Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка у детей с перинатальными поражениями ЦНС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Дидманидзе, Тамила Давидовна

• Дидманидзе, Тамила Давидовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дидманидзе, Тамила Давидовна

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Метаболизм головного мозга при перинатальных поражениях ЦНС

1.2. Современная диагностика перинатальных поражений ЦНС у детей.

1.2.1.Значение клинико-анамнестических данных и функциональных методов исследования в диагностике перинатальных поражений ЦНС у детей.

1.3. Лабораторные маркеры поражения ЦНС.

1.3.1 .Нейрон-специфическая енолаза.

1.3.2.Миелин-основной белок.

ГЛАВА II Материалы и методы исследования

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.3.1. Определение нейрон-специфической енолазы в человеческой сыворотке и спинномозговой жидкости.

2.3.2. Определение миелин-основного белка в сыворотке и спинномозговой жидкости.

ГЛАВА III Содержание нейронспецифической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости новорожденных детей с перинатальным поражением ЦНС различной степени тяжести.

3.1. Клиническая характеристика детей с легкой степенью поражения ЦНС и содержание в сыворотке крови нейронспецифической енолазы и миелин-основного белка.

3.2. Клиническая характеристика детей с перинатальным поражением ЦНС средней степени тяжести и содержание у них в сыворотке крови нейронспецифической енолазы и миелин - основного белка.

3.3. Клиническая характеристика детей с тяжелым перинатальным поражением ЦНС и содержание у них в сыворотке крови нейронспецифической енолазы и миелин основного белка.

3.4. Сравнительная клиническая характеристика новорожденных детей с различной степенью поражения ЦНС и содержания в сыворотке крови и спинномозговой жидкости нейронспецифической енолазы и миелин-основного белка.

ГЛАВА IV Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и ликворе у детей с перинатальными поражениями ЦНС.

4.1. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови у детей с легкой степенью поражения ЦНС.

4.2. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови у детей со среднетяжелым поражением ЦНС.

4.3. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови у детей с тяжелым поражением ЦНС.

4.4. Сравнительная характеристика содержания нейрон-специфической енолазы и миелин основного белка в группах детей с разной степенью тяжести поражения ЦНС.

4.5. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в ликворе у детей со среднетяжелым поражением ЦНС.

4.6. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в ликворе у детей с тяжелым поражением ЦНС.

4.7. Определение корреляционной зависимости между показателями нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и ликворе у детей с разной степенью перинатального поражения ЦНС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка у детей с перинатальными поражениями ЦНС»

Проблема перинатальных повреждений головного мозга у детей постоянно находится в центре внимания практического здравоохранения и научных коллективов. Это объясняется тем, что психоневрологические заболевания у детей и взрослых, а также инвалидность с детства в 70% случаев уходят своими корнями в перинатальный период. Таким образом, эта проблема, в силу ее значимости для общества, приобретает большое медико-социальное значение.

В перинатальной неврологии за последние 10-15 лет произошли значительные изменения. Центральная нервная система, о состоянии которой у новорожденных детей можно было судить чаще всего на основе косвенных данных, стала доступна для объективной оценки с помощью новых технологий. Нейросонография, допплерометрия, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, метод вызванных потенциалов головного мозга, электроэнцефалография и др. позволили получать достаточно объективную информацию о структуре и функции ЦНС (8).

В последние годы открываются новые перспективы в диагностике гипоксического поражения ЦНС у новорожденных за счет внедрения в клиническую практику новых лабораторных методов (10, 68, 32, 60, 87, 118, 124). Прежде всего, это касается выявления более информативных маркеров патологии: нейротрофического фактора, тромбоксана В2, интерлейкинов (98, 91, 102, 51, 40). Важное значение имеет изучение молекулярных компонентов и механизмов, обеспечивающих структурные и функциональные особенности нервной ткани, в первую очередь -нейроспецифических белков, к числу которых относятся НСЕ и ОБМ.

Значительное проникновение нейроспецифических белков через гематоэнцефалический барьер в ликворе и крови при перинатальных гипоксических поражениях ЦНС у новорожденных может свидетельствовать о глубине и интенсивности структурно-функциональных и деструктивных нарушений цитомембран мозга. Выявление динамики нейроспецифических белков при поражении ЦНС остается актуальной задачей и открывает принципиально новые возможности как для понимания патогенеза, так и для ранней диагностики и коррекции выявленных нарушений. Доклиническая диагностика создает условия для раннего вмешательства в патологический процесс, для минимизирования очага повреждения, стимулирования сохранившихся структур, восстановления нервной деятельности и снижения инвалидизирующих последствий. Данные о показателях НСЕ и ОБМ в сыворотке крови и ликворе новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС немногочисленны и нередко противоречивы, а наблюдающийся в настоящее время рост частоты последствий перинатальных поражений ЦНС определяет необходимость дальнейшего изучения вопросов диагностики и лечения данного заболевания.

Цель исследования:

Выявить динамику нейроспецифических маркеров поражения мозга у детей с перинатальной патологией ЦНС в периоде новорожденности с целью ранней коррекции неврологических нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить информативность показателей нейронспецифической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальным поражением ЦНС в зависимости от степени тяжести неврологических нарушений.

2. Оценить динамику показателей нейронспецифической енолазы и миелин-основного белка в группах новорожденных детей с разным гестационным возрастом и характером течения неонатального периода.

3. Оценить диагностическое и прогностическое значение нейронспецифической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальной патологией ЦНС.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено комплексное изучение нейроспецифических белков - нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС с учетом степени тяжести поражения. Установлено, что одновременное определение содержания в сыворотке крови и спинномозговой жидкости нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка при перинатальных гипоксических поражениях ЦНС у детей в периоде новорожденности может свидетельствовать о глубине и интенсивности структурно-функциональных нарушений цитомембран мозга. Выявлено, что высокие значения нейронспецифических белков у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС характерны для детей с тяжелой степенью поражения ЦНС и с внутричерепными кровоизлияниями.

Впервые установлена взаимосвязь между показателями нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка: выявлена прямая корреляционная зависимость средней степени связи между ними в сыворотке крови в группах со среднетяжелым (коэффициент корреляции - 0,52, отношение коэффициента к ошибке - 3,09) и тяжелым поражением ЦНС (коэффициент корреляции - 0,61, отношение коэффициента к ошибке - 3,11). Между показателями нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в спинномозговой жидкости выявлена корреляционная зависимость сильной степени связи (коэффициент корреляции - 0,74, отношение коэффициента к ошибке - 6,3) по сравнению с показателями в сыворотке крови (корреляционная зависимость средней силы).

Показано влияние гестационного возраста на показатели нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка. Установлено влияние сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии новорожденных на показатели нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка у детей с перинатальными поражениями ЦНС. Определены исходы перинатальных поражений ЦНС у новорожденных и факторы, ухудшающие прогноз заболевания.

Практическая значимость:

Динамика содержания нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС может использоваться в качестве дополнительных критериев раннего выявления степени тяжести перинатальных поражений ЦНС. Доказано, что чем тяжелее степень поражения ЦНС, тем выше показатели нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка. Оценена роль инфекционно-воспалительной патологии в развитии перинатальной патологии ЦНС, что нацеливает неонатологов на совершенствование профилактики и своевременное выявление неонатальных инфекций. Полученные с помощью метода иммуноферментного анализа данные показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости позволяют своевременно и целенаправленно провести коррекцию неврологических нарушений у детей с перинатальными поражениями ЦНС.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Дидманидзе, Тамила Давидовна

ВЫВОДЫ:

1. Показатели содержания нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС могут использоваться в качестве дополнительных критериев ранней диагностики и оценки степени тяжести перинатальных поражений ЦНС.

2. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка зависит от степени тяжести перинатального поражения ЦНС, сроков гестации и наличия сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.

3. У детей с легкой степенью тяжести поражения ЦНС к концу периода новорожденное™ выявлено снижение показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка.

4. Для детей с перинатальным поражением ЦНС средней степени тяжести снижение показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка характерно для доношенных детей, в то время как у недоношенных новорожденных и всех детей с наслоившемся инфекционным процессом эти показатели сохраняются на том же уровне или повышаются.

5. В группе детей с тяжелым поражением ЦНС в динамике также выявляется снижение изучаемых показателей. При этом у недоношенных детей на 20-30 сутки жизни в сыворотке крови и спинномозговой жидкости показатели нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка выше, чем у доношенных.

6. Между показателями нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка определяется прямая корреляционная зависимость в сыворотке крови - в группах новорожденных детей со средней и тяжелой степенью поражения ЦНС, в спинномозговой жидкости - у детей с тяжелым поражением ЦНС. При этом между показателями в спинномозговой жидкости обнаруживается зависимость сильной степени связи по сравнению с таковыми в сыворотке (зависимость средней силы).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Показатели содержания нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей могут использоваться в качестве дополнительных критериев оценки тяжести перинатальных поражений ЦНС.

2. Динамика показателей нейрон-специфической енолазы и миелин-основного белка в сыворотке крови и спинномозговой жидкости может использоваться для своевременной медикаментозной коррекции прогнозируемых отклонений в неврологическом статусе у новорожденных детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дидманидзе, Тамила Давидовна, 2003 год

1. Авдеева Т.Г., Алимова И.Л. Влияние алкоголизма матери на состояние здоровья новорожденного // Педиатрия. 1994. -N5. -С.57-59.

2. Альбицкий В.Ю., Сигал Т.М., Ананьин С.А. Состояние здоровья детей из социопатических семей // Росс. вест, перинатологии и педиатрии. -1994. -N1. -С.8-11.

3. Бабак O.A., Владимирская Е.Б., Володин H.H. // Влияние анемии беременных на состояние эритропоэза у новорожденных VII Российский национальный конгресс " Человек и лекарство": Тез. докл. -М., 2000. С. 344.

4. Бадалян Л.О., Журба Л.Т., Всеволжская Н.М. Руководство по неврологии детского возраста. Киев: Здоровье, 1980.- 528 с.

5. Баканов М.И., Алатырцев В.В., Подкопаев В.Н. Креатинкиназа-ВВ и нейроспецифическая енолаза в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы // Педиатрия. 1999. - N2. - С.4-8.

6. Баранов A.A., Барашнев Ю.И. Перинатальный регионарный центр: структура и функции // Акуш. и гинекол.- 1990. № 5. С. 3-8.

7. Барашнев Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. -1996. -N2. -С.29-35.

8. Барашнев Ю.И Перинатальная неврология.-2001, 638 стр.

9. Бариков В.А., Тарасенко Э.В. Влияние неблагоприятных факторов в пре- и перинатальный периоды развития на ликворнуюсистему головного мозга новорожденных детей // Акуш. и гин. -1993. -N3. -С.47-49.

10. Бессонова Ю.В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного ребенка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 24 с.

11. Белинская Е.Ф. Роль нарушений церебральной гемодинамики в развитии критических состояний у маловесных новорожденных:. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1994.

12. Бисерова H.H., Фатеева Я.В. Факторы риска пролонгированной беременности // Акушерство и гинекология. 1996. -N2. - С.48-49.

13. Бойко А.Н., Фаворова О.О. (1995) Мол. биол.- 29. -№ 4, 727749.

14. Бомбардирова Е.П. Эффективность функциональной реабилитации преждевременно родившихсяя детей: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1994.

15. Бондаренко Е.С., Ширеторова Д.Ч., Зыков В.П. Современные подходы к патогенезу и реабилитации при заболеваниях нервной системы у детей // Педиатрия. -1995. N 4. -С. 107-108.

16. Бочкова Л.Г. Коагуляционный гемостаз новорожденных детей, перенесших острую гипоксию плода // Педиатрия. 1995.-N3 -С.24-28.

17. Бурцев Е.М. Нарушения мозгового кровообращения у новорожденных детей // Вест. Кв. ак. наук. -1996. -N3-4. -С.6-14.

18. Васильев В.И. Влияние промышленных факторов на состояние здоровья новорожденных // Конгресс педиатров России "Новые технологии в педиатрии": Тез. докл. М.,1995. С.12-13.

19. Власова. Т.А., Л.А.Смородинова, Л.А.Криницина, И.С.Шабалина Влияет ли патология щитовидной железы матери на развитие нервной системы плода в антенатальном периоде // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С. 13.

20. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорожденного Г.А.Самсыгина, Т.А.Бимбасова, Л.Ю.Неижко и др. // Педиатрия. 1994. - N3. - С.20-23.

21. Володин H.H., Д.Н.Дегтярев, А.В.Хачатрян, А.П.Хохлов Изменение содержания НСЕ, лейцинаминопептидазы и ФНО альфа у детей с перинатальным поражением ЦНС // Педиатрия. 1998. - N5. -С.15-19.

22. Волков H.A., Цхай В.Б. Перинатальное поражение головного мозга новорожденных от матерей с хронической фетоплацентарной недостаточностью // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. -М„ 1997. -С.76

23. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы // Consilium Medicum том 2,- № 2, 2000г.

24. Дегтярев Д.Н., Шунгарова З.Х., Лешкевич Г.Н. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с перинатальным поражением ЦНС на первом году жизни // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл.- М., 1997. С.83.

25. Дегтярев Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста // автореферат дис. докт.мед.наук, М., 1999 г.- 45 с.

26. Диагностическое значение нейрон-специфической енолазы в сыворотке крови и спинномозговой жидкости у новорожденных детей с перинатальной патологией ЦНС // Э.Ф.Яворская, Г.В.Яцык, М.И.Баканова, В.В.Алатырцев // Вопр. охр. мат. 1991. - N1. - С. 15-17.

27. Динамика сывороточной концентрации ФНО-а у новорожденных с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС/ Н.Н.Володин, А.В.Хачатрян, Д.Н.Дегтярев, М.В.Дегтярева // Международный журнал иммунореабилитации. 1998. - N10. - С.190-194.

28. Дин Янь. Течение беременности и родов у больных анемией: Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1961. 20 с.

29. Дурова A.A., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробных инфекций // Акушерство и гинекология. -1995,-N6.-С. 9-12.

30. Евсюкова И.И., Савельева Т.В., Арутюнян A.B.и др. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией // Педиатрия. 1996. - N1. - С.13-16.

31. Ершова И.Б., Кузнецов A.B., Клинико-патогенетические особенности и лечение менингитов у детей первого года жизни // Медицинская газета "Здоровье Украины" 2002 г.-№ 2

32. Зейтц Р.И., Дмитриева О.М., Колодкина Е.С. Развитие и заболеваемость детей, рожденных женщинами, злоупотребляющими спиртными напитками // Педиатрия. 1987. - N4. - С.54-55.

33. Зелинская Д.И., Кобринский Б.А, Автоматизированный регистр детей-инвалидов в системе учета и анализа состояния здоровья детей России // Рос. вест, перинатол. и педиатр. 1997. № 3, С. 41-44.

34. Иммунный механизм повреждения ЦНС у новорожденных с перинатальной энцефалопатией / Н.В.Соботюк, С.В.Бочанцев, Л.И.Веримеевич, Г.А.Губина // Современные проблемы педиатрии: Тез. докл. VIII съезда педиатров России, 24-26 февр. 1998. М.,1998. - С.278.

35. Иммуноферментный анализ уровня глиофибриллярного кислого протеина и антител к нему в оценке перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей / О.И.Гурина, И.А.Рябухин, С.О.Рогаткин и др. // Педиатрия. 1995. - N3. - С.15-19.

36. Исаева Л.А., Баженова Л.К., Капранова Е.И. Вегетовисцеральные нарушения при перинатальной энцефалопатии // Вестн. АМН СССР. 1990. - N7. - С.49-51.

37. Нейрон-специфическая енолаза // Иммуноферментный анализ. 2002.-С.30

38. Карачунская Е.М. Особенности течения тяжелых перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста //автореф. дисс.канд.мед.наук.- М. 2000. 22с.

39. Качергене Н.Б., Пульмонен Р., Узелене В. Значение индивидуального применения глицина у детей с последствиями перинатальных поражений ЦНС // IV Российский национальный конгресс " Человек и лекарство": Тез. докл. М., 1997.-С.59.

40. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Метод, рек./ Под ред. Н.Н.Володина, А.С.Петрухина. -М., 1999.-34 с.

41. Клепацкая Е.И. Показатели неспецифических факторов защиты у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС в оценке прогноза нейросоматического развития ребенка // Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1997.-16 с.

42. Клиническое значение оценки активности креатинкиназы ВВ у новорожденных детей с гипоксически-ишемическими повреждениями мозга / М.Т.Агаханова, А.Г.Антонов, А.С.Бурков и др. // Акуш. и гин.- 1990.-N1.-C.65-67.

43. Лобанова Л.В. Допплерография в диагносстике и прогнозе гипоксических пораженией головного мозга у доношенных новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 4 2001.-С.17.

44. Лежнина И.В., Подлевских М.А. Влияние терапии внутриутробных инфекций у матерей на состояние здоровья детей V VIII Российский национальный Конгресс "Человек и лекарство": Тез.докл.-М., 2001.-411

45. Липатов И.С., Купаев И.А., Козупица Г.С. Исходы беременности у женщин с патологической прибавкой массы тела, сосудистой дисфункцией, преходящими отеками и транзиторной протеинурией // Акушерство и гинекология. 1995. - N6. - С.16-18.

46. Миленко М.И., Гончарова В.Г., Волкова Н.И., Морозова Н.М. Осложнения беременности и родов при железодефицитной анемии беременных / // Вопр. охр. мат. и детства. 1985. -N11.- С.56-58.

47. Москвина J1.A. Клинико-гематологические критерии диагностики и прогнозирования исходов перинатальной гипоксии у детей раннего возраста: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Иваново, 1996. - 22 с.

48. Нарциссов Р.П. Прогноз роста и развития здорового ребенка // Сов. педиатрия. Вып.2. М.: Медицина, 198S- Вып.2 - С.75-89.

49. Нураденова Г.Р. Клинико-дагностическое значение цитокинов при некоторых воспалительных и невоспалигельных заболеваниях ЦНС у новорожденных и детей первых месяцев жизни // аввтореферат дис. к.м.н., 1999.-22с.

50. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. С.-П., 2000. - 219 с.

51. Панова Л.Ю., Елсукова Л.В., Пешков С.А. Перинатальные повреждения ЦНС новорожденных и особенности гемодинамики у беременных с ожирением //II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М.,1997. - С.29.

52. Панова Л.Д., Ахмадеева Э.Н. Факторы риска перинатальной патологии нервной системы в городе с развитым промышленным комплексом // II Съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл.-М., 1998.-С.28-29

53. Папонов В.Д., Байдакова Г.В. Папонов В.В. О скрининге патологии новорожденного / VII Российский национальный конгресс " Человек и лекарство": Тез. докл. М., 2000. - С. 350.

54. Перинатальная патология / Под ред. Студеникина М.Я. (СССР), Кюльца Ю., Эггерса Г. (ГДР). Совместное издание СССР-ГДР. -М.: Медицина, 1984. -258 е., ил.

55. Пожидаева В.В., Быстрицкая Т.С., Козаева Т.З. и др. Прогнозирование и диагностика постнатальных энцефалопатий при синдроме задержки развития плода / // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.32-33.

56. Резник Б.Я., Пасенюк Т.А., Артеменко И.П. Фосфолипидный спектр и показатели перекисного окисления липидов спинномозговой жидкости у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС // Педиатрия. 1990. - N10. - С.20-23.

57. Семашко Г.Д. Диагностика и лечение перинатальной энцефалопатии в условиях детского центра // Детский центр. Возможности современных методов диагностики: Тез. докл. юбилейной конф. сотрудников детского центра. Омск, 1993. - С. 127-129.

58. Семенов A.C., Серганова Т.П., Скальный A.B., Эйдельман Т.Н. О влиянии алкоголизма родителей на развитие потомства // Педиатрия. 1987. - N4. - С.49-54

59. Семягина Л.М., Колесова Т.Е. Перинатальные критерии риска развития церебральных нарушений у доношенных новорожденных // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М.,1997. - С.37.

60. Сидорова И.С., Макаров И.О. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 1995. - N2. - С.25-31.

61. Синюгина Т.Н. Клинико-иммунологическая характеристика детей 1-го года жизни, родившихся недоношенными, в зависимости от гестационного возраста и заболеваний периода новорожденности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1997. -22 с.

62. Смирнова Е.С., Громенко Е.М. Активность 5' нуклеотидазы у новорожденных с перинатальной энцефалопатией // Здравоохранение Казахстана. 1991. - N10. - С.28-30.

63. Студеникин М.Я., Яцык Г.В., Жукова Т.П. Гипоксически-ишемические повреждения мозга новорожденных // Вест. Рос. Ак. наук. -1993,-N7 С.59-61.

64. Таболин В.А., Неудахин Е.В., Курбатова Л.А. и др. Определение антител к антигенам мозга у детей с пренатальной гипотрофией на первом году жизни // Международный журнал иммунореабилитации. 1998. -N9. -С.50-54.

65. Тожибоев Х.О. Динамика содержания простаноидов при перинатальной энцефалопатии у недоношенных детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М.,1992.- 22 с.

66. Факторы риска перинатального поражения центральной нервной системы новорожденных у юных матерей с гестозами / Т.З.Козаева, Т.С.Быстрицкая, В.В.Пожидаев, А.Г.Тарасова // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М.,1997. - С.20-21.

67. Халецкая О.В., Трошин В.М. Возможности прогнозирования исходов перинатальных гипоксических поражений ЦНС // II съезд РАСПМ по перинатально!" неврологии: Тез. докл. М.,1997. - С. 140-141.

68. Хохлов А.П., Савченко Ю.Н. (1990) Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания, Медицина.

69. Цирельников Н.И. Роль фетоплацентарных взаимоотношений в развитии и дифференцировке мозга человека // II съезд РАСПМ по перинатальной неврологии: Тез. докл. М., 1997. - С.48-49.

70. Чехонин В. П., Турина О. И., Дмитриева Т. Б. Семенова A.B., Савченко Е.А., Григорьев М.А. Основной белок миелина // Вопросы медицинской химии № 6.- 2000 г.

71. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных. М.: Медпресс, 1999. - 409 с.

72. Шиляев P.P., Чемоданов В.В., Копилов Е.Б. и др. Частота и реабилитация перинатальных нейросоматических нарушений в детской клинике раннего возраста // Педиатрия. 1995. - N4. - С. 104-106.

73. Швечихина Е.Р. Диагностическое и прогностическое значение некоторых клинических и лабораторных тестов у крупных прирождении детей в раннем детстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Астрахань, 1997. 22 с.

74. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. М.,1987. - С. 144-148.

75. Яворская Э.Ф. Клиническое значение изменений уровня нейрон-специфической енолазы у новорожденных детей с перинатальной патологией центральной нервной системы // автореф. канд.мед.наук. М. 1990г.- 17с.

76. Яковлева Э.Б. Юный возраст матери и состояние здоровья новорожденного ребенка // Педиатрия. 1990. - N3. - С.62-65.

77. Якунин Ю.А., Перминов B.C. Прогностические критерии гипоксических поражений ЦНС у новорожденных // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 1993. - N2. - С.20-24.

78. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Новое в реабилитации детей с перинатальной патологией // Педиатрия. 1995. - N4. - С.92-95.

79. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Гончарова О.В. Программа ранней коррекции нервно-психического развития дегей // Материалы VIII Российского Национального Конгресса: "Человек и лекарство", Москва, 26 апреля 2001г., с 415.

80. Abel Н.Т. Klienhaus F. Lamme W., Korb C., Koditz H. Intracerebral hemorrhage and its sequelae in high risk neyborn infant in relation to oxygen deficiency status. -1992.-P. 289

81. Adenovirus-mediated over-expression of interleukin-1 receptor antagonist reduces susceptibility to excitotoxic brain injury in perinatal rats / Hagan P., Barks J.D., Yabut M. et al. // Neuroscience. 1996 Dec. - 75(4). - P. 1033-45.

82. Albarus M.H., Salzano F.M., Gadraich N.P. Genetic markers and febrile urinary tract infection in the 1st year of life // Pediatr. Nephrol. 1997 Dec. - 11(6).-P. 691-4.

83. Annunziata P., Pluchino S., Martino T. (1997) J. Neuroimmunol., 77 128-133.

84. Anslow P. Birth asphyxia // Eur. J. Radiol. 1998 Jan. - 26(2). -P. 148-53.

85. Antioxidant enzymes activity of erythrocytes and indicators of blood hemodynamics of normal and hypoxic newborn in their first day of life / Dubinina E.E., Talnova I.I., Burmistrov S.O. et al. // Ukr. Biokhim. Zh. 1997 Jul-Aug. - 69(4). - P.72-8.

86. Arachidonic acid metabolites in CSF in hypoxic-ischaemic encephalopathy of newborn infants. Vilanova J.M., Figueras Aloy J., Rosello J.et al. // Acta. Paediatr. 1998 May. - 87(5). - P. 588-92.

87. Asphyxia and intracranial haemorrhage in high risk neonates of various gestational ages / Konstantinidis G., Velisavljev G., Bregun-Doronjski A. et al. // Med. Pregl. 1997 Jan-Feb. - 50(1-2). - P.33-6.

88. Bartosik-Psujek H, Stelmasiak Z. Biochemical markers of damage of the central nervous system in multiple sclerosis. Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med. 2001;56:389-92.

89. Beniac D.R., Wood D.D., Palaniyar N. J Struct Biol., 2000.- № 129 (l).-P. 80-95;

90. Biochemical alterations in neonatal hypoxic ischaemic brain damage / Gucuyener K., Gur T., Erbas D. ct al. // Prostaglandins. Leucot. Essent. Fatty. Acids. 1997 Dec. - 5(6). - P. 1567-70.

91. Bohr L., Greisen G. Prognosis after perinatal asphyxia in full-term infants. A literature review // Ugeskr. Laeger. 1998 May. - 160(19). - P. 2854-50.

92. Bozhinova S. Criteria for the antenatal diagnosis of chronic fetal hypoxia in certain forms of high-risk pregnancy // Akush. Ginekol. Sofia. -1990.- 29(4).-P. 1-7.

93. Brain derived neurotrophic factor is increased in cerebrospinal fluid of children suffering from asphyxia / Korhonen L., Riikonen R., Nawa H., Lindholm D. // Neurosci. Lett. 1998 Jan 16. - 240(3). - P. 151-4.

94. Butefisch C., Edwards D., Schochet S.S. Neurological features of perinatal asphyxia: a clinical and pathological study of a neonate with multicystic encephalopathy // JR. Semin. Pediatr. Neurol. 1996 Sep. - 3(3). -P. 236-42.

95. Cady E.B. Metabolite concentrations and relaxations in perinatal cerebral hypoxic-ischemic injury // Neurochem. Res. 1996 Sep. - 21(9). -P. 1043-52.

96. Choi D.W. Calcium: Still center stage in hypoxie ischemic neuronal death - treuds Neurosci., 1995, 18. P. 58-62.

97. Cytokines and perinatal brain injur) / Silvestrein F.S., Barks J.D., Hagan P. et al.// Neurochem. Int. 1997 Apr-May. - 30(4-5). - P. 375-83.

98. Delivoria Papadoulos M., Mishra O.P. Mechanism of cerebral injury in perinatal asphyxia and strategies for prevention // J. Pediatr. 1998 Mar. - V.132, 3Pt2. - S. 30-4.

99. Depp-R. Perinatal asphyxia: assessing its causal role and timing // Semin. Pediatr. Neurol. 1995 Mar. - 2(1). - P. 3-36.

100. Domzal T.The concept of encephalopathies paper for discussion //Neurol. Neurochir. Pol. - 1996 Mar-Apr. - 30(2).- P. 301-5.

101. Dusick A.M. Medical outcomes in preterm infants //Seminars in perinatol., 1997,v.21, №3,164-178.

102. Ellis M., Costello A. Birth asphyxia, Apgar score and neonatal encephalopathy (editorial) // Indian. Pediatr. 1997 Nov. - 34(11). - P.975-8,

103. Erythropoietin in amniotic fluid as a marker of chronic fetal hypoxia / Buescher U., Hertwig K., Wolf C., Dudenhausen J.W. // Int. J. Gynecol. Obstet. -1998 Mar.- 60(3).- P.257-63.

104. Fellman V., Ravio K.O. Reperfiision injury as the mechanism of brain damage after perinatal asphyxia // Pediatr. Res. 1997 May. - 41(5). - P. 599-606.

105. Fesenmeier J.T., Whitaker J.N., Herman P.K. (1991) J. Neuroimmunol., 34 (1), 77-80.

106. Fetal brain injury following prolonged hypoxemia and plancental insufficiency: a review / Rees S., Mallard C., Breen S. // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 1998 Mar. - 119 (3). - P. 653-60.

107. Fingerova H., Zupkova H. Correlation of umbilical artery erythropoietin levels during labour with traditional indicators of neonatal hypoxia // Ceska. Gynekol. 1997 Jun. - 62(3). - P. 127-30.

108. Garcia-Alix A., Cabanas F„ Pellicer A. (1994) Pediatrics, 93 (2), 234-240.

109. Grever W.E., Chiu F.C., Tricoche M. (1996), J. Comp. Neurol., 376 (2), 306-314;

110. Gonzalez de Dios J., Moya M. Perinatal asphyxia, hypoxic-ischaemic encephalopathy and neurological sequelae in full-term newborns: an epidemiological study (1) // Rev. Neurol. 1996 Jul. - 24(131). - P. 812-9.

111. Gonzalez de Dios J., Moya M. Perinatal differences in asphyxic fullterm newborns in relation to the presence of hypoxic-ischaemic encephalopathy // Rev. N^rol. 1997 Aug. - 25(1434). - P. 1187-94.

112. Gonzalez de Dios J., Moya Benavent M., Carratala Marco F. Perinatal differences in relation to the severity of perinatal asphyxia // An. Esp. Pediatr.- 1997 Jul. 47(1). - P. 46-53.

113. Gonzales de Dioz J., Moya Benavent M., Castano Iglesias C., Herrnz Sanchez Y Clinical and prognostic value of cardiovascular symptoms in perinatal asphyxia /. // An. Esp. Pediatr. 1997 Sep. - 47(3). - P. 289-94.

114. Huang C.C. Perinatal hypoxic (ischemic encephalopathy: clinical challenge and experimental implications // Chung. Hua. Min. Kuo. Hsiao. Erh. Ko. I. Hsueh. Hui. Tsa. Chin.- 1998 May-Jun.- 39(3).- P. 157-65.

115. Jansen E.M., Low W.C. Long-term effects of neonatal ischaemic-hypoxic brain injury on sensorimotor and locomotor tasks in rats // Behaw. Brain. Res.- 1996 Aug. 78(2).- P. 189-94.

116. Kovalovski L., Villanyi E., Benko G. Placental villous edema: a possible cause of antenatal hypoxia // Acta. Pediatr. Hung. 1990.- 30(2).- P. 209-15.

117. Lamers K.J., van Engelen B.G., Gabreels F.J. (1995) Acta. Neurol. Scand., 92 (3), 247-251.

118. Lipid peroxidation in cord blood at birth: a marker of fetal hypoxia during labour / Rogers M.S., Wang W., Mongelli M. et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1997. - 44(4). - P. 229-33.

119. Majnemer A., Rosenblatt B., Riley P.S. Prognostic significance of multimodality evoked response testing in high-risk newborns // Pediatr. Neurol. -1990 Nov-Dec.- 6(6).- P. 367-74.

120. Martin Ancel A., Garcia Alex A., Pascual Salcedo D. et al. Interleukin-6 in the cerebrospinal fluid after perinatal asphyxia is related to early and late neurological manifestations // Pediatrics. 1997 Nov. - 100(5). -P.789-94.

121. Meise J., Noppe M„ Crols R. (1983) Acta Neurol. Belg., 83 (1),17.22.

122. Ment L.R, Duncan C.C., Ehrenkrans R,A. Intraventricular hemorrhage of the preterm infants. //Seminar Perinatal, 1987, XI, 2, 132-142.

123. Molecular factors of cerebral hypoxia-ischemia / Macaya A., Munell F., Reventos J., Ferrer I. // Rev. Neurol. -1996 Jul.- 24(131).- P. 855-64.

124. Nakagawa H., Yamada M., Kana>ama T. (1994) Neurosurgery, 34 (5), 825-833.

125. Neimann G., Vollmer B., Godz R. Perinatally-induced hypoxic-ischemic encephalopathy? Possibilities of prospective evaluation from the neuropediatric viewpoint // Z. Geburtshilfe. Neonatal. 1996 Sep-Oct. - 200(5). -P. 402-5.

126. Ohta M., Ohta K., Ma J. Clin Chem, 2000,- 46 (9), 1326-1330;

127. Perlman J.M., Risser R. Can asphyxiated infants at risk for neonatale seizures be rapidly identified by current high-risk markers? // Pediatrics. -1996 Apr.- 97(4).- P.456-62.

128. Predicting the outcome of postasphyxial hypoxic-ischaemic encephalopathy within 4 hours of birth / Ekert P., Perlman M., Steinlin M., Hao Y. // J. Pediatr. -1997 Oct.- 131(4).- P.613-7.

129. Prolactin and grouth hormone in perinatal asphyxia / Varvarigon A., Vagenakis A.G., Marki M. et al. // Biol-Neonate. 1996. - 69(2). - P.76-83.

130. Roids I., Davies-Gones G., Levitas N. Enolase isoensymes in the cerebrospinal fluid of patients vith diseases of the nervous system. //J.Neurol.Neurosurg.Psychiatry. 1983,46 1031 -1036.

131. Rao J.M. A population-based stud} of mild mental handicap in children: preliminary analysis of obstetric associations // J. Ment. Defic. Res. -1990 Feb.- 34 Ptl.-P. 59-65.

132. Roland E.H., Hill A. Clinical aspects of perinatal hvpoxic-ischaemic brain injury // Semin. Pediatr. Neurol. -1995 Mar.- 2(1).- P.57-71.

133. Scott R.J., Hegyi L. Cell death in perinatal hypoxic-ischaemic brain injury //Neuropathol. Appl. Neurobiol. -1997 Aug.- 23(4).- P.307-14.

134. The platelet-activating factor antagonist BN 52021 attenuates hypoxic-ischaemic brain injury in the immature rat / Liu X.H., Eun B.L., Silverstrein F.S., Barks J.D. // Pediatr. Res. -1996 Dec.- 40(6). P.797-803.

135. Warren K.G., Catz I. (1993) J. Neurol Sci, 115 (2), 169-176. Warren K.G., Catz I. (1999) Eur. Neurol., 42 (2), 95-104.

136. Weidenheim K.M., Bodhireddy S.R., Rashbaum W.K. (1996) J. Neuropathol. Exp. Neurol., 55 (6), 734-745.

137. Williams L.J., Lucci A.P. Placental examination can help determine cause of brain damage in neonates // Tex. Med. -1990 Jan.- 86(1).-P.33-8.

138. Wood D.D., Bilbao J.M., O'Connors P. (1996) Ann Neurol., 40 (1), 18-2.4.

139. Yamazaki Y., Yada K., Morii S. et al (1995) Surg. Neurol., 43 (3), 267-270

140. Yang L. The effect of intrapartum and neonatal asphyxia on the cognitive and behavioural development of children // Chung. Hua. Shen. Ching. Ching. Shen. Ko. Tsa. Chih. -1990Feb.- 23(1).- P.12-6, 61.