Дислипидемии и оксидантный стресс при хронической ишемии мозга (диагностика и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Миронова, Ольга Петровна

• Миронова, Ольга Петровна
• 2005

Оглавление диссертации Миронова, Ольга Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Дислипидемии, оксидантный стресс и система антиоксидантной защиты при хронической ишемии мозга.

1.2. Липидкорригирующая терапия при хронической ишемии мозга.

1.3. Антиоксидантная терапия при хронической ишемии мозга.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИКА, ДИСЛИПИДЕМИИ И ОСКСИДАНТНЫЙ СТРЕСС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА.

3.1.Клинические проявления различных стадий хронической ишемии мозга.

3.2. Патология липидтраснпортной системы при хронической ишемии мозга.

3.3 Оксидантный стресс при хронической ишемии мозга.

Глава 4. КОМПЛЕКСНАЯ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА.

4.1. Протокол открытого клинического исследования комплексной липидкорригирующей и антикосидантной терапии хронической ишемии мозга.

4.2. Влияние дифференцированной липидкорригирующей терапии на показатели липидтранспортной системы.

4.3. Сравнительная оценка комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии на показатели липидтранспортной системы

4.4. Влияние комплексной терапии на показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКОГО И НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ.

5.1. Динамика клинических проявлений хронической ишемии мозга при проведении комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии.

5.2. Результаты нейропсихологического тестирования при проведении комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии хронической ишемии мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дислипидемии и оксидантный стресс при хронической ишемии мозга (диагностика и лечение)»

Актуальность. Сосудистые заболевания нервной системы считаются основной проблемой современной клинической неврологии. Интерес к этой проблеме объясняется большой заболеваемостью, нередко в молодом возрасте, высокой смертностью и инвалидностью. В структуре смертности взрослого населения, смертность от ЦВЗ в большинстве экономически развитых стран стоит на втором-третьем месте, составляя 12-15% всех причин смерти (20, 29, 34, 56, 130). Общая летальность при инсульте составляет по различным данным от 25 до 54% (20, 34, 130, 220 ). Лишь 10-15% больных после инсульта возвращаются к прежнему труду (34, 130, 220). Стойкая утрата трудоспособности (инвалидность) после инсульта доходит до 80% (20,130).

Вследствие этого важное значение приобретает раннее выявление и изучение начальных (доинсультных) и хронических форм ишемии мозга (дисциркуляторная энцефалопатия), при которых возможно эффективное лечение и проведение профилактических мероприятий.

Несмотря на применение целого арсенала современных фармакологических средств, направленных на улучшение мозгового кровотока и включения коллатерального кровообращения, антиагрегантов и антикоагулянтов, а также сосудистых и нейрохирургических методов лечения проблема профилактики инсульта остается актуальной.

В последние годы накоплены многочисленные доказательства того, что основными факторами риска инсульта являются артериальная гипертония и определенные дислипидемии - повышение уровня общего холестерина, триглицеридов и снижение содержания холестерина липопротеидов высокой плотности (1, 11, 47, 61, 74, 77, 82, 111, 114, 190, 191). При мета-анализе факторов риска инсульта выяснено, что относительный риск инсульта увеличивается на 0,98 при каждом увеличении О-ХС на 1 ммоль/л (11). Эти сведения становятся особенно важными, если учесть, что распространенность гиперхолестеринемии в популяции составляет 6/100000, а средний относительный риск инсульта - 2,0 (11).

Длительно сохраняющаяся ишемия мозга вследствие развернутого стенозирующего и окклюзирующего поражения прецеребральных и церебральных артерий и вызываемой ими редукции кровотока приводят к гипоксии, способствующей повышению интенсивности свободнорадикального перекисного окисления липидов. Эти процессы тесно связаны со свободнорадикальным оксилением и оксидантным стрессом. Образование свободных радикалов (CP) является одним из универсальных механизмов жизнедеятельности клеток и процессов, происходящих в межклеточном пространстве (3, 36, 38, 59). С другой стороны , свободнорадикальное окисление является универсальным патофизиологическим феноменом при многих патологических состояниях (3, 38, 52, 59, 67, 73).

Оксидантный стресс подразумевает избыточное внутриклеточное накопление свободных радикалов, активацию процессов и накопление продуктов перекисого окисления липидов (38, .143). Этот патологический процесс, ведущий к гиперпродукции свободных радикалов и деструкции мембран, связанной с активацией фосфолипазного гидролиза, играет в патогенетических влияниях ишемии мозга особо значимую роль. (6, 8, 17, 143). Патофизиологическое значение активации процессов перекисного окисления липидов и снижения антиоксидантной активности при ишемии мозга продемонстрировано в ряде экспериментальных и клинических исследований (13, 38, 67).

Таким образом, патология липидтранспортной системы при атеросклерозе имеет важное значение в патогенезе хронической ишемии мозга. Одновременно, развивающийся при хронической ишемии оксидантный стресс усугубляет патогенное действие ишемии мозга. В связи с этим перспективно комплексное лечение хронической ишемии мозга с одновременной коррекцией дислипидемии и оксидантного стресса.

В настоящее время существуют разные по механизму действия медикаментозные средства, хирургические и немедикаментозные методы воздействия на липиды и липидтранспортную систему крови. Наиболее эффективна с клинических позиций практика дифференцированной терапии в зависимости от конкретных и индивидуальных изменений отдельных показателей липидтранспортной системы. Основные исследования посвящены коронарному атеросклерозу и осложнениям ИБС. Работы по применению липидкорригирующей терапии у больных с церебральным атеросклерозом и хронической ишемией мозга немногочисленны и фрагментарны.

Препараты со свойствами антиоксидантов в настоящее время широко применяются в клинической, в том числе в неврологической практике. К препаратам с таким действием относится аскорбиновая кислота, церрулоплазмин, витамин Е, каротин, убихинон, эмоксипин. Все указанные препараты применяются достаточно давно, но обладают недостаточно выраженной антиоксидантной фармакокинетикой. В последние годы предложено использование препаратов - антиоксидантов - производных янтарной кислоты. Одним из таких препаратов является отечественный препарат «Мексидол». Мексидол обладает также антиишемическими свойствами, улучшает церебральный метаболизм и кровоток, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы (17, 43, 63, 129,143).

Одним из наиболее эффективных антиоксидантов является также тиоктовая кислота. Будучи универсальным «чистильщиком» свободных радикалов, тиоктовая кислота осуществляет свое влияние как в клеточной мембране, так и в клеточной цитоплазме (15, 22, 23, 194,217).

Комплексное использование антиоксидантов различных групп при развитии хронической ишемии мозга с целью уменьшения выраженности ишемических повреждений в лекарственной терапии острых сосудистых постишемических поражений головного мозга до настоящего времени является недостаточно изученным. Нет также работ по комплексному применению липидкорригирующей и антиоксидантной терапии при хронической ишемии мозга, что обусловило цель и задачи настоящего исследования.

Целью настоящей работы является изучение возможности клинического использования комплексного применения липидкорригирующей и антиоксидантной терапии при хронической ишемии мозга в различных стадиях.

Задачи исследования:

1. Изучение липидтранспортной системы, процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в различных стадиях хронической ишемии мозга.

2. Изучение влияния липидкорригирующей терапии на показатели липидтранспортной системы при хронической ишемии мозга.

3. Сравнительная оценка комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии на показатели липидтранспортной системы.

4. Изучение влияния комплексной терапии на показатели пере-кисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты.

5. Изучение результатов комплексного лечения хронической ишемии мозга по данным клинического и нейропсихологического обследования.

Научная новизна. Впервые изучена роль патологии липидтранспортной системы и системы антиоксидантной защиты в ' патогенезе различных стадий хронической ишемии мозга. Впервые в неврологической практике применен метод комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии у больных с хронической ишемией мозга в различных стадиях заболевания. Впервые выявлено положительное воздействие комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии на клинические проявления хронической ишемии мозга.

Практическая значимость.

1. Результаты настоящего комплексного исследования позволили получить углубленное представление о процессах, происходящих на биохимическом уровне в различных стадиях хронической ишемии мозга.

2. Показана целесообразность комплексного применения липидкорригирующей и антиоксидантной терапии в лечении хронической ишемии мозга.

3. Представлены доказательства эффективности мониторинга функций мозга по количественным неврологическим шкалам и нейропсихологическим тестам при комплексном лечении хронической ишемии мозга.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с хронической ишемией мозга выявлена дислипидемия по типу гиперхолестеринемии, триглицеридемии или их сочетания различной выраженности, в связи с чем липидкорригирующая терапия должна быть дифференцированной при различных классах патологии липидтранспортной системы.

2. Во всех стадиях хронической ишемии мозга происходит существенное увеличение процессов перекисного окисления липидов на фоне ингибирования ферментов антиперекисной и антиоксидантной защиты с истощением компенсаторных возможностей антиоксидантной защиты по мере усугубления выраженности ишемических церебральных расстройств.

3. Сравнительное исследование в группах больных с различными методами лечения выявило значительное влияние комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии на динамику клинических проявлений заболевания с существенным регрессом основных патологических неврологических синдромов по сравнению с контрольными группами больных.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения работы используются в практике ведения больных с хронической ишемией мозга в неврологических отделениях, Центральной клинической больницы Российской академии наук и Центральной клинической больницы Московского Патриархата.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы неврологии» (Смоленск, 1995 г.), VI Всероссийском съезде неврологов (Нижний Новгород, 1996 г.), V Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (1998 г.), VII Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001 г.).

Апробация состоялась 13 ноября 2002 г. на совместной научной конференции кафедры неврологии и нейрохирургии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, Центральной клинической больницы Российской академии наук и Центральной клинической больницы Московского Патриархата.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Миронова, Ольга Петровна

ВЫВОДЫ

1. Проведенный анализ результатов клинического и нейропсихологического обследования 130 больных с хронической ишемией мозга выяснил, что при прогрессировании недостаточности мозгового кровообращения нарастает частота и выраженность неврологических синдромов, а также нарастание когнитивных расстройств, уровня тревожности и депрессии по данным нейропсихологического тестирования.

2. У больных с хронической ишемией мозга выявлена дислипидемия по типу гиперхолестеринемии, триглицеридемии или их сочетания различной выраженности, в связи с чем липидкорригирующая терапия должна быть дифференцированной при различных классах патологии липидтранспортной системы.

3. Проведенное исследование выявило также во всех стадиях ХИМ существенное увеличение процессов перекисного окисления липидов на фоне ингибирования ферментов антиперекисной и антиоксидантной защиты. По мере усугубления атеросклеротического процесса происходит усиление активации перекисного окисления липидов, в то время как уровень антиоксидантной защиты снижается, что свидетельствует о компенсаторных возможностях антиперекисной и антирадикальной систем организма в начальной стадии заболевания, в то время как по мере прогрессирования процесса происходят более выраженные преобразования метаболизма.

4. Дифференцированное лечение с назначением препаратов, влияющих на различные звенья липидтранспортной системы в зависимости от типа дислипопротеидемии, привело к нормализации отдельных измененных показателей и индекса атерогенности.

5. В группах больных с повышенными показателями общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и индекса атерогенности добавление к лечению антиоксидантов выявило существенное снижение этих показателей. Антиоксидантная терапия существенно не влияла на уровень гипертриглицеридемии.

6. Изучение влияния комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии на показатели перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты свидетельствуют о выраженном положительном воздействии антиоксидантной терапии.

7. Сравнительное исследование в трех группах больных с различными методами лечения выявило значительное влияние комплексной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии на динамику клинических проявлений заболевания с существенным регрессом основных патологических неврологических синдромов по сравнению с контрольными группами больных:

8. При нейропсихологическом тестировании комплексная липидкорригирующая и антиоксидантная терапия оказывала положительное воздействие на состояние депрессии, ситуационную и личностную тревожность, когнитивные функции в виде расстройств памяти и внимания. Эти изменения прослеживались во всех стадиях ХИМ без существенных различий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты настоящего комплексного исследования позволяют рекомендовать комплексное изучение липидтранспортной и антиоксидантной систем для последующего дифференцированного лечения хронической ишемии мозга.

2.При лечении хронической ишемии мозга показана целесообразность комплексного применения дифференцированной липидкорригирующей и антиоксидантной терапии.

3.При комплексном лечении хронической ишемии мозга эффективен мониторинг функций мозга по количественным неврологическим шкалам и нейропсихологическим тестам.

Список литературы диссертационного исследования Миронова, Ольга Петровна, 2005 год

1. Атеросклероз // Пер. с англ. М., 1975. 275 с.

2. Абакумова Ю.В. Физиологическое и патологическое свободнорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение. // Врачевание и его методология. Саратов. 1996. С.33-39.

3. Адамов А.К., Павлова Ю.П. Антимикробное действие системы ксантиноксидаза ксантин на возбудителя холеры. // Ж. микроб, эпидем и иммунол. 1990. № 8. С.3-9.

4. Ажгихин И.С., Тер-Карапетян В.А., Гандель В.Г. Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты- новые фармацевтические и медицинские аспекты (обзор). //Фармация,-1987. №2. С.80-91.

5. Акимов Г. А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. //М. 1983.132 с.

6. АлабовскиЙ В. В., Хамбуров В. В., Винокуров А. Ослабление реперфузионного повреждения с помощью системы Na/Ca обмена // Нейрохимия. 1996. т. 13, № 4, С. 320-327.

7. Андросов KLA, Варфоломеев Н. А., Воробьев Р. Л. Эффективность антигипоксантов и антиоксидантов при воздействии низкочастотного акустического шума. Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы // СПб. 1994.11 с.

8. Антипенко А. Е., Красовская И. Ё.,Диже Г. П. и др. Взаимное влияние фосфорилирования, окисления и протеолиза на транспорт кальция в саркоплазматическом ретикулуме сердца и сосудов //Докл. АН. 1992. т. 326. № 5. С. 920-923.

9. Антонов И.П., Гиткина Л.С. Вертебрально-базилярные инсульты. Минск. 1977. 240 с.

10. Ардаматский НА, Абакумова Ю.В., Корсунова Е.Н. Методика определения физиологического и патологического перекисного окисления // Экоген. 1994. № 4. С.9-14.

11. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. //М. 2000.409 с.

12. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Рос. Ж. гастроэнтер, гепатол, колопроктол. 1998. № 2. С.6-10.

13. Бархатов Д,Ю., Джибладзе Д.Н., Никитин Ю.М. Функциональная транскраниальная допплерография при атеросклеротическом поражении сонных артерий. //Ж. неврол. и психиатр. 1994. № 2. С. 12-16.

14. Башкатова В. Г., Раевская К. С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата // Биохимия, 1998. т. 63. вып. 7. С. 10201028.

15. Белоусова В. В., Дудченко А. М., Лукьянова Л. Д. Роль гликолиза в подержании энергетических функций гепатоцитов. // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1995. т. 119. № 1. С. 28-32.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные поражения органов ( Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) // М:, Медицина. 1989. 386 с.

17. Бобырев В.Н.,Весельский И.Ш.,Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в профилактике и терапии церебрального атеросклероза.//Ж. неврол. и психиатр. 1989. №9. С .60-63.

18. Бобырева Л.Е. Состояние свободнорадикального снижения липидов и пути его медикаментозной коррекции у больных церебральным атеросклерозом. // Автореф.дис.канд.мед.наук. Харьков.1986.

19. Боголепов Н. К. Церебральные кризы и инсульт. //М. 1971. 391.

20. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. // М. 1979. с.211.

21. Болдина И. Г., Миловский В. Г. Перспективы использования антигипоксантов при коррекции нарушения энергооброзования при эндогенной интоксикации. // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы. СПб. 1994.19 с.

22. Брюно Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и окись азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. 1998. т. 63. вып. 7. С. 966-975.

23. Бурлакова Е.Б.,Джалябова М.И.,Гвахария В.О. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и при патологии.//М.1982. С.113-140.

24. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембан и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. т. 54. № 9. С. 1540-1558.

25. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного // Биоантиоксиданты. Междунар. симп. в рамках между нар. выставки "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 16-19 сентября 1997 г. ): Изд-во Тюменьского гос. Университета. 1997. С. 3-4.

26. Ванин А.Ф. Окись азота в биологии: история, состояние и перспективы исследования // Биохимия. 1998. т. 63. вып. 7. С. 867-869.

27. Вербицкая А.И.,Жуковский Г.С.,Олферьев A.M. Влияние питания и других факторов на процессы нормализации и стабилизации дислипопротеидемий. //Тер.арх. 1990. №9. С.105-108.

28. Верещагин Н:В. Патология вертебробазилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М. Медицина. 1980. 310 с.

29. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии // М., 1997.228 с.

30. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. //М. 2002. 208 с.

31. Верткин А.Л.,Светова Ю.Б.,Васягин А.И. Применение рыбьего жира для коррекции атерогенных дислипопротеидемий (обзор). //Кардиология. 1992. №5. С.88-92.

32. Весельский И.Ш.,Гуркина К.И. Перекисно-липидный обмен и влияние на него препаратов антиоксидантного действия при ишемической болезни мозга. //Врач.дело. 1979. №11. С.37-39.

33. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение // СПб, М. 1999. 336 с.

34. Вихерт А.М. Атеросклероз. //В кн. «Руководство по кардиологии». М. 1982. т.1. С. 417-433.

35. Владимиров Ю. А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М., Наука. 1972. 252 с.

36. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в первичных фотобиологических процессах // Биол. мембраны. 1998. № 5. С. 517-529.

37. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.// Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1998. № 7. С. 43-51.

38. Влияние эйконола на состав крови и рекомендации по его применению. //Сб.научных трудов ММСИ им.Семашко Н. А. М. 1993.128 с.

39. Волин М.С., Дэ К. А., Каминский П. М. Механизм передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. т. 63. вып. 7. С. 958-965.

40. Волков Н. И., Хоронюк С. Л. Применение антиоксидантов полифенольного ряда для коррекции тканевой гипоксиии при мышечной деятельности // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. СПб. 1994. С. 180-184.

41. Волошин П.В., Весельский О.И. Перекисное окисление липидов у больных с начальной стадией дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротического генеза. // Врач. Дело. 1989. №9. С.90-91.

42. Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии // Материалы научно-практической конференции по неврологии. М., 2000. С 14-16.

43. Гайнуллин Р. 3., Медвинский А. Б., Кожура А. Ф. Электрофизиологическое исследование антиаритмического действия антиоксиданта ионола. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1991. т. 112. №8, С. 167-169.

44. Ганнушкина И. В. Коллатеральное кровообращение в мозге. //М. 1973. 253 с.

45. Ганнушкина И. В., Лебедева Н. В. Гипертоническая энцефалопатия. //М. 1987.224 с.

46. Гацура В. В., Смирнов Л. Д. Кардиотропные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Хим. фарм. Журн. 1992. т. 26. №11-12, С. 10-15.

47. Глубокий Ю. И., Курский М.Д., ЗадоринаО. В. Транспорт кальция в эндоплазматическом ретикулуме печени крыс при активации перекисного окисления липидов //Биохимия. 1995. т. 55. вып. 1С. 12-21.

48. Гомазков О.А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты // Кардиол. 1997. № 11. С. 58-64.

49. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антиоксидантов // Кардиол. 1998. № 6. С. 4-9.

50. Грацианский Н.А. Гиполипидемические средства. //Кардиология. 1994. №3. С. 49-69.

51. Гуляева Н.В. Перспективы создания лекарственных препаратов на основе карнозина // Биохимия. 1992. т. 57. № 9. С. 1398-1403.

52. Гуляева Н. В., Ерин А. Н. Роль свободонорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний // Нейрохимия. 1995. т. 12. вып. 2. С. 3-10.

53. Гусаков И. В., Голубев А. Г., Опарина Т. И. и др. Исследование эффекта антигипоксантов на различных моделях эпилепсии // Антигипоксанты и ангиопротекторы. Итоги и перспективы. СПб. 1994. С. 34-39.

54. Гусев Е.И. Сосудистые заболевания нервной системы.//М. 1986.

55. Гусев Е.И., Боголепов Н.Н., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга. //М. 1979.143 с.

56. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. //М. Медицина. 2001. 328 с.

57. Давиденкова Е.Ф. Миелопероксидаза нейтрофилов и ее возможное участие в процессе перекисного окисления липидов // Клин мед. 1989. № 6. С.51-58.

58. Давиденкова Е.Ф., Зозулякова С.В., Колосова Н.Н. Роль нарушений обмена холестерина в развитии ишемических инсультов. //Ж.неврол. и психиатр. 1976. №1. С.37-40.

59. Дислипопротеидемия и ишемическая болезнь сердца. //М. 1980.309 с.

60. Душкин М.И. Биологическая роль окисленных производных холестерина в клетках млекопитающих // Успехи Сов. Биол. 1991. т. 111. вып. 6. С. 845-857.

61. Дюмаев К.М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС// М. Изд. института биомед. химии РАМН. 1995. 272 с.

62. Ерин А. Н., Гуляева Н. В., Никушкин Е. В. Свободнорадикальные механизмы в церебральной патологии // Бюлл. совр. биол. и мед., 1994. т. 118. № 10. С. 343-348.

63. Жбанкова О. В. Атеросклеротическая энцефалопатия. Клиника липидный обмен, комплексное лечение с применением метоа гемосорбции. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1984г. 25 с.

64. Зенсков Н. К., Меньшикова Е. Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности // Успехи совр. биол. 1996. т. 116. вып. 6. С. 729-738.

65. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Вольский Н.Н. и др. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз // Усп. Совр. биол. 1999. № 5. С. 440-444.

66. Зодионченко B.C. Эндурацин препарат никотиновой кислоты в лечении гиперхолестеринемий. //Кардиология. 1993. №11. С. 67-80.

67. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление липидов и антиоксидантная защита при патологии головного мозга // М., Знание. 2000. 344 с.

68. Ильинский Б. В. Профилактика, ранняя диагностика и лечение атеросклероза. //М., 1977. С. 8-50.

69. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз : патогенез, клиника, функциональная диагностика и лечение. //Томск. 1998.665 с.

70. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови.// Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1999. №15.С.15-22.

71. Климов А.Н. Атеросклероз. // Превентивная кардиология. М., 1987. С. 239-316.

72. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз II СПб., 1995. 298 с.

73. Климов А.Н., Кожемякин Л.А., Плесков В.М. Антиоксидантный эффект липопротеидов высокой плотности при перекисном окислении липопротеидов низкой плотности. //Бюл.экспер. биол. 1987. №5. С.550-552.

74. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение // М., 1997. 32 с.

75. Кобаладзе А.С., Медулашвили Г.В. Перспективы применения рыбьего жира в профилактике и лечении дислипопротеидемии и атеросклероза. //Тер.арх. 1990. №11. С.151-154.

76. Ковачев В.И. Роль некоторых факторов риска в развитии атеросклероза артерий основного мозга //Врач.дело. 1988. №2. С .4-7.

77. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах //М. 1973. 63 с.

78. Колтовер А. Н., Людковская И. Г., Гулевская Т.С. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. //М. 1975. 245 с.

79. Коровин А.М., Савельева-Васильева Е.А., Чухловина М.Л. Перекисное окисление липидов при неврологических заболеваниях (обзор). //Ж. невропатол. и психиатр. 1991. №8. С.111-115.

80. Косягина О.Л. Коррекция гомостатических и гипоксических нарушений в остром периоде ишемического инсульта. //Дисс. канд.мед.наук. Саратов.-1993.

81. Котов С.В. Профилактика инсульта. Учебное пособие. //М.МОНИКИ. 1995. 36 с.

82. Котов С.В., Калинин А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М. Медицина. 2001.271 с.

83. Крылов Ю. Ф. Любимов А. Б., Мулер А. Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств // Хим. фарм. журн. 1991. т. 25. № 9. С. 4-10.

84. Кузина Е. Н., Глушенко Н. Н. Влияние железа, цинка, меди на процесс перекисного окисления липидов печени in vivo //Биохимия, 1996, т. 61, вып. 6, с. 993-997.

85. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Биологическая роль глутатиона II Успехи совр. биол. 1990. т. 110. вып. 1. С. 20-32.

86. Куперберг Е.Б. Клиника, диагностика и неврологические показания к хиургическому лечению больных атеросклеротическим поражением ветвей дуги аорты. //Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1988г. 25 с.

87. Кухарчук В.В., Соловьев Е.Ю., Малышев П.П., Рожкова Т.А. Влияние длительной монотерапии эндурацином на клинический и биохимический статус больных ишемической болезнью сердца. //Тер.Архив. 1997. № 9. С. 41-45.

88. Ланкин В.З., Вихерт А.М. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. //Арх.пат. 1989. №1. С.80-85.

89. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C. Клиническая фармакология. //М. 1988.446 с.

90. Ли Хва Рен, Васильев А.В., Орехов А.Н. Антиатеросклеротические свойства эйкозапентаеновой кислоты.

91. Клинико-экспериментальное исследование. //Вопр.питания. 1989. №3. С.20-22.

92. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт и внезапная смерть. // Спб. 1997.190 с.

93. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология. // СПб., Наука. 2000.119 с.

94. Лукьянова Л. Д. Биоэнергетическая гипоксия : понятие, механизмы и способы коррекции. //Бюлл. эксп. биол. и мед. 1997. т. 124. №9. С. 244-254.

95. Мартынов А.И. Новые рубежи кардиологии. //Кардиология. 1995. №12. С. 79-81.

96. Мартынов А.И., Шахов Ю.А., Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы.//Клин, фармакол. и терапия. 1997. № 6. С. 1-4.

97. Мартынов Ю.С., Малкова Е.Б., Борисова Н.Ф. Практикум по нервным болезням. //М. 1971.161 с.

98. Машковский М.Д. Лекарственные средства // Изд. .13. Харьков, Торсинг. 1997. т. 2. С. 88-89.

99. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. //М. 1984. 272 с.

100. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных с здоровьем. Десятый пересмотр. //ВОЗ. Женева. 1995. т.1.

101. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр. биол. 1991. т. 113. вып. 4. С. 442-455.

102. Меньшикова Е. В., Зенков Н. К., Сафина А. Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Успехи совр. биол. 1997. т. 117. вып. 3. С. 362-373.

103. Мищенко В.П., Лобань Г.А., Грицай Н.Н. Свободнорадикальное окисление липидов и гемокоагулирующая активность эритроцитов у больных ишемической болезнью мозга. //Врач.дело. 1985. №3. С.47-49.

104. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов // М., Медицина. 1985.432 с.

105. Никитин Ю. М. Методы ультразвуковой допплерографии в диагностике окклюзирующих поражений артерий основания мозга. //Ж. неврол. и психиатр. 1982. N2, С. 36-39.

106. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология. Успехи, неудачи, перспективы. //Кардиология. 1996. №3. С. 4-8.

107. Оганов Р.Г., Доберджинидзе Л.М., Перова Н.В. Диетотерапия атерогенных дислипопротеидемий. //Кардиология. 1990. №5. С.115-123.

108. Оганов Р.Г., Перова Н.В. Питание в лечении атерогенных дислипопротеидемий. //Кардиология. 1990. №5. С.3-7.

109. Оганов Р.Г., Сидоренко Б.А., Грацианский Н.А., Перова Н.В., Лякишев А.А. Клиническое значение гиперхолестеринемии и ее коррекция. //Кардиология. 1991. № 12. С. 95-112.

110. Перова Н.В. Перспективные направления роли липопротеидов в атерогенезе у человека. //Кардиология. 1989ю №6. С. 5-9.

111. Перова Н.В. Суммарный риск ишемической болезни сердца и показания к лечению гиперхолестеринемии (применение Европейских рекомендаций 1994 к российским условиям). //Кардиология. 1996. № 3. С. 47-53.

112. Перова Н.В., Бубнова М.Г., Аронов Д.М. Влияние ловастатина на концентрацию липидов и липопротеинов сыворотки крови после алиментарной жировой нагрузки у больных ИБС. //Кардиология. 1993. № 4. С. 8-10.

113. Прилипко Л.Л. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур мозга при стрессе и гипертонии. //Автореф.дисс. докт. биолог, наук. М. 1982.24 с.

114. Рубин А. Б., Шинкарев В. П. Транспорт электронов в биологических системах // М., Наука. 1984. С. 6-21.

115. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксидов азота // Биохимия. 1998. т. 63. вып . 7. С. 939-947.

116. Селищева А. А., Козлов Ю. П. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны // Иркутск: Изд-во Иркутского университета. 1988.88 с.

117. Семенова Е. П., Трошин В. Д., Пантелеева Р. А. Начальные формы сосудистых заболеваний мозга. Учебное пособие. //Горький. 1979.148 с.

118. Семченко В.В., Полуэктов Л.В., Конвай В .Д. Роль перекисного окисления липидов в повреждении нейронов мозга при ишемии и в пост ишемическом периоде. //Бюл.экспер.биол. 1983. №7.С.12-14.

119. Скоричев В. Б., Конь И. Я. Биологическая роль жирорастворимых витаминов. //Итоги науки и техники. Сер. физиология человека и животных. АН. ВИНИТИ. М. 1989. т. 37. 225с.

120. Скулачев В. П. Энергетика биологических мембран // М., Наука. 1989. 564 с.

121. Скулачев В. П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм предотвращения образования активных форм кислорода. Молекуляр. биол., 1995, т. 29, вып. 6, с. 1199-1209.

122. Скулачев В. П. Старение организма основная биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы. Химическое обоснование гипотезы Вейсмана // Биохимия. 1997. т. 62. вып. 11. С. 1994-1999.

123. Смирнов В. Е. Распространенность заболеваний головного мозга и значение некоторых факторов риска-Автореф. дисс. Д. М. Н., М., 1978.

124. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Оксипроизводные шестичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства (обзор). //Хим.-фарм.журн. 1982. №4. С.28-44.

125. Сосудистые заболевания нервной системы. Под ред.Шмидта Е.В. М. 1975. 663 с.

126. Стулин И.Д., Карлов В.А., Костин А.В. Транскраниальная допплеросонография в сочетании с другими ультразвуковыми исследованиями в диагностике инсульта. Ж. Невролог. И психиатр. 1989. № 6. С. 98-105

127. Стулин И.Д.Г Мнушкин А.О., Мусин Р.С. О некоторых возрастных клинико-параклинических аспектах преходящихнарушений мозгового кровообращения в каротидном бассейне. В кн. VII Всероссийский съезд неврологов. 1995. с.ЗОЗ.

128. Суслина З.А., Зыкова В.П., Миловидов Ю.К. Проста ной ды в патогенезе сердечно-сосудистых поражений головного мозга. //Обзорная информация ВНИИМИ МЗ СССР «Медицина и здравоохранение» Серия:Терапия. М. 1987. №3.

129. Тейлор Б. С., Алерсон Л.Х., Биллиар Т. Р. Индуцибельная синтаза окиси азота в печени: регуляция и функции//Биохимия. 1998. т. 63. вып. 7. С. 905-923.

130. Тимошин А. А., Лакомкин В. А., Рууге Э. К. Свободнорадикальные центры в тканях изолированного сердца крысы в норме, при ишемии и реперфузии//Биофизика. 1993. т. 38. вып. 1. С. 179-185.

131. Титов В.Н. Биохимические факторы риска коронарного атеросклероза.//Тер.арх. 1991. №4. С.141-144.

132. Томпсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. //Югославия. 1991. 256 с.

133. Третьякова Л. 3. Окислительная модификация цитохрома Р-450 при его работе. 1. Сравнительные исследования инактивации цитохрома Р-450 L М2 в различных системах // Биохимия, т. 56. вып. 7. С. 1190-1199.

134. Трошин В. Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Ранняя диагностика, лечение и профилактика. Н. Новгород. 1992.248 с.

135. Трошин В.Д.,Конторщикова К.Н. Генетические аспекты церебрального атеросклероза и обмена липидов. //Журн.невропатол. и психиатр.-1983. №8. С.1126-1132.

136. Федин А. И., Жбанкова О. В., Тетерина Е. Б., Шнырев А. П. Изменение липидного обмена у больных дисциркуляторной энцефалопатией. //Ж. неврол. и психиатр. 1985. № 1. С. 39-40.

137. Федин А. И. Эфферентные методы лечения атеросклеротической энцефалопатии. //Тез. докладов республиканской научно-практической конференции. "Современные вопросы детоксикации". Андижан. 1988. т. 2. С. 61-63.

138. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. // Нервные болезни. 2002. № 1. С. 15-18.

139. Чазов Е.И. История изучения атеросклероза : истины, гипотезы, спекуляции. //Тер. Архив. 1998. № 9. С. 9-16.

140. Чазов Е. И., Климов А. Н. Дислипопротеидемии и методы их диагностики. //В кн. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца. М. 1980. С. 26-71

141. Чудакова В. В.,Захарова В. И.,Алексеев С. М. Образование комплекса между а-токоферолом и гидроперикисями жирных кислот в гомогенных растворителях. //Докл. АН. 1992. т. 322. № 4. С.773-775.

142. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. //М. 1975.295 с.

143. Хохлова Т.Ю. Применение эйконола при атеросклеротической дисциркулярной энцефалопатии. //Дис. канд. мед. наук. М. 1994.

144. Шакаришвили P.P. Клинико-диагностические и терапевтические аспекты перекисно-липидных поражений нервной системы. //Дис. докт. мед.наук. М. 1988.

145. Шакаришвили P.P., Габашвили В.М. Свободнорадикальная патология нервной системы. //Тбилиси. 1988.183 с.

146. Шалаев С.В., Аллернова Л.И., Медведева И.В., Сафиулина З.М. Гиполипидемические свойства растворимых пищевых волокон (пектина) у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиология. 1998. № 3. С. 26-29.

147. Шетлер Г. Липопротеиды плазмы и атеросклероз. //Тер.арх. 1975. №10. С.56-62.

148. Шишкина М.В. Гиперлипидемии и перекисное окисление липидов у больных у больных с ишемическим инсультом и их медикаментозная коррекция. //Дисс. канд. мед. наук. М. 1966.

149. Шмидт Е. В. Сосудистые заболевания нервной системы. //М. 1975. 663 с.

150. Щербакова Е. Г. Ультразвуковое двойное . сканирование в диагностике окклюзирующих поражений брахиоцефальных артерий. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1989. 22 с.

151. Эмануэль Н. М. Окисление углеводородов в жидкой фазе //М. Изд-во Акад. наук, 1959, 334 с.

152. Яхно Н. Н., Лаврентьева М. А. Клинико-гемодинамические особенности атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии. //Ж. неврол. и психиатр. № 1.1994 С. 3-5.

153. Appleman М. М., Araino М. A., Takemoto D. J., W h i t s о n R. H. Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases //Cyclic Nucleotides/Eds. J. A. Nathanson, J. W. Kabalian.-Berlin:Springer-Verlag. 1982. Vol.1. P. 261-300.

154. Aronov DM, ReenanJM, Akhmeddzhanov NM. Perova NV, Oganov RG. Clinical trial of wax-matrix sustained-release niacin in a Russian population with hypercholesteremia. //Arch. Fam. Med. 1996. №5. P.567-575.

155. Asplund-Carlson A. Studies in hypertrigliceridemia, III. //Eur. J. Clin. Invest. 1995. V. 25. P. 769-776.

156. Atorvastatin. //Parke-Davis. 1996.

157. Barker-Arkema RG, Black DM, Nawrocki JW. An overview of the clinical safety profile of atorvastatin, a new more effective HMG-CoA reductase inhibitor. //Atherosclerosis. 1997. V. 134. P. 119-134.

158. Bisby R.H. Interactions of vitamin E with free radicals and membranes//Free Rad. Res. Comms. 1990. V. 8. №4-6. P. 299-306.

159. Blankenhorn D, Nessim Sh, Jonson RL. Beneficial effects of combinated cholesterol-niacin of coronary venous bypass grafts. // JAMA. 1987. V.257. P. 3233-3240.

160. Brensike JF, Shear ChL, Chremos AN. Effects of therapy with cholesteramine on progression of coronary atherosclerosis. //Circulation. 1984. V. 69. P. 313-324.

161. Brown G, Albers JJ, Fisher LD. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lovering therapy un men with high levels of apoprotein B. //New. Engl. J. Med. 1990. V. 323. P. 1289-1290.

162. Brown MS, Goldstein JL. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. //Science. 1986. V. 232. P. 34-37.

163. Buchwald H, Boen JL, William SE. POSCH: twenty years follow-up. //Atherosclerosis. 1997. V. 134. P. 3-11.

164. Byington RP, Furberg CD, Crouse JR. Pravastatin, lipids and atherosclerosis in carotid arteries (PLAC-2). //Am. J. Cardiolog. 1995. V. 76. P. 54-59.

165. Carlson LA, Rosenhamer G. Reduction of mortality in the Stocholm Ischemic Heart Disease Secondary Prevention Study by Combinated treatment with clofibrate and nicotinic acid. //Acta Med. Scand. 1988. V. 223. P. 405-418.

166. Carner PL, Berge KG, Wenger NK. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients:long-term benefit with niacin. //Am.J.Col.Cardiolog. 1986. № 8. P. 1243-1255.

167. Cashin-Hemphill L, Mack WJ, Pogode JM. Beneficial effects of colestipol-niacin on coronary atherosclerosis. //JAMA. 1990. V. 264. P. 3013-3017.

168. Castelli W. The trigliceride issue: a view from Framingham. //Am. Heart J. 1986. V. 112. P. 432-437.

169. Das S., Tripathy B.B.,Bidyadhar S. Plasma lipids and lipoprotein cholesteral in patients with premature ischemic heart disease and ischemic cerebrovascular disease. // J.Ass.Phys.Rnd. 1984. Vol.32. № 1. P.949-954.

170. Davingnon J, Montigny M, Dufuor R. HMG-CoA reductase inhibitors: A look back and a look a head. //Can.J.Cardiolog. 1992. V.8. № 8. P. 843-864.

171. Dumont-J. Effect of cholesterol reduction by simvastatin on progression of coronary atherosclerosis: Design, baseline characteristics, and progress of the Multicenter Anti-Atheroma Study (MAAS) // Control-Clin-Trials. 1993. V. 14. N. 3. P. 209-228.

172. Ericsson G, Nilsson J, Svane B, Hamsten A. Angiographic assessment of effect of bezafibrate on progression of coronary artery disease in young male postinfarction patients. //Lancet. 1996. V. 347. P. 849-853.

173. Floyd R. Role of oxygen free radicals in brain ishemia //FASEB. 1990. № 9. P 2587-2597.

174. Fragata M .Model of singlet oxygen scavenging by a-tocoferol in biomembrans. //Chem. and Phis. Lipids. 1990. V. 27. № 2. P. 9399.

175. Frick MN, Syvanne M, Niemenen MS. Helsinki Heart Study: Primary prevention trial with gemfibrosil in middle-aged men with dislipidemia. //New.Engl.J.Med. 1987. V.317. № 20. P. 1237-1245.

176. Frunchart J. Mechanisms of the hypolipidemic action of fibrates. //Atherosclerosis. 1997. V. 134. P. 1-14.

177. Fruchart J., Davidgnon J., Grothe A. Effect of fenofibrate treatment on type III hypolipoproteinemia // Am. J. Med. 1987. Vol. 83. Suppl. 5B. P. 71-74.

178. Gofman J., Rubin L., McGinley J., Jones H. Hyperlipoproteinemia //Am. J/ Med. 1954. Vol. 17. P. 514-520.

179. Goldstein J., Brown M. Familal hyperholesterinemia // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. Vol. 70. P. 2800-2808.

180. Goldstein J., Brown M. Regulation of the mevalonate pathway. //Nature. 1990. V. 343. P. 425-430.

181. Gorelick PB, Sacco R.L, Smith DB. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statmentfrom the National Stroke Assotiation.//JAMA. 1999. №24/31. P. 11121120.

182. Grundy SM, Мои Yl, Zech L, Berman M. Influence of nicotinic acid on metabolism of cholesterol and triglycerides in man. //J.Lip.Res. 1981. V. 22. P. 24-36.

183. Haller V. N., Hanefeld M., Gaross W. Нарушение липидного обмена. Диагностика, клиника, терапия. //М. "Медицина". 1979. -С. 132-164.

184. Hebert P., Garziano J., Ki San Chan. Cholesterol-lowering with statin drugs, risk of stroke, and total mortality. //JAMA. 1997. V. 278. № 4. P. 68-80.

185. Hegedus Z.L. The probable involvement of soluble and deposited melanins, their intermediates and the reactive oxygen side-products in human diseases and aging. //Toxicology. 2000. № 145(2-3). P. 85-101.

186. Hsu I, Spinier SA, Johnson N. Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia. //Ann. Pharmacother. 1995. V. 29. P. 743-759.

187. Jaite M., Emilio deJ., InmacaladaS. Oxigen induced mitochrondrial damage and aging//Free radicals and aging. /Eds. J. Emerit, B. Chance. - Basel: Birkhauser. 1992. P. 47-57.

188. Keenan JM, Вое Chf Fontane PL. Treatment of hypercholesterolemia: comparasion of yonger versus older patients using wax-matrix sustained-release niacin. //J.Am.Geriatr. 1991. V. 40. P. 12-18.

189. Kostner G.M., Marth E., Pfeiffer K.P. Apolipoprote ins A , and hoi phospholipids, but hot AnoB are risk indicator for occlusive cerebrovascular desease. //Europ.Neurol. 1986. V. 25. № 5.P.346-354.

190. Kromhout D, Bosschieter EB. Dietary fibre and 10-year mortality from coronary heart disease, cancer fnd all cause: the Zutphen Study. //Lancet. 1982. V. 1. P. 518-522.

191. Kroon AA, Aengevaeren WRW. The LDL-Apheresis Atherosclerosis Regression Study (LAARS): effects of aggressive versus conventional lipid lowering treatment on coronary atherosclerosis. //Circulation. 1996. V. 93. P. 1826-1835. :

192. Kudchodkar BJ, Sodhi HS, Horlick L, Mason DT. Mechanisms of hypolipidemic action of nicotinic acid. /Clin. Pharmacolog. Ther. 1978. V. 24. P. 354-373.

193. Kugiyama K, Dai H, Motoyama T, Soejima H. Associarion of remnant lipoptotein levels with impairment of endothelium-dependent vasomotor function in human coronary arteries. //Circulation. 1998. V. 94. P. 266-272.

194. Lenaz G., De Santis A., A survey of the Function and specificity ofUbiquinone in the Mitochrondrial respiratory chain//Cocnzyme Q / Ed. G. Lenaz.- Chichester Wiles, 1985, p. 165-199.

195. Levy RI, Brensike J, Epstein SE. The influence of changes in lipid values induced by cholesteramine and diet on progression of coronary artery disease: results of the NLBI Type 2 Coronary Intervention Study. //Circulation. 1984. V. 69. P. 325-337.

196. Lewis S, Mitchell J, Pfeffer T. Pravastatin prevents stroke in older patients. //Xlth Intern. Symposium on Atherosclerosis. Paris. 1997.

197. Lichtenstein AH, Ausman LM, Carrasco W. Hypercholesterolemia effect of dietary cholesterol in diets enriched in polyunsaturated and satured fat. Dietary cholesterol, fat saturation and plasma lipids. //Atheroscler. Thrombos., 1994. № 14. P. 168-175.

198. Lipid Research Clinics Program. 1. Reduction in incidience of coronary heart disease. //JAMA. 1984. V. 251. № 3. P. 351-364.

199. Lipid Research Clinics Program. 2. The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering. //JAMA. 1984. V. 251. № 3. P. 365-374.

200. Lo G, Cole ThG. Soy cotyledon fiber products reduce plasmalipids. //Atherosclerosis. 1990. V. 82. P. 59-67.

201. MacMahon S, Sharpe N, Gamble G. Effects of lowering average or below-average cholesterol levels on the progression of carotid atherosclerosis. //Circulation. 1998. V. 97. P. 1784-1790.

202. Mendez J., Hachinski V., Wolfe B. Serum lipids after stroke. // Neurology.-1987. V. 37. № 3. P. 507-511.

203. Mitchell P. Possible molecular mechanisms of the protonmetive function of cytocrome systems//J. Theor. BioL, 1976, vol. 62, p. 327367.

204. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism//Nature, 1961, vol. 191, p. 144-148.

205. Muller C. Xantomata, hypercholesterenemia, angina pectoris // Acta Med. Scand. 1938. Suppl. Vol.89. P 75-84.

206. Muls E, Bex M, Cobbaert C. Combined treatment with simvastatin and acipimox with familial hypercholesterenemia //Nutr. Metabolic. Cardiovasc. Dis. 1994. № 4. P. 78-82.

207. Nakachima M. Involvement of free radicals in cerebral vascular reperfushion injury evaluated in a trancient focal cerebral ishemia model of rats.//Free. Radic. Biol. Med. 1999. № 5-6. P. 722-729.

208. Ozawa T. Formation of oxygen radicals in the electron transfer chain and antioxydant properties of coenzyme Q//Coenzyme Q. /Ed. G. Lenaz.-ChichesterWiles. 1985, p. 441-457.

209. Perova NV, Metelskaja VA, Shuvaev W, Aronov DM. Association of Apo E, polymorfism with nutritional and drug-induced changes in lipoproteins. //Eur.J.Lab.Med. 1997. V. 5. № 1. P. 42-46.

210. Perry H.M., Roccella E.J. Conference report on stroke mortality in the southeastern United States // Hypertension. 1998. V. 31. N. 6. P. 1206-1208.

211. Philip A., Wolf M. D., Willam В., Hannal M. D. Ischemic cerebrovascular disease epidemiology. //Int. Angiology. 1984. V. 3. №4. P. 57-61.

212. Pietenen P, Rimm EB, Korhonen P, Hartman AM. Intake of dietary fiber and risk of coronary heart disease in a cohort of finish men. The alpha-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study. //Circulation. 1996. V. 94. P. 2720-2727.

213. Pravastatin Multinational Study Group for Cardiac Risk Patients. //Am.J.Cardiolog. 1993. V. 72. P. 1031-1037.

214. Report from the committee of principal investigators. A cooperative trial in the prevention of ischemic heart disease using clofibrate. //Br. Heart J. 1978. V. 40. P. 1069-1118.

215. Richter C. Do mitohondrial DNA fragment promote cancer and aging 7//FEBS Lett. 1988. V. 241. P. 1-5.

216. Ringelstein E.B., Zeumer H., Poeck K. Non-invasive diagnosis of intracranial Lesions in the vertebrobasilar system. A comparison of doppler sonographic and angiographic findings. //Stroke. 1985. № 16. P. 848-855.

217. Ruffolo R.R., Feuerstein G.Z. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. //Cardiovasc Drugs Ther. 1997. № 1 (6). P. 247-56.

218. Salonen R, Nyysonen K, Porkala-Saratoho E. KAPS : effects of pravaststin treatment on lipids, oxidation resistance of lipoproteins, and atherisclerotic progression. //Am. J .Cardial. 1995. V. 76. P. 34-39.

219. Scandinavian Simvastatin Survial Study Group // Am. J. Cardiolog. 1993. Vol. 71. P. 393-400.

220. Shou I., Wang L.N., Suzuki S. et al. Effects of antihypertensive drugs on antioxidant enzyme activities and renal function in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. //Am J Med Sci. 1997. № 6. P. 377-84.

221. Spiller GA, Farquahar JW, Gates JE. Guar gum and plasma cholesterol.//Artherioscler.Thrombosis. 1991. № 11. P. 1204-1208.

222. Stein EA, Lane M, Laskarzewsky P. Comparasion of statins in hypertrigliceridemia. //Am.J.Cardial. 1998. V. 81. P. 66-69.

223. Stroke-1989. Recommendations on Stroke Prevention, Diagnosis, and Therapy. Report of the WHO. Task Force on Stroce and Other Cerebrovascular Disorders //Stroke. 1989. V. 20. № 10. P. 1407-1431.

224. Thompson GR. A handbook of hyperlipidemia. London. 1994.

225. Tschinkel M., Ladurner G., Hollasek А. Гиперлипидемия и ангиографические данные при ишемическом инсульте. //МРЖ-1986. Раздел IX. -Вып.1. № 53.

226. Vertebrobasilar Arterial Occlusive Disease: Medical and Surgical Management. Eds. R. Berguer, R.B. Bauer. //New-York. 1984.

227. Wade J. P. H., Wong W., Barnett H. J. M., Vandervoort P. Bilateral occlusion of the internal carotid arteries. //Brain. 1987. V. 110. № 3. P. 667-682.

228. Watts GF, Lewis B, Brunt JNH. Effects on coronary artery disease of lipid-lowering diet, or diet plus cholesteramine in STARS. //Lancet. 1992. V. 339. P. 563-569.

229. Zhao X-Q, Brown BG, Hillger L. Effects of intensive lipid-lowering therapy on the coronary arteries of asymphtomatic subjects with elevated apolipoprotein B. //Circulation. 1993. V. 88. P. 27442753.