Дезоксирибонуклеазы лимфоцитов периферической крови человека в норме и при атопической бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Нсангу Молу Мама Дезире

• Нсангу Молу Мама Дезире
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Нсангу Молу Мама Дезире

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Некоторые аспекты клинической, социальной и диагностической картины бронхиальной астмы

1.1. Иммунный и не иммунный механизмы возникновения АБА

1.2. Аутоаллергия и астма

1.3. Иммунокомпетентные клетки

2. Программируемая клеточная гибель при АБА

2.1. Варианты программируемой гибели клеток

2.2. Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме

2.3. Особенности биохимических процессов при апоптозе

2.3.1. Структурная организация ДНК

2.3.2. Апоптоз и фрагментация ДНК

3. Нуклеазы 32 3.1 .Общая характеристика нуклеодеполимераз

3.2. Некоторые физико-химические свойства "апоптотических" ДНКаз

3.3. Изменение активности ДНКаз в зависимости от состояния организма

3.3.1. ДНКазы в раннем эмбриогенезе и в процессе развития

3.3.2. Активность ДНКаз в процессе старения организма

3.3.3. Активность ДНКаз при вирусных инфекциях

3.3.4. ДНКазы при воздействии на клетки ядов, антиметаболитов, канцерогенов и мутагенов

3.3.5. ДНКазы при заболеваниях с признаками энзимопатий

3.3.6. Активность ДНКаз при опухолевом процессе

3.3.7. ДНКазы при лучевой болезни

3.4. ДНКазы при апоптозе

3.4.1. Активация апоптотических нуклеаз

3.4.2. "Апоптотические" нуклеазы

3.5. Нуклеазы клеток при аутоиммуных заболеваниях

3.6. Методы анализа апоптотических нуклеаз

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дезоксирибонуклеазы лимфоцитов периферической крови человека в норме и при атопической бронхиальной астме»

Бронхиальную астму, относят к заболеваниям, опосредованным торможением программируемой клеточной гибели (ПКГ). Считается, что ПКГ при воспалениях проявляется на завершающих этапах, где ей принадлежит важная роль, поскольку в этот период происходит устранение активированных клеток иммунной системы, выполнивших свои функции. То же относится к аллергическому воспалению, при котором упомянутая элиминация эффекторных клеток к тому же затруднена в связи с их способностью к самоподдержанию. Исследования процессов ПКГ лимфоцитов при развитии заболевания свидетельствуют об устойчивости данных клеток к апоптозу, что проявляется в замедлении фрагментации ДНК этих клеток при инкубации в среде in vitro и in vivo (Melis et al., 2000, 1998; Green, Scott, 1998), что приводит к нарушению элиминации лимфоцитов из легких, а также возникновению гиперреактивности бронхов. Фрагментация хромосом - один из важных биохимических признаков ПКГ, тем не менее, ее роль при ПКГ и механизм действия остаются не ясными. В настоящее время биохимические и генетические исследования показали, что фрагментация хромосом является комплексным биохимическим процессом, в котором участвует группа нуклеаз с различными активностями и субстратной специфичностью. Уникальность дезоксирибонуклеаз заключается в том, что они эффективно катализируют гидролиз фосфодиэфирной связи - самой стабильной из всех химических связей, найденных в биологических молекулах. ДНКазы имеют значение в процессах нуклеинового обмена и для поддержания физиологической концентрации ДНК в организме человека. Например, повышение концентрации ДНК в крови может привести к накоплению ДНК-белковых комплексов, индукции наработки анти-ДНК антител и развитию различного рода аутоиммунных заболеваний (Барановский, и др. 2004). «Апоптотические» нуклеазы действуют кооперативно между собой и с другими не нуклеазными кофакторами для реализации поступенчатой фрагментации хромосом и деградации ДНК. Важен тот факт, что помимо непосредственного участия в разборке погибающей клетки, апоптотическая деградация ДНК может облегчить смерть клетки и другие апоптотические события, например, элиминация апоптотических клеток. Более того, некоторые апоптотические нуклеазы, видимо, могут касаться и иных аспектов развития у животных и человека, включая иммунные ответы и их нарушение. Идентификация новых апоптотических нуклеаз и анализ их функций в апоптозе и в процессе развития должна проложить путь для дальнейших исследований по раскрытию новых функций "апоптотических" нуклеаз, чтобы определять скрытые связи между апоптотической деградацией ДНК и заболеваниями человека (Parrish, Deng, 2006).

Таким образом, объяснимо наше внимание к изучению свойств нуклеаз лимфоцитов, выделенных из периферической крови пациентов с АБА, и возможной роли этих нуклеаз в индукции аутоиммунных элементов при развитии заболевания.

Цель работы - сравнительная характеристика ядерных и гранулярных нуклеаз лимфоцитов от больных с атопической бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Выделить фракцию Т лимфоцитов из периферической крови больных с АБА и относительно здоровых доноров. Получить из них секреторные гранулы.

2. Изучить динамику структуры лейкоцитарной формулы у больных АБА с различной степенью тяжести и провести сравнительный ультраструктурный анализ лимфоцитов.

3. Определить наличие нуклеазной активности в экстракте лимфоцитов методом зимографии (электрофорез в ПААГ-ДСН-ДНК) и выделить фракции цитоплазматических белков, хроматина ядер и секреторных гранул исследуемых лимфоцитов.

4. Изучить субстратную специфичность, влияние ионов двухвалентных металлов и рН на энзиматическую активность ядерных и гранулярных белков.

5. Изучить динамику ДНКазной активности белков при различной степени тяжести АБА.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Нсангу Молу Мама Дезире

выводы

1. Получена фракция лимфоцитов из периферической крови пациентов с АБА и относительно здоровых доноров на 95%, состоящая из Т-клеток.

2. Изучена динамика структуры лейкоцитарной формулы у пациентов с АБА. Установлена обратная корреляция между тяжестью заболевания и количеством Т-лимфоцитов (г= -0,3; р=0,04).

3. Методом трансмиссионной электронной микроскопии выявлены морфологические отличия в структуре лимфоцитов периферической крови здоровых доноров и пациентов с АБА. У пациентов с интермиттирующей и легкой персистирующей астмой морфологические признаки: маргинация хроматина, выпячивания ядерной оболочки, вдавливания и выпячивания клеточной поверхности,- коррелируют с биохимическими (образованием крупных фрагментовДНК).

4. Методом зимографии с использованием заполимеризованной нДНК обнаружены нуклеазные активности в цитоплазматических (29кДа) и в ядерных (40кДа) фракциях белков лимфоцитов. Установлена обратная корреляция между тяжестью астмы и нуклеазной активностью.

5. Показано, что с развитием болезни уровень ядерной кальций-магниевой активности падает, она становится более устойчивой к действию ингибитора - ионам цинка, а уровень М§2+(Мп2+)-зависимой активности возрастает.

6. Установлено наличие ДНКазной активности, ассоциированной с секреторными гранулами лимфоцитов, которая соответствует Са -зависимому белку с молекулярной массой 66 кДа, активность которого коррелирует с тяжестью АБА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Нсангу Молу Мама Дезире, 2007 год

1. Барановский, А.Г. Дезоксирибонуклеазы человека/А.Г.Барановский, В.Н.Бунева, П.А.Невинский// Биохимия.-2004.-Т.69.-С.587-601.

2. Барышников, А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз)/ А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин // Российский онкологический журнал. -1996.-№ 1,-С. 58-60.

3. Белоусова, М.А. Изучение процессов деполимеризации нуклеиновых кислот в клетках нормальных тканей и опухолей / М.А. Белоусова // Биохимия.- 1958. Т.23, № 5.- С. 783-790.

4. Белушкина, Н.Н. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний /Н.Н. Белушкина, С.Е Северин //Архив пат.-2001.-Т.63,№1.-С.51-60.

5. Белушкина, Н.Н. Молекулярные основы апоптоза / Н. Н. Белушкина, Хасан Хамад Али, С. Е. Северин // Вопросы биол. мед. и фарм. химии .-1998, №4.-С. 15-23.

6. Богданов, Г.Н. Нуклеазы рыб и их изменения в постнатальном онтогенезе / Г.Н. Богданов, В.М. Шмонина // Вопросы онкологии. 1975. - Т. 21,№4.-С. 28-31.

7. Бойчук, С.В. Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме./С.В.Бойчук, И.Г.Мустафин, Р.С.Фассахов и др.//Пульмонология.-2003.-№5.-С.38-44.

8. Васильев, В.К. Обратимость возрастных изменений ДНК / В.К. Васильев, С.К. Борисов // Биофизические и биохимические аспекты функционирования живых систем.- М.: Наука, 1989. С. 102-106.

9. Глузман, Д.Ф. Цитохимическое исследование активности деполимераз нуклеиновых кислот и неспецифических фосфомоноэстераз в процессе развития лейкоза, индуцированного РНК / Д.Ф. Глузман // Вопросы эксперим. онкологии. 1968.- № 3.- С. 58-66.

10. Дашкевич, B.C. Исследование состояния ДНК в интенсивно делящихся клетках / B.C. Дашкевич, Г.Д. Бердышев, Р.И. Салганик // Биохимия. 1966.Т. 31, № 3. - С. 548-555.

11. Диденко, Г.Г. Активность дезоксирибонуклеазы и гексокиназы в сыворотке крови мышей при действии уретана и некоторых писцитидов / Г.Г. Диденко, Г.Д. Гупалович // Вопросы онкологии. 1975. - Т.21, № 1. - С. 5761.

12. Дубровский, И.Б. Особенности эндогенной Са,М£-зависимой эндонуклеазной активности в ядрах тканей быка и крысы разного возраста / И.Б. Дубровский, С.Н. Храпунов, Г.Д. Бердышев // Мол. Генет. Биофиз. (Киев). 1985.- № 10.- С. -104-108.

13. Егорова, А. Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А. Б. Егорова, Ю.А. Успенская, С.В. Михуткина, Е.Ю. Ставицкая // Успехи соврем. Биологии. 2001. - Т. 121.- № 5. - С. 9-13.

14. Иванник, Б.П. Активность АП-эндонуклеаз в тимоцитах нормальных и облученных крыс // Б.П. Иванник, Н.И. Рябченко // Радиобиология. 1982,- Т. 22, № 5.- С. 597-602.

15. Ильинских, Н. Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н. Н. Ильинских, В. В. Новицкий, Н. Н. Ванчугова, И. Н. Ильинских. Томск : Изд-во ТГУ, 1992. - 270с.

16. Ильинских, Н.Н. Инфекционный мутагенез / Н.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров, И.Н Ильинских.- Новосибирск: Наука, 1992. 168с.

17. Кайдашев, И.П. Апоптоз как общебиологический процесс / И.П Кайдашев // Проблеми екологп та медицини. 1998. - Т. 2.- №5-6. - С. 9-13.

18. Клиническая иммунология. Руководство для врачей/ Под ред. акад. РАМН Е.И.Соколова.-М.: Медицина, 1989.-272 С.

19. Ковальчук, JI.B. CD4+CD25+ иммунорегуляторные (супрессорные?) Т-лимфоциты человека ex vivo и in vitro в норме и при патологии / JI.B. Ковальчук, С.А. Павлюк // Ж-л микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 5 - С. 40-45.

20. Колюбаева, С.Н. Исследование эндонуклеазной активности при щелочном и кислом значениях рН и сыворотке крови при общем у-облучении / С.Н. Колюбаева, Г.С. Новоселова, В.Е. Комар // Радиобиология. 1985. - Т. 25, №5.- С. 676-677.

21. Курченко, A.I. Особливост1 iMyHHoi вщповщ1 при атошчному дерматит / A.I. Курченко // Украшський журнал дерматологи, венерологи, косметологи.-2002. № 1.-С. 13-17.

22. Куцый, М.П. Участие протеаз в апоптозе / М. П. Куцый, В. А. Кузнецова, А. И. Газиев // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 2. - С. 149-163.

23. Линцов, А.Е. Анализ цитогенетического действия иммуномодулирующей терапии у больных бронхиальной астмой: Автореф. Дис: канд.биол. наук / А.Е. Линцов. СПб, 1992. - 20с.

24. Липская, Л.А. Зависимая от ионов кальция и магния эндонуклеаза 37кДа активируется при индуцированном колхицином апоптозе в клетках HL-60 / Л.А. Липская // Цитология. 1994. - Т. 36, № з.- С. 303-309.

25. Лихачев, А.Я. Возрастные особенности репарации повреждений ДНК, вызванные канцерогенными агентами // Усп. совр. биологии. 1990. - Т. 110, №2(5).- С. 180-191.

26. Мамонтова, Т.В. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы / Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев // Аллергология. 2005. - № 4. - С. 15-23.

27. Манских, В.Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза / В.Н. Манских // Бюллетень сибирской медицины.-2004.-№1 .-С.63-70.

28. Мензорова, Н.И. Исследование субстратной специфичности Са ,Mg -зависимой дезоксирибонуклказы из эмбрионов морского ежа Strongylocentrotus intermedius /Мензорова Н.И., Рассказов В.А.//Биохимия.-1981.- Т.46, №5.- С.872-880.

29. Минеев, В.Н. Апоптоз и реактивность рибосомальных цистронов клеток периферической крови при бронхиальной астме/В.Н.Минеев, И.И.Нестерович, Е.С.Оранская и др.//Аллергия.-2003.-№1.-С.15-19.

30. Никонова, М.Ф. Апоптоз и пролиферация клеток как альтернативные формы ответаТ-лимфоцитов на стимуляцию/А.Ф.Никонова, М.М.Литвина, И.И.Варваломеева и др.//Иммунология.-1999.-№2.-С.20-23.

31. Новиков, B.C. Физиологические аспекты / B.C. Новиков, В.Н. Цыган // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1997. - Т. 83.- № 4. - С.14-23.

32. Паткин, Е.Л. Одноцепочечные разрывы ДНК в хромосомах ранных зародышей мышей / Е.Л. Паткин, М.Е. Кустова, Е.М. Нониашвили // Цитология. 1995. - Т. 37, № 5/6.- С. 458-463.

33. Погорелов, В.М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. -Т. 40.- № 5. - С. 21-25.

34. Потапенко, А.И. Дефекты вторичной структуры ДНК, опознаваемые нуклеазой S1: возможная роль в старении соматических клеток млекопитающих / А.И. Потапенко // Цитология.- 1994.- Т.36,№7.- С.749-750.

35. Райхлин, Н.Т. / Н.Т. Райхлин, А.Н Райхлин. // Вопросы онкологии.-2002.-Т.48,№2.-С. 159-171

36. Ревякина, В.А.Бронхиальная астма у детей. Современные вопросы по проблеме/В.А.Ревякина //Медицинский научный и учебно-методический журнал.-2006.-№31 .-СЗ-22.

37. Розинова, Н.Н. Возрастная эволюция хронических неспецифических заболеваний легких: от ребенка док взрослому/ Н.Н. Розинова, М.Н.Ковалевская, Н.Г.Хмелькова и др //Рос. вестн. перинатал. и педиатрии.-1995.-№5.-С.5-11.

38. Рябченко, Н.И. Влияние облученмя алкилирующих агентов на распад хроматина в нормальных и малигнизированных лимфоидных клетках / Н.И. Рябченко, В. Юрашкова, Б.П. Иванник и др. // Радиобиология. 1991. - Т. 31, № 1.- С. 22-27.

39. Сальников, К.В. Экстрахромосомная ДНК в клетках млекопитающих / К.В. Сальников//Цитология, 1990.-Т. 32, № П.-С. 1061-1071.

40. Сейлиев, А.А. Изучение спектра ядерных дезоксирибонуклеаз (ДНКаз) клеток тимуса крыс в норме и после общерентгеновского облучения / А.А. Сейлиев, Н.Б. Звонарев, К.П. Хансон // Радиобиология. 1991.- Т. 30, № 1.-С. 20-27.

41. Семенов, А.В. Элементы цитоскелета и патогенез аллергических реакций: цитоскелет и его участие в аптогенезе аллергических реакций (обзор литературы) / А.В. Семенов // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - № 2.-С. 3-8.

42. Сепиашвили, Р.И. Апоптоз в иммунологических процессах / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич, Н. В. Колесникова // Аллергология и иммунология.- 2000. № 1. - С. 15-23.

43. Сигарев, В.А. Связывание экзогенной ДНК сперматозоидами / В.А. Сигарев, И.В. Кузнецова // Пробл. репродуукции. -1996. №2,- С. 18-20.

44. Солиев, Ф.Л. Анализ репаративного синтеза ДНК в лимфоцитах больных бронхиальной астмой / Ф.Л. Солиев, Е.Н. Барабанова, А.Е. Линцов и др. // Цитология. 1995. - Т. 37, № /6,- С. 465-469.

45. Съяксте, Н.И. Ферментативные активности ядерного матрикса / Н.И. Съяксте, Т.Е. Съяксте//Биохимия. 1994.-Т.59, № П.-С. 1663-1673.

46. Татарская, Р.И. Нуклеазы. Биологическая роль / Р.И. Татарская // Мол. биол. 1976,а. - Т. ЮС. 235-259.

47. Татарская, Р.И. Нуклеазы. Биологическая роль / Р.И. Татарская // Мол. биол. 1976,6. - Т. 10.- С. 477-479.

48. Уманский С.Р Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы //Усп.совр.биол.-1982.-Т.93 ,вып. 1 .-С. 139-148

49. Уманский, С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы / С.Р. Уманский // Молекулярная биология. -1996. -Т. 30. вып. 3. - С. 487-498.

50. Федосеева, В.Н., Порядин Г.В. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / В.Н. Федосеева, Г.В. Порядин. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

51. Фильченков, А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций / А.А. Фильченков // Биохимия. -2003. -Т. 68, № 4.-С. 453-466.

52. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -Руководство для врачей.-СПб, 1998. 113 с.

53. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

54. Хурсин, Н.Е. Изменения активности ДНКаз при лимфогранулематозе у детей / Н.Е. Хурсин, Г.Н. Анистратенко, В.Г. Бабенко, С.С. Киреева // Онкология (Киев).- 1979. № 14.- С. 81-83.

55. Чернушенко Е.Ф. Иммунология бронхиальной астмы // Укр. пульмон. журн. 2000. - № 2, дополнение. - С. 19 - 21.

56. Чернушенко, Е.Ф. Актуальные проблемы иммунологии / Е.Ф. Чернушенко // Укра'шський пульмонолопчний журнал.-2003.-№ 2. С. 94-96.

57. Чучалин А.Г.Федеральная целевая программа. «Концепция развития пульмонологической службы России на 2002-2007г.» //www. spiro. ru/info/federal.html)

58. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь (США) и Всемироной Организации Здравоохранения) // М.: изд-во "Атмосфера", 2002.-160с.

59. Шань, Л. Аномалии эмбриогенеза у трансгенных Danio rerio(pisces) / Л. Шань, А.О. Бенюмов, В.А. Голиченков //Генетика.-1994. №30(прил.). 180с.

60. Шигина Ю. Качество жизни /Профилактика.- 2004, №6 (www/profilaktika.ru)

61. Щит, И. Негативное действие экзогенной ДНК на оплодотворение и ранний эмбриогенез кролика в опытах по опосредованному сперматозоидами переносу генов / И.Ю.Щит, А.В.Кузнецов, С.А.Каурова и др // Проблемы репродукции.-1998.-№4.-С.5-10.

62. Ярилин, А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. -1996. -№ 6 С. 10-21.

63. Aggarwal, S. Increased apoptosis of T cell subsets in aging humans: altered expression of Fas (CD95), Fas-ligand, Bcl-2 and Bax / S. Aggarwal // Immunol. -1998.-V .60, N4. -P. 1627-1637.

64. Akdis, M. T helper (Th) 2 predominance in atopic diseases is due to preferential apoptosis of circulating memory/effector Thl cells / M. Akdis, A. Trautmann, S. Klunker et al. // FASEB J. 2003. - V. 17, № 9. - P. 1026-1035

65. Ali, F.M. A two-step procedure for obtaining normal peripheral blood T-lymphocytes using continuous equilibrium density gradient centrifiigation onpercoll/ F.M. Ali, A.May, G.D.McLaren, et al.//J Immunol Methods.-1982.-V. 12.-P. 185-91

66. Alnemri, E.S. Activation of internucleosomal DNA cleavage in human СЕМ lymphocytes by glucocorticoid and novobiocin / E.S. Alnemri, G. Litwack //J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - P. 17323-17333.

67. Ames, B.M. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging / B.M. Ames, M.K. Shigenada, T.M. Hagen // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1993. -V90,№ 17.-P. 915-7922.

68. Anania, A. Immunologic aspects of allergic and non-allergic asthma / A. Anania, S. Fassio, G. Cascio / /Minerva Med. -1998. -V. 89, № 3.- P. 49-56.

69. Anderson, J.E. Restriction endonucleases and modification methylases /J.E. Anderson // Curr. Opin. Struct. Biol. 1993. - V. 3. - P. 24-30.

70. Bailly, V. Esherishea coli endonuclease II is not an endonuclease but a,(3-elimination catalyst / V. Bailly, W. Verly // Biochem. J. 1987. - V. 242.- P. 565572.

71. Bajt, M.L. Nuclear translocation of endonuclease G and apoptosis-inducing factor during acetaminophen-induced liver cell injury / M.L. Bajt, C. Cover, J.J. Lemasters, et al. // Toxicological Sciences. -2006. -V. 94, N. l.-P. 217-225.

72. Baker, K. P. Molecular cloning and characterization of human and murine DNase II. / K. P. Baker, W. F. Baron, W. J. Henzel et al. // Gene. 1998. - V. 215, N.2.-P. 281-9.

73. Barry, M. A. Identification of deoxyribonuclease II as an endonuclease involved in apoptosis / M. A. Barry, A. Eastman // Arch Biochem Biophys. 1993. - V. 300,N. l.-P. 440-50.

74. Basnakian, A.G. Cisplatin nephrotoxicity is mediated by deoxyribonuclease I /A.G Basnakian., E.O. Apostolov., X Yun., et al. //J.Am. Soc. Nephrol.-2005.-V.16.-P.697-702.

75. Basso, D. Deoxyribonuclease I serum activity in pancreatic cancer / D. Basso, M. Piera Panozzo, C. Fabris et al. // Bull Cancer. 1990. - V. 77, N. 4. -P. 385-7.

76. Boyum, A. Separation of leucocytes: improved cell purity by fine adjustments of gradient medium density and osmolality/ A. Boyum, D. Lovhaug, L. Trasland et al. //Scand. J. Immunol.-1991.-V.34.-P.697-712.

77. Budd, R.C. Death receptors couple to both cell proliferation and apoptosis / R.C. Budd // J. Clin. Invest. 2002. -V. 109, № 4 .- P. 437-442.

78. Busse, W. W. Asthma / W. W. Busse, R.F.Lemanska // NEJM. -2001. V. 344.-P. 350-362.

79. Campbell, V. W. The effect of divalent cations on the mode of action of DNase I. The initial reaction products produced from covalently closed circular DNA / V. W. Campbell, D. A. Jackson // J Biol Chem. 1980. - V. 255, N. 8. - P. 3726-3735.

80. Chan, H. K. Effects of additives on heat denaturation of rhDNase in solutions /Н. K. Chan, K. L. Au-Yeung, I. Gonda // Pharm Res. 1996. - V. 13. -P. 756-761.

81. Chen, C. Ceramide paths in human lung cell death//Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.-2000.-V.22.-P.460-468.

82. Chen, M. Initiator caspases in apoptosis signaling pathways / M. Chen , J. Wang // Apoptosis. 2002. - V. 7, № 4. - P. 313-319.

83. Chau-Ching, L. Lymphocyte-mediated cytolysis and disease / L. Chau-Ching, L.H.Y .Young et al. // N. Engl. J. Med. -1996. -V. 335. -P. 1651-1659.

84. Chinnaiyan, A. The cell death machine / A. Chinnaiyan, V. Dixit // Curr.Biol. 1996. - V. 6. - P. 552-562.

85. Cohen, J.J. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R.C. Duke, V.F. Fadok, K.S. Sellins // Annu. Rev. Immunol. -1992. V. 10. P. 267-293.

86. Compton, M.M. Identification of a glucocorticoid-induced nuclease in thymocytes / M.M. Compton, J.A. Cidlowski // J. Biol. Chem.- 1987.- V. 262. P. 8288-8292.

87. Corrigan, C.J. T lymphocyte activation in acute severe asthma / C.J. Corrigan, A. Haetnell, A.D. Kay //Lancet.-1988.-V.-P.l 129-1132.

88. Daoust, R. The distribution of deoxyribonucleases in normal, cirrhotic and neoplastic rat liver / R. Daoust, A. Cantero //J. Histochem. -1959. -V.7.-P.139-142.

89. Dayton, M.A. Augmented nuclease activity during cellular senescence in vitro/M.A.Dayton, P.Nahreini,A. Sivastava //J.Cell Biochem.-1989.-V.39.-P.75-85

90. De Jong, J.W. Peripheral blood lymphocyte cell subjects with chrronic obstructive pulmonary disease: association with smoking, IgE and lung function / J.W De Jong, B. Van Der Belt-Gritter, G.H. Koeter, D.S. Postma // Respir Med. -1997. -V.91.-P. 67-76.

91. De Maria, A. Dnase I and the fragmented chromatin during nuclear degradation in adult bovine lens fibers / A. De Maria, C. Arruti // Mol Vis. 2004. - V. 0.- P. 74-82.

92. Deng, G. Suppression of apoptosis in a cytotoxic T-cell Line by Interleukin2-mediated gene transcription and deregulated expression of the protooncogene bcl-2 / G. Deng, E.R. Podack // Proceeding of Nat. Acad,of Scin.-1993.-V. 90. -P. 2189-2193.

93. Druilhe, A. Apoptosis, proliferation, and expression of Bcl-2, Fas, and Fas ligand in bronchial biopsies from asthmatics / A. Druilhe, B. Wallaert, A. Tsicopoulos // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - V.19, № 5. - P. 747-757.

94. Edinger, A.L. Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy / A.L. Edinger, C.B. Thompson // Curr Opin Cell Biol. 2004.- V. 16, № 6.- P. 663-669.

95. Eisenberg, J. D. Safety of repeated intermittent courses of aerosolized recombinant human deoxyribonuclease in patients with cystic fibrosis / J. D. Eisenberg, M. L. Aitken, H. L. Dorkin et al. // J Pediatr. 1997. - V. 131, N. 1. -P. 118-24.

96. Enary, M. A caspase-activated DNAse that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD / M. Enari, H. Sakahira, H. Yokoyama et al. // Nature. -1998.-V. 391.-P. 43-50.

97. Erjefalt J.S., Persson C.G.A. New aspects of degranulation and fates of airway mucosal eosinophils / J.S. Erjefalt, C.G.A. Persson // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161. - P. 2074-2085.

98. Ferrer, L. DNA fragmentation and identification of dying cells in X-ray-induced cell death in the developing drain / L. Ferrer, F. Munell, A.M. Planas // Int. J. Dev. Neurosci. 1995. - V.13, № p. 21-28.

99. Ferrero, S. Asthma in women with endometriosis/S. Ferrero, P.Petrera, B.M. Colombo et al //Hum.Reprod.-2005.-V.20.-P.35-3517.

100. Feucht, HE. Efficient separation of human T lymphocytes from venous blood using PVP-coated colloidal silica particles (percoll)/HE.Feucht, M.R.Hadam, F.Frank, G.Riethmuller .// J Immunol Methods.-1980.-V.38.-P.43-51.

101. Franklin, W. DNA deoxyribophosphodiesterase / W. Franklin, T. Lindahl // EMBO J. 1988. - V. 7. - P. 3617-3622.

102. Fulop, T.Jr.Changes in apoptosis of human polymorphonuclear granulocytes with aging/T.Jr.Fulop, C.Fouquet, P.allaire et al.//Mech.Ageing Dev.-1997.-V.96, N.1-3.-P.13-34.

103. Gaido, M.L. Identification, purification and characterization of a calcium-dependent endonuclease (NUC18) from apoptotic rat thymocytes / M.L. Gaido, J.A. Cidlowski //J. Biol. Chem. 1991. - V. 266. - P. 18580-18585.

104. Gerlf, J.A. Understanding enzyme-catalyzed proton abstraction from carbon acids: Details of stepwise mechanisms for P-elimination reaction / J.A. Gerlf, P.G. Gassman //J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 114. - P. 5928-5934.

105. Gerschenson, M. Endonuclease G from mammalian nuclei is identical to the major endonuclease of mitochondria / M. Gerschenson , K. L. Houmiel, R. L. Low // Nucleic Acids Res. 1995. - V. 23, N. 1. - P. 88-97.

106. Gottlieb, R. A. Apoptosis induced in Jurkat cells by several agents is preceded by intracellular acidification / R. A. Gottlieb, J. Nordberg, E. Skowronski et al. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. V. 93, N. 2. - P. 654-658.

107. Green, D.R. Activation-induced apoptosis in lymphocytes / D.R. Green, D.W. Scott // Curr.Opin. Immunol. 1994. -V. 6, № 3.- P. 476-487.

108. Greenstein, J.P. Biochemistry of cancer / J.P. Greenstein.- New York, 1947. -300p.

109. Han, D. Age-related enhancement of tumor necrosis factor(TNF) production in mice / D.Han, T.Hosokcava, A. Aoike et al // Mech.Ageing Dev.-1995. V. 84. -P. 39-54.

110. Hanafiisa, H. Transforming activity of the c-src gene / H. Hanafusa, H. Iba, T. Takeya, F.R. Cross // In: cancer cells. N.Y.: Cold Spring Harbor Lab., 1984. -V. 2.- Oncogens and viral genes. P. 1-7.

111. Harosh, I. Mechanism of action of deoxyribonuclease II from human lymphoblasts /1. Harosh, D. M. Binninger, P.V. Harris et al. // Eur J Biochem. -1991. V. 202, N. 2. - P. 479-484.

112. Hewish, D.R. Chromatin sub-structure.The digestion of chromstin DNA at regylary spased sites bya nuclear DNAse /D.R. Hewish, L.A. Burgoyne //Bioch.Biophus.Res./Com.-l 973 .-V/52.-P.504-510.

113. Hibino, Y. Enhancement of an Mg-dependent nuclease activity in rat liver cells exposed to cisplantin / Y. Hibino, E. Kusashio, T. Terakawa, N. Sugano // Biochem. And Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 202, № 2.- P. 748-756.

114. Higami, Y. Involvement of DNAse gamma in apoptotic DNA fragmentation in histiocytic necrotizing lymphadenitis/ Y. Higami, К. To, H. Ohtani et al. //Virchows Arch.-2003.-V.443, N.2.- P. 170-174.

115. Higashi, N. Human monocytes in a long-term culture with IL-2 show high tumoricidal activity against various tumor cells/ N. Higashi, Y. Nishimura, M.Higuchi et al /Immunotherapy.-1991.-V.10.- P.247-255.

116. Huang, K. J. Endonuclease G, a candidate human enzyme for the initiation of genomic inversion in herpes simplex type 1 virus / K. J. Huang, В. V.

117. Zemelman, I. R. Lehman I I J Biol Chem. 2002. - V. 277, N. 23. - P. 2107121079.

118. Hughes, Cidlowski J.A. Potassium is critical regulator of apoptotic enzymes in vitro and in vivo / F.M.Jr. Hughes., J.A. Cidlowski //Adv. Enzyme Regul.-2000.-V.39.-P. 157-171.

119. Hussein, M.R. Apoptosis in the ovary: molecular mechanisms / M.R. Hussein //Hum.Repord.Update.-2005.-V. 11, N.2.-162-178.

120. Ito, K. Phosphodiesterase I in human urine: purification and characterization of the enzyme / K. Ito, T. Yamamoto, N. Minamiura // J Biochem (Tokyo). 1987. -V. 102,N. 2.-P. 359-367.

121. Jones, S. J. Site-directed mutagenesis of the catalytic residues of bovine pancreatic deoxyribonuclease I / S. J. Jones, A. F. Worrall, B. A. Connolly // J Mol Biol. 1996. - V. 264, N. 5. - P. 1 154-1163.

122. Junowicz, E. Studies on bovine pancreatic deoxyribonuclease A. II. The effect of different bivalent metals on the specificity of degradation of DNA / E. Junowicz , J. H. Spencer // Biochim Biophys Acta. 1973. - V. 312, N. l.-P. 85-102.

123. Kaidashev, I/P/ Atopic patients have altered not only Fas- but also HLA-I and HLAII-mediatea apoptosis of peripheral blood mononuclear cells(PBMCs)/I.P.Kaidashev, J.L.Gregorczyk, M.L.Kowalski et al./Лмунолоп та алерголопа.-2002.-№2.-С.76-81.

124. Kaladze, N.N. The dynamics of apoptosis parameters in children with bronchial asthma during the course of sanatorium treatment./ N.N. Kaladze, S.V. Trishina, Z.Z. Ametshaeva // УкраУнський пульмонолопчний журнал.-2004.-№ 3.- С. 27-29.

125. Kay, A Another road to making embryonic pattern /A.Kay //Biologist (London). 2002. - V. 49, N. 6. - P. 261 -264.

126. Khodarev, N.N. Ca,Mg-dependent endonuclease: a putative compton target in cell transformation and death / N.N. Khodarev, I.V. Chupirina, T.I. Tkacheva et al. // Cell. Proliferat. 1995. - V. 28, № 5. - P. 296-301.

127. Kogg, J. С. Leukocyte traffic in the lung / J. C. Kogg, С. M. Doerschux //Anni. Rev. Physiol. 1995. - V.57. - P.97-114.

128. Kopinski, P. Apoptosis of alveolar lymphocytes in sarcoidosis and in control group is more frequentin smokers then in nonsmoking persons/ P. Kopinski, G.Przybylsk., B.Balicka-Slusarczyk et al//Przegl Lek.-2006.-V.63.-P.841-847.

129. Kornberg, A. Supplement to DNA replication / A. Kornberg/ San Francisco: W. H. Freeman & Co, 1982. - P. 1-203.

130. Kowal, K. Changes in monocyte phenotype and function during allergen specific immunotherapy / K. Kowal, L.D. DuBuske, A. Bodzenta-Lukaszyk // Asthma. 2003. - V. 4.- P. 33-35.

131. Krieser, R.J. The cloning and expression of human deoxyribonuclease II. A possible role in apoptosis / R.J. Krieser, A. Eastman // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273,№47.-P. 30909-30914.

132. Lambert, M.W. Nuclear deoxyribonuclease activity in human lymphoblastoid and mouse melanoma cells. A comparative study / M.W. Lambert, S.S. Lee, A.O. Okoroduru, W.C. Lambert // Biochem. Biophys. Acta. 1982. - V. 699, №3.- P. 192-202.

133. Lamer, B. Why is dying of asthma and way?//J. Pediatr.-1988.-1 V.l 15 P.838-840.

134. Laskowski, M.M. Nuclease: Historical perspectives / M.M. Laskowski // In: Meeting Nucleases, N.Y.: Cold Spring Harbor Lab. 1982. - P. 1-21.

135. Lenardo, M.J. Autocrine feedback death and the regulation of mature T-lymphocyte antigen responses / M.J. Lenardo, S. Boehme, L. Chen, et al. // Int. rev. immunol. -1995. -V. 13. -P. 115-134.

136. Li, L. Y. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria. / L. Y. Li, X. Luo, X. Wang // Nature. 2001. - V. 412, N. 6842. -P. 95-99.

137. Liu, X. DFF, a heterodimeric protein that functions downstream of caspase-3 to trigger DNA fragmentation during apoptosis / X. Liu, H. Zou, C. Slaughter et al. // Cell. 1997. - V. 89, N. 2. - P. 175-184.

138. Low, R. L. Endonuclease G isolation and assays / R. L. Low, M. Gerschenson // Methods Mol Biol. 2002. - V. 197. - P. 331-349.

139. MacLea, K. S. Revised structure of the active form of human deoxyribonuclease II alpha / K. S. MacLea, R. J. Krieser, A. Eastman // Biochem Biophys Res Commun. 2002. - V. 292, N. 2. - P. 415-421.

140. Maione, B. Activation of endogenous nucleases in mature sperm cell upon interaction with exogenous DNA / B. Maione, C. Pittogi, L. Achene, et al // DNA & Cell Biol. 1997.

141. Martin, S.J. Induction of apoptosis in Human leukemia HC-60 cells by inhibition of RNA or protein synthesis / S.J. Martin, S.V. Lennon, A.M. Bonham, V.G. Cotter//J. Immunol. 1990.- V. 145.-P. 1859-1867.

142. Masbaugh, D. Further characterization of hyman fibroblast apurinic/apyrimidinic DNA endonucleases / D. Masbaugh, S. Linn // J. Biol. Chem. 1980. - V. 25. -P. 11743-11752.

143. Matyasova, J On the degradation of chromatin to nucleosomes in tymocytes of X-irradiated mice / J. Matyasova, M. Skalka, M.Cejkova // Fol. Biol. (Prague). -1984.-V. 30. -P. 123-136.

144. Mcllroy, D. An auxiliary mode of apoptotic DNA fragmentation provided by phagocytes. / D. Mcllroy, M. Tanaka, H. Sakahira et al. // Genes Dev. 2000. -V. 14, N.5.-P. 549-58.

145. Melis, M. Fluticasone induces apoptosis in peripheral T lymphocyte: a comparison between asthmatic and normal subjects / M. Melis, A. Siena, E.Pase//Eur.Respir.J.-2002.-V. 19.-P.257-266.

146. Melis, M. (eds.) Effects of zafirlucats on peripheral-blood-lymphocytes apoptosis in asthma/ M. Melis, A. Siena, A. Vignola //Abstracts of Europ. Respir Society. Annual Congress.-Berlin, 1998.-P.1984

147. Mishra, N.C. Nucleases: molecular biology and applications / N.C. Mishra. John Wiley & Sons. - Noboken, 2000. - 350p.

148. Moreira, ME. Apoptotic cell and phagocyte interplay: recognition and consequences in different cell systems / M. E. Moreira, M.A. Barcinski // An Acad Bras Cienc. 2004. - V. 76, № 1. - P. 93-115.

149. Morisson, A. Deoxyribonucleic acid, nucleotidyltransferase and deoxyribonuclease from cultivated cells infected with herpex simplex virus (BBA 825i) /A.Morisson, E.Chaudun, Y.Courtois et al. //Cell. -1990. -V. 62.-P.1143-1151.

150. Mountz J.D. Cell death and longevity: implications of Fas-mediated apoptosis in T-cell senescence /J.D.Mountz, J.Wu, T. Zhou et al. //Immunol. Rev.-1997.-V.160.-P.19-30

151. Mukherjee, S.K. The effects of adging and neurodegeneration on apoptosis-associated DNA-fragmentation and the benefits of nicotinamide / S.K. Mukherjee, J.D. Adams // Mol. Chem. Neuropathol. 1997. - V. 32, N 1-3. - P. 59-74.

152. Nadano, D. Purification and characterization of genetically polymorphic deoxyribonuclease I from human kidney / D. Nadano, T. Yasuda, K. Kishi // J Biochem (Tokyo). 1991. - V. 110, N. 3. - P. 321-323.

153. Nagata, S. Apoptotic DNA fragmentation / S. Nagata // Exp.Cell. Res. -2000.-V. 256.-P. 12-18.

154. Nagata, S. Degradation of chromosomal DNA during apoptosis/ S. Nagata, H. Nagase, K. Kawane, et al. // Cell Death Differ. 2003. - V. 10. - P. 108-116.

155. Napirei, M. Comparative characterization of rat deoxyribonuclease 1 (Dnase 1) and murine deoxyribonuclease 1- like 3 (Dnase 113) / M. Napirei, S. Wulf, D. Eulitz et al. // Biochem J. 2005. V. 389(Pt2). - P. 355-364.

156. Napirei, M. Expression pattern of the deoxyribonuclease 1 gene: lessons from the Dnase 1 knockout mouse / M. Napirei, A. Ricken, D. Eulitz et al. // Biochem J. 2004. - V. 380(Pt 3). - P. 929-337.

157. Nerd, C.M. Pulmonare immune cells in health and disease platelets / С. M. Nerd, C. P. Page // Eur. Respi J. 1994. - N 7. - P. 1145-1160.

158. Nigg, E. A. Centrosome aberrations: cause or consequence of cancer progression? / E.A. Nigg // Nat Rev Cancer. 2002. - V. 2, № 11. p. 815-25.

159. Nikonova, L,V. Properties of some nuclear nucleases of rat thymocytes and their changes in radiation-iduced apoptosis / L,V. Nikonova, I.P. Beletsky, S.R. Umansky // Eur.J.Biochem. 1993. - V. 215, N3. - P. 93-901.

160. Nitahara, J.A. Intracellular calcium, DNAse activity and miocyte apoptosis in aging Fischer 344 rats / J.A Nitahara, W. Cheng, Y. Liu et al. // J. Mol. Cardiol. 1998. -V. 30, N.3.-P. 519-535.

161. Nomoto,Y. Apoptosis and Fas/FasLigand mRNA expression in acute immune complex alveolitis in mice/Y.Nomoto, K.Kuwano, N.Hagimoto et al.//Eur.RespirJ.-1997.-V.10.-P.2351-2359.

162. Oberhammer, F. Apoptotic death in epithelial cells: cleavage of DNA to 300 and/or 50 kb fragments prior to or in the absence of internucleosomal fragmentation / F. Oberhammer, J. W. Wilson, C. Dive et al. // EMBO J. 1993. -V. 12, N. 9. P. 3679-84.

163. Odaka, C. Role of macrophage lysosomal enzymes in the degradation of nucleosomes of apoptotic cells / C. Odaka, T. Mizuochi // J Immunol. 1999. - V. 163,N. 10.-P. 5346-5352.

164. Ogier-Denis, E. Autophagy: a barrier or an adaptive response to cancer / E. Ogier-Denis, P. Codogno // Biochim Biophys Acta.- 2003. V. 1603, № 2. - P. 113-128.

165. Ohsato, T. Mammalian mitochondrial endonuclease G. Digestion of R-loops and localization in intermembrane space / T. Ohsato, N. Ishihara, T. Muta et al. // Eur J Biochem. 2002. - V. 269, N. 23. P. 5765-5770.

166. Oki, S. Invariant Naturel Killer T(iNKT) cells in asthma: a yjvel insight into the pathogenesis of asthma and therapentic implication of glycolipid ligands for allergic diseases/S.Oki, S. Miyake//AUergol Int.-2007-V.l,N.56.-P.7-14.

167. Okoroduru, O.A. Nuclear DNAse in normal and Xeroderma pigmentosum lymphoblastoid cells / O.A. Okoroduru, W. Clark, M.W. Lambert // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - V. 108, № 2.- P. 576-584.

168. Olins, A.L. Spheroid chromatin units (^-bodies) / A.L. Olins, D.E. Olins //Science. 1974. - V. 183. - P. 330-332.

169. Oliveri, M. DNase I mediates internucleosomal DNA degradation in human cells undergoing drug-induced apoptosis / M. Oliveri, A. Daga, C. Cantoni, C. Lunardi et al. // Eur. J. Immunol. 2001. - V. 31, № 3. - P. 743-751.

170. Oneda,K. Dexamethasone involuced apoptos in peripheral T-limphocytes from patient with astma/k.Oneda//Arevugi.-V.49.-P. 13-22

171. Pan, C. Q. Improved potency of hyperactive and actin-resistant human DNase I variants for treatment of cystic fibrosis and systemic lupus erythematosus / C. Q. Pan, Т. H. Dodge, D. L. Baker et al. // J Biol Chem. 1998. - V. 273, N. 29.-P. 18374-18381.

172. Parrish, J.Z. Cuts can kill: the roles of apoptotic nucleases in cell death and animal development / J.Z. Parrish, X. Deng // Chromosoma. 2006. - V. 115, № 2. - P. 89-97.

173. Patel, D. Separation of T and В lymphocytes from human peripheral blood mononuclear cells using density perturbation methods/D.Patel, C.P.Rubbi, D.Rickwood // Clin Chim Acta.-1995 -V.240.-P 187-93

174. Peitsch, M.C. Characterisation of the endogenous deoxyribonuclease involved in nuclear DNA fragmentation during apoptosis (programmad cell death) /М.С. Peitsch, B. Polzar, H. Stephan et al. // EMBO J. 1993. - V. 12.- P. 371-377.

175. Perez, G. Identification of potassium-dependent and-independent components of the apoptotic machinery in mouse ovarian germ cells and granulose cells/ G.Perez, D.V Matavei, A.M. Trbovich et al.//Biology of reproduct.-2000.-V.63.-P.1358-1369.

176. Pio, R. Nitric oxide activates granule-associated DNase in human monocytes / R. Pio, M.J. Lopez Zabalza, A. Rouzaut et al. // Biology chemistry. - 1998. -V.2-P. 165-173.

177. Pio, R. Granule associated DNase in T4 and T8 lymphocytes from patients with autoimmune diseases / R. Pio, A. Gonzalez, M. J. Lopez-Zabalza et al. // Biochimica et Biophysica Acta. 1998. -V. 1406. - P. 51-61.

178. Podack, E.R. Cytolytic T cell granules. Isolation, structural., biochemical and functional characterization/ E.R. Podack., P.J. Konigsberg//J.Exp.Med.-1984.-V.1.-P.695-710.

179. Price, P. A. The essential role of Ca2+ in the activity of bovine pancreatic deoxyribonuclease /Р.А. Price//J Biol Chem. -1975. -V. 250. P. 1981-1986.

180. Ramandanis, G. Correlation between serum and tissue deoxyribonuclease levels in breast cancer patients / G. Ramandanis, N. Agnantis, J. Garas et al. // Anticancer Res. 1982. - V. 2, N. 4. - P. 213-218.

181. Riley, D. E. Deoxyribonuclease 1 generates single-stranded gaps in chromatin deoxyribonucleic acid / D. E. Riley // Biochemistry. 1980. - V. 19, N. l.-P. 2977-2992.

182. Rittner, G. Family studies in scleroderma (systemic sclerosis) demonstrating an HLA-linked increased chromosomal breakage rate in cultured lymphocytes / G. Rittner, G. Schwanitz, M.P. Baur//Hum. Genet. 1988. - V. 81. - P. 64-70.

183. Rottem, M. Allergic and autoimmune effectors pathways/ M. Rottem, M.E. Gershwin, Y. Shoenfeld // Dev. Immunol. 2002. - V. 9, N. 3. - P. 161-167.

184. Sakahira, H. Cleavege of CAD inhibitor in CAD activation and DNA degradation during apoptosis / H. Sakahira, M. Enari, S. Nagata //Nature. 1998. -V.91.-P. 96-99.

185. Sakkas, D. Nature of DNA damage in ejaculated human spermatozoa and the possible involvement of apoptosis / D. Sakkas, O. Moffatt, G. C. Manicardi et al. // Biol Reprod. 2002. - V. 66, N. 4. - P. 1061-1067.

186. Schmidt, B. The major fraction of deoxyribonuclease activity from human urinary proteins. Purification and properties / B. Schmidt, S. Peil, R. K. Zahn. // J Clin Chem Clin Biochem.- 1978.- V. 16, N. 11.-P. 607-12.

187. Schneider, P. Characterization of Fas(Apo-l,CD95)-Fas ligand interaction / P. Schneider, J.-L. Bodmer, Holler N. et al. // J. Biol. Chem. 1997. -V. 272, № 30.-P. 18827-18833.

188. Schuster, M.Lymphocytes migrate from the blood into bronchoalveolar lavage and lung parenchyma in the asthma model of the brown norway rat//M.Schuster, T.Tscherning, N.Krug et al.,//Am.J.Respir Crit Care Med.-2000.-V.161.-P.558-566.

189. Schwartzman, R.A. Glucocorticoid induced apoptosis of lymphoid cell / R.A Schwartzman, J.A. Cidlowski // Inter. Arch. Allergy immunol. 1994. -V. 105, № 4.-P. 347-354.

190. Shah, P. L. In vivo effects of recombinant human DNase I on sputum in patients with cystic fibrosis / P. L. Shah, S. F. Scott, R. A. Knight et al. // Thorax. -1996. -V. 51, N. 2.-P. 119-125.

191. Shah, P. L. Two years experience with recombinant human DNase I in the treatment of pulmonary disease in cystic fibrosis / P. L. Shah, S. F. Scott, D. M. Geddes et al. // Respir Med. 1995. - V. 89, N. 7. - P. 499-502.

192. Shak, S. Recombinant human DNase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum / S. Shak, D. J. Capon , R. Marsters et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. 1990. - V.87, N. 23. - P. 9188-92.

193. Shi, H.-Z. CD4+CD25+ regulatory T lymphocytes in allergy and asthma. H.-Z. Shi, X.-J. Qin // Allergy.- 1999.- V. 60, Issue 8, P. 986-995.

194. Shiokawa, D. Characterization of human Dnase I family endonucleases and activation of Dnase gamma during apoptosis/ D. Shiokawa, S. Tanuma //Biochemistry .-2001 .-V.9.-P. 143-152;

195. Shiokawa, D. Involvement of Dnase gamma in apoptosis associated with myogenic differentuation of C2C12 Cells/ D Shiokawa, T. Kobayashi, S.Tanuma //J.Biol.Chem.-2002.-V.277.-P.31031 -31037.

196. Shiokawa D. Purification and properties of Dnase gamma from apoptotic rat thymocytes/ D. Shiokawa, H. Ohyama, T. Yamada et al. /Bioche J.-1997.-V.326 (Pt 3).-P.675-668;

197. Shiokawa, D. Indentification of an endonuclease responsible for apoptosis in rat tymocytes / D. Shiokawa, H. Ohyama, T. Jamada et al. // Eur. J. Biochem. -1994.-V. 226 № l.-P. 23-30.

198. Shiokawa, D. Isolation and characterization of the DLAD/Dlad genes, which lie head-to-head with the genes for urate oxidase / D. Shiokawa, S. I. Tanuma //Biochem Biophys Res Commun. 2001. - V. 288, N. 5. - P. 1119-1128.

199. Shrivastawa, K.P. Studies on the levels of DNA, RNA, protein and DNAses in developing and old chick brain / K.P. Shrivastawa, R.K. Subba // J. Neurochem.- 1975.-V. 25.-P. 1205-1210

200. Sierakowska, H. Mammalian nucleolytic enzymes / H. Sierakowska, D. Shugar // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1977. - V. 20. - P. 59-130.

201. Sinch, N.J. Age dependent properties of acid and alkine DNases in chick brain / N.J. Sinch, R.P. Shrivastava, C.S. Paulsose, R.R. Subba // Indian J. Biochem. Biophys. 1982. - V. 19, N. 2.- P. 86-90.

202. Skalka, M. Postirraditaion damage to thymus chromatin result of enzymic degradation to nucleosomes / M. Skalka, J. Matyasova, M. Cejkova // Stud. Biophys. - 1981.-V. 85.-P. 71-72.

203. Spandidos, D.A. Serum desoxyribonucleases in patients with breast cancer / D.A. Spandidos, S. G. Ramandani, J. Garas // Eur. J. Cancer. 1980. - V. 16, № 12.-P. 1615-1619.

204. Spiering, A.L. Drosophila apurinic/apyrimidinic DNA endonucleases / A.L. Spiering, W.A. Deutsch // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261. - P. 3222-3228.

205. Stein, G. Non-histone proteins and gene regulation / G. Stein, J. Stein, LJ. Kleinsmith // Eukaryotic genes: struct, active and regul. London e.a., 1983. Ch. 3.- P. 31-51.

206. Stennicke, H.R. Caspases-controlling intracellular signals by protease zymogenactivation / H.R. Stennicke, G.S. Salven // Biochem. Biophys. Acta. -2000.-V. 1477.-P. 299-306.

207. Su С. M. Longetivity-dependent organ-specific accumulation of DNA damage in two closely related murine species / C.M. Su, D.E. Brasch, A. Turturro // Mech. Ageing. Dev. 1989. - V. 27, N. 2.- P. 237-247.

208. Subba, R.K.W. Changes in DNA, RNA, protein and the activities of acid and alkaline DNAses in grey and white matter regions of developing and aging rat / R.K.W. Subba, R.K. Subba //Mech. Age. Develop. 1982. -V. 18. - P. - 225-238.

209. Suck, D. DNA recognition by DNase /D.Suck//J Mol Recognit- 1994. -V.7.-P.123-129

210. Sun, D. Y. Separate metabolic pathways leading to DNA fragmentation and apoptotic chromatin condensation / D. Y. Sun, S. Jiang, L. M. Zheng et al. // J. Exp. Med. 1994. - V.179. - P.559-568.

211. Suvarchala, E. Changes in DNAse and DNA-polymerase activities in different tissues of chick with age / E. Suvarchala, C. Ratnavatchi, P.D. Rebecs, R.K. Subba//Indian J.Biochem. And Biophys. -1991. -V. 31, № 29. P. 6769-6773.

212. Szopa, J. Is the 65 kDa protein direct signal for the nuclease release from nuclear matrix, starting the apoptotic cascade? / J. Szopa, R. Adamiec //Acta Bioch. Polonica.- 1993.- V.40, № 2.- P.209-212.

213. Takahashi, T. Surface alloantigens of plasma cells / T. Takahashi, L.J. Old, E. A. Boyse // J Exp Med. 1970. - V. 131, N. 6. - P. 1325-1341.

214. Tanuma, S.-L. Multiple form of nuclear deoxyribonuclease in rat thymocytes / S.-L. Tanuma, D. Shiokawa // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 203, № 2. - P. 789-797.

215. Taos, N.M. Indudtion of single-stranded DNA breaks in T-cell leukemia virus or bovine leukemia virus //J. Cell. Biochem.- 1994,-Suppl. 18C.- P.216.

216. Thoma, F. Nucleosome positioning //Biochim. Biophys. Acta. Gene Struct, and Express.- 1992.- Vol.1130, №1.- P. 1-19.

217. Thornberry, N. A. Caspases: enemies within / N. A. Thornberry, Y. Lazebnik // Science. 2002. - V. 281, № 5381. - P. 1312-1316.

218. Tournut, R. Cancer pancreatitis and the defection of the isoenzymes of DNAse, RNAse and amylase / R. Tournut, B.J. Allan, T.T. White // Clin. Chim. Acta.- 1978.- V.88, №2.- P.345-353.

219. Trautmann, A. T cells and eosinophils cooperate in the induction of bronchial epithelial cell apoptosis in asthma / A. rautmann, P. Schmid-Glendelmeier, K. Kruger et al. // J. Allergy Clin Immunol. 2002. - V. 09. - P. 329-337.

220. Tsumori, К. T cells of atopic asthmatics preferentially infiltrate into human bronchial xenografts in SCID mice / K. Tsumori, H. Kohrogi, T. Goto Et al. // J. Immunol. 2003. - V. 170, N. 11. - P. 5712-5718.

221. Tsutsumi, S. Association of DNase I phenotype 2 with colorectal carcinoma risk in Japanese populations / S. Tsutsumi, H. Takeshita, T. Yasuda et al. // Cancer Lett. -2000. V. 159, N. l.-P. 109-112.

222. Ulmer, A.J. Isolation and subfractionation of human peripheral bloodmononuclear cells (PBMC) by density gradient centrifiigation on Percoll./ AJ.Ulmer, W.Scholz, M.Ernst et al.// Immunobiology.- 1984.-V.166.-P.:238-50

223. Urboniene, D. Autoimmunity in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease/ D. Urboniene, R. Sakalauskas, B. Sitkauskiene // Medicina(Kaunas). 2005. - V. 41, N. 3. - P.190-195.

224. Vandenbark, A. Differential susceptibility of human Thl versus Th2 cells to induction of anergy and apoptosis by ECDI/antigen-coupled antigen-presenting cells/A.Vandenbark, D.Barnes, T.Finn et al.//Int. immunol.-2000.-V. 12. -P.57-66.

225. Vignola, A.M. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma/ A.M. Vignola, P. Chanez, A.M. Campbell, et al. // Am J Respire Crit Care Med.- 1998.-V.157.- P.403-409;

226. Vignola, A.M. Apoptosis and airway inflammation in asthma/ A.M. Vignola, G. Chiappara, R.Gagliardo et al.//Apoptosis.-2001.-V.5.-P.473-485/

227. Wadano, A. Isolation and characterization of multiple forms of ovine pancreatic deoxyribonuclease / A. Wadano, P.A. Hobus, P.-H. Liao//Biochemistiy. 1979. - V. 18, № 18.-P. 4121-4130.

228. Walker, P.R. Endonuclease activities associated with high molecular weight and internucleosomal DNA fragmentation in apoptosis / P. R. Walker, V. M. Weaver, Lach et al. // Exp. Cell Res. 1994. - V. 213. - P. 100-106.

229. Wang, X. Mechanisms of AIF-mediated apoptotic DNA degradation in Caenorhabditis elegans / X. Wang, C. Yang, J. Chai et al. // Science. 2002. - V. 298, №5598.-P. 1587-1592.

230. Weston, S. A. X-ray structure of the DNase I-d(GGTATACC)2 complex at 2.3A resolution/S.A.Weston, A.Lahm, D.Suck//J Mol Biol.-1992.-V.226-P. 12371256.

231. Widlak, P. Action of recombinant human apoptotic endonuclease G on naked DNA and chromatin substrates: cooperation with exonuclease and DNase I / P. Widlak, L.Y. Li, X. Wang et al. // J Biol Chem. 2001. - V. 276, N. 51.- P. 48404-48409.

232. Widlak, P. Ionic and cofactor requirements for the activity of the apoptotic endonuclease DFF40/CAD / P. Widlak, W. T. Garrard // Mol Cell Biochem. -2001.-V. 218, N. 1-2. P. 125-130.

233. Wu, Y.-C. NUC-1, a Caenorhabditis elegans Dnase II homolog, function in an inermediate step of DNA degradation during apoptosis/ Y.-C.-Wu, G.M. Stan field, H.R. Horvitz //Genes @ Dev.-2000.-V.14.-P.536-548.

234. Wyllie, A. An endonuclease at last // Nature.- 1998.- V.391.-P.20-21.

235. Xerri, L. Frequent nuclear localization of ICAD and cytoplasmic co-expression of caspase-8 and caspase-3 in human lymphomas / L. Xerri, F. Palmerini, E. Devilard et al. // J Pathol. 2000. - V. 192, N. 2. - P. 194-202.

236. Xie, Z.J. Morphological observation of tumor infitrating immunocytes in human cancer/Z.J. Xie, L.M.Jia, Y.C. He et aI.//World J.Gastroenterol.-2006.-V.12.-P1757-1760.

237. Yakovlev, A. G. Role of DNAS1L3 in Ca2+- and Mg2+-dependent cleavage of DNA into oligonucleosomal and high molecular mass fragments / A.G. Yakovlev, G. Wang, B.A. Stoica et al. // Nucleic Acids Res. 1999. - V. 27, № 9. -P. 1999-2005.

238. Yasuda, T. Human seminal deoxyribonuclease I (DNase I): purification, enzymological and immunological characterization and origin / T. Yasuda, K. Sawazaki, D.Nadano et al. // Clin Chim Acta. 1993. - V. 218, N. 1. - P. 5-16.

239. Yasuhido, J. Chromatin endonuclease of rat hepatotumor induced by anazodye / J. Yasuhido, H. Hibino // Biochem. Intern.-1982,- V.4, №2.- P.229-231.

240. Yoshida A. Human Apurinic /Apyrimidinic endonuclease (Apel) and its N-terminal truncated form (AN34) are involved in DNA fragmentation during apoptosis/ A. Yoshida, Y. Urasaki, M. Walthman et al. //J. Biol.Chem.-2003.-V.278.- P.37768-37776.

241. Yoshihara, K. Ca ,Mg -dependent endonuclease antibody detects specifically a class of chromatin-bound endonuclease / K. Yoshihara, K. Ota, T. Ide et al. // Biophys Res Commun. 1997. - V. 236, N. 2. - P. 423-426.

242. Zhivotovsky, B. Role of nuclease in apoptosis / B. Zhivotovsky, D. Wade, P. Nicotera et al.//Intern. Arch. Allergy. Immunol. -1995. -V.105, № 4. P. 333-336.