Динамика клинических симптомов и показателей окислительного стресса у больных с последствиями ишемических инсультов в процессе восстановительной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Трофимова, Светлана Анатольевна

• Трофимова, Светлана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трофимова, Светлана Анатольевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ

ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенетических механизмах заболеваний головного мозга ишемического характера.

1.2. Общее понятие об активных формах кислорода.

1.3. Участие активных форм кислорода в функциональной активности клеток.

1.4. Характеристика основных компонентов антиоксидантной защиты.

1.5. Особенности окислительного стресса при патологических состояниях.

1.6. Особенности свободнорадикальных процессов в нервной ткани в норме и при патологических состояниях.

1.7. Состояние окислительного стресса при ишемии.

1.8. Коррекция окислительного стресса у больных, перенесших ишемический инсульт.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Методы обследования больных.

2.2.1. Биохимические методы исследования свободнорадикальных процессов в крови.

2.2.1.1. Исследование показателей прооксидантной системы организма.

2.2.1.2. Исследование показателей антиоксидантного статуса организма.

2.3. Методы обработки результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

3.1. Результаты обследования общей группы больных.

3.2. Результаты комплексного обследования больных в группах.

3.2.1. Результаты комплексного обследования больных, получавших цитофлавин.

3.2.2. Результаты комплексного обследования больных, получавших кортексин

3.2.3. Результаты комплексного обследования больных, получавших только необходимое стандартное лечение.

3.3. Анализ биохимических показателей окислительного стресса у всех пациентов до и после лечения в сравнении со здоровыми людьми.

Глава 4. Исследование антиоксидантной и антирадикальной активности препаратов, используемых в лечении больных, перенесших ишемический инсульт на модельных системах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика клинических симптомов и показателей окислительного стресса у больных с последствиями ишемических инсультов в процессе восстановительной терапии»

Актуальность темы

Одной из главных социально значимых проблем здравоохранения третьего тысячелетия является мозговой инсульт [Шмидт Е.В., 1975; Гусев Е.И., 1992; Виленский Б.С., 1995; Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С. и др., 1998; Яхно H.H., 1999; Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская JI.B. и др., 2003]. В последнее десятилетие наблюдается явная тенденция к повышению частоты инсульта в молодом возрасте [Бурцев Е.И., 1986; Скоромец A.A., 2000; Деев A.C., Захарушкина И.В., 2000]. Летальность среди лиц, перенесших мозговой инсульт, к концу первого года заболевания« превышает 50%. Треть заболевших - это лица трудоспособного возраста, из которых к труду возвращаются лишь 15-20%, остальные остаются инвалидами, требующими постоянной медико-социальной поддержки [Симоненко В.Б., Широков Е.А., Виленский.Б.С., 2006].

Клинические проявления ишемического инсульта имеют весьма-широкий спектр и хорошо изучены. Известно, что острый период этого заболевания и состояние ишемии/реперфузии мозговой ткани в эксперименте-на животных протекают на фоне окислительного стресса (ОС). ОС сопровождается интенсивной генерацией активных форм кислорода (АФК), обладающих выраженным токсическим действием, что, в первую очередь, проявляется в окислительной деструкции белков, липидов, нуклеиновых кислот, углеводов. Параллельно отмечается- снижение активности антиоксидантной защиты (АОЗ).

Процесс интенсификации свободнорадикального окисления и развитие ОС в настоящее время признаны универсальным общебиологическим механизмом при развитии любого вида патологии. Биохимические изменения в тканях, вызванные интенсивной генерацией АФК, в основном, имеют общие закономерности. Некоторые отличительные особенности можно выявить только на начальных стадиях. Так, при воспалительных процессах пусковым-фактором интенсификации свободнорадикальных процессов является дыхательный взрыв", при гипоксии - нарушение, в первую очередь, системы тканевого дыхания, при химических поражениях •- активация системы микросомального окисления. Таким образом, причины, вызывающие интенсификацию свободнорадикальных процессов могут быть разными, но изменения на молекулярном уровне носят однотипный характер и процессы генерации АФК тесно связаны между собой. Общим для всех заболеваний является усиление свободнорадикальных процессов и снижение буферной емкости АОЗ, нарушение ее мобилизации в ответ на повышение активности прооксидантной системы (ПОС) [Дубинина Е.Е., 2006]. В этих условиях очень важна своевременная антиоксидантная защита, которая участвует в снижении уровня реакционноспособных соединений и тем самым препятствует их токсическому действию в тканях.

До настоящего времени исследования интенсивности* свободнорадикальных процессов проводились, в основном, у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Состоянию' гипоксии/ишемии мозга и роли ОС в этих процессах посвящены, многочисленные экспериментальные работы на животных, где четко * выявлены нарушения между АОС и ПОС в сторону усиления последней, что сопровождается осложнением течения фактически всех заболеваний, в том числе и мозгового инсульта [Биленко М.В., 1998; МсСогс! 1.М., 1996].

Роль окислительного стресса у больных с последствиями мозговых инсультов, клиническое проявление которых обусловлено пирамидными, сенсорными, мозжечковыми, глазодвигательными, бульбарно-псевдобульбарными, когнитивными расстройствами, нарушением статики и ходьбы, остается малоизученной и практически неосвещенной. Фактически отсутствуют работы, в которых проводился анализ интенсивности ОС и его связи с характером клинических проявлений в постинсультном периоде. В связи с увеличением распространенности сосудистых церебральных нарушений и их тяжелыми последствиями, такими, как потеря трудоспособности и развитие деменции, одной из важнейших задач неврологии является поиск новых подходов в лечении клинических проявлений последствий мозговых инсультов, одним из которых является применение антиоксидантной терапии.

Цель исследования

Исследовать состояние анти- и прооксидантной систем- у больных, перенесших ишемический инсульт, в зависимости от неврологических проявлений заболевания. Оценить эффективность применения препаратов, «цитофлавин» и «кортексин», обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами, на неврологические симптомы и параметры окислительного стресса.

Задачи исследования

1. Изучить клинические симптомы и параметры окислительного стресса* (показатели анти- и прооксидантной систем) у больных с > последствиями ишемического инсульта.

2. Выявить характер взаимосвязей между неврологическими характеристиками заболевания и показателями ОС.

3. Оценить динамику неврологических симптомов и показателей* окислительного стресса в процессе восстановительной терапии.

4. Провести сравнительную оценку полученных результатов у больных в> зависимости от характера применяемой лекарственной терапии.

5. Оценить влияние препаратов «цитофлавин» и «кортексин» в комплексной терапии на динамику неврологического статуса и. показателей окислительного стресса.

6. Изучить в опытах in vitro антиоксидантную и антирадикальную активность препаратов цитофлавин, кортексин, кавинтон, мексидол, глиатилин, актовегин, луцетам, мильгамма, милдронат, используемых в лечении больных, перенесших ишемический инсульт.

Научная новизна исследования

Впервые на основе проведения комплексных клинико-биохимических методов исследования у больных после перенесенного ишемического инсульта установлено нарушение равновесия и выявлены корреляционные связи между неврологическими симптомами и показателями окислительного стресса. Обнаружено изменение параметров анти- и прооксидантной систем: понижение активности супероксиддисмутазы и каталазы, окисленного и восстановленного глутатиона, спонтанной и индуцированной хемилюминесценции и повышение конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида. Изменения биохимических показателей коррелируют с тяжестью последствий ишемического инсульта и имеют хронологическую зависимость от длительности заболевания, темпов регресса основных неврологических симптомов, оцениваемых по шкале Рэнкина, и показателями функционального восстановления по индексу Бартела. Впервые в опытах in vitro на модельных системах проведена сравнительная характеристика антиоксидантных и антирадикальных свойств препаратов, которые использовались при лечении исследуемых больных, проведен анализ их влияния на процессы свободнорадикального окисления. Впервые клинически и экспериментально обоснована необходимость включения антиоксидантных препаратов с широкими фармакологическими свойствами в программы восстановительного лечения после перенесенного ишемического инсульта. Таким больным необходимо проводить более длительные курсы антиоксидантной терапии с использованием нескольких препаратов.

Научно-практическая значимость

В результате проведенных исследований показано, что больной после перенесенного ишемического инсульта находится в состоянии хронического окислительного стресса. Степень его выраженности связана с характером неврологического дефицита, что является обоснованием необходимости использования антиоксидантных препаратов для коррекции выявленных нарушений. Системный подход к оценке свободнорадикальных процессов у больных после перенесенного ишемического инсульта служит основой для разработки дополнительных тестов ранней диагностики, оценки прогноза заболевания и эффективности лечения. Результаты исследования подтвердили, что лечение последствий ишемических инсультов должно быть комплексным, а необходимость назначения антиоксидантных препаратов должна определяться на основе индивидуальной оценки выраженности параметров окислительного стресса и активности эндогенных антиоксидантов у каждого конкретного больного.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В восстановительном периоде ишемического инсульта у больных сохраняется состояние хронического окислительного стресса, степень выраженности которого зависит от тяжести неврологического дефицита и комплекса восстановительных мероприятий.

2. Более эффективному восстановлению нарушенных функций способствует включение в реабилитационную программу лекарственных средств, обладающих антиоксидантной активностью.

Апробация и реализация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на пятой научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике - 2005» (Санкт-Петербург, 2005), 14 Всероссийской научно-практической конференции «Нейроиммунология-2005» (Санкт-Петербург, 2005), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы клинической, социальной и военной психиатрии-2005» (Санкт-Петербург, 2005), научной конференции с международным участием «Психиатрические аспекты общемедицинской практики» (Санкт-Петербург, 2005), 4-ой Национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода. Оксид азота. Антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005), Всероссийской юбилейной научно-практической конференции «Поленовские чтения» (СанктI

Петербург, 2006), 9 Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006), 5 Северо-Западной международной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти (Санкт-Петербург, 2006), Юбилейной научной сессии «Психоневрология в современном мире» (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийском научном конгрессе с международным участием «В.М. Бехтерев — основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» посвященном 150-летию со дня рождения В.М. Бехтерева (Казань, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в отечественной печати. Среди них 2 статьи в научно-практических журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования России.

Внедрение результатов работы

Основные положения диссертации используются в практике лечебно-диагностической работы отделения реабилитации неврологических больных Государственного учреждения «Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований с обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 32 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Трофимова, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У больных, перенесших церебральный ишемический инсульт в сроке от десяти месяцев до пяти лет, продолжает сохраняться состояние хронического окислительного стресса, показателем которого является повышение перекисного окисления липидов и снижение активности ферментов-антиоксидантов.

2. В проведенном исследований показана корреляционная взаимосвязь между неврологическими симптомами и показателями окислительного стресса, что свидетельствует о его патогенетической роли в повреждении мозга' ишемического характера. Оценка показателей интенсивности свободнорадикальных процессов у больных с последствиями ишемических. инсультов- составляет новый методологический' подход в исследовании ишемическо-гипоксических повреждений головного мозга.

3. У больных с последствиями ишемических инсультов выявлено положительное терапевтическое действие препаратов «цитофлавин» и «кортексин», проявляющееся в улучшении их общего состояния, частичном восстановлении1 двигательной активности и чувствительных функций, снижении выраженности психоэмоциональных расстройств, тенденции 1 к улучшению когнитивных функций. При использовании цитофлавина было отмечено более существенное улучшение клинического состояния и показателей анти- и прооксидантной системы, что проявлялось в снижении выраженности состояния окислительного стресса.

4. Исследование на модельных системах антиоксидантной И'антирадикальной активности препаратов, используемых в лечении неврологических больных, выявило их избирательное влияние на процессы генерации активных форм. кислорода, что необходимо учитывать при разработке новых антиоксидантных средств и в рекомендациях по применению уже известных.

5. Проведенные исследования показали, что у пациентов, перенесших ишемический инсульт, общепринятая терапия с включением антиоксидантных препаратов в рекомендованных стандартных дозировках не является достаточной для улучшения состояния и нормализации показателей свободнорадикальных процессов. Таким больным необходимо проводить более длительные курсы антиоксидантной терапии с использованием нескольких препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения клинического прогноза заболевания и контроля эффективности терапии у больных после перенесенного ишемического инсульта необходимо проводить оценку параметров свободнорадикальных процессов. Таким тестом может быть определение показателей хемилюминесценции крови и ферментов-антиоксидантов каталазы и супероксиддисмутазы.

2. В индивидуальную реабилитационную программу лечения больных, перенесших ишемический инсульт, целесообразно включать лекарственные препараты, обладающие антиоксидантным действием и уменьшающие свободнорадикальные процессы. Применение антиоксидантов может быть патогенетически обосновано в- рамках первичной и вторичной нейропротекции.

3. Больным с последствиями ишемического инсульта необходимо проводить более длительные курсы лечения препаратами «цитофлавин» и «кортексин» в комбинации с другими лекарственными средствами, обладающими антиоксидантными свойствами, ввиду длительно сохраняющегося состояния окислительного стресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трофимова, Светлана Анатольевна, 2008 год

1. Алехин Е.К., Богданова А.Ш., Плечев В.В., Фархутдинов P.P. Влияние лекарственных средств на процессы свободнорадикального окисления: Справочник.-Уфа.-2002.-288 с.

2. Антипенко А.Е. Постсинаптическая трансформация сигнала. Вторичные посредники. G-белки и протеинкиназы нервной ткани // Нейрохимия. Ред. И.П. Ашмарина и П.В. Стуканова. М. Изд. Ин-та Биомед. Химии РАМН.-1996.- С. 334-371.

3. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука.- 1975.- 327 с.

4. Арчаков А.И., Згода В.Г., Карузина И.И. Окислительная модификация цитохрома Р450 и других макромолекул в процессе их обновления. Вопр. мед. химии. 1997.- Т.43, N1. С.3-27.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов// Успехи современной биологии. -1991. -ТЗ, № 6.- С. 922 -931.

6. Беридзе М.З., Мегрелишвили М.К., Шакаришвили P.P. Динамика азотзависимого оксидантного стресса в острой стадии ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение инсульт. -2005.-вып. 13.- С.58-62.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989.-368с.

8. Болдырев A.A. Двойственная роль свободнорадикальных форм кислорода в ишемическом мозге // Нейрохимия. М.: Наука.- 1995.- Т. 12, вып. 3,- С. 42.

9. Болдырев A.A. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохим.-1996.- Т. 60, вып. 9.- С. 1536.

10. Болдырев A.A. Карнозин // Изд-во МГУ.- 1998.-319 с.

11. Болдырев A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. Успехи физиол. Наук. 2003.- Т.34, N3.- С.21-34.

12. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты. //Успехи химии. -1998. -Т. 52,№ 9.-С. 540-558.

13. Бурцев Е.И. нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте.// клиническая медицина. 1986.- №9.- С. 30-36.

14. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская. -М.: Медицина.- 1997. 288 с.

15. Виленский Б.С. Инсульт / Б.С.Виленский.-СПб.-1995.-288с.

16. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение / Б.С. Виленский. СПб.- 1999. - 336 с.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН., М. "Медицина".- 1998.- № 7.- С. 43-45.

18. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Биофизика.- 1991.- Т. 29.- С. 4-245.

19. Гаврилова С.И. Современные представления о болезни Альцгеймера // Журн. Психиатрия и психофармакотерапия.-2001.- Т.З, №2.-С.20-23.

20. Гаврилов В.Б., Гаврилов А.Р., Мажуль JIM. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. //Вопросы мед. химии. -1987.-№ 1.-С. 118 -122.

21. Гамалей И.А. Роль активных форм кислорода в регуляции функций клетки. Дисс. докт. биол. наук. Санкт-Петербург. 1999.- 41 с

22. Гамалей И.А., Кирпичникова K.M., Ищенко A.M., Жахов И.В., Клюбин И.В. Механизм гиперполяризации плазматической мембраны макрофагов и астроцитов при активации. Цитология. 1998.- Т.40, N8/9.- Р.773-778.

23. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула. Цитология. 1996.- Т.З8, N12.- С.1233-1247.

24. Гамалей И.А., Клюбин И.В., Арнаутова И.П., Кирпичникова K.M. Пострецепторное образование активных форм кислорода в клетках, не являющихся профессиональными фагоцитами. Цитология.- 1999.- Т.41, N5.-С.394-399.

25. Головкин В.И., Малинин В.В., Рыжак Г.А., Хавинсон В.Х. Геронтологические аспекты биорегулирующей терапии заболеваний центральной нервной системы.-СПб.: ИКФ «Фолиант».- 2000.-40с.

26. Голубев А.Г. Изнанка метаболизма//Биохимия.- 1996.- Т.61, №11.- С.2018-2039

27. Гуляева Н.В., Ерин А.Н. Роль свободнорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний • (болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера). Нейрохимия.- 1995.- Т.12, N2. -С.3-15.

28. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга / Е.И. Гусев.-М. -1992.

29. Гусев Е.И, Виленский Б.С., Скоромец A.A. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1995.-Т.95, N.1.-C. 4-10.

30. Гусев В. А., Панченко Л.Ф. Супероксидный радикал и супероксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения // Вопр. Мед. Химии.- 1982.- Т. XXVIII, № 4.-С. 8-25.

31. Гусев В.А., Панченко Л.Ф.Современные концепции свободнорадикальной теории старения//Нейрохимия.- 1997.- Т. 14, вып. 1.- С. 14-29.

32. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М!: Медицина.-2001.-327с

33. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Коваленко A.B., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой церебральной ишемии // Журнал неврологии и психиатрии.- 1999.-Т. 99, № 2.- С. 10-12.

34. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мартынов М.Ю. Церебральный инсульт: проблемы и решения // Вестн РАМН.- 2003 .-№ 11 .-С. 44-48.

35. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В., и др. Эпидемиология инсульта в России. //Consilium medicum. 2003. №5.- С.12-18.

36. Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения. // Consilium medicum. 2004.-Т 6, №2.-С.138-141.

37. Деев А.С. Захарушкина И.В. Церебральные инсульты в молодом возрасте.// Журн. неврол. и психиатр. 2000.- Т.100, №1.- С.14-17.

38. Демиденко Т. Д. Реабилитация при цереброваскулярной патологии // Л.: «Медицина».- 1989. -208 с.

39. Дубинина Е.Е. Активность и свойства супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови // Укр. Биохим. Журнал.- 1988.- Т. 60, № 3.- С. 20-25.

40. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Укр. Биохим. Журнал.- 1989.- Т. 108, № 1(4).- С. 3-18.

41. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови // Укр. Биохим. Журн.- 1992.- Т. 64, № 2.- С. 3-14.

42. Дубинина Е.Е. Роль окислительного стресса при патологических состояниях нервной системы. Сборник статей РАН "Успехи функциональной нейрохимии". Под ред. Дамбиновой С.А. и Арутюняна А.В. Изд. СПб университета. 2003.- С.285-301.

43. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты.-СПб.: Издательство Медицинская пресса. 2006.-400 с.

44. Дубинина Е.Е., Коновалов П.В., Ковругина С.В., Толстухина Т.И., Морозова М.Г. Антиоксидантная активность и процессы пероксидации липидов крови больных с сосудистой деменцией // Нейрохимия.- 1998.- Т. 15, вып. 2.-С. 173-182.

45. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков // Укр. Биохим. Журн.- 1993.- Т. 113, вып. 1.- С. 71-81.

46. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Повотов И.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови человека. Метод выделения // Вопр. Мед. Химии.- 1995.- Т.41.- С. 24-26.

47. Дубовская Н.Г., Соколов А.Б., Крылов Д.В. Классификация болезней нервной системы: Пособие для врачей // М.:«Триада -X».- 2002.-256 с.

48. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М. Изд-во Ин-та биомедицинской химии.- 1995.- 271 с.

49. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Б.Э.Б.М.- 1994.- Т. 118, № 10.- С. 343-348.

50. Ещенко Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. Избранные разделы: Учебное пособие.-СПб.: Изд-во С.-Петерб.ун-та.- 2004.-200 с.

51. Жлоба A.A., Никитина В.В. Нарушения мозгового обмена при расстройствах кровообращения и их коррекция кавинтоном // Журнал неврологии и психиатр. 2006.- Т.106, №4.- С.67-69.

52. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журнал неврологии и психиатр. 1996.- Т.96, №2.- С.111-115.

53. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. // Москва: Геотар Мед. -2003. 150с.

54. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии,- 1993.- Т. 113, № 3.- С. 286-296.

55. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК. Наука/Интерпериодика. 2001.- 343 с.

56. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах. Успехи совр. биологии. 1993.- Т.113, N3.- 0.286296.

57. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.: Знание.- 2000. -344 с.

58. Калуев А.В. К проблеме окислительных процессов в ишемическом мозгу // Биохимия.-1966.-Т.61, №5 .-С.93 9-941.

59. Капралов А. А. Влияние а-токоферола на дыхательный взрыв нейтрофилов, бластгрансформацию лимфоцитов и активность натуральных киллеров крови человека // Укр. Биохим. Журн.- 1998.- Т. 70, № 2.-С.46-53.

60. Карнеев А.Н. Церебральная резистентность к окислительному стрессу у больных хронической ишемией мозга: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Карнеев. Москва.- 2007.

61. Кения М.В., Мукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии.-1993.- Т. 113, №4.- С. 456-470.

62. Юпобин И.В., Гамалей И.А. НАДФН-оксидаза специализированный* ферментативный комплекс для образования активных метаболитов кислорода. Цитология. 1997.- Т.39.- N4/5.- С.320-340.

63. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии*// Биоантиокислители. М., 1975. - С. 5- 15.

64. Кольтовер В.К. Теория надежности, супероксидные радикалы и старение // Успехи совр.биол.- 1983.- Т. 96, № 1 (4).- С. 85-100.

65. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалева З.В. Простой чувствительный метод для определения активности супероксиддисмутазы, основанный нареакции окисления кверцетина // Вопр. Мед. Химии.- 1990.- Т. 36, № 2.- С. 8891.

66. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Б.,Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы.// Лаб. дело. -1988. № 1. - С.16-19.

67. Кутлубаев М.А., Фархутдинов P.P., Муфазалов А.Ф., Ахмадеева Л.Р. Влияние некоторых психотропных препаратов на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах. // Журнал неврологии и психиатр.- 2006.- Т.105, №8.- С.54-56.

68. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997.- Т. 124, № 9.- С. 245254.

69. Лунец Е.Ф., Антонов И.П., Харламова А.Н. Термодинамическая характеристика острой тотальной ишемии головного мозга различной продолжительности // Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск. Наука и техника, 1978. -Вып. 9. -С.40-47.

70. Мак-Мюррей У. Обмен веществ у человека. Пер. с англ., М.: Мир, 1980.280 с.

71. Меныцикова Е.Б., Зенков H.K. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных процессов. Успехи совр. биологии. 1993.- Т.113, N4.- С.442-455.

72. Метелица Д.И. Активация, кислорода ферментными системами. М.: Наука.- 1982.- 254 с.

73. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме. Успехи биол. химии. 1990.- Т.31.- С.180-208.

74. Одинак М.М., Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак, А.А. Михайленко, Ю.С. Иванов и др. СПб.- 1998.-160с.

75. Одинак М.М., Апоптоз в этиологии и патогенезе заболеваний нервной системы/ М.М. Одинак, И.А. Вознюк, В.Н. Цыган, Е.Ю. Пахомов // Программированная клеточная гибель. — СПб.- 1996.-С.176-195.

76. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки. М.: Медицина.- 1981,- 207 с.

77. Платонова Т.Н., Скоромец А.П., Шабалов Н.П. Кортексин многолетнее применение в педиатрической практике.// Кортексин - пятилетний опыт отечественной неврологии. Под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова. СПб.: Наука.- 2005.-160 с.

78. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы. Укр. биохим. журн.- 1989.- Т.61, N2.- С.14-27.

79. Потапович А.И., Костюк В. А. Сравнительное исследование антиоксидантных свойств и цитопротекторной активности флавоноидов. , Биохимия.- 2003.- Т.68; N5.- С.632-638.

80. Рогинский В.А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность и эффективность.- М.: Наука.- 1988.- 246 с.

81. Самойлов М. О. Реакция нейронов на гипоксию. -Л.: Наука.- 1985.-234 с.

82. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль, в механизмах апоптоза и развития патологических процессов// Успехи биолог, химии.- 1999.- Т. 39.- С. 289-326.

83. Симоненко В.Б., Широков Е.А., Виленский Б.С., Совершенствование профилактики инсульта требует пересмотра концепции факторов риска. // Журн. неврол. и психиатр.- 2006.- Т.106, №2.- С.39-44.

84. Скворцова В.И., Шерстнёв В.В., Грудень М.А. Роль аутоиммунных процессов повреждающего действия церебральной ишемии. Журнал неврологии и психиатрии (приложение Инсульт) 2001.-С. 46-54.

85. Скоромец A.A., Сорокоумов В.А., Можаев C.B., Баранцевич Е.Р. Изменения сердечно-сосудистой системы и мозговые инсульты // Санкт-Петербургские врачебные ведомости.- 1997.- №16.-С.45-48.

86. Скоромец A.A., Баранцевич Е.Р., Скоромец Т.А., Шумилина А.П., Коренко JI.A. Кавинтон в лечении сосудистых заболеваний головного и спинного мозга // Клиническая фармакология и терапия.-1998.-Т.7, №3.-С.

87. Скоромец A.A. Сосудистые заболевания головного мозга и их профилактика. СПб.- 2000,- с.

88. Скоромец A.A., Никитина В.В., Голиков К.В. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде ишемического нарушения мозгового кровообращения. // Медицинский академический журнал.- 2003.- Т.З, №2.-С.90-97.

89. Скоромец A.A., Дьяконов М.М. И.П. Павлов, Мозг.и Кортексин// Вестн. Росс. Воен.-мед. академ:-2004.-№2 (12).-С.29-30.

90. Скоромец A.A., Скоромец Т.А., Скоромец А.П. Нервные болезни. Учебное пособие. М., 2007 - 552 с.

91. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций // Биохимия 1998.- Т. 63, вып. 12.- С. 1691-1694.

92. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю., Рясина Т.В., Стволинский C.JL, Храпова Е.В., Болдырев A.A. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте // Журнал неврологии и психиатрии.-2000.-Т.100, N10.-C.34-38.

93. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения // Неврологический журнал.-2007.-Т.-12, № 4.- С.4-8.

94. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов // Лабинформ. 1997.-С.509-510.

95. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода // в кн. "Свободные радикалы в биологии" ред. Прайор У. М. "Мир".- 1979.- Т. 1.- С. 272-314.

96. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян A.B., Малинин В.В. Свободнорадикальное окисление и старение. Санкт-Петербург.- Наука.2003.-327 с.

97. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Эффективность применения Кортексина при дисциркуляторных энцефалопатиях. Клин, мед.- 1999. -Т4.-С.42-45.

98. Хватова Е.М., Сидоркина А.Н., Миронова Г.В. Нуклеотиды мозга. М.: Медицина.- 1987.-208 с.

99. Хорват Ш. Кавинтон в- терапии недостаточности мозгового кровообращения // Неврологический журнал.-2004.-Т.9, №4.-С.39-46.

100. Цимбалюк В.И., Бровченко М.С. Роль нейроиммунных и сосудистых факторов при ишемических повреждениях головного мозга. Укр.мед.часопис. -2005.-Т.7-8, №4 (48).-С.25-28.

101. Чазов Е.И. Пути повышения эффективности лечения больных ИБС //Терапевтический архив. 1997. -Т.69, № 9. - С. 5-10.

102. Чернышов В.П. Определение восстановленного и окисленного глутатиона в эритроцитах беременных женщин II Лаб.дело. -1983.-№ 3.- С.31-33.

103. Шабалов Н.П., Скоромец А.П., Платонова Т.Н. Многолетнее использование кортексина в детской неврологической практике// Terra Месйса-Кортексин.-2004.-№1.-С.2-4.

104. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения).-СПб, ЭЛБИ-СП6.-2003-128 с.

105. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы / Е.В. Шмидт. -М.- 1975.-663 с.

106. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Е.В. Шмидт, Д.К. Лунев, Н.В. Верещагин. М.- 1976. - 283 с.

107. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга//Журн. невропат, и психиатр.-1985.-Т.85, № 9.- С. 1281-1288.

108. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы. Эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты. Санкт-Петербург. Изд. Игра.- 2000.- 294 с.

109. Яхно H.H., Валенкова В.А. О состоянии медицинской помощи больным с нарушениями мозгового кровообращения // Неврол. журнал. 1999.- Т.4, №4.-С.44-45.

110. Яхно H.H., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии / Сообщение 1: Двигательные нарушения // Неврол. журн. 2001. -Т.6, №2. -С. 10-15.

111. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: Когнитивные нарушения // Неврол. журн. 2001. - Т. 6, № 3. - С. 10-19.

112. Adams J.DJr., Odunze I.N. Oxygen free radicals and Parkison's disease. //FreeRadic. Biol. Med.- 1991.- V.10, N2. P. 161-169.

113. Adachi Т., Ohta H., Hirano K., Hayashi K., Marklund S.L. Non-enzymic glycation of human extracellular superoxide dismutase. //Biochem. J. 1991.- V.279. (Pt 1).- P.263-267.

114. Agarwal S., Sohal R.S. Relationship between aging and susceptibility to protein oxidative damage // J. Neurosci. Res.- 1993.- Vol. 35, N 1.- P. 67-82.

115. Akagi M., Katakuse Y., Fukuishi N., Kan Т., Akagi R. Superoxide anion-induced histamine release from rat peritoneal mast cells. //Biol. Pharm. Bull. 1994.-V.17, N5.- P;732-734.

116. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc. Natl: Acad. Sci USA.- 1993.- Vol. 90, N 17.-P. 7915-7922.

117. Ager A., Gordon J.L. Differential effects of hydrogen peroxide on induces of endothelial cell function. //J. Exp. Med. 1984.- V.159, N2.- P.592-603.

118. Anderton B.N. Changes in the ageing brain in health and disease // Philosophical Transactions: Biol. Sci.- 1997.- Vol. 352, N 1363.- P. 1781-1792.

119. Andersen J. Potential Role of the Glutathione system in Parkinson's Disease // In: Stress, Aging, and Neurodegenerative Disorders. //Molecular Mechanisms Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1998.- Vol. 851,- P. 432.

120. Armstrong R.S., Sohal R.G., Cutler R.G., Slater T.F. Free Radicals Molecular Biology, Aging and Disease // Raven. N.Y.- 1984.

121. Babior B.M. The enzymatic basis for Of" production by human neutrophils // Canad. J. Physiol. Pharmacol.- 1982.- Vol. 60, N 11.- P. 1327.

122. Babior B.M., Wendy A.P. The O2 producing enzyme of human neutrophils // J. Biol. Chem.- 1981.- Vol. 256, N 5.- P. 2321-2323.

123. Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S., Baines I.C., Tekle E., Chock P.B., Rhee S.G.

124. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide. Role inj

125. EGF receptor-mediated tyrosine phosphorylation. J. Biol. Chem. 1997.- V.272, N1.-P.217-221.

126. Baggiolini M., Wymann M.P. Turning on the respiratory burst.// Trends Biochem. Sci.- 1990.- V.15, N2.- P.69-72.

127. Beppu M., Inoue M., Ishikawa T., Kikugawa K. Presence of membrane-bound proteinases that preferentially degrade oxidatively damaged erytrocyte membrane proteins as secondary antioxidant defense // Biochim. Biophys. Acta.- 1994.- Vol. 1196.-P. 81-87.

128. Beutler E. Red cell metabolism //New York; London.- 1975.- P. 89-90.

129. Bladier C., Wolvetang E., Haan J.B., Hutehinson P., Kola A.S. Response of primary human fibroblasts to H2O2: seneseence or apoptosis // VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research. Barselona. Spain.- 1996.-P. 52.

130. Bosch-Morell F., Flohe L., Marin N., Romero F.J. 4-Hydroxynonenal inhibits glutathione peroxidase: protection by glutathione // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.-Vol. 26, N 11/12.- P. 1383-1387.

131. Boscoboinik D., Szewczyk A., Hensey C., Azzi A. Inhibition of cell proliferation by a-tocopherol. Role of protein kinase //C. J. Biol. Chem.- 1991. V.266, N10.- P.6188-6194.

132. Burdon R.H., Gill V., Boyd P.A., Rahim R.A. Hydrogen peroxide, sequence-specific DNA damage and DNA methylation in intact Human cells //VIII Biennial Meeting International Society for Free Radical Research Barselona. Spain.-1996.-P.7.

133. Burke T.M., Wolin M.S. Hydrogen peroxide elicits pulmonary arterial . relaxation and guanylate cyclase activation// Am. J. Physiol.- 1987.- V.252, N4 (Pt 2).- P.H721-H732.

134. Bromont C. Increased lipid peroxidation in vulnerable brain regions after transient forebrain ischemia in rats //Stroke.-1989.-V.20, N7.-P.918-924.

135. Cadet J.L. and Brannock C. Free radicals and the pathobiology of brain dopamine systems//Neurochem. Int.- 1998.-P. 117-131.

136. Cao G., Catler R.G. Protein Oxidation and Agind. (I. Difficulties in Measuring Reactive Protein Carbonyls in Tissue Using 2,4-Dinitrophenylhydrazine) // Arch. Biochem. Biophys.- 1995.- Vol. 320, N 1.-P. 106-114.

137. Chow C.K. Vitamin E and Oxidative Stress // Free Rad. Biol; & Med:- 1991.-Vol. 11, N2.- P. 215-232.

138. Cocco T., Paola M.D., Papa S., Lorusso M. Arachidonic acid interaction with; the mitochondrial electron transport chain promotes reactive oxygen species generation // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N 1/2.- P: 51-59.

139. Dean P.T., Hunt J.V., Grant A J., Yamamoto Y., Niki E. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants and target proteins // Free Rad. Biol. & Med.- 1991.- Vol. 11, N 2.- P. 161-168.

140. Dean R.T., Thomas S.M., Garner A.C. Free-radical-mediated fragmentation of monoamine oxidase in the mitochondrial membrane // Biochem. J.- 1986.- Vol. 240.- P. 489.

141. Deme D., Doussiere J., De Sandro V., Dupuy C., Pommier J., Virion A. Thej i

142. Ca / NADPH-dependent H202 generator in thyroid plasma membrane: Inhibition by diphenyleneiodonium // Biochem. J.- 1994.- V.301, (Pt 1). P.75-81.

143. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function// Physiol. Rev.- 2002.- V.82, N1.- P.47-95.

144. Dubinina E.E., Babenko G.A., Shcherbak I.G. Molecular heterogeneity of plasma superoxide dismutase // Free Rad. Biol. & Med.- 1992.-Vol. 13, N 1.-P.1-7.

145. Ermini-Funfschilling D., Stahelin H.B. Is prevention of dementia possible? // Gerontol.- 1993.- Vol. 26, N 6.- P. 446-452.

146. Duke M.V., Salin M.L. Purification and characterization of an iron-containing superoxide dismutase from a eukaryote, Ginkgo biloba //Arch. Biochem. Biophys.-1985.- V.243, N1.- P.305-314.

147. Dyatlov V.A., Makovetskaia V.V., Leonhardt R., Lawrence D.A., Carpenter D.O. Vitamin E enhances Ca2+-mediated vulnerability of immature cerebellar granule cells to ischemia // Free Radic. Biol. Med.- 1998.- V.25, N7.- P.793-802.

148. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary// J. Lab. Clin. Med.- 1991.- V.l 18, N1.- P.3-4.

149. Evans P.H. Free radicals in brain metabolism and pathology // Br. Med. Bull.-1993.- Vol. 49, N 3.- P. 577-587.

150. Fasmon C.S., Cole P. J., Williams A J. and Hastings M. // The measurement of opsonic and phagocytic function by luminol-dependt chemiluminescence //Immunology.- 1980. V.41. - P.67-74.

151. Finkel T. Oxygen radicals and signaling // Curr. Opin. Cell. Biol.- 1998.- Vol. 10, N2.- P. 248-252.

152. Freeman B.A., Grapo J.D. Biology of disease. Free radicals and tissue injury // Lab. Invest.- 1982.- Vol.47.- P. 412-426.

153. Fried R. Enzymatic and Non-enzymatic assay of superoxide dismutase // Biochem.- 1975.- Vol. 57, N 5.- P. 657-660.

154. Frei B., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides, and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and -independent oxidation // J. Lipid Res.- 1993.- Vol. 34.- P. 21352145.

155. Frei B., Ames B.N. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.- Vol. 85.- P. 9748-9752.

156. Fridovich I. Oxygen: FBoon and Bane // Amer.Sci.-1975.-V.63, N1.-P.54-59.

157. Fridovich I. Superoxide radical: An endogenous toxicant // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1983.- Vol. 23.- P. 239-257.

158. Fridovich I. Biological effects of the superoxide radical // Arch. Biochem. Biophys.- 1986.- Vol. 247.- P. 1-11.

159. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system // TINS.- 1991.- Vol. 14, N 2.- P.60-67.

160. Gamaley I.A., Klyubin I.V. Roles of Reactive Oxygen Species: Signaling and Regulation of Cellular Functions // Internat. Review of Cytology. Acad. Press.-1999.- Vol. 188.-P. 203-255.

161. Gamaley I.A., Kirpichnikova K.M., Klyubin I.V. Superoxide release is involved in membrane potential changes in mouse peritoneal macrophages // Free Radic. Biol. Med.- 1998.- V.24, N1.- P. 168-174.

162. Gerli G., Carraro M.C., Ripamont C., Mongiat R., Zenoni L., Locatelli G.F. Erythrocyte, antioxidant system and caeruloplasmin in Alzheimer's disease // VIII

163. Biennial Meeting International Society for Free Radical Research. Barselona. Spain.- 1996.-P. 92.

164. Ghiselli A., Serafini M., Natella F., Scaccini C. Total antioxidant capacity as a tool to assess redox status: critical view and experimental data // Free Radic. Biol. Med.- 2000.- V.29, N11.- P.l 106-1114.

165. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis. //The road ahead. Cell.- 2001. V.104, N4.- P.503-516.

166. Gong K.W., Zhu G.Y., Wang L.H., Tang C.S. Effect of active oxygen species on intimal proliferation in rat aorta after arterial injury // J. Vase. Res.- 1996.- V.33, N1.- P.42-46.

167. Gonzalez-Rubio M., Voit S., Rodriguez-Puyol D., Weber M., Marx M. Oxidative stress induces tyrosine phosphorylation of PDGF a- and P-receptors and pp60c-src in mesangial cells // Kidney Int.- 1996.- V.50, N1.- P. 164-173.

168. Gow A., Friedrich V.L.Jr., Lazzarini R.A. Many naturally occurring mutations of myelin proteolipid protein impair its intracellular transport // J. Neurosci. Res.-1994.- V.37, N5.- P.574-583.

169. Griffith O.W. Biologic and pharmacologic regulation of mammalian glutathione synthesis // Free Rad.Biol. & Med.-1999.-Vol. 27, N 9/10.- P. 922-935.

170. Grossweiner L.I. Photochemistry of proteins: a review //Curr. Eye Res.- 1984.-V.3, N1.- P.137-144.

171. Guan L.M., Scandalios J.G. Hydrogen-peroxide-mediated catalase gene expression in response to wounding // Free Radic. Biol. Med.- 2000.- V.28, N8. P.l 182-1190.

172. Gutteridge J.M.C. Antioxidant properties of the protein caeruloplasmin, albumin and transferrin: A study of their activity in serum and synovial fluid frompatients with rheumatoid arthritis // Biochim. Biophys. Acta.- 1986.- Vol. 869.- P. 119-127.

173. Gutteridge J.M.G., Halliwell B. Reoxygenation Injury and Antioxidant Protection: A Tale of Two Paradoxes // Arch. Biochem. Biophys.- 1990.- Vol. 283, N 2.- P. 223-226.

174. Gutteridge J.M.C., Quinlan G.J., Clark I.A., Halliwell B. Aluminium salts accelerate peroxidation of membrane lipids stimulated by iron salts // Biochim. Biophys. Acta.- 1985.- V.835, N3.- P.441-447.

175. Halliwell B. Superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase: solutions to the problems of living with oxygen // New Phytol.- 1974.- Vol. 73, N 6.-P. 1075-1086.

176. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals // Path. Biol.- 1996.- Vol. 44, N 1.- P. 6-13.

177. Halliwell B. Albumin an important extracellular antioxidant? // Biochem. Pharmacol.- 1988.- Vol. 37.- P. 569-571.

178. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. The Antioxidants of Human Extracellular Fluids // Arch. Biochem. Biophys.- 1990.- Vol. 280, N 1.- P. 1-8.

179. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Role of Free Radicals and Catalytic Metal Ions in Human Disease: An Overview//Meth. Enzymol.-1990.-Vol.186.-P.l-85.

180. Herbert J.M., Bono E., Savi P. The mitogenic effect of H202 for vascular smooth muscle cells is mediated by an increase of the affinity of basic fibroblast growth factor for its receptor // FEBS Lett.- 1996.- V.395, N1.- P.43-47.

181. Holtzman M.J. Arachidonic acid metabolism. Implications of biological chemistry for lung function and disease // Am. Rev. Respir. Dis.- 1991*. V. 143, N1. P. 188-203.

182. Huang L.E., Arany Z., Livingston D.M., Bunn H.F. Activation of hypoxia-inducible transcription factor depends primarily upon redox-sensitive stabilization of its alpha subunit// J. Biol. Chem.- 1996.- V.271, N50.- P.32253-32259.

183. Kakihana M., Suno M., Shibota M. Protective effects of vinpocetine on experimental brain ischemia //Folia Pharmacol. Jpn.-1982.-Vol.80.-P.225-229.

184. Kaneko M., Chapman D.C., Ganguly P.K., Beamish R.E., Dhalla N.S. Modification of cardiac adrenergic receptors by oxygen free radicals // Am. J. Physiol.- 1991.- V.260, N3. (Pt 2).- P.H821-H826.

185. Kaur H., Halliwell B. Action of biologically-relevant oxidizing species upon uric acid. Identification of uric acid oxidation products // Chem. Biol. Interact.-1990.- V.73, N2/3.- P.235-247.

186. Klyubin I.V., Kirpichnikova K.M., Gamaley I.A. Hydrogen peroxide-induced chemotaxis of mouse peritoneal neutrophils // Eur. J. Cell. Biology.- 1996.- V.70, N4.-P.347-351.

187. Kontos H.A., Wei E.P. Superoxide production in experimental brain injury // J. Neurosurg.- 1986.- Vol. 64.- P. 803-807.

188. Kwon S., Hartzema A.G., Duncan P.W., Min-Lai S. Disability Measures in Stroke: Relationship Among the Barthel Index, the Functional Independence Measure, and the Modified Rankin Scale // Stroke. -2004. -Vol. 35. -P. 918-923.

189. Leeuwenburgh C., Hansen P.A., Holloszy JiO., Heinecke J.W. Hydroxyl radical generation during exercise increases mitochondrial protein oxidation and levels of urinary dityrosine // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N 1/2.- P. 186-192.

190. Levine R.L., Garland D., Oliver C.N., Amici A., Climent J., Lenz A., Ahn B., Shaltiel S., Stadtman E.R. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins // Meth. Enzymol.- 1990.- Vol. 186.- P. 464-478.

191. Levine R.L., Stadtman E.R. Protein Modification with Aging // In: Handbook of the biology aging. E.L. Schneider, J.W. Rowe eds. San Diego: Acad. Press.-1996.-P. 184-197.

192. Li P.F., Dietz R.,fvon Harsdorf R. Differential effect of hydrogen peroxide and superoxide anion on apoptosis and proliferation- of vascular smooth muscle cells /A Circulation.- 1997.- V.96, N10.- P.3602-3609.

193. Linetsky M., Ortwerth B.J. Quantitation of the reactive oxygen species generated by the UVA irradiation of ascorbic acid-glycated lens proteins // Photochem. Photobiol'.- 1996.- V.63, N5.- P.649-655.

194. Livingston F.R., Lui E.M., Loeb G.A., Forman H.J. Sublethal oxidant stress induces a reversible increase in intracellular calcium dependent on NAD(P)H oxidation-in rat alveolar macrophages // Arch. Biochem. Biophys.- 1992.- V.299,1 N1.- P.83-91.

195. Lo W.D., Betz A.L. Oxigen free-radical reduction of brain capillary rubidium* uptake // J. Neurochem.- 1986.- V.46, N2.- P.394-398.

196. Mabry T.R., Gold P.E., McCarty R. Stress, Aging, and Memory: Involvement of Peripheral Catecholamines // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1995.-Vol. 771.-P.512-522.'

197. Martins E.A., Meneghini R. DNA damage and lethal effects of hydrogen peroxide and menadione in Chinese hamster cells: distinct mechanisms are involved // Free Radic. Biol. Med.- 1990.-V.8, N5.- P.433-440.

198. McCord J.M. The Importance of Oxidant-Antioxidant Balance // Oxidative Stress and Redox Regulation: Cellular Signaling, Aids, Cancer and Other Diseases // Abstract. Institut Pasteur. Paris.- 1996.- 21-24 May.- P. n7.

199. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) //J. Biol. Chem.- 1969.- Vol. 244.- P. 6049-6055.

200. Marklund S.L. Human copper containing superoxide dismutase of high molecular weight // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1982.-Vol.79, N24.- P.7634-7638.

201. Marklund S.L. Extracellular superoxide dismutase in human tissue andhuman' „ cell lines // J. Clin. Invest.- 1984.- Vol. 74.- P. 1398-1403.

202. Marklund S.L., Holme E., Hellner L. Superoxide Dismutase in extracellular fluids // Clin. Chim. Acta.- 1982.- Vol. 126, N 1.- P. 41-51.

203. Marklund S.L. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines // Biochem. J.- 1990.- V.266, N1.- P.213-219.

204. Martinez-Cayuela M. Oxygen free radicals and human disease // Biochimie.-1995.- Vol.77, N 3.- P.147-161.

205. Masters C.L., Simms G., Weinman N.A., Multhaup G., McDonald B.L., Beyreuther K. Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1985.- V.82, N12.- P.4245-4249.

206. Maulik N., Yoshida T., Das D.K. Oxidative stress developed during the reperfusion of ischemic myocardium induces apoptosis // Free Rad. Biol. & Med.-1998.- Vol. 24, N 5.- P. 869-875.

207. Mickel H.S., Oliver C.N., Starke-Reed P.E. Protein oxydation and myelinolysis occur in brain following rapid correction of hyponatremia // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990.- V.172, N1.- P.92-97.

208. Mino M. Clinical uses and abuses of vitamin E in children // P.S.E.B.M.-1992.- V.200.- P.266-270.

209. Muller K., Gawlik I. Effects of reactive oxygen species on the biosynthesis of 12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid in mouse epidermal homogenate // Free Radic. Biol. Med.- 1997.- V.23, N2.- P.321-330.

210. Murrell G.A., Francis M.J., Bromley L. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals // Biochem. J.- 1990.- V.265, N3.- P.659-665.

211. Oldh A. V., Balla G., Balla J. An in vitro study of the hydroxyl scavenger effect of cavinton // Acta Pediatr. Hung.- 1990.-Vol.30.-P.1039-1050.

212. Olinescu R.M., Kummerow F.A. Fibrinogen is an efficient antioxidant // J. Nutr. Biochem.- 2001.- V.12, N3.- P.162-169.

213. Oliver C.N., Ahn B-w., Moerman E.J., Goldstein S., Stadtman E.R. Age-releated Changes in Oxidized Proteins // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol. 262, N 12.- P. 5488-5491.

214. Packer L. Interactions among Antioxidants in Health and Disease: Vitamin E and Its Redox Cycle // P.S.E.B.M.- 1992.- Vol. 200.- P. 271-276.

215. Pigeolet E., Remacle J. Susceptibility of Glutathione peroxidase to proteolysis after oxidative alteration by peroxides and hydroxyl radicals // Free Rad. Biol. & Med.- 1991.- Vol. 11.- P. 191-195.

216. Pryor W.A. Oxy-radicals and related species: Their formation, life-times and reactions // Ann. Rev. Physiol.- 1986.- Vol. 48.- P. 657-667.

217. Pryor W.A., Church D.P. Aldehydes, hydrogen peroxide, and organic radical as mediators of oxygen toxicity // Free Rad. Biol. Chem.- 1991.-Vol. 11.- P.41-46.

218. Ravindrananth V., Reed D. Glutathione depletion and formation of glutathione-protein mixed disulfide following exposure of brain mitochondria to oxidative stress //Biochem. Biophys. Res. Commun.-1990.-Vol.l69.-P.1075-1079.

219. Ray P.S., Maulik G., Cordis G.A., Bertelli A.A.E., Das D.K. The red wine antioxidant resveratrol protects isolated rat hearts from ichemia reperiusion injury // Free Rad. Biol. & Med.- 1999.- Vol. 27, N 1/2.- P. 160-169.

220. Reinhecke T., Nedelev B., Prause J., Augustin N., Schulz H.U., Lippert H., Halangk W. Occurrence of oxidatively modified proteins: an early event in experimental acute pancreatitis // Free Rad. Biol. & Med.-1998,- Vol. 4, N3.-P. 393-400.

221. Reznik A.Z., Packer L. Oxidative damage to protein: spectrophotometric method for carbonyl assay // Meth. Enzymol.- 1994.- Vol. 233.- P. 357-363.

222. Richards D.M.C., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Biochim. Biophys. Acta.- 1988.- Vol. 946.-P.281-288.

223. Rosen H., Klebanoff S.J. Role of iron and ethylenediaminetetraacetic acid in the bactericidal activity of a superoxide anion-generating system // Arch. Biochem. Biophys.- 1981.- V.208, N2.- P.512-519.

224. Rosen G.M., Pou S., Ramos C.L., Cohen M.S., Britigan B.E. Free radicals and phagocytic cells // FASEB J.- 1995.- V.9, N2.- P. 200-209.

225. Siesjo B.K., Siesjo P. Mechanisms of secondary brain injury// Eur. J. Anaesthesiol.-1996.-V. 13, N3 .-P.247-268.

226. Scott M.D., Lubin B.H., Zuo L., Kuypers F.A. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: preeminent importance of catalase // L. Lab. Clin. Med.- 1991.-V.118,N1.- P.7-16.

227. Slater T.F. Free-radical-mechanisms in the tissue injury // J. Biochem.- 1984.-Voi. 222.-P. 1-15.

228. Small G.W. What we need to know about age related memory loss // Brit. Med. J.- 2002; Vol. 324.- P. 1502-1505.

229. Sobey C.G., Heistad D.D., Faraci F.M. Mechanisms of bradykinin-induced cerebral vasodilatation in rats. Evidence that reactive oxygen species active K+ channels // Stroke.- 1997.- V.28, N11.- P.2290-2294.

230. Sohal R.S. Oxidative stress: hypothesis of aging // Adv. Myochem.- 1989.-Vol. 2.- P. 21-34.

231. Sohal R.S. The free radical hypothesis of aging: an appraisal of the current status // Aging Milano.- 1993.- Vol. 5.- P. 3-17.

232. Sohal R.S., Brunk U.T. // In: Lipofiiscin and Ceroid Pigments. E.A. Porta ed. Plenum Press. N.Y.- 1989.- P. 17-26.

233. Sochal R.S., Dubey A. Mitochondrial Oxidative Damage, Hydrogen Peroxide Release, and Aging // Free Rad. Biol. & Med.- 1994.- Vol. 16, N 5.- P. 621-626.

234. Sochal R.S., Weindruch R. Oxidative stress, caloric restriction and aging // Science.- 1996.- Vol. 273.- P. 59-63.

235. Stadtman E.R. Metal Ion-Catalysed Oxidation of Proteins: Biochemical Mechanism and Biological Consequences // Free Rad. Biol. & Med.- 1990.- Vol. 9, N4.- P. 315-325.

236. Stadtman E.R., Oliver C.N. Metal-catalyzed Oxidation of Proteins Physiological Consequences // J. Biol. Chem.- 1991.- Vol. 266, N 4.- P. 2005-2008.

237. Staub F., Winkler A., Peters J., Kempski O., Kachel V., Baethmann A. Swelling, acidosis, and irreversible damage of glial cells from exposure arachidonic acid in vitro // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1994.- V.14, N6.- P. 1030-1039.

238. Starke-Reed P.E., Oliver C.N. Protein oxidation and proteolysis during aging and oxidative stress // Arch. Biochem. Biophys.- 1989.- Vol. 275.- P. 559-567.

239. Sun Yi. Free Radicals, Antioxidant Enzymes, and Carcinogenesis // Free Rad. Biol. & Med.- 1990.- Vol. 8.- P. 583-599.

240. Stocker R., McDonagh A.F., Glazer A.N., Ames B.N. Antioxidant activities of bile pigments: biliverdin and bilirubin // Methods Enzymol. -1990.-V.186. P. 301309.

241. Stoll G., Jander S., Schroeter M. Inflammation and glial responses in ischemic brain lestions // Progr. In Neurobiol.- 1998.V56.-P.149-171.

242. Suda N., Morita I., Kuroda T., Murota S. Participation of oxidative stress in the process of osteoclast differentiation // Biochim. Biophys. Acta.- 1993.- V.1157, N3.- P.318-323.

243. Sundaresan M., Yu Z'.-X., Ferrans V.J., Irani K., Finkel T. Requirement for generation of H202 for platelet-derived growth factor signal transduction // Science.- 1995.- V.270, N5234.- P.296-299.

244. Suzuki Y.J., Forman H.J., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction//Free Radic. Biol. Med.- 1997.- V.22, N1/2.- P.269-285.

245. Thomas C.E., Huber E.W., Ohlweiler D.F. Hydroxyl and peroxyl radical trapping by the monoamine oxidase-B inhibitors deprenyl and MDL 72,974A:1.plications for protection of biological substrates // Free Radic. Biol. Med.- 1997.-V.22, N4.- P.733-737.

246. Uyama O., Shiratsuki N., Matsuyama T., Nakanishi T., Matsumoto Y., Yamada T., Narita M., Sugita M. Protective effects of superoxide dismutase on acute reperfusion injury of gerbil brain // Free Rad. Biol. & Med.- 1990.- Vol: 8, N 3.-P.265-268.

247. Vannucci R.C. Experimental biology of cerebral hypoxia-ischemia: relation to perinatal brain damage // Pediatric Res.- 1990.- V.27, N4,- P.317-326.

248. Wallace D. Mitochondrial genetics: A Paradigm»for Aging and Degenerative Diseases? // Science.- 1999.- Vol. 256, N 1.- P. 628-632.

249. Weiss S.J: Neutrophil mediated methemoglobin formation in the erythrocyte. The role of superoxide and hydrogen peroxide // J.Biol.Chem.- 1982.- Vol. 257, N 6.-P. 2947-2953.

250. Wolff S.P., Dean R.T. Fragmentation of protein by free radicals and its effect on their suceptibility to enzymic hydrolysis // Biochem. J.- 1986.- Vol. 234.- P. 399-403.

251. Yin D. Biochemical basis of lipofuscin, ceroid, and age pigment-like fluorophores // Free Rad. Biol. & Med.- 1996.- Vol. 21, N 6.- P. 871-888.

252. Yoshida S., Abe K., Busto R. Influence of transient ischemia on lipide-soluble: antioxidants, free fatty acids and energy metabolism in rat brain // Brain Res.-1982.-V.245.-P.307-316.

253. Zainal T.A., Weindruch R., Szweda L.I., Oberley T.D. Localization of 4-hydroxy-2-nonenal- modified proteins in kidney following iron overload // Free Radi Biol. & Med;- 1999.- Vol; 26, № 9/10;- P. 1181-1193. ' •

254. Zaidi. A.¿Michaels M.L. Effect ofreactive oxygen species on brain synaptic plasma-membrane Caf-ATPase // Free Radic. Biol. Med;- 1999.- V.27, N7/8.-P.810-821.

255. Zhao Y., Davis H.W. Hydrogen peroxide-induced cytoskeletal rearrangement in cultured pulmonary endothelial cells // J.Cell. Physiol;- 1998.- V. 174, N3.-P.370-379.

256. Zhou J.Q., Gafiii A. Exposure of rat muscle phosphoglycerate kinase to a nonenzymatic MF system generates the old form of the enzyme // J. Gerontol.-1991.- V.46, N6.- P.B217-B221.