Комплексная оценка и прогностическая значимость структурно-функционального состояния миокарда, маркеров субклинического воспаления и микробной сенсибилизации у больных артериальной гипертензией и ишем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Карпунина, Наталья Сергеевна

• Карпунина, Наталья Сергеевна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Карпунина, Наталья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность, факторы риска и некоторые аспекты диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом

1.2. Воспаление, как патогенетическая основа атеросклероза, возможный вклад персистирующей инфекции

1.3. Перспективы использования современных технологий микроскопического и наноструктурного анализа в кардиологии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем наблюдений, дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы исследования

Глава 3. АНАЛИЗ МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ, ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И РАСПРОСТРАНЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ПЕРМСКОМ КРАЕ ЗА ПЕРИОД С 2001 ПО

2011 ГОД

3.1. Изучение медико-демографических показателей населения г. Перми и Пермского края

3.2. Ретроспективный анализ поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди некоторых категорий жителей Пермского края

3.3. Ретроспективный анализ структуры и частоты встречаемости артериальной гипертензии и различных форм ишемической болезни сердца по данным кардиологического отделения краевой клинической больницы за период с 2001 по

2010 г.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ И ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

4.1. Показатели гемограммы, липидного обмена, состояния гемостаза и метаболического обеспечения пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями

4.1.1. Характеристика показателей гемограммы

4.1.2. Сравнительный анализ показателей липидного обмена у пациентов в группах

4.1.3. Основные биохимические показатели у пациентов с

АГ и различными формами ИБС

4.1.4. Состояние системы гемостаза у пациентов с различными формами ИБС и АГ

4.2. Сравнительный анализ результатов инструментального обследования пациентов в группах

4.2.1. Характеристика эхокардиографических показателей

4.2.2. Анализ основных показателей длительного мониторирования ЭКГ и АД

4.3. Сравнительная оценка уровня эритропоэтина и NT-proBNP у лиц с кардиоваскулярными заболеваниями без клинически выраженной ХСН, возможности сочетанного использования БСЖК и тропонина Т в оценке повреждения миокарда при ИМ и

4.4. Корреляционный и регрессионный анализ полученных данных

Глава 5. ИММУННЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С АГ И 141 РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИБС

5.1. Уровень С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных в изучаемых группах

5.2. Продукция цитокинов клетками цельной крови больных с изучаемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями

5.3. Влияние персистирующей хламидийной инфекции на содержание цитокинов в сыворотке крови у больных с различными

Глава 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ

ДИАГНОСТИКИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

6.1. Кристаллография сыворотки крови в дифференциальной диагностике некоторых ССЗ

6.2. Возможности атомной силовой, интерференционной и цифровой оптической микроскопии для изучения рельефа эндотелия на различных этапах атерогенеза 181 ОБСУЖДЕНИЕ 191 ВЫВОДЫ 209 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 212 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АДФ аденозиндифосфат

АлАТ аланиновая аминотрансфераза

АКТ аутокоагуляционный тест

АПТВ активированное парциальное тромбопластиновое время

АсАТ аспарагиновая аминотрансфераза

АСМ атомная силовая микроскопия

БСЖК белок, связывающий жирные кислоты

БСК болезни системы кровообращения

ВИГ вирус простого герпеса

ВУЗ высшее учебное заведение

ВЭМ велоэргометрия

ГЛП гиперлипопротеидемия гхс гиперхолестеринемия

ДАД диастолическое артериальное давление две диссеминированное внутрисосудистое свертывание

ЖК жирные кислоты зн злокачественные новообразования зелж задняя стенка левого желудочка

ИА индекс атерогенности

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИЛ интерлейкин

ИМ инфаркт миокарда иммлж индекс массы миокарда левого желудочка имт индекс массы тела

ИФА иммуноферментный анализ

ИФН-у интерферон-гамма

КФК креатинфосфокиназа лпс липополисахарид

НС нестабильная стенокардия оке острый коронарный синдром охс общий холестерин

ПККБ Пермская краевая клиническая больница

ПрФП персистирующая фибрилляция предсердий

ПТВ протромбиновое время

ПЦР полимеразная цепная реакция

РФ Российская Федерация

CAT спонтанная агрегация тромбоцитов

СД сахарный диабет

СЖК свободные жирные кислоты

CMV цитомегаловирус

СН стенокардия напряжения

СОЭ скорость оседания эритроцитов

СРП С-реактивный протеин

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ТГ триглицериды

УО ударный объем

ФВ фракция выброса

ФГ фибриноген

ФК функциональный класс

ФНО-а фактор некроза опухоли-альфа

ФР фактор риска

ХС ЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ХСН хроническая сердечная недостаточность

XIIa-ЗФ ХПа-калликреин-зависимый фибринолиз

ЦВБ цереброваскулярная болезнь

ЭКГ электрокардиограмма

ЭФИ электрофизиологическое исследование

Эхо-КГ эхокардиография

Ig иммуноглобулин

NTproBNP N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка и прогностическая значимость структурно-функционального состояния миокарда, маркеров субклинического воспаления и микробной сенсибилизации у больных артериальной гипертензией и ишем»

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания, несмотря на современные технологии диагностики и лечения, продолжают лидировать по распространенности, инвалидизации и смертности населения [66, 69, 128]. Заболеваемость в основном определяют артериальная гипертония (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь (ЦВБ), доля которых от всех болезней системы кровообращения (БСК) устойчиво составляет не менее 80%. АГ к началу XXI века в стране приобрела характер эпидемии (у 40% взрослого населения повышено АД), что объясняется снижением качества жизни населения, значительной распространенностью факторов риска (ФР), сокращением объемов профилактической деятельности [7, 108]. Выявление больных ИБС улучшилось. Однако качество диагностики в учреждениях первичного звена остается неудовлетворительным, а диспансерным наблюдением в условиях неуклонного роста охвачены не более 40% [96, 109]. Ситуацию в России характеризуют также высокая частота развития повторных ИМ и смертность от них. В трудоспособном возрасте (25-64 лет), 38% смертельных исходов обусловлены БСК, при этом вклад в общую летальность мужчин (36%) и женщин (41%) практически одинаков. К тому же анализ динамики возрастных показателей смертности населения от БСК свидетельствует о ее значительном омоложении [69, 84, 115, 118].

Приоритетной группой для проведения специфических профилактических мер по предупреждению сосудистых событий являются пациенты не только с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), но и имеющие высокий риск их развития [106]. В этой связи особую актуальность представляют популяционные исследования факторов риска с использованием современных информационных технологий и методов статистического анализа, что позволит создать оптимизированную систему прогнозирования и профилактики ССЗ.

Благодаря эпидемиологическим исследованиям, был выявлен ряд факторов внешней и внутренней среды, способных оказывать влияние на возникновение и течение заболеваний, ассоциированных с атерогенезом. Их спектр продолжает расширяться и по сей день [5, 128, 158]. Отчасти это связано с тем, что такие непререкаемые факторы риска как артериальная гипертония, дислипидемия, курение составляют только половину всех причин кардиоваскулярной патологии [6, 44]. У остальных пациентов не представляется возможным традиционно объяснить развитие болезни. Очевидно этим и мотивируется возросший в конце XX века интерес к воспалительной теории атеросклероза. В настоящее время можно считать доказанным участие иммунной системы в атерогенезе. Появление иммуннокомпетентных клеток в интиме на ранних стадиях развития атеросклероза свидетельствует о воспалительном механизме развития этой патологии [2, 44, 46, 154, 206, 215]. Субклиническое воспаление, обусловленное последовательным каскадом взаиморегулируемых факторов, включающих клеточный, гуморальный иммунитет, первичные (интерферон, интерлейкины, факторы роста) и вторичные (белки острой фазы воспаления, компоненты системы комплемента) медиаторы, ведет к экспрессии и факторов, активирующих тромбообразование с последующей окклюзией коронарной артерии, и компонентов, стимулирующих рост и фибропластические процессы в стабильной бляшке [18, 58, 133, 213, 367]. Тем не менее, неоднозначным остается мнение о роли цитокиновой активации в развитии и течении внутрикоронарного тромбоза. Наибольшее значение при сердечно-сосудистой патологии отводится интерлейкину-6 и фактору некроза опухоли альфа [33, 34]. В доступной литературе отсутствуют сведения о комплексной оценке указанных субстанций, а противоречивость данных об их уровне и прогностической значимости требуют дальнейшего изучения роли каждой из них в инициации и течении ССЗ, определения их предикторной ценности. Несмотря на обнаружение новых факторов риска, последние пока практически мало используются для прогнозирования развития и прогрессирования ССЗ. Отсутствие убедительных данных о том, что их коррекция приводит к снижению заболеваемости и смертности от ССЗ, ограничивает включение мероприятий по их устранению в профилактические программы.

Вопрос об этиологическом факторе, инициирующем атерогенез, и по сей день остается нерешенным. Согласно одной из популярных гипотез, в качестве триггерного агента могут выступать микроорганизмы, в том числе Chlamydophila pneumoniae, которые прежде всего повреждают эндотелий и способствуют формированию начальных атеросклеротических изменений [22, 138, 166, 168]. Однако трактовка фактов, накопленных к настоящему моменту, далеко неоднозначна, что связано с отсутствием объективных клинических признаков, указывающих на связь инфекции с атерогенезом и стандартных методов лабораторной диагностики, подтверждающих ее наличие. В целом проблема привлечения современных технологий для выявления многочисленных ФР возникновения и развития ССЗ далека от своего решения.

Таким образом, высокая распространенность и смертность от БСК в сочетании с неоднозначностью их популяционной оценки, расширение спектра факторов риска и потребность в уточнении комплексного влияния персистирующей инфекции и иммуновоспалительных маркеров на течение и прогноз при различных ССЗ, а также целесообразность апробации новых современных диагностических приемов в кардиологии послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования - комплексная оценка структурно-функционального состояния миокарда, метаболического статуса, маркеров субклинического воспаления и микробной сенсибилизации у больных АГ и различными формами ИБС с использованием современных диагностических технологий.

Основные задачи исследования:

1. Оценить медико-демографическую ситуацию в Пермском крае, провести ретроспективный анализ заболеваемости, распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска за последние 10 лет в целом, а также среди отдельных контингентов работающих по результатам диспансеризации, обозначить многолетние тенденции, касающиеся госпитализированных с ССЗ на примере Пермской краевой клинической больницы.

2. Исследовать структурно-функциональное состояние миокарда и метаболическое обеспечение у пациентов с различными сердечнососудистыми заболеваниями с использованием лабораторных и инструментальных параметров.

3. Изучить иммунный статус у пациентов с АГ и различными формами ИБС в сравнении с практически здоровыми ровесниками с помощью определения провоспалительных цитокинов в сыворотке и их продукции клетками цельной крови, а также выявления специфических иммуноглобулинов.

4. У обследуемых провести поиск специфических антител (ИФА) и фрагментов генома (ПЦР) C.pneumoniae, выполнить корреляционный анализ результатов с показателями воспаления, определить наличие их взаимосвязи с параметрами клинико-инструментальной и лабораторной диагностики.

5. Изучить наноструктуру фаций сыворотки крови и определить значение их морфологических особенностей в дифференциальной диагностике обозначенных нозологий.

6. Оценить возможности современных технологий микроскопического анализа в изучении рельефа эндотелия коронарных артерий на разных этапах атерогенеза.

7. На основе полученных данных выявить прогностическую значимость инфицированности и активации факторов воспаления в прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний.

Научная новизна исследования. Впервые на основе ретроспективного анализа официальных статистических данных, результатов профосмотров и отчетных форм краевой клиники за 10-летний период наблюдений установлен неблагоприятный текущий и прогнозируемый уровень заболеваемости, а также преждевременной смертности населения г. Перми и Пермского края от болезней ССС, что формирует предпосылки сохранения негативных тенденций смертности в целом. Выявлены критерии, отражающие ухудшение качества оказываемой медицинской помощи, а также позднюю обращаемость граждан. В условиях кризисной демографической ситуации дана оценка не только распространенности основных факторов риска ССЗ в целом, но определены особенности, связанные с характером трудовой деятельности граждан. В структуре госпитализированных отмечено преобладающее количество мужчин независимо от нозологии, особенно в возрасте 30-50 лет. Установлен высокий процент поражения трудоспособной части населения и увеличение в последние годы доли молодых пациентов с острыми формами ИБС среди мужчин и женщин.

Впервые у больных с сердечно-сосудистой патологией проведен анализ сочетанного содержания в плазме крови некоторых острофазовых белков и цитокинов, каждый из которых является полифункциональным, участвует в различных эффекторных реакциях, а при комплексной оценке наиболее полно отражают особенности течения воспалительного процесса. Впервые в сравнительном аспекте изучена спонтанная и митоген-индуцированная продукция цитокинов клетками цельной крови этих же пациентов. Полученные результаты подтверждают роль воспаления в развитии обозначенных заболеваний.

Впервые сопоставлен широкий спектр провоспалительных маркеров у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями с особенностями клинического течения и прогнозом. Определены патогенетические предпосылки неблагоприятного влияния ряда медиаторов на возможность осложнений. Установлена прямая связь между уровнями ФНО-а и глюкозы крови.

Впервые проведена оценка значимости сывороточного ИЛ-17, а также способности клеток цельной крови к его продукции, для клинического состояния больных кардиоваскулярными заболеваниями.

Впервые предпринято комплексное, целенаправленное обследование на хламидиоз пациентов с АГ и различными формами ИБС с использованием молекулярно-генетических и серологических методов. Определен уровень серопозитивности среди этих категорий больных. Установлена взаимосвязь между персистирующей хламидийной инфекцией и параметрами липидного спектра, гемостаза и тестов воспаления у больных АГ и ИБС. Показано, что инфекция опосредованно через изменение цитокинового профиля стимулирует расстройства как сосудисто-тромбоцитарного, так и коагуляционного звеньев гемостаза, вызывая повышение уровня фибриногена, увеличение количества тромбоцитов, укорочение АПТВ. Впервые показано, что инфицирование С.pneumoniae больных с клинически значимой ХСН ишемического генеза, сопровождающееся индукцией синтеза ИЛ-6, усиливает катаболические процессы и может способствовать развитию ишемического гепатита.

Впервые определено значение наноструктурной морофологии и рентгеноспектрального анализа сыворотки крови в дифференциальной диагностике изучаемых нозологий. Разработана и апробирована методика изучения рельефа эндотелия коронарных артерий при помощи атомной силовой, интерференционной и цифровой оптической микроскопии.

Результаты собственных исследований позволили сформулировать концепцию, дополняющую существующую гипотезу развития заболеваний, абонированных с атерогенезом. Комплексная медико-социальная оценка БСК позволяет наряду с традиционными, считать латентное воспаление дополнительным ФР их развития. Каждая из нозологий, входящих в сердечно-сосудистый континуум, имеет свой спектр цитокиновой продукции, и его прогностическая значимость не уступает, а иногда существенно превосходит значимость таких мощных предикторов как возраст, уровень фибриногена, ОХС и ХС J111H11. Дестабилизация течения хронической ИБС, с точки зрения вклада факторов воспаления, ассоциируется с высокими уровнями провоспалительных маркеров и нарастающей тромбофилией при отсутствии значимых влияний на липидные фракции. Наиболее неблагоприятное сочетание характеризует больных с Q-позитивным ИМ: максимально высокие уровни медиаторов воспаления зарегистрированы на фоне значимого снижения ИЛ-4. Все изучаемые показатели воспаления обладают собственной прогностической ценностью в отношении развития пароксизма фибрилляции предсердий, ФНО-а коррелирует с увеличением концентрации глюкозы в крови у таких больных. В ремоделировании сердца до развития клинически значимой ХСН участвуют СРП и ИЛ-б, высокий уровень которых ассоциируется с угнетением систолической дисфункции. ИЛ-6 к тому же способен усугублять функциональное состояние гепатоцитов и катаболические 1 явления, способствуя прогрессированию сердечной кахексии и ишемического гепатита. Формирующиеся изменения цитокинового профиля у кардиоваскулярных больных предрасполагают к развитию персистенции внутриклеточных микроорганизмов, тропных к сосудистому эндотелию, в частности, хламидий, особенно при наличии АГ. В свою очередь, персистирующая хламидийная инфекция может оказывать негативное влияние на уровни провоспалительных цитокинов, способствуя нарастанию тромбофилии, стимулируя как фибропластические процессы в бляшках, так и их дестабилизацию. Прослеженные особенности сказываются на распределении компонентов фации сыворотки крови.

Практическая значимость работы. Получены данные, характеризующие распространенность и особенности распределения факторов риска ССЗ у различных контингентов жителей Пермского края, частоту встречаемости артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, ее структуру. Выявлены закономерности, специфические для лечебного учреждения регионального статуса.

В сравнительном аспекте установлена диагностическая ценность определения сердечного БСЖК в отношении исключения повреждения миокарда у пациентов с ПРФП и сывороточного эритропоэтина как маркера субклинической ХСН.

Разработан и внедрен в практику «Способ подготовки биологической жидкости для морфологического исследования и устройство для его осуществления» (патент РФ № 2398515 от 10.09.2010г.), а также «Способ диагностики сердечно-сосудистых заболеваний» (получено положительное решение о выдаче патента от 26 июля 2011 г. по заявке № 2010138725/14).

Установлена прогностическая значимость уровня провоспалительных цитокинов как дополнительного критерия возникновения и развития кардиоваскулярных заболеваний: ФНО-а и количества лейкоцитов - для НС, СРП и ФНО-а - для АГ и ХСН, СРП - для стабильной стенокардии и персистирующей фибрилляции предсердий. Потенциальная угроза дестабилизации течения ИБС с обозначением точек разделения для исследуемых цитокинов позволяет выделять среди больных группы повышенного риска.

Полученные результаты могут служить обоснованием принадлежности хламидийной инфекции к модифицируемым факторам риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца. Уточнение связи уровня цитокинов, в том числе, с учетом персистирующей хламидийной инфекции, с клинико-инструментальными параметрами больных АГ и ИБС должно способствовать совершенствованию и индивидуализации программы лечения и реабилитации этих пациентов. При назначении сердечно-сосудистых препаратов следует принимать во внимание возможность их воздействия на медиаторы воспаления, что позволит повысить эффективность терапии.

Личный вклад диссертанта в исследование. При планировании, организации и проведении исследований по всем разделам работы доля личного участия автора составляла не менее 80%. Формирование цели, задач и дизайна исследования, анализ фактического материала и обобщение результатов с формулировкой концепции об участии иммунопатогенетических механизмов в формировании сердечнососудистых заболеваний, ассоциированных с атерогенезом, проведены лично автором.

Положения, выносимые на защиту.

1. Повсеместная распространенность традиционных факторов риска и собственно сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся поздней обращаемостью, поражением преимущественно трудоспособного населения и увеличением доли молодых мужчин и женщин с острыми формами ИБС, в значительной мере определяют медико-демографическую ситуацию в Пермском крае.

2. Пациентов с АГ и различными формами ИБС в сравнении со здоровыми ровесниками отличает реакция иммунокомпетентных клеток периферической крови, нарушение обмена липидов, преимущественная активация сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и истощение системы фибринолиза. Независимой прогностической ценностью в отношении возникновения изучаемых заболеваний обладают острофазовые маркеры.

3. Пациенты с заболеваниями, ассоциированными с атерогенезом, в сравнении со здоровыми, характеризуются как повышением содержания цитокинов в сыворотке, так и специфическими особенностями их синтеза клетками цельной крови. Сывороточные цитокины являются независимыми предикторами возникновения и дестабилизации изучаемых ССЗ. При этом ведущим патогенетическим звеном следует считать прокоагуляционные сдвиги. Наличие персистирующей хламидийной инфекции меняет цитокиновый профиль, способствуя поддержанию вялотекущего воспаления и нарастанию тромбофилии.

4. Изучение наноструктурной морфологии сыворотки крови, а также цифровая оптическая микроскопия рельефа сосудистого эндотелия расширяют возможности лабораторной диагностики сердечнососудистых заболеваний.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на научной конференции «Иммунология: вчера, сегодня, завтра» (г.Пермь, 2005 г.), Научной сессии сотрудников Пермской государственной медицинской академии (2008, 2009, 2010, 2011 гг.), на 12-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2010» (г.Санкт-Петербург, 2010г.), на IV Международной научной конференции молодых ученых-медиков (г. Курск 2010 г.), на ежегодной Международной научно-практической конференции «Современные проблемы инфекционной патологии человека» (г.Минск, 2009, 2010 гг.), ежегодном Национальном конгрессе кардиологов (г. Москва, 2009, 2010, 2011гг.), ежегодном Национальном конгрессе терапевтов (г.Москва, 2009, 2010 гг.), на III Съезде кардиологов Приволжского федерального округа РФ (г. Самара, 2010 г.), 1-ом Съезде терапевтов Приволжского федерального округа РФ (г.Пермь, 2011 г.).

Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедр госпитальной терапии №1, госпитальной терапии №2, пропедевтики внутренних болезней, поликлинической терапии, микробиологии и вирусологии, скорой медицинской помощи ФГПС и ГТПС ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России.

По материалам диссертации опубликованы 43 печатные работы, в том числе 16 - в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК по медицине для публикации результатов исследований по докторским диссертациям, а также 2 патента на изобретения.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений ГБУЗ ПК «ПККБ №2 «Институт сердца», ГБУЗ ГКБ №4, ГБУЗ ПК «Пермский краевой госпиталь для ветеранов войн» г.Перми.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах факультетской и госпитальной терапии №1, микробиологии и вирусологии ГБОУ ВПО ПГМА им.ак.Е.А.Вагнера Минздравсоцразвития России.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 368 литературных источников, из которых 129 - отечественных и 239 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 38 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Карпунина, Наталья Сергеевна

выводы

1. На фоне депопуляции общая заболеваемость БСК в Пермском крае приближается к 300 чел. на 1000 взрослого населения. Несмотря на наметившуюся тенденцию к снижению, показатель смертности трудоспособного населения превышает среднероссийский и составляет 226,1 на 100000. В структуре госпитализированных преобладают мужчины, доля трудоспособного населения устойчиво превышает 50%, при этом у каждого пятого пациента регистрируется сочетание двух и более ССЗ. Негативную многолетнюю тенденцию дополняют результаты диспансеризации, подтверждающие сохранение значимости традиционных факторов риска, а также значительное омоложение контингентов с острыми формами ИБС.

2. У больных АГ и ИБС количество лейкоцитов, гранулоцитов и моноцитов выступает независимым предиктором развития ССЗ наравне с такими традиционными факторами как пол, возраст, уровень общего холестерина и фибриногена. Установлены неблагоприятные ассоциации между атерогенными липидными фракциями, показателями коагуляционного звена, клетками периферической крови и структурными изменениями миокарда.

3. Уровень сердечного БСЖК следует рассматривать в качестве альтернативного теста ранней диагностики повреждения миокарда в случае пароксизма ФП. Отсутствие значимой связи МТргоВКГР и эритропоэтина у сравниваемых больных не позволяет отнести последний к ранним маркерам гипоксии, обусловленной наличием субклинической ХСН.

4. Пациенты с АГ и ИБС значимо отличаются от здоровых ровесников более высоким уровнем в сыворотке СРП, ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-6, достигающим максимальных значений у больных с (^-позитивным инфарктом миокарда. При определении спонтанной и митоген-индуцированной цитокинпродуцирующей способности клеток цельной крови пациентов к общим закономерностям можно отнести подавление продукции ИЛ-17 на фоне митогенной стимуляции клеток и недостаточную ответную секрецию ИФН-у. В сыворотке крови пациентов с персистирующей фибрилляцией

209 предсердий обнаружено максимальное содержание ИЛ-17; эти же больные отличаются наибольшим количеством тесных взаимосвязей между продукцией разных цитокинов, цитокинами и параметрами гемостаза, воспалительными тестами общего анализа крови.

5. У больных ИБС «серопозитивность» к С.рпеитошае сопровождается увеличением уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови. Наличие корреляций высокой силы с показателями системы гемостаза свидетельствует о возможном нарастании тромбофилии на фоне персистирующей инфекции при всех заболеваниях, кроме ХСН. У серопозитивных пациентов с острыми формами ИБС и персистирующей фибрилляцией предсердий уровень атерогенных липидов выше, у больных с нарушением ритма выявлена положительная связь средней силы ФНО-а с содержанием глюкозы. В группе ХСН установлена корреляция между ИЛ-6 и уровнем печеночных трансаминаз и общего белка.

6. Метод кристаллографии дает возможность определить особенности формирования фации сыворотки, характерные для каждой из изучаемых нозологий. Его сочетание с рентгеноспектральным анализом способствует объективизации оценки результатов, подтверждает гипотезу о перераспределении солевых и органических компонентов по зонам фации.

7. Цифровая оптическая микроскопия позволяет получать качественное изображение эндотелиального рельефа как на неизмененных, так и на пораженных атеросклерозом участках с оценкой пористости поверхности, кальцификации и ориентированности элементов на разных стадиях формирования бляшки.

8. Установлена предикторная ценность маркеров воспаления в отношении возникновения кардиоваскулярных заболеваний и их дестабилизации: ИЛ-6 в развитии (^-позитивного ИМ, ФНО-а и количества лейкоцитов - для нестабильной стенокардии, СРП и ФНО-а - при (^-негативном инфаркте миокарда, артериальной гипертензии и ХСН, а СРП - для стабильной стенокардии и персистирующей фибрилляции предсердий.

9. Определена прогностическая значимость уровня ряда провоспалительных цитокинов в развитии изучаемых заболеваний, что позволяет обозначить критерии повышенного риска: возникновение фибрилляции предсердий ассоциируется с уровнем СРП более 2,6 мг/л, ФНО-а более 2,1 пг/мл, ИЛ-10 более 1,1 пг/мл, ИЛ-6 более 3,0 пг/мл; концентрация СРП более 2,3 мг/л, ФНО-а более 4,2 пг/мл, ИЛ-10 более 1,1 пг/мл - с повышенным риском развития нестабильной стенокардии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Профилактика ССЗ в Пермском крае должна включать борьбу с избыточной массой тела и курением у лиц физического труда и с гиподинамией у работников умственного труда. Учитывая медико-социальные показатели и тенденции, требует дальнейшего совершенствования вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений, а именно достижение целевого уровня артериального давления и параметров липидограммы с использованием препаратов, имеющих доказательную базу.

2. Определение сердечного БСЖК следует считать тестом выбора для исключения повреждения миокарда в первые 4-6 часов пароксизма ФП.

3. Определение уровня сывороточного эритропоэтина не может быть использовано для диагностики субклинической ХСН.

4. Определение уровня сывороточных цитокинов при различных ССЗ следует включать в программу обследования: у лиц с клинически значимой ХСН ишемического генеза и (^-позитивным ИМ предпочтение следует отдавать ИЛ-6, СРП и ФНО-а, при (^-негативном ИМ и АГ - СРП и ФНО-а, при НС -ФНО-а, при СН и ПрФП - СРП.

5. На основании расчета апостериорных шансов обозначены точки разделения для количественных тестов. Уровни СРП более 2,6 мг/л, ФНО-а более 2,1 пг/мл, ИЛ-1р более 1,1 пг/мл, ИЛ-6 более 3,0 пг/мл являются критериями выделения группы повышенного риска возникновения ФП. Уровни СРП более 2,3 мг/л, ФНО-а более 4,2 пг/мл, ИЛ-1|3 более 1,1 пг/мл ассоциируются с повышенным риском развития НС. Уровни СРП более 3,7 мг/л, ИЛ-6 более 2,2 пг/мл повышают шансы развития (^-позитивного ИМ. Уровни СРП более 3,5 мг/л, ФНО-а более 3,1 пг/мл, ИЛ-ф более 1,5 пг/мл являются критериями выделения группы повышенного риска развития <3-негативного ИМ.

6. В комплексном клинико-лабораторном обследовании больных с кардиоваскулярной патологией необходимо предусматривать выявление признаков перенесенной хламидийной инфекции, как одного из дополнительных факторов риска развития кардиоваскулярных заболеваний.

7. Из лабораторных тестов, позволяющих выявить перенесенную хламидийную инфекцию, предпочтение следует отдавать серологической диагностике. При отсутствии специфических клинических признаков низкий уровень противохламидийных антител класса IgG свидетельствует о персистирующей инфекции, высокий в сочетании с определением Ig А, как правило, является следствием активации иммунно-воспалительного процесса. Поиск специфических антител без выявления хламидийных антигенов и/или фрагментов генома является достаточным с учетом специфики рассматриваемой патологии.

8. В случае выявления лабораторных показателей инфицированности С. pneumoniae требуется обязательная оценка параметров сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза, а также неспецифических острофазовых тестов и провоспалительных цитокинов.

9. Использование кристаллографии с одновременным проведением рентгеноспектрального и рентгеноструктурного исследования фаций сыворотки целесообразно для дифференциальной диагностики ССЗ.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Карпунина, Наталья Сергеевна, 2012 год

1. Адамян К.Г., Азарпетян Л.Г., Григорян C.B. Роль латентного воспаления в патогенезе фибрилляции предсердия // Вестник аритмологии. 2008. - № 54.-С. 34-41.

2. Алекперов Э.З., Наджафов Р.Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе// Кардиология. 2010. - № 6. - С. 88 - 91.

3. Алибек А., Пашкова А. Инфекция как фактор риска развития атеросклероза: современные представления и перспективы лечения // Лнсарська справа. 2007 - № 3. - С. 3 - 13.

4. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов// Кардиология. 2008. -Т. 48,№8.-С. 60-68.

5. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Атеросклероз и коронарная болезнь сердца. -изд. 2-е, перераб. М.: Триада-Х, 2009. - 248 с.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза// Атеросклероз и дислипидемии. 2011. - № 1. - С. 46 - 54.

7. Артериальная гипертония и ассоциированные с ней заболевания/ под общ. ред. проф. А.В.Туева. Пермь: Пресс-тайм, 2007. - 415 с.

8. Аршинов A.B., Маслова И.Г. Роль инфекции и воспаления в развитии атеросклероза (обзор литературы) // Ангиология и сосудистая хирургия. -2011. -№ 1. С. 35-41.

9. Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Эритропоэтин в клинической практике: прошлое, настоящее и будущее (обзор литературы) // Клиническая медицина. -2007.-№7.-С. 30-37.

10. Баранова Е.Г. Влияние инфекционных агентов (цитомегаловируса, вируса простого герпеса) на некоторые аспекты атерогенеза при коронарной болезни сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2006. - 20 с.

11. Ваулин H.A., Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном раннем применении правастатина // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 4 - 10.

12. Бельков B.B. С-реактивный белок и липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2: новые факты и новые возможности для диагностики и стратификации сердечно-сосудистых рисков // Поликлиника. 2010. - № 1. -С. 18-21.

13. Вертким А.Я., Сапрыгин Д.Б., Мошина В.А. Мозговой натрийуретический пептид при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST. Электронный ресурс. URL: http://www.lvrach.ru/2006/06/4534097 (дата обращения 28.07.2011).

14. Визир В.А., Березин А.Е. Иммунопатология атеросклероза. Значение биологических маркеров в оценке кардиоваскулярного риска // Укр. Мед. Часопис. 2010. - № 2(76). - С. 76 - 83.

15. Влияние индуцированного воспаления на метаболизм коллагена в атеросклеротических бляшках у мышей / Е.В. Шляхто и др. // Медицинская иммунология. 2008. - № 6. - С. 507-512.

16. Воробьев А. А., Абакумова Ю. В. Роль вирусно-герпетической инфекции в развитии атеросклероза: клинические, вирусологические, иммунологические доказательства // Вестн. РАМН. 2003. - № 4. - С. 3-9.

17. Воробьев В.Б. Роль нарушений гемостаза в атерогенезе: монография. -Ростов н/Д: Изд. дом «Проф.-Пресс», 2004. 256 с.

18. Воспаление и гемостазиологические аспекты ремоделирования левого желудочка у больных инфарктом миокарда, получавших тромболитическую терапию/ И.Н. Рямзина и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки 2006. - № 1. - С.84-92.

19. Гавриш A.C. Морфология дисфункции сосудистого эндотелия при хроническом стрессе и атерогенез // Укр. кардюл. журн.- 2005. № 1. - С. 91-96.

20. Гаджиева З.Г., Хасаев А.Ш. Chlamydia pneumoniae как фактор дестабилизации течения ишемической болезни сердца // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 4. - С. 45 - 49.

21. Гинцбург A.JI., Лиходед В.Г., Бондаренко В.М. Роль инфекционного фактора в патогенезе атеросклероза // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2011.-№ 1.-С. 7-11.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика: монография. М.: Практика, 1999. - 459 с.

23. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // CONSILIUM MEDICUM UKRAINA. -2008. -Т.2, № 11.-С. 38-40.

24. Гуревич B.C. Современные представления о патогенезе атеросклероза // Consilium medicum. Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т. 1, № 4. - С. 4 - 7.

25. Дедкова А.А. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий: автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2010.-21 с.

26. Дементьева И.И., Морозов Ю.А., Чарная М.А. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, в оценке повреждений миокарда в кардиологии и кардиохирургии//Врач скорой помощи. 2010. - № 1. - С. 53 -58.

27. Диагностическое значение морфологической картины сыворотки крови у больных инфекционным эндокардитом / В. Т. Селиваненко и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008. - №2. - С. 80—84.

28. Дисфункция эндотелия ключевое звено в патогенезе атеросклероза IE.H. Воробьева и др. // Российский кардиологический журнал. - 2011. -№ 2. - С. 84-92.

29. Ершов В.И., Коган А.Х., Гадаев И.Ю. Клиническое значение взаимодействия хламидийной инфекции (Chlamydia pneumoniae) и свободнорадикальных процессов при ишемической болезни // Терапевтический архив. 2001. - № 11. - С. 44 - 48.

30. Жукова Ю.В., Никитин Ю.П., Масычева В.И. Современные представления об остром коронарном синдроме // Бюллетень СО РАМН. -2008. -№1 (129). С. 87-91.

31. Значение биоменирализации при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов / В.В. Зар и др. // Альманах клинической медицины. -2010. -№ 22. С. 21-24.

32. Изменение интерлейкина-6 при различных формах ишемической болезни сердца/ Ф.Н. Палеев и др.//Кардиология. 2010. - № 2. - С. 6972.

33. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки/ Ю.И. Рагино и др.// Кардиология. 2009. - № 6. - С. 43-49.

34. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекции (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, №8. - С. 4 - 7.

35. Кардиоспецифичные биомаркеры в кардиологии и кардиохирургии/ М.А. Чарная и др. // Кардиология. 2010. - № 3. - С. 26 - 33.

36. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Атеросклероз и факторы воспаления: нелипидные механизмы действия статинов // РМЖ. 2001. - № 9 (10). - С 5 -9.

37. Клеточные механизмы атеросклероза: врожденный иммунитет и воспаление: сб. науч. тр. Томск, 2010. - Т. 1, №4. Электронный ресурс. URL: http://tele-conf.ru/nasledstvennyie-morfologicheskie-kletochnyie-i-molek/2.html (дата обращения: 10.07.2011).

38. Королева О.С., Затейщиков Д. А. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления // Фарматека. 2007. - № 8-9. — С. 30-36.

39. Куликова А.Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (Обзор литературы) // Цитокины и воспаление. 2007. - Т.6, №3. - С.14-19.

40. Кулинский В.И. Биохимические аспекты воспаления // Сибирский медицинский журнал. 2007. - №1. - С. 95-101.

41. Кухарчук В.В. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий?// Кардиологический вестник. 2009. - Т. I (XVI), № 3. — С. 63-66.

42. Кухарчук В.В., Тарарак Э.М. Атеросклероз: от А.Л.Мясникова до наших дней //Кардиологический вестник. 2010. -№ 1.- С. 12-20.

43. Линчак P.M. Особенности клинической картины, механизмы развития артериальной гипертензии и эффективность комбинированной гипотензивной терапии у мужчин и женщин различного возраста: автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2009. - 41 с.

44. Лиходед В.Г., Бондаренко В.М., Гинцбург А.Л. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза// Российский кардиологический журнал. 2011. - №2. - С. 92-97.

45. Лутай М.И., Голикова И.П., Слободской В.А. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе// Укр. кардиол. журн. -2007.- №5.-С. 37-47.

46. Максимов С.А. Морфология твердой фазы биологических жидкостей как метод диагностики в медицине // Бюллетень сибирской медицины. 2007. -№4.-С. 80-85.

47. Мангутов Д. А. Влияние внутриклеточной инфекции на функцию эндотелия и клиническое течение ишемической болезни сердца: автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2004.-21 с.

48. Маркеры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интерлейкин-6) при артериальной гипертензии/ Н.В.Вострикова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 4. - С. 33 - 35.

49. Мартусевич А.К. Биокристалломика как наука о спонтанном, направленном и управляемом биокристаллогенезе // Информатика и системы управления. 2008. - №2. - С. 145-148.

50. Мартусевич А.К. Количественная оценка результата свободного и инициированного кристаллогенеза биологических субстратов: учеб. пособие. Н. Новгород: ФГУ «ННИИТО Росмедтехнологий», 2008.

51. Мартусевич А.К. Направленный кристаллогенез как одна из потенциальных перспектив терапии патологии желудочно-кишечного тракта // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2008. - № 2-3. - С. М71 - М72.

52. Милютина О.В., Чичерина E.H. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий // Российский кардиологический журнал. 2011. - №1. - С. 71 - 74.

53. Мишланов В.Ю., Туев A.B., Желобов В.Г. Инфекция и иммунитет в развитии атеросклероза// Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. - № 4. - С.55-58.

54. Молекулярные механизмы влияния розувастатина на системный окислительный стресс и эндогенное воспаление больных с атеросклерозом/ Ю.В.Щукин и др.//Кардиология. 2008. - Т. 48, № 8. - С. 41 - 45.,

55. Морфологические изменения плазмы крови у больных инфекционным эндокардитом / В. Т. Селиваненко и др. // Вестник РАМН. 2009. - №1. -С. 37-41.

56. Мустафина O.E., Тимашева Я.Р. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза // Молекулярная медицина. 2008. -№ 1. - С. 56-63.

57. Нагорнев В.А., Бобрышев Ю.В., Лорд Р. С. А. Дендритные клетки и их роль в атеросклерозе // Медицинский академический журнал. 2009. - № 2. -С. 11-24.

58. Национальные клинические рекомендации Электронный ресурс. http://www.scardio.ru/recommendations/approved (дата обращения 28.08.2011).

59. Нге Дж., Гупта С. Clamydia pneumoniae и атеросклероз: совпадение или закономерная связь? // КМАХ. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 104 - 111.

60. Неспецифические маркеры воспаления в прогнозировании течения ишемической болезни сердца/ Ф.Н. Палеев и др. //Кардиология. 2009.9. С. 59 - 65.

61. Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 2(120). - С. 6-14.

62. Никитина И. А., Стародубцева М. Н, Грицук А. И. Использование атомной силовой микроскопии для изучения тимоцитов крыс // Методологические аспекты сканирующей зондовой микроскопии, VIII Межд.семинар. 2008. - С. 108-113.

63. Об утверждении Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года: указ Президента РФ от 09.10.2007 № 1351//Собрание законодательства РФ. 2007. - № 42. - Ст. 10382-10391.

64. Оганов Р.Г., Шалънова С.А., Калинина А.М. Профилактика сердечнососудистых заболеваний: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 216 с.

65. Определение уровней спонтанной и митогениндуцированной продукции цитокинов условно здоровых доноров ex vivo / Ю.Г. Дружинина и др. // Медицинская иммунология. 2009. - № 45. - С. 473.

66. Особенности системной организации сыворотки крови у больных с глиобластомой головного мозга в процессе адъювантной лучевой терапии / С.Н. Шатохина и др. // Альманах клинической медицины. 2009. -№ 21. -С. 49-51.

67. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению// Кардиология. 2009. - № 2. - С. 67 - 72.

68. Павлов О.Н. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска развития острого коронарного синдрома //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - № 4. - С. 59-70.

69. Партигулова A.C., Наумов В.Г. Воспаление при атеросклерозе: роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ее блокады// Кардиология.2010.-№10. -С. 50-55.

70. Патологическая анатомия нестабильной атеросклеротической бляшки при ишемической болезни сердца / H.JI. Лысова и др. // Архив патологии. -2007.-№4.-С. 22-25.

71. Пигаревский П.В. Антигены и их роль в иммуновоспалительных реакциях при атерогенезе у человека // Медицинский академический журнал. -2010. -№ 4. С. 210-217.

72. Плескова С.Н., Звонкова М.Б., Гущина Ю.Ю. Использование метода сканирующей зондовой микроскопии для исследования морфологических параметров нейтрофильных гранулоцитов // Морфология. 2005. - Т. 127. -№ 1.-С. 60-62.

73. Плескова С.Н. Морфо-физиологические аспекты гуморальных и клеточных механизмов неспецифической резистентности организма: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Н.Новгород, 2009. - 48 с.

74. Полонская Я. В. Активность деструктивно-воспалительных процессов при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки: автореф. дис. . канд. биол. наук. Новосибирск, 2007. - 22 с.

75. Поляков А.Е., Шишкин В.В. С-реактивный белок как прогностический фактор у больных с ишемической болезнью сердца // УкраТнський кардюлопчний журнал. 2006.- № 1.- С. 14-17.

76. Провоспалительные цитокины и реактанты острой фазы воспаления при инфаркте миокарда / H.A. Зорин и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010. - № 8. - С. 40-44.

77. Распространенность ишемической болезни сердца у лиц с гиперинсулинемией (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин и др. // Кардиология.-2001.-Т.41,№1.- С. 12-15.

78. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 2 (52). - С. 26-31.

79. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца/ С.Н. Татенкулова и др. //Кардиология. 2009. - №1. - С. 4 -8.

80. Роль медиаторных механизмов в иммунопатогенезе воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях и остеопорозе / В.В. Цурко и др. // Терапевтический архив. 2009. - № 6. - С. 92-96.

81. Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни / Н.В. Рутковская и др. // «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии»: мат-лы IV Всерос.науч.-практ.конф. Москва, 2008. - С. 25-26.

82. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца /под ред. акад. Е.И.Чазова, чл.-корр. РАМН В.В. Кухарчука, проф. С.А. Бойцова/ М.: Медиа Медика, 2007. 736 с.

83. Савина JI.B. Кристаллографические структуры сыворотки крови в клинике внутренних болезней: автореф. дис. . докт. мед. наук. Пермь, 1992.-40 с.

84. Связь маркеров внутриклеточных инфекций с функцией эндотелия и факторами сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертензией / П.Г. Шахнович и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2005. - № 2 (13). - С. 140-146.

85. Серик С.А., Степанова C.B., Волков В.И. Про- и противовоспалительные цитокины у больных с ишемической болезнью сердца при прогрессировании хронической сердечной недостаточности // Украшський кардюлопчний журнал.-2004.-№4.-С. 18-21.

86. Сибекова Т.В. Основные сердечно-сосудистые заболевания среди женщин различных профессиональных групп: особенности эпидемиологии и вторичной профилактики: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2007.-21 с.

87. Скворцова В.И., Константинова Е.В., Шурдумова М.Х. Значение Toll-подобных рецепторов в развитии ишемического повреждения // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2010. - № 4. - С. 12-17.

88. Смирнова В.Ю. Значение лабораторных маркеров повреждения эндотелия при нестабильной стенокардии // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 8. - С. 9-10.

89. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии/ Л.Б. Гайковая и др. // Вестник аритмологии. 2010. - № 58. - С. 52 - 59.

90. Содержание провоспалительных цитокинов, хемоаттрактанов и деструктивных металлопротеиназ в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек/ Ю.И. Рагино и др.// Атеросклероз и дислипидемии. 2011. - № 1. - С. 21 - 25.

91. Соловьева Н.А., Лысенко А.И. Роль Chlamydia pneumoniae в повреждении эндотелиальных клеток аорты человека при атеросклерозе // Архив патологии. 2010. - № 2. - С. 21-25.

92. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом/ Е.В.Шрейдер и др. //Кардиология. 2008. - № 8. - С. 20 - 27.

93. Сравнительная оценка морфофункциональных характеристик нативных и фиксированных эритроцитов / М.Ю. Сорокина и др. // Цитология. 2011. -Т.53,№1.-С. 17-21.

94. Стародубов В.И., Халъфин Р.А., Кокарина Е.П. О задачах по реализации приоритетного национального проекта в сфере здравоохранения // Здравоохранение. 2005. - № 12. - С. 15-23.

95. Сусеков A.B. Холестерин липопротеинов низкой плотности. Стоим на своем/ЛСардиологический вестник. 2009. - Т. I (VI), №3. - С. 56 - 59.

96. Сычев A.B., Мареев В.Ю. Антицитокиновая терапия в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2010. - № 5. - С. 77-83.

97. Тарасова O.A. Маркеры воспаления при фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертонией, их прогностическая значимость: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2007. - 22 с.

98. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Ч. I. Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций// Кардиология. 2001. - № 11.-С. 93-98.

99. Уринский A.M. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений .у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2008. -28 с.

100. Уровни воспалительных и деструктивных биомаркеров в крови при коронарном атеросклерозе разной степени выраженности / Ю.И. Рагино и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010.-№5.-С. 520-523.

101. Уровни цитокинов и острофазных реактантов воспаления при инфаркте миокарда у мужчин / H.A. Зорин и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 12.-С. 20-23.

102. Факторы воспаления и маркеры повреждения миокарда при фибрилляции предсердий / A.A. Дедкова и др. // Вестник аритмологии. -2010.-№60.-С. 49 -53.

103. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у трудоспособного населения г.Москвы / Л.Б.Лазебник и др. // Сердце. 2007. - Том 6. - № 1. — С. 38-41.

104. Физиология и патология кристаллостаза: общая парадигма и перспективы изучения / А.К. Мартусевич и др. // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2010. - № 1. - С. 135-139.

105. Фомин КВ. Артериальная гипертония в Российской Федерации -последние десять лет. Что дальше? // Сердце. 2007. - Том 6. - № 3. - С. 120 -122.

106. Халъфин P.A. Состояние и перспективы развития муниципального здравоохранения Российской Федерации // Здравоохранение. 2007. StepMania 3.9 RUS № 12. - С. 14-19.

107. Ханджян A.M. Связь внутриклеточной инфекции и дисфункции эндотелия с кардиоваскулярными событиями у больных сердечно-сосудистой патологией: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2008. - 21 с.

108. М.Хасаев А.Ш., Гаджиееа З.Г. Взаимодействие Chlamydia pneumoniae с классическими факторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. - № 10. - С. 32-34.

109. Цитокины при инфаркте миокарда / H.A. Зорин и др. // Иммунология. -2009.-№2.-С. 104-107.

110. Чазов Е.И., Бойцов С.А. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране//Кардиологический вестник. 2009. - Т. I (XVI), №1. -С. 5-10.

111. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Аутогенные ритмы и самоорганизация биологических жидкостей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 10. - С. 364—371.

112. Шалънев В.И. Маркеры воспаления в патогенезе ишемической болезни сердца. Роль С-реактивного белка // Скорая медицинская помощь. 2006. - № 1.-С. 54-61.

113. Шальнова С.А., Деев АД. Ишемическая болезнь сердца в России: распространенность и лечение (по данным клинико-эпидемиологических исследований) // Тер. архив. 2011. - № 1. - С. 7-12.

114. Шапошникова А.И. Хламидийная инфекция и показатели воспаления при фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца, их прогностическая значимость: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2005. -21 с.

115. Шмагелъ КВ., Черешнев В.А. Клетки врожденного иммунитета: учебное пособие. 2-е издание. - Пермь, 2011. - 242 с.

116. Шмагелъ КВ., Черешнев В.А. Гуморальные факторы иммунной системы: учебное пособие. 2-е издание. - Пермь, 2011. - 247 с.

117. Шредер М. Фракталы, хаос, степенные законы. Миниатюры из бесконечного рая. Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика», 2001.- 528 с.

118. Экспрессия хемокинов и цитокинов в атеросклеротических бляшках и внутренней оболочке артерий у больных ИБС///.Я Кухтина, Т.Н. Арефьева, A.M. Арефьева и др. //Гер. архив. 2008. - №4. - С. 63 - 68.

119. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг. / Р.Г. Оганов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. - № 1. - С. 9-13.

120. Яхно Т.А., Яхно В.Г. Основы структурной эволюции высыхающих капель биологических жидкостей // Журнал технической физики. 2009. - Т. 79. -Вып. 8.-С. 133-141.

121. A review of macrolide treatment of atherosclerosis and abdominal aortic aneurysms 1/ J. Lindholt et al.// U Curr. Drug. Targets Infect. Disord. 2003. -Vol. 3, № l.-P. 55-63.

122. Absence of association between infectious agents and endothelial function in healthy young men/ Khairy P. et al. // Circulation. 2003. -Vol. 107, № 15. - P. 1966-1971.

123. Aging, smooth muscle cells and vascular pathobiology: implications for atherosclerosis I A. Orlandi et al. // Atherosclerosis. 2006. - №. 188. - P. 221230.133 .Aldons J.L. Atherosclerosis // Nature. 2000. - Vol. 407. - P. 233 - 241.

124. An Update on the Role of Markers of Inflammation in Atherosclerosis/ E. Corrado et al. // J. Atheroscler. Thromb. 2010. - Vol. 17. - P. 1 - 11.

125. Anti- P. gingivalis Response Correlates with Atherosclerosis / P.J. Ford et al. // JDR. 2007. - № 1. - P. 25 - 34.

126. Antibiotic treatment of Chlamydia pneumoniae after acute coronary syndrome (PROVE-IT TIMI 22 study)/ Christopher P. Cannon et al. // N. Engl. J. Med. -2005.-Vol. 352.-P. 1646-1654.

127. Antibiotics against Chlamydia pneumoniae and prognosis after acute myocardial infarction/ L. Pilote et al. // Am Heart J. 2002. - Vol. 143, № 2. - P. 294-300.

128. Antigen-Induced Immunomodulation in the Pathogenesis of Atherosclerosis/ N. Milioti et al. //Clinical and Developmental Immunology. 2008. - Article ID 723539, p.15-10.

129. Are the high levels of cytomegalovirus antibodies a determinant in the development of coronary artery disease? / N. Eryol et al.// It Int. Heart J. 2005. -Vol. 46, №2.-P. 205-209.

130. Aspirin inhibits Chlamydia pneumoniae induced nuclear factor-kB activation, cytokine expression, and bacterial development in human endothelial cells/ A. Tiran /et al. II Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1075- 1080.

131. Association between Chlamydia pneumoniae and acute myocardial infarction in young men in the United States militaiy : the importance of timing of exposure measurement/ C.M.Arcari et al. Il Clin. Infect. Dis. 2005. - Vol. 40, № 8. -P. 1123- 1130.

132. Association between C-reactive protein, anti-Chlamydia pneumoniae antibodies, and vascular function in healthy adults/ N. Sharma et al. II Am J. Cardiol.-2001.-Vol. 87, № l.-P. 119-121.

133. Association of C reactive protein with the Presence and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease/ L. Memon et al. II Tohoky J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 209. - P. 197 - 206.

134. Association of Chlamydia pneumoniae infection with HLA-B*35 in patients with coronary artery disease/ Anil Palikhe et al. II Clinical and Vaccine Immunology. 2008. - Jan. - P. 55 - 59.

135. Association of Helicobacter pylori infection with systemic inflammation and endothelial dysfunction in healthy male subjects / T. Oshima et al. II J. Am. Coll Cardiol. -2005. -№45.-P. 1219-1222.

136. Association of neutrophils and future cardiovascular events in patients with peripheral artery disease/ M. Haumer et al.//J. Vase. Surg. 2005. - Vol. 41, № 4.-P. 610-617.

137. Association of Plasma Circulatory Markers, Chlamydia pneumoniae and High Sensitive C-Reactive Protein in Coronary Artery Disease Patients of India/ Jha H.Ch et al. // Mediators of Inflammation. 2009. - P. 1-5.

138. Association of Serum Antibodies to Heat-Shock Protein 65 with Coronary Calcification Levels / Jianhui Zhu et al. //Circulation. 2004. -№ 109. - P. 3641.

139. Associations between Plasma C-Reactive Protein levels and the Severities of Coronary and Aortic Atherosclerosis/ Y.Momyiama et al. // J. Atheroscler. Thromb. 2010. - Vol. 17. - P. 460 - 467.

140. Atherosclerosis as a paradigmatic disease of the elderly; role of the immune system / M. Knoflach et al.// Immunol. Allergy Clin. North. Am. -2003. Vol. 23, № I. - P. 117-132.

141. Azithromycin for the secondary prevention of coronary events (ACES study)/ J.Thomas Grayston et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1637-1645.

142. Azithromycin for the secondary prevention of coronary heart disease events: the WIZARD study: a randomized controlled trial/ C.M. O'Connor et al. I I JAMA.-2003.-Vol. 290,№ 11.-P. 1459-1466.

143. Burkhard Ludewig, Phillippe Krebs, Elke Scandella. Immunipathogenesis of atherosclerosis // Journal of Leukocyte Biology. -2004. Vol. 76. - P. 1 - 7.

144. C reactive protein among Community-Dwelling Hypertensives on Singleagent Antihypertensive Treatment/ T. Fulop et al. // J. Am Soc. Hypertens. -2009. -Vol.3, №4. -P. 260-266.

145. C reactive protein and Atrial Fibrillation. Is Inflammation a Consequence or a Cause of Atrial Fibrillation? / N. Sata et al. // Jpn. Heart J. - 2004. - Vol.45, № 3. - P. 441 -445.

146. Campbell L.A., Kuo C.C. Chlamydia pneumoniae an infectious risk factor for atherosclerosis? //Nat. Rev. Microbiol. - 2004. - №. 2. -P. 23-32.

147. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young males: ARMY study (Atherosclerosis Risk-Factors in Male Youngsters) / M. Knoflach et al.//It Circulation.-2003.-Vol. 108, №9.-P. 1064-1069.

148. Changes in the Hyperelastic Properties of Endothelial Cells Induced by Tumor Necrosis Factor-6 Unkyung Kang et al. //Biophysical Journal. Vol. 94, №8.-P. 3273-3285.

149. Chen S., Crother T.R., Arditi M. Emerging Role of IL-17 in Atherosclerosis // J. Innate Immunity. 2010. - № 2 (4). - P. 325-333.161 .Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis / R. Beltand et al.// Cell Microbiol. 2004. - Vol. 6, № 2. - P. 117 -127.

150. Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori infections in acute myocardial infarctionJG.Di Tano et al. // Ital. Heart J. Suppl. 2000. - Vol. 1, №12. - P. 1576- 1581.

151. Chlamydia pneumoniae and miocardial infarction (CLAINF). Preliminary randomized controlled study with clarithromycin. CLAINF protocol/ R. Vergassola et al.// Minerva Cardioangiol. 2000. - Vol. 48. - P. 411 - 425.

152. Chlamydia pneumoniae exposure and inflammatory markers in acute coronary syndrome (CIMACS)/ H.R. Chandra et al. // Am J. Cardiol. 2002. - Vol. 89, №1.- P. 111.

153. Chlamydia pneumoniae IgG titres and coronary heart disease: prospective study and meta-analysis/ John Danesh et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P.208 -213.

154. Chlamydia pneumoniae in carotid artery atherosclerosis: a comparison of its presence in atherosclerotic plaque, healthy vessels, and circulating leukocytes from the same individuals / M. Prager et al. //Stroke. 2002. - №. 33. - P. 275627561.

155. Chlamydia pneumoniae infection and mortality from ischaemic heart disease: large prospective study/ N.J. Wald et al. // BMJ. 2000. - Vol. 321. - P. 204 - 7.

156. Chlamydia pneumoniae Infection Was Associated with Risk of Mortality from Coronary Heart Disease in Japanese Women but not Men: the JACC Study/ N. Sakurai-Komada et al. // J. Atheroscler Thromb. 2010. - Vol. 17. - P. 510 -516.

157. Chlamydia pneumoniae serology: importance of methodology in patients with coronary heart disease and healthy individuals/ A. Schumacher et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2001. - May. - P. 1859 - 1864.

158. Chlamydophilapneumoniae and chronic diseases // Электронный ресурс. -URL: www.chlamydiae.com.

159. Chlamydophila pneumoniae Infection Leads to Smooth Muscle Cell Proliferation and Thickening in the Coronary Artery without Contributions from a Host Immune Response/ J. F. Deniset et al. // AJP. -2010. Vol. 176, № 2. -P.1028-1037.

160. Chronic infections and atherosclerosis / K. Ayada et al. // Clin. Rev. Allergy Immunol.-2009.-Vol. 37,№1.-P. 44-48.

161. Combined atomic force microscopy and side-view optical imaging for mechanical studies of cells / Ovijit Chaudhuri et al. // Nat. Methods. 2009. -Vol. 6, №5.-P. 383-387.

162. Corrales-Medina V.F., Madjid M., Musher D.M. Acute infectious diseases as a risk factor for acute coronary syndrome // The Lancet Infectious Diseases. -2010. Vol. 1, № 3. - P. 83 - 92.

163. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women/ P.M. Ridker et al. // The New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 342, № 12. - P. 836 - 843.

164. C-reactive protein concentrations and angiographic characteristics of coronary lesions / D. Katritsis et al.// Clin. Chem. 2001. - Vol.47, №5. -P. 882-886.

165. Critical appraisal of C-reactive protein throughout the spectrum of cardiovascular disease/ R. Osman et al. // Vascular Health and Risk Management.- 2006.-Vol. 2, №3.-P. 221 -237.

166. Critical role of Thl7 cells in inflammation and neovascularization after ischaemia / Hata Takeki et al. // J. Medicine Cardiovascular Research. 2010. Vol. 90, №2.-P. 364-372.

167. Cytokine network and T cell immunity in atherosclerosis/ Hafid Ait Oufella et al. // Semin. Immunipathol. 2009. - Vol. 31. - P. 23 - 33.

168. Decreased heart rate variability is associated with higher levels of inflammation in middle-aged men/ R. Lampert et al. // Am Heart J. 2008. -Vol. 156, №4.-P. 759-765.

169. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic arteries from various vascular regions/ M. Rassu et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 158, № l.-P. 73-79.

170. Devaraj S., Siegel D., Jialal I. Statin Therapy in Metabolic Syndrome and Hypertension Post-JUPITER: What is the Value of CRP? // Curr. Atheroscler. rep.- 2010. Электронный ресурс. - URL: Open access at Springerlink.com.

171. Didion Sean P. Chlamydophila pneumoniae and Endothelial Activation the Smoke That Precedes the Fire of Atherosclerosis? // Circ. Res. 2008. - Vol. 102. -P. 861-863.

172. Distribution of Chlamydia pneumoniae in the human arterial system and its relation to the local amount of atherosclerosis within the individual/ Aryan Vink et al.//Circulation.-2001.-Vol. 103.-P. 1613 1617.

173. Doherty Terence M., Fisher Edward A., Arditi Moshe. TLR signaling and trapped vascular dendritic cells in the development of atherosclerosis // TRENDS in Immunology. 2008. - Vol. 27, № 5. - P. 222 - 227.

174. Doran A.C., Meiler N., McNamara C.A. Role of smooth muscle cells in the initiation and early progression of atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase. Biol. 2008. - № 28. - P. 812-819.

175. Effect of 3 months antimicrobial treatment with Clarithromycin in acute non-Q-wave coronary syndrome (CLARIFY study)/ Juha Sinisalo et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1555 - 1560.

176. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on C-reactive protein levels: The Ramipril C reactive protein Randomized evaluation (4R) trial results/ S. Verma et al. // Can. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 25, № 7. - P.236 - 240.

177. Effects of interleukin-1 gene polymorphisms on the development of coronary artery disease associated with Chlamydia pneumoniae infection/ Y. Momiyama et al. // J. Am Coll.Cardiol. 2001. - Vol. 38 , № 3. - P. 712 - 717.

178. Effects of Simvastatin on Proinflammatory Cytokines and Matrix Metalloproteinases in Hypercholesterolemic Individuals/ L. Nilsson et al. // Inflammation. 2010. - Vol. 34, № 4. - P. 225 - 230.

179. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction/ S. Gupta et al. // Circulation.- 1997.-Vol. 96.- 404-440.

180. Eric L., Tsilimbaris M., Lydataki S. The use of Atomic force microscopy for the observation of corneal epithelium surface // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -2000. Vol. 41. - № 3. - P. 680-686.

181. Elkind M.S. Infectious burden: a new risk factor and treatment target for atherosclerosis // Infect Disord Drug Targets. 2010. - № 10(2). - P. 84 - 90.

182. Endothelial permeability is controlled by spatially defined cytoskeletal mechanics: AFM force mapping of pulmonary endothelial monolayer / Anna A. Birukova et al. // Nanomedicine. 2009. - Vol. 5, № 1. - P. 30.

183. Enhanced T-helper-1 lymphocyte activation patterns in acute coronary syndromes / H. Methe et al. // J. Am Coll Cardiol. 2005. - № 45. - P. 19391945.

184. Epstein S.E. The Multiple Mechanisms by Which Infection May Contribute to Atherosclerosis Development and Course // Circ Res. 2002. - № 90(1). - P. El-4.

185. Fibrinogen and associated risk factors in a high-risk population: urban Indigenous Australians, the DRUID Study/ L.J. Maple-Brown et al. // Cardiovascular Diabetology. 2010. - Vol. 9. - P. 69.

186. Fibrinogen, C-reactive protein, albumin or white cell count: metaanalyses of prospective studies of coronary heart disease / J. Danesh et al. // JAMA. 1998. -Vol.279.-P. 1477-1482.

187. Fisman E.Z., Tenenbaum A. The ubiquitous interleukin-6: time for reappraisal // Cardiovascular Diabetology. -2010. Vol. 9. - P. 62 - 67.

188. Fong I. W. New Perspectives of Infections in Cardiovascular Disease// Current Cardiology Reviews. 2009. - Vol. 5. - P. 87-104.

189. Functional analysis of the C-reactive protein (CRP) gene-717A>G polymorphism, associated with coronary heart disease/ L. Wang et al. // BMC Medical Genetics. 2009. - Vol. 10. - P. 73 - 79.

190. Galkina E., Ley K. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis // Annu. Rev. Immunol. 2009. - Vol. 27. - P. 165 - 97.

191. Garcia-Moll X. Inflammatory and Anti-Inflammatory Markers in Acute Coronary Syndromes. Ready for Use in the Clinical Setting? // Rev Esp. Cardiol. -2005. -Vol. 58, №6. -P. 615-617.

192. Geng Y. J. Molecular mechanisms for cardiovascular stem cell apoptosis and growth in the hearts with atherosclerotic coronary disease and ischemic heart failure//Ann N Y Acad. Sci. 2003. - Vol. 1010. - P. 687 - 697.

193. Gotsman I., Gupta R., Lichtman A.H. The influence of the regulatory T-lymphocytes on atherosclerosis // Arterioscler Thromb Vase. Biol. 2007. - № 27. -P. 2493-1495.

194. Haider A.W. The association of seropositivity to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. Vol.40, №8. - P. 1408-1413.

195. Hansson G. K. Atherosclerosis-an immune disease: The Anitschkov Lecture 2007 // Atherosclerosis. 2009. - № 202. - P. 2-10.214 .Hansson G. K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease I IN Engl J. Med. -2005.-Vol. 352.-P. 1685-95.

196. Hansson G.K., Hermansson A. The immune system in atherosclerosis I I Nature Immunology. 2011. - Vol. 12, № 3. - P. 204 - 212.

197. Hansson G.K., Libby P. The immune response in atherosclerosis: A double-edged sword // Nat. Rev. Immunol. 2006. - № 6. - P. 508-519.

198. Hansson G.K., Nilsson J. Vaccination against atherosclerosis? Induction of atheroprotective immunity // Semin. Immunopathol. 2009. - № 31. - P. 95-101.

199. Hernecke A., Libby P., Weber C. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: Lessons from mouse models. // Nat Rev Immunol. — 2008.-No. 8.-P. 802-815.

200. Heart Rate Variability and Markers of Inflammation and Coagulation in Depressed Patients with Coronary Heart Disease/ R.M. Carney et al. // J. Psychosom. Res. -2007. Vol. 62, №4. - P. 463 - 467.

201. Heat-Shock Protein 60-Reactive CD4+CD28nuI1 T Cells in Patients With Acute Coronary Syndromes / B.Zal et al. // Circulation. 2004. - № 109. - P. 1230-1235.

202. Helicobacter pylori infection in coronary artery disease/ M. Kowalsky et al. // Journal of Physiology and Pharmacology. 2006. - Vol. 57. - P. 101 - 111.

203. Helicobacter pylori- induced inhibition of vascular endothelial cell functions: a role for VacA-dependent nitric oxide reduction / Nicholas P. Tobin et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2008. - Vol. 295. - P.1403-1413.

204. Heslop C. L., Fröhlich J. J., Hill J. S. Myeloperoxidase and C reactive protein Have Combined Utility for Long-Term Prediction of Cardiovascular Mortality after Coronary Angiography// J. Am Coll. Cardiol. - 2010. - Vol.55. - P. 1102-1109.

205. Heterogeneity of Human Macrophages in Culture and in Atherosclerotic Plaques/ S. W. Waldo et al. // AJP. 2008. - Vol.172, № 4. - P. 112-1126.

206. High prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in white-coat hypertensives / V. Pitiriga et al. // Atherosclerosis. 2003. - Vol.167, №2. -P.231-235.

207. Histamine Effects on Endothelial Cell Fibronectin Interaction Studied by Atomic Force Microscopy / A.Trache et al. // Biophysical Journal. 2005. - Vol. 89.-P. 2888-2898.

208. Hongmei Song, Hiromi Tasaki, Akira Yashiro. Acute-phase proteins and Chlamydia pneumoniae infection which one is more important in acute coronary syndrome? // Jpn. Circ. J. - 2001. - Vol. 65. - P. 853 - 857.

209. Host Cell Cytokines Induced by Chlamydia pneumoniae Decrease the Expression of Interstitial Collagens and Fibronectin in Fibroblasts/ J. Baumert et al. // Infection and Immunity. 2009. - Vol. 77, № 2. - P. 867-876.

210. Human cytomegalovirus seropositivity is associated with impaired vascular function/ C. Grahame-Clarke et al.//Circulation. 2003. - Vol. 108, № 6. - P. 678-683.

211. Human dendritic cells differentiated in hypoxia down-modulate antigen uptake and change their chemokine expression profile / A.R. Elia et al. // J. Leukoc. Biol. 2008. - № 84. - P. 1472-1482.

212. Hydrodynamic Regulation of Monocyte Inflammatory Response to an Intracellular Pathogen/ S.J. Evani et al. //PLoS ONE: www.plosone.org January.- 2011. -Vol.6, № 1.-P. el4492.

213. Impact of C reactive protein on In-Stent Restenosis a Meta-Analysis/ J-J.Li et al. // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol.37, № 1. - P. 49 - 57.

214. Implications of antibodies to heat-shock proteins in ischemic heart disease/ V.Y. Hoymans et al. // Int J. Cardiol. 2008. - Vol. 123, №3. - P. 277 - 282.

215. Increased interleukin-6 but not tumor necrosis factor-alpha predicts mortality in the population of elderly heart failure patients/ E. Haugen et al. // Exp. Clin. Cardiol.-2008.-Vol. 13, № 1.-P. 19-24.

216. Increases in Interleukin-6 and Matrix Metalloproteinase-9 in the Infarct-Related Coronary Artery of Acute Myocardial Infarction/ Hiroshi Funayama et al. // Circ. J. 2004. - Vol. 68. - P. 451 - 454.

217. Inflammation and dyslipidaemia: a possible interplay between established risk factors in North Indian males with coronary artery disease/ B. Goswami et al. // Cardiovascular Journal of Africa. 2010. - Vol. 21, № 2. - P. 103 - 108.

218. Inflammation and fibrosis during Chlamydia pneumoniae infection is regulated by IL-1 and the NLRP3/ASC inflammasome/ X. He et al. // J. Immunol.- 2010. Vol. 184, № 10. - P. 5743 - 5754.

219. Inflammation but Not Endothelial Dysfunction Is Associated with the Severity of Coronary Artery Disease in Dyslipidemic Subjects/ Ch.F. Rueda-Clausen et al. // Mediators of Inflammation. 2009. - P. 1-8.

220. Inflammatory Protein Levels and Depression Screening After Coronary Stenting Predict Major Adverse Coronary Events/ L. Frazier et al. // Biol. Res. Nurs.-2009.-Vol. 11, №2.-P. 163- 173.

221. Influence of preventive therapy with quinapril on 11-6 level in patients with chronic stable angina/ M. Gibas et al. // Pharmacological Reports. -2007. Vol. 59.-P. 340-348.

222. Insights Into the Role of Infection in Atherogenesis and in Plaque Rupture / E. Stephen et al. //Circulation. 2009. - № 119. - P. 3133-3141.

223. Integrins and regulation of the microcirculation: from arterioles to molecular studies using atomic force microscopy / LA. Martinez-Lemus et al. // Microcirculation. 2005. - Vol. 12, № l. - p. 99-112.

224. Interleukin-17 and Interferon-Y Are Produced Concomitantly by Human Coronary Artery-Infiltrating T Cells and Act Synergistically on Vascular Smooth Muscle Cells/ E. Raymond et al. //Vascular Medicine. 2009. - P. 1431 - 1445.

225. Interleukin-6 and Atrial Fibrillation in Patients with Coronary Artery Disease: Data from the Heart and Soul Study/ G.M. Marcus et al. // Am Heart J. 2008. - Vol.155 , № 2. - P. 303 - 309.

226. Is Fibrinogen a Marker of Inflammation in Coronary Artery Disease? / N. Papageorgiou et al. // Hellenic J. Cardiol. 2010. - Vol. 51. - P. 1-9.

227. Isolation of Chlamydia pneumoniae from serum samples with acute coronary syndromd Petyaev Ivan M. et al.// Int. J. Med. Sei. 2010. - Vol. 7. -P. 181-190.

228. Jafarzadeh A., Esmaeeli-Nadimi A., Shariati M. High sensitivity C-reactive protein and immunoglobulin G against Chlamydia pneumoniae and chlamydial heat shock protein-60 in ischemic heart disease // Iran J. Immunol. 2008. - Vol. 5,№1.-P. 51-56.

229. Jdremo P. Evidence that Chlamydia pneumoniae affects platelet activity in patients with acute myocardial infarction and ST-segment elevations // Scand. J. Infect. Dis.-2001.-Vol. 33, № 10.-P. 747-748.

230. Kanda T., Takahashi T. Interleukin-6 and Cardiovascular Diseases // Jpn. Heart J.- 2004.-Vol. 45, №2.-P. 183- 193.

231. Karaflou M, Lambrinoudaki I, Christodoulakos G. Apoptosis in atherosclerosis: a mini-review // Mini Rev Med. Chem. 2008. - № 8. - P. 912918.

232. Kaski J. C. Antibiotics post acute coronary syndromes reduces risk of second attacks (STAMINA) // Presented at 23rd Congress of ESC, Stockholm, Sweden. 2001, September 3.

233. Kleemann R., Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice. // Cardiovasc. Res. 2008. - № 79. - P. 360-376.

234. Kovanen P.T. Mast cells: multipotent local effector cells in atherothrombosis//Immunol. Rev. 2007. - Vol. 217. - P. 105 - 122.

235. Kuppuswamy V.C., Gupta S. Antibiotic therapy for coronary heart disease: The myth and the reality // Drugs Today (Bare). 2005. - Vol. 41, №10. - P. 677 -685.

236. Lack of microbial DNA in tissue specimens of patients with abdominal aortic aneurysms and positive Chlamydiales serology/ B. Falkensammer et al. I I Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2007. - Vol. 26, №2. - P. 141 - 145.

237. Last J.A., Russel P., Nealey P.F. The Applications of Atomic Force Microscopy to Vision Science // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2010. - 51(12). - P. 6083-6094.

238. Leinonen M, Saikku P. Evidence for infectious agents in cardiovascular disease and atherosclerosis. // Lancet Infect Dis. 2002. -Vol. 2, № 1. - P. 11-17.

239. Leptin, soluble interleukin-6 receptor, C-reactive protein and soluble vascular cell adhesion molecule-1 levels in human coronary atherosclerotic plaque/ M. Karaduman et al. // Clinical and Experimental Immunology. 2006. - Vol. 143.-P. 452-457.

240. Level and Values of Inflammatory Markers in Patients with Angina Pectoris/ Hon-Kan Yip et al. // Int. Heart J. 2005. - Vol. 46. - P. 571 - 581.

241. Levels of Circulating Biomarkers at Rest and after Exercise in Coronary Artery Disease Patients/ V. Danzig et al. // Physiol. Res. 2010. - Vol. 59. - P. 385-392.

242. Libby P. Inflammation in atherosclerosis // Nature. 2002. - Vol. 420. - P. 868 - 874.

243. Long-Term Interleukin-6 Levels and Subsequent Risk of Coronary Heart Disease: Two New Prospective Studies and a Systematic Review/ John Danesh et al. // PLoS Medicine. 2008. - Vol. 5, № 4. - P. 0600 - 0610.

244. Maier W., Cord M., Orsucci T. Role of Chlamydia pneumoniae for restenosis after percutaneous coronary intervention: the SWICA (Swiss Cardiovascular Center Chlamydia) trial // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol.39, № 5. - Suppl. A.-P.1102.

245. Mallat Z, Ait-Oufella H., Tedgui A. Regulatory T-cell immunity in atherosclerosis // Trends Cardiovasc. Med. 2007. - № 17. - P. 113-118.

246. Mapping elasticity moduli of atherosclerotic plaque in situ via atomic force microscopy / Tracqui P. et al. // J Struct Biol. 2011. - 174(1). - P. 115 - 123.

247. Margareta M. Ieven, Vicky Y. Hoymans. Involvement of Chlamydia pneumoniae in atherosclerosis: more evidence for lack evidence (Minireview) // Journal of Clinical Microbiology. 2005. - Jan. - P. 19 - 24.

248. Markers of inflammation and multiple complex stenoses (pancoronary plaque vulnerability) in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndromes / P. Avanzas et al. // Heart. -2004. Vol. 90. - P. 847 - 852.

249. Markers of Inflammation Before and After Curative Ablation of Atrial Flutter/ G.M. Marcus et al. // Heart Rhythm. 2008. - Vol. 5, № 2. - P. 215 -221.

250. Martinet W., Kockx M. M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization// Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. 2004. -Vol. 66, № L. -P.61-79.

251. Masery A. Antibiotics for acute coronary syndromes: are we ready for megatrials?//Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 89-92.

252. Microvascular Angina. The Possible Role of Inflammation, Uric Acid, and Endothelial Dysfunction/ Sh. Sakr et al. // Int. Heart J. 2009. - Vol. 50, № 4. -P. 407-419.

253. Miossec P., Korn T., Kuchroo V. Interleukine 17 and type 17 T-cells // N. Engl. J. Med. 2009. - Vol. 361. - P. 888 - 898.

254. Miyazaki H., Hayashi K. Atomic force microscopic measurement of the mechanical properties of intact endothelial cells in fresh arteries // Med Biol Eng Comput. 1999. - 34(4). - P. 530 - 536.

255. Modica A., Karlsson F., Mooe Th. The impact of platelet function or C-reactive protein, on cardiovascular events after an acute myocardial infarction // Thrombosis Journal. 2009. - Vol.7. - P. 12-21.

256. Mosser D.M., Edwards J.P. Exploring the full spectrum of macrophage activation // Nat. Rev. Immunol. 2008. - № 8. - P. 958-969.

257. Muhlestein J.B. The link between Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis/ J.B.Muhlestein!I Infect. Med. 1997. - Vol. 14. - P. 380-382, 392, 426.

258. Nadimi A.E., Ahmadi J., Mehrabian M. Peripheral Eosinophil Count and Allergy in Patients with Coronary Artery Disease // Indones. J. Intern Med. 2008. -Vol.40, №2.-P. 74-77.

259. Natural regulatory T cells control the development of atherosclerosis in mice /H. Ait-Oufella et al. // Nat. Med. 2006. - № 12. - P. 178-180.

260. Neurohumoral and inflammatory activation in patients with coronary artery disease treated with statins/ N.R. Van de Veire et al. // Heart. 2006. - Vol. 92. -P. 1858- 1859.

261. Neutrophil granulocyte-dependent proteolysis enhances platelet adhesion to the arterial wall under high-shear flow / N. Wohner et al. // J. Thromb Haemost. -2010.-Vol. 8.-P. 1624-1631.

262. New paradigms in basophil development, regulation and function/ M.C. Siracusa et al. // Immunology and Cell Biology 2010. - № 88 (March/April). -P. 275-284.

263. Ngeh J.-, Anand V., Gupta S. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis -what we know and what we don't // Clin Microbiol Infect. 2002. - № 8. - P. 2 -13.

264. Ngeh J., Gupta S. Inflammation, infection and antimicrobial therapy in coronary heart disease where do we currently stand? // Fundam. Clin. Pharmacol. -2001.-Vol. 15 ,№2.-P. 85-93.

265. Niessner A., Weyand C.M. Dentritic Cells in Atherosclerotic Disease // Clin. Immunol.-2010.-Vol. 134, № l.-P. 25.

266. Nishimura M. Inverse association of Chlamydia pneumoniae infection with high blood pressure in Japanese adults // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol.14, №1. -P. 20-26.

267. No evidence for a direct role of Helicobacter pylori and Mycoplasma pneumoniae in carotid artery atherosclerosis / T. W. Weiss et al. // J. Clin. Pathol. 2006.-Vol. 59.-P. 1186-1190.

268. Ouyang W., Kolls J.K., Zheng Y. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation // Immunity. 2008. - Vol. 28, № 4. - P. 454467.

269. Packard Renu R.S., Lichtman Andrew H., Libby P. Innate and adaptive immunity in atherosclerosis // Semin Immunopathol. 2009. - Vol. 31. - P. 5 - 22.

270. Paoletti R., Gotto A.M., Hajjar D.P. Inflammation in Atherosclerosis and Implications for Therapy // Circulation. 2004. - № 109. - P. III-20-III-26.

271. Pesen D., Höh J. H. Micromechanical Architecture of the Endothelial Cell Cortex // Biophysical Journal. 2005. - Vol. 88, № 1. - P. 670-679.

272. Phillips J.I., Shor A. Association between Chlamydia pneumoniae and atherosclerotic lesions // Cardiovasc J. S. Afr. 2001. - Vol. 12 , № 1. - P. 42 -46.

273. Potential infectious etiologies of atherosclerosis: a multifactorial perspective/ Siobhön O'Connor et al. // Emerging Infectious Diseases. 2001. — Vol. 7,№5.-P. 780-785.

274. Potential Role of Selected Biomarkers for Predicting the Presence and Extent of Coronary Artery Disease/ M. Griva et al. // Biomed Pap. Med. Fac. Univ Palacky Olomouc Czech Repub. -2010.-Vol. 154, №3.- P. 219-226.

275. Predictive value of C-reactive protein on 30-day and 1-year mortality in acute coronary syndromes: an analysis from the ACUITY trial/ A. Caiheta et al. // J. Thromb Thrombolysis. 2010 - № 7. - P. 12 - 19.

276. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events and restenosis in patients undergoing coronary

277. Stent implantation: a prospective study / M. Akcakoyun et al. // Coron. Artery Dis. -2008. — № 19(5).-P. 337-343.

278. Predisposition to Atherosclerosis by Infections: Role of Endothelial Dysfunction / Abhiram Prasad et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 2. - P. 184-190.

279. Probing the mechanical properties of TNF-6 stimulated endothelial cell with atomic force microscopy /Sei-Young Lee et al. // International Journal of Nanomedicine. 2011. - Vol. 6. - P. 179-195.

280. Prognostic value of baseline C-reactive protein levels in patients undergoing coronary revascularization/ Li. Xu et al. // Chin. Med. J. 2010. - Vol. 123, № 13.-P. 1628-1632.

281. Prognostic value of elevated white blood cell count in hypertension/ G. Schillaci et al. // Am. J. Hypert. 2007. - Vol. 20, № 4. - P. 364-369.

282. Prospective study of pathogen burden and risk of myocardial infarction or death/J. Zhu et al. // Circulation. 2001. - № 103(1). - P. 45 - 51.

283. Puvan P.S. Chlamydia pneumoniae and its link with atherosclerosis//3neKTpoHHi>iH pecypc. URL: www.chlamydiae.com.

284. Rakesh K., Agrawal D.K. Cytokines and growth factors involved in apoptosis and proliferation of vascular smooth muscle cells // Int. Immunopharmacol. -2005. -№ 5. P. 1487-1506.

285. Randomized secondary prevention trial of azithromycin in patients with coronary artery disease (ACADEMIC study)/ Joseph B. Muhlestein et al. // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1755 - 1760.

286. Recruitment of Immune Cells across Atrial Endocardium in Human Atrial Fibrillation/ Takeshi Yamashita et al. // Circulation Journal. 2010. - Vol.74. -P. 262-270.

287. Relation between proinflammatory to anti-inflammatory cytokine ratios and long-term prognosis in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome/ T. Kilic et al. // Heart. 2006. - Vol. 92. - P. 1041 - 1046.

288. Relation of Multiple Inflammatory Biomarkers to Incident Atrial Fibrillation/ Renate B. Schnabel et al. // Am J. Cardiol. 2009. - Vol. 104 , № 1. -P. 92-96.

289. Relationship between Coronary Arterial Remodeling, Fibrous Cap Thickness and High Sensitivity C reactive protein Levels in Patients with Acute Coronary Syndrome/ M. Kashiwagi et al. // Circ. J. - 2009. - Vol. 73. -P.1291 - 1295.

290. Relationship Between C-Reactive Protein Level and Early Recurrence of Atrial Fibrillation After Electrical Cardioversion/ J. Zarauza et al. // Rev. Esp. Cardiol. 2006. - Vol. 59, № 2. - P. 125 -129.

291. Relationship of Chlamydia pneumoniae infection to severity of coronary atherosclerosis in patients with chronic coronary artery disease and with normal coronary arteries/ S.Imai et al. // J. Cardiol. 2001. - Vol. 37 , № 6. - P. 293 -299.

292. Ridker P.M. Inflammation, High Sensitivity C reactive protein and Vascular Protection // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol.37, № 1. - P. 40 - 41.

293. Risk factors for atrial fibrillation: Not always severe heart disease, not always so 'lonely'/ M. Rosiak et al. // Cardiol. J. 2010. - Vol.17, № 5. - P. 437 -442.

294. Risk Factors in First Presentation Acute Coronary Syndromes (ACS): How Do We Move From Population to Individualized Risk Prediction? / Fadi Saab et al. // ANGIOLOGY. 2009. - Vol. 60. - P. 663-667.

295. Ross R. Atherosclerosis in inflammatory disease // N. Engl. J. Med. - 1999. -№2.-P. 115-126.

296. RR Interval Variability Is Inversely Related to Inflammatory Markers: The CARDIA Study/ R.P. Sloan et al.// Mol. Med. 2007. - Vol. 13, № 3-4. - P. 178 -184.

297. Serial changes in plasma levels of cytokines in patients with coronary artery disease/ R.H. Heinisch et al. // Vascular Health and Risk Management. 2005. - Vol. 1, № 3. - P. 245 - 250.

298. Serum antibody response to periodontal pathogens and herpes simplex virus in relation to classic risk factors of cardiovascular disease / T. Vilkuna-Rautiainen et al. // Int. J. Epidemiol. 2006. - № 35(6). - P. 1486 - 1494.

299. Serum Cytokine Tumor Necrosis Factor-Alpha and Interleukin-6 Associated with the severity of Coronary Artery Disease: Indicators or an Active Inflammatory Burden? 11. Gotsman et al. // IMAJ. 2008. - Vol. 10. - P. 494 -498.

300. Serum 11-6 Levels Are Associated with Significant Coronary Stenosis in Cardiovascularly Asymptomatic Inner-City Black Adults in the US/ Sh. Lai et al. // Inflamm Res. 2009. - Vol. 58, № 1. - P. 15 - 21.

301. Serum levels of interleukin (Il)-13,11-17 and 11-18 in patients with ischemic heart disease/ A. Jafarzadeh et al. // Anadolu Kardiol. Derg. 2009. - Vol. 9. -P. 75-83.

302. Serum levels of interleukin-6, interleukin-10 and C-reactive protein in patients with myocardial infarction treated with primary angioplasty during a 6-month follow-up/ J. Karpinski et al. // Pol Arch. Med. Wewn. 2009. - Vol. 119, № 3.- Vol. 115-121.

303. Shabalin V., Shatokhina S. Diagnostic markers in the structures of human biological liquids // Singapore Med. J. 2007. - Vol. 48, № 5. p. 440-446.

304. Shah P.K. Link between infection and atherosclerosis: who are the culprits: viruses, bacteria, both, or neither? // Circulation. -2001. Vol.103, №1. - P. 5-6.

305. Shibata N., Glass C.K. Regulation of macrophage function in inflammation and atherosclerosis // J. Lipid. Res. 2009. - № 50(Suppl). - P. 277-281.

306. Shimada K. Immune system and atherosclerotic disease. Heterogeneity of Leukocyte Subsets Participating in the Pathogenesis of Atherosclerosis // Circ. J. -2009.-№73.-P. 994-1001.

307. Simanek A.M., Dowd J.B., Aiello A. Persistent pathogens linking socioeconomic position and cardiovascular disease in the US // Int. J. Epidemiol. -2009. № 38(3). - P. 775 - 787.

308. Socioeconomic status, pathogen burden and cardiovascular disease risk / A. Stoptoe et al. // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 1567-1570.

309. Soehnlein O., Veber Ch. Myeloid cells in atherosclerosis: initiators and decision shapers // Semin. Immunopathol. 2009. - Vol. 31. - P. 35 - 47.

310. Soliman A., Kee P. Experimental models investigating the inflammatory basis of atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2008. - № 10. - P. 260-271.

311. Statins Improve Human Coronary Atherosclerotic Plaque Morphology/ S.D. Reilly et al. // Tex. Heart Inst. J. 2008. - Vol. 35, № 2. - P. 99 - 103.

312. Systemic infections cause exaggerated local inflammation in atherosclerotic coronary arteries: clues to the triggering effect of acute infections on acute coronary syndromes / M. Madjid et al. // Tex. Heart Inst. J. 2007. - № 34. - P. 11-18.

313. Taleb S., Tedgui A., Mallat Z. Adaptive T cell immune responses and atherogenesis // Curr Opin Pharmacol. 2010. - Vol. 10, № 2. - P. 197-202.

314. Tedgui Alain, Mallat Ziad. Cytokines in Atherosclerosis: Pathogenic and Regulatory Pathways// Physiol. Rev. 2006. - Vol. 86. - P. 515-581.

315. The associations of total and differential white blood cell counts with obesity, hypertension, dyslipidemia and glucose intolerance in a korean population/ Kim Dong-Jun et al. // J. Korean Med. Sci. 2008. - № 23. - P. 193-198.

316. The complex role of T-cell-based immunity in atherosclerosis / P. Aukrust et al.// Curr Atheroscler Rep. 2008. - № 10. - P. 236-243.

317. The extracellular matrix of the human aortic wall: ultrastructural observations by FEG-SEM and by tapping-mode AFM / M. Raspanti et al. // Micron. 2006. - 37(1). - P. 81 - 86.

318. The influence of low dose atorvastatin on inflammatory marker levels in patients with acute coronary syndrome and its potential clinical value/ M. Lewandowski et al. // Cardiol. J. 2008. - Vol. 15. - P. 357 - 364.

319. The Level of hs-CRP in Coronary Artery Ectasia and Its Response to Statin and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor Treatment/ Ozbay Y. et al. // Mediators of Inflammation. 2007. - P. 1-4.

320. The Levels of Tumor Necrosis Factor-Alpha and Interleukin-6 in Patients with Isolated Coronary Artery Ectasia/ M. Aydin et al. // Mediators of Inflammation. -2009. P. 1-4.

321. The relationship between Chlamydophila pneumoniae IgG titer and coronary atherosclerosis/ Kalay Nihat /et al. // Cardiol. J. 2008. - Vol. 15. - P. 245 -251.

322. The role of adaptive T cell immunity in atherosclerosis / Z Mallat et al. // J. Lipid. Res. 2009. - № 50 (Suppl). - P. 364-369.

323. The role of infection in the pathogenesis of atherosclerosis/ M. Banach et al.//Przegl. Epidemiol. 2004. - Vol. 58, № 4. - P. 671-676.

324. The Role of Inflammation and Oxidative Stress in Atrial Fibrillation/ J. Li et al. // Heart Rhythm. 2010. - Vol.7 , №4. - P.438 - 444.

325. The roles of IL-17A in inflammatory immune responses and host defense against pathogens / Y. Iwakura et al. // Immunol. Rev. 2008. - Vol. 226. - P. 57-79.

326. The Thl7/Treg imbalance in patients with acute coronary syndrome / X. Cheng et al. // Clin. Immunol. 2008. - № 127. - P. 89-97.

327. Tousoulis D., Charakida M., Stefanadis C. Endothelial function and inflammation in coronary artery disease // Postgrad. Med. J. 2008. - Vol. 84. - P. 368-371.

328. Treatment with the antibiotic roxithromycin in patients with non-Q-wave coronary syndromes. The final report of the ROXIS study/ E. Gurfinkel et al. // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - 121 - 127.

329. Turkoglu C., Sonmez E., Aydinli A. Relationship between dyslipidemia, C-reactive protein and serological evidence of Chlamydia pneumoniae in Turkish patients with coronary artery diseases // New Microbiol. 2004. - Vol. 27, № 3. -P. 229-234.

330. Van der Ven A. Chlamydia pneumoniae seropositivity and systemic and renovascular atherosclerotic disease // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol.162, №7. -P. 786-790.

331. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction//Circ. J. 2009. - № 73. - P. 595601.

332. Variations in inflammatory markers in acute myocardial infarction: a longitudinal study/ P. Napoleao et al. // Rev. Port. Cardiol. 2007. - Vol. 26, № 12. - P. 1357- 1363.

333. Vita J.A. Shouldering the Risk Factor Burden Infection, Atherosclerosis and the Vascular Endothelium//Circulation. 2002. - № 106 (2). - P. 182-184.

334. Wang Ch-M., Kaltenboeck B. Exacerbation of chronic inflammatory diseases by infectiousagents: Fact or fiction? // World J. Diabetes. 2010. - Vol. 1, №2.-P. 27-35.

335. Weber C., Zernecke A., Libby P. The multifaceted contributions of leukocyte subsets to atherosclerosis: Lessons from mouse models // Nat. Rev. Immunol. -2008.-№ 8.-P. 802-815.

336. Weyand C.M., Younge B.R., Goronzy J.J. T cells in arteritis and atherosclerosis // Curr. Opin. Lipidol. 2008. - № 19. - P. 469-477.

337. White Blood Cell Count Predicts All-Cause Mortality in Patients Suspected of Having Peripheral Arterial Disease/ F.A.Arain et al. // Am. J. Med. 2009. -Vol. 122, №9 - P. 874el - 874e7.

338. Wick G., Perschinka Hannes, Millonicg Gunda. Atherosclerosis as an autoimmune disease: an update // TRENDS in Immunology. — 2001. — Vol. 22, № 12.-P. 665-669.

339. Wyplosz B., Capron L. Infectious features of atherosclerosis // Med. Sci. (Paris). 2004. - Vol. 20, № 2. - P. 169-174.

340. Yan Z.Q., Hans son G.K. Innate immunity, macrophage activation and atherosclerosis // Immunol. Rev. 2007. - № 219. - P. 187-203.

341. Yong J. Lee, Dipika Patel, Soyeun Park. Local Rheology of Human Neutrophils Investigated Using Atomic Force Microscopy// Int. J. Biol. Sci. -2011.-Vol. 7, № l.-P. 102-111.

342. Zernecke A., Shagdarsuren E., Weber Ch. Chemokines and Atherosclerosis// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. 2008. - Vol. 28. - P. 1897.

343. Zhang X., Wojcikiewicz E. P., Moy V.T. Dynamic Adhesion of T Lymphocytes to Endothelial Cells Revealed by Atomic Force Microscopy//Exp. Biol. Med. (Maywood) . -2006. Vol. 231, № 8. - P. 1306-1312.