Дифференцированный выбор антикоагулянтов на фоне применения гемостатических препаратов при эндопротезировании крупных суставов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Головко Лилия Сергеевна

• Головко Лилия Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Головко Лилия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндопротезирование суставов как высокотехнологичный способ хирургического лечения остеоартроза

1.2 Применение антикоагулянтных лекарственных средств при эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей

1.3 Гемостатическая профилактика при артропластике крупных суставов. Транексамовая кислота

1.4 Вопросы совместного применения гемостатических и антикоагулянтных

лекарственных средств при эндопротезировании суставов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общая характеристика больных

2.3 Краткая характеристика оперативного вмешательства

2.4 Методы исследования

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ И ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОЙ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЙ И АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКИ ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КРУПНЫХ СУСТАВОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

3.1 Схемы превентивного применения гемостатиков и антикоагулянтов

3.2 Структура послеоперационных тромбогеморрагических осложнений и оценка

влияния различных режимов фармакопрофилактики на риск их развития

ГЛАВА 4 АНАЛИЗ КОМОРБИДНОГО ФОНА ПАЦИЕНТОВ КАК ФАКТОРА РИСКА РАЗВИТИЯ ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КРУПНЫХ СУСТАВОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗИОГРАММЫ НА РАЗВИТИЕ ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ

ПОСЛЕ ЗАМЕНЫ КОЛЕННОГО ИЛИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВОВ

5.1 Динамика показателей гемостазиограммы в период стационарного лечения

5.2 Влияние исходного уровня параметров коагулограммы на риск развития

тромбозов и кровотечений в послеоперационном периоде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный выбор антикоагулянтов на фоне применения гемостатических препаратов при эндопротезировании крупных суставов»

Актуальность научного исследования

Эндопротезирование суставов - наиболее современный и эффективный метод лечения терминальной стадии остеоартроза [7, 193], являющееся хроническим дегенеративно-воспалительным заболеванием [44, 77, 89, 158]. В послеоперационном периоде, как наиболее жизнеугрожающие осложнения, в 4,360% случаев могут развиться тромбозы [13, 25, 33], а также кровотечения различной степени тяжести (вплоть до 20-40% от объема циркулирующей крови) [В.Б. Накопия и соавт., 2017]. Для предупреждения развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) широко применяются антикоагулянтные лекарственные средства (ЛС) [29], и у пациентов, нуждающихся в эндопротезировании, их назначение регламентировано соответствующими Российскими клиническими рекомендациями [60]. Также тактика профилактики ВТЭО после хирургического вмешательства приводится и в других отечественных (Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике ВТЭО) и зарубежных рекомендациях (American College of Chest Physicians, American Academy Orthopaedic Surgeons, National Institute for Health and Care Excellence, The Scottish Intercollegiate Guidelines Network, National Health and Medical Research Council) [61, 120, 137, 145, 198, 215]. В качестве медикаментозной профилактики осложнений геморрагического характера, традиционно, используют гемостатические ЛС [46]. Поскольку гемостатические и антикоагулянтные ЛС прямо противоположны по своим фармакодинамическим эффектам, их совместное применение для профилактики ранних послеоперационных тромбозов и кровотечений является сложным и актуальным вопросом фундаментальной и клинической фармакологии, в частности, у так называемых «трудных пациентов», то есть больных с коморбидными состояниями, дополнительно повышающих риск развития тех или иных осложнений.

Таким образом, исследования, направленные на изучение углубленных вопросов сочетанного назначения гемостатических и антикоагулянтных ЛС для профилактики послеоперационных тромбогеморрагических осложнений, особенного у коморбидных пациентов ортопедического профиля, нуждающихся в тотальном эндопротезировании крупных суставов, оптимизация применения вышеуказанных разнонаправленных препаратов, разработка конкретного алгоритма ведения таких больных, является перспективной темой для дальнейшего исследования.

Степень разработанности темы исследования

При проведении анализа источников литературы по изучаемой тематике можно сформулировать вывод о том, что, на сегодняшний день, в научном сообществе проблема совместного применения антифибринолитической и антикоагулянтной профилактики раскрыта не в полной мере. Так, в работе Fraval A. et а1. (2019), были представлены результаты двух исследований, демонстрирующие эффективность профилактического применения транексамовой кислоты вне зависимости от ЛС для профилактики тромбозов у пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава. Однако в работе не содержалась информация о развившихся осложнениях после операции, то есть безопасность применяемых ЛС не была освещена [126]. В исследовании НоигНег Н. et а1. (2018), был изучен вопрос осложнений, возникших на фоне совместного применения гемостатических и антикоагуляционных ЛС у пациентов с эндопротезированием. В частности, общее число послеоперационных осложнений, в том числе тромбозов и кровотечений, было выше у пациентов, получавших транексамовую кислоту по сравнению с пациентами без применения данного гемостатика. Несмотря на то, что разница в числе осложнений между пациентами не была значима, авторы указывают на некоторые ограничения в их работе (вариативность режима назначения транексамовой кислоты, критерии назначения пациентам транексамовой кислоты, недостаточный объем группы

сравнения) и рекомендуют с осторожностью интерпретировать результаты настоящего исследования [138]. Clavé A. et al. (2019) приводят данные о том, что транексамовая кислота в сочетании с ривароксабаном эффективнее снижала периоперационную кровопотерю после эндопротезирования тазобедренного сустава без увеличения осложнений тромботического характера по сравнению с пациентами, получавшими только ривароксабан (p<0,05) [113]. Другие исследователи постулируют, что совместная профилактика обозначенными группами ЛС не несет в себе повышенный риск тромбогеморрагических осложнений после замены крупных суставов [151, 212]. В Российских клинических рекомендациях «Профилактика ВТЭО в травматологии и ортопедии» [60] и «Российских клинических рекомендациях по диагностике, лечению и профилактике ВТЭО» [61] нет указаний о тактике ведения пациентов с комбинированной фармакопрофилактикой тромбогеморрагических осложнений.

Резюмируя, можно заключить, что отсутствие национальных клинических рекомендаций и малое раскрытие в научном сообществе вопроса выбора наиболее эффективной и безопасной комплексной профилактики тромбозов и кровотечений при эндопротезировании крупных суставов, в том числе у пациентов с коморбидной отягощенностью, обусловливает актуальность и целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Разработка риск-ориентированного алгоритма совместного применения антикоагулянтных и гемостатических ЛС у пациентов, подвергшихся тотальному эндопротезированию коленных или тазобедренных суставов, для минимизации вероятности развития послеоперационных тромбогеморрагических осложнений.

Задачи исследования

1. Оценка частоты возникновения осложнений тромботического и геморрагического характера, развившихся в раннем послеоперационном периоде после эндопротезирования коленного или тазобедренного суставов у пациентов, получавших сочетанную гемостатическую и антикоагулянтную профилактику.

2. Анализ структуры фармакопрофилактических схем совместного применения гемостатических и антикоагулянтных ЛС у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

3. Оценка влияния сопутствующей патологии и возраста пациентов на вероятность развития тромбозов и кровотечений в раннем послеоперационном периоде после замены коленного или тазобедренного суставов.

4. Проведение комплексной оценки гемостазиологических показателей в динамике и выявление дооперационных параметров, влияющих на вероятность развития тромбогеморрагических осложнений в послеоперационном периоде у пациентов, подвергшихся артропластике крупных суставов нижних конечностей.

5. Разработка рекомендаций для конкретизации назначения сочетанной фармакопрофилактики гемостатическими и антикоагуляционными ЛС для снижения риска развития тромбозов и кровотечений в раннем послеоперационном периоде у пациентов с тотальным эндопротезированием крупных суставов нижних конечностей.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые определена значимость влияния временного интервала между применением гемостатической и антикоагулянтной профилактики на частоту развития тромбогеморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Впервые определено влияние как коморбидной патологии, так и дооперационных показателей коагулограммы на развитие тромботических и геморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде у пациентов, получающих совместную профилактику гемостатиками и антикоагулянтами после замены коленного или тазобедренного суставов.

Впервые разработан риск-ориентированный алгоритм назначение сочетанной фармакопрофилактики гемостатическими и антикоагуляционными ЛС для снижения риска развития тромбозов и кровотечений в раннем послеоперационном периоде после тотального эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что, несмотря на широкое использование транексамовой кислоты, в том числе в рамках данного ретроспективного исследования, ее применение в качестве гемостатического ЛС в раннем послеоперационном периоде у пациентов после эндопротезирования коленных или тазобедренных суставов ассоциировано с большей частотой развития тромбозов, особенно при временном интервале между гемостатиками и антикоагулянтами менее 18 ч.

Выделены схемы антикоагулянтной профилактики, при которых развился больший процент тромбогеморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде после замены крупных суставов нижних конечностей.

Продемонстрирована важность такого параметра, как временной интервал между назначением гемостатической и антикоагуляционной профилактики и необходимость его соблюдения для минимизации рисков развития ранних послеоперационных осложнений после артропластики коленного или тазобедренного суставов.

Определено влияние коморбидного фона и исходных показателей гемостазиограммы на риск развития тромбозов и кровотечений в раннем

послеоперационном периоде у пациентов после тотального эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей.

На основе полученных данных разработан риск-ориентированный алгоритм, конкретизирующий тактику ведения пациентов с факторами риска различной природы и оптимизирующий методику совместного назначения антикоагулянтных и гемостатических лекарственных средств, в целях минимизации рисков развития тромбозов и кровотечений в раннем послеоперационном периоде после эндопротезирования тазобедренных или коленных суставов. Результаты исследования могут быть использованы в практике работы врачей-травматологов-ортопедов.

Методология и методы диссертационного исследования

Методы научного познания, их последовательное применение, являются методологической основой диссертационной работы. В соответствии с двумя главными принципами научного познания - оценочного и познавательного, выделяются и два главных раздела исследования - теоретический и практический. Теоретический раздел заключается в проведении анализа литературы по изучаемому нами вопросу применения антикоагулянтных ЛС, на фоне гемостатических, у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей. Практический раздел был необходим для подтверждения научной гипотезы и заключался в нескольких этапах.

Исследование носило ретроспективный характер. В первую очередь, проводился отбор историй болезни с учетом критерий включения и исключения. Далее проводился анализ использованных антикоагулянтов и гемостатиков, разделение пациентов на группы (гр.) с учетом временного интервала (ВИ) между последним назначением гемостатического ЛС и первым применением антикоагулянта. В процессе работы оценивалась частота и структура тромбогеморрагических осложнений, развившихся в раннем послеоперационном периоде. Следующим этапом исследования явился анализ факторов риска и

гемостазиологических показателей пациентов, а также оценка их влияния на развитие тромбогеморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде.

Пациенты 1 и 2 гр. подразделялись на возрастные категории в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения. У каждого пациента учитывалось наличие или отсутствие сопутствующих нозологических единиц. Для оценки почечной функции у пациентов оценивался такой показатель, как креатинин (мкмоль/л) до операции с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле СКО-ЕР1 (мл/мин/1,73 м2). Всем пациентам производился расчет индекса массы тела (ИМТ) с учетом стандартов его интерпретации [ 9]. ИМТ рассчитывался по формуле: масса (кг)/рост2 (м2). Исследование коагуляционного гемостаза заключалось в анализе таких показателей, как: 1) активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); 2) протромбиновое время (ПВ); 3) концентрация фибриногена (Фг); 4) международное нормализованное отношение (МНО); 5) количество тромбоцитов (Тц). Референсные значения (норма): АЧТВ - 22,5-35,5 сек.; ПВ - 11-15 сек.; Фг - 2,74,013 г/л; МНО - 0,82-1,11 усл. ед.; Тц - 180-320*109. Мониторинг указанных параметров осуществляли до операции, на 1 -е и 2-е сутки после операции и при выписке.

Для факторов риска (сопутствующей патологии, возраста, ИМТ, СКФ и исходных показателей коагулограммы), продемонстрировавших свое влияние на развитие тромбогеморрагических осложнений рассчитывались относительный риск (ОР) и границы 95% доверительного интервала (ДИ). Анализ влияния факторов риска производился отдельно для тромбозов и кровотечений в 1 и 2 гр. Отдельно для мужчин и женщин 1 и 2 гр. производился расчет ОР и ДИ дооперационных параметров гемостазиограммы.

Положения, выносимые на защиту

1. Для минимизации тромбогеморрагических осложнений в раннем послеоперационном периоде после замены коленного или тазобедренного сустава у пациентов, имеющих факторы риска различной природы, следует соблюдать временной интервал между назначением гемостатических и антикоагулянтных ЛС не менее 18 ч., особенно в случаях применения транексамовой кислоты и НМГ.

2. У пациентов, получающих сочетанную гемостатическую и антикоагуляционную фармакопрофилактику после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей, независимо от пола, для профилактики тромбозов в раннем послеоперационном периоде, необходимо учитывать такие сопутствующие факторы риска, как: ожирение 2 степени, инфаркт миокарда в анамнезе, патология вен, снижение почечной функции и старческий возраст, а для профилактики развития кровотечений принимать во внимание возраст пациентов старше 75 лет.

3. Среди пациентов женского пола, получающих сочетанную гемостатическую и антикоагуляционную профилактику после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей, для профилактики тромбозов в раннем послеоперационном периоде, необходимо учитывать дооперационный уровень МНО и АЧТВ.

4. Для минимизации риска развития кровотечений после эндопротезирования, среди мужчин и женщин, необходимо учитывать АЧТВ выше референсных значений до операции и отдельно для женщин - сниженный дооперационный уровень Фг и Тц.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности проведенного диссертационного исследования определяется большим числом больных, включенных в анализ, а также

использованием современных медико-биологических методов статистической обработки полученных нами данных. Результаты, которые были получены нами в ходе проведенного исследования, согласуются с современными взглядами научного сообщества, изложенными в российской и мировой литературе.

Результаты диссертационного исследования получили апробацию в докладах, сделанных на следующих конференциях: IV межрегиональная научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы артрологии. Проблемы дифференциальной диагностики, лечения и реабилитации» (Ростов-на-Дону, 2018), тема доклада: «Анализ эффективности применения комбинации антикоагулянтов на фоне приёма гемостатических препаратов при эндопротезировании крупных суставов»; 76-ая международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2018), тема доклада: «Анализ временного интервала между гемостатическими препаратами и антикоагулянтами с эндопротезированием крупных суставов»; VI International Scientific and Practical Conference «International Trends in Science and Technology» (Warsaw, Poland, 2018), тема доклада: «Совместное применение гемостатических препаратов и антикоагулянтов при тотальном эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей»; Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Аспирантские чтения - 2018: Исследования молодых ученых в решении актуальных проблем медицинской науки и практики» (Самара, 2018), тема доклада: «Совместное использование антитромботических и гемостатических препаратов при эндопротезировании крупных суставов»; V межвузовская межрегиональная научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы артрологии. Проблемы дифференциальной диагностики, лечения и реабилитации» (Ростов-на-Дону, 2019), тема доклада: «Совместное назначение антикоагулянтов и гемостатических препаратов при тотальном эндопротезировании коленных и тазобедренных суставов»; V Всероссийская конференция молодых ученых и студентов с

международным участием «Volgamedsrience» (Нижний Новгород, 2019), тема доклада: «Анализ временного диапазона при совместном использовании антикоагулянтов и гемостатических препаратов у пациентов с тотальным эндопротезированием суставов»; 77-ая международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2019), тема доклада: «Применение комбинированной антикоагулянтной и гемостатической терапии у пациентов после эндопротезирования крупных суставов»; XVI научно-практическая межрегиональная заочная конференция «Биомедицина и биомоделирование» (Москва, 2020), тема доклада: «Сочетанная профилактика тромбозов и геморрагических осложнений у пациентов после замены коленного или тазобедренного суставов»; 79-ая международная научно-практическая конференция молодых ученых и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Волгоград, 2021), тема доклада: «Минимизация рисков развития тромбозов и кровотечений у пациентов после эндопротезирования крупных суставов нижних конечностей»; XVII научно-практическая межрегиональная заочная конференция «Биомедицина и Биомоделирование» (Москва, 2021), тема доклада: «Влияние исходных параметров коагулограммы и временного интервала между гемостатиками и антикоагулянтами на риск развития тромбогеморрагических осложнений после эндопротезирования крупных суставов».

Апробация диссертационной работы состоялась «27» декабря 2021 г. на совместном заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии и научно-координационного Совета «Научно-организационные проблемы фармакологии и фармации» ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России (протокол № 1 от 27.12.2021).

Внедрение результатов научных исследований

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную работу травматолого-ортопедического отделения ГБУ РО «РОКБ», отделения травматологии и ортопедии №1 клиники ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России и могут быть использованы в клинической практике врачей травматологов-ортопедов. Результаты диссертационного исследования внедрены в учебную и научно-исследовательскую деятельность кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России. Внедрение результатов диссертационной работы подтверждается соответствующими актами внедрения.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 29 научных работ, в том числе 5 - в центральных рецензируемых изданиях и журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России, из них 1 статья индексируется в международной реферативной базе данных и системе цитирования Scopus.

Личный вклад автора

В диссертационном исследовании личный вклад автора заключался в непосредственном участии в проведении всех этапов диссертационной работы. Прежде всего, это подведение теоретической базы для обоснования научной гипотезы исследования, определение цели и задач работы. Затем - реализация практического этапа исследования: сбор материала, анализ историй болезни, статистическая и аналитическая обработка накопленных данных. И в завершении - изложение результатов исследования в научных публикациях и обсуждение их в процессе апробации диссертационной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц, иллюстрирована 7 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Список литературы включает в себя 227 источников, из них 91 отечественных и 136 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндопротезирование суставов как высокотехнологичный способ хирургического лечения остеоартроза

На сегодняшний день, как отмечает Всемирная Организация Здравоохранения, наблюдается тенденция к росту числа населения в мире и доли людей пожилого возраста в нем. Постепенно меняется и структура заболеваемости, смещаясь в сторону нозологий с хроническим течением. Одним из таких заболеваний является остеоартроз (ОА). ОА является хроническим дегенеративно-воспалительным заболеванием, в основе которого лежит поражение всех компонентов сустава, не только хряща, но и субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц [ 44, 51, 77, 89, 158]. ОА достаточно распространенная нозологическая единица. Частота встречаемости ОА в России, по различным данным литературы, составляет 6,43% - 12% случаев [24] и достигает 13-15% [7, 76]. За рубежом частота встречаемости ОА регистрируется на уровне 30% [99, 207]. Сегодня, в 21 веке, ревматологи отмечают настоящую эпидемию ОА [82]. По данным медицинской статистики, артроз чаще всего развивается в возрасте старше 40-45 лет [71]. Отмечается значимое влияние возраста пациента, как независимого фактора риска, на степень выраженности рентгенологических изменений, соответствующих ОА. В возрастной группе младше 40-45 лет, IV стадия ОА регистрируется реже (около 20%), чем в пожилой когорте населения [53]. В 50% случаев обнаруживают изменения рентгенологической картины, характерной для ОА, среди пациентов 55 лет, а у пациентов старше 75 лет - в 80% случаев [71].

ОА является междисциплинарной проблемой, и врачи разных специальностей принимают участие в ее решении [63]. При лечении ОА применяются как медикаментозные (противовоспалительная терапия, структурно -модифицирующая терапия, плазма, обогащенная тромбоцитами), так и немедикаментозные (изменение образа жизни, физические упражнения,

образовательные программы) способы лечения [41, 139]. Однако консервативные методы терапии не приводят к полному выздоровлению пациента, что обуславливает дальнейшую потребность в оперативном лечении. Тотальное эндопротезирование суставов, как наиболее эффективный метод лечения тяжелого ОА, необходимо для восстановления нарушенной анатомической и функциональной целостности сустава, а также купирования боли и расширения у пациента двигательного режима [7, 157, 193].

Замена коленных и тазобедренных суставов, на сегодняшний день, становится все более распространенным видом оперативного лечения, помогающим пациентам с ОА вернуться к активной жизни [30]. В течение последних лет во всем мире отмечался рост числа операций по замене суставов. Например, в Австрии, с 2009 по 2015 гг. была зафиксирована тенденция к увеличению количества операций по артропластике тазобедренного сустава (на 14%) и коленного сустава (на 13%), и составила на 2015 г. 18 тыс. и 17 тыс., соответственно [164]. В 2014 г. в США было проведено около 300 тыс. артропластик тазобедренного сустава. Предполагается, что к 2030 г. количество подобных операций на тазобедренном суставе составит 4,4 млн. [17], а на коленном - 3,5 млн. [184]. Схожую тенденцию можно отметить и в России. Так, в 2012 г. было выполнено 72 тыс. операций по тотальному эндопротезированию крупных суставов, в 2014 г. - уже 100 тыс. [50], а в 2017 г. - 113220 подобных оперативных вмешательств [19]. В соответствии с данными медицинской статистики, ОА коленных суставов чаще диагностируется у женщин [53], в то время как в частоте выявления ОА тазобедренных суставов или не выделяют значимых гендерных отличий или отмечают, что чаще эта нозологическая единица регистрируется среди лиц мужского пола [7].

Ортопедические оперативные вмешательства сопряжены с определенным риском развития осложнений. Достаточно часто регистрируемое последствие артропластики крупных суставов - это нестабильность компонентов эндопротеза: по данным медицинской статистики, у 29-53% пациентов может развиться подобное осложнение [79]. За рубежом, в разных центрах эндопротезирования,

частота развития перипротезных инфекционных осложнений колеблется от 1 до 3% [106]. В России послеоперационные нагноения эндопротеза наблюдаются в 0,5-3% случаев при замене коленного сустава [3] и 0,3-1% при артропластике тазобедренного сустава [34], однако по некоторым источникам литературы, частота периимплантной инфекции достигает 6% [10]. Анализируя частоту развития тромботических осложнений, можно отметить, что у 4,3-60% больных послеоперационный период может осложниться тромбозом глубоких вен (ТГВ) голени, а в 18-36% случаях отмечается проксимальный тромбоз. Также отдельно у 0,9-28% пациентов фиксируют тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которая в 0,1-2% случаях приводит к летальному исходу [13, 25, 33]. Кроме этого, тотальное эндопротезирование крупных суставов нижних конечностей может осложниться массивной кровопотерей (до 20-40% от объема циркулирующей крови) [46]. При артропластике коленного сустава объем кровопотери составляет от 570 до 2500 мл [81]. А при эндопротезировании тазобедренного сустава объем кровопотери, в среднем, колеблется от 670 до 1040 мл [32]. Гематома послеоперационной раны, в среднем, развивается в 4% случаев [174]. Однако, на развитие геморрагических осложнений может влиять антикоагулянтная терапия, в некоторых исследованиях частота кровотечений достигала 28-45% [174, 132]. Одним из редких осложнений эндопротезирования является рецидивирующий гемартроз, частота развития которого составляет 0,3% - 0,65% [221].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Головко Лилия Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, В. В. Вариабельность стандартов диагностики, профилактики и лечения венозных тромбозов у пациентов в травматологии и ортопедии / В. В. Агаджанян, И. В. Власова, С. В. Власов // Политравма. - 2016. -№ 1. - С. 57-62.

2. Анализ осложнений эндопротезирования коленного сустава / А. В. Алабут, В. Д. Сикилинда, С. Г. Чесников [и др.] // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2015. - Т. 185, № 1.

- С. 96-100.

3. Алабут, А. В. Влияние коморбидности на выбор тактики лечения пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата / А. В. Алабут, В. Д. Сикилинда // Главный врач Юга России. - 2016. - Т. 49, № 2. - С. 35-40.

4. Алексеева, Л. И. Рекомендации по ведению больных остеоартрозом коленных суставов в реальной клинической практике / Л. И. Алексеева // Лечащий врач. - 2015. - № 1. - С. 64-64.

5. Алексеева, Л. И. Ведение остеоартрита с коморбидностью в общей врачебной практике (клинические рекомендации) / Л. И. Алексеева, Наумов А. В. // ДокторРу. - 2017. - Т. 134, № 5. - С. 51-69.

6. Эффективность и безопасность диацереина у пациентов с остеоартритом коленных суставов / Л. И. Алексеева, Н .Г. Кашеварова, Е. А. Таскина [и др.] // Современная ревматология. — 2017. — Т. 11, № 3. — С. 50-57.

7. Алексеева, Л. И. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение / Л. И. Алексеева, Е. А. Таскина, Н. Г. Кашеварова // Современная ревматология. - 2019.

- Т. 13, № 2. - С. 9-21.

8. Антропова, И. П. Система гемостаза после эндопротезирования коленного сустава при антитромботической профилактике прямым ингибитором тромбина дабигатраном / И. П. Антропова, И. Л. Шлыков, Н. Л. Кузнецова // Гений ортопедии. - 2011. - № 4. - С. 90-96.

9. Араньязова, Э. Р. Ожирение как медико-социальная проблема современного здравоохранения / Э. Р. Араньязова, И. В. Трач // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 4. - С. 677-677.

10. Белов, Б. С. Инфекция протезированного сустава: современные подходы к диагностике и лечению / Б. С. Белов, С. А. Макаров, Е. И. Бялик // Антибиотики и химиотерапия. - 2015. - Т. 60, № 1-2. - С. 47-52.

11. Богачев, В. Ю. Низкомолекулярные гепарины во флебологической практике: в фокусе парнапарин / В. Ю. Богачев, Б. В. Болдин, С. В. Родионов // Лечебное дело. - 2019. - № 2. - С. 80-89.

12. Национальный стандарт Российской Федерации. ГОСТ Р 56377-2015. Клинические рекомендации (протоколы лечения). Профилактика тромбоэмболических синдромов / С. А. Божкова, А. Ю. Буланов, Т. В. Вавилова [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2015. - № 7-8. - С. 2868.

13. Все ли мы знаем о профилактике венозных тромбоэмболических осложнений после больших ортопедических операций? / С. А. Божкова, А. Р. Касимова, В. Б. Накопия, Н. Н. Корнилов // Травматология и ортопедия России. -2018. - Т. 24, № 1. - С. 129-143.

14. Бокарев, И. Н. Антикоагулянты сегодня / И. Н. Бокарев // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94, № 1. - С. 5-9.

15. Бокерия, Л. А. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) / Л. А. Бокерия, И. И. Затевахин, А. И. Кириенко // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 4 выпуск 2. - С. 2-52.

16. Бокерия, О. Л. Откажемся ли мы от варфарина? / О. Л. Бокерия, Т. И. Копалиани // Анналы аритмологии. - 2016. - Т. 13, № 2. - С. 87-95.

17. Маршрутизация взрослых пациентов с патологией тазобедренного и коленного суставов / Е. В. Вебер, Т. Н. Воронцова, А. С. Богопольская, Ю. А. Безгодков // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 2.

[Электронный ресурс]. URL: http://www.science-

education.ru/ru/article/view?id=26314 (дата обращения 22.07.2021).

18. Влияние транексамовой кислоты на объем кровопотери и риск развития тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании коленного сустава / С. В. Власов, Т. А. Галятина, И. В. Власова, Н. Ф. Сафронов // Политравма. - 2014. - №2. - С. 15-20.

19. Эндопротезирование тазобедренного и коленного суставов: показания к операции / А. А. Вороков, П. И. Бортулев, В. М. Хайдаров [и др.] // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2020. - Т. 8, № 3. - С. 355-363.

20. Стратификация факторов риска развития тромбоэмболических осложнений у пациентов травматолого-ортопедического профиля / Г. Ш. Голубев, С. С. Сасько, С. С. Бачурин, Д. П. Березовский // Медицинский вестник Юга России. - 2018. - № 3. - С. 17-28.

21. Гуляихина, Д. Е. Влияние варфарина, гепарина и новых пероральных прямых антикоагулянтов (дабигатрана этексилата, ривароксабана, апиксабана) на уровень факторов свертывания: V, VII, VIII, IX, XII, Wf / Д. Е. Гуляихина // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2019. - Т. 11, № 1. - С. 79-92.

22. Ожирение / И. И. Дедов, Н. Г. Мокрышева, Г. А. Мельниченко [и др.] // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 4. - С. 311-325.

23. Добровольский, Ф. Целесообразность профилактического применения транексамовой кислоты в хирургической практике / Ф. Добровольский // Вестник экстренной медицины. - 2017. - № 3. - С. 83-87.

24. Дубровин, Г. М. Система комплексного лечения и реабилитации больных деформирующим остеоартрозом коленных суставов: дисс. ... д-ра мед. наук: 14.00.22 / Дубровин Григорий Меделевич. — Москва, 2003. — 235 c.

25. Ершов, Д. С. Профилактика и лечение тромбозов глубоких вен нижних конечностей при эндопротезировании тазобедренного сустава (обзор литературы) / Д. С. Ершов, С. С. Копёнкин, А. В. Скороглядов // Вестник

Российского государственного медицинского университета. - 2015. - № 3. - С. 14-19.

26. Новые пероральные антикоагулянты в структуре тромбопрофилактики на фоне рутинного использования транексамовой кислоты при эндопротезировании тазобедренного сустава / Т. А. Жирова, М. С. Лыков, М. Н. Зырянов, В. Н. Бабушкин // Анестезиология и реаниматология. - 2014. - Т. 59, № 6. - С. 34-38.

27. Гепарин: современные вопросы терапии / Л. В. Заклякова, Е. Г. Овсянникова, И. З. Китиашвили [и др.] // Астраханский медицинский журнал. -2018. - Т. 13, № 1. - С. 14-22.

28. Эффективность фармакопрофилактики тромбозов глубоких вен нижних конечностей при ортопедических операциях / А. В. Зверьков, Н. Д. Гречанюк, А. В. Овсянкин, Д. А. Решедько // Opinion Leader. - 2018. - №2. - С. 80-84.

29. Зиатдинов, Б. Г. Современные возможности профилактики тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей / Б. Г. Зиатдинов, И. Ф. Ахтямов, Р. И. Садыков // Практическая медицина. - 2015. - Т. 1, № 4 (89). - С. 66-70.

30. Зыкин, А. А. Корригирующие остеотомии в лечении деформирующего артроза коленного сустава: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.15 / Зыкин Андрей Анатольевич. - Нижний Новгород, 2015. - 155 с.

31. Иванова, А. В. Остеоартрит у коморбидных пациентов / А. В. Иванова, М. К. Курбанмагомедов, К. Т. Фан // Ученые записки Новгородского государственного университета. - 2018. - Т. 17, № 5. - С. 16-16.

32. Каплунов, О. А. Баланс методов гемостаза и антикоагулянтной терапии при эндопротезировании тазобедренного сустава / О. А. Каплунов, И. В. Михин, С. Н. Бирюков // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2016. - № 6. - С. 77-82.

33. Влияние фармакологической тромбопрофилактики, турникета и дренирования на геморрагические осложнения в ранние сроки после

эндопротезирования коленного сустава: предварительные результаты / А. Р. Касимова, С. А. Божкова, Р.М. Тихилов [и др.] // Травматология и ортопедия России. - 2019. - Т. 25, № 3. - С. 70-80.

34. Тактика лечения инфекционных осложнений после эндопротезирования тазобедренного сустава / Р. Н. Комаров, В. Н. Митрофанов, А. В. Новиков, С. Б. Королёв // Травматология и ортопедия России. - 2016. - Т. 22, № 4. - С. 25-34.

35. Риск развития послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений у пожилых больных / Н. М. Краснова, Д. А. Сычев, Т. Н. Александрова, А. И. Венгеровский // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 85-93.

36. Краснова, Н. М. Коморбидные состояние у пожилых пациентов травматолого-ортопедического профиля / Н. М. Краснова, А. И. Венгеровский, Т.

H. Александрова // Вестник Северо -Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. - 2019. - Т. 15, № 2. - С. 48-56.

37. Крюков, Е. В. Возрастные изменения системы гемостаза / Е. В. Крюков, Т. С. Паневин, Л. В. Попова // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98, №

I. - С. 9-12.

38. Система активатора плазминогена урокиназного типа в норме и при жизнеугрожающих процессах (обзор) / Е. В. Кугаевская, Т. А. Гуреева, О. С. Тимошенко, Н. И. Соловьева // Общая реаниматология. - 2018. - Т. 14, № 6. - С. 61-79.

39. Куликов, В. А. Фремингемское исследование Сердца: 65 лет изучения причин атеросклероза / В. А. Куликов // Вестник ВГМУ. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 16-24.

40. Ожирение в России: современный взгляд под углом социальных проблем / И. В. Лескова, Е. В. Ершова, Е. А. Никитина [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2019. - Т. 16, № 1. - С. 20-26.

41. Лисицына, Е. М. Современный подход к патогенезу, диагностике и лечению остеоартроза коленного сустава / Е. М. Лисицына, М. П. Лисицын, А. М. Заремук // Эндоскопическая хирургия. - 2016. № 6. - С. 57-67.

42. Мельникова, Ю. С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю. С. Мельникова, Т. П. Макарова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - Т. 96, № 4. - С. 659-665.

43. Мишустина, Н. Н. Анализ распространенности венозного тромбоза у травматологических и ортопедических больных и методов прогнозирования рисков его развития / Н. Н. Мишустина // Актуальные направления научных исследований: от теории к практике: материалы VIII Междунар. науч.-практ. конф. (Чебоксары, 8 мая 2016 г.). В 2 т. Т. 1 / редкол.: О.Н. Широков [и др.] -Чебоксары: ЦНС «Интерактив плюс», 2016. - С. 81-85. - ISSN 2412-0510.

44. Мустафин, Р. Н. Молекулярные механизмы развития остеоартроза / Р. Н. Мустафин, Э. К. Хуснутдинова // Лечебное дело. - 2015. - № 3. - С. 86-92.

45. Надеев, А. А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у ортопедических больных / А. А. Надеев, С. В. Иванников // Клиническая геронтология. - 2006. - Т. 12, № 8. - С. 71-75.

46. Скрытая кровопотеря после тотального эндопротезирования колленого сустава на фоне комплексной антикоагулянтной тромбопрофилактики / В. Б. Накопия, Н. Н. Корнилов, С. А. Божкова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 6. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27272. (дата обращения 22.08.2021).

47. Насонов, Е. Л. Ревматические заболевания и мультиморбидность / Е. Л. Насонов, А .В. Гордеев, Е.А. Галушко // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87. - № 5. - С. 4-9.

48. Опыт эндопротезирования суставов и рекомендации по периоперационному ведению / Н. С. Николаев, Н. В. Безлюдная, С. Н. Дидиченко, Л. Р. Кадырова // Практическая медицина. - 2014. - Т. 81, № 5. - С. 92-96.

49. Особенности ранней реабилитации больных пожилого возраста после эндопротезирования коленного сустава / А. В. Новиков, М. А. Щедрина, Д. С. Каратаева, А. С. Мартьянов // Трудный пациент. - 2018. - Т. 16, № 6. - С. 42-45.

50. Новикова, Н.А. Варфарин: место в современной антикоагулянтной терапии / Н. А. Новикова, А. Н. Воловченко // Атеротромбоз. - 2016. - № 1. - С. 50-58.

51. Общероссийская общественная организации «Ассоциация ревматологов России» Association of rheumatologists of Russia // Клинические рекомендации по диагностике и лечению остеоартроза. - 2013. - [Электронный ресурс]. - URL: https://pharm-spb.ru/docs/lit/Revmatologia_Rekomendazii%20po%20diagnostike%20i%20lecheniyu %20osteoartroza%20(ARR,%202013).pdf (дата обращения 22.08.2021).

52. Пасечник, И. Н. Использование новых оральных антикоагулянтов в хирургии / И. Н. Пасечник // Хирургия. - 2016. - № 2. - С. 72-75.

53. Анализ распространенности и факторов риска развития остеоартрита в популяции / О. О. Портянникова, С. М. Цвингер, А. В. Говорин, Е. Н. Романова // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 105-111.

54. Пшеницына, Е. В. Местное применение транексамовой кислоты при эндопротезировании коленного сустава / Е. В. Пшеницына, В. И. Загреков, Е. Е. Малышев // Травматология и ортопедия России. - 2016. - Т. 22, № 4. - С. 16-24.

55. Рекомендации ESC/ESA по предоперационному обследованию и ведению пациентов при выполнении внесердечных хирургических вмешательств 2014 / Рабочая группа по предоперационному обследованию и ведению пациентов при выполнении внесердечных хирургических вмешательств Европейского Общества Кардиологов (ESC) и Европейского Общества Анестезиологов (ESA) // Российский кардиологический журнал. — 2015. — Т. 20, № 8. — С. 7-66.

56. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_34343.htm. (дата обращения 3.09.2021).

57. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_6095.htm. (дата обращения: 15.09.2021).

58. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1290.htm. (дата обращения 3.09.2021).

59. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_43277.htm. (дата обращения 15.09.2021).

60. Российские клинические рекомендации «Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии» // Травматология и ортопедия России. - 2012. - Т. 63, № 1. - Приложение. - С. 2-24.

61. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике ВТЭО // Флебология. - 2015. - Т. 9, № 4. - Выпуск 2. - С. 2-52.

62. Анализ риска тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании суставов в раннем послеоперационном периоде у пациентов пожилого возраста / Д. И. Рязанцев, М. Ю. Прохорова, А. Д. Ченский [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2015. -Т. 56, № 4. - С. 97-101.

63. Светлова, М. С. Остеоартроз тазобедренного сустава: клиника, диагностика, подходы к лечению / М. С. Светлова // Современная ревматология. -2013. - № 1. - С. 46-50.

64. Комплексная профилактика ранних тромбоэмболий и кровотечений после эндопротезирования крупных суставов / А. Б. Слободской, А. В. Кулигин, В. В. Рубан [и др.] // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, №11. - С. 50-53.

65. Спасов, А. А. Гликирование белков при сахарном диабете и возможности его фармакологической коррекции (обзор) / А. А. Спасов, О. А. Соловьева, В. А. Кузнецова // Химико-фармацевтический журнал. - 2017. - Т. 51, № 6. - С. 3-7.

66. Суковатых, Б. С. Результаты профилактики венозного тромбоэмболизма после ортопедических операций / Б. С. Суковатых, М. Б. Суковатых, С. О. Перьков // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2017. - Т. 176, № 5. - С. 16-20.

67. Эффективность и безопасность новых оральных антикоагулянтов в профилактике венозного тромбоэмболизма после ортопедических операций и их

влияние на последующее качество жизни больных / Б.С. Суковатых, С.В. Иванов, М.Б. Суковатых [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 403-407.

68. Практические аспекты применения апиксабана в клинической практике: взгляд клинического фармаколога / Д. А. Сычев, И. И. Синицина, Г. Ю. Захарова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 2. - С. 209-216.

69. Антитромботическая терапия в пожилом и старческом возрасте: согласованное мнение экспертов / О. Н. Ткачева, Н. К. Рунихина, Н. М. Воробьева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 433.

70. Трифонова, Е. П. Клинико-иммунологические особенности больных остеоартритом в сочетании с ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа / Е. П. Трифонова, Е. В. Зонова, О. В. Сазонова // Сибирский медицинский журнал. - 2017. - Т. 148, № 1. - С. 5-11.

71. Урясьев, О.М. Остеоартрит: патогенез, диагностика, лечение / О.М. Урясьев, Н.К. Заигрова // Земский врач. - 2016. - Т. 29-30, № 1-2. - С. 27-35.

72. Фирсов, С. А. Российский опыт рациональной тромбопрофилактики в травматологии и ортопедии / С. А. Фирсов, А. Г. Левшин, Р. П. Матвеев // Вестник травматологии и ортопедии имени Н.Н. Приорова. - 2015. - № 2. - С. 3642.

73. Рациональная тромбопрофилактика при травме нижних конечностей: расставляем приоритеты / С. А. Фирсов, Н. А. Верещагин, Р. П. Матвеев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25222 (дата обращения: 24.08.2021).

74. Хапий, И. Х. Эффективность и безопасноть препарата Транексам в хирургической клинике / И. Х. Хапий, А. Ф. Лопатин, Л. В. Малютина // Эффективная фармакотерапия. Анестезиология и реанимация. - 2010. - № 1. С. 24-28.

75. Хело, М. Д. Тромбозы как проявления патологии гемостаза после тотального эндопротезирования коленного сустава у пациентов с ожирением / М. Д. Хело, И. Ф. Ахтямов // Политравма. - 2018. - № 3. - С. 102-109.

76. Лечение гонартроза - современные тенденции и проблемные вопросы / М. Д. Хело, И. Ф. Ахтямов, А. М Абдуллах, Ф. М. Саид // Практическая медицина. - 2018. - Т. 16, № 7-1. - С. 48-53.

77. Хитров, Н. А. Остеоартроз. Совокупность клинических форм и сопутствующих заболеваний / Н. А. Хитров // Русский медицинский журнал. -2015. - № 7. - С. 363-369.

78. Ходьков, Е. К. Результаты применения аминокапроновой кислоты по комбинированной схеме при эндопротезировании коленного сустава / Е. К. Ходьков, К. Б. Болобошко // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2017. - Т. 16, № 5. - С. 68-74.

79. Местные осложнения эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов у пациентов с ревматоидным артритом и остеоартритом / А. Э. Храмов, М. А. Макаров, С. А. Макаров [и др.] // Научно -практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 5. - С. 549-554.

80. Венозные тромбоэмболические осложнения / Г. Г. Хубулава, Е. К. Гаврилов, Х. Л. Болотоков, С. В. Садовой // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2019. - Т. 178, № 1. - С. 77-81.

81. Современные хирургические аспекты кровосбереже-ния в тотальном эндопротезировании коленного сустава / Д. В. Чугаев, Н. Н. Корнилов, Е. П. Сорокин, Д. В. Стафеев // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 273-279.

82. Шабунова, А. А. Тенденции демографического старения населения Российской Федерации и пути их преодоления / А. А. Шабунова, Барсуков В. Н. // Проблемы развития территории. - 2015. - Т. 75, № 1. - С. 76-87.

83. Шанаев, И. Н. Современные представления о механизмах развития варикозной и посттромботической болезней / И. Н. Шанаев // Кубанский научный медицинский вестник. - 2020. - Т. 27, № 1. - С. 105-125.

84. Комплексная профилактика венозных тромбоэмболических осложнений после эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов / Ю. Л. Шевченко, Ю. М. Стойко, М. Н. Замятин [и др.] // Медицинский совет. - 2014.

- № 2. - С. 8-13.

85. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения / М. В. Шестакова, М. Ш. Шамхалова, И. Я. Ярек-Мартынова [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 14, №1.

- С. 81-88.

86. Остеоартроз как важная проблема гериатрии / С. М. Шукурова, З. Д. Хамроева, Б. Р. Шодиев, Г. Н. Каримова // Вестник Авиценны. - 2016. - Т. 66, № 1. - С. 137-143.

87. Остеоартроз в ассоциации с кардиоваскулярной и метаболической патологией / С. М. Шукурова, Г. Н. Каримова, Ф. У. Курбонова, Н. Т. Ахунова // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. - 2017. - Т. 21, № 1. - С. 107-113.

88. Шутов, А. М. Хроническая болезнь почек - глобальная проблема XXI века / А. М. Шутов // Клиническая медицина. - 2014. - Т. 92, № 5. - С. 5-10.

89. Применение экспериментального моделирования при изучении патогенеза остеоартроза (обзор литературы) / Е. И. Щелкунова, А. А. Воропаева, Т. В. Русова, И. С. Штопис // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. -Т. 39, № 2. - С. 27-39.

90. Эрлих, А. Д. Возможности подавления действия антикоагулянтов, ингибирующих Ха-фактор / А. Д. Эрлих // Атеротромбоз. - 2019. - № 1. - С. 7281.

91. Юосеф, А. И. Особенности артропластики у пациентов с избыточной массой тела (обзор литературы) / А. И. Юосеф, И. Ф. Ахтямов // Травматология и ортопедия России. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 115-123.

92. Comparative risk of gastrointestinal bleeding with dabigatran, rivaroxaban and warfarin: population based cohort study / N. S. Abraham, S. Singh, G. C. Alexander [et al.] // BMJ. - 2015. - Vol. 350, № 4. - P. 1-9.

93. Comparison of postoperative complications after total hip arthroplasty among patients receiving aspirin, enoxaparin, warfarin, and factor Xa inhibitors / P. Agaba, B. J. Kildow, H. Dhotar [et al.] // J Orthop. - 2017. - Vol. 14, № 4. - P. 537543.

94. Venous thromboembolism after total knee and hip arthroplasty. A retrospective study / M. O. Almegren, A. A. Alhedaithy, A. S. Alomri [et al.] // Saudi medical journal. - 2018. - Vol. 39, № 11. - P. 1096-1101.

95. Comorbid conditions and the transition among states of hip osteoarthritis and symptoms in a community-based study: a multi-state time-to-event model approach / C. Alvarez, R. J. Cleveland, T. A. Schwartz [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2020. -Vol. 22, № 1. - P. 12.

96. American Society of Hematology 2019 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention of venous thromboembolism in surgical hospitalized patients / D. R. Anderson, G. P. Morgano, C. Bennett [et al.] // Blood advances. - 2019. - Vol. 3, № 23. - P. 3898-3944.

97. Anderson, F. A. Risk factors for venous thromboembolism / F. A. Anderson, F. A. Spencer // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 23. - Suppl I. - P. 9-16.

98. Dabigatran - Metabolism, pharmacologic properties and drug interactions / N. M. Antonijevic, I. D. Zivkovic, L. M. Jovanovic [et al.] // Current drug metabolism. - 2017. - Vol. 18, № 7. - P. 622-635.

99. The Italian Society for Rheumatology clinical practice guidelines for the diagnosis and management of knee, hip and hand osteoarthritis / A. Ariani, M. Manara, A. Fioravanti [et al.] // Reumatismo. - 2019. - Vol. 71, № 1. - Suppl. - P. 521.

100. ASA Physical status classification system / ASA House of Delegates. -2014. -URL: http://www.asahq.org/resources/clinical-information/asa-physical-status-classification-system (accessed 11.11.21).

101. Balaboshka, K. B. Blood-saving effect of aminocapronic acid in total knee joint replacement / K. B. Balaboshka, Y. K. Khodzkov // Novosti Khirurgii. - 2017. -Vol. 25, № 4. - P. 389-393.

102. Profile of patients receiving total knee arthroplasty: a cross-sectional study / M. J. C. Bezerra, I. M. Barbosa, T. G. Sousa [et al.] // Acta Ortop Bras. - 2017. - Vol. 25, № 5. - P. 202-205.

103. Risk factors for reaching the post-operative transfusion trigger in a community primary total knee arthroplasty population / S. A. Bini, J. A. Darbinian, W. T. Brox, M. Khatod // J Arthroplasty. - 2018. - Vol. 33, № 3. - P. 711-717.

104. Dabigatran etexilate and LMWH for the preventionof venous thromboembolism in 532 patients undergoing hipsurgery / S. Bonarelli, M. R. Bacchin, I. Frugiuele [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2015. - Vol. 19, № 5. - P. 897903.

105. Factors that influence blood loss and need for transfusion following total knee arthroplasty / A. Boutsiadis, R. J. Reynolds, M. Saffarini, J. C. Panisset // Annals of translational medicine. - 2017. - Vol. 5, № 21. - P. 418.

106. Risk factors for periprosthetic joint infection of the hip and knee / J. Breznicky, M. Hlavac, M. Novak, M. Hrncar // Med Glas (Zenica). - 2020. - Vol. 17, № 1. - P. 92-97.

107. Caprini, J. A. Thrombosis risk assessment as a guide to quality patient care / J. A. Caprini // Dis Mon. - 2005. - Vol. 51, № 2-3. - P. 70-78.

108. Comorbidities, data and statistics, arthritis / Centers for Disease Control and Prevention. - 2015. -URL: http://www.cdc. gov/arthritis/data_statistics/comorbidities.htm. (accessed 18.10.21).

109. Oral vs intravenous tranexamic acid in total-knee arthroplasty and total hip arthroplasty: A systematic review and meta-analysis / X. Chen, F. Zheng, Z. Zheng [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 20. - P. e15248.

110. The value of routine intravenous tranexamic acid in total hip arthroplasty: a preliminary study / J. Chin, J. Blackett, D. C. Kieser [et al.] // Adv Orthop. - 2020. -Vol. 2020. - Article 2943827. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7036088. (accessed 16.07.21).

111. Comparison of e-aminocaproic acid and tranexamic acid in reducing postoperative transfusions in total hip arthroplasty / J. L. Churchill, K. E. Puca, E. S. Meyer [et al.] // J Arthroplasty. - 2016. - Vol. 31, № 12. - P. 2795-2799.

112. Comparing e-aminocaproic acid and tranexamic acid in reducing postoperative transfusions in total knee arthroplasty / J. L. Churchill, K. E. Puca, E. S. Meyer [et al.] // J Knee Surg. - 2017. - Vol. 30, №5. - P. 460-466.

113. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial on the efficacy of tranexamic acid combined with rivaroxaban thromboprophylaxis in reducing blood loss after primary cementless total hip arthroplasty / A. Clavé, R. Gérard, J. Lacroix [et al.] // Bone Joint J. - 2019. - Vol. 101-B, № 2. - P. 207-212.

114. Pharmacokinetics of fondaparinux 1.5 mg once daily in a real-world cohort of patients with renal impairment undergoing major orthopaedic surgery / X. Delavenne, P. Zufferey, P. Nguyen [et al.] // European Journal of Clinical Pharmacology. - 2012. - Vol. 68, № 10. - P. 1403-1410.

115. Effect of 3 different anticoagulants on hidden blood loss during total hip arthroplasty after tranexamic acid / Z. F. Deng, Z. J. Zhang, P. Y. Sheng [et al.] // Medicine. - 2020. - Vol. 99, №36. - P. e22028.

116. Old and new oral anticoagulants: Food, herbal medicines and drug interactions / A. Di Minno, B. Frigerio, G. Spadarella [et al.] // Blood reviews. - 2017. -Vol. 31, № 4. - P. 193-203.

117. Pentasaccharides for the prevention of venous thromboembolism / K. Dong, Y. Song, X. Li [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 10, № 10. -P. CD005134.

118. Dua, A. Does previous varicose vein surgery alter deep vein thrombosis risk after lower limb arthroplasty? / A. Dua, S. Neiva, A. Sutherland // Orthopaedic surgery. - 2012. -Vol. 4, № 4. - P. 222-226.

119. ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management. The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the

European Society of Anesthesiology (ESA) / S. D. Kristensen, J. Knuuti, A. Saraste [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 2383-2431.

120. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines / Y. Falck-Ytter, C. W. Francis, N. A. Johanson [et al.] // Chest. - 2012. - Vol. 141, № 2. - Suppl. - P. e278S-e325S.

121. Oral direct factor Xa inhibitor versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip or knee arthroplasty: systemic review, traditional meta-analysis, dose-response metaanalysis and network meta-analysis / W. Feng, K. Wu, Z. Liu [et al.] // Thromb Res. - 2015. - Vol. 136. - P. 1133-44.

122. The safety of tranexamic acid in total joint arthroplasty: a direct metaanalysis / Y. A. Fillingham, D. B. Ramkumar, D. S. Jevsevar [et al.] // J Arthroplasty. -2018. - Vol. 33, № 10. - P. 3070-3082.e1.

123. The efficacy of tranexamic acid in total hip arthroplasty: a network metaanalysis / Y. A. Fillingham, D. B. Ramkumar, D. S. Jevsevar [et al.] // J Arthroplasty. -2018. - Vol. 33, № 10. - P. 3083-3089.e4.

124. Safety of intravenous tranexamic acid in patients undergoing majororthopaedic surgery: a meta-analysis of randomised controlled trials / M. Franchini, C. Mengoli, M. Marietta [et al.] // Blood transfusion=Trasfusione del sangue. - 2018. - Vol. 16, №1. - P. 36-43.

125. Franco Moreno, A. I. Direct oral anticoagulants: An update / A. I. Franco Moreno, R. M. Martin Diaz, M. J. Garcia Navarro // Med Clin (Barc). - 2018. - Vol. 151, № 5. - P. 198-206.

126. Obtain E: outcome benefits of tranexamic acid in hip arthroplasty with enoxaparin: a randomised double-blinded controlled trial / A. Fraval, S. Duncan, T. Murray [et al.] // HIP International. - 2019. - Vol. 29, № 3. - P. 239-244.

127. A randomized direct comparison of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of apixaban and rivaroxaban / C. Frost, Y. Song, Y. C. Barrett [et al.] // Clin Pharmacol. - 2014. - Vol. 6. - P. 179-187.

128. Incidence of venous thromboembolism and bleeding events in patients with lower extremity orthopedic surgery: a retrospective analysis of a Japanese healthcare database / T. Fuji, M. Akagi, Y. Abe [et al.] // Journal of orthopaedic surgery and research. -2017. - Vol. 12, №1. - P. 55.

129. Practical considerations on anticoagulation reversal: spotlight on the reversal of dabigatran / D. Giannandrea, A. Mengoni, E. Carluccio, G. Ambrosio // Vasc Health Risk Manag. - 2019. - Vol. 15. - P. 139-142.

130. Dabigatran, rivaroxaban, or apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total hip or knee replacement: systematic review, meta-analysis, and indirect treatment comparisons / A. Gomez-Outes, A. I. Terleira-Fernandez, M. L. Suarez-Gea, E. Vargas-Castrillon // BMJ. - 2012. - Vol. 344. - P. e3675.

131. Prevention of VTE in nonorthopedic surgical patients. antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / M. K. Gould, D. A. Garcia, S. M. Wren [et al.] //Chest. - 2012. - Vol. 141, № 2. - Suppl. - P. e227S-e277S.

132. Risk stratification in primary total joint arthroplasty: the current state of knowledge / C. Gronbeck, M. P. Cote, J. R. Lieberman, M. J. Halawi // Arthroplasty today. - 2019. - Vol. 5, № 1. - P. 126-131.

133. Bridging therapy for oral anticoagulation increases the risk for bleeding-related complications in total joint arthroplasty / M. Haighton, D. H. Kempen, N. Wolterbeek [et al.] // Journal of orthopaedic surgery and research. - 2015. - Vol. 10. -P. 145.

134. Heit, J. A. The epidemiology of venous thromboembolism / J. A. Heit, F. A. Spencer, R. H. White // Journal of thrombosis and thrombolysis. - 2016. - Vol. 41, №1. - P. 3-14.

135. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion / D. A. Henry, P. A. Carless, A. J. Moxey [et al.] // The Cochrane database of systematic reviews. - 2007, № 4. - P. CD001886.

136. Heo, Y. A. Andexanet Alfa: first global approval / Y. A. Heo // Drugs. -2018. - Vol. 78, № 10. - P. 1049-1055.

137. Hill, J. Guideline Development Group. Reducing the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in patients admitted to hospital: summary of the NICE guideline / J. Hill, T. Treasure // Heart. - 2010. -Vol. 96, № 11. - P. 879-882.

138. Hourlier, H. Tranexamic acid use and risk of thrombosis in regular users ofantithrombotics undergoing primary total knee arthroplasty: a prospectivecohort study / H. Hourlier, P. Fennema // Blood Transfus. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 44-52.

139. Hsu, H. Knee Arthroplasty / H. Hsu, R. M. Siwiec // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2021. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507914/. (accessed 23.08.21).

140. Blood loss of total knee arthroplasty in osteoarthritis: an analysis of influential factors / Y. Hu, Q. Li, B. G. Wei [et al.] // Journal of orthopaedic surgery and research. - 2018. - Vol. 13, № 1. - P. 325.

141. Use of aprotinin to reduce blood loss and transfusion in major orthopedic surgery: a meta-analysis / F. Huang, Q. Zhao, C. Guo [et al.] // Transfusion and apheresis science: official journal of the World Apheresis Association: official journal of the European Society for Haemapheresis. 2014. - Vol. 51, № 2. - P. 152-161.

142. Hunt, B. J. The current place of tranexamic acid in the management of bleeding / B. J. Hunt // Anaesthesia. - 2015. - Vol. 70, № 1. - Suppl. - P. 50-53.

143. Comparative efficacy and safety of anticoagulants for prevention of venous thromboembolism after hip and knee arthroplasty / M. Hur, S. K. Park, C. H. Koo [et al.] // Acta Orthop. - 2017. - Vol. 88, № 6. - P. 634-641.

144. Comparison of apixaban and low molecular weight heparin in preventing deep venous thrombosis after total knee arthroplasty in older adults / H. Jiang, J. Meng, T. Guo [et al.] // Yonsei Med J. - 2019. - Vol. 60, № 7. - P. 626-632.

145. American academy of orthopaedic surgeons clinical practice guideline on. Prevention of symptomatic pulmonary embolism in patients undergoing total hip or

knee arthroplasty / N. A. Johanson, P. F. Lachiewicz, J. R. Lieberman [et al.] // J Bone Joint Surg Am. - 2009. - Vol. 91, № 7. - P. 1756-1757.

146. Preoperative prediction of potentially preventable morbidity after fast-track hip and knee arthroplasty: a detailed descriptive cohort study / C. C. Jorgensen, M. A. Petersen, H. Kehlet [et al.] // BMJ open. - 2016. - Vol. 6, № 1. - P. e009813.

147. Junqueira, D. R. Unfractionated heparin versus low molecular weight heparins for avoiding heparin-induced thrombocytopenia in postoperative patients / D. R. Junqueira, L. M. Zorzela, E. Perini // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - Vol. 4.

- P. CD007557.

148. Kang, J. Analysis of risk factors for lower-limb deep venous thrombosis in old patients after knee arthroplasty / J. Kang, X. Jiang, B. Wu // Chinese medical journal. - 2015. - Vol. 128, № 10. - P. 1358-1362.

149. Reducing perioperative blood loss with antifibrinolytics and antifibrinolytic-like agents for patients undergoing total hip and total knee arthroplasty / B. H. Kapadia, B. B. Torre, N. Ullman [et al.] // J Orthop. - 2019. - Vol. 16, № 6. - P. 513-516.

150. Comparative effectiveness of venous thromboembolism prophylaxis options for the patient undergoing total hip and knee replacement: a network meta-analysis / A. Kapoor, A. Ellis, N. Shaffer [et al.] // J Thromb Haemost. - 2017. - Vol. 15, № 2. - P. 284-294.

151. Similar thromboprophylaxis with rivaroxaban and low molecular weight heparin but fewer hemorrhagic complications with combined intra-articular and intravenous tranexamic acid in total knee arthroplasty / P. K. Karampinas, P. D. Megaloikonomos, K. Lampropoulou-Adamidou [et al.] // Eur J Orthop Surg Traumatol.

- 2019. - Vol. 29. - P. 455-460.

152. Kattula, S. Fibrinogen and fibrin in hemostasis and thrombosis / S. Kattula, J. R. Byrnes, A. S. Wolberg // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. -2017. - Vol. 37, № 3. - P. e13-e21.

153. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis / K. Ker, P. Edwards, P. Perel [et al.] // British Medical Journal. - 2012. - Vol. 344. - P. e3054.

154. Combined use of topical intraarticular tranexamic acid and rivaroxaban in total knee arthroplasty safely reduces blood loss, transfusion rates, and wound complications without increasing the risk of thrombosis / Y. T. Kim, M. W. Kang, J. K. Lee [et al.] // BMC Musculoskelet Disord. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 227.

155. Comparison of blood loss between neutral drainage with tranexamic acid and negative pressure drainage without tranexamic acid following primary total knee arthroplasty / D. H. Kim, G. C. Lee, S. H. Lee [et al.] // Knee Surg Relat Res. - 2016. -Vol. 28. - P. 194-200.

156. Kleinman, S. Risks associated with red blood cell transfusions: potential benefits from application of pathogen inactivation / S. Kleinman, A. Stassinopoulos // Transfusion. - 2015. - Vol. 55. - P. 2983-3000.

157. Arthritis foundation guideline for the management of osteoarthritis of the hand, hip, and knee / S. L. Kolasinski, T. Neogi, M. C. Hochberg [et al.] // Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.). - 2020. - Vol. 72, № 2. - P. 220-233.

158. Call for standardized definitions of osteoarthritis and risk stratification for clinical trials and clinical use / V. B. Kraus, F. J. Blanco, M. Englund [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Vol. 23, № 8. - P. 1233-1241.

159. The effects of advanced age on primary total knee arthroplasty: a metaanalysis and systematic review / E. F. Kuperman, M. Schweizer, P. Joy [et al.] // BMC geriatrics. - 2016. Vol. - 16. - P. 41.

160. Rivaroxaban - metabolism, pharmacologic properties and drug interactions / T. Kvasnicka, I. Malikova, Z. Zenahlikova [et al.] // Curr Drug Metab. - 2017. - Vol. 18, № 7. - P. 636-642.

161. Less blood loss under concomitant administration of tranexamic acid and indirect factor Xa inhibitor following total knee arthroplasty: a prospective randomized controlled trial / S. H. Lee, K. Cho, S. Khurana [et al.] // Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. - 2013. - Vol. 21. - P. 2611-2617.

162. Incidence of deep vein thrombosis after major lower limb orthopedic surgery: analysis of a nationwide claim registry / S. Y. Lee, D. H. Ro, C. Y. Chung [et al.] // Yonsei medical journal. - 2015. Vol. 56, № 1. - P. 139-145.

163. Comorbidities in patients with osteoarthritis: frequency and impact on pain and physical function / A. A. Leite, A. J. Costa, B. Lima [et al.] // Rev Bras Reumatol. -2011. - Vol. 51, № 2. - P. 118-23.

164. Trends and economic impact of hip and knee arthroplasty in central Europe: findings from the Austrian National Database / L. Leitner, S. Türk, M. Heidinger [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 4707.

165. Antifibrinolytic therapy and perioperative considerations / J. H. Levy, A. Koster, Q. J. Quinones [et al.] // Anesthesiology. - 2018. - Vol. 128, № 3. - P. 657670.

166. Li, Y. Efficacy of aminocaproic acid in the control of bleeding after total knee and hip arthroplasty: A systematic review and meta-analysis / Y. Li, J. Wang // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 9. - P. e14764.

167. Blood management strategies in total knee arthroplasty / D. Liu, M. Dan, M. S. Martinez, E. Beller // Knee Surg Relat Res. - 2016. - Vol. 28. - P. 179-87.

168. Infectious complications in transfused patients after radical cystectomy / J. J. Liu, P. Mullane, M. Kates [et al.] // Can J Urol. - 2016. - Vol. 23. - P. 8342-7.

169. Effectiveness and safety of rivaroxaban for the prevention of thrombosis following total hip or knee replacement: A systematic review and meta-analysis / J. Liu, J. Zhao, Y. Yan, J. Su // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 9. - P. e14539.

170. Changes in coagulation functions and hemorheological parameters may predict hematoma formation after total knee arthroplasty / N. Liu, S. Luo, C. Hang [et al.] // Journal of orthopaedic surgery and research. - 2016. - Vol. 11. - P. 35.

171. Lu, X. Low molecular weight heparin versus other anti-thrombotic agents for prevention of venous thromboembolic events after total hip or total knee replacement surgery: a systematic review and meta-analysis. / X. Lu, J. Lin // BMC Musculoskelet Disord. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 322.

172. Oral vs intravenous vs topical tranexamic acid in primary hip arthroplasty: a prospective, randomized, double-blind, controlled study / Z.Y. Luo, H.Y. Wang, D. Wang [et al.] // J Arthroplasty. - 2018. - Vol. 33, № 3. - P. 786-793.

173. Existing comorbidities in people with osteoarthritis: a retrospective analysis of a population-based cohort in Alberta, Canada / D.A. Marshall, X. Liu, C. Barnabe [et al.] // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9, № 11. - P. e033334.

174. Complications related to therapeutic anticoagulation in total hip arthroplasty / C.J. McDougall, H.S. Gray, P.M. Simpson [et al.] // J Arthroplasty. -2013. - Vol. 28, № 1. - P. 187-92.

175. Topical versus intravenous tranexamic acid in total knee arthroplasty / S. Meena, F. Benazzo, S. Dwivedi, M. Ghiara // J Orthop Surg (Hong Kong). - 2017. -Vol. 25, № 1. - Article 2309499016684300. -URL: https://doi.org/10.1177/2309499016684300. (accessed 14.08.2021).

176. Surgical risks and costs of care are greater in patients who are super obese and undergoing THA / M.M. Meller, N. Toossi, M.H. Gonzalez [et al.] // Clin Orthop Relat Res. - 2016. - Vol. 474, № 11. - P. 2472-2481.

177. Is combined use of intravenous and intraarticular tranexamic acid superior to intravenous or intraarticular tranexamic acid alone in total knee arthroplasty? A metaanalysis of randomized controlled trials / B. Mi, G. Liu, H. Lv [et al.] // J Orthop Surg Res. - 2017. - Vol. 12, № 1. - P. 61.

178. Is the clinical relevance of drug-food and drug-herb interactions limited to grapefruit juice and Saint-John's Wort? / S. Mouly, C. Lloret-Linares, P. O. Sellier [et al.] // Pharmacol Res. - 2017. - Vol. 118. - P. 82-92.

179. Pharmacology of heparin and related drugs / B. Mulloy, J. Hogwood, E. Gray [et al.] // Pharmacol Rev. - 2016. - Vol. 68, № 1. - P. 76-141.

180. Nelson, A. E. Osteoarthritis year in review 2017: clinical / A. E. Nelson // Osteoarthritis Cartilage. - 2018. - Vol. 26, № 3. - P. 319-325.

181. Neogi, T. Epidemiology of osteoarthritis / T. Neogi, Y. Zhang // Rheum Dis Clin North Am. - 2013. - Vol. 39, № 1. - P. 1-19.

182. Rivaroxaban for thromboprophylaxis after total hip or knee arthroplasty: a meta-analysis with trial sequential analysis of randomized controlled trials / G. Z. Ning, S. L. Kan, L. X. Chen [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. - P. 23726.

183. Heparin and anticoagulation / A. Onishi, K. St. Ange, J. S. Dordick, R. J. Linhardt // Front Biosci (Landmark Ed). - 2016. - Vol. 21. - P. 1372-92.

184. Oremus, K. Tranexamic acid for the reduction of blood loss in total knee arthroplasty / K. Oremus // Ann Transl Med. - 2015. - Vol. 3, № 1. - P. 40.

185. Comparison of switch-therapy modalities (enoxaparin torivaroxaban/dabigatran) and enoxaparin monotherapy after hip and knee replacement / T. Ozler, C. Ulucay, A. Onal, F. Altintas // Acta Orthop Traumatol Turc. - 2015. - Vol. 49, № 3. - P. 255-259.

186. Parkinson, L. Systematic review of the impact of osteoarthritis on health outcomes for comorbid disease in older people / L. Parkinson, D. L. Waters, L. Franck // Osteoarthritis Cartilage. - 2017. - Vol. 25. - P. 1751-70.

187. Warfarin / S. Patel, R. Singh, C. V. Preuss, N. Patel // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2020. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470313/. (accessed 25.12.21).

188. Individualized risk model for venous thromboembolism after total joint arthroplasty / J. Parvizi, R. Huang, M. Rezapoor [et al.] // J Arthroplasty. - 2016. - Vol. 31, № 9. - Suppl. - P. 180-186.

189. Analysis of contributing factors influencing thromboembolic events after total knee arthroplasty / S. Plante, E. L. Belzile, D. Frechette, J. Lefebvre // Can J Surg. - 2017. - Vol. 60, № 1. - P. 30-36.

190. Can obesity and physical activity predict outcomes of elective knee or hip surgery due to osteoarthritis? A meta-analysis of cohort studies / D. Pozzobon, P. H. Ferreira, F. M. Blyth [et al.] // BMJ open. - 2018. - Vol. 8, № 2. - P. e017689.

191. The influence of diabetes mellitus on patients undergoing primary total lower extremity arthroplasty: a systematic review and meta-analysis / W. Qin, X. Huang, H. Yang, M. Shen // BioMed research international. - 2020. - Vol. 2020, article ID 6661691. - 12 p.

192. Complications of tranexamic acid in orthopedic lower limb surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials / D. Reale, L. Andriolo, S. Gursoy [et al.] // BioMed research international. - 2021. - Vol. 2021, article ID 6961540. - 14 p.

193. Osteoarthritis and arthroplasty of the hip and knee / P. D. Robinson, J. McEwan, V. Adukia, M. Prabhakar // British journal of hospital medicine. - 2018. -Vol. 79, № 4. - P. C54-C59.

194. Medical comorbidities impact the episode-of-care reimbursements of total hip arthroplasty / S. Rosas, K. G. Sabeh, L. T. Buller [et al.] // The Journal of arthroplasty. - 2017. - Vol. 32, № 7. - P. 2082-2087.

195. Inappropriate doses of direct oral anticoagulants in real-world clinical practice: prevalence and associated factors. A subanalysis of the FANTASIIA Registry / M. Ruiz Ortiz, J. Muñiz, P. Raña Míguez [et al.] // EP Europace. - 2018. - Vol. 20, № 10. - P. 1577-1583.

196. Predicting costs exceeding bundled payment targets for total joint arthroplasty / S. P. Ryan, D. E. Goltz, C. B. Howell [et al.] // The Journal of arthroplasty. - 2019. - Vol. 34, № 3. - P. 412-417.

197. Epidemiology of venous thromboembolism after lower limb arthroplasty: the FOTO study / C. M. Samama, P. Ravaud, F. Parent [et al.] // J Thromb Haemost. -2007. - Vol. 5, № 12. - P. 2360-2367.

198. Scotish Intercollegiate Guidelines Network. Prevention and management of venous thromboembolism. - 2010. -URL: https://www.sign.ac.uk/media/1060/sign122.pdf. (accessed 30.10.21).

199. Effect of tranexamic acid on blood loss and blood transfusion reduction after total knee arthroplasty / Y. J. Seol, J. K. Seon, S. H. Lee [et al.] // Knee Surg Relat Res. - 2016. - Vol. 28. - P. 188-93.

200. Shaka, H. Impact of obesity on outcomes of patients with hip osteoarthritis who underwent hip arthroplasty / H. Shaka, P. E. Ojemolon // Cureus. - 2020. Vol. 12, № 10. - P. e10876.

201. Sloan, M. Is obesity associated with increased risk of deep vein thrombosis or pulmonary embolism after hip and knee arthroplasty? A Large database study / M.

Sloan, N. Sheth, G. C. Lee // Clinical orthopaedics and related research. - 2019. -Vol. 477, № 3. - P. 523-532.

202. The toxicology of heparin reversal with protamine: past, present and future / E. Sokolowska, B. Kalaska, J. Miklosz, A. Mogielnicki // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2016. - Vol. 12, № 8. - P. 897-909.

203. Obesity and symptomatic osteoarthritis of the knee / M. S. Sridhar, C. D. Jarrett, J. W. Xerogeanes, S. A. Labib // J Bone Joint Surg Br. - 2012. - Vol. 94, № 4. -P. 433-440.

204. Relative efficacy of tranexamic acid and preoperative anemia treatment for reducing transfusions in total joint arthroplasty / J. F. Styron, A. K. Klika, C. R. Szubski [et al.] // Transfusion. - 2017. - Vol. 57, № 3. - P. 622-629.

205. Utility of noninvasive endothelial function test for prediction of deep vein thrombosis after total hip or knee arthroplasty / H. Suzuki, Y. Matsuzawa, M. Konishi [et al.] // Circ J. - 2014. - Vol. 78, № 7. - P. 1723-1732.

206. Asia-Pacific venous thromboembolism consensus in knee and hip arthroplasty and hip fracture surgery: Part 3. Pharmacological venous thromboembolism prophylaxis / S. Thiengwittayaporn, N. Budhiparama, C. Tanavalee [et al.] // Knee surgery & related research. - 2021. - Vol. 33, № 1. - P. 24.

207. Epidemiology of posttraumatic osteoarthritis / A. C. Thomas, T. HubbardTurner, E. A. Wikstrom, R. M. Palmieri-Smith // Journal of athletic training. - 2017. -Vol. 52, № 6. - P. 491-496.

208. Use of oral anticoagulants for the prevention of thromboembolic events in the post-operative period of hip arthroplasty: a systematic review / A. R. Trevisol, E. Coppi, J. Pancotte [et al.] // Revista brasileira de ortopedia. - 2018. - Vol. 53, № 5. - P. 515-520.

209. Vanassche, T. Reversal of dabigatran by idarucizumab: when and how? / T. Vanassche, A. Greinacher, P. Verhamme // Expert review of hematology. - 2016. -Vol. 9, № 6. - P. 519-528.

210. Safety and efficacy of new anticoagulants for the prevention of venous thromboembolism after hip and knee arthroplasty: a meta-analysis / B. T. Venker, B. R. Ganti, H. Lin [et al.] // J Arthroplasty. - 2017. - Vol. 32, № 2. - P. 645-652.

211. The efficacy of oral versus intravenous tranexamic acid in reducing blood loss after primary total knee and hip arthroplasty: a meta-analysis / F. Wang, K. C. Zhao, M. M. Zhao, D. X. Zhao // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 36. - P. e12270.

212. The efficacy of combined use of rivaroxaban and tranexamic acid on blood conservation in minimally invasive total knee arthroplasty a double-blind randomized, controlled trial / J. W. Wang, B. Chen, P. C. Lin [et al.] // J Arthroplasty. - 2017. - Vol. 32, № 3. - P. 801-806.

213. Wang, Q. Perioperative blood transfusion and the clinical outcomes of patients undergoing cholangiocarcinoma surgery: a systematic review and meta-analysis / Q. Wang, T. Du, C. Lu // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2016. Vol. 28, № 11. - P. 1233-1240.

214. Effectiveness and tolerability of anticoagulants for thromboprophylaxis after major joint surgery: a network meta-analysis / Z. Wang, J. Zheng, Y. Zhao [et al.] // Cell Physiol Biochem. - 2017. - Vol. 42, № 5. - P. 1999-2020.

215. Prevention of venous thromboembolism in patients admitted to Australian hospitals: summary of National Health and Medical Research Council clinical practice guideline / N. Wickham, A. S. Gallus, B. N. Walters [et al.] // Intern Med J. - 2012. -Vol. 42, № 6. - P. 698-708.

216. The efficiency and safety of oral tranexamic acid in total hip arthroplasty: a meta-analysis / Y. Xu, S. Sun, Q. Feng [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 46. - P. e17796.

217. A nested case-control study on the risk factors of deep vein thrombosis for Chinese after total joint arthroplasty / H. Xu, S. Zhang, J. Xie [et al.] // Journal of orthopaedic surgery and research. - 2019. - Vol. 14, №1. - P. 188.

218. Diabetes mellitus and risk of deep vein thrombosis after total knee replacement: a meta-analysis of cohort studies / G. Yang, F. Meng, Y. Liu [et al.]

// International journal of clinical and experimental medicine. - 2015. - Vol. 8, №6. - P. 9086-9092.

219. Comparison of efficacy and safety between oral and intravenous administration of tranexamic acid for primary total knee/hip replacement: a metaanalysis of randomized controlled trial / W. Ye, Y. Liu, W. F. Liu [et al.] // J Orthop Surg Res. - 2020. - Vol. 15, № 1. - P. 21.

220. Topical tranexamic acid reduces blood loss in minimally invasive total knee arthroplasty receiving rivaroxaban / S. H. Yen, P. C. Lin, B. Chen [et al.] // Biomed Res Int. - 2017. - Vol. 2017. - P. 9105645.

221. Treatment of recurrent hemarthrosis after total knee arthroplasty / J. H. Yoo, H. C. Oh, S. H. Park [et al.] // Knee Surg Relat Res. - 2018. - Vol. 30, № 2. - P. 147-152.

222. Periarticular injection of tranexamic acid reduces blood loss and the necessity for allogeneic transfusion after total knee arthroplasty using autologous transfusion: a retrospective observational study / S. Yozawa, H. Ogawa, K. Matsumoto, H. Akiyama // J Arthroplasty. - 2018. - Vol. 33, № 1. - P. 86-89.

223. Comparison of efficiency and safety of rivaroxaban, apixaban and enoxaparin for thromboprophylaxis after arthroplastic surgery: a meta-analysis / Z. Yu, P. Shan, X. Yang, X. J. Lou // Biosci Rep. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. BSR20180423.

224. The combined effect of administration of intravenous and topical tranexamic acid on blood loss and transfusion rate in total knee arthroplasty: Combined tranexamic acid for TKA / Z. F. Yuan, H. Yin, W. P. Ma, D. L. Xing // Bone Joint Res. - 2016. - Vol. 5, № 8. - P. 353-361.

225. Risk factors for venous thromboembolism after total hip and total knee arthroplasty: a meta-analysis / J. Zhang, C. Zhihao, J. Zheng [et al.] // Arch Orthop Trauma Surg. - 2015. - Vol. 135. - P. 759-772.

226. Intravenous versus topical tranexamic acid in primary total hip replacement: A meta-analysis / P. Zhang, Y. Liang, P. Chen [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 50. - P. e5573.

227. Risk factors for venous thromboembolism of total hip arthroplasty and total knee arthroplasty: a systematic review of evidences in ten years / Z.H. Zhang, B. Shen, J. Yang [et al.] // BMC musculoskeletal disorders. - 2015. - Vol. 16. - P. 24.