Влияние тадалафила на клеточный гемостаз у больных эректильной дисфункцией, страдающих гипертонической болезнью 2 стадии и сахарным диабетом 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Заборовский, Андрей Владимирович

• Заборовский, Андрей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Заборовский, Андрей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эректильная функция: физиология и патофизиология процесса

1.2. Причины эректильной дисфункции.

1.3. Синтез тестостерона.

1.3.1. Функциональная роль тестостерона.

1.3.2 Методы определения уровня тестостерона.

1.4. Эректильная дисфункция и пути ее фармакологической коррекции.

1.5. Лечение ЭД.

1.5.1. Препараты для интракавернозного применения.

1.5.2. Лекарственные средства для неинтракавернозного назначения.

1.5.3. Ингибиторы фосфодиэстеразы пятого типа, как новый класс медикаментов для лечения ЭД;.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Методика.оценки эректильной функции по шкале МИЭФ.

2.3. Исследование агрегации тромбоцитов.

2.4. Регистрация образования активных форм кислорода в нейтрофилах человека.;.

2.5. Лабораторное исследование андрогенного статуса.

2.6. Методы статистического анализа полученных данных.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Результаты анкетирования по шкале МИЭФ.

3.2. Исследование агрегации тромбоцитов.

3.3. Изучение влияние тадалафила на образование активных форм кислорода у больных СД 2 и ГБ 2.

3.4.Исследование андрогенного статуса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние тадалафила на клеточный гемостаз у больных эректильной дисфункцией, страдающих гипертонической болезнью 2 стадии и сахарным диабетом 2 типа»

Актуальность проблемы;

Сексуальная жизнь - это неотъемлемая часть жизни любого взрослого человека,, которая несет в себе не только физическое удовлетворение, но и эмоциональные переживаниям чувства- До недавнего времени считалось, что сексуальная активность напрямую зависит от возраста, и после 50 лет происходит быстрое угасание половой функции. Кроме того, развитие эректильной дисфункции (ЭД) нередко связывают с неадекватной терапией. Наиболее часто ЭД развивается при приеме: тиазидных диуретиков и В-адреноблокаторов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Арабидзе Г. Г., Арабидзе Гр. F. 1999); Тем не менее, врачи общей практики (в том числе терапевты и кардиологи) уделяют недостаточно внимания вопросу качества сексуальной жизни своих пациентов. Актуальность* проблемы лечения ЭД также объясняется тем, что в мире более 150 миллионов мужчин старше 405 лет страдают ЭД и в течение: ближайших 25 лет их количество может удвоиться» По данным ВОЗ (2002) после 21 года расстройства эрекции выявляются у каждого десятого мужчины, а после бО лет каждый третий вообще не способен выполнить половой акт. У большинства, мужчин расстройства эрекции являются вторичными, развивающимися на фоне уже имеющейся! патологии- к которой можно отнести атеросклероз,, артериальную гипертензию, сахарный диабет и некоторые другие заболевания, в- результате которых происходят нарушения функции форменных элементов крови (Верткин А. Л. и соавт., 2002).

При сахарном диабете ЭД развивается- втрое чаще и на 10-15 лет раньше, чем в здоровой популяции-. Частота развития ЭД у мужчин с СД увеличивается с возрастом и зависит от длительности заболевания (Козлов Г. И. и соавт., 1995, Рагозин А. К. 2000, Калинченко G. Ю. 2004).

Вот уже несколько лет делаются попытки решения проблемы ЭД при помощи ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) - эффективных и достаточно безопасных средств. Ингибиторы ФДЭ5 не оказывают прямого расслабляющего влияния на кавернозные тела, но: усиливают релаксирующий эффект оксида азота (N0) путем ингибирования ФДЭ5 и повышения v концентрации цГМФ при сексуальном возбуждении, увеличивая таким образом приток крови к пещеристым телам и способствуя возникновению и поддержанию физиологической эрекции.

Одним из наиболее эффективных, безопасных и удобных препаратов в этом аспекте является тадалафил (Сиалис, Эли Лилли энд Компани Лтд., Великобритания). К его преимуществам можно отнести пролонгированное действие (36 часов)- высокую эффективность при ЭД независимо от этиологии, тяжести заболевания и от возраста пациента, хорошую переносимость, возможность, сочетания- с гипотензивными и антиангинальными средствами (за исключением? нитратов). Кроме того, доказано отсутствие его взаимодействия с пищей и алкоголем (Верткин А. Л. и соавт., 2002).

Таким; образом, дальнейшее изучение фармакологической активности тадалафила является крайне важной и, актуальной задачей последующего успешного решения лечения ЭД у больных, страдающих сахарным диабетом, сопровождающимся патологией сердечно-сосудистой системы.

Цель исследования;

Оценить влияние тадалафила на клеточный гемостаз и уровень тестостерона при лечении эректильной дисфункции (ЭД) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 (СД 2) и сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии (FB 2).

Задачи исследования.

1:. Оценить степень ЭД до и после проводимого лечения больных, страдающих СД 2 и ГБ 2.

2. Изучить антиагрегационную активность лекарственного препарата из группы ингибиторов ФДЭ5 тадалафила во время лечения ЭД у больных с СД 2 и ГБ 2.

3. Исследовать влияние тадалафила на способность нейтрофилов образовывать активные формы кислорода («дыхательный взрыв»).

4. Определить влияние уровня тестостерона на эффективность лечения ЭД тадалафилом у данной категории больных.

5. Выработать методических рекомендаций по оптимизации лечения ЭД у больных, страдающих СД 2 и ГБ 2.

Научная новизна.

Впервые проведена оценка ЭД у больных СД 2 с сопутствующей ГБ 2, после лечения тадалафилом. Установлено,, что у данной категории'больных лекарственный корректор ЭД тадалафил подавляет функциональную активность тромбоцитов. Кроме того, тадалафил повышает способность нейтрофилов вырабатывать активные формы кислорода, т. е. обладает прооксидантным действием. Доказано^ что в процессе лечения в плазме крови происходит повышение уровня общего тестостерона.

Практическая значимость.

Впервые установлено положительное влияние тадалафила на повышенную активность клеточного звена тромбоцитарного гемостаза у больных СД 2 и ГБ 2.

Выработаны практические рекомендации, позволяющие повысить эффективность лечения ЭД у пациентов с СД 2 и ГБ 2, что позволит ускорить реабилитацию данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

Влияние тадалафила на индуцированную агрегацию тромбоцитов больных СД 2 с сопутствующей ГБ 2.

Способность тадалафила изменять активность нейтрофилов больных СД 2 и ГБ 2.

Изменение уровня тестостерона в плазме крови в процессе лечения ЭД.

Необходимость использования шкалы Международного Индекса Эректильной Дисфункции до и после проведенного лечения.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей стационаров (ГКБ №50 и ГКБ №81) САО г. Москвы, а также на кафедре клинической фармакологии МГМСУ. Полученные данные используются при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов на кафедре фармакологии МГМСУ.

Апробация работы.

Работа апробирована на совместном кафедральном заседании сотрудников кафедр фармакологии и клинической фармакологии МГМСУ (протокол № 5 от 11 ноября 2006 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

1. Муляр А.Г., Заборовский А.В., Бабенко И.В., Гасанов М.Т. / Влияние тадалафила на систему гемостаза у больных сахарным диабетом второго типа, осложненным эректильной дисфункцией // XII Российский Национальный конгресс «Человек и Лекарство», Москва, 2005. С. 621.

2. Гасанов М.Т., Муляр А.Г., Бабенко И.В., Заборовский А.В., Тарарина Л; А. / Влияние тадалафила (сиалис) на агрегацию тромбоцитов больных, страдающих метаболическим синдромом // XIII Российский- Национальный конгресс «Человек и Лекарство», Москва, 2006. G. 509.

3. Заборовский А.В., Бабенко И.В;, Гасанов М.Т. / Влияние тадалафила на образование активных форм кислорода у больных с метаболическим синдромом // Молодежная наука и современность, Курск, 2006. С. 72.

4. И.В. Бабенко, А.В. Заборовский, A.F. Муляр, М.Т. Гасанов. Действие тадалафила на клеточный гемостаз у больных СД 2 типа и артериальной гипертензией // Ремедиум. — 2007. - №3; — G. 25.

5. Верткин А.Л., Муляр A.F., Гасанов М.Т., Бабенко И.В., Заборовский А.В:, Карамышева Е. И. / Влияние тадалафилагна агрегацию тромбоцитов и активность нейтрофилов у пациентов, сахарным диабетом типа 2 и сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии // 9 Всеросийский научно-образовательный форум «Кардиология, 2007», Москва,2007 С. 36.

Структура и объем диссертации.

Диссертация, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования; полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 102; страницах машинописного текста, иллюстрирована 8 таблицами и 10 рисунками. Библиография включает 30 отечественных и 167 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Заборовский, Андрей Владимирович

Выводы:

1. Выявлена антиагрегационная активность тадалафила после его применения у пациентов, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии.

2. Тадалафил кратковременно повышает способность нейтрофилов вырабатывать активные формы кислорода, т. е. обладает прооксидантным эффектом, что может объяснять его антиагрегационный эффект.

3. Оценка эректильной дисфункции, у пациентов, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии, с использованием международного индекса эректильной функции -МИЭФ до и после лечения тадалафилом свидетельствует о его эффективности.

4. Предложенный метод лечения больных, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии, сопровождается повышением уровня общего тестостерона в сыворотке крови.

Практические рекомендации:

Г. Выявление эректильной дисфункции необходимо у всех больных с эндокринными и сердечно-сосудистыми заболеваниями, обращающихся за медицинской помощью к врачам общей практики, кардиологам, терапевтам и эндокринологам.

2. Для определения степени эректильной дисфункции у больных с эндокринной и сердечно-сосудистой патологией целесообразно использовать шкалу МИЭФ - Международный Индекс Эректильной Функции.

3. Прием тадалафила на фоне общесоматического лечения больных, страдающих сахарным диабетом типа 2 с сопутствующей гипертонической болезнью 2 стадии, увеличивает уровень общего тестостерона в сыворотке крови, угнетает повышенную активность тромбоцитов, тем самым, способствуя нормализации клеточного гемостаза.

4. При лечении эректильной дисфункции тадалафилом необходимо предупреждать больных о его несовместимости с нитратами и безопасности при комбинировании с В-адреноблокатором - небивололом.

5. При приеме тадалафила необходимо отказаться от антиагрегантов и антикоагулянтов, т. к. данный ингибитор фосфодиэстеразы 5 может повысить риск развития геморрагических диатезов и кровотечений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Заборовский, Андрей Владимирович, 0 год

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин // Клиническая Фармакология и терапия 1999. -№3. - С. 49 - 52.

2. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. Москва: Медицина, 1982. - 227с.

3. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В., Носовицкий П.Б., Жиленко В.В. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. -№28 - С.32 - 36.

4. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева HiM. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа // Проблемы эндокринологии. 2001. - №4. - С.23 -:26.

5. Горпинченко И.И. Половые расстройства сосудистого генеза у мужчин // Врачебное дело. 1988. - №2. - С. 91 - 94.

6. Иванов Н.В., Ворохобина Н.В., Чурина С.К. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. — 2004. -№1.-С. 56 -58.

7. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов Л. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PAD AM) у мужчин: диагностика и лечение // Врач.-2003. -№6. -С. 21 -24.

8. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PAD AM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. 2003. - №5. - С. 2 - 4.

9. Калинченко С.Ю. Новые подходы в лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом: Москва: Практика, 2004.-С. 70-81.

10. Кротовский Г.С., Зудин A.M. Виагра — 5 лет успеха.- Москва 2003.189с.

11. Камалов К.Г. Состояние копулятивнощ репродуктивной функции у . мужчин страдающих сахарным диабетом: Дисс. к.м.н. / Московскаямедицинская академия им. И:М. Сеченова 1988. - 124с.

12. Козлов Р.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 1995. - №5. - С. 25 - 27. "

13. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии. Москва: Медицина, 1998. -Т. 3.-504 с.

14. Лоран О.Б, Ссгал А.С., Супряга- О.М. Андриол в лечении секреторного бесплодия:и климактерического синдрома у мужчин // Урология и нефрология. 1999. - №3. - С. 41 - 44.

15. Лоран \ О.Б., Сегал А.С. Шкала количественной оценки мужской копулятивной функции (шкала МКФ) // Урология и нефрология. -.1998; -№5.- С. 24-27.

16. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. — Москва: OGGI Production, 1998. 88 с.

17. Лоран О.Б., Щеплев П:А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А. Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций // Русский Медицинский Журнал. 2000 - № 3. - С. 130 -134:

18. Мазо Е.Б., Дмитриев Д.Г., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. Фармакотерапия эректильной дисфункции // Русский Медицинский Журнал.-2001.-№23.-С. 1077- 1078.

19. Мак-Вари К. Эректильная дисфункция. Глава 51 из книги «Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону», 15-е издание. // В сб. Эректильная дисфункция, диагностика и лечение. Москва: Практика, 2004.- С. 46-60.

20. Назаров Т.Х. Диагностика и лечение возрастного андрогенного дефицита: Дисс.д.м.н./ Санкт-Петербургский государственный медицинский университет. 2001. - 139с.

21. Николаев А.Н. Лозартан уменьшает половую дисфункцию при гипертонии // Русский медицинский журнал. 2001. - № 13 — 14. — С. 590 - 592.

22. Рагозин А.К. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом //Фарматека. 2000. - №5. - С. 48 - 54.

23. Тиктинский О.Л., Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете // Урология и нефрология 1993. - №2. - С.47 - 50.

24. Тиктинский О.Л., Калинина С.Н., Зубовский К.Ю. Роль тестостерона андеканоата в коррекции нарушений копулятивной функции // Урология и нефрология- 1996. №5. - С. 27 - 31.

25. Хамди Ф.К., Карретеро П., Перрен П. Влияние возраста, заболеваний и приема лекарств на сексуальную активность мужчин в странах Европы // Медицинские новости. 1997. - №2. - С. 659 - 670.

26. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. Москва: Гэотар-Мед, 2003. - 124с.

27. Щеплёв П.А., Вёрткин А.Л., Тополянский А.В., Жиленко В.В., Носовицкий П.Б. Эректильная дисфункция у кардиологических пациентов // Лечащий врач. 2002. - №3 - С.21 - 24.

28. Щеплёв П.А., Тополянский А.В., Жиленко В.В., Носовицкий П.Б. Эректильная дисфункция и сердечно-сосудистые заболевания // Медицинская кафедра. 2002 - №2. — G. 7 — 11.

29. Якимович Л. А., Карлович И.В. Климактерический синдром у мужчин // Рецепт. 2003. - №6. - С. 99 - 108.

30. Alexander W. The management of erectile dysfuction associated with diabetes // Sexual Dysfunction. 1999. - Vol. 1(3) - P. 28 - 39.

31. Anderson F.H., Francis R.M., Peaston R.T. et al. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis: effects of six months treatment on markers, of bone formation and resorption // J Bone Miner Res. 1997. - Vol. 12(3). - P. 472 - 478.

32. Andersson K.E., Wagner G. Physiology of penile erection // Physiol. Rev. 1995.-Vol. 75.-№1.-P. 191-235.

33. Aranda P., Ruilope L.M., Calvo C., Luque M., Coca A., Gil de Miguel A. Erectile dysfunction in essential arterial hypertension and effects of sildenafil: results of a Spanish national study // Am. J. Hypertens. 2004. -Vol. 17.-№2.-P. 139- 145.

34. Bacon C.G., Hu F.B., Giovannucci E., Glasser D.B., Mittleman M.A., Rimm E.B. Association of type and duration of diabetes with erectile dysfunction in a large cohort of men // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. -№8.-P. 1458 - 1463.

35. Badalyan R., Schultheiss D., Wasielevski von R., Jonas U., Stief C. Cigarette smoking as a risk factor in penile corpus cavernosum degeneration // European Urology supplements. 2004. - Vol. 3. - №2. -P. 6.

36. Barrett-Connor E. Cardiovascular risk stratification and cardiovascular risk factors associated with erectile dysfunction: assessing cardiovascular risk in men with erectile dysfunction // Clin. Cardiol. 2004. - Vol. 27. -№4 Suppl 1.-P. I8—13.

37. Baskin H.J. Endocrinologic evaluation of impotence // Sth. Med. J.1989. Vol. 82, №4: - P. 446-449.

38. Bauer G.E., Hunyor S.N., Baker J., et al. Side effects of antihypertensive treatment: a placebo-controlled study // Clin. Sci Mol. Med. 1978. -Vol. 55.-P. 341S -344S.

39. Bedell S.E., Duperval M., Goldberg R. Cardiologists discussions about sexuality with patients with chronic coronary artery disease // Am. Heart. J. 2002. - Vol. 144. - №2. - P. 239 -242.

40. Blumentals W.A., Gomez-Caminero A., Joo S., Vannappagari V. Is erectile dysfunction predictive of peripheral vascular disease // Aging Male. -2003.-Vol. 6.-№4.-P. 217-221.

41. Braun M., Sommer F., Lehmacher W., Raible A., Bondarenko В., Engelmann U. Erectile dysfunction. Are interdisciplinary diagnosis and therapy necessary // Dtsch. Med. Wochenschr. 2004. - Vol. 29. - №4. -P 131-136.

42. Braun M., Wassmer G., Klotz Т., Reifenrath В., Mathers M., Engelmann U. Epidemiology of erectile dysfunction: results of the 'Cologne Male Survey // Int J Impot. Res. 2000. - Vol. 12. - №6. - P. 305 - 311.

43. Bruckert E., Giral P., Heshmati H.M., Turpin G. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction // J Clin Pharm. Ther. 1996. - Vol. 21. - №2. - P. 89 - 94.

44. Bulpitt C.J., Dollery C.T. Side effects of hypotensive agents evaluated by a self-administered questionnaire // Br Med J. 1973. - Vol. 3. - №5. - P. 485-490.

45. Bulpitt C.J., Dollery C.T., Carne S. Changes in symptoms in hypertensive patients after referral to hospital clinic // Br. Heart J. 1976. - Vol. 38. -№2.-P. 121-128.

46. Burchardt M., Burchardt Т., Baer L., et al. Hypertension is associated with severe erectile dysfunction // J. Urol. 2000. - Vol. 164. - №4. - P. 1188-1191.

47. Burt V.L., Whelton P., Rocella E. et al. Prevalence of hypertension in the US adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - №3. - P. 305 -313.

48. Caro J., Vidal J., Vicente J. et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan // J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321. - P. 336 -341.

49. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. London: HarperCollins, 1996.

50. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction // Cur Urol Rep. 2000.-Vol. 1. - P. 307 - 312.

51. Carson C.C. Erectile dysfunction in the 21st century: whom we can treaty whom we cannot treat and patient education // Int. J. Impot. Res. 2002.- Vol. 14. Suppl 1. - P. 29 - 34.

52. Cellek S., Rodrigo J., Lobos E. et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide-dependent phenomenon // Br. J.' Pharmacol. - 1999. - Vol. 128. - №8. - P. 1804 -1812.

53. Chew K.K., Earle C.M., Stuckey B.G., Jamrozik K., Keogh E.J. Erectile dysfunction in general medicine practice: prevalence and clinical correlates // Int. J. Impot. Res. 2000. - Vol: 12. - №1. -P. 41 - 45.

54. Chu N.V.,, Edelman S.V., Erectile dysfunction and diabetes1 // Curr. Diab. Rep. 2002. - Vol. 2. - №1. - P. 60 - 66.

55. Costa P., Avances C., Wagner L. Erectile dysfunction: knowledge, wishes and attitudes. Results of a French study of 5.099 men aged 17 to 70 // Prog. Urol., 2003. Vol. 13. - №1. - P. 85-91.

56. Croog S.H., Levine S., Sudilovsky A., et al; Sexual symptoms in hypertensive patients. A clinical; trial of antihypertensive medications // Arch. Intern. Med. 1988; - Vol. 148. - №4. - P. 788 - 794.

57. Croog S.H., Levine S., Testa M.A., et al. The effects of antihypertensive therapy on the quality of life I I N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. -№26.- P. 1657- 1664.

58. Cuellar de Leon A.J., Ruiz Garcia V., Campos Gonzalez J.C., Perez Hoyos S., Brotons Multo F. Prevalence erectile dysfunction in patients with hypertension // Med. Clin. (Bare.) 2002. - Vol. 119. - №14. - P. 521 -526.

59. Curb J.D., Borhani N.O., Blaszkowski T.P., et al. Long-term surveillance for adverse effects of antihypertensive drugs // JAMA. 1985. - Vol. 253.-№22.-P. 3263 -3268.

60. De Angelis L., Marfella M.A., Siniscalchi M., Marino L., Nappo F., Giugliano F., De Lucia D., Giugliano D. Erectile and endothelial dysfunction in Type II diabetes: a possible link.// Diabetologia. 2001. -Vol. 44.-№9.- P. 1155 - 1160.

61. Derby C.A., Barbour M.M., Hume A.L., McKinlay J.B. Drug therapy and prevalence of erectile dysfunction in the Massachusetts Male Aging Study cohort // Pharmacotherapy. 2001. - Vol. 21. - №6. - P. 676 -683.

62. Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M. et al. Polycythemia as a complication of testosterone replacement therapy in nursing home men with low testosterone levels // J. Am. Geriatr. Soc. 1995. - Vol. 43. - P. 899-901.

63. Dorrance A.M., Lewis R.W., Mills T.M. Captopril treatment reverses erectile dysfunction in male Stroke Prone Spontaneously Hypertensive Rat // Int. J. Impot. Res. 2002. - Vol. 14. - №6. - P. 494 - 497.

64. Endicott B. Quality of life, enjoyment and satisfaction questionnaires. A new measure // Psychopharmacology Bulletin. 1993. - Vol. 29. - № 2. -P. 321 -326.

65. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol. 25. - P. 455 - 458.

66. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D, et al. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabethes // J. Urology. 2001. -Vol. 166. -№4. - P. 1368 -71.

67. Feldman H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinlay J.B. Impotence and its medical and psychosocial correlates: Results of the Massachusetts Male Aging Study // J. Urolology. 1994. - Vol. 151. -P. 151-154.

68. Ferrario С.М., Levy P. Sexual dysfunction in patients with hypertension: implications for therapy // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2002. - Vol. 4. -№6.-P. 424-432.

69. Flack J.M., Novikov S.V., Ferrario C.M. Benefits of adherence to antihypertensive drug therapy // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - Suppl A. -P. 16-20.

70. Fogari R., Corradi I., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross-over study // J. of Hypertension. 1999. - Vol. 17. - Suppl. 3. - S. 65.

71. Fogari R., Zoppi A. Effects of antihypertensive therapy on sexual activity in hypertensive men // Curr. Hypertens. Rep. 2002. - Vol. 4. - №3. - P. 202-210.

72. Fogari R., Zoppi A., Corradi L., et al. Sexual function in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol: a cross-over study // Am. J. Hypertens.- 1998.-Vol. 11.-№10.-P. 1244- 1247.

73. Fogari R., Zoppi A., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - № 1. - P. 27 - 31.

74. Foresta C., Garetta N., Aversa A., Bettocchi C., Corona G., Mariani S., Rossato M. Erectile dysfunction: symptom or disease // J. Endocrinol. Invest. 2004. - Vol. 27. -№1. - P. 80 - 95.

75. Fung M.M., Bettencourt R., Barrett-Connor E. Heart disease risk factors predict erectile dysfunction 25 years later: the Rancho Bernardo Study // J.Am. Coll. Cardiol. 2004.-Vol. 43. - №8,-P. 1405- 1411.

76. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer // J. Natl. Cancer Inst. 1996. -Vol. 88.-P: 1118-1-126.

77. Giagulli A.V., Kaufman J.M., Vermeulen A. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79.-P. 997- 1000.

78. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate // J. Androl. 1994. - Vol. 15, №3. - P. 212 - 215.

79. Goldstein I. The mutually reinforcing triad of depressive symptoms, cardiovascular disease, and erectile dysfunction //Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - №2A. - P. 41 - 45.

80. Gray A. Feldman H.A., McKinley J.B. Longcope C. Age, disease and changing sex hormone levels in middle-aged men. Results of the

81. Massachusetts Male Aging Study //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. -Vol, 72, №5.-P. 1016- 1025.

82. Greenstein A., Chen J., Miller H., Matzkin H., Villa Y., Braf Z. Does severity of ischemic coronary disease correlate with erectile function // Int. J. Impot. Res. 1997. - Vol. 9. -№3. - P. 123 - 126.

83. Guay A.T. Sexual dysfunction in the diabetic patient // Int. J. Impot. Res. -2001.-Vol. 13.-Suppl5.-S. 47-50.

84. Hale T.M., Okabe H., Bushfield T.L., Heaton J.P., Adams M.A. Recovery of erectile function after brief aggressive antihypertensive therapy // J. Urol. 2002. - Vol. 168.-№1. - P. 348 - 354.

85. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 724 - 731.

86. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P. 472.

87. Hogan M.J., Wallin J.D., Baer R.M. Antihypertensive therapy and male sexual dysfunction // Psychosomatics. 1980. - Vol. 21. - P. 234-237.

88. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra/J. Urol. 1994.-Vol. 152.-P. 1011-1016.

89. Hood S., Robertson I. Erectile dysfunction: a significant health need in patients with coronary heart disease // Scott. Med; J. 2004. - Vol. 49 -№3. — R 97 -98.

90. Hutter A.M. Jr. Role of the cardiologist: clinical aspects of managing erectile dysfunction // Clin Cardiol. 2004. - Vol. 27. - №4, Suppl 1. - R 13-17.

91. Jackson G. Sexual dysfunction and diabetes // Int J Clin Pract. — 2004. -Vol. 58.- №4. P. 358 -362.

92. Jackson G., Giuilano F. Moderator's introduction // Eur. Heart. J. Suppl.2002. Vol. 4. - Suppl. H. - P. 1 - 6.

93. Jaffe A., Chen Y., Kisch E.S., Fischel В., Alon M., Stern N. Erectile dysfunction in hypertensive subjects. Assessment of potential determinants // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - №5. - P. 859 - 862.

94. Jappelleri J.C., Rosen: R.C., Smith M.D., Misra A.M, Osterlon. I.H.

95. Diagnostic evaluation of the erectile function domain of the International , Index of Erectile Dysfunction // J. Urology 1999. - Vol. 54. - P. 346 -351. • '

96. Kaiser D.R., Billups K., Mason C., Wetterling R., et al // J. Am: Col. Card. 2004. - Vol. 43. - №2. - P. 179 - 184.

97. Kawanishi Y., Kimura K., Nakanishi R., Numata A., Taguchi H. Retinal vascular findings, and penile cavernosal artery blood flow // BJU Int.2003. Vol. 92. - №9.- P. 977 - 980.

98. Kawanishi Y., Lee K.S., Kimura K. et al. Screening of ischemic heart disease with cavernous, artery blood flow in erectile dysfunctional patients // Int: J. Impot. Res. 2001. - Vol. 13 - №2. - P. 100 - 103.

99. Kim S.W., Paick J., Park D.W., Chae I., Oh B. Potential predictors of asymptomatic ischemic heart disease in patients with; vasculogenic erectile dysfunction // Urology. 2001. -Vol: 58. - № . - P. 441 - 445.

100. Kirby M., Jackson G., Betteridge J., Friedli K. Is erectile dysfunction a marker for cardiovascular disease // Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol. 55. - №9; - P. 614 - 618.

101. Kloner R.A. Erectile dysfunction in;the cardiac patient // Gompr Ther. — 2004. Vol. 30. - №1. - P. 50 - 54.

102. Ко D.T., Hebert P.R., Coffey C.S., Sedrakyan A., Curtis J.P., Krumholz H.M: Beta-blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction //JAMA. 2002. - Vol. 288. - №3. - P. 351 - 357.

103. Kogan M.I., Sizijakin D;V., Terentiev VP. ,Erectil dysfunction as a figure of life' merit in- patients ■ with essential hypertension // The 3rd World Congress of the aging male. // Munich, 2000: Abstracts 53. P. 229.

104. Kung C.F., Luscher T.F. Different mechanisms of endothelial dysfunction with aging and hypertension in rat aorta // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - N 2. - P. 194 - 200.

105. Kuritzky L. Counseling the patient with erectile dysfunction: a primary care physician perspective // J. Am. Osteopath. Assoc. 2002. - Vol. 102. -№12, Suppl 4.-P. 7- 11.

106. Laumann E.O., Paik A., Rosen R.C. Sexual dysfunction in the United States: prevalence and predictors // JAMA. 1999. - Vol. 281. - №6. - P. 537 - 544.

107. Leiblum S.R., Baurrie R.M., Croog S.H. The sexual functioning of elderly hypertensive women // J. Sex Marital. Ther. 1994. - Vol. 20. - P. 250 -270.

108. Li J.S., Sharifi A.M., Schiffrin E.L. Effect of AT, angiotensin-receptor blockade on structure and function of small arteries in SHR // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - Vol. 30. - №1. - P. 75 - 83.

109. Llisteri J.L., Vidal J.V.L., Aznar Vincente J.A. et al. Sexual dysfunction in hypertensive patients treated with losartan // Am. J. Med. Sci. 2001. -Vol. 321.-№5.-P. 336-341.

110. Marley J.E. Safety and efficacy of nifedipine 20 mg tablets in hypertension using electronic data collection in general practice // J. R. Soc. Med. 1989. - Vol. 82. - №5. - P. 272 - 275.

111. Marwick C. Survey says patients expect little physician help on Sex // JAMA. 1999. - Vol. 281. - №23. - P. 2173 - 2174.

112. McCulloch D.K., Campbell I.W., Wy F.C. et al. The prevalence of diabetic impotence // Diabetologia: 1980. - Vol. 18. - P. 279.

113. Metro M.J., Broderick G.A. Diabetes and vascular impotence: does insulin dependence increase the relative severity // Int. J. Impot. Res. -1999.-Vol. 1L-№2.-P. 87.-89.

114. Meuleman E.J., Donkers L.H., Robertson C., Keech M.5 Boyle P., Kiemeney L.A. Erectile dysfunction: prevalence and effect on the quality of life; Boxmeer study // Ned Tijdschr Geneeskd. 2001. - Vol. 145. -№12.-P. 576-581.

115. Mickley H. Incidence and treatment of sexual dysfunction in heart disease //Ugeskr Laeger. 2002. - Vol. 164. - №41. - P. 4760 - 4764.

116. Mills T.M., Stopper VS., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat // Biol Reprod. 1994. - Vol. 51. - P. 234-238.

117. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therap // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. - Vol. Ill; Suppl 1.-P. 1-78.

118. Mirone V., Ricci E., Gentile V., Basile Fasolo C., Parazzini F. Determinants of erectile dysfunction risk in a large series of Italian men attending aridrology clinics // European Urology. 2004. - Vol. 45: -№ 1. — P. 87-91.

119. Morales A., Lunenfeld B: Investigation^ treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males — Official Recommendations of ISSAM // The Aging Male. 2002. - Vol: .5; - R 74 - 86.

120. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a,.screening questionnaire for androgen deficiency in aging males // Metabolism: -2000.- Vol. 49. P. 1239 - 1242.

121. Nestler J.E., McClanahan M.A., Clore J.N., Blackard W.G. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in mawII J Clin Endocrinol Metab. —1992.-Vol. 74.-P. 362-367.

122. Nieschlag E., Buchter D., von Eckardstein S., Abshagen K., Simoni M., Behre H.M. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men // Clin Endocrinol. 1999. - Vol.51. - P.1757-763

123. Nusbaum M.R. Erectile dysfunction: prevalence, etiology, and major risk factors // J. Am. Osteopath. Assoc. 2002. - Vol. 102. - №12, Suppl 4. -P. 1-6.

124. O'Kane P.D., Jackson G. Erectile dysfunction, is there silent obstructive coronary artery disease // Int. J. Clin. Prac. 2001. — Vol. 55. - P. 219 -220.

125. Okabe H., Hale T.M., Kumon H., Heaton J.P., Adams M.A. The penis is not protected: in hypertension there are vascular changes in the penis which are similar to those in other vascular beds // Int. J. Impot. Res. -1999.-Vol. 11.-№3.-P. 133- 140.

126. O'Keefe M., Hunt D.K. Assessment and treatment of impotence // Med. Clin. N. Am. 1995. - Vol. 79 - №2. - P. 415 - 434.

127. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P. 699 - 703.

128. Palmore E.B. Predictors of the longevity difference: a 25-yea follow-up // Gerontologist. 1982. - Vol. 22. - №6. - P. 513 - 518.

129. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14, №5. - P. 701 - 705.

130. Persson G. Five-year mortality in a 70-year-old urban populatiol in relation to psychiatric diagnosis, personality, sexuality am early parental death // Acta Psychiatr. Scand. 1981. - Vol. 64. - №3. - P. 244 - 253.

131. Prins J et al. prevalence of erectile dysfunctions: a systematic review, of population-based , studies // Int J Impot Res. 2003 - Vol. 14. - P. 422 -432.

132. Prisant L.M., Garr A.A., Bottini Р.В. et al. Sexual dysfunction with antihypertensive drugs //Arch. Intern; Med. 1994. - Vol. 154. - №7. -P. 730-736.

133. Ralph D., McNicholas T. UK management guidelines for erectile dysfunction // BMJ. 2000. - Vol. 321. - N 19. -P. 499 - 503.

134. Reiter T. Testosterone implantation: A clinical study of 240 implantations m ageing males // Journal of the American Geriatrics , Society. 1963. -Vol. 11.-P. 540-550.

135. Riley A.J., Steiner J.A., Cooper R. et al: The prevalence of sexual dysfunction in male and female hypertensive patients // Sex Marital. Ther. 1967. - Vol. 2. - P. 131 - 138.

136. Romeo-J.H', Seftel A.D., Madhun Z.T., Aron D.C. Sexual function in men with diabetes type 2: association with glycemic control // J. Urol. -.2000.-Vol. 163.-№3.-P. 788-791.,

137. Rosen RC. Sexual dysfunction as an obstacle to compliance with antihypertensive therapy // Blood Press Suppl. 1997. - Vol. 1. - P. 47 -51.

138. Rosenfeld R.S., Rosenberg B.J., Fukushima D.K., Hellman L. 24-Hour secretary pattern of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate // J Clin Endocrinol Metab. 1975. - Vol. 40. - P. 850 - 855.

139. Roumeguere Т., Wespes E., Carpentier Y., Hoffmann P., Schulman C.C. Erectile dysfunction is associated with a high prevalence of hyperlipidemia and coronary heart disease risk // Eur. Urol. 2003. — Vol. 44.-№3. -P. 355 -359.

140. Sairam K., Kulinskaya E., Boustead G.B., Hanbury D.C., McNicholas T.A. Prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in male erectile dysfunction // BJU Int. 2001.- Vol. 88. - №1. - P. 68 - 71.

141. Scharf М.В., Mayleben D.W. Comparative effects of prazosin and hydrochlorothiazide on sexual function in hypertensive men // Am. J. Med.- 1989.-Vol. 86.-№1B. P. 110- 112.

142. Seftel A.D;, Sun P., Swindle R. The prevalence of hypertension, hyperlipidemia; diabetes mellitus and depression in men with erectile dysfunction // J Urol. 2004. - Vol. 171. - №6 Pt 1. - P. 2341 - 2345.

143. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study // Am J Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 783 -791.

144. Slag M.F., Morley J.E., Elson M.K., et al. Impotence in medical clinic outpatients // JAMA. 1983. Vol. 249. - P. 1736 - 1740.

145. Smith D. G., Frankel S., Yamell J. Sex and death: are they related? Findings from the Caerphilly Cohort Study // BMJ. 1997. - Vol. 315. -№7123.-P. 1641- 1644.

146. Solomon H., Man J., Wierzbicki A.S., O'Brien Т., Jackson G. Erectile dysfunction: cardiovascular risk and the role of the cardiologist // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57. - №2. - P. 96-99.

147. Soiomon H., Man J.W., Jackson G. Erectile dysfunction and the cardiovascular patient: endothelial dysfunction is the common denominator // Heart. 2003. - Vol. 89. - №3. - P. 251 - 253.

148. Sowers J.R., Nyby N., Jasberg K. Dopaminergic control of prolactine and blood pressure: altered control in essential hypertension // Hypertension. 1982. -Vol. 4.-P. 431 -435.

149. Speel T.G., van Langen H., Meuleman E.J. The risk of coronary heart disease in men with erectile dysfunction // Eur. Urol. 2003. - Vol. 44. -№3.-P. 366-371.

150. Swanson-Fisher R.W., Clover K. Compliance in the treatment of hypertension. A need for action // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. -№10 Pt 2.-P. 82-88.

151. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Magagna A., Salvetti A. Cyclooxygenase inhibition restores nitric oxide activity in essential hypertension // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - №1 Pt 2. - P. 274 -279.

152. Tenover J.S. Effects of testosterone supplementation in the aging male // J Clin Endocrinol Metab. 1992. - Vol. 75. -P. 1092- 1098.

153. Tibblin G., Adierberth A., Lindstedt G., Bjorntorp P. The pituitary-gonadal axis and health in elderly men: a study men born in 1913 // Diabetes.- 1996.-Vol. 45.-№11.-P. 1605-1609.

154. Toblli J;E.,. Stella I., Inserra F., Ferder L., Zeller F., Mazza O.N. Morphological changes in cavernous tissue in spontaneously hypertensive rats //Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. - №6, Pt 1. - P. 686-692.

155. Traish A.M., Munarriz R., O'Connell L., Choi S., Kim S.W., Kim N.N., Huang Y.H., Goldstein I. Effects of medical or surgical castration on erectile function in an animal model // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P. 381 -387.

156. Van Bortel L.M., Struijker-Boudier H.A., Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness, and drug treatment of hypertension // Hypertension. -2001.-Vol. 38.-№4:-P. 914 921.

157. Vermeulen A. Clinical review 24. Androgens in the aging male // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73, №2. - P. 221 - 224.

158. Vermeulen A.,,Verdonck L., Kaufman J.M. A critical evaluation of simple methods for the estimation of free hormones in serum // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999.-Vol. 84. - P. 3666.

159. Vermeulen A., Kaufman J.M. Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men // Horm. Res. 1995. - Vol.43. - P.25.

160. Vernet D., Cai L., Garban H., Babbitt M.L., Murray F.T. et al.: Reduction of penile nitric oxide synthase in diabetic BB/WOR (type 1) and BBZ/WOR (type 2) rats with erectile dysfunction // Endocrinology. -1995.-Vol. 136.-P. 5709-5717.

161. Walczak M.K., Lokhandwala N., Hodge M.B., Guay A.T. Prevalence of cardiovascular risk factors in erectile dysfunction // J. Gend. Specif. Med. 2002. - Vol. 5. - №6. - P. 19 - 24.

162. Wassertheil-Smoller S., Blaufox M.D., Gberman A, et al. Effect of antihypertensives on sexual function and quality of life: the TAIM Study //Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - №8. - P. 613 - 620.

163. Wei M., Macera C.A., Davis D.R., Hornung C.A., Nankin H.R., Blair S.N. Total cholesterol and high density lipoprotein cholesterol as important predictors of erectile dysfunction // Am. J. Epidemiol. 1994. -Vol. 140.-№10.-P. 930-937.

164. Weinberger MH. Lowering blood pressure in patients without affecting quality of life // Am. J. Med. 1989. - Vol. 86. - №1B. - P. 94 - 97.