Клиническое значение изменений содержания цитокинов и оксида азота при хронических болезнях легких у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Тыло, Оксана Владимировна

• Тыло, Оксана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тыло, Оксана Владимировна

Страницы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Цитокины и оксид азота в механизмах формирования хронической бронхолегочной патологии у детей (Обзор литературы)

ГЛАВА 2. Объем и методы исследований

ГЛАВА 3. Клинические проявления хронической 52 бронхолегочной патологии у детей

3.1. Хроническая пневмония

3.2. Врожденные пороки развития легких

3.3 .Альвеол иты

ГЛАВА 4. Изменение продукции цитокинов и метаболитов 93 оксида азота при различных формах хронической бронхолегочной патологии у детей

ГЛАВА 5. Динамика содержания цитокинов и метаболитов 112 оксида азота в жидкости бронхоальвеолярного лаважа при хронической бронхолегочной патологии у детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение изменений содержания цитокинов и оксида азота при хронических болезнях легких у детей»

Актуальность проблемы: Хронические воспалительные заболевания легких (XB3J1) являются актуальной проблемой педиатрии, поскольку частота этих состояний в последние годы нарастает, а их клинические проявления характеризуются тяжестью течения и ранней инвалидизацией больных (Рачинский C.B., 1998; Студеникин М.Я., 1998; Таточенко В.К., 2002; Волков И.К., 2003).

В основе XB3JI лежит воспалительный процесс, имеющий инфекционную природу и протекающий на фоне структурных изменений тканей легких и бронхов. Нередко течение основного заболевания осложняется присоединением бронхообструктивного синдрома, дыхательной недостаточности и аллергических состояний, утяжеляющих течение болезни (Каганов С.Ю., Розинова H.H. 1999; Середа Е.В, 1999; Волков И.К., 2004).

В связи с этим, особое значение приобретают поиск, разработка и внедрение новых способов диагностики и лечения этих заболеваний. Одним из современных методов определения активности воспаления при хронических формах бронхолегочной патологии является количественный анализ биологически активных соединений в качестве маркеров воспалительного процесса, которые могут использоваться также при оценке эффективности противовоспалительной терапии этих заболеваний у детей (Смирнов И.Е., 2002; Демьянов A.B., 2003). Именно поэтому пульмонология переживает период бурного развития принципиально новых методов диагностики практически всех форм патологии респираторной системы. С появлением новых диагностических методов связана реализация мер ранней диагностики и профилактики основных нозологических форм легочных заболеваний (Сох F.E., 1997; Boggs S.E., 1998).

В последние годы все больший интерес привлекают цитокины -биологически активные соединения, влияющие на возникновение воспалительной реакции, процессы клеточной пролиферации и участвующие в реализации эндогенной иммунорегуляции.

В основе процессов, определяющих воспалительно-репаративные изменения в респираторной системе, лежат местные и системные реакции, которые регулируются путем межклеточных взаимодействий, опосредуемых как провоспалительными, так и противовоспалительными цитокинами -интерлейкинами (ИЛ), трансформирующим фактором роста-ßi (ТФР-ßi) и оксидом азота (N0) и др. (Flynn J.L., 1994; Kerwin J.F., 1995; Stcindiford Т.J., 1996; Hayashi Т., 1997; Eboriadou M., 1998; Rüssel D.G., 1998; Obrien D. P., 1999; Arva E., 1999; Чучалин А.Г., 2002).

Определенное количество цитокинов необходимо для адекватного иммунного ответа и защиты при патологии легких. Нарушение продукции и рецепции противовоспалительных цитокинов приводит к глубоким дефектам антиинфекционной защиты, вплоть до развития иммунодефицитного состояния и усугубляет прямое повреждающее действие микроорганизмов и их токсинов на легочную ткань (Abbas А., 1991; Thomson А., 1992; Фрейдлин И.С, 2000; Гельцер Б.И., 2002). :

Однако до настоящего времени остается недостаточно изученной степень участия различных регуляторов воспаления в формировании и прогрессировании хронических заболеваний легких у детей, поэтому изучение динамики продукции этих соединений, представляется важным для диагностики и повышения эффективности лечения этих форм патологии. Решение указанных вопросов необходимо также для разработки оптимальной терапевтической тактики предупреждения обострения хронического бронхолегочного процесса, что определило цель данной работы:

Установить закономерности изменений эндогенной продукции цитокинов и оксида азота при хронических заболеваниях легких у детей для оценки активности воспалительного процесса и повышения эффективности противовоспалительной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить динамику содержания цитокинов и метаболитов оксида азота в сыворотке крови при различных формах хронических болезней легких у детей.

2. Определить изменения содержания цитокинов и метаболитов оксида азота в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у детей с врожденными пороками развития бронхов и легких.

3. Установить изменения продукции цитокинов и метаболитов оксида азота при разной активности и распространенности хронического бронхолегочного процесса.

4. Оценить влияние комплексной терапии на эндогенную продукцию цитокинов и оксида азота у больных с хроническими заболеваниями легких.

Научная новизна

Впервые комплексно изучены изменения эндогенной продукции интерлейкинов, трансформирующего фактора роста-ßi и метаболитов оксида азота и обоснована диагностическая значимость их определения у детей с различными формами хронической бронхолегочной патологии. ?

Установлено, что обострение хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей обусловлено активацией персистирующей микрофлоры (Haemophylus influenzae, Streptococcus pneumonie и Moraxella catarrhalis) и сопровождается значимым увеличением содержания интерлейкинов (ИЛ-6 и ИЛ-8) в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ), которое не зависит от вида инфекционного патогена.

Впервые выявлено, что существенное повышение содержания интерлейкинов и метаболитов оксида азота в крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у детей с хроническими заболеваниями легких является показателем высокой активности воспалительного процесса и зависит от его распространенности.

Впервые установлено, что гиперпродукция провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8), сохраняющаяся при катамнестическом наблюдении у детей с различными формами бронхолегочной патологии, является критерием отбора больных для направленной курсовой терапии и реабилитации.

Значимое уменьшение содержания цитокинов и метаболитов оксида азота в сыворотке крови больных после комплексного лечения хронических болезней бронхолегочной системы у детей является показателем эффективности противовоспалительной терапии.

Практическая значимость работы

Доказана необходимость комплексного анализа цитокинов и метаболитов оксида азота для адекватной оценки активности воспаления и определения эффективности комплексной терапии хронических воспалительных заболеваний легких у детей.

Установленные концентрации интерлейкинов, трансформирующего фактора роста и метаболитов оксида азота в крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа впервые предложены как критерии активности воспалительного процесса при хронических формах бронхолегочной патологии у детей.

Предложены дополнительные показатели оценки распространенности бронхолегочного процесса на основании мониторинга содержания провоспалительных интерлейкинов и оксида азота в крови.

Уменьшение концентраций интерлейкинов и метаболитов оксида азота на фоне комплексной терапии ХВЗЛ у детей является свидетельством эффективности проводимого лечения.

Установленные закономерности изменений содержания цитокинов и метаболитов оксида азота рекомендуется использовать для мониторинга клинического течения ХВЗЛ и оптимизации терапии этих форм патологии у детей.

Внедрение в практику: Количественное определение уровней провоспалительных, просклеротического и противовоспалительных факторов в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа у детей с хроническими заболеваниями легких внедрено в практическую деятельность пульмонологического отделения, в лаборатории общей патологии НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН и рекомендуется для широкого использования в педиатрической практике.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на III научно-практической конференции «Вопросы профилактической медицины в регионах Крайнего Севера» (Надым, 2003); на научно-практических конференциях педиатров России (Москва, 2004, 2005); на II Национальной научно-практической конференции с международным участием (Ижевск, 2005); на X Конгрессе педиатров России (Москва, 2005); на IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005).

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Тыло, Оксана Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Хронические формы броихолегочной патологии у детей сопровождаются выраженными изменениями эндогенной продукции цитокинов и оксида азота, которые определяются активностью и распространенностью воспалительного процесса.

2. Обострение хронического воспалительного бронхолегочного процесса у детей обусловлено персистированием Haemophylus influenzae, Streptococcus pneumonie и Moraxella catarrhalis, сопровождается значимым повышением продукции интерлейкинов -6 и -8 в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа и не зависит от вида инфекционного патогена.

3. Динамика продукции цитокинов и оксида азота при обострении хронических воспалительных заболеваний легких у детей характеризуется существенным увеличением продукции интерлейкинов -4, -6, -8, -10, и метаболитов оксида азота в крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. При альвеолитах у детей продукция цитокинов существенно не изменяется.

4. Значимое повышение продукции провоспапительных интерлейкинов -6 и -8 в сыворотке крови выявляется у больных хронической пневмонией и врожденными пороками развития легких, при этом наиболее высокие уровни цитокинов установлены при синдроме Картагенера и первичной цилиарной дискинезии, синдроме Вильямса-Кэмпбелла и зависят от распространенности воспалительного процесса.

5. Повышение продукции интерлейкина-8 в крови больных с выраженным бронхообструктивным синдромом и значимые корреляции этого параметра с показателями функции внешнего дыхания свидетельствуют о патогенетическом значении цитокинов в формировании бронхиальной обструкции у детей с хроническими формами броихолегочной патологии.

6. Увеличение уровней провоспалительных цитокинов и метаболитов оксида азота в жидкости бронхоальвеолярного лаважа особенно выражено при обострении у больных синдромом Картагенера и первичной цилиарной дискинезией, а также недифференцированными пороками развития легких проксимального типа, и указывает на высокую активность локального воспалительного процесса.

7. Клиническая ремиссия хронических воспалительных заболеваний бронхолегочной системы у детей на фоне комплексной терапии сопровождается значимым снижением содержания цитокинов в сыворотке крови больных.

8. Повышенное содержание цитокинов и метаболитов оксида азота в крови, сохраняющееся при наблюдении детей с различными формами бронхолегочной патологии, указывает на необходимость проведения активной комплексной терапии и реабилитации этих больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение содержания цитокинов в крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа необходимо для адекватной оценки активности воспалительного процесса при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей.

2. Гиперпродукция провоспалительных интерлейкинов-6 и -8 при катамнестическом исследовании является критерием активности обострения хронических воспалительных заболеваниях легких у детей, что позволяет рекомендовать исследование уровней указанных интерлейкинов у больных детей.

3. Определение эндогенной продукции интерлейкинов и метаболитов оксида азота в жидкости бронхоальвеолярного лаважа позволяет использовать эти соединения в качестве маркеров выраженности и распространенности воспалительного процесса в дыхательных путях.

4. Мониторинг изменений метаболитов оксида азота и цитокинов в крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа при различных формах хронических воспалительных заболеваниях легких у детей позволяет использовать эти параметры в качестве критериев контроля эффективности проводимой медикаментозной терапии этих форм патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тыло, Оксана Владимировна, 2005 год

1. Абидова K.P. Значение эндотелина-1 в регуляции сердечно-сосудистой системы // Врач. дело. -1999. С. 7-8, 22-27.

2. Авдеев С.II., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей // Пульмонология.- 1998. -№ 2. С.81-87.

3. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа // Клип. лаб. диагп. 2003. - № 6. - С. 3-10.

4. Авдеев С.Н., Царева H.A., Неюнодопа Г.В., Чазова И.Е., Чучалин А.Г. Ингаляционный оксид азота при первичной легочной гипертензии: влияние на легочную гемодинамику, газообмен и транспорт кислорода // Пульмонология.-2002. -№ 4. С. 33-40.

5. Абаджини М.А., Лукушкина Е.Ф., Маянская И.В. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой // Цитокины и воспаление.-2002. -Т.1.-№ 3. С.9-14.

6. Архипова Д.В., Корнев Б.М., Попова E.H. и др. Роль некоторых нейрогуморальных факторов в развитии легочной гипертонии у больных интерстициальными болезнями легких // Терапевтический архив. 2003. - Т.75.-№ 3. - С. 44-49.

7. Балуда В.П., Деянов И.И. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов // Кардиология.-1998.-№5.-С.103-105.

8. Баранов A.A. Здоровье детей России (состояние проблемы) //М. 1999. - 273 с.

9. Бережная Н.М. Сложности интерпретации цитокиновой регуляции при патологии (астма, рак, дерматиты) // Аллегология и иммунология.- 2004.- Т. 5.-№ З.-С. 368-369.

10. Блинова И.М. Особенности двусторонней хронической пневмонии у детей // Автореф. дис. . к.м.н.-М.-1999.-24с.

11. Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика. Всероссийское научное общество пульмонологов. Союз педиатров России.- М,- 1997.- 93 с.

12. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения // Пульмонология.-1996,-Приложение. — 38 с.

13. Бронхиты у детей. Пособие для врачей под редакцией Таточенко В.К. // М. — 2004. 96с.

14. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Рос. кардиол. журн. 2002. -№5 (37).-С. 74-81.

15. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. - Т. 63.- Вып.7. - С. 924-938.

16. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Биохимия.- 1998.-Т.63.-Вып.7. С. 924-938.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях.// Вест. РАМН. — 2000.-№ 4.- с. 3-5.

18. Варюшина Е. А., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. я др. Изучение влияния местного применения препарата рекомбинантного интерлейкина-р на продукцию цитокинов и функцию лейкоцитов в очаге воспаления // Иммунология.- 1998.-№ 6.-С. 37.

19. Виноградов H.A. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотер. 1998.- № 2.- С. 24-29.

20. Владимирская Е.Б. Апонтоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клин, лаб.диагн. 2002. - № 11. - С. 25-32.

21. Вознесенский Н.А. Выдыхаемый оксид азота — биомаркер бронхиальной астмы: Автореф. дис. канд. мед.наук. М.-2000. - 26 с.

22. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие // Пульмонология.-1998.- № 2. с. 6 - 10.

23. Волков И.К. Диагностическая и терапевтическая эффективность бронхоскопии при хронических и рецидивирующих бронхолегочных заболеваниях у детей // Автореф. дис. д.м.н.-М. 1993.-38с.

24. Волков И.К. Терапевтическая эффективность Лазолвана (амброксола) в лечении хронических заболеваний легких у детей // Русский медицинский журнал.- 2004. -Т.12.-№21.- С.1196-1199.

25. Волков И.К., Катосова Л.К, Давыдова И.В., Щербакова II.IO. Эффективность роцефина (цефтриаксона) у детей и подростков с хроническими заболеваниями легких // CONSILIUM MEDICUM (приложение педиатрия №2). -2004.- С.38-40.

26. Волков И.К., Катосова Л.К., Рачинский С.В., Сорокина Т.Е. Роль антибактериальной терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей // Лечащий врач. 2002. - № 9.- С. 54-56.

27. Волков И.К., Лукина О.Ф., Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Фесенко И.Д., Тыло О.В. Опыт применения формотерола фумарата при хронических заболеваниях легких с бронхообструктивным синдромом у детей // Вопросы современной педиатрии.- 2004.- Т.З.-№4. С.35-40.

28. Волков И.К., Рачинский С.В., Катосова Л.К., Давыдова И.В., Яковлева О.В., Тыло О.В. Антибактериальная терапия хронических заболеваний легких у детей // Педиатрическая фармокология.-Т.1.- №1.- С. 75-77.

29. Волкова Л.И., Штейнгард Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите (патофизиология, диагностика, лечение и профилактика) // Томск, Издательство Томского университета.-1992.

30. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В., Кочеткова Е.А. Система цитокинов и болезни органов дыхания // Терапевтический архив 2002. -Т.74.-№11.- С. 94-99.

31. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Силич Е.В., Корявченкова И.В., Красников

32. B.Е. Система цитокинов при нозокомиальных пневмониях // Терапевтический архив. 2002. - № 3. - С. 30-35.

33. Геппе Н.А. Обоснованность комбинированной терапии (ингаляционный кортикостероид и пролонгированный р2-агонист) бронхиальной астмы у детей // CONSILIUM MEDICUM (приложение педиатрия №1). 2003.- С.26-28.

34. Геппе Н.А. Различные аспекты применения формотерола при бронхиальной астме у детей // CONSILIUM MEDICUM (приложение педиатрия №2). -2003,1. C.22-25.

35. Геппе Н.А. Формотерол в терапии бронхиальной астмы у детей // Педиатрическая фармакология.-2003.Т.1.-№3.-С.8-64.

36. Гервазиев Ю.В., Соколов Н.Н. Механизмы регуляции активности синтазы окиси азота //Вопр. мед. химии.- 1995. Т.45.-№ 3. - С. 187-199.

37. Гриппи Майкл. Патофизиология легких // М., «Бином».-1997.-327с.

38. Гуревич К.Г., Шимановский H.JI. Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2000. - Т.29.-№ 4. - С. 16-22.

39. Гущип И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE // Пат. физиол. -1999.-х» I.-C. 24—32.

40. Дворецкий Д.П. малый круг кровообращения // Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы (под ред. Ткачеико Б.И).-Л., «Наука».-1984,-С.281-305.

41. Дворецкий Л.И. Антибактериальная терапия хронического бронхита // Россйск. Мед. журнал.-2002.-Т 10.-№3-С. 108.

42. Дворецкий Л.И., Дубровская Н.В. Антимикробная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? // CONSILIUM MEDICUM (приложение Пульмонология). -2004.- С.3-10.

43. Дейл М.М., Фан Т.П. Эндотелиальные клетки сосудов // В. Кн. Дейл М.М., Формен Д. «Руководство по иммунофармакологии» перевод с анг.-М.: «Медицина».-!998.- С. 87-102.

44. Демьянов А.В., Котов АЛО., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2.- № 3. - С. 20-35.

45. Детская смертность (тенденции, причины и пути снижения) под редакцией акад. Баранова А.А., проф. Альбицкого В.Ю к IX съезду педиаторов России // М., -2001.-255 с.

46. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж // Под ред. А.Г. Хоменко. Методические рекомендации. М. -1986. — 23 с.

47. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии -2001.- Т.47,- № 6. С. 561-581.

48. Ерохин В.В., Романова Л.К.(ред.) // Клеточная биология легких в норме и патологии.-М., «Медицина».-2000.-495с.

49. Есипова И.К., Крючкова Г.С. Гипертония малого круга кровообращения // В кн. «Легкое в патологии» под редакцией Есиповой И.К.-Новосибирск., «Наука».-1975.-С. 132-166.

50. Заволовская Л.И., Орлов В.А. современный взгляд на патогенез легочной гипертонии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии // Пульмонология. -1996.-№1.-С. 62-67.

51. Зайцева О.В. Бронхообструктивный синдром у детей с острыми респираторными заболеваниями: современные аспекты терапии // CONSILIUM MEDICUM (приложение педиатрия №2). -2003.- С. 18-21.

52. Зайцева О.В., Левин А.Б. Рациональный выбор муколитической терапии в комплексном лечении осложненных пневмоний и хронических болезней органов дыхания // CONSILIUM MEDICUM (приложение педиатрия №1). -2004.- С.7-11.

53. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология,-1998.-№9.-С.68-78.

54. Зубрицкий А.Н. Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // М., «Медицина».-2000.-160с.

55. Зубрицкий А.Н. Частота легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Мат. конференции по актуальным вопросам современной гистопатологии. -М.-1980. С.77.

56. Иванов А.П. Эхоардиография в оценке состояния миокарда у детей с сердечно -сосудистой и бронхолегочпой патологией // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М. -1985.-22с.

57. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атересклеротического поражения сосудов (обзор литературы) // Терапевтический архив.-1997.-№ 6.-С. 75-78.

58. Капранов Н.И. Течение и исход муковисцидоза у детей при современных методах лечения и реабилитации //Автореф. дисс. . д.м.н.-М.-1986. -44с.

59. Капранов Н.И., Шабалова J1.A., Каширская Н.Ю., Воронкова А.Ю., Блистинова З.А., Лубская Т.В., Осипова И.А., Капранов А.Н. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы). Методические рекомендации // М.,Медпрактика.-2001. -76с.

60. Кароли II.А., Ребров А.П. Некоторые механизмы развития легочной гипертеизии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Терапевтический архив 2005. № 3.- С. 87-93.

61. Катосова Л.К. Клинико-микробиологическая оценка пневмотропной флоры при острых и хронических бронхолегочных болезнях у детей // Дис. . б.м.н. -М. -1900.-407с.

62. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных оксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии.-1993.-№4.-С.456-469.

63. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов // Иммунология,- 1999.-Т.4.-Ш.-С. 46-52.

64. Кетлинский С. А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология.- 1995.-№ 3.- С. 30—44.

65. Кетлинский С.А., Симбирцев А,С, Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодулятор // СПб.: «Гиппократ».-1992.

66. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. -Т.41.-№ 2.- С. 52-57.

67. Ковальчук JI. В., Ганковская JI. В., Борисова А. М. и др. Действие цитокинов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и переферической крови // Бюл. экспер. биол. 1998.- Т.126.-№10.-С. 440—443.

68. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В. Рудакова Э. И. Система цитокинов // М.: РГМУ; 1999.

69. Ковальчук Л.В., Хараева З.Ф. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций // Иммунология. 2003. - Т. 24.- № 3. - С. 186-188.

70. Копьева Т.Н., Амосова О.М. Полиморфно — ядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления в легких // Тер. архив — 1987.- №3.- С.142-145.

71. Козлов С.Н., Рачина С.А. Роль макролидов в лечение инфекций нижних дыхательных путей // CONSILIUM MEDICUM.-2003.-T.5.-№4.- С.199-203.

72. Комлев А.Д, Калинина Н.М., Сысоев К.А., Собчепко С.А., Коровина О.В., Огнева И.И. Цитокиновый профиль у больных хронической обструктивной болезнью легких // Медицинская иммунология. — Т.4.- №1. С. 87-92.

73. Коненков В.И., Смольникова М.В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов // Мед. иммунол.- 2003.-Т.5.- №1-2. -С. 11-28.

74. Кубышкин A.B., Богадельников И.В., русаков C.B. Возможность использования антиоксидантов в терапии заболеваний легких // Пульмонология.-1993.-№1.-С.83-88.

75. Кузник Б.И., Гаймоленко И.Н., Цыбенова Б.Ц. Влияние Вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких // Цитокины и воспаление. —2003. — Т.2.- № 4. С. 21-26.

76. Кулакова II.B., Невзорова В.А., Лукьянов П.А., Гельцер Б.И. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов// Клин.мед.- 2000.- Т.78.-№ 3. -С.36-39.

77. Кцоян Л.А., Петросян P.A. р2-адренорецепторы в иммуномодуляции: современные представления и будущие направления (обзор) // Терапевтический архив.- 2002.- №10. -С.48-51.

78. Лукина О.Ф. Функциональные параметры бронхолегочной системы у детей в норме и патологии // Автореф. дис. . д.м.н. -М. 1993. - 53с.

79. Лукина О.Ф., Ширяева И.С., Савельев Б.П., Конрад Н.О. Функция дыхания при альвеолитах у детей //Педиатрия. М., 1992. - № 4-8. - С. 34-36.

80. Лукина О.Ф.Функциональные методы диагностики бронхиальной обструкции у детей // В кн. «пульмонология детского возраста: проблемы и решения» под редакцией Мезерницкого Ю.Л., Царегородцева А.Д., выпуск 2 Москва-Иваново - 2002. - С. 22-25.

81. Лыкова Е.А., Воробьев A.A., Боковой А.Г. и др. Ассоциативная инфекция при острых бронхолегочных заболеваниях у детей // Вестн. PAMII. — 2003. № 6. — С. 9-12.

82. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З.-№ 3. - С. 48-53.

83. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота // Вест. РАМН.- 2000.- № 9.- С. 44-48.

84. Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е, Беленков Ю.Н.Эндотелиальная дисфункция у больных легочной гипертензией // Кардиология. -1997.-№10.- С. 25-29.

85. Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия // Иммунология.- 1999.-№ 5.-С. 5-9.

86. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапии (под. ред. Федосеева Г.Б.) // СПб., Нормед-издат, 1998. 468 с.

87. Митясева С.А., Польнер С.А., Ковальчук Л.В., Червинская Т.А. Использование цитокинов в комбинированной терапии бронхиальной астхмы и аллергического ринита // Иммунология. 2003. - № 3. -с. 142-145.

88. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких // М: Наука.- 1998. 234 с.

89. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце // М., Медицина. 1973. -364 с.

90. Науменко Ж.К., Черняк А.В, Амелина Е.Л., Неклюдова Г.В., Калманова E.H., Чучалин А.Г. Муковисцидоз взрослых: состояние кардиореспираторной системы // Пульмонология. -2002.-№4.-с.28-34.

91. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» // РМЖ. 1998 - Т. 6.-№ 2.- С. 3-48.

92. Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Окись азота и гемоциркуляция легких // Клин. мед.-1997.- № 3.- С.80-84.

93. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Зуга М.В. и др. Нейрооксидергичсские механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы //Тер. архив.- 1998. -Т.70.-№ 3. С. 13-18.

94. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций //Тер. архив. 1997. - Т.69.-№ 3. - С. 68-73.

95. Нестерова И. В., Колесникова Н. В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематол. и трансфузиол.- 1999.-Т. 44.-№2.-С. 43—47.

96. Полосухин В.В. Альвеолярные макрофаги: структурно функциональная гетерогенность и хроническое воспаление легких // Успехи совр. биологии.-1995. - Выпуск 6.- С.740-758.

97. Палеев Н.Р. Руководство по болезням органов дыхания // М.,Медицина.-2000. -726с.

98. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия // М. «Медицина». -1995.-224с.

99. Платонова М.М.Клиническое значение грибов рода Кандида при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей // Автореф. дис. . к.м.н. -М. 1907. -23с.

100. Пневмонии у детей (иод ред. С.Ю. Каганова и Ю.Е. Вельтищева) // М.: Медицина, 1995. 304 с.

101. Потешнее М. П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология.-1995.-№ 4.- С. 34—40.

102. Практическая пульмонология детского возраста. Справочник 2 издание под редакцией Таточенко В.К. // М.-2001 -268с.

103. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология.- 2000.- № 4.- С. 9-20.

104. Путов Н.В., Симбирцев С.А. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии // Вестн. РАМН.-1998.-№1.-С.34-38.

105. Путов Н.В., Илькович М.М. Фиброзирующие альвеолиты // М., «Медицина»,-1986.- 168 с.

106. Рачинский C.B., Волков И.К. Пороки развития органов дыхания у детей (в кн. «Затяжные и хронические болезни у детей» под ред. Студеникина М.Я.) //М., «Медицина».-1998,- С.140-150.

107. Рачинский C.B., Волков И.К., Симонова О.И. Принципы и стратегия терапии хронических воспалительных бронхолегочных заболеваний у детей // Детский доктор.-2001.-№2.-С. 63-66.

108. Рачинский C.B., Волков И.К., Таточенко В.К., Артамонов Р.Г. Альвеолиты и обструктивные бронхиты у детей, (методические рекомендации, выпуск 8) // М., АО «Медицинская газета».-1986.- С. 15-92.

109. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химии. 1995. - № 35. - С. 189-228.

110. Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека.-1994.-Т.20.- № 2.-С. 165-174.

111. Розинова H.H. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей // Детский доктор.-1999.-№1.-С. 21-24.

112. Розинова H.H., Каганов C.IO. Хроническая пневмония у детей. В кн. «Пневмонии у детей» под редакцией Каганова С.Ю., Вельтищева Ю.Е. // М.-Медицина. -1995.-е. 222-257.

113. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология, пер. с англ. // М.: Мир, 2000. -592 с.

114. Рыжов A.A. Вакцины «PNEMO-23» и «Act-HIB» в профилактике и лечении хронических заболеваний легких у детей // Автореф. дис. . к.м.н. -М. 2004. -22с.

115. Селимзянова JI.P. Особенности течения и прогноз двусторонних хронических бронхолегочных болезней детей //Автореф. дис. . канд. мед. паук. — М. -2004. -25 с.

116. Середа Е.В и др. Фенспирид (эриспал) в терапии бронхитов у детей (пособие для педиатров) // М.-2001.-22с.

117. Середа Е.В. Современные принципы противовоспалительной терапии при хронических воспалительных бронхолегочных заболеваниях у детей // Вопросы современной педиатрии.-2002.-Т. 1.-№2.-С.33-39.

118. Середа Е.В., Катосова Л.К., Платонова М.М., Волков И.К. и др. Этиологические аспекты воспалительного бронхолегочного процесса и терапевтическая тактика при синдроме Картагенера у детей // Вопр. Сов. Педиатрии.-2002.-Т. 1 .-№3.-С.7-12.

119. Середа Е.В., Рачинский C.B., Волков И.К. и др. Лечение пороков развития легких и бронхов у детей //Русский медицинский журнал.-1999.-Т. 11.- №7.-С.510-514.

120. Соколов В.Ю., Бухарин О.В. Связь структуры и функции бактерий в явлении микробной персистенции // Успехи совр. биологии. 1994. - Т.114.-выпуск 2.-, -С.183-195.

121. Симбирцев А. С. Интерлсйкин-8 и другие хемокины // Иммунология.- 1999.-№4.-С. 9—14.

122. Симбирцев А. С. Клиническое применение препаратов цитокинов // Иммунология. 2004. - Т.25.-№ 4. - С. 247-251.

123. Симбирцев A.A. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление.- 2004. Т.З.-№2. - С. 16-22.

124. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных сил организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.2.- № 1. — С.9-16.

125. Симонова О.И. эффективность кинезитерапии при муковисцидозе у детей // Автореф. дис. . д.м.н. -М. 2001. - 48с,

126. Симпозиум. Основные проблемы в терапии бронхообструктивного синдрома у взрослых и детей и пути их решения // CONSILIUM MEDICUM (экстравыпуск). -2004.- 23с.

127. Славянская Т. А., Сепиатвич Р. И., Вишняков М., Чихладзе М. В. Иммунологический мониторинг больных хроническим бронхитом в динамике восстановительной иммунореабилитации // Международ, журн. иммунореабил.-1999.-№ 11.-С.70-79.

128. Смольникова М.В., Коненков ВИ. Клиническая иммупогенетика заболеваний человека// Мед. иммунол.-2001.-№3.- С.379-389.

129. Соколов Е.И., Попкова A.M., Медведева С.Н. и др. Динамика показателей системы гемостаза у больных хроническим легочным сердцем при хроническом обструктивном бронхите // Кардиология.-1996.-№5.-С.59-62.

130. Соодаева С.К. Роль свободнорадикальиого окисления в патогенезе ХОБЛ //Атмосфера.-2002.-№1 .-С. 24-25.

131. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. В кн. «Хронические обетруктивные болезни легких» под ред. Чучалина А.Г. // М.: Медицина, 1998.- С. 92-110.

132. Сорокина Т.Е. Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. -2003. -25 с.

133. Спичак Т.В. Хронический бронхиолит с облитерацией в детском возрасте // Автореф. дис. . д.м.н.-М. 1996.-41с.

134. Спичак Т.В., Лукина О.Ф., Марков Б.А., Иванов А.П. Постинфекционный облитерирующий бронхиолит в разные возрастные периоды // Пульмонология. -2002.-№3.-С.25-29.

135. Стандартизация тестов исследования легочной функции // Приложение к журналу «Пульмонология». 1993. -92с.

136. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста // М.: Медицина, 1996. 384 с.

137. Стручков П.В., Винницкая P.C., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания // М.-1996. -72 с.

138. Суровенко Т.Н., Шелудько Я.С., Овчинникова О.В. и др. Прогностическое значение исследования 11-4, IFN и IgE в конденсате выдыхаемого воздуха при бронхиальной астме и аллергическом рините у детей // Цитокины и воспаление.-2002.-Т. 1.-№4.-С. 38-41.

139. Таточенко В.К., Волков И.К., Рачинский C.B. и др. Критерии диагностики и принципы лечения рецидивирующих и хронических заболеваний легких у детей // Пособие для врачей МЗ РФ и ПЦЗД РАМН.-М.-2001.- 23с.

140. Уэйр Е.К., Ривс Д.Т. (ред.). Физиология и патофизиология легочных сосудов (перевод с анг.) // М., «Медицина».-1995.-С. 433-453.

141. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В кн. «Хронические обструктивные болезни легких» под редакцией Чучалина А.Г. // М.: ЗАО «Издательство БИНОМ».-СПб.: Невский диалект. -1998.-С.192-216.

142. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты // СПб:Полисан.-1998.

143. Фрейдлин И. С. Интерлейкин-12 — ключевой цитокин им-мунорегуляции // Иммунология.- 1999.- №4.-С. 5—9.

144. Фрейдлин И. С., Назаров П. Г. Регуляторные функции про-воспалительных цитокинов и острофазных белков // Вестн., РАМЫ.- 1999.-№ 5.-С. 28—32.

145. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети // Иммунология. 1995. -№3.- С. 44-48.

146. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник // М.: Медицина, 2000, 432 с.

147. Харитонов С.А., Варне П.Дж., Чучалип А.Г. Окись азота в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии // Пульмонология.- 1997.- № 3.- С. 7-13.

148. Харитонов С.А., Барнс П.Дж., Чучалин А.Г. Окись азота в выдыхаемом воздухе: новый тест в пульмонологии.// Пульмонология.- 1997,- № 3.- С. 7-13.

149. Царькова J1.H., Черейская Н.К., Урибе Э.Э. Принципы и методы лечения легочной гипертензии при хронических неспецифических заболеваниях легких // Кардиология. -1987.-№11.-С.50-55.

150. Чазова и.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца // Русский медицинский журнал.-2000.-Т.8.-№2.-С. 83-86.

151. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Медицинская иммунология. —2001. — Т.З.-№ 3. — С. 361-368.

152. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы диагноза в пульмонологии // Терапевтический архив.- 2000. Т.72.-№ 5. - С. 28-33.

153. Шабалов П.П. Детские болезни // СПб.: Питер, 2000. 1088с.

154. Шапорова H.JL, Трофимов В.И., Шири З.А. Мониторинг цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой: влияние глюкокортикоидной терапии // Мед. иммунол. 2001. -Т.З.- № 1. -С. 69-76.

155. Ширяева И.С., Савельев Б.П. Параметры функционального состояния кардиореспираторной системы у детей //Детский доктор. — 1993. № 3. — С.36-39.

156. Ширяева И.С., Савельев Б.П., Лукина О.Ф., Реутова B.C. Функциональная диагностика дыхательной недостаточности у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — М.: Медиа Сфера, 1997. — Т.42.-№ 4. — С.24-31.

157. Ширяева И.С., Савельев Б.П., Лукина О.Ф., Реутова B.C., Семенова НЛО. Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у детей // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 37-41.

158. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003.- № 2 (9). - С. 5 - 9.

159. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Москва. 2003.112 с.

160. Юлдашева И.А., Аляви А.И., Арипова М.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой // Клин. мед. 2003. - Т.81.-№ 2.- С. 39-41.

161. Ярилин А.А. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999. 608 с.

162. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. -№5. - С. 7-14.

163. Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S. et al. Loss of endothelium-dependent relaxant activity in the pulmonary circulation of rats exposed to chronic hypoxia // J. Clin. Invest.-1991.- Vol.87.-P. 155-162.

164. Aggai-wal В., Pocsik E. Cytokines: from clone to clinic // Arch. Biochem. Biophys.-1992,- Vol.292.- P.335-345.

165. Archer S.L., Weir E.K. Mechanisms in hypoxic pulmonary hypertension // In. Pulmonary circulation: advances and controversies.- Amsterdam:Elsivier.-1989.-P.87-107.

166. Barbera J.A., Riverola A., Rosa J. et al. Pulmonary vascular abnormalities and ventilation-perfusion relationship in mild chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.- Vol.l49.-P.423-429.

167. Bardes P., Evvelty R., Howard P. Hypoxis cor pylmonale. A rewiew // Herz. -1986.-Vol.ll.-P.68-155.

168. Barer G., Emery C., Stewart A. et al. Endothelial control of the pulmonary circulation in normal and chronically hypoxic rats // J. Physiol. (London).-1993.-Vol.463.-P.l-16.

169. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease// N. Engl. J. Med.-2000.-Vol.343.-P.269-280.

170. Barnes P.J., and Kharitonov S.A. Exhaled nitric oxide: a new lung function test? // Thorax -1996,- Vol.51. -P. 233-237.

171. Barnes P.J., Belrnsi M.G. Nitric oxide and lung disease // Thorax.- 1993.- Vol.48.-P.1034-1043.

172. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-kB- a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // The England Jornal of Medicine.-1997.- Vol.336.-P.1066-1071.

173. Bennie R.E., Packer C.S. et al. Biphasic contractile response of pulmonary artery to hypoxia//Am. Physiol.-1991.- Vol. 121.-P. 156-163.

174. Bettiol J., Groote D. De., Louis E. et al. Assessment of inter-leukin-4, interferon-y, interleukin-6 and tumor-necrosis-factor a production from peripheral blood leucocytes in atopic and intrinsic asthma//Eur. Respir. J. 1998.- Vol.12 (I).-P. 1125.

175. Bevilacqua M.P., Pober J.S., Majeau G.R. et al. Interleukin-1 (IL-1) induces biosynthesis and cell surface expression of procoagulant activity in human vascular endothelial cell// J. Exp. Med.-1984.- Vol.l60.-P.618-623.

176. Bhowmik A., Seemungal T., Sapsford R. J. et al. Cytokines in induced sputum during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Ibid.- P. 1653.

177. Bianchi et al. Ambroxol inhibits IL-1 and TNF prodaction in human mononuclear cell.//Agents and Actions.-1990.- Vol.31 (3/4).-p.275-279.

178. Blitzer M.L., Loh E., Roddy M. et al. Endothelium-derived nitric oxide regulates systemic and pulmonary vascular resistance during acute hypoxia in humans // J. Am. Coll. Cardiol. -1996.- Vol.28.-P.591-596.

179. Bona C., Bonilla F.Textbook of Immunology (second ed.) //Harwood Acad. Publ., Amsterdam.-1996.-406 p.

180. Boris L. IL-10: evolving concept//J. Allergy Clin Immunol.-1998.-101(3).-P.7-293.

181. Borish A., Aorons A., Rumbyrt A. ct al. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma // J. Allergy Clin. Immimol. 1996.- Vol. 97 (6).-P. 1288-1296.

182. Brown D.M., Drost E. et al. Deformability and CD11/Cdl8 expression of sequesteres neutrophils in normal and inflamed lungs // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1995.-Vol.l3.-P.531-539.

183. Cerlter J .P., Weibe D.A., Ocasio V.H., Abbott W.M. Hypoxiainduces procoagulant activity in cultured human venous endothelium // Vasc.Surg.-1991.- Vol.13.-P.428-433.

184. Chollet-Martin S., Montravers P., Gibert C. et al. High levels of interleukin-8intheblood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome // Infection and Immunity.-1993.-Vol. 61.- P. 4553-4559.

185. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the patophysiology of vascular dicorders //Blood.-1998.- №91.-P.3527-3561.

186. Clozer J.P., Saunier C., Hartmann D., Firchli W. Effect of ciazapril a novel antegoitensin converting enzyme inhibitor, on the structure of pulmonary arteries of rats exposed to chronic hypoxia // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1991.- Vol. 17.-P.36-40.

187. Cohen J. J. Programmed cell death in the immune system // Adv. Immunol.- 1991.-Vol.50.- P.55-85.

188. Dale M., Foreman J., Fan T. Textbook of immunopharmacology // Oxford.: Blackwell Scientific Publication.-1994.

189. Danner R.L., Suffredini A.F., Van Dervort A.L. et al. Detection of interleukin (IL-6) and interleukin 8 (IL-8) during septic shock in humans // Clin. Res.-1990.-Vol. 38.-P. 352.

190. Davy G., Basiii S., Vieri M. et al. Enchanced thromboxane biosynthesis in patiens with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.-Vol. 156.-P. 1794-1799.

191. Dekhuizen P.N, Aben K.K. et al. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.- Vol.l54.-P.813-816.

192. Demiryurek A.T., Wadsworth R.M. Superoxide in the pulmonary circulation // Pharmacol. Ther.-1999.- Vol.84.-P.355-365.

193. Dinh-Xuan A.T., Higenbottam T.W., Clelland C.A. et al. Impairment of endothelium-dependent pulmonary-artery relaxation in chronic obstructive lung disease // N. Engl. J. Med.-1991.- Vol.324.-P.1539-1547.

194. Disse K. The pharmacology of Ambroxol review and new resalts // Eur. Respire. Des.-1987.- Vol.71 (SuppU53).-P.62-265.

195. Doherry T. M. T-cell regulation of macrophage function // Cur. Opin. Immunol. -1995.- Vol.7.- P. 400—404.

196. Dolesek C., Steinbergen P., Susani M. Effect of IL-4 and IL-13 on total and allergen specific IgE production by cultured PB-MC from allergic patients determined with recombinante allergens // Clin. Exp. Allergy.- 1995.- Vol. 25.- P.879-889.

197. Dowling R.V, Jonhson M., Cole P.J et al. Effect of fluticasone propionate and salmeterol on P. Aeruginosa of respiratory mucosa in vitro // Eur. Respir.J.-1999.-Vol.14.-P.363-369.

198. Dowling R.V, Jonhson M., Cole P.J et al. Effect of salmeterol on Haemofhylus influenzae infection of respiratory mucosa in vitro // Eur. Respir.J.-1998.- Vol.11.-P.86-90.

199. Downey G.P., Worthen G.S et al. Neutrophil sequestration fnd migration in localized pulmonary inflammation//Am. Rev. Respir. Dis.-1993.- Vol.l47-P.168-176.

200. Durmowicz A.G., Sternmak K.R. Mechanisms of structural remodeling in chronic pulmonary hypertension // Pediatr. In Rev.-1999.- Vol.201 .-P.91 -102.

201. Dyar O., Young J.D., Xiong Z. et al. Dose-response relationship for inhaled nitric oxide in experimental pulmonary hypertension in sleep // Br. J. Anaesth.-1993.-Vol.71.-P.702-708.

202. Early S., Nelin L.D., Chicoine G., Walker B.R. Hypoxia-induced pulmonary endotelin-1 expession is unaltered by nitric oxide // J. Appl. Physiol. 2002.- Vol.92.-P.l 152-1158.

203. Eboriadou M., Hntystiianoii A. Haidopoulou K. ct al. Serum levels of IL-6, IL-8 and IL-12 cytokines in children with pneumonia // Eiir. Resp J. 1998.- Vol. 12(28).-1365 p.

204. Eddanhibi S., Humbert M. et al. Imbalance between platelet vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor in pulmonary hypertension. Effect of prostacyclin therapy.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol.l62.-p.l493-1499.

205. Eppihimer M. J., Russell J., Langler R. et al. Role of tumor necrosis factor and interferon gamma in endotoxin-induced E-celectin expression // Shock 1999.- II (2).-P. 93—97.

206. Fichtlscherer S., Rosenberger G., Walter D.H. et al. Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelia vasoreactivity in patients with coronary artery disease // Circulation. -2000.-Vol.102.- P. 1000-1006.

207. Firsman A.P. Respiratory gases in the regulation of the pulmonary circulation // Physiol. Rev.-1991,- Vol.41.-P.214-280.

208. Freeman B.A. Nitric oxide: a central regulatory species in pulmonary oxidant reactions // Amer. J. Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology. 1995. -Vol. 268, №12 - P. L697-L698.

209. Friedland J.S., Hartley J.C., Hartley C.G. et al. Cytokine secretion in vivo following chemotherapy of Mycobacterium tuberculosis infection // Trans. R.Soc. Trop. Med. Hyg.-1996.-Vol. 90.-P. 199-203.

210. Friedland J.S., Suputtaaongkol Y., Remick D.G. et al. Plasma interleukin-6, in-terleukin-8 and mortality in systemic and localized Gram-negative infection.(Abstract) // Cytokines.-1991.-Vol. 3.-P. 508.

211. Gee M.H., Albertine K.H. Neutrophil-endothelial cell interaction in the lung //Annu. Rev. Physiol.- 1993.-Vol.55.- P.227-248.

212. Ghaffar F., Muniz L. et al.Effect of large doses of S. Pneumonie, H. Influenzae, nonpneumococcal a-heemolityc streptococci, and Staphylococcus aureus in children with acute otitis media // Clin. Infect. Dis.-2002.- Vol.34.-P.9-1301.

213. Giaid A., Saleh D. Redused expression of endothelial nitric oxide synthase in the of patients with pulmonary hypertension // N. Engl. J. Med.-1995.- Vol.333.-P.214-222.

214. Gibbs B.F., Schmutzler W., Vollrath I.B. Ambroxol inhibits the release of hisramine, leukotrienes and cytokines from human leukocytes and mast cell // Inflam. Res.-1999.-Vol.48 (2).-P.86-93.

215. Gibbs B. F., Amon U. Zytokine, Mastzellen und Basophile ein beitrag zur Pathogenese allergischer Erkranknnge // Focus MUL. 1996.- Vol. 13 (I).- P. 19-24.

216. Gompertz S., Brien C. et al. Change in bronchial inflammation during acute exacerbation chronic bronchitis // Eur. Respire. J.-2001.- Vol.17.-P.9-l 112.

217. Gordon S., Clarke S. et ai. Mononuclear immunobiology of macrophages: recent progress // Current Opinion in Immunology.-1995.- Vol.7.- P.24-33.

218. Gremona G., Higenbottam T. W., Bower E.A et al. Hemodynamic effects of basal and stimulated release of endogenous nitric oxide in isolated human lungs // Circulation.-1999.-Vol. 100.-P. 1316-1321.

219. Grossman W., Braunwald E. Pulmonary hypertension // Hearth Disease.-1980.-P.835-851.

220. Hack C.E., De Groot E.R., Felt-Bersma RJ. et al. Increased plasma level of interleukin-6 in sepsis// Blood.- 1989.-Vol. 74.-P. 1704-1710.

221. Hagimoto N., Kuwano K., Kawasaki M. et al. Induction of in-terleukin-8 secretion and apoptosis in bronchiolar epithelial cells by Fas ligation // Am. J. Respir. Cell and Mol. Biol. 1999.- Vol.21 (3).-P. 436-445.

222. Hale K.A., Ewing S.L. et al. Lung disease in long-term cigarette smokers with and without chronic air-flow obstruction // Am. Rev. Respir. Dis.-1984.- Vol.130.-P.716-724.

223. Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Physiol. Rev. 2000.- Vol.80.-P.2000.

224. Hart C.M. Nitric oxide in adult lung disease//Chest.-1999.- Vol.115.-P.1407-1417.

225. Härtung W. Pathologie der pulmonalen Hypertonie und des Cor pulmonaly // Therapiewoche.-l 080.-bd34.-P.397-400.

226. Heath D. The pathology of pulmonary hypertension // Eur. Respir. Rev.-1993.-№16.-P. 555-558.

227. Hechtman D.H et al. Intravascular IL-8: inhibitor of polymorphonuclear leukocyte accumulation at sites of acute inflammatio // J.Immunology .-1991,- Vol.147.- P.883-892.

228. Hennig B., Diana J.N. et al. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism // J. Am. Coll. Nutr.-l994,- Vol. 13.-P.224-231.

229. Hida W., Tun Y. et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respirology.-2002.- №7.-P.3-13.

230. Ilidi R., Timmermans S., Liu E. et al. Phosphodiesterase and cyclic adenosine monophosphate-dependent inhibition of T-lymphocyte Chemotaxis // Eur. Respir.J.-1200.- Vol. 15(2).-P.342-349.

231. Hill A.T., Campbell E.J., Hill S.T. et al. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patents with stable in chronic bronchitis //Am. J. Med.-2000.- Vol.l09.-P.95-289.

232. Holen E., Elsayed S. Effect of ß2-adrenoceptor agonists on T-cell subpopulation // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand.-1998.-6(9).-P.849-857.

233. Hoshikawa Y., Voelkel N.V., Gelles T.L. et al. Prostacyclin receptor- dependent modulation of pulmonary vascular remodeling // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001 .-Vol.l64.-P.314-318.

234. Janeway C.A., Travers P. Immunology // London.: Current Biology Ltd.-1994.

235. Janssens S.P., Thompson B.T., Spence C.R., Hales C.A. Policythemia and vascular remodling in chronic hypoxia pulmonary hypertension in guinea pigs // J. Appl, Physiol.-1991.- Vol.71 .-P.2218-2223.

236. Jonhson M., Rennard S. Alternative mechanisms for long-acting ß2-adrenergic agonists in COPD // Chest.-2001.- Vol.l20.-P.258-270.

237. Juilus M., Maroun C., Haughn L. District roles for CD44 and CD8 as co-receptors in antigen receptor signaling // Immunology Today.-1993.- Vol.14.- P.177-182.

238. Kanazawa H., Shiraishi S. et al. Imbalance between levels of nitrogen oxides and peroxynittite inhibitory activity in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax.-2003.- Vol.58.-P.106-109.

239. Kerr J.S., Ruppert C.L., Tozzi C.A. et al. Reduction of chronic pulmonary hypertension in the rat by an inhibitor of collagen production // Am. Rev. Respir.Dis.-1997. -Vol.l35.-P.300-306.

240. Kinoshita T. Biology of complement: the overture // Immunology Today.-1996.~ Vol.12.- P.291-296.

241. Krol M., Antcwk A., Bciilasiewia P. et al. Hydrogen peroxide release by human peritpheral blood eosinophils and neu-trophils // Eur. Respir. J. 1998.- Vol.12 (28).- P. 2084.

242. Kumpf C., Relova A. J., Sandier S. et a 1. Effect of TNF-alfa, TNF-gamma and IL-beta on normal bronchial, epithcleal cells // Eur. Respir. J. 1999.- Vol. 14 (I).- P. 8491.

243. Kupczyk M., Kuna P. Mucolytics in acute and chronic respiratory tret disorders. Uses for treatment and antioxidant properties // Pol. Merkuriusz Lek.-2002.-12(69).-P. 52-248.

244. Laichalk L. L., Kiinkel S. L. Stricter R. M. et al. Tumor-necrosis-factor mediates lung antibacterial host-defense in murine Klebsiella-pneumonia // Infect, and immun. 1996.- Vol.64 (12).- P.5211-5218.

245. Lee C.S. et al. Ambroxol inhibits peroxynitrite-induced damage of alphal-antiproteinase and free radicak production in activated phagocetic cell // Pharmacol Toxicol.-2002.-91(3).-P.9-140.

246. Lesprit P., Godeau B., Authier F. et al. Pulmonary hypertension in POEMS syndrome//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.- Vol.157.-P.907-911.

247. Lloyd A.R., Oppenheim J. J. Polys lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the affereht limb of the immune response // Immunology Today.-1992.- Vol.13.- P. 169-172.

248. Loan M., Cut Z. H., Hoshino II. et al. Neutrophil recruinment by human IL-17 via C-X-C chemokine release in the airways // J. Immunol. 1999.- Vol.162 (4).- P.2347-2352.

249. Luihara K., Shirakawa T. Signal transduction via the inter-leukin-4 receptor and its correlation with atopy // Int. J. Mol. Med. -1999.- Vol. 3 (I).-P. 3-10.

250. Mac Nee W., Rahman I. Oxidants and antioxidants as therapeutic targets in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.- Vol. 160-.-P.58-65.

251. Mackay C.R., Imhof B.A. Cell adhesion in the immune system // Immunology Today.-1993.- Vol.14.- P.99-102.

252. Maggi E., Parrwchi P., Manetti R. et al. Reciprocal regulatory effects of 1FN-gamma and IL-4 on the in vitro development of human Thl u Th2 clones // J. Immimol. -1992.- Vol. 148.-P. 2142-2147.

253. Marty C., Misset B., Tamion F. et al. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin // Critical Care Medicine.-1994.-Vol. 22.-P. 673-679.

254. Mascall J. J., Cvietuse P., Negri J., Borish L. Antiinflammato-ry effect of theophylline-modulation of cytokine production // Asthma and Immunol.- 1996. -Vol. 77 (I).- P.34-38.

255. Meduri G. U., Kanangat S., Stefan J. et al. Cytokines IL-1 beta, 1L-6 and TNF-alfa enhance in vitro growth of bacteria // Am. J. Respir. and Crit. Care Med.-1999.-Vol. 160 (3).-P.961-967.

256. Monso E., Rossel A. et al. Risk factors for lower bacterial in chronic bronchitis // Eur. Respire. J.-2001.- Vol.17.-P.42 -338.

257. Montuschi P., Corradi M. et al. Breath condensate analysis of isoprostane; a new approach for assessment of oxidative stress in patients with chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.- Vol.159, (suppl. A)-P.798.

258. Montuschi P., Paredi P., Ciabattoni G. et al. Oxidative stress biomarkers are increased in interstitial lung diseases // Eur. Respir. J. 1998.- Vol.12 (28).- P. 2171.

259. Muijsers R.V., Folkerts P.A et al. Peroxynittite: a two-faced metabolite of nitric oxide // Life Sci.-1997.- Vol.60.-P.1833-1845.

260. Nathans C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Cell -1994.-78-P.915-918.

261. Nathans, Xie Q. Regulation of biosynthesis of nitric oxide // J. Biol. Chem.- 1994.-Vol. 269- P. 13725-13728.

262. Neumann B., Zanti N. Veihelmann A. et al. Mechanisms of acute inflammatory lung injury induced by abdominal sepsis // Immunology.- 1999.- Vol. 11 (2).- P.217-—227.

263. Noguera A., Busquest X., sauleda J. et al. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.- Vol.l58.-P.1664-1668.

264. Obrien D. P., Briles D., Szciliii A. II. et al. Tumor necrosis factor alfa receptor 1 is important for survival from Streptococcus pneumoniae infections // Infect, and Immun.- 1999. Vol. 67 (2).- P.595-601.

265. Ogawa S., Shreeniwas R., Brett J. et al. The effect of hypoxia on carillary endothelial cell function: modulation of barrier and coagulant function // Br. J. Haematol.-1990.-Vol.75.-P.517-524.

266. Peinado V. I., Barbera J.A., Abate P. et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.- Vol.l59.-P.1605-1611.

267. Pertseva T. A., Gonchar M. N., Kusnetsova U. Endotoxin and plasma cytokin levels correlate with survival in patients with nosocomial phneumonia // Ibid. -1069 p.

268. Pesci A., Balbi B., Mayori M. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with obstructive pulmonary disease // Eur. Respire. J.-1998.-Vol.12.-P.380-386.

269. Peters J.II. et el. Dendritic cells: from ontogenetic orphans to myelomonocytic descendants // Immunology Today.-1996.- Vol.17.- P.273-278.

270. Ponicke K., sternitzky R., Mest H.J. Stimulation of aggregation and thromboxane A2 formation of human platelets by hypoxia. Prostaglandins Leukot // Med.-1987.-Vol.29.-P.49-59.

271. Pratico D., Basiii S. et al. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with an increase un urinary levels of isoprostane F2d-III, an index of oxidant stress // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.- Vol.l59.-P.1709-1714.

272. Principi N., Zavattini G. Possibility of interaction amoung antibiotics and mucolytics in children // Int. J. Pharm. Res.-1986.- Vol.5.-P.369-372.

273. Rahman I, Morrison D. et al. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.- Vol.l54.-P.224-231.

274. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease //Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1997.- Vol.l56.-P.341-357.

275. Peng H. The central role of T-cell in allergic sensitization and IgE regulation // Exp. Dermatol. -1995.- Vol.- 4.-P.173—182.

276. Reynolds H.Y.Immjnologyc system in the respiratory tract // Physiological Rev. -1991.- Vol.71.- P.l 117-1133.

277. Richman Eisenstal J., Jorens J., Hebert C. Interieukin-8: an important chemoattractant in sputum of patients chronic inflammatory airway diseases // Am J. Physiol.-1993.- Vol.264.-P .413-348.

278. Rise G.C., Larson S. et al. Circulating cell adhesion molecules in bronchial lavage and serum in COPD patients with chronic bronchitis // Eur. Respir. J.-1994.- Vol.7.-P. 1673-1677.

279. Robinson D., Ging S., Toy lor J. et al. Increased interleukin-10 messenger-RNA expression in atopic allergy and asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1994,-Vol.140.- P.989—993.

280. Rohbins R. A., Sisson J. H., Springall D. R. et al. Human lung mononuclear cell induce nitric oxide synthase in murine airway epithelial cells in vitro: Role ofTNF-alpha and IL-1 beta // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1997.- Vol.155 (I).- P.268-273.

281. Rossaint R., Falke K.J., Lopez F. et al. Inhaled nitric oxide in for the adult respiratory distress syndrome (see comments) //N. Engl. J. Med.-1993.- Vol.328.-P.431-432.

282. Rot A. Endothelial cell binding of NAP1/IL-8: role in neutrophil emigration // Immunology Today.-1992.- Vol.13.- P.291-294.

283. Sagripanti A., Carpi A. Antithrombotic and prothrombotic activities of the vascular endothelium // Biomed. Pharmacother.-2000.- №54.-P.107-l 11.

284. Sekido N., Mukaida N., Harada A. et al. Prevention of lung reperfusion injuryin rabbits by a monoclonal antibody against interleukin-8 //Nature.- 1993.-Vol. 365.-P. 654-657.

285. Sethi S. Muscarella K. et al. Airway inflammation and etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis // Chest.-2000.- Vol.118.-P.65-1557.

286. Shiota Y., Wilson J.G. et al. Soluble intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) antigen in sera of bronchial asthmatic // Chest.-1996.- Voll09.-P.94-99.

287. Simeonova P. P., Leonard S., Flood L. et al. Redox-dependent regulation of interlcukin-1 by tumor necrosis factor-alpha in lung epithelial cell // Lab. Invest.-1999.- Vol. 79 (8).- P. 1027—1037.

288. Sing S., Evans T. W. Nitric oxide, biological mediator of the decade: fact or fictoni // Eur. Respir. J. -1997,- Vol. 10.- P. 699-707.

289. Smith S., Skerrett S. J., Chi E. Y. et al. The locus of tumor necrosis factor-alpha actiom in lung inflammation //Am. J. Respir. Cell and Mol. Biol.-1998.- Vol.19 (6).-P.881-891.

290. SolerN., Ewig S., Agusti C. et al. Bronnial colonization and in-flamaiory response in patient with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Ibid.- P. 1558.

291. Stcindiford T. J., Kiinkel S. et al. Greenberger M. J. et al. Expression and regulation of chemokines in bacterial pneumonia // J. Leukocyte Biol. 1996.- Vol. 59 (I).- P. 2428.

292. Steinhorm R.H., Fineman J.R. The pathophysiology of pulmonary hypertension in congenital heart disease //Arif. Organs.-1999,- №23.-P. 970-974.

293. Stenvinkel P. Endothelia dysfunction and inflammation — is there a link? // Nephrol. Dial. Transplat.-2001.- Vol.16.- P. 1968-1971.

294. Su X., Wand L. et al. Ambroxol inhibited proinflammatory cytokine, redused lung inflammation and accelerated recovery from LPS-induced ALI // ntensive Care Med.-2004,- Vol.30 (1).-P.40-133.

295. Takanashi S., Hasegawa Y., Kanehira Y. et al. Interleukin-10 level in sputum is reduced in bronchial asthma, COPD and in smokers // Ibid. 1999.- Vol.14 (2).- P.309-314.

296. Tedgui A., Mallat Z. Anti- inflammatory mechanisms in the vascular wall // Circ.Res-2001.- Vol.88.-P.877-887.

297. Teran L. M., Currolt M. P., Frew A. J. Leucocyte recruitment after local endobronchial allergen challenge in asthma-relationship to procedure and to airway interleukin-8 release // Ibid. 1996.- Vol.154 (2).- P.469-476.

298. Thomson A. (Ed). The Cytokine // Handbook. London.: Academic Press.-1992.-418 P

299. Tillie-Leblond A., Cosset P., Lamb/in C. et al. Proinflammatory activity in bronchial lavage in status asthmaticus // Enr. Resp. J. 1998.- Vol. 12 (28).- P. 158.

300. Tobin M.J. Chronic obstructive pulmonary disease, pollution, pulmonary vascular disease, transplantation, pleural disease and lung cancer in AJRCCM 2002 // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.- Vol.l67-.-P.356-370.

301. Toborek M., Kaiser S. Endothelial cells functions. Relationship to atherogenesis— //BasicRes. Cardiol.-1999,-№94.-P.295-314.

302. Tomasi T. The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system // Immunology Today.-1992.- Vol. 13.- P.416-421.

303. Van Deventer S. T., Butler H. R., ten Gate J. W. et al. Experimental endotoxemia in humans: analysis ofcytoine relcaze and coagulation, fibrinolytic, and complement pathways // Blood 1990.- Vol.76.- P.2520-2526.

304. Vanderpo U.T., Marchant A., Keogh C. B. et al. Interleukin-10 impairs host-defense in murine pneumococcal pneumonia/J. Infect. Dis. 1996.- Vol. 174 (5).- P.994-1000.

305. Vanhoutte P.M., Houston D.S. Platelets, endothelium and vasospasm // Circulation. -1985.-№72.- P. 728-735.

306. Voelkel N.F., Tuder R.M. Hipoxia-indeced pulmonary vascular remodeling: a model for what human disease? // J.Clin. Invest.-2000.- Vol.l06.-P.733-738.

307. Vries D., Ganchat J. F. Regulation of IgE synthesis by cy-tokines // Curr. Opin. Immunol.-1991.- Vol.3 (6).-P. 351.

308. Wehe T., Wiesner 0., Reinhold D. et al. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD. COPD and acute pneumonia // Eur. Respir. 1998.- Vol.12 (28).- P. 2088.

309. Welte T., Wiesner 0., Remhold D. et al. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia // Ibid. -2088 p.

310. Whiteside T.L. Cytokine measurements and interpretation of cytokine assaysin human disease//J. Clin. Immunol.-1994.-Vol. 14.-№ 6.- P. 327-339.

311. Wouters E.F, Creutzberg E.C. et al. Systemic effects in COPD // Chest.-2002.-Vol.l21.-P.127-130.

312. Wright J.L., Pare P.D. et al. The structure and function of the pulmonary vasculature in mild chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis.-1983.-Vol.l28.-P.702-707.

313. Zalacain R., Sobradillo V. et al. Predisposing factors to bacterial colonization in chronic obstructive pulmonary disease// Eur. Respire. J.-1999.- Vol.l3.-P.8-343.