Диагностика и лечение преждевременной эякуляции, сочетающейся с эректильной дисфункцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Щербаков, Дмитрий Викторович

• Щербаков, Дмитрий Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щербаков, Дмитрий Викторович

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, эпидемиология и классификация преждевременной эякуляции

1.2 Этиология и патогенез преждевременной эякуляции

1.3 ^ Преждевременная эякуляция в сочетании с эректильной дисфункцией;

1.4*Диагностические критерии преждевременной эякуляции

1.5 Новый подход к лечению больных с преждевременной эякуляцией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2:1. Клиническая характеристика обследованных мужчин

2.2 Характеристика методов обследования

2.3 Клиническая характеристика проводимого лечения^

2.4 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ

3.1 Результаты первичного обследования больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.1 Исходные показатели интравагинального времени до наступления эякуляции у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.2 Исходные показатели Международного индекса эректильной функции у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.3 Исходные результаты международного опросника по изучению депрессии у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.4 Результаты микробиологических исследований у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.5 Микроскопическое исследование секрета предстательной железы у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.6 Результаты ультразвуковых исследований у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

3.1.7 Дифференциальная диагностика первичной и вторичной преждевременной эякуляции с помощью метода соматосенсорных вызванных потенциалов;;

3.1.8 Прогностические возможности теста с пароксетином

3.2 Результаты первичного обследования больных с преждевременной эякуляцией в сочетании с эректильной дисфункцией

3.2.1 Исходные показатели длительности полового акта у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией^

3.2.2 Исходные показатели международного индекса эректильной функции у больных с преждевременной1 эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией'

3.2.3 Исходные результаты международного опросника по изучению депрессии.< у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

3.2.4 Результаты микробиологических и микроскопических исследований секрета предстательной железы у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

3.2.5 Результаты ультразвуковых исследований у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

3.2.6 Распространенность сосудистых факторов риска у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

3.2.7 Метод соматосенсорных вызванных потенциалов с дорзального нерва у больных преяодевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

4.1' Оценка клинической эффективности различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

4.1.1 Динамика интравагинального времени до наступления эякуляции на фоне приема различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляцией^без эректильной дисфункции«

4.1.2 Динамика латентного периода соматосенсорных вызванных потенциалов на фоне приема различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции

4.1.3 Прогностические возможности теста< с пароксетином 20 мг у больных с первичной и вторичной преждевременной эякуляцией

4.1.4 Динамика показателей« международного индекса эректильной функции у больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции»

4.1.5 Результаты лечения больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции с учетом бактериологического исследования секрета предстательной железы

4.2 Оценка эффективности--различных* схем лечения у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

4.2.1 Динамика интравагинального времени на фоне применения различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

4.2.2 Динамика показателей международного индекса эректильной функции на фоне применения различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

4.2.3 Динамика частоты половых актов на фоне применения различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

4.2.4 Динамика побочных эффектов на фоне применения различных схем лечения у больных с преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение преждевременной эякуляции, сочетающейся с эректильной дисфункцией»

Преждевременная эякуляция (ПЭ) представляет собой медицинскую и социальную проблему, оказывая неблагоприятное воздействие на сексуальные взаимоотношения между партнерами, вызывая у мужчин снижение самооценки и качества жизни [115, 116, 136, 138].

В зависимости от времени возникновения выделяют две формы ПЭ: первичную (изначальную) и вторичную (приобретенную). Невозможность больного контролировать длительность полового акта с самого сначала половой жизни расценивается как первичная ПЭ (ППЭ). Если ПЭ появилась относительно позже, на фоне нормальной длительности полового акта, тогда больной имеет вторичную ПЭ (ВПЭ) [49, 80, 109]. Некоторые авторы предполагают, что в основе ППЭ* лежат нейрогенные нарушения, выражающиеся в гиперчувствительности головки полового члена и повышенной возбудимости эякуляторного центра, в то время как ВПЭ чаше всего связана с воспалительным процессом в предстательной железе, семенных пузырьках и семенном бугорке [45, 57, 110]. Однако нет четкой дифферецировки этих двух форм преждевременной эякуляции. По данным Е. Бсгерош и соавт. (2001) 56,5% больных с хроническим простатитом имеют вторичную форму ПЭ [127]. Согласно сведениям других исследователей, ВПЭ возникает всего лишь у 26,2% больных с хроническим простатитом [138].

Особый интерес представляет сочетание ПЭ с эректильной дисфункцией (ЭД), поскольку при сочетании этих патологических состояний качество сексуальной жизни ••у мужчин' страдает еще в большей степени. Частота встречаемости ПЭ у больных с ЭД до конца не изучена, а также нет четких данных о распространенности ЭД среди больных с ПЭ. Порядок возникновения этих двух заболеваний может различаться [110, 111]. У части больных, длительно страдающих ПЭ, в последующем возникает нарушение эрекции, что, по мнению различных авторов, связано с психологическими факторами. Известно, что ПЭ вызывает у мужчин чувство сильного беспокойства, и при дальнейших попытках проведения полового акта приводит к "страху ожидания неудачи", который ведет к формированию психогенной ЭД. В некоторых случаях ЭД может быть причиной ПЭ, так как нестойкая эрекция не позволяет проводить полноценный половой акт, что связано с невольным желанием пациента ускорить время полового акта [112]. В конечном итоге, сочетание этих двух заболеваний приводит к возникновению порочного крута, в котором они способны усиливать и маскировать друг друга, затрудняя диагностику и лечение. Следует отметить, что сегодня* патогенез ЭД у больных с ПЭ до конца не изучен, а имеющиеся сведения носят разноречивый характер и требуют дальнейших исследований [141].

Лечебная тактика ведения пациентов с ПЭ, в том числе в сочетании с ЭД, также вызывают определенные вопросы. Если в начале XX века отсутствовали препараты' для лечения: ПЭ, а специалисты ограничивались поведенческой и психосексуальной терапией, то в настоящее время появились препараты, способные влиять на длительность полового акта. Одними из этих препаратов являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) [134,135]. Результаты исследования показали, что препараты данной группы- способны продлевать время до наступления эякуляции. В то же время известно, что эти препараты отрицательно влияют на качество эрекции и снижают либидо, поэтому использование их у больных с ПЭ при наличии ЭД вызывает определенные вопросы [137].

Сегодня в литературе имеется достаточно много данных о возможности использования ингибиторов ФДЭ 5 типа при лечении больных с ПЭ [151,

153,154]. Большинство исследований демонстрирует увеличение ИВНЭ.

Авторы связывают данный факт со снижением чувствительности головки полового члена за счет сдавления нервных волокон кавернозными телами на фоне максимально достигнутой эрекции [97]. Также улучшение эрекции придает больше психологической уверенности в возможности контролировать половой акт. Кроме того, на фоне приема ингибиторов ФДЭ 8

5 типа у больных появляются условия для проведения повторных половых актов, при которых, как правило, увеличивается и длительность коитуса. Однако не во всех работах отмечается эффективность ингибиторов ФДЭ 5 типа в лечении ПЭ, и некоторые авторы исключают возможность использования этих препаратов у данной категории больных[28, 97].

Несмотря на вышеизложенные данные, лечебная тактика больных с ПЭ, в том числе при наличии ЭД, не стандартизирована. Таким образом, в настоящий момент основные аспекты патогенеза, диагностики и лечения больных с ПЭ в сочетании с ЭД до конца не изучены и требуют дальнейших исследований.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Улучшение качества эякуляторной и эректильной функции у больных с преждевременной эякуляцией в сочетании и без эректильной дисфункции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить распространенность и особенности клинического течения преждевременной эякуляции у больных с эректильной дисфункцией.

2. Оценить роль корковых соматосенсорных вызванных потенциалов в дифференциальной диагностике разных форм преждевременной эякуляции.

3. Определить эффективность ^ селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа у больных с преждевременной эякуляцией в сочетании или без эректильной дисфункции.

4. Установить прогностические факторы эффективности пероральных препаратов в лечении больных с преждевременной эякуляцией в сочетании или без эректильной дисфункции.

5. Разработать и представить в виде алгоритма тактику лечения преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. На основании соматосенсорных вызванных потенциалов изучена роль нейрогенных нарушений, лежащих в основе патогенеза преждевременной эякуляции.

2. С помощью метода соматосенсорных вызванных потенциалов проведена дифференциальная диагностика между первичной и вторичной преждевременной эякуляцией.

3. Оптимизирована тактика лечения больных с первичной и вторичной преждевременной эякуляцией;

4. Выработан алгоритм выбора тактики лечения . больных с преждевременной эякуляцией в сочетании с,эректильной дисфункцией.

5. На основании оптимизации; методов ' диагностики улучшено качество лечения эякуляторной и эректильной функции больных с преждевременной эякуляцией в сочетании; с эректильной дисфункции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

1. Метод соматосенсорных вызванных потенциалов помогает провести дифференциальную диагностику между первичной и вторичной преждевременной эякуляцией.

2. С помощью соматосенсорных вызванных потенциалов можно выявить нейрогенную этиологию преждевременной эякуляции.

3. Тест с пароксетином позволяет прогнозировать дальнейшую эффективность лечения больных с преждевременной эякуляцией.

4. Установлено влияние различных видов фармакотерапии преждевременной эякуляции в сочетании с эректильной дисфункцией (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, комбинированного лечения) на эякуляторную и эректильную функцию.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Распространенность преждевременной эякуляции среди больных с эректильной дисфункцией составляет 31,3%, кроме того каждый четвертый (26,1%) больной с преждевременной эякуляцией имеет эректильную дисфункцию.

2. Соматосенсорные вызванные потенциалы позволяют на этапе первичного обращения больных проводить дифференциальную диагностику между первичной и вторичной преждевременной эякуляцией.

3. Больные, у которых при контрольном исследовании соматосенсорных вызванных потенциалов через 3 часа после разового приема пароксетина в дозе 20 мг отмечалось положительное увеличение латентного периода, имели большую клиническую эффективность лечения пароксетином, чем пациенты, которые не показали положительной динамики латентного периода после разового приема1 пароксетина.

4. У больных с изначальной- преждевременной эякуляцией и в дальнейшем присоединившийся эректильной дисфункцией интравагинальное время до наступления эякуляции меньше, средний балл депрессии выше, латентный период соматосенсорных вызванных потенциалов меньше. У этой категории пациентов наиболее эффективным лечением будет комбинированная терапия (пароксетин 20 мг + тадалафил 20 мг).

5. У больных, изначально страдающих эректильной дисфункцией, а в дальнейшем присоединившейся преждевременной эякуляцией показатели эректильной функции международного индекса эректильной дисфункции меньше, сосудистые факторы риска выше. В этой группе наиболее эффективной терапией была монотерапия ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа (тадалафил 20 мг) и комбинированное лечение (пароксетин 20 мг + тадалафил 20 мг). Однако, учитывая усиление частоты побочных эффектов (на фоне комбинированного лечения), а также с экономической точки зрения, препаратами первой линии в выборе тактики лечения являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (тадалафил 20 мг).

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В РАЗРОБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ

Автором лично были обследованы 136 больных и 30 здоровых добровольцев, включенных в исследование. В ходе сбора материала для диссертационной работы Щербаковым Д.В. была освоена методика соматосенсорных вызванных потенциалов с дорзального нерва полового члена.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии», 14-16 мая 2009 года, г. Саратов; на Российском конгрессе «Мужское здоровье» с международным участием, 16-18 июня 2010 года, г. Москва. Основные положения диссертации доложены на совместной' научно-практической конференции сотрудников кафедры урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава и сотрудников 36 урологического отделения городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова 14 марта 2011 года, протокол №3/2011.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе - 8 публикаций в рецензируемых изданиях ВАК Минобрнауки РФ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практику урологических отделений городской клинической больницы №1 им. Н.И. Пирогова (главный врач - профессор A.B. Шабунин) и филиала ГОУ ВПО РГМУ «НКЦ Геронтологии (главный врач - Н.В. Журавлева). Материалы диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 163 источников, 22 - на русском и 141- на иностранных языках. Работа изложена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована 49 таблицами и 18 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Урология», Щербаков, Дмитрий Викторович

Выводы.

1. Распространенность преждевременной эякуляции среди больных с эректильной дисфункцией составляет 31,3%, кроме того, каждый четвертый (26,1%) больной с преждевременной эякуляцией имеет эректильную дисфункцию.

2. Больные с изначальной преждевременной эякуляцией и присоединившейся впоследствии эректильной дисфункцией имеют относительно низкие показатели интравагинального времени до наступления эякуляции и более выраженные депрессивные нарушения, чем больные с изначальной эректильной дисфункцией. В свою очередь, больные, исходно имеющие эректильную дисфункцию, отличаются низкими показателями количества баллов эректильной функции МИЭФ и чаше имеют сосудистые факторы риска.

3. Метод соматосенсорных вызванных потенциалов с дорзального нерва полового члена помогает дифференцировать разные формы преждевременной эякуляции. Больные с первичной преждевременной эякуляцией достоверно чаще имеют ускорение нервной проводимости по афферентным путям нервной системы по сравнению с вторичной ((86,0% против 18,8% соответственно).

4. У больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции наиболее эффективным методом лечения являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. При наличии первичной преждевременной эякуляции эффективность их составляет 90,9%, а у больных с вторичной преждевременной эякуляцией — 31,8%. При сочетании преждевременной эякуляции с эректильной дисфункцией эффективность комбинированной терапии достоверно выше, чем монотерапия тадалафилом или пароксетином (88,9%, против 58,2% и 36,8% соответственно).

5. Достоверное увеличение показателей соматосенсорных вызванных потенциалов через 3 часа после приема пароксетина в дозе 20мг

134 положительный тест с пароксетином), является прогностическим фактором эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у больных с преждевременной эякуляцией.

6. Тактика лечения больных с преждевременной эякуляцией в сочетании с эректильной дисфункцией зависит от порядка появления этих состояний. Больным, исходно имеющим преждевременную эякуляцию, рекомендуется' сразу проводить комбинированную терапию (тадалафил -20 мг и пароксетин 20 мг). В свою очередь, с учетом эффективности, переносимости* и экономических аспектов, у больных, изначально имеющих эректильную дисфункцию, лечение следует начинать с приема тадалафила 20 мг, и только при неэффективности последнего необходима его комбинация с пароксетином 20 мг.

Практические рекомендации:

1. С целью диагностики нейрогенной этиологии преждевременной эякуляции мы рекомендуем проведение исследования соматосенсорных вызванных потенциалов для определения нарушения проведения нервных импульсов от дорзального нерва-полового члена до коры головного мозга.

2. Для дифференциальной диагностики1 первичной и вторичной преждевременной эякуляции на этапе первичного обращения необходимо исследование соматосенсорных вызванных потенциалов.

3. Для прогнозирования эффективности лечения больных с преждевременной эякуляцией без эректильной дисфункции препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина необходимо проведение теста с пароксетином в дозе 20 мг.

4. Для лечения больных с преждевременной эякуляцией, осложнившейся эректильной дисфункцией, мы рекомендуем применение комбинированной терапии (тадалафил 20 мг и пароксетин 20 мг) в течение 3 месяцев.

5. Для лечения больных с эректильной дисфункцией, осложнившейся преждевременной эякуляцией, мы рекомендуем применение тадалафила 20

135 мг в течение 3 месяцев, в случае неэффективности данного препарата целесообразно назначение комбинированной терапии (пароксетин 20 мг и тадалафил 20 мг) в течение 3 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щербаков, Дмитрий Викторович, 2011 год

1. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани Н.Д. Роль простатита в каузальном генезе преждевременного семяизвержения // Андрология и генитальная хирургия. 2011. №1- С. 21-26.

2. Аляев Ю.Г., Винаров А. 3., Ахвледиани Н. Д. Лечение преждевременной эякуляции, ассоциированной с эректильной дисфункцией // Врач. 2010. №6. С.32-35.

3. Аляев Ю.Г., Ахвледиани Н.Д. Результаты биотезиометрии полового члена в норме и при ускоренной эякуляции //Врач. 2010. №6. С.59-61.

4. Аляев Ю.Г., Ахвледиани Н.Д. Преждевременная эякуляция Terra incognita а андрологии // Врач. 2007. №7. С.13-16.

5. Аляев Ю.Г., Винаров А. 3., Ахвледиани Н. Д. Особенности изменения кровообращения в предстательной железе после эякуляции //Андрология и генитальная хирургия. 2005. №2. С.30-31.

6. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Ахвледиани Н. Д. Хронический простатит и копулятивные нарушения // Врач. Сословие. 2004. №5-6 С.6-8.

7. Васильченко Г.С. (ред.) Частная сексопатология. М.; 1983.

8. Горпинченко И. И. Характеристика сексуальных расстройств у-больных хроническим простатитом: Дис. канд. Мед. Наук. Киев; 1977.

9. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Подходы к рациональной терапии преждевременной эякуляции // Клиническая фармакология и терапия. 2005. №4. С.88-92.

10. Калинченко С. Ю., Козлов Г. И. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. Диагностика. Дифференциальная диагностика // Лечение. М., 2003.

11. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Современные подходы к изучению преждевременной эякуляции// Сексология. 2003. №11. С.2-7.

12. Кубрик Н.Д., Аркус М.Л. Обсессивно-фобические расстройства сексуального содержания: синдром тревожного ожидания сексуальной неудачи и коитофобия // Лечащий врач. 2010. №9. С.64-68.

13. Пушкарь ДІЮ., Сегал А.С. Мужская копулятивная активность: существуют ли норма и оптимальный режим? // Фарматека: 2005. №11. С. 17-20.

14. Пушкарь Д.Ю. Сегал А.С. Значение хронического простатита в структуре причинных факторов преждевременной эякуляции // Врач; сословие. 2004. №5-6 С. 18-19.

15. Сегал А.С. Пушкарь Д.Ю. Преждевременная эякуляция: определение, рабочая классификация, алгоритм? обследования« больных и; результаты' их использования'//Урология^ 2006; №3: С.66-69. ;

16. Сигалов А.В. Амбулаторно-поликлиническая андрология. М,. 2003.

17. Сокольщик М.М., Гагарина С.В., Вазиев Я.А., Бабель А.И. Современные . методы лечения преждевременной эякуляции // Анналы пластической,реконструктивной и эстетической хирургии. 2008. №1. С.84-87.

18. Щеплев, П.А. Эректильная дисфункция: современное состояние проблемы: с точки зрения специалиста-андролога // Consilium provisorum, 2004. №2. С.38-40

19. Abdel-Hamid I.A., El Naggar E.A., El Gilany A.H. Assessment of as needed use of pharmacotherapy and the pause-squeeze technique in premature ejaculation // Int J Impot Res. 2001; 13(1): 41^15.

20. Abraham K. Ueber Ejaculation Praecox // Z Fur Aerztliche Psychoanalyse ^ 1917; 4: 171.

21. Althof SE, Symonds T. Patient reported outcomes used in the assessment of premature ejaculation // Urol Clin North Am 2007; 34(4): 581-9.

22. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. Washington. DC: American Psychiatric Association; 2000

23. Amobi N., Guillebaud J., Coker C., et al Functional characterization of alpha 1 -adrenoreceptor subtypes in longitudinal and circular muscle of human vas deferens //Eur. J. Pharmacol. 1999; 367: 291.

24. Atan A., Basar M.M., Tuncel A., Ferhat M., Agras K., Tekdogan U. Comparison of efficacy of sildenafil-only, sildenafil plus topical EMLA crem, and topical EMLA-crem-only in treatment of premature ejaculation // Urology 2006; 67: 388-91.

25. Atikeler M.K., Gecit I., Senol F.A. Optimum usage of prilocaine-lidocaine cream in premature ejaculation // Andrologia. 2002; 34(6): 356-9.

26. Benson G.S. Erection, emission and ejaculation: Physiologic mechanisms. In Lipshultz L.I. Howards S.S. (eds) // Infertility in the Male, ed 3. St. Louis, Mosby, 1997: 155.

27. Bohlen D., Hugonnet C.L., Mills R.D., et al. Five meters of H(2)0: the pressure at the urinary bladder neck during human ejaculation // Prostate. 2000; 44(4): 339-341

28. Busato W., Galindo C.C. Topical anaesthetic use for treating premature ejaculation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study // BJU Int 2004; 93(7): 1018-21.

29. Buvat J., Tesfaye F., Rothman M., Rivas D.A., Giuliano F. Dapoxetine for the Treatment of Premature Ejaculation: Results from a Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Phase 3 Trial in 22 Countries // Eur Urol 2009; 55(4): 957-68.

30. Byers E.S., Grenier G. Premature or rapid ejaculation: heterosexual couples' perceptions of men's ejaculatory behavior // Arch Sex Behav 2003; 32(3): 261-70.

31. Carani C., Isidori A.M., Granata A., Carosa E., Maggi M., Lenzi A., et al. Multicenter study on the prevalence of sexual symptoms in male hypo- and hyperthyroid patients // J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 6472-9.

32. Carson C, Glasser D, Laumann E, Prevalence and correlates of premature ejaculation among men aged 40 years and older: A United States population-based study // J Urol 2003; 169: abstract 1649.

33. Chen J., Kern-Paz G., Bar-Yoser Y., Matzkin H. The role of phosphodiesterase type 5 inhibitors in the management of premature ejaculation: a critical analysis of basic science and clinical data // Eur Urol 2007; 52: 1331-9.

34. Chen J., Mabjeesh N.J., Matzkin H., Greenstein A. Efficacy of sildenafil as adjuvant therapy to selective serotonin reuptake inhibitor in alleviating premature ejaculation // Urology 2003; 61(1): 197—200.

35. Chen J., Щеплев П.А., Гвасалия Б.Р., Гарин H.H., Захарченко А.В. Консервативная терапия ускоренной эякуляции // Андрология и генитальная хирургия, 2005; 3: 6-11.

36. Choi Н.К., Jung G.W., Moon К.Н., Xin Z.C., Choi Y.D., Lee W.H., Rha K.H., Choi Y.J., Kim D.K. Clinical study of SS-cream in patients with lifelong premature ejaculation // Urology 2000; 55(2): 257-61.

37. Clarke M., Parry L. Premature ejaculation treated by the dual sex teammethod of Masters and Johnson // Aust N Z J Psychiatry 1973; 7: 200-5.

38. Colpi G., Hargreve T., Papp G., Pomerol J., Weidner W. Guidelines on disorders of ejaculation // European Association of Urology; 2001.

39. Colpi G.M., Fanciullacci F., Beretta G., Negri L., Zarollo A. Evoked sacral potentials in subjects with true premature ejaculation // Andrologia 1986; 18:583-6.

40. Cooled L.M., Olivier B., Peters H., Veeening J.G. Demonstration of ejaculation-induced neural activity in the male rat using 5HT1A agonist 8-OH-DPAT //Physiol Behav 1997; 62: 881-891.

41. Coolen L.M., Peters H.J., Veening J.G. Anatomical interrelationships of the medial preoptic area and other brain regions activated following male rat sexual behavior // J Comp Neurol 1998; 397: 421-435.

42. Coolen L.M., Peters H.J., Veening J.G. Fos immunoreactivity in the brain following consummatory elements of sexual behavior // Brain Res 1996; 736: 67-82.

43. Cooper A.J., Cernovsky Z.Z., Colussi K. Some clinical and psychometric characteristics of primary and secondary premature ejaculators // J Sex Marital Ther 1993; 19: 276-288

44. Corona G., Petrone L., Mannucci E., Jannini E.A., Mansani R., Magini A., et al. Psycho-biological correlates of rapid ejaculation in patients attending an andrologic unit for sexual dysfunctions // Eur Urol 2004; 46: 615-22.

45. Dawson T.M., Snyder S.H. Gases as biological- messengers: nitric oxide" carbon monoxide in the brain4 // JNeurosci 1994; 14: 5147-5159.

46. De Amicis L.A., Goldberg D.C., LoPiccolo J., Friedman J., Davies L. Clinical follow-up of couples treated for sexual dysfunction // Arch Sex Behav 1985; 14(6): 467-489.

47. De Carufel F., Trudel G. Effects of a new functional-sexological treatment for premature ejaculation // J Sex Marital Ther 2006; 32(2): 97-114.

48. Dinsmore W.W., Hackett G., Goldmeier D., Waldinger M., Dean J., Wright P., Callander M., Wylie K., Novak C., Keywood C., Heath P.,

49. Wyllie M; Topical eutectic mixture for premature ejaculation (TEMPE): a novel aerosol-delivery form of lidocaine-prilocaine for treating premature ejaculation // BJU Int 2007; 99(2): 369-75.

50. Dunn K.M., Croft P.R., Hackett G.I. Association of sexual problems with social, psychological, and physical problems in men and women: a. cross sectional population survey//J Epidemiol Community Health 1999; 53(3): 144-8.

51. Dunn K.M., Croft Pr., Hackett G.L. Sexual problems: A study of the prevalence and need for health' care in the general population // Fam Pract 1998;15:519-524.

52. El-Nashaar A., Shamloul R. Antibiotic treatment can delay ejaculation in patients with premature ejaculation and chronic bacterial prostatitis // J Sex Med 2007; 4(2): 491-6.

53. EL-Sakka A!. Premature ejaculation non-insulin-dependent diabetic patients ' // Int J Androl 2003; 26: 329-34.

54. Fanciullacci F., Colpi G., Berreta G., Zanollo A. Cortical evoked potentials in subjects with true premature ejaculation // Andrologia 1988; 20: 326-30.

55. Fugl-Meyer A.R., Sjogren Fugl-Meyer K. Sexual disabilities, problems and satisfaction in: 18-74 year old Swedes // Scan J Sexol 1999; 2: 79-105.

56. Gebhard P.H. Factors in marital?orgasm // J Soc Issues 1966; 22: 88-95.

57. Gil-Vernet J.M., Alvarez-Vijande R., Gil-Vernet A., et al Ejaculation in men: A dynamic endorectal ultrasonographical study // Br. J. Urol. 1994; 73: 442

58. Giuliano F., Patrick D.L., Porst H., La Pera G., Kokoszka A., Merchant S., Rothman M., Gagnon D!D., Polverejan E.; 3004 Study Group. Premature Ejaculation: Results from a five-country European.observational study // Eur Urol 2008; 53(5): 1048-57.

59. Giuliano F. 5-Hydroxytryptamine in premature ejaculation: opportunities for therapeutic intervention // Trends Neurosci 2007; 30(2): 79-84.

60. Godpodinoff M.L. Premature ejaculation: Clinical sudgroups and etiology // J Sex Marital Ther 1989; 15: 130-4.

61. Grenier G., Byers E.S. Rapid ejaculation: a review of conceptual, etiological, and treatment issues // Arch Sex Behav 1995; 24(4): 447-72.

62. Grenier G., Byers S. Operationalization early or rapid ejaculation // J Sex Res 2001; 38: 369-78.

63. Gross S. Practical Treatise on Impotens and Sterity. Endinburgh: YJ Pentland 1887.

64. Groupe ACSE, eds. Bajos N et al. Corportements sexuels et sida en France // Les Editional Inserm, 1998.

65. Hawton K, Catalan J, Martin P, Fagg J. Long-term outcome of sex therapy // Behav Res Ther 1986;

66. Heath R. Brain functions and behavior // J Nerv Ment Dis 1975; 160: 159-175.

67. Heath R. Electrical self-stimulation of the brain in man // Am J Psychiatry 1963; 120: 571-577.

68. Heath R. Pleasure and brain activity during orgasm // J Nerv ment Dis 1972; 154: 3-18.

69. Hellstrom W.J., Gittelman M., Althof S. Dapoxetine HC1 for the treatment of premature ejaculation: a phase II, randomised, double-blind, placebo controlled study // J Sex Med 2004; l(Suppl 1): 59-97.

70. Henry R., Morales A., Wyllie M.G. TEMPE: Topical Eutectic-Like Mixture for Premature Ejaculation // Expert Opin Drug Deliv 2008; 5(2): 251-61.

71. Henry R., Morales A. Topical lidocaine-prilocaine spray for the treatment of premature ejaculation: a proof of concept study // Int J Impot Res 2003; 15(4): 277-81.

72. Holstege G., Georgiades J.R., Paans A.M.J, Meiners L., van der Graaf F., Reinders A. Brain activation during human male ejaculation // J Neurosci 2003;23:9185-9193.

73. Jannini E.A., Lenzi A. Ejaculatory disorders: epidemiology and current approaches to definition, classification and subtyping // World J Urol 2005; 23: 68-75.

74. Jannini E.A., Ulisse S.D., Armiento M. Thyroid hormone and male gonadal function//Endocr Rev 1995; 16: 443-59.

75. Kaplan H. The evalution of sexual disorders: Psychological and medical aspects // New York, NY: Taylor Francis; 1983.

76. Kim J.J., Kwak T.I., Jeon B.G., Cheon J., Moon D.G. Effects of glans penis augmentation using hyaluronic acid gel for premature ejaculation // Int J Impot Res 2004; 16(6): 547-551.

77. Kim S.W., Paick J.S. Short-term analysis of the effects of as needed use of sertraline at 5 PM for the treatment of premature ejaculation // Urology 1999; 54(3): 544-547.

78. Krafft-Ebing R.F. Psychopathia Sexualis. 11th edn. Stuttgart: Publishing HauseEnke, 1901.

79. Laumann E.O., Nicolosi A., Glasser D.B., et al. Sexual problems among women and men aged 40-80 y. prevalence and correlates identified in the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors // Int J Impot Res 2005; 17(1): 39-57.

80. Laumann E.O., Park A., Rosen R.C. Sexual dysfunction in the United States: Prevalence and predictors // JAMA 1999; 281:537-44.

81. Lobik L., Cyrton S., Kravchick S., Paz A. The effect of sildenafil citrate in the treatment of secondary rapid ejaculation // J Urol 2003; 169 (4): 378-379.

82. Lorrain D., Matuszewich L., Friedman R.D. Extracellular serotonin in the lateral hypothalamic area is increased during the postejaculatoiy interval and impairs copulation//J Neurosci 1997; 17: 9361.

83. Lorrain D.S., Hull E.M. Nitric oxide increases dopamine and serotonin release in the medial preoptic area//Neuroreport 1993; 5(1): 87-89.

84. Lorrain D.S., Matuszewich L., Howard R.V., Du J., Hull E.M. Nitric oxide144promotes medial preoptic dopamine release during male rat copulation // Neuroreport 1996; 8(1): 31-34.

85. Masters W.H., Johnson V.E. Premature ejaculation. Masters W.H., Johnson V.E. eds, Human Sexual Inadequacy // Boston MA: Little, Brown and Co 1970.

86. Mattos R.M., Lucon A.M. Tadalafil and slow-release fluoxetine in premature ejaculation—a prospective study // J Urol 2005; 173(4): 239 abstract 880.

87. McCarthy B., Cognitive-behavioural strategies and techniques in the treatment of early ejaculation In: Leiblum S.R., Rosen R., eds. Principles and Practices of Sex Therapy: Update for the 1990's, Guilford Press, New York, 1988, 141-167.

88. McMahon C.G., Abdo C., Incrocci L., Perelman M., Rowland D., Waldinger M., Xin Z.C. Disorders of orgasm and ejaculation in men // J Sex Med 2004; 1(1): 58-65.

89. McMahon C.G., McMahon C.N., Leow L.J., Winestock C.G. Efficacy of type-5 phosphodiesterase inhibitors in> the drug treatment of premature ejaculation: a systematic review // BJU Int 2006; 98(2): 259-72.

90. McMahon C.G., Stuckey B.G., Andersen M.L., et al. Efficacy of sildenafil citrate (Viagra) in men with premature ejaculation // J Sex Med 2005; 2: 368-75.

91. McMahon C.G., Touma K. Treatment of premature ejaculation with paroxetine hydrochloride as needed: 2 single-blind placebo controlled crossover studies // J Urol 1999; 161(6): 1826-1830.

92. McMahon G.G. Long term results of treatment of premature ejaculation with selective serotonin reuptake inhibitors // Int J Imp Res 2002; 14(Suppl 3): 19.

93. Metz M.E., Pryor J.L., Nesvacil L.J., Abuzzahab F. Sr., Koznar J. Premature ejaculation: a psychophysiological review // J Sex Marital Ther 1997; 23(1): 3-23:

94. Metz M.E., Pryor J.L. Premature ejaculation: A psychophysiological approach for assessment and management // J- Sex Marital Ther 2000; 26: 293-320.

95. Montorsi F. Prevalence of premature ejaculation: a global and regional perspective//J Sex Med 2005; 2(2): 96-102.

96. Morales А., В arada J., Wyllie M.G. A review of the current status of topical treatments for premature ejaculation// BJU Int 2007; 100(3): 493-501.

97. Ozcan C., Ozbek E., Soylu A., Yilmaz U., Guzelipek Mi, Balbay M.D. Auditory event-related potentials in patients with: premature: ejaculation // Urology. 2001; 58(6): 1025-9.

98. Paick J., Jeong H., Park M. Penile sensitivity in men with early ejaculation // Int J Import Res 1998; 10: 247.

99. Patrick D., Althof S., Pryor J., Rosen R., Rowland D.L., Ho K.F., McNulty P., Rothman M., Jamieson C. Premature ejaculation: An observational study ofmen and their partners // J Sex Med 2005; 2(3): 358-67

100. Porst H., Montorsi F., Rosen R.C., Gaynor L., Grape S., Alexander J. The Premature Ejaculation Prevalence and Attitudes (PEPA) survey: prevalence, comorbidities, and professional help-seeking // Eur Urol 2007; 51(5): 816-23; discussion 24.

101. Pryor J.L., Althof S.E., Steidle C., Miloslavsky M., Kell S. Efficacy and tolerability of dapoxetine in the treatment of premature ejaculation // J Urol 2005; 173(4): 201,740.

102. Riley A., Segraves R.T. Treatment of premature ejaculation // Int J Clin Pract 2006; 60(6): 694-7.

103. Robinson B.W., Mishkin M. Ejaculation evoked by stimulation of the preoptic area in monkeys // Physiol Behav 1996; 1: 269.

104. Rosen R.C. Prevalence and risk factors of sexual dysfunction in men and women. Curr Psychiatry Rep 2000; 2: 189-95.

105. Rosenberg M.T., Sadovsky R. Identification and diagnosis of premature ejaculation // Int J Clin Pract 2007; 61(6): 903-8.

106. Rowland D., Haensel S., Blom J. Penile sensitivity in men with early ejaculation and erectile dysfunction // J Sex Marital Ther 1993; 19: 189-97.

107. Rowland D., Perelman Ml, Althof S., Barada J., McCullough A., Bull S., Jamieson C., Ho K.F. Self-reported premature ejaculation and aspects of sexual functioning and satisfaction // J Sex Med 2004; 1(2): 225-32.

108. Rowland D.L., Cooper S.E., Schneider M. Defining early ejaculation for experimental and clinical investigation // Arch Sex Behav 2001; 30: 235-242

109. Rowland D.L., Patrick D.L., Rothman M., Gagnon D.D. The psychological burden of premature ejaculation // J Urol 2007; 177(3): 1065-70.

110. Sachs B.D., Liu Y.C. Maintenance of erection of penile glans, but not penile147body, after transection of rat cavernous nerves // J Urol 1991; 146(3):900-5.

111. Salonia A., Maga T., Colombo R., et al. A prospective study comparing paroxetine alone versus paroxetine plus sildenafil in patients with premature ejaculation // J Urol 2002; 168(6): 2486-2489.

112. Sato Y., Horita H., Kurohata T., Adachi H., Tsukamoto T. Effect of the nitric oxide level in the medial preoptic area on male copulatory behavior in rats // Am J Physiol 1998; 274(1 Pt 2): 243-247.

113. Schapiro B. Premature ejaculation. A review of 1130 cases // J Urol 1943; 50: 374-9.

114. Schuster T.G., Ohl D.A. Diagnosis and treatment of ejaculatory dysfunction // Urologic Clinics of North America. 2002; 29:4.

115. Schuster T.G., Ohl D.A. Diagnosis and treatment of ejaculatory dysfunction // Urologic Clinics of North America. 2002; 29(4).

116. Screponi E., Carosa E., Di Stasi S.M., Pepe M., Carruba G., Jannini E.A. Prevalence of chronic prostatitis in men with premature ejaculation // Urology 2001; 58: 198-202.

117. Segraves R.T. Rapid ejaculation: a review of nosology, prevalence and treatment // Int J Impot Res 2006; 18(1): 24-32

118. Segraves R.T. Definitions and classifications of male sexual dysfunction // Int J Impot Res 1998; 10(2): 554-558.

119. Semans J.H. Premature ejaculation: a new approach // South Med J 1956; 49(4): 353-358.

120. Shabsigh R. Diagnosing premature ejaculation: a review // J Sex Med. 2006; 3(4): 318-23.

121. Shamloul R., el-Nashaar A. Chronic prostatitis in premature ejaculation: a cohort study in 153 men // J Sex Med 2006; 3(1): 150-4.

122. Sharlip I. Diagnosis and treatment of premature ejaculation: the physician's perspective // J Sex Med 2005; 2(2): 103-9.

123. Solstad K., Hertoft P. Frequency of sexual problems and sexual dysfunction in middle-aged Danish men // Arch Sex Behav 1993; 22(1): 51-8.

124. Solursh D.S., Ernst J.L., Lewis R.W., Prisant L.M., Mills T.M., Solursh L.P., Jarvis R.G., Salazar W.H. The human sexuality education of physicians in North American medical schools // Int J Impot Res 2003; 15(5): 41-45.

125. Sommer F., Klotz T., Mathers M.M. Treatment of premature ejaculation: a comparative Vardenafil and SSRI crossover study // J Urol 2005; 173(4): 202 abstract 741.

126. Sotomayor M. The burden of premature ejaculation: the patient's perspective // J Sex Med 2005; 2(2): 110-4.

127. Strassberg D.S., de Gouveia Brazao C.A., Rowland D.L., Tan P., Slob A.K. Clomipramine in the treatment of rapid (premature) ejaculation // J Sex Marital Ther 1999; 25(2): 89-101.

128. Symonds T., Roblin D., Hart K., Althof S. How does premature ejaculation impact a man's life? // J Sex Marital Ther 2003; 29(5): 361-70.

129. Waldinger M., Hengeveld M., Zwinderman A., Olivier B. An empirical operationalization of DSMIV diagnostic criteria for premature ejaculation // Int J Psychiatry Clin Pract 1998; 2: 287-293.

130. Waldinger M. Towards evidenced based drug treatment research on premature ejaculation: a critical evaluation of methodology // J Impotence Res 2003; 15(5): 309-313.

131. Waldinger M.D., Hengeveld M.W., Zwinderman A.H. Paroxetine treatment of premature ejaculation: a double-blind, randomized, placebo-controlled study//Am J Psychiatry 1994; 151: 1377-9.

132. Waldinger M.D., Quinn P., Dilleen M., Mundayat R., Schweitzer D.H., Boolell M. A multinational population survey of intravaginal ejaculation latency time // J Sex Med 2005; 2(4): 492-7.

133. Waldinger M.D., Rietscher M., Notben M.M., Hengevend M.W., Oliver B. Familian occurrence of primary premature ejaculation // Psydiatric Genet 1998; 8: 37-40.

134. Waldinger M.D., Schweitzer D.H. Changing paradigms from a historical DSM-III and DSM-IV view toward an evidence-based definition of premature ejaculation. Part II-proposals for DSM-V and ICD-11 // J Sex Med 2006; 3(4): 693-705

135. Waldinger M.D., Zwinderman A.H., Olivier B. On-demand treatment of premature ejaculation with clomipramine and paroxetine: a randomized, double-blind fixed-dose study with stopwatch assessment // Eur Urol 2004; 46(4):510-5; discussion 6.

136. Waldinger M.D., Zwinderman A.H., Olivier B. SSRIs and ejaculation: a double-blind, randomized, fixeddose study with paroxetine and citalopram // J Clin Psychopharmacol 2001; 21(6): 556-60.

137. Waldinger M.D., Zwinderman A.H., Schweitzer D.H., Olivier B. Relevance of methodological design for the interpretation of efficacy of drug treatment of premature ejaculation: a systematic review and metaanalysis // Int J Impot Res 2004; 16(4): 369-81.

138. Waldinger M.D. Premature ejaculation: definition and drug treatment // Drugs 2007; 67(4):547-68.

139. Waldinger M.D. Premature ejaculation: state of the art // Urol Clin North Am 2007; 34: 591-9.

140. Waldinger M.D. The neurobiological approach to premature ejculatuon // J Urol 2002 Dec; 168(6): 2359-67.

141. Waldinnger M.D. Lifelong premature ejaculation: From authority-based to evidence-based medicine // BJU Int 2004; 93: 201-7.

142. Wang W.F., Minhas S., Ralph D.J. Phosphodiesterase 5 inhibitors in the150treatment of premature ejaculation 11 Int J Androl 2006; 29(5): 503-09.

143. Wieder J.A., Brackett N.L., Lynne C.M., Green J.T., Aballa T.C. Anesthetic block of the dorsal penile nerve inhibits vibratory-induced ejaculation in men with spinal cord injuries // Urology 2000; 55(6): 915-7.

144. World Health Organization. International classification of diseases and related health problems. Geneva: World Health Organization; 1994.

145. Xin Z.C., Choi Y.D., Lee W.H., Choi Y.J., Yang W.J., Choi H.K., Kim D.K. Penile vibratory threshold changes with various doses of SS-cream in patients with primary premature ejaculation // Yonsei Med J 2000; 41(1): 29-33.

146. Xin Z.C., Choi Y.D., Rha K.H., Choi H.K. Somatosensory evoked potentials in patients with premature ejaculation // J Urol 1997; 158: 451-455.

147. Xin Z.C., Choi Y.D., Seong D.H., Choi H.K. Sensory evoked potential and effect of SS-cream in premature ejaculation // Yonsei Med J 1995; 36(5): 397-401.

148. Xin Z.C., Chung W.S., Choi Y.D., Seong D.H., Choi Y.J., Choj N.K. Penile sensitivity in patients with primary premature ejaculation // J Urol 1996; 156: 979-81.

149. Yang C.C., Bradley W.E. Somatic innervation of the human bulbokavernosus muscle//Clin. Neurophysiol. 1999; 110:412.

150. Yells D.P., Prendergast M.A., Hendricks S.E., Nakamura M. Fluoxetine-induced inhibition of male rat copulatory behavior: modification by lesions of the nucleus paragigantocellularis // Pharmacol Biochem Behav 1994; 49: 121-127.