Динамика грелина, лептина и гормонов роста в эмбриогенезе человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.05, кандидат биологических наук Бутенко, Елена Викторовна

• Бутенко, Елена Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бутенко, Елена Викторовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Роль грелина, лептина и гормонов роста в развитии и функционировании репродуктивной системы женщины

1.2 Роль грелина, лептина и гормонов роста в регуляции имплантации

1.3 Влияние лептина на инвазию трофобласта и рост плаценты

1.4 Грелин, лептин и гормоны роста в регуляции развития плаценты и функционирования системы мать-плацента-плод

1.4.1 Роль лептина в развитии осложнений беременности

1.5 Грелин, лептин и гормоны роста на завершающих этапах развития

плода

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Исследование содержания инсулиноподобного фактора роста - 1, соматотропина, грелина, лептина и инсулина в крови небеременных женщин

3.2 Изучение концентрации инсулиноподобного фактора роста — 1, соматотропина, грелина, лептина и инсулина в крови матери в период со второй по восьмую неделю развития эмбриона

3.3 Изучение концентрации инсулиноподобного фактора роста — 1, соматотропина, грелина, лептина и инсулина в крови матери в период с тринадцатой по двадцатую неделю развития эмбриона

3.4 Изучение концентрации инсулиноподобного фактора роста — 1, соматотропина, грелина, лептина и инсулина в крови матери на 36-38 неделе

развития плода

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

4.1 Динамика показателей грелина, лептина, ИФР-1, СТГ и инсулина при

нормальном развитии эмбриона и плода

4.1.1 Инсулиноподобный фактор роста— 1

4.1.2 Грелин

4.1.3 Лептин и инсулин

4.1.4 Соматотропный гормон

4.1.5 Соотношение концентраций грелина и лептина

4.2 Исследование изменения концентрации ИФР-1, СТГ, грелина, лептина и инсулина в крови беременных при гибели эмбриона и развития на фоне нарушений работы системы мать-плацента-плод

4.3 Соотношение концентрации ИФР-1, СТГ, грелина, лептина и инсулина

в крови матери и новорожденного

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ — аденокортикотропный гормон

ГнРГ — гонадотропин-релизинг гормон

ГР — гормон роста

ГЭБ — гемато-энцефалический барьер

ЗВРП — задержка внутриутробного развития плода

ЗРП — задержка развития плода

ИЛ — интерлейкин

ИМТ — индекс массы тела

ИФР-1 — инсулиноподобный фактор роста —

ИФР-1-сб — ИФР-1-связывающий белок

ЛГ — лютеинизирующий гормон

м-РНК — матричная рибонуклеиновая кислота

СМ — соматолиберин

СС — соматостатин

СТГ — соматотропный гормон

ТМБ — тетраметилбензидин

ФНО — фактор некроза опухолей

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

ХГЧ — хорионический гонадотропин человека

ц-АМФ — циклическая аденозин монофосфорная кислота

ЦНС — центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика грелина, лептина и гормонов роста в эмбриогенезе человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Ведущую роль в интеграции процессов роста и клеточной дифференцировки в онтогенезе играет система гормона роста. После открытия в 1999 г грелина и его регуляторных функций было сформировано четкое представление о месте грелина в гипоталамо-гипофизарной оси (Kojima М., 1999). Далее в широком ряде работ рассматривались многочисленные эффекты грелина при разных функциональных состояниях организма, в том числе и при беременности. В большинстве случаев авторы рассматривали беременность, протекающую на фоне соматических патологий, например сахарного диабета, ожирения и других, или проводили исследования на небольшом клиническом материале (Крапивина H.A., 2007, Fuglsang J., 2005).

Остается открытым вопрос о референсных значениях концентрации грелина в крови матери во время эмбрионального развития человека. Существуют единичные данные о содержании грелина и факторов роста на том или ином сроке гестации, но систематизированные исследования динамики гормонов роста и энергетического баланса не проводились. Для российской популяции практически отсутствуют данные о динамике содержания грелина, лептина и гормонов роста при беременности в норме.

Поскольку в литературе имеется мало работ, посвященных комплексному изучению грелина, лептина и гормонов роста в процессе эмбриогенеза, актуальным представляется изучение их регуляторных функций в процессе развития т.к. именно грелин и лептин, возможно, выполняют роль связующего звена между процессами питания и формирования и функционирования репродуктивной системы человека, а также развитием эмбриона и плода.

Цель работы - изучение динамики концентраций грелина, лептина и гормонов роста в крови материна последовательных стадиях эмбриогенеза

человека при нормальном развитии и при спонтанной гибели эмбриона, а также при функциональных состояниях, угрожающих жизни плода. Задачи исследования:

1. Изучить концентрации соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста, грелина, лептина и инсулина в крови беременных женщин на разных этапах эмбрионального развития в норме.

2. Проанализировать изменения в содержании исследуемых гормонов в крови беременных при спонтанной гибели эмбриона в первом триместре.

3. Изучить содержание грелина, лептина, соматотропина, инсулина и инсулиноподобного фактора роста - 1 в сыворотке крови женщин с истинной угрозой потери плода.

4. Проанализировать соотношение концентраций соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста, грелина, лептина и инсулина у матери и плода.

5. Определить диагностическую значимость исследуемых молекулярных маркеров для оценки эмбрионального развития.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное изучение факторов депонирования и мобилизации энергетических субстратов - грелина, лептина и инсулина, и гормонов роста - соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста - 1 в крови матери на протяжении всего периода эмбрионального развития человека. Впервые для российской популяции установлены рефренсные нормы содержания грелина в плазме крови для здоровых небеременных женщин в зависимости от фазы менструального цикла и для женщин на разных сроках гестации. Впервые показано снижение уровня грелина, гормонов роста, инсулиноподобного фактора роста - 1 и повышения концентрации инсулина в крови матери при истинной угрозе потери плода.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При нормальном эмбриональном развитии человека концентрация грелина и лептина в крови матери постепенно нарастает на протяжении всего периода гестации при сохранении неизменным соотношения грелин / лептин.

2. При гибели эмбриона на сроке до 8 недель развития в крови матери не происходит изменений в содержании грелина, лептина, соматотропина, инсулиноподобного фактора роста - 1 и инсулина.

3. При истинной угрозе прерывания беременности на 16-20 неделе развития плода происходит снижение уровня грелина, гормона роста, инсулиноподобного фактора роста - 1 и повышение концентрации инсулина.

4. Сохранение постоянным соотношения грелина и лептина в крови матери является важным условием для нормального развития эмбриона и плода.

5. Во время эмбрионального развития человека в крови матери наблюдается изменение регуляционных взаимосвязей в системе грелин-соматотропин-инсулиноподобный фактор роста - 1.

Теоретическое и практическое значение работы. В общетеоретическом плане, выполненная работа расширяет существующие представления о роли грелина, лептина и гормонов роста в обеспечении нормального эмбриогенеза человека, в частности процессов имплантации бластоцисты и развития плаценты. Полученные результаты показывают изменения в концентрациях и корреляции содержания изучаемых гормонов при развитии патологических состояний, связанных с нарушением имплантации и плацентации. Данные, представленные в работе, позволяют, как количественно, так и качественно, оценить отношение грелин / лептин как прогностический маркер в оценке развития плода. Результаты работы расширяют представления о биохимических процессах в ходе эмбрионального развития человека и открывают новые перспективы их практического применения в пренатальной диагностике плода. Полученные в работе данные используются при чтении лекций на кафедре генетики факультета биологических наук Южного федерального университета в спецкурсах «Эмбриология человека», «Предиктивная

7

медицина», «Медико-генетическое консультирование», «Биология индивидуального развития», а так же в практической деятельности клинико-диагностической лаборатории ЗАО «Наука», г. Ростов-на-Дону. Работа выполнена в рамках тематического плана Минобрнауки России единого заказ наряда НИИ биологии ЮФУ на оборудовании Центра коллективного пользования «Высокие технологии» и Центра коллективного пользования «Биотехнология, биомедицина, и экологический мониторинг», и в рамках гранта Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России 2009-2012» по теме «Разработка технологии мониторинга репродуктивной функции человека и развития плода с использованием новых геномных и постгеномных маркеров», государственный контракт № 02.740.11.0501 от 18.11.2009 г.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (г. Санкт-Петербург, 23-26 ноября 2010 г.); на научной конференции Ростовского общества генетиков и селекционеров им. Н.И. Вавилова (г. Ростов-на-Дону, 7 февраля 2011 г.); на ХЫХ Международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (г. Новосибирск, 16-20 апреля 2011 г.); на всероссийской научной конференции «Модернизация науки и образования» (г. Махачкала, 26-27 апреля 2011 г.); на 65-й итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ с международным участием (г. Ростов-на-Дону,22 апреля 2011 г.); на IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биотехнологии, нанотехнологии и медицины» (г. Ростов-на-Дону, 22-25 сентября 201 1г.); на XV научно-практическом форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2011» (г. Москва, 4-6 октября 2011 г.).

Публикация результатов исследования. По теме диссертационного исследования опубликовано 11 работ, в том числе 3 из них в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых журналов, утвержденных ВАК

8

Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой ученой степени.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, списка использованной литературы, включающего 41 отечественных и 238 зарубежных источника. Работа содержит 18 таблиц, иллюстрирована 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биология развития, эмбриология», Бутенко, Елена Викторовна

выводы

1. Содержание соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста - 1, грелина, лептина и инсулина в крови небеременных женщин не зависит от фазы менструального цикла.

2. При нормальном развитии эмбриона и плода в крови матери постепенно нарастает концентрация грелина и лептина при сохранении постоянным их соотношения. Концентрация ИФР-1 повышается в период развития эмбриона (4-10 недель), затем снижается и вновь повышается в период активного роста плода (18-22 недели), к 36-38 неделе его содержание превышает показатели небеременных женщин на 130%. Концентрация инсулина остается стабильной на протяжении всего периода эмбриогенеза на уровне средних значений 9-11 мкМЕ/мл, с незначительным снижением на сроке 15-17 недель беременности до среднего значения 8,4 мкМЕ/мл.

3. При гибели плода на 2-7 неделе развития содержание ИФР-1, СТГ, грелина, лептина и инсулина в крови матери существенно не изменяется.

4. Снижение уровня грелина на 47%, гормона роста на 61%, инсулиноподобного фактора роста-1 на 28% при повышении сывороточной концентрации инсулина на 164% достоверно прогнозирует состояния, угрожающие жизни плода.

5. Доказано увеличение концентрации СТГ на 253,6% и снижение уровня грелина на 30,7%, лептина на 35,6%, ИФР-1 на 75,5% и инсулина на 28,1% в пуповинной крови новорожденных по сравнению с концентрацией в крови матери.

Практические рекомендации

1. Полученные в результате проведенного исследования диапазоны содержания в крови здоровых женщин грелина, лептина, соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста - 1 и инсулина рекомендуется использовать в клинической лабораторной диагностике при формировании региональных референтных интервалов биохимических показателей для жительниц Ростовской области.

2. Полученные данные по изменению концентраций грелина, лептина, соматотропного гормона, инсулиноподобного фактора роста - 1 и инсулина могут быть использованы в практическом акушерстве и гинекологии при диагностике истинной угрозы прерывания беременности.

3. Полученные результаты по динамике грелина, лептина и гормонов роста в эмбриогенезе человека могут быть использованы в научных целях и при составлении учебных и справочных пособий по биологии развития и размножения, эмбриология человека, предиктивная медицина, эндокринологии репродукции человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бутенко, Елена Викторовна, 2011 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артымук, Н.В. Пищевое поведение и репродуктивные проблемы женщин с ожирением / Н.В. Артымук, H.A. Крапивина, O.A. Тачкова // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 2. - С. 34-37.

2. Баранов, B.C. Цитогенетика эмбрионального развития человека: научно-практические аспекты / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова. - СПб. - Изд-во H-JI, 2007. - 640 с.

3. Бойко, А.Г. Дифференцировка клеток радиальной глии в астроциты -вероятный механизм старения млекопитающих / А.Г. Бойко // Журнал общей биологии. - 2007. - Т.68. - № 1. - С. 35-51.

4. Бурудули, Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурудули, О.Г. Фролова. -Москва: «Триада-Х»,1997. - 187 с.

5. Бутенко, Е.В. Грелин, лептин и инсулин в регуляции энергетического обмена у беременных женщин /Е.В. Бутенко [и др.] // IV Международная Школа молодых ученых по молекулярной генетике «Геномика и биология клетки»: Тезисы докладов. (Москва-Звенигород, 29 ноября - 3 декабря 2010г.). - М.: 2010. - С. 58-59.

6. Бутенко, Е.В. Изменение концентраций гормонов роста и мобилизации и депонирования энергетических субстратов в крови беременных женщин во втором триместре в норме и при истинной угрозе прерывания беременности / Е.В. Бутенко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2011. -№ 4. URL: www.science-education.ru/98-4735 (дата обращения: 30.09.2011)

7. Бутенко, Е.В. Изменение соотношения концентраций грелина и лептина в крови женщин при физиологическом и патологическом течении беременности / Е.В. Бутенко, A.C. Шульга // Мат-лы IV Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биотехнологии, нанотехнологии и медицины» (Ростов-на-Дону, 22-25 сентября 2011 г.). -Ростов-на-Дону: Изд-во ЮФУ, 2011. - С. 66-67.

8. Бутенко, Е.В. Изучение динамики концентраций грелина и гормона роста в эмбриогенезе человека / Е.В. Бутенко // Мат-лы XLIX Международной

88

научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 16-20 апреля 2011 г.). - Новосибирск: Изд-во НГУ, 2011.-С. 162.

9. Бутенко, Е.В. Изучение содержания инсулиноподобного фактора роста I и ИФР-1 -связывающего белка в крови матери на 16-18 и 38-40 неделях развития плода / Е.В. Бутенко [и др.] // Мат-лы Всероссийской научной конференции «Модернизация науки и образования» (Махачкала, 26-27 апреля 2011 г.). - Ростов-на-Дону — Махачкала. - С. 30-31.

10. Бутенко, Е.В. Инсулиноподобный фактор роста I как один из компонентов системы регуляции развития беременности / Е.В. Бутенко, A.C. Шульга // Сб. тр. Международной конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине. PhisioMedi» (Санкт-Петербург, 23-26 ноября 2010 г.). - С-Пб.: Изд-во Политехнического университета, 2010. - С. 76-77.

П.Васюкова, О.В. Грелин: биологическое значение и перспективы применения в эндокринологии / О.В. Васюкова, A.B. Витебская // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52. - № 2. - С. 3-7.

12.Гмошинская, М.В. Рациональное питание женщин во время беременности и основные подходы к использованию кисломолочных и пробиотических продуктов / М.В.Гмошинская, И.Я.Конь // Вопросы детской диетологии. -2010.-Т. 8,-№4.-С. 76-82.

13.Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет / В.В. Долгов, A.B. Селиванова, А.П. Ройтман и др. - М. - Тверь: ООО «Изд-во «Триада», 2006. - 128 с.

14. Дубоссарская, З.М. Метаболический синдром и гинекологические заболевания / З.М. Дубоссарская, Ю.А. Дубоссарская // Медицинские аспекты здоровья женщины. - 2010. - Т. 29. - №2. URL: http://woman.health-ua.com/article/314.html (дата обращения 16.10.2011).

15. Журавлев, А.Ю. Течение и исходы беременности при консервативной и хирургической коррекции истмико-цервикальной недостаточности / А.Ю. Журавлев // Охрана материнства и детства. - 2006. - Т. 8. - №2. - С. 110-114

16. Журавлев, А.Ю. Частота истмико-цервикальной недостаточности по данным ультросонографии в сроках гестации до 20 недель. / А.Ю. Журавлев // Актуальные вопросы теоретической и практической медицины и фармации.: Тез. докл. 57 научной сессии ВГМУ. - Витебск. - 2002. - С.87.

17.Игнатко, И.В. Профилактика репродуктивных потерь и плацентарной недостаточности у беременных с ранним токсикозом / И.В. Игнатко, Г.Г. Гониянц // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7. - № 6. - С. 25-32.

18. Клебанова, Е. М. Влияние диетотерапии на состояние углеводного, липидного обмена и содержание грелина в сыворотке крови больных сахарным диабетом типа 2 / Е. М. Клебанова // Вопросы питания. — 2007. — Т. 76.-№1.-С. 63-66.

19.Клебанова, Е.М. Автореферат докторской диссертации. Роль гормонов

\

жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и пути ее коррекции. Москва 2008

20. Крапивина, H.A. Влияние некоторых гормонов на репродуктивную функцию и пищевое поведение у женщин с ожирением / H.A. Крапивина, Н.В. Артымук, O.A. Тачкова // Вестник НГУ: Серия: Биология, клиническая медицина. - 2007. - Т.5. - №3. - С. 19-22.

21. Крапивина, H.A. Уровень грелина у женщин молодого возраста с ожирением / H.A. Крапивина, Н.В. Артымук, O.A. Тачкова // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 4 - С. 47-48. URL: www.rae.ru/snt/?section=content&op=show_article&article_id=3967 (дата обращения: 17.10.2011).

22. Крукиер, И.И. Факторы роста в развивающейся плаценте / И.И. Крукиер // Известия вузов. Северо-кавказский регион. Естественные науки. - 2003. -№4. - С. 57-60.

23. Ледина, A.B. Истмико-цервикальная недостаточность / A.B. Ледина, И.Ю. Абуд // Заболевания шейки матки (клинические лекции). - М.: Изд-во «Медиа Сфера», 1997. - С. 81-85.

24.Насонкова, Т.И. Влияние питания на исход беременности / Т.И. Насонкова, Е.Г. Гуменюк, Е.М. Шифман // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 1. - С. 36-39.

25. Николаева, Ю.А. Взаимосвязь пролиферативного статуса цитотрофобласта с уровнем хорионического гонадотропина и патологией развития плаценты / Ю.А. Николаева, Т.В. Кузнецова, B.C. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - №1. - С. 129-140.

26. Орлов, A.B. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности / А. В. Орлов, И. И. Крукиер, Н. А. Друккер [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. -2005. - №3. http://www.mediasphera.ru/journals/akuvest/detail/88/848/ (дата обращения 8.12.2011).

27. Орлова, Е.Г. Лептин как фактор иммунорегуляции при физиологически протекающей беременности / Е.Г. Орлова, C.B. Ширшев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - № 7. - С. 88-91.

28. Орлова, Е.Г. Модуляция лептином функциональной активности нейтрофилов и моноцитов переферической крови женщин / Е.Г. Орлова, C.B. Ширшев // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6. - № 3. - С. 44-48.

29. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином экспрессии мембранных молекул и апоптоза лимфоцитов человека при беременности / Е.Г. Орлова, C.B. Ширшев // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 3. - С. 26-30.

30.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера, 2002, 312 с.

31. Рымашевский, А.Н.Грелин, лептин и соматотропный гормон при физиологически протекающей беременности / А.Н. Рымашевский [и др.] // Главный врач Юга России. - 2011. - №3. - С. 42-44.

32.Сапрунова В.Б. / Сапрунова В.Б., Казимирчук С.А., Тоныпин A.A. // Биохимия. - 2002. - Т. 67. - № 2. - С. 293-302.

33. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности / В.М. Сидельникова. - М.: Медицина, 1986. - 175 с.

34.Татарчук, Т.Ф. Жировая ткань и репродуктивная система женщины / Т.Ф. Татарчук, Н.В. Косей, И.Ю. Ганжий // Здоровье Украины. - 2008. - Т. 24. -№1. - С. 14-16.

35. Тру сова, Н.В. Гестационный сахарный диабет: факторы риска, показатели гормонального баланса и липидного обмена / Трусова Н.В. [и др.] // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т.6. - №12. - С. 4-9.

Зб.Чубриева, С.Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор (обзор литературы) / С. Ю. Чубриева, Н. В. Глухов, А. М. Зайчик // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - Серия 11. - № 1. - С. 32-43.

37.Шестопалов, A.B. Грелин и соматотропный гормон при физиологически протекающей беременности / A.B. Шестопалов [и др.] // Валеология. - 2011. -№1. - С. 76-80.

38. Шестопалов, A.B. Уровень гормонов метаболического баланса в сыворотке крови беременных женщин / A.B. Шестопалов [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. LX. - №2. - С. 68-72.

39. Шишкин, С.С. Биохимический полиморфизм белков системы гормона роста и его проявление в клетках предстательной железы человека / С.С. Шишкин, К.В. Лисицкая, И.Н. Крахмалева // Успехи биологической химии. -2010.-Т. 50.-С. 117-154.

40.Шульга, A.C. Определение уровней лептина и инсулина в материнской и пуповинной крови при беременности физиологической и осложненной гипоксией плода / A.C. Шульга, Е.В. Бутенко, P.E. Цыганок // Мат-лы 65-й итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ с международным участием (Ростов-на-Дону, 22 апреля 2011 г.). - Ростов-на-Дону. - С. 405-406

41.Шульга, А.С. Оценка системы грелин — гормон роста — инсулиноподобный фактор роста-1 (ИПФР-1) и ИПФР-1 -связывающего протеина (ИПФР-1-СП) в материнской и пуповинной крови при беременности физиологической и осложненной гестозом / А.С. Шульга, Е.В. Бутенко, А.И. Гордиенко // Мат-лы 65-й итоговой научной конференции молодых ученых РостГМУ с международным участием (Ростов-на-Дону, 22 апреля 2011 г.). - Ростов-на-Дону. - С. 404-405.

42.Aas, A.M. Blood glucose lowering by means of lifestyle intervention has different effects on adipokines as compared with insulin treatment in subjects with type 2 diabetes / A.M. Aas [et al] // Diabetologia. - 2006. - V. 49. - № 5. - P. 872880.

43. Abir, R. Leptin and its receptors in human fetal and adult ovaries / R. Abir, A. Ao, S. Jin [et al] // Fertility and Sterility. - 2005. - V. 84. - № 6. - P. 1779-1782.

44.Adashi, E.Y. Intraovarian regulation: the proposed role of insulin-like growth factors / E.Y. Adashi // Ann N Y Acad Sci. - 1993. - V. 687. - P. 10-12.

45.Anagnostoulis, S. Human leptin induces angiogenesis in vivo / S. Anagnostoulis [et al] // Cytokine. - 2008. - Vol. 42. - P. 353-357.

46. Anifandis, G. Serum and follicular fluid leptin levels are correlated with human embryo quality / G. Anifandis [et al] // Reproduction. - 2005. - Vol. 130. - № 6. -P. 917-921.

47.Anim-Nyame, N. Plasma leptin concentrations are increased in women with premenstrual syndrome / N. Anim-Nyame [et al] // Human Reproduction. - 2000. -V. 15.-№ 11.-P. 2329-2332.

48. Arredondo, F. Endocrinology of recurrent pregnancy loss / F. Arredondo, L.S. Noble // Seminars in reproductive medicine. - 2006. - V. 24. - № 1. - P. 33-39.

49.Asahara, N. Leptin, high molecular weight adiponectin / N. Asahara // Nihon Rinsho. - 2011. - V. 69. - Suppl. 1. - P. 507-511.

50. Ashworth, C.J. Placental leptin / C.J. Ashworth [et al] // Reviews of Reproduction. - 2000. - Vol. 5. - No. 1. - P. 18-24.

51.Asimakopoulos, B. Intrafollicular and circulating concentrations of leptin do not predict the outcome in IVF-ICSI cycles / B. Asimakopoulos, F. Koster, R. Felberbaum [et al] // Reproductive Science. - 2009. - V. 16. - № 1. - P. 113-119.

52. Ásvold, O.B. Maternal concentrations of insulin-like growth factor I and insulin-like growth factor binding protein 1 during pregnancy and birth weight of offspring / Olav Ásvold B., A. Eskild, P.A. Jenum, L.J. Vatten // American journal of epidemiology. - 2011. - V. 174. - № 2. - P. 129-135.

53. Baecher-Allan, C.J. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood / C.J. Baecher-Allan, J.A. Brown, G.J Freeman, D.A. Hafler // Immunology -2001.-Vol. 167.-No. 3.-P. 1245-1253.

54.Bajoria, R. Prospective function of placental leptin at maternal-fetal interface / R. Bajoria, S.R. Sooranna, B.S. Ward [et al] // Placenta. - 2002. - V. 23. - № 2-3. -P. 103-115.

55.Baldanzi, G. Ghrelin and des-acyl ghrelin inhibit cell death in cardiomyocytes and endothelial cells through ERK1/2 and PI 3-kinase/AKT / G. Baldanzi [et al] // J. Cell Biol. - 2002. - V. 159. - № 6. - P. 1029-1037.

56. Barbour, L.A. Human placental growth hormone increases expression of the p85 regulatory unit of phosphatidylinositol 3-kinase and triggers severe insulin resistance in skeletal muscle / L.A. Barbour [et al] // Endocrinology. - 2004. -№145. - P. 1144-1150.

57. Baumann, M.U. Placental glucose transfer and fetal growth / M.U. Baumann, S. Deborde, N.P. Illsley // Endocrine. - 2002. - V. 19. - № 1. - P. 13-22.

58.Berkus, M.D. The large fetus / M.D. Berkus, D. Conway, O. Langer // Clinical obstetrics and gynecology. - 1999. № 42. - P. 766-784.

59.Bomba-Opon, D.A. Placental first trimester's measurements in relation to maternal plasma adiponectin, leptin and insulin concentrations / D.A. Bomba-Opon, M. Wielgos, E. Horosz [et al] // Endocrinology Letter. - 2010. - V. 31. - № 4.-P. 573-576.

60. Borer, K.T. Appetite responds to changes in meal content, whereas ghrelin, leptin, and insulin track changes in energy availability / K.T. Borer [et al] // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - V. 94. - № 7.- P. 2290-2298

61. Bouchard, L. Leptin gene epigenetic adaptation to impaired glucose metabolism during pregnancy / L. Bouchard, S. Thibault, S.P. Guay [et al] // Diabetes Care. - 2010. - V. 33. - № 11. - P. 2436-2441.

62.Bouhours-Nouet, N. Maternal and cord blood ghrelin in the pregnancies of smoking mothers: possible markers of nutrient availability for the fetus / N. Bouhours-Nouet, F. Boux de Casson, S. Rouleau [et al] // Hormone Research. -2006. -V. 66. -№ 1. - P. 6-12.

63.Brannian, J.D., Zhao, Y. and McElroy, M. (1999) Leptin inhibits gonadotrophic-stimulated granulosa cell progesterone production by antagonising insulin action. Hum. Reprod., 14, 1445-1448.

64.Briana, D.D. Reviews: adipocytokines in normal and complicated pregnancies / D.D. Briana, A. Malamitsi-Puchner // Reproductive Science. - 2009. - V. 16. - № 10.-P. 921-937.

65.Budak, E. Interactions of the hormones leptin, ghrelin, adiponectin, resistin, and PYY3-36 with the reproductive system / E. Budak, M. Fernández Sánchez, J. Bellver [et al] // Fertility and Sterility. - 2006. - V. 85. - № 6. - P. 1563-1581.

66. Butte, N.F. Carbohydrate and lipid metabolism in pregnancy: normal compared with gestational diabetes mellitus / N.F. Butte // The American journal of clinical nutrition. - 2000. - V. 71. - P. 1256-1261.

67. Caminos, J.E. Expression of ghrelin in the cyclic and pregnant rat ovary./ J.E. Caminos [et al] // Endocrinology. - 2003. - V. 144. - № 4. - P.1594-1602.

68.Canalis, E. Growth factor control of bone mass / E. Canalis // Journal of cellular biochemistry. - 2009. - V. 108. - №4. - P. 769-777.

69.Castellucci, M. Leptin modulates extracellular matrix molecules and metalloproteinases: possible implications for trophoblast invasion / M. Castellucci // Molecular human reproduction. - 2000. - V.6. - № 10. - P. 951-958.

70.Catalano P.M. The short and long term implications of maternal obesity on the mother and her offspring / P.M. Catalano, H.M. Ehrenberg // British Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2006. - V. 113. - P. 1126-1133.

71. Catalano, P.M. Longitudinal changes in insulin release and insulin resistance in non-obese pregnant women / P.M. Catalano, E.D. Tyzbir, N.M. Roman [et al] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1991. - V. 165. - P. 1667— 1672.

72. Catalano, P.M. Obesity, insulin resistance, and pregnancy outcome / P.M. Catalano // Reproduction. - 2010. - V. 140. - № 3. - P. 365-371.

73.Celik, N. Evaluation of the relationship between insulin resistance and recurrent pregnancy loss / N. Celik, M.S. Evsen, M.E. Sak [et al] // Ginekologia polska. - 2011. - V. 82. - № 4. - P. 272-275.

74.Cervero, A. Leptin system in embryo development and implantation: a protein in search of a function / A. Cervero [et al] // Reproductive BioMedicine Online. -2005. - V.10. - № 2. - P. 217-223.

75.Cetin, I. Fetal nutrition: a review / I. Cetin, G. Alvino, T. Radaelli // Acta Paediatrica Supplement. - 2005. - V. 94. - № 449. - P. 7-13.

76.Chanoine, J.P. Immunoreactive ghrelin in human cord blood: relation to anthropometry, leptin, and growth hormone / J.P. Chanoine, L.P.K. Yeung, A.C.K. Wong [et al] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2002. - V. 35. - P. 282-286.

77. Chellakooty, M. A longitudinal study of intrauterine growth and the placental growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis in maternal circulation: association between placental GH and fetal growth / M. Chellakooty, K. Vangsgaard, T. Larsen [et al] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2004. - V. 89. - P. 384-391.

78. Chen, X. Ethnic differences in C-peptide/insulin/glucose dynamics in young pregnant women / X. Chen, T.O. Scholl // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2002. - V. 87. - №10. - P. 4642-4646.

79.Chiesa, C. Ghrelin, leptin, IGF-1, IGFBP-3, and insulin concentrations at birth: is there a relationship with fetal growth and neonatal anthropometry? / C. Chiesa, J.F. Osborn, C. Haass [et al] // Clinical chemistry. - 2008. - V. 54. - №3. - P. 550558.

80.Clapp, J.F. 3rd. Maternal insulin-like growth factor-I levels (IGF-I) reflect placental mass and neonatal fat mass / J.F. 3rd Clapp, S. Schmidt, A. Paranjape [et al] // American Journal of Obstetrycs and Gynecology. - 2004. - V. 190. - № 3. -P. 730-736.

81. Collins, J.W. Racial differences in post-neonatal mortality in Chicago: what risk factors explain the black infant's disadvantage? / J.W. Collins, E.K. Hawkes // Ethnicity & health. - 1997. - №2. - P. 117-125.

82. Coppola, D. Expression of the insulin-like growth factor receptor 1 during human embryogenesis / D. Coppola, A. Ouban, E. Gilbert-Barness // Fetal and pediatric pathology. - 2009. - V. 28. - № 2. - P. 47-54.

83.Corleta, H. Cycle modulation of insulin-like growth factor-binding protein 1 in human endometrium / H. Corleta, E. Capp, T. Strowitzki // Braz J Med Biol Res. -2000. - Vol.33. - №11. - P. 1387-1391.

84.Cortelazzi, D. Circulating levels of ghrelin in human fetuses / D. Cortelazzi [et al] // European Journal of Endocrinology. - 2003. - V. 149. - P. 111-116.

85.Coya, R. Effect of leptin on the regulation of placental hormone secretion in cultured human placental cells / R. Coya, P. Martul, J. Algorta // Gynecology and Endocrinology. - 2006. - V. 22. - №11. - P. 620-626.

86. Craig, L.B. Increased prevalence of insulin resistance in women with a history of recurrent pregnancy loss / L.B. Craig, R.W. Ke, W.H. Kutteh // Fertility and sterility. - 2002. - V.78. - № 3. - P. 487-490.

87.Daftary, S.S. Minireview: IGF-1 in the Brain as a Regulator of Reproductive Neuroendocrine Function / S.S. Daftary, A.C. Gore // Experimental biology and medicine. - 2005. - №. 230. - P. 292-306.

88.D'Alfonso, A. Identification of growth hormone in human embryos and fetuses / A. D'Alfonso, G. Calvisi, P. Leocata [et al] // Minerva Ginecology. - 1992. - V. 44. -№7-8.-P. 359-362.

89.Dardeno, T.A. Leptin in human physiology and therapeutics / T.A. Dardeno // Frontiers in neuroendocrinology. - 2010. - V. 31. - № 3. - P. 377-393.

90. Davidson, S. Leptin, insulin, insulin-like growth factors and their binding proteins in cord serum: insight into fetal growth and discordancy / S. Davidson, M. Hod, P. Merlob [et al] // Clinical endocrinology (Oxford). - 2006. - V. 65. - № 5. -P. 586-592.

91.Demir, B. Serum leptin level in women with unexplained infertility / B. Demir, S. Guven, E.S. Guven // Journal of Reproductive Immunology. - 2007. - V. 75. -№2.-P. 145-149.

92.D'Ercole, J. A. Expanding the mind: insulin-like growth factor I and brain development / J. A. D'Ercole, Ye P. // Endocrinology. - 2008. - V.149 - № 12. - P. 5958-5962.

93.Dezaki, K. Ghrelin is a physiological regulator of insulin release in pancreatic islets and glucose homeostasis / K. Dezaki, H. Sone, T.P. Yada // Pharmacology & therapeutics. - 2008. - V. 118. - № 2. - P. 239-249.

94.Dieguez, C. Regulation of somatotroph cell function by the adipose tissue / C. Dieguez // International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity. - 2000. - Suppl 2. - P. 100-103.

95.Djiane, J. Role of leptin during perinatal metabolic programming and obesity / J/ Djiane, L. Attig // Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society. - 2008. - V. 59. - Suppl. 1. - P. 55-63.

96.Dogl, M. Cervical insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) to predict spontaneous onset of labor and induction to delivery interval in post-term pregnancy / Dogl M, Skogvoll E, Heimstad R // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2011. - V. 90. - № 1. - P. 57-62.

97.Douglas, A.J. Neuroendocrine mechanisms of change in food intake during pregnancy: a potential role for brain oxytocin / A.J. Douglas, L.E. Johnstone, G. Leng // Physiology & behavior. - 2007. - V. 91. - № 4. - P. 352-365.

98.Dtindar, N.O. Ghrelin and adiponectin levels in colostrum, cord blood and maternal serum / N.O. Diindar, B. Dtindar, G. Cesur [et al] // Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society. - 2010. - V. 52. - № 4. - P. 622-625.

99.Dupont, J. Ghrelin in female and male reproduction / J. Dupont [et al] // International journal of peptides [electronic resource]. - 2010. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2911616/?tool=pubmed (дата обращения 16.10.2011).

100.Einollahi, N. Serum leptin concentrations during the menstrual cycle in Iranian healthy women / N. Einollahi, N. Dashti, F. Nabatchian // Acta medica Iranica. - 2010. - V. 48. - № 5. - P. 300-303.

101. Eriksson, L. Growth hormone 24-h serum profiles during pregnancy-lack of pulsatility for the secretion of the placental variant / L. Eriksson, F. Frankenne, S. Eden [et al] // British journal of obstetrics and gynaecology. - 1989. - V. 96. - P. 949-953.

102.Fantuzzi, G. Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis / G. Fantuzzi, R. Faggioni // Journal of leukocyte biology. - 2000. -V. 68. - P. 437-446.

103.Faupel-Badger, J.M. Associations of pregnancy characteristics with maternal and cord steroid hormones, angiogenic factors, and insulin-like growth factor axis / J.M. Faupel-Badger [et al] // Cancer Causes and Control. - 2011. - V. 22. - № 11. -P. 1587-1595.

104.Fiscella, K. Race, perinatal outcome, and amniotic infection / K. Fiscella // Obstetrical & gynecological survey. - 1996. - V. 51. - P. 60-66.

105.Fontenot, E. Obestatin and ghrelin in obese and in pregnant women / E. Fontenot, J.E. DeVente, E.R. Seidel // Peptides. - 2007. - V. 28. - № 10. - P. 19371944.

106. Forbes, K. Insulin-like growth factor I and II regulate the life cycle of trophoblast in the developing human placenta / K. Forbes [et al] // American Journal Physiol Cell Physiol. - 2008a. - V. 294. - № 6. - P. 1313-1322.

107. Forbes, K. The IGF axis and placental function, a mini review / K. Forbes, M. Westwood // Horm Reserch. - 2008b. - V. 69. - № 3. - P. 129-137.

108. Foster, D.L. Physiological perspectives on leptin as a regulator of reproduction: role in timing puberty / D.L. Foster, S. Nagatani // Biology of Reproduction. - 1999. - V. 60. - P. 205-215.

109.Fuglsang, J. Ghrelin and its relationship to growth hormones during normal pregnancy / J. Fuglsang [et al] // Clinical Endocrinology. - 2005. - V.62. - P. 554559.

110. Fuglsang, J. Human placental growth hormone, insulin-like growth factor I and -II, and insulin requirements during pregnancy in type 1 diabetes / J. Fuglsang, F. Lauszus, A. Flyvbjerg [et al] // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2003. - V. 88. - P. 4355-4361.

111.Gambino, Y.P. 17-Beta-estradiol enhances leptin expression in human placental cells through genomic and nongenomic actions / Y.P. Gambino [et al] // Biology of Reproduction. - 2010. - V. 83. - № 1. - P. 42-51.

112.Gao, Y. Association between leptin, insulin, and body fat distribution in 2-diabetes mellitus / Y. Gao, Q. Yang, J. Zhou [et al] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - V.904. - P. 542-545.

113.Gautron, L. Sixteen years and counting: an update on leptin in energy balance / L. Gautron, J.K. Elmquist // The Journal of clinical investigation. - 2011. - V. 121.-№6.-P. 2087-2093.

114. George, D.L., The genes for growth hormone and chorionic somatomammotropin are on the long arm of human chromosome 17 in region q21 to qter / D.L. George, J.A. Phillips 3rd, U. Francke [et al] // Human Genetics. -1981.-V. 57.-P. 138-141.

115.Gluckman, P.D. Maternal constraint of fetal growth and its consequences / P.D. Gluckman, M.A. Hanson // Seminars in fetal & neonatal medicine. - 2004. -V. 9. P. 419-425.

116.Gnanapavan, S. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans / S. Gnanapavan // J Clin Endocrinol Metab. -2002. - V. 87. - № 6. - P. 2988-2996.

117. Goldenberg, R.L. Epidemiology and causes of preterm birth / R.L. Goldenberg, J.F. Culhane, J.D. lams [et al] // Lancet. - 2008. - V. 9606. - № 371. -P. 75-84.

118.Gorska, E. Leptin receptors / E. Gorska, K. Popko, A. Stelmaszczyk-Emmel // European journal of medical research. - 2010. - V.15. - Suppl. 2. - P. 50-54.

119.Grattan, D.R. Hormonal induction of leptin resistance during pregnancy / D.R. Grattan, S.R. Ladyman, R.A. Augustine // Physiology & behavior. - 2007. -V. 91. - № 4. - P. 366-374.

120.Grisaru-Granovsky, S. The role of leptin in fetal growth: a short review from conception to delivery / S. Grisaru-Granovsky, A. Samueloff, D. Elstein // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2008. - V. 136. -№2. - P. 146-150.

121. Groeneveld, E. Blood-borne angiogenic factors and sustained multiple implantation: a comparison of singleton and twin pregnancies / E. Groeneveld [et al] // Reproductive BioMedicine Online. - 2010. - №6. - P. 822-830.

122.Gualillo, O. Elevated serum leptin concentrations induced by experimental acute inflammation / O. Gualillo, S. Eiras, F. Lago [et al] // Life Sciences. - 2000. -V.67. - № 20. - P. 2433-2441.

123.Haataja, R. Mapping a new spontaneous preterm birth susceptibility gene, IGF1R, using linkage, haplotype sharing, and association analysis / R. Haataja [et al] // PLoS Genetics. - 2011. - V.7. - №2. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3033387/?tool=pubmed (дата обращения 17.10.2011)

124. Han, V.K. Cellular localization of somatomedin (insulin-like growth factor) messenger RNA in the human fetus / V.K. Han, A.J. D'Ercole, P.K. Lund // Science. - 1987 a. - Vol. 236. - № 4798. - P. 193-197.

125. Han, V.K. Identification of somatomedin/insulin-like growth factor immunoreactive cells in the human fetus / V.K. Han [et al] // Pediatric Research. -1987 b. - Vol. 22. - № 3. - P. 245-249.

126.Handwerger, S. The roles of placental growth hormone and placental lactogen in the regulation of human fetal growth and development / S. Handwerger, M. Freemark // Journal of pediatric endocrinology & metabolism : JPEM. - 2000. - V. 13. -№4. - P. 343-356.

127.Hardie, L. Circulating leptin in women: a longitudinal study in the menstrual cycle and during pregnancy / L. Hardie, P. Trayhurn, D. Abramovich [et al] // Clinical Endocrinology. - 1997. - V. 47. - P. 101-106.

128.Hauguel-de Mouzon, S. The known and unknown of leptin in pregnancy / S. Hauguel-de Mouzon, J. Lepercq, P. Catalano // American Journal of Obstetrycs and Gynecology. - 2006. - V. 194. - № 6. - P. 1537-1545.

129.Hayashida, K. Lectin-like oxidized LDL receptor-1 (LOX-1) supports adhesion of mononuclear leukocytes and a monocyte-like cell line THP-1 cells under static and flow conditions / K. Hayashida, N. Kume, M. Minami [et al] // FEBS Letters. - 2002. - V. 511. - № 1-3. - P. 133-138.

130.Hedley, P. Leptin in first trimester pregnancy serum: no reduction associated with small-for-gestational-age infants / P. Hedley, K. Pihl, L. Krebs [et al] // Reproductive BioMedicine Online. - 2009. - V. 18. - № 6. - P. 832-837.

131.Hehir, M.P. Uterorelaxant effect of ghrelin on human myometrial contractility / M.P. Hehir, S.V. Glavey, J.J. Morrison // Am J Obstet Gynecology. - 2008. - V. 198. -№3.- P. 323-325.

132.Hendler, I. The preterm prediction study: association between maternal body mass index (BMI) and spontaneous preterm birth / I. Hendler, R.L. Goldenberg, B.M. Mercer [et al] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2005. - V. 192. - P. 882-886.

133.Henson, M.C. Leptin in pregnancy: an update / M.C. Henson, V.D. Castracane // Biology of reproduction^ 2006. - V. 74. - № 2. - P. 218-229.

134.Herr, F. Possible angiogenic roles of insulin-like growth factor II and its receptors in uterine vascular adaptation to pregnancy / F. Herr [et al] // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - V. 88. - № 10. - P. 4811-4817.

135.Herrler, A. Embryo-maternal signalling: how the embryo starts talking to its mother to accomplish implantation / A. Herrler, U. Von Rango, H.M. Beier // Reproductive BioMedicine Online. - 2003. - №2. - P. 244-256.

136.Homko, C.J. Fuel metabolism during pregnancy / C.J. Homko, E. Sivan, E.A. Reece, G. Boden // Seminars in reproductive endocrinology. - 1999. - V. 17. - P. 119-125.

137. Hooper, L.E. Frequent intentional weight loss is associated with higher ghrelin and lower glucose and androgen levels in postmenopausal women / L.E. Hooper [et al] // LE Nutr Res. - 2010. - V. 30. - № 3. - P. 163-170.

138.Horowitz, G.L. Reference intervals: practical aspects / G.L. Horowitz // eJIFCC. - 2008. - V. 19.-№2.-P. 1-11.

139.Hsieh, T.T. Effects of glucose on placental hormones in the human term placenta in vitro / T.T. Hsieh [et al] // J Formos Med Assoc. - 1997. - V. 96. - № 5.-P. 309-313.

140.Huyser, C. The predictive value of basal follicle stimulating and growth hormone levels as determined by immunofluorometry during assisted reproduction / C. Huyser [et al] // Journal of Assisted Reproduction Genetics. - 1995. - V. 12. -№4.-P. 244-251.

141.Hytinantti, T. Increased leptin concentration in preterm infants of preeclamptic mothers / T. Hytinantti [et al] // Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. - 2000. - V. 83. - № 1. - P. 13-16.

142.1ciek, R. Leptin, leptin gene, leptin gene receptor polymorphisms and pregnancy / R. Iciek, E. Wender-Ozegowska, A. Seremak-Mrozikiewicz // Journal of Ginekologia Polska. - 2007. - V. 78. - № 8. - P. 642-646.

143. Iftikhar, U. Evaluation of serum leptin levels during normal pregnancy and in pre-eclampsia / U. Iftikhar, A. Khoja, Mehjabeen [et al] // Journal of Ayub Medical College, Abbottabad : JAMC. - 2008. - V. 20. - № 4. - P. 137-140. 144.111sley, N.P. Glucose transporters in the human placenta / N.P. Illsley // Placenta. - 2000. - V. 21. P. 14-22.

145. Imam, S.S. Umbilical cord ghrelin in term and preterm newborns and its relation to metabolic hormones and anthropometric measurements /S.S. Imam [et al] // Pakistan Journal of Biological Sciences. - 2009. - V. 12. - №24. - P. 15481555.

146.1niguez, G. Fasting and post-glucose ghrelin levels in SGA infants: relationships with size and weight gain at one year of age / G. Iniguez [et al] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2002. - V. 87. - № 12. - P. 5830-5833.

147. Jones, J.I. Cell migration: interactions among integrins, IGFs and IGFBPs / J.I. Jones, M.E. Doerr, D.R. Clemmons // Progress in Growth Factor Research. -1995.-Vol. 6.-№2-4.-P. 319-327.

148.Kamyabi, Z. Serum leptin level in the first trimester in ectopic versus normal pregnancies / Z. Kamyabi, G. Mansouri, F. Azizzian // Saudi medical journal. -2011. - V. 32. - № 4. - P. 376-378.

149.Kedzia, A. Assessment of ghrelin, GHS-R, GH, and neurohormones in human fetal pituitary glands and central nervous system: an immunohistochemical study / A. Kedzia, M. Obara-Moszynska, M. Chmielnicka-Kopaczyk // Folia histochemica et cytobiologica. - 2009. - V. 47. - № 3. - P. 505-510.

150.Kelesidis, T. Narrative review: the role of leptin in human physiology: emerging clinical applications / T. Kelesidis, I. Kelesidis, S. Chou [et al] // Annals of Internal Medicine. - 2010. - V. 152. № 2. - P. 93-100.

151.Kimber, S.J. Expression of genes involved in early cell fate decisions in human embryos and their regulation by growth factors / S.J. Kimber, S.F. Sneddon, D.J. Bloor [et al] // Reproduction. - 2008. - V. 135. - №5. - P. 635-647.

152. Klaffenbach, D. Upregulation of leptin-receptor in placental cells by hypoxia / D. Klaffenbach, U. Meissner, M. Raake [et al] // Regulatory peptides. - 2011. - V. 167.-№ 1. - P. 156-162.

153. Kojima, M. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach / M. Kojima [et al] // Nature. - 1999. - № 402. - P. 656-660.

154. Kojima, M. Ghrelin: structure and function / M. Kojima, K. Kangawa // Physiological Reviews. - 2005. - V. 85. - № 2. - P. 495-522.

155.Kolaczynski, J. W. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro / J. W. Kolaczynski, M.R. Nyce, R.V. Considine [et al] // Diabetes. - 1996. - V. 45. - P. 699-701.

156. Korbonits, M. Ghrelin: update on a novel hormonal system / M. Korbonits, A.B. Grossman // European Journal of Endocrinology. - 2004. - Vol. 151. - № 1.

- P. 67-70.

157. Korbonits, M. Leptin levels do not change acutely with food administration in normal or obese subjects, but are negatively correlated with pituitary-adrenal activity / M. Korbonits // Clinical Endocrinology (Oxford). - 1997. - V. 46. - № 6. -P. 751-757.

158. Kos, K. Comparison of maternal ghrelin and leptin in healthy mothers and mothers with Type 1 diabetes / K. Kos, W.K. Syn, K.C. Lewandowski [et al] // Diabetic medicine : ajournai of the British Diabetic Association. - 2008. - V. 25. -№12.-P. 1400-1405.

159. Lackey, B.R. The insulin-like growth factor (IGF) system and gonadotropin regulation: actions and interactions / B.R. Lackey, S.L. Gray, D.M. Henricks // Cytokine Growth Factor Reviews. - 1999. - V.10. - P. 201-217.

160. Lacroix, M.C. Stimulation of human trophoblast invasion by placental growth hormone / M.C. Lacroix, J. Guibourdenche, T. Fournier // Endocrinology.

- 2005. - V. 146. - № 5. - P. 2434-2344.

161.Ladyman, S.R. Hormone interactions regulating energy balance during pregnancy / S.R. Ladyman, R.A. Augustine, D.R. Grattan // Journal of Neuroendocrinology. - 2010. - V. 22. - № 7. - P. 805-817.

105

162. Laird, S.M. Leptin and leptin-binding activity in women with recurrent miscarriage: correlation with pregnancy outcome / S.M. Laird, N.D. Quinton, B. Anstie [et al] // Human Reproduction. - 2001. - V. 16. - № 9. - P. 2008-2013.

163. Lallemand, A.V. In vivo localization of the insulin-like growth factors I and II (IGF I and IGF II) gene expression during human lung development / A.V. Lallemand, S.M. Ruocco, P.M. Joly, D.A. Gaillard // The International journal of developmental biology. - 1995. - Vol. 39. - No. 3. - P. 529-537.

164.Laml, T.J. Decreased maternal serum leptin in pregnancies complicated by preeclampsia / T. Laml, O. Preyer, B.W. Hartmann [et al] // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. - 2001. - V. 8. - № 2. - P. 89-93.

165.Lânyi, E. Ghrelin and acyl ghrelin in preterm infants and maternal blood: relationship with endocrine and anthropometric measures / E. Lânyi, A. Vârnagy, K.A. Kovâcs [et al] // European Journal of Endocrinology. - 2008. - V. 158. - № 1. -P. 27-33.

166.Larsson, H. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women / H. Larsson, S. Elmstahl, B. Ahren // Diabetes. - 1996. - V. 45. - № 11. - P. 1580-1584.

167. Law, H.K. Insulin-like growth factor I promotes cord blood T cell maturation through monocytes and inhibits their apoptosis in part through interleukin-6 / H.K. Law, W. Tu, E. Liu E [et al] // BMC Immunology. - 2008. - V. 17. - № 9. - P. 74.

168. Le Roith, D. Recent advances in our understanding of insulin action and insulin resistance / D. Le Roith, Y. Zick // Diabetes Care. - 2001. - V. 24. - P. 588-593.

169. Lea, R.G. Placental leptin in normal, diabetic and fetal growth-retarded pregnancies / R.G. Lea, D. Howe, L.T. Hannah [et al] // Molecular human reproduction. - 2000. - V. 6. - № 8. - P. 763-769.

170.Lepercq, J. Leptin in pregnancy: facts, questions and future / J. Lepercq, P. Catalano, S. Hauguel de Mouzon // Gynécologie, obstétrique & fertilité. - 2007. -V. 35. - № 2. - P. 89-95.

171. Li, A. Ghrelin stimulates angiogenesis in human microvascular endothelial cells: Implications beyond GH release / A. Li [et al] // Biochemical and biophysical research communications. - 2007. - V. 353. - №2. - P. 238-243.

172. Lim, C.T. The expression of ghrelin O-acyltransferase (GOAT) in human tissues / C.T. Lim, B. Kola, A. Grossman [et al] // Endocrine journal. - 2011. - V. 58.-№8.-P. 707-710.

173.Lonberg, U. Increase in maternal placental growth hormone during pregnancy and disappearance during parturition in normal and growth hormone-deficient pregnancies / U. Lonberg, P. Damm, A.M. Andersson [et al] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2003. - V. 188. - P. 247-251.

174.Lorenzi, T. Ghrelin: a metabolic signal affecting the reproductive system / T. Lorenzi [et al] // Cytokine and Growth Factor Reviews. - 2009. - V. 20. - №2. - P. 137-152.

175.Loucks, A.B. Energy availability and infertility / A.B. Loucks // Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity. - 2007. - V. 14. - № 6. - P. 470474.

176. Luna, A.M. Somatomedins in adolescence: a crosssectional study of the effect of puberty on plasma insulin-like growth factor I and II levels / A.M. Luna [et al] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1983. - № 57. -P. 268-271.

177.Magarinos, M.P. Leptin promotes cell proliferation and survival of trophoblastic cells / M.P. Magarinos, V. Sänchez-Margalet, M. Kotler [et al] // Biology of Reproduction. - 2007. - V. 76. - № 2. - P. 203-210.

178.Maghbooli, Z. Relationship between leptin concentration and insulin resistance / Z. Maghbooli, A. Hossein-Nezhad, M. Rahmani [et al] // Hormone and metabolic research. - 2007. - V. 39. - № 12. - P. 903-907.

179.Makrydimas, G. Coelomic fluid leptin concentration in normal first-trimester pregnancies and missed miscarriages / G. Makrydimas, H. Vandecruys, A. Sotiriadis [et al] // Fetal diagnosis and therapy. - 2005. - V. 20. - № 5. - P. 406409.

180.Mánnik, J. Differential expression profile of growth hormone/chorionic somatomammotropin genes in placenta of small- and large-for-gestational-age newborns / J. Mannik, P. Vaas, K. Rull [et al] // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2010. - V. 95. - № 5. - P. 2433-2442.

181. Martin, J.R. Maternal Ghrelin Deficiency Compromises Reproduction in Female Progeny through Altered Uterine Developmental Programming / J.R. Martin [et al] // Endocrinology. - 2011. - V. 152. - № 5. - P. 2060-2066.

182.Matsumura, T. J. The traditional Japanese medicine Rikkunshito increases the plasma level of ghrelin in humans and mice / T.J. Matsumura [et al] // Gastroenterology. - 2010. - V. 45. - № 3. - P. 300-307.

183.Maymó, J.L. Review: Leptin gene expression in the placenta e Regulation of a key hormone in trophoblast proliferation and survival / J.L. Maymó [et al] // Placenta. Supplement B, Trophoblast Research. - 2011. - V. 25. - P. 146-153.

184.McIntyre, H.D. Placental growth hormone (GH), GH-binding protein, and insulin-like growth factor axis in normal, growth-retarded, and diabetic pregnancies: correlations with fetal growth / H.D. Mclntyre [et al] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2000. - V. 85. - № 3. - P. 1143-1150.

185.Méndez-Ramírez, F. Ghrelin in small-for-gestational age (SGA) newborn babies: a cross-sectional study / F. Méndez-Ramírez, G. Barbosa-Sabanero, G. Romero-Gutiérrez [et al] // Clinical Endocrinology (Oxford). - 2009. - V. 70. - № 1,-P. 41-46.

186.Menzies, B.R. Placental expression of pituitary hormones is an ancestral feature of therian mammals / B.R. Menzies, A.J. Pask, M.B. Renfree // Evodevo. -2011. - V. 2. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3170617/7tooHpubmed (дата обращения 16.10.2011)

187.Metwally, M. Reproductive endocrinology and clinical aspects of obesity in women / M. Metwally, W.L. Ledger, T.C. Li // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2008. - V.l 127. - P. 140-146.

188. Miell, J.P. The maternal insulin-like growth factor (IGF) and IGF-binding protein response to trisomic pregnancy during the first trimester: a possible diagnostic tool for trisomy 18 pregnancies / J.P. Miell, K.S. Langford, J.S. Jones [et al] // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1997. - V. 82. - № 1. - P. 287-292.

189.Minici, F. Ghrelin in vitro modulates vasoactive factors in human umbilical vein endothelial cells / F. Minici, F. Miceli, F. Tiberi [et al] // Fertility and Sterility. - 2007. - V. 88. - 4 Suppl. - P. 1158-1166.

190.Mircea, C.N. Metabolic fuel and clinical implications for female reproduction / C.N. Mircea, M.E. Lujan, R.A. Pierson //Journal of obstetrics and gynaecology Canada. - 2007. - V. 29. - № 11. - P. 887-902.

191.Mitkov, M. Serum ghrelin level in women with polycystic ovary syndrome and its relationship with endocrine and metabolic parameters / M. Mitkov, B. Pehlivanov, M. Orbetzova // Gynecol Endocrinol. - 2008. - V. 24. - № 11. - P. 625-630.

192.Molnar, P. Effects of oestrogen on rat uterine expression of insulin-like growth factor-binding proteins / P. Molnar, L. Murphy // Journal of Molecular Endocrinology. - 1994. - V. 13. - P. 59-67.

193.Morton, G.J. Leptin and the central nervous system control of glucose metabolism / G.J. Morton, M.W. Schwartz MW // Physiological reviews. - 2011. -V. 91.-№2. P. 389-411.

194. Murphy, L.J. Growth hormone stimulates sequential induction of c-myc and insulin-like growth factor I expression in vivo / L.J. Murphy, G.I. Bell, H.G. Friesen // Endocrinology. - 1987. - № 120. - P. 1806-1812.

195.Nagaya, N. Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers / N. Nagaya [et al] // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2001. - V. 280. - №5. - P. 1483-1487.

196.Nakahara, K. Maternal ghrelin plays an important role in rat fetal development during pregnancy / K. Nakahara [et al] // Endocrinology. - 2006. -V.147. - P. 1333-1342.

197.Nakahara, Т. Incomplete restoration of the secretion of ghrelin and PYY compared to insulin after food ingestion following weight gain in anorexia nervosa / T. Nakahara [et al] // J Psychiatr Res. - 2007. - V. 41. - № 10. - P. 814-820.

198.Netchine, I. IGF1 molecular anomalies demonstrate its critical role in fetal, postnatal growth and brain development /1. Netchine, S. Azzi, Y. Le Bouc, M.O. Savage // Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism. - 2011. - V. 25. - №1. - P. 181-190.

199.Newbern, D. Placental hormones and the control of maternal metabolism and fetal growth / D. Newbern, M. Freemark // Current opinion in endocrinology, diabetes, and obesity. - 2011. - Oct 7. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21986512 (дата обращения 16.10.2011).

200.Ng, P.С. Ghrelin in preterm and term newborns: relation to anthropometry, leptin and insulin / P.C. Ng [et al] // Clinical Endocrinology (Oxford). - 2005. - V. 63.-№2. -P. 217-222.

201. Nutrition and reproduction in women / ESHRE Capri Workshop Group // Human Reproduction Update. - 2006. - V. 12. - № 3. - P. 193-207.

202. O'Brien, M. Ghrelin in the human myometrium / M. O'Brien, P. Earley, J.J. Morrison [et al] // Reproductive biology and endocrinology : RB&E. [electronic resource]. - 2010. - Vol. 28. - P. 8-15. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887880/?tool=pubmed (дата обращения 17.10.2011)

203.0buobie, К. McCune-Albright syndrome: growth hormone dynamics in pregnancy / Obuobie K, Mullik V, Jones С [et al] // Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2001. - V. 86. - № 6. - P. 2456-2458. 204.0'Donnell, E. Relationships between vascular resistance and energy deficiency, nutritional status and oxidative stress in oestrogen deficient physically active women / E. O'Donnell, P.J. Harvey, M.J. De Souza // Clin Endocrinol (Oxf). - 2009. - V. 70. - № 2. - P. 294-302

205.0gueh, O. The relationship between leptin concentration and bone metabolism in the human fetus / O. Ogueh, S. Sooranna, K.H. Nicolaides [et al] //

no

The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2000. - V. 85. - № 5. - P. 1997-1999.

206. Olausson H, Lof M, Brismar K, et al. Longitudinal study of the maternal insulin-like growth factor system before, during and after pregnancy in relation to fetal and infant weight. Horm Res. 2008;69(2):99-106

207. Olausson, H. Maternal serum concentrations of insulin-like growth factor (IGF)-I and IGF binding protein-1 before and during pregnancy in relation to maternal body weight and composition and infant birth weight / H. Olausson, M. Lo"f, K. Brismar, [et al] / The British journal of nutrition. - 2010. - V. 104. - № 6. - P. 842-848.

208. Onal, E.E. Maternal weight and leptin in breast milk and in breastfed infants / E.E. Onal, C. Tiirkyilmaz //Acta Paediatrica. - 2003. - V. 92. - № 6. - P. 760-761.

209. Ozdemir, U. Correlation between birth weight, leptin, zinc and copper levels in maternal and cord blood / U. Ozdemir, S. Gulturk, A. Aker [et al] // Journal of Physiology and Biochemistry. - 2007. - V. 63. - № 2. - P. 121-128. 210.0zkan, Y. Effect of orlistat on the total ghrelin and leptin levels in obese patients / Y. Ozkan [et al] // J Physiol Biochem. - 2009. - V. 65. - № 3. - P. 215223.

211. Pan, W. Interactions of IGF-1 with the blood-brain barrier in vivo and in situ / W. Pan, A.J. Kastin // Neuroendocrinology. - 2000. - V. 72. - P. 171-178.

212. Park, J.S. Role of cytokines in preterm labor and birth / J.S. Park, C.W. Park, C.J. Lockwood [et al] // Minerva Ginecology. - 2005. - V. 57. - № 4. - P. 349366.

213.Parker, M. Gestational glucose tolerance and cord blood leptin levels predict slower weight gain in early infancy / M. Parker, S.L. Rifas-Shiman, M.B. Belfort [et al] // The Journal of pediatrics. - 2011. - V. 158. - № 2. - P. 227-233.

214.Pedersen, N.G. Maternal serum placental growth hormone, but not human placental lactogen or insulin growth factor-1, is positively associated with fetal growth in the first half of pregnancy / N.G. Pedersen, A. Juul, M. Christiansen // Ultrasound Obstetrycs and Gynecology. - 2010. - V. 36. - № 5. - P. 534-541.

ill

215.Popovic, V. Leptin, nutrition and reproduction: new insights / V. Popovic, F.F. Casanueva // Hormones (Athens). - 2002. - V.l. - № 4. - P. 204-217.

216.Qin, Y.X. Effects of insulin-like growth factor-1 and insulin on modulating glucose metabolism and functions of lung fibroblasts / Y.X. Qin, X.Y. Wan, B.Y. Chen // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. - 2007. - V. 30. - № 8. - P. 605-609.

217.Randhawa, R.S. The insulin-like growth factor system and fetal growth restriction /R.S. Randhawa // Pediatric endocrinology reviews : PER. - 2008. - V. 6.-№2.-p. 235-240.

218. Regan, L. Epidemiology and the medical causes of miscarriage / L. Regan, R. Rai // Bailliere's best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. -2000.-V. 14.-P. 839-854.

219.Riedl, M. Insulin resistance has no impact on ghrelin suppression in pregnancy / M. Riedl, C. Maier, A. Handisurya [et al] // Journal of internal medicine. - 2007. - V. 262. - №4. - P. 458-465.

220.Rinehart, J.J. Recurrent implantation failure: definition / J.J. Rinehart // Journal of assisted reproduction and genetics. - 2007. - V. 24. - № 7. - P. 284287.

221.Ringholm, L. Pregnancy-induced increase in circulating IGF-I is associated with progression of diabetic retinopathy in women with type 1 diabetes / L. Ringholm, M. Vestgaard, C.S. Laugesen [et al] // Growth hormone & IGF research: official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society. - 2011. - V. 21. - № 1. - P. 25-30.

222. Roberts, C.T. Distinct actions of insulin-like growth factors (IGFs) on placental development and fetal growth: lessons from mice and guinea pigs / C.T. Roberts, J.A. Owens, A.N. Sferruzzi-Perri // Placenta. - 2008. - Suppl. A. - P. 4247.

223.Romero, R. Identification of fetal and maternal single nucleotide polymorphisms in candidate genes that predispose to spontaneous preterm labor with intact membranes / R. Romero [et al] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2010. - V. 202. - № 5. - P. 431-434.

112

224. Rose, M.K. Up-regulation of lymphocytic growth hormone secretion during the luteal phase of cycle and early pregnancy / M.K. Rose, N. Parvizi // Regulatory peptides. - 2011. - V. 167. - № 1. - P. 1-4.

225.Rother, K.I. Role of insulin receptors and IGF receptors in growth and development / K.I. Rother, D. Accili // Pediatric nephrology : journal of the International Pediatric Nephrology Association. - 2000. - V. 14. - № 7. - P. 558561.

226.Sagawa, N. Possible role of placental leptin in pregnancy: a review / N. Sagawa, S. Yura, H. Itoh [et al] // Endocrine. - 2002. - V. 19. - P. 65-71.

227. Sagawa, N. Role of leptin in pregnancy—a review / N. Sagawa, S. Yura, H. Itoh [et al] // Placenta. - 2002. - 23 Suppl. - P.80-86.

228. Salker, M. Natural selection of human embryos: impaired decidualization of endometrium disables embryo-maternal interactions and causes recurrent pregnancy loss / M. Salker, G. Teklenburg, M. Molokhia [et al] // PLoS One. -2010. V. 5. № 4. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2858209/?tool=pubmed (дата обращения 20.10.2011 г.)

229. Sánchez-Jiménez, F. Leptin receptor activation increases Sam68 tyrosine phosphorylation and expression in human trophoblastic cells / F. Sánchez-Jiménez, A. Pérez-Pérez, С. González-Yanes [et al] // Molecular and cellular endocrinology. - 2011. - V. 332. - № 1-2. - P. 221-227.

230.Sathananthan, A.H. Mitochondrial morphology during preimplantational human embryogenesis / A.H. Sathananthan, A.O. Trounson // Human Reproduction. - 2000. - V. 15. - Suppl. 2. - P. 148-159.

231. Saylan, F. Maternal and fetal leptin and ghrelin levels: relationship with fetal growth / F. Saylan [et al] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2011. - Vol. 284,-№2.-P. 327-329.

232. Schindler, A.E. First trimester endocrinology: consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure / A.E. Schindler // Gynecological endocrinology :

the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. -2004.-V. 18. -№ l.-P. 51-57.

233.Schulz, L.C. The effect of leptin on mouse trophoblast cell invasion / L.C. Schulz, E.P. Widmaier // Reproductive biology. - 2004. - V. 71. - № 6. - P. 19631967.

234.Seim, I. Ghrelin gene-related peptides: multifunctional endocrine / autocrine modulators in health and disease / I. Seim [et al] // Clinical and experimental pharmacology & physiology. - 2010. - Vol. 37. - № 1. - P. 125-131.

235. Seim, I. New insights into the molecular complexity of the ghrelin gene locus / I. Seim, A.C. Herington, L.K. Chopin // Cytokine & growth factor reviews. -2009. - Vol. 20. - № 4. - P. 297-304.

236. Shah, P.S. Induced termination of pregnancy and low birthweight and preterm birth: a systematic review and meta-analyses / P.S. Shah, J. Zao // Knowledge Synthesis Group of Determinants of preterm/LBW births. BJOG. - 2009. - V.l 16. -№ 11.-p. 1425-1442.

237.Sharih, U. Ghrelin levels in cord blood from concordant and discordant twin pairs: association with birth weight and postnatal catch-up growth / U. Sharih, B.L. Puppala, R. Donovan [et al] // Journal of maternal-fetal and neonatal medicine. - 2011. - V. 24. - № 7. - P. 875-879.

238. Sherman, A. The cervix and prematurity: aetiology, prediction and prevention / A. Shennan, B. Jones // Seminars in fetal & neonatal medicine. - 2004. - V. 9. -№6. - P. 471-479.

239.Shibuya, H. Polymerization of insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1) potentiates IGF-I actions in placenta / H. Shibuya, K. Sakai, M. Kabir-Salmani [et al] // Journal of Cell Physiology. - 2011. - V. 226. - № 2. - P. 434-439. 240. Shynlova, O. Integration of endocrine and mechanical signals in the regulation of myometrial functions during pregnancy and labour / O. Shynlova, P. Tsui, S. Jaffer [et al] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2009. - Suppl 1. - P. 2-10.

241. Sierra, S. Genetics of recurrent pregnancy loss / S. Sierra, M. Stephenson // Seminars in reproductive medicine. - 2006. - V. 24. - № 1. - P. 17-24.

242. Sifakisa, S. Maternal serum IGF-I, IGFBP-1 and IGFBP-3 at 11-13 weeks in trisomy 21 and trisomy 18 pregnancies / S. Sifakisa, R. Akolekarb, D. Kappoub [et al] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2011. -V. 157. -№2. - P. 166-168.

243.Silva, C.M. Intracellular signaling by growth hormone variant (GH-V) / C.M. Silva, M.T. Kloth, C.E. Lyons [et al] // Growth hormone & IGF research : official journal of the Growth Hormone Research Society and the International IGF Research Society. - 2002. - V.12. - P. 374-380.

244.Simcox, R. Cervical cerclage: a review / R. Simcox, A. Shennan // International Journal of Surgery. - 2007. - V. 5. - № 3. - P. 205-209. 245.Skoczylas, A. Cilazapril increases plasma ghrelin concentration in obese patients with arterial hypertension / A. Skoczylas [et al] // Endokrynol Pol. - 2010. -V. 61.-№ 1.-P. 21-27.

246. Smith, E.P. Somatomedins/insulin-like growth factors, their receptors and binding proteins are present during mouse embryogenesis / E.P. Smith, T.W. Sadler, A.J. D'Ercole // Development. - 1987. - V. 101. - № 1. - P. 73-82. _Sooranna, S.R. Fetal leptin influences birth weight in twins with discordant growth / S.R. Sooranna, S. Ward, R. Bajoria // Pediatric research. - 2001. - V. 49. -№ 5. - P. 667-672.

247. Stephenson, M. Evaluation and management of recurrent early pregnancy loss / M. Stephenson, W. Kutteh // Clinical Obstetrycs and Gynecology. - 2007. - V. 50. -№ l.-P. 132-145.

248. Stephenson, M.D. Management of recurrent early pregnancy loss / M.D. Stephenson // The Journal of reproductive medicine. - 2006. - V. 51. - № 4. - P. 303-310.

249. Sun, Y. Central and peripheral roles of ghrelin on glucose homeostasis / Y. Sun, M. Asnicar, R.G. Smith // Neuroendocrinology. - 2007. - V. 86. - № 3. - P. 215-28.

250. Takikawa, S. Assessment of the predictive value of follicular fluid insulin, leptin and adiponectin in assisted reproductive cycles / S. Takikawa, A. Iwase, M. Goto [et al] // Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. - 2010. - V. 26. - № 7. - P. 494-499.

251. Tamiolakis, D. Spontaneous abortions with increased CD5 positive cells in the placental tissue during the first trimester of gestation / D. Tamiolakis, P. Anastasiadis, A. Hatzimichael [et al] // Clinical and experimental obstetrics & gynecology. - 2001. -V. 28. - № 4. - P. 261-265.

252.Tanaka, T. Leptin inhibits decidualization and enhances cell viability of normal human endometrial stromal cells / T. Tanaka, T. Utsunomiya, T. Bai [et al] // International Journal of Molecular Medicine. - 2003. - V. 12. - № 1. - P. 95-98.

253.Tawadros, N. Facilitation of decidualization by locally produced ghrelin in the human endometrium / N. Tawadros, L.A. Salamonsen, E. Dimitriadis [et al] // Molecular Human Reproduction. - 2007. - V.13. - № 7. - P. 483-489.

254. Teppa, R.J. Free leptin is increased in normal pregnancy and further increased in preeclampsia / R.J. Teppa, R.B. Ness, W.R. Crombleholme [et al] // Metabolism. - 2000. - V. 49. - № 8. - P. 1043-1048.

255.Tommaselli, G.A. Do serum leptin levels have a role in the prediction of pregnancy outcome in case of threatened miscarriage? / G.A. Tommaselli, A. Di Spiezio Sardo, C. Di Carlo [et al] // Clinical Endocrinology (Oxford). - 2006. - V. 65. -№6.-P. 772-775.

256.Toth, B. Insulin and leptin receptors as possible new candidates for endocrine control in normal and disturbed human pregnancy / B. Toth, A. Fischl, C. Scholz [et al] // Molecular Human Reproduction. - 2009. - V. 15. - № 4. - P. 231-239.

257. Toth, B. Leptin and peroxisome proliferator-activated receptors: impact on normal and disturbed first trimester human pregnancy / B. Toth, M. Bastug, C. Scholz [et al] // Histology and histopathology. - 2008. - V. 23. - № 12. - P. 14651475.

258.Toth, B. Recurrent miscarriage: current concepts in diagnosis and treatment / B. Toth, U. Jeschke, N. Rogenhofer [et al] // Journal of reproductive immunology. - 2010. - V. 85. - № 1. - P. 25-32.

259.Troisi, R. Cord serum estrogens, androgens, insulin-like growth factor-I, and insulin-like growth factor binding protein-3 in Chinese and U.S. Caucasian neonates / R. Troisi, P. Lagiou, D. Trichopoulos [et al] // Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology. - 2008. -V. 17. -№ 1 - P. 224-231.

260.Tsai, E.M. Leptin suppresses human chorionic gonadotropin-induced cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin production in cultured human granulose luteal cells / E.M. Tsai, T.F. Chan, Y. Chang [et al] // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. - 2006. - V. 13. - № 8. - P. 551-557.

261.Uzelac, P.S. Dysregulation of leptin and testosterone production and their receptor expression in the human placenta with gestational diabetes mellitus / P.S. Uzelac, X. Li, J. Lin [et al] // Placenta. - 2010. - V. 31. - № 7. - P. 581-588.

262. Vaillancourt, C. Human embryogenesis: overview / C. Vaillancourt, J. Lafond // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). - 2009. - V. 550. - P. 3-7.

263.Vendola, K. Androgens promote insulinlike growth factor-1 and insulin-like growth factor-1 receptor gene expression in the primate ovary / K. Vendola, J. Zhou, J. Wang [et al] // Human Reproduction. - 1999. - V. 14. - P. 2328-2332.

264. Vidaeff, A.C. From concept to practice: the recent history of preterm delivery prevention. Part II: Subclinical infection and hormonal effects / A.C. Vidaeff, S.M. Ramin // American journal of perinatology. - 2006. - V. 23. - №2. - P. 75-84.

265.Vidal, C. Maternal serum ghrelin levels in early IVF pregnancies: lack of prognostic value for viable pregnancy and altered post-prandial responses / C. Vidal, J. Roa, L. Pinilla [et al] // Human Reproduction. - 2008. - V. 23. - № 4. - P. 958-963.

266.Vitoratos, N. Alterations of maternal and fetal leptin concentrations in hypertensive disorders of pregnancy / N. Vitoratos, G. Chrystodoulacos, E.

117

Kouskouni [et al] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology^ 2001. - V. 96. - № 1. - P. 59-62.

267. Vona-Davis, L. Angiogenesis, adipokines and breast cancer / L. Vona-Davis, D.P. Rose // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2009. - V. 20. - P. 193-201.

268. Warren, J.E. Genetics of the cervix in relation to preterm birth / J.E. Warren, R.M. Silver // Seminars in perinatology. - 2009. - V. 33. - № 5. - P. 308-311.

269. White, V. Leptin modulates nitric oxide production and lipid metabolism in human placenta / V. White, E. González, E. Capobianco [et al] // Reproduction, fertility, and development. - 2006. - V. 18. - № 4. - P. 425-432.

270.Wierup, N. Circulating levels of ghrelin in human fetuses / N. Wierup, F. Sundler // European Journal of Endocrinology. - 2004. - V. 150. - № 3. - P. 405.

271. Wiznitzer, A. Cord leptin level and fetal macrosomia / A. Wiznitzer, B. Furman, I. Zuili [et al] // Obstetrycs and Gynecology. - 2000. - V. 96. - № 5. - P. 707-713.

272.Woolf, A.S. Molecular mechanisms of human embryogenesis: developmental pathogenesis of renal tract malformations / A.S. Woolf, P.J. Winyard // Pediatric and developmental pathology : the official journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society. - 2002. - V. 5. - № 2. - P. 108129.

273. Wu, A.N. Ghrelin: Integrative Neuroendocrine Peptide in Health and Disease / A.N. Wu, T. James, J.G. Krai // Annals of Surgery. - 2004. - V. 239. - № 4. - P. 464-474.

274.Yada, T. Ghrelin regulates insulin release and glycemia: physiological role and therapeutic potential / T. Yada, K. Dezaki, H. Sone [et al] // Current diabetes reviews. - 2008. - V. 4. - № 1. - P. 18-23.

275. Yan, X. Involvement of pregnancy-associated plasma protein-A2 in insulinlike growth factor (IGF) binding protein-5 proteolysis during pregnancy: a potential mechanism for increasing IGF bioavailability / X. Yan, R.C. Baxter, S.M. Firth // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2010. - V. 95.-№3.-P. 1412-1420.

276. Yoshimitsu, N. Differences in umbilical venous and arterial leptin levels by mode of delivery / N. Yoshimitsu, T. Douchi, M. Kamio [et al] // Obstetrics and Gynecology. - 2000. - V. 96. - № 3. - P. 342-345.

277.Yovich, J.L. Growth hormone supplementation improves implantation and pregnancy productivity rates for poor-prognosis patients undertaking IVF / J.L. Yovich, J.D. Stanger // Reproductive BioMedicine Online. - 2010. - V. 21. - №1. -P. 37-49.

278.Zavalza-Gómez, A.B. Adipokines and insulin resistance during pregnancy / A.B. Zavalza-Gómez, R. Anaya-Prado, A.R. Rincón-Sánchez [et al] // Diabetes research and clinical practice. - 2008. - V. 80. - № 1. - P. 8-15.

279. Zhao, H. Effect of ghrelin on human endothelial cells apoptosis induced by high glucose / H. Zhao, G. Liu, Q. Wang [et al] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2007. - V. 362. - № 3/ - P. 677-681.