Дизайн одно- и многокомпонентных кристаллических форм лекарственных соединений: структурные аспекты и физико-химические свойства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Суров Артем Олегович

• Суров Артем Олегович
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Суров Артем Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные подходы к увеличению биодоступности лекарственных соединений

1.2. Инженерия молекулярных кристаллов

1.3. Классификация многокомпонентных кристаллов

1.4. Стратегия дизайна фармацевтических многокомпонентных кристаллов и некоторые прикладные аспекты влияния модификации кристаллической структуры АФИ на физико-химические свойства и фармакологическую активность

1.5. Полиморфизм молекулярных кристаллов

ГЛАВА 2. ВЛИЯНИЕ МОДИФИКАЦИИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ СТРУКТУРЫ 1,2,4-ТИАДИАЗОЛА НА АРХИТЕКТУРУ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ И ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОЦЕССОВ СУБЛИМАЦИИ, РАСТВОРЕНИЯ И ГИДРАТАЦИИ

2.1. Анализ кристаллических структур производных 1,2,4 - тиадиазола

2.2. Термодинамические характеристики процесса сублимации производных 1,2,4-тиадиазола

2.3. Термодинамические характеристики процессов растворения и гидратации производных 1,2,4-тиадиазола

2.4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ И ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ СКРИНИНГА МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ КРИСТАЛЛОВ

3.1. Экспериментальные методы скрининга многокомпонентных кристаллов

3.2. Теоретические методы скрининга многокомпонентных кристаллов

3.3. Комбинация различных экспериментальных и виртуальных методов скрининга

на примере сокристаллов ацетазоламида

3.4. Применение методов виртуального скрининга для прогнозирования сокристаллов производного 1,2,4 - тиадиазола (I)

3.4.1 Результаты виртуального скрининга и экспериментальная идентификация

новых многокомпонентных кристаллов 1,2,4 - тиадиазола (I)

3.4.2 Результаты качественного и количественного анализа конкуренции между центрами водородного связывания в различном кристаллическом окружении

3.4.3 Предсказание сокристаллов 1,2,4 - тиадиазола с использованием термодинамического подхода

3.5. Селективность процесса сокристаллизации на примере цвиттерионных сокристаллов фенаматов с L-пролином

3.5.1 Экспериментальный скрининг новых кристаллических форм

3.5.2 Общие закономерности супрамолекулярной организации многокомпонентных кристаллов L-пролина

3.5.3 Исследование сокристаллов методом ИК-спектроскопии

3.5.4 Идентификация структурообразующих мотивов нековалентных взаимодействий

3.5.5 Анализ факторов, определяющих причину избирательной сокристаллизации L-пролина с фенаматами

3.6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. МНОГОКОМПОНЕНТНЫЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ФТОРХИНОЛОНОВЫХ АНТИБИОТИКОВ

4.1. Получение, идентификация и растворимость новых кристаллических форм

ципро- и норфлоксацина с цис - транс изомерами бутендиовой кислоты

4.1.1 Кристаллические формы малеата ципрофлоксацина

4.1.2 Ex situ анализ механохимической реакции образования малеата ципрофлоксацина

4.1.3 Кристаллические структуры полиморфных модификаций малеата ципрофлоксацина

4.1.4 Термодинамическая стабильность полиморфных форм малеата ципрофлоксацина

4.1.5 Кристаллические формы фумаратов ципро- и норфлоксацина

4.1.6 Некоторые структурные аспекты кристаллов фумаратов ципро- и норфлоксацина

4.1.7 Относительная термодинамическая стабильность кристаллогидратов фумаратов ципро- и норфлоксацина

4.1.8 Исследование процессов растворения фумаратов ципро- и норфлоксацина

4.2. Получение, идентификация и растворимость новых кристаллических форм многокомпонентных кристаллов ципрофлоксацина с некоторыми производными бензойной кислоты

4.2.1 Методы получения солей ципрофлоксацина с некоторыми производными бензойной кислоты

4.2.2 In situ анализ механохимической реакции образования солей ципрофлоксацина

с различными производными бензойной кислоты

4.2.3 Анализ термодинамической стабильности различных кристаллических форм салицилата ципрофлоксацина методом динамической сорбции паров

4.2.4 Сравнительный анализ кристаллических структур солей ципрофлоксацина с различными производными бензойной кислоты

4.3. Анализ факторов, определяющих склонность многокомпонентных кристаллов фторхинолонов к гидратации

4.4. Влияние кристаллической структуры многокомпонентных кристаллов фторхинолонов на их растворимость

4.5. Взаимосвязь температуры плавления многокомпонентных кристаллов фторхинолонов с их растворимостью

4.6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТЕРМОДИНАМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ КРИСТАЛЛОВ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

5.1. Многокомпонентные кристаллы нестероидных антиандрогенных и противовоспалительных лекарственных соединений

5.1.1 Сокристаллы бикалютамида

5.1.2 Сокристаллы диклофенака и дифлунисала с теофиллином

5.2. Сокристаллы противогрибкового лекарственного соединения итраконазол. Получение и исследование процессов растворения

5.3. Сокристаллы противовоспалительного лекарственного соединения флурбипрофен с некоторыми ароматическими амидами. Получение и анализ влияния pH среды на термодинамическую растворимость

5.4. Многокомпонентные кристаллы некоторых производных 1,2,4-тиадиазола. Влияние сокристаллизации на мембранную проницаемость

5.5. Общие закономерности характеристик процессов растворения сокристаллов

5.6. Термодинамика образования сокристаллов и относительная термодинамическая стабильность

5.6.1 Энтальпия сокристаллизации. Зависимость термодинамической

стабильности сокристалла от температуры

5.7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 6. ПОЛИМОРФИЗМ И ПСЕВДОПОЛИМОРФИЗМ ОДНО- И МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ КРИСТАЛЛОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

6.1. Полиморфные формы фелодипина

6.1.1 Методы получения различных полиморфных форм фелодипина

6.1.2 Анализ кристаллических структур полиморфных модификаций фелодипина

6.1.3 Термодинамическая стабильность полиморфных форм фелодипина

6.1.4 Термический анализ полиморфных форм фелодипина

6.2. Исследование псевдополиморфных форм фелодипина

6.2.1 Анализ кристаллических структур кристаллосольватов фелодипина

6.2.2 Термический анализ кристаллосольватов фелодипина

6.2.3 Термодинамические характеристики растворения и образования кристаллосольватов фелодипина

6.2.4 Процессы растворения кристаллосольватов фелодипина в воде

6.3. Исследование псевдополиморфных форм многокомпонентных кристаллов оланзапина

6.4. Полиморфизм сокристалла салициламида с щавелевой кислотой

6.5. Полиморфизм нилутамида

6.6. Закономерности в изменении плотности монотропных полиморфных форм

6.7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ К ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И МЕТОДИКИ КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКИХ РАСЧЕТОВ

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ОСНОВНЫЕ КРИСТАЛЛОГРАФИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ И ПАРАМЕТРЫ УТОЧНЕНИЯ ДЛЯ ИЗУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дизайн одно- и многокомпонентных кристаллических форм лекарственных соединений: структурные аспекты и физико-химические свойства»

Актуальность темы исследования.

Проблема низкой биодоступности существующих сегодня лекарственных соединений и вновь синтезируемых молекул-кандидатов при пероральном введении является крайне актуальной для современной фармацевтической индустрии и требует эффективного решения. Большинство разрабатываемых в последние десятилетия активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) характеризуются высокой избирательностью к биологическим рецепторам, но при этом обладают крайне низкими значениями растворимости в воде и физиологических жидкостях. По различным данным, около 40% лекарственных соединений, используемых на рынке, и до 80% молекул в разработке могут быть отнесены к классам II и IV Биофармацевтической классификационной системы ввиду их недостаточной растворимости и/или мембранной проницаемости. В настоящее время существует два концептуально разных подхода к решению проблемы низкой растворимости АФИ на ранних стадиях процесса их разработки. Первый подход основан на модификации молекулярной структуры соединения-лидера путем образования и/или разрыва ковалентных связей. Вторая стратегия не предполагает изменения химической структуры активной молекулы и основана на методах, действующих, главным образом, на надмолекулярном (супрамолекулярном) уровне.

Химическая модификация молекул-кандидатов с целью увеличения их растворимости может оказать существенное влияние на константу связывания АФИ с белками-мишенями и сказаться на их биологической активности. При этом такой подход требует существенных финансовых затрат на проведение многостадийного органического синтеза, а также на предклинические и клинические испытания. В связи с этим устойчивой тенденцией в мировой фарминдустрии является смещение приоритетов от разработки новых лекарственных молекул к модификации и улучшению фармацевтически релевантных свойств уже имеющихся молекул-кандидатов, по тем или иным причинам не прошедших отбор. Одним из наиболее перспективных направлений в этой области является подход, основанный на изменении кристаллической структуры путём введения стехиометрического количества безвредного второго компонента, обладающего хорошей растворимостью в воде. Образование многокомпонентного кристалла представляет собой универсальную платформу для модификации молекулярной упаковки АФИ и изменения его физико-химических свойств с целью увеличения скорости его растворения, равновесной или «кажущейся» растворимости, биодоступности, термодинамической и химической стабильности. Разнообразие потенциальных многокомпонентных кристаллических форм для данного АФИ открывает широкие возможности для дизайна оптимальной лекарственной формы, обладающей необходимым набором фармакологических параметров, без

изменения химической структуры фармакофора. Существенным достоинством многокомпонентных кристаллов как альтернативных кристаллических форм уже существующим лекарственным препаратам является возможность их патентования, что позволяет производителям выводить на рынок более широкую линейку фармацевтических продуктов.

Данная работа представляет результаты экспериментальных и теоретических исследований автора в области дизайна растворимых форм лекарственных соединений путем изменения кристаллического окружения АФИ и его сольватационных характеристик за счет модификации молекулярной структуры, образования многокомпонентных кристаллов (сокристаллов, солей, кристаллосольватов/ кристаллогидратов) и полиморфных форм. Выявление связи между физико-химическими свойствами и кристаллическим строением твердых форм служит основой для рационального дизайна новых фармацевтических функциональных материалов с заданными характеристиками. Для этого необходимо сочетание как экспериментальных, так и теоретических методов изучения кристаллических структур и химии растворов одно- и многокомпонентных кристаллов. Проведенные в рамках данной работы исследования структур и физико-химических характеристик многокомпонентных кристаллов, выявленные закономерности кристаллического строения в зависимости от топологии составляющих кристалл молекул и природы межмолекулярных взаимодействий являются крайне актуальными и открывают новые возможности для решения важных прикладных задач в области инженерии фармацевтических кристаллов. Степень разработанности темы.

Оптимизация соединения-лидера с целью усиления его активности, избирательности действия и модификации ADMET (всасывание, распределение, метаболизм, выведение, токсичность) свойств является одной из наиболее значимых стадий разработки лекарственных соединений. Многие из веществ-кандидатов, успешно прошедших доклинические исследования, отсеиваются на этапе дорогостоящих клинических испытаний. При этом для 75-80% соединений-кандидатов основным дискриминирующим фактором является их низкая биодоступность при пероральном введении, что вызвано недостаточной для получения требуемого фармакотерапевтического эффекта растворимостью и/или проницаемостью через биологические барьеры. Кроме того, низкая растворимость потенциального лекарственного препарата может привести к росту терапевтических доз и, как следствие, появлению побочных эффектов. Растворимость любого соединения, находящегося при нормальных условиях в конденсированном (твердом) состоянии, определяется разницей между энергией Гиббса кристаллической решетки (сублимационные процессы) и энергией Гиббса сольватации/гидратации. Оба указанных процесса характеризуются специфическими и неспецифическими взаимодействиями молекулы лекарственного вещества с аналогичными

молекулами в кристаллической решетке и с молекулами растворителя в растворе. Как правило, многие работы, посвященные изучению процессов растворения, не анализируют основополагающие термодинамические вклады процессов сублимации и сольватации, которые определяют характеристики растворимости.

Вопросами влияния модификации кристаллического окружения АФИ на его физико-химические свойства, биодоступность, термодинамическую и химическую стабильность занимается множество научных групп по всему миру. Анализ динамики научных публикаций по данной тематике показывает, что количество исследований по данному направлению постоянно растёт. Тем не менее, остается ряд нерешенных вопросов фундаментального характера, связанных с процессами образования многокомпонентных кристаллов и их термодинамической стабильностью. В частности, отсутствуют универсальные методы экспериментального и теоретического скрининга многокомпонентных кристаллов, пригодные для соединений разных классов. Не получили подробного описания вопросы, связанные с влиянием молекулярной и кристаллической структуры компонентов на вероятность образования многокомпонентного кристалла, склонность к гидратации/сольватации и полиморфизму получаемого материала, а также на его фармацевтически значимые свойства. Относительно малоисследованными остаются процессы, инициируемые механическим воздействием при твердофазном синтезе многокомпонентных кристаллов. Существуют немногочисленные работы, посвященные фундаментальному анализу движущих сил процесса образования многокомпонентного кристалла из исходных компонентов и определяющих относительную термодинамическую стабильность новых кристаллических фаз. Кроме того, нет единого мнения относительно того, какие межмолекулярные взаимодействия вносят определяющий вклад в общую энергию стабилизации многокомпонентного кристалла. Также необходимо отметить, что в настоящее время в Российской Федерации фундаментальными исследованиями по данному направлению занимается только несколько научных групп, находящихся в Иваново и Новосибирске, что обуславливает незначительное количество диссертационных работ, посвященных кристалло- и физико-химическим аспектам многокомпонентных кристаллов. Среди них нет ни одной докторской диссертации.

Связь темы с плановыми исследованиями и финансовая поддержка темы.

Данная диссертационная работа выполнена в рамках Государственного задания по теме «Разработка скрининговых подходов получения растворимых форм лекарственных соединений с нейротропной активностью на основе сокристальных технологий» (мнемокод: 0092-2014-0005, рег. № 01201260485) и Программы фундаментальных научных исследований государственных академий наук на 2013-2020 гг. по теме «Фундаментальные физико-химические исследования

механизмов физиологических процессов и создание на их основе фармакологических веществ и лекарственных форм для лечения и профилактики социально значимых заболеваний».

Работа выполнялась при финансовой поддержке:

Российского научного фонда (19-73-10005 - «Дизайн и исследование новых многокомпонентных кристаллических форм антигельминтных лекарственных соединений. Совместное применение экспериментальных подходов и методов молекулярного моделирования»; 19-13-00017 - «Фундаментальные и прикладные аспекты создания биодоступных противогрибковых препаратов»; 15-13-10017 - «Разработка новых лекарственных соединений, обладающих нейропротекторными и когнитивно - стимулирующими свойствами, с привлечением подходов супрамолекулярной химии»; 14-13-00640 - «Разработка научных основ создания биодоступных лекарственных препаратов нового поколения с использованием сокристальной технологии на примере противотуберкулезных соединений»).

Российского фонда фундаментальных исследований (19-53-45002 ИНД_а - «Дизайн и исследование новых многокомпонентных кристаллических форм нестероидных антиандрогенных соединений»; 18-33-00485 мол_а - «Разработка и апробация метода теоретической оценки энергии кристаллической решётки применительно к сокристаллам модельных и нестероидных противовоспалительных соединений»; 18-03-01107 А -«Специфические межмолекулярные взаимодействия в двухкомпонентных кристаллах. Количественное описание методами молекулярного моделирования»; 16-53-150007 - «Дизайн кристаллических форм лекарственных соединений на основе сверхкритических флюидных технологий. Полиморфизм и сокристаллы»; 14-03-01031 А - «Разработка научных основ создания хорошо растворимых многокомпонентных (смешанных) молекулярных кристаллов лекарственного назначения посредством комбинации теоретических и экспериментальных подходов»; 14-03-31001 мол_а - «Сокристаллы фармацевтического назначения: получение и физико - химические свойства»; 09-03-00057 А - «Структурная оптимизация соединений-лидеров в ряду новых нейропротекторных и когнитивно-стимулирующих веществ на основе анализа мембранной проницаемости и распределения»).

Совета по грантам и стипендиям Президента Российской Федерации по конкурсу грантов Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - кандидатов наук (МК-7097.2012.3 - «Получение и исследование новых растворимых форм противораковых лекарственных соединений с использованием сокристальной технологии»; МК-67.2014.3 - «Дизайн перспективных антиастматических лекарственных форм нового поколения»; СП-678.2016.4 - «Разработка биодоступных лекарственных соединений нового поколения на основе смешанных молекулярных кристаллов»).

Германской службы академических обменов DAAD (ID 57378441 - «Investigations of mechanisms of mechanochemical milling reactions via in situ X-ray diffraction and Raman spectroscopy»).

Седьмой рамочной программы Директората по образованию и культуре Европейской комиссии, программы обмена между научно-исследовательскими группами на международном уровне в рамках стипендий фонда им. Мария Кюри FP7-PEOPLE-2009-IRSES.

Федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009-2013 годы. № гос. контракта 02.740.11.0857. Цели и задачи работы.

Цель настоящей работы заключалась в установлении закономерностей и характерных особенностей влияния модификации молекулярной структуры и кристаллического окружения на физико-химические свойства, определяющие растворимость активных фармацевтических ингредиентов, и создании на их основе научных представлений для получения биодоступных лекарственных соединений нового поколения.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

Анализ влияния природы и положения периферийных заместителей на конформационное поведение и кристаллическую структуру ряда производных 1,2,4-тиадиазола, а также на термодинамические характеристики процессов сублимации, растворения и гидратации данных соединений.

Проведение сравнительного анализа эффективности различных методов экспериментального и виртуального скрининга многокомпонентных кристаллов, выявление структурных и термодинамических факторов, влияющих на селективность процесса сокристаллизации.

Анализ влияния цис-транс изомерии противоиона на архитектуру кристаллической решетки и растворимость многокомпонентных кристаллических форм фторхинолоновых антибиотиков, выявление структурообразующих упаковочных мотивов, определяющих термодинамическую стабильность и физико-химические свойства данных соединений.

Изучение твердофазных реакций образования многокомпонентных кристаллов и процессов фазовых переходов, инициируемых механическим воздействием и температурой.

Исследование влияния модификации кристаллической структуры АФИ на «кажущуюся» и термодинамическую растворимость, а также процессы мембранной проницаемости.

Обобщение собственных и литературных данных о термодинамической стабильности многокомпонентных кристаллов, анализ вкладов от изменения энтальпийной и энтропийной составляющих в движущую силу реакции сокристаллизации.

Проведение комплексного экспериментального и теоретического исследования полиморфных и псевдополиморфных форм одно- и многокомпонентных кристаллов лекарственных соединений, анализ общих закономерностей в изменении плотности монотропных полиморфных форм при фазовом переходе. Научная новизна.

Разработаны методы получения 52 многокомпонентных кристаллов, из которых 50 систем были охарактеризованы с использованием рентгеноструктурного анализа от моно- и поликристаллов. Впервые разработаны методы получения хорошо ограненных монокристаллов 12 производных 1,2,4-тиадиазола, 2 новых полиморфных форм фелодипина и 2 новых полиморфных форм нилутамида, изучена их кристаллическая и молекулярная структура. Полученные кристаллические формы были идентифицированы и охарактеризованы с использованием широкого набора физико-химических методов анализа. Все кристаллографические данные были внесены в Кембриджскую базу структурных данных.

Предложена разностная схема анализа термодинамических характеристик, определяющих величину растворимости соединения, что позволило детально проанализировать причины, приводящие к изменению растворимости производных 1,2,4-тиадиазола вследствие их структурной модификации, и предложить стратегию увеличения их биодоступности с использованием методов супрамолекулярной химии.

В ряде описанных впервые многокомпонентных кристаллов производного 1,2,4-тиадиазола и аминокислоты L-пролин идентифицированы межмолекулярные взаимодействия различного типа и силы, показана их роль в стабилизации кристаллической структуры, а также получены количественные характеристики устойчивости мало изученных синтонов водородных связей в различном кристаллическом окружении.

Проведено детальное исследование процессов образования новых кристаллических форм ципрофлоксацина с цис-транс изомерами бутендиовой кислоты и производными бензойной кислоты в ходе механохимической обработки. Показано, что реакция механохимического синтеза солей между ципрофлоксацином, малеиновой и салициловой кислотами проходит через стадию формирования метастабильной полиморфной модификации.

На основе комплексного анализа рентгеноструктурных данных предложена рациональная стратегия инженерии многокомпонентных кристаллов ципрофлоксацина, которая предполагает поиск и/или предсказание таких комбинаций АФИ и противоиона (коформера), которые бы приводили к изменению структуры «традиционного» упаковочного мотива в многокомпонентном кристалле, уменьшению вклада межмолекулярных взаимодействий между ионами/молекулами фторхинолонов в общую энергию кристаллической решетки и, тем самым, способствовали увеличению ее растворимости.

Предложен количественный параметр (в), описывающий объем равновесных дефектов в кристаллической решетке, которые возникают в результате кристаллизации солей фторхинолов. Продемонстрировано, что значение параметра в, соответствующее области перекрывания гидратов различного состава, может служить индикатором низкой термодинамической стабильности выбранной кристаллической формы и основанием для дальнейшего поиска альтернативных фаз. Показано, что системы, характеризующиеся пограничными и экстремальными величинами параметра в, могут быть склонны к повышенной гигроскопичности.

На примере большого набора кристаллосольватов фелодипина и сокристалла оланзапина с гидрохиноном проанализированы ключевые факторы, влияющие на стабилизацию и процесс образования сольватированных структур. Для кристаллосольватов фелодипина найдено, что с ростом величины ван-дер-ваальсового объема молекулы растворителя происходит скачкообразное изменение молекулярной упаковки АФИ в кристалле: от стабильной к метастабильной, стабилизированной за счет слабых взаимодействий с молекулами «гостя». На основании результатов квантово-химических расчетов показано, что включение молекул растворителя в кристаллическую решетку сокристалла оланзапина с гидрохиноном приводит к существенному выигрышу в энергии метастабильной каркасной структуры сокристалла и является одной из главных причин образования кристаллосольватов в данной системе.

Впервые получены фармацевтические сокристаллы таких лекарственных соединений как бикалютамид, диклофенак, дифлунисал, итраконазол, флурбипрофен, для которых экспериментально показано увеличение растворимости и/или скорости растворения АФИ за счет сокристаллизации. Установлено, что в зависимости от кислотно-основных свойств молекулы-коформера и стехиометрии сокристалла может быть изменена не только величина растворимости лекарственного соединения, но и ее зависимость от рН, что является одним из инструментов «тонкой» настройки физико-химических свойств активных фармацевтических ингредиентов путем сокристаллизации. Предложена корреляционная модель для оценки величины термодинамической растворимости фармацевтического двухкомпонентного молекулярного кристалла (в терминах произведения растворимости) на основании величин собственной растворимости его компонентов.

Предложен метод получения термодинамических параметров процесса сокристаллизации, основанный на определении температурной зависимости энергии Гиббса образования двухкомпонентного кристалла.

Впервые описаны новые полиморфные модификации фелодипина, проанализирована их относительная термодинамическая стабильность, исследовано влияние полиморфизма на растворимость и скорость растворения данного лекарственного соединения. На примере

полиморфных модификаций нилутамида и сокристалла 2-гидроксибензамида со щавелевой кислотой проведен сравнительный анализ эффективности и границ применимости различных полуэмпирических и ab initio подходов для качественного и количественного предсказания разницы в энергиях кристаллических решеток полиморфных форм.

Проведен систематический анализ надежности «правила плотности», предложенного Бургером и Рамбергером, для монотропных полиморфных модификаций. Показано, что из 114 тщательно отобранных метастабильных монотропных полиморфных форм только 55% подчиняются «правилу плотности», тогда как остальные 45% метастабильных модификаций обладают более плотной упаковкой, чем кристаллы их термодинамически устойчивых форм. Найдено, что одно из главных структурных отличий между полиморфными кристаллами, с точки зрения выполнения «правила плотности», заключается в разной топологии сеток водородных связей.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Большое внимание в данной работе было уделено разработке научных основ и методологии получения многокомпонентных кристаллических форм и полиморфных модификаций лекарственных соединений с целью создания биодоступных препаратов нового поколения. Полученные в процессе работы многокомпонентные кристаллы (сокристаллы и соли) являются патентоспособными и могут быть использованы для создания новых лекарственных препаратов с улучшенными показателями термодинамической и химической стабильности, растворимости и мембранной проницаемости. В итоге по результатам работы было получено 5 патентов РФ. Детальный анализ различных типов межмолекулярных взаимодействий в одно- и многокомпонентных кристаллах будет способствовать решению фундаментальных задач в области инженерии молекулярных кристаллов фармацевтического назначения и предсказанию их свойств. В частности, в качестве инструмента для количественного анализа и прогнозирования вероятной структуры и силы супрамолекулярных синтонов водородных связей в одно- и многокомпонентных молекулярных кристаллах предложено совместное использование карт распределения электростатического потенциала и топологического анализа периодической электронной плотности.

Использование комплексного экспериментально-теоретического подхода к исследованию кристаллических структур позволило выявить закономерности в изменении природы и энергии нековалентных взаимодействий, ответственных за стабилизацию альтернативных кристаллических форм. В работе представлен ряд зависимостей, позволяющих с хорошей точностью спрогнозировать важные физико-химические и термодинамические характеристики одно- и многокомпонентных кристаллов, основываясь на информации о молекулярной структуре, температуре плавления и значениях растворимости. Так, для ряда производных 1,2,4-

тиадиазола получено корреляционное уравнение типа «структура-свойство», связывающее изменение энергии Гиббса сублимации соединений с дескриптором, характеризующим сумму донорной и акцепторной способности атомов в молекуле к образованию водородных связей. Кроме того, уравнение позволяет предсказать структурные изменения в молекуле, необходимые для уменьшения энергии Гиббса сублимации соединения. Найдена зависимость между логарифмом относительной растворимости солей фторхинолонов и относительной температурой их плавления. Данная закономерность может быть использована для прогнозирования относительного увеличения растворимости солей фторхинолоновых антибиотиков с органическими противоионами на основании экспериментальных величин их температур плавления. Предложена корреляционная модель для оценки величины термодинамической растворимости фармацевтического двухкомпонентного молекулярного кристалла (в терминах произведения растворимости) на основании величин собственной растворимости его компонентов. Полученная зависимость может быть использована для предварительного выбора наиболее перспективных сокристаллов для дальнейших исследований. Представленные в работе экспериментальные термодинамические характеристики реакции образования многокомпонентных кристаллов из исходных компонентов могут быть в дальнейшем использованы в качестве «реперных» параметров для верификации расчетных значений указанного процесса, полученных с использованием различных теоретических моделей.

Помимо фармацевтики, стратегия изменения кристаллической упаковки целевой молекулы путем сокристаллизации широко применяется для получения новых форм высокоэнергетических соединений, флуоресцентных красителей и сенсоров на их основе, материалов для электроники и нелинейной оптики, для разделения оптических изомеров. Поэтому разработка научных основ и определение основных принципов дизайна многокомпонентных кристаллических форм может быть полезной не только для инновационного импортозамещения в фармацевтической отрасли, но и для ряда других наукоёмких областей экономики.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Закономерности влияния модификации молекулярной структуры ряда производных 1,2,4-тиадиазола на их кристаллическую структуру, термодинамические характеристики процессов сублимации, растворения и гидратации.

• Методы получения и результаты кристаллохимического анализа 56 одно- и многокомпонентных кристаллов, а также новых полиморфных форм для 12 лекарственных соединений и 12 производных 1,2,4-тиадиазола.

• Влияние структурных и термодинамических факторов на селективность процесса сокристаллизации и появление ложноотрицательных результатов экспериментального скрининга.

• Экспериментальные данные по структурным превращениям в ходе твердофазных реакций образования многокомпонентных кристаллов и процессам фазовых переходов, инициируемых механическим воздействием или температурой.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Суров Артем Олегович, 2022 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Williams, H. D. Strategies to Address Low Drug Solubility in Discovery and Development / H. D. Williams, N. L. Trevaskis, S. A. Charman, R. M. Shanker, W. N. Charman, C. W. Pouton, C. J. H. Porter // Pharmacological Reviews. - 2013. - T. 65, № 1. - C. 315-499.

2. Bryant, M. J. The CSD Drug Subset: The Changing Chemistry and Crystallography of Small Molecule Pharmaceuticals / M. J. Bryant, S. N. Black, H. Blade, R. Docherty, A. G. P. Maloney, S. C. Taylor // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2019. - T. 108, № 5. - C. 1655-1662.

3. Variankaval, N. From form to function: Crystallization of active pharmaceutical ingredients / N. Variankaval, A. S. Cote, M. F. Doherty // AIChE Journal. - 2008. - T. 54, № 7. - C. 1682-1688.

4. B. Faller, S. Desrayaud, J. Berghausen, M. Laisney, S. Dodd. 4. How solubility influences bioavailability // Solubility in Pharmaceutical Chemistry / Christoph, S., Anita N.De Gruyter, 2020. -C.113-132.

5. Berry, D. J., Steed J. W. Pharmaceutical cocrystals, salts and multicomponent systems; intermolecular interactions and property based design / D. J. Berry, J. W. Steed // Advanced Drug Delivery Reviews. -2017. - T. 117. - C. 3-24.

6. S.-W. Zhang, R. F. Dunn, A. Y. Lee. Solid-State Properties // Early Drug Development, 2018. - C. 203-228.

7. Amidon, G. L. A Theoretical Basis for a Biopharmaceutic Drug Classification: The Correlation of in Vitro Drug Product Dissolution and in Vivo Bioavailability / G. L. Amidon, H. Lennernas, V. P. Shah, J. R. Crison // Pharmaceutical Research. - 1995. - T. 12, № 3. - C. 413-420.

8. Dahan, A. Prediction of Solubility and Permeability Class Membership: Provisional BCS Classification of the World's Top Oral Drugs / A. Dahan, J. M. Miller, G. L. Amidon // The AAPS Journal. - 2009. - T. 11, № 4. - C. 740-746.

9. Thayer, A. M. FINDING SOLUTIONS / A. M. Thayer // Chemical & Engineering News Archive. -2010. - T. 88, № 22. - C. 13-18.

10. Lipp, R. The innovator pipeline: bioavailability challenges and advanced oral drug delivery opportunities / R. Lipp // Am. Pharm. Rev. - 2013. - T. 16, № 3. - C. 14-16.

11. Abramov, Y. A. Guiding Lead Optimization for Solubility Improvement with Physics-Based Modeling / Y. A. Abramov, G. Sun, Q. Zeng, Q. Zeng, M. Yang // Molecular Pharmaceutics. - 2020. -T. 17, № 2. - C. 666-673.

12. Di, L. Drug-like property concepts in pharmaceutical design / L. Di, E. H. Kerns, G. T. Carter // Current Pharmaceutical Design. - 2009. - T. 15, № 19. - C. 2184-94.

13. D. Elder. 1. Solubility - definition and basic physicochemical considerations // Solubility in Pharmaceutical Chemistry / Christoph, S., Anita N.De Gruyter, 2020. - C. 1-26.

14. Walker, M. A. Novel tactics for designing water-soluble molecules in drug discovery / M. A. Walker // Expert Opinion on Drug Discovery. - 2014. - T. 9, № 12. - C. 1421-1433.

15. Di, L. Bridging solubility between drug discovery and development / L. Di, P. V. Fish, T. Mano // Drug Discovery Today. - 2012. - T. 17, № 9. - C. 486-495.

16. Jain, N., Yalkowsky S. H. Estimation of the aqueous solubility I: Application to organic nonelectrolytes / N. Jain, S. H. Yalkowsky // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2001. - T. 90, № 2. - C. 234-252.

17. Ran, Y., Yalkowsky S. H. Prediction of Drug Solubility by the General Solubility Equation (GSE) / Y. Ran, S. H. Yalkowsky // Journal of Chemical Information and Computer Sciences. - 2001. - T. 41, № 2. - C. 354-357.

18. C. Saal, K. Valko. 7. The role of solubility to optimize drug substances - a medicinal chemistry perspective // Solubility in Pharmaceutical Chemistry / Saal, C., Nair A.De Gruyter, 2020. - C. 169-208.

19. M. A. Walker. Improving Solubility via Structural Modification // Tactics in Contemporary Drug Design / Meanwell, N. A. - Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2015. - C. 69-106.

20. Das, B. Structural modification aimed for improving solubility of lead compounds in early phase drug discovery / B. Das, A. T. K. Baidya, A. T. Mathew, A. K. Yadav, R. Kumar // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2022. - T. 56. - C. 116614.

21. Skoda, E. M. An Uncharged Oxetanyl Sulfoxide as a Covalent Modifier for Improving Aqueous Solubility / E. M. Skoda, J. R. Sacher, M. Z. Kazancioglu, J. Saha, P. Wipf // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2014. - T. 5, № 8. - C. 900-904.

22. Walker, M. A. Improvement in aqueous solubility achieved via small molecular changes / M. A. Walker // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - T. 27, № 23. - C. 5100-5108.

23. C. G. Wermuth, D. Lesuisse. Chapter 30 - Preparation of Water-Soluble Compounds by Covalent Attachment of Solubilizing Moieties // The Practice of Medicinal Chemistry (Fourth Edition) / Wermuth, C. G. - San Diego: Academic Press, 2015. - C. 723-745.

24. Ishikawa, M., Hashimoto Y. Improvement in Aqueous Solubility in Small Molecule Drug Discovery Programs by Disruption of Molecular Planarity and Symmetry / M. Ishikawa, Y. Hashimoto // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011. - T. 54, № 6. - C. 1539-1554.

25. Morimoto, J. Improvement in aqueous solubility of achiral symmetric cyclofenil by modification to a chiral asymmetric analog / J. Morimoto, K. Miyamoto, Y. Ichikawa, M. Uchiyama, M. Makishima, Y. Hashimoto, M. Ishikawa // Scientific Reports. - 2021. - T. 11, № 1. - C. 12697.

26. Kasuga, J.-i. Improvement of water-solubility of biarylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) 5-selective partial agonists by disruption of molecular planarity/symmetry / J.-i. Kasuga, M. Ishikawa, M. Yonehara, M. Makishima, Y. Hashimoto, H. Miyachi // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2010. - T. 18, № 20. - C. 7164-7173.

27. Wenglowsky, S. Pyrazolopyridine inhibitors of B-RafV600E. Part 3: An increase in aqueous solubility via the disruption of crystal packing / S. Wenglowsky, D. Moreno, J. Rudolph, Y. Ran, K. A. Ahrendt, A. Arrigo, B. Colson, S. L. Gloor, G. Hastings // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.

- 2012. - T. 22, № 2. - C. 912-915.

28. Pennington, L. D., Moustakas D. T. The Necessary Nitrogen Atom: A Versatile High-Impact Design Element for Multiparameter Optimization / L. D. Pennington, D. T. Moustakas // Journal of Medicinal Chemistry. - 2017. - T. 60, № 9. - C. 3552-3579.

29. Subbaiah, M. A. M., Meanwell N. A. Bioisosteres of the Phenyl Ring: Recent Strategic Applications in Lead Optimization and Drug Design / M. A. M. Subbaiah, N. A. Meanwell // Journal of Medicinal Chemistry. - 2021. - T. 64, № 19. - C. 14046-14128.

30. Fujita, Y. P-Naphthoflavone analogs as potent and soluble aryl hydrocarbon receptor agonists: Improvement of solubility by disruption of molecular planarity / Y. Fujita, M. Yonehara, M. Tetsuhashi, T. Noguchi-Yachide, Y. Hashimoto, M. Ishikawa // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2010. - T. 18, № 3. - C. 1194-1203.

31. Hiramatsu, M. Improvement in Aqueous Solubility of Retinoic Acid Receptor (RAR) Agonists by Bending the Molecular Structure / M. Hiramatsu, Y. Ichikawa, S. Tomoshige, M. Makishima, A. Muranaka, M. Uchiyama, T. Yamaguchi, Y. Hashimoto, M. Ishikawa // Chemistry - An Asian Journal.

- 2016. - T. 11, № 15. - C. 2210-2217.

32. Ichikawa, Y. meta-Non-flat substituents: a novel molecular design to improve aqueous solubility in small molecule drug discovery / Y. Ichikawa, M. Hiramatsu, Y. Mita, M. Makishima, Y. Matsumoto [et al.] // Organic & Biomolecular Chemistry. - 2021. - T. 19, № 2. - C. 446-456.

33. Abdolmaleki, A. Computer Aided Drug Design for Multi-Target Drug Design: SAR /QSAR, Molecular Docking and Pharmacophore Methods / A. Abdolmaleki, B. J. Ghasemi, F. Ghasemi // Current Drug Targets. - 2017. - T. 18, № 5. - C. 556-575.

34. Cisneros, J. A. Systematic Study of Effects of Structural Modifications on the Aqueous Solubility of Drug-like Molecules / J. A. Cisneros, M. J. Robertson, B. Q. Mercado, W. L. Jorgensen // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2017. - T. 8, № 1. - C. 124-127.

35. Гулякин, И. Основные методы повышения растворимости гидрофобных и труднорастворимых веществ / И. Гулякин, Л. Николаева, Н. Оборотова, М. Дмитриева, А. Ланцова [et al.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2016. № 2. - C. 52-59.

36. Kumar, R. Particle Size Reduction Techniques of Pharmaceutical Compounds for the Enhancement of Their Dissolution Rate and Bioavailability / R. Kumar, A. K. Thakur, P. Chaudhari, N. Banerjee // Journal of Pharmaceutical Innovation. - 2021.10.1007/s12247-020-09530-5.

37. Shchekin, A. K., Rusanov A. I. Generalization of the Gibbs-Kelvin-Kohler and Ostwald-Freundlich equations for a liquid film on a soluble nanoparticle / A. K. Shchekin, A. I. Rusanov // The Journal of Chemical Physics. - 2008. - T. 129, № 15. - C. 154116.

38. A. Bauer-Brandl, M. Brandl. 2. Solubility and supersaturation // Solubility in Pharmaceutical Chemistry / Christoph, S., Anita N.De Gruyter, 2020. - C. 27-70.

39. Wu, L. Physical and chemical stability of drug nanoparticles / L. Wu, J. Zhang, W. Watanabe // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2011. - T. 63, № 6. - C. 456-469.

40. Vasconcelos, T. Solid dispersions as strategy to improve oral bioavailability of poor water soluble drugs / T. Vasconcelos, B. Sarmento, P. Costa // Drug Discovery Today. - 2007. - T. 12, № 23. - C. 1068-1075.

41. Loftsson, T. Role of cyclodextrins in improving oral drug delivery / T. Loftsson, M. E. Brewster, M. Masson // American Journal of Drug Delivery. - 2004. - T. 2, № 4. - C. 261-275.

42. Periasamy, R. A systematic review on the significant roles of cyclodextrins in the construction of supramolecular systems and their potential usage in various fields / R. Periasamy // Journal of Carbohydrate Chemistry. - 2020. - T. 39, № 5-6. - C. 189-216.

43. Jambhekar, S. S., Breen P. Cyclodextrins in pharmaceutical formulations I: structure and physicochemical properties, formation of complexes, and types of complex / S. S. Jambhekar, P. Breen // Drug Discovery Today. - 2016. - T. 21, № 2. - C. 356-362.

44. Baghel, S. Polymeric Amorphous Solid Dispersions: A Review of Amorphization, Crystallization, Stabilization, Solid-State Characterization, and Aqueous Solubilization of Biopharmaceutical Classification System Class II Drugs / S. Baghel, H. Cathcart, N. J. O'Reilly // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2016. - T. 105, № 9. - C. 2527-2544.

45. M. Rams-Baron, R. Jachowicz, E. Boldyreva, D. Zhou, W. Jamroz, M. Paluch. Physical Instability: A Key Problem of Amorphous Drugs // Amorphous Drugs: Benefits and Challenges / Rams-Baron, M. - Cham: Springer International Publishing, 2018. - C. 107-157.

46. Frank, D. S., Matzger A. J. Probing the Interplay between Amorphous Solid Dispersion Stability and Polymer Functionality / D. S. Frank, A. J. Matzger // Molecular Pharmaceutics. - 2018. - T. 15, № 7. -C. 2714-2720.

47. Frank, D. S., Matzger A. J. Effect of Polymer Hydrophobicity on the Stability of Amorphous Solid Dispersions and Supersaturated Solutions of a Hydrophobic Pharmaceutical / D. S. Frank, A. J. Matzger // Molecular Pharmaceutics. - 2019. - T. 16, № 2. - C. 682-688.

48. Moseson, D. E. Amorphous Solid Dispersions Containing Residual Crystallinity: Competition Between Dissolution and Matrix Crystallization / D. E. Moseson, I. D. Corum, A. Lust, K. J. Altman, T. N. Hiew, A. Eren, Z. K. Nagy, L. S. Taylor // The AAPS Journal. - 2021. - T. 23, № 4. - C. 69.

49. Dahan, A. The solubility-permeability interplay and oral drug formulation design: Two heads are better than one / A. Dahan, A. Beig, D. Lindley, J. M. Miller // Advanced Drug Delivery Reviews. -

2016. - T. 101. - C. 99-107.

50. Синченко, С. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОКРИСТАЛЛЫ. ОСОБЕННОСТИ ОЦЕНКИ ПАТЕНТОСПОСОБНОСТИ / С. Синченко // Разработка и регистрация лекарственных средств. -

2017. № 1. - C. 216-221.

51. Almarsson, О. The A to Z of pharmaceutical cocrystals: a decade of fast-moving new science and patents / О. Almarsson, M. L. Peterson, M. Zaworotko // Pharmaceutical Patent Analyst. - 2012. - T. 1, № 3. - C. 313-327.

52. Е. В. Блынская. РАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К СОЗДАНИЮ ПЕРОРАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ИННОВАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ / Блынская, Е. В.; ФГБНУ НИИ Фармакологии им. Закусова, 2018. - 422 c.

53. Desiraju, G. R. Crystal Engineering: A Holistic View / G. R. Desiraju // Angewandte Chemie International Edition. - 2007. - T. 46, № 44. - C. 8342-8356.

54. Desiraju, G. R. Crystal Engineering: From Molecule to Crystal / G. R. Desiraju // Journal of the American Chemical Society. - 2013. - T. 135, № 27. - C. 9952-9967.

55. G. Bolla, B. Sarma, A. K. Nangia. Chapter 5 - Crystal engineering and pharmaceutical crystallization // Hot Topics in Crystal Engineering / Rissanen, K.Elsevier, 2021. - C. 157-229.

56. Sun, L. Cocrystal Engineering: A Collaborative Strategy toward Functional Materials / L. Sun, Y. Wang, F. Yang, X. Zhang, W. Hu // Advanced Materials. - 2019. - T. 31, № 39. - C. 1902328.

57. Sun, L. Creating Organic Functional Materials beyond Chemical Bond Synthesis by Organic Cocrystal Engineering / L. Sun, W. Zhu, X. Zhang, L. Li, H. Dong, W. Hu // Journal of the American Chemical Society. - 2021. - T. 143, № 46. - C. 19243-19256.

58. Schmidt, G. M. J. Photodimerization in the solid state / G. M. J. Schmidt // Pure and Applied Chemistry. - 1971. - T. 27, № 4. - C. 647-678.

59. Crystal Engineering: The Design of Organic Solids. / G. R. Desiraju: Elsevier, 1989. - T. t. 54.

60. Desiraju, G. R. Supramolecular Synthons in Crystal Engineering—A New Organic Synthesis / G. R. Desiraju // Angewandte Chemie International Edition in English. - 1995. - T. 34, № 21. - C. 2311-2327.

61. Simard, M. Use of hydrogen bonds to control molecular aggregation. Self-assembly of three-dimensional networks with large chambers / M. Simard, D. Su, J. D. Wuest // Journal of the American Chemical Society. - 1991. - T. 113, № 12. - C. 4696-4698.

62. Corpinot, M. K., Bucar D.-K. A Practical Guide to the Design of Molecular Crystals / M. K. Corpinot, D.-K. Bucar // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19, № 2. - C. 1426-1453.

63. Almarsson, O., Zaworotko M. J. Crystal engineering of the composition of pharmaceutical phases. Do pharmaceutical co-crystals represent a new path to improved medicines? / O. Almarsson, M. J. Zaworotko // Chemical Communications. - 2004.10.1039/B402150A № 17. - C. 1889-1896.

64. Walsh, R. D. B. Crystal engineering of the composition of pharmaceutical phases / R. D. B. Walsh, M. W. Bradner, S. Fleischman, L. A. Morales, B. Moulton, N. Rodríguez-Hornedo, M. J. Zaworotko // Chemical Communications. - 2003.10.1039/B208574G № 2. - C. 186-187.

65. Mukherjee, A. Building upon Supramolecular Synthons: Some Aspects of Crystal Engineering / A. Mukherjee // Crystal Growth & Design. - 2015. - T. 15, № 6. - C. 3076-3085.

66. C. B. Aakeroy, A. S. Sinha. Chapter 1 Co-crystals: Introduction and Scope // Co-crystals: Preparation, Characterization and ApplicationsThe Royal Society of Chemistry, 2018. - C. 1-32.

67. Lukin, S. Mechanochemical carbon-carbon bond formation that proceeds via a cocrystal intermediate / S. Lukin, M. Tireli, I. Loncaric, D. Barisic, P. Sket [et al.] // Chemical Communications. - 2018. - T. 54, № 94. - C. 13216-13219.

68. Kralj, M. Using Desmotropes, Cocrystals, and Salts to Manipulate Reactivity in Mechanochemical Organic Reactions / M. Kralj, S. Lukin, G. Miletic, I. Halasz // The Journal of Organic Chemistry. -2021. - T. 86, № 20. - C. 14160-14168.

69. Gunawardana, C. A., Aakeroy C. B. Co-crystal synthesis: fact, fancy, and great expectations / C. A. Gunawardana, C. B. Aakeroy // Chemical Communications. - 2018. - T. 54, № 100. - C. 14047-14060.

70. Etter, M. C. Encoding and decoding hydrogen-bond patterns of organic compounds / M. C. Etter // Accounts of Chemical Research. - 1990. - T. 23, № 4. - C. 120-126.

71. Shattock, T. R. Hierarchy of Supramolecular Synthons: Persistent Carboxylic Acid ^Pyridine Hydrogen Bonds in Cocrystals That also Contain a Hydroxyl Moiety / T. R. Shattock, K. K. Arora, P. Vishweshwar, M. J. Zaworotko // Crystal Growth & Design. - 2008. - T. 8, № 12. - C. 4533-4545.

72. Vishweshwar, P. Molecular Complexes of Homologous Alkanedicarboxylic Acids with Isonicotinamide: X-ray Crystal Structures, Hydrogen Bond Synthons, and Melting Point Alternation / P. Vishweshwar, A. Nangia, V. M. Lynch // Crystal Growth & Design. - 2003. - T. 3, № 5. - C. 783790.

73. Bis, J. A. Hierarchy of Supramolecular Synthons: Persistent Hydroxyl- Pyridine Hydrogen Bonds in Cocrystals That Contain a Cyano Acceptor / J. A. Bis, P. Vishweshwar, D. Weyna, M. J. Zaworotko // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - T. 4, № 3. - C. 401-416.

74. Aakeroy, C. B. Heteromeric intermolecular interactions as synthetic tools for the formation of binary co-crystals / C. B. Aakeroy, J. Desper, B. A. Helfrich // CrystEngComm. - 2004. - T. 6, № 5. - C. 1924.

75. Bucar, D.-K. Synthon Hierarchies in Crystal Forms Composed of Theophylline and Hydroxybenzoic Acids: Cocrystal Screening via Solution-Mediated Phase Transformation / D.-K. Bucar, R. F. Henry, G. G. Z. Zhang, L. R. MacGillivray // Crystal Growth & Design. - 2014. - T. 14, № 10. - C. 5318-5328.

76. Babu, N. J. Amide-N-Oxide Heterosynthon and Amide Dimer Homosynthon in Cocrystals of Carboxamide Drugs and Pyridine N-Oxides / N. J. Babu, L. S. Reddy, A. Nangia // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - T. 4, № 3. - C. 417-434.

77. Lemmerer, A. Polymorphic Co-crystals from Polymorphic Co-crystal Formers: Competition between Carboxylic Acid^Pyridine and Phenol---Pyridine Hydrogen Bonds / A. Lemmerer, D. A. Adsmond, C. Esterhuysen, J. Bernstein // Crystal Growth & Design. - 2013. - T. 13, № 9. - C. 39353952.

78. Aakeroy, C. B. A systematic structural study of halogen bonding versus hydrogen bonding within competitive supramolecular systems / C. B. Aakeroy, C. L. Spartz, S. Dembowski, S. Dwyre, J. Desper // IUCrJ. - 2015. - T. 2, № 5. - C. 498-510.

79. Cincic, D. Isostructural Materials Achieved by Using Structurally Equivalent Donors and Acceptors in Halogen-Bonded Cocrystals / D. Cincic, T. Friscic, W. Jones // Chemistry - A European Journal. -2008. - T. 14, № 2. - C. 747-753.

80. Corpinot, M. K. On the predictability of supramolecular interactions in molecular cocrystals - the view from the bench / M. K. Corpinot, S. A. Stratford, M. Arhangelskis, J. Anka-Lufford, I. Halasz, N. Judas, W. Jones, D.-K. Bucar // CrystEngComm. - 2016. - T. 18, № 29. - C. 5434-5439.

81. A. D. Burrows. Crystal Engineering Using Multiple Hydrogen Bonds // Supramolecular Assembly via Hydrogen Bonds I / Mingos, D. M. P. - Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2004. - C. 55-96.

82. Aakeroy, C. B., Seddon K. R. The hydrogen bond and crystal engineering / C. B. Aakeroy, K. R. Seddon // Chemical Society Reviews. - 1993. - T. 22, № 6. - C. 397-407.

83. Subramanian, S., Zaworotko M. J. Exploitation of the hydrogen bond: recent developments in the context of crystal engineering / S. Subramanian, M. J. Zaworotko // Coordination Chemistry Reviews.

- 1994. - T. 137. - C. 357-401.

84. R. Desiraju, G. Designer crystals: intermolecular interactions, network structures and supramolecular synthons / G. R. Desiraju // Chemical Communications. - 1997.10.1039/A607149J № 16. - C. 14751482.

85. Hydrogen Bonding in Biological Structures. / G. A. Jeffrey, W. Saenger: Springer Berlin Heidelberg, 2012.

86. The Nature of the Hydrogen Bond: Outline of a Comprehensive Hydrogen Bond Theory. / G. Gilli, P. Gilli: OUP Oxford, 2009.

87. Arunan, E. Definition of the hydrogen bond (IUPAC Recommendations 2011) / E. Arunan, G. R. Desiraju, R. A. Klein, J. Sadlej, S. Scheiner [et al.] // Pure and Applied Chemistry. - 2011. - T. 83, № 8. - C. 1637-1641.

88. Steiner, T. The Hydrogen Bond in the Solid State / T. Steiner // Angewandte Chemie International Edition. - 2002. - T. 41, № 1. - C. 48-76.

89. Etter, M. C. Graph-set analysis of hydrogen-bond patterns in organic crystals / M. C. Etter, J. C. MacDonald, J. Bernstein // Acta Crystallographica Section B: Structural Science. - 1990. - T. 46, № 2.

- C. 256-262.

90. Baburin, I. A., Blatov V. A. Three-dimensional hydrogen-bonded frameworks in organic crystals: a topological study / I. A. Baburin, V. A. Blatov // Acta Crystallographica Section B. - 2007. - T. 63, № 5. - C. 791-802.

91. Blatov, V. A. Applied Topological Analysis of Crystal Structures with the Program Package ToposPro / V. A. Blatov, A. P. Shevchenko, D. M. Proserpio // Crystal Growth & Design. - 2014. - T. 14, № 7. - C. 3576-3586.

92. Rozenberg, M. An empirical correlation between stretching vibration redshift and hydrogen bond length / M. Rozenberg, A. Loewenschuss, Y. Marcus // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2000.

- T. 2, № 12. - C. 2699-2702.

93. Iogansen, A. V. Direct proportionality of the hydrogen bonding energy and the intensification of the stretching v(XH) vibration in infrared spectra / A. V. Iogansen // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 1999. - T. 55, № 7. - C. 1585-1612.

94. Wagner, J. P., Schreiner P. R. London Dispersion in Molecular Chemistry—Reconsidering Steric Effects / J. P. Wagner, P. R. Schreiner // Angewandte Chemie International Edition. - 2015. - T. 54, № 42. - C. 12274-12296.

95. Katsyuba, S. A. The role of London dispersion interactions in strong and moderate intermolecular hydrogen bonds in the crystal and in the gas phase / S. A. Katsyuba, M. V. Vener, E. E. Zvereva, J. G. Brandenburg // Chemical Physics Letters. - 2017. - T. 672. - C. 124-127.

96. Thakuria, R. The Nature and Applications of n-n Interactions: A Perspective / R. Thakuria, N. K. Nath, B. K. Saha // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19, № 2. - C. 523-528.

97. Yao, Z.-F. Control of n-n Stacking via Crystal Engineering in Organic Conjugated Small Molecule Crystals / Z.-F. Yao, J.-Y. Wang, J. Pei // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18, № 1. - C. 7-15.

98. Cavallo, G. The Halogen Bond / G. Cavallo, P. Metrangolo, R. Milani, T. Pilati, A. Priimagi, G. Resnati, G. Terraneo // Chemical Reviews. - 2016. - T. 116, № 4. - C. 2478-2601.

99. Lo Presti, L. On the significance of weak hydrogen bonds in crystal packing: a large databank comparison of polymorphic structures / L. Lo Presti // CrystEngComm. - 2018. - T. 20, № 39. - C. 5976-5989.

100. Vener, M. V. Hierarchy of the non-covalent interactions in the alanine-based secondary structures. DFT study of the frequency shifts and electron-density features / M. V. Vener, A. N. Egorova, D. P. Fomin, V. G. Tsirelson // Journal of Physical Organic Chemistry. - 2009. - T. 22, № 3. - C. 177-185.

101. Mazurek, A. H. Periodic DFT Calculations—Review of Applications in the Pharmaceutical Sciences / A. H. Mazurek, L. Szeleszczuk, D. M. Pisklak // Pharmaceutics. - 2020. - T. 12, № 5. - C. 415.

102. A. Mattei, T. Li. Intermolecular Interactions and Computational Modeling // Pharmaceutical Crystals, 2018. - C. 123-167.

103. A. Krawczuk, M. Gryl. 3. Qualitative and quantitative crystal engineering of multi-functional co-crystals // Multi-Component Crystals: Synthesis, Concepts, Function / Edward, T., Julio Z.De Gruyter, 2017. - C. 60-102.

104. G. J. O. Beran, Y. N. Heit, J. D. Hartman. Chapter 10 - Noncovalent Interactions in Molecular Crystals // Non-Covalent Interactions in Quantum Chemistry and Physics / Otero de la Roza, A., DiLabio G. A.Elsevier, 2017. - C. 303-331.

105. Gavezzotti, A. Efficient computer modeling of organic materials. The atom-atom, CoulombLondon-Pauli (AA-CLP) model for intermolecular electrostatic-polarization, dispersion and repulsion energies / A. Gavezzotti // New Journal of Chemistry. - 2011. - T. 35, № 7. - C. 1360-1368.

106. Price, S. L. Modelling organic crystal structures using distributed multipole and polarizability-based model intermolecular potentials / S. L. Price, M. Leslie, G. W. A. Welch, M. Habgood, L. S. Price, P. G. Karamertzanis, G. M. Day // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2010. - T. 12, № 30. - C. 8478-8490.

107. Mayo, S. L. DREIDING: a generic force field for molecular simulations / S. L. Mayo, B. D. Olafson, W. A. Goddard // The Journal of Physical Chemistry. - 1990. - T. 94, № 26. - C. 8897-8909.

108. Gavezzotti, A. Non-conventional bonding between organic molecules. The 'halogen bond' in crystalline systems / A. Gavezzotti // Molecular Physics. - 2008. - T. 106, № 12-13. - C. 1473-1485.

109. Thomas, S. P. Accurate Lattice Energies for Molecular Crystals from Experimental Crystal Structures / S. P. Thomas, P. R. Spackman, D. Jayatilaka, M. A. Spackman // Journal of Chemical Theory and Computation. - 2018. - T. 14, № 3. - C. 1614-1623.

110. Grimme, S. Accurate description of van der Waals complexes by density functional theory including empirical corrections / S. Grimme // Journal of Computational Chemistry. - 2004. - T. 25, № 12. - C. 1463-1473.

111. Neumann, M. A., Perrin M.-A. Energy Ranking of Molecular Crystals Using Density Functional Theory Calculations and an Empirical van der Waals Correction / M. A. Neumann, M.-A. Perrin // The Journal of Physical Chemistry B. - 2005. - T. 109, № 32. - C. 15531-15541.

112. Otero-de-la-Roza, A., Johnson E. R. A benchmark for non-covalent interactions in solids / A. Otero-de-la-Roza, E. R. Johnson // The Journal of Chemical Physics. - 2012. - T. 137, № 5. - C. 054103.

113. Cervinka, C. CCSD(T)/CBS fragment-based calculations of lattice energy of molecular crystals / C. Cervinka, M. Fulem, K. Ruzicka // The Journal of Chemical Physics. - 2016. - T. 144, № 6. - C. 064505.

114. Vener, M. V. Intermolecular hydrogen bond energies in crystals evaluated using electron density properties: DFT computations with periodic boundary conditions / M. V. Vener, A. N. Egorova, A. V. Churakov, V. G. Tsirelson // Journal of Computational Chemistry. - 2012. - T. 33, № 29. - C. 23032309.

115. Abramov, Y. On the Possibility of Kinetic Energy Density Evaluation from the Experimental Electron-Density Distribution / Y. Abramov // Acta Crystallographica Section A. - 1997. - T. 53, № 3.

- C. 264-272.

116. Atoms in molecules : a quantum theory. The International series of monographs on chemistry ; 22. / R. F. W. Bader - Oxford: Clarendon Press, 1990. The International series of monographs on chemistry ; 22.

117. The Quantum Theory of Atoms in Molecules: From Solid State to DNA and Drug Design. / C. F. Matta, R. J. Boyd, A. Becke: Wiley, 2007.

118. Mata, I. Relationships between interaction energy, intermolecular distance and electron density properties in hydrogen bonded complexes under external electric fields / I. Mata, I. Alkorta, E. Espinosa, E. Molins // Chemical Physics Letters. - 2011. - T. 507, № 1. - C. 185-189.

119. Evaluation of the Lattice Energy of the Two-Component Molecular Crystals Using Solid-State Density Functional Theory / M. V. Vener, E. O. Levina, O. A. Koloskov, A. A. Rykounov, A. P. Voronin, V. G. Tsirelson // Crystal Growth & Design. - 2014. - T. 14, № 10. - C. 4997-5003.

120. Shishkina, A. V. Noncovalent Interactions in Crystalline Picolinic Acid N-Oxide: Insights from Experimental and Theoretical Charge Density Analysis / A. V. Shishkina, V. V. Zhurov, A. I. Stash, M. V. Vener, A. A. Pinkerton, V. G. Tsirelson // Crystal Growth and Design. - 2013. - T. 13, № 2. - C. 816-828.

121. Vener, M. V. Evaluation of the lattice energy of the two-component molecular crystals using solidstate density functional theory / M. V. Vener, E. O. Levina, O. A. Koloskov, A. A. Rykounov, A. P. Voronin, V. G. Tsirelson // Crystal Growth and Design. - 2014. - T. 14, № 10. - C. 4997-5003.

122. Melikova, S. M. Interplay of п-stacking and inter-stacking interactions in two-component crystals of neutral closed-shell aromatic compounds: periodic DFT study / S. M. Melikova, A. P. Voronin, J. Panek, N. E. Frolov, A. V. Shishkina, A. A. Rykounov, P. Y. Tretyakov, M. V. Vener // RSC Advances.

- 2020. - T. 10, № 47. - C. 27899-27910.

123. Vener, M. V. Cl^Cl Interactions in Molecular Crystals: Insights from the Theoretical Charge Density Analysis / M. V. Vener, A. V. Shishkina, A. A. Rykounov, V. G. Tsirelson // Journal of Physical Chemistry A. - 2013. - T. 117, № 35. - C. 8459-8467.

124. Drozd, K. V. Sublimation thermodynamics of pyrazinoic, dipicolinic and quinolinic acids: Experiment and theoretical prediction / K. V. Drozd, A. N. Manin, A. P. Voronin, G. L. Perlovich // The Journal of Chemical Thermodynamics. - 2021. - T. 155. - C. 106369.

125. Manin, A. N. Thermodynamic properties of Nalidixic and Oxolinic acids: Experimental and computational study / A. N. Manin, A. P. Voronin, K. V. Drozd, G. L. Perlovich // Thermochimica Acta.

- 2019. - T. 682. - C. 178411.

126. Manin, A. N. A Combined Experimental and Theoretical Study of Nitrofuran Antibiotics: Crystal Structures, DFT Computations, Sublimation and Solution Thermodynamics / A. N. Manin, K. V. Drozd, A. P. Voronin, A. V. Churakov, G. L. Perlovich // Molecules. - 2021. - T. 26, № 11. - C. 3444.

127. Voronin, A. P. Substituent effect on the packing architecture of adamantane and memantine derivatives of sulfonamide molecular crystals / A. P. Voronin, T. V. Volkova, A. B. Ilyukhin, A. N. Proshin, G. L. Perlovich // CrystEngComm. - 2020. - T. 22, № 2. - C. 349-360.

128. Levina, E. O. Solving the enigma of weak fluorine contacts in the solid state: a periodic DFT study of fluorinated organic crystals / E. O. Levina, I. Y. Chernyshov, A. P. Voronin, L. N. Alekseiko, A. I. Stash, M. V. Vener // RSC Advances. - 2019. - T. 9, № 22. - C. 12520-12537.

129. Grimme, S. Density functional theory with London dispersion corrections / S. Grimme // WIREs Computational Molecular Science. - 2011. - T. 1, № 2. - C. 211-228.

130. Beran, G. J. O. Modeling Polymorphic Molecular Crystals with Electronic Structure Theory / G. J. O. Beran // Chemical Reviews. - 2016. - T. 116, № 9. - C. 5567-5613.

131. Grimme, S. Dispersion-Corrected Mean-Field Electronic Structure Methods / S. Grimme, A. Hansen, J. G. Brandenburg, C. Bannwarth // Chemical Reviews. - 2016. - T. 116, № 9. - C. 5105-5154.

132. Nyman, J. Accurate force fields and methods for modelling organic molecular crystals at finite temperatures / J. Nyman, O. S. Pundyke, G. M. Day // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2016. -T. 18, № 23. - C. 15828-15837.

133. Hoja, J. First-principles modeling of molecular crystals: structures and stabilities, temperature and pressure / J. Hoja, A. M. Reilly, A. Tkatchenko // Wiley Interdisciplinary Reviews: Computational Molecular Science. - 2017. - T. 7, № 1. - C. e1294.

134. Korlyukov, A. A., Nelyubina Y. V. Quantum chemical methods in charge density studies from X-ray diffraction data / A. A. Korlyukov, Y. V. Nelyubina // Russian Chemical Reviews. - 2019. - T. 88, № 7. - C. 677-716.

135. Hoja, J. Reliable and practical computational description of molecular crystal polymorphs / J. Hoja, H.-Y. Ko, M. A. Neumann, R. Car, R. A. DiStasio, A. Tkatchenko // Science Advances. - 2019. - T. 5, № 1. - C. eaau3338.

136. Marchese Robinson, R. L. Evaluation of Force-Field Calculations of Lattice Energies on a Large Public Dataset, Assessment of Pharmaceutical Relevance, and Comparison to Density Functional Theory / R. L. Marchese Robinson, D. Geatches, C. Morris, R. Mackenzie, A. G. P. Maloney [et al.] // Journal of Chemical Information and Modeling. - 2019. - T. 59, № 11. - C. 4778-4792.

137. Yang, J. Ab initio determination of the crystalline benzene lattice energy to sub-kilojoule/mole accuracy / J. Yang, W. Hu, D. Usvyat, D. Matthews, M. Schütz, G. K.-L. Chan // Science. - 2014. - T. 345, № 6197. - C. 640.

138. Banks, P. A. The necessity of periodic boundary conditions for the accurate calculation of crystalline terahertz spectra / P. A. Banks, L. Burgess, M. T. Ruggiero // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2021. - T. 23, № 36. - C. 20038-20051.

139. Kleist, E. M., Ruggiero M. T. Advances in Low-Frequency Vibrational Spectroscopy and Applications in Crystal Engineering / E. M. Kleist, M. T. Ruggiero // Crystal Growth & Design. - 2022. - T. 22, № 2. - C. 939-953.

140. Elder, D. P. Use of pharmaceutical salts and cocrystals to address the issue of poor solubility / D. P. Elder, R. Holm, H. L. d. Diego // International Journal of Pharmaceutics. - 2013. - T. 453, № 1. - C. 88-100.

141. Healy, A. M. Pharmaceutical solvates, hydrates and amorphous forms: A special emphasis on cocrystals / A. M. Healy, Z. A. Worku, D. Kumar, A. M. Madi // Advanced Drug Delivery Reviews. -2017. - T. 117. - C. 25-46.

142. Lusi, M. Engineering Crystal Properties through Solid Solutions / M. Lusi // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18, № 6. - C. 3704-3712.

143. Yu, D. Eutectics: formation, properties, and applications / D. Yu, Z. Xue, T. Mu // Chemical Society Reviews. - 2021. - T. 50, № 15. - C. 8596-8638.

144. Dengale, S. J. Recent advances in co-amorphous drug formulations / S. J. Dengale, H. Grohganz, T. Rades, K. Löbmann // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2016. - T. 100. - C. 116-125.

145. Grothe, E. Solvates, Salts, and Cocrystals: A Proposal for a Feasible Classification System / E. Grothe, H. Meekes, E. Vlieg, J. H. ter Horst, R. de Gelder // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16, № 6. - C. 3237-3243.

146. Aitipamula, S. Polymorphs, Salts, and Cocrystals: What's in a Name? / S. Aitipamula, R. Banerjee, A. K. Bansal, K. Biradha, M. L. Cheney [et al.] // Crystal Growth & Design. - 2012. - T. 12, № 5. - C. 2147-2152.

147. Zhang, C. Redefining the Term of "Cocrystal" and Broadening Its Intention / C. Zhang, Y. Xiong, F. Jiao, M. Wang, H. Li // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19, № 3. - C. 1471-1478.

148. Yousef, M. A. E., Vangala V. R. Pharmaceutical Cocrystals: Molecules, Crystals, Formulations, Medicines / M. A. E. Yousef, V. R. Vangala // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19, № 12. - C. 7420-7438.

149. S. Aitipamula, R. B. H. Tan. 1. Pharmaceutical co-crystals: crystal engineering and applications // Multi-Component Crystals: Synthesis, Concepts, Function / Edward, T., Julio Z.De Gruyter, 2017. - C. 1-31.

150. S. Bhattacharya, K. S. Peraka, M. J. Zaworotko. Chapter 2 The Role of Hydrogen Bonding in Co-crystals // Co-crystals: Preparation, Characterization and ApplicationsThe Royal Society of Chemistry, 2018. - C. 33-79.

151. U. J. Griesser. The Importance of Solvates // Polymorphism: in the Pharmaceutical Industry / Hilfiker, R., 2006. - C. 211-233.

152. Cruz-Cabeza, A. J. Acid-base crystalline complexes and the pKa rule / A. J. Cruz-Cabeza // CrystEngComm. - 2012. - T. 14, № 20. - C. 6362-6365.

153. Aakeroy, C. B. Cocrystal or Salt: Does It Really Matter? / C. B. Aakeroy, M. E. Fasulo, J. Desper // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - T. 4, № 3. - C. 317-322.

154. Childs, S. L. The Salt-Cocrystal Continuum: The Influence of Crystal Structure on Ionization State / S. L. Childs, G. P. Stahly, A. Park // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - T. 4, № 3. - C. 323-338.

155. Voguri, R. S. Solid-State Phase Transition of Agomelatine-Phosphoric Acid Molecular Complexes along the Salt-Cocrystal Continuum: Ab Initio Powder X-ray Diffraction Structure Determination and DFT-D2 Analysis / R. S. Voguri, S. Ranga, A. Dey, S. Ghosal // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 12. - C. 7647-7657.

156. da Silva, C. C. Salt or cocrystal of salt? Probing the nature of multicomponent crystal forms with infrared spectroscopy / C. C. da Silva, F. F. Guimaraes, L. Ribeiro, F. T. Martins // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. - 2016. - T. 167. - C. 89-95.

157. Bedekovic, N. Aromatic versus Aliphatic Carboxyl Group as a Hydrogen Bond Donor in Salts and Cocrystals of an Asymmetric Diacid and Pyridine Derivatives / N. Bedekovic, V. Stilinovic, T. Pitesa // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17, № 11. - C. 5732-5743.

158. Rajput, L. Exploring the salt-cocrystal continuum with solid-state NMR using natural-abundance samples: implications for crystal engineering / L. Rajput, M. Banik, J. R. Yarava, S. Joseph, M. K. Pandey, Y. Nishiyama, G. R. Desiraju // IUCrJ. - 2017. - T. 4, № 4. - C. 466-475.

159. Stevens, J. S. Characterization of Proton Transfer in Co-Crystals by X-ray Photoelectron Spectroscopy (XPS) / J. S. Stevens, S. J. Byard, S. L. M. Schroeder // Crystal Growth & Design. - 2010. - T. 10, № 3. - C. 1435-1442.

160. Edwards, P. T. Proton Transfer on the Edge of the Salt/Cocrystal Continuum: X-Ray Photoelectron Spectroscopy of Three Isonicotinamide Salts / P. T. Edwards, L. K. Saunders, A. R. Pallipurath, A. J. Britton, E. A. Willneff, E. J. Shotton, S. L. M. Schroeder // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 11. - C. 6332-6340.

161. Tothadi, S. Can We Identify the Salt-Cocrystal Continuum State Using XPS? / S. Tothadi, T. R. Shaikh, S. Gupta, R. Dandela, C. P. Vinod, A. K. Nangia // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 2. - C. 735-747.

162. Saunders, L. K. Exploring short strong hydrogen bonds engineered in organic acid molecular crystals for temperature dependent proton migration behaviour using single crystal synchrotron X-ray diffraction (SCSXRD) / L. K. Saunders, H. Nowell, L. E. Hatcher, H. J. Shepherd, S. J. Teat, D. R. Allan, P. R. Raithby, C. C. Wilson // CrystEngComm. - 2019. - T. 21, № 35. - C. 5249-5260.

163. Vener, M. V. Specific features of the extra strong intermolecular hydrogen bonds in crystals: Insights from the theoretical charge density analysis / M. V. Vener, E. O. Levina, A. A. Astakhov, V. G. Tsirelson // Chemical Physics Letters. - 2015. - T. 638. - C. 233-236.

164. Saunders, L. K. A quantum crystallographic approach to short hydrogen bonds / L. K. Saunders, A. R. Pallipurath, M. J. Gutmann, H. Nowell, N. Zhang, D. R. Allan // CrystEngComm. - 2021. - T. 23, № 35. - C. 6180-6190.

165. Stevens, J. S. Core level spectroscopies locate hydrogen in the proton transfer pathway - identifying quasi-symmetrical hydrogen bonds in the solid state / J. S. Stevens, S. Coultas, C. Jaye, D. A. Fischer, S. L. M. Schroeder // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2020. - T. 22, № 9. - C. 4916-4923.

166. Martins, D. M. S. Temperature- and Pressure-Induced Proton Transfer in the 1:1 Adduct Formed between Squaric Acid and 4,4'-Bipyridine / D. M. S. Martins, D. S. Middlemiss, C. R. Pulham, C. C.

Wilson, M. T. Weller [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 2009. - T. 131, № 11. - C. 3884-3893.

167. Jones, A. O. F. Temperature dependent solid-state proton migration in dimethylurea-oxalic acid complexes / A. O. F. Jones, M.-H. Lemee-Cailleau, D. M. S. Martins, G. J. McIntyre, I. D. H. Oswald, C. R. Pulham, C. K. Spanswick, L. H. Thomas, C. C. Wilson // Physical Chemistry Chemical Physics.

- 2012. - T. 14, № 38. - C. 13273-13283.

168. Grobelny, P. Drug-drug co-crystals: Temperature-dependent proton mobility in the molecular complex of isoniazid with 4-aminosalicylic acid / P. Grobelny, A. Mukherjee, G. R. Desiraju // CrystEngComm. - 2011. - T. 13, № 13. - C. 4358-4364.

169. Yao, Z.-S. Above Room Temperature Organic Ferroelectrics: Diprotonated 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane Shifts between Two 2-Chlorobenzoates / Z.-S. Yao, K. Yamamoto, H.-L. Cai, K. Takahashi, O. Sato // Journal of the American Chemical Society. - 2016. - T. 138, № 37. - C. 12005-12008.

170. Robert, F. Engineering Solid-State Molecular Switches: N-Salicylidene N-Heterocycle Derivatives / F. Robert, A. D. Naik, F. Hidara, B. Tinant, R. Robiette, J. Wouters, Y. Garcia // European Journal of Organic Chemistry. - 2010. - T. 2010, № 4. - C. 621-637.

171. Jones, C. L. Turning colour on and off using molecular disorder and proton transfer in multi-component molecular complexes / C. L. Jones, C. C. Wilson, L. H. Thomas // CrystEngComm. - 2014.

- T. 16, № 26. - C. 5849-5858.

172. Lee, K. Structure and energetics of a ferroelectric organic crystal of phenazine and chloranilic acid / K. Lee, B. Kolb, T. Thonhauser, D. Vanderbilt, D. C. Langreth // Physical Review B. - 2012. - T. 86, № 10. - C. 104102.

173. Duggirala, N. K. Pharmaceutical cocrystals: along the path to improved medicines / N. K. Duggirala, M. L. Perry, O. Almarsson, M. J. Zaworotko // Chemical Communications. - 2016. - T. 52, № 4. - C. 640-655.

174. Burdock, G. A., Carabin I. G. Generally recognized as safe (GRAS): history and description / G. A. Burdock, I. G. Carabin // Toxicology Letters. - 2004. - T. 150, № 1. - C. 3-18.

175. Kumar, A., Nanda A. In-silico methods of cocrystal screening: A review on tools for rational design of pharmaceutical cocrystals / A. Kumar, A. Nanda // Journal of Drug Delivery Science and Technology.

- 2021. - T. 63. - C. 102527.

176. Karimi-Jafari, M. Creating Cocrystals: A Review of Pharmaceutical Cocrystal Preparation Routes and Applications / M. Karimi-Jafari, L. Padrela, G. M. Walker, D. M. Croker // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18, № 10. - C. 6370-6387.

177. Hossain Mithu, M. S. Advanced Methodologies for Pharmaceutical Salt Synthesis / M. S. Hossain Mithu, S. Economidou, V. Trivedi, S. Bhatt, D. Douroumis // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 2. - C. 1358-1374.

178. Kumar Bandaru, R. Recent Advances in Pharmaceutical Cocrystals: From Bench to Market / R. Kumar Bandaru, S. R. Rout, G. Kenguva, B. Gorain, N. A. Alhakamy, P. Kesharwani, R. Dandela // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - T. 12.

179. Cerreia Vioglio, P. Pharmaceutical aspects of salt and cocrystal forms of APIs and characterization challenges / P. Cerreia Vioglio, M. R. Chierotti, R. Gobetto // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2017.

- T. 117. - C. 86-110.

180. Pindelska, E. Pharmaceutical cocrystals, salts and polymorphs: Advanced characterization techniques / E. Pindelska, A. Sokal, W. Kolodziejski // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2017. - T. 117. - C. 111-146.

181. Otaki, T. In situ monitoring of cocrystals in formulation development using low-frequency Raman spectroscopy / T. Otaki, Y. Tanabe, T. Kojima, M. Miura, Y. Ikeda, T. Koide, T. Fukami // International Journal of Pharmaceutics. - 2018. - T. 542, № 1. - C. 56-65.

182. Huang, Y. Preparation of Theophylline-Benzoic Acid Cocrystal and On-Line Monitoring of Cocrystallization Process in Solution by Raman Spectroscopy / Y. Huang, L. Zhou, W. Yang, Y. Li, Y. Yang, Z. Zhang, C. Wang, X. Zhang, Q. Yin // Crystals. - 2019. - T. 9, № 7. - C. 329.

183. Karimi-Jafari, M. In-line Raman spectroscopy and chemometrics for monitoring cocrystallisation using hot melt extrusion / M. Karimi-Jafari, R. Soto, A. B. Albadarin, D. Croker, G. Walker // International Journal of Pharmaceutics. - 2021. - T. 601. - C. 120555.

184. Batzdorf, L. Direct In Situ Investigation of Milling Reactions Using Combined X-ray Diffraction and Raman Spectroscopy / L. Batzdorf, F. Fischer, M. Wilke, K.-J. Wenzel, F. Emmerling // Angewandte Chemie International Edition. - 2015. - T. 54, № 6. - C. 1799-1802.

185. Halasz, I. Real-Time In Situ Powder X-ray Diffraction Monitoring of Mechanochemical Synthesis of Pharmaceutical Cocrystals / I. Halasz, A. Puskaric, S. A. J. Kimber, P. J. Beldon, A. M. Belenguer [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2013. - T. 52, № 44. - C. 11538-11541.

186. Izutsu, K.-i. Characterization and Quality Control of Pharmaceutical Cocrystals / K.-i. Izutsu, T. Koide, N. Takata, Y. Ikeda, M. Ono, M. Inoue, T. Fukami, E. Yonemochi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2016. - T. 64, № 10. - C. 1421-1430.

187. Wong, S. N. Cocrystal engineering of pharmaceutical solids: therapeutic potential and challenges / S. N. Wong, Y. C. S. Chen, B. Xuan, C. C. Sun, S. F. Chow // CrystEngComm. - 2021. - T. 23, № 40.

- C. 7005-7038.

188. Guo, M. Pharmaceutical cocrystals: A review of preparations, physicochemical properties and applications / M. Guo, X. Sun, J. Chen, T. Cai // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2021. - T. 11, № 8. -C. 2537-2564.

189. Sathisaran, I., Dalvi S. V. Engineering Cocrystals of Poorly Water-Soluble Drugs to Enhance Dissolution in Aqueous Medium / I. Sathisaran, S. V. Dalvi // Pharmaceutics. - 2018. - T. 10, № 3. - C. 108.

190. Karagianni, A. Pharmaceutical Cocrystals: New Solid Phase Modification Approaches for the Formulation of APIs / A. Karagianni, M. Malamatari, K. Kachrimanis // Pharmaceutics. - 2018. - T. 10, № 1. - C. 18.

191. Bolla, G., Nangia A. Pharmaceutical cocrystals: walking the talk / G. Bolla, A. Nangia // Chemical Communications. - 2016. - T. 52, № 54. - C. 8342-8360.

192. Dai, X.-L. Pharmaceutical cocrystallization: an effective approach to modulate the physicochemical properties of solid-state drugs / X.-L. Dai, J.-M. Chen, T.-B. Lu // CrystEngComm. - 2018. - T. 20, № 36. - C. 5292-5316.

193. Liu, L. Enhancing the stability of active pharmaceutical ingredients by cocrystal strategy / L. Liu, J.-R. Wang, X. Mei // CrystEngComm. - 2022.10.1039/D1CE01327K.

194. D. Zhou, W. R. Porter, G. G. Z. Zhang. Chapter 5 - Drug Stability and Degradation Studies // Developing Solid Oral Dosage Forms (Second Edition) / Qiu, Y. - Boston: Academic Press, 2017. - C. 113-149.

195. Sengupta, P. Current regulatory requirements and practical approaches for stability analysis of pharmaceutical products: A comprehensive review / P. Sengupta, B. Chatterjee, R. K. Tekade // International Journal of Pharmaceutics. - 2018. - T. 543, № 1. - C. 328-344.

196. Thakur, T. S., Thakuria R. Crystalline Multicomponent Solids: An Alternative for Addressing the Hygroscopicity Issue in Pharmaceutical Materials / T. S. Thakur, R. Thakuria // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 9. - C. 6245-6265.

197. Emami, S. Solid-State Interaction of Pharmaceutical Cocrystals with Water Vapor / S. Emami, R. Ghafari, E. Manafzadeh // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 8. - C. 4805-4820.

198. SeethaLekshmi, S. Photoinstability in active pharmaceutical ingredients: Crystal engineering as a mitigating measure / S. SeethaLekshmi, T. S. Thakur, S. Varughese // Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews. - 2021. - T. 49. - C. 100455.

199. Shinozaki, T. A Novel Drug-Drug Cocrystal of Levofloxacin and Metacetamol: Reduced Hygroscopicity and Improved Photostability of Levofloxacin / T. Shinozaki, M. Ono, K. Higashi, K. Moribe // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2019. - T. 108, № 7. - C. 2383-2390.

200. Zhu, B. Improving Dissolution and Photostability of Vitamin K3 via Cocrystallization with Naphthoic Acids and Sulfamerazine / B. Zhu, J.-R. Wang, Q. Zhang, X. Mei // Crystal Growth & Design.

- 2016. - T. 16, № 1. - C. 483-492.

201. Geng, N. Approach of Cocrystallization to Improve the Solubility and Photostability of Tranilast / N. Geng, J.-M. Chen, Z.-J. Li, L. Jiang, T.-B. Lu // Crystal Growth & Design. - 2013. - T. 13, № 8. -C. 3546-3553.

202. Putra, O. D. Simultaneous Improvement of Epalrestat Photostability and Solubility via Cocrystallization: A Case Study / O. D. Putra, D. Umeda, Y. P. Nugraha, K. Nango, E. Yonemochi, H. Uekusa // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18, № 1. - C. 373-379.

203. Yutani, R. Comparative Evaluation of the Photostability of Carbamazepine Polymorphs and Cocrystals / R. Yutani, R. Haku, R. Teraoka, C. Tode, T. Koide, S. Kitagawa, T. Sakane, T. Fukami // Crystals. - 2019. - T. 9, № 11. - C. 553.

204. Saha, S. From Molecules to Interactions to Crystal Engineering: Mechanical Properties of Organic Solids / S. Saha, M. K. Mishra, C. M. Reddy, G. R. Desiraju // Accounts of Chemical Research. - 2018.

- T. 51, № 11. - C. 2957-2967.

205. Singaraju, A. B. Molecular Interpretation of the Compaction Performance and Mechanical Properties of Caffeine Cocrystals: A Polymorphic Study / A. B. Singaraju, D. Bahl, C. Wang, D. C. Swenson, C. C. Sun, L. L. Stevens // Molecular Pharmaceutics. - 2020. - T. 17, № 1. - C. 21-31.

206. Mishra, M. K. Structural Basis for Mechanical Anisotropy in Polymorphs of a Caffeine-Glutaric Acid Cocrystal / M. K. Mishra, K. Mishra, A. Narayan, C. M. Reddy, V. R. Vangala // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 10. - C. 6306-6315.

207. Ghosh, S., Reddy C. M. Elastic and Bendable Caffeine Cocrystals: Implications for the Design of Flexible Organic Materials / S. Ghosh, C. M. Reddy // Angewandte Chemie International Edition. -2012. - T. 51, № 41. - C. 10319-10323.

208. Karki, S. Improving Mechanical Properties of Crystalline Solids by Cocrystal Formation: New Compressible Forms of Paracetamol / S. Karki, T. Friscic, L. Fabian, P. R. Laity, G. M. Day, W. Jones // Advanced Materials. - 2009. - T. 21, № 38-39. - C. 3905-3909.

209. Sanphui, P. Tuning Mechanical Properties of Pharmaceutical Crystals with Multicomponent Crystals: Voriconazole as a Case Study / P. Sanphui, M. K. Mishra, U. Ramamurty, G. R. Desiraju // Molecular Pharmaceutics. - 2015. - T. 12, № 3. - C. 889-897.

210. Wang, C. Mitigating Punch Sticking Propensity of Celecoxib by Cocrystallization: An Integrated Computational and Experimental Approach / C. Wang, S. Paul, D. J. Sun, S. O. Nilsson Lill, C. C. Sun // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 7. - C. 4217-4223.

211. Bacchi, A., Mazzeo P. P. Cocrystallization as a tool to stabilize liquid active ingredients / A. Bacchi, P. P. Mazzeo // Crystallography Reviews. - 2021. - T. 27, № 2. - C. 102-123.

212. McKellar, S. C. Formulation of Liquid Propofol as a Cocrystalline Solid / S. C. McKellar, A. R. Kennedy, N. C. McCloy, E. McBride, A. J. Florence // Crystal Growth & Design. - 2014. - T. 14, № 5.

- C. 2422-2430.

213. Bacchi, A. Turning Liquid Propofol into Solid (without Freezing It): Thermodynamic Characterization of Pharmaceutical Cocrystals Built with a Liquid Drug / A. Bacchi, D. Capucci, M. Giannetto, M. Mattarozzi, P. Pelagatti, N. Rodriguez-Hornedo, K. Rubini, A. Sala // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16, № 11. - C. 6547-6555.

214. Zhu, B. Cocrystals to tune oily vitamin E into crystal vitamin E / B. Zhu, Q. Zhang, L. Lu, J. Bao, X. Rong, J.-R. Wang, X. Mei // International Journal of Pharmaceutics. - 2021. - T. 592. - C. 120057.

215. Capucci, D. Liquid Nicotine Tamed in Solid Forms by Cocrystallization / D. Capucci, D. Balestri, P. P. Mazzeo, P. Pelagatti, K. Rubini, A. Bacchi // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17, № 9. - C. 4958-4964.

216. Perlovich, G. Melting points of one- and two-component molecular crystals as effective characteristics for rational design of pharmaceutical systems / G. Perlovich // Acta Crystallographica Section B. - 2020. - T. 76, № 4. - C. 696-706.

217. Perlovich, G. L. Two-Component Molecular Crystals: What Is the Difference between Drug-Drug, Drug-GRAS, and CF-CF Databases? Evaluation of Melting Points and Ideal Solubility of Unknown Co-crystals / G. L. Perlovich // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 9. - C. 5058-5071.

218. Perlovich, G. L. Thermodynamic characteristics of cocrystal formation and melting points for rational design of pharmaceutical two-component systems / G. L. Perlovich // CrystEngComm. - 2015.

- T. 17, № 37. - C. 7019-7028.

219. Perlovich, G. L., Raevsky O. A. Sublimation of Molecular Crystals: Prediction of Sublimation Functions on the Basis of HYBOT Physicochemical Descriptors and Structural Clusterization / G. L. Perlovich, O. A. Raevsky // Crystal Growth & Design. - 2010. - T. 10, № 6. - C. 2707-2712.

220. Perlovich, G. L. Two-component molecular crystals: evaluation of the formation thermodynamics based on melting points and sublimation data / G. L. Perlovich // CrystEngComm. - 2017. - T. 19, № 21. - C. 2870-2883.

221. Perlovich, G. L. Formation Thermodynamics of Two-Component Molecular Crystals: Polymorphism, Stoichiometry, and Impact of Enantiomers / G. L. Perlovich // Crystal Growth & Design.

- 2020. - T. 20, № 8. - C. 5526-5537.

222. Davan9o, M. G. In vitro - In vivo correlation in the development of oral drug formulation: A screenshot of the last two decades / M. G. Davan9o, D. R. Campos, P. d. O. Carvalho // International Journal of Pharmaceutics. - 2020. - T. 580. - C. 119210.

223. Xia, M. Y. Superior Dissolution Behavior and Bioavailability of Pharmaceutical Cocrystals and Recent Regulatory Issues / M. Y. Xia, B. Q. Zhu, J.-R. Wang, Z. E. Yang, X. F. Mei // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2022. - T. 13, № 1. - C. 29-37.

224. Skelly, J. P. In Vitro and in Vivo Testing and Correlation for Oral Controlled/Modified-Release Dosage Forms / J. P. Skelly, G. L. Amidon, W. H. Barr, L. Z. Benet, J. E. Carter, J. R. Robinson, V. P. Shah, A. Yacobi // Pharmaceutical Research. - 1990. - T. 7, № 9. - C. 975-982.

225. Takano, R. Quantitative Analysis of the Effect of Supersaturation on in Vivo Drug Absorption / R. Takano, N. Takata, R. Saito, K. Furumoto, S. Higo, Y. Hayashi, M. Machida, Y. Aso, S. Yamashita // Molecular Pharmaceutics. - 2010. - T. 7, № 5. - C. 1431-1440.

226. Barzegar-Jalali, M. Evaluation of in vitro-in vivo correlation and anticonvulsive effect of carbamazepine after cogrinding with microcrystalline cellulose / M. Barzegar-Jalali, A. M. Nayebi, H. Valizadeh, J. Hanaee, A. Barzegar-Jalali, K. Adibkia, M. Anoush, M. Sistanizad // Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2006. - T. 9, № 3. - C. 307-316.

227. Emami, S. Recent advances in improving oral drug bioavailability by cocrystals / S. Emami, M. Siahi-Shadbad, K. Adibkia, M. Barzegar-Jalali // BioImpacts : BI. - 2018. - T. 8, № 4. - C. 305-320.

228. Elkhabaz, A. Crystallization Kinetics in Fasted-State Simulated and Aspirated Human Intestinal Fluids / A. Elkhabaz, D. E. Moseson, S. Sarkar, J. Brouwers, G. J. Simpson, P. Augustijns, L. S. Taylor // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 5. - C. 2807-2820.

229. Yoshimura, M. Impact of the Dissolution Profile of the Cilostazol Cocrystal with Supersaturation on the Oral Bioavailability / M. Yoshimura, M. Miyake, T. Kawato, M. Bando, M. Toda, Y. Kato, T. Fukami, T. Ozeki // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17, № 2. - C. 550-557.

230. Bofill, L. A Novel, Extremely Bioavailable Cocrystal of Pterostilbene / L. Bofill, R. Barbas, D. de Sande, M. Font-Bardia, C. Rafols, J. Alberti, R. Prohens // Crystal Growth & Design. -2021.10.1021/acs.cgd.0c01716.

231. Shan, N. Impact of pharmaceutical cocrystals: the effects on drug pharmacokinetics / N. Shan, M. L. Perry, D. R. Weyna, M. J. Zaworotko // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2014.

- T. 10, № 9. - C. 1255-1271.

232. Weyna, D. R. Improving Solubility and Pharmacokinetics of Meloxicam via Multiple-Component Crystal Formation / D. R. Weyna, M. L. Cheney, N. Shan, M. Hanna, M. J. Zaworotko, V. Sava, S. Song, J. R. Sanchez-Ramos // Molecular Pharmaceutics. - 2012. - T. 9, № 7. - C. 2094-2102.

233. Kataoka, M. In Vitro-In Vivo Correlation in Cocrystal Dissolution: Consideration of Drug Release Profiles Based on Coformer Dissolution and Absorption Behavior / M. Kataoka, K. Minami, T. Takagi, G. E. Amidon, S. Yamashita // Molecular Pharmaceutics. - 2021.10.1021/acs.molpharmaceut.1c00537.

234. Thakuria, R., Sarma B. Drug-Drug and Drug-Nutraceutical Cocrystal/Salt as Alternative Medicine for Combination Therapy: A Crystal Engineering Approach / R. Thakuria, B. Sarma // Crystals. - 2018.

- T. 8, № 2.

235. Thipparaboina, R. Multidrug co-crystals: towards the development of effective therapeutic hybrids / R. Thipparaboina, D. Kumar, R. B. Chavan, N. R. Shastri // Drug Discovery Today. - 2016. - T. 21, № 3. - C. 481-490.

236. Wang, X. Drug-drug cocrystals: Opportunities and challenges / X. Wang, S. Du, R. Zhang, X. Jia, T. Yang, X. Zhang // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2021. - T. 16, № 3. - C. 307-317.

237. Cheney, M. L. Coformer Selection in Pharmaceutical Cocrystal Development: a Case Study of a Meloxicam Aspirin Cocrystal That Exhibits Enhanced Solubility and Pharmacokinetics / M. L. Cheney, D. R. Weyna, N. Shan, M. Hanna, L. Wojtas, M. J. Zaworotko // Journal of Pharmaceutical Sciences. -2011. - T. 100, № 6. - C. 2172-2181.

238. Vandecruys, R. Use of a screening method to determine excipients which optimize the extent and stability of supersaturated drug solutions and application of this system to solid formulation design / R. Vandecruys, J. Peeters, G. Verreck, M. E. Brewster // International Journal of Pharmaceutics. - 2007. -T. 342, № 1. - C. 168-175.

239. Omori, M. Effects of Coformer and Polymer on Particle Surface Solution-Mediated Phase Transformation of Cocrystals in Aqueous Media / M. Omori, T. Watanabe, T. Uekusa, J. Oki, D. Inoue, K. Sugano // Molecular Pharmaceutics. - 2020. - T. 17, № 10. - C. 3825-3836.

240. Jasani, M. S. Influence of Drug-Polymer Interactions on Dissolution of Thermodynamically Highly Unstable Cocrystal / M. S. Jasani, D. P. Kale, I. P. Singh, A. K. Bansal // Molecular Pharmaceutics. -2019. - T. 16, № 1. - C. 151-164.

241. Hu, C. Enhanced Oral Bioavailability and Anti-Echinococcosis Efficacy of Albendazole Achieved by Optimizing the "Spring" and "Parachute" / C. Hu, Z. Liu, C. Liu, J. Li, Z. Wang, L. Xu, C. Chen, H. Fan, F. Qian // Molecular Pharmaceutics. - 2019. - T. 16, № 12. - C. 4978-4986.

242. Remenar, J. F. Celecoxib:Nicotinamide Dissociation: Using Excipients To Capture the Cocrystal's Potential / J. F. Remenar, M. L. Peterson, P. W. Stephens, Z. Zhang, Y. Zimenkov, M. B. Hickey // Molecular Pharmaceutics. - 2007. - T. 4, № 3. - C. 386-400.

243. Guo, M. Investigating the Influence of Polymers on Supersaturated Flufenamic Acid Cocrystal Solutions / M. Guo, K. Wang, N. Hamill, K. Lorimer, M. Li // Molecular Pharmaceutics. - 2016. - T. 13, № 9. - C. 3292-3307.

244. Guo, M. Investigating Permeation Behavior of Flufenamic Acid Cocrystals Using a Dissolution and Permeation System / M. Guo, K. Wang, N. Qiao, V. Yardley, M. Li // Molecular Pharmaceutics. -2018. - T. 15, № 9. - C. 4257-4272.

245. Salas-Zúñiga, R. Dissolution Advantage of Nitazoxanide Cocrystals in the Presence of Cellulosic Polymers / R. Salas-Zúñiga, C. Rodríguez-Ruiz, H. Höpfl, H. Morales-Rojas, O. Sánchez-Guadarrama, P. Rodríguez-Cuamatzi, D. Herrera-Ruiz // Pharmaceutics. - 2020. - T. 12, № 1. - C. 23.

246. Wang, C. Enhancing Bioavailability of Dihydromyricetin through Inhibiting Precipitation of Soluble Cocrystals by a Crystallization Inhibitor / C. Wang, Q. Tong, X. Hou, S. Hu, J. Fang, C. C. Sun // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16, № 9. - C. 5030-5039.

247. Kaur, M. Artemisinin Cocrystals for Bioavailability Enhancement. Part 1: Formulation Design and Role of the Polymeric Excipient / M. Kaur, V. Yardley, K. Wang, J. Masania, A. Botana, R. R. J. Arroo, M. Li // Molecular Pharmaceutics. - 2021. - T. 18, № 12. - C. 4256-4271.

248. Aljohani, M. Influence of Excipients on Cocrystal Stability and Formation / M. Aljohani, P. McArdle, A. Erxleben // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 7. - C. 4523-4532.

249. Duggirala, N. K. Pharmaceutical Cocrystals: Formulation Approaches to Develop Robust Drug Products / N. K. Duggirala, S. M. LaCasse, M. J. Zaworotko, J. F. Krzyzaniak, K. K. Arora // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 2. - C. 617-626.

250. Duggirala, N. K. Mechanistic Insight into Caffeine-Oxalic Cocrystal Dissociation in Formulations: Role of Excipients / N. K. Duggirala, A. Vyas, J. F. Krzyzaniak, K. K. Arora, R. Suryanarayanan // Molecular Pharmaceutics. - 2017. - T. 14, № 11. - C. 3879-3887.

251. Koranne, S. Challenges in Transitioning Cocrystals from Bench to Bedside: Dissociation in Prototype Drug Product Environment / S. Koranne, A. Sahoo, J. F. Krzyzaniak, S. Luthra, K. K. Arora, R. Suryanarayanan // Molecular Pharmaceutics. - 2018. - T. 15, № 8. - C. 3297-3307.

252. Koranne, S. Role of Coformer and Excipient Properties on the Solid-State Stability of Theophylline Cocrystals / S. Koranne, J. F. Krzyzaniak, S. Luthra, K. K. Arora, R. Suryanarayanan // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19, № 2. - C. 868-875.

253. Kale, D. P. Challenges in Translational Development of Pharmaceutical Cocrystals / D. P. Kale, S. S. Zode, A. K. Bansal // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2017. - T. 106, № 2. - C. 457-470.

254. Douroumis, D. Advanced methodologies for cocrystal synthesis / D. Douroumis, S. A. Ross, A. Nokhodchi // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2017. - T. 117. - C. 178-195.

255. Malamatari, M. Experimental cocrystal screening and solution based scale-up cocrystallization methods / M. Malamatari, S. A. Ross, D. Douroumis, S. P. Velaga // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2017. - T. 117. - C. 162-177.

256. Chavan, R. B. Continuous manufacturing of co-crystals: challenges and prospects / R. B. Chavan, R. Thipparaboina, B. Yadav, N. R. Shastri // Drug Delivery and Translational Research. - 2018. - T. 8, № 6. - C. 1726-1739.

257. E. Gagniere, D. Mangin, s. Veesler, f. Puel. Chapter 9 Co-crystallization in Solution and Scale-up Issues // Pharmaceutical Salts and Co-crystalsThe Royal Society of Chemistry, 2012. - C. 188-211.

258. S. Aitipamula, Y. Zaiqun, P. S. Chow, R. B. H. Tan. Chapter 5 Pharmaceutical Co-crystals— Molecular Design and Process Development // Co-crystals: Preparation, Characterization and ApplicationsThe Royal Society of Chemistry, 2018. - C. 194-230.

259. Pawar, N. Solution Cocrystallization: A Scalable Approach for Cocrystal Production / N. Pawar, A. Saha, N. Nandan, J. V. Parambil // Crystals. - 2021. - T. 11, № 3. - C. 303.

260. Panzade, P. S. Hot Melt Extrusion: an Emerging Green Technique for the Synthesis of High-Quality Pharmaceutical Cocrystals / P. S. Panzade, G. R. Shendarkar, D. A. Kulkarni // Journal of Pharmaceutical Innovation. - 2020.10.1007/s12247-020-09512-7.

261. Solares-Briones, M. Mechanochemistry: A Green Approach in the Preparation of Pharmaceutical Cocrystals / M. Solares-Briones, G. Coyote-Dotor, J. C. Páez-Franco, M. R. Zermeño-Ortega, C. M. de la O Contreras, D. Canseco-González, A. Avila-Sorrosa, D. Morales-Morales, J. M. Germán-Acacio // Pharmaceutics. - 2021. - T. 13, № 6. - C. 790.

262. Gajda, M. Continuous, one-step synthesis of pharmaceutical cocrystals via hot melt extrusion from neat to matrix-assisted processing - State of the art / M. Gajda, K. P. Nartowski, J. Pluta, B. Karolewicz // International Journal of Pharmaceutics. - 2019. - T. 558. - C. 426-440.

263. Gomollón-Bel, F. Ten Chemical Innovations That Will Change Our World: IUPAC identifies emerging technologies in Chemistry with potential to make our planet more sustainable / F. Gomollón-Bel // Chemistry International. - 2019. - T. 41, № 2. - C. 12-17.

264. Roy, P., Ghosh A. Progress on cocrystallization of poorly soluble NME's in the last decade / P. Roy, A. Ghosh // CrystEngComm. - 2020. - T. 22, № 42. - C. 6958-6974.

265. Zhang, Y. Sacubitril-valsartan cocrystal revisited: role of polymer excipients in the formulation / Y. Zhang, X. Du, H. Wang, Z. He, H. Liu // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2021. - T. 18, № 4. -C. 515-526.

266. López-Cedrún, J. Co-crystal of Tramadol-Celecoxib in Patients with Moderate to Severe Acute Post-surgical Oral Pain: A Dose-Finding, Randomised, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled, Multicentre, Phase II Trial / J. López-Cedrún, S. Videla, M. Burgueño, I. Juárez, S. Aboul-Hosn [et al.] // Drugs in R&D. - 2018. - T. 18, № 2. - C. 137-148.

267. I. Simon. ESTEVE announces FDA approval of a novel co-crystal form of celecoxib and tramadol for the management of acute pain. - 2021. - URL: https://www.esteve.com/global/news/esteve-announces-fda-approval-of-a-novel-co-crystal-form-of-celecoxib-and-tramadol-for-the-management-of-acute-pain.

268. Bazzo, G. C. Eutectic mixtures as an approach to enhance solubility, dissolution rate and oral bioavailability of poorly water-soluble drugs / G. C. Bazzo, B. R. Pezzini, H. K. Stulzer // International Journal of Pharmaceutics. - 2020. - T. 588. - C. 119741.

269. Cherukuvada, S., Nangia A. Eutectics as improved pharmaceutical materials: design, properties and characterization / S. Cherukuvada, A. Nangia // Chemical Communications. - 2014. - T. 50, № 8. - C. 906-923.

270. Cherukuvada, S., Guru Row T. N. Comprehending the Formation of Eutectics and Cocrystals in Terms of Design and Their Structural Interrelationships / S. Cherukuvada, T. N. Guru Row // Crystal Growth & Design. - 2014. - T. 14, № 8. - C. 4187-4198.

271. Figueiredo, C. B. M. Enhancement of dissolution rate through eutectic mixture and solid solution of posaconazole and benznidazole / C. B. M. Figueiredo, D. Nadvorny, A. C. Q. de Medeiros Vieira, J. L. Soares Sobrinho, P. J. Rolim Neto, P. I. Lee, M. F. de La Roca Soares // International Journal of Pharmaceutics. - 2017. - T. 525, № 1. - C. 32-42.

272. Chadha, K. Is Failure of Cocrystallization Actually a Failure? Eutectic Formation in Cocrystal Screening of Hesperetin / K. Chadha, M. Karan, R. Chadha, Y. Bhalla, K. Vasisht // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2017. - T. 106, № 8. - C. 2026-2036.

273. Araya-Sibaja, A. M. Drug Solubility Enhancement through the Preparation of Multicomponent Organic Materials: Eutectics of Lovastatin with Carboxylic Acids / A. M. Araya-Sibaja, J. R. Vega-Baudrit, T. Guillen-Giron, M. Navarro-Hoyos, S. L. Cuffini // Pharmaceutics. - 2019. - T. 11, № 3. -C. 112.

274. Rajbongshi, T. Mechanosynthesis of Eutectics of Anti-Inflammatory Drug Ethenzamide - A Comparison with Analogous Cocrystals / T. Rajbongshi, K. Kumar Sarmah, R. Ganduri, S. Cherukuvada, M. Arhangelskis, R. Thakuria // Chemistry-Methods. - 2021. - T. 1, № 9. - C. 408-414.

275. Fandino, O. E. Novel Cocrystals and Eutectics of the Antiprotozoal Tinidazole: Mechanochemical Synthesis, Cocrystallization, and Characterization / O. E. Fandino, L. Reviglio, Y. G. Linck, G. A. Monti, M. M. Marcos Valdez, S. N. Faudone, M. R. Caira, N. R. Sperandeo // Crystal Growth & Design.

- 2020. - T. 20, № 5. - C. 2930-2942.

276. Park, H. Preparation and characterization of glimepiride eutectic mixture with l-arginine for improvement of dissolution rate / H. Park, H. J. Seo, E.-S. Ha, S.-h. Hong, J.-S. Kim, M.-S. Kim, S.-J. Hwang // International Journal of Pharmaceutics. - 2020. - T. 581. - C. 119288.

277. Thipparaboina, R. Fast dissolving drug-drug eutectics with improved compressibility and synergistic effects / R. Thipparaboina, D. Thumuri, R. Chavan, V. G. M. Naidu, N. R. Shastri // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2017. - T. 104. - C. 82-89.

278. Haneef, J. Emerging Multi-Drug Eutectics: Opportunities and Challenges / J. Haneef, S. Ali, R. Chadha // AAPS PharmSciTech. - 2021. - T. 22, № 2. - C. 66.

279. Kissi, E. O. Determination of Stable Co-Amorphous Drug-Drug Ratios from the Eutectic Behavior of Crystalline Physical Mixtures / E. O. Kissi, K. Khorami, T. Rades // Pharmaceutics. - 2019. - T. 11, № 12. - C. 628.

280. Beyer, A. Influence of the cooling rate and the blend ratio on the physical stability of co-amorphous naproxen/indomethacin / A. Beyer, H. Grohganz, K. Lobmann, T. Rades, C. S. Leopold // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2016. - T. 109. - C. 140-148.

281. Li, M. Co-amorphization Story of Furosemide-Amino Acid Systems: Protonation and Aromatic Stacking Insights for Promoting Compatibility and Stability / M. Li, M. Wang, Y. Liu, R. Ouyang, M. Liu, D. Han, J. Gong // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21, № 6. - C. 3280-3289.

282. Liu, J. Co-Amorphous Drug Formulations in Numbers: Recent Advances in Co-Amorphous Drug Formulations with Focus on Co-Formability, Molar Ratio, Preparation Methods, Physical Stability, In Vitro and In Vivo Performance, and New Formulation Strategies / J. Liu, H. Grohganz, K. Lobmann, T. Rades, N.-J. Hempel // Pharmaceutics. - 2021. - T. 13, № 3. - C. 389.

283. Han, J. Co-amorphous systems for the delivery of poorly water-soluble drugs: recent advances and an update / J. Han, Y. Wei, Y. Lu, R. Wang, J. Zhang, Y. Gao, S. Qian // Expert Opinion on Drug Delivery. - 2020. - T. 17, № 10. - C. 1411-1435.

284. Lobmann, K. Co-amorphous simvastatin and glipizide combinations show improved physical stability without evidence of intermolecular interactions / K. Lobmann, C. Strachan, H. Grohganz, T. Rades, O. Korhonen, R. Laitinen // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2012.

- T. 81, № 1. - C. 159-169.

285. Polymorphism in Molecular Crystals 2e. / J. Bernstein: Oxford University Press, 2020.

286. Nogueira, B. A. Color polymorphism in organic crystals / B. A. Nogueira, C. Castiglioni, R. Fausto // Communications Chemistry. - 2020. - T. 3, № 1. - C. 34.

287. Gentili, D. Polymorphism as an additional functionality of materials for technological applications at surfaces and interfaces / D. Gentili, M. Gazzano, M. Melucci, D. Jones, M. Cavallini // Chemical Society Reviews. - 2019. - T. 48, № 9. - C. 2502-2517.

288. Liu, G. Polymorphism of Energetic Materials: A Comprehensive Study of Molecular Conformers, Crystal Packing, and the Dominance of Their Energetics in Governing the Most Stable Polymorph / G. Liu, R. Gou, H. Li, C. Zhang // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18, № 7. - C. 4174-4186.

289. Polymorphism in Pharmaceutical Solids. / H. G. Brittain: CRC Press, 2016.

290. Singhal, D., Curatolo W. Drug polymorphism and dosage form design: a practical perspective / D. Singhal, W. Curatolo // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2004. - T. 56, № 3. - C. 335-347.

291. Гильдеева, Г. Н. Полиморфизм: влияние на качество лекарственных средств и актуальные методы анализа / Г. Н. Гильдеева // Качественная клиническая практика. - 2017. № 1. - C. 56-60.

292. Su, Y. Structure-Thermomechanical Property Correlation in Polymorphic Molecular Crystals Probed by the Nanoindentation Technique / Y. Su, S. Bhunia, S. Xu, A. Chen, C. M. Reddy, T. Cai // Chemistry of Materials. - 2021. - T. 33, № 12. - C. 4821-4829.

293. Cruz-Cabeza, A. J. Facts and fictions about polymorphism / A. J. Cruz-Cabeza, S. M. Reutzel-Edens, J. Bernstein // Chemical Society Reviews. - 2015. - T. 44, № 23. - C. 8619-8635.

294. Kersten, K. Survey and analysis of crystal polymorphism in organic structures / K. Kersten, R. Kaur, A. Matzger // IUCrJ. - 2018. - T. 5, № 2. - C. 124-129.

295. Cruz-Cabeza, A. J., Bernstein J. Conformational Polymorphism / A. J. Cruz-Cabeza, J. Bernstein // Chemical Reviews. - 2014. - T. 114, № 4. - C. 2170-2191.

296. Lévesque, A. ROY Reclaims Its Crown: New Ways To Increase Polymorphic Diversity / A. Lévesque, T. Maris, J. D. Wuest // Journal of the American Chemical Society. - 2020. - T. 142, № 27.

- C. 11873-11883.

297. Li, X. The Twelfth Solved Structure of ROY: Single Crystals of Y04 Grown from Melt Microdroplets / X. Li, X. Ou, H. Rong, S. Huang, J. Nyman, L. Yu, M. Lu // Crystal Growth & Design.

- 2020. - T. 20, № 11. - C. 7093-7097.

298. Bhardwaj, R. M. A Prolific Solvate Former, Galunisertib, under the Pressure of Crystal Structure Prediction, Produces Ten Diverse Polymorphs / R. M. Bhardwaj, J. A. McMahon, J. Nyman, L. S. Price, S. Konar, I. D. H. Oswald, C. R. Pulham, S. L. Price, S. M. Reutzel-Edens // Journal of the American Chemical Society. - 2019. - T. 141, № 35. - C. 13887-13897.

299. Li, X. Rich polymorphism in nicotinamide revealed by melt crystallization and crystal structure prediction / X. Li, X. Ou, B. Wang, H. Rong, B. Wang, C. Chang, B. Shi, L. Yu, M. Lu // Communications Chemistry. - 2020. - T. 3, № 1. - C. 152.

300. Zeidan, T. A. An unprecedented case of dodecamorphism: the twelfth polymorph of aripiprazole formed by seeding with its active metabolite / T. A. Zeidan, J. T. Trotta, P. A. Tilak, M. A. Oliveira, R. A. Chiarella, B. M. Foxman, O. Almarsson, M. B. Hickey // CrystEngComm. - 2016. - T. 18, № 9. -C. 1486-1488.

301. López-Mejías, V. Polymer-Induced Heteronucleation of Tolfenamic Acid: Structural Investigation of a Pentamorph / V. López-Mejías, J. W. Kampf, A. J. Matzger // Journal of the American Chemical Society. - 2009. - T. 131, № 13. - C. 4554-4555.

302. Sacchi, P. The unexpected discovery of the ninth polymorph of tolfenamic acid / P. Sacchi, S. M. Reutzel-Edens, A. J. Cruz-Cabeza // CrystEngComm. - 2021. - T. 23, № 20. - C. 3636-3647.

303. López-Mejías, V. Nonamorphism in Flufenamic Acid and a New Record for a Polymorphic Compound with Solved Structures / V. López-Mejías, J. W. Kampf, A. J. Matzger // Journal of the American Chemical Society. - 2012. - T. 134, № 24. - C. 9872-9875.

304. Physics and Chemistry of the Organic Solid State. / D. Fox, M. M. Labes, A. Weissberger: Interscience Publishers, 1963. - T. т. 2.

305. Lutker, K. M. Investigation of a Privileged Polymorphic Motif: A Dimeric ROY Derivative / K. M. Lutker, Z. P. Tolstyka, A. J. Matzger // Crystal Growth & Design. - 2008. - T. 8, № 1. - C. 136-139.

306. Uzoh, O. G. Is the Fenamate Group a Polymorphophore? Contrasting the Crystal Energy Landscapes of Fenamic and Tolfenamic Acids / O. G. Uzoh, A. J. Cruz-Cabeza, S. L. Price // Crystal Growth & Design. - 2012. - T. 12, № 8. - C. 4230-4239.

307. Lopez-Mejias, V., Matzger A. J. Structure-Polymorphism Study of Fenamates: Toward Developing an Understanding of the Polymorphophore / V. Lopez-Mejias, A. J. Matzger // Crystal Growth & Design.

- 2015. - T. 15, № 8. - C. 3955-3962.

308. Zipp, C. F. Polymorphic Diversity: N-Phenylbenzamide as a Possible Polymorphophore / C. F. Zipp, H. W. Dirr, M. A. Fernandes, H. M. Marques, J. P. Michael // Crystal Growth & Design. - 2013.

- T. 13, № 8. - C. 3463-3474.

309. Shi, Q. Recent advances in drug polymorphs: Aspects of pharmaceutical properties and selective crystallization / Q. Shi, H. Chen, Y. Wang, J. Xu, Z. Liu, C. Zhang // International Journal of Pharmaceutics. - 2022. - T. 611. - C. 121320.

310. Karthika, S. A Review of Classical and Nonclassical Nucleation Theories / S. Karthika, T. K. Radhakrishnan, P. Kalaichelvi // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16, № 11. - C. 6663-6681.

311. Davey, R. J. Nucleation of Organic Crystals—A Molecular Perspective / R. J. Davey, S. L. M. Schroeder, J. H. ter Horst // Angewandte Chemie International Edition. - 2013. - T. 52, № 8. - C. 21662179.

312. Chung, S.-Y. Multiphase transformation and Ostwald's rule of stages during crystallization of a metal phosphate / S.-Y. Chung, Y.-M. Kim, J.-G. Kim, Y.-J. Kim // Nature Physics. - 2009. - T. 5, № 1. - C. 68-73.

313. Burley, J. C. Enforcing Ostwald's rule of stages: Isolation of paracetamol forms III and II / J. C. Burley, M. J. Duer, R. S. Stein, R. M. Vrcelj // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2007. -T. 31, № 5. - C. 271-276.

314. Akimbekov, Z. Experimental and Theoretical Evaluation of the Stability of True MOF Polymorphs Explains Their Mechanochemical Interconversions / Z. Akimbekov, A. D. Katsenis, G. P. Nagabhushana, G. Ayoub, M. Arhangelskis, A. J. Morris, T. Friscic, A. Navrotsky // Journal of the American Chemical Society. - 2017. - T. 139, № 23. - C. 7952-7957.

315. ter Horst, J. H. A New Molecular Modeling Approach To Predict Concomitant Nucleation of Polymorphs / J. H. ter Horst, H. J. M. Kramer, P. J. Jansens // Crystal Growth & Design. - 2002. - T. 2, № 5. - C. 351-356.

316. Chen, S. Cross-Nucleation between ROY Polymorphs / S. Chen, H. Xi, L. Yu // Journal of the American Chemical Society. - 2005. - T. 127, № 49. - C. 17439-17444.

317. Cavallo, D. Cross-Nucleation between Concomitantly Crystallizing a- and y-Phases in Polypivalolactone: Secondary Nucleation of One Polymorph on Another / D. Cavallo, F. Galli, L. Yu, G. C. Alfonso // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17, № 5. - C. 2639-2645.

318. Looijmans, S. F. S. P. Cross-Nucleation between Polymorphs: Quantitative Modeling of Kinetics and Morphology / S. F. S. P. Looijmans, D. Cavallo, L. Yu, G. W. M. Peters // Crystal Growth & Design.

- 2018. - T. 18, № 7. - C. 3921-3926.

319. Yu, L. Nucleation of One Polymorph by Another / L. Yu // Journal of the American Chemical Society. - 2003. - T. 125, № 21. - C. 6380-6381.

320. Gebauer, D. Pre-nucleation clusters as solute precursors in crystallisation / D. Gebauer, M. Kellermeier, J. D. Gale, L. Bergstrom, H. Colfen // Chemical Society Reviews. - 2014. - T. 43, № 7. -C. 2348-2371.

321. Maes, D. Do protein crystals nucleate within dense liquid clusters? / D. Maes, M. A. Vorontsova, M. A. C. Potenza, T. Sanvito, M. Sleutel, M. Giglio, P. G. Vekilov // Acta Crystallographica Section F.

- 2015. - T. 71, № 7. - C. 815-822.

322. Warzecha, M. Mesoscopic Solute-Rich Clusters in Olanzapine Solutions / M. Warzecha, M. S. Safari, A. J. Florence, P. G. Vekilov // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17, № 12. - C. 66686676.

323. Warzecha, M. Olanzapine crystal symmetry originates in preformed centrosymmetric solute dimers / M. Warzecha, L. Verma, B. F. Johnston, J. C. Palmer, A. J. Florence, P. G. Vekilov // Nature Chemistry.

- 2020. - T. 12, № 10. - C. 914-920.

324. Warzecha, M. Direct Observation of Templated Two-Step Nucleation Mechanism during Olanzapine Hydrate Formation / M. Warzecha, R. Guo, R. M. Bhardwaj, S. M. Reutzel-Edens, S. L.

Price, D. A. Lamprou, A. J. Florence // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17, № 12. - C. 63826393.

325. Abramov, Y. A. Computational Insights into Kinetic Hindrance Affecting Crystallization of Stable Forms of Active Pharmaceutical Ingredients / Y. A. Abramov, P. Zhang, Q. Zeng, M. Yang, Y. Liu, S. Sekharan // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 3. - C. 1512-1525.

326. Anwar, J., Zahn D. Polymorphic phase transitions: Macroscopic theory and molecular simulation / J. Anwar, D. Zahn // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2017. - T. 117. - C. 47-70.

327. M. R. Caira. 7.08 - Polymorphs of Molecular Crystals // Comprehensive Supramolecular Chemistry II / Atwood, J. L. - Oxford: Elsevier, 2017. - C. 127-160.

328. Gilpin, R. K., Zhou W. Infrared studies of the thermal conversion of mefenamic acid between polymorphic states / R. K. Gilpin, W. Zhou // Vibrational Spectroscopy. - 2005. - T. 37, № 1. - C. 5359.

329. Park, K. Determination of Solubility of Polymorphs Using Differential Scanning Calorimetry / K. Park, J. M. B. Evans, A. S. Myerson // Crystal Growth & Design. - 2003. - T. 3, № 6. - C. 991-995.

330. Threlfall, T. L. Turning DSC Charts of Polymorphs into Phase Diagrams: A Tutorial Paper / T. L. Threlfall // Organic Process Research & Development. - 2009. - T. 13, № 6. - C. 1224-1230.

331. Polymorphism: In the Pharmaceutical Industry. / R. Hilfiker: Wiley, 2006.

332. Rietveld, I. B. Polymorphism of spironolactone: An unprecedented case of monotropy turning to enantiotropy with a huge difference in the melting temperatures / I. B. Rietveld, M. Barrio, P. Lloveras, R. Ceolin, J.-L. Tamarit // International Journal of Pharmaceutics. - 2018. - T. 552, № 1. - C. 193-205.

333. Simoes, R. G. Conformational and Nonconformational Polymorphism in 4'-Hydroxyvalerophenone: A Structure-Energetics-Dynamics Perspective / R. G. Simoes, C. S. D. Lopes, M. F. M. Piedade, C. E. S. Bernardes, H. P. Diogo, M. E. Minas da Piedade // Crystal Growth & Design.

- 2020. - T. 20, № 4. - C. 2321-2336.

334. Burger, A., Ramberger R. On the polymorphism of pharmaceuticals and other molecular crystals.

I / A. Burger, R. Ramberger // Microchimica Acta. - 1979. - T. 72, № 3. - C. 259-271.

335. Burger, A., Ramberger R. On the polymorphism of pharmaceuticals and other molecular crystals.

II / A. Burger, R. Ramberger // Microchimica Acta. - 1979. - T. 72, № 3. - C. 273-316.

336. Newman, A. Specialized Solid Form Screening Techniques / A. Newman // Organic Process Research & Development. - 2013. - T. 17, № 3. - C. 457-471.

337. Lee, E. H. A practical guide to pharmaceutical polymorph screening & selection / E. H. Lee // Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2014. - T. 9, № 4. - C. 163-175.

338. Bowskill, D. H. Crystal Structure Prediction Methods for Organic Molecules: State of the Art / D. H. Bowskill, I. J. Sugden, S. Konstantinopoulos, C. S. Adjiman, C. C. Pantelides // Annual Review of Chemical and Biomolecular Engineering. - 2021.10.1146/annurev-chembioeng-060718-030256.

339. Reilly, A. M. Report on the sixth blind test of organic crystal structure prediction methods / A. M. Reilly, R. I. Cooper, C. S. Adjiman, S. Bhattacharya, A. D. Boese [et al.] // Acta Crystallographica Section B. - 2016. - T. 72, № 4. - C. 439-459.

340. Price, S. L. Predicting crystal structures of organic compounds / S. L. Price // Chemical Society Reviews. - 2014. - T. 43, № 7. - C. 2098-2111.

341. Price, S. L., Reutzel-Edens S. M. The potential of computed crystal energy landscapes to aid solidform development / S. L. Price, S. M. Reutzel-Edens // Drug Discovery Today. - 2016. - T. 21, № 6. -C. 912-923.

342. Yang, M. Prediction of the Relative Free Energies of Drug Polymorphs above Zero Kelvin / M. Yang, E. Dybeck, G. Sun, C. Peng, B. Samas [et al.] // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 8.

- C. 5211-5224.

343. Greenwell, C. Overcoming the difficulties of predicting conformational polymorph energetics in molecular crystals via correlated wavefunction methods / C. Greenwell, J. L. McKinley, P. Zhang, Q. Zeng, G. Sun, B. Li, S. Wen, G. J. O. Beran // Chemical Science. - 2020. - T. 11, № 8. - C. 2200-2214.

344. Nyman, J., Day G. M. Static and lattice vibrational energy differences between polymorphs / J. Nyman, G. M. Day // CrystEngComm. - 2015. - T. 17, № 28. - C. 5154-5165.

345. Price, S. L. Can computed crystal energy landscapes help understand pharmaceutical solids? / S. L. Price, D. E. Braun, S. M. Reutzel-Edens // Chemical Communications. - 2016. - T. 52, № 44. - C. 70657077.

346. Nyman, J. Accuracy and reproducibility in crystal structure prediction: the curious case of ROY / J. Nyman, L. Yu, S. M. Reutzel-Edens // CrystEngComm. - 2019. - T. 21, № 13. - C. 2080-2088.

347. Mortazavi, M. Computational polymorph screening reveals late-appearing and poorly-soluble form of rotigotine / M. Mortazavi, J. Hoja, L. Aerts, L. Quéré, J. van de Streek, M. A. Neumann, A. Tkatchenko // Communications Chemistry. - 2019. - T. 2, № 1. - C. 70.

348. Price, S. Why don't we find more polymorphs? / S. Price // Acta Crystallographica Section B. -2013. - T. 69, № 4. - C. 313-328.

349. Price, S. L. Control and prediction of the organic solid state: a challenge to theory and experiment / S. L. Price // Proceedings of the Royal Society A: Mathematical, Physical and Engineering Sciences.

- 2018. - T. 474, № 2217. - C. 20180351.

350. S. L. Price, L. S. Price. Toward Computational Polymorph Prediction // Polymorphism in the Pharmaceutical Industry, 2018. - C. 133-157.

351. Cruz-Cabeza, A. J. Open questions in organic crystal polymorphism / A. J. Cruz-Cabeza, N. Feeder, R. J. Davey // Communications Chemistry. - 2020. - T. 3, № 1. - C. 142.

352. Cote, A. Perspectives on the Current State, Challenges, and Opportunities in Pharmaceutical Crystallization Process Development / A. Cote, D. Erdemir, K. P. Girard, D. A. Green, M. A. Lovette, E. Sirota, N. K. Nere // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20, № 12. - C. 7568-7581.

353. Montis, R. Transforming Computed Energy Landscapes into Experimental Realities: The Role of Structural Rugosity / R. Montis, R. J. Davey, S. E. Wright, G. R. Woollam, A. J. Cruz-Cabeza // Angewandte Chemie International Edition. - 2020. - T. 59, № 46. - C. 20357-20360.

354. Llinás, A., Goodman J. M. Polymorph control: past, present and future / A. Llinás, J. M. Goodman // Drug Discovery Today. - 2008. - T. 13, № 5. - C. 198-210.

355. Davey, R. J. Crystal Polymorphism as a Probe for Molecular Self-Assembly during Nucleation from Solutions: The Case of 2,6-Dihydroxybenzoic Acid / R. J. Davey, N. Blagden, S. Righini, H. Alison, M. J. Quayle, S. Fuller // Crystal Growth & Design. - 2001. - T. 1, № 1. - C. 59-65.

356. Kulkarni, S. A. Isonicotinamide self-association: the link between solvent and polymorph nucleation / S. A. Kulkarni, E. S. McGarrity, H. Meekes, J. H. ter Horst // Chemical Communications.

- 2012. - T. 48, № 41. - C. 4983-4985.

357. Salem, A. Solvent dependent 4-aminosalicylic acid-sulfamethazine co-crystal polymorph control / A. Salem, A. Hagymási, B. Vórós-Horváth, T. Safarik, T. Balic [et al.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2021. - T. 156. - C. 105599.

358. Black, J. F. B. The Kinetic Story of Tailor-made Additives in Polymorphic Systems: New Data and Molecular Insights for p-Aminobenzoic Acid / J. F. B. Black, A. J. Cruz-Cabeza, R. J. Davey, R. D. Willacy, A. Yeoh // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18, № 12. - C. 7518-7525.

359. Liu, Y. Concerning Elusive Crystal Forms: The Case of Paracetamol / Y. Liu, B. Gabriele, R. J. Davey, A. J. Cruz-Cabeza // Journal of the American Chemical Society. - 2020. - T. 142, № 14. - C. 6682-6689.

360. Belenguer, A. M. Solvation and surface effects on polymorph stabilities at the nanoscale / A. M. Belenguer, G. I. Lampronti, A. J. Cruz-Cabeza, C. A. Hunter, J. K. M. Sanders // Chemical Science. -2016. - T. 7, № 11. - C. 6617-6627.