Клинико-патогенетическая характеристика легочной гипертензии и оптимизация ее лечения у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Агапитов, Леонид Игоревич

• Агапитов, Леонид Игоревич
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Агапитов, Леонид Игоревич

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. ЭХОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕГОЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, РАЗМЕРОВ ПРАВЫХ ОТДЕЛОВ СЕРДЦА И ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ В ПОКОЕ И ПРИ ИЗОМЕТРИЧЕСКИХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗКАХ

III. 1. Показатели легочной гемодинамики у детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от нозологии в покое и при изометрической нагрузке

III. 2. Эхометрические показатели размеров правых отделов сердца у детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от нозологии в покое и при изометрической нагрузке

III. 3. Показатели диастолической функции правого желудочка у детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от нозологии в покое и при изометрической нагрузке III. 4. Эхометрические показатели у детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от уровня среднего давления в легочной артерии в покое и при изометрической нагрузке

III. 5. Обоснование диагноза «легочное сердце» у детей с хронической бронхолегочной патологией

Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ И ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

IV. 1. Поток-зависимая вазодилатация плечевой артерии у здоровых детей 120 IV. 2. Поток-зависимая вазодилатация плечевой артерии у здоровых детей и детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от нозологии 123 IV. 3. Поток-зависимая вазодилатация плечевой артерии у детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от уровня среднего давления в легочной артерии

IV. 4. Показатели уровней эндотелина-1 и фактора Виллебранда у детей с хронической бронхолегочной патологией в зависимости от нозологии и уровня среднего давления в легочной артерии

IV. 5. Патогенез легочного сердца у детей с хронической бронхолегочной патологией

Глава V. ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Глава VI. ЛЕЧЕНИЕ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМИ БРОНХОЛЕГОЧНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

VII. 1. Оценка эффектов L-карнитина и ингибитора АПФ эналаприла у детей с хронической бронхолегочной патологией и повышенным средним давлением в легочной артерии. VII. 2. Оценка эффекта L-карнитина у детей с хронической бронхолегочной патологией и нормальным средним давлением в легочной артерии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая характеристика легочной гипертензии и оптимизация ее лечения у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями»

Болезни органов дыхания в нашей стране стабильно занимают первое место в структуре заболеваемости детей и подростков [24, 40]. Одна из важнейших проблем в пульмонологии - хронические заболевания легких [80]. Хроническая бронхолегочная патология, начавшись у детей, приводит к инвалидизации больных в зрелом возрасте, и нередко к драматическим исходам. Все это определяет значимость проблемы пульмонологии детского возраста не только для педиатрии, но и для клинической медицины в целом.

Кардиоваскулярные нарушения являются грозными осложнениями хронической патологии легких, которые дополняют тяжесть клинического течения болезни и, в значительной степени, определяют исход заболевания [14, 63,66, 231,232].

Легочная гипертензия (ЛГ) и дисфункция правого желудочка (ПЖ) -одни из главных причин инвалидизации и смертности больных с хронической бронхолегочной патологией [90, 97, 104, 163, 180]. У 34% пациентов с хронической бронхолегочной патологией отмечается системная артериальная гипертензия (АГ), которая значительно утяжеляет течение и прогноз основного заболевания [29, 31].

Все это делает проблему диагностики и терапии осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при хронической бронхолегочной патологии чрезвычайно актуальной. В педиатрии особая значимость этого аспекта обусловлена не только «истоками» заболевания, находящимися в детском возрасте, но и тем, что кардиоваскулярные нарушения у детей потенциально обратимы.

Формирование легочной гипертензии обусловливают многие факторы, тем не менее, до настоящего времени механизмы развития и маркеры риска кардиоваскулярной патологии у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями окончательно не определены, не выяснена роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) в патогенезе легочной и системной артериальной гипертензии, нарушениях внутрисердечной гемодинамики при заболеваниях легких. При этом важно, что на ранних этапах дисфункция эндотелия поддается коррекции [126].

Отсутствие четкого интегрального комплекса оценки сердечнососудистой системы у детей с заболеваниями легких ведет к неадекватности и недостаточной эффективности ранней диагностики, лечения и профилактики кардиоваскулярной патологии у таких пациентов.

Таким образом, проблема кардиоваскулярных нарушений у детей с хронической бронхолегочной патологией весьма актуальна. Определение факторов риска их развития с выяснением роли дисфункции эндотелия в формировании кардиоваскулярных нарушений у детей с хронической бронхолегочной патологией позволит повысить эффективность ранней диагностики этих осложнений, улучшить оценку прогноза заболевания и разработать новое направление патогенетической терапии и профилактики.

Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи.

Цель исследования:

Определение характера нарушений гемодинамики, диастолической функции правых отделов сердца, функционального состояния эндотелия при легочной гипертензии для оптимизации ранней диагностики, лечения и профилактики кардиоваскулярных нарушений у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями.

Задачи исследования:

1. Установить особенности формирования легочной гипертензии в зависимости от формы и тяжести хронических бронхолегочных заболеваний у детей.

2. Определить характер и выраженность дисфункции эндотелия у детей с хронической бронхолегочной патологией, а также связь нарушений функционального состояния эндотелия с клинической формой, тяжестью хронического бронхолегочного заболевания и длительностью его течения.

3. Оценить диастолическую функцию правого желудочка в покое и при изометрической физической нагрузке у детей с хронической бронхолегочной патологией с учетом ее клинической формы, характера и степени нарушений легочной гемодинамики.

4. Провести сравнительную оценку показателей легочной гемодинамики и системного артериального давления у детей с хронической бронхолегочной патологией.

5. Установить связь нарушений легочной и системной гемодинамики, диастолической дисфункции правого желудочка с эндотелиальной дисфункцией у детей с хронической бронхолегочной патологией.

6. Научно обосновать использование и оценить эффективность Эналаприла и Ь-карнитина в лечении и профилактике легочной гипертензии у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями.

Научная новизна

Установлено, что частота встречаемости и выраженность легочной гипертензии в наибольшей степени представлена у детей с гиперчувствительным пневмонитом и заболеваниями, протекающими с формированием бронхоэктазов. Установлена связь формирования легочной гипертензии с тяжестью хронического бронхолегочного заболевания.

Впервые у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями определена эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся нарушением вазодилатирующих, вазоконстрикторных и адгезивных свойств эндотелия, наиболее выраженная у детей с гиперчувствительным пневмонитом и заболеваниями, протекающими с формированием бронхоэктазов. Установлено, что нарушение функционального состояния эндотелия зависит от тяжести гипоксемии, длительности заболевания, частоты обострений хронического бронхолегочного процесса и степени выраженности вентиляционных нарушений.

Получены новые данные, дополняющие фундаментальные представления о патогенезе легочной гипертензии у детей с тяжелой бронхиальной астмой, гиперчувствительным пневмонитом и бронхоэктазами. Установлена связь нарушений легочной гемодинамики с эндотелиальной дисфункцией у детей с хронической бронхолегочной патологией, определены эндотелий-зависимые факторы риска формирования легочной гипертензии.

Выявлена связь диастолической дисфункции и снижения диастолического резерва правого желудочка при изометрической нагрузке с легочной гипертензией, дисфункцией эндотелия и тяжестью хронического бронхолегочного заболевания у детей.

Установлено повышение системного артериального давления и нарушение его вариабельности у детей с хронической бронхолегочной патологией, наиболее выраженное при развитии легочной гипертензии. Выявлена зависимость показателей суточного АД от параметров легочной гемодинамики, индикаторов дисфункции эндотелия и тяжести хронической бронхолегочной патологии. Установлены факторы риска формирования системной артериальной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией.

Установлено, что ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) эналаприл и Ь-карнитин улучшают функциональное состояние эндотелия и научно обоснована целесообразность их использования для лечения и профилактики ЛГ и правожелудочковой дисфункции у детей с хронической бронхолегочной патологией.

Практическая значимость

Разработан алгоритм диагностики, лечения и профилактики легочной гипертензии и ее осложнений у детей с тяжелой бронхиальной астмой, гиперчувствительным пневмонитом и заболеваниями, протекающими с формированием бронхоэктазов.

Наличие вентиляционных нарушений в межприступный период у детей с тяжелой бронхиальной астмой, распространенных бронхоэктазов у детей с хроническими заболеваниями легких, фиброза у детей с гиперчувствительным пневмонитом является фактором риска развития легочной гипертензии.

Разработан способ выявления дисфункции эндотелия у детей на основе комплексной оценки поток-зависимой вазодилатации (ПЗВД) плечевой артерии при реактивной гиперемии, определения плазменных концентраций эндотелина-1 (ЭТ-1) и активности фактора Виллебранда (У\¥Е), позволяющий установить нарушение релаксационной функции, вазоконстрикторных и адгезивных свойств эндотелия.

Установлены границы нормальных, пограничных и патологических показателей максимальной и тотальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии, коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига у детей. На основе формулы Ньютона-Лейбница разработана компьютерная программа для автоматического вычисления тотальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии.

Определение эндотелий-зависимых факторов риска легочной гипертензии позволяет улучшить ее раннюю диагностику, профилактику и лечение у детей с хроническими заболеваниями легких.

Установлены границы нормальных, пограничных и патологических показателей времени изоволюметрического расслабления (ВИВР) и Тей-индекса (Т-индекс) правого желудочка у детей.

Предложен способ определения нарушений диастолической функции правого желудочка у детей на основе пробы с изометрической физической нагрузкой. Определены нормальные, пограничные и патологические пределы колебаний времени изоволюметрического расслабления правого желудочка и отношения максимальной скорости кровотока в фазу раннего диастолического наполнения (Е) к максимальной скорости кровотока в фазу позднего диастолического наполнения (А) при изометрической нагрузке у детей.

Определение избыточного снижения диастолического резерва правого желудочка при изометрической нагрузке повышает эффективность диагностики диастолической дисфункции у детей с хронической бронхолегочной патологией.

Вероятность формирования системной АГ у детей с повышенным давлением в малом круге кровообращения выше, чем у пациентов с хронической бронхолегочной патологией и нормальным средним давлением в легочной артерии. Установлено, что у этих детей суточное мониторирование артериального давления (СМАД) повышает эффективность выявления нарушений системной гемодинамики в 2 раза по сравнению с однократными измерениями АД.

Доказана терапевтическая эффективность ингибитора АПФ эналаприла у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями и легочной гипертензией, который улучшает показатели функционального состояния эндотелия, легочной гемодинамики и диастолической функции правого желудочка.

Установлено, что профилактическое применение Ь-карнитина у детей с хронической бронхолегочной патологией и нормальным давлением в малом круге кровообращения улучшает показатели функционального состояния эндотелия и предупреждает развитие ЛГ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Риск формирования легочной гипертензии возрастает у детей с тяжелой бронхиальной астмой и сохраняющимися обструктивными изменениями в межприступный период, у пациентов с заболеваниями, протекающими с формированием распространенных бронхоэктазов, и у пациентов с гиперчувствительным пневмонитом с наличием фиброза.

2. Для тяжелой бронхиальной астмы, гиперчувствительного пневмонита и заболеваний, протекающих с формированием множественных бронхоэктазов у детей характерны нарушения функционального состояния эндотелия: снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии, повышение уровня эндотелина-1 и активности фактора Виллебранда. Нарушение легочной и системной гемодинамики, диастолическая дисфункция правого желудочка у детей с хронической бронхолегочной патологией взаимосвязаны с эндотелиальной дисфункцией.

3. Для хронической бронхолегочной патологии с нарушением легочной гемодинамики у детей характерны диастолическая дисфункция правого желудочка в покое и снижение диастолического резерва правого желудочка при изометрической нагрузке, которые можно трактовать как ранние, доклинические признаки правожелудочковой недостаточности.

4. Нарушение суточной динамики системного артериального давления и развитие артериальной гипертензии связано с легочной гипертензией, эндотелиальной дисфункцией и тяжестью хронической бронхолегочной патологии.

5. С целью профилактики и лечения легочной гипертензии и правожелудочковой дисфункции у детей с хронической бронхолегочной патологией научно обосновано использование L-карнитина и эналаприла. Доказана их эффективность.

Внедрение в практику:

Материалы диссертации используются в практической работе отделения хронических, воспалительных и аллергических болезней легких ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России, пульмонологического отделения Детской республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения Республики Татарстан (г. Казань), Детской городской клинической больницы №1 (г. Тверь), Детской городской клинической больницы №9 им. Г.Н. Сперанского департамента здравоохранения г. Москвы.

В учебном процессе на кафедре госпитальной педиатрии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, на кафедре госпитальной педиатрии с курсами 1111 и ПДО ГБОУ ВПО «Казанский медицинский университет» Минздравсоцразвития России, на кафедре педиатрии педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия»

Минздравсоцразвития России. В лекционно-практических циклах повышения квалификации врачей детских кардиологов и процессе обучения клинических ординаторов ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на кардиологических и пульмонологических секциях Московского педиатрического общества (2005, 2009, 2010) заседаниях проблемной комиссии ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России (2005, 2008, 2010), на III, IV, V, VI Конгрессах «Детская кардиология» (Москва, 2004, 2006, 2008, 2010), III и VIII Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004, 2009), III Всероссийском педиатрическом пульмонологическом конгрессе (Москва, 2010), X Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2011), Российском Национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011). Материалы диссертации представлены и обсуждены на научных конференциях ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России. Апробация диссертации прошла на расширенном докторском совете ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России.

По теме диссертации опубликовано 47 научных работ, в том числе 5 глав в руководствах, 4 главы в монографиях, 2 лекции для врачей, 2 пособия для врачей, 15 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикаций результатов исследования для соискателей ученой степени доктора медицинских наук.

Объем и структура диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания состава больных и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация изложена на 279 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 16 рисунками

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Агапитов, Леонид Игоревич

Выводы:

1. Развитие легочной гипертензии у детей зависит от вида и тяжести хронического бронхолегочного заболевания. Максимальная частота встречаемости и выраженность легочной гипертензии отмечается у детей с гиперчувствительным пневмонитом и с заболеваниями, протекающими с формированием бронхоэктазов. Формирование легочной гипертензии связано с сохраняющимися нарушениями функции внешнего дыхания в межприступный период тяжелой бронхиальной астмы, с распространенностью бронхоэктазов при хронических заболеваниях лёгких, наличием фиброза при гиперчувствительном пневмоните, длительностью заболевания, частотой обострений хронического бронхолегочного процесса и степенью вентиляционных нарушений.

2. Тяжелая бронхиальная астма, гиперчувствительный пневмонит и хронические заболевания лёгких, протекающие с формированием бронхоэктазов, характеризуются нарушением функционального состояния эндотелия (снижением поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии и коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, повышением концентрации эндотелина-1 и активности фактора Виллебранда). Наиболее выражены нарушения функционального состояния эндотелия у детей с заболеваниями, протекающими с формированием бронхоэктазов и гиперчувствительным пневмонитом. Эндотелиальная дисфункция коррелирует с уровнем гипоксемии, длительностью течения заболевания, частотой обострений, выраженностью вентиляционных нарушений.

3. Легочная гипертензия у детей с тяжелой бронхиальной астмой, гиперчувствительным пневмонитом и хроническими заболеваниями легких, протекающими с формированием бронхоэктазов ассоциируется с эндотелиальной дисфункцией (нарушением поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии, повышением концентрации эндотелина-1 и активности фактора Виллебранда).

4. Диастолическая дисфункция правого желудочка и снижение диастолического резерва правого желудочка при изометрической нагрузке у детей с хронической бронхолегочной патологией зависят от тяжести болезни, выраженности легочной гипертензии и дисфункции эндотелия.

5. Повышение системного артериального давления, по данным суточного мониторирования артериального давления, встречается у 12,6% пациентов с хронической бронхолегочной патологией, в 2 раза превышая количество детей с повышенным системным АД по данным однократных измерений. Нарушение вариабельности системного АД выявляется у 26,1% пациентов. Повышение системного артериального давления зависит от длительности течения хронического бронхолегочного заболевания, частоты его обострений и степени вентиляционных нарушений.

Повышение системного артериального давления и нарушение вариабельности АД у пациентов с хронической бронхолегочной патологией встречается в 2 раза чаще при сочетании с легочной гипертензией, чем при нормальном давлении в легочной артерии. Показатели суточного мониторирования АД коррелируют с уровнем среднего давления в легочной артерии и общего легочного сопротивления. Системная артериальная гипертензия у детей с хронической бронхолегочной патологией сопровождается эндотелиальной дисфункцией.

6. Ингибитор АПФ эналаприл при легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией улучшает функцию эндотелия, показатели легочной гемодинамики и диастолической функции правого желудочка. Ь-карнитин у детей с хронической бронхолегочной патологией без повышенного давления в малом круге кровообращения улучшает функцию эндотелия и предупреждает развитие нарушений легочной гемодинамики.

Практические рекомендации:

1. Дети с тяжелой бронхиальной астмой и сохраняющимися бронхообструктивными нарушениями дыхания в межприступном периоде, с распространенными бронхоэктазами, с гиперчувствительным пневмонитом и наличием фиброза являются группами риска по развитию легочной гипертензии и нуждаются в наблюдении детского кардиолога, систематическом контроле показателей легочного кровообращения в динамике заболевания.

2. При обследовании детей с хронической бронхолегочной патологией и нормальным давлением в легочной артерии рекомендуется оценивать функциональное состояние эндотелия для выявления детей с эндотелиальной дисфункцией, угрожаемых по развитию легочной гипертензии.

3. Для оценки функционального состояния эндотелия у детей рекомендуется определять максимальную и тотальную поток-зависимую вазодилатацию плечевой артерии, коэффициент чувствительности эндотелия к напряжению сдвига, плазменные уровни эндотелина-1 и активность фактора Виллебранда.

Патологический показатель максимальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии составляет менее 5%, пограничный от 5 до 10%. Патологический показатель тотальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии составляет менее 520 %-с, пограничный от 520 до 850%-с. Патологический показатель коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига составляет менее 0,12 у.е., пограничный от 0,12 до 0,25 у.е.

4. К факторам риска развития легочной гипертензии у детей с хронической бронхолегочной патологией следует относить показатели макимальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии менее 10% (С)Р=2,05), тотальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии менее 850%-с (С)Р=3,50), коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига менее 0,25 у.е. (ОР=2,94), уровня эндотелина-1 более 0,7 фмоль/мл (ОР=2,25), активности фактора Виллебранда более 150%) (ОР=2,12).

5. У детей с хронической бронхолегочной патологией и выявляемой легочной гипертензией рекомендуется оценивать диастолическую функцию и диастолический резерв правого желудочка при изометрической нагрузке, нарушения которых являются критериями ранней диагностики правожелудочковой дисфункции, и дополнительными показателями оценки тяжести хронической бронхолегочной патологии у детей.

6. Пациентов с хронической бронхолегочной патологией и повышенным средним давлением в легочной артерии более 25 мм рт. ст. со значениями времени изоволюметрического расслабления правого желудочка более 78 мс, Тей-индекса более 0,29 у.е., изменения времени изоволюметрического расслабления правого желудочка при изометрической нагрузке 5,5 мс, изменения соотношения E/A при изометрической нагрузке менее 0,17 у.е. следует относить к группе риска формирования правожелудочковой недостаточности.

7. Пациентов с хронической бронхолегочной патологией и повышенным средним давлением в легочной артерии более 25 мм рт. ст. рекомендуется выделять в группы риска по развитию системной артериальной гипертензии. Для выявления маскированной артериальной гипертензии у детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями и легочной гипертензией необходимо осуществлять суточный мониторинг АД не менее 1 раза в год. К факторам риска развития системной АГ у детей с хронической бронхолегочной патологией следует относить показатели макимальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии менее 10% (ОР=3,45), тотальной поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии менее 850%-с (ОР=4,47), коэффициента чувствительности эндотелия к напряжению сдвига менее 0,25 у.е. (ОР=4,64).

8. В лечении пациентов с хронической бронхолегочной патологией и повышенным средним давлением в легочной артерии более 25 мм рт. ст. рекомендуется использовать ингибитор АПФ эналаприл в дозе 0,05 мг/кг в сутки.

9. С целью профилактики нарушений легочной гемодинамики у пациентов с хронической бронхолегочной патологией и нормальным давлением в легочной артерии, входящих в группу риска по развитию легочной гипертензии рекомендуется использовать Ь-карнитин в дозе 50 мг/кг в сутки.

Рисунок 16. Алгоритм дифференцированного ведения детей с бронхолегочной патологией и кардиоваскулярными нарушениями

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Агапитов, Леонид Игоревич, 2012 год

1. Авдеев С. Н. Современные подходы к диагностике и терапии легочной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. // Пульмонология. - 2009. - N 1. - С. 90-101.

2. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. // Сердечная недостаточность. 2003. - №1. - С. 22-25.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диагностика и лечение больного диастолической сердечной недостаточностью: роль пробы с изометрической нагрузкой // Сердечная недостаточность. 2000. - № 2. - С. 71-74.

4. Александров А. А., Розанов В. Б., Эпидемиология и профилактика артериального давления у детей и подростков. // Росс. Педиатр. Журнал. 1998. - №2. - С. 16-20.

5. Александров A.A. Основные факторы риска сердечнососудистых заболеваний у детей и подростков и возможности их профилактики: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1991. - 48 с.

6. Алиева К. М, Ибрагимова М. И., Масуев К. А. Ремоделирование и диастолическая функция правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста. // Пульмонология. 2007. -N 5. - С. 80-83.

7. Амбатьелло Л.Г., Чазова И.Е., Масенко В.П., Наконечников С. Н. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет. // Кардиология. 2001. -№8. - С. 38-40.

8. Амосова Е. Н., Коноплева J1. Ф. Хроническое легочное сердце: сущность понятия и гетерогенность патогенеза, морфофункционального состояния сердца и сосудов, клинического течения различных форм. // Укр. пульмонол. журнал. 2002. - № 1. - С. 29-33.

9. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы). // Пульмонология. -2002. -№1.- С. 57-64.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция). -М., 2002. 86 с.

11. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Е., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. // Сердечная недостаточность. -2000.-№2.-С. 40-44.

12. Белозеров Ю.М. Клинические симптомы и синдромы в кардиологии детского возраста. Казань, 1994. - 110 с.

13. Белозеров Ю.М. Детская кардиология. М., 2004. 400 с.

14. Белоцерковский З.Б. Сократительная функция миокарда левого желудочка сердца и артериальное давление у спортсменов при изометрической нагрузке. Юбилейный сборник трудов ученых РГАФК, посвященный 80-летию академии. М., 1998. -№4. С. 180-185.

15. Бережницкий М.Н. Киселева А.Ф., Бигарь П.В. Хроническое легочное сердце. К.: Здоровье, 1991. - 152 с.

16. Бобров В. А., Фуштейн И.М., Боброва В.И. Системная артериальная гипертензия при хроническом обструктивном бронхите: современные взгляды и новые понимания. // Клин. мед. 1995. - №3. - С. 24.

17. Борута С.А., Шахнис Е.Р., Омельяненко М.Г.Роль дисфункции эндотелия в формировании легочной гипертензии у больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. 2008. - №2. - С. 38-41.

18. Вознесенский Н.А. Оксид азота (N0) и монооксид углерода (СО) при патологии легких. Актуальные проблемы пульмонологии. Под ред. А.Г. Чучалина. М., 2000. - с. 738-746.

19. Волков В.Г. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия. // Тер. архив. 1985. - №3. - С. 53-54.

20. Вотчал В.Е. Патогенез, профилактика и лечение легочного сердца. // Труды 15 Всесоюзного съезда терапевтов. М.: Медгиз, 1964. - С. 189-196.

21. Гаврисюк В. К., Ячник А. И. Хроническое легочное сердце. К. 1997.-96 с.

22. Гаврисюк В. К. Лечение больных с хроническим легочным сердцем. // Укр. пульмонол. журнал. 2004. - № 1. - С. 5-8.

23. Геппе Н.А., Мизерницкий Ю.Л., Намазова Л.С. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно практическая программа. - М., 2004. - 46 с.

24. Геппе Н.А., Розинова Н.Н., Волков И.К., Мизерницкий Ю.Л. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Российское респираторное общество. М., 2009. - 18 с.

25. Горбунов В. М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией. // Кардиология. 1997. - №1. - С. 66-69.

26. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. // Кардиология. 1997. - № 6. - С. 96-104.

27. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Акатова Е.В., Аксенов И.Г., Мартынов А.И. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Приложение к журналу Consilium medicum. 2005. - №2.

28. Дворецкий Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ. // Рус. Мед. Журн. 2003. - №11. С. 21-28.

29. Енисеева Е.С., Сизых Т.П. Состояние гемодинамики и диастолической функции правого желудочка у больных бронхиальной астмой. // Тер. архив. 1995. - № 8. - С. 39-42.

30. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В. и др. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Рус. Мед. Журн. 2003. -№11.-С. 535-538.

31. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Гринева З.О., Нестеренко О.И., Холодкова Н.Б. Хроническое легочное сердце. // Российский кардиологический журнал. 2003. - №4. - С. 5-10.

32. Задионченко B.C., Волкова Н.В., Копалова С.М. Системная и легочная артериальная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. // Рус. Мед. Журн. 1996. - №4. - С. 12-17.

33. Захарова И. Н. Применение коэнзима Q10 в педиатрии: от науки к практике // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. 2011. - № 2. - С. 68-74.

34. Зенков Н.К., Ланкин В.З, Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 504 с.

35. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. архив. - 1997. - №6. - С. 75-78.

36. Каганов С.Ю. Бронхиальная астма у детей. М.: Медицина, 1999. -368 с.

37. Каганов С.Ю., Розинова H.H., Богорад А.Е. Бронхолегочные заболевания и некоторые вопросы клинической фармакологии в педиатрии.

38. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. М., 2002. -С. 14-28.

39. Каганов С.Ю., Розинова H.H., Лев Н.С. Современные вопросы определения и классификации клинических форм инфекционно-воспалительных заболеваний лёгких у детей. // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 62-66.

40. Кадымов H.A. Оценка гемодинамики малого круга кровообращения у детей с бронхиальной астмой. Материалы XV-ro Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2008. - С. 142-143.

41. Кароли H.A., Ребров А.П. Изменения функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Пульмонология. -2001.-№ 11.-С. 13-19.

42. Кароли H.A., Ребров А.П. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 70-76.

43. Кароли H.A., Орлова Е.Е., Маркова A.B., Ребров А.П. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких // Тер. архив. 2008. - №3. - С.20-24.

44. Кароли H.A., Ребров А.П., Рощина A.A. Особенности суточного мониторирования артериального давления у больных бронхиальной астмой. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2008. - №4. - С. 42-46.

45. Кароли H.A., Сергеева В.А. Особенности суточного мониторирования артериального давления у пациентов с обструктивной болезнью легких. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. - №1. -С. 64-67.

46. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения ипрогнозирование течения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Саратов, 2007. -46 с.

47. Катюхин В. Н., Мурашова Н. В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца. // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. -2000.-N3.-С. 85-88.

48. Кобалава,Ж.Д. Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М.: Медицинская книга. - 1999. -234 с.

49. Корнейчук H.H., Буторов И.В., Вербитский О.Н. и др. Опыт длительного применения диротона у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным легочным сердцем. // Клиническая медицина. -2002.-№5.-С. 53-57.

50. Коровина H.A., Захарова И.Н. Применение препаратов интерферона при заболеваниях органов дыхания у детей. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. М., 2002. - С. 14-28.

51. Кулешова Э.В. Ингибиторы АПФ и ишемия миокарда // Новости фармакотерапии. 2005. №7. - С. 4-7.

52. Леонтьева И.В., Оценка суточного ритма артериального давления у подростков. Пособие для врачей. М., 1999. - 14 с.

53. Мазо Р. Э., Надеждина Е. А. Артериальная гипертензия у детей. -Минск, 1985.- 173 с.

54. Мартынюк Т. В., Амбатьелло Л. Г., Наконечников С. Н., Чазова И. Е. Диагностика легочной артериальной гипертензии. // Тер. арх. 2008. -№4. - С.33-38.

55. Мелкумянц A.M., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии. // Физиолог, журн. 1992. - №6. С. 70-78.

56. Мизерницкий Ю.Л., Каганов С.Ю., Царегородцев А.Д., Корсунский A.A. Детский научно-практический центр Министерстваздравоохранения Российской Федерации: состояние и ближайшие перспективы. // Рос. вестник перинатол. и педиатрии. 2002. - №5. - С. 59-62.

57. Моисеев B.C. Хроническое легочное сердце. // Врач. 2001. -№11.-С. 20-22.

58. Михалева Л.М., Черняев А.Л., Быканова A.B., и др. Клинико-морфологический подход к изучению вторичной легочной гипертензии, обусловленной идиопатическим фиброзирующим альвеолитом. // Акт. вопросы пат. анат. 2009. - №2. - С. 330-333.

59. Мухарлямов Н.М., Саттбеков Ж.С., Сучков В.В. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. // Кардиология. 1974. - №12. - С. 55-61.

60. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце. М.: Медицина, 1973.-264 с.

61. Мухин H.A., Чурганова Л.Ю., Фомин В.В. Эндотелии-1 и мозговой натрийуретический пептид в развитии легочной артериальной гипертензии при интерстициальных болезнях легких. // Терапевтический архив. 2009. - №12. С. 58-63.

62. Неклюдова Г.В., Черняев А. Л., Авдеев С.Н. Легочная артериальная гипертензия: взаимосвязь морфометрических показателей с функциональным состоянием сосудов системы легочной артерии. // Пробл. клин, медицины. 2008. - №4. - С. 18-22.

63. Неудахин Е. В., Таболин В. А., Матина И. А. Формирование легочного сердца при хронической бронхолегочной патологии у детей. // Российский медицинский журнал. 2006. - N 4. - С. 25-28.

64. Нуржанова И.В. Анализ функционального состояния сосудистого эндотелия на фоне патогенетической терапии бронхиальной астмы. Автореферат дисс. . канд. мед. наук., 2009.

65. Ольбинская Л.И., Найманн Ю.И. Роль нарушений в системе эндотелина у больных ХСН и возможности терапевтической коррекции. Тезисы конференции «Сердечная недостаточность-2004» М. 2004. - С.50.

66. Патарая С.А. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. // Кардиология. 2000. - №6. - С. 78-85.

67. Перепеча Н.Б., Рябова С.И. Легочное сердце. Кардиология т.2. СП., 2008.-430 с.

68. Перлей В.Е., Дундуков Н.И., РыбинаТ.В. Диастолическая функция правого желудочка сердца у пульмонологических больных по данным импульсной допплерэхокардиографии // Кардиология. - 1992. - №2. - С.75-78.

69. Петровский Ф.И., Огородова Л.М., Петровская Ю.А., Деев И.А. Тяжёлая и терапевтически резистентная астма у детей. // Аллергология. -2004. №2. - С.48-55.

70. Поливода С.Н., Кривенко В.И. Хроническое легочное сердце. // Междунар. мед. журн. 1998. - № 1. - С. 27-30.

71. Постникова Л.Б., Соодаева С.К., Кубышева Н.И. Особенности содержания эндотелина-1 и эндобронхиальной концентрации метаболитов оксида азота при хронической обструктивной болезни легких. // Пульмонология. 2010. - №3. - С. 108-112.

72. Постникова Л.Б., Костров В.А., Брунова A.B. Внутрисердечная и легочная гемодинамика и эндотелии-1 у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких. // Клиническая геронтология. -2009.-№6. -С. 26-30.

73. Рачинский С.В., Таточенко В.К. Болезни органов дыхания у детей. М.: Медицина, 1987. - 494 с.

74. Ребров А.П., Кароли H.A. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой. // Сердечная Недостаточность. 2002. — № 3 -С. 45-51.

75. Рипп Т. М., В. Ф. Мордовии, Г. В. Семке Ультразвуковая диагностика в оценке структурно-функциональных изменений сердца и сосудов при артериальной гипертензии. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2004. -№1. -С.136.

76. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др.; Суточное мониторирование артериального давления. М.: Медицинская книга, 2001 -44 с.

77. Розинова H.H., Мизерницкий Ю.Л. Хронические заболевания легких у детей. М.: практика, 2011. 224 с.

78. Рябова А.Ю., Кириллов М.М., Шаповалова Т.Г., Смоляк С.Б. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как возможное звено патогенеза ремоделирования сердца у больных бронхиальной астмой // Аллергология и иммунология. 2007. - №3. - С. 242.

79. Сабиров И.С. Вазодилататоры и гипоксическая легочная гипертония. // Вестник КРСУ. 2003. - №7. - С. 21-26.

80. Савельева В.В., Николенко Т.А. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки // Нижегородский медицинский журнал. 2006. - №5. - С. 143-137.

81. Сильверстов В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н. и др. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования. // Тер.архив. 1991. -№3. - С.103-108.

82. Смиешко В., Хаютин В.М., Герова М. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии. // Физиол. журн. СССР. 1979. - №2. - С. 291-298.

83. Смоляк С.Б., Шаповалова Т.Г., Рябова А.Ю., Кириллов М.М. Состояние функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой, сочетанной с гипертонической болезнью. Сб. тр. 11-го Нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 2001. - С. 55.

84. Таболин В.А., Пеший H.H., Неудахин Е.В., Гасюк А.П. К вопросу о классификации острого легочного сердца у детей. // Пед1атр1я, акушерство i пнеколопя. 1990. -N 5. - С. 22-24.

85. Тарасова A.A., Кадымов H.A., Коровина H.A. Ультразвуковая оценка состояния малого круга кровообращения у детей с бронхиальной астмой. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2007. - № 5. - С. 108.

86. Таточенко В.К. Практическая пульмонология детского возраста. -М, 2001.-268 с.

87. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. // В книге: Хронические обструктивные заболевания легких. Под редакцией А.Г. Чучалина,- М., 1998.-С. 192-216.

88. Федорова Т.А., Рыбакова М.К., Ройтман А.П. Активность ангиотензинпревращающего фермента в клиническом течении и формировании легочного сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких. // Клиническая медицина. 2006. - №4: - С. 31-34.

89. Федорова И.В. Адашева И.В. Миронова М.А.Артериальная гипертония и хроническая обструктивная болезнь легких: клинико-патогенетические параллели и возможности терапии. // Российский кардиологический журнал. 2009. -№ 6. - С. 62-68.

90. Халберг Ф., Корнелиссен Ж., Сюткина Е. Хронобиология, хронодиагностика, хронопрофилактика и хронотерапия для каждого. // Медикал Маркет. 1998. - №2. - С. 13-15.

91. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.И., и др. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия. // Физиолог, журн. 1993. - № 8. - С. 1-12

92. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. М.: Литтерра, 2005. - 971 с.

93. Чазова И.Е., Агеев В.Т., Резванова E.H., и др. Состояние диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных первичной легочной гипертонией. // Тер. архив. 1995. - № 3. - С. 47-50.

94. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца. // Рус. мед. журнал. 2001. - № 2. - С. 83-86.

95. Чичерина E.H., Малых C.B. Структура ишемии миокарда при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме. Юбилейная научная кардиологическая конференция: сб.тез. Самара. -2006-1.06.-С. 47.

96. Чучалин А.Г Хроническая обструктивная болезнь легких. М, 1998.-510 с.

97. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Практика, 2005. - С. 46-104.

98. Эткина Э.И., Орлова H.A., Сакаева Г.Д. Маркеры активации эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой. // Медицинский вестник Башкортостана. 2009. - №4. - С. 44-49.

99. Юлдашева И. А., Аляви А.И., Арипова М.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой. // Клин. мед. 2003. - №2. - С. 39-41.

100. Юлдашева И.А. Состояние эндотелия сосудов легких у больных с бронхиальной астмой. // Клин. мед. 2004. - №5. - С. 36-39.

101. Alzeer A.H., Al-Mobeirek A.F., Al-Otair H.A., et al. Right and left ventricular function and pulmonary artery pressure in patients with bronchiectasis. // Chest. 2008. - V. 2. - P. 468-473.

102. Antonio A. Lopes, Nair Y. Maeda, Rilvani C. Gonc^alves. Endothelial Cell Dysfunction Correlates Differentially With Survival in Primary and Secondary Pulmonary Hypertension. // Am. Heart. J. 2000. - V. 139(4). P. 618-623.

103. Auger W. R. Pulmonary hypertension and cor pulmonale. // Curr. Opin. Pulm. Med. 1995.-V. l.-P. 303-312.

104. Badesch B.D., Champion H.C., Gomez-Sanchez M.A., et al. Diagnosis and assessment of pulmonary arterial hypertension. // J Am Coll Cardiol. -2009. V. 54.-P. 55-56.

105. Barnes P.J. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease. // Pharmacol Rev. 2004. - V. 56(4). - P. 515-548.

106. Barst R.J., McGoon M., Torbicki A. et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - V. 43.-P. 40-47.

107. Bech-Hanssen O, Selimovic N, Rundqvist B, Wallentin J. Doppler echocardiography can provide a comprehensive assessment of right ventricular afterload. // J Am Soc Echocardiogr. 2009. - V. 22(12). - P. 1360-1367.

108. Beghetti M. Bosentan in pediatric patients with pulmonary arterial hypertension. // Curr Vase Pharmacol. 2009. - V. 7(2). - P. 225-233.

109. Behnke RH, Blount SG, Bristo W, et al. Primary prevention of pulmonary heart disease. // Circulation. 1970. - V. 41. - P. 17-23.

110. Brutsaert D.L., Sys S.S., Gillebert T.C. Diastolic failure: Pathophysiology and therapeutic implications // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - V. 22.-P. 318-325.

111. Budev MM, Arroliga AC, Wiedemann HP, et al. Cor pulmonale an overviev. // Semin Respir Crit Care Med. 2003. - V. 24(3). - P. 233-244.

112. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassoun P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. // Circulation. 2004. - V. 109. P. 159-165.

113. Bueno R., Sotomayor M., Perez-Guerrero C., et al L-carnitine and propionyl-L-carnitine improve endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats: different participation of NO and COX-products. // Life Sei. -2005. V. 77. - P. 2082-2097.

114. Burgess M. I., BrightThomas R. J., Ray S. G. Echocardiographic Evaluation of Right Ventricular Function. // Eur J Echocardiography. 2002. - V. 3.-P. 252-262.

115. Burghuber O.C., Brunner C.H., Scherk P., Weissei M. Pulsed Doppler echocardiography to as-sess pulmonary artery hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. // Monaldi Arch Chest Dis. 1993. - V. 48. - P. 121-125.

116. Burstow D., Oh J.K., Seward J.B., et al. Cardiac tamponade: characteristic Doppler observations. // Mayo Clin. Proc. 1989. - V. 64. - P. 312324.

117. Calo L.A., Pagnin E., Davis P.A., et al. Antioxidant effect of L-carnitine and its short chain esters: relevance for the protection from oxidative stress related cardiovascular damage // Int. J. Cardiol. 2006. - V. 107. - P. 54-60.

118. Candela M., Pansoni A., Jannino L., et al. Coagulative modifications in patients with systemic sclerosis treated with iloprost or nifedipine. // Ital Med Int. -2001. V. 16(3).-P. 170-174.

119. Cella G., Bellotto F., Tone F. et at. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. // Chest. 2001. - V. 120. - P. 1226-1230.

120. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et at. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. //Lancet. 1992.-V. 7;340(8828). - P. 1111-1115.

121. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J Am Coll Cardiol. 1997. - V. 30(2). - P. 325-333.

122. Chetty K.G., Brown S.E., Light R.W. Identification of pulmonary hypertension in chronic obstructive disease from routine chest radiographs. // Am. Rev. Respir. Disease. 1982. - V. 126.-P. 338- 341.

123. Cohen V.I., Pietrolungo J.F., Thomas J.D., et al. A practical guide. Assessment of ventricular diastolic filling using Doppler echocardiography. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1996. - V. 27. - P. 1753-1760.

124. Collard H.R., Anstrom K.J., Schwarz M.I., Zisman D.A. Sildenafil improves walk distance in idiopathic pulmonary fibrosis. // Chest. 2007. - V. 131. - P. 897-899.

125. Cutania M. Rounds S.Hypoxic pulmonary vasoconstriction. Physiologic significance, mechanism and clinical relevance. // Chest. 1990. - V. 3. -P. 706-718.

126. Eddahibi S, Chaouat A, Morrell N, et al. Polymorphism of the serotonin transporter gene and pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 1839-1844.

127. Eickhoff P., Valipour A., Kiss D. Determinants of systemic vascular function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2008. - V. 178. - P. 12111218.

128. Eisner M.D., Blanc P.D., Sidney S., et al. Body composition and functional limitation in COPD. // Respiratory Research. 2007. - V. 8. - P. 7.

129. Eoin O'Brien, Roland Asmar, Lawrie Beilin Practice guidelines of the European Society of Hypertension for clinic, ambulatory and self blood pressure measurement. // Journal of Hypertension. 2005. - V. 23. - P. 697-701.

130. Erni D., Sigurdsson G.H., Banic A., Wheatley A.M. Regular slow wave flowmotion in skeletal muscle is not determined by nitric oxide and endothelin. // Microvasc Res. 1999. - № 58(2). - P. 167-176.

131. Faludi R.,. Komocsi A, Bozo J., et al. Isolated diastolic dysfunction of right ventricle: stress-induced pulmonary hypertension. // Eur Respir J. 2008. - V. 31.-P. 475-476.

132. Fisher M.R., Forfia P.R., Chamera E., et al. Accuracy of Doppler echocardiography in the hemodynamic assessment of pulmonary hypertension. // Am J Resp Crit Care Med. 2009. - V. 179. - P. 615-621.

133. Fonay K., Zambo K., Radnai B. The effect of high blood viscosity, caused by secondary polycythemia, on pulmonary circulation and gas exchange in patients with chronic cor pulmonale. // Orv. Hetil. 1994. - V. 19. - P. 1017-1038.

134. Franz I.W., Van Der Meyden J., Schaupp S., et al. The effect of amlodipine on exercise-induced pulmonary hypertension and right heart function in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Z Kardiol. 2002. - V. 91(10).-P. 833-839.

135. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relasation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. - V. 288.-P. 373-376.

136. Gabbay E., Yeow W., Playford D. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is an uncommon cause of pulmonary Hhypertension (PH) in an unselected population: the Armadale echocardiography study. // Am J Resp Crit Care Med. -2007.-V. 175.-P. 713.

137. Galie N., Hoeper M., Humbert M. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. // European Heart Journal, 2009. - V. 30(20).-P. 2493-2537.

138. Gan C.T., Holverda S., Marcus J.Т., et al. Right ventricular diastolic dysfunction and the acute effects of sildenafil in pulmonary hypertension patients. // Chest. 2007. - V. 132(1).-P. 11-17.

139. Global initiative for chronic Obstructive pulmonary Disease. M.: Атмосфера, 2003. - 96 с.

140. Gokce N., Vita J.A., Bader D.S. Effect of Exercise on Upper and Lower Extremity Endothelial Function in Patient with Coronary Artery Disease. // Am. J. Cardiol. 2002. - V. 90 (2). - P. 124-127.

141. Gruber, J. Schaffer S.,. Halliwell В The mitochondrial free radical theory of ageing Where do we stand? // Frontiers in Bioscience. - 2008. V. 13. -P. 6554-6579.

142. Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F. et al. The role of arterial blood gases, exercise testing, and cardiac examination in asthma. // Allergy Asthma Proc. 2006. - V. 27(1).-P. 45-52.

143. Gunther A, Enke B, Markart P, et al. Safety and tolerability of bosentan in idiopathic pulmonary fibrosis: an open label study. // Eur Respir J. -2007.-V. 29. P. 713-719.

144. Haworth S.G. The management of pulmonary hypertension in children. //Arch Dis Child. 2008. - V. 93. - P. 620-625.

145. Henno P., Maurey C., Danel C. Pulmonary vascular dysfunction in end-stage cystic fibrosis: role of NF-kB and endothelin-1. // Eur Respir J. 2009. -V. 34.-P. 1329-1337.

146. Huiart L, Ernst P, Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD. // Chest. 2005. - V. 128. - P. 2640-2646.

147. Humbert M., Morrell N.W., Archer S.L., et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. // J Am Coll Cardiol. 2004. - V. 43.-P. 13-24.

148. Imai Y., Abe K., Sasaki S., et al. Daily variation of blood pressure in patients with Cushings syndrome. // Tokai J Exp Med. 1987. - V. 153. - P. 67-74.

149. Ishii M., Eto G., Tei C., et al. Quantitation of the Global Right Ventricular Function in Children with Normal Heart and Congenital Heart Disease: A Right Ventricular Myocardial Performance Index. // Pediatr Cardiol. 2000. - V. 21(5).-P. 416-421.

150. Jankov R.P., Luo X.P., Cabacungan J., et al. Endothelin-1 and O2 mediated pulmonary hypertension in neonatal rats: A role for products of lipid peroxidation. // Pediatr Respir. 2000. - V. 48. P. 289-298.

151. Jârvisalo M.J., Rônnemaa T., Volanen I., et al. Brachial artery dilatation responses in healthy children and adolescents. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - V. 282. - P. 87-92 .

152. Jaffe C.C., Weltin G. Echocardiography of the right side of the heart. // Cardiol. Clin. 1992. - V. 10. - P. 41-57.

153. Karrie L. Dyer, Linda B. Pauliks, Bibhuti Das, et al. Use of Myocardial Performance Index in Pediatric Patients with Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension // J Am Soc Echocardiogr. 2006. - V. 19(1). - P. 21-7.

154. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T. et al. The role of nitric oxide and the renin"angiotensin system in salt"restricted Dahl rats. // Am. J. Hypertens. 2001. -V. 14(3).-P. 276-285.

155. Kitabatake A., Inoue M., Asao M. et al. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique. // Circulation. 1983. - V. 68.-P. 302-309.

156. Kuzubova N., Surkova E., Gichkin A. Endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Abstracts 21st Annual Congress, Amsterdam, The Netherlands 24-28 September. 2011. P. 426-27.

157. Lettieri C.J., Nathan S.D., Barnett S.D., et al. Prevalence and outcomes of pulmonary arterial hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. // Chest. 2006. - V. 129. - P. 746-775.

158. Lenihan D.J., Gerson M.C., Hoit B.D., et al. Mechanisms, diagnosis and treatment of diastolic heart failure.// Am. Heart. J. 1995. - V.130. - P. 153-160

159. Levy D., Anderson K., Savage D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: prevalence and risk factor. The Framingham Heart Study. // Ann Intern Med. 1988. - V. 108. - P. 7-13 .

160. Lierberman E, Knab S, Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 138.

161. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension. // A review Blood Pressure. 2000. - V. 9. - P. 4-15.

162. Lipnton H.L., Hautb T.A., Kmrnner W.I. Endothelin produces pulmonary vasoconstriction and systemic vasodilation. // J. Appl. Physiol. 1989. -V. 66.-P. 1008-1012.

163. Lurbe E.; Cremades B.; Rodriguez C. et al. Factors related to quality of ambulatory blood pressure monitoring in a pediatric population. // Am J Hypertens. 1999. - V. 12:9. - P. 929-933.

164. Luscher T.F. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) The ENCORE trials. // Eur. Heart J. Suppl. 2000. - V. 2 (Supplement D). - P. 20-25.

165. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M., et al. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease. // Int J Cardiol. 2000. - V. 72. - P. 275-279.

166. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage?//Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - V. 18.-P. 1359-1362.

167. Mantel V., Haensel W. Statistical aspects on the analysis of data from the retrospective study of disease // J. Nat. Cancer Inst. -1959. V. 22. - P. 719748.

168. Marangoni S., Scalvini S., Schena M., et al. Right ventricular diastolic function in chronic obstructive lung disease. // Eur. Resp. J. 1992. - V. 5(4). - P. 438-443.

169. Matthay R., Berger H. Cardiovascular function in cor pulmonale // Clin Chest Med. 1983. - V. 4. - P. 269-295.

170. McGinn S., Paul W.D. Acute cor pulmonale resulting from pulmonaly embolism. // J. A. M. A. 1935. - V. 104. - P. 1473—1480.

171. McLaughlin VV, Rich S. Cor pulmonale. In: Braunwald E, ed. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 6th ed. Philadelphia: WB Saunders. -2001. P. 1936-1954.

172. McLaughlin V.V., McGoon M.D. Pulmonary arterial hypertension. // Circulation. 2006.-V. 114.-P. 1417-1431.

173. Migueres M, Escamillla R, Coca F, et al. Pulsed Doppler echocardiography in the diagnosis of pulmonary hypertension and COPD. // Chest. 1990.-V. 98.-P. 280-285.

174. Moro L., Pedone C., Scarlata S. et al. Endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease. // Angiology. 2008. - V. 59(3). - P. 357364.

175. Morrell N.W., Danilov S.M., Satyan K.B., et al. Right ventricular angiotension converting enzyme activity and expression is increased during hypoxic pulmonary hypertension. // Cardiovasc. Res. 1997. - V. 34. - P. 393-403 .

176. Morrell N.W., Higham M.A. Phillips P.G. Pilot study of losartan for pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. // Respir. Res. -2005.-V. 1;6. P 88.

177. Nakamura K., Miyahara Y., Ikeda S., Naito T. Assessment of right ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in chronic pulmonary disease and pulmonary thromboembolism // Respiration. 1995. - V. 62 (5).-P. 237-243.

178. Naeije R., Vachiery F. Medical treatment of pulmonary hypertension. // Clin Chest Med. 2004. - V. 22. - P. 517-527.

179. Nishibata K., Nagashima M., Tsuji A., et al. Comparison of casual blood pressure and twenty four hour blood pressure in high school students // J. of Pediatrics. 1995. - V. 127 (1). - P. 34-39.

180. CTBrein E., Atkins N., Staessen J. State of the market. A rewiew of ambulatory blood pressure monitoring. // Ibid. 1995. - V. 26. - P. 835-842.

181. Oh J.K., Hatle L.K., Seward J.B. et al. Diagnostic role of Doppler echocardiography in constrictive pericarditis. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - V. 23.-P. 154-162.

182. Oh J.K., Hatle L.K., Mulvagh S.L., Tajik A.J. Transient constrictive pericarditis: diagnoses by two dimensional Doppler echocardiography. // Mayo Clin. Proc. 1993. - V. 68. - P. 1158- 1164.

183. Oki T., Tabata T., Yamada H., et al. Right and left ventricular wall motion velocities as diagnostic indicators of constrictive pericarditis. // Am. J. Cardiology. 1998. -V. 81. - P. 465-470.

184. Ozer N., Tokgozoglu L., Coplu L., Kes S. Echocardiographic evaluation of left and right ventricular diastolic function in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2001. - V. 14 (6). -P. 557-561.

185. Packer M. Abnormalities of diastolic function as a potential cause of exercise intolerance in chronic heart failure. // Circulation. 1990. - V.81, - P.78-86.

186. Palevsky H.I., Fishman A.P. Chronic cor pulmonale. // JAMA. -1990. V. 263. - P. 2347-2353.

187. Peacock A. J., Murphy N.F., McMurray J.J.V., et al. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension. // Eur. Respir. J. 2007. -V. 30.-P. 104-109.

188. Peters D., Klöpping C., Krüger K. Experimental hypoxia-induced pulmonary hypertension is prevented by moderate exercise training in mice. Abstracts 21st Annual Congress, Amsterdam, The Netherlands 24-28 September. -2011.-P. 428

189. Portman R., Yetman R., West M. Efficacy of 24 houer blood pressure monitoring in children. // J. of Pediatrics. 1991. - V. 118 (6). - P. 842-849

190. Prasad N., Isles C. Fortnightly Review: Ambulatory blood pressure monitoring: a guide for general practitioners. // BMJ. 1996. - V. 313. - P. 15351541.

191. Raitakari O.T., Adams M.R., McCredie R.J., et al. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults.//Ann Intern Med. 1999. - V. 6;130(7).-P. 578-581.

192. Rajagopalan N., Lopez-Candales A. Response to the letter "Right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension" by Ze-Zhou Song. // Int J Cardiol. 2009. - V. 24. - P. 1016.

193. Redout E.M., van der Toorn A., Zuidwijk M.J., et al. Antioxidant treatment attenuates pulmonary arterial hypertension-induced heart failure. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010. - V. 298(3). - P. 1038-1047.

194. Report of the Second Task Force an blood pressure control in children. // Pediatrics. 1987. - V. 79. - P. 1-33.

195. Restrepo C.I., Tapson V.F. Pulmonary hypertension and cor pulmonale. In: Topol TJ, ed. Textbook of Cardiovascular Medicine. 2nd ed. Philadelphia: Williams & Wilkins. 2002. - P. 647-665.

196. Rich S., Seidlitz M., Dodin E. et al. The short -term effects of digoxin in patients with right ventricular dysfunction from pulmonary hypertension. // Chest. 1998.-V. 114.-P. 787-792.

197. Rodman D.M., Yamaguchi T., Hasumuna K. et al. Effects of hypoxia on endothelium-dependent relaxation of rat pulmonary artery. // Am. J. Physiol. -1990.-V.258.-P. 207-214.

198. Rubaniy G.M., Polokoff M.A. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology. // Pharmacol rew. -1994.-V. 46. -P. 325-415.

199. Rubin M. Tuder, Steven H., et al. Development and Pathology of Pulmonary Hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - V. 54 (1). - P. 3-9.

200. Sachan D. S., Hongu N., Johnsen M. Decreasing oxidative stress with choline and carnitine in women. // J. Am. Coll. Nutr. 2005. - V. 24. - P. 172-176.

201. Schranz D. Pulmonale Hypertension im Kindes- und Jugendalter. // Monatsschr Kinder-heilkd. 2003. - V. 151. - P. 424-441.

202. Schulman D. S., Matthay R. A. The right ventricle in pulmonary disease. // Cardiology Clinics. 1992. - V. 10. - P. 111-135.

203. Shahidi N., Janda S., Gin K., et al. Diagnostic accuracy of echocardiography for pulmonary hypertension: a systematic review and metaanalysis. // Chest. 2010. - V. 138. - P. 923A.

204. Simonneau G., Robbins I., Beghetti M. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - V. 54. - P. 43-54.

205. Simoval., Denchev S. Endothelial functional and structural impairment in patients with different degrees of coronary artery disease development. // Heart Vessels. 2008. - V. 23 - P. 308-315.

206. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J., et al. Noninvasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. // Br. Heart. J. 1995. - V. 74. - P. 247-253.

207. Sotomayor M., Mingorance C, Rodriguez-Rodriguez R, et al. L-carnitine and its propionate: improvement of endothelial function in SHR throughsuperoxide dismutase-dependent mechanisms. // Free Radie. Res. 2007. - V. 41. -P. 884-891.

208. Sun X.G., Hansen J.E., Oudiz R.J. et al. Exercise pathophysiology in patients with primary pulmonary hypertension. // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 429-435.

209. Takeki Suzuki, Kumiko Hirata, Mitchell S.V. Metabolic Syndrome, Endothelial Dysfunction, and Risk of Cardiovascular Events: The Northern Manhattan Study (NOMAS). // Am Heart J. 2008. - V. 156(2). - P. 405-410.

210. Tei C. New index for combining systolic and diastolic myocardial performance: a simple and reproducible measure of cardiac function; a study in normals and dilated cardiomyopathy. // J Cardiol. 1995. - V. (26). - P. 357-366.

211. Tei C., Dujardin K.S., Hodge D.O., et al. Doppler echocardiographic index for assessment of global right ventricular function. // J Am Soc Echocardiogr. 1996.-V. 9.-P. 838-847.

212. Truog W., Norberg M. Effect of Inhaled Nitric Oxide in Endotelin-1-Indused Pulmonary Hypertension. // Biol. Neon. 1998. - V. 73. - P. 246-253.

213. Von Euler V.S., Liljestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in the cat. // Acta Physiol Scand. 1946. - V. 12. - P. 301-320.

214. Ulfendahl H.R., Aurell M. ReninAngiotensin. // Portland Press, London.-1998. P.305.

215. Ulrich S., Suna G., Huber L., Experience with pulmonary selective vasodilator treatment in COPD with severe pulmonary hypertension. Abstracts 21 st Annual Congress, Amsterdam, The Netherlands 24-28 September. 2011. - P. 427

216. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J., et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction:prevalence and mortality in a population-based cohort. // J. Am. Coll. Cardiol. -1999.-V. 33-P. 1948-1955

217. Voelkel N.F. Pulmonary Hypertension. // Pmph usa. 2011. - P. 350.

218. Watanabe T., Nagashima M., Hojo Y. Circadian rhythm of blood pressure in children with reference to normal and diseased children. // Acta Paediatr Jpn. 1994. - V. 36 (6). - P. 683-689.

219. Weitzenblum E., Chaouat A. Cor pulmonale. // Chron Respir Dis. -2009.-V. 6(3).-P. 177-185.

220. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. // Heart. 2003. - V. 89(2). -225-230.

221. Welsch M.A., Allen J.D., Geaghan J.P. Stability and reproducibility of brachial artery flow-mediated dilation. // Med. Sci. Sport. Exerc. 2002. - V. 34. -P. 960-965.

222. White W., Carrol Robbins A., Jamieson M., et al. National Standart for Measuremet of resting and ambulatory blood pressures with automated sphygmomanometers. // Ibid. 1993. - V. 21. - P. 504-509.

223. Widlitz A., Barst R.J. Pulmonary Arterial Hypertension in children. // Eur. Respir. J. -2003. V. 21. - P. 155-176.

224. Wolff B., Lodziewski S., Bollmann T. et al. Impaired peripheral endothelial function in severe idiopathic pulmonary hypertension correlates with the pulmonary vascular response to inhaled iloprost. // Am. Heart J. 2007. - V. 153. -(6).-P. 1088.el-7

225. World Health Organization. Chronic cor pulmonale: a report of the expert committee. // Circulation. 1963. - V. 27. - P. 594-598.

226. Zeybek C., Aktuglu-Zeybek C., Onal H., Right ventricular subclinical diastolic dysfunction in obese children: the effect of weight reduction with a low-carbohydrate diet. // Pediatr Cardiol. 2009. - V. 30(7). - P. 946-953

227. Zielinski J., Hawrylkiewicz I., Gorecka D., et al. Captopril effects on pulmonary and systemic hemodynamics in chronic cor pulmonale. // Chest. 1986. -V. 90.-P. 562-565.