Диагностика, диетическая и медикаментозная коррекция метаболического синдрома и мониторинг состояния больных на врачебном участке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Дашкевич, Ольга Валентиновна

• Дашкевич, Ольга Валентиновна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дашкевич, Ольга Валентиновна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1Л. История изучения метаболического синдрома

1.2. Определение и диагностические критерии МС

1.3. Эпидемиология метаболического синдрома

1.4. Патогенетические механизмы МС

1.5. Заболевания, ассоциированные с метаболическим синдромом

1.6. Основные принципы лечения метаболического синдрома

1.7. Немедикаментозное лечение метаболического синдрома

1.8. Медикаментозное лечение метаболического синдрома 26 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3 6 ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ" ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ 47 ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Изучение влияния метформина в комплексной терапии больных МС

4.2. Диетическая коррекция МС с помощью лечебного продукта-

джема из морской капусты, обогащенного хромом

4.3. Сравнительная оценка различных методов лечения МС

4.4. Изучение вариабельности сердечного ритма у больных МС

4.5. Качество жизни у наблюдавшихся больных МС 101 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 106 ВЫВОДЫ " 114 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 116 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, диетическая и медикаментозная коррекция метаболического синдрома и мониторинг состояния больных на врачебном участке»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В настоящее время актуальной клинической проблемой является метаболический синдром (MC), включающий абдоминальное ожирение, снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и гиперинсулинемию, приводящие к развитию нарушений углеводного, липидного обмена и артериальной гипертонии. Входящие в состав MC нарушения и заболевания в значительной степени ускоряют развитие и прогрессирование атеросклеротических сосудистых поражений, занимающих первое место среди причин смертности и инвалидности населения индустриально развитых стран мира (Мычка В.Б., 2011; Н. Beck-Nielsen, 2013). По данным ВОЗ метаболическим синдромом и ожирением обусловлено 44% случаев сахарного диабета 2 типа, 23% случаев ишемической болезни сердца и от 7%) до 41% случаев некоторых видов рака. В целом, в глобальной популяции ожирением и MC страдают более одного из десяти человек (ВОЗ, информационный бюллетень № 311, 2013).

В нашей стране, как и во всем мире, наблюдается устойчивый рост числа лиц с ожирением, что определяет возрастающую распространенность метаболического синдрома: по результатам нескольких российских популяциоиных исследований она составляет примерно 20,6% (Мамедов М.Н., 2011). Абдоминальное ожирение, как ведущий компонент MC, приводит к выбросу ряда биологически активных соединений, усиливающих действие других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний - высокую активность сосудистого воспаления, предрасположенность к тромбозам (Драпкина О.М., 2011; F. Schaper, М. Hanefeld, 2013)

В основе MC лежит инсулинорезистентность и обусловленные ей изменения, что снижает эффективность лечения практически всех заболеваний и ассоциируется с субклиническим поражением жизненно-важных органов (Bailey С. J., 2013). Между тем, распространенность и медико-социальное значение MC для широкого круга врачей остается неизвестным, а существующие методы терапии - недостаточно эффективными. Есть основания полагать, что раннее выявление MC и активное лечение в условиях первичного звена здравоохранения

позволит снизить риск сердечно - сосудистых осложнений и улучшить качество жизни больных (Чорбинская С.А., 2004; Недогода C.B., 2011).

Для пациентов с МС особое значение имеют немедикаментозные методы лечения, в особенности диета, как основа эффективной и долгосрочной терапии, так и медикаментозная коррекция инсулинорезистентности - ключевого патогенетического звена метаболического синдрома (Звенигородская Л.А., 2009; Ивашкин В.Т., 2011).

В клинической практике терапия МС является сложной задачей, требующей постоянного мониторинга и поддержания мотивации пациентов на снижение массы тела (Рапопорт С.И, 2009; Чазова И.Е., 2011). Возможность реализации этой программы существует у врачей первичного звена. Исходя из конкретной клинической ситуации, социальных и семейных особенностей пациента участковый терапевт может максимально индивидуализировать свои рекомендации. Разработкой вопросов патогенеза МС занимаются эндокринологи, но в реальной практике проблемы, связанные с ведением больных МС -прерогатива участковых терапевтов. Длительное, многолетнее общение лечащего врача с больным МС позволяет повысить приверженность к лечению, преодолеть сложившиеся пищевые стереотипы.

Повышение уровня комплаентности при существующем дефиците временного фактора в общении с пациентом - актуальная проблема для участкового терапевта. Решение заключается, возможно, в достижении оптимального психологического контакта при условии открытости и эмоционального соответствия; со сторонь; врача требуется умение отказаться от авторитарности в отношениях с пациентом.

В практике врача первичного звена МС является клиническим инструментом для выявления лиц с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД 2 типа. Концепция метаболического синдрома необходима для определения первостепенного значения изменений образа жизни - интенсивной его модификации - в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с высоким риском их развития.

Цели и задачи исследования. Изучить возможности диагностики, диетической и медикаментозной коррекции метаболического синдрома в амбулаторных условиях. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить распространенность метаболического синдрома среди населения прикрепленного терапевтического участка.

2. Оценить в динамике клинические показатели, липидный и углеводный обмен пациентов с МС.

3. Определить эффективность и безопасность диетического продукта - джема из ламинарии, обогащенного хромом, и метформина в комплексном лечении метаболического синдрома.

4. Исследовать в динамике нутритивный и психологический статус, качество жизни, адаптационные резервы организма пациентов с МС.

Научная новизна работы. Впервые участковым терапевтом на протяжении 3 лет проводилось комплексное обследование и наблюдение пациентов с МС прикрепленного участка, что позволило проводить контролируемую оценку клинических показателей МС в динамике.

Впервые с целью коррекции проявлений МС был использован новый оригинальный диетический (лечебный) продукт - джем из морской капусты, обогащенный хромом. Длительность наблюдения составила 6 месяцев.

Впервые для коррекции ИР в поликлинических условиях использован препарат метформин и изучена его переносимость и эффективность в комплексной терапии больных МС. Длительность наблюдения составила 3 года, проводился учет отдаленных результатов. Впервые в амбулаторных условиях у больных МС на протяжении длительного периода времени проводилась оценка качества жизни (КЖ) и адаптационных резервов организма.

Установлено, что контролируемая модификация образа жизни приводит к улучшению клинико-метаболических показателей больных МС, однако включение диетического продукта или метформина приводит к более выраженным позитивным изменениям.

Личный вклад автора. Автором лично проведена работа по выявлению больных МС на поликлиническом терапевтическом участке, в течение 3 лет осуществлялось наблюдение, комплексное их обследование и лечение. Оно включало определение индивидуального оптимального режима физических нагрузок и диеты; назначение и контроль приема метформина и диетического продукта; контроль качества жизни. Автором лично проанализированы полученные результаты на основе методов статистической обработки, сделаны объективные выводы и практические рекомендации.

Теоретическая значимость исследования. Результаты исследования расширяют знания о возможностях медикаментозной и диетической коррекции МС, безопасности и эффективности препарата метформин и нового диетического (лечебного) продукта и могут быть использованы при обосновании выбора комплексной терапии метаболического синдрома

Практическая значимость результатов работы. В ходе выполнения работы и анализа ее результатов показаны возможности врача первичного звена в диагностике и коррекции проявлений МС. Установлена необходимость применения комплекса клинических и лабораторно-инструментальных методов мониторинга состояния больных МС.

Доказана целесообразность систематической работы общепрактикующего врача с больными МС, обоснованная реальными результатами - положительной динамикой клинических и лабораторных показателей болезни.

Показана высокая приверженность к лечению, обусловленная постоянным контактом с врачом, оптимизацией взаимоотношений с пациентом, регулярным контролем лечения. Установлена хорошая переносимость и эффективность медикаментозных (метформин) и диетических (джем из морской капусты, обогащенный хромом) методов коррекции проявлений МС.

Коррекция проявлений МС, как факторов сердечно-сосудистого риска, при помощи диетического продукта и метформина позволяет повысить качество жизни, оптимизировать гликемический и липидный спектр, дает возможность повлиять на прогноз больного.

Результаты диссертационного исследования позволяют рекомендовать диетический продукт - джем из морской капусты, обогащенный хромом, и метформин в комплексной амбулаторной терапии МС.

Степень достоверности. Полученные данные основаны на изучении достаточного объема фактического материала, проведении качественного и количественного анализа с применением современных методов статистической обработки.

Внедрение в практику. Основные положения проведенной работы внедрены в лечебную практику терапевтических отделений ГБУ РО «Городская больница №6» и ГБУ РО «Городская поликлиника № 2», эндокринологических отделений ГБУ РО «Городская больница №11» и ГБУ РО «Областная клиническая больница»; в образовательный процесс кафедры внутренних болезней и поликлинической терапии ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России. Область применения: терапия, общая врачебная практика. Формы внедрения: научные статьи, методические рекомендации, внедрение в практику лечебно-профилактических учреждений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В амбулаторных условиях участковым врачом возможно эффективное выявление и лечение пациентов с МС, т.е. профилактика сердечно-сосудистых осложнений и сахарного диабета 2 типа.

2. Коррекция проявлений МС в амбулаторных условиях должна продолжаться длительно (не менее 3-х лет) и включать комплекс немедикаментозных и медикаментозных мероприятий. Рациональное сочетание немедикаментозных методов лечения и фармакотерапии улучшают клинико-метаболические показатели, адаптационные резервы и качество жизни больных МС.

3. Коррекция проявлений МС при помощи лечебного (диетического) продукта - джема из морской капусты, обогащенного хромом отличается хорошей переносимостью и эффективностью.

4. Выбор медикаментозных препаратов для терапии МС должен быть патогенетически обоснован. Целесообразно включать в терапевтический комплекс метформин, как препарат, влияющий на инсулинорезистентность. Апробация работы. Приведенные в диссертационной работе результаты доложены на: врачебных конференциях поликлинических отделений городских больниц №6, №11; межкафедральном совещании; совместном заседании областного научного общества терапевтов и гастроэнтерологов «День гастроэнтеролога» (Рязань, апрель 2013); выездном Пленуме НОГР «Профилактика заболеваний органов пищеварения и междисциплинарная гастроэнтерология» (Рязань, ноябрь 2013).

Публикации и отчеты результатов работы. По материалам диссертации опубликовано 17 работ, в том числе - 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История изучения метаболического синдрома

Представления о MC прошли сложный эволюционный путь на протяжении XX века. Еще 90 лет назад выдающийся терапевт Г.Ф, Ланг (1922) указал на наличие тесной связи АГ с ожиреиием, нарушением углеводного обмена и подагрой. Годом позже шведский врач Kylin (1923) описал синдром, получивший название «гипертензия - гипергликемия - гиперурикемия» [30,47]. В 1926 году А.Л. Мясников и Д.М. Гротель указали на частое сочетание АГ с ожирением, гиперхолестеринемией и гиперурикемией [29,75]. Но лишь с середины 60-х годов XX века стали предприниматься попытки дать единое название нарушениям, ассоциированным с ожирением.

В 1966 году J. Camus говорит о «метаболическом трисиндроме», указывая на наличие взаимосвязи между развитием гиперлипидемии, сахарного диабета и подагры [77]. H. Mehnert и H. Kulman в 1968 году описали взаимосвязь факторов, приводящих к обменным нарушениям при АГ и СД, и ввели понятие «синдром изобилия» [82]. В 1981г. M.Hanefeld и W.Leonardt предложили случаи сочетания различных метаболических нарушений обозначать термином «метаболический синдром». В конце 80-х годов несколько авторов (Christlieb A.R. et al., Modan M. et al., 1985; Landsberg L., 1986; Ferrennini E. et al., 1987; LithellH. et al., 1988; Kaplan N.M., 1989) независимо друг от друга отметили взаимосвязь между развитием у пациентов АГ, гиперлипидемии, инсулипорезистентности и ожирения.

И все же основоположником теории о MC принято считать M.G. Reaven, который в 1988 году раскрыл роль инсулинорезистентности в развитии MC [163]. В своих работах он доказал, что сочетание АГ, НТГ, гиперинсулинемии, высокого уровня ТГ, снижения уровня ЛГГВП возникает в результате развития общего патогенетического механизма - снижения чувствительности тканей к инсулину [165,180]. Для обозначения этого симптомокомплекса M.G. Reaven предложил термин «синдром X». Кластер факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний оказался тесно ассоциирован с СД 2 типа и ИР, что позволило выдвинуть

предположение о существовании единого патофизиологического состояния, которое впоследствии получило название «метаболического синдрома» [29,77,120].

Выявлено большое число патологических состояний, ассоциированных с MC: инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, висцеральное ожирение, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, неалкогольная жировая болезнь печени, артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция, почечная дисфункция, синдром поликистозных яичников, субклиническое воспаление, гиперкоагуляция, атеросклероз [23,30,47,131]. В научном мире не прекращается поиск и открытие новых составляющих MC.

По мере развития представлений о MC было обращено внимание на его многокомпонентность, что повлекло за собой появление новых названий [75]. Согласно данным литературы насчитывается более 20 различных синонимов MC: синдром X (Reaven G.,1988), смертельный квартет (Kaplan J., 1989), метаболический синдром (Hanefeld S.M. и Leonardt W.,1981), синдром инсулинорезистентности (Haffner S., 1991), синдром Z: МС+ ночное апноэ (1998) и т.д. Однако термин «метаболический синдром» стал наиболее часто употребляемым в медицинской литературе в связи с тем, что использовался авторитетными экспертными группами, в том числе и российским учеными, при публикации клинических рекомендаций [127,164].

1.2. Определение и диагностические критерии MC

Согласно современным представлениям MC является сочетанием абдоминального ожирения, инсулинорезистентности, гипергликемии, дислипидемии, артериальной гипертензии, нарушений системы гемостаза и хронического субклинического воспаления (ВНОК, 2009, второй пересмотр) [53]. Важность роли висцерального ожирения привела к определению его как главного и основополагающего критерия диагностики MC, ведущего к развитию инсулинорезистентности (критерии International Diabetes Federation, IDF,2005) [39,75,162]. На протяжении последних лет ряд экспертных групп разработали критерии диагностики MC. Наиболее известные из них это критерии ВОЗ,

Европейской группы по изучению инсулинорезистентности (EGIR), Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP ATP III), Международной федерации по диабету (таблица 1.1) [30,77,119].

Таблица 1.1

Jafiü

Критерии диагностики метаболического синдрома

ВОЗ, 1998 СД 2-го типа, НТГ, гипергликемия натощак или ИР + любые 2 признака: ИМТ > 30кг/м2 и/или ОТ/ОБ > 0,9 у мужчин и >0,85 у женщин, АД >140/90 мм рт. ст., ТГ >1,7ммоль/л, ЛПВП <0,9ммоль/л у мужчин и < 1,0 ммоль/л у женщин микроальбуминурия (экскреция альбумина с мочой >20мкг/мин или альбумин/креатинин мочи >30мг/г)

NCEP АТР III, 2001 3 любых признака: ОТ > 102см у мужчин и >88см у женщин, АД >130/85 мм рт. ст., глюкоза натощак >6,1 ммоль/л, Ail ТГ >1,7ммоль/л, ЛПВП <1,03ммоль/л у мужчин и < 1,29ммоль/л у женщин

IDF,2005 Абдоминальное ожирение: ОТ >94см у мужчин и >80см у женщин + любые 2 признака: АД >130/85 мм рт. ст., глюкоза натощак >5,6 ммоль/л, ТГ >1,7ммоль/л, ЛПВП <1,03ммоль/л у мужчин и < 1,29ммоль/л у женщин

IDF,2009 Абдоминальное ожирение* (европейцы): ОТ >94см у мужчин и >80см у женщин + любые 2 признака: АД >130/85 мм рт. ст. или лечение АГ, глюкоза натощак >5,6 ммоль/л или диагноз СД 2 типа, ТГ>1,7ммоль/л, ЛПВП<1,03ммоль/л у мужчин и < 1,29ммоль/л у женщин

В 2009 году был создан международный консенсус по определению и критериям диагностики МС (IDF, AHA, Международное общество атеросклероза; Национальный институт сердца, легких и крови, Международная ассоциация для изучения ожирения). В итоге эксперты пришли к следующему заключению: измерение окружности талии может использоваться для предварительного скрининга как доступный инструмент [29,174]. Временно для определения

абдоминального ожирения будут использованы национальные или региональные отрезные точки окружности талии. На сегодняшний день существуют критерии абдоминального ожирения для 4 этнических групп.

Помимо исследований основных диагностических параметров разработан так называемый «платиновый стандарт» диагностики МС, где предложены дополнительные метаболические критерии для использования в исследовательских и научных целях (таблица 1. 2) [47,153].

Таблица 1.2

Дополнительные метаболические критерии

Нарушение распределения жировой ткани Общее распределение жира (денситометрия) Висцеральное распределение жира (КТ/МРТ) Биомаркеры жировой ткани: лептин, адипонектин Содержание жира в печени

Атерогенная дислипидемия Апо-В (или другие, кроме ЛПВП) Мелкие ЛПНП-частицы

Дисгликемия Пероральный глюкозотолерантный тест

ИР Уровни инсулина-проинсулипа натощак, HOMA-IR Инсулинорезистентность по Bergman Minimal Model Повышение уровня свободных жирных кислот натощак и во время ПГТТ

Нарушение сосудистого тонуса Диагностика эндотелиальной дисфункции Микроальбуминурия

Провоспалительный статус Повышение С-реактивного белка Повышение уровня ФНО -а, ИЛ-6 Уменьшение концентрации адипонектина

Протромботическое состояние Фибринолитические факторы (ИТАП-1 и др.) Факторы свертывания (фибриноген и др.)

Гормональные факторы Гипофизарно-надпочечниковая система

В 2007 году на Национальном конгрессе кардиологов ВНОК были приняты и утверждены первые Российские рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома на базе критериев NCEP ATP III и IDF. В 2009 году выпущен второй пересмотр Российских рекомендаций по МС, дополненный главами по диагностике и лечению МС у детей и подростков, менопаузального МС и СОАС [53].

Критерии диагностики метаболического синдрома ВНОК, 2009. Основной признак - центральный (абдоминальный) тип ожирения: окружность талии (ОТ) более 80см у женщин и более 94см у мужчин. Дополнительные критерии:

- артериальная гипертония (АД > 130/85 мм рт.ст.)

- повышение уровня триглицеридов (> 1,7 ммоль/л)

- снижение уровня ХС ЛГГВП (<1,0 ммоль/л у мужчин; <1,2 ммоль/л у женщин)

- повышение уровня ХС ЛПНП(> 3,0 ммоль/л)

- гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак >6,1 ммоль/л)

- нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах >7,8 и < 11,1 ммоль/л).

Наличие у пациента центрального ожирения и двух дополнительных критериев является основанием для установления у него метаболического синдрома [29,39,127]. Другие компоненты МС, рутинно не определяемые в обычной клинической практике, а именно: повышенный уровень апопротеина В, мелкие частицы липопротеидов низкой плотности, резистентность к инсулину и гиперинсулинемия, повышенный уровень С-реактивного белка (СРВ), отклонения

v

уровней показателей коагулограммы (ингибитор тканевого активатора плазминогена I типа - ИТАП-1 и фибриноген), обычно сочетаются с основными компонентами МС [30,75,81]. Диагноз «метаболический синдром» в МКБ-10 отсутствует (ВОЗ, 1998), рубрифицированы лишь эссенциальная АГ - код I 10 и ожирение - код Е 66.9.

По мере развития представлений о МС диагностические критерии претерпевают изменения [77,128]. Однако многообразие критериев МС привело к

их двусмысленности и незаконченности, отсутствию четкой обоснованности выбранных пороговых значений. На Европейском конгрессе кардиологов (2011) прозвучали заявления нескольких экспертных групп о нецелесообразности использования понятия МС[82,153]. По мнению A. Mente, S. Yusuf, S.S. Anand et al.(2010) «выделение метаболического синдрома полезно только как простое описание множественных факторов риска сердечного сосудистого заболевания, которые обычно идентифицируются совместно; но не как синдром, ассоциируемый с сердечно-сосудистым риском, большим, чем сумма его компонентов».

«Может быть, наступило время отправить концепцию метаболического синдрома на покой временно или навсегда. Но мы должны также задуматься и о возможном вреде, нанесенном сосредоточением внимания на синдроме за счет отвлечения его от более простых, но более точных моделей предсказания риска, привлечением больших исследовательских ресурсов, давших ограниченные результаты, и созданием сомнительного коммерческого альянса на заседаниях и международных конференциях» (K.Borch-Johnsen, N. Wareham, 2010).

Действительно ли метаболический синдром - это искусственное, математическое понятие, с помощью которого просто перетасовали старые известные факторы риска для создания новой болезни? Ответ может дать большое количество контролируемых рандомизированных или систематических проспективных исследований, которые будут тщательно регистрировать клиническое значение и исходы лечения МС.

На самом деле концепция метаболического синдрома выдвинута, чтобы подчеркнуть первостепенное значение изменений образа жизни - интенсивной его модификации или «терапии образом жизни» - в профилактике сердечнососудистых заболеваний у лиц с высоким риском их развития [22,47,157,164]. Эта мысль приводится, в частности, и в недавно появившемся совместном документе Американской ассоциации сердца, Национального института сердца, легких и крови и Американской диабетической ассоциации [39,127]. Исходя из настоящей, зачастую противоречивой реальности, можно говорить, что проблема МС не

решена [120,175]. Многообразие составляющих синдрома, достаточно большой спектр состояний, ассоциированных с ИР и МС, огромное количество тучных пациентов позволят сделать еще один виток в спирали эволюции представлений оМС [75].

1.3. Эпидемиология метаболического синдрома

Эксперты ВОЗ охарактеризовали метаболический синдром как «пандемию XX века» [23,53]. Распространенность МС среди взрослого населения составляет 20 -40%. Среди лиц старшего и среднего возраста несколько чаще - 30-40%. МС чаще встречается у мужчин, у женщин его частота возрастает в период менопаузы [43,77]. Опубликованы данные более 20 эпидемиологических исследований на 5 континентах, что позволяет оценить глобальную тенденцию распространения МС во всем мире. На I Международном конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому (Берлин, 2005) ученые из 50 стран мира обсуждали различные аспекты, включающие распространенность, генетические нарушения, лечение и профилактику метаболического синдрома.

В странах Западной Европы МС выявляется у 10-15% взрослого населения, а в старших возрастных группах это значение достигает 20%. В австралийском исследовании AusDiab среди лиц старше 35 лет МС обнаруживается у 16-20%; в Китае метаболический синдром имеют 10% взрослого населения; в странах Средиземноморья - 27% лиц в возрасте от 20 до 74 лет. Самое масштабное исследование было проведено в США, где средняя распространенность МС составила 24%, однако в некоторых возрастных категориях (60-69 лет), этот показатель увеличивается до 43-56%) [44,146].

В США по критериям ATP III около трети лиц с избыточной массой тела/ожирением имеют' МС [29,107]. Распространенность МС с возрастом увеличивается, особенно в средней возрастной группе и достигает максимума среди пожилых. Исследование 8814 мужчин и женщин при проведении третьего Обзора Национального Здоровья и Питания (National Health and Nutrition Examination Survey) показало необычно высокую частоту метаболического

синдрома, растущую с возрастом: от 6,7% - среди 20-29-летних до 43,5% - среди 60-69-летних (Ford E.S., Giles W.H. et al., 2002).

В целом в популяции взрослого населения (30-69 лет) МС выявляется в 1525% случаев [30,63]. По результатам первого российского исследования, проведенного в 2007 году на случайной выборке взрослого населения в городе Чебоксары, было показано, что МС встречается у 20,6% взрослого населения, причем у женщин - в 2 раза чаще; с возрастом число больных увеличивается [44].

Известный австралийский ученый P. Zimmet так оценил ситуацию по эпидемиологии МС: «Мы сталкиваемся с новой пандемией XXI века, охватывающей индустриально развитые страны. Это может оказаться демографической катастрофой для развивающихся стран. Распространенность МС в 2 раза превышает распространенность СД 2 типа, и в ближайшие 25 лет ожидается увеличение темпов его роста на 50%» [47,128].

1.4. Патогенетические механизмы метаболического синдрома

МС является хроническим нарушением с гетерогенной этиологией, в котором определяющая роль принадлежит поведенческим факторам и генетике [28,127]. Генетические нарушения могут способствовать развитию, как ИР, так и других компонентов МС. Результаты последних исследований показывают, что генетические вариации двух изоформ (а и g) ядерных рецепторов, активируемых пироксисомальным прол'ифератом (ППАР), отвечающих за катаболизм липидов, процесс накопления жира и регуляцию обмена глюкозы, могут играть важную роль в развитии МС [29,77,160].

К факторам риска, способствующим возникновению МС, относят избыточную массу тела и ожирение, низкую физическую активность ("физическую неактивность"), и атерогенный характер питания (атерогенную диету) [75,90,171]. Во всех современных руководствах по воздействию на отдельные компоненты МС особо подчеркивается, что модификация образа жизни (снижение массы тела и увеличение физической активности) является основным способом коррекции метаболических факторов риска, терапией первой линии. Формирование

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дашкевич, Ольга Валентиновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиментарная коррекция нарушений пищевого статуса у пациентов с метаболическим синдромом / O.A. Погожева [и др.] // Вопр. питания. - 2009. -Т.78, №6. - С.42-47.

2. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии / A.C. Аметов.- М: МИА, 2009. - 496с.

3. Аничков Д.А. Дисфункция вегетативной нервной системы у больных метаболическим синдромом: исследование вариабельности сердечного ритма / Д.А. Аничков, H.A. Шостак, Л.А. Котлярова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №4. - С.85-89.

4. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма: история и философия, теория и практика / Р.М Баевский, Г.Г. Иванов, Л.В. Чирейкин // Клиническая информатика и телемедицина. - 2004. - №1.- С.54-64.

5. Берштейн Л.М. «Метаболически здоровые» лица с ожирением и метаболические признаки ожирения у лиц с нормальной массой тела: что за этим стоит? / Л.М. Берштейн, И.Г. Коваленко // Пробл. эндокринологии. - 2010. - №3. -С.47-51.

6. Бессесен Д. Избыточный вес и ожирение / Д. Бессесен, Р. Кушнер.- М.: Бином, 2006.-239 с.

7. Бубнова М.Г. Кардиоваскулярное «бремя» ожирения и профилактические возможности ксеникала (орлистат 120мг) / М.Г. Бубнова // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №2. - С.22-27.

8. Буеверов А.О. Безопасность метформина с точки зрения гепатолога / А.О. Буеверов // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №2. - С.73-75.

9. Буеверова Е.Л. Методы коррекции дислипидемии у больных метаболическим синдромом / Е.Л. Буеверова, О.М. Драпкина // Российские медицинские вести.-2008.-Т. 12,№4.-С. 46-57.

10. Бутрова С.А. Адипоцитокины: резистин и фактор некроза опухолей - а у мужчин с абдоминальным ожирением / С.А. Бутрова, Е.В. Ершова, A.B. Ильин // Ожирение и метаболизм. - 2007. -№4. - С.30-33.

11. Бутрова С.А. Эффективность метформина и больных с метаболическим синдромом и неалкогольной жировой болезнью печени / С.А. Бутрова, А.Ю. Елисеева, A.B. Ильин // Ожирение и метаболизм. -2008. — № 2. - С. 17-21.

12. Бутрова С.А. Опыт применения препарата Редуксин (Сибутрамин) у больных с метаболическим синдромом / С.А. Бутрова, М.А. Берковская, К.А. Комшилова // Ожирение и метаболизм. - 2007. - №4. - С.34-39.

13. Вербовой А.Ф. Взаимосвязь адипонектина, эндотелина и инсулинорезистентности у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа / А.Ф. Вербовой, A.C. Осина // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №2. - С.45-48.

14. Верткин А.Л. Место метаболического синдрома в сердечно-сосудистом континууме / А.Л. Верткин, О.В. Зайратьяпц, Е.И. Звягинцева // Лечащий врач.-2008.-ЖЗ.-С.71-74.

15. Вискунова A.A. Роль алиментарного фактора в коррекции проявлений метаболического синдрома. Современные подходы к диетотерапии / A.A. Викунова, Б.С. Каганов, Х.Х. Шафаретдинов // Вопр. питания. - 2009. - Т.78, №5. -С.4-9.

16. Влияние диетотерапии на показатели состава тела у больных ожирением и сахарным диабетом типа 2 / Х.Х. Шарафетдинов [и др.] // Вопр. питания . - 2013. -Т.82, №1. - С.53-58.

17. Влияние гипокалорийной диеты, обогащенной биологически активными веществами с антиоксидантным действием, на клинико-метаболические показатели у больных сахарным диабетом типа 2 / Х.Х. Шарафетдинов [и др. ] // Вопр. питания.- 2009. - Т.78, №2. - С.57-62.

18. Влияние избыточной массы тела и ожирения на факторы риска развития рака молочной железы у женщин в менопаузе / Е.А. Трошина [и др. ] // Ожирение и метаболизм.- 2012. - №3. - С.3-10.

19. Гмошинский И.В. Антигенные свойства хромосодержащих автолизатов пекарских дрожжей / И.В. Гмошинский, С.Н. Зорин, В.К. Мазо // Микроэлементы в медицине . - 2006. - Т.7, № 3 . - С. 31-35.

20. Григорян O.P. Менопаузальный синдром у женщин с нарушениями углеводного обмена. Взгляд гинеколога-эндокринолога / O.P. Григорян, E.H. Андреева // Трудный пациент. - 2007. - №9. - С. 2-7.

21. Гурова О.Ю. Метаболические и психопатологические особенности у больных морбидным ожирением / О.Ю.Гурова, А.Е. Бобров, Т.Н. Романцева // Ожирение и метаболизм. - 2007. - №3. - С.28.-32.

22. Далантаева Н.С. Роль метформина в нейропротекции / Н.С. Далантаева // Ожирение и метаболизм^- 2013.- №1. - С.47-48.

23. Демидова Т.Ю. Профилактика и управление предиабетическими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом / Т.Ю. Демидова, O.P. Галиева // Ожирение и метаболизм. - 2007.- №4. - С. 19-24.

24. Драпкина О.М. Изменение параметров абдоминального ожирения у пациентов с метаболическим синдромом на фоне краткосрочной и длительной диеты / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, В.Т. Ивашкин // Артериальная гипертензия.- 2009. -Т. 15, №4. - С. 318-321.

25. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром / О.М. Драпкина // Справочник поликлинического врача.- 2008. -№42. -С.71-74.

26. Древаль A.B. Лептин у женщин, больных сахарным диабетом 2 типа, не получающих лекарственную сахароснижающую терапию / A.B. Древаль, И.В. Мисникова, И.В. Триголосова // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №1.- С.41-45.

27. Дробижев М. Ю. Дженерики при лечении ожирения / М.Ю. Дробижев // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №1. - С.28-32.

28. Залевская А.Г. Ожирение и метаболизм жировой ткани. Появились ли новые терапевтические возможности? / А.Г. Залевская, Е.М. Патракеева // Ожирение и метаболизм. - 2007. - №1. - С.2-7.

29. Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская. - М.: Анахарсис, 2009. - 184 с.

30. Ивашкин В.Т. Клинические варианты метаболического синдрома / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева. - М.: МИА, 2011. - 220 с.

31. Качество жизни здорового населения Санкт Петербурга / Т.И. Ионова [и др.] // Тез. докл. Всерос. конф. "Исследование качества жизни в медицине».- СПб., 2000. - С.54-57.

32. Кисляк O.A. Принципы антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме / O.A. Кисляк, О.Н. Царева, A.B. Стародубова // Лечебное дело. - 2007. -№ 1. - С. 52-60.

33. Клинико-метаболические показатели и витаминная обеспеченность больных сахарным диабетом типа 2 при включении в диету витаминно-минерального комплекса / O.A. Плотникова [и др.] // Вопр. питания. - 2010. - Т.79, №2. - С.54-59.

34. Клиническая эффективность использования джема из морской капусты, обогащенного селеном / Л.С. Василевская [и др.] // Вопр. питания.- 2009. - Т. 78, №1. - С.79-83.

35. Колесников Д.Б. Метаболический синдром- психосоматические отношения / Д.Б. Колесников, С.И. Рапопорт // Клиническая медицина. - 2008.- №6. - С.30-35.

36. Конради А.О. Симпатическая нервная система, ожирение и артериальная гипертензия. Возможности терапии / А.О. Конради // Ожирение и метаболизм. -2007.-№3.-С. 9-15.

37. Корнеева О.Н. Влияние метформина на показатели абдоминального ожирения и инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина В.Т. Ивашкин // Рос. мед. вести.-2009. - Т. 14, №1. -С.69-75.

38. Корнеева О.Н. Особенности течения артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006. - Т.5, №6. - С.190-195.

39. Корнеева О.Н. Характеристика нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме по критериям IDF,2005 / О.Н. Корнеева, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т.7, №6. -С. 189191.

40. Мазо В.К. Новые пищевые источники эссенциальных микроэлементов-антиоксидантов / В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, Л.И. Ширина. - М.: Миклош, 2009.-208 с.

41. Мазурина Н.В. Влияние терапии орлистатом на липиды крови у больных ожирением / Н.В. Мазурина // Ожирение и метаболизм. - 2009.- №2. - С.7-11.

42. Мамедов М. Н. Метаболический синдром в России: распространенность, клинические особенности и лечение / М.Н. Мамедов. - М.:ФГУП «Известия», 2011.- 160 с.

43. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: практические аспекты диагностики и лечения в амбулаторных условиях / М.Н. Мамедов. - М.: ФАС-медиа, 2005. - 35 с.

44. Мамедов М.Н. Метформин от А до Я: руководство для врачей / М.Н. Мамедов. - М.: Престо, 2008. - 47 с.

45. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М.Н. Мамедов, Р.Г Оганов // Кардиология. - 2004. - Т.44, №9. - С.4-8.

46. Маркова Т.Н. Оценка объема жировой ткани антропометрическими и лучевыми методами и его связь с компонентами метаболического синдрома / Т.Н. Маркова, В.А. Кичигин, В.Н. Диомидова // Ожирение и метаболизм. - 2013. -№2.- С. 23-27.

47. Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ротберга. - М.: МЕДпресс-информ, 2007.- 223 с.

48. Мищенкова Т.В. Методы коррекции массы тела при абдоминальном ожирении - влияние на гормоны и типы пищевого поведения / Т.В Мищенкова, Л.А. Звенигородская // Consilium medicum. - 2010. - №12. - С. 79-82.

49. Мкртумян A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Consilium Medicum.- 2009. - Т.4, №10. - С.54-58.

50. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка // Consilium provisorum.- 2002. - №3. - С.21-26.

51. Мычка В.Б. Основные принципы лечения метаболического синдрома: пособие для практикующих врачей / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова. - М.,2009. - 38 с.

52. Мычка В.Б. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / В.Б. Мычка, И.Е.Чазова, Р.Г. Оганов//Consilium Medicum. - 2009. - №1.- С. 105-110.

53. Национальные клинические рекомендации. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (Второй пересмотр). - М.: Силицея-Полиграф, 2010.592 с.

54. Недогода С.В. Ожирение и артериальная гипертензия: теория и практика выбора оптимального гипотензивного препарата /С.В. Недогода.- М.: Медиком, 2012.- 80 с.

55. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т.И. Ионова.- М.: ОЛМА-ПРЕСС, 2002.-314 с.

56. Обоснование обогащения пищевых продуктов витаминами и минеральными веществами / В.М. Коденцова [и др.] // Вопр. питания. - 2010. - Т.79,№1. - С.23-32.

57. Определение пищевого статуса пациентов с метаболическим синдромом с помощью современных методов нутриметаболики / А.А. Викунова [и др.] // Вопр. питания.- 2010. - Т.79, №3. - С.30-35.

58. Особенности окисления жиров при физических нагрузках различной интенсивности у больных абдоминальным ожирением / А.В. Березина [и др.] // Пробл. эндокринологии. - 2010. - №2. - С.20-25.

59. Оценка использования ксеникала в лечении пациентов с ожирением в условиях амбулаторной практики в г. Москве / Н.А. Петунина [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2009. - № 1. - С. 18-22.

60. Панков Ю.А. Лептин и его медиаторы в регуляции жирового обмена / Ю.А. Панков // Ожирении и метаболизм. - 2010. - №2. - С.3-9.

61. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36. Результаты многоцентрового исследования качества жизни «Мираж» / В.Н. Амирджанова [и др.] // Научно-практическая ревматология.- 2008. - №1.- С.36-48.

62. Проект рекомендаций экспертов Российского кардиологического общества по диагностике и лечению метаболического синдрома, третий пересмотр, 2013.-http://www.scardio.ru/

63. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции / З.Ы. Токарева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2010. - №1.- С. 10-14.

64. Роль снижения массы тела и приема метформина в восстановлении менструальной функции у женщин с синдромом поликистозных яичников и избыточной массой тела / П.В. Попова [и др.] // Пробл. эндокринологии.-2011. -№2.-С. 14-17.

65. Румянцев П.О. Статистические методы анализа в клинической практике / П.О. Румянцев, В.А. Саенко, У.В. Румянцева // Пробл. эндокринологии.- 2009. - Т.55, №5. - С.48-55.

66. Сметник В.П. Половые гормоны и жировая ткань / В.П. Сметник // Ожирение и метаболизм.- 2007. -№3. - С. 17-22.

67. Смирнова О.М. Метформин пролонгированного действия - новый шаг в лечении сахарного диабета 2-го типа / О.М. Смирнова // Лечащий врач.- 2010.-№3.- С. 6-11.

68. Сравнительная оценка различных оперативных методов лечения ожирения / Ю.И. Яшков [и др.] // Ожирение и метаболизм.- 2008. - №1. - С.31-38.

69. Стародубова A.B. Динамика показателей липидного и углеводного обменов у женщин с менопаузальным метаболическим синдромом на фоне антигипергликемической терапии / А.В.Стародубова, O.A. Кисляк, М.Н. Матюхина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика - 2011.- Т.4, №1.- С. 8389.

70. Старостина Е.Г. Психологические аспекты диетотерапии при сахарном диабете 2 типа / Е.Г. Старостина // Ожирение и метаболизм.- 2008. - №2. - С.7-10.

71. Стрюк P.A. Функциональное состояние адренорецепторов у больных метаболическим синдромом / P.A. Стрюк, A.M. Мкртумян, П.Л. Биндита // РМЖ. - 2008. - Т.16, №15. - С.1007-1010.

72. Терехова A.JI. Метформин - 50 лет в клинической практике / А.Л. Терехова, А.В. Зилов // Лечащий врач.- 2008. - №3. - С.16-19.

73. Трошина И.А. Ожирение и ОРВИ: особенности течения в зависимости от уровня системного воспаления / И.А. Трошина, И.М. Петров, И.В. Медведева // Ожирение и метаболизм.- 2009. - №1. - С.13-17.

74. Ушкалова Е.А. Значение раннего интенсивного контроля гликемии в профилактике осложнений сахарного диабета 2 типа / Е.А. Ушкалова, Ю.Ш. Гущина // Ожирении и метаболизм.- 2009. - №2. - С. 12-17

75. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка.- М.: Media Medica, 2008.- 324 с.

76. Чорбинская С.А. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени / С.А. Чорбинская, Н.Н. Кравцова // Врач. - 2009. - № 3.- С.26-29.

77. Чорбинская С.А. . Результаты профилактики лиц с высоким риском ССЗ и СД 2 типа по данным трехлетнего наблюдения. / С.А. Чорбинская, Н.Н. Кравцова // Сборник материалов 5 Международной конференции по реабилитологии. -М.-2004.-С.73-75.

78. Шварц В. Воспаление жировой ткани. Часть 6. / В.Шварц // Пробл. эндокринологии.- 2012. - Т.67, №1. - С.67-73.

79. Шишкова В.Н. Сибутрамин в лечении ожирения / В.Н. Шишкова, А.Б. Ходзегова, Е.Н. Ющук // Ожирение и метаболизм.- 2010. - №2. - С.16-19.

80. Abrams J. C-reactive protein, inflammation, and coronary risk / J. Abrams // J. Cardiol. Clin. - 2003. - Vol. 21, №3. - P. 327-331.

81. Activation of the AMP-activated kinase by antidiabetes drug metformin stimulates nitric oxide synthesis in vivo by promoting the association of heat shock protein 90 and endothelial nitric oxide syntheses / B.J. Davis [et al.] // Diabetes.- 2006.- Vol.55, №2. -P. 496-550.

82. Alberti K.G. Harmonizing the Metabolic syndrome / K.G. Alberti, R.N. Eskel, S.M. Grundy // Circulation. - 2009. - Vol.120. - P.1640-1645.

83. Aldosterone, C-Reactive Protein, and Plasma B-Type Natriuretic Peptide Are Associated With the Development of Metabolic Syndrome and Longitudinal Changes

in Metabolic Syndrome Components / S. K. Musani [et al.] // Diabetes Care.- 2013.-Vol.36.- P. 3084-3092.

84. American Diabetes Association: Nutrition principles and recommendations in diabetes (Position Statement) //Diabetes Care. - 2004. - Vol.27. - P.36-46.

85. American Diabetes Association: Standards of Medical Care in Diabetes-2010 // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, №1. - P. 11-61.

86. An D. Metformin influences cardiomyocyte cell death by pathways that are dependent and independent of capsize-3 / D. An, G. Kewalramani, J.K. Chan // Diabetologia.- 2006. -Vol.49, №9. - P.74-84.

87. Anderson R.A. Chromium, glucose intolerance and diabetes / R.A. Anderson // J Am Coll Nutr. - 1998. - № 17. - P.548-555.

88. Anderson R.A. Potential antioxidant effects of zinc and chromium supplementation in people with type 2 diabetes mellitus / R.A. Anderson // Journal of the American College of Nutrition.- 2001. - Vol.20, №6. - P.212-218.

89. Apollinario J. C. Psychotropic drugs in the treatment obesity. What promise? / J.C. Apollinario, J.R. Bueno, W. Coutinho // CNS Drugs. - 2004. - Vol.18, №10. -P. 629651.

90. Association between presence of the metabolic syndrome and its components with carotid intima-media thickness and carotid and femoral plaque area: a population study / A. G. Panayiotou [et al.] // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2013. - Vol. 44, №5. -P. 287-292.

91. Bahijri S.M. Beneficial effects of chromium in people with type 2 diabetes, and urinary chromium response to glucose load as a possible indicator of status / S.M. Bahijri, A.M. Mufti //Biol Trace Elein Res.- 2002.- Vol.85.- P.97-109.

92. Baltali M. Association between postprandial hyperinsulinemia and coronary artery disease among non-diabetic women: a case control study / M. Baltali, M. E. Korkmaz, H.T. Kiziltan // Int. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 88, № 2. - P. 215-221.

93. Baltali M. Association between the metabolic syndrome and newly diagnosed coronary artery disease / M. Baltali, A. Gokcel, H. T. Kiziltan // J. Diabetes Nutr. Metab.-2003.-Vol. 16, №3.-P. 169-175.

94. Beck-Nielsen H. The Metabolic Syndrome: Pharmacology and Clinical Aspects / H. Beck-Nielsen. - Springer Science+ Business Media, 2013. - 234p.

Springer Link http://link.springer.com/book/10.1007/978-3-7091-1331-8

95. Bidirectional Association Between Depression and Metabolic Syndrome: A systematic review and meta-analysis of epidemiological studies / A. Pan [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol.35. - P. 1171-1180.

96. Bremer A.A. Adipose tissue dysregulation in patients with metabolic syndrome / A.A. Bremer, S. Devaraj, A. Afify // J Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. -Vol.96, №11.-P.1782-1788.

97. Brielan B. The Use of Metformin and the Incidence of Lung Cancer in Patients with Type 2 Diabetes / B.Brielan, B. Smiechowski // Diabetes Care. - 2013. - Vol.36. -P.124-129.

98. Bugianesi E. A randomized controlled trial of metformin versus vitamin E or prospective diet in nonalcoholic fatty liver disease / E. Bugianesi, E. Gentilcore, R. Manini // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol.100.- P.1082-1090.

99. Butler J. Metabolic Syndrome and the risk of cardiovascular disease in older adults. / J. Butler, N. Rodondi, K. Figaro // J Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, №8. - P.595-602.

100. Calorie Restriction Attenuates Cardiac Remodeling and Diastolic Dysfunction in a Rat Model of Metabolic Syndrome / M. Takatsu [et al.] // Hypertension. -2013. -Vol.62. - P. 957- 6-965.

101. Cefalu W.T. Role of Chromium in Human Health and in Diabetes / W.T. Cefalu, F.B. Hu //Diabetes Care. - 2004. - Vol.27.- P.2741-2751.

102. Charles M.A. Treatment with metformin of non-diabetic men with hypertension. Hypertriglyceridemia and central fat distribution: the BIGPRO 1.2 trial / M.A. Charles, T. Eschwege // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2000.- Vol.16. - P.2-7.

103. Chipkin S. The balance between exercise and diet: impact on insulin sensivity / S. Chipkin, S. Black, B. Draun // Current option in Endocrinology and diabetes.-2005. -Vol.12. - P.152-156.

104. Chromium as Adjunctive Treatment for Type 2 Diabetes / G.J. Ryan [et al.] // The Annals of Pharmacotherapy. - 2003. - Vol.37.- P.876-885.

105. Chromium Picolinate Supplementation Attenuates Body Weight Gain and Increases Insulin Sensitivity in Subjects With Type 2 Diabetes / J. Martin [et al.] // Diabetes Care.- 2006.- Vol.29. - P. 1826-1832.

106. Chromium supplementation does not improve glucose tolerance, insulin sensitivity, or lipid profile: a randomized, placebo-controlled, double-blind trial of supplementation in subjects with impaired glucose tolerance / J.E. Gunton [et al]. // Diabetes Care.- 2005.- Vol. 28, №3.- P.712-713.

107. Collins P. Drug treatment of obesity: from past failures to future successes? / P. Collins, G. Williams // Br. J. Clin. Pharmacol.- 2001. - Vol.51. - P. 13-25.

108. Cope M.B. Obesity: person and population / M.B. Cope, D.B. Alisson // Obesity. -2006.-Vol.14.-P.156-159.

109. Cytotoxicity and Oxidative Mechanisms of Different forms of chromium / D. Bagchi [et al.] // Mutation Research. - 2002. - Vol.180. - P.5-22.

110. DAdamo E. Metabolic syndrome in pediatrics: old concepts revised, new concepts discussed / E. D'Adamo, N. Santoro, S. Caprio // J Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol.58, №13. - P.1343-1350.

111. De Aquiar L.G. Metformin improves endothelial vascular reactivity in first-degree relatives of type diabetic patient with metabolic syndrome and normal glucose tolerance / L.G. De Aquiar, L.R. Bahia, N. Villela // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29, №5. -P.1083—1089.

112. Desai M.Y. Relation of degree of physical activity to coronary artery calcium score in asymptomatic individuals with multiple metabolic risk factors / M.Y. Desai, K. Nasir, J.A. Rumberger // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 94, №6. - P. 729-732.

113. Desilets A.R. Role of Metformin for Weight Management in Patients Without Type 2 Diabetes / A.R. Desilets, S. Dhakal-Karki, K.C. Dunican // The Annals of Pharmacotherapy. - 2008 - Vol. 42, № 6.- P.817-826.

114. Diabetes Prevention Program Research Group. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 1677-1686.

115. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // NEJM.- 2002.- Vol. 346. - P. 393-403.

116. Effect of Chromium Supplementation on Glucose Metabolism and Lipids: A systematic review of randomized controlled trials/ A. Tatsioni [et al.] // Diabetes Care. -2007.- Vol.30.-P.2154-2163.

117. Effects of dietary chromium (III) picolinate on growth performance, respiration rate, plasma variables, and'carcass traits of pigs fed high-fat diets / B.G. Kim [et al.] // FASEB J . - 2008. - Vol.22, №5. - P. 686.

118. Effects of metformin on microvascular function and exercise tolerance in women with angina and normal coronary arteries: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / S. Jadhav [et al.] // J Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol.48, №5.- P. 956-963.

119. Effect of chromium (III) picolinate on Cortisol and DHEAs secretion in H295R human adrenocortical cells / B.G. Kim [et al.] // FASEB J . - 2006. - Vol.20. - P. 195.

120. Evidence That Chromium Modulates Cellular Cholesterol Homeostasis and ABCA1 Functionality Impaired by Hyperinsulinemia—Brief Report / W. Sealls [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2011. - Vol.31. - P. 11391140.

121. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults: Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA.- 2001. - Vol.285. -P.2486-2497.

122. Executive Summary: Standards of Medical Care in Diabetes - 2013 I I Diabetes Care. -2013.- Vol.36. - P.4-10.

123. Fonseca V. Therapeutic strategies in metabolic syndrome / V. Fonseca. - Oxford, 2008.- 172 p.

124. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. - 2002. -Vol.287. - P.356-359.

125. Gallagher E.J. The metabolic syndrome—from insulin resistance to obesity and diabetes / E.J. Gallagher, D. Leroith, E. ICarnieli // Med. Clin .North. Am. - 2011. -Vol.95, №5. - P.855-873.

126. Garber A.J. Efficacy of glyburide/metformin tablets compared with initial monotherapy in type 2 diabetes / AJ. Garber, J.D. Donovan, S. Bruce // J Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P.3598-3604.

127. Grand P.J. Beneficial effects of metformin on hemostasis and vascular function in man / P.J. Grand // Diabetes Metab.- 2003. - Vol.29. - P.45-52.

128. Grundy S.M. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, S.R. Daniels // Circulation.- 2005.- Vol.112. - P.2735-2752.

129. Hansen B.C. The Metabolic syndrome: epidemiology, clinical treatment and underlying mechanisms / B.C. Hansen, G.A. Bray. - Totowa, NJ: Humana press, 2008. -401 p.

130. Hasan T. High prevalence of metabolic syndrome among young women with premature coronary artery disease / T. Hasan, Y.A. Saatci // Coron. Artery Dis. - 2005. -Vol. 16, №1.-P. 37-40.

131. Hepburn D.D. Tissue and subcellular distribution of chromium picolinate with time after entering the bloodstream / D.D. Hepburn, J.B. Vincent // J Inorg Biochem.-2003.-Vol. 94.-P.86-93.

132. Hopkins P. N. Coronary artery disease risk in familial combined hyperlipidemia and familial hypertriglyceridemia: a case-control comparison from the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study / P.N. Hopkins, G. Heiss, R.C. Ellison // Circulation.-2003.-Vol. 108, №5.-P. 519-523.

133. Iacobellis G. Echocardiographic Epicardial Fat: A Review of Research and Clinical Applications / G. Iacobellis, H. J. Willens // JASE. - 2009. - Vol. 22, №12. - P. 1311-1319.

134. Improved clinical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure / D.T. Eurich [et al.] // Diabetes care. - 2005. - Vol. 28. - P.2345-2351.

135. International Federation for the Surgery of Obesity and metabolic disorders. XIV World Congress (abstract) // Obesity Surger. - 2009. - Vol.19. - P.953-1077.

136. Jonson A. B. The impact of metformin therapy on hepatic glucose production and skeletal muscular glycogen syntheses activity in overweight type 2 diabetes patients / A.B. Jonson, J.M. Webster, C.F Sum // Metabolism. - 1993. - Vol.42.-P.1217-1222.

137. Kanigur-Sultuybek G. Does metformin prevent short-term oxidant-induced DNA damage? In vitro study on lymphocytes from aged subjects / G. Kanigur-Sultuybek, S.B. Ozdas, I. Onaran // Journal of Basic Clinical Physiology and Pharmacology. -2007. - Vol.18, №2. - P.129-140.

138. Kavamoto R. Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis / R. Kavamoto, H. Tomita, Y. Oka // Intern med. -2005.-Vol.44.-P. 1232-1238.

139. Kono M. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with some components of metabolic syndrome / M. Kono, K. Tatsumi, T. Saibara // Chest.-2007. - Vol. 131. -P. 1387-1392.

140. Lack of effect of dietary chromium supplementation on glucose tolerance, plasma insulin and lipoprotein levels in patients with type 2 diabetes / L.G. Trow [et al.] // Int J Vitam Nutr Res.- 2000.- Vol.70. - P. 14-18.

141. Lakka FI.M. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, L.K. Niskanen, E. Kumpusalo // JAMA. -2002. -Vol.288, №21. - P. 2709-2716.

142. Landman G.W.G. Metformin associated with Lower Cancer Mortality in Type 2 Diabetes / G.W.G. Landman, N. Kleefstra // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P. 322326.

143. Larion D. Dietary fiber and control body weight / D. Larion // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2007. - Vol.17. - P. 1-6.

144. Lindstrom J. The Finnish Diabetes Prevention Study (DPS): Lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity / J. Lindstrom, A. Louheranta, M. Mannelin // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 3230-3236.

145. Lower toenail chromium in men with diabetes and cardiovascular disease compared with healthy men / S. Rajpathak [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol.27. -P.2211-2216.

146. Marie C. Obesity, metabolic syndrome and diabetic nephropathy / C. Marie, J.E. Hall//Contrib. Nephrol. -2011. - Vol.170. -P.28-35.

147. Metabolic Syndrome and Risk of Cancer: A systematic review and meta-analysis / K. Esposito [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol.35. - P. 2402-2411. 148. Metabolic Syndrome Model Definitions Predicting Type 2 Diabetes and Cardiovascular Disease / Cecile M. Povel [et al.] //Diabetes Care. - 2013. - Vol.36. - P.362-368.

149. Meta-analysis of the relation of echocardiographic epicardial adipose tissue thickness and the metabolic syndrome / S.D. Pierdomenico [et al.] // Am J Cardiol. -2013.-Vol.1 ll,№l.-P.73-78.

150. McNeill A.M. The Metabolic syndrome and 11- Year Risk of Incident Cardiovascular Disease in the Atherosclerosis Risk in Communities Study / A.M. McNeill, W. Rosamond, C. Girman // Diabetes Care. - 2005.- Vol. 28.- P. 385-390.

151. Nathan D.M. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: a Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy / D.M. Nathan, J.B. Buse, M.B. Davidson // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 1-11.

152. Metabolic Syndrome and Risk of Incident Peripheral Artery Disease: The Cardiovascular Health Study / K. G. Parveen [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol.62. -P. 1161-1169.

153. Onat A. Metabolic syndrome: nature, therapeutic solutions and options / A. Onat // Expert Opin Pharmacother. - 2011. - Vol.12, №12. - P.1887-1900.

154. Orchard T.J. The effect of Metformin and lifestyle intervention on the metabolic syndrome: the diabetes prevention program randomized trial / T.J. Orchard, M. Temprosa, R. Goldberg // Diabetes Care. - 2005. - Vol.142, №8. - P. 611-619.

155. Orzano A.J. Diagnosis and treatment of adalt obesity: evidence-based review / A.J. Orzano // J. Am. Board. Fam. Pract.- 2004. - Vol.17, №5.- P.359-369.

156. Ouslimani N. Metformin reduces endothelial cell expression of both the receptor for advanced glycation end products and lectin-like oxidized receptor 1 / N. Ouslimani, M. Mahrouf, J. Peynet//Metabolism.- 2007.- Vol.56,№3. - P.308-313.

157. Park J.H. Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extra cranial atherosclerosis / J.H. Park, H.M. Kwon, J.K. Roh // Eur. J. Neurol.-2007. - Vol.14, №4. - P.379-386.

158. Pittler M.H. Chromium picolinate for reducing body weight: meta-analysis of randomized trials / M.H. Pittler, C. Stevinson, E. Ernst // Int J Obes Relat Metab Disord.- 2003 .- Vol.27.- P-.522-529.

159. Poston W.S.C. Sibutramin and the management of obesity / W.S.C. Poston, J.P. Foreyt // Expert. Opin. Pharmacoter.- 2004. - № 5. - P.633-642.

160. Povel C.M. Genetic variants and the metabolic syndrome: a systematic review / C.M. Povel, J.M. Boer// Obes. Rev.-2011. - Vol.12, №11. - P.952-967.

161. Prabhakaran D. The metabolic syndrome: looking beyond the debates / D. Prabhakaran, IC.S. Reddy // Clin. Pharmacol. Ther.- 2011. - Vol.90, №1. - P. 19-21.

162. Quast U. The Impact of ATP-Sensitive K+ Channel Subtype Selectivity of Insulin Secretagogues for the Coronary Vasculature and the Myocardium / U. Quast, D. Stephan, S. Bieger//Diabetes.- 2004.- Vol. 53.- P.156-164.

163. Randomized Controlled Phase lb Study of Ghrelin Agonist, RM-131, in Type 2 Diabetic Women with Delayed Gastric / A. Shin [et al.] // Diabetes Care. - 2013. -Vol.36.-P.41-48.

164. Reaven G. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? / G. Reaven // American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 83, No 6.- P.1237-1247.

165. Reaven G. The Metabolic syndrome: Request in Pace / G. Reaven // Clinical Chemistry. -2005.-Vol. 51. - P. 931-938.

166. Reaven G. Insulin resistance, the insulin resistance syndrome and cardiovascular disease / G. Reaven // Pan Minerva Med.- 2005.- P. 1117-1123.

167. Relation of the metabolic syndrome to calcified atherosclerotic plaque in the coronary arteries and aorta / R.C. Ellison [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 95, №10. - P. 1180-1186.

168. Risk Factors for Metabolic Syndrome Independently Predict Arterial Stiffness and Endothelial Dysfunction in Patients with Chronic Kidney Disease and Minimal Comorbidity / P. Lilitkarntakul [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol.35. - P. 17741780.

169. Ross R. Abdominal adiposity and insulin resistance in obese men / R. Ross, J. Aru, J. Freeman // Physiologic Endocrinal Metab.- 2002.-Vol. 282. - P. 657-663.

170. Ryan D.H. Clinical use of sibutramin / D.H.Ryan // Drugs. Today. - 2004. - Vol. 40, №1.- P.41-54.

171. Salymoss B.C. Incidence and clinical characteristics of the metabolic syndrome in patients with coronary artery disease / B.C. Salymoss, M.G. Bourassa, S. Varga // Coron. ArteiyDis.- 2003. -Vol. 14, №3.-P. 207-212.

172. Scarpello J.H. Improving survival with metformin: the evidence base to day / J.IT. Scarpello // Diabetes and Metabolism. - 2003. - Vol.29, №6.- P.36^13.

173. SF-36 Health Survey. Manuel and Interpretation Guide / J.E. Ware [et al.] // Lincoln, RI: Quality Metric Incorporated, 2000. - 150 p.

174. Skelton M.R. A comparison of the NCEPATP III, IDF and AHA/NITLBI metabolic syndrome definitions with relation to early carotid atherosclerosis in subjects with hypercholesterolemia or at risk of CVD: evidence for sex-specific differences I M.R. Skelton, P. Moulin, A. Coruscate // Atherosclerosis.- 2007.- Vol. 190. - P.416-422.

175. Srinivasan S. Randomized, Controlled Trial of Metformin for Obesity and Insulin Resistance in Children and Adolescents: Improvement in Body Composition and Fasting Insulin / S. Srinivasan, G.R. Ambler, L.A. Baur // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2006. - Vol.91, №6. - P.2074-2080.

176. Stuckey M. Remote monitoring technologies for the prevention of metabolic syndrome: the Diabetes and Technology for Increased Activity (DaTA) study / M. Stuckey, R. Fulkerson, P. Kleinstiver // J. Diabetes Sci. Technol.- 2011.- Vol.5, №4.-P.936-944.

177. Sullivan S.D. Should the Metabolic Syndrome Patient with Prediabetes Be Offered Pharmacotherapy? / S.D. Sullivan, R.E. Ratner // Current Diabetes Reports. - 2011. -Vol. 11, №1. - P.56-63.

178. The Nutritional Supplement Chromium (III) Tris (Picolinate) Cleaves DNA / J.K. Speetjens [et al.] // Chemical Research in Toxicology.- 1999. - №12. - P.483-487.

179. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA.- 2001. - Vol. 285. - P. 2486-2447.

180. Tiikkainen M. Effect of Rosiglitazone and Metformin on liver fat content, hepatic insulin resistance, insulin clearance, and gen expression in adipose tissue in patients with type 2 diabetes / M. Tiikkainen, A.M. Hakkinen, E. Korsheninnikova // Diabetes. -2004. - Vol. 53. - P. 2169-2176.

181. Timmins P. Steady state pharmacokinetics of a novel extended-release metformin formulation / P. Timmins, S. Donahue, J. Meeker // Clin. Pharmacokinet. - 2005. -Vol.44.-P. 721-729.

182. Topcu S. Metformin therapy improves coronary microvascular function in patient with polycystic ovary syndrome and insulin resistance / S. Topcu, D. Tok // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2006. - Vol.65, №1. - P.75-80.

183. Tuman R.W. Metabolic effects of the glucose tolerance factor (GTF) in normal and genetically diabetic mice / R.W. Tuman, R.J. Doisy // Diabetes.- 1977.- Vol.26.-P.820-826.

184. UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS). Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. - 1998. - Vol.352. - P.854-865.

185. Vitarius James A. The metabolic syndrome and cardiovascular disease / James A. Vitarius // The Mount Sinai Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 72, №4. - P. 257-262.

186. Watanabe H. Metabolic syndrome and riskof development of chronic kidney disease: the Niigata preventive medicine study / H. Watanabe, H. Obata, Y. Aizawa // Diabetes Metab. Res. Rev. - 2010. - Vol.26, №1. - P.26-32.

187. Yilmaz M.B. Metabolic syndrome is associated with extension of coronary artery disease in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes / M.B. Yilmaz, U. Guray, Y. Guray // Coron. Artery Dis. - 2005. - Vol. 16, №1. - P. 287-292.