Значение сульфатированных гликозаминогликанов в патогенезе и диагностике диабетической ангиопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Каменева, Екатерина Александровна

• Каменева, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каменева, Екатерина Александровна

Список сокращений.

Введение.

Часть 1.

Глава 1. Обзор литературы. Диабетические ангиопатии: особенности патогенеза и современные подходы к диагностике.

Часть 2. Собственные исследования.

Глава 2. Клиническая характеристика больных.

2.1 Общая характеристика групп пациентов.

2.2.1 Пациенты с сахарным диабетом 1 типа.

2.2.2 Группа пациентов с сахарным диабетом 2 типа

2.3 Пациенты, страдающие артериальной гипертензией.

2.4 Контрольная группа здоровых лиц.

Глава 3. Материалы и методы.

3.1 Общеклинические методы обследования пациентов

3.2 Определение сульфатированных гликозаминогликанов в сыворотке крови.

3.3 Статистическая обработка результатов

Глава 4. Результаты определения уровня сульфатированных гликозаминогликанов в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом, артериальной гипертензией и у здоровых лиц.

4.1 Уровень с-ГАГ в обследованных группах

4.2 Анализ уровня с-ГАГ в группе пациентов страдающих СД 1 и 2 типов.

4.3 Анализ зависимости уровня с-ГАГ у пациентов с СД 1 и 2 типов от длительности заболевания.

4.4 Анализ зависимости уровня с-ГАГ от наличия клинических признаков ангиопатии.

4.5 Анализ зависимости уровня с-ГАГ в сыворотке крови пациентов с СД от степени тяжести сахарного диабета.

4.5 Уровень с-ГАГ в группе пациентов с АГ.

Глава 5. Корреляционный анализ уровня сульфатированных гликозаминог-ликанов с общепринятыми показателями и средним АД.

5.1 Корреляционыый анализ взаимосвязи уровня с-ГАГ и основных лабораторных показателей у пациентов с СД.

5.2 Корреляционный анализ между уровнем с-ГАГ сыворотки крови и лабораторными показателями и уровнем среднего АД в зависимости от длительности СД 1 и 2 типов.

5.3 Корреляционный анализ между количественным содержанием с-ГАГ и основными лабораторными показателями и средним АД в зависимости от наличия клинически признаков ангиопатии.

5.4 Корреляционный анализ при сопоставлении уровня с-ГАГ в сыворотке крови у пациентов с СД с лабораторными показателями и средним уровнем АД в зависимости от степени тяжести заболевания.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение сульфатированных гликозаминогликанов в патогенезе и диагностике диабетической ангиопатии»

Актуальность исследования:

Сосудистые осложнения сахарного диабета (СД) стоят на первом месте среди причин ранней инвалидизации и смертности больных СД, и являются проблемой, актуальность которой растет с каждым годом (4, 1, 21, 73). По данным экспертов ВОЗ, продолжительность жизни больных при развитии диабета в детском возрасте составляет в среднем 30 лет от момента выявления заболевания, при СД 2 типа — 70% от продолжительности жизни здоровых людей (1). По данным зарубежных исследователей у больных, страдающих СД, летальность вследствие инфаркта миокарда в возрасте 55 лет составляет 35% по сравнению с 6% у лиц того же возраста, но не страдающих диабетом (Framingham study, 1993). Риск ампутаций по поводу заболеваний периферических сосудов у больных СД значительно выше, чем у здоровых людей. Более 40% не обусловленных травмой ампутаций нижних конечностей проводится в связи с синдромом диабетической стопы и гангреной нижних конечностей (21, 27). У 40-45 % больных СД развивается диабетическая нефропатия, которая является основной причиной смертности больных с СД 1 типа (76, 221,235).

Из этого следует, что проблема СД превратилась в проблему сосудистой патологии: судьбу и прогноз, трудоспособность и качество жизни больного определяют ангиопатии. Хотя компенсация углеводного обмена не предотвращает развития и прогрессирования тяжелых осложнений, таких как диабетическая нефропатия, ретинопатия, поражение сердечно-сосудистой системы, исследованиями последних лет было доказано, что появление клинических признаков ангиопатии находится в прямой зависимости от уровня гликемии и качества компенсации диабета (16, 27, 73, 83, 84).

В основе диабетической ангиопатии лежит хроническая гипергликемия (3, 84). Ее повреждающее воздействие на микроциркуляторное русло происходит за счет активации биохимических процессов, таких как неферментативное гликозилирование белков, полиоловый путь метаболизма глюкозы, прямая глюкозотоксичность. При этом продукты реакции необратимо связываются с белками сосудистой стенки (54, 83). Это изменяет их структуру с одной стороны, а с другой - меняет их свойства, что приводит к синтезу про-теогликанов с измененной структурой. При прогрессировании процессов происходит изменение структуры базальной мембраны. В норме она имеет отрицательный заряд, который обеспечивается сульфогруппами гликозами-ногликанов (ГАГ), в частности, гепарансульфата, входящих в состав проте-огликанов (97). При сахарном диабете содержание гепарансульфата в базальной мембране сосудов снижается за счет деградации компонентов соединительной ткани и увеличения выхода в кровеносное русло сульфатированных форм ГАГ, что приводит к потере отрицательной заряженности базальной мембраны. Кроме того, в стенку сосуда откладываются гликозамины с измененной структурой. В результате повышается проницаемость сосудов, усиливается пролиферация гладкомышечных и мезангиальных клеток, увеличивается матрикс соединительной ткани. Появление в сосудистом русле ГАГ с измененной структурой приводит к патологическим иммунным реакциям и вызывает антителообразование к ним (64).

Развитие и прогрессирование ангиопатий происходит и при других заболеваниях, прежде всего при артериальной гипертензии (АГ). Повышение артериального давления увеличивает интенсивность механического воздействия на эндотелий, активирует его тромботический потенциал, вазомоторные констрикторные механизмы, усиливает экспрессию адгезивных молекул, образование митогенов, факторов роста, цитокинов, увеличивает проницаемость сосудистой стенки для окисленной формы липопротеидов низкой плотности . Вследствие указанных реакций происходит стимуляция гладкомышечных клеток артерий, изменяется состав межклеточного матрикса (увеличивается количество коллагена, уменьшается — эластина), что в конечном итоге приводит к его гипертрофии и гиперплазии. Указанные нарушения метаболизма соединительной ткани играют важную роль в процессе ремоделирования сосудов при АГ.

К сожалению, до настоящего времени не разработаны методы, позволяющие выявлять сосудистые поражения на доклинической стадии. Как известно, в диагностике диабетической микро- и макроангиопатии ведущую роль играют инструментальные методы, такие как фундоскопия, ЭКГ, Эхо-КГ, допплерография сосудов, исследование сосудистой жесткости. Что касается лабораторных методов, то они информативны в плане диагностики клинических стадий ангиопатии, в частности, 3 ст. нефропатии по Мо§епэеп.

Вместе с тем, учитывая универсальность поражения при ангиопатии сосудов разного калибра и строения, а также единство патогенетических механизмов, существует необходимость разработки лабораторных маркеров диабетической ангиопатии, объективно отражающих повреждение сосудистой стенки и коррелирующих с тяжестью сосудистых осложнений.

В современной литературе имеются публикации, подтверждающие изменения уровня полисахаридов в крови пациентов с СД, а также изменения их экскреции с мочой. При этом следует подчеркнуть, что, несмотря на важную роль нарушений метаболизма соединительной ткани в патогенезе диабетической ангиопатии, до настоящего времени не проводилось исследований, направленных на оценку количественного содержания с-ГАГ в крови больных сахарным диабетом. Этот аспект представляется чрезвычайно важным не только с патогенетических позиций, но и в связи с возможностью практического использования для ранней и объективной диагностики сосудистых поражений, а также оценки их тяжести.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является повышение качества диагностики и уточнение патогенеза диабетической ангиопатии на основании оценки лабораторных признаков поражения сосудистой стенки с помощью количественного определения суль-фатированных ГАГ (с-ГАГ) сыворотки крови.

Задачи исследования:

1. Провести анализ частоты и характера хронических осложнений СД, в том числе диабетической ангиопатии в исследуемой группе больных СД.

2. Разработать метод лабораторной диагностики диабетической ангиопатии путем определения количественного содержания с-ГАГ в сыворотке крови пациентов СД.

3. Провести сравнительный анализ количественного содержания уровня с-ГАГ в сыворотке крови у больных СД, АГ и здоровых лиц.

4. Оценить частоту обнаружения повышенного содержания с-ГАГ в крови больных СД в сравнении с больными АГ и здоровыми лицами.

5. Выполнить анализ взаимосвязи уровня с-ГАГ в сыворотке крови у пациентов с СД 1 и 2 типа и степени тяжести заболевания, его длительности, а также особенностей и выраженности сосудистых поражений.

6. Провести корреляционный анализ между уровнем с-ГАГ сыворотки крови пациентов с СД и общепринятыми показателями, отражающими течение и тяжесть СД.

Научная новизна исследования:

Впервые было произведено количественное определение уровня с-ГАГ в сыворотке крови у больных СД 1 и 2 типов для диагностики диабетической ангиопатии. Впервые было обнаружено значительное повышение уровня с-ГАГ в сыворотке крови у пациентов с СД по сравнению с группой здоровых лиц, а также по сравнению с пациентами с АГ. Установлено, что повышенное содержание с-ГАГ имеет место у 91% больных СД.

Впервые проведен анализ зависимости повышения уровня с- ГАГ от наличия и выраженности клинических признаков ангиопатии. Впервые выявлено то, что степень повышения уровня с-ГАГ в сыворотке крови зависит от тяжести и распространенности поражения сосудистого русла.

Впервые проведен корреляционный анализ уровня с-ГАГ и некоторых лабораторных показателей, таких как Hbalc, ПТИ, холестерин крови, про-теинурия, а также среднего артериального давления. Впервые выявлено, что между уровнем с-ГАГ в сыворотке крови пациентов с СД отмечается корреляция высокой степени с Hbalc, уровнем среднего АД, корреляция умеренной степени с уровнем холестерина, среднесуточной гликемией, протеинури-ей.

Впервые разработан метод лабораторной диагностики диабетической ангиопатии на ранних, доклинических стадиях путем количественного определения уровня с-ГАГ в сыворотке крови пациентов с СД.

Практическая значимость работы.

Практическая значимость настоящего исследования заключается в повышении качества диагностики диабетической ангиопатии, Установлено, что повышение уровня с-ГАГ в сыворотке крови пациентов с СД отмечается задолго до выявления клинических признаков ангиопатии. Это позволяет рекомендовать количественное определение уровня с-ГАГ сыворотки крови как метод лабораторной диагностики диабетической ангиопатии на ее доклинических стадиях, а также как способ объективной оценки тяжести СД.

Апробация работы.

Результаты о исследования представлены на X Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области.(Волгоград. 2005г), Научно-практической конференции «Состояние здоровья населения Волгоградской области и современные медицинские технологии его коррек-ции».(Волгоград. 2005г.), I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока. (Новосибирск. 2005г.)3 Межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы» ("Young people and Science: Results and Perspective", Саратов 2006), Втором национальном конгрессе терапевтов, (Москва, 2007).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, их которых 4 - в материалах Всероссийских конференций и научных форумах, из них 1 статья в издании, рекомедованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.

Внедрение в практику.

Разработанный метод лабораторной диагностики диабетической ан-гиопатии путем количественного определения с-ГАГ сыворотки крови в качестве дополнительного метода обследования пациентов с СД используется в лечебных учреждениях г. Волгограда: МУЗ клиническая больница № 4 и МУЗ клиническая больница № 7.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, части первой - обзора литературы и второй — собственных исследований, которая представлена 4 главами: клиническая характеристика включенных в исследование больных, методы исследования, 2 главы, содержащие результаты собственных исследований, а также обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами, рисунками, диаграммами. Библиографический указатель состоит из - 239 источников, из них 77 источников отечественной и 162 зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Каменева, Екатерина Александровна

Выводы.

1. Клинические проявления диабетической ангиопатии выявлены у 80% больных сахарном диабете 1 типа и 88% больных с диабетом 2 типа. Наиболее частыми хроническими осложнениями при СД 1типа были - диабетическая ретинопатия, нефропатия, артериальная гипертензия. При СД 2 типа чаще выявлялась диабетическая макроангиопатия и сочетание микро- и мак-роангиопатии.

2. В крови пациентов с СД было обнаружено достоверное повышение уровня сульфатированных гликозаминогликанов (с-ГАГ) по сравнению с контрольными группами больных с артериальной гипертензией и здоровых доноров. Средний уровень с-ГАГ оказался в 2,13 раза выше чем у ЗЛ и в 1,56 раза выше чем у больных АГ. Более существенное увеличение уровня с-ГАГ наблюдается при сахарном диабете 2 типа. Уровень с-ГАГ в крови больных АГ оказался выше, чем у здоровых лиц, однако степень нарастания была меньшей, чем у больных СД 1 и 2 типа.

3. Статистически значимое повышение уровня с-ГАГ отмечалось даже при небольшой длительности диабета и при отсутствии клинических признаков сосудистых осложнений. Содержание с-ГАГ при длительности СД 1 и 2 типов до 5 лет превышало уровень с-ГАГ у ЗЛ в 1.60 и 1.79 раз соответственно.

4. Степень повышения уровня с-ГАГ зависит от длительности СД, тяжести заболевания, наличия хронических осложнений. Эти изменения характерны для диабета и 1 и 2 типа. Наиболее выраженное повышение с-ГАГ имело место при сахарном диабете 2 типа, тяжелой форме заболевания, при сочетании микро- и макроангиопатии.

5. В общей группе пациентов с сахарным диабетом выявлена прямая корреляционная зависимость средней силы между повышением с-ГАГ с одной стороны и среднесуточной гликемией, гликозилированным гемоглобином, холестерином, протеинурией, ПТИ, повышением АД с другой стороны.

6. При тяжелом течении СД 1 и 2 типов имела место тесная прямая корреляционная связь между уровнем с-ГАГ и такими показателями, как про-теинурия (г -0.720 и 0.643, соответственно) и уровнем АД (г -0.825 и 0.708, соответственно)

7. Обнаруженные сдвиги свидетельствуют о нарушениях метаболизма основного вещества соединительной ткани при СД и участии с-ГАГ в механизмах повреждения сосудистой стенки. Полученные результаты позволяют рассматривать с-ГАГ как биохимические маркеры сосудистых осложнений при СД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каменева, Екатерина Александровна, 2008 год

1. Аметов A.C., Балаболкин М.И., Моисеев B.C. Сахарный диабет II типа: метаболический аспект и сосудистые осложнения // Клин, фармакол. и терапия.- 1994.- N3.- С.64-65.

2. Аметов A.C., Перова Н.В., Винницкая Н.Л., Топчиашвили В.З. Атероген-ность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. // Пробл. эндокринологии 1995; №3-13—16.

3. Балаболкин М. И., Чернышова Т. Е., Трусов В. В., Гурьева И. В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение// Учеб.-метод. пособие. — М.: Экспертиза, 2003.

4. Балаболкин М.И. Диабетология. // М: Медицина 2000; 672 с.

5. Балаболкин М.И., Г.Г.Мамаева Использование лазерного доплеровского расходомера в целях ранней диагностики диабетических микроангиопа-тий//Методология флоуметрии. Москва 1997, с.29-35.

6. Баранцевич Е.Р., Алексеева Е.С. Оценка микроциркуляции у больных с диабетической полинейропатией // Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике: Научно-практическая конф. СПб., 2004. - С.10-11.

7. БеленькийА.Г. Патология околосуставных мягких тканей плечевого сустава — диагностика и лечение // М.: РМАПО; 2005 62с.

8. Беседин А.Г. Клиническое значение исследования гликозаминогликанов сыворотки крови больных системной красной волчанкой и системной склеродермией // Автореф. Дис. Кандидата мед. Наук Волгоград ,1990

9. Бесман Б.М., Галенко-Ярошевский П.А., Мехта С.К., Тралдафилов К.В. Предотвращение ампутации конечности у больных с осложнением «диабетической стопы».// Хирургия.-1999.-№ 10.-С. 49-52.

10. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Пупышев А.Б., Пауль Г.А., Амбросова С.М., Короленко Т.А. Экскреция сульфатированных гликозаминогликанов с мочой у больных с диабетической нефропатией // Проблемы эндокринологии. 2001. - т.47, №4. - С.35-38

11. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Пупышев А.Б., Пауль Г.А., Амбросова С.М. Обмен сульфатированных гликозаминогликанов и активность лизо-сомных ферментов у больных с диабетической нефропатией // Сахарный диабет. 2002. - №.1 - С.46-49

12. Брискин Б.С., Прошин A.B., Полянский М.В., Лебедев В.В., Пироева К.Э. Антибактериальная терапия в комплексном лечении гнойно-некротических форм синдрома диабетической стопы// Consilium Medicum. -№ 1.-2006.-С. 16-20.

13. Ведение больных сахарным диабетом с терминальной почечной недостаточностью на диализе. //Методические указания под ред. И. И. Дедова и Н. А. Томилиной. 2004. 62 с.

14. Виноградов В.В., Пауткин Ю.Ф. Окклюзионные заболевания артерий нижних конечностей. // М.Д985.-С.69-85.

15. Гурьева И.В., Комелягина Е.Ю., Кузина И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия: метод, рекомендации. // М., Медицина, 2000.

16. Дедов И. И., Анцыферов М. Б., Галстян Г.Р., Токмакова А. Ю. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика// -М.,1998.-с.4-10.

17. Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Диабетическая стопа. // М.: Практическая медицина, 2005. — 175 с.

18. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию (Руководство для врачей). // М: Берег, 1998; 200 с.

19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия.// М: Универсум Паблишинг 2000; 240 с.

20. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия.// iVi: Медицина 2001; 176 с.

21. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертонии и применения ингибиторов АКФ у больных с различными клиническими формами сахарного диабета II типа // Автореф. дис. канд. мед. наук .^Москва, 1997.- 22с.

22. Джонссен Д., Деркс Ф. Гипертензия и диабет // Диабетография. 1995.- N2. С.4-6.

23. Жидков С.А., Кузьмин Ю.В., Гомбалевский Д.В. Комплексное лечение и профилактика осложнений диабетической ангиопатии нижних конечно-стей.//Медицинские новости.-2003.-№6.-С.40-42.

24. ЗО.Зборовский А.Б. ,Мартимьянов В.Ф., Мызгин В.Н., Исаев П.И, Зборовкая И. А. Биохимические особенности воспалительных и дистрофических поражений суставов. // Тезисы XVI Симпозиума Европейского Общества ос-теартрологов Сочи - 1987. - С. 5.

25. Зимина И.П., Дмитриева И.П., Рыкова В.И. Состав и степень сульфатиро-вания гликозаминогликанов из тканей животных разных видов: гетерогенность и тканевая специфичность гепарансульфатов// Биохимия. 1987. -т. 52, вып. 6-С. 984-990

26. Зимина И.П., Рыкова В.И., Протеогликаны животных тканей и их влияние на синтез ДНК//Биохимия 1986. - 51- №9 - С. 1551-1561

27. Исаев П.И. Клиничекое значение исследования гликозаминогликанов в сыворотке крови при ревматизме, ревматоидном артрите и деформирующем артрозе. // Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук Волгоград -1990 г.

28. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. СПб.: Невский диалект, 2000 г.

29. Каинова A.C., Брозов И.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза острого и хронического воспаления при ревматических заболеваниях// X Европейский конгресс ревматологов М.- 1983. -С. 15

30. Карякина Е.В. Значение определения гликозаминогликанов физиологических жидкостей в оценке воспалительно-деструктивных изменений приревматоидном артрите // XVI Симпозиум Европейского общества остео-артрологов «Деструкция суставов». -1987. 5/65.

31. Карякина Е.В., Косягина Д.В. Определение гликозаминогликанов сыворотки крови// Лаб. Дело 1982. - №10. - С.591-593

32. Кахновский И.М. и др. Сравнительная оценка влияния глюренорма и некоторых препаратов сульфонилмочевины на показатели внутрисосудистой микроциркуляции при сахарном диабете II типа. Пробл. эндокринол. 1993;2:1-3.

33. Климонтов В.В., Бондарь И.А., Пауль Г.А., Надев А.П. Ранние метаболические и гемодинамические маркеры диабетической нефропатии // Материалы Всероссийской конференции, Новосибирск, 2002. С. 143 - 144

34. Клиническое руководство по лабораторным тестам /Пер. с англ. под ред. проф. В.В. Меньшикова// М.: «ЮНИМЕД-пресс»,-2003., 960 с.

35. Косягин Д.В. Протеогликаны суставного хряща при возрастных изменениях и при деформирующем остеоартрозе // Автореферат дисс.канд. ■ мед.наук — Саратов 1992. - с. 177.

36. Котов С. В., Калинин А. П., Рудакова И. Г. // Диабетическая нейропатия. — М.: Медицина, 2000. — С. 45, 139, 150.

37. Маджова В., Делийш М., Цанева В. Начальный диабетический гломеру-лосклероз у детей с ИЗСД. // Асклепион, 1996. -N1-4 -с. 31-32.

38. Международное соглашение по диабетической стопе:- М.: Изд-во «Берег», 2000.- 96 с.

39. Меньшиков В.В. Обеспечение качества лабораторных исследований. Пре-аналитический этап. // Москва. 1999. 320 с.

40. Милованов Ю. С., Милованова С. Ю. Анемия при диабетической нефро-патии // Леч. Врач, 2008,- №3, - с. 67-68

41. Михальский В.В., Горюнов C.B., Семенцова И.Н., Бутивщенко И.А., Ата-нов Ю.П., Романов Д.В. Сулодексид в комплексной терапии тяжелых форм синдрома диабетической стопы . // Ангиология и сосудистая хирур-гия.-2001.-№3. -с.33-36.

42. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний)//Клиническая фармакология, 2002, № 11 (3), - с. 16-18.

43. Мохорт Т.В., Ромейко Д.И. Диабетическая полинейропатия // Метод, руководство. — Минск, 2000.

44. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. // М.: Медицина, 2002.- 544 с.

45. Нежданова М.В., Качан М.Н., Самошкина Е.С. Состояние почек у детей, страдающих сахарным диабетом. // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Материалы 8-го российского симпозиума. Саранск, 1997.-с. 189-190.

46. Паланюк В.Г., Гопалова Т.В., Тоттлян A.A. Определение микроальбуминурии методом рецепторно-ферментного анализа с целью скрининга и мониторинга диабетической нефропатии.// Лаборатория, №1 - 2004 — С. 16-17.

47. Пауль Г.А., Амбросова С.М., Бондарь И.А., Климонтов В.В., Короленко Т.А. Количественные и качественные изменения гликозаминогликанов мочи при различных заболеваниях // Тезисы докладов 11-ой научно-практической конференции врачей, Новосибирск, 2001.

48. Пауль Г.А., Русова Т.А. Определение сульфатированных гликозаминогликанов в моче // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №2., - С. 13-14.

49. Петрищев H.H. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки // Методы исследования микроциркуляции в клинике: Материалы научно практической конференции. - СПб.,2001. - С.61-63.

50. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия // Дисфункция эндотелия / СПбГМУ, 2003. С. 4-38.

51. Португалова В.В., Ерзинякин K.JI. Гиалуроновая кислота и ее роль в жизнедеятельности организмов// Успехи современной биологии 1986. - № 3. -С. 344-358.

52. Преображенский Д. В., Маревич А. В., Романова Н. Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая).//Рус. кардиол. журн. 2000;- №3.- С. 79-86.

53. Салтыков Б.Б. Иммуноморфологическое изучение диабетической микро-ангиопатии.//Архив патологии.-2000.-Т:62 №2. -С.5-9

54. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатия // М. 2002. -238 с.

55. Светухин A.M., Земляной А.Б. Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы.// Избранный курс лекций по гнойной хирургии. М. 2007. С. 153-171.

56. Соболевская H.В., Стаценко М.Е. Ранняя диагностика нарушений функционального состояния почек у больных сахарным диабетом 2 типа // Материалы сборника научно-практических работ Южного окружного медицинского центра. 2004. - С. 177-178.

57. Соболевская Н.В., Туркина C.B., Апухтин А.Ф., Стаценко М.Е. Течение диабетических микроангиопатий на фоне приёма дипиридамола // Тезисы докладов ХШ Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва. 2006. - С. 456.

58. Соболевская Н.В., Туркина C.B., Ксенникова Н.В., Стаценко М.Е. Диабетические микроангиопатии: возможно ли замедлить прогрессирование? // Материалы сборника научно-практических работ Южного окружного медицинского центра. 2006. - С. 119-122.

59. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю. и соавт. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности//Терапевтический архив, 2000, -№ 6, - С. 9-14.

60. Швецов М.Ю., Медведева Т.Ю., Оконова Е.Б., Ставровская Е.В., Руденко Т.Е. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов 1 типа — новый класс неф-ропротективных препаратов//Клиническая фармакология, 2002, - № 11 (2),- с. 62-69.

61. Шестакова М. В., Кошель JI. В., Вагодин В. А., Дедов И. И. Факторы риска прогрессирования диабетической нефропатии у больных с длительным течением сахарного диабета по данным ретроспективного анализа // Тер. архив. 2006; №6, С. 34-39.

62. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения // Сахарный диабет. 1999. N3.- С. 19-23.

63. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Уханова Т.Ю. Глюренорм при диабетической нефропатии: влияние на функциональное состояние почек и эндотелий сосудов // Пробл. эндокринол. 1996.- N2. -С.8-11.

64. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Чугунова J1.A. Диабетическая нефро-патия: диагностика, лечение, профилактика, качество жизни. // Сахарный диабет, -2003, с. 23-28.

65. Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Викторова И.Л., Глотов А.В. Терминология, определенная с позиций клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани// Врожденные дисплазии соединительной ткани. Тезисы симпозиума. Омск. 1999; С. 3 - 5.

66. Accili D, Саша A, Barbetti F et al. Insulin resistance due to mutation of the insulin receptor gene: an overview.// J Endocrinol Invest 1992; Vol. 15: 857-64.

67. Alessandrini P., McRae J., Feman S., FitzGerald G.A. Thromboxane.biosinthe- • sis and platelet function in Type I diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. -1988.-Vol.319.- P.208-212.

68. Alessi MC, Perietti F, Morange P, Henry M, Nalbone G, Juhan-Vague I. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease. // Diabetes 1997 May; 46(5): 860-7.

69. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and Recommendation of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy // Diabet. Care. — 1988. —Vol. 11. — P. 592—597.

70. American Diabetes Association: Clinical practice recommendations.// Diabetes Care (suppl. l).-2006-P.Sl-Sl 16.

71. Ametov A., Barinov A., Dick P. et al. // Diabet. Care. — 2001. —Vol. 23 (6).

72. Amos A., McCarty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections of the year 2010 // Diabetic Med. 1997; 14 (5): S7-S85.

73. Andersen A.R., Sandahl Christiansen J., Andersen J.K., Kreiner S. et al. Diabetic nephropathy in type I (insulin-dependent diabetes): an epidemiological study//Diahetologia. -1983. Vol.37. P.1499-1504.

74. Assmann G, Schulte H. The Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) Study: prevalence of hyperlipidemia in persons with hypertension and/or diabetes mellitus and the relationship to coronary heart disease.// Am Heart J 1988; 116: 1713-24.

75. Austin MA, Hokanson JE, Edwards KL. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor.// Am J Cardiol 1998; -Vol.81.- P. 7-12.

76. B. Berthezene F. Non-insulin-dependent diabetes and reverse cholesterol transport. //Atherosclerosis 1993; Vol.102: 63-7.

77. Bakris G.L. Microalbuminuria: prognostic implications.// Curr Opin Nephrol Hypertens 1996; 5: 219—23.

78. Barkis G.L. Pathogenesis of hypertension in diabetes // Diabetes Rev. 1995. Vol.3. P.460-476.

79. Best P.J.,.Holmes D.R. Chronic kidney disease as a cardiovascular risk factor.// Am H J.2003.-vl45.-N3.-p.383-385.

80. Bianchi S, Bigazzi R, Quinones Galvan A. et al. Insulin resistance in microal-buminuric hypertension: sites and mechanisms.// Hypertension 1995; 26: 78996.

81. Bigazzi R., Bianchi S., Baldari D., Campese V. M. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension.// J. Hypertens. 1998; -V0I.-I6 (9).- P. 1325-1333.

82. Borch-Jehnsen K., Andersen P.K., Deckert T. The effect of proteinuria on relative mortality in type I (insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabetologia. 1985.-Vol.28.-P. 590-596.

83. Brenner B., Cooper M., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. //N. Engl. J. Med. 2001; 345 (12): 861-9.

84. Brito P., Fioretto P., Drummond K. et al. Proximal tubular basement membrane width in insulin-dependent diabetes mellitus // Kidney Int. 1998; 53: 754-761.

85. Britten M, Schuchinger V. The role of endothelial function for ischemic manifestations of coronary atherosclerosis.// Herz 1998; Vol.-23 (2).- P. 97-105.

86. Cagliero E., Roth T., Roy S., Lorenzi M. Characteristics and mechanisms ofhigh-glucose-induced overexpression of basement membrane components in cultured human endothelial cells // Diabetes. 1991. Vol.40. P. 102-110.

87. Caliskan S, Ficicioglu C, Hacibekiroglu M, Mikia S, Kasapcopur O, Sever L, Aydin A, Arisoy N. Tubular markers in children with insulin-dependent diabetes mellitus. // Turk. J. Pedtatr. -1997, Apr-Jun: 39(2):213-8 8.

88. Carmassi F., Morale M., Puccetti R. et al. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus // Thromb. Res. 1992. -Vol.67. P.643-654.

89. Chair H., Sowers J.R. National high blood pressure education program working groop report on hypertension in diabetes // Hypertension. 1994. -Vol.23.-P. 145-158.

90. Chan N.N., Vallance P., Colhoun H.M. Nitric oxide and vascular responses in type 1 diabetes // Diabetologia. 2000. - Vol. 43 (2). - P. 137-147.

91. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S., Elliott H.L., Connell J.M. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease// Clin Exp Pharmacol Physiol 1998 MarApr; 25(34).- P. 175-84.

92. Cohen R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus // Circulation 1993. - Vol.87. - P. V67-V76.

93. Cuncha-Vaz J.G., Fonseca J.R., Abreu J.R.F., Lima J.J.R. Studies on retinal blood flow. II. Diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1978. -Vo.96. -P.809-811.

94. Davi G.3 Catalano I., Averna M., Notarbartolo A. et al. Thromboxane bio-syntesis and platelet function in type II diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol.322. P. 1769-1774.

95. David G. Keratan sulfate proteoglycanes of human fibroblasts // Biochem/ Sor, Trans, 1990. - Vol. 18. - №5.- P. 805-807.

96. DCCT Research Group: The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy // Ann. Intern. Med. —1995. —Vol. 122. —P. 561-568.

97. Despres JP, Lamarche B, Mauriege P et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. //N Engl J Med 1996; 334 (15): 952-57.

98. Di Mino G., Silver M.J., Cerbone A.M. et al. Increased binding of fibrinogen to platelet in diabetes: the role of prostaglandins and thromboxane // Blood. 1985. Vol.65. P.156-162.

99. Dinh T.L., Veves A. Treatment of diabetic ulcers // Dermatol. Ther. 2006. -№6.-p. 348-355.

100. Dries D., Sweitzer N., Drazner M. et al. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 38: 421-428.

101. Edelberg JM, Weissler M, Pizzo SV. Kinetic analysis of the effects of glyco-saminoglycans and lipoproteins on urokinase-mediated plasminogen activation.// Biochem J 1991; 276 (Pt 3): 785-91.

102. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions // J. of Hypertension. 1997. -Vol.15 (suppl 2). P. 55-S62.

103. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 2 Diabetes Mellitus.// International Diabetes Federation European Region.-1998— 1999.

104. Farndale R.W., Buttle D.J., et al. Improved quantation discrimination of sulfated glycosaminoglicanes by use of dimethyl methylene blue.// Biochim. Bio-phis. Acta. -1986.- vol. 883. P. 73- 177.

105. Ferrannini E, Haffner SM, Mitchell BD et al. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome. // Diabetologia 1991«; Vol.34.-P. 416-22.

106. Fine L., Bandyopadhay D., Norman J. Is there a common mechanism for the progression of different types of renal diseases other than proteinuria? Towards the unifying theme of chronic hypoxia // Kidney Int. Suppl. 2000; 75: S22-S28.

107. Genasetti A, Vigetti D, Viola M, Karousou E, Moretto P, Rizzi M, Bartolini B, Clerici M, Pallotti F, De Luca G, Passi A. Hyaluronan and human endothelial cell behavior.// Connect Tissue Res. 2008;-49(3): 120-3.

108. Gianturco S.H., Bradley W.A. Lipoprotein-mediated cellular mechanisms for atherogenesis in hypertriglyceridemia // Semin. Thromb. Hemost. 1988. -Vol. 14.-P. 165-169.

109. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care (IDF Clinical Guidelines Task Forse) // Diabet. Med.—2006. —Vol. 23. — P. 579—593.

110. Golubovic E, Stefanovic V, Zivic S. Diagnosis of renal tubular dysfunction in insulin-dependent diabetes mellitus. // Srp. Arh. Celok Lek. -1996; 124 Suppl 1:43-4.

111. Gotting C, Kuhn J, Kleesiek K. Serum xylosyltransferase activity in diabetes mellitus patients as a possible marker of reduced proteoglycan biosynthesis.// Diabetes Care. 2008 Jul 23.

112. Grahame R. Hertable disorders of connective tissue. // Billieres Best Pract. Res. Clinical Rheumatol. 2000 Jun; 14(2):345-61. Review.

113. Grimaldi A, Heurtier A. Epidemiology of cardiovascular complication of diabetes.//Diabetes Metab 1999; 25 (Suppl. 3): 12-20.

114. Guidelines Subcommittee. 1999 WHO-ISH Guidelines for the Management ofHypertension.//J. Hyperfens.-1999.-Vol.17.-P.151 -183.

115. Haffiier S. M., Stem M. P., Gruber K. K. et al. Microalbuminuria. Potential marker for increased cardiovascular risk factors on nondiabetic subjects? Arteriosclerosis. 1990; 10(5): 727—731.

116. Haffiier SM. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease. Am J Cardiol 1999; 83: 17F-21F

117. Harris R.C., Brenner B.M., Seifert J.L. Sodium-hydrogen exchange and glucose transport in renal microvillus membrane vessels from rats with diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 1987.- Vol. 77. P.724-733.

118. Hebert L., Agarwal G., Sedmak D. et al. Proximal tubular epithelial hyperplasia in patients with chronic glomerular proteinuria.// Kidney Int. 2000; 57: 1962-7.

119. Hollister D.W., Codfrey M., Sakai L.Y. et al. Immunohistologic abnormalities of the microfibrillar-fyber systemin the Marfan syndrome // New Engl. J. Med/ 1990.-Vol. 323, №3.-P. 152-159.

120. Houston M.C. The effect of antihypertensive drugs on glucose intolerance in hypertensive nondiabetic and diabetics // Amer. Heart J. 1988. -Vol. 115.-P.540-656

121. Ibbotson S.H., Wairnsley D., Davis J.A., Grant P.J. Generation of trombin activity in relation to factor VIII: concentrations and vascular complications in type I (insulin-dependent) diabetes mellitus // Diabetologia. 1992. -Vol.35.-P.863-867.

122. Icott Y. E., Haigh M., Ali P. Keratane sulfate in unevenly distributed from back to from of bovine cornea // Biohem. Soc. Trans, -1988. Vol. 16. - N3. -P. 333-334.

123. Ikenaga H, Suzuki H, Isbii N, ltoh H, Saruta T. Ensymuria in non-insulin-dependent diabetic patients: signs of tubular cell dysfunction.// Clin Sci (Colch) 1993 Apr; 84(4):469-75

124. Inoguchi T., Xia P., Kunisaki M., Higashi S. et al. Insulin's effect on protein kinase C and diacyiglycerol induced by diabetes and glucose in vascular tissues // Am. J. Physiol. 1994. -Vol.267. P.E369-E379.

125. Inomata S., Itoh M., Imai H., Sato T. Serum levels of erythropoietin as a novel marker reflecting the severity of diabetic nephropathy // Nephron. 1997; 75: 426-430.

126. International Diabetes federation . Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act.-2001.

127. J Hypertens 1991, 9: 983-6. Kamide K, Hori M, Zhu J et al. Insulinmediated growth in aortic smooth muscle and the vascular rennin-angiotensin system. Hypertension 1998; 32: 482-7.

128. Josso R.V. Biology of disease. Proteoglycans: structure, functional and role in neuplasia // Lab.Invest. 1986. - Vol. 53.- N 4.- P.373-396.

129. Kaplan M, Aviram M. Macrophage plasma membrane chondroitin sulfate proteoglycan binds oxidized low-density lipoprotein. //Atherosclerosis 2000; 149 (1): 5-17.

130. Kaplan M, Williams KJ, Mandel H, Aviram M. Role of macrophage glyco-saminoglycans in the cellular catabolism of oxidized LDL by macrophages. // Arterioscler Thromb Vase Biol 1998; 18 (4): 542-53.

131. Kasiske B.L., Kalil R.S., Ma J.Z., Liao M., Keane W.F. Effect of antihypertensive therapy on the kidney in patients with diabetes: a meta-regression analysis. // Ann Intern Med 1993; 118: 129—38.

132. Kathrin S.E. Collagen genes and inherited connective vascular variety tissue disease // Biochim. J. 1985. -Vol. 229. N 2. - P. 290.

133. Katouchkina A., Mokhort T., Romeiko D. // The diabetic foot. Third international symposium: Absractbook, Noordwijkerhout, The Netherlands, 5— 8 May.—1999.-P. 29.

134. Keane W., Brenner B., de Zeeuw D. et al. The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy: the RENAAL study//Kidney Int. 2003; 63: 1499-1507.

135. Keen H., Payan J., Allawi J. et al. // Diabet. Care.- 1993. -Vol. 16.-P. 8-15.

136. Kikuchi M., Matsumoto T., Ohashio Y. Risk factors for development of proteinuria in NIDDM analyzed by Poisson regression J. Diabetes Complications 1991;5:128-30.

137. Klein R., Klein B.E., Moss S., DeMets D.L. Proteinuria in diabetes. //Arch Intern Med 1988;148:181-6.

138. Klimontov V., Bondar I., Paul G., Pupyshev A. Serum activity of lysosomal enzymes and urinary glycosaminoglycan excretion in diabetic nephropathy // Diabetologia. 2001. - V.44, suppl. 1. - P. A269

139. Kohner E.M., Hamilton A.M., Saunders S.J. et al. The retinal blood flow in diabetes // Dabetologia. 1975.- Vol.11. P.27-33.

140. Koivisto V.A.et al . Cardiovascular disease and its risk factors in IDDM in Europe. EURODIAB IDDM. Complication Study Groop /. // Diabetes Care. 1996. Vol. 19. N7. P.689-697.

141. Kuschert GSV, Coulin F, Power CA et al. Glycosaminoglycans interact selectively with chemokines and modulate receptor binding and cellular responses.//Biochemistry 1999; -38 (39): 12959-68.

142. Landmesser U, Drexler H. Toward understanding of extracellular superoxide dismutase regulation in atherosclerosis. A novel role of uric acid? //Arterioscler Thromb Vase Biol 2002; 22 (9): 1367-8.

143. Lark MW, Yeo T-K, Mar H et al. Arterial chondroitin sulfate proteoglycan: localization with a monoclonal antibody.// J Histochem Cytochem 1988; 36 (10): 1211-21.

144. Levy J., Gavin J.R.III., Sowers J.R. Diabetes mellitus: a disease of abnormal cellular calcium metabolism // Am. J. Med. 1994.- Vol.96. P.260-273.

145. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R., Berl T., Pohl M.A., Lewis J.B., et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. // N. Engl. J. Med. 2001; 345 (12): 851-60.

146. Loredo R.A., Garcia G., Chhaya S. Medical imaging of the diabetic foot // Clin Podiatr Med Surg. 2007. №3. - p. 397-424.

147. Makimattila S., Mantysaari M., Groop P.H. et al. Hyperreactivity to ni-trovasodilatators in forearm vasculature is related toautonomic dysfunction in insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation. 1997. Vol.95. P.618-625.

148. Makita Z, RadoffS, Rayfield EJ, etal: Advanced glycosylation end products in patients with diabetic nephropathy. N Engl J Med 325:836-842, 1991,

149. Mandracchia V.J., Robert Y., Donald B. et al. The Diabetic Foot: Treatment Strategies // Hospital Medicine 1999. №1. - p. 27-33.

150. Mankin H.J., Brandt K.D. Biochemistry and metabolism articular cartilage in osteoarthritis. //1N Engl J Med 325:836-842, 1991

151. Marcum J.A., Reilly C.F., Rosenberg R.D. Heparan sulfate species and blood vessel wall function// iol. Proteoglycanes. 1987. - P. 301 -343.

152. Marcus Kruger, Nader, Gordjani, Rainer Burghard Postexercise albuminuria in children with different duration of type I diabetes mellitus. // Ped. Neph. -1996, 10: 594-597.

153. McClellan W., Aronoff S., Bolton W. et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease // Curr. Med. Res. Opin. 2004; 20: 15011510.

154. Modan M., Halkin H., Lusky A., Segal P. et al. Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL, and HDL levels // Arteriosclerosis. 1988. Vol.8. P.227-236.

155. Mogensen C.E., Keane W.F., Bennett P.H., Jerums G., Parving H.H., Passa P., et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria.// Lancet 1995;346:1080—4.

156. Monteagudo P.T., Nybrega J., Cezarini P.R. et al. Altered blood pressure profile, autonomic neuropathy and nephropathy in insulin-dependent diabetic patients // Eur. J. Endocrinol -1996. -Vol.135. P.683-688.

157. Munoz EM, Linhardt RJ. Heparin-binding domains in vascular biology.// Arterioscler Thromb Vase Biol 2004; 24 (9): 1549-57.

158. Murata K. Ounma M. Compositional changes of glycosaminoglycanes and collagen macromolecules in fibrotic process in human liver// Collagen and Petal Res.- 1983. -Vol. 3.-N 1.- P. 71-72.

159. Mustard J.F., Packham M.A. Platelets and diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 1984. Vol.311. P665-667.

160. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago K., Takano K. Insulin resistance and vascular function.// Nippon Rinsho 2000 Feb;58(2):34-47.

161. Nelson R.G., Pettit DJ., Carraher M.J. Baird H.R. et al. // Effect of proteinuria on mortality in NIDDM // Diabetes. 1988. Vol.37. P. 1499-1504.

162. Nenci GG. Dermatan sulphate as an antithrombotic drug. // Pathophysiol Haemost Thromb 2002; 32 (5-6): 303-7.

163. Kristová V, Lísková S, Sotníková R, Vojtko R, Kurtansky A. Sulodexide improves endotlielial dysfunction in streptozotocin-induced diabetes in rats. // Physiol Res. 2008;-57(3):491-4.

164. Nielsen FS., Rössing P., Ali S. et al. Effects of lisinopril and atenolol on left ventricular mass in hypertensive type 2 (noninsulindependent) diabetic patients with diabetic nephropathy //Am J Hypertens 1994; 7: 40A

165. Nippon Rinsho, Naruse M, Tanabe A, Takagi S, Tago K, Takano 2000 Feb;58(2):3447 Insulin resistance and vascular function. [Article in Japanese]

166. Nissen NN, Shankar R, Gameiii RL et al. Heparin and heparan sulphate protect basic fibroblast growth factor from non-enzymic glycosylation. // Biochem J 1999; 338 (Pt3): 637^42.

167. Noorgaard H. Hypertension in insulin-dependent diabetes // Dan. Med. Bull. 1996. Vol.43. P.21-38.

168. Olizewski A.J., Szostac W. B. Plasma glycosaminoglycans in coronary heart disease// Adv. Lipoprotein and atherosclerosis, res. Diagn. And Treat-ment.Proc 5 Int. Dresden Lipid Symp., June 12-14. 1985. - Vol.1. -P. 75-79/

169. Osterby R., Brekke I.B., Gundersen H.J., Jorgensen H.E., Lokkegaard H., Mogensen C.E., et al. Quantitative studies of glomerular ultrastructure in human and experimental diabetes.// Appl Pathol 1984;2:205—11.

170. Packer L. // Antioxidants in Diabetes Management / eds. L. Packer et al. — New York, 2000. — P. 1-15.

171. Packer M., Poole-Wilson P., Armstrong P. et al. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisi