Диагностика и коррекция нарушений гемостаза при тромбопрофилактике после артропластики тазобедренного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат медицинских наук Григорьева, Елена Владимировна

• Григорьева, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорьева, Елена Владимировна

Перечень условных обозначений.

Введение.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ ТРОМБОПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Подходы к тромбопрофилактике при эндопротезировании крупных суставов.

1.2. Сравнительная эффективность и современные методы лабораторного мониторинга антикоагулянтов при профилактике ВТЭО у больных с эндопротезированием.

1.3. Факторы тромбогенного риска у ортопедических больных.

1.4. Дифференцированный подход к фармакологической тромбопрофилактике при артропластике.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ, КОНТРОЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы оценки кровопотери.

2.3. Методы оценки тромбообразования.

2.3.1. Функциональная диагностика тромбозов глубоких вен нижних конечностей.

2.3.2. Методы лабораторного исследования системы гемостаза.

2.3.3. Показатели системы гемостаза в контрольной группе практически здоровых людей.

Глава 3. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ

ОБУСЛОВЛЕННОЙ ТРОМБОПРОФИЛАКТИКИ.

3.1. Особенности геморрагического синдрома при тромбопрофилактике эноксапарином и дабигатраном.

3.2. Анализ структуры венозного тромбоэмболизма в послеоперационном периоде у ортопедических больных.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ТРОМБОТИЧЕСКОЙ ГОТОВНОСТИ ПРИ СТАНДАРТНОЙ ТРОМБОПРОФИЛАКТИКЕ АНТИКОАГУЛЯНТАМИ РАЗЛИЧНОГО МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ.

4.1. Показатели системы гемостаза у больных в период до и после артропластики тазобедренного сустава.

4.2. Сравнение антикоагулянтной эффективности эноксапарина и дабигатрана у ортопедических больных.

Глава 5. ПРЕДИКТОРЫ ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЗА И НОВАЯ СХЕМА МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТРОМБОПРОФИЛАКТИКИ ПОСЛЕ

АРТРОПЛАСТИКИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и коррекция нарушений гемостаза при тромбопрофилактике после артропластики тазобедренного сустава»

Антикоагулянты входят в число наиболее востребованных лекарственных препаратов в различных областях клинической медицины. Они влияют на систему гемостаза и используются для профилактики и терапии артериальных или венозных тромбозов [92, 126, 175]. Базовые задачи лабораторного контроля при использовании антикоагулянтов сводятся к обеспечению безопасности такой терапии путем динамического измерения выраженности гипокоагуляции (при гепаринотерапии), оценке анти-Ха активности (при приеме низкомолекулярных гепаринов - НМГ) или использованием расчета международного нормализованного отношения - MHO по данным протромбинового теста (при контроле за приемом кумаринов). Эффективность же антикоагулянтной терапии определяется по совершенно другим лабораторным критериям - динамичному снижению уровня маркеров тромбинемии, состоявшегося фибринобразования и фибринолиза [15, 17, 47, 49].

Известные недостатки традиционно используемых антикоагулянтов -узкая терапевтическая широта (кумарины), зависимость от активности антитромбина III (гепарины), тромбоцитопения, остеопороз, ряд других побочных эффектов привели к разработке нового поколения лекарственных средств, обладающих более управляемыми терапевтическими эффектами [80]. Одно из них - дабигатрана этексилат, после регистрации в РФ (сентябрь 2009 г.) начал широко использоваться в ортопедических клиниках страны. Он обладает способностью при приеме per os прямо и с высокой специфичностью связывать тромбин и, как считается, не требует рутинного лабораторного контроля в отличие от приема варфарина и его аналогов [69, 116, 118, 171]. Пока зарегистрированными в РФ показаниями для использования дабигатрана является тромбопрофилактика после замены крупных суставов, а также предупреждение системных тромбоэмболий при фибрилляции предсердий; [105, 179]. Между тем, отрицание необходимости рутинного лабораторного контроля за приемом этого нового антикоагулянта, не означает общее отрицание контроля системы гемостаза при наблюдении за состоянием больных, проходящих тромбопрофилактику [16, 72, 127]. Прежде всего, это касается лабораторной оценки эффективности применения дабигатрана, в сравнении с НМГ, что может являться гарантом снижения вероятности тромбоэмболических осложнений в каждом конкретном случае.

Еще одним резервом для уменьшения числа тромботических осложнений у ортопедических больных может быть исследование факторов риска тромбозов, способных привести к венозной окклюзии при эндопротезировании крупных суставов на фоне применения современных и рекомендуемых схем фармакопрофилактики [27, 53, 87, 148, 198].

Цель исследования

Провести сравнительное изучение гемостатических реакций при лабораторном мониторинге различных антикоагулянтов после артропластики тазобедренного сустава и определить оптимальную схему фармакологической тромбопрофилактики.

Задачи исследования

1. Выполнить динамическое обследование пациентов после артропластики тазобедренного сустава, включающее в себя лабораторную оценку системы гемостаза и дуплексное ультразвуковое исследование системы нижней полой вены.

2. Выявить наиболее информативные методы лабораторного мониторирования антикоагулянтных эффектов дабигатрана в послеоперационном периоде.

3. Провести сравнительный анализ состояния тромботической готовности у ортопедических больных, получающих различные антикоагулянты.

4. Определить наиболее значимые факторы тромбогенного риска, способные привести к венозному тромбоэмболизму на фоне современных схем фармакологической тромбопрофилактики.

5. Создать новый алгоритм тромбопрофилактики на основе полученных данных об эффективности эноксапарина и дабигатрана, а также деления больных на группы высокого и крайне высокого тромбогенного риска.

Научная новизна

Впервые, на основе комплекса современных методических подходов, изучены нарушения в различных звеньях системы гемостаза у ортопедических больных в период фармакологической тромбопрофилактики (эноксапарином и дабигатраном), а также после ее отмены. Показано, что в группе больных, получающих лечение низкомолекулярным гепарином, имеется сравнительно больший риск тромботических осложнений, проявляющий себя прогрессивным нарастанием в крови уровня растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) и концентрации D-димеров. Установлено снижение фибринолитической активности сосудистой стенки в раннем послеоперационном периоде, которое было более значимым при тромбопрофилактике эноксапарином. Впервые определены врожденные и приобретенные факторы тромбогенного риска, оценена их прогностическая значимость для развития венозного тромбоза после артропластики на фоне проведения двух современных схем фармакологической тромбопрофилактики.

Практическая значимость

Определены лабораторные методы исследования гемостаза, позволяющие мониторировать антикоагулянтные эффекты дабигатрана в период, следующий за острой операционной травмой. Показано, что наиболее информативными из них являются эхитоксовый тест (ЭХТ) и показатель СТ - clotting time (по данным компьютерной тромбоэластографии), результаты которых сравнительно мало чувствительны к влиянию Б-димеров, их использование позволяет верифицировать случаи несанкционированного отказа от приема этого орального антикоагулянта и тем самым снизить вероятность развития тромбоза. Создан новый алгоритм медикаментозной тромбопрофилактики после артропластики тазобедренного сустава на основе сравнения эффективности применения антикоагулянтов различного механизма действия и деления больных на группы высокого и крайне высокого тромбогенного риска, позволяющий уменьшить риск венозных тромбоэмболических осложнений.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования внедрены в практику работы лаборатории гематологии ЦНИЛ ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России» и лабораторию патологии гемостаза КГБУЗ «Краевая клиническая больница» г. Барнаула.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Оперативное вмешательство по поводу эндопротезирования тазобедренного сустава приводит к состоянию тромботической готовности, маркерами которой служат потребление тромбоцитов и фибриногена, снижение активности антитромбина III, снижение фибринолиз-активирующей активности сосудистой стенки, а также нарастание уровня РФМК и О-димеров в плазме крови. В наибольшей степени все эти маркеры проявлялись у больных, проходящих тромбопрофилактику эноксапарином.

2. Применение дабигатрана в качестве средства медикаментозной тромбопрофилактики, в сравнении с эноксапарином, позволяет снизить вероятность развития венозного тромбоэмболизма в 2,4 раза за счет более эффективного и длительного противодействия тромбообразованию.

3. К оптимальным методам лабораторного мониторирования антикоагулянтного действия дабигатрана относятся эхитоксовый тест и показатель СТ, определяемый при тромбоэластографии, показатели которых имеют наименьшую чувствительность к влиянию высоких уровней D-димеров.

4. Учет факторов тромбогенного риска перед операцией и маркеров тромботической готовности через 1-3 месяца после операционной травмы (РФМК, D-димеров, комплекса «тромбин-антитромбин», показателей генерации тромбина) позволяет разделить ортопедических больных на группы высокого и крайне высокого тромбогенного риска и индивидуализировать тромбопрофилактику согласно разработанному алгоритму.

Личный вклад автора

Материал, представленный в работе, получен и проанализирован лично автором. Клиническое обследование больных проводилось совместно с врачом анестезиологом-реаниматологом М.Ю. Пановым на базе отделения ортопедии № 1 КГ БУЗ «Краевая клиническая больница». Написан аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Проведено обобщение полученных данных, формулировка выводов, практических рекомендаций, написание публикаций, оформлены диссертация и автореферат. Статистическая обработка полученных данных осуществлена с использованием программ Microsoft Offis Exel 2003, Statistica 6.1 и Medcalc 12.2.1. Достоверность различий между средними величинами определяли с помощью критерия значимости Стьюдента (t). Нормальность распределений в группах оценивали по критерию Шапиро-Уилка. В том случае, когда распределение отклонялось от нормального, использовался непараметрический критерий Манна-Уитни для двух независимых групп, а также ранговый коэффициент корреляции Спирмена (R). Когда экспериментальные данные были представлены в виде процентов или частот (больше 5), использовали 2-критерий, хи-квадрат. Для частот менее 5 использовался точный критерий Фишера. В качестве меры влияния предикторов рассчитывалось отношение шансов (СЖ) и логлинейный анализ частот. Для характеристики точности полученных значений определяли 95% доверительный интервал. Статистически значимыми принимались различия Р<0,05.

Выражаю глубокую благодарность моему учителю: д.м.н., профессору А.П. Момоту за руководство и постоянный интерес к моей работе.

Выражаю искреннюю признательность за совместные исследования и товарищескую помощь д.м.н., профессору Л.П. Цывкиной, д.м.н., с.н.с. ЦНИЛ Г.В. Сердюк, заведующему лабораторией патологии гемостаза д.м.н. А.Н. Мамаеву, к.м.н. И.А. Тараненко, врачу анестезиологу-реаниматологу М.Ю. Панову, заведующему отделением травматологии и ортопедии № 1 КГБУЗ «Краевая клиническая больница» к.м.н. А.И. Голоденко, заведующей отделением функциональной диагностики КГБУЗ «Краевая клиническая больница» д.м.н. Л.Э. Шульгиной. Хочу выразить особую благодарность всем сотрудникам лаборатории патологии гемостаза, отделений анестезиологии и реанимации, травматологии и ортопедии № 1, функциональной диагностики, клинико-диагностической лаборатории КГБУЗ «Краевой клинической больницы».

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались:

- на XII научно-практической конференции молодых ученых (г. Барнаул, 2010 г.);

- на Заседании Алтайского краевого общества анестезиологов-реаниматологов (г. Барнаул, 2010 г.);

- на краевой итоговой травматологической конференции в Сибирском клиническом центре ФМБА России (г. Красноярск, 2011 г.);

- на I Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Сибирский медико-биологический конгресс» (г. Барнаул, 2011 г.);

- на II съезде травматологов-ортопедов Сибирского Федерального округа (г. Белокуриха, 2011г.);

- на V Всероссийской коференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» с международным участием в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН (г. Москва, 2011 г.);

- на Межрегиональной научно-практической конференции «Анестезиологическое обеспечение операций на суставах» (г. Новосибирск, 2011 г.);

- на Дне российской науки в Алтайском государственном медицинском университете (г. Барнаул, 2012 г.).

По теме диссертации в центральной и местной печати опубликовано 12 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, для опубликования материалов кандидатских диссертаций и 1 - в рецензированной монографии.

Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском университете в лаборатории гематологии ЦНИЛ (научный руководитель, д.м.н. профессор А.П. Момот) и в КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (главный врач, д.м.н., проф. В.А. Елыкомов).

Была одобрена комитетом по этике при государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, протокол № 11 от 05.11.2011.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Григорьева, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Динамическое обследование больных в период после артропластики тазобедренного сустава выявило достаточно высокую частоту развития тромбозов глубоких вен нижних конечностей (6,9%), из них в большинстве случаев (у 13 из 17 больных - 76,5%) он возник в первые 5 суток после операции.

2. У всех пациентов, перенесших эндопротезирование, в первые 10 дней послеоперационного периода формируется выраженная тромбинемия, проявляющаяся повышением уровня РФМК, нарастанием концентрации Б-димеров и усилением генерации тромбина, отражающих в сумме интенсивность процессов тромбинообразования и лизиса стабилизированного фибрина. В последующем, спустя 1-3 месяца, после отмены антикоагулянтов, определяется второй пик тромбогенности в крови, документируемый показателями теста генерации тромбина и увеличением концентрации комплекса «тромбин-антитромбин».

3. Для лабораторного мониторирования эффектов дабигатрана методами выбора могут быть использованы эхитоксовый тест и компьютерная тромбоэластография (показатель СТ), данные которых в наименьшей степени зависят от высокого уровня Э-димеров в раннем послеоперационном периоде.

4. Большая интенсивность тромбинемии и фибринообразования после операции была характерна для больных, получающих эноксапарин, в сравнении с больными, проходящими профилактическое лечение дабигатраном. Эта разница была достоверна через 3 месяца после артропластики по данным определения О-димеров, РФМК и концентрации фибриногена.

5. Профилактическое применение эноксапарина приводит к более глубокому снижению фибринолитической активности сосудистой стенки индекса АФСЭ), в сравнении с дабигатраном, рассчитываемой по соотношению активностей 1>РА и РА1-1, на 5-е и 10-е сутки наблюдений.

6. Определено 14 факторов тромбогенного риска, встречающихся перед артропластикой, имеющих положительную прогностическую значимость для возникновения венозного тромбоза (ОЯ от 1,08 до 4,44). Наиболее значимым из них оказалась сопутствующая варикозная болезнь вен нижних конечностей (Р=0,002).

7. Учет факторов тромбогенного риска и эпизодов состоявшегося тромбоза позволил разделить больных на группы высокого и крайне высокого тромбогенного риска (с суммой значимости факторов риска более 6,1 баллов), что позволило создать новый алгоритм тромбопрофилактики при протезировании тазобедренного сустава.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для мониторирования антикоагулянтного действия дабигатрана после артропластики могут применяться эхитоксовый тест и показатель СТ -clotting time (по данным компьютерной тромбоэластографии), результаты которых сравнительно мало чувствительны к влиянию D-димеров.

2. Для снижения числа венозных тромбоэмболических осложнений у больных, перенесших большие ортопедические операции на нижних конечностях, рекомендуется, с учетом данных предоперационного клинического и лабораторного обследования, оценить степень тромбогенного риска (высокий или крайне высокий) по предложенной методике. В случае наличия у пациентов управляемых факторов тромбогенного риска перед операцией по поводу эндопротезирования тазобедренного сустава необходимо провести их модификацию, с последующим переводом больных в группу более низкого риска при успешном результате.

3. В группе больных с высоким тромбогенным риском медикаментозная тромбопрофилактика может проводиться по схеме: эноксапарин подкожно в дозе 40 мг/сут. в течение 10-14 дней, либо дабигатран per os в течение 30 дней по 220 мг/сутки. При определении повышенной тромбогенности крови через 1 месяц после операции (уровень D-димеров > 300 нг/мл) больные переводятся на 3-6-месячный прием варфарина с целевым значением MHO 2,0-3,0. В случае отнесения пациента в группу крайне высокого риска - рекомендуемая схема тромбопрофилактики заключается в приеме дабигатрана per os в течение 30 дней по 220 мг/сутки, с последующим переводом на лечение варфарином на протяжении 3-6 месяцев с целевым значением MHO 2,0-3,0.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорьева, Елена Владимировна, 2012 год

1. Атауллаханов, Ф.И. Каскады ферментативных реакций и их роль в биологии // Ф.И. Атауллаханов // Соросовский образовательный журнал. -2000. Т.6, №7.- С.2-10

2. Ахтямов, И.Ф. Изменение свертывающей системы крови при эндопротезировании тазобедренного сустава (предварительное сообщение) / И.Ф. Ахтямов, Г.Г. Гарифуллов, И.В. Миронова и др. // Травматология и ортопедия России. 2006. - № 4(42). - С. 38-42.

3. Ахтямов, И.Ф. Новые способы профилактики интраоперационных осложнений эндопротезирования тазобедренного сустава / И.Ф. Ахтямов,

4. B.В. Кузин, И.И. Кузьмин и др. // Гений ортопедии. 2007. - № 2.1. C. 71-75.

5. Баешко, A.A. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболия легочной артерии. Эпидемиология. Этиопатогенез. Профилактика / A.A. Баешко. М.: Триада-Х, 2000. -136 с.

6. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1980. 336 с.

7. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

8. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2008. - 292 с.

9. Баркаган, З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых людей / З.С. Баркаган // Клиническая геронтология. 1996. - № 3. - С.53-56.

10. Баркаган, З.С. Обоснование новой методологии контролируемой антитромботической профилактики у оперируемых больных пожилого возраста / З.С. Баркаган, А.Н. Шилова, С.А. Ходоренко и др. // Клиническая геронтология. 2001. - Т.7. - №8. - С.35.

11. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган,

12. A.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 1999. - 217 с.

13. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 2000. - 148 с.

14. Баркаган, З.С. Ошибки, просчеты и пути совершенствования клинического применения низкомолекулярных гепаринов / З.С. Баркаган, Л.П. Цывкина, А.П. Момот и др. // Клиническая фармакология и терапия.- 2002. № 1-5. - С.78-83.

15. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематологии. -2005.- Т. 1. № 2. - С. 5-14.

16. Бернакевич, А.И. Состояние системы гемостаза у пациентов, подвергающихся эндопротезированию тазобедренного сустава / С.А. Васильев, H.A. Еськин. // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2009. - № 1. - С. 37-42.

17. Вавилова, Т.В. Клиническое значение и особенности определения D-димера у амбулаторных больных / Т.В. Вавилова, Ю.К. Воробьева, И.Г. Крупоткина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. -№ 11.- С.42-46.

18. Власов, В.В. Доказательная медицина и принципы методологии /

19. B.В. Власов, E.H. Семернин, П.В. Мирошенков // Мир Медицины. 2001.- № 11-12.-С. 13-15.

20. Воробьев, А.И. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, С.А. Васильев // Терапевтический архив. 2002. - № 7. - С.73-76.

21. Воробьева, Н.М. Варфарин или эноксапарин: что назначить больному венозным тромбозом в первый месяц лечения ? / Н.М. Воробьева, Е.П. Панченко, А.И. Кириенко и др. // Терапевтический архив. 2009. -№9.-С. 57-61.

22. Воробьева, Н.М. Достаточно ли трехмесячной терапии варфарином для полноценного лечения больных, перенесших эпизод венозного тромбоза ? / Н.М. Воробьева, О.В. Ермолина, Т.В. Балахонова и др. // Терапевтический архив. 2008. - № 7. - С. 50-54.

23. Гервазиев, В.Б. Эндоваскулярная профилактика тромбоэмболии легочных артерий (кава-фильтр "ВОЛАН ") Сообщение 2 / В.Б. Гервазиев,

24. A.А. Карпенко // Хирургия. 1995. - № 2. - С. 31-35.

25. Гольдина, И.А. Клинико-морфологические особенности коксартроза, ассоциированного с Chlamydia trachomatis / И.А. Гольдина, В.В. Павлов,

26. B.М. Прохоренко и др. // Бюллетень СО РАМН. 2007. - № 2. - С. 43-46.

27. Гордеева, Л.М. Профилактика гнойных осложнений у больных коксартрозом, сколиозом, оперированных с применением металлоконструкций / Л.М. Гордеева, Е.Н. Родюкова, В.М. Прохоренко //Сибирский консилиум. 2001. - № 5. - С. 26-27.

28. Давыдов С.Б. Осложнения регионарных методов анестезии и их профилактика / С.Б. Давыдов, О.Д. Колюцкая, Х.Х. Хапий и др. // Регионарная анестезия и аналгезия. М.: Медицина, 1987. - С. 16-27.

29. Зиновьева, И.Е Профилактика венозных тромбоэмболий у больных, перенесших большие ортопедические операции на нижних конечностях: дис. . канд. мед. наук / И.Е Зиновьева. Новосибирск, 2005. - 138с.

30. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань: «Фэн», 2000. - 364 с.

31. Исраелян, JI.A. Тромбоэластография как метод предоперационного скрининга состояния системы гемостаза у нейрохирургических больных / JI.A. Исраелян, А.Ю. Лубнин, В.В. Громова и др. // Анестезиология и реаниматология. 2009.- № 3. - С.24-30.

32. Интенсивная терапия: национальное руководство: в 2 т. Т. 2 / под ред. Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 784 с.

33. Кириенко, А.И. Алгоритм ведения больных с острым венозным тромбозом / А.И. Кириенко, С.Г. Леонтьев, И.С. Лебедев и др. // Флебология. 2008. - Т. 2. - № 1. - С. 58-62.

34. Кириенко, А.И. Стратегия профилактики острых венозных тромбозов у хирургических больных / А.И. Кириенко, В.В. Андрияшкин // Трудный пациент. 2004. - Т. 2. - С. 3-7.

35. Козинец, Г.И. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

36. Копенкин, С.С. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в ортопедической хирургии: новые возможности / С.С. Копенкин // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. -2010.-№ 1.-С. 35-38.

37. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография / Б.И. Кузник. Чита: Экспресс- издательство, 2010. - 832 с.

38. Кузьменко, В.П. Профилактика тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии / В.П. Кузьменко, С.А. Копенкин // Врач. -2001. № 8. - 0,2-1.

39. Кузьмин, И.И. К вопросу о профилактике тромбоэмболических осложнений при плановой артропластике тазобедренного сустава (обзор зарубежной литературы / И.И. Кузьмин, И.Ф. Ахтямов, С.К. Дубов // Гений ортопедии. 2001. - № 1. - С. 105-114.

40. Кустов, В.М. Опыт применения проводниковой анестезии при выполнении операций на конечностях / В.М. Кустов // Регионарная аналгезия и анестезия. М.: Медицина, 1987. - С. 14 -21.

41. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицинская книга; H.H.: Изд-во НГМА, 2001. - 192 с.

42. Макацария, А.Д. Показания, противопоказания и контроль гепаринотера-пии в акушерской практике / А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология.- 1985. № 1. - С. 68-72.

43. Малиновский, H.H. Возможна ли надежная профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений ? / H.H. Малиновский // Хирургия. 2001. - №1. - С.6-11.

44. Матвеева, Н.Ю. Тромбозы глубоких вен нижних конечностей у больных, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава / Н.Ю Матвеева, H.A. Еськин // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. -2002. № 2. - С. 54-57.

45. Матюшенко, A.A. Тромбоэмболия легочных артерий как общемедицинская проблема / A.A. Матюшенко // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7. - № 13. - С.4-7.

46. Момот, А.П. Влияние антиагрегантов на активность фактора XIII у больных тромбофилиями с гиперагрегационным синдромом / А.П. Момот, Н.В. Сидор, Е.Ф. Котовщикова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 2 (14). - С.30-32.

47. Момот, А.П. Исследование системы гемостаза у лиц пожилого возраста: основные цели и методы / А.П. Момот, З.С. Баркаган // Клиническая геронтология, 2007.- № 4.-С.44-49.

48. Момот, А.П. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии / А.П. Момот, З.С. Баркаган // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 10. - 46-47.

49. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. С.-П.: «Форма Т», 2006.208 с.

50. Морозов, Ю.А. Тест генерации тромбина в клиническом мониторинге системы гемостаза / Ю.А. Морозов // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-№ 4(16).-С.30-35.

51. Наместников, Ю.А. Тест генерации тромбина интегральный показатель состояния системы свертывания крови / Ю.А. Наместников // Гематология и трансфузиология. - 2010. - Т. 55, № 2. - С. 32-39.

52. Наместников, Ю.А. Условия постановки теста генерации тромбина для выявления состояний гиперкоагуляции / Ю.А. Наместников, О.Г. Головина, О.Ю. Матвиенко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. - №7.- С. 35-38.

53. Новик, А.А. К вопросу о тромбообразовании и его профилактике / А.А Новик, И.Н Козюбинский // Военно-медицинский журнал. 2001. -№ 1. - С.44-47.

54. Ольбинская, Л.И. Лечение и профилактика тромбозов / Л.И. Ольбинская, A.M. Гофман. М.: Вагриус, 2000. - 196 с.

55. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия (показания, подбор доз, лабораторный мониторинг) / З.С. Баркаган, А.П. Момот, И.А. Тараненко и др. М.: Ньюдиамед, 2003. - 48 с.

56. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко и др. М.: ГЭОТАР-Мед, 2001.- 176 с.

57. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивныхвмешательствах» (OCT 91500.11.0007-2003) / З.С. Баркаган, П.А. Воробьев, А.И. Кириенко и др. М.: Ньюдиамед, 2004 - 64 с.

58. Первухин, С.А. Профилактика осложнений при эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Первухин. Новосибирск, 2003. - 22 с.

59. Перельман, С. Практические вопросы интраоперационного сбережения крови: роль анестезиолога / С. Перельман // Проблемы бескровной хирургии: тез. докл. междунар. симпозиума. Москва, 2001. - С. 83-98.

60. Практическая коагулология / М.А. Пантелеев, С.А. Васильев, Е.И. Синауридзе и др. / под ред. А.И.Воробьева. М.: Практическая медицина, 2011. - 192 с.

61. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда и др. -Саратов: изд-во Саратовского университета, 1984. 175 с.

62. Прохоренко, В.М. Профилактика и лечение раневой инфекции при эндопротезировании тазобедренного сустава / В.М. Прохоренко,

63. B.В. Павлов, И.А. Гольдина // VII съезд травматологов-ортопедов России: тез. докл. Новосибирск, 2002. - Т. 1. - С. 351- 353.

64. Российский консенсус «Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений». М.: 2000. - Режим доступа: http://www.twirpx.com/file/663636/.

65. Руководство по гематологии: в 3 т. Т.З / Ю.Н. Андреев, З.С. Баркаган, А.Ю. Буланов и др. / под ред.А.И Воробьева. 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Ньюдиамед, 2005. - 416 с.

66. Рыбачук, О.И. Фраксипарин в профилактике тромбоэмболических осложнений в ортопедической хирургии / О.И. Рыбачук,

67. C.М. Бесединский // Украинский Медицинский Часопис. 2000. - № 1. -С.16-18.

68. Савельев, B.C. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений: роскошь или необходимость / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, А.И. Кириенко // Врач. 2001. - № 3. - С.38-40.

69. Савельев, B.C. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений / B.C. Савельев, В.А. Гологорский,

70. A.И. Кириенко и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 4. -С.68-71.

71. Савельев, B.C. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений /

72. B.C. Савельев, Е.И. Чазов, Е.И. Гусев и др. // Флебология. 2010. - № I.Tom 4. - выпуск 2. - С. 2-37.

73. Сидор, Н.В., Момот А.П. Структура, функции и роль фактора XIII в патологии человека / Н.В. Сидор, А.П. Момот // Украинский биохимический журнал. 2003. - Т.74. - № 6. - С.5-27.

74. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: монография / А.П. Момот, Л.П. Цывкина, И.А. Тараненко и др. / под науч. ред. д-ра мед. наук, проф. А.П. Момота Барнаул: изд-во Алтайского государственного университета, 2011.- 138с.

75. Стойко, Ю.М. Низкомолекулярные гепарины в комплексной профилактике тромбоэмболических осложнений у больных хирургического профиля / Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин, В.Г. Гудымович // Флебология. 2008. Т. 2. - № 3. - С. 42-48.

76. Тараненко, И.А. Оптимизация оценки внешнего механизма гемокоагуляции и контролируемой терапии антикоагулянтами непрямого действия: автореф. дис. .канд. мед. наук / И.А. Тараненко. Барнаул, 2002. - 24 с.

77. Тромбоэмболические и геморрагические осложнения при эндопротезиро-вании тазобедренного сустава / И.И. Кузьмин, С.К. Дубов, П.М. Кондра-товский и др. Владивосток: Дальнаука, 2006.- 235 с.

78. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г.Чучалина, А.И.Вялкова, Ю.Б.Белоусова. выпуск III.- Москва, 2002. - 497 с.

79. Флебология: руководство для врачей / B.C. Савельев, В.А. Гологорский, А.И. Кириенко и др. / под ред.В.С. Савельева. М.: Медицина, 2001. - 660 с.

80. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352 с.

81. Ходоренко, С.А. Частота, эволюция и эффективность антикоагулянтной профилактики тромбофилии у онкологических больных в послеоперационном периоде: автореф. дис. .канд. мед. наук / С.А. Ходоренко. Барнаул, 2003. - 21 с.

82. Хорев, Н.Г. Новые оральные антикоагулянты (обзор литературы) / Н.Г. Хорев, А.П. Момот, Д.А. Залозный // Фарматека. 2010. - № 18/19. -С. 20-26.

83. Шевченко, Ю.Л. Компьютерная программа «DecisionMatrix» в определении индивидуального риска тромбоэмболических осложнений у больных хирургического профиля / Ю.Л. Шевченко, К.В. Лядов, Ю.М. Стойко // Хирургия. 2004. - № 7. - С. 38-41.

84. Шойхет Я.Н. Заболевания сосудов: учебно-методическое пособие / Я.Н. Шойхет, Н.Г. Хорев, A.B. Кушнаренко. Барнаул: Азбука, 2002. -132 с.

85. Шостак, H.A. Венозные тромбозы факторы риска, стратегия ведения / H.A. Шостак, Н.М. Бабадаева, А.И. Кириенко // Клиницист. - 2007. - № 2. - С. 35-43.

86. Яковлев, В.Б. Венозные тромбоэмболические осложнения: диагностика, лечение, профилактика / В.Б. Яковлев, М.В. Яковлева // Российские медицинские вести. 2002. - Т.VII. - № 2. - С.4-18.

87. Abrams P.J. Rivaroxaban: A Novel, Oral, Direct Factor Xa Inhibitor / P.J. Abrams, C.R. Emerson // Pharmacotherapy. 2009. - Vol. 29, № 2. -P. 167-181.

88. Anderson. F. Physicians practices in the management of venous thromboembolism: a communitywide survey / F. Anderson, H. Wheeler // J Vase. Surg. 1992. - Vol. 16. - P. 707-714.

89. Anderson, F. Risk factors for venous thromboembolism / F. Anderson, F. Spenser // Circulation. 2003. - Vol. 107 (Supl. I.). - P. 9-16.

90. Ansell, J. The pharmacology and management of the vitamin K antagonists: The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / J. Ansell, J. Hirsh, L. Poller // Chest. 2004. - Vol. 126. - P. 204-233.

91. Baetz, B.E. Dabigatran etexilate: an oral direct thrombin inhibitor for prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases / B.E Baetz., S.A. Spinier// Pharmacotherapy. 2008. - Vol. 28. - P. 1354-1373.

92. Barba, R. Body mass index and mortality in patients with acute venous thromboembolism: Findings from the RIETE registry / R. Barba, A. Zapatero, J.E. Losa et al. // J Thromb. Haemost. 2008. - Vol. 6, № 4. - P. 595-600.

93. Berry, D.J. Surveillance for venous thromboembolic disease after total knee arthroplasty / D J. Berry // Clin. Orthop. 2001. - Vol. 39. - P. 257-266.

94. Bick, R.L. Disorders of Hemostasis and Thrombosis. Principles of Clinical Practice / R.L. Bick. Stuttgart: Thieme; New York, 1985. - 371 P.

95. Blech, S. The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor, dabigatran. in humans / S. Blech, T. Ebuer, E. Ludwig-Schwellinger et al. // Drug Metab Dispos. 2008. - Vol. 36. - P. 386-399.

96. Borghi, B. Thromboembolic complications after total hip replacement / B. Borghi, A. Casati // Int Orthop. 2002. - Vol. 26. - P. 44-47.

97. Boscainos, P. Deep vein thrombosis prophylaxis after total-knee arthroplasty / P. Boscainos, P. McLardy-Smith, R. Jinnah // Curr Opin Orthop. 2006. - Vol. 17.-P. 60-67.

98. Car, D. Prevention of thromboembolism and survival after trauma / D. Car, L.X. Bajs, Z. Lajtman et al. // Acta Med Croatica. 2003. - Vol. 57. - P. 99-103.

99. Caramazza, D. How should we determine length of anticoagulation after proximal deep vein thrombosis of the lower limbs ? / D. Caramazza, S. Siragusa, A. Malato // Brit J. Haematol. 2009. - Vol. 144, № 6. -P. 832-837.

100. Carling, M.S. Preoperative fibrinogen plasma concentration is associated with perioperative bleeding and transfusion requirements in scoliosis surgery / M.S. Carling, A. Jeppsson, P. Wessberg et al. // Spine. 2011. - Vol. 36, № 7. P. 549-555.

101. Cheng, SC. Investigation of the use of drained blood reinfusion after total knee arthroplasty: a prospective randomised controlled study / SC Cheng, TS Hung, PY Tse // J Orthop Surg (Hong Kong). 2005. - Vol.13, № 2. - P.120-124.

102. Cohen, A.T. Extended thromboprophylaxis following lower limb arthroplasty: what do the clinical trials mean / A.T. Cohen, A. Khushal // J Haemostasis.2000. Vol.30, № 2. - P. 88-94.

103. Colman, R.W. Hemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice / R.W. Colman, J. Hirsh, V.J. Marder, et al. // Lippincote& Williams.2001.- 1578 p.

104. Colo, F. Neuraxial blocks and anticoagulant therapy / F. Colo F, B. Martinez Lopez de Arroyabe, M. Divella // Minerva Anestesiol. 2003. - Vol. 69. -P. 785-794.

105. Connolly, SJ. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation / S.J. Connolly, M.D. Ezekowitz, S. Yusuf // N.Engl. J.Med., 2009. Vol. 361, № 12.-P. 1139-1151.

106. Dahl, O.E. Efficacy and safety profile of dabigatran etexilate compared with enoxaparin in primary venous thromboembolism prevention after total knee or hip replacement surgery in patients over 75 years / O.E. Dahl // Blood. 2008. -Vol. 112.-P. 167.

107. Dahl, O.E. Efficacy and safety profile of dabigatran etexilate for the prevention of venous thromboembolism in moderately renally impaired patients after total knee or hip replacement surgery / O.E. Dahl // Blood. 2008. - Vol. 112. -P. 361.

108. Dahlback, B. Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein

109. C: prediction of a cofactor to activated protein C / B. Dahlback, M. Carlsson, P. Svensson I I Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 1004-1008.

110. Dalldorf, P. Deep venous thrombosis following total hip arthroplasty. Effects of prolonged postoperative epidural anesthesia / P. Dalldorf, F. Perkins, S. Totterman et al. // J Arthroplasty. 1994. - Vol. 9. - P. 611-616.

111. De Smedt, E. The technique of measuring thrombin generation with fluorogen c substrates: 3. the effects of sample dilution / E De Smedt, R. Wagenvoord, H.C. Hemker // J Thromb Haemost. 2009. - Vol. 101, № 1. - P. 165-170.

112. Dettori, N. Molecular weight of hydroxyethyl starch: is there an effecton blood coagulation and pharmacokinetics / N. Dettori, P. Frascarolo, M. Burki et al. // British Journal of Anaesthesia. 2005. - Vol. 94, № 5. - P. 569-576.

113. Dunjic, R. Haemostatic disorders in orthopaedic surgery: laboratory diagnosis / R. Dunjic, I. Elezovic, Z. Vukasinovic // Srpski Arhiv za Celokopno Lekarstvo. 2009. - Vol. 137, № 9-10. - P. 567- 574.

114. Edelsberg, J. Venous thromboembolism following major orthopedic surgery: review of epidemiology and economics / J. Edelsberg, D. Ollendorf, G. Oster // J Health Syst. Pharm. 2001. - Vol. 58, № 2. - P. 4-13.

115. Eikelboom, J.W. Extended-duration prophylaxis against venous thromboembolism after total hip or knee replacement: a meta-analysis of the randomised trials / J.W. Eikelboom, D.J. Quinlan, J.D. Douketis // J Lancet. -2001.-Vol. 358.-P. 9-15.

116. Epidemiologic International day for the evaluation of patient at risk of venous thrombosis in the acute hospital care setting // J Lancet. 2008. - Vol. 371. -P. 387-394.

117. Eriksson, B. Dose escalating safety study of a new oral direct thrombin inhibitor,dabigatran etexilate, in patients undergoing total hip replacement: BISTRO I / B. Eriksson, O. Dahl, L. Ahnfelt et al. // J Thromb Haemost.-2004.-Vol. 2.-P. 1573-1580.

118. Eriksson, B. Prevention of deep vein thrombosis and pulmonary embolism after total hip replacement / B. Ericsson, P. Kalebo, B.A. Anthmyr // J Bone Joint Surg. 1991. - Vol. 73. - P. 484-493.

119. Fries, D. Role of fibrinogen in trauma-induced coagulopathy / D. Fries, W.Z. Martini // Br. J. Anaesth. 2010. - Vol. 105, № 2. - P. 116-121.

120. Fries, D. The effect of fibrinogen substitution on reversal of dilutional coagulopathy: an in vitro model / D. Fries, P. Innerhofer, C. Reif et al. // Anesth. Analg. 2006. - Vol. 102. - № 2. - P. 347-351.

121. Fujita, S. Orthopedic surgeiy / S. Fujita // Nippon Rinsho. 2003. - Vol. 61. -P. 1793-1797.

122. Garcia, Z.I. Warfarin vs enoxaparin for deep venous thrombosis prorhylaxis after total hip or knee arthroplasty: a cost comparison / Z.I. Garcia // J Ky Med Assoc. 1998. - Vol. 96. - P. 143-148.

123. Gatt, A. Thrombin generation assays are superior to traditional tests in assessing anticoagulation reversal in vitro / A. Gatt, J. van Veen, A. Woolley et al. // J Thromb Haemost. 2008. - Vol. 100(2). - P. 350-355.

124. Geerts, W. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / W. Geerts, G. Pineo, J. Heit et al. // Chest. 2004. - Vol. 126(3 Suppl). - P. 338S-400S.

125. Geerts, W.H. Prevention of Venous Tromboembolism. American College of Chest Physicans Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / W.H. Geerts, D. Bergqvist, G.F. Pineo et al. // Chest. 2008. - Vol. 133, № 6. - P.381-453.

126. Gonzalez Delia Valle, A. Venous thromboembolism is rare with a multimodal prophylaxis protocol after total hip arthroplasty / A. Gonzalez Delia Valle,

127. A. Serota, G. Go et al. // Clin Orthop Relat Res. 2006. - Vol. 444. -P. 146-153.

128. Green, L. The effect of total hip/knee replacement surgery and prophylactic dabigatran on thrombin generation and coagulation parameters / L. Green, A. Lawrie, R. Patel et al. // Thromb Res. 16 January 2012.

129. Griffin, J.H. Activated protein C / J.H. Griffin, J. A. Fernandez, A J. Gale // J Thromb Haemost. 2007. - Vol. 5 (Suppl 1). - P. 73-80.

130. Gross, P.L. New antithrombotic drugs / P.L. Gross, J.I. Weitz // J Clin Pharmacol Ther. 2009. - Vol. 86. - P. 139-146.

131. Grottke, O. Coagulopathy in multiple trauma: new aspects of therapy / O. Grottke, D. Henzler, D.R. Spahn et al. // Anaesthesist. 2007. - Vol. 56, № l.-P. 95-106.

132. Haas, S. Venous thromboembolic disease after total hip and knee arthroplasty / S. Haas, R. Barrack, G. Westrich // Instr Course Lect. 2009. - Vol. 58. -P. 781-793.

133. Haas, S. Venous thromboembolic disease after total hip and knee arthroplasty / S. Haas, R. Barrack, G. Westrich et al. // J Bone Joint Surg Am. 2008. - Dec. -Vol. 90(12).-P. 2764-80.

134. Hauel, N. Structure-based design of novel potent non-peptide thrombin inhibitors / N. Hauel, H. Nar, H. Priepke et al. // J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45.-P. 1757-1566.

135. Hemker, H.C. Laboratory monitoring of low-molecular-weight heparin therapy part II / H.C. Hemker, R. Al Dieri, S. Béguin et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 571-576.

136. Hemker, HC. Thrombin generation, a function test of the haemostatic-thrombotic system / H.C. Hemker, R. A1 Dieri, F. De Smalt et al. // J Thromb Haemost. 2006. - Vol. 96, № 5. - P. 553-561.

137. Hemker, H.C. Thrombin generation and plasma dilution / H.C. Hemker, E De Smedt // Am. J Clin. Pathol. 2010. - Vol. 133, № 1. - P. 163.

138. Hill, J. Reducing the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in inpatients having surgery: summary of NICE guidance / J. Hill, Ti Treasure // BMJ. 2007. - Vol. 334, (7602). -P. 1053-1054.

139. Johansson, P. Thrombelastography and tromboelastometry in assessing coagulopathy in trauma / P. Johansson, T. Stissing, L. Bochsen et al. // Scand. J. Trauma Resusc. Emerg. Med. 2009. - Vol. 17. - P.45.

140. Jorgensen, L.N. Thrombin-antithrombin III complex and fibrin degradation products in plasma: surgery and postoperative deep venous thrombosis / L.N. Jorgensen, B. Lind, O. Hauch et al. // Thromb. Res. 1990. - Vol. 59. -P. 69- 76.

141. Kearon, C. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / C. Kearon, S.R. Kahn, G. Agnelli et al. // Chest. 2008. 133 (Suppl). - P. 454S-545S.

142. Key, N. Practical hemostasis and thrombosis / N. Key, D. O'Shaughnessy, D. Lillicrap. Blackwell Publishing Ltd. - 2009. - 311 p.

143. Kher, A. Critical appraisal of current antithrombotic trials in patients undergoing total hip replacement / A. Kher // J Expert Opin. Investig .Drugs. -2001.-Vol. 10.-P. 2175-2183.

144. Kyrle, P. Deep vein thrombosis / P. Kyrle, S. Eichinger // J Lancet. 2005. -Vol. 365.-P. 1163-1174.

145. Lachiewicz, P. Multimodal prophylaxis for THA with mechanical compression. / P. Lachiewicz, E. Soileau // Clin. Orthop. Relat. Res. 2006. -Vol. 453. - P. 225-30.

146. Lowe Gordon, D.O. Common risk factors for both arterial and venous thrombosis / D.O. Lowe Gordon // Brit J Haematol. 2008. - Vol. 140, № 5. -P. 488-495.

147. MacLaren, R. Use of enteral nutrition for stress ulcer prophylaxis / R. MacLaren, CL. Jarvis, DN. Fish // Ann Pharmacother. 2001. - Vol. 35. -P. 1614-23.

148. Matzsch, Т. Thromboprophylaxis with low-molecular-weight heparin: economic considerations / T. Matzsch // J Haemost. 2000. - Vol. 30, № 2. -P. 141-145.

149. Millar, W.J. Hip and knee replacement / W.J. Millar // Health Reports. 2002. -Vol. 14.-P. 1.

150. Mismetti, P. Prevention of venous thromboembolism after major orthopedic surgery: new clinical trials for new antithrombotic agents / P. Mismetti // J Thromb Haemost. 2003. - Vol. 1. - P. 2474-2476.

151. Mittermayr, M. Hemostatic changes after crystalloid or colloid fluid administration during major orthopedic surgery: the role of fibrinogen administration / M. Mittermayr, W. Streif, T. Haas et al. // Anesth. Analg. -2007. Vol. 105, № 4. - P. 905-917.

152. Momot, A.P. Phenantroline test (PhT) a new method of quantitative determination of soluble fibrin monomer complexes (sfmc) in blood plasma / A.P. Momot, V.A. Elycomov, Z.S. Barkagan // J Haemost. - 1996. - Vol. 26. -S.3. - Abstr. 346.

153. Munoz, M. Detection of fat particles in postoperative salvaged blood in orthopedic surgery. / M. Munoz, A. Romero, A. Campos et al. // Transfusion. -2004. Vol.44, № 4. - P. 620-622.

154. NICE clinical guidance 92. Venous thromboembolism: reducing the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in patients admitted to hospital. 2010. - P. 1-511. - Режим доступа: http; // nice.org.uk/CG92.

155. Nowak, G. The ecarin clotting time, a universal method to quantify direct thrombin inhibitors / G. Nowak // Pathophysiol Haemost Thromb. 2003. -Vol. 33.-P. 173-183.

156. Ohira, T. ABO blood group, other risk factors and incidence of venous thromboembolism: The Longitudinal Investigation of Thromboembolism etiology (LITE) / T. Ohira, M. Cushman, M.Y. Tsai et al. // J Thromb Haemost. 2007. - Vol. 5, № 7. - P. 1455-1461.

157. Reddy, P. Dabigatran: a review of clinical and pharmacoeconomic evidence / P. Reddy, J. Atay, L. Selbovitz et al. // Crit Pathw Cardiol. 2011. - Vol. 10, №3.-P. 117-27.

158. Regnault, V. Calibrated automated thrombin in frozen-thawed platelrich plasma to detect hypercoagulability / V. Regnault, S. Beguin, T. Lecompte // Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2003. - Vol.33. - P.23-29.

159. Ritz, MA. Impacts and patterns of disturbed gastrointestinal function in critically ill patients / MA. Ritz, R. Fraser, W. Tam et al. // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 3044-52.

160. Rosendaal, F. Risk factors for venous thrombosis: prevalence, risk, and interaction / F. Rosendaal // Semin. Hematol. 1997. - Vol. 34. - P. 171-187.

161. Rossi, E.C. Principles of Transfusion Medicine / E.C. Rossi, T.L. Simon, G.S. Moss. Baltimore: Williams & Wilkins, 1991. - 176 c.

162. Russell, D. Assessing the safety profiles of new anticoagulants for major orthopedic surgery thromboprophylaxis / D. Russell, D. Roger, D. Bergqvist // Clinical and Applied Thrombosis Haemostasis. 2009. - Vol. 15, № 4. -P. 377-388.

163. Salvati, E.A. Multimodal prophylaxis of venous thrombosis / E.A. Salvati // Am J Orthop. 2002. - Vol. 31, № 9. - P. 4-11.

164. Samama, C.M. Extended venous thromboembolism prophylaxis after total hip replacement: a comparison of low- molecular-weight heparin with oral anticoagulant / C.M. Samama, M. Vray, J. Ватте, et al. // Arch Intern Med. -2002. Vol. 162. - P. 2191-2196.

165. Samama, C.M. Evidence Based Clinical Practice Guidelines American College of Chest Physicians (8th ed.) / Ch. M. Samama, R. Michael, M.R. Lassen et al. // Chest. 2008. - Vol. 133. - P. 381-453.

166. Samama, M. Сравнение эффективности эноксапарина и плацебо в профилактике тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями / М. Samama, A. Cohen, J.-Y. Darmon // Клиническая фармакология и терапия. 2001.- № 1. - 90-95.

167. Scheraga, H.A. Interaction of thrombin and fibrinogen and the polimerization of fibrin monomer / H.A. Scheraga // Molecular biology of fibrinogen a fibrin.- New-York, 1983. P. 330-343.

168. Schiff, R.L. Identifying orthopedic patients at high risk for venous thromboembolism despite thromboprophylaxis / RX.Schiff, S.R. Kahn, I. Shrier et al. // Chest 2005. Vol. 128, № 5. -P. 3364-3371.

169. Schulman, S. Dabigatran versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism / S. Schulman, C. Kearon, A. Kakkar et al. // N. Engl. J.Med. 2009. - Vol. 361. - P. 2342-2352.

170. Scraliuc, E. Anestezia combinata spinala-epidurala on artroplastiile de §old §i de genunchi / E. Scraliuc, L. Cebotar, I. Dimitriu et al. // Curierul med. 2008.- № 3. P. 57-59.

171. Sharrock, N. Thrombogenesis during total hip arthroplasty / N. Sharrock, G. Go, P. Harpel et al. // Clin Orthop Relat Res. 1995. Vol. 319. - P. 16-27.

172. Shorr, A.F. Enoxaparin for thromboprophylaxis after major trauma: Potential cost implications / A.F. Shorr // Critical Care Medicine. 2001. - Vol. 29. -P. 1659-1665.

173. Sokolowska, B. Evaluation of selected parameters of blood coagulation and the fibrinolysis system in patients undergoing total hip replacement / B. Sokolowska, W. Piecuch, A. Walter-Croneck et al. // Przegl. Lek. 2002. -Vol. 59. - P. 502- 508.

174. Spencer, F.A. The Worcester Venous Thromboembolism study: a population-based study of the clinical epidemiology of venous thromboembolism / F.A. Spencer, C. Emery. D. Lessard et al. // J Gen Intern Med. 2006. -Vol. 21.-P. 722-727.

175. Stangier, J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate / J. Stangier // J Clin Pharmacokinet. -2008. Vol. 47, № 5. - P. 285-95.

176. Stehle, S. Pharmacogenetics of oral anticoagulants: a basis for dose individualization / S. Stehle, J. Kirchheiner, A. Lazar et al. // J Clin Pharmacokinet. 2008. - Vol. 47. - P. 565-94.

177. Stober, H.D. General anesthesia or spinal anesthesia for hip prosthesis replacement? Studies of acceptance of both procedures by patients / H.D. Stober, T. Mencke // Anaesthesiol Reanim. 1999. - Vol. 24. - P. 151-156

178. Sullivan, S.D. Measuring the outcomes and pharmacoeconomic consequences of venous thromboembolism prophylaxis in major orthopaedic surgery / S.D. Sullivan, S.R. Kahn, B.L. Davidson, et al. // Pharmacoeconomics. 2003. -Vol. 21.-P. 477- 496.

179. Thompson, C. Laboratory Hemostasis. A Practical Guide for Pathologists / C. Thompson, R. Blaylock // Springer Science+Busines Media. 2007. - 237 p.

180. Thromboembolic Risk Factors (THRIFT) Consensus Group. Risk of and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients // BMJ. 1992. -Vol. 305.-P. 567-574.

181. Ulehlova, J. Laboratory monitoring of dabigatran during orthopedic surgery (abstract PP-WE-142) / J. Ulehlova, L. Slavik, V. Krcova et al. // J Thromb Haemost. 2009. - Vol. 7 (Suppl 2). - P. 674.

182. Vinnazzer, H. Therapeutic use of antithrombin III in shok and disseminated intravascular coagulation / H. Vinnazzer // Semin Thromb Haemost. 1989. -Vol. 15. - P. 347-352.

183. Wann, L. ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Update on Dabigatran): A Report of the American College of Cardiology Foundation / L. Wann, A. Curtis, K. Ellenbogen et al. //

184. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. -2011.-Vol. 123.-P. 1144-50.

185. White, R. The epidemiology of venos thromboembolism / R. White // Circulation. 2003. - Vol. 107, № 1. - P. 4-8.

186. Wolberg, A.S. Venous thromboembolism: Risk factors, biomarkers, and treatment / A.S. Wolberg, M. Nigel // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2009. Vol. 29, № 3. - C. 296-297.

187. Wolfe, M.M. Acid suppression: optimizing therapy for gastroduodenal ulcer healing, gastroesophageal reflux disease, and stress-related erosive syndrome / M.M. Wolfe, G. Sachs // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. S9 - 31