Клинико-морфологические параллели диагностической значимости аутофлуоресцентного исследования пигментных новообразований кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Мазурова, Мария Павловна

• Мазурова, Мария Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мазурова, Мария Павловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Литературный обзор.

Глава 2. Материал и методы исследования.

1. Общая характеристика клинического материала.

2.1. Характеристика общих методов обследования пациентов.

2.2. Характеристика специальных методов обследования.

Глава 3. Аутофлуоресцентное исследование пигментных новообразований кожи.

3.1. Особенности интегрального профиля аутофлуоресценции при меланоме поверхностно распространяющегося типа.

3.1.1. Типичные формы интегрального профиля аутофлуоресценции при меланоме поверхностно распространяющегося типа.

3.1.2. «Атипичные» формы интегрального профиля аутофлуоресценции при меланоме поверхностно распространяющегося типа.

3.2. Особенности интегрального профиля аутофлуоресценции при меланоме узлового типа.

3.2.1. Типичные формы интегрального профиля аутофлуоресценции при меланомах узлового типа.

3.2.2. «Атипичные» формы интегрального профиля аутофлуоресценции при узловых формах меланом.

3.3. Особенности интегрального профиля аутофлуоресценции при исследовании себорейного кератоза.

3.4. Особенности аутофлуоресцентного исследования кератопапиллом кожи.

3.5. Особенности аутофлуоресцентного исследования невусов кожи.

Глава 4. Обсуждение полученных данных.

ВЫВОДЫ.

Рекомендации для внедрения в практику.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические параллели диагностической значимости аутофлуоресцентного исследования пигментных новообразований кожи»

Меланома кожи относится к разряду высоко злокачественных, но сравнительно редких опухолей. В общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями её удельный вес составляет от 1 до 7%. При анализе заболеваемости меланомой в Российской Федерации выявлена тенденция к её увеличению. Если в 1992 г. интенсивный показатель заболеваемости составил 2,93 на 100000 населения, то в 2001 г. он был равен 4,55 на 100000 населения. Прирост показателя составил 54,6%, а среднегодовой темп прироста - 4,96% (Чиссов В.И. и др., 2003). Заболевают меланомой кожи, в основном, лица после 30 лет. Смертность составляет 2,4 случая на 100000 человек в год и ежегодно увеличивается на 3,7-8,2%.

Меланома может развиться как на неизмененной коже, так и на фоне меланоцитарного невуса, остатки которого обнаруживаются почти у 70% больных меланомой (Краевский Н.А. и др., 1993). Большое значение имеют предмеланомные заболевания кожи, основные из которых так называемые диспластические невусы, представляющие собой атипические варианты обычных меланоцитарных невусов с явлениями внутриэпидермальной дисплазии. Согласно данным литературы, подобные образования кожи встречаются примерно у 2-3% всего населения земного шара и у 1/3 больных с меланомой, поэтому лиц с диспластическими меланоцитарными невусами следует относить в группу риска развития меланомы.

Существуют определенные трудности в раннем распознавании меланомы кожи, особенно в дифференциальной диагностике меланомы и ряда пигментированных поражений кожи типа пигментных невусов, себорейных кератом, пигментированных базалиом и гемангиом. Клинический диагноз меланомы довольно труден, в связи с чем становится актуальным поиск и разработка новых дополнительных неинвазивных методов обследования пациента. Следует также отметить, что основным методом, подтверждающим диагноз меланомы, является морфологическое исследование материала полной эксцизионной биопсии новообразования.

Метод аутофлуоресцентного исследования, впервые использованный в клинической практике в онкологическом центре ОАО «РЖД» на кафедре онкологии и лучевой терапии МГМСУ, позволяет проводить диагностику опухолей кожи без введения дополнительных веществ, отличается простой технологией применения, не требует больших затрат времени и не имеет противопоказаний. Флюоресценцию эндогенных порфиринов и их комплексов с белками возбуждает монохроматический источник излучения с длиной волны 635 нм. Аутофлуоресцентное изображение исследуемого участка ткани находится в. спектральном диапазоне длин волн 680-780 нм. Другие методы исследования на основе флуоресцентной диагностики предлагают предварительное введение пациенту фотосенсибилизаторов или препаратов, стимулирующих выработку эндогенных порфиринов, что не только повышает стоимость исследования и усложняет его проведение, но и нередко обуславливает возникновение некоторых нежелательных реакций организма больного, в том числе и повышение его фоточувствительности.

В настоящее время сложилось представление о том, что аутофлуоресцентное исследование кожи в области опухоли (меланома, доброкачественные пигментированные новообразования, рак кожи) в широком диапазоне длин волн возбуждения и излучения не выявляют каких либо особенностей флуоресценции опухолевой ткани. В основном из-за сильных пространственных вариаций оптических свойств как здоровой, так и патологически измененной кожи (Тучин В.В., 1997). Наряду с этим, несмотря на очевидную актуальность, практически отсутствуют морфологические исследования, в которых проводилось бы сопоставление данных флуоресцентного анализа и особенностей гистологического строения тех или иных новообразований кожи.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является определение корреляции между изменениями характеристик аутофлуоресцентного излучения пигментных новообразований кожи от особенностей их морфологического строения.

Реализация этой цели потребовала решения следующих задач:

1. Определить взаимосвязь между величиной относительной яркости аутофлуоресцентного излучения, гистологическим строением опухоли кожи и типом ее роста.

2. Изучить особенности аутофлуоресцентного излучения в проекции меланом в зависимости от характера строения опухоли, глубины инвазии новообразования в окружающую ткань, величины ее вертикального размера и особенности распределения пигмента.

3. Рассмотреть величины относительной яркости флуоресцентного излучения при меланомах поверхностно распространяющегося (МПРТ) и узлового (МУТ) типа строения.

4. Оценить степень связи между пролиферативной активностью и величиной относительной яркости флуоресцентного сигнала меланом кожи.

5. Проанализировать зависимость величины относительной яркости флуоресцентного излучения при себорейном кератозе от степени выраженности акантоза.

6. Выяснить причины усиления относительной яркости аутофлуоресцентного излучения при исследовании кератопапшшом кожи.

7. Провести сравнительный анализ пиков показателей интенсивности аутофлуоресценции и гистологических особенностей строения новообразований кожи.

8. Определить особенности аутофлуоресцентного излучения в проекции невусов кожи.

Работа выполнена на кафедре онкологии и лучевой терапии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития Российской Федерации, а также на базе патолого-анатомического отделения НУЗ ЦКБ № 2 им. Н.А. Семашко, ОАО «РЖД».

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые проведен морфологический и ИГХ анализ диагностических возможностей метода аутофлуоресцентного исследования кожи.

Установлено, что величина относительной яркости сигнала и особенности интегрального профиля АФ связаны с гистологическим типом строения и толщиной опухоли кожи.

Определено, что при себорейном кератозе уменьшение относительной яркости сигнала находится в зависимости от степени выраженности акантоза.

В кератопапилломах закономерное усиление относительной яркости аутофлуоресцентного излучения связано с значительным увеличением площади поверхности образования.

Гиперкератоз и внутриэпидермальные роговые кисты на интегральном профиле флуоресценции отражаются в виде пиков различной величины.

Установлена прямая умеренная корреляционная связь между интенсивностью аутофлуоресценции и величинами пролиферативного и митотического индексов для МПРТ.

Показана диагностическая эффективность использования морфометрического способа оценки площади поверхности сложного рельефа при морфологическом анализе кератопапиллом и невусов кожи.

Определены факторы, оказывающие влияние на достоверность результатов аутофлуоресцентного исследования.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Разработаны рекомендации для дифференциальной диагностики меланом поверхностно распространяющегося, узлового типа строения, себорейного кератоза, кератопапиллом и невусов кожи в зависимости от средней величины относительной яркости АФ и особенностей интегрального профиля.

При исследовании меланом поверхностно распространяющегося типа показана эффективность определения пролиферативного индекса (ПИ) и митотического индекса (МИ), увеличение которых при проведении АФ исследования совпадает с повышением величины относительной яркости.

Установлено, что при практической аутофлуоресцентной диагностике доброкачественных (себорейный кератоз) и злокачественных (меланома узлового типа) новообразованиях кожи существенным отличием является появление в проекции себорейного кератоза очагов повышенной относительной яркости аутофлуоресценции.

При аутофлуоресцентном анализе кератопапиллом кожи выделен наиболее значимый диагностический критерий — «площадь стандартного участка поверхности», морфометрическое определение которого необходимо для более точной идентификации опухолевого процесса.

Показана эффективность сочетания аутофлуоресцентного и морфометрического методов исследования для повышения качества дооперационной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований кожи.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ПРАКТИКУ

Способ сочетанного аутофлуоресцентного и морфометрического методов исследования доброкачественных и злокачественных новообразований кожи внедрен в практическую работу онкологического центра на базе НУЗ ЦКБ № 2 им. Н.А.Семашко ОАО «РЖД», в учебно-методический процесс кафедры онкологии и лучевой терапии ГОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития Российской Федерации.

АПРОБАЦИЯ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях кафедры онкологии и лучевой терапии МГМСУ (2007, 2008, 2009, 2010г.); XXXI Итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 16 - 28 марта 2009г.); III Конгрессе с международным участием «Опухоли головы и шеи» (Сочи, 5-8 мая 2009г.); III Всероссийском съезде патологоанатомов (Самара, 26 - 30 мая 2009г.); Научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование медицинской помощи при онкологических заболеваниях включая актуальные проблемы детской гематологии и онкологии» (Москва, 29-30 октября 2009г.).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. При акантотическом и инфильтрирующем характере роста новообразований кожи определяется уменьшение величины относительной яркости флуоресцентного излучения.

2. При аутофлуоресцентном исследовании меланом кожи поверхностно распространяющегося и узлового типа строения величина относительной яркости флуоресцентного излучения зависит от типа опухоли, глубины инвазии и количества пигмента в опухолевых клетках.

3. Особенности относительной яркости аутофлуоресцентного излучения при себорейном кератозе обусловлены степенью выраженности акантоза, большим количеством пигмента в базалоидных клетках и наличием роговых кист.

4. Кератопапилломы кожи характеризуются максимальной относительной яркостью флуоресцентного излучения, что обусловлено гиперкератозом, папилломатозом и значительно большей площадью поверхности по сравнению с интактной кожей.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций для внедрения в практику, списка литературы, содержит 46 работ отечественных и 70 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 3 схемами, 12 таблицами и 50 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Мазурова, Мария Павловна

выводы

1. В основе метода аутофлуоресцентной диагностики новообразований кожи лежит определение интегральных показателей флуоресцентного излучения новообразования. Величина относительной яркости сигнала (и форма интегрального профиля) связаны с гистологическим типом строения опухоли кожи и особенностями характера ее роста.

2. Уменьшение относительной яркости аутофлуоресцентного излучения в проекции меланом зависит от характера изменения ее поверхности, особенностей опухолевого роста: глубины инвазии новообразования в окружающую ткань, величины ее вертикального размера и особенности распределения пигмента в опухоли.

3. Величина относительной яркости флуоресцентного излучения не зависит от типа меланомы кожи, но она связана умеренной отрицательной корреляционной связью с толщиной опухоли (как в меланомах поверхностно распространяющегося типа с типичной формой интегрального профиля, так и в меланомах узлового типа строения с ее «атипичной» формой интегрального профиля).

4. Индексы пролиферативной и митотической активности в меланомах поверхностно распространяющегося типа связаны умеренной положительной корреляционной связью с величиной относительной яркости флуоресцентного излучения.

5. Величина уменьшения относительной яркости флуоресцентного излучения при себорейном кератозе находится в прямо-пропорциональной зависимости от степени выраженности акантоза.

6. При аутофлуоресцентном анализе кератопапиллом кожи определяется закономерное усиление относительной яркости аутофлуоресцентного излучения, связанное со значительным увеличением площади поверхности образования, по сравнению с интактной кожей и гиперкератозом.

7. Пики различной величины показателей интенсивности аутофлуоресценции обусловлены гиперкератозом и внутри-эпидермальными образованиями в виде роговых кист.

8. При аутофлуоресцентном анализе фиброзирующихся невусов кожи отмечаются достоверные отличия между величинами показателей интенсивности флуоресцентного сигнала по сравнению с меланомами ПРТ с типичной формой интегрального профиля и МУТ (как с типичной формой интегрального профиля, так и с ее «атипичной» формой).

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Количественные параметры относительной яркости аутофлуоресцентного излучения могут быть использованы для оценки степени пролиферативной активности меланом поверхностно распространяющегося типа.

2. При дифференциальной диагностике меланом узлового типа и себорейного кератоза следует учитывать, что средняя величина относительной яркости аутофлуоресцентного излучения при себорейном кератозе составляет 19,82±3,38%. Существенным признаком, характерным для доброкачественного новообразования данного типа, является появление в проекции опухоли очагов повышенной относительной яркости аутофлуоресценции в виде положительных пиков, указывающих на наличие роговых кист.

3. При диагностике кератопапиллом кожи, необходимо принимать во внимание тот факт, что средняя величина относительной яркости аутофлуоресценции имеет максимальное значение - 35,56±16,21%, что связано с гиперкератозом и значительной площадью поверхности сложного рельефа.

4. При аутофлуоресцентном анализе невусов кожи низкие величины показателей относительной яркости — от 3,27% до 9,22% являются диагностическим признаком фиброзирующегося невуса кожи.

5. Полученные данные аутофлуоресцентного и морфометрического исследования могут быть использованы при дооперационной и интраоперационной диагностике злокачественных пигментных опухолей кожи.

164

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мазурова, Мария Павловна, 2010 год

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия — М.Медицина, 1990.-383 с.

2. Айдарбеков А.И. Применение Р32 и термографии в диагностике пигментных опухолей кожи// Методы радионуклидного исследования в клинической онкологии. Сборник научных работ Киргизского НИИОР. Фрунзе, 1982. С. 102-109

3. Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация// Практическая онкология. 2001.- N4. -С. 12-22.

4. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи. М.: Медицина, 1973, - 237 с.

5. Бандемир Б. Роговой слой как пограничная мембрана//Вестник дерматологии.-1985.-№6.- С.26-30.

6. Барабаш Р.Д., Петухов М.И., Норманский В.Е. Сравнительные свойства порфириновых фотосенсибилизаторов, применяемых для лазерной фотодинамической терапии опухолей// Тез. конф.: "Лазеры в народном хозяйстве", 1989. С. 100.

7. Барабаш Р.Д., Скобелкин O.K., Петухов М.И. и др. Фармакокинетика гематопорфирина и его производного, флюоресцина, при развитии карциносаркомы // Фармакология и токсикология. 1990. - N3. - С. 24-26.

8. Барабаш Р.Д., Литвин Р.Д., Андреева К.П. и др. Фармакокинетика флюоресцеина, гематопорфирина и его производного при развитии грануломы // Фармакология и токсикология. 1990. - т.53. - С.45-50.

9. Бахтияров О.Р., Садыков Р.А. Порфирины и лазерное излучение в диагностике и лечении злокачественных опухолей // Сов. мед.,1991. -N11.-С. 35-37.

10. Блинов Н.Н., Константинова М.М. Меланома кожи. Факторы риска и прогноза. Диагностика (обзор журнальных статей)// Onconews, 2004.-№4. С.2-4.

11. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук А.С. Меланома кожи.- Ч.1.-С.Петербург: Наука, 1995. С. 23.

12. Вихлянов И.В., Ялова М.Ф., Кицманюк З.Д., Карпов А.Б. Лазерная спектрофлюорометрия в ранней диагностике рака органов полости рта и ротового отдела глотки// Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов: Сб.ст. Томск. - 1994.

13. Дрейзина Я.В. Неинвазивная диагностика меланомы кожи: Дис.канд. мед. наук. 14.00.14 / Я.В. Дрейзина. Ростов-на-Дону,2006. 145 с.

14. Журавель В. Г. К вопросу оценки морфологии кожи в условиях in vivo (некоторые клинико-анатомические и оптические характеристики) Рукопись деп. в ВИНИТИ -М. № 672-В95 —8 с.

15. Журавель В. Г. Оптические изменения кожи у больных базальноклеточным раком.//Вопр. Онкол.- 1997. т. 4. - С. 151-53.

16. Котова О.Е. Применение аутофлюоресцентного исследования в диагностике рецидива базально-клеточного рака кожи и оценка адекватности лазерного удаления опухоли: Дисс. кандидата медицинских наук. 14.00.27, 14.00.14/ О.Е. Котова; МГМСУ. Москва,2007.- 155с.

17. Кубатиев А.А. Рак и порфирины // Вопросы онкологии. 1971. - т. 17. - №7. - С. 86.

18. Кузин Н.М., Харнас С.С., Мерзляков А.Е. Флюоресцентная эндоскопия в диагностике рака желудка // Хирургия. -1997. N 6. - С. 70-71.

19. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи//Практическая онкология.- 2001.- №4(8).- С.3-11.

20. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO). М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2008. - С.44.

21. Михнин А.Е. Злокачественная меланома кожи: поиски стандартов лечения//Практическая онкология. 2001.-№4(18).-С.69-72.

22. Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей. Агамова К.А., Ермолаева А.Г. Под ред. Чиссова В.И., Трахтенберга А.Х.//-М.Медицина, 2001 544 с.

23. Ошибки в клинической онкологии. Руководство для врачей. Франк Г.А. Под ред. Чиссова В.И., Трахтенберга А.Х.//-М.Медицина, 2001 544 с.

24. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Атлас патологии опухолей человека. — М. ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 424 с.

25. Патологическая анатомия опухолей человека: руководство в 2х томах/ под. ред. Краевского Н.А., Смольянникова А.В., Саркисова Д.С. -М.Медицина, 1993. Т.2. - 688с.

26. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика/ А. Петри, К. Сэбин; 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. -168 с.

27. Петрова Г.А., Дерпалюк Е.Н. Возможности оптической когерентной томографии в дифференциальной диагностике и мониторинге заболеваний кожи // Вестник дерматологии и венерологии.- 2002, №5. С. 4 — 11.

28. Подымов В.К. Красная волчанка. Общая схема патогенеза и принципы патогенетической терапии/В .К. Подымов. Под. ред. JT.A. Пирузяна.-Ереван,Айастан,1981.- 167с.

29. Полсачев В. П., Потемкина Е. В., Дзбановский Н. Н. Флюоресцентная лазерная диагностика распространенности рака органов пищеварения // Хирургия. 1989. - № 5. - С. 112—115.

30. Прохоренков В.И., Гузей Т.Н. Определение копропорфирина III в устьях сальных желез методом контактной биомикроскопии // Вестн. Дерматол.-1990.-№8.-С. 21-23.

31. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Под. ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина//-Казань «Титул», 2004 456 с.

32. Синичкин Ю.П., Утц С.Р. In vivo отражательная и флуоресцентная спектроскопия кожи человека. Саратов. Изд-во Сарат. ун-та, 2001. -92 с.

33. Синичкин Ю.П. Флуоресцентная и спектрально-поляризационная диагностика биологических тканей in vivo// Дис. . д-ра физ.-мат. наук. 03.00.02/Ю.П. Синичкин. -М.: РГБ, 2003. 364 с.

34. Сомкин П.Б. Обзор аппаратных методов исследования кожного покрова тела человека и его механических свойств// Вестник СевКавГТУ, серия «Естественнонаучная».- 2003.- № 1(6). С.214-224.

35. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. ФДТ рака молочной железы // Новые достижения лазерной медицины. М. СПб., 1993. - С.221-223.

36. Тучин В.В. Исследование биотканей методами светорассеяния // Успехи физ. наук. -1997. Т. 167, №5. - С. 517-539.

37. Утц С.Р., Тучин В.В., Ярославский И.В., Барабанов А.Ю. Оптика эпидермиса в ультрафиолетовом диапазоне / Вестн. дерматовенерол. —1993. —№ 1. — С 21-24.

38. Утц С.Р., Барт И., Кнушке П. Флюоресцентная спектроскопия кожи / Вестн. Дерматовенерол. —1995.—№ 1. —С. 8—4.

39. Утц С.Р. Оптика кожи//Низкоинтенсивная лазерная терапия/Под ред. Москвина С.В., Буйлина В.А./- М.:ТОО «Фирма «Техника».-2000.-С.58-70.

40. Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии: Дисс. д-ра мед. Наук. 14.00.14 /Е.В. Филоненко. Москва, 2006. - 235с.

41. Фрадкин С.З. Меланома кожи: Практическое пособие для врачей/ С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий. Минск: Беларусь, 2000. - 221с.

42. Цветкова Г.М., Мордовцева В.В., Вавилова A.M., Мордовцев В.Н. Патоморфология болезней кожи: Рук-во для врачей. — М.Медицина, 2003.-496 с.

43. Чекалова М.А., Аллахвердян Г.С., Демидов JI.B., Кокосадзе Н.В., Харатишвили Т.К., Хатырев С.А. Возможности ультразвуковой томографии при оценке местного распространения первичной меланомы кожи//Современная онкология. 2006. -T.8,N 4. - С.61-63.

44. Чиссов В.И. Ранняя диагностика меланомы кожи (руководство для практических врачей, онкологов, дерматологов, студентов медицинских вузов)/ В.И. Чиссов, О.А. Романова, Г.Ф. Моисеев.- М., 1998.-32 с.

45. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и др. Злокачественные новообразования в России: Статистика, научные достижения, проблемы. М.Медицинское информационное агенство, 2003. - 224с.

46. Эскин В.Г. Регистрация двухмерного аутофлюоресцентного изображения в диагностике опухолей кожи: Дис. . канд. мед. наук. 14.00.27/В.Г. Эскин М., 2002. - 130 с.

47. Acker S.M., Nicholson J.H., Rust P.F., Maize J.C. Morphometric discrimination of melanoma in situ of sun-damaged skin from chronically sun-damaged skin// J Am Acad, dermatol. 1998. - V.39. - P.239-24.

48. Anderson R. R. In vivo fluorescence of human skin. Arch Dermatol -1989.—Vol. 125.-P. 999.

49. Anderson R.R. Optics of the Skin // Clinical photomedicine / Eds. Lim H.W., Soter M.A. New York: Marcel Dekker, 1993.- P. 19-35.

50. Argenziano G., Zalaudek I., Corona R., Sera F., Cicale L., Petrillo G., Ruocco E., Hofmann-Wellenhof R., Soyer H.P. Vascular Structures in Skin Tumors// Arch, dermatol. 2004.- V.140. - P. 1485-1489.

51. Breslow A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in the prognosis of cutaneous melanoma// Ann Surg. 1970. - Vol. 172. (5). - P. 902 - 8.

52. Carruth J.A.S. Photodynamic therapy in the Treatment of of Diseases of the Skin. J. Laser in Medical Science. 1990. - vol. 5.- P. 199-201.

53. Caspers P. J., Lucassen G. W., Puppels G. J. Combined In Vivo Confocal Raman Spectroscopy and Confocal Microscopy of Human Skin// Biophysical Journal. 2003.-V.85. - P.572-580.

54. Chari N.S. Homeostatic transcriptional regulation of bcl-2 in the epidermis (January 1, 2007). ETD collection for Houston Academy of Medicine-Texas Medical Center. Paper AAI3289981.

55. Charles C.A., Yee V.S.K., Dusza S.W., Marghoob A.A., Oliveria S.A., Kopf A., Rigel D., Halpern A.C. Variation in the diagnosis, treatment, and management of melanoma in situ// Arch. Dermatol. 2005. - V.141. -P.723-729.

56. Chorny JA, Barr R J, Kyshtoobayeva A, Jakowatz J,Reed R J. Ki-67 and p53 Expression in Minimal Deviation Melanomas as Compared with Other Nevomelanocytic Lesions// Mod Pathol. 2003.- Vol 16 (6). - P. 525-529.

57. Dougherty T.J. Photodynamic therapy New appoaches. Seminars in Surgical Oncology. - 1989. - P.6-16.

58. Ettori D., Avrillier S., Anidjar M., Cussenot O., Le Due A. Clinical laser-induced autofluorescence diagnosis of bladder tumors: dependence on the excitation wavelength.// SPIE Proceedings. Vol. 2627: Optical Biopsies. -1995. P. 25-32.

59. Ferlay J., Autier P., Boniol M., Heanue M., Colombet M., Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006// Annals of oncology, 2007.- V.18 (3). P.581-592.

60. Gilchrest B.A., Park H.-Y., Eller M.S., Yaar M. Mechanisms of ultraviolet light-induced pigmentation // Photochem. Photobiol. 1996. - Vol. 63. -P.l-10.

61. Golger A., Young D.S., Ghazarian D., Neligan P.C. Epidemiological features and prognostic factors of cutaneous head and neck melanoma// Arch. Otolaryngol. Head and neck surg., 2007. V. 133. - P.442-447.

62. Graaff R., Dassel A.C.M., Koelnic M.H, et al. Optical properties of human dermis in vitro and in vivo //Appl. Optics. -1993. Vol. 32. - 4. - P. 435446.

63. Haensch R. Tyrosinase activity in three types of the malignant melanoma: Superficial spreading melanoma, lentigo maligna melanoma and Nodular Melanoma//Archives of Dermatological Research. 1975. -Vol. 252, №3 -P. 193-201.

64. Hauzinger K., Stanzel F., Huber R. et al. Diagnost. ther. Endoscopy.-1999.-№5.-P.105.

65. Hendi A., Brodland D.G., Zitelli J.A. Melanocytes in long-standing sun-exposed skin//Arch. dermatol. 2006.- V.142. - P.871-876.

66. Hung J., Lam S., LeRiche J. Lasers surgery med. 1992.-№11.-P.99.

67. Ilmonen S., Hernberg M., Pyrhonen S., Tarkkanen J., Asko-Seljavaara S. Ki-67, Bcl-2 and p53 expression in primary and metastatic melanoma// Melanoma research. 2005. - Vol. 15(5). - P.375-81.

68. Ilmonen S. Prognostic factors of primary cutaneous melanoma. Academic Dissertation, November 2005. University of Helsinki, Faculty of Medicine, Institute of Clinical Medicine and Department of Plastic Surgery, Helsinki University Hospital. 89 p.

69. Kennedy J. HPD photoradiation therapy for cancer at Kingston and Hamilton. In: Kessel D., Dougherty T.J: Porphyrin Photosensitization. New York, Plenum Press, 1983. P.53-62.

70. Kennedy J.S., Rottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience//Protophem. Photobiol. -1990.-№6.-P. 143-148.

71. Kessel D. Proposed Structure of the Tumour Localizing Fraction of HpD (Hematoporphyrin Derivative)//Photochem. and Photobiol. 1986. - V.44, N2.- P.193-196.

72. King E.G., Man G., Le Riche J. et al. Fluorescence bronchoscopy in the localization of bronchogenic carcinomas// Cancer. 1982. - V. 49. -P. 777-782.

73. Kittler H, Pehamberger H, Wolff K, Binder M. Diagnostic accuracy of dermoscopy// Lancet oncol. 2002. - V.3.- P.159-165.

74. Kollias N. The spectroscopy of human melanin pigmentation // Melanin: its role in human photoprotection KS: Valdenmar Publishing Co., 1995. -P.31-38.

75. Kolmel K.F., Sennhenn В., Giese K. Investigation of skin by ultraviolet remittance spectroscopy//Brit. j. derm. 1990.- V.122., №2. - P.234-241.

76. Konig K., Ruck A., Scheckenburger H. Fluorescence detection and photodynamic activity of endogeneous protoporphyrin in human skin // Opt. Eng. -1993.-Vol. 31.(7).-P. 470-1474.

77. Lam S., MacAulay C., LeRiche J., Palcic B.//Cancer 2000.-V.89. (11 suppl). - P.2468.

78. Leiter U., Schmid R.M., Kaskel P., Peter R.U., Krahn G. Antiapoptotic bcl-2 and bcl-xL in advanced malignant melanoma// Arch Dermatol Res. -2000.-V.292.-P.225-232.

79. Loh C.S., Mac Robert A.J. Bedwell et al. Oral versus intravenous administration of 5-aminolevulinic acid for photodynamic therapy//Br. J. Cancer. 1993. - 68(1). - P. 41-51.

80. Lytle A.C, Dunn J.B., Paspa P.M., Doiron D.R. Fluorescence video endoscopic system for early cancer detection //Proc. SPIE. 1990. - Vol. 1200. -P. 466-475.

81. MacAulay et al. Patent N5590660. Apparatus and method for imaging diseased tissue using integrated autofluorescence. USA. January, 1997.

82. Mao H., Li F., Wang Q., Dong X., Duan Q. Design and study of the intravascular He-Ne laser irradiation therapeutic apparatus//SPIE Proceedings. Vol. 2887: Lasers in Medicine and Dentistry: Diagnostics and Treatment. 1996. - P.220-224.

83. Matous В., Bubnova E., Budesinska A., Kositrova M. Markery melanogeneze u maligniho melanoma//Sborn. Iek. 1994. - Vol. 95, № 4. -P.333-338.

84. Miettinen M et al. Microphthalmia transcription factor in the immunohistochemical diagnosis of metastatic melanoma: comparison with four other melanoma markers// Am J Surg Pathol. 2001. - V.25:205 -P.211.

85. Ostmeier H., Suter L. The Ki-67 antigen in primary human melanomas — its relationship to mitotic rate and tumor thickness and its stability. Arch Dermatol Res. 1989. - Vol 281. - P. 173-177.

86. Pellacani G., Cesinaro A.M., Longo C., Grana C., Seidenari S. Microscopic in vivo description of cellular architecture of dermoscopic pigment network in nevi and melanomas// Arch, dermatol. 2005. - V.141. - P.147-154.

87. Pennie M.L., Soon S.L., Risser J.B., Veledar E., Culler S.D., Chen S.C. Melanoma outcomes for medicare patients//Arch. dermatol. 2007. -V.143. - P.488-494.

88. Peters V.G., Wyman D.R., Patterson M.S., Frank G.L. Optical properties of normal and diseased human tissues in the visible and near infrared // Phys.Med. Biol. 1990. -Vol. 35. - P. 1317-1334.

89. Policard A. Etude sur les aspects offerts par des experimentales examinees a la lumere de Wood//C R Soc. biol.-1924.- V.91.-P. 1423-4.

90. Schmid-Wendtner M.-H., Burgdorf W. Ultrasound scanning in dermatology// Arch. Dermatol. 2005. - V.141. - P.217-224.

91. Schmitt J.M., Kntittel A., Bonner R.F. Measurement of optical properties of biological tissues by low-coherence reflectometry //Appl. Opt. 1993. -V.32. - P. 6032-6042.

92. Schulz H. Melanozytishe Hauttumoren. Histopathologie plus Auflichtmikroskopie // TW Dermatol., 1994.- Bd 24, N4. S.226-235.

93. Skender-Kalnenas T.M., English D.R., Heenan P.J. Benign melanocytic lesions: risk markers or precursors of cutaneous melanoma?// J. Am. Acad. Dermatol., 1995. 33:1000.-P.7.

94. Slominski A., Wortsman J. Neuroendocrinology of the Skin// Endocrine Reviews. 2000.- 21(5). - P.457-487.

95. Soyer H.P., Smolle J., Leitinger G., et al. Diagnostic reability of dermoscopic criteria for detecting malignant melanoma// Dermatology.-1995. V.190, №1.- P.25-30.

96. Tochner A.Z, Pass H.I., Smith P.D., DeLaney T.F., Spraque M., DeLuca A.M., et al. Intrathoracic photodynamic therapy: a canine normal tissue tolerance study and early clinical experience// Lasers surg. med.-1994.-V.14.-P.118-123.

97. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Skin Tumours. Edited by P.E. LeBoit, G. Burg, D. Weedon, A. Sarasin. ARCPress, Lyon, 2006.

98. Zeng H., MacAulay C.A., McLean D.I., Palcic B. Spectroscopy and microscopy studies of skin tissue autofluorescence emission//SP!E Proceedings. Vol. 2324: Optical Biopsy and Fluorescence Spectroscopy and Imaging. 1995. - P.l98-207.

99. Zettersten E., Sagebiel R.W., Miller J.R., Tallapureddy S., Leong S.P.L., Kashani-Sabet M. Prognostic factors with thick cutaneous melanoma// Cancer. 2002.-V.94, №4. - P. 1049-1056.

100. Zonios G., Cothren R.M., Arendt J., Wu J., Crawford J., Van Dam J., Manoharan R., Feld M. Fluorescence spectroscopy for colon cancer diagnosis//SPIE Proceedings. Vol. 2324: Optical Biopsy and Fluorescence Spectroscopy and Imaging. 1995. - P.9-13.