Трансформации 1-R-1-этинил-2-метил(винил)тетрагидро- и дигидроизохинолинов. Получение конденсированных производных азецинов, азепинов, пиридинов и пирролов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Обыденник Арина Юрьевна

• Обыденник Арина Юрьевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Обыденник Арина Юрьевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

Введение

1.1 Формирование пиридинового цикла

1.1.1 Производные хинолина

1.1.2 Производные пиридина

1.1.3 Аннелированные пиридины

1.2 Формирование пиррольного цикла

1.2.1 Производные пиррола

1.2.2 Производные индола

1.2.3 Аннелированные пирролы

1.3 Гетероциклы среднего размера

1.4 Пирролобензазепины

1.4.1 Пирроло[1,2-а][1]бензазепины

1.4.2 Пирроло[2,1-а][2]бензазепины

1.4.3 Пирроло[1,2-6][2]бензазепины

1.4.4 Алкалоиды, содержащие систему пирроло[2,1-6][3]бензазепина, и их биологическая активность

1.5 Подходы к синтезу пирроло[2,1-6][3]бензазепинов

1.5.1 Внутримолекулярная циклизация

1.5.2 Реакция внутримолекулярной дегидратации

1.5.3 Реакция внутримолекулярного [4+2]-циклоприсоединения

1.5.4 Реакция конденсации

1.5.5 Внутримолекулярная реакция Шмидта

1.5.6 Перегруппировка Клемменсена-Клемо-Прелога-Леонарда

1.5.7 Синтез пирроло[2,1-6][3]бензазепинов посредством перегруппировок ТГП

фрагмента в пирролоизохинолинах

1.5.8 Циклизация в присутствии о снований

1.5.9 Циклизация по Пархему

1.5.10 Внутримолекулярная реакция Хека

1.5.11 Циклизация по Фриделю-Крафтсу

Глава 2. Обсуждение результатов

Введение

2.1 Синтез исходных 1-алкил(бензил, арил)-1-

метоксиметил(перфторалкил)этинилтетрагидроизохинолинов и 1-алкил(бензил, арил)-1-метоксикарбонилэтинил-2-метоксикарбонилвинилизохинолинов

2.2 Трансформации 1-метоксиметил- и 1-перфторалкилэтинилизохинолинов

2.3 Трансформации 1-алкил(бензил, арил)-1-этинил-2-винил-1,2,3,4-тетрагидро- и 1,2-дигидроизохинолинов

2.3.1 Превращения 1-алкил(бензил, арил)-1-этинил-2-винил-1,2,3,4-тетрагидро- и 1,2-дигидроизохинолинов под действием нуклеофилов

2.3.2 Превращения 1-алкил(бензил, арил)-1-этинил-2-винил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолинов во фторсодержащих растворителях

2.3.3 Превращения 1-алкил(бензил, арил)-1-этинил-2-винил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолинов в присутствии СиСК

2.4. Биологический скрининг метоксиметил- и перфторалкилзамещенных бензазецинов с алленовым фрагментом и 1-перфторалкилэтинилизохинолинов

Глава 3. Экспериментальная часть

1. Получение 1-алкил(бензил, арил)-1-метоксиметилэтинилизохинолинов 1а-Ь

2. Получение 1-алкил(бензил, арил)-1-перфторалкилэтинилизохинолинов 2a-j

3. Получение 1-алкил(бензил, арил)-1-этинил-2-винилтетра(ди)гидроизохинолинов 3а-),

4. Получение бензазецинов 5a-m и 6a-d

5. Трансформация аллена 5a в 6-метоксиметилиденбензазецин 6e

6. Получение бензазецинов 7a-j

7. Получение бензазецинов 8a-j

8. Получение циклопропа[Ы]азуленов 10a,b и циклопента[а]инденов

9. Термическая трансформация изохинолина 3а

10. Получение пирроло[2,1-6][3]бензазепинов 12a-i,

11. Получение пиридо[2,1-а]изохинолинов 13a-g

12. Получение фуро[2',3':2,3]пирроло[2,1-а]изохинолинов

13. Получение Ш-пирроло[2,1-6][3]бензазепинов 22a-h

Выводы

Список используемых сокращений и аббревиатур

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансформации 1-R-1-этинил-2-метил(винил)тетрагидро- и дигидроизохинолинов. Получение конденсированных производных азецинов, азепинов, пиридинов и пирролов»

Введение

Актуальность работы и степень разработанности темы исследования. [3,3]-Сигматропные перегруппировки, в том числе перегруппировка ^-пропаргил-аза-Кляйзена, широко используются в органической химии для получения гетероциклических соединений, сходных по структуре с природными алкалоидами. С каждым годом растет количество соединений, содержащих в своём составе средние циклы и макроциклы, исследование которых представляет большой интерес. Примером могут служить стабильные при стандартных условиях гетероциклические аллены, синтез и свойства которых практически не изучены. Пирролобензазепины с различным сочленением бензазепинового и пиррольного циклов встречаются в ряде алкалоидов семейства Fabaceae и Cephalotaxaceae. Следовательно, разработка новых малостадийных и базирующихся на доступных исходных соединениях методов синтеза пирролобензазепинов, производные которых проявляют различную биологическую активность, является актуальной задачей синтетической органической химии. На кафедре органической химии РУДН была открыта реакция синтеза бензазецинов с алленовым фрагментом на основе превращения 1^-1-фенилэтинил-2-метилтетрагидроизохинолинов и терминальных электронодефицитных алкинов во фторсодержащих спиртах. Был изучен механизм реакции, показано, что направление трансформации зависит от типа растворителя, а также строения заместителя при С-1 гидрированного пиридинового фрагмента. Однако исследование такого рода реакций ограничилось использованием производных изохинолинов исключительно с фенилэтинильным радикалом. Представлялось интересным выяснить, как будут меняться направления трансформаций и строение продуктов при варьировании заместителей в этинильном фрагменте изохинолинов. Превращения же 1^-1-этинилзамещенных тетра(ди)гидроизохинолинов с винильной группой у атома азота ранее не были изучены. Цели и задачи работы:

1. Разработать метод синтеза 1^-1-перфторалкилэтинил-, 1^-1-метоксиметилэтинил-2-метилтетрагидроизохинолинов и 1 1 -этинил-2-винилтетра(ди)гидроизохинолинов.

2. Изучить трансформации 1^-1-перфторалкилэтинил- и 1^-1-метоксиметилэтинил-2-метилтетрагидроизохинолинов с терминальными электронодефицитными алкинами.

3. Исследовать превращения 1^-1-этинил-2-винилтетра(ди)гидроизохинолинов под действием нуклеофилов. Установить влияние растворителей и заместителей в субстрате на направление трансформации.

4. Изучить реакции 1^-1-этинил-2-винилтетра(ди)гидроизохинолинов во фторсодержащих спиртах.

5. Исследовать превращения 1^-1-этинил-2-винилтетра(ди)гидроизохинолинов в присутствии солей меди (I).

Научная новизна работы. Все полученные в рамках диссертационного исследования результаты являются оригинальными. Синтезированы новые по типу заместителей 1^-1-метоксиметилэтинил- и 1^-1-перфторалкилэтинил-2-метилтетрагидроизохинолины и изучены их превращения при действии терминальных электронодефицитных алкинов в трифторэтаноле с образованием 6-метоксиметил- и 6-перфторалкилзамещенных бензазецинов с алленовым фрагментом. В мировой литературе отсутствует информация о получении такого рода стабильных бензоконденсированных гетероциклических систем. Нами показано, что 1-арил-1-метоксиметилэтинилизохинолины при действии метилпропиолата образуют смеси алленсодержащего 6-метоксиметилбензазецина с 6-метоксиметилиденбензазецином. Впервые продемонстрировано, что при нагревании в толуоле при 200 оС и микроволновом облучении из трифторметилзамещенных бензазецинов с алленовым фрагментом кроме циклопропа[Ы]азуленов образуются трициклические кетоны.

Впервые синтезированы 1^-1-этинил-2-винилзамещенные

тетрагидроизохинолины и 1-диметоксибензил-1-этинил-2-винилдигидроизохинолин и изучены их превращения. Эти изохинолины в присутствии PPhз при 150 оС и микроволновом облучении образуют пирроло[2,1-6][3]бензазепины, а в ацетонитриле пиридо[2,1 -а]изохинолины. Незамещенный при С-1 изохинолин в этих условиях образует смесь пирролоизохинолинов, изомерных по положению метоксикарбонилметильного радикала в пиррольном цикле. В трифторэтаноле при 20 оС 1^-1-этинил-2-винилизохинолины превращаются в пиридо[2,1-а]изохинолины, а в гексафторизопропаноле (ГФИП) при 20 оС образуют лактоны (фуро[2',3':2,3]пирроло[2,1-а]изохинолины). Добавление 3-х эквивалентов ледяной уксусной кислоты увеличивает выход целевых лактонов. В смеси ГФИП и АсОН изохинолины с п-фтор- и п-

метоксифенильными заместителями превращаются в 11-гидроксипирроло[2,1-6][3]бензазепины, а w-нитрофенилзамещенный изохинолин дает смесь пиридо[2,1-а]изохинолина (47%), 1-илиденпирроло[2,1-а]изохинолина (19%) и фуро[2',3':2,3]пирроло[2,1-а]изохинолина (13%). Впервые показано, что при действии цианида меди (I) в толуоле при 150 oC и микроволновом облучении 1^-1-этинил-2-винилизохинолины превращаются в 1Н-пирроло[2,1-6][3]бензазепины. Практическая и теоретическая значимость работы. В работе исследована реакционная способность 1^-1-перфторалкилэтинил-, 1^-1-метоксиметилэтинил-2-

метилтетрагидроизохинолинов и 1-R-1 -этинил-2-винилтетра(ди)гидроизохинолинов, изучено влияние различных условий на течение трансформаций. На основе полученных результатов разработаны новые и оригинальные методы синтеза алленсодержащих 6-метоксиметил- и 6-перфторалкилбензазецинов, фуро[2',3':2,3]пирроло[2,1-а]изохинолинов, пиридо[2,1-а]изохинолинов, пирроло[2,1-6][3]бензазепинов и их 1Н-аналогов. Для полученных метоксиметил- и перфторалкилбензазецинов с алленовым фрагментом была исследована ингибирующая активность в отношении ацетил- и бутирилхолинэстеразы, цитотоксическая активность, действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Предложенные синтетические подходы могут служить альтернативой получения биологически активных соединений и их аналогов, включая лекарственные препараты.

Методология и методы исследования. Для выполнения работы применялись современные физико-химические методы анализа, а также классические методы синтетической органической химии (ЯМР спектроскопия (в том числе 2D ЯМР), РСА, масс-спектрометрия высокого разрешения, ИК спектроскопия, элементный анализ и др.). Апробация работы. Результаты настоящей работы были апробированы на 11 всероссийских и международных конференциях: Всероссийская научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Наука и молодежь: проблемы, поиски, решения» (12-14 мая 2021 г., Новокузнецк, Россия); XIV International Scientific Conference of postgraduates, masters and young researchers on «Actual Problems оf Chemistry» (25-26 мая 2021 г., Баку, Азербайджан); Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «КOST-2021» (12-16 октября 2021 г., Сочи, Россия); VI North Caucasus Organic Chemistry Symposium (NCOCS 2022) (18-22 апреля 2022 г., Ставрополь, Россия); 5-я

Российская конференция по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2021» (16-19 мая 2022 г., Волгоград, Россия); The sixth international scientific conference «Advances in synthesis and complexing» (26-30 сентября 2022 г., Москва, Россия); XXXIII Российская молодежная научная конференция с международным участием «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (24-27 апреля 2023 г., Екатеринбург, Росиия); New Emerging Trends In Chemistry (NewTrendsChem-2023) (24-28 сентября 2023 г., Ереван, Армения); Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2024» (12-26 апреля 2024 г., Москва, Россия); XIII International Conference on Chemistry for Young Scientists «Mendeleev 2024» (2-6 сентября 2024 г., Санкт-Петербург, Россия); VI Всероссийская конференция по органической химии (RC0C-2024) (23-27 сентября 2024 г., Москва, Россия). Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в журналах, реферируемых базами данных WoS и Scopus, и 12 тезисов докладов на конференциях различного уровня. Положения, выносимые на защиту:

1. Трансформации bR-1-метоксиметил- и 1^-1-перфторалкилэтинилизохинолинов с участием терминальных электронодефицитных алкинов.

2. Превращения 1^-1-этинил-2-винилтетрагидро- и дигидроизохинолинов:

а) под действием нуклеофилов

б) во фторсодержащих растворителях

в) под действием CuCN

Глава 1. Литературный обзор

Перегруппировка ^-пропаргил аза-Кляйзена в синтезе гетероциклических соединений

Введение

Перициклические реакции являются удобным инструментом для построения гетероциклических систем. С их помощью можно получать достаточно сложные структуры в одну стадию с высокими выходами и стереоселективностью. Особое место в этом ряду занимают [3,3]-сигматропные перегруппировки, в том числе перегруппировки аза-Кляйзена.

Перегруппировка Кляйзена [1], открытая более 100 лет назад, до сих пор представляет собой полезный инструмент для образования углерод-углеродной связи в синтетической органической химии. Химики-органики реализовали ее синтетический потенциал в качестве атом-экономичной реакции и разработали множество модифицированных вариантов, что сделало данное превращение широко применимым для построения органических молекул, в том числе и природных [2].

В середине ХХ века считалось, что перегруппировка аза-Кляйзена не имеет синтетического потенциала, поскольку превращения требовали более жестких условий, чем классический окси-вариант, и, как правило, сопровождались побочными реакциями [3]. В связи с этим в литературе того времени появилось лишь несколько работ, посвященных именно аза-модификации. Не так давно ситуация изменилась: химики-органики вновь открыли перегруппировку аза-Кляйзена и сосредоточили на ней гораздо больше внимания. После работы Р. П. Лутца в 1984 г. [4], где реакции аза-Кляйзена был посвящен целый раздел, появились интересные и подробные обзоры по аза-вариации перегруппировки [5]. Кроме того, за последние тридцать лет появилось много сообщений о перегруппировке аза-Кляйзена с использованием ^-пропаргиламинов в качестве субстратов. В этом случае преобразование ^-пропаргильного фрагмента идет через формирование алленового интермедиата, образование которого также представляет большой интерес для химиков-синтетиков.

1.1 Формирование пиридинового цикла 1.1.1 Производные хинолина

В 1962 году Н. Р. Истон и Д. Р. Кэссиди впервые опубликовали работу о новом методе синтеза хинолинов и дигидрохинолинов [6]. Осуществляя катализируемое медью алкилирование [7] ^-толуидина 3-хлор-3-метил-1-бутином, они наблюдали образование неожиданного побочного продукта - 2,2,6-триметилдигидрохинолина 2. Прямая внутримолекулярная циклизация ^-пропаргилтолиламина 1 в присутствии порошка меди и/или хлорида меди во влажном эфире при кипячении дает дигидрохинолин 2 с выходом 87% (схема 1). По той же схеме из соответствующих ^-пропаргиланилинов были получены хинолин, хинальдин и лепидин, предположительно, в результате ароматизации промежуточных дигидрохинолинов. Позже авторы запатентовали данный метод [8].

Схема 1

2 (87%)

Одиннадцать лет спустя, в 1973 году Р. Д. Диллард и др. [9] продолжили исследование указанной циклизации и пришли к выводу, что именно хлорид меди, а не металлическая медь, катализирует превращения ^-пропаргиланилинов в хинолиновую систему. Кроме того, оказалось, что диоксан является более эффективным растворителем, чем эфир, а наличие КН-фрагмента необходимо для протекания циклизации. В результате был синтезирован ряд замещенных дигидроизохинолинов 4 из моно- и дизамещенных 1,1-диметил-2-пропиниланилинов 3. В статье авторы изложили возможный механизм циклизации (схема 2). Было высказано предположение, что процесс начинается с

и и и ^ и

первоначальной координации иона меди по тройной связи соединения 3 с последующей [3,3]-сигматропной перегруппировкой и циклизацией с образованием 4.

В 1995 году Н. М. Уильямсону и его сотрудникам удалось улучшить результат циклизации. Кипячением ^-пропаргиланилинов 3 в толуоле с каталитическим количеством хлористой меди был получен ряд замещенных дигидрохинолинов 4 (схема 2) [10-12]. Модифицированная реакция допускала использование широкого спектра субстратов с электронодонорными и электроноакцепторными заместителями в бензольном кольце и давала возможность получить целевые дигидрохинолины 4 с

хорошими выходами (35-75%). Метод оказался эффективным для синтеза ряда других азотсодержащих гетероциклов (дигидронафто[2,3-/]хинолона, дигидробензо[/]хинолона, дигидробензо[/]-1,7-нафтиридина, дигидробензо[6]-1,5-нафтиридина,

дигидропиридо[2,3-£]хинолина, дигидро-1,10-фенантролина) [12].

Схема 2

I

CuCl

н

3

растворитель кипячение

I

Н

CuCl

диоксан

N Н

4 (50-70%)

Г:си+

Dillard

растворитель = диоксан; R = Н; 6-Ме; 8-Ме; 6-ОМе; 8-ОМе; 8-С1 и т.д.

Williamson

растворитель = толуол; R = 6-Ме; 6-ОМе;

6-C02Et; 6-Вг и т.д.

i

Н

.-Си+

[3,3]

r-h-

' NH

r-

-Cu+

R-

Джолидон и Хансен [13] также зафиксировали образование производных дигидрохинолина 2 в качестве второго продукта в реакции сочетания [7] различных пара-замещенных ^-пропаргиланилинов с 3-хлор-3-метил-1-бутином.

В 1973 году Шойрер с коллегами [14] продемонстрировали, что, в отличие от N пропаргиланилинов, ^-пропаргилнафтиламины 5 и 6 стабильны при высоких температурах и подвергаются термической перегруппировке аза-Кляйзена при 240-260 оС с образованием смесей бензотетрагидрохинолинов 10 (13%), 11 (16%) и бензохинолинов 12 (41%), 13 (57%) (схема 3). Авторы предположили, что процесс начинается с перегруппировки аза-Кляйзена с образованием аллена 7, в таутомерной форме 8 которого происходит [1,5]-сигматропный Н-сдвиг, и в результате 6п-электронной циклизации образуется бензодигидрохинолин 9, из которого формируется смесь бензотетрагидрохинолинов и бензохинолинов.

я

ун2

я

[1,5]-Н сдвиг

5

Я = Н; Ме

7

8

Я

6

11 (16%)

13 (57%)

В 1978 году Берг-Нильсен и Скаттебол [15] расширили область применения перегруппировки аза-Кляйзена, получив с ее помощью тетрагидрохинолин-5-он 12 (схема 4). Нагревание ^пропаргилциклогексенона 14 при 195 оС в нитробензоле, который действует и как растворитель, и как дегидрирующий агент, дает дегидрированный тетрагидрохинолин-5-он 15 с выходом 50%. Было отмечено, что использование меди или хлорида меди в качестве катализатора, а также повышение температуры реакции приводили к плохим результатам. Предполагаемый механизм аналогичен приведенному на схеме 3.

В работе о катализируемых кислотой [3,3]-сигматропных перегруппировках N-пропаргиланилинов Барметтлер и Хансен [16] описали единственный случай синтеза тетрагидро-2,2-диметилхинолин-4-она 18 из ^пропаргиланилина 16. Кислотно-катализируемую перегруппировку проводили при 130 оС в 1н. H2SO4 в этиленгликоле (схема 5). Авторы предположили, что хинолин-4-он 18 образовался в результате гидролиза 4-хлорзамещенного хинолина 17.

Схема 4

14

15 (50%)

130 °С, 0.5 ч

этиленгликоль, | Ш Н2804

18 (34%)

17

В 2001 году К. Маджумдар и С. К. Саманта [17] получили с помощью перегруппировки аза-Кляйзена хинолины 27 из пропаргилвиниламинов 21 при кипячении в хлорбензоле (схема 6). Полученные взаимодействием производного димедона 19 с пропаргиламином 20 исходные пропаргилвиниламины 21 представляют собой уникальные субстраты, обладающие одновременно двумя различными центрами, способными к [3,3]-сигматропной перегруппировке: пропаргилвиниламиновым фрагментом и фрагментом арилпропаргилового эфира. Примечательной особенностью реакции является то, что во всех исследованных примерах эфирный центр оставался нетронутым, перегруппировка происходила только по аминсодержащей части. Выходы целевых хинолинов 27 составили 77-80%. Считается, что процесс начинается с [3,3]-сигматропной перегруппировки пропаргилвиниламинового фрагмента с образованием аллена 22, последовательная имин-енаминная таутомерия с последующим [1,5]-Н сдвигом и 6п-электронная циклизация приводят к нестабильному продукту 25, в котором происходит [1,3]-Н сдвиг с образованием экзоциклического продукта 27 (путь а). Нельзя исключить альтернативный путь (путь Ь), включающий последовательность [1,5]-Н сдвига и 6-эндоциклизации.

Схема 6

[3,3]

хлорбензол

Ме

Ме Л

ОАг

ОАг

Аг = РЬ, 2-С1С6Н4 4-С1С6Н4 2-МеС6Н4 4-МеС6Н4 и т.д.

Схема 6 (продолжение)

Ме ,N11

Меч___ КН Ме

Ме-У^' [1,5]-Н сдвиг Ме

О ,Л 23 ОАг

Ме путь а Ме

электроци клизация

[1,5]-Н сдвиг! путь Ъ

\

ОАг

О 25 1

ОАг

[1,3]-Н сдви]

Ме. Ме

Ме Ж

Ме Ме

4

* Ме

26 0Аг 27(77-80%)

В 2012 году Пуркаита и Блехерт [18] обнаружили оригинальную домино-реакцию ^метил(аллил)анилинов 28 и тетрагидрохинолинов 29 с алкинами 30 (схема 7). Одностадийный процесс, последовательно катализируемый цинковым комплексом 31 и солью анилиния 32, дает би- и трициклические производные 1,2-дигидрохинолина 37 и 38 с хорошими и превосходными выходами. Авторы утверждают, что каскад реакций начинается с взаимодействия цинкового комплекса 31 и соли анилиния 32 с образованием активных катионов цинка. Образующиеся частицы реагируют с исходными анилинами и запускают последовательность гидроаминирования/присоединения

алкина/протонирования с образованием интермедиата 34. Последний подвергается [3,3]-сигматропной перегруппировке, приводящей к аллену 35. Полученный интермедиат 35 протонируется с помощью 32, а циклизация образовавшегося катиона 36 приводит к целевым продуктам. Было отмечено, что эта комбинация катализаторов имеет решающее значение как для активации цинкового комплекса, так и для стадий, катализируемых протонами. Методология также была расширена для синтеза производных 2,3-дигидроиндола из индолина.

Схема 7

д 5 мольн.% 23

N I I 15 мольн.% 24

^ + 2 | | -^

толуол Я1 130 °С, 24 ч

28

30

Я

N. /Ме1 Я1

37 (64-97%)

+ 2

Я1

г-Рг г'-Рг

29

Я = Ме, а11у1 Я1 = агу1, а1ку1

Я1 30

5 мольн.% 23 15 мольн.% 24

толуол

130 °С, 24 ч К1 Ле

38 (53-96%)

[РЬММе2Н][503СР3] 32

г-Рг

Схема 7 (продолжение)

1.1.2 Производные пиридина

В 2010 году в процессе оптимизации условий реакции превращения ^тозил-^ пропаргил-^-енаминона в пирролы Сайто и Ханзава [19] впервые продемонстрировали, что ^сульфированный ^пропаргил-^-енаминон 39 может быть циклизован в дигидропиридины 41 через металл-катализируемую перегруппировку аза-Кляйзена (схема 8). Циклизация протекает при комнатной температуре с получением 1,2-дигидропиридинов 41 с хорошими выходами. Авторы предполагают, что после образования аллена 40 последовательная 6-эндо-диг-циклизация приводит к целевым дигидропиридинам 41.

Схема 8

я1 >гн

40 Те

Я1 = Я2 = РЬ, катализатор = 10 мольн.% Р1С12, 40%;

Я1 = С02Е1, Я2 = ОЕг, катализатор = 5 мольн.% [(ГРг)Аи(МеСМ)]ВР4, 86%

В 2013 году в рамках исследования реакционной способности 3-аза-1,5-енинов 42 группа Вана [20] разработала реакцию внутримолекулярной циклизации соединений 42 в 1,2-дигидропиридины 44 в отсутствии металлического катализа (схема 9). Из N-сульфонилзамещенных 3-аза-1,5-енинов 42 в метаноле при 60 оС в атмосфере аргона были

получены 1,2-дигидропиридины 44 с выходами 72-97%. Наличие как алкильных, так и арильных групп в заместителях R1 и R2, а также электронные эффекты R3 при сульфонильной группе не влияют на течение реакции. Авторы полагают, что превращение протекает через перегруппировку аза-Кляйзена, приводящую к образованию аллена 43, последующий [1,3]-Н сдвиг и 6п-электронная циклизация завершают построение пиридинового кольца.

Схема 9

я2

я2

/СОзМе МеОН С°2Ме

X

Я1 М'ХЮгМе Аг, 60 °С N С02Ме

¿02Я3 8°2К3

42 Я1 = РЬ, 2-МеС6Н4,4-РС6Н4, л-Рг и т.д. 44(72-97%)

Я2 = РЬ, 4-МеС6Н4,4-РС6Н4, п-Рг и т.д. ''

Я3 = РЬ, 4-МеС6Н4, 2-С1С6Н4 электроци

клизация

Ме02С

[3.3] „з.

Кч.С02Ме Г1 ,п „________^ X .СО,Мс

[1,3]-Н сдвиг

// "С°2Ме Ц >Чо2Я3

43 802Я3 К1

В том же году была опубликована статья об эффективной однореакторной трехстадийной стратегии получения полизамещенных пиридинов 45 из тех же 3-аза-1,5-енинов 42 (схема 10) [21]. Исходные соединения 42 выдерживали в этаноле при 70 оС в атмосфере аргона, а после удаления растворителя полученную смесь нагревали в ДМФА при 140 оС. Пиридины 45 образовывались с хорошими и превосходными выходами. Было отмечено, что в случае арильных групп в качестве R1 реакция приводит к образованию 45, однако с алкильными заместителями в R1 происходит формирование 1,2-дигидропиридинов 44. Механизм построения пиридинового цикла аналогичен описанному выше, на заключительном этапе происходит удаление сульфиновых кислот.

Схема 10

я2

1) ЕЮН, 70 "С, 16 Ч пччги 4ГГи

14 сч^и i?2 Я1 = РЬ, 2-МеС6Н4,4-РС6Н4, и т.д.

СО-,Ме 2) удаление ЕЮН ^ ,

^ 3) ДМФА, 140 °С, 4 ч 1 .С02Ме К = РЬ' 4"МеСбН4, 4-РС6Н4, и т.д.

Л Л) ДМФА, 14Ц "С, 4 ч ,С02Ме ' 1 *----с--4> ■ ' -4.

• « Г.ОпМе -* ИГ Я3 = РЬ, 4-МеС6Н4,2-С1С6Н4

Я1 N С02Ме

¿02Я3 К1' ^С°2Ме

42 45(44-99%)

С. Меноном и коллегами было описано интересное исследование о контролируемой катализатором трансформации в процессе циклоизомеризации ^-пропаргил-^-

винилсульфонамидов 46 (схема 11) [22]. Им удалось показать, что поведение N-сульфированных 3-аза-1,5-енинов 46 при циклизации зависит от типа катализатора и может приводить как к дигидропиридинам 47, так и к пирролам 98 (схема 21). Комбинация PPhзAuCl/AgSbF6 способствует селективному образованию дигидропиридинов 47 с выходом до 99%.

Схема 11

JC

N

so2r2

46

so2r3

PPh3AuCl 2 мольн.%/ AgSbF5 5 мольн.%

ДХМ, 25 °С

N

so2r2

47 (78-99%)

R1 = Н, Ph, 2-тиофенил, 4-МеОС6Н4 и т.д.

з R2 = Ме, Ph, р-толил i>U2R _

R = Ph, р-толил

В 2020 году Ямаучи и его сотрудники [23] предложили однореакторную стратегию синтеза 1,2-дизамещенных пиридинов 54 без металлического катализа из легкодоступных ^пропаргиленаминов 50 (схема 12). Исходные енамины 50 были получены из пропаргиламина 48 и Р-кетокарбонильных соединений 49 и без дальнейшего выделения нагревались при 190 оС в нитробензоле с образованием пиридинов 54. Первой стадией предполагаемого механизма является перегруппировка аза-Кляйзена, ведущая к алленильному интермедиату 51, который после таутомеризации образует енамин 52. [1,5]-Н Сдвиг и последующая бп-электронная циклизация дают дигидропиридин 53. Окончательное окисление последнего приводит к пиридину 54.

Схема 12

'S

чмн, о" r

48

49

перемешивание

при комн.т.

I

EWG = амид, кетон, сл. эфир, нитрил R = Ме, Ph, C02Et, 4-МеС6Н4 и т.д.

N R Н

50

I [3,3]

нитробензол

190 °с

EWG

О:

HN R 51

EWG

а

54 (18-95%) !

а

EWG

N R Н 53

ОС

h2n r

EWG

электроциклизация EWG

[1,5]-Н сдвиг

сх

hn R

1.1.3 Аннелированные пиридины

В своей работе о термической перегруппировке аза-Кляйзена Берг-Нильсен и Скаттебол [15] показали, что в горячем нитробензоле винилпропаргиламины 55 и 56 могут превращаться в циклопента[6]пиридинон 57 и индено[1,2-6]пиридинон 58 с выходом 68% и 40% соответственно (схема 13).

Схема 13

о

В 2001 году группа Маджумдара успешно применила каскад перегруппировка/циклизация аза-Кляйзена N-пропаргиламинов для синтеза аннелированных пиридинов [24, 25]. Нагревание N-пропаргиламинов 59 или 62 в о-дихлорбензоле приводит к образованию соответствующих пирано[4,3-Ь]пиридинонов [23] 60, 61 и хромено[4,3-Ь]пиридинонов [24] 64 (Схема 14). Образование необычных пирано[4,3-Ь]пиридинонов 61, содержащих экзоциклическую двойную связь, предположительно происходит из пирано[4,3-Ь]пиридинонов 60. Позднее разработанная методика была применена для синтеза тиохромено[4,3-Ь]пиридинона 65 из тиохромена 63 (схема 14). В этом случае реакция характеризуется образованием только экзоциклического продукта [26]. Вероятные механизмы построения пиридинового цикла в этих превращениях аналогичны ранее описанным (схема 6).

Схема 14

Ме

V

Ме

I

1SL

О 59

о-дихлорбензол

Ме

Ме

кипячение

ОАг

60 (18-23%)

61 (52-60%)

Схема 14 (продолжение)

Ме^

ОАг

X ^О

о-дихлорбензол

кипячение

ОАг

62 X = О 63Х = в

X ^О

64 X = О, 56-72%;

65 X = в, 60-90%

Аг = РИ, 4-МеС6Н4,2-С1С6Н4 и т.д.

В 2011 году Литинас с коллегами использовали комбинацию микроволнового облучения и эфирата трехфтористого бора для синтеза некоторых пирано[3,2-/]хинолинонов 71 (схема 15а) и бензо[^]пирано[3,2-/]хинолинонов 71 (схема 15Ь) [27]. Реакции проводили в ДМФА при 200 оС. В этих условиях исходные производные 6-пропаргиламинокумарина 66 подвергались перегруппировке аза-Кляйзена, а последующая бп-электронная циклизация приводила к целевым продуктам 71. В случае 6-пропаргиламинокумаринов 66Ь (схема 15Ь) реакции сопровождались деметилкарбоксилированием, тогда как реакции с 66a (схема 15а) не проходили до конца, были выделены исходные амины с выходами 49% и 22% соответственно. Предполагаемый механизм похож на описанный ранее (схема 12), а роль эфирата трехфтористого бора не была освещена.

Схема 15

(а)

Я'

ВРз'Е^О

О ^О

ДМФА, MW, 200 °С

окисление

О ^О

66а

Я = Н, Ме

71

Я = Н, 38%; Я = Ме, 50%

электроциклизация

О' ^О

[1,5]-Н сдвиг

ЬЩ

О' ^о

о ^о

67

68

69

(Ь)

Я3 66Ь

я

1.2 Формирование пиррольного цикла 1.2.1 Производные пиррола

В 1994 году Фрей расширил область применения перегруппировки аза-Кляйзена, успешно применив ее к синтезу пирролов (схема 16) [28]. Ряд замещенных пирролов 77 получен из соответствующих енаминов 72 и 1,1-дибром-3-фенилбут-1-ена 73. Данная реакция включает четыре стадии: дегидробромирование, нуклеофильное замещение, перегруппировку аза-Кляйзена и циклизацию. Авторы полагают, что под действием трет-бутилата калия алкен 73 подвергается дегидробромированию с образованием алкина 74, последующая изомеризация которого дает аллен 75. Последний взаимодействует с енамином 72 с образованием ^-пропаргиламина 76. Далее [3,3]-сигматропная перегруппировка и нуклеофильная атака атома азота на центральный атом углерода алленовой системы завершают процесс образования пирролов 77.

Схема 16

Я = Н, Ме, РЬ, Вп; Я1 = ОМе, СЖ, Ме; Я2 = Ме; Я*Я2 = (СН2)3

М. Орган и его коллеги описали однореакторную стратегию с участием микроволнового облучения для синтеза разнообразных замещенных пирролов 80 из N-пропаргиламинов 78 и альдегидов 79 (схема 17) [29]. Последовательный процесс, включающий конденсацию альдегида/амина, перегруппировку аза-Кляйзена и циклизацию, дает пирролы 80 с умеренными и высокими выходами. Условия применимы

в случае наличия различных заместителей, как на атоме азота в ^пропаргиламине 78, так и в альдегидах 79.

Схема 17

я1

" " ,я4 [3.3]

О ТГФ

я2 к'

78 Я3

.Н

Н

Я1

Г

я

79

Я4

Л

N ¿3

MW, 200 °С

30 мин К2" ^ Я3

К4 Я1 = Н, РЬ, 2-тиофенил; Я2 = Ме, Рг; ' Я3 = Вп, Су, Ме и т.д.;

/( ^ Я4 = Ме, РЬ, СН2ЗМе и т.д.

Я2

Я3

80 (49-84%)

В 2010 году Сайто и Ханзава сообщили [19] о простом и мягком методе синтеза N-тозилзащищенных пирролов 83 с помощью катализируемой золотом (I) реакции, включающей перегруппировку аза-Кляйзена ^пропаргиленаминонов 81 и циклизацию образующихся алленсодержащих интермедиатов 82 при 20 оС (схема 18). Для предотвращения параллельной 6-эндо-диг-циклизации в нежелательные пиридины 41 (схема 8), которая оказалась возможной в дихлорметане, в качестве сорастворителя использовали гексафторизопропанол (ГФИП).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Обыденник Арина Юрьевна, 2025 год

Список литературы

1. Claisen, L. Über Umlagerung von Phenol-allyläthern in C-Allyl-phenole. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1912. - Т. 45. - № 3. - С. 3157 - 3166.

2. (а) Wipf, P. in: Trost, B. M.; Fleming, I. (Eds.), Comprehensive Organic Synthesis. Selectivity, Strategy, and Efficiency in Modem Organic Chemistry, Pergamon, Oxford, 1991; (b) Rhoads, S. J.; Raulins, N. R. in: Evans, P. A.; Weinreb, S. (Eds.) Organic Reactions, New York, 1975, 22; (c) Majumdar, K. C.; Nandi, R. K. // Tetrahedron. - 2013. - Т. 69. - № 34.

- С. 6921 - 6957.

3. (a) Hill, R. K.; Gilman, N. W. A nitrogen analog of the Claisen rearrangement // Tetrahedron Lett. - 1967. - Т. 8. - № 15. - С. 1421 - 1423; (b) Hurd, C. D.; Jenkins, W. W. Decomposition of allylanilines in the presence of zinc chloride // J. Org. Chem. - 1957. - Т. 22. - № 11. -С. 1418 - 1423.

4. Lutz, R. P. Catalysis of the Cope and Claisen rearrangements // Chem. Rev. - 1984. - Т. 84.

- № 3. - С. 205 - 247.

5. (a) Nubbemeyer, U. in: Hiersemann, M.; Nubbemeyer U. (Eds.) The Claisen Rearrangement: Methods and Applications, Wiley-VCH, Weinheim, 2007, 461—523; (b) Nubbemeyer, U. in: Mulzer J. (Ed.), Natural Products Synthesis II. Topics in Current Chemistry, Springer, Berlin, Heidelberg, 2005, 149—213; (c) Majumdar, K. C.; Bhattacharyya, T.; Chattopadhyay, B.; Sinha, B. Recent advances in the aza-Claisen rearrangement // Synthesis. - 2009. - Т. 2009.

- № 13. - С. 2117 - 2142.

6. Easton, N. R.; Cassady, D. R. Novel synthesis of quinolines and dihydroquinolines // J. Org. Chem. - 1962. - Т. 27. - № 12. - С. 4713.

7. Hennion, G. F.; Hanzel, R. S. The Alkylation of Amines with t-Acetylenic Chlorides. Preparation of Sterically Hindered Amines // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - Т. 82. - № 18. -С.4908 - 4912.

8. Easton, N. R.; Hennion, G.F. US Patent 3331846, 1967.

9. Dillard, R. D.; Pavey, D. E.; Benslay, D. N. Synthesis and antiinflammatory activity of some 2,2-dimethyl- 1,2-dihydroquinolines // J. Med. Chem. - 1973. - Т. 16. - № 3. - С. 251 - 253.

10. Williamson, N. M.; Ward, A. D. The preparation and some chemistry of 2,2-dimethyl-1,2-dihydroquinolines // Tetrahedron. - 2005. - Т. 61. - № 1. - С. 155 - 165.

11. Williamson, N. M.; March, D. R.; Ward, A. D. An improved synthesis of 2,2-disubstituted-1,2-dihydroquinolines and their conversion to 3-chloro-2,2-disubstituted-tetrahydroquinolines // Tetrahedron Lett. - 1995. - T. 36. - № 42. - C. 7721 - 7724.

12. Holman, M. A.; Williamson, N. M.; Ward, A. D. Preparation and cyclization of some N-(2,2-dimethylpropargyl) homo-and heteroaromatic amines and the synthesis of some pyrido[2, 3-d]pyrimidines // Aust. J. Chem. - 2005. - T. 58. - № 5. - C. 368 - 374.

13. Jolidon, S.; Hansen, H. J. Untersuchungen über aromatische Amino-Claisen-Umlagerungen // Helv. Chim. Acta. - 1977. - T. 60. - № 3. - C. 978 - 1032.

14. Scheurer, H.; Zsindely, J.; Schmid, H. Über thermische, eine Amino-Claisen-Umlagerung einschliessende. Reaktionen von N-Propargyl-naphthylaminen // Helv. Chim. Acta. - 1973.

- T. 56. - № 1. - C. 478 - 489.

15. Berg-Nielsen, K.; Skattebol, L. Amino-Claisen rearrangement of vinyl propargylamines and pyrindene synthesis from divinyl ketone // Acta Chem. Scand. В. - 1978. - T. 32. - C. 553— 556.

16. Barmettler, P.; Hansen, H. J. Acid-Catalyzed [3,3]-Sigmatropic Rearrangements of N-Propargylanilines // Helv. Chim. Acta. - 1990. - T. 73. - № 6. - C. 1515 - 1573.

17. Majumdar, K. C.; Samanta, S. K. Studies in aza-Claisen rearrangement: synthesis of dimedone-annelated unusual heterocycles // Tetrahedron. - 2001. - T. 57. - № 23. - C. 4955

- 4958.

18. Purkait, N.; Blechert, S. Synthesis of Bi-and Tricyclic 1,2-Dihydroquinoline Derivatives from Arylamines and Alkynes by a Consecutive Zinc-Ammonium Salt Catalysis // Adv. Synth. Catal. - 2012. - T. 354. - № 11-12. - C. 2079 - 2083.

19. Saito, A.; Konishi, T.; Hanzawa, Y. Synthesis of pyrroles by gold (I)-catalyzed amino-Claisen rearrangement of N-propargyl enaminone derivatives // Org. Lett. - 2010. -T. 12. - № 2. - C. 372 - 374.

20. Xin, X.; Wang, D.; Wu, F.; Li, X.; Wan, B. Cyclization and N-iodosuccinimide-induced electrophilic iodocyclization of 3-aza-1,5-enynes to synthesize 1,2-dihydropyridines and 3-iodo- 1,2-dihydropyridines // J. Org. Chem. - 2013. - T. 78. - № 8. - C. 4065 - 4074.

21. Xin, X.; Wang, D.; Li, X.; Wan, B. One-pot synthesis of pyridines from 3-aza-1,5-enynes // Tetrahedron. - 2013. - T. 69. - № 48. - C. 10245 - 10248.

22. Undeela, S.; Thadkapally, S.; Nanubolu, J. B.; Singarapu, K. K.; Menon, R. S. Catalyst-controlled divergence in cycloisomerisation reactions of N-propargyl-N-vinyl sulfonamides: gold-catalysed synthesis of 2-sulfonylmethyl pyrroles and dihydropyridines // Chem. Commun. - 2015. - T. 51. - № 72. - C. 13748 - 13751.

23. Chikayuki, Y.; Miyashige, T.; Yonekawa, S.; Kirita, A.; Matsuo, N.; Teramoto, H.; Yamauchi, T. Transition-metal-free synthesis of pyridine derivatives by thermal cyclization of N-propargyl enamines // Synthesis. - 2020. - T. 52. - № 7. - C. 1113 - 1121.

24. Majumdar, K. C.; Ghosh, S. Studies in sigmatropic rearrangement: synthesis of 4-aryloxy-methylene-1,7-dimethyl-1,2,3-trihydropyridino-[3,2-c]pyran-5-ones // Tetrahedron. - 2001.

- T. 57. - № 8. - C. 1589 - 1592.

25. Majumdar, K. C.; Bhattacharyya, T. Studies of bioactive heterocycles: amino Claisen rearrangement of 4-N-(4-aryloxybut-2-ynyl), N-methylaminocoumarins // Tetrahedron Lett.

- 2001. - T. 42. - № 25. - C. 4231 - 4233.

26. Majumdar, K. C.; Samanta, S. K. Synthesis of Bioactive Heterocycles: Aza-Claisen Rearrangement of 4-N-(4'-Aryloxybut-2'-ynyl), N-methylamino[1]benzothiopyran-2-ones // Synthesis. - 2002. - T. 2002. - № 1. - C. 121 - 125.

27. Symeonidis, T. S.; Kallitsakis, M. G.; Litinas, K. E. Synthesis of [5,6]-fused pyridocoumarins through aza-Claisen rearrangement of 6-propargylaminocoumarins // Tetrahedron Lett. -2011. - T. 52. - № 42. - C. 5452 - 5455.

28. Frey, H. Regioselective Synthesis of 1,2,3,5-Substituted Pyrroles from Conjugated Enamines and 1,1 -Dibromo-3-Phenyl-1 -Butene // Synlett. - 1994. - T. 1994. - № 12. - C. 1007 - 1008.

29. Bremner, W. S.; Organ, M. G. Formation of substituted pyrroles via an imine condensation/aza-Claisen rearrangement/imine-allene cyclization process by MAOS // J. Comb. Chem. - 2008. - T. 10. - № 1. - C. 142 - 147.

30. Xin, X.; Wang, D.; Li, X.; Wan, B. Highly regioselective migration of the sulfonyl group: Easy access to functionalized pyrroles // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - T. 124. - № 7. -C. 1725 - 1729.

31. Xin, X.; Wang, D.; Wu, F.; Wang, C.; Wang, H.; Li, X.; Wan, B. Synthesis of polyfluoroalkyl cyclobutenes from 3-aza-1,5-enynes via an aza-Claisen rearrangement/cyclization cascade // Org. Lett. - 2013. - T. 15. - № 17. - C. 4512 - 4515.

32. Zhao, Y.; Wang, H.; Li, X.; Wang, D.; Xin, X.; Wan, B. Selective synthesis of functionalized pyrroles from 3-aza-1,5-enynes // Org. Biomol. Chem. - 2016. - T. 14. - № 2. - C. 526 -541.

33. Weng, J.; Chen, Y.; Yue, B.; Xu, M.; Jin, H. Synthesis of Polysubstituted Pyrroles from Activated Alkynes and N-Propargylamines through Base-Catalyzed Cascade Reaction // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - T. 2015. - № 14. - C. 3164 - 3170.

34. Tan, H.; Jiang, X. F.; Jiang, L.; Yuan, C.; Tang, X.; Li, M. F.; Cui, H. L. Synthesis of Fully Substituted Pyrroles through a Copper-Catalyzed Aza-Michael/Claisen Rearrangement/Cyclization Cascade // Synlett. - 2020. - T. 31. - № 7. - C. 723 - 729.

35. Golantsov, N. E.; Golubenkova, A. S.; Festa, A. A.; Varlamov, A. V.; Voskressensky, L. G. A domino route toward polysubstituted pyrroles from 2-imidazolines and electron-deficient alkynes // Org. Lett. - 2020. - T. 22. - № 12. - C. 4726 - 4731.

36. Arai, Y.; Oguri, H. Divergent synthesis of functionalized dihydropyridines and pyrroles via metal-free one-pot domino reactions of a gem-disubstituted propargyl amine and an alkynyl sulfone // Tetrahedron Lett. - 2021. - T. 78. - C. 153283.

37. Saito, A.; Kanno, A.; Hanzawa, Y. Synthesis of 2,3-Disubstituted Indoles by a Rhodium-Catalyzed Aromatic Amino-Claisen Rearrangement of N-Propargyl Anilines //Angew. Chem. Int. Ed. - 2007. - T. 119. - № 21. - C. 4005 - 4007.

38. Saito, A.; Oda, S.; Fukaya, H.; Hanzawa, Y. Rhodium (I)-catalyzed synthesis of indoles: amino-Claisen rearrangement of N-propargylanilines // J. Org. Chem. - 2009. - T. 74. - № 4. - C. 1517 - 1524.

39. Sakai, N.; Enomoto, K.; Takayanagi, M.; Konakahara, T.; Ogiwara, Y. Copper-catalyzed [3+2] annulation of propargylic acetates with anilines in the presence of trimethylsilyl chloride leading to 2,3-disubstituted indoles via an aza-Claisen rearrangement // Tetrahedron Lett. - 2016. - T. 57. - № 20. - C. 2175 - 2178.

40. Han, L.; Li, S. J.; Zhang, X. T.; Tian, S. K. Aromatic Aza-Claisen Rearrangement of Arylpropargylammonium Salts Generated in situ from Arynes and Tertiary Propargylamines // Chem. Eur. J. - 2021. - T. 27. - № 9. - C. 3091 - 3097.

41. Cossy, J.; Poitevin, C.; Sallé, L.; Pardo, D. G. The thermal rearrangement of N-alkyl-N-vinylpropargylamines into 2-methylpyrroles. A new synthesis of annulated [6]pyrroles // Tetrahedron Lett. - 1996. - T. 37. - № 37. - C. 6709 - 6710.

42. Majumdar, K. C.; Jana, N. K. Studies in Competitive [3,3] Sigmatropic Rearrangement: Synthesis of Oxygen Heterocycles // Synth. Commun. - 2000. - T. 30. - № 14. - C. 2613 -2623.

43. Majumdar, K. C.; Chattopadhyay, B. Amino-Claisen versus Oxy-Claisen rearrangement: Regioselective synthesis of pyrrolocoumarin derivatives // Synthesis. - 2008. - T. 2008. - № 6. - C. 921 - 924.

44. Perscheid, M.; Schollmeyer, D.; Nubbemeyer, U. First Synthesis of Medium-Sized Ring Allenyl Lactams // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - T. 27. - C. 5250 -5253.

45. Voskressensky, L. G.; Samavati, R.; Titov, A. A.; Alexandrova, E. V.; Chernikova, N. Y.; Varlamov, A. V. Transformation of 2-methyl-1-phenylethynyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline by the action of activated alkynes // Chem. Heterocycl. Compd. - 2018. - T. 54. - C. 576 -580.

46. Voskressensky, L. G.; Titov, A. A.; Dzhankaziev, M. S.; Borisova, T. N.; Kobzev, M. S.; Dorovatovskii, P. V.; Varlamov, A. V. First synthesis of heterocyclic allenes-benzazecine derivatives // New J. Chem. - 2017. - T. 41. - № 5. - C. 1902 - 1904.

47. Titov, A. A.; Niso, M.; Candia, M. D.; Kobzev, M. S.; Varlamov, A. V.; Borisova, T. N.; Altomare, C. D. 3-benzazecine-based cyclic allene derivatives as highly potent P-glycoprotein inhibitors overcoming doxorubicin multidrug resistance // Future Med. Chem.

- 2019. - T. 11. - № 16. - C. 2095 - 2106.

48. Kobzev, M. S.; Titov, A. A.; Alexandrova, E. V.; Purgatorio, R.; Catto, M.; Sorokina, E. A.; Voskressensky, L. G. Synthesis of 8-phenyl substituted 3-benzazecines with allene moiety, their thermal rearrangement and evaluation as acetylcholinesterase inhibitors // Mol. Divers.

- 2022. - T. 26. - C. 1243 - 1247.

49. Titov, A. A.; Kobzev, M. S.; Borisova, T. N.; Listratova, A. V.; Evenko, T. V.; Varlamov, A. V.; Voskressensky, L. G. Facile Methods for the Synthesis of 8-Ylidene-1,2,3,8-tetrahydrobenzazecines // Eur. J. Org. Chem. - 2020. - T. 2020. - № 20. - C. 3041 - 3049.

50. Pearson, W. H.; Fang, W. K. Synthesis of Benzo-Fused 1-Azabicyclo[m.n.0] alkanes via the Schmidt Reaction: A Formal Synthesis of Gephyrotoxin // J. Org. Chem. - 2000. - T. 65. -№ 21. - C. 7158 - 7174.

51. Park, S. P.; Song, Y. S.; Lee, K. J. Morita-Baylis-Hillman route to 4H-pyrrolo[1,2-a][1]benzazepine derivatives // Tetrahedron. - 2009. - T. 65. - № 24. - C. 4703 - 4708.

52. He, H.; Liu, W. B.; Dai, L. X.; You, S. L. Enantioselective Synthesis of 2,3-Dihydro-1#-benzo[6]azepines: Iridium-Catalyzed Tandem Allylic Vinylation/Amination Reaction // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - T. 8. - № 49. - C. 1496 - 1499.

53. Abonia, R.; Cuervo, P.; Insuasty, B.; Quiroga, J.; Nogueras, M.; Cobo, J. A Simple Two-Step Sequence for the Synthesis of Novel 4-Aryl-4,5-dihydro-6#-[1,3]dioxolo[4,5-h]pyrrolo[1,2-a][1]benzazepin-6-ones from 6-Amino-3,4-methylenedioxyacetophenone // J. Org. Chem. -2008. - T. 2008. - № 27. - C. 4684 - 4689.

54. Garofalo, A.; Ragno, G.; Campiani, G.; Brizzi, A.; Nacci, V. Polycondensed Heterocycles. Part 11: Preparation and Regioselective Reductions of 5-Phenyl-4#-pyrrolo[1,2-a][1]benzazepin-4-one // Tetrahedron. - 2000. - T. 56. - № 47. - C. 9351 - 9355.

55. Mamane, V.; Hannen, P.; Furstner, A. Synthesis of phenanthrenes and polycyclic heteroarenes by transition-metal catalyzed cycloisomerization reactions // Chem. Eur. J. -2004. - T. 10. - № 18. - C. 4556 - 4575.

56. Meyers, A. I.; Hutchings, R. H. The asymmetric synthesis of 1-alkyl-2,3,4,5-tetrahydro-benzazepines and benzo[P]-1-azabicyclo[5,3,1]decanes // Tetrahedron. - 1993. - T. 49. - № 9. - C. 1807 - 1820.

57. Pelletier, S. M. C.; Ray, P. C.; Dixon, D. J. Nitro-Mannich/lactamization cascades for the direct stereoselective synthesis of pyrrolidin-2-ones // Org. Lett. - 2009. - T. 11. - № 20. -C.4512 - 4515.

58. Gu, P., Zhao, Y. M., Tu, Y. Q., Ma, Y., & Zhang, F. Tandem semipinacol/Schmidt reaction leading to a versatile and efficient approach to azaquaternary alkaloid skeletons // Org. Lett.

- 2006. - T. 8. - № 23. - C. 5271 - 5273.

59. King, F. D.; Aliev, A. E.; Caddick, S.; Copley, R. C. An investigation into the electrophilic cyclisation of N-acyl-pyrrolidinium ions: a facile synthesis of pyrrolo-tetrahydroisoquinolones and pyrrolo-benzazepinones // Org. Biomol. Chem. - 2009. - T. 7.

- № 17. - C. 3561 - 3571.

60. Tsuda, Y.; Hosoi, S.; Ohshima, T.; Kaneuchi, S.; Murata, M.; Kiuchi, F.; Sano, T. Total synthesis of the homoerythrinan alkaloids, schelhammericine and 3-epischelhammericine // Chem. Pharm. Bull. - 1985. - T. 33. - № 8. - C. 3574 - 3577.

61. Tsuda, Y.; Ohshima, T.; Hosoi, S.; Kaneuchi, S.; Kiuchi, F.; Toda, J.; Sano, T. Total synthesis of homoerythrinan alkaloids, schelhammericine and 3-epischelhammericine // Chem. Pharm. Bull. - 1996. - T. 44. - № 3. - C. 500 - 508.

62. Tanaka, H.; Takamura, Y.; Shibata, M.; Ito, K. A novel conversion of dibenzazecines into homoerythrina compounds: synthesis of cis-16,17-dimethoxyhomoerythrinan-3-one // Chem. Pharm. Bull. - 1986. - T. 34. - № 1. - C. 24 - 29.

63. Zhang, B.; Nikolovska-Coleska, Z.; Zhang, Y.; Bai, L.; Qiu, S.; Yang, C. Y.; Wu, Y. Design, synthesis, and evaluation of tricyclic, conformationally constrained small-molecule mimetics of second mitochondria-derived activator of caspases // J. Med. Chem. - 2008. - T. 51. - № 23. - C. 7352 - 7355.

64. Allin, S. M.; Towler, J. M.; Elsegood, M. R.; Saha, B.; Page, P. C. B. N-Acyliminium Cyclization as an Approach for an Asymmetric Synthesis of the Pyrrolo[2,1-a]benzazepine Ring System // Synth. Commun.. - 2012. - T. 42. - № 6. - C. 872 - 882.

65. Wu, L.; Aliev, A. E.; Caddick, S.; Fitzmaurice, R. J.; Tocher, D. A.; King, F. D. A facile synthesis of dibenzopyrroloazepinones as tetracyclic allocolchicinoids - an unusual 1,2-phenyl shift // Chem. Commun. - 2010. - T. 46. - № 2. - C. 318 - 320.

66. Jebali, K.; Planchat, A.; Amri, H.; Mathé-Allainmat, M.; Lebreton, J. A Short and Efficient Approach to Pyrrolo[2,1-a]isoquinoline and Pyrrolo[2,1-a]benzazepine Derivatives // Synthesis. - 2016. - T. 48. - № 10. - C. 1502 - 1517.

67. Anderson, W. K.; Heider, A. R.; Raju, N.; Yucht, J. A. Synthesis and antileukemic activity of bis[[(carbamoyl)oxy]methyl]-substituted pyrrolo[2,1-a]isoquinolines, pyrrolo[1,2-a]quinolines, pyrrolo[2,1-a]isobenzazepines, and pyrrolo[1,2-a]benzazepines // J. Med. Chem. - 1988. - T. 31. - № 11. - C. 2097 - 2102.

68. Stefancich, G.; Artico, M.; Massa, S.; Vomero, S. Research on nitrogen heterocyclic compounds. XII. Synthesis of 5H-pyrrolo[1,2-b][2]benzazepine derivatives // J. Heterocycl. Chem. - 1979. - T. 16. - № 7. - C. 1443 - 1447.

69. Santos, L. S.; Pilli, R. A. The intramolecular heck reaction and the synthesis of indolizidinone, quinolizidinone and benzoazepinone derivatives // Synthesis. - 2002. -T. 2002. - № 1. - C. 0087 - 0093.

70. Mazzocchi, P. H.; Wilson, P.; Khachik, F.; Klingler, L.; Minamikawa, S. Photochemical additions of alkenes to phthalimides. Mechanistic investigations on the stereochemistry of

alkene additions and the effect of aryl substituents on the regiochemistry of alkene additions // J. Org. Chem. - 1983. - T. 48. - № 18. - C. 2981 - 2989.

71. Maruyama, K.; Kubo, Y.; Saito, I.; Sugiyama, H. 1,2,3,10,11,11b-Hexahydro-5H-pyrrolo[1,2-b][2]benzazepine-5,10-dione // J. Photochem. - 1985. - T. 28. - № 4. - C. 571

- 572.

72. Johnson, G. P.; Marples, B. A. Photorearrangement of spiro-oxaziridines-applications in the syntheses of hexahydro-5H-pyrrolo-[2]benzazepin-5-ones and a tetrahydro-1H,5H-pyrroloisoquinolin-5-one // Tetrahedron Lett. - 1985. - T. 26. - № 34. - C. 4115 - 4118.

73. Muroni, D.; Mucedda, M.; Saba, A. Cascade and RCM syntheses of chiral tricyclic alkaloids from (S)-1,2,3,4-tetrahydro isoquinoline carboxylic acid // Tetrahedron: Asymmetry. - 2009.

- T. 20. - № 10. - C. 1154 - 1159.

74. Campiani, G.; Butini, S.; Fattorusso, C.; Trotta, F.; Gemma, S.; Catalanotti, B.; Carminati, P. Novel atypical antipsychotic agents: rational design, an efficient palladium-catalyzed route, and pharmacological studies // J. Med. Chem. - 2005. - T. 48. - № 6. - C. 1705 - 1708.

75. Corelli, F.; Garofalo, A.; Massa, S.; Artico, M. A New and Expeditious Synthesis of 5H-PyrroIo[1,2-b][2]benzazepine Derivatives // Synth. Commun. - 1990. - T. 20. - № 7. - C. 973 - 979.

76. Gorulya, A. P.; Tverdokhlebov, A. V.; Tolmachev, A. A.; Shishkin, O. V.; Shishkina, S. V. The homologous tert-amino effect: a route to fused 2-benzazepine derivatives // Tetrahedron. -2011. - T. 67. - № 5. - C. 1030 - 1035.

77. Li, X. J.; Qiao, J. B.; Sun, J.; Li, X. Q.; Gu, P. Intramolecular Schmidt Reaction of Acyl Chlorides with Alkyl Azides: Capture of N-Acyliminium Ion Intermediates with Aromatic rings // Org. Lett. - 2014. - T. 16. - № 11. - C. 2865 - 2867.

78. Perard-Viret, J.; Quteishat, L.; Alsalim, R.; Royer, J.; Dumas, F. Cephalotaxus alkaloids // Alkaloids: Chem. Biol. - 2017. - T. 78. - C. 205 - 352.

79. Remy, D. C.; Britcher, S. F.; King, S. W.; Anderson, P. S.; Hunt, C. A.; Randall, W. C.; Girard, Y. Synthesis and receptor binding studies relevant to the neuroleptic activities of some 1-methyl-4-piperidylidene-9-substituted-pyrrolo[2,1-b][3]benzazepine derivatives // J. Med. Chem. - 1983. - T. 26. - № 7. - C. 974 - 980.

80. Campiani, G.; Butini, S.; Fattorusso, C.; Trotta, F.; Gemma, S.; Catalanotti, B.; Carminati, P. Novel atypical antipsychotic agents: rational design, an efficient palladium-catalyzed route, and pharmacological studies // J. Med. Chem. - 2005. - T. 48. - № 6. - C. 1705 - 1708.

81. Avram, S.; Berner, H.; Milac, A. L.; Wolschann, P. Quantitative structure-activity relationship studies on membrane receptors inhibition by antipsychotic drugs. Application to schizophrenia treatment //Monatsh. Chem. - 2008. - T. 139. - C. 407 - 426.

82. Ekong, R.M.; Kirby, G.C.; Patel, G.; Phillipson, J.D.; Warhurst D.C. Comparison of the in vitro activities of quassinoids with activity against Plasmodium falciparum, anisomycin and some other inhibitors of eukaryotic protein synthesis // Biochem. Pharmacol. - 1990. - T. 40.

- № 2. - C. 297 - 301.

83. Carmack, M.; Mc Kusick, B. C.; Prelog, V. Erythrina-Alkaloide. 2. Mitteilung. Über das Apo-erysodin und das Apo-erythralin // Helv. Chim. Acta. - 1951. - T. 34. - № 5. - C. 1601

- 1611.

84. Fahmy, N. M.; Al-Sayed, E.; El-Shazly, M.; Nasser Singab, A. Alkaloids of genus Erythrina: An updated review // Nat. Prod. Res. - 2020. - T. 34. - № 13. - C. 1891 - 1912.

85. Rambo, D. F.; Biegelmeyer, R.; Toson, N. S.; Dresch, R. R.; Moreno, P. R. H.; Henriques, A. T. The genus Erythrina L.: A review on its alkaloids, preclinical, and clinical studies // Phytother. Res. - 2019. - T. 33. - № 5. - C. 1258 - 1276.

86. Dolby, L. J.; Nelson, S. J.; Senkovich D. Synthesis of Cephalotaxine. I // J. Org. Chem. -1972. - T. 37. - № 23. - C. 3691 - 3695.

87. Bryce, M. R.; Gardiner, J. M. Functionalised (±)-Cephalotaxine analogues // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1989. - № 16. - C. 1162 - 1164.

88. Gardiner, J. M.; Bryce, M. R.; Bates, P. A.; Hursthouse, M. B. Cephalotaxine analogs: stereospecific synthesis of spiro-fused 3-benzazepine and 1,3-benzodiazepine derivatives // J. Org. Chem. - 1990. - T. 55. - № 4. - C. 1261 - 1266.

89. Fang, F. G.; Maier, M. E.; Danishefsky, S. J.; Schulte, G. New routes to functionalized benzazepine substructures: a novel transformation of an a-diketone thioamide induced by trimethyl phosphite // J. Org. Chem. - 1990. - T. 55. - № 3. - C. 831 - 838.

90. Ishibashi, H.; Okano, M.; Tamaki, H.; Maruyama, K.; Yakura, T.; Ikeda, M. Total synthesis of (±)-Cephalotaxine // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1990. - № 20. - C. 1436 - 1437.

91. Okano, M.; Nishimura, N.; Maruyama, K.; Kosaka, K.; Ishibashi, H.; Ikeda, M. Synthesis of (±)-D-homocephalotaxine, an unnatural analogue of Cephalotaxine // Chem. Pharm. Bull. -1991. - T. 39. - № 12. - C. 3163 - 3167.

92. Rigby, J. H.; Qabar, M. N. Aryl radical additions to enamides. Construction of the hydroapoerysopine ring system via a 7-endo cyclization process //J. Org. Chem. - 1993. - T. 58. - № 16. - C. 4473 - 4475.

93. Tanaka, H.; Doi, M.; Shimizu, H. Convenient synthesis of cyclohexa[a]pyrrolo[2,1-6][3] benzazepine, a cephalotaxus alkaloid analogue // Heterocycles. - 1999. - T. 51. - № 10. - C. 2415 - 2421.

94. Taniguchi, T.; Ishita, A.; Uchiyama, M.; Tamura, O.; Muraoka, O.; Tanabe, G.; Ishibashi, H. 7-Endo selective aryl radical cyclization onto enamides leading to 3-benzazepines: Concise construction of a Cephalotaxine skeleton // J. Org. Chem. - 2005. - T. 70. - № 5. - C. 1922 - 1925.

95. Sakai, T.; Okumura, C.; Futamura, M.; Noda, N.; Nagae, A.; Kitamoto, C.; Mori, Y. Gold (I)-Catalyzed Cyclization-3-Aza-Cope-Mannich Cascade and Its Application to the Synthesis of Cephalotaxine // Org. Lett. - 2021. - T. 23. - № 11. - C. 4391 - 4395.

96. Eckelbarger, J. D.; Wilmot, J. T.; Epperson, M. T.; Thakur, C. S.; Shum, D.; Antczak, C.; Gin, D. Y. Synthesis of antiproliferative Cephalotaxus esters and their evaluation against several human hematopoietic and solid tumor cell lines: uncovering differential susceptibilities to multidrug resistance // Chem. Eur. J. - 2008. - T. 14. - № 14. - C. 4293 - 4306.

97. Garcia, D.; Foubelo, F.; Yus, M. Reductive Ring-Opening of Phthalan and Isochroman: Application to the Stereoselective Synthesis of Tetrahydroisoquinolines and Tetrahydrobenzazepines // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - T. 15. - № 2010. - C. 2893 - 2903.

98. Burkholder, T. P.; Fuchs, P. L. Total synthesis of dl-Cephalotaxine. The first example of an intramolecular [4+2] cycloaddition where the dienophile has been delivered from the face opposite to the tethering moiety // J. Am. Chem. Soc. - 1988. - T. 110. - № 7. - C. 2341 -2342.

99. Nagarajan, K.; Rodrigues, P. J.; Nethaji, M.; Vöhler, M.; von Philipsborn, W. Simultaneous Formation of 8H-Isoquino[2,1-6][2,7]naphthyridin-8-ones and 13H-Pyrido[4',3':3,4]pyrrolo[2,1-6][3]benzazepin-13-ones, a Novel Potential Alkaloidal System // Helv. Chim. Acta. - 1994. - T. 77. - № 1. - C. 155 - 163.

100. Aube, J.; Milligan, G. L. Intramolecular Schmidt reaction of alkyl azides // J. Am. Chem. Soc. - 1991. - T. 113. - № 23. - C. 8965 - 8966.

101. Grecian, S.; Aube, J. Synthesis of an ^-Substituted Lactam Using An Intramolecular Schmidt Reaction: Formation of 2,3,11,11a-Tetrahydro-1#-Benzo[d]Pyrrolo[1,2-a]Azepin-5(6#)-One // Organic Synth. - 2007. - T. 84. - C. 347 - 358.

102. Li, W. D. Z.; Wang, Y. Q. A novel and efficient total synthesis of Cephalotaxine // Org. Lett. - 2003. - T. 5. - № 16. - C. 2931 - 2934.

103. Ma, B. C.; Wang, Y. Q.; Li, W. D. Z. An alternative synthesis of Dolby- Weinreb enamine en route to Cephalotaxine // J. Org. Chem. - 2005. - T. 70. - № 11. - C. 4528 - 4530.

104. Yang, H.; Wang, Y. Q.; Li, W. D. Z. Remarkable stereoelectronic effect of the methylenedioxy phenyl system in the total synthesis of Cephalotaxine // Chin. Chem. Lett.

- 2005. - T. 16. - № 3. - C. 311 - 314.

105. Koseki, Y.; Sato, H.; Watanabe, Y.; Nagasaka, T. A Formal Total Synthesis of (±)-Cephalotaxine Using Sequential N-Acyliminium Ion Reactions // Org. Lett. - 2002. - T. 4.

- № 6. - C. 885 - 888.

106. Li, W. D. Z.; Yang H. A novel 3,4-dihydroisoquinoline annulation: expedient access to isoquinoline heterocycles // Tetrahedron. - 2005. - T. 61. - № 21. - C. 5037 - 5042.

107. Zhang, Z. W.; Li, W. D. Z. A Facile Total Synthesis of Hainanensine via an Unusual Rearrangement-Annulation Cascade // Org. Lett. - 2010. - T. 12. - № 8. - C. 1649 - 1651.

108. Fang, D. S.; Deng, J.; Zheng, J.; Li, W. D. Z. A stereospecific total synthesis of dl-hexahydroapoerysopine // Chem. Commun. - 2022. - T. 58. - № 45. - C. 6506 - 6509.

109. Saito, K.; Aoyama, H.; Sako, M.; Arisawa, M.; Murai, K. Double Ring Expansion Strategy for Fused 3-Benzazepines: Alternative Synthesis of the Dolby-Weinreb Enamine // J. Org. Chem. - 2022. - T. 87. - № 24. - C. 16947 - 16951.

110. Semmelhack, M. F.; Chong, B. P.; Jones, L. D. Total synthesis of Cephalotaxus alkaloids // J. Am. Chem. Soc. - 1972. - T. 94. - № 24. - C. 8629 - 8630.

111. Semmelhack, M. F.; Chong, B. P.; Stauffer, R. D.; Rogerson, T. D.; Chong, A.; Jones, L. D. Total synthesis of the Cephalotaxus alkaloids. Problem in nucleophilic aromatic substitution // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - T. 97. - № 9. - C. 2507 - 2516.

112. Tse, I.; Snieckus, V. Photochemical preparation of dihydro-pyrrolo[2,1-b][3] benzazepines. A Cephalotaxus alkaloid synthon // J. Chem. Soc., Chem. Commun.. - 1976. - № 13. - C. 505 - 506.

113. Kavash, R. W.; Mariano P. S. Application of a set-induced photospirocyclization methodology to harringtonine ring construction // Tetrahedron Lett.. - 1989. - T. 30. - № 32. - C. 4185 - 4188.

114. de Oliveira, E. R.; Dumas, F.; d'Angelo J. A simple, efficient access to functionalized pyrrolobenzazepines related to the ABC core of Cephalotaxine // Tetrahedron Lett. - 1997.

- T. 38. - № 21. - C. 3723 - 3726.

115. Eckelbarger, J. D.; Wilmot, J. T.; Gin, D. Y. Strain-release rearrangement of N-vinyl-2-arylaziridines. Total synthesis of the anti-leukemia alkaloid (-)-deoxyharringtonine // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - T. 128. - № 32. - C. 10370 - 10371.

116. García-Calvo, O.; Coya, E.; Lage, S.; Coldham, I.; Sotomayor, N.; Lete, E. Intramolecular Carbolithiation Reactions in the Construction of Medium-Sized Rings. Synthesis of Pyrroloisoquinolines, Benzazepines, and Benzazocines // Eur. J. Org. Chem. - 2013. -T. 2013. - № 8. - C. 1460 - 1470.

117. Coya, E.; Lete, E.; Sotomayor, N. Access to apoerysopine and pratosine skeletons via intramolecular carbolithiation and palladium-catalyzed alkenylation reactions // Heterocycles. - 2016. - T. 93. - № 1. - C. 114 - 126.

118. Ruiz, J.; Ardeo, A.; Ignacio, R.; Sotomayor, N.; Lete, E. An efficient entry to pyrrolo[1,2-b]isoquinolines and related systems through Parham cyclisation // Tetrahedron. - 2005. -T. 61. - № 13. - C. 3311 - 3324.

119. Tietze, L. F.; Burkhardt, O.; Henrich, M. Diastereo- and Regioselective Intramolecular Heck Reaction of a-Amino Alcohol Derivatives for the Synthesis of Enantiomerically Pure Isoquinolines and Benzazepines at Ambient and High Pressure // Liebigs Ann. Recl. - 1997.

- T. 1997. - № 7. - C. 1407 - 1413.

120. Tietze, L. F.; Schirok, H. Highly Efficient Synthesis of Cephalotaxine by Two Palladium-Catalyzed Cyclizations //Angew. Chem. Int. Ed. - 1997. - T. 36. - № 10. - C. 1124 - 1125.

121. Tietze, L. F.; Schirok H. Enantioselective Highly Efficient Synthesis of (-)-Cephalotaxine Using Two Palladium-Catalyzed Transformations // J. Am. Chem. Soc. - 1999. - T. 121. -№ 44. - C. 10264 - 10269.

122. Ikeda, M.; Hirose, K. I.; El Bialy, S. A.; Sato, T.; Yakura, T.; Bayomi, S. M. Approaches to the Cephalotaxine skeleton using an intramolecular Heck reaction // Chem. Pharm. Bull. -1998. - T. 46. - № 7. - C. 1084 - 1089.

123. Ikeda, M.; El Bialy, S. A.; Hirose, K. I.; Kotake, M.; Sato, T.; Bayomi, S. M.; Yakura, T. A formal total synthesis of (-)-Cephalotaxine // Chem. Pharm. Bull. - 1999. - T. 47. - № 7.

- C. 983 - 987.

124. El Bialy, S. A.; Ismail, M. A.; Gad, L. M.; Abdelal, A. M. Efficient formal total syntheses of (-)-Cephalotaxine using reductive intramolecular Heck reaction and optical resolution (part II) //Med. Chem. Res. - 2002. - T. 11. - № 5. - C. 293 - 300.

125. Tietze, L. F.; Schirok, H.; Wöhrmann, M.; Schrader, K. Efficient Synthesis of Six-Membered Ring D Analogues of the Pentacyclic Alkaloid Cephalotaxine by Two Palladium-Catalyzed Reactions // Eur. J. Org. Chem. - 2000. - T. 2000. - № 13. - C. 2433

- 2444.

126. Worden, S. M.; Mapitse, R.; Hayes, C. J. Towards a total synthesis of (-)-Cephalotaxine: construction of the BCDE-tetracyclic core // Tetrahedron Lett. - 2002. - T. 43. - № 34. -C. 6011 - 6014.

127. Suga, S.; Watanabe, M.; Yoshida, J. Electroauxiliary-assisted sequential introduction of two carbon nucleophiles on the same a-carbon of nitrogen: Application to the synthesis of spiro compounds // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - T. 124. - № 50. - C. 14824 - 14825.

128. Ren, H.; Knochel, P. Chemoselective Benzylic C-H Activations for the Preparation of Condensed N-Heterocycles // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - T. 45. - № 21. - C. 3462 -3465.

129. Liu, Q.; Ferreira, E. M.; Stoltz B. M. Convergency and divergency as strategic elements in total synthesis: The total synthesis of (-)-Drupacine and the formal total synthesis of (±)-Cephalotaxine, (-)-Cephalotaxine and (+)-Cephalotaxine // J. Org. Chem. - 2007. - T. 72.

- № 19. - C. 7352 - 7358.

130. Esmieu, W. R.; Worden, S. M.; Catterick, D.; Wilson, C.; Hayes, C. J. A formal synthesis of (-)-Cephalotaxine // Org. Lett. - 2008. - T. 10. - № 14. - C. 3045 - 3048.

131. Coya, E.; Sotomayor, N.; Lete, E. Intramolecular Direct Arylation and Heck Reactions in the Formation of Medium-Sized Rings: Selective Synthesis of Fused Indolizine,

Pyrroloazepine and Pyrroloazocine Systems // Adv. Synth. Catal. - 2014. - T. 356. - № 8.

- C. 1853 - 1865.

132. Auerbach, J.; Weinreb, S. M. Total synthesis of Cephalotaxine // J. Am. Chem. Soc. - 1972.

- T. 94. - № 20. - C. 7172 - 7173.

133. Weinreb, S. M.; Auerbach, J. Total synthesis of the Cephalotaxus alkaloids. Cephalotaxine, cephalotaxinone, and demethylcephalotaxinone // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - T. 97. - № 9. - C. 2503 - 2506.

134. Weinstein, B.; Craig, A. R. Synthetic approach to the Cephalotaxine skeleton // J. Org. Chem. - 1976. - T. 41. - № 5. - C. 875 - 878.

135. Atkinson, J. G.; Belanger, P. C.; Rooney, C. S.; Britcher, S. F. 1977. U.S. Patent No. 4,056,536. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office.

136. Rokach, J.; Atkinson, J. G.; Rooney, C. S. 1978. U.S. Patent No. 4,075,225. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office.

137. Atkinson, J. G.; Rooney, C. S.; Belanger, P. C.; Remy, D. C. 1978. European Patent No. 0,000,716. Washington, DC: U.S. Patent and Trademark Office.

138. Girard, Y.; Atkinson, J. G.; Belanger, P. C.; Fuentes, J. J.; Rokach, J.; Rooney, C. S.; Hunt, C. A. Synthesis, chemistry and photochemical substitutions of 6,11-dihydro-5H-pyrrolo[2,1-b][3]benzazepin-11 -ones // J. Org. Chem. - 1983. - T. 48. - № 19. - C. 3220

- 3234.

139. Yasuda, S.; Yamada, T.; Hanaoka M. A novel and stereoselective synthesis of (±)-Cephalotaxine and its analogue // Tetrahedron Lett. - 1986. - T. 27. - № 18. - C. 2023 -2026.

140. Yasuda, S.; Yamamoto, Y.; Yoshida, S.; Hanaoka, M. A total synthesis of (±)-cephalotaxinamide // Chem. Pharm. Bull. - 1988. - T. 36. - № 10. - C. 4229 - 4231.

141. Kuehne, M. E; Bornmann, W. G.; Parsons, W. H.; Spitzer, T. D.; Blount, J. F.; Zubieta, J. Total syntheses of (±)-Cephalotaxine and (±)-8-oxocephalotaxine // J. Org. Chem. - 1988.

- T. 53. - № 15. - C. 3439 - 3450.

142. Sha, C. K.; Young, J. J.; Yeh, C. P.; Chang, S. C.; Wang, S. L. A Friedel-Crafts cyclization approach toward Cephalotaxine // J. Org. Chem. - 1991. - T. 56. - № 8. - C. 2694 - 2696.

143. Boger, D. L.; Soenen, D. R.; Boyce, C. W.; Hedrick, M. P.; Jin, Q. Total synthesis of ningalin B utilizing a heterocyclic azadiene Diels- Alder reaction and discovery of a new

class of potent multidrug resistant (MDR) reversal agents // J. Org. Chem. - 2000. - T. 65.

- № 8. - C. 2479 - 2483.

144. Planas, L.; Perard-Viret, J.; Royer, J. Stereoselective Synthesis of (-)-Cephalotaxine and C-7 Alkylated Analogues // J. Org. Chem. - 2004. - T. 69. - № 9. - C. 3087 - 3092.

145. de la Fuente, M. C.; Dominguez, D. Synthesis of pyrrolo- and pyrido[1,2-a]xanthene [1,9-de]azepines: A study of the azepine ring construction // J. Org. Chem. - 2007. - T. 72. - № 23. - C. 8804 - 8810.

146. Li, W. D. Z.; Wang, X. W. Novel Formal Synthesis of Cephalotaxine via a Facile Friedel-Crafts Cyclization // Org. Lett. - 2007. - T. 9. - № 7. - C. 1211 - 1214.

147. Kuznetsov, N. Y.; Kolomnikova, G. D.; Khrustalev, V. N.; Golovanov, D. G.; Bubnov, Y. N. The Combination of Diallylboration and Ring-Closing Metathesis in the Synthesis of Spiro-y9-Amino Alcohols and (±)-Cephalotaxine // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - C. 56475655.

148. Hameed, A.; Blake, A. J.; Hayes, C. J. A second generation formal synthesis of (-)-Cephalotaxine // J. Org. Chem. - 2008. - T. 73. - № 20. - C. 8045 - 8048.

149. Kim, J. H.; Jeon, H.; Park, C.; Park, S.; Kim, S. Collective Asymmetric Total Synthesis of C-11 Oxygenated Cephalotaxus Alkaloids // Angew. Chem. Int. Ed. - 2021. - T. 133. - № 21. - C. 12167 - 12172.

150. Uwabe, Y.; Muto, K.; Yamaguchi, J. Concise synthesis of (±)-Fortuneicyclidins and (±)-Cephalotine B enabled by Pd-catalyzed dearomative spirocyclization // Chem. Eur. J.

- 2023. - T. 29. - № 68. - e202302769.

151. An, X. T.; Ge, X. M.; Liu, X. Y.; Yang, Y. H.; Zhao, X. H.; Ma, X. Y.; Fan, C. A. Enantioselective Divergent Syntheses of Cephalotaxus Alkaloids:(-)-Cephalotaxine, (-)-Cephalotine B, and (-)-Fortuneicyclidins A and B // J. Am. Chem. Soc. - 2023. - T. 145. -№ 16. - C. 9233 - 9241.

152. Latha, P.; Nagarajan, R. Total synthesis of pyrrolo-azepine fused alkaloids: Aspastipuline, portulacatone and related alkaloids via TFAA mediated intramolecular Friedel-Crafts acylation // Tetrahedron. - 2023. - № 143. - 133557.

153. Cho, S.-D.; Kweon, D.-H.; Kang, Y.-J.; Lee, S.-G.; Lee, W.S.; Yoon, Y.-J. Synthesis of 6, 7-dimethoxy-1-halobenzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // J. Heterocycl. Chem. - 1999.

- T. 36. - № 5. - C. 1151 - 1156.

154. Titov, A.A.; Kobzev, M.S.; Borisova, T.N.; Sorokina, E.A.; Van der Eycken, E.; Varlamov, A.V.; Voskressensky, L.G. Unusual transformations of cyclic allenes with an enamine moiety into complex frameworks // Synlett. - 2020. - T. 31. - № 7. - C. 672 - 676.

155. Bochevarov, A.D.; Watson, M.A.; Greenwood, J.R.; Philipp, D.M. Multiconformation, density functional theory-based pKa prediction in application to large, flexible organic molecules with diverse functional groups // J. Chem. Theory Comput. - 2016. - T. 12. - № 12. - C. 6001 - 6019.

156. Yu, H.S.; Watson, M.A.; Bochevarov, A.D. Weighted averaging scheme and local atomic descriptor for pKa prediction based on density functional theory // J. Chem. Inf. Model. -2018. - T. 58 - № 2. - C. 271 - 286.

157. Lu, X.; Zhang, C.; Xu, Z. Reactions of electron-deficient alkynes and allenes under phosphine catalysis // Acc. Chem. Res. - 2001. - T. 34. - № 7. - C. 535 -544.

158. Trost, B. M.; Dake, G. R. Nucleophilic a-addition to alkynoates. A synthesis of dehydroamino acids // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - T. 119. - № 32. - C. 7595 - 7596.

159. Motiwala, H.F.; Armaly, A.M.; Cacioppo, J.G.; Coombs, T.C.; Koehn, K.R.; Norwood IV, V.M.; Aube, J. HFIP in organic synthesis // Chem. Rev. - 2022. - T. 122. - № 15. - C. 12544 - 12747.

160. Westermaier, M.; Mayr, H. Regio- and Stereoselective Ring-Opening Reactions of Epoxides with Indoles and Pyrroles in 2,2,2-Trifluoroethanol // Chem. Eur. J. - 2008. - T. 14. - № 5. - C. 1638 - 1647.

161. Li, G.X.; Qu, J. Friedel-Crafts alkylation of arenes with epoxides promoted by fluorinated alcohols or water // Chem. Commun. - 2010. - T. 46. - № 15. - C. 2653 - 2655.

162. Dantignana, V.; Milan, M.; Cusso, O.; Company, A.; Bietti, M.; Costas, M. Chemoselective Aliphatic C-H Bond Oxidation Enabled by Polarity Reversal // ACS Cent. Sci. - 2017. -T. 3. - № 12. - C. 1350 - 1358.

163. Call, A.; Cianfanelli, M.; Besalu-Sala, P.; Olivo, G.; Palone, A.; Vicens, L.; Ribas, X.; Luis, J.M.; Bietti, M.; Costas, M. Carboxylic Acid Directed y-Lactonization of Unactivated Primary C-H Bonds Catalyzed by Mn Complexes: Application to Stereoselective Natural Product Diversification // J. Am. Chem. Soc. - 2022. - T. 144. - № 42. - C. 19542 - 19558.

164. Kel'in, A. V.; Sromek, A. W.; Gevorgyan V. A novel Cu-assisted cycloisomerization of alkynyl imines: efficient synthesis of pyrroles and pyrrole-containing heterocycles // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - T. 123. - № 9. - C. 2074 - 2075.

165. Li, E.; Xu, X.; Li, H.; Zhang, H.; Xu, X.; Yuan, X.; Li, Y. Copper-catalyzed synthesis of five-membered heterocycles via double C-N bond formation: an efficient synthesis of pyrroles, dihydropyrroles, and carbazoles // Tetrahedron. - 2009. - T. 65. - № 44. - C. 8961 - 8968.

166. Martin, R.; Larsen, C. H.; Cuenca, A.; Buchwald, S. L. Cu-Catalyzed Tandem C-N Bond Formation for the Synthesis of Pyrroles and Heteroarylpyrroles // Org. Lett. - 2007. - T. 9. - № 17. - C. 3379 - 3382.

167. Dang, T. T.; Seayad, A. M. Efficient [Cu(NHC)]-Catalyzed Multicomponent Synthesis of Pyrroles // Chem. Asian J. - 2017. - T. 12. - № 18. - C. 2383 - 2387.