Физико-химические свойства многокомпонентных молекулярных кристаллов фармацевтического назначения на основе производных бензимидазола и триазола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Васильев Никита Алексеевич

• Васильев Никита Алексеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Васильев Никита Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные подходы для повышения биодоступности активных фармацевтических ингредиентов

1.2. Классификация твёрдых лекарственных форм

1.2.1. Рациональный дизайн многокомпонентных кристаллов

1.2.2. Кристаллогидраты многокомпонентных кристаллов

1.3. Использование многокомпонентных кристаллов для улучшения свойств фармацевтических материалов

1.3.1. Фармакокинетические свойства

1.3.2. Механические свойства

1.3.3. Стабильность АФИ

1.3.4. Влияние многокомпонентных кристаллов на мембранную проницаемость АФИ

1.3.5. Изменение растворимости

1.3.6. Фазовая диаграмма растворимости

1.3.7. Эффект «пружины и парашюта»

1.4. Термодинамика образования многокомпонентных кристаллов

1.5. Объекты исследования

1.5.1. Флуконазол

1.5.2. Итраконазол

1.5.3. Изавуконазол

1.5.4. Фенбендазол

ГЛАВА II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Использованные реактивы и растворители

2.1.1. Методика приготовления буферных растворов

2.2. Методы получения многокомпонентных кристаллов

2.2.1. Метод механоактивации с добавлением растворителя

2.2.2. Суспензионный метод

2.2.3. Кристаллизация из раствора

2.2.4. Лиофилизация

2.3. Экспериментальные методы анализа

2.3.1. Лабораторный рентгенофазовый анализ

2.3.2. Синхротронный рентгенофазовый анализ высокого разрешения

2.3.3. Рентгеноструктурный анализ

2.3.4. Инфракрасная спектроскопия

2.3.5. Сканирующая электронная микроскопия

2.3.6. Динамическая сорбция паров

2.3.7. Дифференциальная сканирующая калориметрия

2.3.8.Термогравиметрический анализ

2.3.9. Микроскопия с нагревательным столиком

2.3.10. Определение равновесной растворимости в биорелевантных средах

2.3.11. Определение равновесной растворимости в органических растворителях

2.3.12. Исследование растворения порошковых форм

2.3.13. Исследование растворения таблетированных форм

2.3.14. Исследование скорости растворения

2.3.15. Методика проведения экспериментов по растворимости, растворению и скорости растворения

2.3.16. Высокоэффективная жидкостная хроматография

2.3.17. In vivo исследование антигельминтной эффективности

2.4. Вычислительные методы анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Многокомпонентные кристаллы флуконазола

3.1.1. Анализ полиморфизма флуконазола в литературе

3.1.2. Скрининг новых многокомпонентных форм флуконазола

3.1.3. Анализ кристаллических структур

3.1.4. Термический анализ

3.1.5. Растворимость флуконазола и его кристаллических форм

3.1.6. Термодинамика образования сокристаллов флуконазола

3.1.7. Пути образования [FLZ+4OHBA] (1:1) и [FLZ+4OHBA+H2O] (1:1:1) в механохимических условиях

Заключение

3.2. Многокомпонентные кристаллы итраконазола

3.2.1. Скрининг новых многокомпонентных форм итраконазола

3.2.2. Термический анализ сокристалла [ITR+4OHBZA] (1:2)

3.2.3. Анализ ИК-спектров

3.2.4. Бинарные фазовые диаграммы

3.2.5. Термодинамика образования сокристаллов итраконазола

3.2.6. Изучение процессов растворения сокристаллов итраконазола

3.2.7. Изучение кинетики растворения сокристаллов итраконазола

3.2.8. Изучение высвобождения итраконазола из таблеток

Заключение

3.3. Многокомпонентные кристаллы изавуконазола

3.3.1. Скрининг полиморфных форм сольватов/гидратов изавуконазола

3.3.2. Скрининг многокомпонентных твердых форм

3.3.3. Кристаллографические исследования и анализ нековалентных взаимодействий

3.3.3.1. Кристаллические структуры изавуконазола и его гидрата

3.3.3.2. Кристаллические структуры многокомпонентных твердых форм изавуконазола с п-толуолсульфоновой и фосфорной кислотами

3.3.4. Стабильность в растворе и растворимость твердых форм изавуконазола

3.3.5. Конформационная стабильность молекул ISV в различных кристаллических формах

3.3.6. Изучение скорости растворения

Заключение

3.4. Многокомпонентные кристаллы фенбендазола

3.4.1. Получение и идентификация твердых форм фенбендазола

3.4.2. Расшифровка кристаллических структур

3.4.3. Анализ кристаллических структур твердых форм фенбендазола

3.4.4. Термодинамика образования двухкомпонентных кристаллов на основе фенбендазола

3.4.5. Анализ растворимости твердых форм фенбендазола в зависимости от pH значений среды

3.4.6. Изучение процессов растворения твердых форм фенбендазола

3.4.7. Исследования антигельминтной активности in vivo

3.4.8. Исследование термодинамической стабильности

Заключение

3.5. Термодинамика образования двухкомпонентных молекулярных кристаллов

Заключение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические свойства многокомпонентных молекулярных кристаллов фармацевтического назначения на основе производных бензимидазола и триазола»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности. Твердые формы лекарственных препаратов на сегодняшний день являются наиболее предпочтительными для использования. Однако большая часть лекарственных соединений плохо растворима в воде. Этот факт создает существенную проблему для фармацевтической отрасли, поскольку активный фармацевтический ингредиент (АФИ) может не достичь биологической мишени в организме, если вещество остается нерастворенным в желудочно-кишечном тракте. Таким образом, низкая биодоступность соединений из-за плохой растворимости в водных средах является одним из основных факторов, определяющих их эффективность.

В настоящее время разрабатываются многочисленные подходы для доставки лекарственных средств. Использование многокомпонентных молекулярных кристаллов способствует получению новых препаратов с улучшенными физико-химическими характеристиками, такими как биодоступность, растворимость, мембранная проницаемость, термодинамическая стабильность и таблетируемость при сохранении фармакологических свойств активного фармацевтического ингредиента (АФИ).

Дизайн многокомпонентного кристалла основан на поиске новой кристаллической структуры, состоящей из плохо растворимой молекулы АФИ и хорошо растворимой молекулы коформера, разрешенного для использования в фармацевтике. Вновь полученный кристалл обладает уникальными свойствами, отличающимися от свойств образующих его индивидуальных соединений. Одним из главных преимуществ многокомпонентных молекулярных кристаллов является существенное увеличение растворимости активного фармацевтического ингредиента. Как правило, процесс растворения таких сокристаллов в водных средах является неконгруэнтным и представляет большой интерес с точки зрения понимания механизмов перехода молекулы из кристалла в раствор с дальнейшим ее участием в зародышеобразовании и росте новой кристаллической формы. С другой стороны, изучение процессов конгруэнтного растворения открывает перспективу не только для понимания механизмов зародышеобразования многокомпонентных систем, но и позволяет оценить термодинамические характеристики образования многокомпонентных кристаллов. Кроме того, понимание процессов конгруэнтного растворения дает возможность

контролируемого выращивания монокристаллов для проведения их рентгеноструктурного анализа.

Это направление исследований активно развивается в настоящее время, поскольку открывает перспективы для создания новых функциональных материалов для фармацевтики (биодоступные лекарственные соединения нового поколения), оптики (полупроводниковые материалы), военной промышленности (взрывчатые вещества) и т.д.

Настоящая работа посвящена получению и исследованию физико-химических свойств многокомпонентных кристаллов на основе производных бензимидазола и триазола. Выбор данных соединений обусловлен тем, что они обладают плохой растворимостью в водных средах и, следовательно, низкой биодоступностью. Высокая востребованность данных соединений на мировом рынке определяет активные поиски их растворимых форм, поэтому применение сокристальной технологии является своевременной и актуальной задачей.

Цель диссертационного исследования заключалась в скрининге, получении и исследовании новых многокомпонентных молекулярных кристаллов на основе производных бензимидазола и триазола, а также в установлении закономерностей и характерных особенностей влияния модификации молекулярной структуры и кристаллического окружения на физико-химические свойства, определяющие растворимость активных фармацевтических ингредиентов.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

• Провести экспериментальный скрининг новых многокомпонентных кристаллов на основе производных бензимидазола и триазола.

• Вырастить монокристаллы, пригодные для рентгеноструктурного анализа, и расшифровать их кристаллические структуры. Описать кристаллическое и молекулярное окружение АФИ, топологию сеток водородных связей и архитектуру упаковок молекул в кристаллах.

• Исследовать влияние сокристаллизации (солеобразования) на изменение фармацевтически значимых физико-химических свойств.

• Определить характеристики процессов растворения многокомпонентных кристаллов в буферных растворах с различными значениями pH.

• Получить термодинамические характеристики процессов образования двухкомпонентных молекулярных кристаллов и провести их сравнительный анализ.

• Исследовать взаимосвязь характеристик растворения с антигельминтными свойствами многокомпонентных кристаллов.

Научная новизна. Разработаны методики получения 14 новых многокомпонентных кристаллов. Полученные твердые формы были охарактеризованы с привлечением широкого набора современных методов исследования. С использованием рентгеноструктурного анализа от моно- и поликристаллов расшифрованы кристаллические структуры одной однокомпонетной, восьми двухкомпонентных и трех трёхкомпонентных систем. Для всех расшифрованных кристаллических структур проведён их сравнительный анализ. Все полученные кристаллографические данные внесены в Кембриджскую базу структурных данных.

Впервые описаны свойства кристаллов: [флуконазол+ванилиновая кислота] (1:1); [флуконазол+4-гидроксибензойная кислота] (1:1); [флуконазол+4-гидроксибензойная кислота+H2O] (1:1:1); [итраконазол+4-аминобензойная кислота] (1:1); [итраконазол+4-гидроксибензамид] (1:1) форма 1; [итраконазол+4-гидроксибензамид] (1:1) форма 2; [изавуконазол+фосфорная кислота] (1:1); [изавуконазол+4-толуолсульфоновая кислота] (1:1); [изавуконазол+H2O] (1:1); [изавуконазол]; [фенбендазол+4-толуолсульфоновая кислота+H2O] (1:1:1); [фенбендазол+4-толуолсульфоновая кислота] (1:1); [фенбендазол+метансульфоновая кислота] (1:1); [фенбендазол+малеиновая кислота] (1:1); [фенбендазол+щавелевая кислота] (1:1) и аморфная форма изавуконазола.

Изучены возможные пути сокристаллизации флюконазола с 4-гидроксибензойной кислотой при механохимической обработке. Установлено, что гидратированный сокристалл образуется только в том случае, если оба реагирующих компонента также являются гидратами. Все остальные комбинации приводят к формированию негидратированной формы. Показано, что получение гидрата представляет собой двухэтапный процесс, включающий образование безводного сокристалла (в качестве интермедиата) с его последующей гидратацией.

Изучена термодинамическая стабильность кристаллического изавуконазола в водных растворах с физиологическими значениями pH. Показано, что из-за высокого активационного барьера процесса зародышеобразования кристаллогидрата изавуконазол

не переходит в термодинамически стабильную форму [изавуконазол+H2O] (1:1), что связано с различными конформационными состояниями молекул в кристаллических решетках.

Получена корреляция между изменением свободного объёма и термодинамическими параметрами образования многокомпонентных кристаллов. Установлено, что отрицательные значения изменения свободного объема соответствуют сокристаллам, для которых энтальпийный вклад в энергию Гиббса образования преобладает над энтропийным. В свою очередь, положительные изменения свободного объема характерны для двухкомпонентных кристаллов, для которых энтропийный вклад в энергию Гиббса образования преобладает над энтальпийным.

Теоретическая и практическая значимость. Выращены монокристаллы и впервые расшифрованы структуры одного однокомпонетного и одиннадцати многокомпонентных молекулярных кристаллов на основе флуконазола, фенбендазола и изавуконазола. Кристаллографические данные были внесены в Кембриджскую базу структурных данных под следующими номерами: 1962746-1962748, 2071666, 2076198, 2076199, 2113410-2113413, 2221519, 2221520 . Копии этих данных могут быть получены при обращении в CCDC (Cambridge Crystallographic Data Center), 12 Union Road, Cambridge CB2 1EZ, UK (Fax: [phone] - 033, E-mail: [e-mail]).

С использованием лабораторной модели трихинеллеза проведено исследование антигельминтных свойств на белых мышах. Изучены in vitro-in vivo корреляции на примере солей фенбендазола. Для них выявлено увеличение эффективности на 22 % и 37 % по сравнению с исходным фенбендазолом в зависимости от дозы личинок на животном.

Методология и методы исследования. Методология и подходы к решению поставленных в диссертации задач включают теоретические и экспериментальные приемы, основанные на опыте и знаниях ведущих отечественных и зарубежных научных групп, работающих в области физической и фармацевтической химии лекарственных соединений. Методология включала предварительный дизайн, получение, последующий анализ и обобщение полученных результатов. В работе использован широкий спектр современных физико-химических методов анализа, таких как рентгеноструктурный, рентгенофазовый и термогравиметрический анализы, дифференциальная сканирующая калориметрия, оптическая термомикроскопия, ИК-

спектроскопия, метод динамической сорбции паров, высокопроизводительная жидкостная хроматография, метод изотермического насыщения. Были изучены процессы высвобождения лекарственных соединений из твердых форм, а также проведено исследование их антигельминтной активности на белых мышах. Большая часть экспериментальных данных и результатов квантово-химических расчетов была получена с использованием парка научного оборудования и расчетных станций, имеющихся в распоряжении научно-исследовательского отдела №5 «Разработка новых фармацевтических форм лекарственных соединений и материалов биомедицинского назначения», и оборудования Центра коллективного пользования Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН («Верхневолжский региональный центр физико-химических исследований»). Основные положения, выносимые на защиту:

- Результаты экспериментального скрининга новых многокомпонентных кристаллов флуконазола, итраконазола, изавуконазола и фенбендазола. Влияние структурных характеристик индивидуальных соединений на результаты скрининг.

- Методики получения одного однокомпонентного и одиннадцати многокомпонентных монокристаллов, а также данные об их кристаллических структурах. Анализ топологии сеток водородных связей и упаковки молекул в кристаллах, а также конформационные состояния молекул. Сравнительный анализ гидратированных/безводных форм и оценка влияния молекул воды на стабилизацию кристаллической решётки.

- Закономерности изменения физико-химических и фармакологически значимых свойств многокомпонентных кристаллов в зависимости от коформеров.

- Данные о процессах растворения многокомпонентных кристаллов в буферных растворах с различными значениями pH. Влияние таблетирования на процессы растворения.

- Корреляционное уравнение для оценки произведения растворимости двухкомпонентных кристаллов с использованием в качестве независимой переменной величины собственной растворимости индивидуальных компонентов.

- Результаты подбора растворителей и экспериментальных условий для изучения процессов конгруэнтного растворения 6 двухкомпонентных молекулярных кристаллов на основе флуконазола, итраконазола и фенбендазола. Расчёт на основании полученных

данных термодинамических параметров процесса образования многокомпонентных кристаллов и результаты их сравнительного анализа с литературными данными. - Закономерность изменения свободного объема от термодинамических параметров образования многокомпонентных молекулярных кристаллов.

Достоверность полученных результатов и выводов. Достоверность результатов подтверждается хорошей воспроизводимостью экспериментальных данных, полученных комплексом независимых методов физико-химического анализа, применением современного высокоточного оборудования, использованием только химически чистых реактивов, а также согласованностью полученных результатов с имеющимися в мировой литературе.

Связь темы диссертации с плановыми исследованиями. Данная диссертационная работа выполнена в рамках Государственного задания по теме «Разработка скрининговых подходов получения растворимых форм лекарственных соединений с нейротропной активностью на основе сокристальных технологий» (номер государственной регистрации 122040600071-9). Отдельные части работы выполнялись в рамках грантов Российского научного фонда (№ 19-13-00017 - «Фундаментальные и прикладные аспекты создания биодоступных противогрибковых препаратов» и № 19-7310005 - «Дизайн и исследование новых многокомпонентных кристаллических форм антигельменных лекарственных соединений. Совместное применение экспериментальных подходов и методов молекулярного моделирования») и Стипендии Президента Российской Федерации для обучающихся за рубежом в 2022/2023 гг. Апробация работы. Основные результаты исследования были представлены и обсуждены на: III Международной конференции «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (MOSM2019) (г. Екатеринбург, 11.2019); XXIII Всероссийской конференции молодых ученых-химиков (с международным участием) (г. Нижний Новгород, 04.2020); Национальной (с международным участием) молодежной научно-технической конференции «Молодые ученые - развитию национальной технологической инициативы» (Поиск - 2021) (г. Иваново, 04.2021); Первой всероссийской школе по медицинской химии для молодых учёных (МедСИет8сИоо1 2021) (г. Новосибирск, 07.2021); XI Международной научной конференции "Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения" (г. Иваново, 09.2021);

XIII Всероссийской школе-конференции молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем» (Крестовские чтения) (г. Иваново, 09.2021); XXVIII Всероссийской конференции молодых учёных с международным участием «Актуальные Проблемы Биомедицины - 2022» (г. Санкт-Петербург, 03.2022); Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2022» (г. Москва, 04.2022).

Личный вклад автора заключается в анализе литературных источников по тематике диссертационной работы, подготовке и проведении большинства экспериментов, обработке полученных данных и их интерпретации в соответствии с современными представлениями, поиске закономерностей и обсуждении результатов, участии в написании научных публикаций совместно с соавторами, формулировке основных положений и выводов диссертации, а также в представлении результатов исследований на конференциях различного уровня.

Публикации. Основное содержание работы отражено в 5 научных статьях, опубликованных в журналах, индексируемых в базах Scopus и Web of Science и относящихся к первому квартилю, а также тезисах 9 докладов, опубликованных в сборниках трудов конференций различного уровня.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, заключения, списка цитируемой литературы, включающего 361 наименований, приложений А-Г. Работа изложена на 294 страницах, содержит 125 рисунка и 39 таблиц.

Благодарности. Автор выражает благодарность своему научному руководителю д.х.н., проф. Перловичу Герману Леонидовичу за значимые замечания при написании данной диссертации. Автор также выражает благодарность д.х.н. Сурову А.О., к.х.н. Дрозд К.В., к.х.н. Воронину А.П., к.х.н. Манину А.Н., к.х.н. Рамазановой А.Г., аспиранту Бойцову Д.Е. и остальным сотрудникам научно-исследовательского отдела №5 ИХР РАН, а также д.х.н. Чуракову А.В. (ИОНХ РАН), д.х.н., проф. Венеру М.В. (ИОНХ РАН), Паращюк О.Д. (МГУ), Магдысюк О.В. (Кампус Науки и Инноваций Харвелла), д.ветеринар.н. Архипову И.А. (ВНИИП - филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН) и сотрудникам лаборатории экспериментальной терапии, профессору Джиамей Чен и сотрудникам научного центра фармацевтических твердых форм (Тяндзинский

Технологический Университет) за помощь при выполнении научной работы на различных ее этапах и ценные научные консультации.

Автор хотел бы поблагодарить свою семью (в особенности свою жену) за моральную поддержку и заботу.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Основные подходы для повышения биодоступности активных фармацевтических ингредиентов

Современные дисциплины, основанные на использовании экспериментального высокопроизводительного скрининга, технологий искусственного интеллекта, подходов машинного обучения и работы с данными, позволили сделать огромный рывок в открытии новых активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) [1-4]. Что, в свою очередь, помогло синтезировать лекарства, для принципиально новых биологических мишеней [5-7]. Усложнение структуры и увеличение молекулярной массы молекулы часто приводит к возрастанию липофильности и связанной с ней низкой растворимости в физиологических средах организма [8; 9]. Так, для дизайна новых АФИ был предложен широких набор эмпирических закономерностей, среди которых можно отметить, такие как «правило пяти» Липинского [10; 11], правило Pfizer 3/75 [12], правило GSK 4/400 [13] и многие другие [14], учитывающие параметр липофильности. Таким образом, для вывода лекарственной молекулы на клинические испытания необходимо учитывать липофильность и растворимость в водных средах на начальных стадиях исследований.

Более 90 % всех лекарственных соединений представлены на рынке в виде твердых пероральных форм [15]. При энтеральном методе доставки для того, чтобы действующее вещество попало в систему кровообращения и/или ткани организма, лекарственному средству требуется раствориться в желудочных и кишечных жидкостях и далее пройти через биологические мембраны путем пассивного или активного транспорта. Без достаточной растворимости в буферных системах организма молекулы действующего вещества могут демонстрировать низкую абсорбцию и отсутствие зависимости между принимаемой дозой, концентрацией АФИ в крови и терапевтическим эффектом [16]. В таком случае, биодоступность лекарственного средства, определяемая, как доля действующего вещества, достигающая системы кровообращения, оказывается очень низкой [17]. Таким образом, биодоступность АФИ зависит от двух ключевых параметров: растворимости в среде желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и проницаемости через биологические мембраны. Именно эти параметры легли в основу биофармацевтической классификационной системы лекарственных соединений (БКС), разработанной Амидоном с соавторами в 1995 году [18].

Основываясь на данных о растворимости и проницаемости, все соединения условно можно разбить на четыре класса, которые представлены на рисунке 1.1. Как показала практика, такая классификационная система позволяет значительно упростить процедуру анализа и описания фармакокинетических процессов лекарственных препаратов [19]. По разным оценкам 40-50% всех лекарственных соединений на рынке и 70-90% соединений, находящихся на стадии разработки в фармацевтических компаниях, имеют плохую растворимость и относятся к классу II БКС [20-22], в котором абсорбция АФИ в систему кровообращения ограничена его скоростью растворения.

Рисунок 1.1 — Биофармацевтическая классификационная система лекарственных соединений. По оси абсцисс показан объем воды в мл, необходимый для растворения наибольшей дозы исходного лекарственного средства. Лекарство считается «хорошо растворимым», когда самая высокая доза растворима в <250 мл воды в диапазоне pH 1+7.5 и при температуре 37°С, где 250 мл отражают объем жидкости в ЖКТ после приема 1 стакана воды. Проницаемость определяется с помощью различных анализов in vivo или in vitro. Так, проницаемым признаётся то лекарство, которое имеет 90% пероральную биодоступность или 90% абсорбцию, что оценивается по данным экскреции с мочой [23]

Улучшение характеристик растворимости АФИ является важным этапом при разработке и выводе на рынок готового продукта [24]. Концептуально существует два

способа решения данной задачи: 1) методы, основанные на изменении химической структуры целевой молекулы путем образования и/или разрыва ковалентных связей и 2) методы, не затрагивающие молекулярную структуру АФИ.

Изменение химической структуры молекулы является классическим решением, используемым в медицинской химии на ранних этапах разработки лекарств. При использовании данного подхода следует иметь в виду, что структурная модификация может привести к изменению или полной потере биологической активности молекулы. К наиболее популярным относят следующие методы:

1) Добавление ионизируемых групп. Это одна из наиболее эффективных структурных модификаций. Обычно в молекулярный каркас вводят основной амин или карбоксильную группу. В физиологических буферных средах такие молекулы имеют избыточный заряд на введённых заместителях, что способствует увеличению сольватационной составляющей растворимости. Следует отметить, что на растворимость влияет не только наличие или отсутствие способной к ионизации группы, но и её положение [24; 25]. и) Введение доноров и акцепторов водородной связи, таких как -ОН и -ЫН2, что позволяет повысить растворимость в протонных растворителях за счёт образования водородных связей с молекулами растворителя [26; 27]. ш) Биоизостеризм. Замена функциональных групп на заместители со схожими биологическими свойствами, но обладающими более низкими параметрами токсичности и лучшей биодоступностью [28; 29]. IV) Внеплоскостное замещение. Введение заместителя, лежащего вне плоскости молекулы, нарушает плотность упаковки молекул в кристалле и тем самым уменьшает энергетические затраты на отрыв молекул от кристалла, увеличивая его растворимость [30; 31] и т.д.

Ко второй группе относятся методы, не изменяющие структуру молекулы активного ингредиента (рисунок 1.2). Например, одним из популярных подходов является получение нанокристаллов АФИ. Повышение растворимости достигается за счёт увеличенной поверхности объёмной фазы лекарства, что приводит к тому, что большая доля молекул располагается на поверхности кристаллита (зерна). Как следствие, молекулы на гранях и вершинах кристаллита проявляют меньшее взаимодействие с

решёткой и легче взаимодействуют с молекулами растворителя, что уменьшает энергетические затраты на отрыв молекул от кристалла. Кроме того, считается, что толщина диффузного слоя на поверхности мелких частиц также меньше [32]. Все эти факторы приводят к тому, что нанокристаллы лучше растворимы по сравнению с лекарством исходных размеров. Несмотря на преимущества наноформы лекарства, она обладает рядом недостатков, включая токсичность [33; 34] и проблемы со стабильностью [35]. Как правило, наночастицы являются термодинамически нестабильными системами, склонными к агрегации в растворе при пересыщении. Например, для внутривенно вводимых наносуспензий формирование более крупных частиц (более 5 мкм) может привести к блокаде капилляров и эмболии [36]. Таким образом, кроме тщательного контроля над параметрами наночастиц и распределением по размеру, их также необходимо стабилизировать для предотвращения процессов агрегации [37].

Рисунок 1.2 — Схематичная иллюстрация современных методов, применяемых для улучшения биодоступности АФИ

Вторым популярным методом является аморфизация вещества. В этом случае, используя различные физико-химические подходы, кристаллический материал переходит в аморфную форму, для которой характерен ближний порядок [38]. Вместо типичного для кристалла трехмерного упорядочения, мы получаем структуру со

случайным расположением атомов [39]. Поскольку аморфное состояние имеет более высокую свободную энергию по сравнению с кристаллическим состоянием, требуется меньше затрат на высвобождение молекулы из аморфной фазы. В связи с этим аморфные системы термодинамически нестабильны и имеют тенденцию к кристаллизации в процессе производства, хранения и растворения, что ограничивает их широкое применение в фармацевтике [40]. Таким образом, необходимо стабилизировать аморфную форму, для чего используются различные методы, например, композиции с полимерами, низкомолекулярными компонентами и мезопористыми материалами, а также различные типы эмульсий [41-44].

Следующий подход, широко освещенный как в отечественной, так и в зарубежной литературе, представляет собой использование различных комплексов по типу «гость-хозяин». Основой данного подхода является включение молекулы АФИ в «носитель», после чего она высвобождается в наиболее благоприятных условиях. В качестве комлексообразователей могут выступать дендримеры, циклодекстрины, кукурбит[п]урилы, липосомы, металл-органические каркасы, мицеллы и т.д. [45-48]. Для данных систем большой проблемой является подбор таких условий синтеза, в которых загрузка «носителя» молекулами АФИ будет максимальна. Причиной низкой эффективности захвата, как правило, является адсорбция на поверхности «контейнера». Также возникают вопросы к проницаемости таких систем через биологические мембраны. Из-за большого размера комплекса ожидается, что эффективность процесса пассивной диффузии всей системы будет меньше по сравнению со свободной молекулой лекарства [49].

Среди всех используемых на данный момент подходов для улучшения биодоступности АФИ, наиболее многообещающим является дизайн многокомпонентных кристаллов (сокристаллов, молекулярных солей) [50]. Как правило, такие системы состоят из биологически активной молекулы и фармацевтически приемлемого второго компонента (коформера). Молекула второй компоненты должна входить в список GRAS (Generally Regarded As Save: список соединений, рекомендованных для употребления в фармацевтической и пищевой индустрии), то есть не причинять вреда пациенту, участвовать в ферментативных процессах и полностью усваиваться организмом [51]. Получение различных кристаллических форм на основе одного и того же АФИ, позволяет улучшать не только биофармацевтические свойства

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильев Никита Алексеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Bajorath J. Integration of virtual and high-throughput screening / J. Bajorath // Nature Reviews Drug Discovery. - 2002. - Т. 1. - № 11. - С. 882-894.

2. Artificial intelligence in drug discovery and development. / D. Paul, G. Sanap, S. Shenoy [и др.] // Drug discovery today. - 2021. - Т. 26. - № 1. - С. 80-93.

3. Applications of machine learning in drug discovery and development / J. Vamathevan, D. Clark, P. Czodrowski [и др.] // Nature Reviews Drug Discovery. -2019. - Т. 18. - № 6. - С. 463-477.

4. Data-driven medicinal chemistry in the era of big data. / S. J. Lusher, R. McGuire, R. C. van Schaik [и др.] // Drug discovery today. - 2014. - Т. 19. - № 7. -С. 859-868.

5. Wright P. M. The evolving role of chemical synthesis in antibacterial drug discovery. / P. M. Wright, I. B. Seiple, A. G. Myers // Angewandte Chemie (International ed. in English). - 2014. - Т. 53. - № 34. - С. 8840-8869.

6. Expanding medicinal chemistry into 3D space: metallofragments as 3D scaffolds for fragment-based drug discovery / C. N. Morrison, K. E. Prosser, R. W. Stokes [и др.] // Chemical Science. - 2020. - Т. 11. - № 5. - С. 1216-1225.

7. Late-Stage Diversification: A Motivating Force in Organic Synthesis. / K. E. Kim, A. N. Kim, C. J. McCormick, B. M. Stoltz // Journal of the American Chemical Society. - 2021. - Т. 143. - № 41. - С. 16890-16901.

8. Lipophilic Permeability Efficiency Reconciles the Opposing Roles of Lipophilicity in Membrane Permeability and Aqueous Solubility. / M. R. Naylor, A. M. Ly, M. J. Handford [и др.] // Journal of medicinal chemistry. - 2018. - Т. 61. - № 24. -С. 11169-11182.

9. Hann M. M. Molecular Obesity, Potency and Other Addictions in Drug Discovery BT - Multifaceted Roles of Crystallography in Modern Drug Discovery / M. M. Hann // ред. G. Scapin [и др.]. - Dordrecht : Springer Netherlands, 2015. - С. 183-

10. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. / C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney // Advanced drug delivery reviews. - 2001. -T. 46. - № 1-3. - C. 3-26.

11. Lipinski C. A. Chris Lipinski discusses life and chemistry after the Rule of Five. / C. A. Lipinski // Drug discovery today. - 2003. - T. 8. - № 1. - C. 12-16.

12. Physiochemical drug properties associated with in vivo toxicological outcomes. / J. D. Hughes, J. Blagg, D. A. Price [h gp.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2008. - T. 18. - № 17. - C. 4872-4875.

13. Gleeson M. P. Generation of a set of simple, interpretable ADMET rules of thumb. / M. P. Gleeson // Journal of medicinal chemistry. - 2008. - T. 51. - № 4. -C. 817-834.

14. Kerns E. Drug-Like Properties: Concept, Structure Design and Methods, From ADME to Toxicity Optimization / E. Kerns, L. Di. - 2008.

15. Variankaval N. From form to function: Crystallization of active pharmaceutical ingredients / N. Variankaval, A. S. Cote, M. F. Doherty // AIChE Journal. - 2008. -T. 54. - № 7. - C. 1682-1688.

16. Early pharmaceutical profiling to predict oral drug absorption: current status and unmet needs. / C. A. S. Bergstrom, R. Holm, S. A. J0rgensen [h gp.] // European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. - 2014. - T. 57. - C. 173-199.

17. Solubility in Pharmaceutical Chemistry / peg. C. Saal, A. Nair. - De Gruyter, .

18. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability / G. L. Amidon, H. Lennernas, V. P. Shah, J. R. Crison // Pharmaceutical research. - 1995. - T. 12. - № 3. - C. 413420.

19. Dahan A. Prediction of solubility and permeability class membership: provisional BCS classification of the world's top oral drugs. / A. Dahan, J. M. Miller, G. L. Amidon // The AAPS journal. - 2009. - T. 11. - № 4. - C. 740-746.

20. Thayer A. M. FINDING SOLUTIONS / A. M. Thayer // Chemical & Engineering News Archive. - 2010. - T. 88. - № 22. - C. 13-18.

21. BCS Biowaivers: Similarities and Differences Among EMA, FDA, and WHO Requirements. / B. M. Davit, I. Kanfer, Y. C. Tsang, J.-M. Cardot // The AAPS journal. - 2016. - T. 18. - № 3. - C. 612-618.

22. Discovery solubility measurement and assessment of small molecules with drug development in mind. / J. A. Barrett, W. Yang, S. M. Skolnik [h gp.] // Drug discovery today. - 2022. - T. 27. - № 5. - C. 1315-1325.

23. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) and the Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System (BDDCS): Beyond guidelines. / A. Charalabidis, M. Sfouni, C. Bergstrom, P. Macheras // International journal of pharmaceutics. - 2019. - T. 566. - C. 264-281.

24. Structural modification aimed for improving solubility of lead compounds in early phase drug discovery. / B. Das, A. T. K. Baidya, A. T. Mathew [h gp.] // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2022. - T. 56. - C. 116614.

25. Fragment based drug design and diversity-oriented synthesis of carboxylic acid isosteres. / M. Ferri, M. Alunno, F. A. Greco [h gp.] // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2020. - T. 28. - № 22. - C. 115731.

26. Kuhn B. Intramolecular hydrogen bonding in medicinal chemistry. / B. Kuhn, P. Mohr, M. Stahl // Journal of medicinal chemistry. - 2010. - T. 53. - № 6. - C. 26012611.

27. Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates. / D. F. Veber, S. R. Johnson, H.-Y. Cheng [h gp.] // Journal of medicinal chemistry. -2002. - T. 45. - № 12. - C. 2615-2623.

28. Jayashree B. S. Bioisosterism in Drug Discovery and Development - An Overview. / B. S. Jayashree, P. S. Nikhil, S. Paul // Medicinal chemistry (Shariqah (United Arab Emirates)). - 2022. - T. 18. - № 9. - C. 915-925.

29. Meanwell N. A. Fluorine and Fluorinated Motifs in the Design and Application of Bioisosteres for Drug Design. / N. A. Meanwell // Journal of medicinal chemistry. -2018. - T. 61. - № 14. - C. 5822-5880.

30. Keeping it Small, Polar, and Non-Flat: Diversely Functionalized Building Blocks Containing the Privileged 5,6,7,8-Tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]- and [1,5-a]pyridine Cores / A. Mishchuk, N. Shtil, M. Poberezhnyk [h gp.] // Tetrahedron Letters. - 2016. -T. 57.

31. meta-Non-flat substituents: a novel molecular design to improve aqueous solubility in small molecule drug discovery. / Y. Ichikawa, M. Hiramatsu, Y. Mita [h gp.] // Organic & biomolecular chemistry. - 2021. - T. 19. - № 2. - C. 446-456.

32. Particle diffusional layer thickness in a USP dissolution apparatus II: a combined function of particle size and paddle speed. / J. J. Sheng, P. J. Sirois, J. B. Dressman, G. L. Amidon // Journal of pharmaceutical sciences. - 2008. - T. 97. - № 11. - C. 48154829.

33. Mechanisms of nanotoxicity: generation of reactive oxygen species. / P. P. Fu, Q. Xia, H.-M. Hwang [h gp.] // Journal of food and drug analysis. - 2014. - T. 22. - № 1. - C. 64-75.

34. Serov N. Artificial intelligence to bring nanomedicine to life. / N. Serov, V. Vinogradov // Advanced drug delivery reviews. - 2022. - T. 184. - C. 114194.

35. Progress in the development of stabilization strategies for nanocrystal preparations. / J. Li, Z. Wang, H. Zhang [h gp.] // Drug delivery. - 2021. - T. 28. -№ 1. - C. 19-36.

36. Wu L. Physical and chemical stability of drug nanoparticles. / L. Wu, J. Zhang, W. Watanabe // Advanced drug delivery reviews. - 2011. - T. 63. - № 6. - C. 456-469.

37. Patravale V. B. Nanosuspensions: a promising drug delivery strategy. / V. B. Patravale, A. A. Date, R. M. Kulkarni // The Journal of pharmacy and pharmacology. -2004. - T. 56. - № 7. - C. 827-840.

38. Why Amorphous Drugs? BT - Amorphous Drugs: Benefits and Challenges / M. Rams-Baron, R. Jachowicz, E. Boldyreva [h gp.] // peg. M. Rams-Baron [h gp.]. -Cham : Springer International Publishing, 2018. - C. 1-7.

39. Zografi G. Interrelationships Between Structure and the Properties of Amorphous Solids of Pharmaceutical Interest. / G. Zografi, A. Newman // Journal of pharmaceutical sciences. - 2017. - T. 106. - № 1. - C. 5-27.

40. Kalepu S. Insoluble drug delivery strategies: review of recent advances and business prospects. / S. Kalepu, V. Nekkanti // Acta pharmaceutica Sinica. B. - 2015. -T. 5. - № 5. - C. 442-453.

41. Amorphous drug nanosuspensions. 1. Inhibition of Ostwald ripening. / L. Lindfors, P. Skantze, U. Skantze [h gp.] // Langmuir: the ACS journal of surfaces and colloids. - 2006. - T. 22. - № 3. - C. 906-910.

42. Influence of API physico-chemical properties on amorphization capacity of several mesoporous silica loading methods. / N. Koch, O. Jennotte, E. Ziemons [h gp.] // International journal of pharmaceutics. - 2022. - T. 613. - C. 121372.

43. Emerging trends in the stabilization of amorphous drugs. / R. Laitinen, K. Lobmann, C. J. Strachan [h gp.] // International journal of pharmaceutics. - 2013. -T. 453. - № 1. - C. 65-79.

44. Recent advances in co-amorphous drug formulations. / S. J. Dengale, H. Grohganz, T. Rades, K. Lobmann // Advanced drug delivery reviews. - 2016. - T. 100. - C. 116-125.

45. Recent Advances in Host-Guest Self-Assembled Cyclodextrin Carriers: Implications for Responsive Drug Delivery and Biomedical Engineering / J. Wankar, N. Kotla, S. Gera [h gp.] // Advanced Functional Materials. - 2020. - T. 30.

46. Sayed M. An overview from simple host-guest systems to progressively complex supramolecular assemblies / M. Sayed, H. Pal // Physical Chemistry Chemical Physics.

- 2021. - T. 23.

47. Braegelman A. S. Integrating Stimuli-Responsive Properties in Host-Guest Supramolecular Drug Delivery Systems. / A. S. Braegelman, M. J. Webber // Theranostics. - 2019. - T. 9. - № 11. - C. 3017-3040.

48. Solubility of Cyclodextrins and Drug/Cyclodextrin Complexes. / P. Saokham, C. Muankaew, P. Jansook, T. Loftsson // Molecules (Basel, Switzerland). - 2018. - T. 23.

- № 5.

49. Non-animal models of epithelial barriers (skin, intestine and lung) in research, industrial applications and regulatory toxicology. / S. Gordon, M. Daneshian, J. Bouwstra [h gp.] // ALTEX. - 2015. - T. 32. - № 4. - C. 327-378.

50. Bolla G. Crystal Engineering of Pharmaceutical Cocrystals in the Discovery and Development of Improved Drugs / G. Bolla, B. Sarma, A. K. Nangia // Chemical Reviews. - 2022. - T. 122. - № 13. - C. 11514-11603.

51. Services H. 54960 Federal Register / Vol . 81 , No . 159 / Wednesday , August 17 , 2016 / Rules and Regulations AGENCY: ACTION: T. 81 / H. Services. - 2016.

52. Kumar A. A Review about Regulatory Status and Recent Patents of Pharmaceutical Co-Crystals. / A. Kumar, S. Kumar, A. Nanda // Advanced pharmaceutical bulletin. - 2018. - T. 8. - № 3. - C. 355-363.

53. Bernstein J. Polymorphism in Molecular Crystals / J. Bernstein. - 2002.

54. Rolf Hilfiker M. von R. Polymorphism in the Pharmaceutical Industry: Solid Form and Drug Development / M. von R. Rolf Hilfiker. - John Wiley & Sons, Ltd, 2019.

55. Insight into the Influential Mechanism of Polymorphic Parent Molecule with High Z' on the Cocrystal Formation / J. Zhang, H. Qu, L. Wang [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. - № 11. - C. 6385-6392.

56. A Prolific Solvate Former, Galunisertib, under the Pressure of Crystal Structure Prediction, Produces Ten Diverse Polymorphs. / R. M. Bhardwaj, J. A. McMahon, J. Nyman [h gp.] // Journal of the American Chemical Society. - 2019. - T. 141. - № 35. - C. 13887-13897.

57. Steed J. W. 21st century developments in the understanding and control of molecular solids / J. W. Steed // Chem. Commun. - 2018. - T. 54. - № 94. - C. 1317513182.

58. "New" solutions to the problem of poorly soluble drugs - the role of «green», anti-crystal engineering / L. Tajber, H. Mesallati, J. Zotova [h gp.]. - 2020. - 8784 c.

59. Liu L. Enhancing the stability of active pharmaceutical ingredients by the cocrystal strategy / L. Liu, J.-R. Wang, X. Mei // CrystEngComm. - 2022. - T. 24. -№ 11. - C. 2002-2022.

60. Kaushal A. M. Amorphous drug delivery systems: molecular aspects, design, and performance. / A. M. Kaushal, P. Gupta, A. K. Bansal // Critical reviews in therapeutic drug carrier systems. - 2004. - T. 21. - № 3. - C. 133-193.

61. Werner J. E. Organic solvates in the Cambridge Structural Database / J. E. Werner, J. A. Swift // CrystEngComm. - 2021. - T. 23. - № 7. - C. 1555-1565.

62. Polymorphs, Salts, and Cocrystals: What's in a Name? / S. Aitipamula, R. Banerjee, A. Bansal [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2012. - T. 12.

63. Pharmaceutical salts: A formulation trick or a clinical conundrum? / A. Patel, S. Jones, A. Ferro, N. Patel // British Journal of Cardiology. - 2009. - T. 16. - C. 281-286.

64. Insights into Proton Dynamics in a Photofunctional Salt-Cocrystal Continuum: Single-Crystal X-ray, Neutron Diffraction, and Hirshfeld Atom Refinement / Y. Yano, T. Ono, T. Ohhara, Y. Hisaeda // Chemistry-A European Journal. - 2021. - T. 27. -№ 71. - C. 17802-17807.

65. Iwata K. Isotope-Edited Infrared Spectroscopy for Efficient Discrimination between Pharmaceutical Salts and Cocrystals. / K. Iwata, M. Karashima, Y. Ikeda //

Molecular pharmaceutics. - 2017. - T. 14. - № 7. - C. 2350-2358.

66. Importance of Nuclear Quantum Effects for Molecular Cocrystals with Short Hydrogen Bonds / J. Stocek, O. Socha, I. Císarová [h gp.] // Journal of the American Chemical Society. - 2022. - T. 144.

67. Proton Transfer on the Edge of the Salt/Cocrystal Continuum: X-Ray Photoelectron Spectroscopy of Three Isonicotinamide Salts / P. T. Edwards, L. K. Saunders, A. R. Pallipurath [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. -№ 11. - C. 6332-6340.

68. Proton transfer and hydrogen bonding in the organic solid state: a combined XRD/XPS/ssNMR study of 17 organic acid-base complexes. / J. S. Stevens, S. J. Byard, C. C. Seaton [h gp.] // Physical chemistry chemical physics : PCCP. - 2014. - T. 16. -№ 3. - C. 1150-1160.

69. Cruz-Cabeza A. J. Acid-base crystalline complexes and the p K a rule / A. J. Cruz-Cabeza // CrystEngComm. - 2012. - T. 14. - № 20. - C. 6362-6365.

70. Exploring the solid form landscape of the antifungal drug isavuconazole: crystal structure analysis, phase transformation behavior and dissolution performance / A. P. Voronin, N. A. Vasilev, A. O. Surov [h gp.] // CrystEngComm. - 2021. - T. 23. -

№ 48. - C. 8513-8526.

71. Gryl M. A proposal for coherent nomenclature of multicomponent crystals / M. Gryl, M. Koziel, K. Stadnicka // Acta Crystallographica Section B Structural Science, Crystal Engineering and Materials. - 2019. - T. 75.

72. Grothe E. Chirality and Stereoisomerism of Organic Multicomponent Crystals in the CSD / E. Grothe, hugo meekes, R. de Gelder // CrystEngComm. - 2020. - T. 22.

73. Herbstein F. Crystalline Molecular Complexes and Compounds: Structures and Principles / F. Herbstein // Crystalline Molecular Complexes and Compounds: Structures and Principles. - 2007. - Cryst. Mol. Complexes Compd. Struct. Princ. -C. 1-1352.

74. Solvates, Salts, and Cocrystals: A Proposal for a Feasible Classification System / E. Grothe, H. Meekes, E. Vlieg [h gp.] // Crystal Growth and Design. - 2016. - T. 16. -№ 6. - C. 3237-3243.

75. Solid-State Phase Transition of Agomelatine-Phosphoric Acid Molecular Complexes along the Salt-Cocrystal Continuum: Ab Initio Powder X-Ray Diffraction Structure Determination and DFT-D2 Analysis / R. S. Voguri, S. Ranga, A. Dey, S. Ghosal // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20. - № 12. - C. 7647-7657.

76. Wohler F. Untersuchungen über das Chinon / F. Wohler // Ann. Chem. Pharm. -1844. - T. 51. - C. 145-163.

77. [On the history of barbiturates]. / S. Norn, H. Permin, E. Kruse, P. R. Kruse // Dansk medicinhistorisk arbog. - 2015. - T. 43. - C. 133-151.

78. Wainwright M. On the 75th anniversary of Prontosil / M. Wainwright, J. Kristiansen // Dyes and Pigments. - 2011. - T. 88. - C. 231-234.

79. PATON W. D. M. The pharmacological actions of polymethylene bistrimethyl-ammonium salts. / W. D. M. PATON, E. J. ZAIMIS // British journal of pharmacology and chemotherapy. - 1949. - T. 4. - № 4. - C. 381-400.

80. Kuleshova L. N. Graphical enumeration of hydrogen-bonded structures / L. N. Kuleshova, P. M. Zorky // Acta Crystallographica Section B. - 1980. - T. 36. - № 9. -C. 2113-2115.

81. Etter M. C. Graph-set analysis of hydrogen-bond patterns in organic crystals / M. C. Etter, J. C. MacDonald, J. Bernstein // Acta Crystallographica Section B: Structural Science. - 1990. - T. 46. - № 2. - C. 256-262.

82. Groom C. R. The Cambridge Structural Database in retrospect and prospect. / C. R. Groom, F. H. Allen // Angewandte Chemie (International ed. in English). - 2014. -T. 53. - № 3. - C. 662-671.

83. Desiraju G. R. Supramolecular Synthons in Crystal Engineering—A New Organic Synthesis / G. R. Desiraju // Angewandte Chemie. - 1995. - T. 34. - C. 2311-

2327.

84. Pepinsky R. Crystal engineering-new concept in crystallography / Pepinsky R // Physical Review. - 1955. - T. 100. - № 3. - C. 971.

85. Thomas J. M. Diffusionless reactions and crystal engineering / J. M. Thomas // Nature. - 1981. - T. 289. - № 5799. - C. 633-634.

86. Controlled crystallization of CaCO3 under stearic acid monolayers / S. Mann, B. R. Heywood, S. Rajam, J. D. Birchall // Nature. - 1988. - T. 334. - № 6184. - C. 692695.

87. Mann S. Phospholipid vesicles as a model system for biomineralization. / S. Mann, J. P. Hannington, R. J. P. Williams // Nature. - 1986. - T. 324. - № 6097. -C. 565-567.

88. Desiraju G. R. Crystal engineering: the design of organic solids / G. R. Desiraju // Materials Science Monographs. - 1989. - T. 54.

89. Bharate S. S. Carboxylic Acid Counterions in FDA-Approved Pharmaceutical Salts. / S. S. Bharate // Pharmaceutical research. - 2021. - T. 38. - № 8. - C. 13071326.

90. The crystal and molecular structure of the 2:1 molecular complex of theophylline with phenobarbital / S. Nakao, S. Fujii, T. Sakaki, K.-I. Tomita // Acta Crystallographica Section B. - 1977. - T. 33. - № 5. - C. 1373-1378.

91. Perrier P. Influence of crystal packing on the solid-state desolvation of purine and pyrimidine hydrates: loss of water of crystallization from thymine monohydrate, cytosine monohydrate, 5-nitrouracil monohydrate, and 2'-deoxyadenosine monohydrate / P. Perrier, S. R. Byrn // The Journal of Organic Chemistry. - 1982. - T. 47. - № 24. -C. 4671-4676.

92. Pharmaceutical cocrystals: an overview. / N. Qiao, M. Li, W. Schlindwein [h gp.] // International journal of pharmaceutics. - 2011. - T. 419. - № 1-2. - C. 1-11.

93. Knowledge-based approaches to co-crystal design / P. A. Wood, N. Feeder, M.

Furlow [h gp.] // CrystEngComm. - 2014. - T. 16. - № 26. - C. 5839-5848.

94. Molecular Set Transformer: Attending to the co-crystals in the Cambridge Structural Database / A. Vriza, I. Sovago, D. Widdowson [h gp.] // Digital Discovery. -2022. - T. 1.

95. Taylor R. A Million Crystal Structures: The Whole Is Greater than the Sum of Its Parts. / R. Taylor, P. A. Wood // Chemical reviews. - 2019. - T. 119. - № 16. -

C. 9427-9477.

96. Fabian L. Cambridge Structural Database Analysis of Molecular Complementarity in Cocrystals / L. Fabian // Crystal Growth & Design. - 2009. - T. 9. - № 3. - C. 1436-1443.

97. Mercury 4.0: From visualization to analysis, design and prediction / C. F. Macrae, I. Sovago, S. J. Cottrell [h gp.] // Journal of applied crystallography. - 2020. - T. 53. -№ 1. - C. 226-235.

98. Knowledge-based H-bond prediction to aid experimental polymorph screening / P. T. A. Galek, F. H. Allen, L. Fabian, N. Feeder // CrystEngComm. - 2009. - T. 11. -№ 12. - C. 2634-2639.

99. Knowledge-based hydrogen bond prediction and the synthesis of salts and cocrystals of the anti-malarial drug pyrimethamine with various drug and GRAS molecules / A. Delori, P. T. A. Galek, E. Pidcock [h gp.] // CrystEngComm. - 2013. -T. 15. - № 15. - C. 2916-2928.

100. Perlovich G. L. Sublimation of Molecular Crystals: Prediction of Sublimation Functions on the Basis of HYBOT Physicochemical Descriptors and Structural Clusterization / G. L. Perlovich, O. A. Raevsky // Crystal Growth & Design. - 2010. -T. 10. - № 6. - C. 2707-2712.

101. Perlovich G. L. Thermodynamic characteristics of cocrystal formation and melting points for rational design of pharmaceutical two-component systems / G. L. Perlovich // CrystEngComm. - 2015. - T. 17. - № 37. - C. 7019-7028.

102. Perlovich G. L. Formation Thermodynamics of Two-Component Molecular Crystals: Polymorphism, Stoichiometry, and Impact of Enantiomers / G. L. Perlovich // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20. - № 8. - C. 5526-5537.

103. Progress in Research on Artificial Intelligence Applied to Polymorphism and Cocrystal Prediction. / T. Heng, D. Yang, R. Wang [h gp.] // ACS omega. - 2021. -T. 6. - № 24. - C. 15543-15550.

104. Applications of Artificial Intelligence and Machine Learning Algorithms to Crystallization. / C. Xiouras, F. Cameli, G. L. Quillo [h gp.] // Chemical reviews. -2022. - T. 122. - № 15. - C. 13006-13042.

105. Will they co-crystallize? / J. G. P. Wicker, L. M. Crowley, O. Robshaw [h gp.] // CrystEngComm. - 2017. - T. 19. - № 36. - C. 5336-5340.

106. Application of Multivariate Adaptive Regression Splines (MARSplines) Methodology for Screening of Dicarboxylic Acid Cocrystal Using 1D and 2D Molecular Descriptors / M. Przybylek, T. Jelinski, J. Slabuszewska [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19. - № 7. - C. 3876-3887.

107. Machine-Learning-Guided Cocrystal Prediction Based on Large Data Base / D. Wang, Z. Yang, B. Zhu [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20. - № 10. -C. 6610-6621.

108. Co-crystal Prediction by Artificial Neural Networks*. / J.-J. Devogelaer, H. Meekes, P. Tinnemans [h gp.] // Angewandte Chemie (International ed. in English). -2020. - T. 59. - № 48. - C. 21711-21718.

109. Storer M. C. The surface site interaction point approach to non-covalent interactions / M. C. Storer, C. A. Hunter // Chem. Soc. Rev. - 2022. - T. 51. - № 24. -C. 10064-10082.

110. Reliability of the Hansen solubility parameters as co-crystal formation prediction tool. / A. Salem, S. Nagy, S. Pal, A. Szechenyi // International journal of pharmaceutics. - 2019. - T. 558. - C. 319-327.

111. Mohammad M. A. Hansen solubility parameter as a tool to predict cocrystal formation. / M. A. Mohammad, A. Alhalaweh, S. P. Velaga // International journal of pharmaceutics. - 2011. - T. 407. - № 1-2. - C. 63-71.

112. Exploring the Cocrystal Landscape of Posaconazole by Combining High-Throughput Screening Experimentation with Computational Chemistry / M. Guidetti, R. Hilfiker, M. Kuentz [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2023. - T. 23. - № 2. -

C. 842-852.

113. Abramov Y. Computational Pharmaceutical Solid State Chemistry / Y. Abramov. - 2016.

114. Oganov A. R. How evolutionary crystal structure prediction works--and why. / A. R. Oganov, A. O. Lyakhov, M. Valle // Accounts of chemical research. - 2011. - T. 44. - № 3. - C. 227-237.

115. Structure prediction drives materials discovery / A. R. Oganov, C. J. Pickard, Q. Zhu, R. J. Needs // Nature Reviews Materials. - 2019. - T. 4. - № 5. - C. 331-348.

116. Report on the sixth blind test of organic crystal structure prediction methods / A. M. Reilly, R. I. Cooper, C. S. Adjiman [h gp.] // Acta Crystallographica Section B. -2016. - T. 72. - № 4. - C. 439-459.

117. Reddy C. M. Plasticity enhancement in pharmaceutical drugs by water of crystallization: unusual slip planes. / C. M. Reddy // IUCrJ. - 2019. - T. 6. - № Pt 4. -C. 505-506.

118. Effects of Crystal Form on Solubility and Pharmacokinetics: A Crystal Engineering Case Study of Lamotrigine / M. L. Cheney, N. Shan, E. R. Healey [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2010. - T. 10. - № 1. - C. 394-405.

119. Newman A. W. Characterization of the «hygroscopic» properties of active pharmaceutical ingredients. / A. W. Newman, S. M. Reutzel-Edens, G. Zografi // Journal of pharmaceutical sciences. - 2008. - T. 97. - № 3. - C. 1047-1059.

120. Thomson T. A system of chemistry. T. 1 / T. Thomson. - Baldwin, Cradock, and

Joy, 1820.

121. Hydration in Molecular CrystalsA Cambridge Structural Database Analysis / A. L. Gillon, N. Feeder, R. J. Davey, R. Storey // Crystal Growth & Design. - 2003. - T. 3.

- № 5. - C. 663-673.

122. Braun D. E. Stoichiometric and Nonstoichiometric Hydrates of Brucine / D. E. Braun, U. J. Griesser // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16. - № 10. - C. 61116121.

123. Basford P. A. Conformational Change Initiates Dehydration in Fluconazole Monohydrate / P. A. Basford, C. A. Cameron, A. J. Cruz-Cabeza // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20. - № 9. - C. 6044-6056.

124. Morris K. R. Structural aspects of hydrates and solvates / K. R. Morris // Drugs and the pharmaceutical sciences. - 1999. - T. 95. - C. 125-182.

125. Factors affecting crystallization of hydrates. / F. Tian, H. Qu, A. Zimmermann [h gp.] // The Journal of pharmacy and pharmacology. - 2010. - T. 62. - № 11. - C. 15341546.

126. Vippagunta S. R. Crystalline solids. / S. R. Vippagunta, H. G. Brittain, D. J. Grant // Advanced drug delivery reviews. - 2001. - T. 48. - № 1. - C. 3-26.

127. Combining Theoretical and Data-Driven Approaches To Predict Drug Substance Hydrate Formation / C. J. Tilbury, J. Chen, A. Mattei [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18. - № 1. - C. 57-67.

128. Abramov Y. A. Virtual hydrate screening and coformer selection for improved relative humidity stability / Y. A. Abramov // CrystEngComm. - 2015. - T. 17. - № 28.

- C. 5216-5224.

129. Computer-Aided Prediction of Pharmacokinetic (ADMET) Properties / B. Chandrasekaran, S. N. Abed, O. H. A. Al-Attraqchi [h gp.]. - 2018.

130. Chu K. A. An interesting relationship between drug absorption and melting point. / K. A. Chu, S. H. Yalkowsky // International journal of pharmaceutics. - 2009. -

T. 373. - № 1-2. - C. 24-40.

131. Impact of pharmaceutical cocrystals: the effects on drug pharmacokinetics. / N. Shan, M. L. Perry, D. R. Weyna, M. J. Zaworotko // Expert opinion on drug metabolism & toxicology. - 2014. - T. 10. - № 9. - C. 1255-1271.

132. Berry D. J. Pharmaceutical cocrystals, salts and multicomponent systems; intermolecular interactions and property based design / D. J. Berry, J. W. Steed // Advanced drug delivery reviews. - 2017. - T. 117. - C. 3-24.

133. Improved Pharmacokinetics of AMG 517 Through Co-Crystallization Part 2: Analysis of 12 Carboxylic Acid Co-Crystals / M. Stanton, R. Kelly, A. Colletti [h gp.] // Journal of pharmaceutical sciences. - 2011. - T. 100. - C. 2734-2743.

134. Improved pharmacokinetics of AMG 517 through co-crystallization. Part 1: comparison of two acids with corresponding amide co-crystals. / M. K. Stanton, R. C. Kelly, A. Colletti [h gp.] // Journal of pharmaceutical sciences. - 2010. - T. 99. - № 9.

- C. 3769-3778.

135. Cocrystals of quercetin with improved solubility and oral bioavailability. / A. J. Smith, P. Kavuru, L. Wojtas [h gp.] // Molecular pharmaceutics. - 2011. - T. 8. - № 5.

- C. 1867-1876.

136. Flubendazole Plays an Important Anti-Tumor Role in Different Types of Cancers. / C. Chen, Y. Ding, H. Liu [h gp.] // International journal of molecular sciences. - 2022.

- T. 23. - № 1.

137. Dogra N. Fenbendazole acts as a moderate microtubule destabilizing agent and causes cancer cell death by modulating multiple cellular pathways / N. Dogra, A. Kumar, T. Mukhopadhyay // Scientific reports. - 2018. - T. 8. - № 1. - C. 1-15.

138. Sun C. C. On the identification of slip planes in organic crystals based on attachment energy calculation. / C. C. Sun, Y.-H. Kiang // Journal of pharmaceutical sciences. - 2008. - T. 97. - № 8. - C. 3456-3461.

139. Chattoraj S. Understanding the relationship between crystal structure!,} plasticity

and compaction behaviour of theophylline!,} methyl gallate{,} and their 1: 1 co-crystal / S. Chattoraj, L. Shi, C. C. Sun // CrystEngComm. - 2010. - T. 12. - № 8. - C. 24662472.

140. Stability of doripenem, imipenem and meropenem at elevated room temperatures / R. Keel, C. Sutherland, J. Crandon, D. Nicolau // International journal of antimicrobial agents. - 2011. - T. 37. - C. 184-185.

141. Inhibiting Sublimation of Thymol by Cocrystallization. / H. Zu, R. F. Henry, G. G. Z. Zhang, L. R. MacGillivray // Journal of pharmaceutical sciences. - 2023. -

T. 112. - № 1. - C. 350-353.

142. Thermal studies, degradation kinetic, equilibrium solubility, DFT, MIR, and XRPD analyses of a new cocrystal of gemfibrozil and isonicotinamide / B. B. C. Holanda, R. T. Alarcon, C. Gaglieri [h gp.] // Journal of Thermal Analysis and Calorimetry. - 2019. - T. 136. - № 5. - C. 2049-2062.

143. Pharmaceutical Cocrystals of Nicorandil with Enhanced Chemical Stability and Sustained Release / C. Guo, Q. Zhang, B. Zhu [h gp.] // Crystal Growth & Design. -2020. - T. 20. - № 10. - C. 6995-7005.

144. Temozolomide-Hesperetin Drug-Drug Cocrystal with Optimized Performance in Stability, Dissolution, and Tabletability / J. Wang, X.-L. Dai, T.-B. Lu, J.-M. Chen // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. - № 2. - C. 838-846.

145. Gao Y. Enhanced dissolution and stability of adefovir dipivoxil by cocrystal formation. / Y. Gao, H. Zu, J. Zhang // The Journal of pharmacy and pharmacology. -2011. - T. 63. - № 4. - C. 483-490.

146. Ich I. Q1B, Stability testing: photostability testing of new drug substances and products / I. Ich // International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Geneva. - 1996.

147. T0nnesen H. H. Photostability of Drugs and Drug Formulations / H. H. T0nnesen. - 2004.

148. SeethaLekshmi S. Photoinstability in Active Pharmaceutical Ingredients: Crystal Engineering as a Mitigating Measure / S. SeethaLekshmi, T. Thakur, P. Varughese Sunil // Journal of Photochemistry and Photobiology C: Photochemistry Reviews. -2021. - T. 49. - C. 100455.

149. Simultaneous Improvement of Epalrestat Photostability and Solubility via Cocrystallization: A Case Study / O. D. Putra, D. Umeda, Y. P. Nugraha [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18. - № 1. - C. 373-379.

150. Photolytic and photocatalytic degradation of nitrofurantoin and its photohydrolytic products / E. Szabo-Bardos, A. Cafuta, P. Hegedus [h gp.] // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. - 2020. - T. 386. - C. 112093.

151. Vangala V. R. Characterization!,} physicochemical and photo-stability of a co-crystal involving an antibiotic drug!,} nitrofurantoin!,} and 4-hydroxybenzoic acid / V. R. Vangala, P. S. Chow, R. B. H. Tan // CrystEngComm. - 2011. - T. 13. - № 3. -

C. 759-762.

152. Vangala V. R. Co-Crystals and Co-Crystal Hydrates of the Antibiotic Nitrofurantoin: Structural Studies and Physicochemical Properties / V. R. Vangala, P. S. Chow, R. B. H. Tan // Crystal Growth & Design. - 2012. - T. 12. - № 12. - C. 59255938.

153. Stabilization of pharmaceuticals to oxidative degradation. / K. C. Waterman, R. C. Adami, K. M. Alsante [h gp.] // Pharmaceutical development and technology. -2002. - T. 7. - № 1. - C. 1-32.

154. A New and Highly Stable Cocrystal of Vitamin D3 for Use in Enhanced Food Supplements / L. Bofill, D. de Sande, R. Barbas, R. Prohens // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. - № 3. - C. 1418-1423.

155. Best practices in current models mimicking drug permeability in the gastrointestinal tract-An UNGAP review / J. P. O'Shea, P. Augustijns, M. Brandl [h gp.] // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2022. - T. 170. - C. 106098.

156. Banks W. A. Characteristics of compounds that cross the blood-brain barrier / W. A. Banks // BMC Neurology. - 2009. - T. 9. - № 1. - C. S3.

157. Antiparkinsonian and antidepressant effects of high doses of bromocriptine. An independent comparison. / R. Jouvent, P. Abensour, A. M. Bonnet [h gp.] // Journal of affective disorders. - 1983. - T. 5. - № 2. - C. 141-145.

158. Diffusion properties of different compounds across various synthetic membranes using Franz-type diffusion cells / Y. J. Jung, J.-H. Yoon, N. G. Kang [h gp.] // Journal of Pharmaceutical Investigation. - 2012. - T. 42. - № 5. - C. 271-277.

159. Breemen R. B. van. Caco-2 cell permeability assays to measure drug absorption. / R. B. van Breemen, Y. Li // Expert opinion on drug metabolism & toxicology. - 2005. -T. 1. - № 2. - C. 175-185.

160. Enhancing the solubility and permeability of the diuretic drug furosemide via multicomponent crystal forms. / L. F. Diniz, P. S. J. Carvalho, S. A. C. Pena [h gp.] // International journal of pharmaceutics. - 2020. - T. 587. - C. 119694.

161. From Physical Mixtures to Co-Crystals: How the Coformers Can Modify Solubility and Biological Activity of Carbamazepine. / A. Dalpiaz, V. Ferretti, V. Bertolasi [h gp.] // Molecular pharmaceutics. - 2018. - T. 15. - № 1. - C. 268-278.

162. Gopi S. P. New Cocrystals of Hydrochlorothiazide: Optimizing Solubility and Membrane Diffusivity / S. P. Gopi, M. Banik, G. R. Desiraju // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17. - № 1. - C. 308-316.

163. Cocrystal formation, crystal structure, solubility and permeability studies for novel 1,2,4-thiadiazole derivative as a potent neuroprotector. / A. O. Surov, T. V Volkova, A. V Churakov [h gp.] // European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. - 2017. -T. 109. - C. 31-39.

164. Intermolecular interactions and permeability of 5-fluorouracil cocrystals with a series of isomeric hydroxybenzoic acids: a combined theoretical and experimental study

/ X.-L. Dai, A. P. Voronin, W. Gao [h gp.] // CrystEngComm. - 2019. - T. 21. - № 34.

- C. 5095-5105.

165. Solubility and in vitro drug permeation behavior of ethenzamide cocrystals regulated in physiological pH environments / R. Khatioda, B. Saikia, P. J. Das, B. Sarma // CrystEngComm. - 2017. - T. 19. - № 46. - C. 6992-7000.

166. Gopi S. P. A Drug-Drug Salt Hydrate of Norfloxacin and Sulfathiazole: Enhancement of in Vitro Biological Properties via Improved Physicochemical Properties. / S. P. Gopi, S. Ganguly, G. R. Desiraju // Molecular pharmaceutics. - 2016.

- T. 13. - № 10. - C. 3590-3594.

167. Preparation and characterization of adefovir dipivoxil-stearic acid cocrystal with enhanced physicochemical properties / J.-W. Seo, K.-M. Hwang, S.-H. Lee [h gp.] // Pharmaceutical Development and Technology. - 2018. - T. 23. - C. 890-899.

168. Pandey N. An outlook on permeability escalation through cocrystallization for developing pharmaceuticals with improved biopharmaceutical properties / N. Pandey, A. Ghosh // Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2022. - T. 76. -

C. 103757.

169. Skorb E. V. How Can One Controllably Use of Natural ApH in Polyelectrolyte Multilayers? / E. V Skorb, H. Mohwald, D. V Andreeva // Advanced Materials Interfaces. - 2017. - T. 4. - № 1. - C. 1600282.

170. Advances in oral nano-delivery systems for colon targeted drug delivery in inflammatory bowel disease: selective targeting to diseased versus healthy tissue. / S. Hua, E. Marks, J. J. Schneider, S. Keely // Nanomedicine : nanotechnology, biology, and medicine. - 2015. - T. 11. - № 5. - C. 1117-1132.

171. Babu N. J. Solubility Advantage of Amorphous Drugs and Pharmaceutical Cocrystals / N. J. Babu, A. K. Nangia // Crystal Growth \& Design. - 2011. - T. 11. -C. 2662-2679.

172. Drozd K. V. Comparative analysis of experimental methods for determining

thermodynamic parameters of formation of multi-component molecular crystals: Benefits and limitations / K. V Drozd, A. N. Manin, G. L. Perlovich // Journal of Molecular Liquids. - 2019. - T. 295. - C. 111644.

173. Synchronization of Cocrystal Dissolution and Drug Precipitation to Sustain Drug Supersaturation. / T. Cogo Machado, O. N. Kavanagh, S. Gonçalves Cardoso, N. Rodriguez-Hornedo // Molecular pharmaceutics. - 2022. - T. 19. - № 8. - C. 27652775.

174. Cocrystals to facilitate delivery of poorly soluble compounds beyond-rule-of-5 / G. Kuminek, F. Cao, A. B. de O. da Rocha [h gp.] // Advanced drug delivery reviews. -2016. - T. 101. - C. 143-166.

175. pH-dependent solubility of indomethacin-saccharin and carbamazepine-saccharin cocrystals in aqueous media. / A. Alhalaweh, L. Roy, N. Rodriguez-Hornedo, S. P. Velaga // Molecular pharmaceutics. - 2012. - T. 9. - № 9. - C. 2605-2612.

176. How cocrystals of weakly basic drugs and acidic coformers might modulate solubility and stability. / G. Kuminek, N. Rodriguez-Hornedo, S. Siedler [h gp.] // Chemical communications (Cambridge, England). - 2016. - T. 52. - № 34. - C. 58325835.

177. Good D. J. Cocrystal Eutectic Constants and Prediction of Solubility Behavior / D. J. Good, N. Rodriguez-Hornedo // Crystal Growth & Design. - 2010. - T. 10. - № 3. - C. 1028-1032.

178. Kuminek G. Measurement and Mathematical Relationships of Cocrystal Thermodynamic Properties: Science and Engineering / G. Kuminek, K. Cavanagh, N. Rodriguez-Hornedo // Pharmaceutical Crystals: Science and Engineering. - 2018. -C. 223-271.

179. Cocrystal formation during cogrinding and storage is mediated by amorphous phase. / A. Jayasankar, A. Somwangthanaroj, Z. J. Shao, N. Rodriguez-Hornedo // Pharmaceutical research. - 2006. - T. 23. - № 10. - C. 2381-2392.

180. Sathisaran I. Engineering Cocrystals of PoorlyWater-Soluble Drugs to Enhance Dissolution in Aqueous Medium / I. Sathisaran, S. Dalvi // Pharmaceutics. - 2018. -T. 10. - C. 108.

181. Bavishi D. Spring and parachute: How cocrystals enhance solubility / D. Bavishi, C. Borkhataria // Progress in Crystal Growth and Characterization of Materials. - 2016. - T. 62.

182. Mechanistic Study on Complexation-Induced Spring and Hover Dissolution Behavior of Ibuprofen-Nicotinamide Cocrystal / Y. Wei, L. Zhang, N. Wang [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2018. - T. 18. - № 12. - C. 7343-7355.

183. Ritonavir: an extraordinary example of conformational polymorphism. / J. Bauer, S. Spanton, R. Henry [h gp.] // Pharmaceutical research. - 2001. - T. 18. - № 6. -

C. 859-866.

184. Thermodynamic Approach for Co-crystal Screening / H. Veith, M. Schleinitz, C. Schauerte, G. Sadowski // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19. - № 6. - C. 32533264.

185. Thermodynamic and Kinetic Investigation on the Crucial Factors Affecting Adefovir Dipivoxil-Saccharin Cocrystallization / K. Ma, Y. Zhang, H. Kan [h gp.] // Pharmaceutical Research. - 2014. - T. 31. - № 7. - C. 1766-1778.

186. Solid-Liquid Phase Equilibrium and Ternary Phase Diagrams of Ethenzamide-Saccharin Cocrystals in Different Solvents / Y. Tong, Z. Wang, L. Dang, H. Wei // Fluid Phase Equilibria. - 2016. - T. 419.

187. Novel cocrystals of itraconazole: Insights from phase diagrams, formation thermodynamics and solubility / N. A. Vasilev, A. O. Surov, A. P. Voronin [h gp.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2021. - T. 599. - C. 120441.

188. Cocrystals of the antiandrogenic drug bicalutamide: screening!,} crystal structures!,} formation thermodynamics and lattice energies / A. O. Surov, K. A. Solanko, A. D. Bond [h gp.] // CrystEngComm. - 2016. - T. 18. - № 25. - C. 4818-

4829.

189. Extending the Range of Nitrofurantoin Solid Forms: Effect of Molecular and Crystal Structure on Formation Thermodynamics and Physicochemical Properties / A.

0. Surov, A. P. Voronin, K. V Drozd [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2022. -T. 22. - № 4. - C. 2569-2586.

190. Svard M. Calorimetric Determination of Cocrystal Thermodynamic Stability: Sulfamethazine-Salicylic Acid Case Study / M. Svard, D. Ahuja, A. C. Rasmuson // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20. - № 7. - C. 4243-4251.

191. Solution and calorimetric thermodynamic study of a new 1:1 sulfamethazine - 3-methylsalicylic acid co-crystal / D. Ahuja, M. Svard, M. Lusi, A. Rasmuson // CrystEngComm. - 2020. - T. 22.

192. Energetics of Glycine Cocrystal or Salt Formation with Two Regioisomers: Fumaric Acid and Maleic Acid / A. Evora, C. Bernardes, M. Piedade [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19.

193. Cocrystals of nicotinamide and (R)-mandelic acid in many ratios with anomalous formation properties. / S.-W. Zhang, M. T. Harasimowicz, M. M. de Villiers, L. Yu // Journal of the American Chemical Society. - 2013. - T. 135. - № 50. - C. 1898118989.

194. Can the Formation of Pharmaceutical Cocrystals Be Computationally Predicted?

1. Comparison of Lattice Energies / N. Issa, P. G. Karamertzanis, G. W. A. Welch, S. L. Price // Crystal Growth & Design. - 2009. - T. 9. - № 1. - C. 442-453.

195. Can the Formation of Pharmaceutical Cocrystals Be Computationally Predicted?

2. Crystal Structure Prediction. / P. G. Karamertzanis, A. V Kazantsev, N. Issa [h gp.] // Journal of chemical theory and computation. - 2009. - T. 5. - № 5. - C. 1432-1448.

196. Virtual Coformer Screening by Crystal Structure Predictions: Crucial Role of Crystallinity in Pharmaceutical Cocrystallization. / G. Sun, Y. Jin, S. Li [h gp.] // The journal of physical chemistry letters. - 2020. - T. 11. - № 20. - C. 8832-8838.

197. Taylor C. R. Evaluating the Energetic Driving Force for Cocrystal Formation. / C. R. Taylor, G. M. Day // Crystal growth & design. - 2018. - T. 18. - № 2. - C. 892-904.

198. Gavezzotti A. Facts and Factors in the Formation and Stability of Binary Crystals / A. Gavezzotti, V. Colombo, L. Lo Presti // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16. - C. 6095-6104.

199. A data-driven interpretation of the stability of organic molecular crystals / R. Cersonsky, M. Pakhnova, E. Engel, M. Ceriotti // Chemical Science. - 2023. - T. 14.

200. Towards ab initio screening of co-crystal formation through lattice energy calculations and crystal structure prediction of nicotinamide!,} isonicotinamide{,} picolinamide and paracetamol multi-component crystals / H. C. S. Chan, J. Kendrick, M. A. Neumann, F. J. J. Leusen // CrystEngComm. - 2013. - T. 15. - № 19. - C. 37993807.

201. Racemic Naproxen: A Multidisciplinary Structural and Thermodynamic Comparison with the Enantiopure Form / D. E. Braun, M. Ardid-Candel, E. D'Oria [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2011. - T. 11. - № 12. - C. 5659-5669.

202. Virtual Screening, Structural Analysis, and Formation Thermodynamics of Carbamazepine Cocrystals. / A. O. Surov, A. G. Ramazanova, A. P. Voronin [h gp.] // Pharmaceutics. - 2023. - T. 15. - № 3.

203. Celecoxib-Nicotinamide Cocrystal Revisited: Can Entropy Control Cocrystal Formation? / S.-W. Zhang, A. P. J. Brunskill, E. Schwartz, S. Sun // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17. - № 5. - C. 2836-2843.

204. Toward low-sensitive and high-energetic cocrystal III: thermodynamics of energetic-energetic cocrystal formation / X. Wei, A. Zhang, Y. Ma [h gp.] // CrystEngComm. - 2015. - T. 17. - № 47. - C. 9037-9047.

205. Search for stable cocrystals of energetic materials using the evolutionary algorithm USPEX. / M. Pakhnova, I. Kruglov, A. Yanilkin, A. R. Oganov // Physical chemistry chemical physics : PCCP. - 2020. - T. 22. - № 29. - C. 16822-16830.

206. Schartman R. R. On the thermodynamics of cocrystal formation. / R. R. Schartman // International journal of pharmaceutics. - 2009. - T. 365. - № 1-2. - C. 7780.

207. Rager T. Stability Domains of Multi-Component Crystals in Ternary Phase Diagrams / T. Rager, R. Hilfiker // Zeitschrift für Physikalische Chemie. - 2009. -T. 223. - № 7. - C. 793-813.

208. Hunter C. A. Solid form and solubility / C. A. Hunter, R. Prohens // CrystEngComm. - 2017. - T. 19. - № 1. - C. 23-26.

209. New Pharmaceutical Cocrystal Forms of Flurbiprofen: Structural, Physicochemical, and Thermodynamic Characterization / A. O. Surov, A. N. Manin, A. P. Voronin [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19. - № 10. - C. 57515761.

210. A comprehensive overview of the medicinal chemistry of antifungal drugs: perspectives and promise / K. C. Howard, E. K. Dennis, D. S. Watt, S. Garneau-Tsodikova // Chem. Soc. Rev. - 2020. - T. 49. - № 8. - C. 2426-2480.

211. Fluconazolium picrate / G. Dutkiewicz, C. K. C. S., H. Yathirajan [h gp.] // Acta crystallographica. Section E, Structure reports online. - 2010. - T. 66. - C. o2568.

212. Fluconazole Cocrystals with Dicarboxylic Acids / J. Kastelic, Z. Hodnik, P. Sket [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2010. - T. 10. - № 11. - C. 4943-4953.

213. A 1:1 cocrystal of fluconazole with salicylic acid. / J. Kastelic, N. Lah, D. Kikelj, I. Leban // Acta crystallographica. Section C, Crystal structure communications. - 2011. - T. 67. - № Pt 9. - C. o370-2.

214. Fluconazole-malonic acid (1/1) / J. Kastelic, D. Kikelj, I. Leban, N. Lah // Acta crystallographica. Section E, Structure reports online. - 2013. - T. 69. - C. o378-9.

215. Fluconazolium oxalate: synthesis and structural characterization of a highly soluble crystalline form / B. C. D. Owoyemi, C. C. P. da Silva, L. F. Diniz [h gp.] // CrystEngComm. - 2019. - T. 21. - № 7. - C. 1114-1121.

216. Fluconazole: Synthesis and Structural Characterization of Four New Pharmaceutical Cocrystal Forms / B. Dayo, C. Silva, M. Souza [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19.

217. Adewale T. Synthesis and Spectroscopic Characterization of Co-Crystals of Fluconazole with Succinic Acid and Urea as Coformer / T. Adewale, O. Abosede // Mediterranean Journal of Basic and Applied Sciences. - 2022. - T. 06. - C. 1-6.

218. Design, Preparation, Characterization and Evaluation of Five Cocrystal Hydrates of Fluconazole with Hydroxybenzoic Acids / H. Yu, B. Zhang, M. Liu [h gp.] // Pharmaceutics. - 2022. - T. 14. - C. 2486.

219. Benito M. Cocrystallization of Antifungal Compounds Mediated by Halogen Bonding / M. Benito, A. Frontera, E. Molins // Crystal Growth & Design. - 2023. -T. 23.

220. Physicochemical and Anti-fungal Studies of the Pharmaceutical Co-crystal/Salt of Fluconazole. / A. A. Ahangar, H. Qadri, A. A. Malik [h gp.] // Molecular pharmaceutics. - 2023. - T. 20. - № 7. - C. 3471-3483.

221. Poorly soluble marketed drugs display solvation limited solubility. / C. A. S. Bergstrom, C. M. Wassvik, K. Johansson, I. Hubatsch // Journal of medicinal chemistry. - 2007. - T. 50. - № 23. - C. 5858-5862.

222. Gintjee T. J. Aspiring Antifungals: Review of Current Antifungal Pipeline Developments. / T. J. Gintjee, M. A. Donnelley, G. R. 3rd Thompson // Journal of fungi (Basel, Switzerland). - 2020. - T. 6. - № 1.

223. Crystal engineering of novel cocrystals of a triazole drug with 1,4-dicarboxylic acids. / J. F. Remenar, S. L. Morissette, M. L. Peterson [h gp.] // Journal of the American Chemical Society. - 2003. - T. 125. - № 28. - C. 8456-8457.

224. A new cocrystal and salts of itraconazole: comparison of solid-state properties, stability and dissolution behavior. / A. Shevchenko, L. M. Bimbo, I. Miroshnyk [h gp.] // International journal of pharmaceutics. - 2012. - T. 436. - № 1-2. - C. 403-409.

225. Diversity in Itraconazole Cocrystals with Aliphatic Dicarboxylic Acids of Varying Chain Length / A. Shevchenko, I. Miroshnyk, L.-O. Pietila [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2013. - T. 13.

226. Cocrystals of itraconazole with amino acids: Screening, synthesis, solid state characterization, in vitro drug release and antifungal activity / A. Shete, S. Murthy, S. Korpale [h gp.] // Journal of Drug Delivery Science and Technology. - 2015. - T. 28. -C. 46-55.

227. Solid-state properties and solubility studies of novel pharmaceutical cocrystal of itraconazole / O. Article, S. Hiendrawan, B. Veriansyah, R. Tjandrawinata // International Journal of Applied Pharmaceutics. - 2018. - T. 10. - C. 97-104.

228. Cocrystal Engineering of Itraconazole with Suberic Acid via Rotary Evaporation and Spray Drying / J. Weng, S. N. Wong, X. Xu [h gp.] // Crystal Growth & Design. -2019. - T. 19. - № 5. - C. 2736-2745.

229. Identification and Pharmaceutical Characterization of a New Itraconazole Terephthalic Acid Cocrystal. / R. Machado Cruz, T. Boleslavska, J. Beranek [h gp.] // Pharmaceutics. - 2020. - T. 12. - № 8.

230. Thompson G. R. 3rd. Isavuconazole: a comprehensive review of spectrum of activity of a new triazole. / G. R. 3rd Thompson, N. P. Wiederhold // Mycopathologia. -2010. - T. 170. - № 5. - C. 291-313.

231. Shirley M. Isavuconazole: A Review in Invasive Aspergillosis and Mucormycosis. / M. Shirley, L. J. Scott // Drugs. - 2016. - T. 76. - № 17. - C. 16471657.

232. Design, synthesis and antifungal activity of a novel water soluble prodrug of antifungal triazole / J. Ohwada, M. Tsukazaki, T. Hayase [h gp.] // Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2003. - T. 13. - C. 191-196.

233. RO0098557, a novel water soluble azole prodrug for parenteral and oral administration (II). Prodrug principle and broad spectrum antifungal. Abstr. 42nd

Intersci / T. Yamazaki, T. Tsukaguchi, Y. Ono [h gp.] // Conf. Antimicrob. Agents Chemother., abstr. F-821. - 2002.

234. Pharmacokinetics and Dialytic Clearance of Isavuconazole During In Vitro and In Vivo Continuous Renal Replacement Therapy. / M. Biagi, D. Butler, X. Tan [h gp.] // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2019. - T. 63. - № 12.

235. Trujillo R. Pseudocholinesterase Deficiency. / R. Trujillo, W. P. West. - Treasure Island (FL), 2023.

236. Guo R. Alcohol and acetaldehyde in public health: from marvel to menace. / R. Guo, J. Ren // International journal of environmental research and public health. - 2010.

- T. 7. - № 4. - C. 1285-1301.

237. The alcohol flushing response: an unrecognized risk factor for esophageal cancer from alcohol consumption. / P. J. Brooks, M.-A. Enoch, D. Goldman [h gp.] // PLoS medicine. - 2009. - T. 6. - № 3. - C. e50.

238. Luczak S. E. Meta-analyses of ALDH2 and ADH1B with alcohol dependence in Asians. / S. E. Luczak, S. J. Glatt, T. L. Wall // Psychological bulletin. - 2006. - T. 132.

- № 4. - C. 607-621.

239. Regella V. Identification and structural characterization of four novel degradation products and a process impurity of isavuconazonium sulfate for injection formulation bulk by LC-ESI-QTOF-MS/MS / V. Regella, V. Subramanian, S. Bhetanabhotla // European Journal of Mass Spectrometry. - 2019. - T. 26. - C. 146906671988440.

240. Köhler P. The biochemical basis of anthelmintic action and resistance / P. Köhler // International journal for parasitology. - 2001. - T. 31. - № 4. - C. 336-345.

241. Microtubules as target organelles for benzimidazole anthelmintic chemotherapy. / K. Gull, P. J. Dawson, C. Davis, E. H. Byard // Biochemical Society transactions. -1987. - T. 15. - № 1. - C. 59-60.

242. Sultana T. Double Repositioning: Veterinary Antiparasitic to Human Anticancer. / T. Sultana, U. Jan, J. I. Lee // International journal of molecular sciences. - 2022. -

T. 23. - № 8.

243. Dogra N. Impairment of the ubiquitin-proteasome pathway by methyl N-(6-phenylsulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl) carbamate leads to a potent cytotoxic effect in tumor cells: a novel antiproliferative agent with a potential therapeutic implication / N. Dogra, T. Mukhopadhyay // Journal of Biological Chemistry. - 2012. - T. 287. - № 36. - C. 30625-30640.

244. Pharmacokinetics of fenbendazole in dogs / Q. A. McKellar, P. Harrison, E. A. Galbraith, H. Inglis // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 1990. -T. 13. - № 4. - C. 386-392.

245. Petersen M. B. Pharmacokinetics of fenbendazole following intravenous and oral administration to pigs / M. B. Petersen, C. Friis // American journal of veterinary research. - 2000. - T. 61. - № 5. - C. 573-576.

246. The role of solvent in mechanochemical and sonochemical cocrystal formation: A solubility-based approach for predicting cocrystallisation outcome / T. Friscic, S. Childs, S. Rizvi, W. Jones // CrystEngComm. - 2009. - T. 11. - C. 418-426.

247. I12: the joint engineering, environment and processing (JEEP) beamline at diamond light source / M. Drakopoulos, T. Connolley, C. Reinhard [h gp.] // Journal of synchrotron radiation. - 2015. - T. 22. - № 3. - C. 828-838.

248. High-energy X-ray applications: current status and new opportunities / D. Sisak Jung, T. Donath, O. Magdysyuk, J. Bednarcik // Powder Diffraction. - 2017. - T. 32. -№ S2. - C. S22-S27.

249. Data analysis workbench (DAWN) / M. Basham, J. Filik, M. T. Wharmby [h gp.] // Journal of synchrotron radiation. - 2015. - T. 22. - № 3. - C. 853-858.

250. Processing two-dimensional X-ray diffraction and small-angle scattering data in DAWN 2 / J. Filik, A. W. Ashton, P. C. Y. Chang [h gp.] // Journal of applied crystallography. - 2017. - T. 50. - № 3. - C. 959-966.

251. Complete elliptical ring geometry provides energy and instrument calibration for

synchrotron-based two-dimensional X-ray diffraction / M. L. Hart, M. Drakopoulos, C. Reinhard, T. Connolley // Journal of applied crystallography. - 2013. - T. 46. - № 5. -C. 1249-1260.

252. TOPAS B. A. X. S. V4: General Profile and Structure Analysis Software for Powder Diffraction data—User's Manual (Karlsruhe, Germany: Bruker AXS) /

B. A. X. S. TOPAS. - 2008.

253. Coelho A. A. TOPAS-Academic, version 4.1 (computer software) / A. A. Coelho. - 2007.

254. Coelho A. A. Indexing of powder diffraction patterns by iterative use of singular value decomposition / A. A. Coelho // Journal of Applied Crystallography. - 2003. -T. 36. - № 1. - C. 86-95.

255. Coelho A. A. Discussion of the indexing algorithms within TOPAS / A. A. Coelho, A. Kern // CPD Newsletter. - 2005. - T. 32. - C. 43-45.

256. Coelho A. A. Whole-profile structure solution from powder diffraction data using simulated annealing / A. A. Coelho // Journal of Applied Crystallography. - 2000. -

T. 33. - № 3. - C. 899-908.

257. Rietveld H. M. Line profiles of neutron powder-diffraction peaks for structure refinement / H. M. Rietveld // Acta Crystallographica. - 1967. - T. 22. - № 1. - C. 151152.

258. Rietveld H. M. A profile refinement method for nuclear and magnetic structures / H. M. Rietveld // Journal of applied Crystallography. - 1969. - T. 2. - № 2. - C. 65-71.

259. Nockler K. Detection and surveillance for Trichinella: meat inspection and hygiene, and legislation / K. Nockler, C. M. O. Kapel // FAO/WHO/OIE Guidelines for the Surveillance, Management, Prevention and Control of Trichinellosis. World Organization for Animal Health (OIE). - 2007. - T. . - C. 69-98.

260. Astafev B. A. Experimental models of parasitoses in biology and medicine / B. A. Astafev, L. S. Yarotskiî, M. N. Lebedeva // Experimental models of parasitoses in

biology and medicine. - Nauka, 1989. - T. . - Exp. Model. parasitoses Biol. Med. -C. 67-73.

261. Boys S. F. The Calculation of Small Molecular Interactions by the Differences of Separate Total Energies. Some Procedures with Reduced Errors / S. F. Boys, F. . Bernardi // Molecular Physics. - 2002. - T. 19. - C. 553-566.

262. Quantum ESPRESSO toward the exascale / P. Giannozzi, O. Baseggio, P. Bonfá [h gp.] // The Journal of chemical physics. - 2020. - T. 152. - № 15. - C. 154105.

263. Advanced capabilities for materials modelling with Quantum ESPRESSO / P. Giannozzi, O. Andreussi, T. Brumme [h gp.] // Journal of physics: Condensed matter. -2017. - T. 29. - № 46. - C. 465901.

264. A consistent and accurate ab initio parametrization of density functional dispersion correction (DFT-D) for the 94 elements H-Pu / S. Grimme, J. Antony, S. Ehrlich, H. Krieg // The Journal of chemical physics. - 2010. - T. 132. - № 15. -C. 154104.

265. Grimme S. Effect of the damping function in dispersion corrected density functional theory / S. Grimme, S. Ehrlich, L. Goerigk // Journal of computational chemistry. - 2011. - T. 32. - № 7. - C. 1456-1465.

266. Perdew J. P. Generalized gradient approximation made simple / J. P. Perdew, K. Burke, M. Ernzerhof // Physical review letters. - 1996. - T. 77. - № 18. - C. 3865.

267. Optimized pseudopotentials / A. M. Rappe, K. M. Rabe, E. Kaxiras, J. D. Joannopoulos // Physical Review B. - 1990. - T. 41. - № 2. - C. 1227.

268. Gatti C. Crystal field effects on the topological properties of the electron density in molecular crystals: The case of urea / C. Gatti, V. R. Saunders, C. Roetti // Journal of Chemical Physics. - 1994. - T. 101. - C. 10686-10696.

269. Relationships between interaction energy, intermolecular distance and electron density properties in hydrogen bonded complexes under external electric fields / I. Mata, I. Alkorta, E. Espinosa, E. Molins // CHEMICAL PHYSICS LETTERS. - 2011.

- T. 507. - C. 185-189.

270. Schlegel H. Optimization of Equilibrium Geometries and Transition Structures / H. Schlegel // Journal of Computational Chemistry. - 1982. - T. 3. - C. 214-218.

271. Weigend F. Balanced basis sets of split valence{,} triple zeta valence and quadruple zeta valence quality for H to Rn: Design and assessment of accuracy / F. Weigend, R. Ahlrichs // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2005. - T. 7. - № 18. - C. 32973305.

272. Cocrystals of Fluconazole with Aromatic Carboxylic Acids: Competition between Anhydrous and Hydrated Solid Forms / A. O. Surov, A. P. Voronin, N. A. Vasilev [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2020. - T. 20. - № 2. - C. 1218-1228.

273. Inclusion complexes of fluconazole with P-cyclodextrin and 2-hydroxypropyl-P-cyclodextrin in aqueous solution: preparation, characterization and a structural insight / J. Li, S. Zhang, Y. Zhou [h gp.] // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. - 2016. - T. 84. - C. 209-217.

274. Orgovan G. Protonation and P-cyclodextrin complex formation equilibria of fluconazole / G. Orgovan, H. Kelemen, B. Noszal // Journal of Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chemistry. - 2016. - T. 84. - C. 189-196.

275. Nirmala M. J. Improved efficacy of fluconazole against candidiasis using bio-based microemulsion technique / M. J. Nirmala, A. Mukherjee, N. Chandrasekaran // Biotechnology and applied biochemistry. - 2013. - T. 60. - № 4. - C. 417-429.

276. Alkhamis K. A. Solid-state characterization of fluconazole / K. A. Alkhamis, A. A. Obaidat, A. F. Nuseirat // Pharmaceutical development and technology. - 2002. -T. 7. - № 4. - C. 491-503.

277. Gu X. J. Characterization of polymorphic forms of fluconazole using fourier transform Raman spectroscopy / X. J. Gu, W. Jiang // Journal of pharmaceutical sciences. - 1995. - T. 84. - № 12. - C. 1438-1441.

278. Corrêa J. C. R. Review of fluconazole properties and analytical methods for its

determination / J. C. R. Correa, H. R. N. Salgado // Critical reviews in analytical chemistry. - 2011. - T. 41. - № 2. - C. 124-132.

279. Kalra E. K. Nutraceutical-definition and introduction / E. K. Kalra // Aaps Pharmsci. - 2003. - T. 5. - № 3. - C. 25.

280. Sinha A. S. Cocrystallization of nutraceuticals / A. S. Sinha, A. R. Maguire, S. E. Lawrence // Crystal Growth & Design. - 2015. - T. 15. - № 2. - C. 984-1009.

281. Karanam M. New polymorphs of fluconazole: Results from cocrystallization experiments / M. Karanam, S. Dev, A. R. Choudhury // Crystal growth & design. -2012. - T. 12. - № 1. - C. 240-252.

282. Obaidat R. M. Determination of factors affecting kinetics of solid-state transformation of fluconazole polymorph II to polymorph I using diffuse reflectance Fourier transform spectroscopy / R. M. Obaidat, K. A. Alkhamis, M. S. Salem // Drug Development and Industrial Pharmacy. - 2010. - T. 36. - № 5. - C. 570-580.

283. Donnay J. H. A new law of crystal morphology extending the law of Bravais / J. H. Donnay, D. Harker // American Mineralogist: Journal of Earth and Planetary Materials. - 1937. - T. 22. - № 5. - C. 446-467.

284. Bolla G. Pharmaceutical cocrystals: walking the talk / G. Bolla, A. Nangia // Chemical communications. - 2016. - T. 52. - № 54. - C. 8342-8360.

285. Acree W. Phase transition enthalpy measurements of organic and organometallic compounds and ionic liquids. Sublimation, vaporization, and fusion enthalpies from 1880 to 2015. Part 2. C11-C192 / W. Acree, J. S. Chickos // Journal of Physical and Chemical Reference Data. - 2017. - T. 46. - № 1.

286. Good D. J. Solubility advantage of pharmaceutical cocrystals / D. J. Good, N. Rodriguez-Hornedo // Crystal Growth and Design. - 2009. - T. 9. - № 5. - C. 22522264.

287. Luo Y.-H. Investigation of supramolecular synthons of p-hydroxybenzoic acid (PHBA): Comparison of its hydrate, co-crystal and salt / Y.-H. Luo, B. Xu, B.-W. Sun //

Journal of crystal growth. - 2013. - T. 374. - C. 88-98.

288. Perlovich G. L. Two-component molecular crystals: relationship between the entropy term and the molecular volume of co-crystal formation / G. L. Perlovich // CrystEngComm. - 2018. - T. 20. - № 26. - C. 3634-3637.

289. Fortes A. D. Accurate and precise lattice parameters of H2O and D2O ice Ih between 1.6 and 270 K from high-resolution time-of-flight neutron powder diffraction data / A. D. Fortes // Acta Crystallographica Section B: Structural Science, Crystal Engineering and Materials. - 2018. - T. 74. - № 2. - C. 196-216.

290. Solid Forms of Ciprofloxacin Salicylate: Polymorphism, Formation Pathways, and Thermodynamic Stability / A. O. Surov, N. A. Vasilev, A. V. Churakov [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19. - № 5. - C. 2979-2990.

291. In situ investigations of mechanochemical one-pot syntheses / H. Kulla, S. Haferkamp, I. Akhmetova [h gp.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2018. - T. 57. - № 20. - C. 5930-5933.

292. Detection of cocrystal formation based on binary phase diagrams using thermal analysis / H. Yamashita, Y. Hirakura, M. Yuda [h gp.] // Pharmaceutical research. -2013. - T. 30. - C. 70-80.

293. Identification of new cocrystal systems with stoichiometric diversity of salicylic acid using thermal methods / Z. Zhou, H. M. Chan, H. H.-Y. Sung [h gp.] // Pharmaceutical research. - 2016. - T. 33. - C. 1030-1039.

294. Threlfall T. L. Turning DSC charts of polymorphs into phase diagrams: a tutorial paper / T. L. Threlfall // Organic Process Research & Development. - 2009. - T. 13. -№ 6. - C. 1224-1230.

295. Bernstein J. Polymorphism in Molecular Crystals 2e. T. 30 / J. Bernstein. -International Union of Crystal, 2020.

296. Hirshfeld surface analysis, crystal structure and spectroscopic studies of a new Cu (II) halocuprate salt with protonated N-amino-ethyl-piperazine / M. El Glaoui, M. El

Glaoui, C. Jelsch, C. Ben Nasr // Journal of Structural Chemistry. - 2018. - T. 59. -C. 1610-1618.

297. Synthesis, crystal structure and biological activity of 2-hydroxyethylammonium salt of p-aminobenzoic acid / M. E. Crisan, P. Bourosh, M. E. Maffei [h gp.] // PLOS one. - 2014. - T. 9. - № 7. - C. e101892.

298. Molecular structure of 4-aminobenzoic acid salts with alkali metals / R. Swislocka, M. Samsonowicz, E. Regulska, W. Lewandowski // Journal of molecular structure. - 2006. - T. 792. - C. 227-238.

299. Bala M. What if cocrystallization fails for neutral molecules? screening offered eutectics as alternate pharmaceutical materials: Leflunomide-a case study / M. Bala, M. K. Gautam, R. Chadha // Pharmaceutical Sciences. - 2019. - T. 25. - № 3. - C. 235243.

300. Prigogine I. Chemical thermodynamics / I. Prigogine, R. Defay. - 1958.

301. Enantiomeric 3-chloromandelic acid system: Binary melting point phase diagram, ternary solubility phase diagrams and polymorphism / T. Le Minh, J. Von Langermann, H. Lorenz, A. Seidel-Morgenstern // Journal of pharmaceutical sciences. - 2010. -

T. 99. - № 9. - C. 4084-4095.

302. Lidocaine/L-menthol binary system: cocrystallization versus solid-state immiscibility / Y. Corvis, P. Négrier, M. Lazerges [h gp.] // The Journal of Physical Chemistry B. - 2010. - T. 114. - № 16. - C. 5420-5426.

303. Prediction of bioequivalence and food effect using flux-and solubility-based methods / E. Borbas, S. Kadar, K. Tsinman [h gp.] // Molecular pharmaceutics. - 2019. - T. 16. - № 10. - C. 4121-4130.

304. In vitro evaluation of the dissolution behaviour of itraconazole in bio-relevant media / H. S. Ghazal, A. M. Dyas, J. L. Ford, G. A. Hutcheon // International journal of pharmaceutics. - 2009. - T. 366. - № 1-2. - C. 117-123.

305. Isavuconazole: Thermodynamic Evaluation of Processes Sublimation,

Dissolution and Partition in Pharmaceutically Relevant Media / M. Ol'khovich, A. Sharapova, S. Blokhina, G. Perlovich // Molecules. - 2021. - T. 26. - № 16. - C. 4759.

306. Influence of solvent composition on the crystal morphology and structure of p-aminobenzoic acid crystallized from mixed ethanol and nitromethane solutions / I. Rosbottom, C. Y. Ma, T. D. Turner [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2017. - T. 17.

- № 8. - C. 4151-4161.

307. Influence of bio-isosteric replacement on the formation of templating methanol and acetonitrile solvates in lophines / T. Kitchen, C. Melvin, M. N. Mohd Najib [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2016. - T. 16. - № 8. - C. 4531-4538.

308. Perlovich G. L. Two-component molecular crystals: evaluation of the formation thermodynamics based on melting points and sublimation data / G. L. Perlovich // CrystEngComm. - 2017. - T. 19. - № 21. - C. 2870-2883.

309. Voronin A. P. Effects of the crystal structure and thermodynamic stability on solubility of bioactive compounds: DFT study of isoniazid cocrystals / A. P. Voronin, G. L. Perlovich, M. V Vener // Computational and Theoretical Chemistry. - 2016. -T. 1092. - C. 1-11.

310. Hydrogen bonding from crystalline water mediates the hydration/dehydration of mequitazine glycolate / R. Okura, H. Uchiyama, K. Kadota, Y. Tozuka // CrystEngComm. - 2021. - T. 23. - № 27. - C. 4816-4824.

311. Acree W. Phase transition enthalpy measurements of organic and organometallic compounds. Sublimation, vaporization and fusion enthalpies from 1880 to 2015. Part 1. C1- C10 / W. Acree, J. S. Chickos // Journal of Physical and Chemical Reference Data.

- 2016. - T. 45. - № 3.

312. Development of a pharmaceutical cocrystal of a monophosphate salt with phosphoric acid / A. M. Chen, M. E. Ellison, A. Peresypkin [h gp.] // Chemical communications. - 2007. - № 4. - C. 419-421.

313. Bergstrom C. A. S. Perspectives in solubility measurement and interpretation / C.

A. S. Bergstrom, A. Avdeef // ADMET and DMPK. - 2019. - T. 7. - № 2. - C. 88-105.

314. A new class of proton-conducting ionic plastic crystals based on organic cations and dihydrogen phosphate / M. Yoshizawa-Fujita, K. Fujita, M. Forsyth, D. R. MacFarlane // Electrochemistry communications. - 2007. - T. 9. - № 5. - C. 12021205.

315. Can molecular flexibility control crystallization? The case of para substituted benzoic acids / S. K. Tang, R. J. Davey, P. Sacchi, A. J. Cruz-Cabeza // Chemical Science. - 2021. - T. 12. - № 3. - C. 993-1000.

316. Hawley M. Modifying the diffusion layer of soluble salts of poorly soluble basic drugs to improve dissolution performance / M. Hawley, W. Morozowich // Molecular pharmaceutics. - 2010. - T. 7. - № 5. - C. 1441-1449.

317. Understanding dissolution and crystallization with imaging: A surface point of view / D. Novakovic, A. Isomaki, B. Pleunis [h gp.] // Molecular Pharmaceutics. -

2018. - T. 15. - № 11. - C. 5361-5373.

318. Pharmaceutical Salts of Fenbendazole with Organic Counterions: Structural Analysis and Solubility Performance / A. O. Surov, N. A. Vasilev, M. V Vener [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. - № 8. - C. 4516-4530.

319. Structural features, dissolution performance and anthelmintic efficacy of multicomponent solid forms of fenbendazole with maleic and oxalic acids / A. O. Surov, N. A. Vasilev, O. V Magdysyuk [h gp.] // CrystEngComm. - 2023. - T. 25. -№ 8. - C. 1301-1312.

320. Investigating a soluble pharmaceutical salt: Albendazole Hydrochloride / A. Bongioanni, M. S. Bueno, J. Abraham-Miranda [h gp.] // Crystal Growth & Design. -

2019. - T. 19. - № 8. - C. 4538-4545.

321. Amino-imino tautomerism in the salt formation of albendazole: hydrobromide and nitrate salts / P. de S. Carvalho Jr, L. F. Diniz, G. T. S. T. da Silva [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. - № 2. - C. 1122-1135.

322. Synthesis and characterization of a new mebendazole salt: Mebendazole hydrochloride / E. V Brusau, G. E. Camí, G. E. Narda [h gp.] // Journal of pharmaceutical sciences. - 2008. - T. 97. - № 1. - C. 542-552.

323. Synthesis, characterization and solubility of a new anthelmintic salt: Mebendazole nitrate / E. L. Gutiérrez, M. S. Souza, L. F. Diniz, J. Ellena // Journal of Molecular Structure. - 2018. - T. 1161. - C. 113-121.

324. Rational design, supramolecular synthesis and solid state characterization of two bicomponent solid forms of mebendazole / E. L. Gutiérrez, A. A. Godoy, G. E. Narda, J. Ellena // CrystEngComm. - 2020. - T. 22. - № 39. - C. 6559-6568.

325. Influence of Co-amorphization on the Physical Stability and Dissolution Performance of an Anthelmintic Drug Flubendazole / N. Vasilev, A. Voronin, A. Surov, G. Perlovich // Molecular Pharmaceutics. - T. 20. - № 3. - C. 1657-1669.

326. Mebendazole mesylate monohydrate: a new route to improve the solubility of mebendazole polymorphs / K. de Paula, G. E. Camí, E. V Brusau [h gp.] // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2013. - T. 102. - № 10. - C. 3528-3538.

327. A New Thermodynamically Favored Flubendazole/Maleic Acid Binary Crystal Form: Structure, Energetics, and in Silico PBPK Model-Based Investigation / G. L. B. de Araujo, F. F. Ferreira, C. E. S. Bernardes [h gp.] // Crystal Growth & Design. -2018. - T. 18. - № 4. - C. 2377-2386.

328. Hydrogen bond dynamics of histamine monocation in aqueous solution: Car-Parrinello molecular dynamics and vibrational spectroscopy study / J. Stare, J. Mavri, J. Grdadolnik [h gp.] // The Journal of Physical Chemistry B. - 2011. - T. 115. - № 19. -C. 5999-6010.

329. Car-Parrinello simulation of the vibrational spectrum of a medium strong hydrogen bond by two-dimensional quantization of the nuclear motion: application to 2-hydroxy-5-nitrobenzamide / M. Brela, J. Stare, G. Pirc [h gp.] // The Journal of Physical Chemistry B. - 2012. - T. 116. - № 15. - C. 4510-4518.

330. Retrieval of crystallographically-derived molecular geometry information / I. J. Bruno, J. C. Cole, M. Kessler [h gp.] // Journal of chemical information and computer sciences. - 2004. - T. 44. - № 6. - C. 2133-2144.

331. Stahl P. H. Handbook of pharmaceutical salts: properties, selection and use / P. H. Stahl, C. G. Wermuth // Chem. Int. - 2002. - T. 24. - C. 21.

332. Review of methodology for the determination of benzimidazole residues in biological matrices / M. Danaher, H. De Ruyck, S. R. H. Crooks [h gp.] // Journal of Chromatography B. - 2007. - T. 845. - № 1. - C. 1-37.

333. Absorption studies of albendazole and some physicochemical properties of the drug and its metabolite albendazole sulphoxide / H. Jung, L. Medina, L. Garcia [h gp.] // Journal of pharmacy and pharmacology. - 1998. - T. 50. - № 1. - C. 43-48.

334. Crystal engineering of a zwitterionic drug to neutral cocrystals: a general solution for floxacins / A. Gunnam, K. Suresh, R. Ganduri, A. Nangia // Chemical Communications. - 2016. - T. 52. - № 85. - C. 12610-12613.

335. Serajuddin A. T. M. Effect of diffusion layer pH and solubility on the dissolution rate of pharmaceutical bases and their hydrochloride salts I: phenazopyridine / A. T. M. Serajuddin, C. I. Jarowski // Journal of pharmaceutical sciences. - 1985. - T. 74. - № 2. - C. 142-147.

336. McConnell E. L. Measurements of rat and mouse gastrointestinal pH, fluid and lymphoid tissue, and implications for in-vivo experiments / E. L. McConnell, A. W. Basit, S. Murdan // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2008. - T. 60. - № 1. -C. 63-70.

337. Avdeef A. Cocrystal solubility product prediction using an in combo model and simulations to improve design of experiments / A. Avdeef // Pharmaceutical Research. -2018. - T. 35. - C. 1-25.

338. Formation Thermodynamics of Carbamazepine with Benzamide, Para-Hydroxybenzamide and Isonicotinamide Cocrystals: Experimental and Theoretical

Study / A. N. Manin, D. E. Boycov, O. R. Simonova [h gp.] // Pharmaceutics. - 2022. -T. 14. - № 9. - C. 1881.

339. Saccharin salts of biologically active hydrazone derivatives / A. O. Surov, A. P. Voronin, A. A. Simagina [h gp.] // New Journal of Chemistry. - 2015. - T. 39. - № 11. - C. 8614-8622.

340. An elusive drug-drug cocrystal prepared using a heteroseeding strategy / C. Liu, C. Wang, S. Wan [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2021. - T. 21. - № 10. -

C. 5659-5668.

341. Energetics of glycine cocrystal or salt formation with two regioisomers: fumaric acid and maleic acid / A. O. L. Evora, C. E. S. Bernardes, M. F. M. Piedade [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2019. - T. 19. - № 9. - C. 5054-5064.

342. Ahuja D. Investigation of solid-liquid phase diagrams of the sulfamethazine-salicylic acid co-crystal / D. Ahuja, M. Svard, A. C. Rasmuson // CrystEngComm. -2019. - T. 21. - № 18. - C. 2863-2874.

343. How Molecular Packing Affects the Thermodynamic Parameters of Cocrystal Formation: The Case of Carbamazepine Cocrystals / A. N. Manin, D. E. Boycov, O. R. Simonova [h gp.] // Crystal Growth & Design. - 2023. - T. 24. - № 1. - C. 252-261.

344. Shayanfar A. Solubility and dissolution rate of a carbamazepine-cinnamic acid cocrystal / A. Shayanfar, K. Asadpour-Zeynali, A. Jouyban // Journal of Molecular Liquids. - 2013. - T. 187. - C. 171-176.

345. Oliveira M. A. Relative enthalpy of formation for co-crystals of small organic molecules / M. A. Oliveira, M. L. Peterson, R. J. Davey // Crystal growth & design. -2011. - T. 11. - № 2. - C. 449-457.

346. Phase solubility investigation and theoretical calculations on drug-drug cocrystals of carbamazepine with Emodin, Paeonol / D. Huang, H. C. S. Chan, Y. Wu [h gp.] // Journal of Molecular Liquids. - 2021. - T. 329. - C. 115604.

347. Lipert M. P. Predicting the Influence of Drug Solubilizing Agents on Cocrystal

Solubility, Stability, and Transition Points. / M. P. Lipert. - 2015.

348. Childs S. L. Formulation of a danazol cocrystal with controlled supersaturation plays an essential role in improving bioavailability / S. L. Childs, P. Kandi, S. R. Lingireddy // Molecular pharmaceutics. - 2013. - T. 10. - № 8. - C. 3112-3127.

349. Tailoring aqueous solubility of a highly soluble compound via cocrystallization: effect of coformer ionization, pH max and solute-solvent interactions / C. Maheshwari, V. André, S. Reddy [h gp.] // CrystEngComm. - 2012. - T. 14. - № 14. - C. 48014811.