Изучение роли аллантоина в процессе репродукции человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.05, кандидат биологических наук Ломтева, Светлана Витальевна

• Ломтева, Светлана Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ломтева, Светлана Витальевна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ ■.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эволюционная и физиологическая роль ллллнтоинл в онто- и филогенезе.

1.2 Кислород и его активные формы в развитии плода.

1.3 Механизмы защиты от окислительного стресса и концепция протекторного катаболизма.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследований.

2.2 Методы исследований.

2.2.1 Определение аллантоина и мочевой кислоты.

2.2.2 Хемилюминесцентный (ХЛ) анализ.

2.2.3 Определение активности антиоксидантного статуса.

2.2.4 Определение гормонов твердофазным иммуноферментным методом.

2.3 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ:.

3.1 Изучение содержания аллантоина в фолликулярной жидкости и в ворсинках хориона эмбриона человека.

3.1.1 Содержание гормонов и аллантоина в фолликулярной э/сидкости в норме и па фоне индукции суперовуляции.

3.1.2 Изучение содержания аллантоина в питательной среде в зависимости от времени культивирования ворсинок хориона.

3.2 Динамика уровня аллантоина и мочевой кислоты в крови беременных женщин в зависимости от срока гестации.

3.2.1 Изучение динамики содержания аллантоина в сыворотке крови беременных.

3.2.2 Изучение динамики содержания мочевой кислоты в сыворотке крови беременных

3.3 ИнтенсивностьН202-Л10Минолзависимойхемишоми11есценциив плазме беременных женщин в зависимости от уровня гестации.

3.4 Динамика уровня аллантоина и мочевой кислоты в крови беременных же1 пцин при гипоксии плода.

3.4.1. Биохимический профиль сывороточных маркеров в крови матери при гипоксии плода.

3.4.2 Динамика изменения аллантоина в сыворотке крови у матерей с пониженным содержанием хорионического гонадотропина.

3.5. оце1ika существующего неинвазивного пре11аталыюго скринига состояния плода.

3.5.1 Оценка ложноположительных результатов у беременных с повышенным содержанием ХГЧ.

3.5.2 Оценка ложиоположительных результатов у беременных с повышенным и пониженным содержанием РАРР-А.

3.6 Особенности течения беременности у женщин во втором и третьем триместре, с выявле11ным повышенным уровнем А/Мк.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ.

ПЕРЕЧЕНЬ

ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

А - аллантоин

А/МК - отношение аллантоина к мочевой кислоте

АФП - альфафетопротеин

АМК - активные метаболиты кислорода

ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин

ВПР - врожденные пороки развития

МСБ - маркерные сывороточные белки

МДА - малоновый диальдегид

МК - мочевая кислота

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксид дисмутаза

С ПА - суммарная пероксидазная активность

СПР - свободно-радикальные процессы

ССГ - стероидсвязывающий глобулин

СРО - свободно-радикальное окисление

ХБ - хромосомные болезни

XJI - хеми люминесценция

ХГЧ - хорионический гормон человека

НЭ - неконьюгрованный эстриол

ФСГ - фоликулостимулирующий гормон

ФПН - фетаплацентарная недостаточность

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

МоМ - multiples of median — кратность норме или отношение полученного при исследовании индивидуального результата к медиане референсных значений (среднему популяционному значению)

РАРР-А - Pregnancy-associated plasma protein - А (Ассоциированный с беременностью белок А) ROS - radical oxygen spicies (активные формы кислорода)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение роли аллантоина в процессе репродукции человека»

Актуальность проблемы. Впервые аллантоин был найден в эмбриональных тканях птиц, отсюда и название - аллантоин (от «аллантоис» - одна из зародышевых оболочек). Аллантоин - C4H6O3N4 (диуреид глиоксиловой кислоты), один из продуктов обмена веществ, является низкомолекулярным гетероциклическим соединением. У большинства млекопитающих в клетках печени содержится уратоксидаза, которая катализирует окисление мочевой кислоты до аллантоина. В начале прошлого столетия, Виечовский (Wiechowski W., 1909) показал, что в отличие от других млекопитающих, человек и обезьяны выделяют не аллантоин, а мочевую кислоту как конечный, продукт пуринового обмена. Сегодня известно, что восемь независимых мутаций гена уратоксидазы (Uox) отличают человека и гоминид (горилла, шимпанзе, орангутан и гиббон) от обезьян Старого Света (макаки, павианы, мандрилы), результатом этих мутаций явилась инактивация гена уриказы (Oda М. е.а., 2002). Вследствие этих Uox-мутаций конечным продуктом деградации пуринов в организме приматов является не аллантоин, а мочевая кислота, уровень которой в сыворотке крови человека более чем в 50 раз выше по сравнению с другими млекопитающими (Friedman Т.В. е.а., 1985):

Аллантоин был обнаружен в небольших количествах в амниотической жидкости человека (Uyeno D., 1917). Однако эти данные противоречили результатам авторитетного Виечовского не нашедшего аллантоин ни в моче новорожденных, ни в амниотической жидкости (Wiechowski W., 1910). Об аллантоине забыли практически на сто лет. Появление новых методов детекции аллантоина подняли из истории биохимии «забытую молекулу» и повышенные концентрации аллантоина у человека были обнаружены при различных состояниях, сопровождающихся развитием окислительного стресса - при физических нагрузках (Guskov Е.Р. е.а., 1990; Mikami Т. е.а., 2000; Rasasen L.A. е.а., 1993), при ревматоидном артрите (Yardim-Akaydin S. 4 е.а., 2004), инфаркте миокарда (Kock R. е.а., 1994), синдроме Дауна (Zitnanova I. е.а., 2004). Взрыв исследований по окислительному стрессу в начале 90-х годов показал, что существует не только ферментативный способ образования аллантоина, но и что аллантоин может образовываться в результате атаки молекулы мочевой кислоты свободными радикалами кислорода (Andrews Р., 1992; Lagendijk J. е.а., 1995; Marklund N. е.а2000; Ma S.W. е.а., 2004; Gruber J. е.а., 2009). Большой вклад в изучение антиоксидантных и антимутагенных свойств аллантоина, исследование его как витаминоподобного регулятора многих биологических процессов у животных и растений, контролирующих клеточную пролиферацию, внес профессор Е.П. Гуськов (Гуськов1 Е.П. и др., 2001, 2002; Гуськов Е.П. и др., 2004), за что автор выражает ему особую благодарность и посвящает свою работу его светлой памяти.

Известно, что * аллантоин обеспечивает жизнеспособность развивающегося эмбриона млекопитающих, и многие нарушения эмбриогенеза и патологические беременности у животных связаны с недостатком аллантоина (Wu X. е.а., 1994). С другой стороны эмбриональные и плацентарные клетки чувствительны к окислительному стрессу (Burton G. J. е.а., 2003). Поэтому для исследования роли аллантоина в процессе репродукции человека мы постулировали два возможных механизма образования его во время эмбриогенеза - за счет атаки мочевой кислоты сводными радикалами кислорода, и исходя из предположения, что некоторые метаболические пути, утраченные организмом человека в процессе эволюции, могут рекапитулировать в эмбриональных тканях.

Цель данной работы — изучить роль аллантоина в эмбриональном и фетальном периоде развития человека, исследовать возможность определения аллантоина в сыворотке крови матери, как прогностического маркера, для ранней диагностики гипоксии плода и оценки особенностей течения беременности.

Задачи исследования:

1. Исследовать содержание аллантоина в фолликулярной жидкости, и в ворсинках хориона эмбриона человека.

2. Изучить динамику содержания аллантоина и мочевой кислоты в сыворотке крови матери в течение беременности.

3. Определить интенсивность свободно-радикальных процессов в крови матери на разных неделях гестации и сравнить ее с содержанием аллантоина и мочевой кислоты.

4. При гипоксии плода исследовать в сыворотке крови матери содержание аллантоина, мочевой кислоты, хориогонического гонадотропина, альфафетопротеина и неконъюгированного эстриола.

5. Изучить возможность использования аллантоина в качестве прогностического маркера для оценки функционального состояния системы м ать-плацента-плод.

Научная новизна. В работе впервые проведены многоплановые исследования с целью изучения роли алантоина в процессе репродукции человека. Впервые показано накопление аллантоина в трофобласте (на 7-8 неделе гестации плода).

Впервые исследовано содержание аллантоина в сыворотке крови матери на разных неделях беременности и впервые показано, что уровень аллантоина достоверно повышен на протяжении всей беременности, при этом динамика накопления аллантоина претерпевает изменения. Максимальный пик концентрации аллантоина в крови беременных наблюдается в первом м триместре беременности (на 6-7 неделях развития плода).

Показано, что отношение аллантоин/мочевая кислота (А/МК) в сыворотке крови матери может отражать интенсивность свободно-радикальных процессов плода, и являться биомаркером окислительного стресса во время беременности. Впервые показано, что по содержанию аллантоина в сыворотке крови матери можно прогностировать особенности течения беременности во втором и третьем триместре.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Содержание аллантоина (мкмоль/л) в сыворотке крови матери достоверно возрастает на всех сроках беременности.

2. Отношение аллантоин/мочевая кислота может служить информативным биомаркером в оценке гипоксии плода.

3. Аллантоин во время беременности выполняет роль антиоксиданта, защищая плод от изменений интенсивности свободно-радикального окисления различных биомолекул в процессе развития.

4. Содержание аллантоина в сыворотке крови при осложненном течении беременности повышается. Повышение аллантоина стабилизирует пролиферативный фенотип трофобласта и свидетельствует о важной роли аллантоина, направленной на сохранение плода.

Теоретическое и практическое значение работы. В теоретическом плане работа раскрывает новую роль аллантоина в процессе эмбриогенеза человека. Показано, что увеличение аллантоина в течение беременности происходит за счет возрастания уровня свободно-радикальных процессов и окисления ими мочевой кислоты в аллантоин. Данные, представленные в работе, позволяют, как количественно, так и качественно, оценить значение аллантоина как прогностического маркера в оценке развития плода. Выявлена возможность оценки гипоксии плода по количественному отношению уровня аллантоина к мочевой кислоте. Увеличение концентрации аллантоина в питательной среде при культивировании ворсинок хориона т vitro подтверждают гипотезу о том, что некоторые метаболические пути, утраченные организмом человека в процессе эволюции, могут рекапитулировать в эмбриональных тканях. Полученные результаты расширяют представления о биохимических процессах в процессе эмбрионального развития человека и открывают новые перспективы их практического применения в пренатальной диагностике плода.

Полученные в работе новые экспериментальные данные используются при чтении лекций в спецкурсах «Эмбриология человека», «Медико-генетическое консультирование», «Основы патобиохимии», «Генетика и биохимия окислительного стресса» на биолого-почвенном факультете ЮФУ.

Работа выполнена в рамках научной тематики НИИ биологии Южного федерального университета «Исследование молекулярных механизмов биологических эффектов аллантоина» по программе Приоритетные направления развития науки, технологий и техники в Российской Федерации на период 2007-2009 гг., а,также в рамках грантов ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России 2009-2012» по теме «Создание и апробация нового способа FIAV для быстрой идентификации аллельных вариантов генов», госконтракт № 02.740.11.5015 и «Разработка технологии мониторинга репродуктивной функции человека и развития плода с использованием новых геномных и постгеномных маркеров», госконтракт № 02.740.11.0501.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на научных сессиях биолого-почвенного факультета ЮФУ (2007, 2009, 2010); на заседании Ростовского отделения общества ВОГиС (2007, 2009); International Workshops and Scientific Discussion Club «New Thecknology in Integrative Medicine and Biology» (Bangkok-Pattaya, 2006); на XIV международной конференции «New Information Technologies in medicine, biology, pharmacology and ecology» (Гурзуф, 2006); на I съезде физиологов СНГ (Сочи-2005); на международной научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований» (Ростов-на-Дону, 2007); на научно-практической конференции «Новые технологии в экспериментальной биологии и медицине» (Ростов-на-Дону, 2007), на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов

Новосибирск, 2008), на Ш Международной конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2009).

Публикации результатов исследования. По теме диссертационного исследования опубликовано 12 работ, в том числе четыре из них в периодических изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов, утвержденных ВАК Министерства образования и науки России и рекомендованных для публикации основных научных результатов диссертации на соискание искомой ученой степени.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 108 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения выводов, списка использованной литературы, включающего 50 отечественных и 139 зарубежных источника. Работа содержит 22 таблицы, иллюстрирована 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Биология развития, эмбриология», Ломтева, Светлана Витальевна

выводы

1. Содержание аллантоина в фолликулярной жидкости регистрируется в пределах от 0,1 до 0,9 мкмоль/л, и его средняя концентрация в норме составляет 0,7±0,05 моль/л. При культивировании ворсинок хориона восьминедельных абортусов наблюдается повышение концентрации аллантоина в культуральной среде на 113% и 250% через 24 и 48 ч соответственно.

2. Содержание аллантоина в сыворотке крови матери достоверно увеличено на всех этапах гестации, при этом в первом триместре на 6-8 неделе он практически втрое превышал контрольные значения и его уровень составлял 30,62±5,54 мкмоль/л, к концу беременности его уровень также достоверно отличался от контроля, на 38 неделе он составлял 22,96±3,68 мкмоль/л и превышал контроль вдвое. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови матери возрастает на протяжении беременности, достигая максимальных значений к концу третьего триместра.

3. В первом триместре интенсивность свободно-радикальных процессов, оцениваемая по уровню индуцированной хемилюминесценции достоверно увеличивается и Sm XJI составляет в среднем 119,5±12,71 у.ед. Во втором и третьем триместрах светосумма ХЛ медленно снижается, достигая практически контрольных значений к концу беременности. Интегральный показатель отношения содержания аллантоина к мочевой кислоте и светосумма ХЛ имеют однонаправленные изменения в процессе эмбрионального развития человека.

4. Снижение хориогонического гонадотропина до 0,3-0,4 MOM и увеличение отношения аллантоин/мочевая кислота выше 16% во втором триместре беременности достоверно прогнозируют развитие гипоксии плода.

5. Доказано увеличение аллантоина у женщин с гестозами второго триместра и с фетоплацентарной недостаточностью в третьем триместре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ломтева, Светлана Витальевна, 2010 год

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер // Л.: Наука. 1985. - 232 с.

2. Аршавский, И.А. Роль гестационной доминанты в качестве фактора, определяющего нормальное или уклоняющееся от нормы развитие зародыша / И.А. Аршавский // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 1957. - С. 320 — 333.

3. Аршавский, И.А. Механизмы онто- и геронтогенеза у представителей класса млекопитающих / И.А. Аршавский // Усп. физиол. наук. 1998. - Т. 29. - № 4. - С. 93 - 107.

4. Ахундова, Д. Изучение цитогенетической активности некоторых витаминов, как возможных элементов естественной системы антимутагенов: автореф. дис. . канд. биол. наук / Д. Ахундова. Баку, 1974. - 20 с.

5. Афанасьев, И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах (обзор) / И.Б. Афанасьев // Химикофармацевтич. журнал. 1985. -Т.19. -№ 1. - С. 11-22.

6. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина. - 1989. - 368 с.

7. Бурлев, В.А. Свободно радикальное окисление в системе мать -плацента - плод при акушерской патологии: автореф. дис. . докт. мед. наук /В.А. Бурлев. -М., 1992. - 50 с.

8. Бурмистров, С.О. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых / С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, А.В. Арутюнян А.В // М., 1997. -С. 36-40.

9. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П. Шерстнев // Итоги науки и техники. Биофизика. 1989. -Т. 24. - 176 с.

10. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М. - 1991. - Т. 29. - С. 252.

11. Губарева Л.И. Экологический стресс / Л.И. Губарева. Спб: Лань, Ставрополь: Ставропольсервисшкола, 2001. — 448 с.

12. Гуськов, Е.П. Цитологические последствия гипербарической оксигенации в ряду клеточных циклов лимфоцитов периферической крови человека / Е.П. Гуськов, Т.П. Шкурат //Генетика. 1985. - Т.21. - № 8. - С. 1361 -1367.

13. Гуськов, Е.П. Избыточность фенотипа, оксигенный мутагенез и концепция протекторного катаболизма / Е.П. Гуськов, А.И. Лукаш // М. -1987.-20 с.

14. Гуськов, Е.П. Генетические эффекты гипербарической оксигенации: дисс. . докг. биол. наук / Е.П. Гуськов. — М., 1989. 303 с.

15. Гуськов, Е.П. Нестабильность генома соматических клеток человека как адаптивная норма / Е.П. Гуськов, Т.П. Шкурат // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108. -Вып 2 (5). - С. 163 - 171.

16. Гуськов, Е.П. Влияние аллантоина на активность ферментов регулирующих ROS зависимый статус организма / Е.П. Гуськов, Т.П. Шкурат, Н.П. Милютина и др. // ДАН. - 2001. - Т. 379. - № 3. - С. 398 - 401.

17. Гуськов, Е.П. Аллантоин как тушитель свободных радикалов / Е.П. Гуськов, М.Е. Клецкий, И.В. Корниенко и др. // ДАН. 2002. - Т. 383. -№ 3. - С. 105- 107.

18. Гуськов, Е.П. Аллантоин как витамин / Е.П. Гуськов, В.Н. Прокофьев, М.Е. Клецкий и др. // Доклады академии наук. 2004. - Т. 398. -№6.-С. 1-6.

19. Девис, М. Витамин С: Химия и биохимия / М. Девис, Дж. Остин, Д. Патридж. -М.: Мир, 1999. 176 с.

20. Журавлев, А.И. Развитие идей Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии / А.И. Журавлев // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - С. 3 - 37.

21. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова -М.: Наука. Интерпериодика, 2001. 340 с.

22. Казимирко, В.И. Свободно радикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.И. Казимирко, В.И. Бутылин, Н.И. Горобец. -К.: Морион, 2004. - 160 с.

23. Кения, М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, А.И. Лукаш, Е.П. Гуськов // Успехи совр. Биологии. 1993. - Т. 113. - Вып. 4. - С. 456 - 470.

24. Колесникова, Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.И. Колесникова. Иркутск, 1993. - 39 с.

25. Корошок, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лабораторное дело. -1988. -№1.- С. 16-19.

26. Кричевская, А.А. Биохимические механизмы кислородной интоксикации / А.А. Кричевская, А.И. Лукаш, З.Г. Броновицкая. Ростов -на - Дону, РГУ, 1980. - 120 с.

27. Лукаш, А.И. Увеличение содержания гемоглобина и железа в сыворотке крови крыс как результат снижения устойчивости мембран эритроцитов в условиях ГБО и защитный эффект мочевины / А.И. Лукаш,

28. B.В. Внуков, И.Я. Шерстнёва // Косм.биол. и авиакосм.медицина. 1979. - № 2.-С. 47-51.

29. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - Т.63. - № 7. - С. 992 - 1006.

30. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс при воспалении / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. — 1997. Т.117. - № 2. -С. 155-171.

31. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К.Зенков и др. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

32. Одыванова, Л.Р. Окись азота в нервной системе / Л.Р. Одыванова, А.А. Сосунов, Я. Гатчев, Дж. Цервос — Наварро // Успехи совр. биологии. -1997. Т.117. - №3. - С. 374 - 389.

33. Оловников, А.М. Молекулярный механизм морфогенеза: теория локационной ДНК / А.М. Оловников // Биохимия. -1996. Т. 61 - Вып.11.1. C.1948 1970.

34. Онуфриев, М.В. Постреанимационные изменения активности синтазы окиси азота и радикалообразования в отделах мозга крыс / М.В. Онуфриев, М.Ю. Степаничев, Н.А.Лазарева, Н.В. Гуляева // Анестиозиол. и реаниматол. 1996. - № 5. - С. 58-61.

35. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи соврем, биологии. -1990. -Т.31. С. 180-208.

36. Пескин, А.В. Роль кислородных радикалов в раннем развитии / А.В. Пескин, Н. П. Шарова, Д.Д. Димитрова, С.Д. Столяров, JI.C. Филатова // Докл. РАН. 1997. - № 355. - С. 262 - 265.

37. СаллуМ., А. Динамика содержания продуктов пуринового катаболизма в плаценте / А. СаллуМ., А.В. Шестопалов, З.И. Микашинович, И.О. Крыжановская // Известия ВУЗов. Сев. Кавк. Регион. Естеств. Науки. 2004. - Прил. № 1. - С. 63 - 67.

38. Серова, Л.В. Система мать — плод как объект для изучения механизмов физиологического действия невесомости / Л.В. Серова // Космическая биол. 1987. - Т. 21. - № 3. - С. 63 - 67.

39. Серова, Л.В. Невесомость и приспособительные возможности млекопитающих / Л.В. Серова. М.: ИПГМ., 1996. - 127 с.

40. Серова, Л.В. Влияние неблагоприятных факторов среды на систему мать плод / Л.В. Серова // Успехи физиологических наук. - 1999. -Т. 30. -№ 3. - С. 62-72.

41. Соколовский, В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний / В.В. Соколовский // Межд.мед.обзоры 1993. - Т.1. - № 1. -С. 11-14.

42. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Сомеро -М.: Мир, 1988,— 568 с.

43. Храпова, Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность / Н.Г. Храпова // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. 1981. — С. 147 - 155.

44. Чеботарев, Е.Е. Окислительные процессы при гамма -нейтронном облучении организма / Е.Е. Чеботарев, В.А. Барабой, Н.А.Дружина и др. Киев: Наук. Думка. - 1986. - 216 с.

45. Шестаков, В. А. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствии перекиси водорода / В.А. Шестаков, Н.О.Бойчевская, М.П. Шерстнев // Вопр. Мед. химии. 1979. Т. 25. -№ 2. - С. 132 - 137.

46. Шестопалов, А.В. Биологические функции аллантоина / А.В. Шестопалов, Т.П.Шкурат, З.И. Микашинович и др. // Известия РАН. Серия биологическая. 2006. - № 4. - С. 1 - 5.

47. Ширшев, С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуно -эндокринных процессов при беременности / С.В. Ширшев // Усп. совр. биол. 1994. - Т. 114. - Вып. 2. - С. 223 - 239.

48. Шкурат, Т.П. Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации в пролиферирующих клетках животных и человека: автореф. дис. . канд. биол. наук / Т.П. Шкурат. М., 1986. - 24с.

49. Эфроимсон, В.П. Гениальность и генетика / В.П. Эфроимсон. -М.: Информационно издательское агентство «Русский мир». — 1998. - 543с.

50. Ames, B.N. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant and radical caused aging and cancer: A hypothesis / B.N. Ames, R. Cathcart, E. Schwiers, P. Hochstein // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. - 1981. - V. 78.-№ 11.-P. 6858-6862.

51. Ames, B.N. Oxidants are a major contributor to aging / B.N. Ames, M.K. Shigenaga// Ann. N. Y. Acad. Sci. -1992. № 663. - P. 85 - 96.

52. Andrews, P. Evolution and environment in the Hominoidea / P. Andrews //Nature. 1992. - V. 360. - P. 641 - 646.

53. Arnhold, J. Hammerschmidt S., Arnold K. Role of functional groups of hypochlorous acid /J.Arnhold, S. Hammerschmidt, K. Arnold // Biochem. et biophys. Acta. 1991. - V. 1097. -P. 145 - 151.

54. Baneijee, S. Is vitamin E a safe prophylaxis for preeclampsia? / S. Baneijee, A.E. Chambers, S. Campbell // Am. J.Obstet. Gynecol. 2006. - V. 194. -P. 1228-1233.

55. Barrington, J.W. Selenium deficiency and miscarriage: a possible link? / J.W. Barrington, P. Lindsay, D. James e.a. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1996. -V. 103.-P. 130 - 132.

56. Becker, B.F. Towards the physiological function of uric acid / B.F. Becker // Free Radic. Biol. Med. 1993. - V. 14. - № 6. - P. 615 - 613.

57. Bilodeau, J.F. Current concepts in the use of antioxidants for the treatment of preeclampsia / J.F. Bilodeau, C.A. Hubel. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. V. 25. - P. 742 - 750.

58. Brunet, A. Stress dependent regulation of FOXO transcription factors by the SIRT1 deacetylase / A. Brunet, L. Sweeney, J. Sturgill e.a. // Science.'- 2004. - V. 303. - P. 2011 - 2015.

59. Bugas, N. Immune regulatory role of nitric oxide within the central nervous system / N. Bugas, J. F. Drlfrassy, M. Tardien // Res. Immunol. - 1995. - V.146. - № 9. - P. 707 - 710.

60. Bunout, D. Nutrition and aging / D. Bunout, V. Cambiazo // Revista medica de chile. 1999. - V.127. -№ 1. - P. 82 - 88.

61. Burdon, R.N. Hydrogen peroxide in relation to proliferation and apoptosis in BNK 21 hamster fibroblasts / R.N. Burdon, V. Gill, D. Alliangana // Free Radic. Res. - 1996. - V.24. - P. 81 - 93.

62. Burton, G.J. Oxygen, early embryonic metabolism and free radical -mediated embryopathies / G.J. Burton, J. Hempstock, E. Jauniaux // Reprod. Biomed. 2003. V. 6. - P. 84 - 96.

63. Burton, G.J. Oxigen, the Janus gas; its effects on human placental development and function / G.J. Burton //J. Anat. 2009. - V.215 - P.27 - 35.

64. Chappell, L.C. A longitudinal study of biochemical variables in women at risk of preeclampsia / L.C. Chappell, P.T. Seed, A. Briley e.a. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 187. - P. 127 - 136.

65. Cheng, I.W. Hemin promoted peroxidation of erythrocyte membranes / I.W. Cheng, L.P. Zhang, F. Li // Blood. - 1991. - V.78. - № 10. - P. 404.

66. Chiu, D.T.Y. Peroxidative reactions in red cell biology. In: Pryor WA / D.T.Y. Chiu, B. Lubin, S.B. Shohet // Free Radicals in Biology. New York, Academic Press. 1982. - P. 115 - 160.

67. Chiu, D.T.Y. Lipid peroxidation in human red cells / D.T.Y. Chiu, F.A. Kuypers, B. Lubin // Semin. Hematol. 1989. - V.26. - P. 257 - 276.

68. Chiu, D.T.Y. Free radical and oxidative damage in human blood cells / D.T.Y. Chiu, T.Z. Liu //J. Biomedical Scienc. 1997. - № 4. - P. 256 - 259.

69. Christen, P. Urate oxidase in primate phylogenesis / P. Christen, W.C. Peackock, A.E. Christen, W.E. Wacker // Eur. J. Biochem. 1970. - V. 12. - P. 3 -5.

70. Dijkers, P. Forkhead transcription factor FKHR LI modulates cytokine - dependent transcriptional regulation of p27KIPl / P. Dijkers, R. Medema, C. Pals e.a. // Mol. Cell. Biol. - 2000. - V. 20. - P. 9138 - 9148.

71. Enien, W.M. Human ovarian granulose cells and follicular fluid indices: the relationship to oocyte maturity and fertilization in vitro / W.M. Enien, E. Chantler, M.W. Seif, M. Elstein // Hum. Reprod. 1998. - V. 13. - № 5. -P.1303-1306.

72. Eppig, J.J. Coordination of nuclear and cytoplasmic oocyte maturation in eutherian mammals / J.J. Eppig // Reprod. Fertil. Dev. -1996. V. 8. - P. 485 - 489.

73. Essers, M. FOXO transcription factor activation by oxidative stress mediated by the small GTPase Ral and JNK / M. Essers, S. Weijzen, A. de Vries -Smits e.a. // EMBO J. 2004. - V. 23. - P. 4802 - 4812.

74. Ezashi, Т. Low O2 tensions and the prevention of hES cells / T. Ezashi, P. Das, R.M. Roberts // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - V. 102. - P. 4783-4788.

75. Fischer, B. Oxygen tension in the oviduct and uterus of rhesus monkeys, hamsters and rabbits / B. Fischer, B.D. Bavister //Reprod. Fertil. 1993. -V.99-P.673-679.

76. Friedman, T.B. On the loss of uricolytic activity during primate evolution—I. Silencing of urate oxidase in a hominoid ancestor / T.B. Friedman, G.E. Polanco, J.C. Appold, J.E. Mayle // Сотр. Biochem. Physiol. 1985. - V. 81B.-P. 653-659.

77. Fridovich, I. Oxygen radicals, hydrogen peroxide, and oxygen toxicity 11. Fridovich // Free radicals in biology. New York: Acad. Press. 1976. - V.l. -P. 239-277.

78. Fridovich, I. Overview: biological sources of O2 ~ / I. Fridovich // Meth. Enzymol. 1984. - V.105. - P. 59 -61.

79. Fridovich, I. Superoxide dismutases. An adaptation to a paramagnetic gas /1. Fridovich //J. Biol. Chem. 1989. - V. 264. -№ 14. - P. 7761 - 7764.

80. Fried, R. Superoxide dismutase of mammalian nervous system / R. Fried, P. Mandel //J. Neurochem. 1975. - V. - 24. - № 3. - P. 433 - 438.

81. Fritzsche, R. Chemiluminescence microscopy reveals functional heterogeneity in single neutrophils undergoing oxygen burst / R. Fritzsche, A.L. De Week // Eur. J. Immunol. 1988. - V. 18. - № 5. - P. 817 - 820.

82. Fuchs, D.A. Effect of adrenaline and blood gas conditions on red cell volume and intra erythrocytic electrolytes in the carp, Cyprinus carpio / D.A. Fuchs, C. Albers //J. Exp. Biol. - 1988. - V. 137. - P. 457 - 476.

83. Grisham, M.B. Myoglobin catalyzes the oxidation of GHS using Admamyum stimulated production of hudrogen peroxide / M.B. Grisham // Circulation. 1989. - V.80. - № 4. - P. 11 - 29.

84. Graber, J. Allantoin in human plasma, serum, and nasal lining fluids as a biomarker of oxidative stress: avoiding artifacts and establishing real in vivo concentrations / J. Gruber, S.Y. Tang , A.M. Jenner , I. Mudway , A. Blomberg,

85. A. Behndig , K. Kasiman , C.Y. Lee , R.C.Seet, W.Zhang , C. Chen , F.J. Kelly ,

86. B.Halliwell// Redox Signal. 2009. - V.ll. -№> - 8. P.1767 - 1776.

87. Guskov, E.P. Genetic effects of hyperbaric oxygen therapy / E.P. Guskov, T.P. Shkurat, E.I. Shimanskaja, S.I. Guskova // Mutation research. -1990. -V. 241. -№ 1. P. 341-347.

88. Halliwell, B. Antioxidant characterization. Methodology and mechanism / B. Halliwell // Biochem. Pharmacol. 1995. - V.49. - P. 1341 -1348.

89. Halliwell, B. Can oxidative DNA damage be used as a biomarker of cancer risk in humans? Problems, resolutions and preliminary results from nutritional supplementation Studies / B. Halliwell // Free radical research. 1998. - V.29. - № 6. - P. 469 - 486.

90. Hellsten, Y. Allantoin formation and urate and glutathione exchange in human muscle during submaximal exercise / Y. Hellsten, M. Svensson, B. Sjodin e.a. // Free Radic. Biol. Med. 2001. - V. 31. -P.1313 - 1322.

91. Hicks, M. Identification of products from oxidation of uric acid induced by hydroxyl radical / M. Hicks, L.S. Wong, R.O. Day // Free Radic. Res. Commun. 1993. - V. 18. - P. 337 - 351.

92. Hung, Т.Н. A longitudinal study of oxidative stress and antioxidant status in women with uncomplicated pregnancies throughout gestation / Т.Н. Hung, L.M. Lo, Т.Н. Chiu e.a. // Reprod. Sci. 2010. - V. 4. - P. 401 - 409.

93. Jauniaux, E. Evaluation of respiratory gases and acid base gradients in fetal fluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks / E. Jauniaux, A. Watson, G.J. Burton // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - V. 184. - P. 998 - 1003.

94. Jauniaux, E. Physiological implications of the materno fetal oxygen gradient in human early pregnancy / E. Jauniaux, B. Gulbis, G.J. Burton // Reprod. Biomed. Online. - 2003. - V. 7. -№ 2. - P. 250-253.

95. Jauniaux, E. Placental related diseases of pregnancy: involvement of oxidative stress and implications in human evolution / E. Jauniaux, L. Poston, G.J. Burton // Hum. Reprod. Update. - 2006. - V.12. - P. 747 - 755.

96. Joenje, H. Oxygen induced cytogenetic instability in normal human lymphocytes / H. Joenje, A. Oostra // Hum. Genet. - 1986. - V. 74. - P. 438 - 440.

97. Kajihara, T. Differential Expression of FOXOl and F0X03a Confers Resistance to Oxidative Cell Death upon Endometrial Decidualization / T. Kajihara, M. Jones, L. Fusi e.a. // Mol. Endocrinol. 2006. - V. 20. - P. 2444 -2455.

98. Kharfi, A. Human chorionic gonadotropin (hCG) may be a marker of systemic oxidative stress in normotens ive and preeclamptic term pregnancies / A. Kharfi, Y. Giguere, P. De Grandpre e.a. // Clin. Biochem. 2005. - V. 38. - № 8. -P. 717-721.

99. Kilburna, H. Unsymmetrically substituted polyamine analogue induces caspase independent programmed cell death in Bel - 2 - overexpressing cells / H. Kilburna, P. Woster, R. Casero // Cancer. Res. - 1998. - V. 58. - P. 2711 -2714.

100. Mikami, T. Is allantoin in serum und urine a useful indicator of exercise induced oxidative stress in humans? / T. Mikami, K. Kita, S. Tomita, G. Qu, Y. Tasaki, A. Ito // Free Radic. Res. - 2000. - V. 32. - P. 235 - 244.

101. Koch, L.G. Evolution,atmospheric oxigen, and complex disease / L.G. Koch, S.L. Britton // Physiol. Genomics. 2007. - V. 30. - P. 205 - 208.

102. Kodaman, P. Endocrine regulated and protein kinase С -dependent generation of superoxide by rat preovulatory follicles / P. Kodaman, H.R. Behrman // Endocrinology. - 2001. - V. 142. - P. 687 - 693.

103. Kohen, R. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification / R.Kohen, A.Nyska // Toxicol. Pathology. 2002. - V. 30. - № 6. - P. 620 - 650.

104. Komar, A.A. The Ure3. Yeast Prion: from Genetics to biochemistry / A.A. Komar, R. Melki, C. Cullin // Biochemistry. 1999. - V. 64. - P. 1401 -1407.

105. Kuzin B. Nitric oxide regulates cell proliferation during Drosophila development / B. Kuzin, I. Roberts, N. Peunova, G. Enikolopo // Cell. 1996. -V.87.-P. 639-649.

106. Labied, S. Progestins regulate the expression and activity of the forkhead transcription factor FOXOl in differentiating human endometrium / S.1.bied, Т. Kajihara, P. Madureira e.a. I I Mol. Endocrinol. 2006. - V. 20. - P. 35 -44.

107. Lagendijk, J. The determination of allantoin, a possible indicator of oxidant status, in human plasma / J. Lagendijk, J.B. Ubbink, W.J. Vermaak // Chromatogr. Sci. 1995. - V.33. - P. 186 - 193.

108. Lissi, E.A. Visible chemiluminescence from rat brain homogenates undergoing autoxidation. П. Kinetics of the luminescence decay / E.A. Lissi, T. Caceres, L.A. Videla // Free Radic. Biol. Med. 1988. - V. 4. - № 2. - P. 93 - 97.

109. Loft, S. Markers of oxidative damage to DNA: Antioxidants and molecular damage / S. Loft, H.E. Poulsen // Oxidants and antioxidants. 1999. -V. 300. -P. 166-184.

110. Ma, S.W. A study of the effect of oral glucose loading on plasma oxidant: antioxidant balance in normal subjects/ S.W. Ma, B. Tomlinson, I.F. Benzie // Eur. J. Nutr. 2005. - V. 44. - P.250-254.

111. MacLean, P.D. Bilirubin as an antioxidant in micelles and lipid bilayers: its contribution to the total antioxidant capacity of human blood plasma / P.D. MacLean, E.C. Drake, L. Ross, C.Barclay //Free Radic. Biol.Med. 2007. -V. 43. -№ 4. - P. 600-609.

112. Many, A. Xanthine oxidase/dehydrogenase is present in human placenta / A. Many, A. Westerhausen Larson, A. Kanbour - Shakir, J.M. Roberts // Placenta. - 1996. - V. 17. - P. 361 - 365.

113. Mayer, M. Biochemical and biological aspects of the plasminogen activator system / M. Mayer // Clin. Biochem. 1990. - V. 23. - P. 197 - 211.

114. McCall, M.R. Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans? / M.R. McCall, B. Frei // Free radical biology and medicine. -1999. V.26. -№ 7 - 8. - P. 1034-1053.

115. Mendel, L. Chemical studies on growth/ L. Mendel, R. Mitchell // Amer. J. Physiol. 1907. - № 20. - P. 97 -116.

116. Mikami, T. Is allantoin in serum and urine a useful indicator of exercise induced oxidative stress in humans? / T. Mikami, K. Kita, S. Tomita e.a. // Free Radic. Res. - 2000. - V.32. - P. 235 - 244.

117. Mireles, L.C. Antioxidant and cytotoxic effects of bilirubin on neonatal erythrocytes / L.C. Mireles, M.A. Lum, P.A. Dennery // Pediatr Res. -1999. V. 45. - № 3. - P. 355 - 362.

118. Mootz, D. The ciystal structure of DL allantoin / D. Mootz // Acta Crystallogr. - 1965. - V. 19. - № 5. - P. 726 - 734.

119. Morgan, E.H. Serum and urine allantoin in pregnancy and lactation in the rat / E.H. Morgan, A. Hanson // Acta phvsiol. Scand. 1964. - V.60. - P. 164 -169.

120. Murerell, G.A.C. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free radicals / G.A.C. Murerell, M.J.O. Francis, L. Bromly // Biochem. 1990. -V. 265. -№3.- P. 659-665.

121. Mutlu -Turkoglu, U. Imbalance between lipid peroxidation and antioxidant status in preeclampsia / U. Mutlu - Turkoglu, E. Ademoglu, L. Ibrahimoglu e.a. // Gynecol. Obstet. Invest. - 1998. - V. 46. - № 1. - P. 37 - 40.

122. Myatt, L. Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta / L. Myatt // Placenta. 2010. - P. 66 - 69.

123. Neubauer, C. A Guide to the Qualitative and Quantitative analysis of the urine/ C. Neubauer // Ann. Chem. 1856. - №. 69 - P. 206 - 224.

124. Nishi, H. HTF 1 transactivates TGF - beta3 in trophoblast / H. Nislii, T. Nakada, M. Hokamura e.a. // Endocrinology. - 2004. - V. 145. - P. 4113 -4118.

125. Oda, M. Loss of Urate Oxidase Activity in Hominoids and its Evolutionary Implications / M. Oda, Y. Satta, O. Takenaka, N. Takahata // Mo I. Bio I. andEvol. 2002. - V.19. - P. 640 - 653.

126. Ong, C.Y. First trimester maternal serum free beta human chorionic gonadotropin and pregnancy associated plasma protein A as predictors of pregnancy complications / C.Y. Ong, A.W. Liao, K. Spencer e.a. // BJOG. 2000. -V. 107.-№10.-P. 1265-1270.

127. Onkoshi, A. Oxidation of 11 deoxycorticosterone in methanol with hemin and hydrogen peroxide / A. Onkoshi, K. Abe, Y. Kodera, Y. Inada // Agr. and Biol. Chem. - 1989. - V.53. -№ 7. - P. 2013-2014.

128. Ogihara, T. Allantoin / T. Ogihara, H. Ogihara, H. Tamai // Nippon Rinsho. 1999. - V. 57. - P.769 - 771.

129. Orowan, E. The origin of man / E. Orowan // Nature. 1955. - V. 175.-P. 683-684.

130. Ottosen, L.D. Observations on intrauterine oxygen tension measured by fibre optic microsensors / L.D. Ottosen, J. Hindkaer, M. Husth e.a. // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - V.13. - P. 380 - 385.

131. Packer, J.E. Free radical research and the society from radical research / J.E. Packer, A.J. Kettle // Chem. N.Z. 1994. - V.58. - № 4. - P. 14.

132. Patterson, R. Prooxidant and antioxidant properties of human serum ultrafiltrates toward LDL: important role of uric acid / R. Patterson, E. Horsley, D. Leake // Jornal of lipid Reseatch. 2003. - V. 44. - P. 512 - 521.

133. Pilbeam, D. Genetic and morphological records of the Hominoidea and Hominoid origins: a synthesis / D. Pilbeam // Mol. Phylogenet. Evol. 1996. -V. 5.-P. 155-168.

134. Plessinger, M.A. Pretreatment of human amnion — chorion with vitamins С and E prevents hypochlorous acid induced damage / M.A. Plessinger, J.R. Woods, R.K. Miller // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - V. 183. - P. 979 -985.

135. Poston, L. Vitamin С and vitamin E in pregnant women at risk for preeclampsia (VIP trial): randomised placebo controlled trial / L. Poston, A.L. Briley, P.T. Seed e.a. // Lancet. - 2006. - V. 367. - P. 1145.

136. Ramsey, E.M. Placental Vasculature and Circulation / E.M. Ramsey, M.W. Donner // Anatomy, Physiology, Radiology, Clinical Aspects, Atlas and Textbook. Stuttgart: Georg Thieme, 1980.

137. Rasanen, L.A. Accumulation of allantoin and uric acid in plasma of exercising trotters / L.A. Rasanen, T. Myllymaki, S. Hyyppa e.a. // Am. J. Vet. Res. 1993. - V. 54. -P. 1923 - 1928.

138. Reidy, J. Chromosome breakage in human lymphocyte culture in influenced by medium manipulation / J. Reidy, X. Thou, A. Chen //Amer. J. Hum.Genet. 1982. - V. 34. -№ 6. - P. 139(A).

139. Reidy, J. Influence of culture media on spontaneous chromosome breakage: effects of folic acid and methionine / J. Reidy, X. Thou, A. Chen // Environ. Mutagenes. 1984. - V. 6. - № 3. - P. 405 - 406.

140. Rodesch, F. Oxygen measurements in endometrial and trophoblastic tissues during early pregnancy / F. Rodesch, P. Simon, C. Donner, E. Jauniaux // Obstet. Gynecol. -1992. V. 80. - P.283 - 285.

141. Ruder, E.H. Oxidative stress and antioxidants: exposure and impact on female fertility / E.H. Ruder, T,J. Hartman, J. Blumberg, M.B. Goldman // Hum. Reprod. Update. 2008. - V. 14. - P. 345 - 357.

142. Ruder, E.H. Impact of oxidative stress on female fertility / E.H. Ruder, T J. Hartman, M.B. Goldman //Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2009. V. 21. -№3.-P. 219-222.

143. Sahnoun, Z. Free radicals: fundamental notions and methods of exploration. Part 2 / Z. Sahnoun, K. Jamoussi, K.M. Zeghal // Therapie. 1998. -V.53. - № 4. - P. 315 - 339.

144. Salkowski, E. Bildung von Allantoin sua Ham? / E. Salkowski // Ber. Chem. Ges. -1876. -№. EX. P. 719.

145. Scott, G.S. The role of uric acid in protection against peroxinitrite -mediated pathology / G.S. Scott, D.C. Hooper // Med. Hypotheses. 2001. - V. 56.-P. 95-100.

146. Selye, H. Forty years of stress research: principal remaining problems and misconceptions / H. Selye // Can. Med. Assoc J. 1976. - V. 115. - №.1. - P. 53 - 56.

147. Sevanian, A. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems / A. Sevanian, P. Hochstein // Ann. Rev. Nutr. 1985. - № 5. -P. 365-390.

148. Sevanian, A. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid / A. Sevanian, K.J.A. Davies, P. Hochstein // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - V. 54. - № 6. -P. 1129-1134.

149. Sferruzzi Perri, A. IGF - 2 mediates the effect of hypoxia on human cytotrophoblast outgrowth / A. Sferruzzi - Perri, C. Roberts // Proc. Soc. Reprod. Biol. - 2003. - V. 15. - P. 90.

150. Sies, H. Oxidative stress: from basic research to clinical application / H. Sies // Amer. J. Med. 1991. - V. 91. -P. 31 - 38.

151. Shigenaga, M.K. Urinaiy 8 hydroxy - 2' - deoxyguanosine as a biological marker of in vivo oxidative DNA damage / M.K. Shigenaga, C.J. Gimeno, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1989. - V.86. - P. 9697 -9701.

152. Stein, P.T. Oxidative stress early in pregnancy and pregnancy outcome / P.T. Stein, Т.О. Scholl, M.D. Schluter e.a. // Free Radic. Res. 2008. -V. 42. P. 841 -848.

153. Straughn, J. The purines and purine metabolism/ J. Straughn, A. Jones // Arch. Ital. De biol. 1907. - №. 6. - P. 245 - 254.

154. Sunters, A. Fox03a. transcriptional regulation of Bim controls apoptosis in paclitaxel treated breast cancer cell lines / A. Sunters, S. Fernandez de Mattos, M. Stahl e.a. // Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - P. 49795 - 49805.

155. Sugino, N. The role of oxygen radical mediated signaling pathways in endometrial function / N. Sugino // Placenta. - 2007. - V. 28. - P. 133 - 136.

156. Takada, Y. The degradation of urate in liver perioxsomes. Association of allantoinase with allantoicase in amphibian liver but not in fish and invertebrate liver / Y. Takada, T. Noguchi // Biol. Chem. 1983. - V. 258. - P. 4762 - 4764.

157. Takami, M. Antioxidants reversibly inhibit the spontaneous resumption of meiosis / M. Takami, S. Preston, V. Toyloy, H. Behrman // Am. J. Physiol. 1999. - V. 276. - P. 684 - 688.

158. Thibault, C. Mammalian oocyte maturation / C. Thibault, D. Szollosi, M. Gerard //Reprod. Nutr. Dev. 1987. - V. 27. - P. 865 - 896.

159. Toescu, V. Oxidative stress and normal pregnancy / V. Toescu, S.L. Nutall // Clin. Endocrin. -2002. V. 57. -P. 609 - 613.

160. Uyeno, D. The physical properties and chemical composition of human amniotic fluid / D. Uyeno // Amer. J. Physiol. 1917. - P. 77 - 103.

161. Vladimirov, Iu.A. Free radicals and antioxidants / Iu.A. Vladimirov // Vest. Ross. Akad. Med. Nauk. 1998. -№ 7. - P. 43 - 51.

162. Vural, P. Antioxidant defence in recurrent abortion / P. Vural, C. Akgul, A. Yildirim, M. Canbaz // Clin. Chim. Acta. 2000. - V. 295. - P. 169 -177.

163. Walker, J.J. Antioxidants and inflammatory cell response in preeclampsia / J.J. Walker // Seminars in Reprod. Endocrin. 1998. - V. 16. - № l.-P. 47-55.

164. Wang, Y. Antioxidant activities and mRNA expression of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase in normal and preeclamptic placentas / Y. Wang, S.W. Walsh // Soc. Gynecol. Invest. 1996. - V. 3. - P. 174 -184.

165. Watanabe, S. Uric acid, hominoid evolution, and the pathogenesis of salt sensitivity / S. Watanabe, D. - H. Kang, L. Feng e.a. // Hypertension. - 2002. -V. 40.-P. 355-366.

166. Watson, A. Variations in expression of copper/zinc superoxide dismutase in villous trophoblast of the human placenta with gestational age / A. Watson, M. Palmer, E. Jauniaux, G.J. Burton // Placenta. 1997. - V. 18. - P. 295 -299.

167. Watson, A. Susceptibility of human placental syncytiotrophoblast mitochondria to oxygen mediated damage in relation to gestational age / A. Watson, M. Palmer, J. Skepper e.a. // Clin. Endocrinol. Metabol. - 1998. - V. 83. -P.1697 - 1705.

168. Weels, G. The purines and perine metabolism of the human fetus and placenta / G. Weels, H. Corper // Amer. J.Physiol. 1909. - № 6. - P. 469 - 482.

169. Wendel, A. Enzymes: tools and targets / A. Wendel // Basel: Karger, 1988.-267 p.

170. Wiechowski, W. The presence of allantoin in the normal Menschenharn and its importance for assessing the human

171. Harnsaurestoffwechsels/ W. Wiechowski // Biochem. Z. 1909. - №19 - P. 368 -383.

172. Wiechowski, W. A contribution to the knowledge of the purine metabolism of the Apes / W. Wiechowski // Biochem. Z. 1910. - № 25 - P. 431.

173. Wohler, F. Concerning the modifications which particular organic materials undergo in their transition to the urine/ F. Wohler, F.T. Frerichs // Ann. Chem. Pharm. 1848. -№ 63. - P. 335.

174. Wohler, F. Untersuchungen iiber die Natur der Harnsaure/ F. Wohler, J. Liebig // Ann. Chem. Pharm. 1838. -№ 26 - P. 241 - 340.

175. Woods, J.R. Vitamins С and E: missing links in preventing preterm premature rupture of membranes? / J.R. Woods, M.A. Plessinger, R.K. Miller // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - V. 185. - P. 5 - 10.

176. Wu, X. Two independent mutatinal events in the loss of urate oxidase during hominoid evolution / X. Wu, D.M. Muzny, C.C. Lee, C.T. Caskey // Mol. Evol. 1992. - V. 34. - P. 78 - 84.

177. Wulf, D Principles derived from the study of simple skills do not generalize to complex skill learning / D. Wulf // Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - P. 47 - 95.

178. Yardim Akaydin, S. Oxidation of uric acid in rheumatoid arthritis: is allantoin a marker of oxidative stress? / S. Yardim - Akaydin, A. Sepici, Y. Ozkan, M. Torun, B. Simsek, V. Sepici // Free Radic Res. - 2004. - V. 38. - P. 623 - 628.

179. Yusa, T. Chromosomal and teratogenic effects of oxygen in the mouse / T. Yusa // Br. J. Anaesth. -1981. V.53. - P. 505 - 510.

180. Zamudio, S. Chronic hypoxia in vivo reduces placental oxidative stress / S. Zamudio, O. Kovalenko, J. Vanderlelie // Placenta. 2007. - P. 846 -853.

181. Zitnanova, I. Uric acid and allantoin levels in Down syndrome: antioxidant and oxidative stress mechanisms? / I. Zignatova, P. Korytar, O.I. Aruoma e.a. // Clin. Chim. Acta. - 2004. - V. 341. - P. 139 - 146. fj