Диагностика депрессивных расстройств с использованием современных методов нейровизуализации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Тарумов, Дмитрий Андреевич

• Тарумов, Дмитрий Андреевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тарумов, Дмитрий Андреевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ С ПОМОЩЬЮ МЕТОДОВ

НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИИ (обзорлитературы).

1.1 Эпидемиология и феноменология депрессивных расстройств.

1.2 Основные современные методы нейровизуализации.

1.3 Применение методов нейровизуализации в клинической практике.

1.4 Исследуемые внутримозговые структуры, принимающие участие в этиопатогенезе депрессивных расстройств.

1.5 Нейрофизиологические крреляты фармакорезистентных депрессий.

Глава II. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Основные методы исследования.

2.2.1 .Клинический психиатрический метод.

2.2.2 Уровневая оценка психического состояния.

2.2.3 Нейровизуализационные методы объективизации депрессивных расстройств.

2.2.3.1. Позитронная эмиссионная томография.

2.2.3.2. Функциональная магнитно-резонансная томография.

2.2.3.3. Воксельная морфометрия.

2.2.3.4. Диффузионно-тензорная визуализация.

2.2.4. Статистическая обработка данных.

Глава III. КЛИНИКА ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ГРУПП

ОБСЛЕДОВАННЫХ.

3.1. Синдромологическая структура депрессивных расстройств.

3.2. Объективная (экспертная) оценка выраженности расстройств.

Глава IV. МЕТОДЫ НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИИ В ДИАГНОСТИКЕ

ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ.

4.1 Результаты обследования пациентов с применением методик фМРТ, воксельной морфометрии, диффузионно-тензорной визуализации.

4.2 Результаты обследования пациентов с применением позитронной эмиссионной томографии.

4.3 Резюме главы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика депрессивных расстройств с использованием современных методов нейровизуализации»

Актуальность работы. Депрессивные расстройства относятся к числу наиболее часто встречающихся видов психической патологии. (Смулевич А.Б., 2003; Литвинцев C.B., 2005; Нечипоренко В.В., 2006; Колчев А.И., 2008; Точилов В.А., 2009). Вместе с тем, клинически распознаваемые депрессивные состояния выявляются только у 3-8 % взрослого населения (Краснов В.Н., 1997; Крылов В.И., 2006; Вельтищев Д.Ю., 2006; Jacobs S.C. et.al, 1999; Stroebe M. et al., 2000). Причем, взгляды на феноменологию, этиологию и патогенез депрессивных состояний зачастую не совпадают (Летникова З.В., 2006; Kessler R.S., 1997). До последнего времени психиатрический диагностический поиск в рамках клинико-психопатологического метода базировался, в основном, на описательном подходе. Этим обусловливается целесообразность поиска дополнительных (к клинико-психопатологическому) методов диагностики, в том числе, с использованием современных методов нейровизуализации для возможной оценки тяжести, уточнения этиологии и патогенеза депрессивных расстройств (Иванов М.В., 2004; Амосов В.И., 2006; Шамрей В.К. и соавт., 2008).

Внедрение данных методов в медицинскую практику, безусловно, повышает качество обследования. Однако в нашей стране практическая ценность результатов многих из них для диагностики психических расстройств остается весьма ограниченной вследствие недостаточной разработанности вопросов взаимосвязи клинических данных с нейровизуализа-ционными характеристиками. (Труфанов Г.Е. и соавт., 2009). Вместе с тем, в целом ряде ведущих зарубежных медицинских центров с использованием данных методов связывают перспективы изучения патофизиологических механизмов формирования депрессивной симптоматики, а также оценки эффективности ее лечения (Pizzagali D. et al., 2005). При этом также подчеркивается, что подобные исследования носят единичный и, нередко, противоречивый характер, так как выполнены на небольшой группе больных (Mayberg H.S., 2003; Lozano A.M., 2005). Несмотря на широкий ряд научных исследований по вышеназванной тематике, вопросы диагностики и дифференциальной диагностики депрессивных расстройств, а также принципы адекватной функциональной объективизации тех или иных клинических вариантов в зависимости от их этиопатогенеза в нашей стране освещены недостаточно. Недостаточно изученной остается и динамика депрессивных расстройств в ходе лечения. Малая изученность данной проблематики, особенно в отечественной практике, определила актуальность данной работы.

Цель исследования - изучение возможностей структурных (воксель-ная морфометрия, диффузионно-тензорная визуализация) и функциональных (позитронная эмиссионная томография, функциональная МРТ) методов нейровизуализации в диагностике депрессивных расстройств.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

1. На репрезентативной выборке больных изучить структуру депрессивных расстройств различного генеза и оценить возможности различных методов нейровизуализации в их синдромологической и этиологической дифференциации.

2. Проанализировать нейровизуализационные характеристики у больных с депрессивными расстройствами различной тяжести.

3. Сопоставить характер морфофункциональных изменений головного мозга по данным ПЭТ с клинической динамикой депрессивных расстройств.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое обследование больных с расстройствами депрессивного регистра. На основании сравнительного анализа данных, полученных в результате использования разных методов нейровизуализации, определена лучевая семиотика депрессий различной этиологии, а также получены новые сведения о патогенезе этих нарушений. Показано, что на современном этапе существующие методы нейровизуализации не позволяют провести корреляции с синдромологией депрессивных расстройств, однако с достаточно высокой степенью вероятности дают возможность уточнить тяжесть, этиологию и динамику данных нарушений. При этом показано определенное «отставание» коррекции морфофункциональных изменений со стороны головного мозга от динамики восстановления клинических показателей в процессе терапии депрессивных расстройств.

Практическая значимость работы состоит в том, что полученные данные о морфофункциональных изменениях в структурах головного мозга у больных с депрессивными расстройствами позволяют уточнить патогенетические особенности депрессивных состояний различной этиологии. На основании результатов сопоставления уровня метаболизма 18-ФДГ с клинической выраженностью нарушений определены ПЭТ-критерии тяжести депрессивных расстройств. В процессе проведенного исследования установлена диагностическая ценность различных методов функциональной (фМРТ, ПЭТ) и структурной (DTI, VBM) нейровизуализации. Результаты работы способствуют повышению качества лечебно-диагностической помощи больным с депрессивной патологией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Используемые в настоящее время методы нейровизуализации (ПЭТ, фМРТ, DTI, VBM) следует рассматривать как дополнительные (к клинико-психопатологическому), позволяющие в ряде случаев уточнить патогенез депрессивных состояний, их выраженность, а также (по результатам динамики морфофункциональных изменений головного мозга) оценить эффективность проводимого лечения. При этом диагностическая ценность каждого из них различна.

2. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ, ПЭТ), в основном, позволяют выявить нейрофункциональные особенности при «невротических» и «эндогенных» депрессиях в виде различных паттернов ответа на эмоционально-провокационные стимулы (фМРТ) и изменения метаболизма 18-ФДГ (ПЭТ). Методы структурной нейровизуализации (VBM, DTI) в большей степени отражают морфофункциональные особенности «органической» депрессии в виде изменения «плотности» серого вещества и фракции анизотропии.

3. Наиболее информативным (полуколичественным) методом оценки тяжести и динамики (в процессе лечения) депрессивных расстройств является ПЭТ с 18-ФДГ. При этом гипометаболизм 18-ФДГ, выявляемый при проведении ПЭТ, в основном, коррелирует с изменением клинической картины и степенью тяжести (по шкале депрессии Гамильтона) у больных с «эндогенными» депрессиями.

Апробация работы и реализация полученных результатов. Тема диссертационного исследования согласуется с научно-исследовательской работой кафедр психиатрии и рентгенологии и радиологии ВМедА. Материалы диссертации использованы при составлении отчета НИР Военно-медицинской академии по теме № УМА 03.12.08.0608/0244. Результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской научной конференции "Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических расстройств"

Санкт-Петербург, 2009), 18-м Европейском психиатрическом конгрессе (Мюнхен, 2010).

По теме диссертационного исследования опубликовано 11 печатных работ, из них 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ. Результаты проведенного исследования используются в научно-педагогической и лечебно-диагностической деятельности кафедры и клиники психиатрии и кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из 4 глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений; содержит 15 таблиц, 16 рисунков, 6 клинических наблюдений. Общий объем 150 страниц. В списке литературы 174 источника, из них 52 отечественных и 122 зарубежных.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Диссертант принимал непосредственное участие в отборе пациентов, выборе лучевых методик, постановке диагноза, первичной клинической оценке тяжести состояния, курации обследуемых больных. Автором проведен анализ обследования 70 пациентов с помощью различных методик функциональной (фМРТ, ПЭТ) и структурной (VBM, DTI) нейровизуализации.

Мы выражаем глубокую признательность за помощь при выполнении диссертационного исследования сотрудникам Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова: кандидату биологических наук Аркадию Владимировичу Корзеневу, кандидату медицинских наук Евгению Юрьевичу Абрита-лину, доктору медицинских наук Андрею Александровичу Марченко, кандидату медицинских наук Игорю Валерьевичу Бойкову, доктору медицинских наук Владимиру Александровичу Фокину, а также сотруднику кафедры психиатрии Александру Владимировичу Лебедеву. О

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Тарумов, Дмитрий Андреевич

ВЫВОДЫ

1. Анализ структуры депрессивных расстройств у обследованных категорий больных показывает, что при «невротических» депрессиях преобладают тревожно-депрессивный и астено-депресивный синдромы (34.9% и 27.9%, соответственно), при «органических» - астено-депрессивный и тревожно-депрессивный (в 24.3% наблюдений каждый), при «эндогенных» - депрессивно-параноидный синдром (28.3%). При этом сравнительный анализ нейровизуализационных характеристик больных с различными вариантами депрессивного синдрома не выявляет существенных отличий. В то же время, сопоставление данных характеристик у больных с депрессиями различной тяжести и этиологии позволяет выявить определенные отличия, в зависимости от используемых методов нейровизуализации.

2. Методы структурной нейровизуализации (VBM и DTI) обнаруживают особенности «органической» депрессии. Так в частности, по сравнению с другими видами депрессий, отмечается более выраженное снижение «плотности» серого вещества в дорсомедиальных отделах таламусов, хвостатых ядрах, гиппокампе, верхнетеменных и заднецингулярных отделах головного мозга (по данным воксельной морфометрии) и снижение фракционной анизотропии в путях задних цингулярных отделов (билатерально) и переднецингулярных слева (по данным DTI).

3. По результатам воксельной морфометрии обнаруживается качественное сходство между «невротической» и «органической» депрессией (снижение плотности серого вещества в дорсомедиальных отделах таламусов, хвостатых ядрах, гиппокампе, верхнетеменных и заднецингулярных отделах головного мозга).

4. По данным фМРТ выявляются особенности «невротических» и «эндогенных» депрессий в виде различных паттернов ответа на эмоционально-провокационные стимулы. Так, например, при «невротической» депрессии по сравнению со здоровыми испытуемыми отмечается усиленный ответ в левой средней височной (ПБ 21) и в левой средней лобной (ПБ 46) извилинах, сниженный ответ - в правой средней височной извилине (ПБ 21), переднем отделе левого миндалика мозжечка, орбитофронтальной коре билатерально (ПБ 11) и головке хвостатого ядра справа. При «эндогенной» депрессии имеет место усиление фМРТ-ответа в верхнетеменном корковом отделе слева (ПБ 7), ослабление - в ретикулярной формации ствола головного мозга (больше слева), правой нижней височной извилине (ПБ 20) и нижней лобной извилине справа (ПБ 47), что свидетельствует о нарушениях на уровне стволовых структур при данном типе депрессии.

5. По данным позитронной эмиссионной томографии с 18-ФДГ при «эндогенной» депрессии обнаруживается выраженный гипометаболизм в головках хвостатых ядер головного мозга при средней и легкой степени тяжести на 20-40% от нормальных показателей и более чем на 40% - при тяжелой степени расстройства. При этом, в случае «невротической» депрессии аномалий метаболизма не выявляется.

6. После нормализации клинических проявлений депрессивных расстройств (снижение выраженности депрессии по шкале Гамильтона более чем на 50%) увеличение метаболизма в головках хвостатых ядер (на 1015%) происходит только по истечении 4-7 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Используемые в настоящее время методы структурной (воксельная морфометрия, диффузно-тензорная визуализация) и функциональной (функциональная МРТ, позитронная эмиссионная томография) нейрови-зуализации необходимо рассматривать лишь как дополнительные к основному, клинико-психопатологическому, методу исследования. При этом следует учитывать ценность и перспективность выявляемых научных данных для уточнения этиологии и патогенеза депрессивных расстройств.

2. В качестве дополнительного лучевого метода диагностики депрессивных расстройств возможно применять функциональную МРТ, определяющую функциональное состояние головного мозга на момент проведения исследования.

3. С целью дифференциальной диагностики «эндогенных» и «невротических» депрессивных расстройств целесообразно применять позитрон-ную эмиссионную томографию с 18-ФДГ, которая выявляет при последних отсутствие нарушений метаболизма глюкозы в головках хвостатых ядер головного мозга вне зависимости от тяжести клинической картины.

4. Дополнительную нейровизуализационную оценку эффективности лечения «эндогенных» депрессивных расстройств возможно проводить по скорости восстановления метаболизма 18-ФДГ в головках хвостатых ядер головного мозга при позитронной эмиссионной томографии. При этом следует учитывать значительную «отсроченность» таких изменений по времени и их степень.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тарумов, Дмитрий Андреевич, 2010 год

1. Абриталин, Е.Ю. Применение функциональной магнитно-резонансной томографии у больных с тревожно-депрессивными расстройствами / Е.Ю. Абриталин, A.A. Марченко // Мед.-биол. и соц.-психол. пробл. безопасности в чрезв. ситуациях. — 2009. № 5. — С. 32-35.

2. Аведисова, A.C. Депрессия + тревога: диагностика и лечение / A.C. Аведисова // М., 2003. 311 с.

3. Александровский, Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация (Пограничные нервно-психические расстройства) /Ю.А. Александровский // М.: Наука, 1976. 243 с.

4. Амосов, В.И. Пути развития современной лучевой диагностики // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии г. Москва, 26 29 мая 2008 г. // В.И. Амосов.-М., 2008.-С. 21.

5. Амосов, В.И. Мультиспиральная компьютерная томография в клиниках медицинского университета //В.И. Амосов, A.A. Сперанская, О.В. Лукина, Е.В. Бобров. СПб, 2009. - С.228

6. Бехтерева, Н.П. Здоровый и больной мозг человека // Н.П. Бехтерева. -Л.: Наука, 1988.-262 с.

7. Вайтбрехт, Х.Д. Значение диагностики депрессивных синдромов / Х.Д. Вайтбрехт // Депрессии. Вопросы клиники, психопатологии, терапии.-М, 1970.-С. 7- 15.

8. Вертоградова, О.П. Возможные подходы к типологии депрессий / О.П. Вертоградова // Депрессия (психопатология, патогенез).- М, 1980.-С. 9-16.

9. Вертоградова, О.П. Анализ структуры депрессивной триады как диагностического и прогностического признака / О.П. Вертоградова, В.М. Волошин // Журн. невропатологии и психиатрии. 1983. - №8. - С. 1189-1194.

10. Вовин, Р. Я. Эффективность серотонинергических антидепрессантов флюоксетина и флювоксамина в терапии эндогенных депрессий : Сравнительное исследование / Р.Я. Вовин, М.В. Иванов, К.С. Штем-берг // Соц. и клинич. Психиатрия. 1992. - №4. - С.61-66.

11. Воловик, В.М. Функциональный диагноз в психиатрии и некоторыеспорные вопросы психиатрической диагностики / В.М. Воловик // Теоретико-методологические проблемы клинической психоневрологии.-Л., 1975.-С. 79-89.

12. Волошин В.М. Различные симптомы депрессивной триады и их диагностическое значение. Депрессия (психопатология, патогенез).- М., 1980.- С.40-46.

13. Дмитриева, Т.Д. Социальная психиатрия: современные представления и перспективы развития / Т.Д. Дмитриева, Б.С. Положий // Обозр. психиат. и мед. психол. 1994. - №2. - С. 39-49.

14. Дубницкая, Э.Б. Депрессии / Э.Б. Дубницкая, A.B. Андрющенко // Современная психиатрия. 1998. - № 2. - С. 10-14.

15. Зорин, В.Ю. Формирующиеся в условиях стрессогенной ситуации затяжные депрессивные состояния / В.Ю. Зорин // Журн. неврологии и психиатрии . 1996. - Т. 96. - № 6. - С. 23-27.

16. Иванов, М.В. Реактивно спровоцированные эндогенные депрессии (вопросы клиники и дифференциальной диагностики) / М.В. Иванов // Актуальные проблемы психогигиены и психопрофилактики. СПб. -1988.-С. 19

17. Иванов, М.В. Сравнительная эффективность применения серотони-нергических антидепрессантов в лечении депрессий / М.В. Иванов, Р.Я. Вовин, Г.Э. Мазо и др. // Социал. и клин, психиат. 1995; 1: 729.

18. Каплан, Г.И. Клиническая психиатрия. Из синопсиса по психиатрии: в 2-х т. / Г.И. Каплан, Б.Дж. Сэдок; пер. с англ. М.: Медицина, 1994. (т. 1.-670 е., т. 2.-522 е.).

19. Киелгольц, П. Фармакотерапия при депрессивном синдроме / П. Ки-елгольц // Депрессии: Вопр. клиники, психопатологии, терапии. М.: Базель, 1970.- С. 117-129.

20. Краснов, В.Н. Закономерности динамики депрессий: клинические, патогенетические и терапевтические аспекты / В.Н. Краснов // Депрессия и коморбидные расстройства / под ред. А.Б.Смулевича. М., 2000. - С.80-98.

21. Лакосина, Н.Д. Клинико-биохимические корреляции при реактивной депрессии / Н.Д. Лакосина, Т.П. Качина, Г.В. Тананова // Актуальные проблемы психогигиены и психопрофилактики. Л., 1988. - С. 34-35.

22. Ломаченков, A.C. Нераспознанные депрессии в общемедицинскойпрактике и расходование ресурсов здравоохранения / A.C. Ломачен-ков, Д. Бушнелл // Материалы XIII съезда психиатров России. М., 2000.-С. 58.

23. Лукомский, И.И. Маниакально-депрессивный психоз / И.И. Луком-кий.-М.: Медицина, 1968. 160 с.

24. Мосолов, С.М. Клиническое применение современных антидепрессантов / С.М. Мосолов. СПб: Медицинское информационное аген-ство, 1995. - 568 с.

25. Мухин, A.A. О новых методах изучения депрессий / A.A. Мухин,

26. Т.В. Серебрякова // Депрессия и коморбидные расстройства / под ред.

27. А.Б. Смулевича. М., 1997. - С. 292-293.

28. Наджаров, P.A. Маниакально-депрессивный психоз / P.A. Наджаров // Психиатрия. М., 1972. - С. 16-77.

29. Носачев, Г.Н. Патоморфоз эндогенных депрессий / Г.Н. Носачев, B.C. Баранов, В.Я. Сидельников, И.Г. Носачев, О.З. Хайретдинов // Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний: материалы конференции. СПб, 2000. - С. 54-55.

30. Осколкова, С.Н. Депрессия в общесоматической практике / Г.Н. Носачев, B.C. Баранов, В.Я. Сидельников, И.Г. Носачев, О.З. Хайретдинов // Журн. Врач. 1997. - №12. - С. 9-12.

31. Пантелеева, Г.П. Аффективные заболевания / Г.П. Пантелеева // Руководство по психиатрии. М.: Медицина, 1999. - Т.1. - С. 555 - 635.

32. Пападопулос, Т.Ф. Психопатология депрессий при маниакально-депрессивном психозе и шизоаффективных психозах / Т.Ф. Папандо-пулос // Депрессии. Вопросы клиники, психопатологии, терапии. — М.: Базель, 1970. С.81-89.

33. Перехов, А .Я. Патоморфоз аффективных расстройств / А.Я. Перехов // Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний: материалы конференции. СПб, 2000. - С. 63-64.

34. Перстнев, C.B. Применение лазерного облучения крови в комплексной терапии фармакорезистентных аффективных состояний у больных эндогенными психозами: автореф. дисс. . канд. мед. наук / C.B. Перстнев. СПб., 1995. - 19 с.

35. Полищук, Ю.И. О недостаточности клинического метода в психиатрии / Ю.И. Полищук // Обозр. психиат. и мед. психол. 1991. - №4. -С.90 - 92.

36. Семичов, С.Б. О соотношении между нозологическим и функциональным диагнозами /С.Б. Семичов // Новое в теории и практике реабилитации психически больных. -Л., 1985.-С.54-59.

37. Смулевич, А.Б. Психопатология депрессий (к построению типологической модели) / А.Б. Смулевич // Депрессия и коморбидные расстройства. М., 1997. - С. 28-54.

38. Снедков, Е.В. Стрессогенные психические расстройства у раненых / Е.В. Снедков, C.B. Литвинцев, Г.А. Фастовцов // Актуальные вопросы военной и экологической психиатрии. СПб, 1995. - С. 79 - 82.

39. Снежневский, A.B. Клиническая психопатология / A.B. Снежневский // Руководство по психиатрии.- М.: Медицина, 1983. Т.1. - С. 16 - 97.

40. Тиганов, A.C. Эндогенные депрессии: вопросы классификации и систематики /A.C. Тиганов // Депрессия и коморбидные расстройства. -М., 1997.-С. 12-28.

41. Точилов, В.А. Антидепрессанты. Классификация, механизмы действия и принципы применения / В.А. Точилов // Учебное пособие по психиатрии для врачей интернов и клинических ординаторов. СПб, 2001.-31 с.

42. Тупицын, Ю.Я. О работе медицинских психологов в лечебно-профилактических учреждениях / Ю.Я. Тупицын, Т.М. Мишина // Современные формы и методы организации психогигиенической и психопрофилактической работы. Л., 1985. - С. 126 - 130.

43. Фролов, Б.С. О феноменологической и функциональной оценке состояния в психиатрии / Б.С. Фролов, A.B. Рустанович // Обозр. пси-хиат. и мед. психол. 1998. - №1. - С. 66 - 68.

44. Хохлов, Л. К. Социальный прогноз при психических заболеваниях, протекающих с депрессивными расстройствами / Л.К. Хохлов, В.В. Гаврилов // Проблемы медико-социальной реабилитации больных в психиатрии и наркологии. М., 1992. - С. 38-42

45. Юрьева, Н. В. Дифференциальная диагностика депрессий: (Клиникопатогенет. исслед.): автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Юрьева. -М., 1991.-26 с.

46. Яковлев, В.А. Новые подходы к лекарственной терапии депрессивных состояний легкой и средней степени тяжести на модели аурорикса / В.А. Яковлев, Г.П. Колупаев, Н.Г. Поляков // Актуальные проблемы пограничной психиатрии. СПб, 1998. - С. 152- 153.

47. Adolphs, R. Is the human amygdala specialized for processing social information? / R. Adolphs // Ann. N. Y. 2003. - Vol. 985. - P. 326-340.

48. Alexopoulos, G.S. "Vascular depression" hypothesis / G.S. Alexopoulos, B.S. Meyers, R.S. Young et al. // Arch. Gen. Psychiatry. 1997. - Vol. 54. -P. 915-922.

49. Amat, J. Medial prefrontal cortex determines how stressor controllability affects behavior and dorsal raphe nucleus / J. Amat, M.V. Baratta, E. Paul et al. // Nat. Neurosci. 2005. - Vol. 8. - P. 365-371.

50. Baldwin, R.C. Treatment resistant depression in the elderly: a review of its conceptualisation, management and relationship to organic brain disease / R.C. Baldwin, S. Simpson // J. Affect. Disord. 1997. - Vol. 46. - P. 163

51. Bandettini, P.A. Amygdalar Volume and Behavioral Development in Autism / P.A. Bandettini, E.C. Wong, R.S. Hinks et al. // Magn. Reson Med. -1992.-V. 25.-P. 390-397.

52. Bandler, R. Central circuits mediating patterned autonomic activity during active vs. passive emotional coping / R. Bandler, K.A. Keay, N. Floyd, et al. // Brain. Res. Bull. 2000. - Vol. 53. - P. 95-104.

53. Barrett, J. Affect-induced changes in speech production / J. Barrett, T. Paus // Exp. Brain Res. 2002. - Vol. 146. - P. 531-537.

54. Barrett, J. The role of the anterior cingulate cortex in pitch variation during, sad affect / J. Barrett, G.B. Pike, T. Paus // Eur. J. Neurosci. 2004. -Vol. 19.-P. 458-464.

55. Bechara, A. Emotion, decision making and the orbitofrontal cortex / A. Bechara, H. Damasio, A.R. Damasio // Cereb. Cortex. 2000. - Vol. 10. -P. 295-307.

56. Benjamin, L.S. Recognizing comorbid personality disorder can help manage and treat the "unbeatable" // Psychiatr. Clin. North. Am. 1998. - Vol.21.-P. 775-789.

57. Canli, T. Amygdala reactivity to emotional faces predicts improvement in major depression / T. Canli, R.E. Cooney, P. Goldin et al. // Neuroreport. -2005.-Vol. 16.-P. 1267-1270.

58. Canli, T. Event-related activation in the human amygdala associates with later memory for individual emotional experience / T. Canli, Z. Zhao, J. Brewer et al. // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. RC99.

59. Beauregard, M. The functional neuroanatomy of major depression: an fMRI study using an emotional activation paradigm / M. Beauregard, J.M. Leroux, S. Bergman et al. // Neuroreport. 1998. - V. 9. - P. 3253-3258.

60. Gupta, A. Imaging in psychiatric illnesses / A. Gupta, M. Elheis, K. Pansari // Int. J. Clin. Pract. 2004. - V. 58, № 9. - P. 850-858.

61. Insel, T.R. Toward a neuroanatomy of OCD / T.R. Insel // Arch. Gen.

62. Psychiatry. 1992. - V. 49. - P. 739-744.

63. Carpenter, L.L. Neurostimulation in resistant depression / Carpenter L.L. // J. Psychopharmacol. 2006. - Vol. 20. - P. 35-40.

64. Chae, J.H. A review of functional neuroimaging studies of vagus nerve stimulation (VNS) / J.H. Chae, Z. Nahas, M. Lomarev et al. // J. Psychiatr. Res. 2003. - Vol. 37. - P. 443-455.

65. Conway, C.R. Cerebral blood flow changes during vagus nerve stimulation for depression / C.R. Conway, Y.I. Sheline, J.T. Chibnall et al. // Psychia-tiy Res. 2006. - Vol. 146.-P. 179-184.

66. Crown, W.H. The impact of treatment-resistant depression on health care utilization and costs / W.H. Crown, S. Finkelstein, E.R. Berndt et al. // J. Clin. Psychiatry. 2002. - Vol. 63. - P. 963-971.

67. Damasio, A.R. Subcortical and cortical brain activity during the feeling of self-generated emotions / A.R. Damasio, T.J. Grabowski, A. Bechara et al. // Nat. Neurosci. 2000. - Vol. 3. - P. 1049-1056.

68. Davis, M. The role of the amygdala in fear and anxiety / M. Davis // Annu. Rev. Neurosci. 1992. - Vol. 15. - P. 353-375.

69. Drevets, W.C. Functional anatomical correlates of antidepressant drug treatment assessed using PET measures of regional glucose metabolism / W.C. Drevets,W. Bogers, M.E. Raichle // Eur. Neuropsychopharmacol. -2002. Vol. 12. - P. 527-544.

70. Dunner, D.L. Prospective, long-term, multicenter study of the naturalistic outcomes of patients with treatment-resistant depression / D.L. Dunner, A.J. Rush, J.M. Russell et al. // J. Clin. Psychiatry. 2006. - Vol. 67. - P. 688-695.

71. Fagiolini, A. Is treatment-resistant depression a unique subtype of depression? / A. Fagiolini, D.J. Kupfer // Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 53. - P. 640-648.

72. Fava, M. Diagnosis and definition of treatment-resistant depression / M. Fava // Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 53. - P. 649-659.

73. Fellows, L.K. Different underlying impairments in decision-making following ventromedial and dorsolateral frontal lobe damage in humans / L.K. Fellows, M.J. Farah // Cereb. Cortex. 2005. - Vol. 15. - P. 58-63.

74. Floresco, S.B. Dopaminergic regulation of inhibitory and excitatory transmission in the basolateral amygdala-prefrontal cortical pathway / S.B. Flo-resco, M.T. Tse // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27. - P. 2045-2057.

75. Fujita, K. Clinical application of single-pulse transcranial magnetic stimulation for the treatment of depression / K. Fujita, Y. Koga // Psychiatry Clin. Neurosci. 2005. - Vol. 59. - P. 425-432.

76. Ghashghaei, H.T. Sequence of information processing for emotions based on the anatomic dialogue between prefrontal cortex and amygdale / H.T. Ghashghaei, C.C. Hilgetag, H. Barbas // Neuroimage. 2007. - Vol. 34. -P. 905-923.

77. Gotlib, I.H. Subgenual anterior cingulate activation to valenced emotional stimuli in major depression / I.H. Gotlib, H. Sivers, J.D. Gabrieli et al. // Neuroreport. 2005. -Vol. 16.-P. 1731-1734.

78. Gusnard, D.A. Medial prefrontal cortex and self-referential mental activity:relation to a default mode of brain function / D.A. Gusnard, E. Akbudak, G.L. Shulman et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2001. - Vol. 98. - P. 4259-4264.

79. Hamann, S.B. Normal recognition of emotional similarity between facial expressions following bilateral amygdala damage / S.B. Hamann, R. Adolphs//Neuropsychologic 1999.-Vol. 37.-P. 1135-1141.

80. Harlow, H.F. Induced depression in monkeys / H.F. Harlow, S.J. Suomi // Behav. Biol. 1974. - Vol. 12. - P. 273-296.

81. Harlow, H.F. Affectional responses in the infant monkey: orphaned baby monkeys develop a strong and persistent attachment to inanimate surrogate mothers / H.F. Harlow, R.R. Zimmermann // Science. 1959. - Vol. 130. -P. 421-432.

82. Henry, T.R. Therapeutic mechanisms of vagus nerve stimulation / T.R. Henry // Neurology. 2002. - Vol. 59. - P. S3-S14.

83. Hirschfeld, R.M. The National Depressive and Manic-Depressive Association consensus statement on the undertreatment of depression / R.M. Hirschfeld, M.B. Keller, S. Panico et al. // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P.333.340.

84. Hornig, M. HMPAO SPECT brain imaging in treatment-resistant depression / M. Hornig, P.D. Mozley, J.D. Amsterdam // Prog. Neuropsycho-pharmacology Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 21. - P. 1097-1114.

85. Hurliman, E. Double dissociation of exteroceptive and interoceptive feedback system in the orbital and ventromedial prefrontal cortex of humans / E. Hurliman, J.C. Nagode, J.V. Pardo // J. Neurosci. 2005. - Vol. 18. - P. 4641-4648.

86. Kifpatrick, L.A. Sex-related differences in amygdala functional connectivity during resting conditions / L.A. Kifpatrick, D.H. Zald, J.V. Pardo et al. // Neuroimage. 2006. - Vol. 30. - P. 452-461.

87. Kim, H. Contextual modulation of amygdala responsivity to surprised faces / H. Kim, L.H. Somerville, T. Johnstone et al. // J. Cogn. Neurosci. -2004.-Vol. 16.-P. 1730-1745.

88. Kimbrell, T.A. Regional cerebral glucose utilization in patients with a range of severities of unipolar depression / T.A. Kimbrell, T.A. Ketter, M.S. George et al. // Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 51. - P. 237-252.

89. Kirchheiner, J. Pharmacogenetics of antidepressants and antipsychotics: the contribution of allelic variations to the phenotype of drug response / J. Kirchheiner, K. Nickchen, M. Bauer et al. // Mol. Psychiatry. 2004. -Vol. 9.-P. 442-473.

90. Knoch, D. Lateralized and frequency-dependent effects of prefrontal rTMS on regional cerebral blood flow / D. Knoch, V. Treyer, M. Regard et al. // Neuroimage. 2006. - Vol. 31. - P. 641-648.

91. Koenigs, M. Irrational economic decision-making after ventromedial prefrontal damage: evidence from the ultimatum game / M. Koenigs, D. Tra-nel // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27. - P. 951-956.

92. Kohen, M.S. Neuroimaging and genetics of borderline personality disorder: a review /M.S. Kohen, R.M. Weiskoff // Magn. Reson. Imag. 1991 -V. 9.-P. 1-37.

93. Kumari, V. Neural abnormalities during cognitive generation of affect in treatment-resistant depression / V. Kumari, M.T. Mitterschiffthaler, J.D. Teasdale et al. // Biol. Psychiatry. 2003. - Vol. 54. - P. 777-791.

94. Kwong, K.K., Belliveau J.W., Chester D.A. et al. Response inhibition and impulsivity: an fMRI study / K.K. Kwong, J.W. Belliveau, D.A. Chester et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 5675-5679.

95. LeDoux, J. Fear and the brain: Where have we been, and where are we going? / J. LeDoux // Biol. Psychiatry. 1998. - Vol. 44. - P. 1229-1238.

96. Liberzon, I. Neuroimaging studies of emotional responses in PTSD / I. Liberzon, B. Martis // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2006. - Vol. 1071. - P. 87109.

97. Liotti, M. Differential limbic-cortical correlates of sadness and anxiety in healthy subjects: implications for affective disorders / M. Liotti, H.S. May-berg, S.K. Brannan et al. // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48. - P. 30-42.

98. Little, J.T. Bupropion and venlafaxine responders differ in pretreatment regional cerebral metabolism in unipolar depression / J.T. Little, T.A. Ketter, T.A. Kimbrell et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 57. - P. 220-228.

99. Maier, S.F. Behavioral control, the medial prefrontal cortex, and resilience / S. F. Maier, J. Amat, M.V. Baratta et al. // Dialogues Clin. Neurosci. -2006.-Vol. 8.-P. 397-406.

100. Maroun M. Stress reverses plasticity in the pathway projecting from the ventromedial prefrontal cortex to the basolateral amygdale / M. Maroun // Eur. J. Neurosci. 2006. - Vol. 24. - P. 2917-2922.

101. Maroun, M. Exposure to acute stress blocks the induction of long-term potentiation of the amygdala-prefrontal cortex pathway in vivo / M. Maroun, G. Richter-Levin // J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 4406-4409.

102. Mayberg, H.S. Modulating dysfunctional limbic-cortical circuits in depression: towards development of brain-based algorithms for diagnosis and optimised treatment / H.S. Mayberg // Br. Med. Bull. 2003. - Vol. 65. - P. 193-207.

103. Mayberg, H.S. Cingulate function in depression: a potential predictor of treatment response / H.S. Mayberg, S.K. Brannan, P.K. Mahurin et al. //

104. Neuroreport. 1997. - Vol. 8. - P. 1057-1061.

105. Mayberg, H.S. Regional metabolic effects of fluoxetine in major depression: serial changes and relationship to clinical response / H.S. Mayberg, S.K. Brannan, J.L. Tekell et al. // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48. - P. 830-843.

106. Mayberg, H.S. Reciprocal limbic-cortical function and negative mood: converging PET findings in depression and normal sadness /H.S. Mayberg, M. Liotti, S.K. Brannan et al. // Am. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 156.-P. 675-682.

107. Mayberg, H.S. Deep brain stimulation for treatment-resistant depression / H.S. Mayberg, A.M. Lozano, V. Voon et al. // Neuron. 2005. - Vol. 45. -P. 651-660.

108. Mayberg, H.S. The functional neuroanatomy of the placebo effect / H.S. Mayberg, J.A. Silva, S.K. Brannan et al. // Am. J. Psychiatry. 2002. -Vol. 159.-P. 728-737.

109. Minoshima, S. Posterior cingulate cortex in Alzheimer's disease / S. Mino-shima, N.L. Foster, D.E. Kuhl // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 895.

110. Minoshima, S. Alzheimer's disease versus dementia with Lewy bodies: cerebral metabolic distinction with autopsy confirmation / S. Minoshima, N. L. Foster, A.A. Sima et al. // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 358365.

111. Morris, J.S. Saying it with feeling: neural responses to emotional vocalizations / J.S. Morris, S.K. Scott, R.J. Dolan // Neuropsychologia. 1999. -Vol. 37.-P. 1155-1163.

112. Mu, Q. Acute vagus nerve stimulation using different pulse widths produces varying brain effects / Q. Mu, D.E. Bohning, Z. Nahas et al. // Biol. Psychiatry. -2004. Vol. 55. - P. 816-825.

113. Nahas, Z. Two-year outcome of vagus nerve stimulation (VMS) for treatment of major depressive episodes / Z. Nahas, L.B. Marangell, M.M. Husain et al. // J. Clin. Psychiatry. 2005. - Vol. 66. - P. 1097-1104.

114. Nahas, Z. Two-year outcome of vagus nerve stimulation (VMS) for treatment of major depressive episodes / Z. Nahas, L.B. Marangell, M.M. Husain et al. // J. Clin. Psychiatry. 2005. - Vol. 66. - P. 1097-1104.

115. Nahas, Z. Brain effects of TMS delivered over prefrontal cortex in depressed adults: role of stimulation frequency and coil-cortex distance / Z. Nahas, C.C. Teneback, A. Kozel et al. // Neuropsychiatry Clin. Neurosci. -2001.-Vol. 13.-P. 459-470.

116. Nemeroff, C.B. VNS therapy in treatment-resistant depression: clinical evidence and putative neurobiological mechanisms /C.B. Nemeroff, H.S. Mayberg, S.E. Krahl et al. // Neuropsychopharmacology. 2006. - Vol. 31.-P. 1345-1355.

117. Ochsner, K.N. For better or for worse: neural systems supporting the cognitive down- and up-regulation of negative emotion / K.N. Ochsner, R.D. Ray, J.C. Cooper et al. // Neuroimage. 2004. - Vol. 23. - P. 483-499.

118. Ogawa, S. Differential Effects of Developmental Cerebellar Abnormality on Cognitive and Motor Functions in the Cerebellum: An fMRI Study of Autism / S.Ogawa, T.M. Lee, A.R. Kay et al. // Ibid. 1990. - V. 87. - P. 9868-9872.

119. Ongur, D. Architectonic subdivision of the human orbital and medial prefrontal cortex / D. Ongur, A.T. Ferry, J.L. Price // J. Comp. Neurol. 2003. -Vol. 460.-P. 425-449.

120. Ongur, D. The organization of networks within the orbital and medial prefrontal cortex of rats, monkeys and humans / D. Ongur, J.L. Price // Cereb. Cortex.-2000.-Vol. 10.-P. 206-219.

121. Pardo, J.V. Where the brain grows old: decline in anterior cingulated and medial prefrontal function with normal aging / J.V. Pardo, J.T. Lee, S.A. Sheikh et al. //Neuroimage. 2007. - Vol. 35. - P. 1231-1237.

122. Pardo, J.V. Functional Neuroimaging in Treatment-Resistant Depression /

123. J.V. Pardo, S.A. Sheikh, G.C. Schwindt et al. // Depression: Mind and Body. 2007. - Vol. 3, № 2. - P. 57-70.

124. Parker, G.B. Identifying "paradigm failures" Contributing to treatment-resistant depression / G.B. Parker, G.S. Malhi', J.G. Crawford et al. // J. Affect. Disord.-2005.-Vol. 87.-P. 185-191.

125. Paus, T. Cortico-cortical connectivity of the human mid-dorsolateral frontal cortex and its modulation by repetitive transcranial magnetic stimulation / T. Paus, M.A. Castro-Alamancos, M. Petrides // Eur. J. Neurosci. -2001.-Vol. 14.-P. 1405-1411.

126. Petersen, T. Empirical testing of two models for staging antidepressant treatment resistance / T. Petersen, G.I. Papakostas, M.A. Posternak et al. // J. Clin. Psychopharmacol. -2005. Vol. 25. - P. 336-341.

127. Pezawas, L. 5-HTTLPR polymorphism impacts human cingulate-amygdala interactions: a genetic susceptibility mechanism for depression / L. Pezawas, A. Meyer-Lindenberg, E.M. Drabant et al. // Nature Neurosci. -2005.-Vol. 8.-P. 828-834.

128. Posner, M.I. Images of Mind / M.I. Posner, M.E. Raichle. New York,1994. -285p.

129. Price, J.L. Free will versus survival: brain systems that underlie intrinsic constraints on behavior / J.L. Price // J. Comp. Neurol. 2005. - Vol. 493. -P. 132-139.

130. Raichle, M.E. A default mode of brain function / M.E. Raichle, A.M. MacLeod, A.Z. Snyder et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98.-P. 676-682.

131. Rainer, M.K. Data from the VITA study do not support the concept of vascular depression / M.K. Rainer, H.A. Mucke, S. Zehetmayer et al. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2006. - Vol. 14. - P. 531-537.

132. Rush, A.J. Vagus nerve stimulation for treatment-resistant depression: a randomized, controlled acute phase trial / A.J. Rush, L.B. Marangell, H.A. Sackeim et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 58. - P. 347-354.

133. Rush, A.J. Vagus nerve stimulation for treatment-resistant depression: a randomized, controlled acute phase trial / A.J. Rush, L.B. Marangell, H.A. Sackeim et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 58. - P. 347-354.

134. Rush, A.J. Effects of 12 months of vagus nerve stimulation in treatment-resistant depression: a naturalistic study / A.J. Rush, H.A. Sackeim, L.B. Marangell et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 58. - P. 355-363.

135. Rush, A.J. Effects of 12 months of vagus nerve stimulation in treatment-resistant depression: a naturalistic study / A.J. Rush, H.A. Sackeim, L.B.

136. Marangell et al. // Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 58. - P. 355-363.

137. Rush, A.J. Acute and longer-term outcomes in depressed outpatients requiring one or several treatment steps: a STAR*D report / A.J. Rush, M.H. Trivedi, S.R. Wisniewski et al. // Am. J. Psychiatry. 2006. - Vol. 163. -P. 1905-1917.

138. Sabatini, M.J. Amygdala gene expression correlates of social behavior in monkeys experiencing maternal separation / M.J. Sabatini, P. Ebert, D.A. Lewis et al. // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27. - P. 3295-3304.

139. Sakas, D.E. Rostral cingulate gyrus: a putative target for deep brain stimulation in treatment-refractory depression / D.E. Sakas, I.G. Panourias // Med. Hypotheses. 2006. - Vol. 66. - P. 491-494.

140. Sanchez, M.M. Autoradiographic and in situ hybridization localization of corticotropin-releasing factor 1 and 2 receptors in nonhuman primate brain / M.M. Sanchez, L.J. Young, P.M. Plotsky et al. // J. Comp. Neurol. -1999. Vol. 408. - P. 365-377.

141. Schmahmann J.D. Disorders of the cerebellum: ataxia, dysmetria ofthought, and the cerebellar cognitive affective syndrome / J. D. Schmah-mann // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2004. - Vol. 16. - P. 367378.

142. Shah, P.J. Cortical grey matter reductions associated with treatment-resistant chronic unipolar depression. Controlled magnetic resonance imaging study / P.J. Shah, K.P. Ebmeier, M.F. Glabus et al. // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol. 172. - P. 527-532.

143. Shah, P.J. Chronic, treatment-resistant depression and right fronto-striatal atrophy / P.J. Shah, M.F. Glabus, G.M. Goodwin et al.// Br. J. Psychiatry. -2002.-Vol. 180.-P. 434-440.

144. Shin, L.M. Regional cerebral blood flow during script-driven imagery in childhood sexual abuse-related PTSD: a PET investigation / L.M. Shin, R.J. McNally, S.M. Kosslyn et al. // Am. J. Psychiatry. 1999. - Vol. 156. -P. 575-584.

145. Siegle, G.J. Use of fMRI to predict recovery from unipolar depression with cognitive behavior therapy / G.J. Siegle, C.S. Carter, M.E. Thase. // Am. J. Psychiatry. 2006. - Vol. 163. - P. 735-738.

146. Smith, K. Neuronal substrates for choice under ambiguity risk, gains, and losses / K. Smith, J. Dickhaut, K. McCabe et al. // Management. Science. -2002.-Vol. 48.-P. 711-718.

147. Souery, D. Treatment resistant depression: methodological overview andoperational criteria / D. Souery, J. Amsterdam, C. de Montigny et al. 11 Eur. Neuropsychopharmacol. 1999. - Vol. 9. -P. 83-91.

148. Sun, C. Are microvascular abnormalities in the retina associated with depression symptoms? The Cardiovascular Health Study / C. Sun, G. Tikel-lis, R. Klein et al. // Am. J. Geriatr. Psychiatry. 2007. - Vol. 15. - P. 335343.

149. Teasdale, J.D. Functional MRI study of the cognitive generation of affect / J.D. Teasdale, R.J. Howard, S.G. Cox et al. // Am. J. Psychiatry. 1999. -Vol. 156.-P. 209-215.

150. Thase, M.E. When at first you don't succeed: sequential strategies for antidepressant nonresponders / M.E. Thase, A.J. Rush // J. Clin. Psychiatry. -1997. -Vol. 58 (Suppl. 13). P. 23-29.

151. Wu, J.C. Clinical neurochemical imiplications of sleep deprivation's effects on the anterior cingulate of depressed respnsders / J.C. Wu, M. Buchsbaum, W.E. Bunney Jr. // Neuropsychopharmacology. 2001. - Vol. 25. -P. S74-S78.

152. Zald, D.H. Aversive gustatory stimulation activates limbic circuits in humans / D.H. Zald, J.T. Lee, K.W. Fluegel et al // Brain. 1998. - Vol. 121. -P. 1143-1154.

153. Zald, D.H. Brain activity in ventromedial prefrontal cortex correlates with individual differences in negative affect / D.H. Zald, D.L. Mattson, J.V. Pardo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 2450-2454.

154. Zald, D.H. Emotion, olfaction, and the human amygdala: amygdala activation during aversive olfactory stimulation / D.H. Zald, J.V. Pardo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 4119-4124.

155. Zobel, A. Changes in regional cerebral blood flow by therapeutic vagus nerve stimulation in depression: an exploratory approach / A. Zobel, A. Joe, N. Freymann et al. // Psychiatry Res. 2005. - Vol. 139. - P. 165-179.