Физико-химические свойства кристаллов и растворов производных сульфонамида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Рыжаков, Алексей Михайлович

• Рыжаков, Алексей Михайлович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рыжаков, Алексей Михайлович

Список обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. СТРУКТУРНЫЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИССЛЕДУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ

1.1. Биологическая активность сульфонамидов

1.2. Подходы к описанию сеток водородных связей

1.3. Кристаллическое строение сульфонамидов

1.4. Сублимационные и термофизические свойства сульфонамидов

1.5. Физико-химические свойства растворов сульфонамидов

1.6. Методы молекулярной механики

ГЛАВА II. СРЕДЫ И РАСТВОРИТЕЛИ 46 II. 1. Водные буферные растворы с физиологическими значениями рН

11.2. 1-Октанол

11.3. Система «вода - 1 -октанол - лекарственное соединение»

ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ 53 III. 1. Метод переноса вещества инертным газом-носителем

III. 1.1. Установка для измерения давления насыщенного пара молекулярных кристаллов

III. 1.2. Расчет давления насыщенного пара и термодинамических параметров сублимации

III. 2.3. Процедура пересчета экспериментальных значений энтальпий ^ ^ сублимации к стандартным условиям

III.2. Определение растворимости методом изотермического насыщения

Ш.З. Дифференциальная сканирующая калориметрия

Ш.4. Рентгеноструктурный анализ

III. 5. Характеристика изучаемых веществ 66 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА IV. АНАЛИЗ КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ КРИСТАЛЛОВ СУЛЬФОНАМИДОВ

IV. 1. Рентгеноструктурный анализ исследуемых кристаллов.

IV. 1.1 Анализ сеток водородных связей 86 IV.2 Анализ фрагментарных вкладов в энергию кристаллических решеток

IV.3. Термодинамика сублимации сульфонамидов

ГЛАВА V. ТЕРМОДИНАМИКА РАСТВОРЕНИЯ, СОЛЬВАТАЦИИ И П6 РАСПРЕДЕЛЕНИЯ СУЛЬФОНАМИДОВ

V. 1. Термодинамика процессов растворения и сольватации сульфонамидов в ^^ буфере рН 7.4 и 1-октаноле

V.2. Термодинамические характеристики процессов переноса молекул ^ сульфонамидов из буферной среды в 1 -октанол

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические свойства кристаллов и растворов производных сульфонамида»

Актуальность темы. Широкое применение лекарственных препаратов в современной медицине связано как с появлением новых соединений, так и с модификацией уже существующих форм, снижающих возникновение побочных эффектов.

Создание инновационных лекарственных соединений с каждым годом становится все дороже, а результат сопряжен с большими финансовыми рисками. В связи с этим наблюдается тенденция к снижению числа новых препаратов, попадающих в продажу. Исследования последних лет показали, что одной из основных причин наблюдаемой тенденции является крайне низкая растворимость биологически активных веществ в водных средах. Число таких соединений на стадии биологического тестирования достигает порядка 70%. При этом следует отметить, что для поддержания необходимого терапевтического эффекта требуется определённая концентрация соединения в зоне его действия. Кроме того, плохая растворимость соединений зачастую приводит к низкой биодоступности. В связи с этим разработка научных основ получения растворимых форм веществ на основе модификации их кристаллической структуры является актуальной задачей при создании лекарственных препаратов нового поколения.

Цель работы: Выявление основных закономерностей изменения физико-химических свойств кристаллов и растворов производных сульфонамида в зависимости от молекулярной структуры и кристаллического строения для создания научных основ получения растворимых лекарственных соединений.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научным направлением Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института химии растворов им. Г.А. Крестова Российской академии наук «Разработка научных основ создания нейродегенеративных и противовоспалительных лекарственных соединений и форм с высокой растворимостью и мембранной проницаемостью» (номер гос. регистрации 01200950827). Проведенные исследования поддержаны Программой Президиума РАН №21 П «Фундаментальные науки - медицине», Грантами РФФИ № 09-03-00057-а и № 12-03-00019-а, 7-ой Рамочной Программой Евросоюза, FP7-PEOPLE-2009-IRSES, код проекта 247500, Грантом Президента Российской Федерации для поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ РФ № МК-7097.2012.3, персональным мобильным грантом IS-MOBIL Yggdrasil-2011, код проекта 211312.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

• Вырастить монокристаллы производных сульфонамида, и провести их рентгеноструктурный анализ. Описать конформационные состояния молекул и топологию сеток водородных связей в кристаллах;

• Получить термодинамические характеристики процессов сублимации и плавления молекулярных кристаллов сульфонамидов, рассчитать энергии кристаллических решеток, провести оценку межмолекулярных взаимодействий и фрагментарных вкладов;

• Изучить процессы растворения и сольватации сульфонамидов в растворителях, имитирующих биологические среды, описать процессы распределения сульфонамидов в системе буфер pH 7.4 - 1-октанол, и проанализировать их термодинамические характеристики;

• Найти закономерности изменения термодинамических характеристик процессов сублимации, плавления, растворения и распределения от физико-химических и структурных дескрипторов.

Научная новизна. Впервые получены термодинамические характеристики процессов сублимации для производных сульфонамида. Выращены монокристаллы для 20 соединений, проведен их рентгеноструктурный анализ с расшифровкой кристаллических структур. Осуществлен сравнительный анализ упаковок молекул в кристаллах, их конформационных состояний, геометрии и топологии сеток водородных связей. Разработана модель для прогнозирования термодинамических функций процессов сублимации данного класса соединений с использованием физико-химических дескрипторов и метода ближайшего соседа. Показано, что все исследуемые кристаллические структуры могут быть условно разбиты на три группы с подобными архитектурами упаковок. Обнаружено существование двух конформационных популяций молекул в кристаллах.

Выявлена закономерность изменения энергии фрагментарных вкладов от плотности упаковки молекул в кристалле. Обнаружено, что для сульфонамидов с заместителями в пара- положении второго фенильного кольца главный вклад в энергию кристаллической решётки определяется взаимодействием между идентичными фенильными фрагментами смежных молекул.

Впервые проанализирована сила водородной связи в пределах одного топологического графа. Обнаружена зависимость между энергией водородной связи и ван-дер-Ваальсовым молекулярным объёмом для мотивов, не имеющих альтернативных графов в кристалле.

Впервые получены термодинамические характеристики процессов растворения, сольватации и распределения производных сульфонамида в растворителях, моделирующих биологические среды. Выявлены закономерности изменения термодинамических функций процессов распределения в зависимости от физико-химических дескрипторов.

Практическая значимость. Полученные в работе экспериментальные данные дают возможность описания термодинамического состояния изучаемых соединений в кристаллах и растворах. Высокая точность экспериментальных значений позволяет использовать их как справочный материал. Найденные закономерности могут быть применены для прогнозирования и оптимизации различных термодинамических и термофизических характеристик с целью получения соединений с заданными свойствами. Обнаруженные корреляционные уравнения позволяют предсказывать соединения с максимальными значениями растворимости и давлений насыщенных паров, что позволяет оптимизировать процесс получения растворимых антибиотиков сульфамидного ряда. Предложенный подход поможет создать медицинские препараты с малыми терапевтическими дозами, минимизируя тем самым и влияние побочных эффектов. Результаты сублимационных экспериментов могут быть использованы для разработки новых и усовершенствования уже существующих парных потенциалов для теоретической оценки энергий кристаллических решеток.

Рентгеноструктурные данные внесены в Cambridge Crystallographyc Data Center. Копии этих данных могут быть получены в качестве свободного обмена при обращении в CCDC, 12 Union Road, Cambridge СВ2 1EZ, UK (Fax: [phone] - 033, E-mail: [e-mail]).

Личный вклад автора состоит в проведении экспериментальной части работы: выращивание монокристаллов соединений; определение термодинамических параметров процессов сублимации, плавления, растворения, сольватации и распределения производных сульфонамида в буфере и 1-октаноле; и расчётной части: описание конформационного состояния молекул в кристалле, их упаковки, геометрии и топологии сеток водородных связей, оценка несвязных межмолекулярных взаимодействий. Диссертант принимал непосредственное участие в получении, обсуждении и анализе экспериментальных данных, поиске и построении корреляционных моделей совместно с соавторами публикаций.

Апробация работы. Основные результаты настоящей работы были представлены на XVII Международной конференции по химической термодинамике в России (Казань, 2009 г.); V Международной научной конференции «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация для нанотехнологий, техники и медицины» (Иваново, 2008); V Региональной конференции молодых ученых «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем (Крестовские чтения)» (Иваново, 2010); VI

Международной научной конференции «Кинетика и механизм кристаллизации. Самоорганизация при фазообразовании» (Иваново, 2010); Конференции фестиваля студентов, аспирантов и молодых учёных «Молодая наука в классическом университете» (Иваново, 2009; Иваново, 2010); Второй школе-конференции для молодых учёных «Дифракционные методы исследования веществ: от молекул к кристаллам и наноматериалам» (Черноголовка, 2010); XI Международной конференции «Проблема сольватации и комплексообразования в растворах» (Иваново, 2011); VI Всероссийской конференции молодых учёных «Теоретическая и экспериментальная химия жидкофазных систем (Крестовские чтения)» (Иваново, 2011); XVI Симпозиуме по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул (Иваново, 2012); VII Международной конференции «Кинетика и механизмы кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения» (Иваново, 2012).

Публикации. Материалы диссертации изложены в 3 статьях в журналах, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК Российской Федерации для опубликования основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, а также в 14 тезисах докладов на конференциях различного уровня.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Рыжаков, Алексей Михайлович

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ВЫВОДЫ

1. Выращены монокристаллы для 20 производных сульфонамида, проведен их рентгеноструктурный анализ с расшифровкой кристаллических структур. Осуществлен сравнительный анализ упаковок молекул в кристаллах, их конформационных состояний, геометрии и топологии сеток водородных связей. Показано, что все исследуемые кристаллические структуры могут быть условно разбиты на три группы с подобными архитектурами упаковок молекул и сетками водородных связей.

2. Получены температурные зависимости давлений насыщенных паров сульфонамидов, и рассчитаны стандартные термодинамические функции процессов сублимации. Разработана модель оценки этих функций, основанная на использовании физико-химических дескрипторов и кластеризации пространства экспериментальных точек. Изучены процессы плавления молекулярных кристаллов. Выявлены закономерности изменения термодинамических характеристик процессов сублимации от температуры плавления, а также плотности упаковок молекул в кристаллах.

3. Проведен анализ вкладов различных фрагментов молекул в энергию упаковки кристаллических решеток сульфонамидов. Получены закономерности изменения этих вкладов от плотности упаковки молекул в кристалле. Выявлены основные вклады в стабилизацию энергии кристаллических решеток для каждой из трех групп соединений. Для хлор- производных сульфонамидов выявлена закономерность изменения энергии взаимодействия вторых фенильных колец смежных молекул от температуры и энтальпии плавления.

4. С использованием анализа топологических графов исследованы сетки водородных связей в кристаллах сульфонамидов. Обнаружено, что наиболее распространенными графами являются бесконечные цепочки с восьмью включенными атомами. Выявлена закономерность изменения силы водородной связи от ван-дер-ваальсова объёма молекулы в пределах одного топологического графа.

5. Исследованы процессы растворения и сольватации веществ в растворителях, моделирующих биологические среды, рассчитаны их стандартные термодинамические функции. Обнаружено, что энтальпийные вклады в энергию Гиббса сольватационных процессов являются доминирующими, по сравнению с энтропийными. Для прогнозирования растворимости сульфонамидов найдены корреляционные зависимости между энергиями Гиббса сольватации изучаемых соединений и суммарной акцепторной способностью молекулы образовывать водородные связи.

6. Изучены процессы переносов сульфонамидов из буфера в 1-октанол. Выявлены закономерности изменения энергии Гиббса переноса от суммарной акцепторной способности молекулы образовывать водородные связи, позволяющие предсказывать значения коэффициентов распределения сульфонамидов.

149

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рыжаков, Алексей Михайлович, 2012 год

1. Bhat М. A., Imran М., Khan S.A., Siddiqui N. Biological Activities of Sulfonamides // Indian J. Pharm. Sci. 2005. - Vol. 67. - N 2. - P. 151-159.

2. Domagk G. Chemotherapy of bacterial infection // Deutsch. Med. Wochenschr. -1935.-Vol. 61 P. 250-253.

3. Forester J. Z. // Haut. Geschlechtskr. 1933. - Vol. 45. - P. 459.

4. Fuller A.T. Is p-aminobenzenesulfonamide the active agent in prontosil therapy? // Lancet. 1937. - Vol. 1. - P. 194-198.

5. Drew J. // Science. 2000. - Vol. 287. - P. 1960-1964.

6. De Clercq E. New developments in anti-HIV chemotherapy // Curr. Med. Chem. -2001.-Vol. 8.-P. 1543-1572.

7. Owa Т., Nagasu T. Novel sulphonamide derivatives for the treatment of cancer // Exp. Opin. Ther. Patents. 2000. - Vol. 10. - N 11. - P. 1725-1740.

8. Supuran C.T., Scozzafava A. Carbonic anhydrase inhibitors and their therapeutic potential // Exp. Opin. Ther. Patents. 2000. - Vol. 10 - N 5. - P. 575-600.

9. Supuran С. Т., Scozzafava A., Casini, A. Carbonic anhydrase inhibitors // Med. Res. Rev. 2003. - Vol. 23. - P. 146-189.

10. Boyd A. E. Ill Sulfonylurea receptors, ion channels, and fruit flies // Diabetes. -1988. Vol. 37 - N 7. - P. 847-850.

11. Thornber C. W. Isosterism and molecular modification in drug design // Chem. Soc. Rev. 1979. - Vol. 8 - N 4. - P. 563-580.

12. Hu W., Guo Z., Yi X., Guo C., Chu F., Chang G. Discovery of 2-phenyl-3-sulfonylphenyl-indole derivatives as a new class of selective COX-2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2003. - Vol. 11. - P. 5539-5544.

13. Huang H. C., Chamberlain T. S., Seibert K., Koboldt С. M., Isakson P. C. Reitz D. B. Diarylindenes and -benzofurans: novel classes of potent and selective cyclooxygenase-2 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995. - Vol. 5. - N 20. -P. 2377-2380.

14. Supuran С. Т., Scozzafava A., Mastrolorenzo A. Bacterial proteases. Current therapeutic use and future prospects for the development of new antibiotics // Exp. Opin. Ther. Patents. 2001. - Vol. 11. - N 2. - P. 221-259.

15. Supuran С. Т., Scozzafava A., Clare B. W. Bacterial protease inhibitors // Med. Res. Rev. 2002. - Vol. 22. - N 4. - P. 329-372.

16. Supuran С. Т., Scozzafava A. Applications of carbonic anhydrase inhibitors and activators in therapy // Exp.Opin. Ther. Pat. 2002. - Vol. 12. - P. 217-242.

17. Wouters J., Michaux C., Durant F., Dogne J.M., Delarge J., Masereel B. Isoterism among analogues of torasemide: conformational, electronic and lipophilic properties // Eur. J. Med. Chem. 2000. - Vol. 35. - P. 923-929.

18. Protease Inhibitors in AIDS Therapy / edited by Ogden R.C., Flexner C.W. -Marcel Dekker: New York, Basel, 2002. P. 310.

19. Кукес В. Г. Клиническая фармакология,- М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. -С. 359-362.

20. Supuran C. T., Briganti F., Tilli S., Chegwidden W. R., Scozzafava A. Carbonic anhydrase inhibitors: 88. Sulfonamides as antitumor agents? // Bioorg. Med. Chem. 2001. - Vol. 9. - N 3. - P. 703-714.

21. Supuran C. T., Scozzafava A. Matrix metalloproteinases (MMPs). In Proteinase and Peptidase Inhibition: Recent Potential Targets for Drug Development. / Smith, H.J.; Simons, C. Eds. London and New York: Taylor & Francis Publishing House, 2002.-P. 35-61.

22. Whittaker M., Floyd C. D., Brown P. Gearing A. J. H. Design and Therapeutic Application of Matrix Metalloproteinase Inhibitors // Chem. Rev. 1999. - Vol. 99.-N9.-P. 2735-2776.

23. Smith H. J., Nicholls P. J., Simons C., Le Lain R. Inhibitors of steroidogenesis as agents for the treatment of hormone-dependent cancers // Exp. Opin. Ther. Patents. -2001.-Vol. 11.-N5.-P. 789-824.

24. Scozzafava A., Mastrolorenzo A., Supuran, C. T. Arylsulfonyl-N,N-dialkyl-dithiocarbamates as tumor cell growth inhibitors: novel agents targeting P-tubulin? //J. Enzyme Inhib. 2001. -Vol. 16-N l.-P. 55-64.

25. Diab S. G., Hilsenbeck S. G., Izbicka E., Weitman S. D ., Von Hoff D. D. Significant activity of a novel cytotoxic agent, LY295501, against a wide range of tumors in the human tumor cloning system // Anti-Cancer Drugs. 1999. - Vol. 10.-N3.-P. 303-307.

26. Scozzafava A., Owa T., Mastrolorenzo A., Supuran C. T. Anticancer and antiviral sulfonamides // Curr. Med. Chem. 2003. - Vol. 10. - P. 925-953.

27. Casini A., Scozzafava A., Supuran C. T. Sulfonamide derivatives with protease inhibitory action as anticancer, anti-inflammatory and antiviral agents // Exp. Opin. Ther. Patents. 2002. - Vol. 12-N9.-P. 1307-1327.

28. Gatell J. M. From amprenavir to GW433908 // J. ffiV Therapy. 2001. - Vol. 6 -N4.-P. 95-99.

29. Neamati N. Structure-based H3V-1 integrase inhibitor design: a future perspective // Exp. Opin. Invest. Drugs. 2001. - Vol. 10. - P. 281-296.

30. Etter M. C. Encoding and decoding hydrogen-bond patterns of organic compounds //Acc. Chem. Res. 1990. - Vol. 23. - P. 120-126.

31. Bernstein J., Davis R. E., Shimoni L., Chang N-L. Patterns in hydrogen bonding: functionality and graph set analysis in crystals // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -1995. Vol. 34. - P. 1555-1573.

32. Etter M. C., MacDonald J. C., Bernstein J. Graph-set analysis of hydrogen-bond patterns in organic crystals // Acta Crystallogr. Sect. B 1990. - Vol. B46. - N 2. -P. 256-262.

33. Adsmond D. A., Grant D-J. W. Hydrogen bonding in sulfonamides // J. Pharm. Sci. 2001. - Vol. 90 - N 12. - P. 2058-2077.

34. Donohue J. The hydrogen bond in organics crystals // J. Phys. Chem. 1952. -Vol. 56.-P. 502-510.

35. Etter M. C. A new role for hydrogen-bond acceptors in influencing packing patterns of carboxylic acids and amides // J. Am. Chem. Soc. 1982. - Vol. 104. -P. 1095-1096.

36. Etter M. C. Hydrogen bonds as design elements in organic chemistry// J. Phys. Chem. 1991. - Vol. 95. - P. 4601-4610.

37. Leiserowitz L. Molecular packing modes. Carboxylic acids // Acta Crystallogr. Sect. B 1976. - Vol. B32 - N 3. - P. 775-802.

38. Leiserowitz L., Schmidt G. M. J. Molecular packing modes. Part III. Primary amides // J. Chem. Soc. A 1969. - Vol. 16. - P. 2372-2382.

39. Etter M. C., Adsmond D. A. The use of cocrystallization as a method of studying hydrogen-bond preferences of 2-aminopyrimidine // J. Chem. Soc., Chem. Commun.- 1990.-Vol. 8.-P. 589-591.

40. Hine J., Hahn S., Miles D. E. Equilibrium constants for double hydrogen bonding by 1,8-biphenylenediol in cyclohexane solution // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. -P. 577-584.

41. Perlovich G.L., Strakhova N.N., Kazachenko V.P., Volkova T.V., Tkachev V.V., Schaper K-J., Raevsky O.A., Surov O.V. Thermodynamic and structural aspects of sulfonamide crystals and solutions // J. Pharm. Sei. 2009. - Vol. 98. - N 12. - P. 4738-4755.

42. Perlovich G.L., Tkachev V.V., Schaper K., Raevsky O.A. N-(2-Chlorophenyl)benzenesulfonamide // Acta Cryst. 2006. - Vol. E62. - P. 780782.

43. Tkachev V.V., Schaper K-J., Strakhova N.N., Kazachenko V.P. N-(2,3-Dichlorophenyl)benzenesulfonamide // Acta Cryst. 2006. - Vol. E62. - P. 25142515.

44. Perlovich G.L., Tkachev V.V., Schaper K., Raevsky O.A. Determination of the structure of N-(4-Chlorophenyl)-benzenesulfonamide // Acta Cryst. 2006. - Vol. E62.-P. 376-378.

45. Perlovich G.L., Tkachev V.V., Schaper K-J., Strakhova N.N. 4-amino-N-(2,3-Dichlorophenyl)benzenesulfonamide // Acta Cryst. 2006. - Vol. E62. - P. 56345636.

46. Perlovich G.L., Tkachev V.V., Kazachenko V.P., Raevsky O.A. 4-amino-N-(2,5-Dichlorophenyl)benzenesulfonamide // Acta Cryst. 2007. - Vol. E63. - P. 1526-1528.

47. Perlovich G.L., Golubchikov O.A., Kljueva M.E. Thermodynamics of porphyrin sublimation // J. Porph. Phthal. 2000. - Vol. 4. - P. 699-706.

48. Perlovich G.L., Volkova T.V., Bauer-Brandl A. Polimorphism of Paracetamol: relative stabilities of the monoclinic and orthorombic phases revisited by sublimation and solution calorimetry experiments // J. Pharm. Sei. 2007. - Vol. 89.-N3.-P. 767-774.

49. Osborn J.C., York P. A comparison of sublimation enthalpies with lattice energies calculated using force fields // J. Mol. Struct. 1999. - Vol. 474. - P. 43-47.

50. Chickos J. S., Acree W. E. Enthalpies of Sublimation of Organic and Organometallic Compounds. 1910-2001 // J. Phys. Chem. Ref. Data 2002. -Vol. 2.-P. 537-698.

51. ACS Monograph, 177: Molecular Mechanics / edited by Burkert U., Allinger N. L. Washington, DC: American Chemical Society, 1982. - P. 339.

52. Clark T. A Handbook of Computational Chemistry. A Practical Guide to Chemical Structure and Energy Calculations. New York: John Wiley and Sons, 1985. - P. 332.

53. Mayo S. L., Olafson B. D., Goddard W.A. Dreiding: a generic force field for molecular simulation // J. Phys. Chem. 1990. - Vol. 94. - P. 8897-8909.

54. Pertsin A. J., Kitaigorodski A. I. The Atom-Atom Potential Method: Application to Organic Solids. New York: Springer-Verlag, 1987. - P. 397.

55. Jeffrey G. A., Saenger W. Hydrogen Bonding in Biological Structures. Berlin: Springer-Verlag, 1991.-P. 106.

56. Li Z. J., Ojala W. H., Grant D. J. W. Molecular modeling study of chiral drug crystals: Lattice energy calculations // J. Pharm. Sci. 2001. - Vol. 90. - P. 1523-1539.

57. Гранин В.Г. Основы медицинской химии М: Вузовская книга, 2001. - 19 с.

58. Smith D. A., Van de Waterbeemd Н., Walker D. К., Mannhold R., Kubinyi H., Timmerman H. Pharmacokinetics and Metabolism in Drug Design (Methods and Principles in Medicinal Chemistry). Wiley-VCH, 2001.- 160 p.

59. Jones A. Chemistry An Introduction for Medicinal and Health Sciences John Wiley and Sons, 2005. - 143 p.

60. MacCallum J.L., Tieleman D.P. Structures of Neat and Hydrated 1-Octanol from Computer Simulations // J. Am. Chem. Soc. 2002. - Vol. 124. - P. 15085-15093.

61. Sassi P., Paolantoni M., Catalotti R. S., Palombo F., Morresi A. Water/Alcohol Mixtures: A Spectroscopic Study of the Water-Saturated 1-Octanol Solution // J. Phys. Chem. 2004. - Vol. 108. - P.19557-19565.

62. Shallard-Brown H.A., Watkin D.J., Cowley A.R. n-Octanol // Acta cryst. 2005. -Vol. E.61.-P. 213-214.

63. Oliveira C.A.F.D., Guimaraes C.R.W., Alencastro R.B.D. Molecular dynamics study on liquid 1-octanol // Int. J. Quantum Chem. 2000. - Vol. 80. - N 4-5 - P. 999-1006.

64. Palombo F., Tassaing Т., Danten Y., Besnard M. Hydrogen bonding in liquid and supercritical 1-octanol and 2-octanol assased by near and mind-infrared spectroscopy // J. Chem. Phys. 2006. - Vol. 125. -N 9. - P. 501-508.

65. Ни K., Zhou Y., Shen J., Ji Z., Cheng G., Microheterogeneous structure of 1-octanol in neat and water-saturated state // J. Phys. Chem. В 2007. - Vol. 111.-P. 10160-10165.

66. Chen В., Siepmann J.I. Microscopic structure and solvation in dry and wet octanol // J. Phys. Chem. В 2006. - Vol. 110. - N 8. - P. 3666-3672.

67. Cox J. D., Pilcher G. Thermochemistry of Organic and Organometallic Compounds. Academic Press, New York, 1970 - 643 p.

68. Измайлов H.A. Электрохимия растворов M: Химия, 1976. - 488 с.

69. Enraf-Nonius CAD-4 Software. Version 5.0. Enraf-Nonius, Delft, The Netherlands, 1989.

70. Sheldrick G. M. SHELXL97 and SHELXS97. University of Gottingen, Germany, 1997.

71. Sheldrick G. M. SHELXL97 and SHELXS97. University of Gottingen, Germany, 1997.

72. McArdle P. ORTEX an interactive version of ORTEP for use on a PC // J. Appl. Cryst. - 1993. - Vol. 26. - P. 752.

73. Crosley, M.L., Northey, E.H., Hultquist, M.E. Sulfanilamide derivatives. 5. Constitution and properties of 2-sulfanilamidopyridine // J. Am. Chem. Soc. -1940. Vol. 62. - P. 372-374.

74. Anderson, G.W., Faith, H.E., Marson, H.W., Winnek, P.S., Roblin, R.O. Studies in chemotherapy. 6. Sulfanilamide heterocycles // J. Am. Chem. Soc. 1942. - Vol. 64.-P. 2902-2905.

75. Gutsche, K., Schroder, E., Rufer, C., Loge, O. Neue blutzuckersenkende Benzolsulfonamido-pyrimidine (new blood glucose lowering benzenesulfonamido-pyrimidines) // Arzneim.-Forsch./Drug Res. 1974. - Vol. 24. - P. 1028-1039.

76. Alleaume M., Dkap J. Tridimensional refinement of (3-sulfanilamide // Acta Crystallogr. 1965. - Vol. 18. -N4. - P. 731-736.

77. Shefter E., Sackman P. Structural studies on molecular complexes. V. Crystal structures of sulfathiazole-sulfanilamide and sulfathiazole-theophylline complexes // J. Pharm. Sci. 1971. - Vol. 60. - N 2. - P. 282-286.

78. Kalman A., Czugler M., Argay G. Conformational characteristics of anhydrous sulfaguanidine: computer retrieval and analysis of N-substituted arylsulfonamides // Acta Crystallogr. 1981. - Vol. B37. - P. 868-877.

79. Krueger G. J., Gafner G. Crystal structure of sulfathiazole. II // Acta Crystallogr. -1971. Vol. B27. - P. 326-333.

80. Krueger G. J., Gafner G. Crystal structures of polymorphs I and III of sulfathiazole // Acta Crystallogr. -1972. Vol. B28. - P. 272-283.

81. Bar I., Bernstein J. Conformational polymorphism VI: The crystal and molecular structures of form II, form III, and form V of 4-amino-N-2-pyridinylbenzenesulfonamide (sulfapyridine) // J. Pharm. Sci. 1985. - Vol. 74. -N3.-P. 255-263.

82. Parkin A., Collins A., Gilmore C. J., Wilson C.C. Using small molecule crystal structure data to obtain information about sulfonamide conformation // Acta Crystallogr.-2008.-Vol. B64.-N l.-P. 66-71.

83. Perlovich G. L., Rodionov S. V., Bauer-Brandl A. Thermodynamics of solubility, sublimation and solvation processes of parabens // Eur. J. Pharm. Sci. 2005. -Vol. 24.-P. 25-33.

84. Linstrom P. J.; Mallard W. G. The NIST chemistry WebBook: A Chemical data resourse on the internet // J. Chem. Eng. Data 2001. - Vol. 46. - N 5. - P. 1059-1063.

85. Majer V., Svoboda V. Enthalpies of vaporization of organic compounds. A critical review and data compilation. Blackwell Scientific Publications: Oxford, 1985 -300 p.

86. Stephenson R. M.; Malanowski S. Handbook of the Thermodynamics of Organic Compounds Elsevier: New York, 1987.

87. Benson S. W. Thermochemical Kinetics: Methods for the estimation of thermochemical data and rate parameters. 2nd Ed. Wiley, New York., 1976 - 336 p.

88. Cohen N. Revised group additivity for enthalpies of formation (at 298K) of carbon-hydrogen and carbon-hydrogen-oxygen compounds // J. Chem. Phys. Ref. Data. 1996. - Vol. 25. -N 6. - P. 1411-1481.

89. Pilcher G. The Chemistry of Acid Derivatives edited by Patai S. / Wiley: New York, 1992.

90. Perlovich G.L., Raevsky O.A. Sublimation of molecular crystals: prediction of sublimation functions on the basis of HYBOT physicochemical descriptors and structural clusterization // Cryst. Growth Des. 2010. - Vol. 10. - P. 2707-2712.

91. Raevsky O. A., Grigor'ev V. J., Trepalin S. V. HYBOT program package, Registration by Russian State Patent Agency No. 990090 of 26.02.99

92. Raevsky O. A. Molecular lipophilicity calculations of chemically heterogeneous chemicals and drugs on the basis of structural similarity and physicochemical parameters // SAR & QSAR Environ. Res. 2001. - Vol. 12. - N 4. - P. 367-381.

93. Raevsky O.A., Gerasimenko V.A., Trepalin S.V. MOLDIVS (MOLecular DIVersity& Similarity) program package, Registration by Russian State Patent Agency N 990093 of 26.02.99.

94. Raevsky O.A., Raevskaja O.E., Schaper K-J. Analysis of Water Solubility Data on the Basis of HYBOT Descriptors. Part 3. Solubility of Solid Neutral Chemicals and Drugs // QSAR Comb. Sci. 2004. - Vol. 23. - P. 327-343.

95. Gavezzotti A., Filippini G. Polymorphic forms of organic crystal at room conditions: thermodynamic and structural implications // J. Am. Chem. Soc. -1995.-Vol. 117.-N49.-P. 12299-12305.

96. Gavezzotti A. A molecular dynamics test of the different stability of crystal polymorphs under thermal strain // J. Am. Chem. Soc. 2000. - Vol. 122. - N 43. -P. 10724-10725.

97. Китайгородский А.И. Молекулярные кристаллы. M: Наука, 1971. - 424 с.

98. Perlovich G.L., Proshin A.N., Volkova T.V., Cong Trinh Bui, Bachurin S.O. Thermodynamic and structural aspects of novel 1,2,4-thiadiazoles in solid and biological mediums // Mol. Pharm. 2011. - Vol. 8. - N 5. - P. 1807-1820.

99. Surov A.O., Terekhova I.V., Bauer-Brandl A., Perlovich G.L. Thermodynamic and structural aspects of some fenamate molecular crystals // Cryst. Growth Des. -2009. Vol. 9. - N 7. - P. 3265-3272.

100. Лебедев Ю.А., Мирошниченко E.A. Термохимия парообразования органических веществ: Теплоты испарения, сублимации и давления насыщенного пара. М.: Наука, 1981. - 216 с.

101. Yalkowsky S.H.;Valvani S.C. Solubility and partitioning. I: Solubility of nonelectrolytes in water // J.Pharm.Sci. 1980. - Vol. 69. - N 8. - P. 912-922.

102. Hansch C., Bjorkroth J.P., Leo A. Hydrophobicity and central nervous system agents: On the principle of minimal hydrophobicity in drug design // J. Pharm. Sci. 1987. - Vol. 76. - N 9. - P. 663-686.

103. Coats E.A., Seydel J.K., Wiese M.A. Comparative Analysis of the Synergistic Interaction between Nl-Phenylsulfanilamides and Benzylpyrimidines Using QSAR Techniques // J. Enzyme Inhib. 1987. - Vol. 1. - N 4. - P. 259-266.