Диагностика, прогнозирование исходов и лечение холедохолитиаза его осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор медицинских наук Ярош, Андрей Леонидович

• Ярош, Андрей Леонидович
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ярош, Андрей Леонидович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современное состояние проблемы холедохолитиаза и его осложнений. Этиопатогенез, диагностика и лечение.

1.1.1. Механическая желтуха.

1.1.2. Острый гнойный холангит.

1.1.3. Острый билиарный панкреатит.

1.2. Роль и значение иммунометаболических нарушений в развитии осложнений у больных с холедохолитиазом. Фармакологическая коррекция.

1.2.1. Механическая желтуха желчнокаменного генеза.

1.2.2. Острый гнойный холангит.

1.2.3. Острый билиарный панкреатит.

1.2.4. Роль эритроцитов в поддержании гомеостаза и коррекция их структурно-функциональных свойств при хирургической патологии.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследований.

2.3. Фармакологические препараты, способы введения и дозировки.

2.4. Экспериментальные исследования.

2.5. Статистическая обработка материала.

Глава 3. Метаболические, функциональные и морфологические изменения при холедохолитиазе и его осложнениях.

3.1. Сравнительный анализ изменений основных биохимических параметров в крови и протоковой желчи больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой.

3.2. Оценка основных параметров печёночной гемодинамики у больных с холедохолитиазом, осложнённым острым гнойным холангитом.

3.3. Морфологические изменения слизистой оболочки желчных протоков и состав протоковой желчи у больных с холедохолитиазом, осложнённым острым гнойным холангитом.

3.4. Биохимический спектр желчи больных с ущемленным конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки.

3.5. Прогнозирование развития острого билиарного панкреатита у больных с ущемленным конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки.

Глава 4. Фармакологическая коррекция физико-химических свойств эритроцитов у больных с холедохолитиазом, осложнённым острым гнойным холангитом.

4.1. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов и способы их коррекции в условиях экспериментального гнойного холангита.

4.2. Фармакологическая коррекция нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с холедохолитиазом, осложненным острым гнойным холангитом.

Клиническая эффективность проводимой фармакотерапии.

Глава 5. Иммуномодуляторы, антиоксиданты и стабилизаторы клеточных мембран в комплексном лечении больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, острым гнойным холангитом и острым билиарным панкреатитом.

5.1. Состояние иммуного и оксидантного статусов и его коррекция у больных с холедохолитиазом, осложненным механической желтухой.

5.2. Состояние иммунного и оксидантного статусов и его коррекция у больных с острым гнойным холангитом желчнокаменного генеза.

5.3. Состояние иммуного и оксидантного статусов и их коррекция у больных с острым билиарным панкреатитом.

5.4. Сравнительный анализ изменений параметров иммуного и оксидантного статусов у пациентов исследуемых групп на местном уровне (в желчи).

Глава 6. Экспериментальное и клиническое обоснование возможности длительного внутреннего дренирования желчных протоков при крупном холедохолитиазе, осложнённом гнойным холангитом, устройство для его осуществления.2]

Глава 7. Лечебно-диагностический алгоритм при остром билиарном панкреатите, вызванном ущемленным конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, прогнозирование исходов и лечение холедохолитиаза его осложнений»

Актуальность проблемы.

Наиболее грозными и частыми осложнениями холедохолитиаза являются механическая желтуха и гнойный холангит. Так, по данным различных авторов, механическая желтуха развивается у 13-43% больных с желчнокаменной болезнью, а частота развития гнойного холангита при холедохолитиазе составляет 66,4-88,1% (7, 13, 14, 44, 51, 132).

Механическая желтуха, возникающая при обструкции желчных протоков конкрементом, приводит к холемии и ахолии. Холемия сопровождается вазодилятацией, снижением периферического сопротивления, уменьшением объёма циркулирующей крови, угнетением функции ретикулоэндотелиальной системы. Ахолия способствует колонизации микробов в кишке, развитию эндотоксемии в бассейне воротной вены и создаёт условия для развития системной распространённой токсемии (26, 41, 271). При этом, помимо изменений, происходящих в печени, нарушается гемодинамика, снижается перфузия органов и тканей, особенно почек (13, 14).

В случае присоединения к непроходимости желчных протоков гнойного холангита, ситуация ещё более усугубляется. Связано это не только с высокой летальностью, составляющей при холангите 15-60 %, но и с его ключевой ролыо в развитии «билиарного» сепсиса (2, 70, 151, 190). Генерализация инфекции при холангите связана с колонизацией микроорганизмов и эндотоксина в желчных протоках и повышением в них давления до 300-500 мм.вод.ст. Желчная гипертензия способствует образованию прямого холангиовенозпого шунта (повреждение протокового эпителия, увеличение щелей между печёночными клетками и др.), позволяющего бактериям и эндотоксину проникать из желчных путей в пространство Диссе и синусоиды печени. Клетки Купфера, повреждённые при холемии, не обеспечивают барьер между эндотоксемией в синусоидах печени и общим кровотоком, вследствие чего возникает системная эндотоксемия, SIRS, сепсис, полиорганная недостаточность (15, 152, 153, 160, 170).

Конкременты, оказавшиеся в просвете общего желчного протока, могут как самостоятельно «выходить» в просвет двенадцатиперстной кишки, если их диаметр позволяет миновать большой дуоденальный сосочек, так и вызывать его обструкцию (151, 206, 198). Отхождение мелких конкрементов в двенадцатиперстную кишку сопровождается функциональным спазмом папиллярного сфинктера и кратковременной гипертензией в желчном и панкреатическом протоках (49). При полной калькулёзной обструкции возникает стойкая гипертензия в протоковых системах с прекращением поступления желчи и панкреатического сока в двенадцатиперстную кишку (151). В этих условиях формируется острый «билиарный» панкреатит - одно из самых скоротечных и непредсказуемых осложнений холедохолитиаза (121, 198, 200, 206, 214, 216, 293). Не случайно, ещё в середине прошлого века, W.IIess отметил, что за исключением нервной системы, в организме нет такого другого места, где минимальные изменения способны вызвать столь серьёзные расстройства (247). С другой стороны, глубина патоморфологических изменений в поджелудочной железе зависит от множества факторов. Помимо размеров и формы конкремента, определяющее значение приобретают анатомические варианты впадения общего желчного и панкреатического протоков в двенадцатиперстную кишку, наличие органических изменений в большом сосочке двенадцатиперстной кишки и парапапиллярной области (49, 110, 198, ).

Несмотря на значительные достижения в исследовании этиопатогенеза, диагностики, прииципов лечения и профилактики описанных осложнений холедохолитиаза, уровень летальности при данных состояниях остаётся очень высоким и варьирует от 20 до 80% (16, 25, 41, 132, 152, 188, 190, 286). До настоящего времени не раскрыты механизмы отдельных звеньев патогенеза механической желтухи и гнойного холангита, закономерностей и прогноза развития острого панкреатита при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки. Вызывают разногласия и определения самих понятий «острый холангит», «хронический холангит», «холангиогенный билиарный) сепсис», «острая печёночная недостаточность». Решению этих и других вопросов были посвящены проходившие в 2007 году Согласительная конференция в Токио и в 2009 году- Пленум правления и XVI Международный конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ.

Нарушения функционирования иммунной системы являются одним из основных факторов, влияющих на частоту развития тяжёлых гнойно-септических осложнений (1, 2, 4, 18, 45, 64, 69, 159, 177, 191, 195, 209, 242). При стрессе и в условиях патологии в организме развивается метаболическая иммуносупрессия, обусловленная нарушением структуры клеточных мембран. Характерной для такой иммуносупрессии является триада: появление в крови иммуносупрессирующих субстанций, индукция иммуносупрессирующих свойств у эритроцитов, выделение макрофагами селезёнки и лимфатических узлов цитокинов, обладающих иммуносупрессирующей активностью (67).

Результаты исследований свидетельствуют о выраженном нарушении иммунного статуса по типу вторичного иммунодефицита как у пациентов с механической желтухой, так и у больных с гнойным холангитом и острым билиарным панкреатитом. При чем, эти нарушения, как в качественном, так и в количественном отношении, являются неоднозначными и противоречивыми. Большинство авторов сходятся во мнении, что основными причинами иммунологических расстройств у этой категории больных являются, как экзогенные, так и эндогенные факторы. В условиях эндотоксикоза формируется функциональный и структурно-морфологический дисбаланс в системе иммунной реактивности, что проявляется уменьшением количества иммунокомпетентных клеток, их функциональной недостаточностью, дисбалансом в системе цитокиновой регуляции. Развивающаяся дезинтеграция иммунной системы оказывает существенное влияние на течение заболевания, развитие гнойно-септических осложнений у этих пациентов на различных этапах хирургического лечения (88, 131, 172, 187, 193, 198, 177, 180, 181, 188, 207). Определение уровня и степени поражения иммунной и антиоксидаптной системы защиты является одним из важнейших этапов в подборе препаратов для иммуннокорригирующей терапии. Точка приложения действия препаратов должна соответствовать уровню нарушения деятельности определённого звена системы и обеспечивать максимальную эффективность проводимой терапии. Однако до настоящего времени в существующих протоколах и стандартах лечения осложненных форм холедохолитиаза, практически не встречаются патогенетически обоснованные и эффективные фармакологические способы коррекции иммунометаболических нарушений.

Цель исследования - улучшение результатов диагностики и лечения больных с холедохолитиазом и его осложнениями путём разработки и внедрения достоверных дифференциально-диагностических критериев заболевания, прогнозирования его исходов, а также применения патогенетически обоснованных способов лечения. Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ изменений основных биохимических параметров в крови и протоковой желчи больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, и на основании полученных результатов предложить новые патогенетически обоснованные критерии степени выраженности впепеченочного холестаза и показатели эффективности проводимого лечения.

2. Провести оценку основных параметров печёночной гемодинамики, морфологических изменений слизистой оболочки желчных протоков и состава протоковой желчи у больных с холедохолитиазом, осложнённым острым гнойным холангитом. На основании полученных данных предложить новые патогенетически обоснованные критерии диагностики острого гнойного холангита у больных с холедохолитиазом.

3. Изучить биохимический спектр желчи больных с ущемлённым конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки и выявить диагностические маркёры и прогностические факторы развития острого билиарного панкреатита. На основании полученных данных предложить новый способ диагностики острого билиарного панкреатита при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки.

4. Разработать вероятностную модель прогнозирования острого билиарпого панкреатита при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки на основе результатов исследования ферментного спектра крови и желчи, создать компьютерную базу данных больных с реализацией функции расчёта вероятности развития острого панкреатита.

5. Установить характер и степень выраженности нарушений физико-химических свойств эритроцитов при остром гнойном холангите и предложить эффективные фармакологические способы коррекции выявленных нарушений.

6. Оценить влияние иммуномодулирующих средств (имунофан, иммуномакс, глутоксим, полиоксидоний, деринат), антиоксидаптов (гипоксен, мексидол) и стабилизаторов клеточных мембран (фосфоглив, эссенциале Н) на показатели иммунного и оксидантного статусов у больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, острым гнойным холангитом и острым билиарным панкреатитом. Па основе полученных данных предложить эффективные способы коррекции иммунометаболических нарушений при данных состояниях.

7. Экспериментально и клинически обосновать возможность длительного внутреннего дренирования желчных протоков при «крупном» холедохолитиазе, осложненном механической желтухой, предложить устройство (эндобилиарный стент с наноуглеродным покрытием) для его осуществления.

8. Выработать лечебно-диагностический алгоритм при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки, включающий результаты традиционных клинико-инструментальных и лабораторных методов исследований и данные прогнозирования развития острого панкреатита по результатам оценки ферментного спектра протоковой желчи.

Научная новизна.

Установлена диагностическая ценность определения в протоковой желчи больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, концентрации общего билирубина и щелочной фосфатазы с целыо оценки степени выраженности внепеченочного холестаза и эффективности проводимого лечения.

Разработан способ диагностики острого гнойного холангита у больных с холедохолитиазом, заключающийся в оценке концентраций провоспалительных цитокинов Т№а, 1Ь 1р и 1Ь 6 в протоковой желчи больных, полученной интраоперационно («Способ диагностики гнойного холангита», Патент РФ № 2466409).

Определено прогностическое значение роста уровня а-амилазы и липазы в протоковой желчи больных на фоне острой калькулёзной блокады большого сосочка двенадцатиперстной кишки в отношении развития острого билиариого панкреатита («Способ диагностики острого билиарного панкреатита», Патент РФ № 2395095).

Предложена модель прогнозирования острого билиариого панкреатита при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки на основе результатов исследования ферментного спектра крови и желчи, создана компьютерная база данных больных с реализацией функции расчёта вероятности развития острого панкреатита.

Экспериментально и клинически обоснован выбор консервативных мероприятий, направленных на коррекцию нарушений со стороны физико-химических свойств эритроцитов у больных острым гнойным холангитом желчнокаменного генеза.

Обосновано использование иммуномодулирующих средств (имунофан, иммуномакс, глутоксим, полиоксидоний, деринат), антиоксидантов (гипоксеп, мексидол) и стабилизаторов клеточных мембран (фосфоглив, эссенциале Н) в комплексном лечении больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, острым гнойным холангитом и острым билиарным панкреатитом.

Экспериментально и клинически обоснована возможность длительного внутреннего дренирования желчных протоков при «крупном» холедохолитиазе, осложненном механической желтухой и предложен эндобилиарный стент с наноуглеродным покрытием для его осуществления («Устройство для длительного внутреннего дренирования желчных протоков», Патент РФ № 84226).

Выработан лечебно-диагностический алгоритм при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки, включающий результаты традиционных клинико-инструментальных и лабораторных методов исследований и данные прогнозирования развития острого панкреатита по результатам оценки ферментного спектра протоковой желчи.

Практическая значимость работы.

Концентрации общего билирубина и щелочной фосфатазы в протоковой желчи больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, можно использовать для оценки степени выраженности внепеченочного холестаза и эффективности проводимого лечения.

Включение в комплекс диагностических мероприятий определения концентрации провоспалительных цитокинов Т№а, 1Ь 1|3 и 1Ь 6 в протоковой желчи больных с холедохолитиазом позволяет улучшить результаты диагностики острого гнойного холангита.

Определение активности а-амилазы и липазы в протоковой желчи больных с ущемлённым конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки позволяет улучшить результаты диагностики острого билиарного панкреатита. Созданная компьютерная база данных даёт возможность достоверно прогнозировать развитие острого панкреатита у больных с ущемлённым конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки в послеоперационном периоде.

Разработано устройство «Назобилиарный катетер-дренаж» (патент РФ полезную модель № 84711), позволяющее проводить изолированный забор протоковой желчи при эндоскопических транспапиллярных вмешательствах. Разработано «Устройство для получения цитологического материала при холангите» (Патент РФ № 2223694), позволяющее проводить соскоб слизистой оболочки желчных протоков при эндоскопических транспапилляриых манипуляциях.

Определена эффективность применения иммуномодулирующих средств (имунофан, иммуномакс, глутоксим, полиоксидоний, деринат), антиоксидантов (гипоксен, мексидол) и стабилизаторов клеточных мембран (фосфоглив, эссенциале Н) в комплексном лечении больных данной категории.

Обоснована возможность длительного внутреннего дренирования желчных протоков при холедохолитиазе, осложненном механической желтухой с помощью эндобилиарного стента с наноразмерным алмазоподобпым углеродным покрытием.

Выработан лечебно-диагностический алгоритм при ущемлённом конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки, включающий результаты традиционных клинико-инструментальных и лабораторных методов исследований и данные прогнозирования развития острого панкреатита по результатам оценки ферментного спектра протоковой желчи. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Динамика концентрации общего билирубина и щелочной фосфатазы в протоковой желчи больных с холедохолитиазом является критерием оценки степени выраженности внепеченочного холестаза и может служить одним из показателей эффективности проводимого лечения.

2. Способ диагностики острого гнойного холангита, заключающийся в определении концентраций провоспалительных цитокинов ТЫБа, 1Р и 1Ь 6 в протоковой желчи, позволяет повысить достоверность ранней диагностики заболевания у больных с холедохолитиазом.

3. Показатели а-амилазы и липазы в протоковой желчи больных с ущемлённым конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки являются предикторами развития острого билиарного панкреатита.

4. Предложенная математическая модель прогнозирования острого билиарного панкреатита и функционирующая на ее основе электронная база данных «Панкреатит-прогноз» позволяют провести расчёт вероятности развития острого билиарного панкреатита у больных с ущемлённым конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки по результатам оценки ферментного спектра крови и желчи.

5. При остром гнойном холангите желчнокаменного генеза установлены коррелирующие с изменениями клинических и традиционных лабораторно-инструментальных показателей нарушения физико-химических свойств эритроцитов: уменьшение прочности и деформируемости эритроцитарной мембраны, снижение общей сорбционной способности эритроцитов и их метаболической активности.

6. Схема применения глутоксима в комплексном лечении больных с холедохолитиазом, осложнённым механической желтухой, способствует более быстрому и полному восстановлению изменённых показателей иммунного статуса по сравнению с традиционным лечением.

7. У больных с острым гнойным холангитом желчнокаменного геиеза использование сочетания препаратов деринат, мексидол и эссепциале Н в комплексе с традиционными консервативными и оперативными мероприятиями эффективнее корригирует нарушенные показатели структурно-функциональных свойств эритроцитов и быстрее нормализует параметры иммунного и оксидантного статусов на системном уровне.

8. Имуиофан эффективнее иммуномакса корригирует иммунные нарушения у больных лёгким острым билиарным панкреатитом. Использование галавита в комплексном лечении больных с тяжёлым острым билиарным панкреатитом, по сравнению с глутоксимом и имунофаном, более эффективно нормализует нарушенные показатели иммунитета па системном уровне.

9. Эндобилиарный степт с наноразмерным алмазоподобным углеродным покрытием позволяет осуществлять длительное внутреннее дренирование желчных протоков при неразрешенном холедохолитиазе, осложненном механической желтухой. 10. Предложенный лечебно-диагностический алгоритм при ущемленном конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки, включающий результаты традиционных клинико-инструментальных и лабораторных методов исследований и данные прогнозирования развития острого панкреатита по результатам оценки ферментного спектра протоковой желчи, позволяет улучшить результаты диагностики и лечения данной категории больных.

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах исследования, анализе и обобщении полученных результатов. Под руководством автора и при его непосредственном участии выполнены экспериментальные исследования на лабораторных животных и опыты in vitro, проведены общеклиническое обследование больных, рандомизация больных по группам исследования, забор материала для исследований. Участвовал в выполнении большинства эндоскопических диагностических и лечебных манипуляций. Проведена статистическая обработка и научный анализ полученных результатов.

Внедрение результатов в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в работу хирургического отделения № 1 ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа», отделение общей хирургии ОГБУЗ «Курская областная клиническая больница».

Материалы диссертации вошли в рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры хирургических болезней №2 ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки РФ и кафедры хирургических болезней №1 ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

Работа поддержана государственным контрактом на выполнение научноисследовательских работ по теме: «Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий при хирургической патологии органов гепатопанкреатодуоденальной зоны» в рамках мероприятия 1.2.1 «Проведение научных исследований научными группами под руководством докторов наук» федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы».

Апробация диссертации. Основные положения диссертации представлены на Втором конгрессе московских хирургов «Неотложная и специализированная хирургическая помощь» (Москва, 2007 г.), 72-ой итоговой межвузовской конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2007), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы неотложной хирургии» (Курск, 2007 г.), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2007), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения академика HAH и АМН Украины, профессора A.A. Шалимова (Харьков, 2008), II Международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2008), I республиканской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Проблемы и перспективы развития современной медицины» (Гомель, 2009 г.), VII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), научно-практической конференции хирургов Центрального федерального округа Российской Федерации «Актуальные вопросы хирургии» (Орел, 2009), Пленуме правления Ассоциации хирургов-гепатологов стран СНГ «Механическая желтуха доброкачественного генеза» (Рязань, 2009), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, 2010), научно-практической конфренеции хирургов Центрального федерального округа Российской Федерации «Актуальные вопросы хирургии» (Белгород, 2010), межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ургентной хирургии» (Воронеж, 2010), XVII Международном конгрессе хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Уфа, 2010) - Звание лауреатов II премии журнала «Анналы хирургической гепатологии» за цикл работ по лечению заболеваний желчных протоков и поджелудочной железы, Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии» , посвященной 80-летию профессора В.И. Булынина (Воронеж, 2012), XIX Международном конгрессе хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Иркутск, 2012).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр хирургических болезней №2 и внутренних болезней №1 медицинского факультета, кафедры хирургических болезней института последипломного медицинского образования ФГАОУ ВПО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Министерства образования и науки Российской Федерации и кафедры биологической химии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (23.11.2012, протокол №4).

Публикации. Опубликована 51 печатная работа, 18 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, практическое руководство для врачей-хирургов, 3 монографии, 5 патентов РФ на изобретения и полезные модели.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 301 источник, из них 212 отечественных и 89 зарубежных авторов. Работа изложена на 329 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 89 таблицами и 54 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Ярош, Андрей Леонидович

Выводы.

1. Анализ изменений основных биохимических параметров в крови и протоковой желчи больных с холедохолитиазом, осложненным механической желтухой позволил установить, что диагностически наиболее значимыми являются колебания уровней общего билирубина и щелочной фосфатазы в протоковой желчи.

2. У больных с холедохолитиазом наиболее значимыми диагностическими критериями развития острого гнойного холангита являются: наличие эпителиальных клеток и лейкоцитов при микроскопии осадка протоковой желчи; повышение резистивного индекса периферического сопротивления селезеночной артерии, средней линейной скоросш кровотока по собственной печеночной артерии и снижение показателей максимальной скорости кровотока в систолу по воротной вене и объемной скорости кровотока по верхней брыжеечной артерии при ультразвуковой допплерографии.

3. Анализ параметров биохимического спектра протоковой желчи больных с ущемленным конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки позволил установить, что критическому уровню вероятности развития панкреатита, равному 50% - соответствует уровень а-амилазы 110 ед/л (чувствительность - 84,21%), специфичность - 90,2%>) и липазы 600 ед/л (чувствительность - 89,47%), специфичность - 80,6%). При этом наиболее высокие показатели чувствительности и специфичности отмечены у теста «амилаза желчи + липаза желчи» - 96,7 и 90,47%) соответственно.

4. Разработанная вероятностная модель прогнозирования острого билиарпого панкреатита у больных с ущемленным конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки на основе результатов исследования ферментного спектра крови и протоковой желчи позволила правильно предсказать его развитие у 74 из 78, а отсутствие - у 22 из 24 пациентов. Чувствительность модели составила 94,9%, специфичность -91,7 %, достоверность положительных результатов - 97,4 %, достоверность отрицательных результатов - 84,6 %, при этом общая точность прогноза составила 94,1%.

5. У больных с холедохолитиазом, осложненным острым гнойным холангитом, в эритроцитарной мембране происходит снижение содержания Р-спектрина, анкирина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы при повышении содержания анионтранспортного белка, белка полосы 4.5; выявлено снижение общей сорбционной способности эритроцитов и повышение внутриклеточной концентрации малонового диальдегида. В коррекции нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов более эффективно использование сочетания дерината с мексидолом и эссенциале Н, по сравнению со схемой, включающей полиоксидоний, фосфоглив и гипоксен.

6. В отношении коррекции нарушенных показателей иммунного и оксидантного статусов у больных с механической желтухой наиболее эффективным оказался глутоксим, при остром гнойном холангите -сочетание дерината, мексидола и эссенциале Н, при остром легком панкреатите - более эффективно применение имунофана, при остром тяжелом панкреатите - галавита.

7. Наноразмерное алмазоподобное углеродное покрытие эндобилиарного пластикового стента, при инкубации в течение 90 суток с протоковой желчыо, полученной от больных с холедохолитиазом, в том числе осложненным гнойным холангитом, ограничивает осаждение солей кальция на его поверхности в 6,5 раз (р<0,05). При этом средний срок функционирования стентов с наноуглеродным покрытием у больных с холедохолитиазом составил - 145,5±32,4 суток (максимально - 386 суток), в контрольной группе эти показатели были, соответственно, 105,3±32,4 и 127 суток (р<0,05).

8. Использование разработанного нами лечебно-диагностического алгоритма у больных с ущемленным конкрементом большого сосочка двенадцатиперстной кишки позволило снизить частоту развития тяжелого панкреатита (с 60,3% до 38,1%) и его осложнений (панкреонекроз - с

22,6% до 18,8%; острые жидкостные скопления - с 32,4% до 25%), р<0,05.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки степени выраженности внепеченочного холестаза и эффективности проводимого лечения при холедохолитиазе, осложнённом механической желтухой, рекомендовано определение в протоковой желчи концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.

2. Для улучшения результатов диагностики острого гнойного холангита у больных с холедохолитиазом, рекомендовано определение концентрации провоспалительных цитокинов ТЫБа, 1Ь 1(3 и 1Ь 6 в протоковой желчи больных. При их значении выше 448,5 пкг/мл, 2621 пкг/мл и 335,7 пкг/мл, соответственно, диагностируют гнойный холангит.

3. Для диагностики острого панкреатита при ущемленном конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки рекомендовано определение концентрации а-амилазы и липазы в протоковой желчи больных. При их значении выше 110 ед/л и 600 ед/л соответственно, диагностируют острый панкреатит.

4. Для прогнозирования развития острого панкреатита при ущемленном конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки рекомендуется использовать разработанную программу «Панкреатит-прогноз», а при невозможности - вероятностную модель, которая имеет ехр(Ъ0 + Ь;Х{ + Ь2х2 + Ь3хъ + Ь4хА) вид: ехР^о + V1+ Ъгх2 + Ь3х3 + Ь4х4)) ^ где XI - а-атааза крови, Х2 -липаза крови, хз - а-амааза желчи, х/ - липаза желчи)

5. Для изолированного забора желчи из желчных протоков оправдано использование разработанного устройства «Назобилиарпый дренаж-катетер», позволяющего избежать заброса содержимого двенадцатиперстной кишки и панкреатического сока в общий желчный проток при процедуре аспирации.

6. С целью коррекции иммунных нарушений при холедохолитиазе, осложненном механической желтухой, в комплекс консервативных мероприятий оправдано включение препарата «Глутоксим» (1% - 1,0 внутримышечно через 24 часа № 10).

7. С целью эффективной коррекции нарушенных показателей иммунного и оксидантного статусов, а также структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных с острым гнойным холангитом, следует рекомендовать сочетание следующих препаратов: «Деринат» (5,0 мл 1,5% р-ра в/м через 24 часа - 10 дней), «Мексидол» (100 мг в/в через 8 часов -10-14 дней) и «Эссенциале Н» (250 мг через 12 часов - 10-14 дней).

8. Включать в комплексную фармакотерапию пациентам с легким острым билиарным панкреатитом «Имунофан» (50 мкг в/м через 24 часа № 15), а тяжелым - «Галавит» (100 мг в/м через 12 часов первые сутки, через 24 часа - 2-4 сутки, через 48 часов - до № 10).

9. При неразрешенном холедохолитиазе у пациентов пожилого старческого возраста с множеством тяжелых сопутствующих заболеваний и абсолютными противопоказаниями к выполнению "открытой" хирургической операции, с целью декомпрессии оправдано протезирование общего желчного протока с помощью эндобилиарного стента с наноразмерным алмазоподобным углеродным покрытием.

10. При ущемленном конкременте большого сосочка двенадцатиперстной кишки целесообразно использование лечебно-диагностического алгоритма, включающего результаты традиционных клинико-инструментальных и лабораторных методов исследований и данные прогнозирования развития острого панкреатита по результатам оценки ферментного спектра протоковой желчи.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ярош, Андрей Леонидович, 2013 год

1. Абдоминальный сепсис, возможности антибактериальной и иммунокорригирующей терапии Текст. / Б. С. Брискин, Н. Н. Хачатрян, 3. И. Савченко [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2002. - № 4. -С. 69-74.

2. Авакян, А. Р. Витаминно-ферментная иммуномодуляция при остром холодовом стрессе Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.36 / А. Р. Авакян ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2005. - 46 с.

3. Аверкиев, В. JT. Коррекция иммунологических нарушений у больных панкреонекрозом Текст. / В. JL Аверкиев, В. С. Тарасенко, Т. В. Латышева // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 6. - С. 359-363.

4. Алехин, С. А. Моделирование острого панкреатита у крыс Текст. / С. А. Алехин, Р. А. Емельянов, Д. П. Назаренко. Курск : КГМУ, 2005. - 64 с.

5. Альберт, А. Избирательная токсичность: физ.-хим. основы терапии Текст. : в 2 т. / А. Альберт ; пер. с англ. М. А. Думнис, М. Б. Ганиной ; под ред. В. А. Филова. М. : Медицина, 1989. - Т. 1. - 399 с.

6. Анализ побочных и клинических эффектов, выявленных в ходе 1 и 2 фаз клинических исследований перфторана Текст. / Е. И. Маевский, О. Г. Аксенова, Л. А. Богданова [и др.] // Вестник службы крови России. 2001. - № 4. - С. 23-29.

7. Анишева, Т. Н. Применение препаратов производных нуклеиновых кислот в лечении острого панкреатита Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 / Т. Н. Анишева. - Курск, 2005. - 102 с. : ил.

8. Антеградные методы декомпрессии желчных протоков: эволюция и спорные вопросы Текст. / Ю. В. Кулезнева, С. В. Бруслик, Г. X. Мусаев [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2011. - Т. 16, № 3. - С. 35-43.

9. Антибиотикопрофилактика при остром деструктивном панкреатите Текст. / С. Ф. Багненко, В. Р. Гольцов, Д. А. Дымников [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 23-28.

10. Антиоксидантная терапия острого панкреатита Текст. / Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, И. Т. Васильев [и др.] // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 67-70.

11. Ахаладзе, Г. Г. Гнойный холапгит: вопросы патофизиологии и лечения Текст. / Г. Г. Ахаладзе // 50 лекций по хирургии / под ред. В. С. Савельева. -М, 2003.-С. 217-223.

12. Ахаладзе, Г. Г. Патогенетические аспекты гнойного холапгита, почему пет системной воспалительной реакции при механической желтухе? Текст. / Г. Г. Ахаладзе // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 2. - С. 9-15.

13. Афанасьев, А.Н. Оценка результатов хирургического лечения острого деструктивного панкреатита / А.Н. Афанасьев, A.B. Киллин, А.Б. Шалыгин, И.Н. Смыслов // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2010. - Том III. - № 4. - С. 308-316.

14. Базисная консервативная терапия при печеночных и внепеченочных холестазах Текст. / Г. Н. Андреев, Р. В. Кадырбаев, М. Д. Кашаева [и др.] // Клинические исследования лекарственных средств : II междунар. конф.,

15. Москва, 20-22 нояб. 2002 г. : материалы конф. / М-во здравоохранения Рос. Федерации, Рос. акад. мед. наук. -М., 2002. С. 19-20.

16. A. В. Вишневского и др. ; под ред. Ю. Л. Шевченко, А. С. Ермолова, М. И. Перельмана. СПб., 2001. - С. 49-50. - Режим доступа: http://expo.rnedi.ru/surg01/Surgl405.htm.

17. Бебуришвили, А. Г. Клиническая эффективность сандостатипа и октреотида в хирургической панкреатологии Текст. / А. Г. Бебуриашвили, С. В. Михин, Е. Г. Спиридонов // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. -2002.-№ 10.-С. 50-52.

18. Бельченко, Д. И. Цитотоксическая активность клеток тромбоцитарной системы Текст. / Д. И. Бельченко // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 55-57.

19. Бердюгина, О. В. Использование лабораторных тестов в оценке воспалительной реакции Текст. / О. В. Бердюгина, К. А. Бердюгин // Фундаментальные исследования. 2004. - № 4. - С. 103-104.

20. Биофизические свойства желчи и мочи у больных холелитиазом Текст. /

21. B. А. Черкасов, Л. Ф. Палатова, А. В. Попов и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2003. - № 1. - С. 27-30.

22. Бондарев, Г. А. Комплексное хирургическое лечение панкреонекроза Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.27 / Г. А. Бондарев ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2005. - 46 с.

23. Бражникова, Н. А. Гнойный описторхозный холангит Текст. / Н. А. Бражникова, В. Ф. Цхай // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14.-№4.-С. 28-33.

24. Ветшев, П. С. Механическая желтуха: причины и диагностические подходы Текст. : лекция / П. С. Ветшев // Анналы хирургической гепатологии.-2011.-Т. 16, №3.-С. 50-57.

25. Винник, Ю. С. Коррекция метаболического иммунодефицита при остром панкреатите Текст. / Ю. С. Винник, Г. В. Булыгин, С. С. Дунаевская // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 142-143.

26. Виноградова, И. J1. Метод одновременного определения 2,3-ДФГ и АТФ в эритроцитах Текст. / И. JI. Виноградова, С. Ю. Багрянцева, Г. В. Дервиз // Лабораторное дело. 1980. - № 7. - С. 424-426.

27. Влияние ожоговой травмы на эритроциты Текст. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, В. П. Рязанцев [и др.] // Гематология и трансфузиология. 2002. - Т. 47, № 1.-С. 25-29.

28. Влияние перфторана на структурные и функциональные свойства эритроцитов у больных с травмой и кровопотерей Текст. / С. М. Радаев, Д. А. Остапченко, Ю. М. Розенберг [и др.] // Биомедицинский журнал. 2004. -Т. 5.-С. 104-108.

29. Влияние плеторического введения перфторана на параметры структурно-функционального состояния мембран эритроцитов Текст. / II. Б. Кармен, Н. П. Милютина, А. А. Орлов [и др.] // Биомедицинский журнал. 2004. -Т. 5.-С. 128-129.

30. Воробьев, А. А. Иммуномодуляторы: принципы классификации и стратегия применения в медицине Текст. / А. А. Воробьев // Вестник РАМН. 2002. - № 4. - С. 3-6.

31. Вторичный аутоиммунный синдром и иммуномодулирующая лимфотропная терапия при остром панкреатите Текст. / О. В. Зайратьянц, С. В. Колобов, И. В. Ярема [и др.] // Архив патологии. 2002. - Т. 64, № 6. -С. 51-56.

32. Выбор метода хирургического лечения острого деструктивного панкреатита Текст. / Д. Ю. Семенов, J1. В. Поташов, В. В. Васильев [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2004. - Т. 163, № 6. - С. 39-42.

33. Гальперин, Э. И. Механическая желтуха: состояние «мнимой стабильности», последствия «второго удара», принципы лечения Текст. / Э. И. Гальперин // Анналы хирургической гепатологии. 2011. - Т. 16, № 3. -С. 16-25.

34. Геннис, Р. Б. Биомембраны: молекуляр. структура и функции Текст. / Р. Б. Геннис ; пер. с англ. JT. И. Барсукова [и др.]. М. : Мир, 1997. - 624 с.

35. Гнойный холангит Текст. / А. А. Машинский, А. Н. Лотов, С. С. Харнас [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2002. - № 3. - С. 58-65.

36. Гостищев, В. К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики Текст. / В. К. Гостищев, В. А. Глушко // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2003. - № 3. - С. 50-54.

37. Григорян, С. X. Иммунокоррекция при лечении доброкачественной механической желтухи Текст. / С. X. Григорян, А. М. Манукин // Международный журнал по иммунореабилитации = International Journal on Immunorehabilitation. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 50.

38. Гублер, Е. В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях Текст. / Е. В. Гублер, А. А. Генкин. -Л. : Медицина, Ленингр. отд-ние, 1973. 141 с.

39. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике Текст. / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

40. Деструктивный панкреатит: доказательные методы диагностики и лечения Текст. : метод, рекомендации / Рос. нац. исслед. ун-т ; Рос. ассоц. спец. по хирург, инфекциям ; под ред. В. С. Савельева. 2-е изд., доп. -М. : РАСХИ, 2008. - 12 с.

41. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита Текст. / С. Г. Шаповальянц, А. Г. Мыльников, С. Ю. Орлов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 29-33.

42. Диагностика и лечение синдрома механической желтухи доброкачественного генеза Текст. / Н. А. Майстренко В. В. Стукалов, А. С. Прядко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2011. - Т. 16, № З.-С. 26-34.

43. Диагностика синдрома механической желтухи Текст. / Ю. Л. Шевченко, П. С. Ветшев, Ю. М. Стойко [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2008. - Т. 3, № 2. - С. 3-7.

44. Дифференциальная диагностика и принципы терапии различных форм панкреатита и панкреонекроза Текст. / Ю. В. Лузганов, Н. Е. Островская, В. А. Ягубова [и др.] // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 27. -С. 1842-1845.

45. Дифференцированное лечение острого панкреатита Текст. / Е. А. Решетников, В. П. Башилов, В. А. Ляликов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2005. - № 8. - С. 45-51.

46. Дооперационная диагностика скрытого холедохолитиаза Текст. / Т. Б. Ардасенов, Д. А. Фрейдович, А. Г. Паньков [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2011. - Т. 16, № 2. - С. 18-23.

47. Дроздов, В. Н. Лабораторная диагностика острого панкреатита Текст. / В. Н. Дроздов, К. К. Носкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. -№ 6. - С. 106-108.

48. Завада, Н. В. Хирургический сепсис Текст. : учеб. пособие / II. В. Завада, Ю. М. Гаин, С. А. Алексеев. Минск : Нов. знание, 2003. - 237 с. - (Мед. образование).

49. Зауэр, X. Метод иммунных розеток Текст. / X. Зауэр // Иммунологические методы / X. Амброзиус, X. Фибих, 3. Вихнер [и др.] ; под ред. Г. Фримеля ; пер. с нем. А. П. Тарасова. М., 1987. - С. 273-282.

50. Значение некоторых показателей системного и местного иммунитета у больных механической желтухой и гнойным холангитом Текст. / С. А. Шалимов, В. П. Чернышов, А. А. Стасенко [и др.] // Врачебное дело. -1990.-№ 12.-С. 54-58.

51. Иванов, В. П. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека Текст. / В. П. Иванов, А. В. Полоников, М. А. Солодилова ; под общ. ред. В. П. Иванова. Курск : КГМУ : КМИ, 2004. - 278 с.

52. Иванов, И. С. Ультразвуковая диапевтика и малоинвазивная хирургия в лечении панкреонекроза Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 / И. С. Иванов ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2001. - 23 с.

53. Иванова, И. Г. Оценка прогностических шкал при папкреонекрозе Текст. / И. Г. Иванова // Фундаментальные исследования. 2004. - № 2. - С. 133-135.

54. Ившин, В. Г. Чрескожные диагностические и желчеотводящие вмешательства у больных механической желтухой Текст. : моногр. / В. Г. Ившин, А. Ю. Якунин, О. Д. Лукичев. Тула : Гриф и К, 2000. - 311 с.

55. Изменения некоторых иммунологических показателей при папкреонекрозе и их коррекция Текст. / В. Л. Аверкиев, В. С. Тарасенко, Т. В. Латышева [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2003. - № 5. - С. 31-34.

56. Иммунокоррекция при деструктивном панкреатите Текст. : метод, пособие для врачей / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, О. В. Первова [и др.]. Красноярск : Изд-во КГМА, 2006. - 14 с.

57. Иммунокорригирующая терапия с использованием галавита в лечении больных деструктивным панкреатитом Текст. / ТО. С. Винник, О. В. Первова, Д. В. Черданцев [и др.]. Красноярск : Енисей-Знак, 2006. - 35 с.

58. Иммунологические методы Текст. / X. Амброзиус, X. Фибих, 3. Вихнер [и др.] ; под ред. Г. Фримеля ; пер. с нем. А. П. Тарасова. М. : Медицина, 1987.-472 с.

59. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза Текст. / Г. А. Лазарева, И. Л. Бровкина, А. И.

60. Лазарев и др. ; под ред. Л. Г. Прокопенко ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск : КГМУ, 2006. - 329 с.

61. К вопросу о раннем энтеральном питании у больных с деструктивным панкреатитом Текст. / А. В. Бутров, А. Е. Шестопалов, А. Ю. Борисов [и др.] // Consilium Medicum. Хирургия. 2005. - № 1. - С. 71-74.

62. Клинический патоморфоз эритроцита Текст. : атлас / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая [и др.] ; Сиб. мед. ун-т [и др.]. Томск : Изд-во Томск, ун-та ; М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 208 с.

63. Ковальчук, Л. В. Система цитокинов Текст. : учеб. пособие / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова. -М. : Янус-К, 2000. 64 с.

64. Колобов, С. В. Интра- и парахоледохеальная иммунотерапия в комплексном лечении острого гнойного холангита Текст. / С. В. Колобов, М. И. Кондрахин//ТОП-медицина. -2001. -№ 3. С. 17-18.

65. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений Текст. / Д. А. Благовестнов, В. Б. Хватов, А. В. Упырев [и др.] // Хирургия. Журнал им. I-I. И. Пирогова. 2004. - № 5. - С. 68-75.

66. Комплексное лечение панкреонекроза Текст. / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфапд, М. И. Филимонов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2000,-№2.-С. 61-66.

67. Конопля, Ы. А. Иммуномодулирующее действие стабилизаторов клеточных мембран при лекарственном поражении печени, почек и кроветворной ткани Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.36 / Н. А. Конопля ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2001. - 46 с.

68. Корабельников, А. И. Влияние озона на вязкость желчи при остром гнойном холангите Текст. / А. И. Корабельников, Г. II. Андреев, И. JI. Меньшикова // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 107-108.

69. Короткое, Н. И. Миниинвазивные технологии в диагностике и лечении местных гнойных осложнений деструктивного панкреатита Текст. / Н. И. Коротков, А. В. Кукушкин, А. С. Метелев // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2005. - № 3. - С. 40-44.

70. Кошелев, П. И. Лечение больных гнойным холангитом с применением антиоксидантов и внутривенного лазерного облучения крови Текст. / П. И. Кошелев, Г. Н. Карпухин, Н. Ф. Солод // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 110.

71. Крылов, Н. Н. Билиарный панкреатит Текст. / Н. Н. Крылов // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2008. - № 2. - С. 5-12.

72. Лабораторные методы исследования в клинике Текст. : справ. / под ред. В. В. Меньшикова. -М. : Медицина, 1987. 365 с.

73. Лакин, Г. Ф. Биометрия Текст. : [учеб. пособие для биол. спец. вузов] / Г. Ф. Лакин. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. шк., 1980. - 293 с.

74. Лейдерман, И. Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН): метабол, основы Текст. : лекция. Ч. 1 / И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. 1999. -№ 2. - С. 8-13.

75. Лейдерман, И. Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН): метабол, основы Текст. : лекция. Ч. 2 / И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. 1999. -№ 3. - С. 13-17.

76. Лечение больных панкреонекрозом / Н. А. Кузнецов, Г. В. Родоман, А. Т. Бронтвейн и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2004. - № 12. - С. 22-27.

77. Лечение острого панкреатита и его осложнений Текст. / С. В. Иванов, О. И. Охотников, Г. А. Бондарев [и др.] ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск : КГМУ, 2005.- 181 с. : ил.

78. Лечение панкреонекроза Текст. / Ю. А. Нестеренко, В. В. Лаптев, С. В. Михайлусов [и др.] // Российский медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 3-10.

79. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных Текст. / В. В. Новицкий, Е. А. Степовая, Н. Г. Баженова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 8. - С. 204-206.

80. Локтионов, А. Л. Фармакологическая коррекция нарушений функциональной активности нейтрофилов у больных острым панкреатитом Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.25 : 14.00.27 / А. Л. Локтионов. Курск, 2005. - 132 с.

81. Лохвицкий, С. В. Иммунокоррекция у больных с хирургической инфекцией Текст. / С. В. Лохвицкий, Ж. К. Исмаилов // Международный журнал по иммунореабилитации = International Journal on Immunorehabilitation. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 99.

82. Малоинвазивные вмешательства в лечении холангита Текст. / С. А. Дадвани, О. С. Шкроб, А. Н. Лотов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 95.

83. Малоинвазивные технологии в лечении тяжелых форм острого панкреатита в различные периоды заболевания Текст. / С. Ф. Багненко, А. Д. Толстой, Н. В. Рухляда [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. -2002.-Т. 161, №6. -С. 30-34.

84. Мальберг, К. Метод локального гемолиза Текст. / К. Мальберг, Э. Зигль // Иммунологические методы / X. Амброзиус, X. Фибих, 3. Вихнер [и др.] ; под ред. Г. Фримеля ; пер. с нем. А. П. Тарасова. М., 1987. - С. 57-72.

85. Машковский, М. Д. Лекарственные средства Текст. : пособие для врачей : в 2-х т. / М. Д. Машковский. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : Нов. Волна, 2000. - Т. 1. - 540 с. ; Т. 2. - 608 с.

86. Медведев, А. Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза Текст. / А. Н. Медведев, В. В. Чаленко // Лабораторное дело. 1991. - № 2.-С. 19-20.

87. Мембранопротективное действие перфторана на эритроциты здоровых и больных наследственными мембранопатиями Текст. / С. А. Плясунова, Д. X. Айвазова, Н. С. Сметанина [и др.] // Биомедицинский журнал. 2004. -Т. 5.-С. 178-180.

88. Меньшиков, И. Л. Методика озонотерапии при гнойном холангите Текст. / И. Л. Меньшиков, А. И. Корабельников // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4, № 2. - С. 117.

89. Место Ронколейкина в лечении тяжелого острого панкреатита Электронный ресурс. / А. Д. Толстой, М. Н. Смирнов, Л. П. Пивоварова [и др.] // Здоровье Вологодчины. 2000. - № 6. - С. 3-8. - Режим доступа: http://medinteh.hl .ru/doc/rdokl .doc.

90. Методическое пособие по выделению, очистке и определению активности транспортных АТФаз в органах и тканях животных Текст. / М. И. Редкий, Г. Ф. Рыжкова, С. И. Вишняков [и др.]. Воронеж : [б. и.], 2005. - 31 с.

91. Назаренко, П. М. Хирургические и эндоскопические методы лечения заболеваний большого сосочка двенадцатиперстной кишки и их клинико-анатомическое обоснование Текст. / П. М. Назаренко, Ю. В. Канищев, Д. П. Назаренко. Курск : [б. и.], 2005. - 143 с.

92. Новицкий, В. В. Роль изменений эритроцитов при хронических окклюзионных заболеваниях артерий нижних конечностей Текст. / В. В. Новицкий, А. Г. Соколович, Н. В. Рязанцева // Клиническая медицина. -2000. Т. 78, № 6. - С. 36-39.

93. Новицкий, В. В. Структурная дезорганизация мембраны эритроцитов как универсальная типовая реакция целостного организма при болезнях дизрегуляции Текст. / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева //

94. Дизрегуляционная патология / РАМН, НИИ общ. патологии и патофизиологии и др. ; под ред. Г. Н. Крыжановского. М., 2002. - С. 395-305.

95. Нутриционная поддержка в лечении острого деструктивного панкреатита Текст. / В. Р. Гольцов, С. Ф. Багненко, В. М. Луфт [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 18-22.

96. Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз: нарушение и коррекция Текст. / КГМУ ; ред.: Л. Г. Прокопенко, А. И. Лазарев, А. И. Конопля. Курск : [б. и.], 2003. - 334 с.

97. Особенности диагностики и лечения ущемленных камней большого сосочка двенадцатиперстной кишки Текст. / А. М. Хаджибаев, Ф. Б. Алиджанов, II. У. Арипова [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2008.-Т. 13, № 1. С. 83-86.

98. Острый панкреатит Текст. / А. Д. Толстой, С. Ф. Багненко, В. Б. Краснорогов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2005. - № 7. -С. 19-23.

99. Острый панкреатит: протоколы диагностики и лечения Текст. / А. Д. Толстой, С. Ф. Багненко, В. Б. Красногоров [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2005. -№ 7. - С. 19-23.

100. Острый панкреатит: протоколы диагностики и лечения МКБ-10-К85 Текст. / авт.-сост.: С. Ф. Багненко [и др.] ; СГТБНИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе. СПб. : [б. и.], 2004. - 12 с.

101. Острый панкреатит: соврем, взгляд на проблему Текст. : пособие для врачей, клинич. ординаторов, интернов, студентов старших курсов высш. учеб. заведений / ТО. С. Винник, Д. В. Черданцев, О. В. Первова [и др.]. -Красноярск : КГМА, 2007. 51 с.

102. Охотников, О. И. Антеградные эндобилиарные вмешательства при синдроме механической желтухи Текст. / О. И. Охотников, С. Н. Григорьев, М. В. Яковлева // Анналы хирургической гепатологии. — 2011. — Т. 16, № 3. С. 44-49.

103. Панкреонекроз: диагностика, прогнозирование и лечение Текст. / И. И. Затевахип, М. Ш. Цициашвили, М. Д. Будурова [и др.]. -М. : [б. и.], 2007. -223 с.

104. Парахонский, А. П. Взаимосвязь иммунологии и хирургии Текст. / А. П. Парахонский // Фундаментальные исследования. 2004. - № 4. - С. 39-40.

105. Патогенез и лечение острого гнойного холангита Текст. / Э. И. Гальперин, Г. Г. Ахаладзе, А. Е. Котовский [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, №4.-С. 13-21.

106. Пёхов Д. А. Использование иммуномодуляторов в комплексном лечении мелкоочагового панкреонекроза Текст. : дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / Д. А. Пёхов. Курск, 2007. - 116 с.

107. Попов, П. А. Диагностика синдрома эндогенной интоксикации на основе анализа структурных свойств эритроцитов Текст. : автореф. дис. . канд.мед. наук : 14.00.37 / П. А. Попов ; Воронеж, гос. мед. акад. Воронеж, 2006.-26 с.

108. Применение иммунокорректоров в комплексной терапии острого панкреатита Текст. / А. JI. Локтионов, А. И. Конопля, Д. П. Назаренко [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - Т. 14, № 2. - С. 50-52.

109. Применение малоинвазивных хирургических методик в комплексном лечении деструктивных форм острого панкреатита Текст. / Б. С. Запорожченко, И. Е. Бородаев, В. В. Урядов [и др.] // Вюник морськоУ медицини. -2001.-Т. 2, № 14.-С. 145-148.

110. Приоритетные направления в лечении больных с механической желтухой Текст. / Ю. Л. Шевченко, П. С. Ветшев, Ю. М. Стойко [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2011. -Т. 16, № 3. -С. 9-15.

111. Прокофьева, Ю. В. Фармакологические эффекты полусинтетических макролидов в сочетании с иммуномодуляторами при остром панкреатите Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.25 / Ю. В. Прокофьева ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2006. - 22 с.

112. Проницаемость мембран эритроцитов у больных с инфекционной патологией Текст. / О. И. Кулапина, В. Ф. Киричук, И. А. Утц [и др.] // Мембраны. Сер. Критические технологии. 2005. - № 1. - С. 3-11.

113. Резолюция XVI Международного Конгресса хирургов-гепатологов России и стран СНГ, Екатеринбург, Россия, 16-18 сент. 2009 г. Текст. // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 4. - С. 112-115.

114. Резолюция Пленума правления МОО «Ассоциация хирургов-гепатологов», Рязань, 20-21 марта 2009 г. Текст. // Анналы хирургической гепатологии. -2009. Т. 14, № 2. - С. 121-122.

115. Роль препаратов соматостатина в комплексном лечении больных панкреонекрозом Текст. / М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бурневич [и др.] // Consilium Medicum. Хирургия. 2005. - № 1. - С. 69-71.

116. Руднов, В. А. Сепсис: современный взгляд на проблему Текст. / В. А. Руднов // Клиническая антимикробная химиотерапия. 2000. - № 1. - С. 4-10.

117. Руководство по хирургии желчных путей Текст. / под ред. Э. И. Гальперина, П. С. Ветшева. М. : Видар, 2006. - 561 с.

118. Рыбачков, В. В. Причины эндогенной интоксикации при гнойном холангите Текст. / В. В. Рыбачков, И. Г. Дряженков, Е. Н. Кабанов // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 2. - С. 28-32.

119. Рязанцева, Н. В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии Текст. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35, № 1. - С. 53-65.

120. Савельев, В. С. Панкреонекрозы Текст. / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич. М. : Мед. информ. агентство, 2008. - 258 с.

121. Серова, Е. В. Новый метод иммунокоррекции у больных деструктивным панкреатитом Текст. / Е. В. Серова // Аллергология и иммунология. -2006.-Т. 5, № 1. С. 133-138.

122. Слухай, Е. Ю. Коррекция нарушений песпецифической резистентности при хирургическом лечении острого гнойного холангита и механической желтухи Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.27 /Е. Ю. Слухай. -Барнаул, 1993.-28 с.

123. Смирнов, И. Ю. Факторы, определяющие адсорбцию белков плазмы крови на эритроцитах Текст. / И. Ю. Смирнов, В. Н. Левин, О. А. Чирикова // Тромбоз, гемостаз и реология. М., 2004. - № 4. - С. 64-68.

124. Современное лечение деструктивного панкреатита и его осложнений Текст. / С. А. Дадвани, А. М. Шулутко, П. С. Ветшев [и др.] // Анналы хирургии. 2000. - № 6. - С. 39-42.

125. Сопия, Р. А. Лечебно-тактическая концепция острого деструктивного панкреатита Текст. : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.27 / Р. А. Сопия. СПб., 2001.-273 с. : ил., табл.

126. Состояние системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите Текст. / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, Н. М. Титова [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. 2001. - Т. 20, № 2. - С. 10-12.

127. Сотниченко, Б. А. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 при остром деструктивном панкреатите Текст. / Б. А. Сотниченко, Е. В. Маркелова, С. В. Салиенко // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. -2005.-№ 5.-С. 20-22.

128. Сравнительная оценка методов непрямого электрохимического окисления крови и гемосорбции по показателям ПОЛ у больных с тяжелым хирургическим эндотоксикозом Текст. / Н. В. Сачков, Н. М. Федоровский,

129. В. Н. Шилов и др. // VIII всерос. съезд анестезиологов-реаниматологов, Омск, 11-15 сент. 2002 г. : тез. докл. / Федерация анестезиологов и реаниматологов России. Омск, 2002. - С. 135.

130. Сравнительная характеристика октреотида и фамотидина при лечении острого панкреатита Текст. / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. — 2002. Т. 161, № 6. - С. 26-29.

131. Столин, А. В. Значение признаков системного воспалительного ответа в диагностике и лечении гнойного холангита Текст. / А. В. Столин, Е. В. Нишневич, М. И. Прудков // Анналы хирургической гепатологии. 2009. -Т. 14, №2.-С. 16-22.

132. Суняйкина, О. А. Иммунометаболические эффекты, вызываемые регуляторами энергетического обмена при температурном нарушении гомеостаза Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.25 / О. А. Суняйкина ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2007. - 22 с.

133. Тарасенко, В. С. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите Текст. / В. С. Тарасенко, А. И. Смолягин, В. А. Кубышкин // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2000. - № 8. - С. 51-55.

134. Типовая реакция периферического звена эритрона при патологических процессах Текст. / Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая, М. В. Колосова [и др.] // Бюллетень Сибирской медицины. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 29-35.

135. Типовые изменения обратимой агрегации эритроцитов при патологических процессах разного генеза Текст. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, Е. А. Стеновая [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003.-Т. 135, № 1.-С. 33-36.

136. Тихомирова, И. А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов Текст. : автореф. дис. . д-ра биол. наук : 03.00.13 / И. А. Тихомирова ; Яросл. гос. пед. ун-т. Ярославль, 2006. - 47 с.

137. Тогайбаев, А. А. Способ диагностики эндогенной интоксикации Текст. / А. А. Тогайбаев, А. В. Кургузкин, И. В. Рикун // Лабораторное дело. 1988. - № 9. - С. 22-24.

138. Толстой, А. Д. Иммунные нарушения и методы иммуноориентированной терапии при остром деструктивном панкреатите Текст. / А. Д. Толстой, В. Н. Попович // Terra Medica nova. 2003. - № 4. - С. 28-31.

139. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы Текст. : учеб. пособие для студентов вузов, обучающихся по спец. «Биология», «Генетика», «Биофизика» : [в 5 т.] / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. СПб. : Наука,1999.-Т. 1-2.-231 с.

140. Третьяков, А. А. Применение окситоцина при экспериментальном холангите Текст. / А. А. Третьяков, А. А. Стадников, А. А. Чумаков // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 3. - С. 30-35.

141. Трухан, Д. И. Иммунный и неиммунный варианты острого панкреатита Текст. / Д. И. Трухан, В. Л. Полуэктов // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159, № 1.-С. 17-20.

142. Трухан, Д. И. Флогогенные факторы иммунного происхождения при воспалительных заболеваниях поджелудочной железы Текст. / Д. И. Трухан // ТОП-медицина. 1999. - № 6. - С. 30-32.

143. Функциональные звенья патогенеза панкреатита: размышления хирурга Текст. / Э. В. Луцевич, Г. В. Чепеленко, А. Е. Малюков [и др.] // Анналы хирургии. 2000. - № 6. - С. 19-23.

144. Хазанов, А. И. Современные проблемы острого и хронического панкреатита Текст. / А. И. Хазанов // Российские медицинские вести. -2001. -Т. 6, №2. -С. 58-63.

145. Хаитов, Р. М. Изменение иммунитета при хирургических вмешательствах Текст. / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегип // Анналы хирургической гепатологии. 1998.-Т. 3, №2.-С. 100-110.

146. Хирургическая тактика и оперативные методы лечения деструктивного панкреатита Текст. / Ю. М. Панцырев, А. Г. Мельников, И. В. Царев [и др.] // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2000. - Т. 13, № 3. - С. 62-67.

147. Хмелевская, Ю. В. Применение макролидов для коррекции иммунного ответа при экспериментальном панкреатите Текст. / Ю. В. Хмелевская, М.

148. Ю. Смахтин, А. И. Конопля // Фундаментальные исследования. 2005. - № 5.-С. 117.

149. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупресии у больных с гнойно-хирургической патологией Текст. / А. А. Останин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова [и др.] // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 3 8-45.

150. Черешнев, В. А. Иммунные механизмы воспаления Текст. / В. А. Черешнев // Наука в России. 2002. - № 4. - С. 30-38.

151. Чуева, Т. В. Клинико-экспериментальное обоснование применения фторхинолонов в комплексном лечении острого панкреатита Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.25 / Т. В. Чуева ; Курск, гос. мед. ун-т. Курск, 2005. - 23 с.

152. Шабанов, В. В. Роль цитокинов и других сигнальных молекул в патогенезе острого панкреатита Текст. / В. В. Шабанов // Вестник РАМН. 2003. - № 9. с. 44-47.

153. Шаповальянц, С.Г. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита / С. Г. Шаповальянц, А. Г. Мыльников, С. Ю. Орлов, А.Г. Паньков, С.А Будзинский, Т.Б Ардасенов // Анналы хирургической гепатологии. 2009. -Т. 14, № 1,-С. 29-33.

154. Шаповальянц, С.Г. Нерешенные вопросы лечения холедохолитиаза / С.Г. Шаповальянц, Т.Б. Ардасенов, А.Г. Паньков, А.Г. Мыльников, С.А. Будзинский, A.A. Никонов // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 2011. -Том 170.-% 6.-С. 98-102.

155. Шлапак, И. П. Острый панкреатит: профилактика и лечение панкреатической инфекции Текст. / И. П. Шлапак, Д. JT. Мищенко, Г. А. Васильев // Клиническая антибиотикотерапия. 2004. - № 4. - С. 10-14.

156. Щербаков, В. И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к иммуностимуляторам Текст. / В. И. Щербаков // Лабораторное дело. 1989. - № 1. - С. 30-33.

157. Экстракорпоральная гемокоррекция при остром панкреатите Текст. / А. Ф. Романчишен, В. В. Чаленко, С. Г. Дубченко [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2000. - Т. 159, № 4. - С. 70-73.

158. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатикография и папиллосфинктеротомия при остром билиарном панкреатите Текст. / А. Е. Борисов, К. Г. Кубачев, П. В. Сергеев [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 80-84.

159. Эндотоксинемия и напряженность гуморального иммунитета при хирургических заболеваниях внепеченочных желчевыводящих путей Текст. / Д. Е. Волков, Н. А. Сафина, В. Ю. Терещенко [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2001. -№ 3. С. 180-183.

160. Эритроциты и регуляция иммунного гомеостаза Текст. / [JT. Г. Прокопенко, И. JL Бровкина, Н. А. Быстрова и др.] ; Курск, гос. мед. ун-т. -Курск : КГМУ, 2006. 131 с.

161. Юанов, А. А. Состояние активности миелопероксидазы лейкоцитов у больных острым и хроническим панкреатитом Текст. / А. А. Юанов // Успехи современного естествознания. 2004. - № 3. - С. 49-50.

162. Ярема, И. В. Острый панкреатит Текст. : конспект врача / И. В. Ярема // Медицинская газета. 2003. - 26 сент.

163. Acute and chronic pancreatitis-diseases on the rise: a study of hospital admissions in England 1989/90-1999/2000 Text. / A. Tinto, D. A. Lloyd, J. Y. Kang [et al.] //Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 16, № 12. - P. 2097-2105.

164. Acute Pancreatitis in five European countries: etiology and mortality Text. / L. Gullo, M. Migliory, A. Olah [et al.] // Pancreas. 2002. - Vol. 24, № 3. - P. 223227.

165. Ammori, B. J. Altered intestinal morphology and immunity in patients with acute necrotizing pancreatitis Text. / B. J. Ammori, A. Cairns, M. F. Dixon [et al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 490-496.

166. An update on recurrent acute pancreatitis: data from five European countries Text. / L. Gullo, M. Migliory, R. Pezzilli [et al.] //Am. J. Gastroenterol. 2002. -Vol. 97, № 8.-P. 1959-1962.

167. Association of antioxidant enzyme gene polymorphisms and glutathione status with severe acute pancreatitis Text. / S. H. Rahman, K. Ibrahim, M. Larvin [et al.] //Gastroenterology. -2004. Vol. 126, № 5. - P. 1312-1322.

168. Autoimmune Pancreatitis with Normal IgG4-Levels: 4 Case Reports and Review of the Literature Text. / A. Pace, T. Topalidis, M. Bläker [et al.] // Z. Gastroenterol. 2007. - Vol. 45, № 12.-P. 1245-1251.

169. Bacteriology and antimicrobial choice in hepatolitiasis Text. / S. Sheen-Chen, W. Chen, H. Eng [et al.] // Am. J. Infect. Control. 2000. - Vol. 28, № 4. - P. 298-301.

170. Barthel, J. S. Endoscopic sphincterotomy for the treatment of gallstone pancreatitis during pregnancy Text. / J. S. Barthel, T. Chowdhury, B. W. Miedema // Surg. Endosc. 1998. - Vol. 12, № 5. - P. 394-399.

171. Bedford, R. A. The current role of ERCP in the management of benign pancreatic disease Text. / R. A. Bedford, D. H. ITowerton, J. E. Geenen // Endoscopy.- 1994.-Vol. 26, № l.-P. 113-119.

172. Beneficial effect of octreotide treatement in acute pancreatitis in rats Text. / J. Marton, Z. Szasz, Z. Nay [et al.] // Int. J. Pancreatol. 1998. - Vol. 24, № 3. - P. 203-210.

173. Beutler, E. How do red cell enzymes age? A new perspective Text. / E. Beutler //Brit. J. Haemat. 1985. - Vol. 61, № 3. - P. 377-384.

174. Bhatnagar, A. Immunological findings in acute and chronic pancreatitis Text. / A. Bhatnagar, J. D. Wig, S. Majumdar //ANZ J. Surg. 2003. - Vol. 73, № 1-2.- P. 59-64.

175. Blood interleukin 10 levels parallel the severity of septic shock Text. / G. Friedman, S. Jankowski, A. Marchant [et al.] // J. Crit. Care. 1997. - Vol. 12, №4.-P. 183-187.

176. Bone, R. C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS Text. / R. C. Bone // Crit. Care Med. 1996. -Vol. 24, №7.-P. 1125-1128.

177. Bradley, E. L. Operative management of acute pancreatitis: ventral open packing Text. / E. L. Bradley // Hepatogastroenterology. 1991. - Vol. 38, № 2. - P. 134-138.

178. Canlas, K. R. Role of endoscopic retrograde cholangiopancreatography in acute pancreatitis Text. / K. R. Canlas, M. S. Branch // World J. Gastroenterol. -2007. Vol. 13, № 47. - P. 6314-6320.

179. CaiT-Locke, D. L. Role of endoscopy in gallstone pancreatitis Text. / D. L. Carr-Locke //Am. J. Surg. 1993.-Vol. 165, №4.-P. 519-521.

180. Cavallini, G. Somatostatin and octreotide in acute pancreatitis: the never-ending story Text. / G. Cavallini, L. Frulloni // Dig. Liver Dis. 2001. - Vol. 33, № 2. -P. 192-201.

181. Cheng, S. The role of alveolar macrophage activation in rats with lung injury associated with acute necrotizing pancreatitis Text. / S. Cheng, S. He, J. Zhang // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2002. - Vol. 40, № 8. - P. 609-612.

182. Clinical evaluation of serum interleukin 10 in patients with acute pancreatitis Text. / X. C. Han, Y. C. Zhang, Y. Wang [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int.-2003.-Vol. 2, № l.-P. 135-138.

183. Cytokine mRNA levels and lymphocyte infiltration in pancreatic tissue during experimental chronic pancreatitis induced by dibutyltin dichloride Text. / G. Sparmann, S. Behrend, J. Merkord [et al.] // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46, № 8.-P. 1647-1656.

184. Dervenis, C. Bacterial translocation and its prevention in acute pancreatitis Text. / C. Dervenis, D. Smailis, E. Ilatzitheoklitos // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2003. - Vol. 10, № 6. - P. 415-418.

185. Diseases of the pancreas : acute pancreatitis, chronic pancreatitis, neoplasms of the pancreas Text. / M. W. Buchler, W. Uhl, P. Malfertheiner [et al.]. 2nd completely rev. ed. - Basel ; New York : Karger, 2004. - 212 p. : ill.

186. Dodge, G. T. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human eryrhrocytes / G. T. Dodge, C. Mitchell, D. J. Hanahan // Arch. Biochem. Biophys. 1963. -Vol. 100.-P. 119-130.

187. Early activation of peripheral lymphocytes in human acute pancreatitis Text. / R. Pezzilli, M. Maldini, A. M. Morselli-Labate [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. -2003. Vol. 36, № 4. - P. 360-363.

188. Efficacy of somatostatin and its analogues in the treatment of acute pancreatitis: clinical retrospective study Text. / G. Citone, S. Perri, M. Jr. Nardi [et al.] // G. Chir. 2001. - Vol. 22, № 4. - P. 139-149.

189. Expression of the chemokines MCP-1 /JE and cytokine-induced neutrophil che-moattractant in early acute pancreatitis Text. / M. Brady, M. Bhatia, S. Christmas [et al.] // Pancreas. 2002. - Vol. 25, № 3. - P. 260-269.

190. Frossard, J. L. Experimental acute pancreatitis: new insights into the pathophysiology Text. / J. L. Frossard, C. M. Pastor // Front Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. d275-d287.

191. Hess, W. Die Erkrankungen der Gallenwege und des Pankreas : Diagnostik, Klinik und chirurgische Therapie Text. / W. Hess ; Operationszeichn. von I. Schaumburg. Stuttgart: Thieme, 1961. - 672 s.

192. High levels of interleukin-8 in the blood and alveolar spaces of patients with pneumonia and adult respiratory distress syndrome Text. / S. Choi let-Martin, P. Montravers, C. Gibert [et al.] // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, № 11. - P. 4553-4559.

193. Idiopathic recurrent pancreatitis: long-term results after ERCP, endoscopic sphincterotomy, or ursodeoxycholic acid treatment Text. / P. A. Testoni, S. Ca-poruscio, F. Bagnolo [et al.] // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, № 7. - P. 1702-1707.

194. Immune function in patients with acute pancreatitis Text. / S. Uehara, K. Got-hoh, H. Handa [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, № 4. - P. 363-370.

195. Imrie, C. W. Enteral and parenteral nutrition in acute pancreatitis Text. / C. W. Imrie, C. R. Carter, C. J. McKay // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2002. -Vol. 16, №3.-P. 391-397.

196. Influence of molecule CD lib blockade on the course of acute ceruleine pancreatitis in rats Text. / S. Нас, M. Dobosz, J. Kaczor [et al.] // Exp. Mol. Pathol. 2004. - Vol. 77, № 1. - P. 57-65.

197. Inhibitory effects of somatostatin on tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-6 secretion in human pancreatic periacinar myofibroblasts Text. / A. Andoh, K. Hata, M. Shimada [et al.] // Int. J. Mol. Med. 2002. - Vol. 10, № 1. -P. 89-93.

198. Interleukin-1 receptor antagonist production during infectious and noninfectious systemic inflammatory response syndrome Text. / C. Marie, J. Muret, C. Fitting [et al.] // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 7. - P. 2277-2282.

199. Intrapulmonary expression of tumor necrosis factor alpha mRNA and its significance in rats with acute pancreatitis Text. / G. Zhang, Z. Zhang, X. Liu [et al.] // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol. 30, № 4. - P. 379-383.

200. JPN Guidelines for the management of acute pancreatitis: medical management of acute pancreatitis Text. / K. Takeda, T. Takada, Y. Kawarada [et al.] // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2006. - Vol. 13, № 1. - P. 42-47.

201. Kaw, M. ERCP, biliary crystal analysis, and sphincter of Oddi manometry in idiopathic recurrent pancreatitis Text. / M. Kaw, G. J. Brodmerkel // Gastro-intest. Endosc. -2002. Vol. 55, № 2. - P. 157-162.

202. Kaw, M. Management of gallstone pancreatitis: cholecystectomy or ERCP and endoscopic sphincterotomy Text. / M. Kaw, Y. Al-Antably, P. Kaw // Gastro-intest. Endosc. -2002. Vol. 56, № 1. - P. 61-65.

203. Konovalov, E. P. Complex evaluation of the organism's protective systems as the method of prognosis and diagnosis of complicated course of necrotizing pancreatitis Text. / E. P. Konovalov // Klin. IChir. 2003. - Vol. 12. - P. 14-17.

204. Kozu, T. Drug-induced pancreatitis Text. / T. Kozu // Nihon. Rinsho. 2007. -Vol. 65, suppl. 8.-P. 521-525.

205. Kuypers, F. A. The role of phosphatidylserine in recognition and removal of erythrocytes Text. / F. A. Kuypers, K. de Jong // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand).-2004.-Vol. 50, №2.-P. 147-158.

206. Kvande, K. T. Selective serotonin uptake inhibitors and pancreatitis Text. / K. T. Kvande, S. Madsen // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2001. - Vol. 121, № 2. - P. 177-178.

207. Laemmli, U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 Text. / U. K. Laemmli // Nature. 1970. - Vol. 227, № 5259.-P. 680-685.

208. Lee, J. K. Review of idiopathic pancreatitis Text. / J. K. Lee, R. Enns // World J. Gastroenterol. -2007. Vol. 13, № 47. - P. 6296-6313.

209. Lillemoe, K. D. Surgical treatment of biliary tract infections Text. / K. D. Lillemoe//Am. Surg.-2000.-Vol. 66, №2.-P. 138-144.

210. Makhija, R. Cytokine storm in acute pancreatitis Text. / R. Makhija, A. N. Kingsnorth // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. 2002. - Vol. 9, № 4. - P. 401410.

211. Malondialdehyde and superoxide dismutase as potential markers of severity in acute pancreatitis Text. / M. Abu-Hilal, M. J. McPhail, L. Marchand [et al.] // JOR-2006.-Vol. 7, №2.-P. 185-192.

212. Management of the critically ill patient with severe acute pancreatitis Text. / A. B. Nathens, J. R. Curtis, R. J. Beale [et al.] // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, № 12.-P. 2524-2536.

213. Mayerle, J. Medical treatment of acute pancreatitis Text. / J. Mayerle, P. Simon, M. M. Lerch // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2004. - Vol. 33, № 4. - P. 855869.

214. Mesenteric lymph duct ligation decreases red blood cell alterations caused by acute pancreatitis Text. /T. L. Berezina, S. B. Zaets, D. J. Mole [et al.] //Am. J. Surg. -2005. Vol. 190, № 5. - P. 800-804.

215. Müller, M. Molecular aspects of hepatobiliary transport Text. / M. Müller, P. L. Jansen//Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272, № 6, pt. 1. - P. G1285-G1303.

216. Neutrophils, not complement, mediate the mortality of experimental hemorrhagic pancreatitis Text. / C. Kyriakides, J. Jasleen, Y. Wang [et al.] // Pancreas. 2001. - Vol. 22, № 1. - P. 40-46.

217. Norton, S. A. Endoscopic ultrasonography in the evaluation of idiopathic acute pancreatitis Text. / S.A. Norton, D. Alderson // Br. J. Surg. 2000. - Vol. 87, № 12.-P. 1650-1655.

218. Opsonin receptor expression on peritoneal exudative and circulatory neutrophils in murine acute pancreatitis Text. / N. Hatano, M. Sugiyama, T. Watanabe [et al.] // Pancreas. 2001. - Vol. 23, № 1. - P. 55-61.

219. Phagocytosis of polymer microspheres immobilized with bioligands by peripheral blood leukocytes in patients with acute pancreatitis Text. / I. M. Stan-ishevskii, V. B. Skopintsev, E. G. Kravtsov [et al.] // Klin. Lab. Diagn. 2003. -Vol. 10.-P. 44-47.

220. Platelet activating factor antagonism reduces the systemic inflammatory response in a murine model of acute pancreatitis Text. / J. S. Lane, K. E. Todd, B. Gloor [et al.] //J. Surg. Res. 2001. - Vol. 99, № 2. - P. 365-370.

221. Pro- versus anti-inflammatory cytokine profile in patients with severe sepsis: a marker for prognosis and future therapeutic options Text. / C. A. Gogos, E. Drosou, H. P. Bassaris//J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, № l.-P. 176-180.

222. P-selectin expression and Kupffer cell activation in rat acute pancreatitis Text. / E. Folch, N. Prats, G. Hotter [et al.] // Dig. Dis. Sei. 2000. - Vol. 45, № 8. - P. 1535-1544.

223. Rau, B. Biochemical Severity Stratification of Acute Pancreatitis Pathophysiological Aspects and Clinical Implications Text. / B. Rau, IT. G. Beger, M. K.

224. Schilling 11 Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine. 2004. - T. 2004.-P. 499-518.

225. RES function and liver microcirculation in the early stage of acute experimental pancreatitis Text. / B. Forgäcs, G. Eibl, E. Wudel [et al.] // Hepatogastroenter-ology.-2003.-Vol. 50, №51.-P. 861-866.

226. Role of adrenergic mechanisms of erythropoiesis regulation during severe hypoxia Text. / G. N. Zyuz'kov, E. V. Abramova, A. M. Dygai [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med.-2005.-Vol. 140, № l.-P. 13-17.

227. Serum antigen(s) drive the proinflammatory T cell response in acute pancreatitis Text. / K. J. Sweeney, M. R. Kell, C. Coates [et al.] // Br. J. Surg. 2003. - Vol. 90, №3,-P. 313-319.

228. Soper, N. J. Laparoscopic approach to the biliary tract in acute necrotizing pancreatitis Text. / N. J. Soper // J. Gastrointest. Surg. 2001. - Vol. 5, № 3. - P. 240-242.

229. Structure of the erythrocyte membrane skeleton as observed by atomic force microscopy Text. / M. Takeuchi, H. Miyamoto, Y. Sako [et al.] // Biophys. J. -1998.-Vol. 74, №5.-P. 2171-2183.

230. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock Text. / R. P. Dellinger, J. M. Carlet, H. Masur [et al.] // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32, № 3. - P. 858-873.

231. The effect of interleukin-6 on bacterial translocation in acute canine pancreatitis Text. / Q. Liu, G. Djuricin, C. Nathan [et al.] // Int. J. Pancreatol. 2000. - Vol. 27, №2.-P. 157-165.

232. The frequency of bile duct crystals in patients with presumed biliary pancreatitis Text. / M. Kohut, A. Nowak, E. Nowakowska-Dulawa [et al.] // Gastrointest Endosc.-2001.-Vol. 54, № l.-P. 37-41.

233. The role of immune disorders in formation of local and systemic complications of severe acute pancreatitis Text. /1. A. Krivoruchko, V. V. Boiko, O. N. Pesot-skii [et al.] // Klin. Khir. 2003. - № 2. - P. 20-24.

234. Thompson, J. An analysis of infectious failures in acute cholangitis Text. / J. Thompson, R. S. Bennion, H. A. Pitt // HPB Surg. 1994. - Vol. 8, № 2. - P. 139-144.

235. Timing of antibiotic prophylaxis in acute pancreatitis: a controlled randomized study with meropenem Text. / G. Manes, I. Uomo, A, Menchise [et al.] // Am. J. Gastroenterol.-2006.-Vol. 101, №6.-P. 1348-1353.

236. Trukhan, D. I. Immune and nonimmune variants of acute pancreatitis Text. / D. I. Trukhan, V. L. Poluektov // Vestn. Khir. Im. I. I. Grek. 2000. - Vol. 159, № l.-P. 17-20.

237. Trukhman, D. I. Immunogenetic aspects in pathogenesis of acute pancreatitis Text. / D. I. Trukhman // Khirurgiia (Mosk). 2000. - Vol. 6. - P. 9-11.

238. Weber, C. K. From acinar cell damage to systemic inflammatory response: current concepts in pancreatitis Text. / C. K. Weber, G. Adler // Pancreatology. -2001.-Vol. 1,№ 4.-P. 356-362.

239. Zandieh, I. Autoimmune pancreatitis: a review Text. /1. Zandieh, M. F. Byrne // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13, № 47. - P. 6327-6332.