Комплексное лечение новообразований молочной железы и кожи у собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.05, доктор ветеринарных наук Суховольский, Олег Константинович

• Суховольский, Олег Константинович
• доктор ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Суховольский, Олег Константинович

Основные положения, выносимые на защиту.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эволюция представлений о раке.

1.2. Роль внешних и внутренних факторов в развитии опухолей.

1.3. Основные принципы диагностики опухолей у собак.

1.4. Опухоли молочной железы у собак.

1.5. Опухоли кожи и мягких тканей.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Регистрация материала.

2.2. Клиническое обследование.

2.3. Градации и стадии рака.

2.4. Классификация TNM.

2.4.1. Молочная железа.

2.4.2. Опухоли кожи (кроме лимфосаркомы и мастоцитомы).

2.4.3. Мастоцитома.

2.4.4. Клинические стадии лимфосаркомы (включая лимфосаркому кожи, исключая миелому).

2.5. Анализ крови.

2.5.1. Клинический анализ крови.

2.5.2. Биохимический анализ крови.

2.5.3. Радиоиммунологическое определение эстрадиола в сыворотке крови.

2.6. Методика изучения цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в тканях опухоли молочной железы.

2.7. Морфологическая верификация опухолей.

2.8. Хирургическое лечение.

2.8.1. Хирургическое лечение опухолей молочных желез.

2.8.2. Хирургическое лечение опухолей кожи и мягких тканей.

2.9. Химио - и гормонотерапия.

2.10. Статистическая обработка.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

3.1. Гиперпластические процессы (дисплазии) в молочной железе.

3.1.1. Кистозная форма дисплазии (гиперплазии).

3.1.1.1. Клиника и морфология.

3.1.1.2. Характеристика собак с кистозными дисплазиями.

3.1.1.3. Лечение собак с кистозными дисплазиями.

3.1.2. Узловатая форма дисплазии (гиперплазии).

3.1.2.1. Клиника и морфология.

3.1.2.2. Характеристика собак с узловатой формой дисплазии.

3.1.2.3. Лечение собак с узловатой формой дисплазии.

3.2. Доброкачественные опухоли молочной железы.

3.2.1. Клиника и морфология опухолей.

3.2.2. Характеристика собак с доброкачественными опухолями.

3.2.3. Лечение собак с доброкачественными опухолями.

3.3. Злокачественные опухоли молочной железы.

3.3.1. Клиника и морфология опухолей.

3.3.2. Характеристика собак со злокачественными опухолями.

3.3.3. Лечение собак со злокачественными опухолями.

3.4. Опухоли молочной железы у кобелей.

3.5.Результаты исследований крови у собак с опухолями молочной железы.

3.5.1. Клинический анализ крови.

3.5.2. Биохимический анализ крови.

3.6. Содержание эстрадиола в сыворотке крови у собак: с опухолями молочной железы.

3.7. Уровень содержания цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухолях молочной железы.

ГЛАВА 4. НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ.

4.1. Гистиоцитомы

4.1.1. Клиника и морфология опухолей.

4.1.2. Адъювантная химиотерапия

4.2. Первичные кожные лимфосаркомы.

4.2.1. Клиника и морфология опухолей.

4.2.2. Адъювантная химиотерапия.

4.3. Плоскоклеточный рак кожи.

4.3.1. Клиника и морфология опухолей.

4.3.2. Адъювантная химиотерапия.

4.4. Прочие опухоли.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение новообразований молочной железы и кожи у собак»

Актуальность темы. Проблема новообразований представляет большой интерес как с ветеринарной, так и с медицинской точек зрения.

Основоположником экспериментальной онкологии является русский ветеринарный врач M.JI. Новинский, который в 1876 году в опытах на собаках впервые показал возможность трансплантации опухолей (Шабад Л.М., 1950). Большой вклад в научное направление - ветеринарную онкологию внесли отечественные исследователи: Т.С. Веревкина, Н.Н. Зубнова (1952), Л.В. Орлова (1970), С.А. Тарасов, Сахаров С.Ф. (1971), В.И. Пономарьков (1972), П.Ф. Терехов (1972), В.А. Голубева (1988).

Из зарубежных исследователей, работающих в этой области, необходимо отметить Е. Cotchin (1959), J. F. Натре, W. Misdorp (1974), L.N. Owen (1980), W.A. Priester, F.M. McKey (1980), Rutteman G.R. (1988), J. Verstegen (1995), E. Hellmen (1997).

Вначале изучение опухолей домашних животных носило характер отдельных наблюдений на фоне анализа статистических данных. Лишь в последние десятилетия интерес к новообразованиям домашних животных значительно возрос и приобрел научный характер. Это связано с различными обстоятельствами. Во-первых, экономический урон, связанный с возникновением опухолей у животных, требовал принятия соответствующих мер, базирующихся на научных исследованиях. Во-вторых, возрос интерес к проблемам сопоставления опухолей человека и домашних животных, поскольку изучение опухолей домашних животных в качестве «моделей» новообразований человека играет значительную роль в расширении наших знаний о сущности опухолевого роста. И, наконец, уровень цивилизации общества обусловил повышение интереса к «братьям нашим меньшим», каковыми являются домашние животные, к возможности лечения их заболеваний, включая опухоли. Соответственно резко возросло количество специалистов и клиник, занятых данной проблемой. В результате на стыке ветеринарии и онкологии появилось новое научное направление — ветеринарная онкология, являющаяся составной частью сравнительной онкологии.

Для выяснения факторов, ответственных за возникновение опухолей у собак, необходимым является создание регистров опухолей (Priester V.A., McKay F.W., 1980). В нашей стране были накоплены коллекции случаев опухолей (Тарасов СЛ., 1967, 1980; Терехов П.Ф., 1972, 1983; Пономарьков В.И., 1972). Для изучения и стандартизации полученных данных необходимо было создание регистрационных карт на животных, поступающих в ветеринарные клиники. Однако в отечественной ветеринарной практике отсутствует клиническая классификация по системе TNM ( Т «tumor» - опухоль, N «nodus» - лимфатический узел, М «metastasis» - метастазы), которая является прогностическим фактором выживаемости при опухолях молочной железы и кожи. Не используется и морфологическая классификация опухолей собак, разработанная ВОЗ.

По статистке среди всех опухолей у собак лидирующее место занимают опухоли молочной железы. Так, по литературным данным, (Терехов П.Ф., 1983; Пономарьков В.И., 1988; Brodey R. S. et al., 1983; Rostami M et al., 1994; Arnesen K. et al., 1995; Hellmen E., 1996; Кудряшов А.А., Лаковников A.E., 1999), опухоли молочной железы у собак составляют от 25% до 41% всех случаев неоплазий.

Следует отметить, что по ряду аспектов этиологии и патогенеза опухолей молочной железы и кожи имеющиеся данные недостаточны или противоречивы. Мало сведений по этиопатогенегическим факторам, диагностике, клинике и лечению новообразований.

В частности, отсутствуют подробные сведения о гематологических анализах и биохимическом исследовании крови у собак с опухолями молочной железы. Отсутствуют данные по развитию, диагностике и лечению предраковых форм молочной железы (дисплазии). Мало сведений о состоянии эстрогенных рецепторов в опухолевых тканях. Нет данных о влиянии гормонотерапии на уровень эстрогенов в сыворотке крови при новообразованиях молочной железы.

Что касается хирургического лечения опухолей молочной железы у собак, то ни в одном из существующих руководств не приводится детального описания операций и показаний к ним. Отсутствуют данные по неоадъювантной и адъювантной гормонотерапии при дисплазиях, доброкачественных опухолях, адьювантной полихимиотерапии злокачественных новообразований.

Новообразования кожи - также весьма частые опухоли у собак, которые наблюдаются в 20% - 35% случаев ( Орлова Л.В., 1970; Тарасов С.А., Сахаров С.Ф., 1971; Терехов П.Ф., 1983; Goldschmidt М.Н., Shofer F., 1992; Sugimoto Т., 1994; Meleo K.A., 1997; Кудряшов A.A., Лаковников А.Е., 1999). В связи с разнообразными формами опухолей кожи отсутствует необходимый анализ этиологии, клиники, диагностики и лечения некоторых часто встречающихся форм новообразований кожи.

Для принятия клинического решения при диагностики опухолей необходимо работать вместе с патоморфологом (Жаков М.С. и др., 1997; Кудряшов А.А., Лаковников Е.А., 1999; Жаров А.В. и др., 2000 ).

Все отмеченное выше показывает, что практическая ветеринарная онкология испытывает потребность в разработке методов полной клинической диагностики, комбинированного лечения с использованием адъювантной и неоадъювантной гормоно- и химиотерапии у собак с опухолями молочной железы и кожи. Применение подобных методов позволит улучшить эффект проводимого лечения и качества жизни больных животных.

Решению этих ключевых проблем посвящена данная работа.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение этиопатогенетических факторов, критериев диагностики и эффективности комбинированного лечения при опухолях молочной железы и кожи у собак.

Из поставленной цели вытекают следующие конкретные задачи:

1. Изучить роль возраста животных, пола, репродуктивного статуса в развитии опухолей молочной железы и кожи.

2. Выявить клинические особенности развития предопухолевых изменений доброкачественных и злокачественных новообразований молочной железы и кожи.

3. Исследовать гистологические признаки, характерные для различных форм новообразований молочной железы и опухолей кожи.

4. Изучить эндокринный статус собак с опухолями молочной железы (содержание эстрогенов в крови, уровень рецепторов стероидных гормонов в опухолях).

5. Определить клинические и биохимические показатели крови у собак с новообразованиями молочной железы и кожи.

6. Выявить оптимальные оперативные доступы при новообразованиях молочной железы.

7. Разработать курс гормонотерапии при дисплазиях и опухолях молочной железы, оценить ее влияние на эндокринный статус собак.

8. Разработать курс адъювантной химиотерапии при раке молочной железы.

9. Разработать курс моно- и полихимиотерапии при различных формах опухолей кожи.

10. Оценить эффективность использования комбинированного метода лечения при опухолях молочной железы и кожи.

Научная новизна. Впервые получены комплексные данные о роли этиопатогенетических факторов в возникновении опухолей молочной железы и кожи у собак. Выявлено сходство в локализации предопухолевых и опухолевых поражений молочных желез, в распределении собак с указанными поражениями по породе, возрасту, репродуктивному статусу.

Установлены общие закономерности патогенеза дисплазий, доброкачественных и злокачественных опухолей, а также возможность трансформации дисплазий в опухоли.

Впервые в отечественной ветеринарной практике разработана и использована новая форма регистрации собак с новообразованиями молочной железы и кожи. При исследовании опухолей молочных желез у собак, пользуясь данными регистрационных карт, удалось проанализировать генетическую предрасположенность к их возникновению. Изучены опухоли молочной железы у кобелей.

Впервые выявлены критерии клинической и морфологической дифференциальной диагностики опухолей кожи и молочной железы.

Впервые получены сведения о двух основных формах предопухолевых изменений молочной железы - кистозной (диффузной) и узловатой дисплазии у собак. Определены гистологические признаки этих форм.

Впервые разработана и применена гормонотерапия предопухолевых поражений молочных желез (кистозных и узловатых дисплазий) тамоксифеном, что приводит к уменьшению размеров патологических очагов.

Впервые разработаны и использованы схемы поэтапного оперативного вмешательства при опухолях молочной железы в зависимости от локализации и степени распространения опухолевого процесса у собак: нодулэктомия, частичная мастэктомия, регионарная мастэктомия, односторонняя (унилатеральная) мастэктомия, двусторонняя мастэктомия.

Впервые была определена концентрация эстрадиола в сыворотке крови и показан уровень содержания рецепторов стероидных гормонов в опухолевой ткани молочной железы у собак до и после применения тамоксифена.

Проведен комплексный клинический и биохимический анализ крови при опухолях молочной железы и кожи.

Впервые разработана и применена адъювантная гормонотерапия доброкачественных опухолей молочной железы собак тамоксифеном, а также адъювантная химиотерапия злокачественных опухолей по схеме CMF.

Впервые у собак с опухолями кожи на фоне хирургического лечения применена адъювантная моно - и полихимиотерапия.

Впервые в отечественной ветеринарной онкологии для выбора адекватного лечения разработана классификация опухолей домашних животных по системе TNM, а для оценки эффективности лечения опухолей -система критериев прогноза.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработанный специальный анализ регистрационных карт для животных с опухолями позволяет глубже понять причины возникновения и механизмы развития новообразований, а также оценить эффективность методов их диагностики и лечения.

Изучена клиническая и гистологическая картина основных форм опухолей молочной железы и кожи, что важно для правильной диагностики этих новообразований.

Выявлены особенности изменения показателей клинического и биохимического исследования крови, свидетельствующие о значительных нарушениях обмена веществ и кроветворения у собак с новообразованиями молочной железы и кожи.

Классификация опухолей по системе TNM позволяет оценить степень распространения опухоли, наличие ближайших и отдаленных метастазов, а также создает возможность выбора адекватного лечения с последующим прогнозом.

Обнаружено возрастание уровня эстрогенов в крови при доброкачественных и злокачественных новообразованиях. Уровень содержания рецепторов эстрогенов в доброкачественных и в злокачественных опухолях также увеличен, тогда как уровень рецепторов прогестерона падает. и

Результаты эндокринологических исследований свидетельствуют о важной роли гормональных факторов в генезе опухолей молочной железы.

Предложены оптимальные методы хирургического лечения опухолей молочной железы и кожи собак, которые могут быть широко внедрены в ветеринарную практику.

Установлена высокая эффективность лечения предопухолевых поражений молочной железы тамоксифеном.

Применение адъювантной гормонотерапии доброкачественных опухолей молочной железы приводило к уменьшению развития вторичных опухолей.

Неоадъювантное применение тамоксифена вызывало нормализацию уровня эстрадиола в крови и содержания стероидных гормонов в опухолях молочной железы, что свидетельствует о перспективности его применения.

Показана эффективность химиотерапии по схеме CMF при злокачественных опухолях молочной железы.

Разработаны и применены эффективные схемы адъювантной химиотерапии опухолей кожи: при гистиоцитомах и плоскоклеточном раке -монохимиотерапия ифосфомидом, при первичной кожной лимфосаркоме -полихимиотерапия (эндоксан и доксолем).

Предложены методические рекомендации: «Классификация опухолей домашних животных по системе TNM», «Опухоли у домашних животных»

Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении лабораторных и практических занятий по общей и частной хирургии на факультетах ветеринарной медицины сельскохозяйственных ВУЗов России и стран СНГ.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Существуют две основные формы предопухолевых изменений молочной железы у собак - кистозная (диффузная) и узловатая дисплазия. Гормонотерапия тамоксифеном является эффективным методом лечения дисплазий молочной железы.

2. Сходство в локализации поражений молочных желез, в распределении по породе, возрасту, репродуктивному статусу свидетельствует об общих путях патогенеза дисплазий, доброкачественных и злокачественных опухолей, а также возможности возникновения опухолевого роста на фоне гиперплазии.

3. Результаты эндокринологических исследований свидетельствуют о важной роли гормональных факторов в генезе опухолей молочной железы. Данные клинического и биохимического исследования крови свидетельствуют о значительных нарушениях обмена веществ и кроветворения у собак с новообразованиями молочной железы.

4. Схема и объем хирургического лечения опухолей молочной железы зависит от степени распространения опухолевого процесса оцениваемого по системе TNM.

5. При доброкачественных опухолях молочной железы показана адъювантная гормонотерапия тамоксифеном. Адъювантная химиотерапия по схеме CMF - эффективный метод лечения злокачественных опухолей молочной железы.

6. При опухолях кожи эффективна адъювантная химиотерапия: при гистиоцитомах, плоскоклеточном раке монохимиотерапия холоксаном, при первичных кожных лимфосаркомах - полихимиотерапия (эндоксан -доксолем).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и одобрены на научных конференциях Санкт-Петербургской академии ветеринарной медицины ( 1995 - 2001гг.); на Санкт-Петербургских онкологических семинарах (1995 - 2001гг.); Международной научно-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры ветеринарной хирургии (Воронеж 1999); Первой Всемирной конференциии по спонтанным опухолям у животных (Genoa, Italy, 1995 ); Международной конференции Всемирной ветеринарной ассоциации (WVA - Denmark, 1995, 1996); Международной Европейской научной конференции (Stockholm,

Sweden - Europe, 1998); на втором Европейском конгрессе по биогеронтологии (Санкт-Петербург, Россия, 2000).

Публикации. Основные положения диссертации изложены в 40 печатных работах.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 307 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методики исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических предложений. Список литературы включает 375 источников, из них 341 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами, 65 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная хирургия», Суховольский, Олег Константинович

ВЫВОДЫ

1. Выявлены две основные формы предопухолевых изменений молочной железы - кистозная (диффузная) и узловатая дисплазия (гиперплазия). Для первой характерно диффузное образование кист, для второй - плотные множественные узелки. Обе формы чаще встречались у не рожавших пуделей и боксеров в среднем возрасте - 5,3 года.

2. Доброкачественные опухоли (в основном - аденомы, фибромы, фиброаденомы) чаще встречаются у не рожавших пуделей и боксеров в среднем возрасте - 6,8 года.

3. Злокачественные новообразования молочной железы (в основном тубулярные аденокарциномы комплексного и простого типа) чаще встречались у рожавших по одному разу пуделей, боксеров, болонок в среднем возрасте - 10,6 года.

4. Сходство в локализации поражений (4-я - 5-я пара молочных желез) в распределении по породам, возрасту, репродуктивному статусу свидетельствует об общих закономерностях патогенеза дисплазий, доброкачественных и злокачественных опухолей, а также о возможности возникновения опухолей молочных желез на фоне предшествующих дисплазий.

5. Уровень эстрогенов в крови увеличен при доброкачественных опухолях молочной железы в два раза, а при злокачественных новообразованиях - в три раза. Уровень содержания рецепторов эстрогенов в доброкачественных опухолях увеличен в 1,5 раза, в злокачественных новообразованиях - в 2,5 раза, в то время как уровень рецепторов прогестерона снижен в 1,5-2 раза, что свидетельствует о важнейшей роли гормональных факторов в генезе опухолей молочной железы.

6 Результаты клинического и биохимического исследования крови свидетельствуют о значительных нарушениях обмена веществ и кроветворения у собак с новообразованиями молочной железы, что выражается преимущественно в анемии и признаках белкового голодания.

7. В зависимости от степени местного и регионарного распространения опухолей молочной железы собак разработаны и использованы типы адекватного оперативного вмешательства: нодулэктомия, частичная мастэктомия, регионарная мастэктомия, односторонняя (унилатеральная) мастэктомия, двусторонняя мастэктомия.

8. Гормонотерапия тамоксифеном приводит к уменьшению размеров кистозных дисплазий молочной железы на 83%, узловатых дисплазий - на 60%.

9. Адъювантная гормонотерапия тамоксифеном при доброкачественных опухолей молочной железы приводит к уменьшению частоты развития вторичных опухолей в два раза.

Ю.Неоадъювантное (предоперационное) применение тамоксифена вызывает нормализацию уровня эстрадиола в крови и содержания стероидных гормонов в опухолях молочной железы.

11 .Адъювантная (послеоперационная) химиотерапия злокачественных опухолей молочной железы по схеме CMF приводит к увеличению продолжительности жизни.

12.Основные виды изученных нами опухолей кожи у собак (гистиоцитомы, первичные кожные лимфосаркомы, плоскоклеточный рак) чаще встречались у пуделей, немецких овчарок, боксеров. Средний возраст собак составлял 10,7 года; опухоли, в основном развивались у кобелей.

13.При опухолях кожи собак наряду с хирургическим лечением эффективна адъювантная химиотерапия. При адъювантной химиотерапии гистиоцитом эффективным был холоксан, он уменьшил вероятность рецидивов. Применение адъювантной полихимиотерапии (эндоксан + доксолем) при первичных кожных лимфосаркомах сопровождалось увеличением продолжительности жизни в 6 раз. Адъювантная химиотерапия холоксаном при плоскоклеточном раке увеличивала выживаемость в 7 раз.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть использованы при диагностике и выборе оптимального лечения опухолей молочной железы и кожи у собак.

2. При новообразованиях молочной железы эффективны следующие оперативные подходы. Нодулэктомия - простое удаление маленького опухолевого узелка из молочной железы, когда определяется плотное устойчивое узелковое новообразование диаметром менее 1 см. Такие хирургические вмешательства позволяют предотвратить развитие опухолевого роста. Частичная мастэктомия - удаление одной молочной железы из цепи. Этот тип процедуры проводится, когда новообразование имеет небольшие размеры и не задеты другие молочные железы. Операцию проводят с целью удаления молочной железы с новообразованиями, когда отсутствуют метастазы в регионарных лимфатических узлах, и опухоли имеют узловатую форму роста с хорошо выраженной капсулой без видимого прорастания в окружающие ткани. В ходе операции ткань молочной железы, пораженная опухолью, отсепаровывается от подлежащей фасции и мышцы и удаляется вместе с соском и покрывающей кожей. Поскольку молочные железы соединяются между собой венозными и лимфатическими сосудами, это обстоятельство учитывается при Регионарной мастэктомии, проводимой при лечении опухоли с регионарным метастазированием (T3abNlM0 и др.). При наличии опухоли в 1-й молочной железе удаляют 1-ю и 2-ю молочные железы. При опухоли, обнаруженной во 2-й молочной железе, удаляются 1-я, 2-я и 3-я молочные железы. При опухоли, обнаруженной в 3-й молочной железе, удаляется 1-я, 2-я и 3-я молочные железы или 1-я, 2-я, 3-я, 4-я, 5-я молочные железы. При опухоли в 4-й молочной железе - удаляются 4-я и 5-я молочные железы. При опухоли в 5-й молочной железе - удаляются 4-я и 5-я молочные железы. Односторонняя (унилатеральная) мастэктомия - удаление полной цепи молочных желез на одной стороне тела. Устранение полной цепи проводится в тех случаях, когда имеются множественные опухоли различной величины вдоль всей цепочки молочных желез. Двусторонняя мастэктомия - удаление и левых, и правых грудных цепочек, когда имеются множественные массы опухолей в обеих цепочках. Если в процесс вовлечены основные фасции или мышечные волокна, то они должны быть удалены во время операционного вмешательства с использованием хирургической техники. Удаление лимфатического узла: поверхностный паховый лимфатический узел удаляется всегда с 5-й молочной железой, так как он находится в жировой капсуле вместе с 5-й молочной железой. Подмышечный лимфатический узел удаляется только в тех случаях, когда он увеличен и имеется цитологическое подтверждение метастазирования.

3. При кистозной и узловатой формах дисплазии молочной железы у собак следует применять лечение тамоксифеном, а при доброкачественных опухолях молочной железы - адъювантную гормонотерапию тамоксифеном. Собакам мелких пород (до 15 кг) тамоксифен вводят в суточной дозе 5 мг, крупным породам (свыше

15 кг) - 10 мг. Курс лечения - 30 дней с общей курсовой дозой препарата 150 - 300 мг.

4. При анализе степени распространения опухолей любой локализации необходимо использовать преимущественно классификацию по системе TNM.

5. При злокачественных новообразованиях молочной железы следует проводить адъювантную полихимиотерапию по схеме CMF: циклофосфан в/м ежедневно по 20 мг/кг, с первого по восьмой день; метотрексат - в первый и в седьмой день курса в/в 1 мг/ кг; 5-фторурацил - первый и восьмой день курса - в/в 10 мг/кг.

6. При гистиоцитомах кожи необходимо использовать адъювантную монотерапию препаратом холоксан - в/в 30 мг/кг 2 раза в неделю, с общим курсом химиотерапии 3 недели.

7. При первичных лимфосаркомах кожи следует проводить адъювантную полихимиотерапию: эндоксан - в/м, после оперативного вмешательства ежедневно по 2,5 мг/кг в течение десяти дней, доксолем - в первый, пятый и десятый дни в/в по 5 мг/ кг.

8. При плоскоклеточном раке необходимо применять адъювантную монотерапию - 2 курса лечения препаратом холоксан в/в 50 мг/кг через день, 5 инъекций с общим курсом химиотерапии 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Суховольский, Олег Константинович, 2002 год

1. Боровиков В.П., Иващенко Г.И. Прогнозирование в системе Statistica в среде Windows// Москва; финансы и статистика. -2000.-381 с.

2. Веревкина Т.О., Зубнова Н.Н. Материалы к статистике опухолей у собак и кошек //Вопр. онкол., Труды АМН СССР .-1952.-T.XXL- С.193-197.

3. Вирхов Р. Учение об опухолях (онкология). Т.1.- СПб.- 1866.

4. Голубева В.А. Рак молочных желез собак (клиническая картина, морфология, прогноз) // Ветеринария.-1988,- № 2.-С. 61-63.

5. Жаков М.С., Прудников B.C., и др. Практикум по патологической анатомии сельскохозяйственных животных// Минск; урожай. -1989,- 304 с.

6. Жаров А.В., Иванов И.В., Стрельников А.П. Вскрытие и патоморфологическая диагностика болезней животных: Учебник// Москва; колос.-2000,- 398 с.

7. Зильбер JT.A. Вирусо-генетическая теория возникновения опухолей//М,-Наука,- 1968. -204 с.

8. Кудряшов А.А., Лаковников Е.А. Анализ исследований биопрепаратов от собак и кошек// Ветеринарная практика: Научно-практический журнал последипломного образования. № 1 (17), -1999,- Санкт-Петербург,- С. 16-18.

9. Меркулов Г.А. Курс патологической техники// Медгиз.-1961.- 128 с.

10. Муратов Е.И. Влияние излучений персонального компьютера на развитие новообразований в эксперименте // Автореф. . канд. Дис. . мед. наук. Санкт Петербург - 1997,- 17с.

11. Напалков Н.П. (ред.) Общая онкология: Руководство для врачей//Л; Медицина,- 1989,-618 с.

12. Напалков Н.П., Александров В.А. Действие бластомогенных веществ на организм в период его внутриутробного развития//' Успехи соврем.биол,-1968,- т.65,- No.3.- С.464-481.

13. Напалков Н.П., Анисимов В.Н., Князев П.Г., Лихачев А.Я. Современные представления о механизмах канцерогенеза //М.:ВНИИМИ,- 1987,- 84 с.

14. Орлова Л. В. Распространение опухолей и лейкозов у собак (по материалам г. Москвы в 1962 1966 гг.) //Автореф. . диссер. канд. биол. наук. М,- 1970,- 23 с.

15. Пономарьков З.И. Опухоли //Кн.: Болезни собак. М., Агропромиздат,-1988,-с. 211-228.

16. Пономарьков В.И. Спонтанные опухоли собак (сравнительно-онкологическое изучение ) //Дис. . Докт. Мед. наук, М,- 1972.

17. Рукавишникова Е.Л. Магнитно-резонансная томография в комплексной диагностике воспалений и опухолей различной этиологии у собак// Автореф. .диссер. канд. вет. наук, Санкт-Петербург. 2000.-17с.

18. Сейц И.Ф., Князев П.Г. Молекулярная онкология// Л,- Медицина,- 1986 -298 с.

19. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы// Санкт- Петербург; издательство «Гиппократ» 1992,- 240 с.

20. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы// Алматы 2001.- 346 с.

21. Сидоренко Л.Н. Мастопатия // Ленинград « медицина». Ленинградское отделение 1991.-264 с.

22. Суховольский O.K., Лебедев А.В., Лукьяновский В.А., Семенов Б.С., Веремей Э.И., Стекольников А.А., Копенкин Е.П., Борисов М.С., Филипов Ю.И., Шабалаев И.В. Общая ветеринарная хирургия// Москва «колос» 2000. 487с.

23. Суховольский O.K., Лебедев А.В., Лукьяновский В.А., Семенов Б.С., Стекольников А.А., Подмогин И.А. Практикум по общей и частной ветеринарной хирургии// Москва «колос» 2000. 536с.

24. Суховольский O.K. Новообразования молочной железы у собак// Дис. канд. вет. наук. Санкт-Петербург 1994,- 168 с.

25. Суховольский O.K. Опухоли у домашних животных// (методические рекомендации) Санкт-Петербург 1999,- 43 с.

26. Суховольский O.K., Забежинский М.А. Классификация опухолей домашних животных по системе TNM// (методические рекомендации ) Санкт-Петербург 1997,- 40 с.

27. Тарасов С. А. Анализ биопсий новообразований домашних животных // Труды III иссл. конференции по патанатомии животных. JI. 1967 - С. 335337.

28. Тарасов С. А. Злокачественные опухоли у собак Н Ветеринария: 1980,-№ 1.-С. 55-57.

29. Тарасов С.А., Сахаров С.Ф. К статистике опухолей у собак и кошек //Сб. работ Лен. Ветерин. ин-та,- 1971,- XXXI. 157- С. 148 - 154.

30. Терехов П.Ф. Ветеринарная клиническая онкология //М.: Колос,- 1983,- С. 208.

31. Терехов П.Ф. Спонтанные злокачественные новообразования домашних животных ( клиника, распознавание и лечение) // Автореф. дис . докт. мед. наук, М,- 1972.

32. Цельс Авл Корнелиус. По медицине// М.-Мос.Гос.мед.ин-т им.Пирогова,-1959,-кн. С. 5-6.

33. Шабад Л.М. Новинский М.А. родоначальник экспериментальной онкологии//М,- Изд-во АМН СССР,- 1950.

34. Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенезаУ/М,- Медицина,-1979

35. Ahern Т.Е., Baird R.C. Church Bird A.E. et al. C-myc and HER— 2/neu proto-oncogene overexpression and restriction fragment length polymorphisms in caninetumors and tumor derived cell lines// Proceedings of the Veterinary Cancer Society, 1989:81.

36. Ahern Т.Е., Bird R.C., Bird A.E., Wolfe L.G. Expression of the oncogene c-erbB-2 m canine mammary cancers and tumor-derived cell lines// Am. J. Vet. Res. 1996 May; 57(5): 69- 76.

37. Alien S.W., Mahaffey E.A. Canine mammary neoplasia: Prognostic indicators and response to surgical therapy. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1989: 25:540-546.

38. Allison A.C. Viruses inducing skin tumors in animals. In: Rook A.J, Walton C.S, eds. Comparative physiology and pathology of the skin// Philadelphia: FA Davis, 1965:615-636.

39. Andis S.L., Bewley J.R., Boder G.B., Burke Т., Dudley D.E., Eichelberger L.E., Grossman C.S., Grindey G.B., Hertel L.W., Jordan CL., et al. Medicinal chemistry ofdifluoropurines// Semin Oncol 1995 Aug; 22(4 Suppi 11): 54-60.

40. Antman K.H. Malignant mesothelioma//N. Engi. J. Med. 1980:303: 200-202.

41. Arai Т., Ogino Т., Gunji M., Washizu Т., Komori S., Washizu M. Changes in glucose transport activities in mammary adenocarcinoma of dogs// Res. Vet. Sci. 1997 Jan-Feb; 62(l):85-86.

42. Arnesen K., Gamlem H., Glattre E. et al. Registering av kreft hos hund// Tidsskr. Nor. Laegeforen. 115, 714-717, 1995.

43. August J.R. Husbandry practices for cats infected with feline leukemia virus or feline immunodeficiency vims. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991 ;199:1474.

44. Baird A.N., Frelier P.F. Squamous cell carcinoma originating from an epithelial scar in a horse// J. Am. Vet. Med .Assoc. 1990; 196: 1999-2000.

45. Baird. D.T. Ovanan steroid secretion and metabolism in women. In: The endocrine function of the human ovary (Eds. V.H.T. James., M. Serio., G. Glusti)// Academic Press London New York, San Francisco. (1976) 125-133.

46. Baker G.L., Kahl L.E., Zee B.C. et al. Malignancy following treatment of rheumatoid arthritis with cyclophosphamide: Long-term case-control follow-up study// Am. J. Med. 1987;83:1-9.

47. Barta О. Immunoadjuvant therapy. In: Kirk R.W, Bonagura J.D., eds. Kirk's Current Veterinary Therapy XI: Small Animal Practice. Philadelphia: WB Saunders, 1992:217-223.

48. Beale K.M., Bolon B. Canine cutaneous lymphosarcoma: Epi-theliotropic and non-epitheliotropic, a retrospective study. In: lhrke P.J., Mason I.S, White S.D., eds. Advances in veterinary dermatology// Vol 2. Oxford: Pergamon Press, 1992: 273-284.

49. Belkin P.V. Ocular lesions in canine oral papillomatosis. Vet. Med. Small. Anim. Clin. 1979; 74:1520-1524.

50. Bell F.W., Klausner J.S., Hayden D.W. et al. Clinical and patho-logic features of prostatic adenocarcinoma in sexually intact and castrated dogs: 31 cases (1970-1097)//J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991:199:1623-1630.

51. Bender W.M., Muller G.H. Multiple, resolving, cutaneous his-tiocytomas in a dog// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1989; 184:535-537.

52. Benjamin S.A., Lee A.C., Saunders W.J. Classification and behavior of canine mammary epithelial neoplasms based on life-span observations in beagles// Vet. Pathol. 1999 Sep; 36(5):423-36.

53. Benveniste R.E., Sherr C.J., Todaro G.J. Evolution of type С viral genes: Origin of feline leukemia virus// Science 1975; 190:886.

54. Berenblum I., Shubik P. A. New, quantitative, approach to the study of the stages of chemical carcinogenesis in the mouse's skin// Br. J. Cancer.- 1947,-Vol. 1.- P.383-391.

55. Besmer P. Acute transforming feline retroviruses// In: Vogt P., Koprowski H., eds. Contemp. Top. Microbiol. Immunol. 1993; 107:1.

56. Bett W.R. Historical aspects of cancer// In: Cancer (R.W.Raven, Ed.).-Butterworth, London.- 1957,- Vol.1.- P.l-5.

57. Bolognesi D.P., Montelaro R.C., Frank H. et al. Assembly of type С oncornaviruses: A model// Science 1978; 199:183.

58. Bomholt A. Interferon therapy for laryngeal papillomatosis in adults// Arch. Otolaryngol. 1983:109:550-552.

59. Bonney C.H., Koch S.A., Center A.W. et al. Case report: A conjunctivocomeal papilloma with evidence of a viral etiology// J. Small. Anim. Pract. 1980;21:183-188.

60. Bonney C.H., Koch S.A., Dice P.F. et al. Papillomatosis of conjunctiva and ad-nexa in dogs// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1980;176:48-52.

61. Borrel A. Les theories parasitaires du cancer// Ann. Inst. Pasteur.- 1901,-Vol.15.- P.49-67.

62. Bostock D.E. The prognosis following the surgical excision of canine mammary neoplasms// Eur. J. Cancer 11, 389-396, 1975.

63. Bostock D.E., Moriarty J., Crocker J. Correlation between histologic diagnosis mean nucleolar organizer region count and prognosis in canine mammary tumors// Vet. Pathol. 1992:29:381-385.

64. Boveri T. Zur frage derentstehung maligner tumoren// Jena: Gustav Fischer 1914:1-64.

65. Boveri Т.Н. Zur Frage der Entstehung maligner Tumoren// Jena.- Fischer.-1914.

66. Bowen A., Olson P.N., Young S., Withrow S.J. Cancer in dog // Amer. J. Res. 1988:49, 27.

67. Bratulic M., Grabarevic Z., Artukovic В., Capak D. Number ofnucleoli and nucleolar organizer regions per nucleus and nucleolus-prognostic value in canine mammary tumors// Vet. Pathol. 1996 Sep; 33(5):527-32.

68. Bregman C.L., Hinth R.S., Sundberg J.P. et al. Cutaneous neoplasms in dogs associated with canine oral papillomavirus vaccine// Vet. Pathol. 1987:24:477-487.

69. Brody R.S., Goldschmidt M.H., Roszel J.R. Canine mammary gland neoplasms// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1983; 19:61-90.

70. Busch U., Rudolph R. Mammary carcinoma of the female dog: clinical relevance of the immunohistochemical demonstration ofmicrometastases in the regional lymph nodes// Tlerarztl. Prax. 1995 Jun; 23(3):280-6.

71. Calvert C.A. Canine viral papillomatosis. In: GE Greene, ed. Infectiousdiseases of the dog and cat// Philadelphia: W.B. Saunders, 1991:288-290.

72. Carlo G.L., Cole P., Miller A.B. et al. Review of a study reporting an association between 2,4,-dichlorophenoxyacetic acid and canine malignant lymphoma: Report of an expert panel// Reg. Toxicol. Pharmacol. 1992;16:245-252.

73. Carlstrom. К ., Bolton. N., Kallner A., and Vihko R. Assay of reproductive hormones when, why and how// IFCC and Farmos Diagnostica, Turku, 1988 2nd edition ISBN 951-99839-6-1 47-53.

74. Carpenter J.L., Andrews L.K., Holzworth J. et al. Tumors and tumor-like lesions// In: Holzworth J. ed. Diseases of the cat: medicine and surgery. Philadelphia: WB Saunders, 1987: 406-596.

75. Cassali G.D., Gobbi H., Gartner F., Schmitt F.C. Secretory carcinoma of the canine mammary gland// Vet. Pathol. 1999 Nov; 36(6);601-3.

76. Chaudhury A.R., D'Amore P.A. Endothelial cell regulation by transforming growth factor-beta// J. Cell. Biochem. 1991; 47:224. 53.

77. Cleaver J.E. Xeroderma pigmentosum: a human disease in which an initial stage of DNA repair is defective// Pros. Natl. Acad. Sci. USA.- 1969,- Vol.63.-P.428-435.

78. Cleaver J.E., Mitchell D.L. Ultraviolet radiation carcinogenesis. In: Holland J.F., Frei E., Bast R.C., Kufe D.W., Morton D.L, Weichselbaum R.R., eds. 3rd. Ed// Cancer medicine. Philadelphia: Lea & Febiger 1993:245-255.

79. Clunet J. Recherches experimentales sur les tumours malignes// Paris.-Steinheil.- 1910.

80. Coffin J.M. Structure, replication and recombination of retro vims genomes: Some unifying hypotheses// J. Gen. Virol. 1979; 42:1.

81. Cohnheim J. Vorlesungen uber allgemeine Pathologie. Ein Handbuch fur Arzte und Studierende// Berlin.- Hirschwald.- 1877.

82. Goldsohmidt M.N., Shofer F.S. Skin tumors of the dog and cat// Oxford, 1992, 235.

83. Cooley D.M., Waters D.J. Skeletal metastasis as the initial clinical manifestation of metastatic carcinoma in 19 dogs// J. Vet. Intern. Med. 1998 Jul-Aug, 12(4):288-93.

84. Cotchin E. Some tumors dog and cat// Vet. Record. 1959.-V.26. -p.1040-1050.

85. Cotter S.M. Feline leukemia virus: Pathophysiology, prevention and treatment// Cancer Invest. 1992:10:173.

86. Cotter S.M. Management of healthy feline leukemia virus-positive cats. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991:199:1470.

87. Craighead J.E., Mossman B.T. The pathogenesis of asbestos-associated diseases//N. Engi. J. Med. 1982:306:1446-1455.

88. Cullen K.J. et al. Insulin-like growth factor expression in breast cancer epithelium and stroma// Breast Cancer Res. Treat. 1992; 22:21.

89. D'Arville C.N. and Pierrepoint C.G. The demonstration of oestrogen, androgen and progestagen receptors in the cytosol fraction of canine mammary tumors// Eur. J. Cancer. 15, 875-883, 1979.

90. Davis P.E., Huxtable C.R., Sabcine M. Dermal papillomas in the racing greyhound. Aust. J. Dermatol. 1976;1 7:13-16.

91. DeClerq E., Sakuma Т., Baba M. et al. Antiviral activity of phosphonymethoxyalkyl derivatives of purines and pyrim-idines// Antiviral Res. 1987;8:261.

92. Destexhe E. Canine mammary tumors// Am. J. Vet. Res. 1995: 2, 185-187. Destexhe E., Bicker E., Coignoul F. Image analysis evaluation ofploidy, S-phase fraction and nuclear area in canine mammary tumours// J. Сотр. Pathol. 1995 Oct; 113(3) 205-16.

93. DNA flow cytometry ofcanme mammary tumours: the relationship of DNA ploidy and S-phase fraction to clinical and histological features.

94. Doll R., Peto R. The Causes of Cancer// Oxford Univ. Press. Oxford.- 1981.

95. Dollinger M. Cancer Therapy// Andrews McMeel Publishing; Kansas Citi. 1998.-864.

96. Donnay I., Rauis J., Devieeschouwer N., Wouters-Ballman P., Leclercq G., Verstegen J. Comparison ofestrogen and progesterone receptor expression in normal and tumor mammary tissues from dogs// Am. J. Vet. Res. 1995 Sep; 56(9); 1188-94.

97. Dorn C.R., Taylor D.O., Schneider R. et al. Survey of animal neoplasms in Alameda and Contra Costa counties, California. II. Cancer morbidity in dogs and cats from Alameda county// J. Nati. Cancer. Inst. 1968; 40:307-318.

98. Dornsife R.E., Gasper P.W., Mullins J.I. Induction of aplastic anemia by intrabone marrow inoculation of a molecularly cloned feline retrovirus// Leuk. Res. 1989;13:745.

99. Dotty F.D., Glickman L.T., Glickman N.W. et al. Feline fibrosarco-mas at vaccination sites and non-vaccination sites// J. Сотр. Path. 1996; 114:165-174.

100. Druckrey H., Preussman R., Ivancovic S., Shmahl D. Organotrope karcinogene Wirkungen bei 65 N-Nitrosoverbindungen an BD-Ratten// Z. Krebsforsch.- 1967,- Bd.69- No.2.- S. 103-201.

101. Etreby M.E., Muller-Peddinghaus R., Bhargava A.D. et al. The role of the pituitary gland in spontaneous canine mammary turmorigenesis// Vet. Pathol. 1980;17:2-16.

102. Elder J.M., Mullins J.L. Nucleotide sequence of the envelope gene of

103. Gardner-Arnstein feline leukemia virus В reveals unique sequence homologies with a murine mink cell focus-forming vims// J. Virol. 1983:46:871.

104. Ervin E., Hornans P. Giant ovarian cyst in a bitch// Compend. Contin. Educ. Pract. Vet. 1986; 8: 698.

105. Esplin D.C., Campbell R. Widespread metastasis of a fibrosar-coma associated with a vaccination site in a cat// Feline Pract. 1995:23:13-16.

106. Essex M. Feline leukemia and sarcoma viruses// In: Klein G., ed. Viral oncology. New York: Raven Press, 1980:205.

107. Essex M., Cotter S.M., Hardy W.J. et al. Feline oncornavirus-associated cell membrane antigen. IV. Antibody titers in cats with naturally occurring leukemia, lymphoma, and other diseases // J. Nat. Cancer Inst. 1975; 55: 463.

108. Essex M., Cotter S.M., Sliski A.H. et al. Horizontal transmission of feline leukaemia under natural conditions in a feline leukaemia cluster household// Int. J. Cancer 1977; 19:90.

109. Essex M., Klein G., Snyder S.P. et al. Feline sarcoma virus (FSV)-induced tumors: Correlation between humoral antibody and tumor regression// Nature 1971:233:195.

110. Essex M., Klein G. et al. Feline sarcoma virus and tumors: Correlation between humoral antibody and tumor regression// J. Nat Cancer Inst. 1975; 56: 235.

111. Essex M., Klein G., Synder S.P. et al. Antibody to feline oncornavirus-associated cell membrane antigen in neonatal cats// Int. J. Cancer 1971 ;8:384.

112. Etreby M.E., Muller-Peddinghaus R., Bhargava A.D. et al. The role of the pituitary gland in spontaneous canine mammary tunnorigenesis// Vet. Pathol. 1980; 17:2-16.

113. Evans J.E., Zpmtome W., Grain E. Prostatic adenocarcinoma in a castrated dog//J. Am. Vet. Med. Assoc. 1986:186:78-80.

114. Feidman E.C., Nelson R.W. Canine and feline endocrinology and reproduction//Philadelphia: W.B. Saunders, 1996.

115. Feidman E.C. Hyperadrenocorticism. In: Ettinger S.J., Feidman E.C., eds. Textbook of veterinary internal medicine// Philadelphia: W.B Saunders, 1995:1538-1578.

116. Fessler J.F., Faber N.A., Blevins W.E. et al. Squamous cell carcinoma associated with a chronic wound in a horse// J. Am.Vet. Med. Assoc. 1992:202:615-616.

117. Feychting M., Ahibom A. Magnetic fields and cancer in children residing near Swedish high-voltage power lines// Am. J. Epidemiol. 1993;138:467-481.

118. Finn J.P., Schwartz L.W. A neoplasm of globule leukocytes in the intestine of a cat// J. Сотр. Pathol. 1972:82:323.

119. Fiorito D A. Hyperestrogenism in bitches// Vet. Pract. 1992. 6, 727-729.

120. Fisher-Wasels B. Allgemeine Geschwulstlehre// Handbuch der normalen und pathologischen Physiologie.- Berlin.- Springer.- 1927.

121. Fleming E.J., McCaw D.L., Smith J.A. et al. Clinical hematologic and survival data from cats infected with feline irnmunodefii-ciency virus: 42 cases (1983-1988)//J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991; 199: 913.

122. Francis D.P., Cotter S.M., Hardy W.D. et al. Comparison of virus-positive and virus-negative cases of feline leukemia and lymphoma// Cancer Res. 1979:39:3866.

123. Francis D.P., Essex M., Gayzagian D. Feline leukemia virus: Survival under home and laboratory conditions// J. Clin. Micro-biol. 1979,9:154.

124. Frazier K., Herron A.J., Dee J. et al. Development of a small-cell osteogenic sarcoma after ulnar ostectomy in a dog// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991:198:432. -34.

125. Frieben H. Cancroid des rechten Handruckens// Dtsch. Med. Wsclir.- 1902.-Bd.28.- S.335-338.

126. Fromson J. M., Pearson S., Braman S. Xenobiotica 1973: 3. 693.

127. Fujinaga Т., Yamashita M., Yoshida M.C., et al. Chromosome analysis of canine transmissible sarcoma cells// J. Vet. Med. 1989:36:481 Hamden D.G., Klinger H.P., eds, 489.

128. Furr В. J. A., Jordan V. C. Phurmac. and Therap. 198:4: 25, 127.

129. Galen. On the doctrines of Hippocrates and Plato// Akad.Verlag.- Berlin.-1978.

130. Gasper P.W., Fulton R., Thrall M.A. Bone marrow transplantation: Update and current considerations. In: Kirk R.W., Bonagura J.D, eds// Current Veterinary Therapy. Vol XI. Philadelphia: W.B Saunders, 1992:493.

131. Giles R.C., Kwapien R.P., Geil R.G. et al. Mammary nodules in beagle dogs administered investigational oral contraceptive steroids// J. Nati. Cancer Inst. 1978: 60:1351-1364.

132. Gilson S.D., Withrow S.J., Wheeler S.L. et al. Pheochromocytoma in 50 dogs//J. Vet. Int. Med. 1994; 8(3):228-232.

133. Glickman L.T., Domanski L.M., Maguire T.G. et al. Mesothoioma in pet dogs associated with exposure of their owners to asbestos// Enviro. Res. 1983:32:305313.

134. Glickman L.T., Schofer F.S., McKee L.J., et al. Epidemiologic study of insecticide exposures obesity, and risk of bladder cancer in household dogs// J. Toxicol Environ Health 1989;28:407-414.

135. Goitsuka R., Tsuji M., Matsumoto Y. et al. A case of feline large granular lymphoma// Jpn. J. Vet. Sci. 1988:50:593.

136. Golombiewski A., Gutberlet K., Rudolph R. Immunohistological assessment of fibrin deposition and thrombus formation in canine mammary neoplasia// J. Cump. Pathol. 1997 Aug; 1 17(2): 177-83.

137. Gonzalez de Bulnes A., Garcia Fernandez P., Mayenco Aguirre A.M., Sanchez de la Muela M. Ultrasonographic imaging of canine mammary tumours// Vel. Rec. 1998 Des; 19-26; 143(25):687-9.

138. Gordon LI, Weitzman SA. Inflammation and cancer// The Cancer J. 1993;6:257-261.

139. Graham J.С., Myers R.K. The prognostic significance of angiogenesis in canine mammary tumors//J. Vet. Intern. Med. 1999 Sep-Oct; 13(5);416-8.

140. Graham J.C., O'Keefe D.A., Gelberg H.B. Immunohistochemical assay for detecting estrogen receptors in canine mammary tumors// Am. J. Vet. Res. 1999 May; 60(5):627-30.

141. Griffey S.M., Verstraete F.J., Kraegel S.A., Lucroy M.D., Madewell B.R. Computer-assisted image analysis ofintratumoral vessel density in mammary tumors from dogs// Am. J. Vet. Res. 1998 Oct; 59(10): 1238-42.

142. Grindem C.B., Buoen L.C. Cytogenetic analysis of leukaemic cells in the dog. A report of 10 cases and a review of the literature// J. Сотр. Pathol. 1986;96:623-635.

143. Gross T.L., Walder E.J. Neoplastic diseases of the skin. In: Gross TL, lhrke P.J., Walder E.J, eds. Veterinary dermatology—macroscopic and microscopic evaluation of canine and feline skin disease// St Louis: Mosby Year Book, 1992:327-484.

144. Gross T.L. Growth hormone mRNA in mammary gland tumors of dogs and cats//J. Clin. Invest. 1995 May; 95(5);2028-34.

145. Hahn K.A., Lantz G.C., Salisbury S.K. et al. Comparison of survey radiography with ultrasonography and x-ray computed tomography for clinical staging of subcutaneous neoplasms in dogs// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1990; 196:1795-1798.

146. Hahn K.A., Richardson R.C., Knapp D.W. Canine malignant mammary neoplasia: Biologic behavior, diagnosis, and treatment alternatives// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1992; 28:251-256.

147. Hakanson N., Shively J.N., Reed R.E. et al. Intraocular spindle cell sarcoma following ocular trauma in a cat: Case report and literature review// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1990:26:63-66.

148. Hall E.J. Principles of carcinogenesis: physical. In: Devita VT, Hellman E. Rosenberg S.A. eds. Cancer: principles & practice of oncology, 4th ed.

149. Philadelphia// J.В. Lippincott, 1993:213-227.

150. Натре J. F., Misdorp W. Tumors and dysplasias of the mammary gland// Bull.Wld.Hlth.Org.50,111-133,1974.

151. Hardy W.D. Immunology of oncornaviruses// Vet. Clin. North. Am. Small. Anim. Pract. 1974;4:133.

152. Hardy W.D. McClelland A.J., Zuckerman E.E. et al. Prevention of the contagious spread of feline leukaemia virus and the development of leukaemia in pet cats// Nature 1976; 263:326.

153. Hardy W.D. The feline leukemia virus// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1981:17:951.

154. Hardy W.D. The feline sarcoma viruses//J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1981 ;17:981.

155. Hardy W.D. Hematopoietic tumors of cats// J Am Anim Hosp Assoc 1981:17:921.

156. Hardy W.D., Hirshaut Y., Hess P. Detection of the feline leukemia virus and other mammalian oncornaviruses by immunofluorescence// In: Dutcher RM, Chieco-Bianchi L, eds. Unifying concepts of Leukemia. Basel: S. Karger, 1973:778.

157. Hardy W.D., McClelland A.J., Zuckerman E.E. et al. Development of virus nonproducer lymphosarcomas in pet cats exposed to Fe.L.V// Nature 1980:288:90.

158. Hardy W.D., Zuckerman E.E., McClelland A.J. et al. The immunology and epidemiology of FeLV-nonproducer feline lymphosarcomas// Cold Spring Harbor Conf. Cell. Prolif. 1980: 7:677.

159. Hardy W.D., Hess P.W, MacEwen E.G. et al. Biology of feline leukemiavirus in the natural environment// Cancer. Res. 1976: 36:582.

160. Hardy W.D., Zuckerman B.E., MacEwen E.G. et al. A feline leukemia and sarcoma virus-induced tumor-specific antigen// Nature 1977:270:249.

161. Hare C.L., Howard E.B. Canine conjunctiva-corneal papillomatosis// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1977;13:688-690.

162. Hargis A.M. A review of solar-induced lesions in domestic animals// Сотр. Cont. Edu. 1981:3:287-296.

163. Hart J.S. Chromosome aberrations in human neoplasia// Cane. Treat. Rev. 1983;10:173-183.

164. Hayes H.M., Tarone R.E., Cantor K.P. et al. Case-control study of canine malignant lymphoma: Positive association with dog owner's use of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid herbicides// J. Nat. Cancer Inst. 1991;83:1226-1231.

165. Haziroglu R., Saglam M. Squamous cell carcinoma in a puppy// J. Сотр. Pathol. 1989:101:221-223.

166. Heding L.D., Schaller J.P., Blakeslee J.R. et al. Inactivation of tumor cell-associated feline oncornavirus for preparation of an infectious virus-free tumor cell immunogen// Cancer Res. 1976:36:1647.

167. Hellmen E. The patogenesis of canine mammary tumors// Cancer J. 1997: 9. 6. 282-286.

168. Hellmen E., Lindgren A., Linell F. et al. Comparison of histology and clinical variables to DNA ploidy in canine mammary tumors// Vet. Pathol. 25, 219-226, 1988.

169. Hellmen E., Svensson S. Progression of canine mammary tumours as reflected by DNA ploidy in primary tumours and their metastases// J. Сотр. Pathol. 1995 Nov; 1 13(4);327-42.

170. Henderson R.A., D'Andrea G.H. Interpreting the patholo-gist's report// Semin. Vet. Med. Surg. (Small Anim) 1993; 8: 289-292.

171. Hendrick M.J, Shofer F.S., Goldschmidt M.H. et al. Comparison of fibrosarcomas that develop at vaccination sites and at nonvaccination sites in cats: 239 cases (1991-1992). J.S.V. p.234

172. Hendrick M.J., Dunagan С.A. Focal necrotizing granulomatous panniculitis associated with subcutaneous injection of rabies vaccine in cats and dogs: 10 cases (1988-1989)//J. Am .Vet. Med. Assoc. 1991:198:304-305.

173. Hendrick M.J., Goldschmidt M.H., Shofer F.S. et al. Postvaccinal sarcomas in the cat: epidemiology and electron probe mi-croanalytical identification of aluminum// Cancer. Res. 1992:52: 5391-5394.

174. Hendrick W.H., Kass P.H., McGill L.D. et al. Postvaccinal sarcomas in cats// J. Nati. Cancer Inst. 1994;86:5;341-343.

175. Hendrik M.J., Brooks J.J. Postvaccinal sarcomas in the cat: histology and immunochemistry// Vet. Pathol. 1994:31:126-129.

176. Herbst A.L., Cole P., Norssis M.J., Welsh W.R., Seully R.E. Epidemiologic aspects and factors related to survival in 384 registry cases of clear cell adenocarcinoma of the vagina and cervix// Amer. J. Obstet. Gynecol.- 1979,-Vol.135.- P.876-886.

177. Hoise MJ, Jarrett O. Serological responses of cats to feline immunodeficiency virus//AIDS 1990; 4: 215.

178. Holt D., Van Winkle Т., Schelling C. et al. Correlation between thoracic radiographs and postmortem findings in dogs with hemangiosarcoma: 77 cases (1984-1989)//J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992; 200:1535-1539.

179. Hoover E.A., Ebner J.P., Zeidner N.S. et al. Early therapy of feline leukemia virus infection (FeLV-FAIDS) with 9-(2-phos-phonylmethoxyethyl) adenine (PMEA)//Antiviral Res. 1991; 16:77.

180. Hoover E.A., Zeidner N.S., Mullins J.l. Therapy of presymptomatic FeLV-inducted immunodeficiency syndrome with AZT in combination with a-interferon// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1990;616:258.

181. Hutson C.A., Rideout B.A., Pedersen N.C. Neoplasia associated with feline immunedeficiency virus infection in cats of Southern California// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991; 199:1357.

182. Inoue M., Shiramizu K. Immunohistochemical detection of p53 and c-myc proteins in canine mammary tumours// J. Cump. Pathol. 1999 Feb; 120(2): 169-75

183. Intralesional sustained-release chemotherapy with therapeutic implants for treatment of canine sun-induced squamous cell carcinoma// Eur. J. Cancer 1995 Nov, 31 A(12):2093-8.

184. Ishida Т., Wahiza T, Toriyabe K. et al. Feline immunodeficiency virus infection in cats in Japan// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1989; 194:221.

185. Jabara A.G. Induction of canine ovarian tumors by diethyl-stilbesterol and progesterone//Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1962; 40: 139-152.

186. Jabara A.G. Some tissue changes in the dog following stil-besterol administration// Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci. 1962; 40:293-308.

187. Jarrett W.F.H., Russell P.H. Differential growth + transmission in cats of feline leukaemia viruses of subgroups A and B// Int. J. Cancer. 1978:21:466.

188. Jarrett W.F.H., Hardy W.D., Colder M.C. et al. The frequency of occurrence of feline leukaemia virus subgroups in cats// Int. J. Cancer. 1978;21:334.

189. Jarrett, W.F.H., Mackey, L.J. International histological classification of tumors of domestic animals. VII Neoplastic diseases of the haematopoietic and lymphoid tissues// Bull. WHO 50:21-34, 1974.

190. Kass P.H., Barnes W., Spangler W.L. et al. Epidemiologic evidence for a causal relationship between vaccination and fibro-sarcoma tumorgenesis in cats// J. Ann. Vet. Med. Assoc. 1993;203: 396-405.

191. Kennaway E.L., Hieger I. Carcinogenic substances and their fluorescence spectra//Brit. Med. J.- 1930.-ol.l.-P.1044-1046.

192. Khan S.G., Bickers D.R., Mukhtar H. et al. Ras p21 farnesylation in ultraviolet В radiation-induced tumors in the skin of SKH-I hairless mice// J. Invest. Dermatol. 1994:102:754-758.

193. Kitchell B.E. Mammary carcinoma in dogs: Update on biology and therapy// Proceedings of 12th AC VIM Forum, 1994:884-886.

194. Kitchell BK, Orenberg EK, Brown DM, Hutson C, Ray K, Woods L, Luck E Intralesional sustained-release chemotherapy with therapeutic implants for treatment of canine sun-induced squamous cell carcinoma. Eur. J. Cancer 1995 Nov,31A(12):2093-8

195. Kitchen L.W., Cotter S.M. Effect of diethylcarbamazine on serum antibody to feline oncornavirus-associated cell membrane antigen in feline leukemia virus-infected cats//J. Clin. Lab. Immunol 1988;25:101.

196. Kitchen L.W., Mather F.J. Hematologic effects of short-term oral diethylcarbamazine treatment given to chronically feline leukemia virus infected cats// Cancer Lett. 1989;45:183.

197. Knudson A.G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma// Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1971,- Vol.68.- P.820-823.

198. Kociba G.J., Lange R.D, Dunn C.D, et al. Serum erythropoietin changes in cats with feline leukemia virus-induced erythroid aplasia// Vet. Pathol. 1983;20:548.

199. Kurzman I.D., Gilbertson S.R. Prognostic factors in canine mammary tumors// Semin. Vet. Med. Surg. (Small Anim) 1986; 1:25-32.

200. Land H., Parada L.F., Weiberg R.A. Cellular oncogenes and multistep carcinogenesis// Science.- 1983,- Vol.222. P.771-778.

201. Legendre A.M., Hawks D.M., Sebring R. Comparison of the efficacy of three commercial FeLV vaccines in a natural challenge// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991;199:1446-1452.

202. Leihr J.G., Avitts T.A., Randerath E. et al. Estrogen-induced DNA adduction: possible mechanisms of hormonal cancer// Proc. Nati. Acad. Sci. USA 1986; 83:5301-5305.

203. Lemarie S.L., Eddlestone S.M. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma with dacarbazine in a dog// Vet. Derm. 1997; 8:41-46.

204. Li X.Q., Horn D.L., Black J. et al. Relationship between metallic implants and cancer: A case control study in a canine population// V.C.O.T. 1993.

205. Liotta L.A., Steeg P.S., Stetler-Stevenson W.G. Cancer metastasis and angiogenesis: an imbalance of positive and negative 51. Regulation// Cell 1991; 64:327.

206. Lloyd R.D., Bruenger F.W., Angus W., Taylor G.N., Miller S.C. Mammary tumor occurrence in beagles given 239Pu// Health Phys. 1995 Sep; 69(3):385-90.

207. Lombardi P., Florio S., Pagnini U., Crispino A., Avallone L. Ovarian function suppression with a GnRH analogue: D-ser (ButftJ) 6.-Arzgly[10]-LHRH (Goserelin) in hormone dependent canine mammary cancer// J. Vet. Pharmacol. Ther. 1999 Feb; 22(1):56-61.

208. Long L., Nip J., Brodt P. Paracrine growth stimulation by hepatocyte-derived insulin-like growth factor-I: a regulatory mechanism for carcinoma cells metastatic to the liver// Cancer. Res. 1994; 54:3732.

209. Loveless A. Possible relevance of О-6-alkylation of deoxyguanosine to the mutagenicity and carcinogenicity of nitrosoamines and nitrosamides// Nature.-1969,- Vol.223.-P.206-207.

210. Lowe N.J., Weingarten D., Wortzman M. Sunscreens and photo-testing// Clin. Derm. 1988:6:40-49. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Fiar A.L., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent// J. Biol. Chem.-1951-vol 93- 265275.

211. MacEwen E.G. Current immunotherapeutic approaches in small animals// In: Proceedings of the 10th Kal. Kan. Symposium, Columbus., Ohio, 1986:47.

212. Macy D.W. Vaccination against feline retroviruses. In: August J, ed.

213. Consultations in feline internal medicine// Philadelphia: WB Saunders, 1994:3339.

214. Macy D.W., Bergman P.J. Vaccine-associated sarcomas in cats// Feline Pract. 1995:23:24-27.

215. Macy D.W., Podolsiki C.L, Collins J. Prevalence of Fe L.V. and F.I.V. high risk cats in Northeastern Colorado. In: Proceedings of the 10th Annual Veterinary Cancer Society Conference 1990;38.

216. Macy D.W., Withrow S.J., Hoopes J. Transitional cell carcinoma of the bladder associated with cycolphosphamide administration// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1983;19;965-969.

217. Macy D.W.// Unpublished data, 1992.

218. Macy D.W.// Unpublished data, 1994.

219. Maiolino P., De Vico G. Papparella SMitotic phase distribution, mitotic activity and apoptosis in basal cell tumours of canine skin// Zenlralhl. Veterinarmed. A 1996 Dec; 43(10):619-24.

220. Martin De Las Mulas J, Millan Y, Ruiz-Villamor E, Bautista MJ, Rollon E, Espinosa De Los Monteros A Apoptosis and mitosis in tumours of the skin and subcutaneous tissues of the dog. Res VetSa 1999 Apr; 66(2): 139-46.

221. Mayr B. Eschborn L.J., Loupal G. et al. Trisimony I in a canine mammary tubular adenocarcinoma, complex type// Vet. Pathol. 1993; 30:311-313.

222. Mayr В., Dressier A., Reifinger M., Feil C. Cytogenetic alterations in eight mammary tumors and tumor-suppressor gene p53 mutation in one mammary tumor from dogs// Am. J. Vet. Res. 1998 Jan; 59(l):69-78.

223. Mayr В., Reifinger M., Alton K. Novel canine tumour suppressor gene p53 mutations in cases of skin and mammary neoplasms// Vet. Res. Commun. 19991. Aug; 23(5):285-91.

224. McClelland A. J., Hardy W.D J.r, Zuckerman E.E. Prognosis of healthy feline leukemia virus infected cats// Dev. Cancer Res. 1980:4:121.

225. Meleo K.A. Tumors of the skin and associated structures// Vet. Clin.North. Am.Small. Anim. Pract. 1997 Jan; 27(l):73-94.

226. Metzger F.L., White D.G., Hattel A.L. Hematuria, hyperestrogen-emia, and hyperprogesteronemia due to a Sertoli-cell tumor in a bilaterally cryptorchid dog// Canine Pract. 1993;18:32-35.

227. Mischke R., Wohlsein P., Busse L., Pohlenz J. Disseminated intravascular coagulation and hyperfibrinolysis in dogs with metastasizing mammary carcinoma// Schweiz. Arch. Tierheilkd. 1998; 140(12):497-505.

228. Mol J.A., Lantinga-van Leeuwen I.S., van Garderen E., Selman P.J., Oosterlaken-Dijksterhuis M.A., Schalken J.A., Rijnberk A. Mammary growth hormone and tumorigenesis-lessons from the dog// Vet. Q. 1999 Oct; 21(4): 111-5.

229. Mol J.A., van Garderen E., Selman P.J., Wolfswinkel J., Rijinberk A., Rutteman G.R. Growth hormone mRNA in mammary gland tumors of dogs and cats// J.Clin. Inverst. 1995, (5): 2028-2034.

230. Moore P.F., Schrenzel M.D., Aftolter V.K., Olivry Т., Naydan D. Canine cutaneous histiocytoma is an epidermotropic Langerhans cell histiocytosis thatexpresses CDI and specific beta 2-integrin molecules// Am. J. Pathol. 1996 May; 148(5): 1699-708.

231. Morris J.S., Dobson J.M., Bostok D.E. Use of tamoxifen in control of canine mammary neoplasia// Vet. Rec. 1993: 133, 539-542.

232. Morris J.S., Dobson J.M., Bostock D.E., Tarrell E. Effect of ovariohysterectomy in bitches with mammary neoplasms// Vet. Rec. 1998 Jun 13; 142(24):656-8.

233. Morris S.W., Daniel L., Ahmed C.M.I., et al. Relationship of bcr breakpoint to chronic phase duration, survival, and blast crisis lineage in chronic myelogenous leukemia patients presenting in early chronic phase// Blood 1990;75:2035-2041.

234. Morrison W.B., De Nicola D.B. Advantages and disadvantages of cytology and histopathology for the diagnosis of cancer// Semin. Vet. Med. Surg. (Small Anim) 1993; 8:222-227.

235. Morrison W.B., Hamilton T.A., Hahn K.A. et al. Diagnosis of Neoplasia. In: Slatter D., ed. Textbook of small animal surgery// 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1993:2036-2048.

236. Morrison W.B., Vonderhaar M.A., Richardson R.C. Biology of neoplastic dsease. In: Slatter F, ed. Textbook of small animal surgery// Philadelphia: WB Saunders, 1993:2027-2036.

237. Morrisson W.B. Cancer in dog and cat// W. Wilkins USA - 1998.

238. Moulton E. Tumors in Domestic Animals// Sec. Ed. Revised. Univ. of California Press Berkeley Los Angeles, London. 1978.

239. Nanarro G., Robbins K.C., Reddy E.P. Gene product of V-fgrone: Hybrid protein containing a portion of n-ctin and tyrosine-specific protein kinase// Science 1984;223:63.

240. National Research Council Report. Possible health effects of exposure to residential electric and magnetic fields// National Academy Press, 1996.

241. Neu H. F.I.V. (F.T.L.V.)-infektion der Katze: II Falle Beitrag zur epidemiologic, klinischen symptomatologie undzum krank-heitsverlauf// Kleintierpraxis 1989;34:373.

242. Nicholson G.L. Cancer progression and growth: relationship of paracrine and autocrine growth mechanisms to organ preference of metastasis// Exp. Cell. Res. 1993; 204:171.

243. Nolte M., Werner M., Nolte I. et al. Different cytogenetic findings in two clinically similar leukaemic dogs// J. Сотр. Pathol. 1993;108:337-342.

244. North T.W., North G.L.T, Pedersen N.C. Feline immunodefi-ciency virus, a model for reverse transcriptase-targeted chemotherapy for acquired immune deficiency syndrome// Anti-microb. Agents Chemother. 1989; 33:915.

245. Norval M. Else R. W., Maingay J. Reseurch in Veterinary Science 1988: 44.76.

246. Obradovich J., Walshaw R., Goullaud E. The influence of castration on the development of prostatic carcinoma in the dog: 43 cases (1978-1985)// J. Vet. Int. Med. 1987:1:183-187.

247. Ogilvie G.K., Allhands R.V., Reynolds H.A. Use of radionuclide imaging to identify malignant mammary tumor bone metastases in dogs// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1988: 195:220-222.

248. Orr S.T., Aisner J. Performance status assessment among oncology patients: a review// Cancer Treatment Reports 1986; 70:1423-1429.

249. Owen L.N., ed. TNM classification of tumors in domestic animals// Geneva: World Health Organization, 1980.

250. Pardo A.D., Adams W.H, McCracken D. et al. Primary jejuna I osteosarcoma associated with a surgical sponge// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1990:196:935-938.

251. Park M., Vande Woude G.F. Principles of molecular cell biology of cancer oncogenes. In: Devita V.T., Hellman E, Rosenberg S.A. Cancer principles and practice of oncology// 3rd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1989:45-66.

252. Pathak S. Dhaliwal M.K., Hopwood V.L. Genetic susceptibility, somatic mosaicisms and predisposition to human cancer// Anti-canc. Res. 1989: 9 : 17-20.

253. Patnaik A.K., Liu S.K., Horvitz Al. et al. Nonhomatopoietic neoplasms in cats. J. Nati. Cancer Inst. 1975; 54: 855.

254. Pearce N., Checkoway H. Case-control studies using other diseases ascontrols problems of excluding esposre-related diseases// Am. J. Epidemiol. 1988;127:851-856.

255. PedersenN.C. Feline immunodeficiency virus. In: Schellekens L.T., Horzinek M.C., eds. Animal models in AIDS// Amsterdam: Esevier, 1990:165.

256. Pedersen N.C., Ho E.W., Brown M.L. et al. Isolation of a T-lymphotropic virus from domestic cats with an immunodeficiency -like syndrome// Science 1987;235:790.

257. Pedersen N.C., Barlough J.E. Clinical overview of feline immunodeficiency virus// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991; 199:1298.

258. Pena L.L., Nieto А.1., Perez-Alenza D., Cuesta P., Castano M. Immunohistochemical detection of Ki-67 and PCNA in canine mammary tumors: relationship to clinical and pathologic variables// J. Vet. Diagn. Invest. 1998 Jul; 10(3):237-46.

259. Perez Alenza D., Rutteman G.R., Pena L., Beynen A.C., Cuesta P. Relation between habitual diet and canine mammary tumors in a case-control study// J. Vet. Inter. Med. 1998 May-Jun;12(3): 132-9.

260. Perez Alenza MD, Pena L, Nieto Al, Castano M. Clinical and pathological prognostic factors in canine mammary tumors// Ann. 1st Super. Sanita 1997 ;3 3 (4); 581-5.

261. Peterson J.L., Couto C.G., Hammer A.S. et al. Acute sterile hemorrhagic cystitis after a single intravenous administration of cyclophosphamide in three dogs// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992:201:1572-1574.

262. Pfister H.H. Biology and biochemistry of papillomaviruses// Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1984;99:111-181.

263. Phillips L.R., Malspeis L., Supko J.G. Pharmacokinetics of active drugmetabolites after oral administration of perillyl alcohol, an investigational antineoplastic agent, to the dog// Drug. Metah. Dlspos. 1995 Jul; 23(7):676-80.

264. Polas P.V., Swenson C.L, Sams R. et al. In vitro and in vivo evidence that the antiviral activity of 2'3'-dideoxycytidine is target cell-dependent in a feline retrovirus animal model// Antimicrob. Agents Chemother. 1990;34:1414.

265. Preziosi R., Sarli G., Benazzi C., Marcato P.S. Detection of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in canine and feline mammary tumours// J. Сотр. Pathol. 1995 Nov;l 13(4):301-13.

266. Priester W.A., McKay F.W. The occurence of tumors in domestic animals// Nat. Cancer Inst. Monogr., U.S.A. Dept of Health and Human Services. 1980,- 6.

267. Rasheed S., Barbacid M., Aaronson S.A. et al. Origin and biological properties of a new feline sarcoma virus// Virology 1982:117:238.

268. Raut S, McEvoy F, Gaffiiey PJ. Development of an ELISA for the quantification of fibrin in canine tumours// Thromb. Res. 1999 Oct; 96(1): 11-7.

269. Reif J.S., Dunn K., Ogilvie G.K., Harris C.K. Passive smoking and canine lung cancer risk// Am. J. Epidemiol. 1992:135:234-239.

270. Reif JS, Lower KS, Ogilvie GK. Residential exposure to magnetic fields and risk of canine lymphoma// Am. J. Epidemiol. 1995; 141:352-359.

271. Reynolds J.S., Troy T.L., Mayer R.H., Thompson A.B., Waters D.J., Cornel K.K., Snyder P. W., Sevick-Muraca E.M. Imaging of spontaneous canine mammary tumors using fluorescent contrast agents// Photochem. Photobiol. 1999 Jul; 70(l):87-94.

272. Ribbert H. Geschwulstlehre fur Arzte und Studierende// Cohen.- Bonn.- 1904.

273. Rigby M.A., Rojko J.L., Stewart M.A. et al. Partial dissociation of subgroup С phenotype and in vivo behaviour in feline leukaemia viruses with chimeric envelope genes//J. Gen. Virol. 1992:73:2839.

274. Rojko J.L., Hardy W.D. Feline leukemia virus and other retroviruses// In: Sherding R.G., ed. The cat diseases and clinical management// 2nd ed. New York: Churchill Livingstone, 1994: 263-432.

275. Rosenburg Z., Pederson F.E., Haseltine W.A. Comparative analysis of the genome of feline leukemia virus// J. Virol. 1980:35:542.

276. Rostaami M., Tateyama S. Tumors in domestic animals// J. Vet. Med. Science. 1994. 56:2. 403-405.

277. Rous P. A. Transmissible avian neoplasm (sarcoma of the common fowl.)// J. Exp. Med.- 1910.-Vol.12.- P.696-705.

278. Rous P.A., Kidd J.G. Conditional neoplasms and subthreshold neoplastic states. A study of the tar turnouts of rabbits// J. Exp. Med.- 1941.-Vol.73.- P.365-389.

279. Rowland P.H., Moise N.S., Severson D. Myxoma at the site of a subcutaneous pacemaker in a dog// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1991:27:649-651.

280. Rowley J.D. Principles of molecular cell biology of cancer: Chromosomal abnormalities. In: DeVita V.T., Hellman S., Rosen-berg S.A., eds// Cancer: Principles and practice of oncology, 3rd ed. Philadelphia: JB Lippincott, 1989:8197.

281. Rungsipipat A., Tateyama S., Yamaguchi R., Uchida K., Miyoshi N., Hayashi T. Immunohistochemical analysis ofc-yes and c-erbB-2 oncogene products and p53 tumor suppressor protein in canine mammary tumors// J. Vet. Med. Sci. 1999 Jan; 61(l):27-32.

282. Rutteman G.R., Misdorp W., Blankenstein M.A. Anti-oestrogen treatment of canine mammary cancer: a personal view// ESVIM Newsletter 6, 6-7, 1996.

283. Rutteman G.R., Misdorp W., Blankenstein M.A. et al. Oestorgen (ER) and progestin receptors (PR) in mammary tissue of the female clog: different receptor profile in non-malignant and malignant states//Br. J. Cancer. 1988: 58:594-599.

284. Rutteman G.R., Willekes-Koolschijin N., Bevers M.M. et al. Prolactin binding in benign and malignant mammary tissue of female dogs// Anticancer Res. 1986;6:829-835.

285. Rutteman G.R., Cornelisse С. J., Dijkshoorn N.J. et al. Flow cytometric analysis of DNA ploidy in canine mammary tumors// Cancer Res. 48, 3411-3417, 1988.

286. Sabine M., Michelsen J., Thomas F. et al. Feline AIDS// Aust. Vet. Pract. 1988;18:105.

287. Sager R. Generic suppression of tumor formation: a new frontier in cancer research// Cancer Res.- 1986,- Vol.46.- P.1573-1580.

288. Saluja P.G., Hamilton J.M, Gronow M. et al. Pituitary prolactin levels in canine mammary cancer// Eur. J. Cancer 1974; 10:63-66.

289. Sarii G., Benazzi C., Preziosi R., Delia Salda L., Bettini G., Marcato P.S. Evaluating mitotic activity in canine and feline solid tumors: standardizing the parameter//Biotech. Histochem. 1999 Mar; 74(2):64-76.

290. Sarma P.S., Log T. Subgroup classification of feline leukemia and sarcoma viruses by viral interference and neutralization tests// Virology 1973;54:160.

291. Sarma P.S, Log T, Jain D, et al. Differential host range of viruses of feline leukemia-sarcoma complex// Virology 1975;64:438.

292. Sartin E.A., Rahe C.H., Wright J.C., Sartin J.L. Luteinizing hormone releasing hormone, estrogen, and progesterone receptors in canine mammary lesions and tumor cell lines// Anticancer Res. 1995 Sep-Oct; 15(5B):2029-32.

293. Schafer K.A., Kelly G., Schrader R., Griffith W.C., Muggenburg B.A., Tierney L.A., Lechner J.F., Janovitz E.B., Hahn F.F. A canine model offamilial mammary gland neoplasia// Vet. Pathol. 1998 May; 35 (3): 168-77.

294. Schafer W., Bolognesi D.P. Mammalian type С oncornaviruses: Relationships between viral structure and cell surface antigens and their possible significance in immunological defense mechanisms// Contemp. Top. Immunobiol. 1977;6:127.

295. Schneider R. Comparison and age- and sex-specific incidence rate patterns of the leukemia complex in the cat and the dog// J. Nat. Cancer Inst. 1983:70:971.

296. Schwegler K., Walter J.H., Rudolph R. Epithelial neoplasms of the skin the cutaneous mucosa and the transitional epithelium in dogs: an immunolocalizationstudy for papillomavirus antigen// Zentralb. Veterinarmed. 1997 Apr; 44(2): 11523.

297. Seitz S.E., Foley G.L., Marretta S.M., Evaluation of marking materials for cutaneous surgical margins// Am. J.Vet. Res. 1995 Jun; 56(6):826-33.

298. Selman P.J., Van Garderen E., Mol J.A., van den Ingh T.S. Comparison of the histological changes in the dog after treatment with the progestins medroxyprogesterone acetate and proligestone // Vet. Q. 1995. Dec;17(4):128-33.

299. Shadduck J.A., Albert D.M., Niederkorn J.Y. Feline uveal melano-mas induced with feline sarcoma virus: Potential model of the human counterpart// J. Nati. Cancer Inst. 1982;67:619.

300. Shofer F.S., Sonnenschein E.G., Goldschmidt M.H. et al. Histo-pathologic and dietary prognostic factors for canine mammary carcinoma// Breast Cancer Res. 1989: 13:1349-1360.

301. Shor R.E. Nonionizing radiation. In: Rom W.N. ed. Environmental and occupational medicine, 2nd edII Boston: Little, Brown & Co., 1992.

302. Sirica A.E. Chronology of significant events in the study of neoplasia// In: Pathobiology of Neoplasia (Ed. A.E. Sirica).- Plenum Press.- New-York.- 1989 -P.l-23.

303. Snyder H.W., Singhal M.C., Hardy W.D. et al. Clearance of feline leukemia virus from persistently infected pet cats treated by extracorporeal immunoadsorption is correlated with an enhanced antibody response to FeLVgp.70// J. Immunol. 1984; 132:1538.

304. Snyder H.W., Singhal M.C., Zuckerman E.E. et al. The feline oncornavirus associated cell membrane antigen (FOCMA) is related to, but distinguishable from, FeLV-C gp70// Virology 1983:131:315.

305. Spodnick G.J., Berg J. Moore F.M. et al. Spinal lymphoma in cats: 21 cases (1976-1989)//J Am Vet Med Assoc 1992:200:373.

306. Staren E.D., Sabel M.S., Gianakakis L.M., Wiener G.A., Hart V.M., Gorski M., Dowlatshahi K., Corning B.F., Haklin M.F., Koukoulis G,. Cryosurgery of breast cancer// Arch Surg 1997 Jan; 132(l):28-33.

307. Stehelin D., Varmus H.E., Bishop J.M., Vogt P.K. DNA related to the transformig gene(s) of avian sarcoma viruses is present in normal avian DNA// Nature.- 1976,- Vol.260.-P. 170-173.

308. Stephanus of Athens. Commentary on Hippocrates aphorisms. Sections I-II// Akademie Verlag.- Berlin.- 1985.

309. Stewart M.A., Warnock M., Wheeler A. et al. Nucleotide sequences of a feline leukemia virus subgroup: A envelope gene and long terminal repeat and evidence for the recombinational origin of subgroup В viruses// J. Virol. 1986:58:825.

310. Stiles C.D. The biological role of oncogenes insights from platteled-derived growth factor: Rhoads Memorial Award Lecture// Cancer Res.- 1985,- Vol.45.-P.5215-5218.

311. Stockhaus C., Kohn В., Rudolph R., Brunnberg L., Giger U. Correlation of haemostatic abnormalities with tumour stage and characteristics in dogs with mammary carcinoma// J. Small Anim. Pract. 1999 Jul; 40(7):326-31.

312. Stovring M., Мое L., Glattre E. A population-based case-control study of canine mammary tumours and clinical use ofmedroxyprogesterone acetate// APMIS 1997 Aug; 105(8):590-6.

313. Sugimoto Т., Maruo K. Xenotransplantation of canine tumors// J. Vet. Med. Science.-1994. 56:6. 1087-1091.

314. Suchovolski O.K., Zabezhinski M.A. Mammary tumors in dogs-surgery and adjuvant chemotherapy// 1st World Conference on Spontaneous Animal Tumors (article): Congress Center Fiera Internationale Genoa, Italy. 1995. 407-413.

315. Sullivan M., Cox F., Pead M.J. et al. Thyroid tumours in the dog// J. Small. Anim. Pract. 1987; 28:505-512.

316. Sundberg J.P., Reszler A.A., Williams E.S., Reichmann M.E. An oral papillomavirus that infected one coyote and three dogs// Vet. Path. 1991;28:87-88.

317. Sundberg J.P., Smith E.K., Herron A.J. et al. Cutaneous verrucosis in a Chinese Shar Pei dogII Vet. Pathol. 1994:31:183-187.

318. Swak A.A., Hassieb M.M. Pathological studies on neoplasms of domestic animals Beheira (Egypt)// Egyp. J. Com. Pat. -1993.6:1, 1-13.

319. Swayne D.E., Michalski K. McCaw D. Cutaneous lymphosar-coma with abnormal chromosomes in a dogII J. Сотр. Pathol. 1987;97:609-614.

320. Swinney G.R., Pauli J.V., Hones B.E. et al. Feline T-lympho-trophic virus (FTLV) in cats in New Zealand// N.Z. Vet. J. 1989; 37: 41.

321. Tap O.T., Rutteman G.R., Zijistra C., de Haan N.A., Bosma A.A. Analysis of chromosome aberrations in a mammary carcinoma cell line from a dog by using canine painting probes// Cytogenet. Cell Genet. 1998; 82(l-2);75-9.

322. Tateyama S. Priosoeryanto B.P., Yamaguchi R., Uchida K., Ogiwara K., Suchiya A.T. In vitro growth inhibition activities of recombinant feline interferon on all lines derived from canine tumours// Res. Vet. Sci. 1995 Nov; 59(3);275-7.

323. Teske E., Rutteman G.R, Ingh T.S., van Noort R., Misdorp W. Liposome-encapsulated muramyl tripeptide phosphatidylethanolamine (L-MTP-PE): a randomized clinical trial in dogs with mammary carcinoma// Anticancer Res. 1998 Mar-Apr; 18(2A): 1015-9.

324. Theilen G.H., Madewell B.R. Papillomatosis and fibromatosis. In: Theilen G.H., Madewell B.R, eds. Veterinary cancer medicine// Philadelphia: Lea & Febiger, 1987:267-281.

325. Tiemessen I. Thoracic metastases of canine mammary gland tumors// Vet. Rad. 1989: 30:249-252.

326. Tizard I. Use of immunomodulators as an aid to clinical management of feline leukemia virus-infected cats// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1991;199:1482.

327. Tokita H., Konishi S. Studies on canine oral papillomatosis. II. Oncogenicity of canine oral papilloma virus to various tissues of dog with special reference to eye tumor// Jpn. J. Vet. Sci. 1975:37:109-120.

328. Tomatis L. Cancer: Causes, Occurrence and Control// IARC Sci.Publ.-No.100.- IARC.- Lyon.- 1990.

329. Tompkins M.B., Cummins J.M. Response of feline leukemia virus-induced nonregenerative anemia to oral administration of an interferon-containing preparation// Feline Pract. 1982;12:6.

330. Topper Y.J., and Freeman C.S. Multiple hormone interaction in the developmental biology of the mammary gland// Physiol. Rev. 60, 1049-1106, 1980.

331. Turrel J.M., Gross T.L. Multicentric squamous cell carcinoma in situ (Bowen's disease) of cats and dog// Proc. Vet. Cancer. Soc 1991:11:84.

332. Tzavaras Т., Stewart M., McDougall A. et al. Molecular cloning and characterization of a defective recombinant feline leukaemia virus associated with myeloid leukaemia// J. Gen. Virol. 1990:71:343.

333. Vail D.M., Withrow S.J., Schwarz P.D. et al. Perianal adenocarci-noma in the canine male: A retrospective study of 41 cases// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1990:26:329-334.

334. Vail D.M., Withrow S.J. Tumors of the skin and subcutaneous tissues in small animal clinical oncology// 2nd ed. Philadelphia: WB Saunders, 1997:167-191.

335. Van Leeuwen I.S., Hellmen E., Cornelisse C.J., Van den Burgh В., Rutteman G.R. P53 mutations in mammary tumor cell lines and corresponding tumor tissues in the dog// Anticancer Res. 1996 Nov-Dec; 16(6B):3737-44.

336. Varmus H.E. Foram and function of retroviral proviruses// Science 1982;216:812.

337. Vedbrat S., Rasheed S., Lutz H. et al. Feline oncornavirus-associated cell membrane antigen: A viral and not a cellularly coded transformation-specific antigen of cat lymphomas// Virology 1983:124:445.

338. Veldhoen N., Watterson J., Brash M., Milner J. Identification of tumour-associated and germ line p53 mutations in canine mammary cancer// Br. J. Cancer 1999 Oct; 81(3):409-15.

339. Velicer L.F., Graves D.C. Properties of feline leukemia virus// II. In vitro labeling of the polypeptides. J. Virol. 1974:14:700.

340. Verstegen D.V.M., Donnay I., Rauis J. Comparison of estrogen and progesterone receptor expression in normal and tumor mammary tissues from dogs //Am. J. Vet. Res. Sep. 1995: 56. 9.

341. Viodavski I. et al. Extracellular matrix-resident growth factors and enzymes, possible involement in tumor metastasis and angiogenesis// Cancer Metastasis Rev. 1990; 9:203.

342. Visonneau S., Cesano A., Jeglum K.A., Santoli D. Adoptive therapy of canine metastatic mammary carcinoma with the human MHC non-restricted cytotoxic T-cell line TALL-104// Oncol. Rep. 1999 Nov-Dec; 6(6): 1 181-8.

343. Ward J.M., Fox J.G., Anver M.R. et al. Chronic active hepatites and associated liver tumours mice caused by a persistent bacterial infection with a novel Helicobacter species// J. Natl. Cancer Inst.- 1994,- Vol.86.- P. 1222-1227.

344. Watrach A.M., Small E, Case M.T. Canine papilloma: Progression of oral papilloma to carcinoma// J. Nat. Cancer Inst. 1970;45: 915-920.

345. Weinberg R.A. Oncogenes of spontaneous and chemically induced tumors// In: Klein G., Weinhouse S. (Eds.). Advances in Cancer Research.- Academic Press.- New-York.- 1982.-P.149-152.

346. Weinberg R.A. The action of oncogenes in the cytoplasm and nucleus// Science 1985;230:720.

347. Weller R.E., Wolf A.M., Oyejide A. Transitional cell carcinoma of the bladder associated with cyclophosphamide therapy in a dog// J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1979;15:733-736.

348. Wertheimer N., Leeper E. Electrical wiring configurations and childhood cancer// Am. J. Epidemiol. 1979;109:273-284.

349. Willis R.A. Pathology of Tumors// Butterworth.- Washington.- 1960.

350. Wolff J. Die Lehre von der Krebskrankheit von den altesten Zeiten bis zur Gegenwart// Part I.-Jena.- G.Fischer.- 1907.

351. Wynford-Thomas D. Oncogenes and anti-oncogenes; the molecular basis of tumor behaviour// J. Pathol. 1991; 165:187-201.

352. Yamagami Т., Kobayashi Т., Takahashi K., Sugiyama M. Influence ofovariectomy at the time ofinastectomy on the prognosis for canine malignant mammary tumours// J. Small. Anim. Pract. 1996 Oct; 37(10):462-4.

353. Yamagami Т., Kobayashi Т., Takahashi K., Sugiyama M. Prognosis for canine malignant mammary tumors based on TNM and histologic classification// J. Vet. Med. Sci. 1996 Nov; 58(11): 1079-83.

354. Yamagiwa K., Ichikawa K. Experimental study of the pathogenesis of carcinoma//J. Cane .Res. -1918,- Vol.3.- P.l-29.

355. Yamamoto J.K., Hansen H., Ho E.W. et al. Epidemiologic and clinical aspects of feline immunodeficiency virus infection in cats from the continental United States and Canada and possible mode of transmission// J. Am. Vet. Med. Assoc. 1989; 194:213.

356. Yamamoto J.K., Sparger E., Ho E.W. et al. Pathogenesis of experimentallyinduced feline immunodeficiency virus infection in cats// Am. J. Vet. Res. 1988:49:1246.

357. Zeidner N.S., Mathiason-DuBard C.K., Hoover E.A. Reversal of feline leukemia virus infection by adoptive transfer of lectin interleukin-2-activated lymphocytes, interferon-oc and zidovudine// J. Immunotherapy 1993;14:22-32.

358. Zeidner N.S., Myles M.H., Mathiason-DuBard C.K. et al. a-interferon (2b) in combination with zidovudine for the treatment of presymptomatic feline leukemia virus-induced immunodeficiency syndrome// Antimicrob. Agents Chemother. 1990;34:1749.

359. Zeidner N.S., Strobel J.D., Perigo N.A. et al. Treatment of FeLV-induced immunodeficiency syndrome (FeLV-FAIDS) with controlled release capsular implantation of 2',3'-dideoxycytidine// Antiviral Res 1989;11:147.