Диагностическое и прогностическое значение нарушений цитокинового статуса в развитии ангиопатий при сахарном диабете второго типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Нефёд, Виктория Леонидовна

• Нефёд, Виктория Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нефёд, Виктория Леонидовна

Список принятых в настоящей работе сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Современные представления об этиологии и патогенезе ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа (обзор литературы).

1.1.Роль метаболических нарушений и атеросклеретического процесса в развитии сахарного диабета 2-го типа.

1.1.1. Роль метаболических нарушений в развитии сахарного диабета 2-го типа.

1.1.2. Роль атеросклеротического процесса в развитии сахарного диабета 2-го типа.

1.2. Микро — и макроангиопатии как наиболее распространенные осложнения сахарного диабета 2-го типа.

1.2.1. Роль нарушений метаболизма и иммунорегуляторных процессов при диабетической ретинопатии.

1.2.2. Роль нарушений метаболизма и иммунорегуляторных процессов при синдроме диабетической стопы.

ГЛАВА 2. Материал и методы.

2.1. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом

2-го типа с микро- и макроангиопатиями.

2.1.1. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом

2-го типа с синдромом диабетической стопы.

2.1.2. Клиническая характеристика больных сахарным диабетом

2-го типа с диабетической ретинопатией.;.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. Липидный и цитокиновый состав, уровень С-реактивного белка сыворотки крови у больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической ретинопатией на этапе формирования микроангиопатий.

ГЛАВА 4. Липидный и цитокиновый состав, уровень С—реактивного белка сыворотки крови у больных сахарным диабетом 2-го типа с синдромом диабетической стопы на этапе формирования макроангиопатий.

ГЛАВА 5. Изменение цитокинового состава сыворотки крови, мононуклеаров и их цитокинсинтезирующей способности у больных с ангиопатиями при сахарном диабете 2-го типа.

5.1. Клеточный состав крови и выделяемой плазменной взвеси мононуклеаров у больных с ангиопатиями при сахарном диабете

2-го типа.

5.2. Цитокиновый состав сыворотки и взвеси мононуклеаров плазмы у больных с анигопатиями при сахарном диабете 2-го типа.

5.3. Оценка цитокинсинтезирующей способности мононуклеаров крови у больных с ангиопатиями при сахарном диабете 2-го типа и её изменение под влиянием лекарственных препаратов (берлитион и кортексин).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическое и прогностическое значение нарушений цитокинового статуса в развитии ангиопатий при сахарном диабете второго типа»

Актуальность проблемы

Помимо высокой распространенности, сахарный диабет (СД) является одной из частых причин инвалидизации и летальности, что обусловлено его сосудистыми осложнениями, микро — и макроангиопатиями [21]. Нарастание частоты данных осложнений СД, прежде всего при СД 2-го типа, связано с другой важной тенденцией — увеличением продолжительности жизни не только в развитых странах, но и в других регионах земного шара. В связи с этим повсеместно возникает проблема социального обеспечения больных СД, которые не могут обходиться без посторонней помощи вследствие таких осложнений СД как микро- и макроангиопатии. Установлено, что почти у 50% больных СД к моменту клинической манифестации заболевания имеются такие сосудистые осложнения, как диабетическая ретинопатия (ДР) и синдром диабетической стопы (СДС) [85].

ДР становится основной причиной слепоты среди лиц трудоспособного возраста; 80-90% всей инвалидности по зрению обусловлены СД [18].

Распространенность язв стоп среди больных диабетом в развитых странах составляет приблизительно 4-10%, ежегодный прирост составляет 2,25,9%. Каждый год 0,6-0,8% пациентов, страдающих СД, подвергаются ампутациям нижних конечностей на различных уровнях [1, 62].

Однако в исследованиях, посвященных изучению патогенеза ДР' и СДС, практически не рассматривались вопросы участия иммунорегуля-торных механизмов в развитии ангиопатий. Раскрытие молекулярных механизмов, лежащих в основе нарушений межклеточного взаимодействия на уровне системы иммунорегуляции организма может явиться основой для поиска новых путей патогенетического лечения ангиопатий при СД 2-го типа. Высокий уровень ампутаций при СДС, случаев затяжных форм течения заболевания указывает на недостаточную эффективность имеющихся методов терапии [15, 53].

В настоящее время к наиболее перспективным маркерам нарушения процессов иммунорегуляции при воспалительных заболеваниях относят гистогормоны белковой природы — цитокины [14, 100]. Продукция цитокинов носит активационный характер и обеспечивает информационный обмен между клетками, вовлечёнными в воспалительный процесс. Особенность генеза цитокинемии при СД заключается в том, что у пациентов по мере развития заболевания нарастает количество клеточных структур с высокой продукцией цитокинов. Исследование роли цитокинемии и нарушения баланса между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в процессе развития таких тяжелых осложнений СД, как ДР и СДС, позволит получить дополнительные лабораторные критерии оценки тяжести, характера течения, прогнозирования исходов заболевания, станет основой для поиска новых методик, более эффективных схем и подходов к лечению [23].

Цель исследования — установить диагностическое и прогностическое значение нарушений цитокинового статуса в развитии ангиопатий при СД 2-го типа.

Задачи исследования

1. Выявить изменения уровня цитокинов (ИЛ 10, ИЛ6, ИЛ4, ИЛ8, ФНОа, уИНФ) в сыворотке крови у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро- и макроангиопатий.

2. Установить последовательность изменения цитокинового и липидного составов сыворотки крови у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро- и макроангиопатий.

3. Установить взаимосвязи между изменениями продукции цитокинов мононуклеарами крови и нарушением цитокинового статуса сыворотки крови у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро- и макроангиопатий.

4. Показать диагностическое и прогностическое значение изменения уровня цитокинов крови у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро- и макроангиопатий.

5. Оценить влияние препаратов с . антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин) на продукцию мононуклеарами цитокинов у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро- и макроангиопатий.

Научная новизна

Установлено, что у больных СД' 2-го типа на этапе формирования ангиопатий повышенный уровень глюкозы, НвА1с, изменение липидного профиля сочетаются с подъемом содержания в сыворотке крови цитокинов, а также с активацией выработки ключевых провоспалительных цитокинов (ИЛ6, ФНОа, уИНФ) моноцитами и лимфоцитами в процессе инкубации.

Показано, что цитокиновый статус у больных СД 2-го типа зависит от наличия микро- и макроангиопатий: при развитии ДР регистрируется умеренный подъем провоспалительных цитокинов, при возникновении СДС — выраженная цитокинемия.

На основе оценки содержания провоспалительных цитокинов и их выделении мононуклеарами крови, при ФГА — стимуляции выделены 3 стадии развития иммунного ответа организма у больных СД 2-го типа с микро- и макроангиопатиями:

• 1-я стадия — нарастание содержания провоспалительных цитокинов;

• 2-я стадия — цитокинемия;

• 3-я стадия — снижение цитокинпродуцирующей способности клеток иммунной системы.

Количественное содержание ключевых провоспалительных цитокинов (ИЛ6, ФНОа, уИНФ) и способность мононуклеаров крови их вырабатывать отражают тяжесть ангиопатий и развитие системного воспалительного ответа (СВО).

Практическая значимость

У больных СД 2-го типа в процессе развития ангиопатий исследование цитокинового профиля сыворотки крови позволяет оценить степень нарушения иммунной регуляции и прогнозировать развитие СВО в процессе лечения.

Исследование цитокинового профиля сыворотки крови у больных СД 2-го типа с ангиопатиями повышает эффективность ранней диагностики стадии недостаточности иммунорегуляторных систем организма и развития СВО. Предложено выделить стадии развития иммунной супрессии у больных СД 2-го типа:

• 1-я стадия — нарастание содержания провоспалительных цитокинов;

• 2-я стадия — цитокинемия;

• 3-я стадия — снижение цитокинпродуцирующей способности клеток иммунной системы.

Показано, что изменение цитокинпродуцирующей активности мононуклеаров при инкубации (in vitro) с введением ФГА и препаратов с антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин) позволяет оценить степень нарушения иммунорегуляторных процессов: нарастание содержания цитокинов в инкубационной среде свидетельствует о включении мононуклеаров в формирование цитокинового провоспалительного сдвига; снижение их выработки характеризует развитие иммуносупрессии.

Доказана в эксперименте in vitro целесообразность назначения больным СД 2-го типа с ДР и СДС препаратов, обладающих антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин). Данные препараты способствуют снижению выработки мононуклеарами крови провоспалительных цитокинов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных СД 2-го типа с ДР формирование ангиопатий сопровождается подъемом. содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ИЛ6, ФНОа, уИНФ) и усилением цитокинпродуцирующей активности мононуклеаров крови.

2. Увеличение содержания провоспалительных цитокинов у больных СД 2-го типа при ДР происходит одновременно с изменениями липидного состава и уровня СРБ сыворотки крови.

3. У больных СД 2-го типа при СДС развивается цитокинемия, основой которой является нарастание содержания провоспалительных цитокинов (ИЛ6, ФНОа, уИНФ), в меньшей степени - противовоспалительных цитокинов (ИЛ4) и усиление цитокинсинтезирующей функции фракции мононуклеаров крови.

4. Степень подъема содержания провоспалительных цитокинов сыворотки крови отражает тяжесть клинического течения ангиопатий при СД 2-го типа.

5. Для оценки степени нарушения иммунорегуляторных систем организма у больных СД 2-го типа с микро- и макроангиопатиями необходимы количественное определение содержания ключевых провоспалительных цитокинов (ИЛ6, ФНОа, уИНФ) и исследование их выработки мононуклеарами крови.

6. Препараты с антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин) могут быть использованы для снижения активности процессов, приводящих к развитию провоспалительного цитокинового сдвига у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро-и макроангиопатий.

Внедрение

Результаты исследований внедрены в работу 2-го хирургического отделения ММУ «2-я Городская больница имени В.И. Разумовского»; клиники глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава»; в учебный процесс кафедр клинической лабораторной диагностики и глазных болезней ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на заседаниях кафедры клинической лабораторной диагностики ЦНИЛ ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» (Саратов, 2006, 2007, 2008); на научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Волгоград-Москва, 2006); III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома»

Москва, 2006); Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине, посвященной 20-летию Кировской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы современной биохимии» (Киров, 2007). По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 242 источника, из них 129 иностранных. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Нефёд, Виктория Леонидовна

ВЫВОДЫ

1. Развитие микро- и макроангиопатий у больных СД 2-го типа возникает на фоне нарушения углеводного и липидного обменов, сочетающихся с высоким уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови (ИЛ1Р, ФНОа, уИНФ, ИЛ6, ИЛ8).

2. Изменение содержания провоспалительных цитокинов сыворотки крови у больных СД 2-го типа с микро- и макроангиопатиями позволяет выделить следующие стадии нарушения иммунорегуляторных процессов: 1-я стадия — нарастание содержания провоспалительных цитокинов; 2-я стадия — цитокинемия; 3-я стадия - снижение цитокинпродуцирующей способности клеток иммунной системы.

3. Нарастание содержания провоспалительных цитокинов сыворотки крови t сочетается с увеличением цитокинпродуцирующей активности мононуклеаров и является одной из характеристик нарушения иммунорегуляторных процессов у больных СД 2-го типа с микро- и макроангиопатиями. Снижение цитокинпродуцирующей активности мононуклеаров свидетельствует о развитии иммуносупрессии и формировании СВО.

4. Препараты с антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин) приводят к снижению цитокинпродуцирующей активности мононуклеаров крови у больных СД 2-го типа на этапе формирования микро- и макроангиопатий .

5. Дополнительными диагностическими признаками прогноза развития СВО и степени нарушения иммунорегуляторных систем организма у больных СД' 2-го типа с микро- и макроангиопатиями являются количественное определение содержания ключевых провоспалительных цитокинов — ИЛ6, ФНОа, уИНФ и исследование их выработки при инкубации мононуклеаров крови.

Практические рекомендации

1. Предложены алгоритмы и показания к консервативному лечению и лазеркоагуляции больных СД 2-го типа с ДР и алгоритмы и показания к консервативному и хирургическому лечению больных СД 2-го типа с СДС, основанные на результатах исследования содержания провоспалительных цитокинов и уровня СРБ сыворотки крови.

2. У больных СД 2-го типа на этапе формирования ДР определение уровня СРБ можно рекомендовать для прогноза риска развития таких осложнений, как тромбоз, кровоизлияние в сетчатку. Уровень СРБ 3,15 — 4,1 мг/л — низкий риск; 4,3 — 8,3 мг/л — высокий риск развития осложнений.

3. Для оценки тяжести нарушения иммунорегуляторных систем организма у больных СД 2-го типа на этапе формирования микроангиопатий целесообразно определение содержания провоспалительных цитокинов — ИЛ 1(3 (от 6 до 17,5 пг/мл), ИЛ6 (от 30 до 42,5 пг/мл), ФНОа (от 57,5 до 85,5 пг/мл) и СРБ (от 4,3 до 6,2 пг/мл), на этапе развития макроангиопатий — ИЛ6 (от 78,5 до 248 пг/мл), ИЛ8 (от 23 до 52 пг/мл), ФНОа (от 55 до 125 пг/мл), исследование выработки ИЛ6 и ФНОа основными эффекторными иммунокомпетентными клетками крови при инкубации, без и с введением в инкубационную среду препаратов, обладающих антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин).

4. В опытах in vitro доказана целесообразность использования препаратов с антиоксидантным и антиапоптотическим действием (берлитион и кортексин) в качестве средств, тормозящих развитие ангиопатий у больных СД 2-го типа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нефёд, Виктория Леонидовна, 2008 год

1. Аронов Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д. М. Аронов. — М.: Триада-Х, 2000. 411 с.

2. Атеросклероз при цукровому д1абет1 II типу: стратегш л1кування дислшщемш / В; Нетяженко, О. Варна, В. Скибчик, Т. Соломенчук // Л1ки УкраУни. 2003. -№ 10. - С. 4-10.

3. Балаболкин М. И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Сахарный диабет. — № 1(2).- 1999.-С. 123-125.

4. Балаболкин М. И. Сахарный диабет / М. И. Балаболкин. — М. : Медицина, 1994.-383 с.

5. Вазапростан в комплексном лечении критической- ишемии-диабетической стопы / А. Ермолов, Б. Брискин, С. Магомедов, Я. Якобишвили, Ю. Новичкова, И. Гурьва // Врач. 1999. - № 2. - С. 33-35.

6. Вельтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы- у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы / Ю. Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Лекция для врачей. — М., 1998. — № 21. — С.79.

7. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкина I на свертываемость крови и фибринолиз / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Гематол. трансфизиол. — 1999.-№2. -С. 27-30.

8. Влияние интерлейкина-1 {3 на показатели иммунной системы здоровых людей / Н. Г. Соколова, В. Г. Конусова, Н. В. Пигарева, И. JI. Бабкина, Е. А. Варюшина, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, № 3/4. - С. 136.

9. Влияние тималина на иммунитет и содержание провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при переломах длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом / В. X. Хавинсон и др.. // Иммунология. 2001. - № 1. - С .22 -26.

10. Генерация активных форм кислорода макрофагами мышей: влияние генотипа, иммуноцитокинов и инфицирования / Н. Е. Апциаури, JI. В. Ганковская, Э. Е. Шуйкина, Т. О. Яровинская, М. В. Хорева, JI. В. Ковальчук // ЖМЭИ. 1994. - № 2. - С. 84-89.

11. Гогина И.Ф. Аутоаллергические и аутоиммунные аспекты патогенеза непролиферативной и пролиферативной диабетической ретинопатии / И. Ф. Гогина /Юфтальмол. журн. 1991. -№ 5. - С. 286-290.

12. Гогина И.Ф. О патогенетических механизмах развития ангиоретинопатии при сахарном диабете / И. Ф. Гогина, Е. В. Плешанов, В. И. Ковалишин // Вести офтальмологии. 1987. -№ 5. - С. 51-55.

13. Гречко В. Н. Комплексное лечение больных с гнойно-некротической формой диабетической стопы / В. Н. Гречко // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии : материалы науч.-практ. конф., Москва, 2324 окт. 2001 г. М., 2001. - С. 48.

14. Гурьева И. В. Синдром диабетической стопы с точки зрения стандартов мультидисциплинарной помощи / И. В. Гурьева // Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии : материалы науч.-практ. конф., Москва, 2324 окт. 2001 г.-М., 2001.-С. 38

15. Дедов И. И. Диабетическая нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М. : Универсум Паблишинг, 2000. 240 с.

16. Дедов И. И. Диабетическая стопа / И. И.Дедов, О. В. Удовиченко, Г. Р. Галстян. М. : Практическая медицина, 2005. — 175 с.

17. Дедов И. И. Сахарный диабет- проблема XXI века / И. И. Дедов // Врач. -2000. -№ 1.-С. 4-5.

18. Дедов И. И. Фадеев В.В. Введение в диабетологию / И. И. Дедов, В. В. Фадеев. М.: Берег, 1998. - 250 с.

19. Дедов И. И. Федеральная целевая программа. «Сахарный диабет» / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М. : МЗ РФ, Федеральный диабетологический центр РФ, ЭНЦ РАМН, 2002.

20. Дедов И.И. Сахарный диабет. Руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 455 с.

21. Денисов И. О. Вопросы теории патогенеза неоваскуляризации радужки и неоваскулярной глаукомы / И. О. Денисов, 3. И. Мороз // Актуальные проблемы хирургического лечения глаукомы. — М. : Микрохирургия глаза, 1989.-С. 43-46.

22. Дибиров М. Д. Диабетическая стопа: выбор лечения у лиц пожилого и старческого возраста // Consilium Medicum. — 2003. Т. 5, № 12. — С. 28.

23. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. СПб.: СПбГМУ, 2003. - 184 с.

24. Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков / В. В. Долгов, О. П. Шевченко. М., 2002. - 68 с.

25. Дудаев В. А. Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца и методы их коррекции : автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1990. — 39 с.

26. Ефимов А. С. Диабетические ангиопатии / А. С. Ефимов. М., 1989. -264 с.

27. Ефимов А. С. Клиническая диабетология / А. С. Ефимов, Н. А. Скробонская. К.: Здоров'я, 1998. - 320 с.

28. Жабоедов Г. Д. Иммунопатологические процессы в сетчатке при развитии диабетической ретинопатии / Г. Д. Жабоедов, Р. Л. Скрипник, М. В. Сидорова // Вестник офтальмол. — 2000. — № 6. С. 36-39.

29. Жукова Л. Н. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома диабетической стопы / Л. Н. Жукова // Метод, рекомендации. — Курск, 2001.-С. 28.

30. Изменение костной ткани при синдроме диабетической стопы / Н. И. Артишевская, Т. В. Мохорт, Д. И. Ромейко, А. П. Катушкина // Медицинские новости. — 1999. — № 1/2. — С. 15-19.

31. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / под ред. И. Д. Столярова. СПб.: СОТИС, 1999. - 176 с.

32. Иммунология глазной патологии / Н. А. Пучковская, Н. С. Шульгина, М. Г Минаев, Р. К. Игнатов. М., 1983. - С. 208.

33. Иммунотерапевтические возможности применения ликопида у больных с , вторичными иммунодефицитными состояниями : метод, рек. МЗ РФ

34. No96/181. Москва, 1996. 34 с.

35. Карташева И.Ф. Некоторые данные о роли аутоаллергии в патогенезе посттромботической глаукомы / И. Ф. Карташева, Н. С. Зайцева, JI. А. Людоговская // Вестник офтальмологии. — 1975. — № 2. — С. 16-18.

36. Каспарова Е.А. О применении цитокинов и их комплексов в офтальмологии / Е. А. Каспарова // Вестник офтальмол. — 2002. — № 4. — С. 47-49.

37. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов / С. А. Кетлинский // Russian Journal of Immunology. — 1999.-V. 4, Suppl.l. — С. 4652.

38. Кетлинский С. А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика / С. А. Кетлинский, А. М Ищенко // Медицинская иммунология. — 1999. -Том l,No3.-4. — С. 16.

39. Ковальчук JI.B. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции / JI. В. Ковальчук, JI. В. Ганковская // Intern. J. Immunoreha nlitation. — 1997. —№ 6. — C.57-60.

40. Козлов В. К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. СПб.: Ясный свет, 2002. — 48 с.

41. Комелягина Е. Ю. Алгоритм выявления пациентов с риском развития синдрома диабетической стопы : автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1998. -21 с.

42. Комплексное лечение больных диабетической стопой / А. Н.Косинец, В. П. Булавкин, Г. Д. Лопоухов, А. П. Лейченко, В. А. Фролова // Вопросы клинической медицины : сб. науч. тр. — Витебск, 1997. — С. 132-134.

43. Котов А. Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах / А. Ю. Котов : дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1999.-160 с.

44. Кошкин В. М. Факторы риска при хронических облитерирующих заболеваниях артерий конечностей / В. М. Кошкин // Ангиология и сосудистая хирургия. 1985. — №1 - С. 140-145.

45. Кулиев Р. Н. Магнитное поле в комплексном лечении гнойных ран при сахарном диабете / Р. Н. Кулиев, Р. Ф. Бабаев // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 1992. - № 1. - С. .33-35.

46. Кулиев Р. Н. Оптимизация лечебного действия ультразвуковой кавитации при лечении гнойных ран у больных сахарным диабетом / Р. Н. Кулиев, Р. Ф. Бабаев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 1991. — № 7-8. С. 34-36.

47. Лечение осложнений «диабетической стопы» / Б. С. Брискин, Е. А. Тартаковский, Н. А. Гвоздев, Я. И. Якобишвили, С. Н. Магомедов. // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. — 1999. — №1 0. С. 3-56.

48. Лутай М. И. Атеросклероз и воспаление / М. И. Лутай // Серце i судини. — 2004.-№3.-С. 89-100.

49. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез // Украинский кардиологический журнал, №1, 2004

50. Маркин С. П. Неврологические проявления сахарного диабета : метод, пособие / С. П. Маркин. Воронеж, 2005. - 15 с.

51. Медуницын Н. В. Медиаторы иммунной системы /Н.В. Медуницын // Российская иммунология. 1999. - № 3/4. — С. 234-236.

52. Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия / Н. В. Медуницын // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 5-8.

53. Международное соглашение по диабетической стопе М. : Берег, 2000. -96 с.

54. Метаболизм L-аргинина у больных сахарным диабетом с диабетической полинейропатией и язвенными дефектами стоп / О. Н. Бондаренко // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50, № 1. - С. 30-31.

55. Механизмы цитокин-индуцированной активации фагоцитов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Г. И. Клебанов, Л. В. Никанкина, Е. Н. Долгина, Н. В. Долгова, К. А. Косикова // Russian Journal of Immunology -1999. — V. 4, Suppl. 1. — P. 3 6.

56. Нагорнев В.А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (СД40-СД40Ъ-иммунорегуляторный сигнал) / В. А. Нагорнев, С.А.Кетлинский // Бюл. экспер. биол. 1999. - № 128(10).-С. 364-371.

57. Насонов Е. JI. С-реактивный белок — маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е. JI. Насонов, Е. В. Панюкова, Е. Н. Александрова // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 53-62.

58. Олефиренко Г. А. С-реактивный белок в современной лабораторной практике / Г. А. Олефиренко, Г. В. Чиликина, О. П. Шевченко / Лаборатория. 1999. - № 4. - С. 8-9.

59. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / М. Б. Анциферов и др. ; под ред. И. И. Дедова. -М., 1995. — 224 с.

60. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп / И. В. Гурьева, И. В. Кузина, А. В. Воронин, Е. Ю. Мамонтова, С. В. Иванов, Н. Т. Кудрявцев, А. В. Овечкин, М. И. Пантелеев //Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 1999. -№ 10. - С.39-43.

61. Петухов В. А. Липидный дистресс-синдром Савельева: врачи различных специальностей, объединяйтесь! / В. А. Петухов // Фарматека. — 2005. — №6. С. 28-33.

62. Полетаев А. Б. Регуляторная метасистема. (Иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза) / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. — М.: Медицина, 2002. 68 с.

63. Поражение нижних конечностей при сахарном диабете / В. Б. Бреговский, А. А. Зайцев, А. Г. Залевская, О. И. Карпов, И. А. Карпова, Т. Л. Цветкова. СПб. : Диля, 2004. - 170 с.

64. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных с коронарным атеросклерозом и у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / Суслова Т.Е. и др. // Аллергология и иммунология. -2000.-Т. 1, № 2. — С. 159.

65. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии / М. В. Мезенцева и др. // Иммунология. — 2001. — № 4. С. 41-42.

66. Прохоров А. В. Лечение влажной гангрены стопы у больных сахарным диабетом / А. В. Прохоров, В. С. Дешкевич // Хирургия. 1991. - № 7. -С. 11-14.

67. Риккен Карл-Хайнц. Воспаление: ключевая функция процесса излечения / Карл-Хайнц Риккен. — М. : Арнебия, 2005. — 80 с.

68. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. — М. : Мир, 1991. — 327 с.

69. Роль цитокинов в патогенезе васкулярной деменции / Н. Ю. Малахишия и др. // International Jornal on Immunorehabilitation — 1999. — № 6. — P.61-70.

70. Сапин M. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген. -М.: Медицина, 1996. 304 с.

71. Сахарный диабет и сопутствующие депрессии / Е. В. Суркова и др. // Пробл. эндокринол. 2003. - Т. 49. - С. 6.

72. Светухин А. М. Гнойно-некротические формы синдрома диабетической стопы / А. М. Светухин, А. Б. Земляной // Consilium Medicum. — 2002. Т. 04, № 10. - С. 35-37

73. Светухин А. М. Комплексное хирургическое лечение больных с синдромом диабетической стопы / А. М. Светухин, М. В. Прокудина // Хирургия; Журнал им. Н.И. Пирогова. 1998. - № 10. - С. 64-67.

74. Симбирцев А. С. Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 / С. А. Симбирцев // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1, №-3/4. - С.133-1341.

75. Синдром диабетической стопы / М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, А. Ю. Токмакова, И. И. Дедов // Сахарный диабет. — 2001. — № 2. — С. 2-8

76. Синдром диабетической стопы. Атлас для врачей-эндокринологов. / М. Б Анциферова, А. Ю. Токмаковой, Г. Р. Галстян, О. В. Удовиченко. — М.: Папаша Гризли, 2002. 80 с.

77. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / И. И. Дедов, М. Б. Анциферов, Г. Р. Галстян, А. Ю. Токмакова. — М.: Универсум Паблишинг, 1998. — 143 с.

78. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа / О. С. Слепова и др. // Вестн. офтальмологии. 1998. — № 3. - С. 28-32.

79. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия, / О: С. Слепова и др.} // Вестник офтальмол. — 2001. № 3. — С. 35-37.

80. Струневская В. А. Пути оптимизации наблюдения женщин с болезнями органов дыхания при бесплодии : дис. канд. мед. наук / В. А Струневская. Саратов, 2004. - 188 с.

81. Сулодексид в комплексной терапии тяжелых форм синдрома диабетической стопы / В. В. Михальский, С. В. Горюнов, И. Н. Семенцова, И. А. Бутивщенко, Ю. П. Атанов, Д. В. Романов // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2001. — № 3.— С. 33-36.

82. Тефанова В. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и системы интерферонов у наркоманов с маркерами инфекции HBV и HCV / В. Тефанова, JI. Приймяги, Т. Талло // Мед. иммунология, 2002, Т. 4, № 2 С. 262- 268.

83. Титов В. Н. Патогенез атеросклероза для XXI века : (обзор литературы) / В. Н. Титов. // Клиническая лабораторная диагностика, 1998, № 1. с. 3-1

84. Токмакова А. Ю. Принципы местного лечения трофических язв стоп у больных сахарным диабетом / А. Ю. Токмакова // Сахарный диабет. — 2001.-№2.-С. 40-48.

85. Тотолян А. А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний / А. А. Тотолян // Лаборатория. — 1999. -№ 1-С. 20-22.

86. Трофимова С. В. Эффективность биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии / С. В. Трофимова, В. X. Хавинсон // Вестник офтальмол. — 2001. № 3. С. 11-13.

87. Фомин В.В. С-реактивный белок и его значение в кардиологической практике / В. В. Фомин, Л.В Козловская // Consilium Medicum. 2003. — Т. 05.-№5.-46-47.

88. Фрейдлин И.С. Регуляторная функция провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И. С. Фрейдлин, П. Г. Назаров // Вестник РАМН. — 1999.-№ 5.-С. 28-34.

89. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Клиническая медицина. — 1996.-№ 8-С. 7-12.

90. Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю. Шульпекова и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4., № 2. - С. 268.

91. Цитокины — важный фактор иммунореабилитации кардиохирургических больных. / К. Бунятян и др. // International Jorrnal on Immunorehabilitation. 2000. - V. 2., № 2. - P. 80.

92. Чекнев С. Б. Механизмы обеспечения регуляторного баланса в комплексе естественных цитотоксических реакций : автореф. дис. д-ра мед. наук / С. Б. Чекнев. М., 1997. - 48 с.

93. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А Черешнев., Е. И. Гусев // Мед. иммунология. — 2001. Т. 3, № 3. — С. 361-368.

94. Чур Н. Н. Лечение больных с синдромом диабетической стопы // Н. Н. Чур // Здравоохранение. 1998. - № 3. — С. 8-11.

95. Чур Н. Н. Принципы профилактики и лечения синдрома диабетической стопы / Н. Н. Чур, М. С. Масловский, Ю. И. Кокошко // Материалы XXIII Пленума правления общ. бел. хирургов, Лида, 22-23 апр., 1995 / под ред Н. И. Батвинкова. — Гродно, 1999. С. 184-186.

96. Чур Н. Н. Хирургическое лечение диабетической стопы / Н. Н Чур., Н. Н. Миклашевич, Г. И. Сизов // Здравоохранение. — 1997. — № 2. — С. 4-6.

97. Шевченко О. П. Белки острой фазы воспаления / О. П. Шевченко // Лаборатория. 1996. - № 1. - С. 3-6.

98. Шевченко Ю.Н. Современные адсорбционные материалы для энтеросорбции / Ю. Н. Шевченко // Бюсорбцшш методи i препарата в профшактичнш та л1кувальнш практищ. — Кшв, 1997. — С. 6-10.

99. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология. —1998.-№2.-С. 9-13.

100. Экспрессия адгезивных и активационных маркеров мононуклеаров периферической крови при вирусном гепатите С / В. В.Тарасюк и др. // Мед. иммунология. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 261.

101. Ярилин А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6. - С. 10-23.

102. Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. М. : Медицина,1999.-608 с.

103. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии / А. А. Ярилин. // Иммунология. 1997. - № 5. — С. 713.

104. Analysis of VEGF-responsive genes involved in the activation of endothelial cells / К К Wary, et al. // Mol. Cancer. 2003. - Vol. 09; № 2(1). -P. 25.

105. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and b-cell dysfunction? / J. Evans et al. // Diabetes. — 2003. — Vol. 52.-P. 1-8.

106. Arterial and venular endothelial cell costimulation of cytokine secretion by human T cell chones/ D. R. Johnson et al. // J. Leukoc Biol. — 1998, Vol.63-p.612-619.

107. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation / J. X. Rong et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998 Vol. 18(12). -P. 1885-1894.

108. Ashton N. Neovascularization in ocular disease / N. Ashton // Trans. Ophthalmol. Soc. U.K. 1961. - Vol. 81. - P. 125-144.

109. Atheroprotective Mechanisms Activated by Fluid Shear Stress in Endothelial Cells / В. C. Berk, W. Min, C. Yan, J. Surapisitchat, Y. Liu, R. Hoefen // Drug News Perspect. 2002. - Vol. 15(3). - P. 133-139.

110. Balkwill F.R. Cytokines a practical approach / F. R. Balkwill // IRL Press at Oxford University Press. 1995. - P. 414 - 417.

111. Berrazueta J. R. Effect of transdermal nitroglycerin on inflammatory mediators in patients with peripheral atherosclerotic vascular disease / J. R. de Berrazueta, I. Sampedro, M. T. Garcia-Unzueta // Amer. Heart J. — 2003. — Vol. 146, No 4.-P. 14.

112. Beta-blockers are associated with lower C-reactive protein concentrations in patients with coronary artery disease / N. P. Jenkins et al. // Amer. J. Med. -2002. Vol. 112, № 4. - P. 269-274.

113. Biswas Т. K. Endothelium, atherosclerosis and calcium channel blockers / Т. K. Biswas // J Indian Med Assoc. 2003. - 101(7). P. 428-431.

114. Blake G. J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation / G. J. Blake, P. M. Ridker // Circ. Res. 2001. - Vol. 89. - P. 763-771.

115. Boyd S. R. Correlation of increased vascular endothelial growth factor with neovascularization and permeability in ischemic central vein occlusion / S. R. Boyd et al. // Arch. Ophthalmol. 2002. - Vol. 120, No. 12. - P. 1644-1650.

116. Bresnick G. H. et al. Retinal ischemia in diabetic retinopathy / G. H Bresnick et al. //Arch. Ophthalmol .- 1975. Vol. 93., No. 12. - P. 13001310.

117. C-reactive protein and myocardial infarction / Sakkinen P. et al. // J. Clin. Epidemiology. 2002. - Vol. 55, № 12. - P. 445-451.

118. C-reactive protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris / M. C. Tataru et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1000-1008.

119. Caveolin, caveolae, and endothelial cell function / P. G. Frank et al. //Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - Vol. 23(7). - P.l 161-1168.

120. Chlamydia pneumoniae infection alters the junctional complex proteins of human brain microvascular endothelial cells / A. Maclntyre et al. // FEMS Microbiol Lett. 2002. - Vol. 17, № 217(2). - P. 167-72.

121. Cholesterol, calcium and atherosclerosis: is there a role for calcium channel blockers in atheroprotection / T. N. Tulenko et al. // Int. J. Cardiol. — 1997. — Vol. 62, Suppl. 2. P. S55-66.

122. Cohen M. C. Cytokine function / M. C. Cohen, S. Cohen // Amer. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105. - P. 589-598.

123. Complement activation in heart diseases. Role of oxidants / T. Chakraborti et al. // Cell Signal. 2000. - Vol. 12(9-10). - P. 607-17.

124. Cordon-Cardo C. Expression of basic fibroblast growth factor in normal human tissues / C. Cordon-Cardo et al. // Lab. Invest. 1990. — Vol. 63, No. 6.-P. 832-840.

125. Curfs J. H. A primer on cytokines sources, receptors, effect, and inducers / J. H. Curfs, J. F. Meis, J. A. Hoogkamp-Korstanje // Clin Microbiol Rev. — 1997.-Vol.10-P. 742-780.

126. Cytokines in proliferative vitreoretinopathy / G. A. Limb et al. // Eye. — 1991. Vol. 5, No. 6. - P. 686-693.

127. Decreasing incidence of major amputations in people with diabetes / P. Holstein et al. // Diabetologia. 2000: - Vol. 43, № 7. P. 844-847.

128. Dejana E. Endothelial cell-cell junctions: happy together / E. Dejana1// Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 2004. - Vol. 5. P. 261 - 270.

129. Diabetesassociated sustained activation of the transcription nuclear factorkappaB. / A. Bierhaus et al. // Diabetes. 2001. - Vol: 50. - P. 2792808.

130. Dimmeler S. Reactive oxygen species and vascular cell apoptosis in response to angiotensin II and pro-atherosclerotic factors / S. Dimmeler, A. M. Zeiher //Regul Pept. 2000. - Vol. 90(1-3). - P. 19-25.

131. Distribution of TGFa and its reactive vascular adhesion molecules in fibro-vascular membranes of proliferative diabetic retinopathy / G. A. Limb et al. // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80, No. 2. - P 168-173.

132. Effect of periodic alterations in shear on vascular macromolecular uptake / M. H. Friedman et al. // Biorheology. 2000. - Vol. 37(4). - P. 265-277.

133. Effects of Dexamethasone on IL-ip, IL-6, and TNF-a Production by Mononuclear Cells of Newborns and Adults / H. Bessler, C. Mendel, R. Straussberg., N. Gurary., D. Aloni., L. Sirota. // Biology of the Neonate. — 1999.-Vol. 71-P. 225-233.

134. Effects of insulin resistance and type 2 diabetes on lipoprotein subclass particle size and concentration determined by nuclear magnetic resonance / W. T. Garvey et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 453-462.

135. Efficiency of homocysteine plus copper in inducing apoptosis is inversely proportional to gamma-glutamyl transpeptidase activity / G. Bessede, C. Miguet, P. Gambert, D. Neel, G. Lizard // FASEB J. 2001. - 15(11). - P. 1927-1940.

136. Endothelial dysfunction / J. Nagy et al. // Orv Hetil. 2001. - Vol. 142(31).-P. 1667-72.

137. Evans S. W. The Cytokines: physiological and pathological aspects / S. W. Evans, J. T. Whicher // Adv. Clin. Chem. 1993. - Vol. 30. - P. 1-88.

138. Falk E, Fernandez-Ortiz A. Role of thrombosis in atherosclerosis and its complications/ E. Falk, A. Fernandez-Ortiz // Am J Cardiol. — 1995. — Vol. 75(6).-P. 3B-11B.

139. Fry D. L. Arterial intimal-medial permeability and coevolving structural responses to defined shear-stress exposures / D. L. Fry // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2002. Vol. 283(6). -|P. H2341-2355.

140. Functional changes of the endothelium and atherosclerotic process / G.

141. Montrucchio et al. // Ann Ital Med Int. 1995. - Vol. 10(1). - P. 31-40.i

142. Haller H. Endothelial function. General considerations / H. Haller // Drugs. -1997.-Vol. 53, Suppl l.-P. 1-10.'

143. Haller H. Modulation of endothelial function: strategy for long-term cardiovascular protection / H. Haller // J Hypertens Suppl. 1996. — Vol.l4(4). -P. S27-32.

144. HMG-CoA reductase inhibitors for lowering elevated levels of C-reactive protein / С. V. Chan, E. S. Boucher, P. J Gandhi, M. A Silva // Amer. J. Health-Syst Pharm. 2004. - Vol. 61, № 16. - P. 1676-1681.

145. Hofbauer L. C. The roles of receptor activator of nuclear factor-B ligand and osteoprotegerin in the pathogenesis and treatment of metabolic bone diseases / L. C. Hofbauer, A. E. Heufelder // J Clin Endocrinol Metab. — 2000. — Vol.85.-P. 2355-2363.

146. Hofbauer LC, Schoppet M. Clinical implications of the osteoprotegerin/RANKb/RANK system for bone and vascular diseases / L. C. Hofbauer, M. Schoppet // JAMA. 2004. - Vol. 292. - P. 490-495.

147. Human metabolic syndrome resulting from dominant-negative mutations in the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-g / D. B. Savage et al. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 910-917.

148. Hyperglycemia-induced activation of nuclear transcription factor kappaB in vascular smooth muscle cells. / К К. Yemeni et al. // Diabetes. — 1999. — Vol. 48.-P. 855-864.

149. Increased interleukin-6 in aqueous humor of neovascular glaucoma / К. H. Chen et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci 1999. - Vol. 40, No. 11. - P. 2627-2632.

150. Increased vascular endothelial growth factor levels in the vitreous of eyes with proliferative diabetic retinopathy / A. P. Adamis et al. // Am. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 118, No. 4. - P. 445-450.

151. Infliximab in the treatment of severe, steroid-refractory ulcerative colitis / W. J. Tremaine et al. // IBD. 2001. - № 7. - P. 83-88.

152. Influence of nutrients and cytokines on endothelial cell metabolism / В Hennig et al. // J Am Coll Nutr. 1994. - Vol. 13(3). - P. 224-231.

153. Insulin inhibits NFkappaB and MCP-1 expression in human endothelial cells / A. Aljada, H. Ghanim, R. Saadeh, P. Dandona // J Clin Endocrinol Metab. -2001; Vol. 86.-450-453.

154. Jefcoate W. J. Amputation as a marker of the quality of foot care in-diabetes / W. J. Jefcoate, W. H. van-Houtum // Diabetologia. 2004: - Vol. 47. - P. 2051-2058.

155. Jefcoate W. J. Diabetic foot ulcers / W. J. Jefcoate, K. Harding // Lancet. — 2003.-Vol. 361.-P. 1545-1551.t

156. Jeffcoate W. Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy: is RANK-L the missing link? / W. J. Jefcoate // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. -P. 1488-1492.

157. Jensen J. S. Transendothelial lipoprotein exchange and microalbuminuria / J. S. Jensen et al. // Cardiovasc Res. 2004. - Vol. 63(1). - P. 149-54.

158. Jude E. B. Transforming factor-beta 1, 2, 3 and receptor type 1 and 2 in diabetic foot ulcers / E. B. Jude et al. // Diabetic Medicine. -2002. Vol. 19. -P. 440-447.

159. Kalant D. Increased postprandial fatty acid trapping in subcutaneous adipose tissue in obese women / D. Kalant et al. // J. Lipid. Res. — 2000. — Vol. 41.-P. 1963-1968.

160. Karman R. J. Endothelial cell monolayer dysfunction caused by oxidized low density lipoprotein: attenuation by oleic acid / R. J. Karman, J. G. Garcia, С. M. Hart //. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1997. - Vol. 56(5). -P. 345-353.

161. Kummerow F. A. Cholesterol metabolism in human umbilical arterial endothelial cells cultured in low magnesium media / F. A. Kummerow, M. Mahfouz, Q. Zhou // Magnes Res. 1997 Vol. 10(4). - P. 355-360.

162. Lee T. Y. Microfilaments and microtubules maintain endothelial integrity / T. Y. Lee, A. I. Gotlieb // Microsc Res Tech. 2003. - 60(1). - P. 115-27.

163. Libby P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1135-1153.

164. Liepins A. Cell injury and apoptosis / A. Liepins, J. O. Bustamante // Scanning Microsc. 1994.-Vol. 8(3). - P. 631-641. - Discussion : P. 641-643.

165. Lin P. J, Chang С. H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases / P. J Lin, С. H. Chang // Changgeng Yi Xue Za Zhi. 1994. - Vol. 17(3). - P. 198-210.

166. Lin S. J, Ding Y. Z. Effects of hyperlipidemia on aortic endothelial cell turnover and transendothelial macromolecular transport in cholesterol-fed rats / S. J. Lin, Y. Z. Ding // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1996. - Vol. 58(4). -P. 235-40.

167. Linoleic acid and TNF-alpha cross-amplify oxidative injury and dysfunction of endothelial cells / M. Toborek et al. // J. Lipid. Res. 1996 -Vol. 37(1).-P. 123-135.

168. Lipoprotein lipase increases lipoprotein binding to the artery wall and increases endothelial layer permeability by formation of lipolysis products / J: C. Rutledge et al. // Circ Res. 1997. - Vol. 80(6). - P. 819-28.

169. Lobman R. Expression of matrix-metalloproteinases and their inhibitors in the wounds of diabetic and non-diabetic patients / R. Lobman et al. // Diabetologia. — 2002. — Vol. 45. — P. 1011-1016.

170. Localization of members of the vascular endothelial growth factor (VEGF) family and their receptors in human atherosclerotic arteries / F. Belgore, A. Blann, D. Neil, A. S. Ahmed, G.Y.Lip // J Clin Pathol. 2004. - Vol: 57. - P. 266-272.

171. Localization-of the permeability barrier to solutes in isolated arteries by confocal microscopy / P. M. van Haaren et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2003. - Vol. 285(6). - P. H2848-2856.

172. Loscalzo J. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system / J. Loscalzo, G. Welch // Prog Cardiovasc Dis. 1995^ - Vol. 38(2). - P. 87-104.

173. Low density lipoproteins downregulate lysyl oxidase in vascular endothelial cells and the arterial wall / C. Rodriguez et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2002. Vol. 22(9). - P. 1409-1414.

174. Lusis A. J. Atherosclerosis / A. J. Lusis // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 233-241.

175. Lutty G. A. et al. Localization of vascular endothelial growth factor in human retina and choroid / G. A. Lutty et al. // Arch. Ophthalmol. 1996. -Vol. 114, No. 8.-P. 971-977.

176. Macromolecular transport in the arterial intima: comparison of chronic and acute injuries/ M. S. Penn et al. // Am J. Physiol. 1997. - Vol. 272(4 Pt 2). -P. HI 560-70.

177. Magadle R. et al. C-reactive protein as a marker for active coronary artery disease in patients with chest pain in the emergency room / R. Magadle et al. // Clin. Cardiology. 2002. - Vol. 25, № 10. - P. 456-460.

178. Malik А. В. Endothelial barrier function / A. B. Malik, J. J. Lynch, J. Cooper // J. Invest Dermatol: 1989. - Vol. 93, (2 Suppl). - P. 62S-67S.

179. Maternal Infection, Fetal Inflammatory Response, and Brain Damage in Very Low Birth Weight Infants / A. Leviton et al. // Pediatric Research. -1999.-Vol. 45, No.5.-P. 112-115.

180. Michaelson I. C. The mode of development of the vascular system of the retina, with some observations on its significance for certain retinal diseases /1. C. Michaelson. // Trans. Ophthalmol. Soc. U. K. 1948. - Vol. 68. - P. 137180.

181. Mildly oxidized low density lipoprotein induces contraction of human endothelial cells through activation of Rho/Rho kinase and inhibition of myosin light chain phosphatase / M. Essler et al. // J Biol Chem. 1999. - Vol. 274(43).-P. 30361-30364.

182. New concepts in diabetes and its treatmen / ed. by F. Belfore and C. Mogensen. Karger AG. - 2000.- Vol.6(2) - P.55-60.

183. Nielsen L. В. Transfer of low density lipoprotein into the arterial wall and risk of atherosclerosis / L. B. Nielsen // Atherosclerosis. — 1996 Vol. 123(1-2). — P.l-15.

184. Oxidized low-density-lipoprotein triggers programmed death of endothelial cells / C. Seelos et al. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1997. - Vol. 42(5). -1015-1022.

185. Parkhouse N., Le Quesne P. M. Impaired neurogenic vascular response in patients with diabetes and neuropathic foot lesions. / N. Parkhouse, P. M. Le Quesne //N. Engl J. Med. 1988. - Vol. 318. - P. 1306-1309.

186. Peripheral arterial disease in diabttic and non-diabetic patients: a comparison of severity and outcome / E. B. Jude et al. // Diabetes Care. — 2003. Vol. 24. - P. 1433-1437.

187. Phelps J. E, De Paola N. Spatial-variations in endothelial barrier function in disturbed flows in vitro/ J. E. Phelps, N. De Paola // Am J* Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 278(2). - P. H469-476.

188. Pigment epithelium-derived factor suppresses ischemia-induced retinal neovascularization and VEGF-indu-ced migration and growth / E. J. Duh et a.l.J/ Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43, No. 3. - P. 821-829.

189. Pillarisetti S. Lipoprotein modulation of subendothelial heparan sulfate proteoglycans (perlecan) and atherogenicity / S. Pillarisetti // Trends. Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 10(2). - P. 60-65.

190. Poredos P. Endothelial dysfunction in the pathogenesis of atherosclerosis / P. Poredos // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2001. - Vol. 7(4). - P. 276-80.

191. Recurrent plantar ulceration following pan metatarsal head resection / Ol Petrov at al. I/ J. Foot Ankle Surg. 1996. - Vol. 35, № 6. - P. 573-577.

192. Relation, between iridopathy and retinopathy in diabetes / F. Bandello et al. // Br. J. Ophthalmol. 1994. - Vol. 78. - No. 7. - P. 542-545.

193. Relationship between endothelial cell turnover and permeability to horseradish peroxidase / Y. L. Chen, К. M. Jan, H. S. Lin, S. Chien // Atherosclerosis. 1997. - 133(1). - P. 7-14.

194. Retinal vascularization in health and disease / N. Ashton // Am. J. Ophthalmol 1957. - Vol. 44. - P 7-17.

195. Reyzelman A. M., Limb salvage with Chopart's amputation and tendon balancing / A. M Reyzelman, S. Hadi, D. G. Armstrong // J Am Podiatr Med Assoc. 1999. - Vol. 89, № 2. - P. 100-103.

196. Role of endothelial cell mitosis in transendothelial transport of low density lipoprotein in hypercholesterolemic and normal rabbits. / Y. L. Chen et al. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1996. - Vol. 58(2). - P. 71-78.

197. Shear stress regulates occludin and VEGF expression in porcine arterial endothelial cells / B. S. Conklin, D. S. Zhong, W. Zhao, P. H. Lin, C. Chen // J Surg Res.-2002.-Vol. 102(1).-P. 13-21.

198. Siess W. Athero- and thrombogenic actions of lysophosphatidic acid and sphingosine-1-phosphate / W. Siess //Biochim. Biophys. Acta. 2002. - Vol. 1582(1-3).-P. 204-215.1

199. Spatial comparison between wall shear stress measures and porcine arterial endothelial permeability / H. A. Himburg et al. //Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. - Vol. 286(5). - P. H1916-1922.

200. Stangeby D. К. Computational analysis of coupled blood-wall arterial LDL transport / D. K. Stangeby, C. R. Ethier // J. Biomech. Eng. 2002. - Vol. 124(1).-P. 1-8.

201. Stangeby D. K. Coupled computational analysis of arterial LDL transport — effects of hypertension / D. K. Stangeby, C. R. Ethier // Comput. Methods Biomech. Biomed. Engin. 2002. - Vol. 5(3). - P. 233-241.

202. Staughton T. J. Effect of time of day and rabbit strain on patterns of aortic wall permeability / T. J. Staughton, P. D. Weinberg // Exp. Physiol. 2004. -Vol. 89(1).-P. 109-118.

203. Stephan С. C. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide / С. C. Stephan, T. A. Brock // P. R. Health Sci J. 1996. - Vol. 15(3).-P. 169-78.

204. Superoxide dismutase mimetic M40403 improves endothelial function in apolipoprotein(E)-deficient mice / F. Jiang et al. // Br J Pharmacol: — 2003. -Vol. 139(6).-P. 1127-1134.

205. Suppression of endothelial cell apoptosis by high density lipoproteins (HDL) and HDL-associated lysosphingolipids / J. R. Nofer et al. // J. Biol Chem. 2001 - Vol. 14, № 276(37), - P. 34480-34485.

206. Sustained elevation of the proinflammatory cytokine IL-6 but not GRP in serum of type 2 diabetes patients with diabetic foot syndrome / В Rose et al. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. — Vol: 6. P. 114.

207. Tada S. Fenestral pore size in the internal elastic lamina affects transmural flow distribution in the artery wall / S. Tada, J. M. Tarbell // Ann. Biomed. Eng. 2001. - Vol. 29(6). - P.456-66.

208. TarbelL J. M. Mass transport in arteries and' the localization of atherosclerosis / J. M. Tarbell // Ann. Rev. Biomed. Eng. — 2003. — Vol. 5. — P. 79-118.

209. Telo P: Structure of intercellular junctions in the endothelium / P. Telo, S. Lostaglio, E. Dejana // Therapie. 1997. - Vol. 52(5). - P.395-398.

210. Teplyakov A. I. Endothelin-1 involved in systemic cytokine network inflammatory response at atherosclerosis / A. I. Teplyakov // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004. - Vol. 44, (Suppl 1). - P. S274-S275.

211. The natural history of great toe amputations / D. P. Murdoch et al. // J. Foot Ankle Surg. 1997. - Vol. 36, №3. - P. 204-208.

212. The relationship of lipoprotein lipase activity and LDL size is dependent on glucose metabolism in an elderly population. The Hoorn Study / G. Bos et al. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 796-798.

213. Thomson A. W. The Cytokine / A. W. Thomson. London, 1994. -615 p.

214. Trinchieri G. Interleukin 12 and role in the generation of Th 1 cells / G. Trinchieri //Immunol. Today. 1993. -№ 14. -P. 335-338.

215. Unbalanced vitreous level of pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in diabetic retinopathy / N. Ogata et al. // Am. J. Ophthalmol. 2002 - Vol. 134, No. 3. - P. 348-353.

216. Upregulated expression of vascular endothelial growth factor in proliferative diabetic retinopathy / J. Pe'er et al. // Br. J. Ophthalmol. — 1996. — Vol. 80, No. 3.-P. 241-245.

217. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders /1. P. Aiello et al. // N. Engl. J. Med. — 1994. Vol. 331, No. 22. - P. 1480-1487.

218. Vascular endothelial growth factor upregulation in human central retinal vein occlusion / J. Pe'er et al. // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105, No. 3. -P. 412-416.

219. Vascular endothelial growth factor/vascular permeability factor (VEGF/VPF) in normal and atherosclerotic human arteries. / T. Couffinhal et al. // Am J Pathol. 1997. - Vol. 150(5). - 1673-1685.

220. Vascular endothelium as a factor in information transfer between the cardiovascular and immune systems / V. Stvrtinova, M. Ferencik, I. Hulin, E. Jahnova // Bratisl. Lek. Listy. 1998. - Vol. 99(1). - P. 5-19.

221. Vascular endothelium. Psysiology, pathology and therapeutic opportunities / ed. by G. Born and C. Schwartz. — Schattauer Sttutggart; New York, 1997. -320 p.

222. VEGF induced hyperpermeability in bovine aortic endothelial cell and inhibitory effect of salvianolic acid В / Y. Qui et al. // Acta Pharmacol Sin. — 2001.-Vol. 22(2).-P. 117-20.

223. Waldmann T. A. The multifaced regulation of interleukin-15 expression and the role of this cytokine in NK cell differentiation / T. A Waldmann, J. Tagaya // Ann. Rev. Immunol. 1999. - № 17. - P. 19-49.

224. Walsh K. Is extravasation a Fas-regulated process? / K. Walsh, M. Sata // Mol. Med. Today. 1999. - Vol. 5(2). - P. 61-67.