Двухэтапные операции при метастазах колоректального рака в печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Бирюков, Алексей Юрьевич

• Бирюков, Алексей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бирюков, Алексей Юрьевич

Оглавление

Список использованных сокращений

Введение

Глава 1. Окклюзирующие операции на системе воротной вены в хирургическом лечении очаговых поражений печени

1.1. Эпидемиология

1.2. Биологические аспекты. Регенерация печени

1.3. Из истории

1.4. Технические аспекты

1.4.1. Анатомия системы воротной вены

1.4.2. Показания и противопоказания к перевязке (эмболизации) правой ветви 18 воротной вены

1.4.3. Выбор эмболизирующего агента

1.4.4. Техника перевязки

1.4.5. Техника эмболизации

1.4.6. Осложнения

1.4.7. Эффективность. Онкологическая целесообразность

1.5. Двухэтапные резекции печени

1.5.1. Техника и показания

1.5.2. Эффективность. Онкологическая целесообразность.

1.6. Способы предотвращения прогрессии заболевания после окклюзирующих 36 операций

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Двухэтапные операции при метастазах колоректального рака в печени»

Колоректальный рак по-прежнему занимает 3-4 место по цифрам ежегодной заболеваемости и смертности. Статистические данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) говорят о том, что, несмотря на достижения онкологов, количество умерших от этой формы заболевания неуклонно растет. Рост показателей смертности обусловлен, в первую очередь, высоким метастатическим потенциалом опухоли. Более 70% пациентов обращаются к врачу с вторичным поражением печени [70,156]. Резекционные вмешательства значительно увеличивают продолжительность жизни и дают шанс на полное выздоровление больных даже в IV стадии заболевания. Но они выполнимы у очень ограниченного числа пациентов. Основной причиной отказа от операции является техническая невозможность удаления всех очагов с сохранением достаточного объема остающейся функционирующей паренхимы органа (не менее 25-30% от общего объема). После многокомпонентной системной химиотерапии этот процент возрастает до 40 за счет токсического воздействия на паренхиму печени большинства цитостатиков. При несоблюдении этого условия возрастает риск развития тяжелой послеоперационной печеночной недостаточности и летального исхода. По данным исследования американских коллег у 10% пациентов объем левой доли меньше 20% от общего объема органа. Кандидатов для расширенной правосторонней гемиге-патэктомии еще меньше, так как 75% больных живут с объемом латерального сектора (2 и 3 сегменты) менее 20% от общего объема печени [10]. Вторая причина нерезектабельности - онкологическая (присутствие внепеченочных метастазов), но в последнее время появилось много публикаций, в которых это противопоказание становится не столь однозначным [53,71]. Следовательно, единственным лимитирующим фактором можно считать объем остающейся паренхимы печени. Для решения этой проблемы были предложены два метода: эмболизация (ЭПВВ) или перевязка правой ветви воротной вены (ППВВ) с целью компенсаторной гипертрофии левой (остающейся) доли печени и сочетание этой методики с резекциями в контралатеральной доле в рамках двухэтапного хирургического лечения. Это позволило на 19% увеличить количество радикально оперированных пациентов при вполне сравнимых показателях 5-летней выживаемости [17,18]. В большинстве публикаций оптимальный период ожидания прироста левой доли после окклюзирующих вмешательств составляет 4 недели, и это обусловлено не личными предпочтениями хирургов, а особенностями регенераторного ответа печени на прекращение кровотока по одной из ветвей ВВ [12]. Дальнейшая отсрочка оперативного вмешательства, как правило, существенно не изменяет соотношение долей, но повышает риск прогрессии заболевания. Рост очагов в печени и появление новых метастазов в других органах и системах является основной причиной отказа от 2 этапа лечения [24,82,122,126]. Биологические механизмы контроля над процессами регенерации остаются до конца не изученными. То, что окклюзия вены приводит к перераспределению кровотока и изменению ферментативного баланса органа, подтверждают большинство исследователей. На сегодняшний день недостаточно данных, подтверждающих влияние этих процессов на прогрессию злокачественного заболевания.

Влияние эмболизации или перевязки ветви воротной вены на рост опухоли в печении и, как следствие, на выживаемость практически не исследовано. Какие факторы могут негативно повлиять на исход хирургического лечения? Может ли завершение двухэтапного лечения улучшить онкологические результаты, если первый этап сопровождался ростом опухолевой ткани в печени? Наш ретроспективный анализ был организован с целью получения ответов на эти вопросы.

Цель работы

Оценка хирургической и онкологической эффективности окклюзирующих операций в рамках двухэтапного комбинированного лечения метастазов колоректального рака в печени.

Задачи исследования

1. Оценить динамику изменения объема левой доли печени после окклюзии правой ветви воротной вены.

2. Установить влияние окклюзирующих операций на опухолевые очаги и заболевание в целом, степень воздействия возможных изменений в поведении опухоли на хирургическое лечение.

3. Сравнить интра- и послеоперационный период после одно- и двухэтап-ных резекций по частоте и спектру осложнений и летальности.

4. Определить факторы, оказывающие независимое влияние на риск возврата заболевания (анализ общей и локальной безрецидивной выживаемости).

5. Проанализировать онкологическую эффективность двух хирургических стратегий (одно- и двухэтапных резекций), используя в качестве критерия трехлетнюю выживаемость.

Научная новизна

Данная работа представляет собой первое сравнительное исследование, в котором проведен комплексный анализ как непосредственных, так и отдаленных результатов двухэтапных резекций печени. Впервые проведено сравнение общей и локальной (внутрипеченочной) безрецидивной выживаемости с оценкой факторов, которые могут независимо определять эффективность выбранной стратегии. Проведен факторный анализ выживаемости двух групп пациентов: после резекции печени и двухэтапных операций на печени для определения критериев, независимо определяющих прогноз лечения.

Практическое значение

1. Установлено, что окклюзирующие операции на системе правой воротной вены приводят к компенсаторной гипертрофии контралатеральной доли, что позволяет выполнять радикальные операции пациентам с изначально малым объемом левой доли.

2. Доказано, что билобарное метастатическое поражение не может являться абсолютным противопоказанием к операции на печени. Однако, степень распространенности заболевания может оказывать влияние на стратегию хирургического лечения метастазов колоректального рака.

3. Определен фактор, который можно расценить как противопоказание к продолжению хирургического лечения вторичных очагов в печени - вне-печеночное интраабдоминальное метастазирование.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на следующих международных форумах:

• Международная конференция и научно-практическая школа «Новые горизонты в лечении гепатопанкреатодуоденального рака и гастроинте-стинальных стромальных опухолей» 07-10 сентября 2011, Москва, Россия.

• XVIII международный конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» 14-16 сентября 2011, Москва, Россия.

• 10th World Congress of the International Hepato-Pancreato-Biliary Association, 1-5 July 2012, Paris, France.

Апробация работы состоялась 29.06.2012 г. на объединенной научной конференции отделения хирургии печени, желчных путей и поджелудочной железы ФГБУ РНЦХ им. академика Б.В. Петровского РАМН и МБУЗ «Химкинская центральная городская больница».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 9 рисунками, содержит 12 таблиц. Список литературы включает ссылки на 8 работ отечественных и 150 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Бирюков, Алексей Юрьевич

Выводы

1. Двухэтапные операции расширяют возможности хирургического лечения пациентов с билобарными колоректальными метастазами в печени и малым объемом левой доли. По нашим данным увеличение объема левой доли после окклюзии правой ветви воротной вены составило в среднем 10,6%, что позволило выполнить резекцию 73%) больных.

2. Редукция кровотока по системе правой воротной вены сопровождается не только гипотрофией правой доли, но и ростом и увеличением количества очагов в печени у 46% пациентов. Наличие внепеченочных интраабдоминальных метастазов может расцениваться как противопоказание ко 2 этапу хирургического лечения. Отказ от 2 этапа был продиктован прогрессий заболевания (79%), недостаточным приростом левой доли (7%) и декомпенсацией сопутствующих заболеваний (14%).

3. Частота послеоперационных осложнений после 2-этапного лечения не отличается от таковой после одноэтапных резекций печени: 37%) уб 42%, р=0.6. Среди специфических осложнений в обеих группах превалировали желчные (23,5% и 40%). Печеночная недостаточность была диагностирована только в группе резекций (10%).

4. Фактор, независимо влияющий на риск возврата заболевания в печени - наличие внепеченочных очагов метастазирования. Негативное влияние на общую безрецидивную выживаемость оказывали синхронность метастазирования и проведение гемотрансфузий в ходе резекций печени.

5. Общая и безрецидивная 3-летняя выживаемость больных после двухэтапного лечения статистически значимо не отличалась от выживаемости пациентов после одноэтапных резекций печени: 80% и 51% уб 65% и 38%, соответственно (р>0,1).

Практические рекомендации

1. При объеме левой доли менее 25-30% от общего объема функционирующей паренхимы печени (менее 40% после химиотерапии) пациенту могут быть рекомендованы окклюзирующие операции на правой ветви воротной вены с целью компенсаторной гипертрофии планируемого пострезекционного остатка.

2. Билобарное поражение не является абсолютным противопоказанием к хирургическому лечению. Двухэтапная стратегия позволяет выполнить резекцию печени в радикальном объеме с хорошими непосредственными и отдаленными результатами.

3. Наличие неоперабельного внепеченочного интраабдоминального поражения является противопоказанием к выполнению двухэтапного лечения метастазов колоректального рака в печени.

4. Наш опыт подтверждает, что оптимальные сроки выполнения 2 этапа хирургического лечения могут быть ограничены 4 неделями после окклюзии правой ветви воротной вены.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бирюков, Алексей Юрьевич, 2012 год

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2007;том 18, №2 (прил. 1).

2. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. Практическая медицина, 2005. Москва.

3. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического и комбинированного лечения метастазов колоректального рака в печень. Анналы хирургической гепатологии, 1999;4:1-7.

4. Полищук Л.О., Козмин Л.Д, Строяковский Д.Л., Скипенко О.Г. Непосредственные результаты резекция печени после неоадъювантной химиотерапии колоректального рака. Хирургия, 2010;1:30-40.

5. Скипенко О.Г., Завенян З.С., Багмет H.H., Царьков П.В., Шатверян Г.А., Полищук Л.О., Абдуллаев А.Г., Макарова В.В. Резекция печени: ближайшие результаты 132 операций. Анналы хирургической гепатологии, 2006; 11 (4):28-37.

6. Скипенко О.Г., Полищук Л.О. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени: сравнительный анализ результатов РНЦХ РАМН и международной базы данных LiverMetSurvey. Хирургия, 2009;5:15-22.

7. Федоров В.Д., Вишневский В.А., Корняк Б.С. и др. Радиочастотная абляция злокачественных опухолей печени (обзор). Хирургия, 2003; 10:77- 80.

8. Abdalla EK, Barnett CC, Doherty D, Curley SA, Vauthey J-N. Extended hepatectomy in patients with hepatobiliary malignancies ' with and without preoperative portal vein embolization. Arch Surg, 2002;137:675-681.

9. Abdalla EK, Denys A, Chevalier P, Nemr RA, Vauthey JN. Total and segmental liver volume variations: implications for liver surgery. Surgery, 2004; 135:404410.

10. Abdalla EK, Hicks ME, Vauthey JN. Portal vein embolization: rationale, technique and future prospects. Br J Surg, 2001; 88:165-175

11. Abulkhir A, Limongelli P, Healey AJ, Damrah O, Tait P, Jackson J, Habib N, Jiao LR. Preoperative Portal Vein Embolization for Major Liver Resection. A Meta-Analysis. Ann Surg, 2008;247: 49-57

12. Adam R, Aloia T, Levi F, Wicherts DA, de Haas RJ, Paule B et al. Hepatic Resection After Rescue Cetuximab Treatment for Colorectal Liver Metastases Previously Refractory to Conventional Systemic Therapy. J Clin Oncol, 2007;25:4593-4602.

13. Adam R, Avisar E, Ariche A, Giachetti S, Azoulay D, Castaing D et al. Five-Year Survival Following Hepatic Resection After Neoadjuvant Therapy for Nonresectable Colorectal Liver. Metastases. Ann Surg Oncol, 2001;8(4):347-353.

14. Adam R, Delvart V, Pascal G, et al: Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: A model to predict long-term survival. Ann Surg, 2004;240:644-657.

15. Adam R, Laurent A, Azoulay D, Castaing D, Bismuth H. Two-stage hepatectomy: a planned strategy to treat irresectable liver tumors. Ann Surg, 2000;232:777-785.

16. Adam R, Lucidi V, Bismuth H. Hepatic colorectal metastases: methods of improving respectability. Surg Clin N Am, 2004;84:659-671.

17. Adam R, Miller R, Pitombo M, Wicherts DA, de Haas RJ, Bitsakou G et al. Two-stage hepatectomy approach for initially unresectable colorectal hepatic metastases. Surg Oncol Clin NAm, 2007;16:525-536.

18. Aoki T, Imamura H, Hasegawa K, et al. Sequential preoperative arterial and portal venous embolizations in patients with hepatocellular carcinoma. Arch Surg, 2004;139:766-74.

19. Archer SG, Gray BN. Vascularization of small liver metastases. Br J Surg, 1989;76:545-548.

20. Azoulay D, Castaing D, Smail A, et al. Resection of nonresectable liver metastases from colorectal cancer after percutaneous portal vein embolization. Ann Surg, 2000;231:480^86.

21. Barbara B, Di SC, Nuzzo G, et al. Preoperative right portal vein embolization in patients with metastatic liver disease. Metastatic liver volumes after RPVE. Acta Radiol, 2003;44:98-102.

22. Beal IK, Anthony S, Papadopoulou A, Hutchins R, Fusai G, Begent R et al. Portal vein embolisation prior to hepatic resection for colorectal liver metastases and the effects of periprocedure chemotherapy. Br J Radiol, 2006;79:473^178.

23. Behrns KE, Tsiotos GG, DeSouza NF, Krishna MK, Ludwig J, Nagorney DM. Hepatic steatosis as a potential risk factor for major hepatic resection. J Gastrointest Surg, 1998;2:292-298.

24. Belghiti J, Clavien PA, Gadzijev et al. The Brisbane 2000 terminology of liver anatomy and resections. HPB 2000, 2000;2:333-339.

25. Braasch JW, Whitcomb FF Jr, Watkins E Jr, Maguire RR, Khazei AM. Segmental obstruction of the bile buct. Surg Gynecol Obstet, 1972;134:915-920.

26. Broelsch C, Emond J, Whitington P, Thistlethwaite J, Baker A, Lichtor J. Application of reduced-size liver transplants as split graft, auxiliary orthotopic graft, and living-related segmental transplants. Ann Surg, 1990;212:368-375.

27. Capussotti L, Muratore A, Ferrero A, et al. Extension of right portal vein embolization to segment IV portal branches. Arch Surg, 2005;140: 1100-1103.

28. Chambers AF, Groom AC, MacDonald IC. Dissemination and growth of cancer cells in metastatic sites. Nat Rev Cancer,2002;2(8):563-572.

29. Chijiiwa K,Watanabe M, Nakano K, Noshiro H, Tanaka M. Biliary indocyanine green excretion as a predictor of hepatic adenosine triphosphate levels in patients with obstructive jaundice. Am J Surg, 2000;179:161-6.

30. Ciocca DR, Calderwood SK. Heat shock proteins in cancer: diagnostic, prognostic, predictive, and treatment implications. Cell Stress Chaperones, 2005;10:86-103.

31. Covey AM, Brown KT, Jarnagin WR, Brody LA, Schwartz L, Tuorto S et al. Combined portal vein embolization and neoadjuvant chemotherapy as a treatment strategy for resectable hepatic colorectal metastases. Ann Surg, 2008;247:451—455.

32. Denys A, Madoff DC, Doenz F, et al. Indications for and limitations of portal vein embolization before major hepatic resection for hepatobiliary malignancy. Surg Oncol Clin NAm, 2002; 11:955-968.

33. Denys AL, Abehsera M, Leloutre B, Sauvanet A, Vilgrain V, O'Toole O, Belghiti J et al. Intrahepatic hemodynamic changes following portal vein embolization: a prospective Doppler study. Eur Radiol, 2000;10:1703- 1707.

34. Denys AL, Abehsera M, Sauvanet A, et al. Failure of right portal vein ligation to induce left lobe hypertrophy due to intrahepatic portoportal collaterals: successful treatment with portal vein embolization. AJR Am J Roentgenol, 1999; 173:633— 635.

35. Di Stefano DR, de Baere T, Denys A, et al. Preoperative percutaneous portal vein embolization: evaluation of adverse events in 188 patients. Radiology, 2005;234:625-30.

36. Drixler TA, Vögten MJ, Ritchie ED, et al. Liver regeneration is an angiogenesis-associated phenomenon. Ann Surg, 2002;236:703-11.

37. DuBois D, DuBois EF. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known. Arch Intern Medicine, 1916;17:863-71.

38. Duncan JR, Hicks ME, Cai SR, Brunt EM, Ponder KP. Embolization of portal vein branches induces hepatocyte hypertrophy in swine: a potential step in hepatic gene therapy. Radiology, 1999;210:467^77.

39. Ehrhardt O. Verhandl. Deutsch. Ges. Chir, 31 Kong., 1902, xxxi, 544.

40. Ekberg H, Tranberg KG, Andersson R, Jeppsson B, Bengmark S. Determinants of survival in liver resection for colorectal secondaries. Br J Surg, 1986;73:727-731.

41. Elias D, de BT, Roche A, et al. During liver regeneration following right portal embolization the growth rate of liver metastases is more rapid than that of the liver parenchyma. Br J Surg, 1999;86:784-8.

42. Elias D, Ouellet JF, de Baere T, Lasser P, Roche A. Preoperative selective portal vein embolization before hepatectomy for liver metastases: long-term results and impact on survival. Surgery, 2002;131(3):294-9.

43. Fausto N., Riehle KJ. Mechanisms of liver regeneration and their clinical implications. J Hepatobiliary Pancreat Surg, 2005;12:181-189.

44. Fong Y, Fortner J, Sun RL, Brennan MF, Blumgart LH. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases. Ann Surg, 1999;230(3):309-18; discussion 31821.

45. Furrer K, Tian Y, Pfammatter T, Jochum W, El-Badry AM, Graf R, Clavien P-A. Selective Portal vein embolization and ligation trigger different regenerative responses in the rat liver. Hepatology, 2008;47:1615-1623.

46. Garcea G, Ong SL, Maddern GJ. Predicting liver failure following major hepatectomy. Dig Liver Dis, 2009;41(11):798-806.

47. Goere D, Farges O, Leporrier J, Sauvanet A, Vilgrain V, Belghiti J. Chemotherapy does not impair hypertrophy of the left liver after right portal vein obstruction. J Gastrointest Surg, 2006;10:365-370.

48. Gomez D, Morris-Stiff G, Wyatt J, Toogood GJ, Lodge JP, Prasad KR. Surgical technique and systemic inflammation influences long-term disease-free survival following hepatic resection for colorectal metastasis. J Surg Oncol,2008;l;98(5):371-376.

49. Hashimoto M, Watanabe G. Hepatic parenchymal cell volume and the indocyanine green tolerance test. J Surg Res, 2000;92:222-7.

50. Hayashi S, Baba Y, Ueno K, et al. Acceleration of primary liver tumor growth rate in embolized hepatic lobe after portal vein embolization. Acta Radiol, 2007;48:721-7.

51. Hirai I, Kimura W, Fuse A, et al. Evaluation of preoperative portal embolization for safe hepatectomy, with special reference to assessment of nonembolized lobe function with 99 mTc-GSA SPECT scintigraphy. Surgery, 2003;133:495-506.

52. Huo T, Lee S, Lin H. Selecting an optimal prognostic scoring system for liver cirrhosis: the model for end-stage liver disease and beyond. Liver Int, 2008:606-13.

53. Jaeck D, Bachellier P, Guiguet M, et al. Long-term survival following resection of colorectal metastases. Br J Surg, 1997;84:977-80.

54. Jaeck D, Nakano H, Bachellier P, Inoue K, Weber J-C, Oussoultzoglou E et al. Significance of hepatic pedicle lymph node involvement in patients with colorectal liver metastases: a prospective study. Ann Surg Oncol, 2002;9(5):430^138.

55. Jaeck D, Oussoultzoglou E, Rosso E, et al. A two-stage hepatectomy procedure combined with portal vein embolization to achieve curative resection for initially unresectable multiple and bilobar colorectal liver metastases. Ann Surg, 2004;240:1037-51.

56. Jarnagin WR, Gonen M, Fong Y, DeMatteo RP, Ben-Porat L, Little S, Corvera C, Weber S, Blumgart LH. Improvement in perioperative outcome after hepatic resection: analysis of 1,803 consecutive cases over the past decade. Ann S«rg,2002;236(4):397-406.

57. Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. Cancer statistic, 2009. CA Cancer О Clin, 2009;59:1-25.

58. Kam I, Lynch S, Svanas G et al. Evidence that host size determines liver size: studies in dogs receiving orthotopic liver transplants. Hepatology, 1987;7:362-366.

59. Kaneko T, Nakao A, Takagi H. Clinical studies of new material for portal vein embolization: comparison of embolic effect with different agents. Hepatogastroenterology, 2002;49:472-7.

60. Kaneko T, Nakao A, Takagi H. Experimental studies of new embolizing material for portal vein embolization. Hepatogastroenterology, 2000; 47:790- 794.

61. Karoui M, Penna C, Amin-Hashem M, Mitry E, Benoist S, Franc B, Rougier P, Nordlinger B. Influence of preoperative chemotherapy on the risk of major hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann Surg, 2006;243:1-7.

62. Kinoshita H, Sakai K, Hirohashi K, et al. Preoperative portal vein embolization for hepatocellular carcinoma. World J Surg 1986; 10:803- 808.

63. Kodama Y, Shimizu T, Endo H, Miyamoto N, Miyasaka K. Complications of percutaneous transhepatic portal vein embolization. J Vase Interv Radiol, 2002; 13:1233-1237.

64. Kohno H, Inokuchi K. (1984) Effects of postoperative adjuvant chemotherapy on liver regeneration in partially hepatectomized rats. Jpn J Surg, 1984;14:515-523.

65. Kokudo N, Tada K, Seki M, et al. Proliferative activity of intrahepatic colorectal metastases after preoperative hemihepatic portal vein embolization. Hepatology, 2001;34:267-72.

66. Kokudo N, Vera DR, Tada K, Koizumi M, Seki M, Matsubara T, et al. Predictors of successful hepatic resection: prognostic usefulness of hepatic asialoglycoprotein receptor analysis. World J Surg,2002',26\ 1342-7.

67. Kollmar O, Corsten M, Scheuer C, Vollmar B, Schilling MK, Menger MD. Tumour growth following portal branch ligation in an experimental model of liver metastases. Br J Surg, 2010;97(6):917-26.

68. Kooby DA, Fong Y, Suriawinata A, Gonen M, Allen PJ, Klimstra DS et al. Impact of steatosis on perioperative outcome following hepatic resection. J Gastrointest Surg, 2003;7:1034-1044.

69. Kubota K, Makuuchi M, Kusaka K, Kobayashi T, Miki K, Hasegawa K, et al. Measurement of liver volume and hepatic functional reserve as a guide to decisionmaking in resectional surgery for hepatic tumors. Hepatology, 1997;26(5):1176— 1181.

70. Laurent C, Sa Cunha A, Couderc P, Rullier E, Saric J. Influence of postoperative morbidity on long-term survival following liver resection for colorectal metastases. Br J Surg,2003;90(9):1131-6.

71. Lee KC, Kinoshita H, Hirohashi K, Kubo S, Iwasa R. Extension of surgical indication for hepatocellular carcinoma by portal vein embolization. World J Surg, 1993;17:109-115.

72. Lesurtel M, Lehmann K, Rougemont O & Pierre-Alain Clavien. Clamping techniques and protecting strategies in liver surgery HPB (Oxford), 2009;11(4):290-5.

73. Little SA, Jarnagin WR, DeMatteo RP, et al. Diabetes is associated with increased perioperative mortality but equivalent long-term outcome after hepatic resection for colorectal cancer. J Gastrointest Surg, 2002;6:88-94.

74. Lorf T, Schnitzbauer A, Schaefer SK, Scherer MN, Schlitt HJ, Oellerich M, et al. Prognostic value of monoethylglycinexylidide (MEGX)-test prior to liver resection. Hepatogastroenterology, 2008;55:539^13.

75. Luzzi, K. J. et al. Multistep nature of metastatic inefficiency: dormancy of solitary cells after successful extravasation and limited survival of early micrometastases. Am. J. Pathol,1998;153:865-873.

76. Madoff DC, Abdalla EK, Gupta S et al. Transhepatic ipsilateral right portal vein embolization extended to segment IV: improving hypertrophy and resection outcomes with spherical particles and coils. J Vase Interv Radiol, 2005;16:215-225

77. Madoff DC, Eddie K.Abdalla EK and Jean-Nicolas Vauthey J-N. Portal Vein Embolization in Preparation for Major Hepatic Resection: Evolution of a New Standard of Care. J Vase Interv Radiol, 2005; 16:779-790.

78. Madoff DC, Hicks ME, Vauthey JN, et al. Transhepatic portal vein embolization: anatomy, indications, and technical considerations. Radiographics, 2002;22:1063-1076.

79. Makuuchi M, Le Thai B, Takayasu K et al. Preoperative portal embolization to increase safety of major hepatectomy for hilar bile duct carcinoma: a preliminary report. Surgery, 1990:107:521-527

80. Makuuchi M, Takayasu K, Takuma T: Preoperative transcatheter embolization of the portal venous branch for patients receiving extended lobectomy due to the bile duct carcinoma. J Jpn Surg Assoc, 1984; 45: 1558-1564.

81. Makuuchi M, Thai BL, Takayasu K, et al. Preoperative portal embolization to increase safety of major hepatectomy for hilar bile duct carcinoma—a preliminary report. Surgery, 1990; 107: 521-527.

82. Mueller L, Goettsche J, Abdulgawad A, Vashist YK, Meyer J, Wilms C, Hillert C, Rogiers X, Broering DC. Tumor growth-promoting cellular host response during liver atrophy after portal occlusion. Liver Int, 2005;25:994-1001.

83. Mueller L, Grotelueschen R, Meyer J, Vashist YK, Abdulgawad A, Wilms C, Hillert C, Rogiers X, Broering DC. Sustained function in atrophying liver tissue after portal branch ligation in the rat. J Surg Res, 2003;114:146-155.

84. Mulier S, Ni Y, Jamart J, Ruers T, Marchal G, Michel L. Local Recurrence after hepatic radiofrequency coagulation. Multivariate meta-analysis and contributing factors. Ann Surg, 2005;242: 158-171.

85. Nabeshima K, Shimano Y, Inoue T, Itoh H, Kataoka H, Koono M. Hepatocyte growth factor/scatter factor induces not only scattering but also cohort migration of human colorectal adenocarcinoma cells. Int J Cancer, 1998;78:750-759.

86. Nadalin S, Li J, Lang H, Sotiropoulos GS, Schaffer R, Radtke A, Saner F, Broelsch CE, Malago M. The White Test. A new Dye Test for Intraoperative detection of bile leakage during major liver resection. Arch Surg, 2008;143(4):402-404.

87. Nafidi O, Desy D, Letourneau R, Cote J, Plasse M, Vandenbroucke F, Roy A, Dagenais M, Lapointe RW. Hypertrophy of the non-embolized liver after chemotherapy. HPB, 2009;11:103-107.

88. Nagasue N, Yukaya H, Ogawa Y, Kohno H, Nakamura T. Human liver regeneration after major hepatic resection. A study of normal liver and liver with chronic hepatitis andcirrhosis. Ann Surg, 1987;206:30-39.

89. Nagasue N, Kanashima R, Inokuchi K. Deleterious effect of pharmacological doses of corticosteroids after partial hepatectomy in rats. Ann Chir Gynaecol,1979;68(4):\37-42.

90. Nagino M, Nimura Y, Hayakawa N. Percutaneous transhepatic portal embolization using newly devised catheters— preliminary report. World J Surg, 1993; 17:520 -524.

91. Nagino M, Nimura Y, Kamiya J, Kondo S, Kanai M. Selective percutaneous transhepatic embolization of the portal vein in preparation for extensive liver resection: the ipsilateral approach. Radiology, 1996;200:559-563

92. Nishiyama Y, Yamamoto Y, Hino I, et al. 99mTc galactosyl human serum albumin liver dynamic SPET for pre-operative assessment of hepatectomy in relation to percutaneous transhepatic portal embolization. Nucl Med Commun, 2003;24:809-17.

93. Nordlinger B, Vauthey JN, Poston G, Benoist S, Rougier P, Van Cutsem E. The timing of chemotherapy and surgery for the treatment of colorectal liver metastases. Clin Colorectal Cancer,2010;9(4):212-8.

94. Ogata S, Belghiti J, Farges O, et al. Sequential arterial and portal vein embolizations before right hepatectomy in patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Br J Surg, 2006;93:1091-8.

95. Oussoultzoglou E, Bachellier P, Rosso E, Scurtu R, Lucescu I, Greget M, Jaeck D. Right portal vein embolization befor right hepatectomy for unilobar colorectal liver metastases reduces the intrahepatic recurrence rate. Ann Surg, 2006;244:71-79.

96. Overturf K, al-Dhalimy M, Ou CN, et al. Serial transplantation reveals the stem-cell-like regerative potential of adult mouse hepatocyte. Am J Pathol, 1997;151:1273-1280.

97. Pamecha V, Glantzounis G, Davies N, Fusai G, Sharma D, Davidson B. Long-term survival and disease recurrence following portal vein embolisation prior to major hepatectomy for colorectal metastases. Ann Surg Oncol, 2009;16:1202-1207.

98. Pamecha V, Levene A, Grillo F, Woodward N, Dhillon A, Davidson BR. Effect of portal vein embolisation on the growth rate of colorectal liver metastases. Br J Surg, 2009;100:617-622.

99. Pamecha V, Gurusamy KS, Sharma D, Davidson BR. Techniques for liver parenchymal transection: a meta-analysis of randomized controlled trials. HPB (Oxford), 2009;11(4):275-81.

100. Peeters CF, de Waal RM, Wobbes T, Westphal JR, Ruers TJ (2006) Out growth of human liver metastases after resection of the primary colorectal tumour: a shift in the balance between apoptosis and proliferation. Int J Cancer, 2006;119(6): 1249- 1253.

101. Perarnau JM, Daradkeh S, Johann M, et al. Transjugular preoperative portal embolization (TJPE): a pilot study. Hepatogastroenterology, 2003; 50:610-613.

102. Redaelli CA, Dufour J,Wagner M, Schilling M, Husler J, Krahenbuhl L, et al. Preoperative galactose elimination capacity predicts complications and survival after hepatic resection. Ann Surg, 2002;235:77-85.

103. Rees M, Plant G, Bygrave S. Late results justify resection for multiple hepatic metastases from colorectal cancer. Br J Surg, 1997;84:1136^40.

104. Rees M, Tekkis PP, Welsh FK, O'Rourke T, John TG. Evaluation of long-term survival after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: a multifactorial model of 929 patients.^««S«rg,2008;247(l):125-35.

105. Ribero D, Abdalla EK, Madoff DC, et al. Portal vein embolization before major hepatectomy and its effects on regeneration, resectability and outcome. Br J Surg, 2007;94:1386-94.

106. Romero-Gallo J, Sozmen EG, Chytil A, et al. Inactivation of TGF-ß signaling in hepatocytes results in an increased proliferative response after partial hepatectomy. Oncogene, 2005;24:3028-3041.

107. Rous P, Larimore L. Relation of the portal blood to liver maintenance: a demonstration of liver atrophy conditional on compensation. J Exp Med, 1920;31:609-637.

108. Rubbia-Brandt L, Audard V, Sartoretti P, Roth AD, Brezault C, Le Charpentier M et al. Severe hepatic sinusoidal obstruction associated with oxaliplatin-based chemotherapy in patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol, 2004;15:460-466.

109. Rubin EM, Martin AA, Thung SN, Gerber MA. Morphometric and immunohistochemical characterization of human liver regeneration. Am O Pathol, 1995;147:397-404.

110. Schiesser M, Chen JW, Maddern GJ, Padbury RT. Perioperative morbidity affects long-term survival in patients following liver resection for colorectal metastases. J Gastrointest Surg,2008;12(6):1054-60.

111. Schultz SR, LaBerge JM, Gordon RL, et al. Anatomy of the portal vein bifurcation: intra- versus extrahepatic location: implications for transjugular intrahepatic portosystemic shunts. J Vase Intervent Radiol, 1994;5:457^159.

112. Selzner N, Pestalozzi BC, Kadry Z, et al. Downstaging colorectal liver metastases by concomitant unilateral portal vein ligation and selective intra-arterial chemotherapy. Br J Surg, 2006;93:587-92.

113. Shibayama Y, Hashimoto K, Nakata K. Recovery from hepatic necrosis following acute portal vein embolism with special reference to reconstruction of occluded vessels. J Pathol, 1991; 165:255-261.

114. Shimamura T, Nakajima Y, Une Y, et al. Efficacy and safety of preoperative percutaneous transhepatic portal embolization with absolute ethanol: a clinical study. Surgery, 1997;121:135-141.

115. Shirabe K, Shimada M, Gion T, et al. Postoperative liver failure after major hepatic resection for hepatocellular carcinoma in the modern era with special reference to remnant liver volume. J Am Coll Surg, 1999; 188:304 -309.

116. Takayasu K, Muramatsu Y, Shima Y, Moriyama N, Yamada T, Makuuchi M. Hepatic lobar atrophy following obstruction of the Ipsilateral portal vein from Hilar Cholangiocarcinoma. Radiology, 1986;160:389-393.

117. Taub R. Liver regeneration: from myth to mechanism. Nature Rev, 2004;5:836-847.

118. Togo S, Nagano Y, Masui H, et al. Two-stage hepatectomy for multiple bilobular liver metastases from colorectal cancer. Hepatogastroenterology, 2005;52:913-9.

119. Tsai S, Marques HP, de Jong MC, Mira P, Ribeiro V, Choti MA, Schulick RD, Barroso E, Pawlik TM. Two-stage strategy for patients with extensive bilateral colorectal liver metastases. HPB (Oxford), 2010 May;12(4):262-9.

120. Vandeweyer D, Neo EL, Chen J, Maddern G, Wilson T, Padbury R. Influence of resection margin on survival in hepatic resections for colorectal liver metastases. HPB,2009;11:499-504.

121. Vauthey J-N, Abdalla EK, Doherty DA, Gertsch Ph, Fenstermacher MJ, Loyer EM, Lerut J, et al. Body surface area and body weight predict total liver volume in Western adults. Liver transplantation, 2002;8(3):233-240

122. Vetelainen R, Dinant S, van VA, et al. Portal vein ligation is as effective as sequential portal vein and hepatic artery ligation in inducing contralateral liver hypertrophy in a rat model. J Vase Interv Radiol, 2006; 17:1181—8.

123. Wicherts DA, de Haas RJ, Andreani P, Sotirov D, Salloum C, Castaing D, Adam R, Azoulay D. Impact of portal vein embolization on long-term survival of patients with primarily unresectable colorectal liver metastases. Br J Surg, 2010;97(2):240-50.

124. Wicherts DA, Miller R, de Haas RJ, Bitsakou G, Vibert E, Veilhan LA, Azoulay D, Bismuth H, Castaing D, Adam R. Long-term results of two-stage hepatectomy for irresectable colorectal cancer liver metastases. Ann Surg, 2008 Dec;248(6):994-1005.

125. Xu Y, Pasche B. TGF-beta signaling alterations and susceptibility to colorectal cancer. Hum Mol Genet, 2007; 16 Spec no l:R14-20.

126. Yokoyama Y, Nagino M, Nimura Y. Mechanisms of hepatic regeneration following portal vein embolization and partial hepatectomy: a review. World J Surg 2007;31(2):367 -374.

127. Yoon SS, Tanabe KK. Surgical treatment and other regional treatments for colorectal cancer liver metastases. The Oncologist, 1999;4:197-208.

128. Zorzi D, Chun YS, Madoff DC, Abdalla EK, Vauthey J-N. Chemotherapy with bevacizumab does not affect liver regeneration after portal vein embolization in the treatment of colorectal liver metastases. Ann Surg Oncol, 2008;15(10):2765-2772.

129. Zorzi D, Laurent A, Pawlik TM, Lauwers GY, Vauthey JN, Abdalla EK. Chemotherapy-associated hepatotoxicity and surgery for colorectal liver metastases. Br J Surg, 2007;94:274-286.