Диагностика и лечение новообразований перианальной области у собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.05, кандидат ветеринарных наук Серова, Ольга Владимировна

• Серова, Ольга Владимировна
• кандидат ветеринарных наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Серова, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Комплексная терапия новообразований.

1.2. Классификация опухолей.

1.3. Диагностика ,.

1.4. Новообразования перианальной области.

1.4.1. Этиология и патогенез.

1.4.2. Клинические признаки.

1.4.3. Прогностические признаки.

1.5. Анатомо-топографические особенности.

1.6. Лечение.

1.6.1. Хирургическое лечение.

1.6.2. Химиотерапия.

1.6.3. .Эндокринная терапия.

1.6.4. Иммунотерапия.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Хирургическое лечение.

3.2. Хирургическое лечение и иммунотерапия.

3.3 Хирургическое лечение и гормонотерапия.

3.4 Хирургическое лечение и полихимиотерапия.

3.5. Результаты клинического исследования.

3.6. Результаты ультразвукового исследования.

3.7. Результаты морфологических исследований.

3.8. Результаты рентгенологического исследования.

3.9. Результаты хирургического лечения (группа 1).

3.10. Результаты лечения хирургическим методом и иммунотерапией.

3.11. Результаты лечения хирургическим методом и гормонотерапией.

3.12. Результаты лечения хирургическим методом и полихимиотерапией.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и лечение новообразований перианальной области у собак»

Актуальность проблемы. Новообразования перианальной области являются довольно редкими видами опухолей по сравнению с другими онкопатологиями. До последнего момента методом выбора в лечении новообразований этой области был хирургический метод лечения.

Несмотря на попытки лечить злокачественные опухоли перианальной области при помощи химиотерапии и хирургического лечения, прогнозы при таких патологиях оставались неутешительными. Несовершенство имевшихся методов и, как следствие, большое число осложнений, не позволяли давать благоприятные прогнозы.

Как известно, 95-97% новообразования перианальной области являются гормонозависимыми (Нелиус Д., 1984; Мухтаров A.M., Мурванидзе Д.Д., 1988), поэтому кастрация, снижая уровень эстрогенов.и андрогенов, является необходимой мерой при лечении данных патологий, однако, это не всегда приносит результат. Часть новообразований перианальной области обладает высокой степенью пролиферации и может рецидивировать, несмотря на принятые меры.

Послеоперационный период часто протекает с осложнениями в виде расхождения послеоперационных швов и заживлении по вторичному натяжению, что беспокоит и владельцев и животных.

При клиническом обследовании не всегда есть возможность оценить степень инвазии опухолей перианальной области в, окружающие ткани, так как они характеризуются инфильтративным ростом, что затрудняет прогнозы при лечении. Важное значение имеет гистологическая характеристика новообразований и их ультразвуковое исследование. Однако, возможности ректальной ультрасонографии, как метода диагностики и мониторинга больных животных опухолями перианальной области изучены мало и в ветеринарии практически не применялись.

В отечественной и зарубежной литературе вопросы лечения и диагностики новообразований перианальной области освещены неполно, не разработаны достаточно эффективные методики комплексных мер лечения и диагностики с учетом гистологической формы заболевания.

Все вышеизложенное диктует необходимость поиска и разработки новых диагностических методик и лечебных средств, способных повысить эффективность ветеринарных мероприятий. Преимущество комплексного подхода в лечении онкопатологий привело к тому, что стандартные подходы к лечению различных новообразований в медицинской практике и в ветеринарии, уступили место сочетанным методикам (Гарин A.M., 2005; Переводчикова Н.И., 2005). На сегодняшний день, в большинстве онкологических клиник мира, хирургическое лечение рака является частью лечения в комплексной терапии.

Все вышеперечисленное свидетельствует об актуальности проведения исследований по диагностике и совершенствованию как оперативных, так и консервативных методов лечения > новообразований перианальной области у собак.

Цель исследования. Провести сравнительный анализ имеющихся методов лечения и диагностики новообразований перианальной области у собак и на этом основании разработать научно-обоснованные комплексные методы лечения и диагностики, в зависимости от гистологической характеристики, опухолей перианальной области у собак.

Задачи исследования:

1. Оценить значимость различных факторов: размера опухоли, стадии Т, глубины инвазии, гистологической формы, состояния регионарных лимфатических узлов в прогнозе ответа опухоли на разные методы лечения;

2. Изучить возможности эндоректального ультразвукового исследования при определении распространенности опухоли перианальной области;

3. Изучить влияние иммунотерапии, гормонотерапии, полихимиотерапии, как части комплексного метода, на результаты лечения новообразований перианальной области. Провести сравнительный анализ эффективности различных схем лечения; 4. Разработать показания к выбору оптимального метода лечения новообразований перианальной области, в зависимости от гистологической характеристики и стадии опухоли;

Научная новизна. В процессе исследования было оценено влияние различных факторов (иммунные, гормональные, химиотерапевтические препараты) на ответную реакцию опухолей перианальной области, что позволило выявить 3 значимых прогностических критерия: глубина инвазии, размер и гистологическая характеристика опухоли;

- при этом показано, что ведущим среди них является глубина инвазии опухоли. Это послужило основанием к разработке нового инструментального метода исследования новообразований перианальной области у собак — эндоректальной ультрасонографии, а также соответствующей классификации степени инвазии данных новообразований;

- впервые для лечения новообразований перианальной области были использованы препараты Ронколейкин (иммунокорректор, обладающий противораковой активностью), Тамоксифен и Андролаксин (препараты конкурирующие с раковыми клетками за гормонорецепторы), как меры комплексной терапии новообразований. Произведена сравнительная характеристика комплексного метода лечения с хирургическим лечением; отработана схема применения полихимиотерапии (CAV) (применение специфических цитостатиков), оценка её токсичности, влияние на непосредственные и отдаленные результаты лечения злокачественных новообразований перианальной области.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в процессе исследования данные, дополняют и расширяют сведения о диагностике и лечении новообразований перианальной области.

Учитывая отсутствие общепринятой, стандартизированной ультразвуковой классификации новообразований перианальной области, нами была введена методика классификации опухолей перианальной зоны. В качестве прототипа была использована УЗИ-классификация для рака прямой кишки (Л.П.Орлова, Е.Г.Рыбаков, 2001). Классификация TNM (L.W. Owen, 1980) новообразований перианальной области не рассматривает для стадий Т1-ТЗ такой критерий как глубину инвазии опухоли. Однако влияние этого фактора на непосредственные и отдаленные результаты лечения рака, несомненно. В связи с этим, нами были введены критерии инвазии опухоли. Поскольку основным инструментальным методом оценки инвазии был ультразвук, мы использовали широко употребляемые в онкологической практике индексы uTNM (ultrasound).

Применением хирургического лечения и иммунотерапии в лечении опухолей перианальной области достоверно удалось улучшить послеоперационные показатели: заживляемость послеоперационных ран, улучшение гематологических показателей, снижение рецидивов основного заболевания у 80% животных в группе.

Применение гормонотерапии, помогло избежать рецидивов в 100% случаев лечения условно злокачественных новообразований перианальной области и увеличить продолжительность жизни собак со злокачественными новообразованиями.

Применение полихимиотерапии позволило увеличить продолжительность жизни у пациентов со злокачественными опухолями перианальной области, без существенного снижения качества жизни степень токсических осложнений не превышала 1-2 по стандартным методам классификации).

На основании проведенного исследования были установлены критерии эффективности каждого метода лечения, в зависимости от гистологической характеристики новообразований, глубины инвазии опухоли, проведена комплексная оценка размеров новообразований при помощи эндоректальной ультрасонографии, что дает основания планировать лечение больных животных с подобными новообразованиями и прогнозировать дальнейшее развитие заболевания.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 5 работ. Основные положения диссертационной работы были доложены и одобрены на научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина в 2004-2006гг, 2 статьи напечатаны в журнале «Ветеринарная патология».

Положения, выносимые на защиту

1. Клинико-морфологическая характеристика новообразований перианальной области, ее влияние на лечение и прогнозы.

2. Применение эндоректальной ультрасонографии, как метода инструментальной диагностики для выявления «истинных» размеров новообразования, степени инвазии в окружающие ткани и вовлечения в процесс лимфатической системы прямой кишки.

3. Сравнительная характеристика различных методов лечения новообразований перианальной области и их влияние на течение послеоперационного периода, возникновение рецидивов, гематологических показателей, скорость заживления послеоперационных ран и продолжительность жизни.

Внедрение в практику. Основные положения диссертации используются при проведении практических занятий на кафедре ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина; на кафедре биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И.Скрябина; на кафедрах Военно-ветеринарного института и в практической деятельности клиники экспериментальных животных при Московском научно-исследовательском институте им. П.А.Герцена.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и включает разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Содержит 26 таблиц, 28 фотографий, в том числе 6 ультразвуковых снимков и 4 микрофотографии, 6 диаграмм. Библиографический список включает 123 наименования, из них 57 отечественных и 66 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная хирургия», Серова, Ольга Владимировна

6. выводы

Г. Выявлено, три прогностических критерия от которых зависит выбор метода лечения: морфологическая характеристика опухоли, степени её инвазии в окружающие ткани, стадии TNM.

2. Эндоректальная ультрасонография является наиболее информативным методом инструментальной диагностики, позволяющим определять размеры и глубину инвазии опухоли, состояние лимфатической системы прямой кишки.

3. Применение хирургического метода лечения позволяет достигнуть успеха в 30 случаев лечения новообразований перианальной-области, в 50% случаев наблюдаются рецидивы (если новообразования имеют склонность к пролиферации). При лечении злокачественных новообразований перианальной области-прогноз неблагоприятный.

4. При применении иммунотерапии Ронколейкином частота рецидивов, при лечении доброкачественных и условно злокачественных новообразований перианальной области, снижается до 20%. Скорость заживления послеоперационных ран выше, чем при любом другом-методе послеоперационной терапии (14,6 дней). Послеоперационные осложнения - расхождение швов, снижаются, по сравнению с другими методами лечения. Гематологические показатели (уровень кальция, железа) быстрее приходят в норму. При наличии у опухоли соответствующих рецепторов; увеличивается продолжительность жизни, если новообразование злокачественное.

5. Применение гормонотерапии антиэстрогенами и антиандрогенами (Тамоксифен и Андролаксин), позволяет избежать рецидивов в 100% случаев, если это доброкачественные или условно злокачественные новообразования1 перианальной области. Увеличивается продолжительность жизни при злокачественных новообразованиях (в среднем по группе до 8 месяцев). Прием гормонов не влияет на скорость заживления послеоперационных ран, и на наличие послеоперационных осложнений (расхождение швов). Гематологические показатели восстанавливаются быстрее, чем в хирургической группе, но медленнее, чем в группе иммунотерапии.

6. Хирургическое лечение, в сочетании с химиотерапией, увеличивает продолжительность жизни у больных раком перианальной области. Качество жизни снижается незначительно, степень токсичности не превышает 1-2 стадии. Прогноз остается неблагоприятным при ультразвуковой стадии опухоли uT4-uN3. Также выживаемость зависит от возраста и наличия серьезных соматических расстройств у животных.

7. По результатам наших исследований установлено, что для лечения аденом и гиперплазии эпителия, достаточно хирургического и иммунологического методов лечения. Для лечения аденом и гиперплазии эпителия с высокой степенью пролиферации, рекомендовано хирургическое лечение, иммунотерапия и гормонотерапия. При лечении злокачественных новообразований перианальной области (аденокарциномы, железистый рак) удовлетворительные результаты возможны при ультазвуковой стадии uTl-uT2, при клинической стадии T1-T3N0-N1M0, при отсутствии соматических расстройств, в стадии декомпенсации, при отсутствии опухолевой толерантности к химиотерапевтическим препаратам, применении гормонотерапии и иммунотерапии.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проводить полноценное обследование пациентов, для выявления гистологичекой характеристики новообразований, оценки соматического статуса, стадии онкологического процесса (Т и иТ).

2. Точно поставленный диагноз позволяет определить методы лечения новообразований перианальной области и прогноз.

3. Наиболее информативным инструментальным методом в определении распространенности новообразований перианальной области является ректальная ультрасонография. Её применение позволяет уточнить размеры опухоли, определить степень инвазии опухоли в окружающие структуры, оценить состояние параректальных лимфатических узлов.

4. Основным методом лечения является хирургический. Для повышения его результативности рекомендуется проводить курсы иммунотерапии Ронколейкином, при лечении доброкачественных опухолей перианальной зоны.

5. Применение гормонотерапии (Тамоксифена и Андролаксина) необходимо при лечении новообразований перианальной области с высокой степенью пролиферации.

6. Применение иммунотерапии, гормонотерапии, полихимиотерапии и хирургического лечения дает наилучшие результаты при лечении рака перианальной области.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Серова, Ольга Владимировна, 2008 год

1. Абрамов, М.Г. Гематологический атлас. М.: Медицина, 1979. - 280с.

2. Акулов, А.В. Патологоанатомическая диагностика болезней крупного рогатого скота. /В.А. Акулов, В.М. Апатенко и др.; М.: Колос, 1987. - 113, 117с.

3. Александровская, О.В. Цитология, гистология, эмбриология / О.В. Александровская, Т.Н. Радостина, Н.А. Козлов. М.: Агропромиздат, 1987. - 76с.

4. Брюс, Р. Мейдвелл. Современные методы диагностики рака: основные указания для взятия проб / Брюс Р. Мейдвелл, Стивен М. Гриффи // Лаборатоная диагностика. М.: Аквариум, 2005. - 433с.

5. Бухаркин, Б.В. Гормональное лечение местнораспространенного и диссеминированного рака предстательной железы / В.Б. Бухаркин; Под ред. Б.П. Матвеева // Клиническая онкоурология. 2003. - С. 547566.

6. Верховский, О.А. Количественная характеристика иммуноглобулинов сыворотки крови собак в норме и при патологии /О.А. Верховский, А.А. Лисицина, Ю.Н. Федоров // Сельскохозяйственная биология. 1996.- С. 103-109.

7. Верховский, О.А. Поли- и моноклональные антитела в анализе гуморального иммунного ответа, структуры и функциональных свойств иммуноглобулинов животных: Дис. ученой степени доктора биологических наук / М., 1998. 258с.

8. Верховский, О.А.Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови собак при демодекозе и дерматитах / О.А. Верховский, Ю.Н. Федоров, А.А. Лисицина, Т.Ю. Клюева // Ветеринария. М., 1998.- С. 33-38.

9. Галактионов, В.Г. Иммунология. / М. Изд-во Московского университета, 1998. - 480с.

10. Гарин, A.M. Доцетаксел (таксотер) в практике лечения злокачественных опухолей. М.: Триада, 2003. - 76с.

11. Гарин, A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли. -М.: Триада, 2005. С. 94-149.

12. Горбунова, В.А. Редкие опухоли АР-системы (кациноиды) и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (клиника, диагностика, лечение) / А.В. Горбунова, Н.Ф. Орел, Г.Н. Егоров. М., 1999.-С. 91-98.

13. Д., Кэтти. Антитела. Методы. М.: Мир, 1991 - 287с.

14. Дарьялова, C.JL Избранные лекции по клинической онкологии. / C.JI. Дарьялова, В.И. Чиссов; Под ред. В.И. Чиссова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004. - С. 67-98.

15. Дегтярь, В.К. Метаболизм андрогенов в предстательной железе человека в норме и при злокачественных новообразованиях./ В.К. Дегтярь, Н.Е. Кушлинский; Под ред. Н.Е. Кушлинского // Рак предстательной железы. М., 2002. - С. 129-138.

16. Дейвис, М. Гериатрия собак и кошек. М.: Аквариум, 2002. - 13, 98с.

17. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / Медицинская книга Изд. НГМА, 1998.- 202с.

18. Жаров, А.В. Вскрытие и патологоанатомическая диагностика болезней с.-х. животных / А.В. Жаров, И.В. Иванов, А.П. Стрельников и др. М.: Колос, 1982.- С. 44-56.

19. Практикум по патологической анатомии с.-х. животных: Учеб. Пособие для вузов / А.В. Жаров, И.В. Иванов, А.П. Стрельников и др. М.: Агропромиздат, 1989. - 13, 27с.

20. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция. / A.M. Земсков, А.В. Караулов. М.: Наука, 1994.- 260с.

21. Кокуричев, П. И. Патологическая анатомия с.-х. животных. / П.И. Кокуричев, Б.Г. Домнин // Атлас.- СПб.: Агропромиздат, 1994. 23, 51с.

22. Кушлинский, Н.Е. Половые стероидные гормоны и их рецепторы при опухолях поджелудочной железы. / Н.Е. Кушлинский, Р.К. Богов; Ю.И. Патютко.//М:: Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 1998 С. 197-200.

23. Кушлинский, Н.Е. Половые стероидные гормоны и их рецепторы при опухолях поджелудочной железы / Н.Е. Кушлинский, Р.К. Богов, Л.Г. Лякина.// М.: Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 1998 С. 203-204.

24. Кушлинский, Н.Е. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях пищевода / Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейн, В.Г. Дегтярь.// М.: Вестн. ОНЦ РАМН, 1996. С. 42-46.

25. Кушлинский, HlE. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях желудка / Н.Е. Кушлинский, Е.С. Герштейн* и др.// М.: Вестн. ОНЦ РАМН, 1996. С. 32- 34.

26. Кушлинский, Н.Е. Рецепторы роста и половых стероидных гормонов, при аденоматозе эндометрия / Н.Е. Кушлинский, Г.Е. Чернуха, Е.С. Герштейн.// М.: Вестн. ОНЦ РАМН, 1998.- №2- С. 35-38.

27. Кушлинский, Н.Е. Рецепторы роста и половых стероидных гормонов / Н.Е. Кушлинский, Г.Е. Чернуха, Е.С. Герштейн.// М.: Вестн. ОНЦ РАМН, 1998. №2 - С. 35-36.

28. Лисицина, А. А. Биохимические и иммунологические показатели сыворотки крови собак при демодекозе: Дис. Канд. биол. наук / ВИЭВ.-М, 1997.- 149с.

29. Моисеев, В.Н. Сравнительная оценка эффективности хирургического и комбинированных методов лечения больных саркомами1 мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Уфа, 2005. С. 9, 11-12.

30. Надеждина, Т.М. Антиэстрогены (ориметен и кломифенцитрат) в терапии генерализованного рака молочной железы: Автореф. канд. дисс./М., 1987.-С 21-22.

31. Нелиус, Д. Иммуносупрессивная химиотерапия. М.: Медицина, 1984 - 288с.

32. Ниманд; Х.Г. Болезни собак: Пер. с англ. / Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер. -М.: Аквариум, 1998 С.78-90.

33. Павлович, С. А. Основы иммунологии / Минск: Вышэйшая школа, 1998. 238с.

34. Пальцев, М.А. Атлас по патологической анатомии. / A.M. Пальцев, А.Б. Пономарев, А.В. Берестова. М.: Медицина, 2003. - 89с.

35. Переводчикова, Н.И. Руководство' по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина, 2005. - 54с.

36. Петров, Р.В. Иммунология. М: Медицина, 1982. - 368с.

37. Петров, Р.В. Иммунодиагностика иммунодефицитов / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. М: Иммунология, 1997. - С.4-7.

38. Поддубная, И.В. Справочник по онкологии / Под ред. академика РАМН Н.Н. Трапезниковой. М.: Каппа, 1996. - С.45-98.

39. Пола, У. Иммунология. М.: Мир, 1989. -т.З.- С. 6-8.

40. Пономарев, Р.С. Разработка эффективных хирургических вариантов в комплексном лечении больных с отечными формами. рака молочной железы: Дис. канд. мед. наук / МНИОИ им. П.А. Герцена. М., 2004. -С. 26-30.

41. Ричард, А.С. Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных: Пер. с англ. М.: Аквариум, 2003. - С. 77-87.

42. Ричард, А.С. Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных: Пер. с англ. М.: Аквариум, 2006.- С. 45, 87-94, 113.

43. Рыбаков, Е.Г. Выбор метода лечения плоскоклеточного рака анального канала: Дис. канд. мед. Наук / МНИОИ им. П.А. Герцена. -М., 2001.-С. 39, 54, 99-100.

44. Слесаренко, Н.А. Анатомия собаки. М.: Колосс, 2000. - 45с.

45. Соколова, Е.И. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1998. -270с.

46. Струков, А. И. Патологическая анатомия / А.И. Струков, В.В. Серов. -М.: Медицина, 1993. 112с.

47. Суховольский, O.K. «Тамоксифен» при раке молочной железы у собак / Актуальные проблемы ветеринарной медицины.-Сб.- науч. Труд. СПбГАВМ. №132.- СПб., 2000.- 99с.

48. Суховольский, O.K. Комплексное лечение новообразований молочной железы и кожи у собак: Автореферат. СПб., 2002. - С. 34, 46.

49. Тили, JI. Болезни кошек и собак: Пер. с англ. / Л. Тили, Ф. Смит. М.: Издательский дом «ГЭОТАР - МЕД», 2001. - 62с.

50. Уиллард, М. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных: Пер. с англ. / М. Уиллард, Г. Тведтен, Г. Торнвальд. М.: Аквариум, 2004. - С. 45-48.

51. Федоров, Ю.Н. Достижения и перспективы развития ветеринарной иммунологии / Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский. //Труды ВИЭВ — М., 1998.- т.71- С.114-124.

52. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты домашних животных / Ю.Н. Федоров, О.А. Верховский. М., 1996 - 95с.

53. Федоров, Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Ю.Н.Федоров, О.А.Верховский, И.В. Слугин. М., 2000.- 117с.

54. Фольмерхаус, Б. Анатомия собаки и кошки: Пер. с англ. / Б. Фольмерхаус, Й. Фревейн. М.: Аквариум, 2003. - С.45, 67.

55. Хаитов, Р.М. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов. М.: ВНИРО, 1995.- С. 6-11.

56. Чиссов, В.И. Избранные лекции по клинической онкологии. / В.И. Чиссов, C.JL Дарьялова // Химиотерапия. М., 2000. - С. 67, 90.

57. Шебиц, X. Оперативная хирургия собак и кошек: Пер. с англ./ X. Шебиц, В. Брасс. М.: Аквариум, 2003. - С. 113-117.

58. Ahmadu-Suka, F. Billroth II Gastrojejunostomy in dogs. Stapling technique and postoperative complications. / F. Ahmadu-Suka, S.J. Withrow, A.W.Nelson // Veterinary Surgery. 1988. - №4 - P.l 7, 4, 211.

59. Anderson, G.I. Rectal resection in the dog. A new surgical approach and the evaluation of its effect on fecal incontinence / G.I. Anderson, D.B. McKeown, G.D. Partlow// Veterinary Surgery. 1987. - P. 16, 2,119.

60. Withrow, SJ. Basic & Clinical Immunology/ WILEY-LISS Inc., 1994. -P.622-629.

61. Beatson, G.T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases / Lancet. 1996. - 2 - P. 104-107.

62. Benjamini, E. Immunology: A short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz// Immunology. WILEY-LISS Inc. 1996. - P. 86-89.

63. Bergman, P.J. A clinico-pathological study of 200 cases of oral and pharyngeal cancer in the dog / P.J. Bergman, S.J. Withrow, R.C. Straw & B.E. Powers.// In The Newer Knowledge A Dogs. 1994. - P. 5-11.

64. Bostock, D.E. Classification and behaviour after surgery of canine "epulides" / D.E. Bostock and White, R.A.S. // Journal of Comparative Pathology. 1987. - P. 91, 197.

65. Boyd, S. On oophorectomy in cancer of the breast / Br. Med., 1980. 2 -P. 1161-1163.

66. Brewer, W.G. Radiotherapy V and hyperthermia in the treatment of oral fibrosarcomas in the dog / W.G. Brewer and J.M. Turrel.// Journal of the American Veterinary Medical Association. 1982. - P. 181, 146.

67. Brodey, R.S. Primary pulmonary neoplasms in the dog. A review of 29 cases. / R.S. Brodey & P.H. Craig. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1965. - p. 147.

68. Campbell, K.L. IgA deficiency and skin disease. In: R.W.Krik (Ed.) / K.L. Campbell and P.J. Felsburg // Current Veterinary Therapy XI: Small Animal Practice. 1992. - P. 528-531.

69. Campbell, K.L. Immunoglobulin A deficiency in the dog / K.L. Campbell, C. Neitzel and F.A. Zuckermann.// Canine Practice. 1991. - 16 - P. 7-11.

70. Cohen, D. Epidemiological aspects of oral and pharyngeal neoplasms in the dog / D. Cohen, R.S Brodey. & S.M. Cohen // American Journal of Veterinary Research. 1964. - p. 25.

71. Davies, J.V. Sagittal pubic osteotomy in the investigation and treatment of pelvic neoplasia in the dog / J.V. Davies and H.M. Read. // Journal of Small Animal Practice. 1990. - P. 31, 123.

72. Day, M. Mechanisms of immune-mediated disease in small animals / Practice. 1998. - 20 (2) - P. 75-86.

73. Dewhirst, M.E. Hyperthermia new methods of therapy / Veterinary Cancer Medicine. - Philadelphia, 1987. - P. 11, 67.

74. Dewhirst, M.E. Local control and distant metastasis in prienmary canine malignant melanomas treated with hyperthermia and/or radiotherapy / M.E. Dewhirst, D.A. Sim, K. Forsyth and others.// International Journal of Hyperthermia. 1985 - P. 1, 219.

75. Dobson, J.M. A clinical approach to the management of skin tumours in the dog and cat / J.M. Dobson, N.T. German.// In Practice. 1988. - P. 5568.

76. Doty, R:L.; Attraction of beagles to conspecific urine, and anal sac secretion odors / R.L. Doty, I. Dunbar.// Physiol Behav 12:825. 1974. - p. 74.

77. Doty, R.L. Color, odor, consistency, and secretion rate of anal sac secretions from male, female, and early-androgenized female beagles / R.L. Doty, I. Dunbar. // Am J Vet Res 35:729 1974. - P. 32-36.

78. Duijkeren, E. Disease conditions of canine anal sacs / J. Small Anim Pract. 36:12 1995.-P. 45-61.

79. Duijkeren, E. Clinical use radiation; or drags / American Journal of Veterinary Epidemiology. 1976. - p. 104.

80. Gershwin, L.J. Immunology and Immunopathology of Domestic Animals / L.J. Gershwin, S. Krakowka, R.G. Olscn.-Mosby, 1995.-p. 195.

81. Gillette, E.L. Clinical use of thermal enhancement and therapeutic gain for hyperthermia combined with radiation or drags / Cancer Research. 1984. - P. 44, 48.

82. Gorman, N.T. The lymphoproliferative diseases / In: Canine Medicine and Therapeutics In press. 1990. - p. 34.

83. Gregory, C.R. Free jejunal segment for treatment of cervical oesophagus stricture in a dog / C.R. Gregory, I.M. Gourley, D.S. Brayette and B.S. Schultz. // Journal of the American Veterinary Medical Association. -1988. -P. 193,230.

84. Haddow, A.M. Influence of syntetic oestrogens upon advanced malignant disease / A.M. Haddow et al. // Brit Med. J. 1944. - P. 11; 393.

85. Hainan, C.R. The experimental reproduction of anal sacculitis // J: Small Anim. Pract. 17:693. 1976. - P. 12, 27.

86. Hayes, H.M. Canine bladder cancer: epidemiological // Lancet. -1982. p. 47.

87. Hodgkins, E.M. Therapy of feline neoplasia // Carnation Research Digest. 1980.-p. 14.

88. Huggins, C. Inhibition on human mammary and pro-static cancer by adrenalectomy / C. Huggins, D.M. Bergenstal. // Cane. Res. 1952. - p. 134.

89. Huggins, C. Studies on prostatic cancer. The effect of castration estrogen and androgen injection on serum, phosphatase in metastatic carcinoma of the prostate / C. Huggins, C.V. Hodges. // Cane. Res. 1941. - P. 293-297.'

90. Iaunsell, H. W. A new method of excising the two upper portions of the rectum and the lower segment of the sigmoid flexure of the colon // Lancet. 1982. - p. 473.

91. Kitchell, B.E. Proceedings of Geriatric Medicine / B.E. Kitchell. // 1 Symposium. Veterinary Post-Graduate Institute, Santa Cruz, California. -1988.-P.22-26.

92. Kosovsky, J.E. Small intestinal adenocarcinoma in cats: 32 cases (1978— 1985) '/ J.E. Kosovsky, D.T. Matthiesen and A.K Patnaik. // Journal of the American. 1989. - P. 18, 6, 439.

93. Liddell, E. Antibody Technology / E. Liddell and I. Weeks. // Eds. -BIOS Scientific Publishers (LTD). 1995. - P. 40-53.

94. Luft, R. Experiences with hypophysectomy in man / R. Luft, H.J. Olivercrona. //Neurosurg. 1953. - 10 - P. 301-316.

95. Mathews, K.A. Randomized controlled trial of cyclosporine for treatment" of perianal fistulas in dogs / K.A. Mathews, H.R. Sukhiani. //'J. Am. Vet. Med. Assoc. 211:1249. 1997. - p. 78.

96. Owen, L.N. Cancer chemotherapy / Veterinary Record, 1986 p. 118.

97. Priester, W.A. & Mantel, N. Occurrence of tumours in domestic animals / W.A. Priester & N. Mantel. // Journal of the National Cancer Institute. -1971. P. 47-48.

98. Ross, J.T. Adenocarcinoma of the apocrine glands of the anal sac in dogs: A review of 32 cases / J.T. Ross, T.D. Scavelli et al. // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 27:349. 1992. - P. 22, 54.

99. Slauson, D.O. Disorders of Cell Growth. In Mechanisms of Disease / D.O. Slauson & D.O. Cooper. // B.J. Williams & Wilkins, Baltimore, 1990 P. 337-339.

100. Stites, J.L. The immune system and disorders / J.L. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. // In: Book of dogs. Ed. M.Siegal- Herper Collins Publishers., 1995.-P. 321-337.

101. Tams, T.R. Endoscopic examination of the small intestine / Small Animal Endoscopy, ed. Tarns, T.R. Published by the C.V. Mosby Company, St. Louis. 1990.-P. 89-97.

102. Theilen, G.H. Veterinary Cancer Medicine / G.H. Theilen & B.R. Madewell. // Lea and Febiger, Philadelphia. 1987. - P. 78, 90.

103. Thompson, J.M. Hyperthermia and radiation in the management of canine tumours / J.M. Thompson, N.T. Gorman, N.M. Bleehen, L.N. Owen and White, R.A.S. // Journal of Small Animal Practice. 1987. - P. 28, 457.

104. Thrall, D.E. Orthovoltage radiotherapy of acanthomatous epulides in 39 dogs // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1984 -P. 184, 826.

105. Thrall, D.E. Orthovoltage radiotherapy of oral fibrosarcomas in dogs // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1981 - P. 159, 179.

106. Turrel, J.M. Single high-dose irradiation for selected canine rectal carcinomas / J.M. Turrel and T A.Pheon. // Veterinary Radiology. 1986 -P. 27, 141.

107. Ulrich, P. Testosterone (hormone male) etson role possitible la traitement de certain cancer du sein // Acta Int Cancer. 1939 - 4 - p. 347.

108. Vail, D.M. Alterations in carbohydrate metabolism in canine lymphoma / D.M. Vail, G.K. Ogilvie & S.L. Wheeler. // Journal of Veterinary Internal Medicine. 1989 - p. 3.

109. White, R.A.S. The clinical diagnosis and management of rectal and pararectal tumours in the dog / White, R.A.S. and N.T. Gorman. // Journal of Small Animal Practice. 1987. - P. 28, 87.

110. White, R.A.S. Wide local excision for acanthomatous epulides / White, R.A.S. and N.T Gorman. //Veterinary Surgery. 1989. - P. 18, 112.

111. White, R.A.S. Mandibulectomyand maxillectomy in the dog: results of 75 cases / White, R.A.S. // Veterinary Surgery. 1987 - P. 16, 105.

112. White, R.A.S. Clinical staging for oropharyngeal malignancies in the dog / White, R.A.S., A.R. Jefferies and L.S. Freedman. // Journal of Small Animal Practice. 1985 - P. 26, 581.