ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ТОТАЛЬНОМУ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЮ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Ершов Дмитрий Сергеевич

• Ершов Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ершов Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................................................................5

ГЛАВА 1. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМ-БОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЮ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА - ИСТОРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)....................................................................................................................13

1.1. Частота встречаемости ВТЭО при ЭТС, роль профилактики............13

1.2. Методы профилактики ВТЭО..........................................................................................14

1.2.1. Механическая профилактика ВТЭО............................................................15

1.2.2. Медикаментозная профилактика ВТЭО..................................................19

1.3. Методы диагностики ВТЭО................................................................................................25

1.4. Роль УЗАС нижних конечностей при ЭТС..........................................................27

1.5. Сроки образования ТГВ при ЭТС..................................................................................29

1.6. Клинически значимые уровни венозной системы нижних конечностей..............................................................................................................................................................................30

1.7. Подходы к профилактике ВТЭО....................................................................................31

1.8. Существующие подходы к лечению ТГВ..............................................................32

1.9. Двигательная активность пациентов с острым ТГВ....................................33

1.10. Проблемы профилактики и лечения ВТЭО......................................................34

1.11. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения - осложнение ан-

тикоагулянтной терапии..................................................................................................................................35

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ................................................................................................................38

2.1. Характеристика клинических наблюдений..........................................................38

2.2. Ультразвуковое ангиосканирование нижних конечностей..................45

2.3. Рабочая классификация ТГВ нижних конечностей......................................46

2.4. Ретроградная илиокаваграфия, имплантация кава-фильтра..................47

2.5. Лабораторные исследования..............................................................................................48

2.6. Статистическая обработка результатов исследования............... 48

ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВТЭО У ПАЦИЕНТОВ С ПШБ........................................................................................ 49

3.1. Результаты применения комплексного подхода к профилактике ВТЭО................................................................................. 49

3.2. Связь частоты ТГВ с проводимой профилактикой.................... 51

3.3. ВТЭО у пациентов с ПШБ в послеоперационном периоде......... 55

3.4. Длительность стационарного лечения пациентов с ПШБ без ТГВ

и с выявленным ТГВ.............................................................. 56

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ ВТЭО У ПАЦИЕНТОВ, ПОСТУПИВШИХ ДЛЯ ПЛАНОВОГО ЭТС............................................ 58

4.1. Результаты применения комплексного подхода к профилактике ВТЭО................................................................................ 58

4.2. Взаимосвязь медикаментозной профилактики и развития ТГВ.... 60

4.3. Применение ПППК в раннем послеоперационном периоде......... 63

4.2. Необходимость эффективной профилактики ВТЭО.................. 65

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТГВ У ПАЦИЕНТОВ ТРАВМА-ТОЛОГО-ОРТОПЕДИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ...................................... 67

5.1. Распределение пациентов по типу ТГВ................................. 67

5.2. Анализ течения ТГВ по данным УЗАС на фоне антикоагулянт-

ной терапии........................ . 69

5.3. Анализ течения ТГВ у пациентов по данным двух последовательным УЗАС (между исследованиями выполнено ЭТС)..

5.4. Закономерности течения ТГВ после ЭТС............................... 73

5.5. Прогноз течения ТГВ после операции................................... 74

5.6. Выбор дозы антикоагулянтов в случае ранее перенесенного

ТГВ........................... .. 77

5.7. Сроки реканализации ТГВ................................................. 77

ГЛАВА 6. ТАКТИКА ТРАВМАТОЛОГА ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ТГВ.......... 80

6.1. Односторонний дистальный тромбоз глубоких вен нижних ко-

нечностей........................................................................... 81

6.2. Двухсторонний дистальный тромбоз глубоких вен нижних конечностей........................................................................... 84

6.3. Проксимальный окклюзивный тромбоз глубоких вен нижних конечностей........................................................................ 87

6.4. Проксимальный флотирующий тромбоз глубоких вен нижних конечностей........................................................................ 90

6.5. Принципы лечения ТГВ в послеоперационном периоде............ 94

ГЛАВА 7. ОШИБКИ И ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВТЭО............................................................................. 97

7.1. Комплаентность пациентов................................................ 97

7.2 Осложнения антикоагулянтной терапии................................. 99

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................... 105

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Тактика при выявлении у пациентов с ПШБ в ходе

предоперационной подготовки одностороннего дистального ТГВ............ 113

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Тактика при выявлении у пациентов с ПШБ в ходе

предоперационной подготовки двухстороннего дистального ТГВ............. 114

ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Тактика при выявлении у пациентов с ПШБ в ходе

предоперационной подготовки проксимального окклюзивного ТГВ.......... 115

ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Тактика при выявлении у пациентов с ПШБ в ходе

предоперационной подготовки проксимального флотирующего ТГВ......... 116

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.............................................................. 117

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................... 119

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПТИМИЗАЦИЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ТОТАЛЬНОМУ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЮ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА.»

ВВЕДЕНИЕ

После выполнения эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов имеется высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений. Частота развития ВТЭО после ЭТС без применения методов профилактики составляет 4257% [6,13,76,91,95,138,189,190,191,195,214]. Из ВТЭО наиболее часто развивается дистальный тромбоз глубоких вен (34-71%), который в 10-20% случаев тромбоз нарастает в проксимальном направлении и в 1-5% осложняется летальной ТЭЛА [6,11,35,42,59,131,139,142,195,222,223,255]. Пациенты, подвергающиеся ЭТС, не являются исходно одинаковыми по риску ВТЭО [ 187,231]. Без проведения профилактики смертельная ТЭЛА является более распространённой после ТЭТС при ПШБ (3,6-12,9%), чем при плановом ЭТС (0,1%-0,4%)[8]. Риск возникновения ВТЭО в предоперационном периоде у пациентов с ПШБ обусловлен самой травмой с последующим снижением двигательной активности [157,202]. При выявлении ВТЭО увеличиваются сроки стационарного лечения, в результате чего снижается экономическая эффективность лечения [90,201]. В течение 10 лет после перенесенного ТГВ у 56,3% больных возникают признаки посттромботиче-ского синдрома, проявляющиеся болью, отеками и чувством тяжести в нижних конечностях [137,180]. После перенесенной ТЭЛА может возникнуть хроническая легочная гипертензия [234].

Эти данные свидетельствуют о необходимости проведения профилактики ВТЭО.

Мета-анализы сравнения НМГ с разнообразием других методов профилактики ТГВ, включающих низкие дозы НФГ, подобранные дозы Гепарина и Варфа-рина показали улучшение профилактики ВТЭО при НМГ без повышения числа геморрагических осложнений [38,86,151,152,196]. Международные исследования показали огромный потенциал новых пероральных антикоагулянтов, которые можно назначать в послеоперационном периоде [31,55,61,68,70,122,169,209].

В российских и международных руководствах по профилактике ВТЭО рекомендованы комплексные подходы, однако нет оценки эффективности их использования [28,47,182,192].

До 85% ТГВ после ЭТС протекают бессимптомно [11,20,24,35,88,132,223,247]. Основные симптомы венозного тромбоза - отек конечности, боль, повышение кожной температуры сопровождают обычное течение послеоперационного периода и сохраняются в течение 1 -2 недель. Учитывая данный факт необходимо вовремя выявлять ТГВ и проводить специфическое лечение. На сегодняшний день основным методом диагностики острого венозного тромбоза признано УЗАС [2,28,162,163].

Остается открытым вопрос о сроках выполнения УЗАС после ЭТС. Исследования профилактики ТГВ после ЭТС показали, что в 50% случаев ТГВ возникал во время операции и в первый постоперационный день. В 75% ТГВ проявлялся в первые 48 часов после операции [165]. При сравнении результатов УЗИ вен нижних конечностей после ЭТС на 2-5 день с исследованиями через 6 дней и более было сделано заключение о том, что тромбоз развивается во время операции или ранние сроки [119]. Однако в послеоперационном периоде вновь происходит снижение двигательной активности пациентов. И по данным Матвеевой Н.Ю. пациенты ортопедического профиля риск тромбоза к концу первой недели после ЭТС максимальный, в то время как при общехирургических вмешательствах к 9 послеоперационному дню он практически исчезает [20].

Наблюдается единое мнение экспертов относительно продолжительности профилактики ВТЭО после ЭТС - не менее 5-6 недель [28,51,189]. Риск развития ВТЭО снижается при проведении длительного курса профилактики по сравнению с краткосрочным курсом [51,149]. В то же время не отмечено увеличения риска серьезных кровотечений при увеличении длительности профилактики ВТЭО после ЭТС [198].

Мнения расходятся относительно длительности терапии ТГВ. Так, в случае выявления дистального тромбоза с низким риском прогрессирования Кеагоп С. с соавт. рекомендуют проводить инструментальное исследование в динамике в течение 2 недель, проксимальный ТГВ лечить в течение 3 месяцев и более [38]. По данным российских экспертов лечение любого ТГВ должно проводиться в течение 3-6 месяцев [28].

Ра1агей G. И Schellong S. отметили, что оптимальное лечение изолированного дистального ТГВ до сих пор дискуссионно. Лечение в течение 6 недель по их данным может оказаться достаточным [174].

Parisi с соавт. пришли к выводу, что пациенты с идиопатическим дисталь-ным ТГВ нуждаются в более длительной и интенсивной терапии, чем те, которые имеют вторичный дистальный ТГВ. Если через 4 недели терапии антикоагулянтами нет регресса идиопатического ТГВ, должен быть проведен полный 3 месячный курс. Для пациентов с вторичным ТГВ 4х-недельный курс НМГ (1 неделя терапевтическая доза и 3 недели профилактическая доза) похоже, являются более адекватными [133].

В литературе уделено мало внимания продолжению профилактики ВТЭО на амбулаторном этапе лечения. При выборе препарата для профилактики необходимо учитывать предпочтения пациента, соблюдение режима приема, удобство введения, а также местные экономические факторы [51]. Кроме этого следует учитывать комплаентность пациентов, так по данным Palareti G. и соавт. менее 70% пациентов возвращаются для рекомендованного повторного УЗИ исследования [174].

Цель исследования - усовершенствовать профилактику и лечение острых венозных тромбозов у больных, подвергающихся эндопротезированию тазобедренного сустава.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность ВТЭО у пациентов, подвергающихся ЭТС.

2. Применить комплексный подход к профилактике ВТЭО и оценить результаты у пациентов с ПШБ в пред- и послеоперационном периоде и у пациентов после планового ЭТС.

3. Оценить влияние ПППК на частоту развития ТГВ.

4. Выявить закономерности течения различных типов ТГВ у пациентов, подвергающихся ЭТС.

5. Разработать алгоритмы ведения пациентов при развитии ТГВ.

6. Изучить комплаентность пациентов на амбулаторном этапе в зависимости от рекомендуемой профилактики ВТЭО.

Научная новизна

Впервые на основе анализа значительного числа клинических наблюдений получены результаты применения комплексной профилактики ВТЭО после ЭТС, в том числе и с применением современного метода механической профилактики -последовательной перемежающейся пневматической компрессии.

Впервые предложена рабочая классификация ТГВ у пациентов с ПШБ и выявлены закономерности течения ТГВ у пациентов, подвергающихся ЭТС.

Впервые созданы индивидуальные алгоритмы по тактике лечения ТГВ, выявленных в ходе предоперационной подготовки у пациентов с ПШБ.

Впервые произведен анализ комплаентности пациентов по проведению адекватной профилактики ВТЭО после выписки из стационара в зависимости от рекомендаций.

Практическая значимость исследования

Проведенная работа позволила выявить положительные стороны комплексного подхода к проведению профилактики ВТЭО у пациентов с ЭТС. Определены наиболее неблагоприятные типы ТГВ, требующие особого внимания и ТГВ, относительно «безопасные». На основании данных обследования составлены алгоритмы ведения пациентов с различными типами ТГВ.

Положения, выносимые на защиту

1.Профилактика ВТЭО у пациентов с ЭТС должна проводиться комплексно и сочетать в себе немедикаментозные и медикаментозные средства.

2.Тактика лечения ТГВ у пациентов с ЭТС должна отличаться в зависимости от типа тромбоза.

З.Созданные алгоритмы тактики лечения для пациентов с различными типами ТГВ позволяют проводить лечение с возможностью максимально избежать хирургической профилактики ТЭЛА.

Степень достоверности

Статистическая обработка данных выполнялась с использованием пакетов прикладных программ Statistica 10 и SAS JMP 10.При описании данных, распределение которых отличалось от нормального закона, рассчитывались медиана и квартили. Проверка гипотезы о распределение данных по нормальному закону производилась с помощью критерия согласия Шапиро--Уилка. Статистический уровень значимости различий был зафиксирован на уровне 0,05.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику работы 26 и 28 травматологических отделений ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова г. Москвы, 12 и 13 травматологических отделений 64 ГКБ. Разработанные алгоритмы лечения пациентов с ТГВ используются на кафедре травматологии, ортопедии и ВПХ в процессе обучения студентов 4-6 курсов, ординаторов и врачей.

Апробация:

Основные положения диссертации изложены в докладах V научно-образовательной конференции травматологов и ортопедов ФМБА России «Спортивная и профессиональная травма - современные технологии диагностики, лечения и реабилитации» (Обнинск, 2011 г.), Межрегиональном научно-практическом семинаре «Наследственная и приобретенная патология свертывания крови - тромбозы и кровотечения: диагностика, профилактика, лечение, экономика» (Саратов, 2013 г.), Ежегодной научно-практической конференции с международным участием Вреденовские чтения (Санкт-Петербург, 2014 г.), Научно практической конференции « Антитромботическая терапия при тромбозе глубоких вен и про-

филактика тромбоэмболических осложнений при ортопедических операциях» (Москва, 2015 г.)

Материалы диссертационной работы доложены на: заседании кафедры ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова 6 марта 2015 г.

Публикации.

1. Проблемы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с переломами проксимального отдела бедра / С.С. Копёнкин, Д.С. Ершов, Г.В. Коробушкин // Флебология: материалы VIII научно-практической конференции Ассоциации флебологов России с международным участием. -М., 2010. - №2. - С.156.

2. Ершов, Д.С. Особенности профилактики и лечения венозных тромбоэмбо-лических осложнений при переломах проксимального отдела бедра / Д.С. Ершов, С.С. Копёнкин, А.М. Шубин // Спортивная и профессиональная травма - современные технологии диагностики, лечения и реабилитации: тезисы V научно-образовательной конференции травматологов и ортопедов ФМБА России. - Обнинск, 2011. - С.24-25.

3. Применение последовательной перемежающейся пневматической компрессии для профилактики тромбозов глубоких вен после эндопротезирования тазобедренных суставов / С.С. Копёнкин, Д.С. Ершов, Г.В. Коробушкин // Современная травматология и ортопедия. - 2012. - №3. - С.35.

4. Применение немедикаментозных средств профилактики венозного тромбоза при переломах бедра / С.С. Копёнкин, А.М. Шубин, Д.С. Ершов // Актуальные проблемы травматологии и ортопедии: возможности, ошибки и осложнения: материалы VII научно-практической конференции травматологов-ортопедов ФМБА России под редакцией профессора А.В.Попкова, профессора А.В.Скороглядова. - Томск, 2012. - С.37.

5. Особенности использования антикоагулянтов прямого действия при эндо-протезировании тазобедренных суставов / С.С. Копёнкин, Д.С. Ершов, А.М. Шубин // Риски в современной травматологии и ортопедии: материалы межре-

гиональной научно - практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора А. Н. Горячева. - Омск, 2013 - С.32.

6. Выделительная функция почек у больных, подвергающихся эндопротези-рованию тазобедренных суставов / С.С. Копенкин, Д.С. Ершов, А.М. Шубин // Риски в современной травматологии и ортопедии: материалы межрегиональной научно - практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора А. Н. Горячева. - Омск, 2013 - С.140.

7. Современная тактика профилактики ВТЭО при заболеваниях и повреждениях тазобедренного сустава / С.С. Копёнкин, Д.С. Ершов, А.М. Шубин // Проблемы диагностики и лечения повреждений и заболеваний тазобедренного сустава: тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Казань, 2013. - С. 64-65.

8. Встречаемость и закономерность течения тромбоза глубоких вен нижних конечностей при эндопротезировании тазобедренного сустава, современная реальность / А.В. Скороглядов, Д.С. Ершов, К.А. Егиазарян, А.П. Ратьев // Московский хирургический журнал. - 2014. - №3(37). - С.45-50.

9. Ershov, D.S. Implementation of the recommendation on the prevention of the venous thromboembolism in cases of total hip replacement after discharge from hospital /D.S. Ershov, A.P. Ratiev, K.A. Egiazaryan // Euromedica-Hannover 2014: abstracts of XIII International Medical Congress. - Hannover, 2014. - P.50-51.

10. Ершов, Д.С. Профилактика и лечение тромбозов глубоких вен нижних конечностей при эндопротезировании тазобедренного сустава (обзор литературы) / Д.С. Ершов, С.С. Копёнкин, А.В. Скороглядов // Вестник РГМУ. -2015. -№ 3. - С.14-19.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из оглавления, введения, семи глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 12 рисунками , 28 таблицами и 4 графическими прило-

жениями. Список литературы включает 37 отечественных и 224 зарубежных источника.

Диссертация выполнена на кафедре травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии педиатрического факультета (заведующий - Заслуженный деятель науки России, Заслуженный врач России, доктор медицинских наук, профессор А.В. Скороглядов) ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (ректор - доктор медицинских наук, профессор А.Г.Камкин) на базе Городской клинической больницы №1 им.Н.И.Пирогова города Москвы (главный врач - кандидат медицинских наук А.В.Свет).

ГЛАВА 1.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕ-СКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ, ПОДВЕРГАЮЩИХСЯ ЭНДО-ПРОТЕЗИРОВАНИЮ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА - ИСТОРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Частота встречаемости ВТЭО при ЭТС, роль профилактики

У пациентов с эндопротезированием тазобедренного сустава в послеоперационном периоде значительно увеличивается риск венозных тромбоэмболиче-ских осложнений [76,138,169,189,195,214]. В прошлое десятилетие при отсутствии мер профилактики после ЭТС ТГВ развивался в 42-57%, проксимальный ТГВ - в 18-36% случаев, ТЭЛА - в 0,9 - 28% случаев, смертельная ТЭЛА - в 0,1 -2% случаев [189]. А.В. Варданян опубликовал данные о том, что ТГВ нижних конечностей развивается у 59% больных после ЭТС [6].

Наиболее часто встречается тромбоз вен голени, который носит бессимптомный характер [35,42,131,223]. В 10-20% случаев тромбоз нарастает в проксимальном направлении и в 1 -5% возникает летальная ТЭЛА [6,11,24,35,59,,139142,195,222,241,242,255]. Причем при развившейся ТЭЛА клинические проявления ТГВ нижних конечностей отмечаются менее чем у 20% пациентов [35,215]. Эти данные подтверждают необходимость обязательного проведения профилактики ВТЭО [59,192].

Еще в 1975 г. при проведении многоцентрового проспективного рандомизированного исследования было установлено, что периоперационное применение профилактики ТГВ при помощи низких доз нефракционированного гепарина достоверно снижает риск развития смертельной ТЭЛА [186].

Анализ рандомизированных клинических исследований показал, что совершенствование антитромботической терапии приводит к прогрессивному уменьшению случаев ТГВ нижних конечностей после эндопротезирования. Например, при тотальном ЭТС после перелома шейки бедренной кости (ПШБ)

без профилактики ТГВ развивался в 50 % случаев, при использовании аспирина -в 41,7%, при подобранных дозах Варфарина в 22,3%, при применении низкомолекулярных гепаринов (НМГ) - в 14,8% и наименьший показатель был при использовании Фондапаринукса - 4,7% [189].

Интерес представляет 4-ый ежегодный отчет национального регистра эн-допротезирования суставов в Великобритании, по данным которого смертность через один год после операции была сравнима между пациентами с различными видами проводимой тромбопрофилактики после первичного эндопротезирования тазобедренного сустава, включая и полное отсутствие профилактики ВТЭО [173].

Для улучшения профилактики ВТЭО были выполнены работы по необходимости оценки факторов риска у пациентов. Было предпринято несколько попыток их классифицировать [190,202]. В различных исследованиях Rosendaal, Kearon и Bulger проанализировали относительный вклад индивидуальных факторов риска ТГВ [71,140,210]. Было установлено, что наличие нескольких факторов увеличивает риск ВТЭО, но четкой модели, предполагающей, как факторы влияют друг на друга, нет [113]. Самым легкоопределяемым фактором риска остается возраст [246]. Риск ВТЭО после ЭТС настолько высок, что рутинная диагностика других факторов риска не была рекомендована [51].

1.2. Методы профилактики ВТЭО

Методы профилактики подразделяют на механические и медикаментозные. К механическим методам относят эластическую компрессию нижних конечностей, последовательную перемежающуюся пневматическую компрессию, элек-тронейромиостимуляцию, восполнение объема циркулирующей крови, лечебную физкультуру. К медикаментозным методам относят применение лекарственных средств, воздействующих на звенья коагуляционного каскада (антикоагулянты, антиагреганты).

В случае невозможности применения антикоагулянтов из-за высокого риска кровотечений следует использовать механические способы профилактики. У больных с особенно высоким риском тромбоза глубоких вен есть основания сочетать их с антикоагулянтами. Следует использовать эластические чулки, обеспечи-

вающие оптимальное распределение давления на нижние конечности, а также два инструментальных способа (перемежающаяся пневматическая компрессия, венозный насос для стопы) [28,51,189].

1.2.1. Механическая профилактика ВТЭО

Эластическая компрессия нижних конечностей

Компрессионные чулки помогают улучшить циркуляцию в нижних конечностях. Компрессионные чулки обеспечивают повышенное давление на уровне лодыжек, а также градуированное снижение давления в области голени и бедра. Таким образом, чулки, противодействуя давлению, выталкивают кровь в сторону бедра, помогая ей возвращаться к сердцу, и, как следствие, приводят к уменьшению отека. Для пациентов с ТГВ эластическая компрессия направлена на снижение риска развития посттромботического синдрома, а также риска последующего тромбоза. ЭК может быть полезной для снижения отеков мягких тканей с развившимся посттромботическим синдромом. В некоторых случаях ЭК может быть полезной в профилактике ТГВ у пациентов, у которых раньше не было тромбоза, например после хирургической операции или при постельном режиме - с целью улучшения циркуляции по сосудам [23].

Существуют противоречивые мнения относительно значимости ЭК. Исследователи сосудистого центра (Великобритания) оценили влияние ЭК на профилактику ТГВ в различных группах госпитализированных пациентов. Первые обзоры были опубликованы в 2000 и 2003 гг. В 2010 году эти данные были обновлены. Были рассмотрены 18 рандомизированных исследований, в которых ЭК нижних конечностей начиналась накануне или в день операции. Градуированная ЭК продолжалась до выписки пациентов или в течение срока ограничения подвижности. ТВГ в большинстве исследований был идентифицирован при помощи радиоактивного I125. Рассмотрены 8 исследований, где в целях профилактики ТГВ проводилась только ЭК. Всего в исследовании участвовали 887 пациентов (1279 ЭТС). В группе с ЭК (662 ЭТС) тромбоз развился в 86 случаях (13%), в сравнении с контрольной группой, где ЭК не проводилась (617 ЭТС) - в 161 случае

(26%) (P<0,00001). Рассмотрены 10 исследований, где в целях профилактики ТГВ ЭК сочеталась с другими профилактическими методами. В исследованиях приняли участие 576 пациентов (1248 ЭТС). В группе лечения с применением ЭК и других методов профилактики (621 ЭТС) ТГВ встретился в 26 (4%)случаях, в контрольной группе без ЭК, но с использованием других методов профилактики (627 ЭТС) ТГВ встретился в 99(16%) случаях (P<0,00001). Из проведенного анализа авторы сделали следующие выводы: ЭК является эффективной в снижении риска ТГВ у пациентов. Данные исследований также подтверждают более эффективное сочетание ЭК с другими методами профилактики [95].

По результатам систематического обзора рандомизированных исследований за 2012 г. не выявлено разницы в снижении частоты ТГВ между проведением эластической компрессии на уровне голени и эластической компрессии на уровне бедра [143].

В руководствах National Institute for Health и Clinical Excellence (NICE) рекомендовано сочетать механическую и фармакологическую профилактику для снижения риска ВТЭО у ортопедических больных. Patel с соавторами проанализировал статьи в MEDLINE, EMBASE и Cochrane Library. Исследования были выполнены в группах ортопедических больных с использованием фармакологической профилактики (включающей НМГ, НФГ, Ривароксабан и Дабигатран), рекомендованной в 2010 г. NICE guidelines совместно или без ЭК. Проведен анализ группы из 1171 пациента травматологического или ортопедического профиля. 587 пациентам проводилась только фармакологическая профилактика и 584 пациентам совместно с препаратами проводилась ЭК. В этих группах ТГВ были выявлены у 44 (7,5%) и 31 (5,3%) человек (p=0,1587). ТЭЛА была диагностирована у 7 (1,2%) и 9 (1,5%) человек (p=0,8493). В результате авторы пришли к заключению, что у ортопедических больных эластическая компрессия на фоне применения современной антикоагулянтной профилактики не оказывает значительного влияния на снижение риска ВТЭО [176].

Roumen-Klappe (Нидерланды) с соавторами пришёл к выводу, что ЭК нижних конечностей у пациентов с острым симптоматическим ТГВ эффективна в

острой фазе (в первую неделю), но не оказывает эффекта на разрешение тромбоза, клапанную несостоятельность, а также развитие клинической картины посттром-ботического синдрома через 1 год [159].

Последовательная перемежающаяся пневматическая компрессия

Wuh H. в 1989 г. опубликовал работу, в которой при помощи ультразвукового исследования, проведенного интраоперационно, показал, что кровоток в общей бедренной вене снижается или полностью отсутствует при повороте бедра кнутри или кнаружи более 45 градусов. При применении ПППК во время операции кровоток сохранился у 4-х из 5 обследованных больных [259].

Hartman с соавторами в 1982 г. провел исследование у пациентов с переломом бедра. Всем были выполнены операции. 52 пациентам проводилась ПППК нижних конечностей, у 52 пациентов было только возвышенное положение оперированной нижней конечности. После прекращения ПППК у пациентов первой группы продолжали статическую эластическую компрессию нижних конечностей. Другой профилактики ВТЭО не проводилось. С целью выявления ТГВ использовали допплерографию, флебографию и при возможности радиоизотопное сканирование. В результате было выявлено достоверное статистически значимое (p<0.05) снижение частоты ТГВ после операций с 19% до 2% в случае применения ПППК [77].

В кардиологии и нейрохирургии при применении ПППК было выявлено снижение ТГВ без повышения риска кровотечения [185,226].

В исследовании эффективности ПППК в сравнении с отсутствием профилактики у различных послеоперационных пациентов был сделан вывод, что при использовании ПППК частота ТГВ снизилась на 60%. Однако, в случае умеренного или высокого риска развития ВТЭО использование в качестве профилактики только ПППК недостаточно эффективно [92,129].

Очень интересные данные представили исследователи из Японии по данным профилактики тромбоэмболических осложнений. Они провели анализ 3016 историй болезней пациентов с первичным и ревизионным эндопротезированием тазобедренных суставов, а также с остеотомиями таза (операции проводились в

плановом порядке) за период с 2003 по 2007 год. Были выбраны пациенты, у которых проводилась профилактика тромбоза только при помощи ПППК. Медикаментозной профилактики тромбоза не было. На обсуждение были вынесены следующие положения: при использовании ПППК отмечается довольно низкий уровень смертельной тромбоэмболии, симптоматической тромбоэмболии и симптоматического тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Случаи смертельной и симптоматической ТЭЛА у пациентов были значительно ниже при применении ПППК, чем без проведения профилактики ВТЭО (сравнение проведено с литературными данными). Исследователи заключили, что ПППК без применения антикоагулянтов безопасна и эффективна для профилактики тромбоза у пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава в их популяции [74].

Schwarz с соавторами в своей работе проследил за двумя группами пациентов с дистальным ТГВ. Первые получали терапевтические дозы НМГ в течение 10 дней совместно с ПППК, вторым проводили только ПППК. Прогрессирование тромбоза встретили у 1 из 52 в первой группе и у 13 из 32 во второй группе. В данном исследовании много пациентов имели постоянные факторы риска, такие, как онкология или длительная иммобилизация. В результате была показана значимость сохранения антикоагулянтной терапии у пациентов с дистальным ТГВ нижних конечностей [233] .

При использовании ПППК снижается частота дистальных ТГВ. Это может привести к ложному чувству безопасности. По данным Forsh и соавторов общее количество ТГВ при сравнении фармакологической и механической профилактики оказалось равным, но пропорция между более опасными проксимальными и менее опасными дистальными тромбозами в случае применения ПППК возросла. Так при применении Варфарина было выявлено 15 ТГВ, из них проксимальных -5, при ПППК было выявлено 16 ТГВ, 14 из них были проксимальными [84].

Эти данные свидетельствуют о сохраняющейся необходимости применения антикоагулянтов.

1.2.2. Медикаментозная профилактика ВТЭО

Нефракционированный гепарин

Одним из наиболее распространенных антикоагулянтов в травматологии являлся открытый в 1916 г. нефракционированный гепарин, представляющий смесь сульфатированных мукополисахаридов, связывающихся с АТ через уникальный пентасахаридный активный центр [118]. При этом происходит изменение структуры АТ, он превращается из медленно действующего ингибитора тромбина в быстродействующий ингибитор нескольких факторов коагуляционного каскада. Из-за короткого времени полувыведения нефракционированный гепарин должен вводится несколько раз в сутки подкожно. Наиболее распространенная схема профилактического применения - по 5000 МЕ х 3 раза в день подкожно. При использовании НФГ возможно возникновение осложнений, таких как гепарин -индуцированная тромбоцитопения, кожные реакции, в редких случаях - остеопо-роз, гиперчувствительность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ершов Дмитрий Сергеевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрияшкин, В. В. Современные принципы лечения острых тромбозов в системе нижней полой вены : автореф. дис.....д-ра мед. наук : 14.01.17 / Андрияшкин Вячеслав Валентинович. - М., 2010. - 48 с.

2. Асеева, И. А. Ультразвуковая диагностика и прогнозирование тромбоза вен нижних конечностей у травматологических больных : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Асеева Ирина Анатольевна. - М., 2003. - 23 с.

3. Баранов, В. Л. Тромбоэмболия легочной артерии [Текст] : учебное пособие / В. Л. Баранов; И. Г. Куренкова, А. В. Николаев ; под ред. С. Б. Шустова. -СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2007. - 218 с.

4. Баранов, В. Л. Тромбоэмболия легочной артерии / В. Л. Баранов, И. Г. Куренкова, А. В. Николаев. - СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2007. - 218 с.

5. Бернакевич, А. И. Изменения в системе гемостаза у больных при операциях эндопротезирования тазобедренного сустава и оптимизация методов профилактики тромбоэмболических осложнений : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / Бернакевич Алексей Игоревич. - М., 2007. - 27 с.

6. Варданян, А. В. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений: современный взгляд на старую проблему / А. В. Варданян // Анналы хирургии. - 2006. - № 1. - С. 70-75.

7. Воробьев, А. И. Очерки по клинической трансфузиологии /

A. И. Воробьев. - М. : Ньюдиамед. - 2006. - 632 с.

8. Гивировская, Н. Е. Тромбозы и тромбофлебиты вен нижних конечностей: этиология, диагностика и лечение / Н. Е. Гивировская, В. В. Михальский // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 25. - С. 1663-1667.

9. Гиркало, М. В. Профилактика гемокоагуляционных осложнений при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / Гиркало Михаил Владимирович. - Саратов, 2007. - 25 с.

10. Гологорский, В. А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у госпитальных больных / В. А. Гологорский, А. И. Кириенко,

B. В. Андрияшкин // Русский медицинский журнал. - 2001. - № 3-4. - С. 110-114.

11. Диагностика тромбоэмболии ветвей легочной артерии в стационарах Томска в 2003-2007 гг. по данным патологоанатомических вскрытий / О. Я. Васильцева, Я. С. Васильцев, И. Н. Ворожцова и др. // Терапевтический архив. - 2010. - № 4. -С. 42-44.

12. Дибиров, М. Д. Профилактика и лечение тромбоза поверхностных и глубоких вен нижних конечностей / М. Д. Дибиров // Хирургия. - 2004. - № 1. -С. 6-9.

13. Загородний, Н. В. Эндопротезирование тазобедренного сустава. Основы и практика : руководство / Н. В. Загородний. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2012. - 704 с.

14. Зиновьева, И. Е. Профилактика венозных тромбоэмболий у больных, перенесших большие ортопедические операции на нижних конечностях : автореф. дис. ... канд. мед. наук 14.00.37 ; 14.00.29 / Зиновьева Ирина Евгеньевна. - Новосибирск, 2006. - 25 с.

15. Копенкин, С. С. Проблемы профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании крупных суставов / С. С. Копенкин // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2009. - № 3. - С. 69-73.

16. Копенкин, С. С. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании суставов / С. С. Копенкин, С. В. Моисеев // Хирургия : приложение к журналу Consilium Medicum. - 2006. - № 1. - С. 36-39.

17. Котельников, Г. П. Травматическая болезнь / Г. П. Котельников, И. Г. Труханова. - М. :ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

18. Кузьмин, И. И. Тромбоэмболии при эндопротезировании тазобедренного сустава / И. И. Кузьмин, В. С. Климов. - Казань : Мастер Лайн, 2008. - 244 с.

19. Кузьмин, И. И. Тромбоэмболические и геморрагические осложнения при эндопротезировании тазобедренного сустава / И. И. Кузьмин, С. К. Дубов, П. М. Кондратовский. - Владивосток : Дальнаука, 2006. - 235 с.

20. Матвеева, Н. Ю. Ультразвуковое ангиосканирование в диагностике патологии глубоких вен нижних конечностей при эндопротезировании тазобедренного сустава, травмах таза и длинных костей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / Матвеева Наталья Юрьевна. - М., 2003. - 23 с.

21. Мутаев, Ш. М. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии в системе нижней полой вены у геронтологических больных : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Мутаев Шахмар Магомедович. - М., 2007. - 22 с.

22. Николаев, К. Н. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пострадавших с проксимальными переломами бедренной кости : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 ; 14.00.44 / Николаев Константин Николаевич. -М., 2007. - 24 с.

23. ОСТ 91500.11.0007-2003. Открытое (прямое) удаление фильтра из су-праренального отдела нижней полой вены / В. В. Андрияшкин, С. Г. Юсуфов, С. Г. Леонтьев А. Ю. Брюшков, Б. Ю. Бобров // Хирургия : приложение к журналу Consilium Medicum. - 2009. - № 1. - С. 59-61.

24. Проблема послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений в хирургической практике / А. И. Кириенко, О. Д. Мишнев, М. Ш. Цициашвили, В. Ф. Агафонов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. -2003. - Т. 9. - № 1. - С. 61-65.

25. Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах : отраслевой стандарт : утв. Приказом Минздрава РФ № 233 09 июня 2003 г. - М. : Бюллетень Минюста РФ, 2003. - № 8.

26. Профилактика тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии : метод. рекомендации / Р. М. Тихилов, Ю. Л. Стойко, М. Н. Замятин, С. А. Божкова ; под ред. академика РАМН Ю. Л. Шевченко. - М., 2006. - 20 с.

27. Профилактика тромбоэмболических осложнений при эндопротезирова-нии суставов нижних конечностей : учебное пособие для врачей / И. Ф. Ахтямов, Г. Г. Гарифулов, И. И. Кузьмин и др. - Казань : ООО «Центр оперативной печати», 2006. - 68 с.

28. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений // Флебология. -2010. - Т. 4. - Вып. 2. - № 1. - 40 с.

29. Савельев, В. С. Роль хирурга в профилактике и лечении венозного тромбоза и легочной эмболии. 80 лекций по хирургии / В. С. Савельев. - М. : Литера, 2008. - С. 180-197.

30. Скороглядов, А. В. Тактика профилактики венозных тромбоэмболиче-ских осложнений в травматологии и ортопедии / А. В. Скороглядов, С. С. Копенкин // Трудный пациент. - 2004. - № 10. - С. 8-14.

31. Стойко, Ю. М. Специфическая профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким и очень высоким риском / Ю. М. Стойко, М. Н. Замятин // Трудный пациент. - 2007. - № 6-7. - С. 35-38.

32. Стуров, Н. В. Клиническая фармакология дабигатрана - представителя нового класса антикоагулянтов - прямых ингибиторов тромбина / Н. В. Стуров, С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - М., 2009. - № 18 (5). -С. 1-6.

33. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7 (6). -Приложение 3. - 27 с.

34. Хирургическая профилактика тромбоэмболии легочных артерий / Е. П. Кохан, И. К. Заварина, К. Ю. Токарев, С. А. Терехин, Ю. А. Бобков, М. А. Воронова // Флебология. - 2009. - № 2. - С. 36-39.

35. Частота новых случаев тромбоэмболии ветвей легочной артерии в стационарах Томска в 2003-2008 гг. (по данным патолого-анатомических вскрытий) / И. Н. Ворожцова, О. Я. Васильцева, А. В. Крестинин и др. // Сибирский медицинский журнал. - Томск, 2011. - № 1-1(26). - С. 170-173.

36. Швальб, П. Г. Патология венозного возврата из нижних конечностей / П. Г. Швальб, Ю. И. Ухов. - Рязань : Тигель, 2009. - 152 с.

37. Шевченко, Ю. Л. Профилактика тромбоэмболических осложнений в травматологии и ортопедии / Ю. Л. Шевченко, Ю. Л. Стойко, М. Н. Замятин // Хирургия : приложение к журналу Consilium Medicum. - 2008. - № 2.

38. A comparison of enoxaparin with placebo for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients. Prophylaxis in Medical Patients with

Enoxaparin Study Group / M. M. Samama, A. T. Cohen, J. Y. Darmon et al. // New England Journal of Medicine. - 1999. - Vol. 341. - № 11. - P. 793-800.

39. A comparison of six weeks with six months of oral anticoagulant therapy after a first episode of venous thromboembolism. Duration of Anticoagulation Trial Study Group / S. Schulman, A. S. Rhedin, P. Lindmarker et al. // New England Journal of Medicine. - 1995. -Vol. 332. - № 25. - P. 1661-1665.

40. A meta-analysis of anticoagulation for calf deep venous thrombosis / R. R. De Martino, J. B.Wallaert, A. P. Rossy et al. // Journal of Vascular Surgery. - 2012. -Vol. 56. - P. 228.

41. A randomized trial of dabigatran versus warfarin in the treatment of acute venous thromboembolism (RE-COVER II) / S. Schulman, A. K. Kakkar, S. M. Schellong et al. // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). - 2011. - Vol. 118.

42. Accuracy of screening compression ultrasonography and clinical examination for the diagnosis of deep vein thrombosis after total hip or knee arthroplasty / K. S. Robinson, D. R. Anderson, M. Gross et al. // Canadian Journal of Surgery. -1998. - Vol. 41. - P. 368-373.

43. ADVANCE-3 trials // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. -2012. - Vol. 94. - P. 257-264.

44. Advances in Therapeutics and Diagnostics. Fondaparinux / A. Turpie, B. Eriksson, K. Bauer et al. // Journal of American Academy of Orthopaedic Surgions. 2004. - Vol. 12. - P. 371.

45. Advisory Committee Briefing Book: Rivaroxaban for the Prophylaxis of Deep Vein Thrombosis (DVT) and Pulmonary Embolism (PE) in Patients Undergoing Hip or Knee Replacement Surgery [Electronic resource]. - Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC; 2009. - Vol. 1. - 273 p. - Accessed: http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Dru gs/CardiovascularandRenalDrugsAdvisoryCommittee/UCM 138385.pdf.

46. Agnelli, G. Treatment of DVT: how long is enough and how do you predict recurrence / G. Agnelli, C. Becattini // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. -2008. - Vol. 25. - Iss. 1. - P. 37-44.

47. American Academy of Orthopaedic Surgeons clinical practice : guideline on preventing venous thromboembolic disease in patients undergoing elective hip and knee arthroplasty. - Rosemont (IL) : American Academy of Orthopaedic Surgeons (AAOS),

2011. - 847 p.

48. Analysis of venous thromboprophylaxis duration and outcomes in orthopedic patients / P. S. Wells, B. J. Borah, N. Sengupta et al. // American Journal of Managed Care. - 2010. - Vol. 16. - № 11. - P. 857-863.

49. Andrews, E. Jr. Sonography for deep venous thrombosis: current and future application / E. Jr. Andrews, A. Fleischer // Ultrasound. - 2005. - Vol. 21. - № 4. -P. 213-225.

50. Anticoagulant options - why the FDA approved a higher but not a lower dose of dabigatran / B. N. Beasley, E. F. Unger, R. Temple et al. // New England Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 364. - № 19. - P. 1788-1790.

51. Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Panel / H. G. Gordon, A. A. Elie, C. Mark et al. // Chest. - 2012. - Vol. 141. - P. 7-47.

52. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th Edition) / C. Kearon, S. R. Kahn, G. Agnelli et al. // Chest. - 2008. - Vol. 133. - P. 454-545.

53. Antithrombotic therapy for VTE disease: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (9th Edition) / C. Kearon, E. A. Akl, A. J. Comerota et al. // Chest. -

2012. - Vol. 141. - P. e419-e494.

54. Apixaban for extended treatment of venous thromboembolism / G. Agnelli, H. R. Buller, A. Cohen et al. // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 368. -P. 699-708.

55. Apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip or knee replacement: pooled analysis of major venous thromboembolism and bleeding in 8464 patients from the ADVANCE-2 and ADVANCE-3 trials / G. E. Raskob, A. S. Gallus, G. F. Pineo et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. - 2012. -Vol. 94. - № 2. - P. 257-264.

56. Apixaban versus Enoxaparin for Thromboprophylaxis in Medically Ill Patients / S. Z. Goldhaber, A. Leizorovicz, A. K. Kakkar et al. // New England Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 365. - P. 2167-2177.

57. Arepally, G.M. Clinical practice. Heparin-induced thrombocytopenia / G. M. Arepally, T. L. Ortel // New England Journal of Medicine. - 2006. - Vol. 355. -№ 8. - P. 809-817.

58. Aspirin for preventing the recurrence of venous thromboembolism / C. Becattini, G. Agnelli, A. Schenone et al. // New England Journal of Medicine. -2012. - Vol. 366. - № 21. - P. 1959-1967.

59. Assessment of venous thromboembolism risk and the benefits of thromboprophylaxis in medical patients / A. T. Cohen, R. Alikhan, J. I. Arcelus et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 94. - P. 750-759.

60. Baser, O. Prevalence and economic burden of venous thromboembolism after total hip arthroplasty or total knee arthroplasty / O. Baser // The American Journal of Managed Care. - 2011. - Vol. 17. - Suppl. 1. - P. 6-8.

61. Bayer Pharma AG. Xarelto® (rivaroxaban) Summary of Product Characteristics. [Electronic resource]. - 2013. - Accessed: http://www. ema. europa. eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000944/WC500057108.pdf.

62. Becker, R. C. Aspirin and prevention of venous thromboembolism / R. C. Becker // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366. - № 21. -P. 2028-2030.

63. Benefit-risk assessment of rivaroxaban versus enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee arthroplasty / B. Levitan, Z. Yuan, A. G. Turpie et al. // Vascular Health and Risk Management. - 2014. - Vol. 10. -P. 157-167.

64. Berend, K. R. Multimodal venous thromboembolic disease prevention for patients undergoing primary or revision total joint arthroplasty: the role of aspirin / K. R. Berend, A. V. Lombardi Jr. // American Journal of Orthopedics (Belle Mead, N. J.). - 2006. - Vol. 35. - № 1. - P. 24-29.

65. Beyer, J. Deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Prophylaxis and therapy / J. Beyer, S. Schellong // Herz. - 2005. - Vol. 30. - № 3. - P. 204-211.

66. Bjornara, B. Frequency and timing of clinical venous thromboembolism after major joint surgery / B. Bjornara, T. Gudmundsen, O. Dahl // Journal of Bone and Joint Surgery. - 2006. - Vol. 88. - № 3. - P. 386-391.

67. Blanchard, E. Extended anticoagulation therapy for the primary and secondary prevention of venous thromboembolism / E. Blanchard, J. Ansell // Drugs. - 2005. -Vol. 6. - № 3. - P. 303-311.

68. Boehringer Ingelheim International GmbH. Pradaxa (dabigatran etexilate) Summary of Product Characteristics [Electronic resource]. - 2012. - Accessed: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/0ther/2012/05/WC50012777 7.pdf.

69. Bramlage, P. Current concepts for the prevention of venous thromboembolism / P. Bramlage, D. Pittrow, W. Kirch // European Journal of Clinical Investigation. -2005.- Vol. 35. - Suppl. 1. - P. 4-11.

70. Bristol-Myers Squibb, Pfizer EEIG. Eliquis (apixaban) Summary of Product Characteristics [Electronic resource]. - 2011. - Accessed: http: //www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002148/WC500107728.pdf.

71. Bulger, C. M. Epidemiology of acute deep vein thrombosis / C. M. Bulger, C. Jacobs, N. H. Patel // Techniques in Vascular and Interventional Radiology. -2004. - Vol. 7. - № 2. - P. 50-54.

72. Buller, H. R. Oral rivaroxaban for the acute and continued treatment of symptomatic venous thromboembolism: the EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-Extension Study / H. R. Buller // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). - 2010. - Vol. 116. -P. 86.

73. Cardiac and thromboembolic complications and mortality in patients undergoing total hip and total knee arthroplasty / J. A. Singh, M. R. Jensen, W. S. Harmsen et al. // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2011. - Vol. 70. - № 12. - P. 2082-2088.

74. Clinical efficacy of thromboprophylaxis without anticoagulant drugs for elective hip surgery in an Asian population / S. Nobuhiko, M. Hidenobu, N. Nobuo et al. // Journal of Arthroplasty. - 2009. - Vol. 8. - № 24. - P. 1254-1257.

75. Complications and functional outcomes after total hip arthroplasty and total knee arthroplasty: results from the Global Orthopaedic Registry (GLORY) / F. Cushner, G. Agnelli, G. FitzGerald et al. // American journal of orthopedics (Belle Mead, N. J.). -2010. - Vol. 39. - Suppl. 9. - P. 22-28.

76. Coventry, M. B. «Delayed» Prophylactic Anticoagulation: A Study of Results and Complications in 2,012 Total Hip Arthroplasties / M. B. Coventry, D. R. Nolan, R. D. Beckenbaugh // Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. - 1973. -Vol. 55-A. - № 7. - P. 1487-1492.

77. Cyclic sequential compression of the lower limb in prevention of deep venous thrombosis / J. T. Hartman, J. L. Pugh, R. D. Smith et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. - 1982. - Vol. 64-A. - P. 1059-1062.

78. D'Ambrosia, R. New perspectives in the prevention of venous thromboembolic disease: clinical and economic factors / R. D'Ambrosia // Orthopedics. - 1996. -Vol. 19. - P. 4-5.

79. Dahl, O. E. Cardiorespiratory and vascular dysfunction related to major reconstructive orthopedic surgery / O. E. Dahl // Acta Orthopaedica Scandinavica. -1997. - Vol. 68. - P. 607-614.

80. Dahl, O. E. The role of bone traumatization in the initiation of proximal deep venous thrombosis during cemented hip replacement surgery in pigs / O. E. Dahl, T. Aspelin, T. Lyberg // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 1995. - Vol. 6. - P. 709717.

81. Dalteparin thromboprophylaxis in critically ill patients with severe renal insufficiency: the DIRECT study / J. Douketis, D. Cook, N. Zytaruk et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2007. - Vol. 5. - Suppl. 2. - P. 680.

82. Datta, I. Complications related to deep venous thrombosis prophylaxis in trauma: a systematic review of the literature / I. Datta, C. G. Ball, L. Rudmik // Journal of Trauma Management and Outcomes. - 2010. - Vol. 4. - № 1. - P. 1-11.

83. D-dimer as a predictor of venous thromboembolism in acutely ill, hospitalized patients: a subanalysis of the randomized controlled MAGELLAN trial / A. T. Cohen, T. E. Spiro, A. C. Spyropoulos et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2014. - Vol. 12. - Iss. 4. - P. 479-487.

84. Deep Venous Thrombosis Prophylaxis in Orthopedic Surgery / D. A. Forsh, H. Gellman, P. E. Di Cesare et al. [Electronic resource]. - Accessed: http://emedicine.medscape.com/article/1268573-overview.

85. Degirmenci, S. E. New direct oral anticoagulants and venous thromboprophylaxis / S. E. Degirmenci, A. Steib // La Revue du Praticien. - 2013. - Vol. 63. - № 7. -P. 976-979.

86. Deitelzweig, S. Medical management of venous thromboembolic disease / S. Deitelzweig, M. R. Jaff // Techniques in Vascular and Interventional Radiology. -2004. - Vol. 7. - № 2. - P. 63-67.

87. Deitelzweig, S. Preventing venous thromboembolic events after total hip ar-throplasty: new developments in clinical practice / S. Deitelzweig // Hospital Practice. -2012. - Vol. 40. - № 2. - P. 79-87.

88. Detection of asymptomatic venous thrombosis after lower limb prosthetic surgery. Retrospective evaluation of a systematic approach using Doppler ultrasonography: 400 cases / E. de Thomasson, C. Srtauss, P. Gigard et al. // La Presse Médicale. -2000. - Vol. 29. - P. 351-356.

89. Dua, A. Does previous varicose vein surgery alter deep vein thrombosis risk after lower limb arthroplasty? / A. Dua, S. Neiva, A. Sutherland // Orthopaedic Surgery. - 2012. - Vol. 4. - № 4. - P. 222-226.

90. Economic burden and cost determinants of deep vein thrombosis during 2 years following diagnosis: a prospective evaluation / R. Guanella, T. Ducruet, M. Johri et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol. 9. - P. 2397-2405.

91. Edelsberg, J. Venous thromboembolism following major orthopedic surgery: review of epidemiology and economics / J. Edelsberg, D. Ollendorf, G. Oster // American Journal of Health-System Pharmacy. - 2001. - Vol. 58. - Suppl. 2. - P. 4-13.

92. Effectiveness of pneumatic leg compression devices for the prevention of thromboembolic disease in orthopaedic trauma patients: a prospective, randomized study of compression alone versus no prophylaxis / C. G. Fisher, P. A. Blachut, A. J. Salvian et al. // Journal of Orthopaedic Trauma. - 1995. - Vol. 9. - № 1 . - P. 1-7.

93. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboem-bolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial / A. T. Cohen, B. L. Davidson, A. S. Gallus et al. // British Medical Journal. - 2006. -Vol. 332. - № 7537. - P. 325-329.

94. Efficacy of combined modality prophylaxis including short-duration warfarin to prevent venous thromboembolism after total hip arthroplasty / J. A. Keeney, J. C. Clohisy, M. C. Curry et al. // Journal of Arthroplasty. - 2006. - Vol. 21. - № 4. -P. 469-475.

95. Elastic compression stockings for prevention of deep vein thrombosis / A. Sachdeva, M. Dalton M., S. V. Amaragiri et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2010. - Iss. 7.

96. Eskeland, G. Anticoagulant prophylaxis, thromboembolism and mortality in elderly patients with hip fractures. A controlled clinical trial / G. Eskeland, K. Solheim, F. Skjorten // Acta Chirurgica Scandinavica. - 1966. - Vol. 131. - № 1 . - P. 16-29.

97. Estimated annual number of incident and recurrent, non-fatal and fatal venous thromboembolism (VTE) events in the US / J. A. Heit, A. T. Cohen, F. A. Anderson et al. // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). - 2005. - P. 106.

98. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial / A. K. Kakkar, B. Brenner, O. E. Dahl et al. // The Lancet. - 2008. - Vol. 372. - № 9632. - P. 31-39.

99. Extended use of dabigatran, warfarin, or placebo in venous thromboembolism / S. Schulman, C. Kearon, A. K. Kakkar et al. // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368. - № 8. - P. 709-718.

100. Extended-duration rivaroxaban thromboprophylaxis in acutely ill medical patients: MAGELLAN study protocol / A. T. Cohen, T. E. Spiro, H. R. Buller et al. // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2011. - Vol. 31. - № 4. -P. 407-416.

101. Extended-duration venous thromboembolism prophylaxis in acutely ill medical patients with recently reduced mobility: a randomized trial / R. D. Hull, S. M. Schellong, V. F. Tapson et al. // Annals of Internal Medicine. - 2010. -Vol. 153. - P. 8-18.

102. Femoral vein thrombosis and total hip replacement / J. D. Stamatakis, V. V. Kakkar, S. Sagar et al. // British Medical Journal. - 1977. - Vol. 2. - P. 223-225.

103. Fitzmaurice, D. A. Thromboprophylaxis for adults in hospital / D. A. Fitzmaurice, E. Murray // British Medical Journal. - 2007. - Vol. 334. -№ 7602. - P. 1017-1018.

104. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after elective major knee surgery / K. A. Bauer, B. I. Eriksson, M. R. Lassen et al. // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 345. - № 18. -P. 1305-1310.

105. Fondaparinux compared with enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after hip-fracture surgery / B. I. Eriksson, K. A. Bauer, M. R. Lassen et al. // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 345. - P. 1298-304.

106. Fondaparinux vs enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: a meta-analysis of 4 randomized double-blind studies / A. G. Turpie, K. A. Bauer, B. I. Eriksson et al. // Archives of Internal Medicine. -2002. - Vol. 162. - P. 1933-1940.

107. Francis, C. W. Clinical practice. Prophylaxis for thromboembolism in hospitalized medical patients / C. W. Francis // New England Journal of Medicine. - 2007. -Vol. 356. - № 14. - P. 1438-1444.

108. Friedman, R. J. Economic impact of venous thromboembolism after hip and knee arthroplasty: potential impact of rivaroxaban / R. J. Friedman, N. Sengupta, M. Lees // Expert Review of Pharmacoeconomics and Outcomes Research. - 2011. -Vol. 11. - P. 299-306.

109. Friedmann, R. Optimal duration of prophylaxis for venous thromboembolism following total hip arthroplasty and total knee arthroplasty / R. Friedmann // American Academy of Orthopaedic Surgeons. - 2007. - Vol. 15. - № 3. - P. 148-155.

110. Gallus, A. Screening for venous thrombosis by ultrasonography before hospital discharge after major joint surgery / Gallus A. // Medical Journal of Australia. -2005. - Vol. 182. - № 4. - P. 149-150.

111. Gelber, R. Patient ethnicity and use venous thromboembolism prophylaxis / R. Gelber, T. Seto // International Journal for Quality in Health Care. - 2006. -Vol. 18. - № 1. - P. 23-29.

112. Gelfer, Y. Deep vein thrombosis prevention in joint arthroplasties: continuous enhanced circulation therapy vs low molecular weight heparin / Y. Gelfer, H. Tavor, A. Oron // Journal of Arthroplasty. - 2006. - Vol. 21. - № 2. - P. 2006-2014.

113. Gillies, T. E. Still missing the boat with fatal pulmonary embolism / T. E. Gillies, C. V. Ruckley, S. J. Nixon // British Journal of Surgery. - 1996. -Vol. 83. - № 10. - P. 1394-1395.

114. Goldhaber, S. Z. A prospective registry of 5,451 patients with ultrasound-confirmed deep vein thrombosis / S. Z. Goldhaber, V. F. Tapson // American Journal of Cardiology. - 2004. - Vol. 93. - № 2. - P. 259-262.

115. Gonzalo Eymin, G. Thromboprophylaxis in major knee and hip replacement surgery: a review / G. Eymin Gonzalo, A. K. Jaffer // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2012. - Vol. 34. - P. 518-525.

116. Greinacher, A. Heparin-induced thrombocytopenia / A. Greinacher, T. E. Warkentin. - New York, N.Y. : Marcel Dekker, 2004. - P. 106-107.

117. Haas, S. New oral Xa and IIa inhibitors: updates on clinical trial results / S. Haas // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2008. - Vol. 25. - № 1. - P. 52-60.

118. Hirsh, J. Heparin / J. Hirsh // New England Journal of Medicine. - 1991. -Vol. 324. - P. 1565-1574.

119. Hooker, J. A. Efficasy of prophylaxis against thromboembolism with intermittent pneumatic compression after primary and revision total hip arthroplasty /

J. A. Hooker, P. F. Lachiewicz, S. S. Kelley // Journal of Bone and Joint Surgery. -1999. - Vol. 81-A. - P. 690-696.

120. Hospital volume and surgical outcomes after elective hip/knee arthroplasty: a risk-adjusted analysis of a large regional database / J. A. Singh, C. K. Kwoh, R. M. Boudreau et al. // Arthritis and Rheumatology. - 2011. - Vol. 63. - № 8. -P. 2531-2539.

121. Howie, C. Venous thromboembolism associated with hip and knee replacement over a ten year period / C. Howie, H. Hughes, A. Watts // Journal of Bone and Joint Surgery. - 2005. - Vol. 87. - № 12. - P. 1675-1680.

122. Identifying orthopedic patients at high risk for venous thromboembolism despite thromboprophylaxis / R. L. Schiff, S. R. Kahn, I. Shrier et al. // Chest. - 2005. -Vol. 128. - № 5. - P. 3364-3371.

123. Identifying unprovoked thromboembolism patients at low risk for recurrence who can discontinue anticoagulant therapy / M. A. Rodger, S. R. Kahn, P. S. Wells et al. // Canadian Medical Association Journal. - 2008. - Vol. 179. - P. 417-426.

124. IgG-class anti-PF4/heparin antibodies and symptomatic DVT in orthopedic surgery patients receiving different anti-thromboembolic prophylaxis therapeutics / S. Motokawa, T. Torigoshi, Y. Maeda et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. -2011. - Vol. 12. - P. 22.

125. Impact of stage 3B chronic kidney disease on thrombosis and bleeding outcomes after orthopedic surgery in patients treated with desirudin or enoxaparin: insights from a randomized trial / A. F. Shorr, B. I. Eriksson, A. K. Jaffer et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 10. - № 8. - P. 1515-1520.

126. Impact of thromboprophylaxis guidelines on clinical outcomes following total hip and total knee replacement / R. Selby, B. J. Borah, H. P. Mc. Donald et al. // Thrombosis Research. - 2012. - Vol. 130. - № 2. - P. 166-172.

127. Influence of preoperative cardiovascular risk factor clusters on complications of total joint arthroplasty / C. J. Dy, J. D. Wilkinson, L. Tamariz et al. // American Journal of Orthopedics (Belle Mead, N. J.). - 2012. - Vol. 40. - № 11. - P. 560-565.

128. Insufficient duration of venous thromboembolism prophylaxis after total hip or knee replacement when compared with the time course of thromboembolic events: findings from the Global Orthopaedic Registry / D. Warwick, R. J. Friedman, G. Agnelli et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. - 2007. -Vol. 89. - № 6. - P. 799-807.

129. Intermittent pneumatic compression and deep vein thrombosis prevention. A meta-analysis in postoperative patients / J. Urbankova, R. Quiroz, N. Kucher et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - Vol. 94. - № 6. - P. 1181-1185.

130. International Congress on Thrombosis: Rivaroxaban is first novel oral anticoagulant to significantly reduce the composite outcome of symptomatic VTE and death : news release [Electronic resource]. - Leverkusen, Germany : Bayer HealthCare AG. - 2008. -30 June. - 5 p. - Accessed: https://www.xarelto.com/html/press/pdf/2008-0303E.pdf.

131. Is color-flow duplex a good diagnostic test for detection of isolated calf vein thrombosis in high-risk patients? / M. K. Eskandary, H. Sugimoto, T. Richardson et al. // Angiology. - 2000. - Vol. 51. - P. 705-710.

132. Is duplex venous surveillance worthwhile after arthroplasty? / T. E. Brothers, C. E. Frank, B. Frank et al. // Journal of Surgical Research. - 1997. - Vol. 67. - P. 72-78.

133. Isolated distal deep vein thrombosis: efficacy and safety of a protocol of treatment. Treatment of Isolated Calf Thrombosis (TICT) Study / R. Parisi, A. Visona, G. Camporese et al. // International Angiology. - 2009. - Vol. 28. - P. 68-72.

134. Jared, F. Coagulation and Thromboembolism. American academy of orthopaedic surgeons / F. Jared, J. D. V. Craig // Comprehesive orthopaedic rewiew 2. -2014. - Chapter 16. - P. 167-178.

135. Jeffrey, I. Low-molecular-weight heparins / I. Jeffrey, J. I. Weitz // New England Journal of Medicine. - 1997. - Vol. 337. - P. 688-698.

136. Kahn, S. Relationship between deep venous thrombosis and the postthrombot-ic syndrome / S. Kahn, J. Ginsberg // Archives of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 164. - P. 17-26.

137. Kahn, S. R. The post-thrombotic syndrome: the forgotten morbidity of deep venous thrombosis / S. R. Kahn // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2006. -Vol. 21. - № 1. - P. 41-48.

138. Kakkar, V. V. Preventive and therapeutic approach to venous thromboembol-ic disease and pulmonary embolism can death from pulmonary embolism be prevented? / V. V. Kakkar, P. C. Adams // Journal of the American College of Cardiology. -1986. - Vol. 8. - 6 Suppl. B. - P. 146-158.

139. Kearon C. Natural history of venous thromboembolism / C. Kearon // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - 23 suppl. 1. - P. 22-30.

140. Kearon, C. Epidemiology of venous thromboembolism / C. Kearon // Seminars in Vascular Medicine. - 2001. - Vol. 1. - № 1. - P. 7-26.

141. Kearon, C. Long-term management of patients after venous thromboembolism / C. Kearon // Circulation. - 2004. - Vol. 31. - № 110. - P. 110-118.

142. Kearon, C. The role of venous ultrasonography in the diagnosis of suspected deep venous thrombosis and pulmonary embolism / C. Kearon, J. S. Ginsberg, J. Hirsh // Annals of Internal Medicine. - 1998. - Vol. 129. - P. 1044-1049.

143. Knee length versus thigh length graduated compression stockings for prevention of deep vein thrombosis in postoperative surgical patients / M. S. Sajid, M. Desai, R. W. Morris et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - May 16. - P. 5.

144. Kubitza, D. Novel factor Xa inhibitors for prevention and treatment of thromboembolic diseases / D. Kubitza, S. Haas // Expert Opin Investig Drugs. - 2006. -Vol. 15. - № 8. - P. 843-855.

145. Kwong, L. M. Comparative safety and efficacy of antithrombotics in the management of venous thromboembolism after knee or hip replacement surgery: focus on rivaroxaban / L. M. Kwong // Clinical Pharmacology. - 2013. - Vol. 5. - P. 143-148.

146. Kwong, L. M. Venous Thromboembolism Following Major Orthopaedic surgery - getting the bigger picture / L. M. Kwong // Orthopaedic surgery : US. Musculo-skeletal Review. - 2006. - P. 47-48.

147. Lipman, J. Removal of vena cava filter at 224 days / J. Lipman // Southern Medical Journal. - 2005. - Vol. 98. - № 5. - P. 556-558.

148. Lohrmann, J. New anticoagulants - the path from discovery to clinical practice / J. Lohrmann, R. C. Becker // New England Journal of Medicine. - 2008. -Vol. 358. - № 26. - P. 2827-2829.

149. Low-molecular-weight heparin (enoxaparin) as prophylaxis against venous thromboembolism after total hip replacement / D. Bergqvist, G. Benoni, O. Bjorgell et al. // New England Journal of Medicine. - 1996. - Vol. 335. - № 10. - P. 696-700.

150. Low-molecular-weight heparin and mortality in acutely ill medical patients / A. K. Kakkar, C. Cimminiello, S. Z. Goldhaber et al. // New England Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 365. - P. 2463-2472.

151. Low-molecular-weight heparin prophylaxis using dalteparin extended out-of-hospital vs in-hospital warfarin/out-of-hospital placebo in hip arthroplasty patients: a double-blind, randomized comparison. North American Fragmin Trial Investigators / R. D. Hull, G. F. Pineo, C. Francis et al. // Archives of Internal Medicine. - 2000. -Vol. 160. - № 14. - P. 2208-2215.

152. Mahmoudi, M. The cost-effectiveness of oral direct factor Xa inhibitors compared with low-molecular-weight heparin for the prevention of venous thromboembo-lism prophylaxis in total hip or knee replacement surgery / M. Mahmoudi, D. M. Sobieraj // Pharmacotherapy. - 2013. - Vol. 33. - № 12. - P. 1333-1340.

153. Mason, C. Venous thromboembolism: a chronic illness / C. Mason // Journal of Cardiovascular Nursing Impact Factor. - 2009. - Vol. 24. - P. 4-7.

154. Mc Garry, L. J. Outcomes of thromboprophylaxis with enoxaparin vs. unfrac-tionated heparin in medical inpatients / Mc L. J. Garry, M. E. Stokes, D. Thompson // Thrombosis Journal. - 2006. - Vol. 4. - P. 17.

155. McRae, S. Update in the diagnosis of deep-vein thrombosis and pulmonary embolism / S. McRae, J. Ginsberg // Current Opinion in Anesthesiology. - 2006. -Vol. 19. - № 1. - P. 44-51.

156. Mendoza, V. Evaluation and management of chronic pulmonary thromboembolic disease / V. Mendoza, M. L. Scharf // Hospital Practice (Minneap). - 2011. -Vol. 39. - P. 50-61.

157. Merli, G. J. Pathophysiology of venous thrombosis, thrombophilia, and the diagnosis of deep vein thrombosis-pulmonary embolism in the elderly / G. J. Merli // Clinics in Geriatric Medicine. - 2006. - Vol. 22. - № 1. - P. 75-92.

158. Mobilization versus immobilization in the treatment of acute proximal deep venous thrombosis: a prospective, randomized, open, multicentre trial / M. Jünger, C. Diehm, H. Störiko et al. // Current Medical Research and Opinion. - 2006. -Vol. 22. - № 3. - P. 593-602.

159. Multilayer compression bandaging in the acute phase of deep-vein thrombosis has no effect on the development of the post-thrombotic syndrome / E. M.Roumen-Klappe, M. den Heijer, J. Rossum van et al. // Journal of Thrombosis and Thrombolysis. - 2009. - Vol. 27. - № 4. - P. 400-405.

160. Need for long-term anticoagulant treatment in symptomatic calf-vein thrombosis / C. I. Lagerstedt, C. G. Olsson, B. O. Fagher et al. // The Lancet. - 1985. - Vol. 2. - P. 515-518.

161. Nomenclature of the veins of the lower limbs: an international interdisciplinary consensus statement / A. Caggiati, J. J. Bergan, P. Gloviczki et al. // Journal of Vascular Surgery. - 2002. - Vol. 36. - P. 416-422.

162. Noninvasive detection of deep venous thrombosis: ultrasonography versus duplex scanning / J. P. Wester, M. Holtkamp, E. R. Linnebank et al. // European Journal of Vascular Surgery. - 1994. - Vol. 8. - P. 357-361.

163. Noninvasive diagnosis of deep venous thrombosis. McMaster Diagnostic Imaging Practice Guidelines Initiative / C. Kearon, J. A. Julian, T. E. Newman et al. // Annals of Internal Medicine. - 1998. - Vol. 128. - P. 663-677.

164. Novel oral Factor Xa and thrombin inhibitors in the management of thromboembolism / B. I. Eriksson, D. J. Quinlan, J. W. Eikelboom // Annual Review of Medicine. - 2011. - Vol. 62. - P. 41-57.

165. O'Meara, P. M. Prophylaxis for Venous Thromboembolism in Total Hip Arthroplasty: A Review / P. M. O'Meara, E. E. Kaufman // Orthopedics. - 1990. -Vol. 13. - P. 173-178.

166. Okwonna, A. Cost effectiveness of thromboprophylaxis with a low-molecular-weight heparin versus unfractionated heparin in acutely ill medical inpatients / A. Okwonna, S. Sansgiry // American Journal of Managed Care. - 2005. -Vol. 11. - № 3. - P. 134.

167. Oral anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis / W. Ageno, A. S. Gallus, A. Wittkowsky et al. - 9th ed. - American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines // Chest. - 2012. -Vol. 141. - Suppl. 2 - P. e44-e88S.

168. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism / G. Agnelli, H. R. Buller, A. Cohen et al. // New England Journal of Medicine. - 2013. -Vol. 369. - Р. 799-808.

169. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II). A randomised, double-blind, non-inferiority trial / B. I. Eriksson, O. E. Dahl, M. H. Huo et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2011. - Vol. 105. - P. 721-729.

170. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism / R. Bauersachs, S. D. Berkowitz, B. Brenner et al. // New England Journal of Medicine. - 2010. -Vol. 363. - № 26. - P. 2499-2510.

171. Oral rivaroxaban for the prevention of symptomatic venous thromboembolism after elective hip and knee replacement / B. I. Eriksson, A. K. Kakkar, A. G. G. Turpie et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. - 2009. - Vol. 91-B. - P. 636-644.

172. Oral rivaroxaban versus standard therapy for the treatment of symptomatic venous thromboembolism: a pooled analysis of the EINSTEIN-DVT and PE randomized studies / M. H. Prins, A. W. A. Lensing, R. Bauersachs et al. // Thrombosis Journal. - 2013. - Vol. 11. - Р. 21.

173. Original clinical investigation. Venous thromboembolism prevention post neck of femur fractures - does it make a difference? / F. Radwane, K. Shireesha, S. M. San et al. // Thrombosis Journal. - 2008. - Vol. 6. - Р. 8.

Outcome of Charnley total hip replacement across a single health region in England. The results at ten years from a regional arthroplasty register / D. Fender,

W. H. Harper, P. J. Gregg et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. -1999. - Vol. 81-B. - № 4. - P. 577-581.

174. Palareti, G. Isolated distal deep vein thrombosis: what we are know and what we are doing / G. Palareti, S. Schellong // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2012. - Vol. 10. - P 11.

175. Parenteral anticoagulants: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (9th Edition) / D. A. Garcia, T. P. Baglin, J. I. Weitz et al. // Chest. - 2012. - Vol. 141. - P. e24S-e43S.

176. Patel, N. Review Article: Anti-embolism stockings / N. Patel, R. Khakha, J. Gibbs // Orthopaedic Surgery. Hong Kong. - 2013. - Vol. 21. - № 3. - P. 361-364.

177. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists : American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. - 8th Edition / J. Ansell, J. Hirsh, E. Hylek et al. // Chest. - 2008. - Vol. 133. - Suppl. 6. - P. 160-198.

178. Postoperative fondaparinux versus postoperative enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after elective hip-replacement surgery: a randomized doubleblind trial / A. G. Turpie, K. A. Bauer, B. I. Eriksson et al. // The Lancet. - 2002. -Vol. 359. - № 9319. - P. 1721-1726.

179. Postoperative fondaparinux versus preoperative enoxaparin for prevention of venous thromboembolism in elective hip-replacement surgery: a randomized doubleblind comparison / M. R. Lassen, K. A. Bauer, B. I. Eriksson et al. // The Lancet. -2002. - Vol. 359. - P. 1715-1720.

180. Post-thrombotic syndrome, recurrence, and death 10 years after the first episode of venous thromboembolism treated with warfarin for 6 weeks or 6 months / S. Schulman, P. Lindmarker, M. Holmstrom et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2006. - Vol. 4. - № 4. - P. 734-742.

181. Preoperative risk stratification and risk reduction for total joint reconstruction: AAOS exhibit selection / V. Y. Ng, D. Lustenberger, K. Hoang et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. - 2013. - Vol. 95. - Iss. 4. - P. e191-215.

182. Prevention and management of venous thromboembolism : a national clinical guideline. - Edinburgh (Scotland) : Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), 2010. - Dec. - 101 p.

183. Prevention and treatment of venous thromboembolism. International Consensus Statement (guidelines according to scientific evidence) / A. N. Nicolaides, J. Fareed, A. K. Kakkar et al. // International Angiology. - 2006. - Vol. 25. - № 2. - P. 101-161.

184. Prevention and treatment of venous thromboembolism-International Consensus Statement / A. N. Nicolaides, J. Fareed, A. K. Kakkar et al. // International Angiology. - 2013. - Vol. 32. - P. 111-260.

185. Prevention of deep vein thrombosis in neurosurgical patients: a controlled, randomized trial of external pneumatic compression boots / J. J. Skillman, R. E. Collins N. P. Coe et al. // Surgery. - 1978. - Vol. 83. - № 3. - P. 354-358.

186. Prevention of fatal postoperative pulmonary embolism by low doses of heparin. An international multicentre trial / V. V. Kakkar, T. P. Corrigan, D. P. Fossard et al. // The Lancet. - 1975. - Vol. 2. - P. 45-51.

187. Prevention of postoperative venous thromboembolism. Risk assessment and methods of prophylaxis / S. Motte, C. M. Samama, J. Guay et al. // Canadian Journal of Anesthesia. - 2006. - Vol. 53. - Suppl. 6. - P. 68-79.

188. Prevention of pulmonary embolism and deep vein thrombosis with low dose aspirin: Pulmonary Embolism Prevention (PEP) trial // The Lancet. - 2000. -Vol. 355. - № 9212. - P. 1295-1302.

189. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / W. H. Geerts, D. Bergqvist, G. F. Pineo et al. // Chest. - 2008. - Vol. 133. - Suppl. 6. - P. 382-453.

190. Prevention of venous thromboembolism: Sixth ACCP Consensus Conference on antithrombotic therapy / W. H. Geerts, J. A. Heit, G. P. Clagett et al. // Chest. -2001. - Vol. 119. - Suppl. - P. 132S-175S.

191. Prevention of venous thromboembolism: the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy / W. H. Geerts, G. F. Pineo, J. A. Heit et al. // Chest. - 2004. - Vol. 126. - Suppl. 3. - P. 338-400.

192. Prevention of VTE in orthopedic surgery patients: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (9th Edition) / Y. Falck-Ytter, C. W. Francis, N. A. Johanson et al. // Chest. 2012. - Vol. 141. - P. e278S-e325S.

193. Prophylacti strategies for perioperative pulmonary embolism: the second report; reevaluation of usefulness of combination of elastic stockings and intermittent pneumatic compression / Y. Kishi, C. Yang, Y. Ebina et al. // Masui. 2006. - Vol. 55. -№ 4. - P. 431-435.

194. Prophylaxis against pulmonary embolism in patients undergoing total hip arthroplasty / M. Khatod, M. C. Inacio, S. A. Bini et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. - 2011. - Vol. 93. - № 19. - P. 1767-1772.

195. Pulmonary embolism: epidemiology / C. Giuntini, G. Di Ricco, C. Marini et al. // Chest. - 1995. - Vol. 107. - P. 3-9.

196. Randomized, placebo-controlled trial of dalteparin for the prevention of venous thromboembolism in acutely ill medical patients / A. Leizorovicz, A. T. Cohen, A. G. G. Turpie et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 874-879.

197. Recent advances in venous thromboembolic prophylaxis during and after total hip replacement / E. A. Salvati, V. D. Pellegrini Jr., N. E. Sharrock et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. - 2000. - Vol. 82. - № 2 . - P. 252-270.

198. Reduction of out-of-hospital symptomatic venous thromboembolism by extended thromboprophylaxis with low-molecular-weight heparin following elective hip arthroplasty: a systematic rewiew / M. O'Donnell, L. A. Linkins, C. Keaton et al. // Archives of Internal Medicine. - 2003. - Vol. 163. - P. 1362-1366.

199. Refining the benefit-risk framework for the assessment of medicines: valuing and weighting benefit and risk parameters / S. Walker, L. Liberti, N. McAuslane et al. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2011. - Vol. 89. - № 2. - P. 179-182.

200. Retrievable inferior vena cava filters: early clinical experience / D. Rosenthal, E. Wellons, K. Lai et al. // Journal of Cardiovascular Surgery (Torino). - 2005. -Vol. 46. - № 2. - P. 163-169.

201. Return to theatre following total hip and knee replacement, before and after the introduction of rivaroxaban: a retrospective cohort study / C. D. Jensen, A. Steval, P. F. Partington et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. - 2011. -Vol. 93. - № 1. - P. 91-95.

202. Risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a population-based case-control study / J. A. Heit, M. D. Silverstein, D. N. Mohr et al. // Archives of Internal Medicine. - 2000. - Vol. 160. - P. 809-815.

203. Risk factors for venous and arterial thrombosis / E. Previtali, P. Bucciarelli, S. M. Passamonti et al. // Blood transfusion. - 2011. - Vol. 9. - P. 120-138.

204. Risk factors for venous thromboembolism of total hip arthroplasty and total knee arthroplasty: a systematic review of evidences in ten years / Zi-hao Zhang, Bin Shen, Jing Yang et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. - 2015. - Vol. 16. - № 1. -P. 24.

205. Risk of deep-venous thrombosis after hospital discharge in patients having undergone total hip replacement: double-blind randomized comparison of enoxaparin in versus placebo / A. Planes, N. Vochelle, J. Y. Darmon et al. // The Lancet. - 1996. -Vol. 348. - P. 224-228.

206. Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism after hip or knee arthroplasty. Pooled analysis of four studies / A. G. G. Turpie, M. R. Lassen, B. I. Eriksson et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2011. - Vol. 105. -P. 444-453.

207. Rivaroxaban for thromboprophylaxis in acutely ill medical patients / A. T. Cohen, T. E. Spiro, H. R. Buller et al. // New England Journal of Medicine. -2013. - Vol. 368. - № 6. - P. 513-523.

208. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty / B. I. Eriksson, L. C. Borris, R. J. Friedman et al. // New England Journal of Medicine. - 2008. -Vol. 358. - № 26. - P. 2765-2775.

209. Romualdi, E. Oral rivaroxaban after symptomatic venous thromboembolism: the continued treatment study (EINSTEIN-Extension study) / E. Romualdi,

M. Donadini, W. Ageno // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2011. -Vol. 9. - № 7. - P. 841-844.

210. Rosendaal, F. R. Venous thrombosis: a multicausal disease / F. R. Rosendaal // The Lancet. - 1999. - Vol. 353. - № 9159. - P. 1167-1173.

211. Sandler, D. A. Autopsy proven pulmonary embolism in hospital patients: are we detecting enough deep vein thrombosis? / D. A. Sandler, J. F. Martin // Journal of the Royal Society of Medicine. - 1989. - Vol. 82. - № 4. - P. 203-205.

212. Schindler, O. Post-thrombotic syndrome after total hip or knee arthroplasty: incidence in patients with asymptomatic deep venous thrombosis / O. Schindler, R. Dalziel // Journal of Orthopaedic Surgery. - 2005. - Vol. 13. - № 2. - P. 113-119.

213. Sculko, T. P. Establishing a universal protocol for deep vein thrombosis following orthopedic surgery: total knee arthroplasty / T. P. Sculko // Orthopedics. -1996. - Vol. 19. - Suppl. 6-8.

214. Shepard, R. M. Jr. Anticoagulant prophylaxis of thromboembolism in postsurgical patients / R. M. Shepard Jr., H. A. White, A. L. Shirkey // American Journal of Surgery. - 1966. - Vol. 112. - № 5. - P. 698-702.

215. Silent pulmonary embolism in patients with proximal deep vein thrombosis in the lower limbs / I. Tzoran, G. Saharov, B. Brenner et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. - Vol. 10. - P. 564-571.

216. Simplification of the diagnostic management of suspected deep vein thrombosis / R. A. Kraaijenhagen, F. Piovella, E. Bernardi et al. // Archives of Internal Medicine. - 2002. - Vol. 162. - P. 907-911.

217. Snyder, B. K. Venous thromboembolic prophylaxis: the use of aspirin / B. K. Snyder // Orthopaedic Nursing. - 2008. - Vol. 27. - № 4. - P. 225-230.

218. Sors, H. Place of aspirin in prophylaxis of venous thromboembolism / H. Sors, G. Meyer // The Lancet. - 2000. - Vol. 355. - № 9212. - P. 1288-1289.

219. Symptomatic in-hospital deep vein thrombosis and pulmonary embolism following hip and knee arthroplasty among patients receiving recommended prophylaxis: a systematic review / J. M. Januel, G. Chen, C. Ruffieux et al. // Journal of the American Medical Association. - 2012. - Vol. 307. - № 3. - P. 294-303.

220. Tapson, V. F. Antithrombotic Therapy Practices in US Hospitals in an Era of Practice Guidelines / V. F. Tapson, T. M. Hyers // Archives of Internal Medicine. -2005. - Vol. 165. - P. 1458-1464.

221. Terao, M. Diagnosis of deep vein thrombosis after operation for fracture of the proximal femur: comparative study of ultrasonography and venography / M. Terao, T. Ozaki, T. Sato // Journal of Orthopaedic Science. - 2006. - Vol. 11. - № 2. - P. 146153.

222. The 2007 ABJS Nicolas Andry Award: three decades of clinical, basic, and applied research on thromboembolic disease after THA: rationale and clinical results of a multimodal ptophylaxis protocol / E. A. Salvati, N. E. Sharrock, G. Westrich et al. // Orthopaedics and Related Research. - 2007. - Vol. 459. - P. 246.

223. The clinical course of distal deep venous thrombosis after total hip and total knee arthroplasty, as determined by duplex ultrasonography / C. S. Oishi, J. C. Grady-Benson et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. - 1994. - Vol. 76-A. - P. 16581663.

224. The effect of aspirin and low-molecular-weight heparin on venous thrombo-embolism after hip replacement: a non-randomised comparison from information in the National Joint Registry / S. S. Jameson, S. C. Charman, P. J. Gregg et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. - 2011. -Vol. 93. - № 11. - P. 1465-1470.

225. The effects of rivaroxaban on the complications of surgery after total hip or knee replacement: results from the RECORD programme / M. R. Lassen, M. Gent, A. K. Kakkar et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. British Volume. - 2012. -Vol. 94. - № 11 . - P. 1573-1578.

226. The efficacy of pneumatic compression stockings in the prevention of pulmonary embolism after cardiac surgery / R. Ramos, B. I. Salem, M. P. De Pawlikowski et al. // Chest. - 1996. - Vol. 109. - № 1. - P. 82-85.

227. The EINSTEIN-PE Investigators. Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism // New England Journal of Medicine. - 2012. -Vol. 366. - Iss. 14. - P. 1287-1297.

228. The Global Orthopeadic Registry Investigators. Physician compliance with guidelines for deep-vein thrombosis prevention in total hip and knee arthroplasty / R. J. Friedman, A. S. Gallus, F. D. Cushner et al. // Current Medical Research and Opinion. - 2008. - Vol. 24. - № 1. - P. 87-97.

229. The Hokusai-VTE Investigators. Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism // New England Journal of Medicine. -2013. - Vol. 369. - Iss. 15. - P. 1406-1415.

230. The long-term clinical course of acute deep venous thrombosis / P. Prandoni, A. W. A. Lensing, A. Cogo et al. // Annals of Internal Medicine. - 1996. - Vol. 125. -P. 1-7.

231. The risk of recurrent venous thromboembolism after discontinuing anticoagulation in patients with acute proximal deep vein thrombosis or pulmonary embolism. A prospective cohort study in 1,626 patients / P. Prandoni, F. Noventa, A. Ghirarduzzi et al. // Haematologica. 2007. - Vol. 92. - № 2. - P. 199-205.

232. The treatment of hip fractures: variations in care / J. Lieberman, P. Romano, G. Mahendra et al. // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 2006. - Vol. 442. -P. 239-244.

233. Therapy of isolated calf muscle vein thrombosis with low-molecular-weight heparin / T. Schwartz, B. Schmidt, J. Beyer et al. // Blood Coagulation and Fibrinolysis. - 2001. - Vol. 12. - P. 597-599.

234. Thromboembolic Pulmonary Hypertension Study Group. Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after pulmonary embolism / V. Pengo, A. W. Lensing, M. H. Prins et al. // New England Journal of Medicine. - 2004. -Vol. 350. - № 22. - P. 2257-2264.

235. Thromboprophylaxis patterns, risk factors, and outcomes of care in the medically ill patient population / C. E. Mahan, M .D. Fisher, R. M. Mills et al. // Thrombosis Research. - 2013. - Vol. 132. - P. 520-526.

236. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physi-

cians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines / L. A. Linkins, A. L. Dans, L. K. Moores et al. // Chest 2012. - Vol. 141. - P. e495-e530.

237. Treatment of acute venous thromboembolism with dabigatran or warfarin and pooled analysis / S. Schulman, A. K. Kakkar, S. Z. Goldhaber et al. // Circulation. -2014. - Vol. 129. - P. 764-772.

238. Treatment of venous thromboembolism: adherence to guidelines and impact of physician knowledge, attitudes, and beliefs / J. A. Caprini, V. F. Tapson, T. M. Hyers et al. // Journal of Vascular Surgery. - 2005. - Vol. 42. - P. 726-733.

239. Turpie, A. G. A synthetic pentasaccharide for the prevention of deep-vein thrombosis after total hip replacement / A. G. Turpie, A. S. Gallus, J. A. Hoek // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 344. - Iss. 9. - P. 619-625.

240. Turpie, A. G. Oral, direct factor Xa inhibitors in development for the prevention and treatment of thromboembolic diseases / A. G. Turpie // Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. - 2007. - Vol. 27. - № 6. - P. 1238-1247.

241. Turpie, A. G. Venous thromboembolism: pathophysiology, clinical features, and prevention / A. G. Turpie, B. S. Chin, G. Y. Lip // British Medical Journal. -2002. - Vol. 325. - № 7369. - P. 887-890.

242. Turpie, A. G. G. Venous and arterial thrombosis - pathogenesis and the rationale for anticoagulation / A. G. G. Turpie, C. Esmon // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2011. - Vol. 105. - P. 586-596.

243. Universal pharmacological thromboprophylaxis for total knee arthroplasty may not be necessary in low-risk populations: a nationwide study in Taiwan / C. H. Lee, C. L. Cheng, C. H. Chang et al. // Journal of Thrombosis and Haemostasis. - 2012. -Vol. 10. - № 1. - P. 56-63.

244. Update in the prevention and treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism / J. Motsch, A. Walther, M. Bock et al. // Current Opinion in Anesthesiology. - 2006. - Vol. 19. - № 1. - P. 52-58.

245. Vargas-Castrillon E. Dabigatran, rivaroxaban, or apixaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total hip or knee replacement: systematic review, meta-analysis, and indirect treatment comparisons / A. Gomez-Outes, A. I. Terleira-

Fernández, M. L. Suárez-Gea et al. // British Medical Journal. - 2012. - Vol. 344. -P. e3675.

246. Variation in DVT prophylaxis for adolescent trauma patients: a survey of the Society of Trauma Nurses / S. H. O'Brien, K. Haley, K. J. Kelleher et al. // Journal of Trauma Nursing. - 2008. - Vol. 15. - № 2. - P. 53-57.

247. Venous thromboembolic disease after hybrid hip arthroplasty with negative duplex screening / K. O. Beuhler, D. D. D'Lima, C. W. Conwell Jr. et al. // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 1999. - Vol. 361 - P. 168-177.

248. Venous thromboembolism in very elderly patients: findings from a prospective registry (RIETE) / L. Lopez-Jimenez, M. Montero, J. A. Gonzalez-Fajardo et al. // Haematologica. - 2006. - Vol. 91. - P. 1046-1051.

249. Venous thromboembolism prophylaxis in medically ill patients and the development of strategies to improve prophylaxis rates / J. Stinnett, R. Pendleton, L. Skordos et al. // American Journal of Hematology. - 2005. - Vol. 78. - № 3. - P. 167-172.

250. Venous thromboembolism: diagnosis and management of deep venous thrombosis / W. Ho, G. Hankey, C. Lee et al. // Medical Journal of Australia Medical Journal of Australia. - 2005. - Vol. 182. - № 9. - P. 476-481.

251. Verheugt, F. W. The new oral anticoagulants / F. W. Verheugt // Netherlands Heart Journal. - 2010. - 18. - P. 314-318.

252. Virchow, R. Neuer fall von todlicher embolic der lungenarterien / R. Virchow // Archive Pathological Anatomy. - 1956. - № 10. - P. 225-228.

253. Warfarin-Induced Skin Necrosis and Venous Limb Gangrene in the Setting of Heparin-Induced Thrombocytopenia / A.F. Srinivasan, L. Rice, J.R. Bartholomew et al. // Archives of Internal Medicine. - 2004. - Vol. 164. - № 1. - P. 66-70.

254. Warkentin, T. E. So, does low-molecular-weight heparin cause less heparin-induced thrombocytopenia than unfractionated heparin or not? / T. E. Warkentin, A. Greinacher // Chest. - 2007. - Vol. 132. - № 4. - P. 1108-1110.

255. White, R. H. Incidence of symptomatic venous thromboembolism after different elective or urgent surgical procedures / R. H. White, H. Zhou, P. S. Romano // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2003. - Vol. 90. - № 3. - P. 446-455.

256. Woolson, S. T. Intermittent pneumatic compression to prevent proximal deep venous thrombosis during and after total hip replacement. A prospective, randomized study of compression alone, compression and aspirin, and compression and low-dose warfarin / S. T. Woolson, J. M. Watt // Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. - 1991. - Vol. 73. - № 4. - P. 507-512.

257. Wound complications following rivaroxaban administration: a multicenter comparison with low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis in lower limb arthroplasty / S. S. Jameson, M. Rymaszewska, P. James et al. // Journal of Bone and Joint Surgery. American Volume. - 2012. - Vol. 94. - № 17. - P. 1554-1558.

258. Writing Group for the Women's Health Initiative investigators. Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial / J. E. Rossouw, G. L. Anderson, R. L. Prentice et al. // Journal of the American Medical Association. -2002. - Vol. 288. - P. 21-33.

259. Wuh, H. C. K. Intra-operative ultrasonic measurement of common femoral venous blood flow during total hip replacement / H. C. K. Wuh, S. T. Woolson, D. W. McCrory // Trans. Orthopaedic Research Society. - 1989. - Vol. 14. - P. 423.

260. Yu, T. H. Hospitals' compliance with prophylaxis guidelines for venous thromboembolism / T. H. Yu, M. L. Dylan, R. W. Dubois // American Journal of Health-System Pharmacy. - 2007. - Vol. 64. - P. 69-76.

261. Zhu, T. Venous thromboembolism: risk factors for recurrence / T. Zhu, I. Martinez, J. Emmerich // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2009. - Vol. 29. - P. 298-310.