Особенности апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Водунон Сирил Джуниор Алоде

• Водунон Сирил Джуниор Алоде
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Водунон Сирил Джуниор Алоде

СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Варианты программированной гибели клеток

1.1.1. Апоптоз

1.1.2. Аутофагическая гибель

1.1.3. Программированный некроз

1.2. Морфологические проявления апоптоза

1.2.1. Морфологические изменения ядра при апоптозе

1.2.2. Проявления апоптоза в цитоплазме

1.3. Биохимические процессы при апоптозе

1.4. Сигнальные пути при апоптозе

1.5. Факторы регулирующие апоптоза

1.6. Методы выявления апоптоза

1.7. Морфологические и биохимические признаки апоптоза лимфоцитов при патологии

1.8. Цитогенетические аномалий в развитии апоптоза

1.9. Биохимические механизмы развития атопической бронхиальной астмы

1.10. Апоптоз в развитии воспаления при бронхиальной астме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Морфология и дифференциация клеточных элементов периферической крови больных АБА на окрашенных препаратах

3.2. Цитогенетический анализ у больных АБА на примере изучения эритроцитов

3.3. Количественная оценка некоторых форменных элементов периферической крови больных АБА in vivo

3.4. Особенности роста лимфоцитов при культивировании in vitro

3.5. Определение уровня спонтанного и дексаметазон-индуцированного апоптоза 94 3.5.1 Измерение величины митохондриального потенциала 95 3.5.2.Экспрессия фосфатидилсерина на поверхности клеточной мембраны 98 3.5.3 Определение доли клеток с гиподиплоидным содержанием ДНК

3.10. Электрофоретическое изучение ДНК лимфоцитов in vivo и in vitro

3.11. Изучение морфологии лимфоцитов методом электронной микроскопии

3.11.1. Сравнение ультраструктуры лимфоцитов здоровых доноров и больных астмой in vivo

3.11.2. Сравнение ультраструктуры лимфоцитов здоровых доноров и больных астмой in vitro 114 3.11.2.1. Морфологические показатели апоптоза лимфоцитов здоровых доноров при культивировании

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме»

Апоптоз представляется собой высокорегулируемую форму программированной клеточной гибели с характерными морфологическими, биохимическими и генетическими признаками, в результате которой достигается конечная цель - гибель клетки (Варга, 2007; Григорьев, 2003; Владимирская, 2002; Uno, Shah, 1989 ). Механизмы регуляции апоптоза очень сложны и, как показали исследования, практически не изменились в процессе эволюции, что дает основание судить о фундаментальной биологической роли этого процесса.

Исследование молекулярных механизмов апоптоза клеток стало в последние годы одной из самых трудных и актуальных проблем медико-биологических наук. До сих пор, не до конца выяснены пути регуляции апоптоза отдельных клеток в целостном многоклеточном организме. Актуальность проблемы заключается и в том, что возникновение самой патологии связывают с нарушением процесса программируемой клеточной гибели (Белушкина, 2001; Frassantino, 1998).

Апоптоз играет важную роль в морфогенетических процессах и в регуляции численности клеток на протяжении всего онтогенетического развития многоклеточного организма (Варга, 2007; Lenardo, 1995). Во-вторых, он защищает организма от персистенции поврежденных клеток, цитотоксических клеток, которые могут оказаться потенциально опасными для организма (Urazova, 2008; Варга, 2007; Krammer, 2000). Что особо актуально, возникновение многих тяжелых заболеваний связано с такими нарушениями, при которых клетки либо перестают погибать (Frassantino, 1998), и тогда возможно возникновение опухолей или активно пролифилировать, что приводит к возникновению СПИДа и др. патологий. Активно изучается роль апоптотического механизма иммуносупрессии в патогенезе аллергических заболеваний, в том числе атопической бронхиальной астмы (АБА).

Повышенный интерес обусловлен концептуальной версией, согласно которой в основе иммунодефицитных и аутоиммунных заболеваний лежит чрезмерная активация иммунокомпетентных клеток. Принципиальным различием является то, что при иммунодефицитах их активация заканчивается гибелью (негативная активация, апоптоз), тогда как при аутоиммунных заболеваниях активация приводит к накоплению аутореактивных клонов (позитивная активация, отсутствие апоптоза) (Каладзе, 2004, Чернушенко, 2003; Сепиашвили, 2000). Исследование маркеров апоптоза у больных БА показало, что этот биологический процесс изменен как при обострении, так и в фазе ремиссии заболевания. В частности, при обострении БА увеличивается количество СБ95-позитивных клеток. Уменьшение их числа происходит в процессе терапии глюкокортикоидам. Отмечено, что клетки (лимфоциты, эозинофилы) больных атопической формой БА устойчивы к процессам спонтанного апоптоза.

Недавние клинические исследования позволили значительно продвинуться в понимании патогенеза аллергических заболеваний. Эти исследования продемонстрировали критическую роль СБ4+ Т-лимфоцитов, эозинофилов и в регуляции аллергического воспаления и дисфункции дыхательных путей. Предпологают, что апоптотическая гибель большинства Т-лимфоцитов связана с их миграцией из участков, активно продуцирующих данные факторы, в результате антигенного воздействия, то есть апоптоз Т-клеток представляется авторами как механизм антигенуправляемой селекции лимфоцитов (Барышников, Шишкин, 1996).

Изучение механизмов развития атопической бронхиальной астмы (АБА) привело к пониманию ее как хронического воспалительного заболевания генеза. До недавнего времени считали, что механизмы, которые управляют аутоиммунитетами и аллергическими заболеваниями, совершенно различные.

Однако новые данные предполагают возможным наличие общих патогенетических эфферентных путей (ЛоИет, 81юе^е1с1, 2003). Эти данные основаны на представлении о том, что общие механизмы связаны с ключевыми элементами, которые регулируют иммунный ответ: антитела, тучные клетки, Т5 клетки, цитокины и генетические детерминанты. Наличие аутоантител при астме предполагает аутоиммуную основу этого заболевания. Специфический воспалительный процесс в бронхиальной стенке, характеризуется увеличением в слизистой оболочке и просвете бронхиального дерева количества активизированных эозинофилов, тучных клеток, макрофагов и Т-лимфоцитов (Гавалов, 2001). Процесс апоптоза в патогенезе АБА рассматривают как один из необходимых компонентов, который позволит организму поддерживать гомеостаз и нормальную жизнедеятельность на клеточном, тканевом и органном уровнях.

Установлено, что в формировании аллергической реакции ведущая роль принадлежит лимфоцитам (МеНэ et а1., 1998). Пролонгацию аллергического воспаления при БА связывают с усилением выживаемости Т-лимфоцитов и утратой ими способности к апоптозу (Шапорова, 2003), что проявляется в замедлении процессов фрагментации ДНК этих клеток (\^по1а, 2000; МеНв е! а1., 1998).

В терапии АБА широкое распространение получило применение ингаляционных глюкокортикоидов (ГК), в том числе дексаметазона. Убедительно доказана способность ГК индуцировать апоптоз (МеаЬег, 1996). Следовательно, способность ГК индуцировать апоптоз клеток, инфильтрующих бронхиальное дерево при АБА, может являться одним из факторов, обусловливающим их клиническую эффективность. Поскольку целенаправленная индукция или ингибиция апоптоза — идеальный путь лечения некоторых патологических состояний, развитие исследований в данном направлении необходимо считать высокоприоритетным.

По мнению Мамонтова (Мамонтова, 2005) проблема апоптоза лимфоидных клеток при атопической аллергии актуальна для дальнейшего исследования и применения, так как в настоящее время нет общепринятого мнения по поводу механизма нарушения регуляции апоптоза лимфоцитов.

Таким образом, целью данной работы явилась характеристика биохимических и морфологических признаков процесса апоптоза лимфоцитов 6 при атопической бронхиальной астме. В связи с этими нами были поставлены следующие задачи;

1- Провести цитогенетической анализ форменных элементов крови у больных астмой с различной степенью тяжести.

2- Изучить динамику роста форменных элементов клеток in vivo и in vitro, на примере сравнительного анализа роста лимфоцитов периферической крови у больных астмой с различной степенью тяжести.

3-Провести сравнительный анализ морфологии выделенных лимфоцитов условно здоровых доноров и больных астмой методом трансмиссионной электронной и световой микроскопии.

4- Изучить биохимические особенности апоптоза: а. оценить степень деградации ДНК лимфоцитов выделенных из периферической крови электрофоретическим методом (фрагментация ДНК).

Б. определить уровень спонтанного и дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов на ранней и поздней стадии, методом проточной цитофлюорометрии, используя в качестве маркеров уровень митохондриального потенциала, экспрессию фосфатидилсерина и включение пропидиум иодида.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Водунон Сирил Джуниор Алоде

выводы

1-Установлена обратная корреляционная зависимость между количеством лимфоцитов периферической крови и степенью тяжести заболевания in vivo.

2-Степень нарушения ультраструктуры лимфоцитов коррелирует с тяжестью астмы.

3-Степень нарушения апоптоза лимфоцитов отражает степень тяжести заболевания: а/ у больных легкой и средней персистирующей астмой на фоне торможения апоптоза повышается количество пролиферирующих лимфоцитов (отмечается лимфопролиферативный эффект ). б/ для лимфоцитов больных тяжелой персистирующей астмой характерно нарушение клеточного деления лимфоцитов (митотической активвности).

4- Начальные этапы апоптоза, выраженные через взаимосвязь между числом клеток со сниженным митохондриальным потенциалом и экспрессией фосфатидилсерина на поверхности Т-лимфоцитов не претерпевают серьезных отличий как при спонтанном, так и индуцированном апоптозе в норме и при атопической бронхиальной астме.

5-Нарушения апоптоза связаны с заключительным этапом, пройсходящем в ядре. У больных с тяжелой персистирующей астмой апоптоза идет по пути программированного некроза.

6- Высокое число эритроцитов с микроядрами, коррелирующее с тяжестью астмы, свидетельвует о сильном прессинге эндомутагенов на геном форменных элементов крови (в частности эритроцитов).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Водунон Сирил Джуниор Алоде, 2008 год

1. Барышников, А.Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. // Российский онкологический журнал. — 1996. -№1. -С.58-60.

2. Белушкина, И.И. Молекулярные основы патологии апоптоза / И.И. Белушкина, С.Е. Северин. // Архивы патологии. — 2001 — Т.63 С.51-60.

3. Бережков, Н.В. Апоптоз — управляемая смерть клетки. / Н.В. Бережков. // Архивы анатомии, гистологии и эмбриологии. -1990. -Т.99. — С.68-75.

4. Бигалиев, А.Б. Цитогенетический мониторинг населения из экологически неблагополучных районов / А.Б. Бигалиев, Э.В. Краус. // Цитология-генетика. -1992. -Т.26. -№ 1. -С.64-66.

5. Бойчук, C.B. Механизмы дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при Атопической Бронхиальной Астме / С.В.Бойчук, И.Г.Мустафин, P.C. Фассахов. //Пульмонология.-2003. №1. -С.10-16.

6. Бойчук, C.B. Спонтанный и глюкокортико-идиндуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль ми тохондрий и CD 95(АРО-1) / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов, Д.В. Терещенко. // Аллергология. -2002. -№ 1. -С. 13-20.

7. Бойчук, СВ. Fas-рецептор и его роль при атопических заболеваниях /C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин. // Иммунология. 2001. -№3. - С. 24-28.

8. Бориляк, I.P. Бюлопчна шдукщя та дозимотр1я за частотою нестабшьних аберацш хромосом у л1мфоцитов людини / 1.Р.Бориляк, Е.А. Дьомша. // Цитология и генетика. -2004. -Т-38. -№ 1. -С.72-85.

9. Варга, О.Ю. Влияние метилпреднизолона и циклофосфана in vitro на активность апоптоза лимфоцитов периферической крови при системной красной волчанке / О.Ю. Варга. // Ревматология. 2007. -Т.8. -С.518-525.

10. Владимирская, Е.Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е.Б. Владимирская, A.A. Масчан, А.Г. Румянцев. // Гематология и трансфузиология. 1997. -Т.42. - С.4-9.

11. Владимирская, Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток / Е.Б. Владимирская. //Гематол. и трансфузиол. 2002. -№2. -С.35-40.

12. Гавалов, С.М. Морфоцитометрические характеристики ядер лимфоцитов и степень тяжести бронхиальной астмы (сравнительное исследование) / С.М. Гавалов, Ж.К. Мамоян, Н.Т. Ясакова, И.В. Белан. // Аллергология. -2001. -№4. -С.60-65.

13. Герасимов, С. В. Пероксидна оксидащя лщцв та антиоксидантний захист при бронх1альнш астм1 / С. В. Герасимов. // Укр. медичн. часопис. -2000.- Т. 2, -№ 1. — С. 86-94.

14. Глазко, Т.Т. Микроядерный тест у великих та др1бных ссавщх / Т.Т. Глазко, O.A. Ковальова, Л.П. Якименко. // Bich.DAY. -2003. -№ 2. -С-77-85.

15. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г.- Пер.с анг. под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2002.-160 с.

16. Григорьев М.Ю. Апоптоз в норме и патологии / М.Ю. Григорьев, E.H. Имянитов, К.П. Хансон. // Медицинский академический журнал. -2003. -№3. -С.3-11.

17. Джербашьян, А.Р. Апоптоз и деградация ДНК: теория отражения физиологического состояния организма в деградированности ДНК / А.Р Джербашьян, P.A. Захарян, П.А. Казарян, С.Н. Симонян, К.Г. Карагезян. // ДНАН Армении. -2002. -Т. 100. -Nl. -С.60-63.

18. Дудич, Е.И. Изучение апоптоза раковых клеток, индуцированного фетопротеином / Е.И. Дудич, Л.Н. Семенкова, И.В. Дудич. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. —2000. -Т. 130. -С.604-612.

19. Егорова, А.Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А.Б. Егорова, Ю.А. Успенски. // Успехи современной биологии. -2001.-Т.121. -№5. -С.502-510.

20. Залесский, В.Н. Методы ранней диагностики апоптоза in vitro и in vivo для оценки хронических эффектов токсикантов. / В.Н. Залесский, Н.В. Великая. // Современные проблемы токсикологии: Науч.- практ. журн. 2006. - №1. -С.78-82.

21. Зарецкая, А.И. электронно-микроскопический анализ апоптоза рака прямой кишки до и после облучения. / А.И. Зарецкая. / Арх. Пат. -1988. -Т.50. -№1. -С.46-52.

22. Захаров, В.М. Здоровье среды: методика оценки. / В.М. Захаров, A.C. Баранов, А,С. Борисов и др. // Эко л .экспертиза. -2001. -№5. -С.103-116.

23. Иващенко, Т.Э. Методы молекулярной диагностики генных болезней / Т.Э Иващенко, М.В Асеев, В.С Баранов. // Медицинские лабораторные технологии и диагностика. Интериедика. Ст-Петербург. -1999. -№2. -С.603-617.

24. Ильинский, H.H. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность / Н.Н Ильинский, В.В Новицкий, Н.Н Ванчугова, И.Н Ильинских. // Томск. ТГУ. 1992. - 272 с.

25. Илющенко, В.Г. Классификация спонтанной генотипической клеточной адаптации / В.Г. Илющенко // Цитология и генетика. -2002. -Т-36, -№5. -С.34-42.

26. Казначеев, К.С. Апоптоз клеток-мигрантов кожи у детей с атопическим дерматитом на фоне применениия крема «Скин-Кап»./ -К.С. Казначеев, Л.Ф. Казначеева, A.B. Молокова. // «Аллергология». 2006 .- № 3. -С.7-11.

27. Каладзе, Н. Н. Показатели апоптоза и их динамика в процессе санаторного лечения у детей, болеющих бронхиальной астмой / Н. Н. Каладзе, С. В. Тришина, 3. 3. Аметшаева. // Украйнский пульмонологический журнал. -2004. -№3. -С.23-29.

28. Ковалева, O.A. Цитогенетические аномалии в соматических клетках млекопитающих/ О.А Ковалева. // Цитология и Генетика. -2008. -№1.- С-58-72.

29. Ковальчук, Л.В. CD4/CD25 иммунорегуляторные Т-лимфоциты человека ex vivo и in vitro в норме и при патологи / Л.В. Ковальчук, С.А. Павлюж. // Микробиология, эпидемиологии и иммунологии. -2002. -№5. -С.40-45.

30. Коган, Е.А. Некроз. Лекции по общей патологической анатомии / Под. Ред. В .В. Серова, М.А. Пальцева//М: Медицина. -1996. С.78-90.

31. Колесникова, Н. В. Ранние и отдаленные эффекты влияния экзогенного гидрокортизона на систему нейтрофильных гранулоцитов лабораторных мышей / Н.В. Колесникова, И. В. Нестерова, Г.Ф. Чудилова. // Гематология и трансфузиология. -1999. -№ 5. С.36-40.

32. Колотова, Т.Ю. Влияние процесса транскрипции на образование двойных разрывов при высокомолекулярной фрагментации ДНК/ Т.Ю. Колотова // Анали мечниковського Институту. 2005. -№1. -С.75-83.

33. Коновалова, E.H. Апоптоз и межклеточные взаимодействия при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите / Е.Н Коновалова. //Автореф. дис. . канд. мед. наук. —Владивосток- 2001.

34. Кузнецова, Л. В. Содержание цитокинов в сыворотке крови больных бронхиальной астмой при различной степени тяжести / Л. В. Кузнецова, А. М. Пилецкий, Л. С Осипова и др. // Матер. I зЧзду алерголопв Украши. -К. -2002. -С. 85-86.

35. Кунгуров, Н.В. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, М.М. Кохан // Екатеринбург, 2000.-272 с.

36. Курбанов, P.A. Аутоантитела к нативной ДНК при атопической бронхиальной астме у детей. / Р.А.Курбанов, З.И.Абрамова, В.Н Цибулькина, Г.М Зайнетдинова. // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т. 88. - № 3. — С. 224-228.

37. Латышева, Т. В. Иммунотропные препараты в комплексной терапии больных с тяжелой формой бронхиальной астмы. / Т. В. Латышева. О. В. Романова. //Иммунология. -2008.

38. Ленская, Л.Г. Анализ прямых медицинских затрат на лечение бронхиальной астмы в Томсткой области / Л.Г. Ленская, Л.М. Огородова, М.В. Малаховская. //Пульмонология. -2004. -№4.-Р.37-43.

39. Мамонтова, Т.В. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы/ Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев. // Аллергология. -2005. -№4. -С. 15-23.

40. Манских, В.Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза / В.Н. Манских. // Бюллетень сибирской медецины. -2004.-№ 1. -С.1-2.

41. Манских, В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение/ В.Н. Манских//Цитолигия. -2007. -Т.49. -№11. -С.909-915.

42. Митин, Ю.А. Морфологические изменения ядер лимфоцитов и деградация нуклеотидов при ВИЧ- инфекции./ Ю.А. Митин, Е.И. Змушко. // 5-ая Международная конференция. -1997.

43. Михайлов, В.М. Ультраструктурный и морфологический анализ стадий апоптоза кардиомиоцитов мышей MDX / В.М.Михайлов. / Цитология. -2001. -Т.43. -№8. -С.729-735.

44. Монахов, A.C. Раннее выявление опухолевых заболеваний по цитогенетическим критериям, определяемым в лимфоцитах периферической крови (напримере рака желудочно-кишечного тракта у человека) // Вопр. онкологии. -2001. -Т-47. -№ 4. -С.401-407.

45. Москалева, Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель, связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. -№2. -С.2-16.

46. Невзорова, В. А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме. / В. А. Невзорова, Т. Н.Суворенко, Е. Н. Коновалова. // Терапевт, архив. -2001. -№ 12.-С.92-96.

47. Никонова М.Ф. Апоптоз и пролиферация клеток как альтернативные формы ответа Т лимфоцитов на стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М.Литвина, М.И.Варфоломеева и др. // Иммунология. -1999. -№11. -С.20-23

48. Новиков, B.C. Программированная клеточная гибель. / B.C. Новиков, О.П. Уханова, С.З. Чуков, и др. // Наука.- СПб. -1996. №3. - С.161-164.

49. Овсянников, Н.В. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы в практике участкового терапевта/ Н.В. Овсянников, И.В. Багишева, Л.В.Сердюк, С.Г.Суворова, Т.М. //Пульмонология. -2007. -№1. -С.100-105

50. Онищенко, Г.Е. Варианты программированной гибели клеток / Г.Е. Онищенко, Е. Александрова. // Доклады РАН. 2004. -С.399:507-509.

51. Павлов, А. В. Плоидность микронуклеированных тимоцитов, индуцированных введением метилнитрозомочевины / А. В.Павлов, А. Н.Гансбургский, М. А. Гансбургский // Бюл. эксперим. биол. мед. -2005. -Т. 140. -№12. -С.695-697.

52. Пинегин, Б. В. Полиоксидоний — новое поколение иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Б. В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. -№1. -С.27-28.

53. Погорелов, В.М. Морфология апоптоза при нормальном и патологическом гемопоэзе / В.М. Погорелов, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1995. -Т. 40. - № 5. - С. 21-25.

54. Проскуряков, С. Я. Некроз-активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, В. Л. Габай, А. Г. Конопляников. // Биохимия. -2002. -Т.67. -№4. -С.467-491.

55. Проскуряков, С .Я. Иммунология некроза и апоптоза / С .Я Проскуряков, В.П Гавай, А.Г Коноплянников. // Биохимия. -2005. -Т.70. -№42. -С.1593-1605.

56. Райкис, Б.Н. Современные взгляды на иммунологические механизмы формирования и течения Бронхиальной астмы у взрослых. / Б.Н.Райкис, М.Н.Гогуева. // Аллергология. -2006. -№3. -С.47-50.

57. Райхлин, Н.Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин. // Вопросы онкологии.-2002. -Т.48. -С.159-171.

58. Рапопорт, Е. М. Участие сиалосвязывающих макрофагальных лектинов в фагоцитозе апоптотических телец / Е. М. Рапопорт, Ю. Б. Сапотько, Г. В. Пазынина, и др. //Биохимия. -2005. -Т.70. №3. -С.406-415.

59. Ревякина, В.А. Аллергические болезни у детей в Российской Федерации/ В.А Ревякина. // В сб. тезисов II Всеросс. конгресса по детской аллергологии. -М. -2003. 170с.

60. Романова, Е.П. Первичный скрининг людей, подвергающихся хроническому облучению в малых дозах / Е.П Романов, Л.К Бездробная, И.П

61. Дрозд. // Проблемы радиационной генетики на рубеже веков:Тез. докл. Международ. конф.-Ереван.-2000.-315с.

62. Сепиашвили, Р.И. Апоптоз в иммунологических процессах. / Р.И. Сепиашвили, М.Г. Шубич. // Аллергология и иммунология. -2000. -№1. -С. 1523.

63. Скорова, C.B. Влияние иммунологических реакций организма на частоту структурных мутаций хромосом /C.B. Скорова// Автореф.дис. .канд.биол.наук.-Новосибирск, 1982.-24с

64. Скороход, H. I. Корекщя метабол1чних процес1в у хворих на бронх1альну астму: вшьнорадикальш аспекта / H. I Скороход // Практична медицина.- 1998. № 5-6. - С.76-79.

65. Сорока, Н.Ф. Влияние иммуносупрессивных лекарсвенных препаратов на апоптоз лимфоцитов больных системной красной волчанкой in vitro / Н.Ф. Сорока, А.И. Свирновский, A.JI. Рекун // научно-пратичнеская ревматология. -2007. -№1. -С-15-21.

66. Треумова, С И. Антиоксидантная обеспеченность и перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой/ С И Треумова // Лпсарська справа. -1997. -№ 6. -С.76-77.

67. Фридлянская, И.И. Индукция апоптоза в клетках мышиной миеломы NSO/1, трансформированной геном основного белка теплового шока / И.И. Фридлянская, О.Н. Демидов, М.М. Булатов. // Цитология.-2000. -Т.42. -С. 10531509.

68. Хейфиц, Л.Б. Разделение форменных элементов крови человека в градиенте плотности верографин-фиколл / Л.Б. Хейфиц, В.А. Абалкин // Лабораторное дело. -1973. -№10. -С.579-581.

69. Худолей, В. В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. / В.В. Худолей. // СПб.: НИИ химии СПбГУ. -1999. 419с.

70. Цой, А.Н.Эффективность Симбикорта в реальной клинической практике: результаты Российского национального исследования/ А.Н. Цой, В.В. Архипов, Е.В.Гавришина. //Пульмонология. -2006. -№2. -С.60-66

71. Чернушенко, Е.Ф. Актуальные проблемы иммунология / Е.Ф. Чернушенко // Украйнский пульмонологический журнал. -2003. -№2 -С.94-96.

72. Чернушенко, К.Ф. 1мунопатогенез брошаально1 астми / К.Ф. Чернушенко. / Нова медицина. -2003. -Т.6. -№ 1. С. 18-21.

73. Чернюк, Н. В. Тнтерлейкши та асощацш акроцентричних хромосом як ¡муноцитогенетичш параметри важкосп переб1гу броюаально1 астми / Н. В. Чернюк // Укр. мед. альманах. -2001. № 1. -С. 179-182.

74. Шапорова, Н.Л. Бронхиальная астма тяжелого течение / Н.Л. Шапорова, М.А, Петрова, В.И. Трофимов. //Пульмонология. -2003. -№6. С.108-113.

75. Шигина, Ю. Качество жизни. / Ю. Шигина. //Профилактика. -2004. -№ 6 (www.profilaktika.ru).

76. Широкова, А.В. Апоптоз.сигнальные пути и изменение ионного водного баланса клетки/ А.В Широкова. // Цитология. -2007. -Т.49. -№ 5. -С.385-394.

77. Ярилин, А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А Ярилин. // Иммунология. -1997. -№ 5. -С.7-13.

78. Ярилин, А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии /А. А Ярилин // Актуальные проблемы патофизиологии. Под ред. Б.Б.Мороза. М.: Медицина. -2001. -С. 13-56.

79. Яшина, Л. О. Важлив1 питания д1агностики терапи бронх1ально1 астми / Л. О. Яшина. // Нова медицина.-2003. -Т.6. -№ 1. С.10-17.

80. Ali, F.M. A two-step procedure for obtaining normal peripheral blood T-lymphocytes using continuous equilibrium density gradient centrifugation on percoll / F.M.Ali. A.May. G.D.McLaren et al. // J Immunol Methods. -1982.-V.12. -P. 185191.

81. Antoneeva, I.I. Differentiation and activation-associated markers of peripheral blood lymphocytes in the patients with ovarian in the course of tumor progression / I.I. Antoneeva. / Медицинская иммунология. -2007. -T.9. -№ 6.-C.649-652.

82. Aoki, H. Direct activation of mitochondrial apoptosis machinery by c-Jun N-terminal kinase in adult cardiac myocytes / H. Aoki, P.M. Kang, J. Hampe., et al., // J. Biol. Chem. -2002. -T.277. -C. 10244-10250.

83. Arends, MJ. Apoptosis. The role of the endonuclease. / MJ Arends, RG Morris, AH Wyllie // Am J Pathol.-1990. -T. 136. -C.593-608.

84. Bar, P.R. Apoptosis-the cell's silent exit / P.R. Bar. // Life Sci. -1996.-V.59. -C.369-378.

85. Barke, RA. The role of programmed cell death (apoptosis) in thymic involution following sepsis. / R.A. Barke, S Roy, R.B Chapin, R Charboneau. // Arch Surg. -1994 Dec; 129(12):1256-61; discussion 1261-2.

86. Basnakian, A.G. DNA & Cell. Biol. / A.G. Basnakian., S. James // J Res. -1996. -T.15.-C. 255-262.

87. Bauer, G. Reactive oxygen and nitrogen species: Efficient, selective, and interactive signals during intercellular induction of apoptosis/ G. Bauer // Anticancer Res . -2000. -T. 20. -C.4115-4139.

88. Beere, H.M. <The stress of dying>: the role of heat shoke proteins in the regulation of apoptosis/ H.M. Beere. // J. Cell Sci. -2004. -T.l 17. -C.2641-2651.

89. Bernardi, P. A. Mitochondrial perspective on cell death. / P. Bemardi, V. Petronilli, Di Lisa F, M. Forte. // Trends Biochem. -2001. -T.26. -C-112-117.

90. Bessis, M. Blood Smears Reinterpreted/ M. Bessis // Springer Inter. -1977. -P.146-147.

91. Brown, D. Dexametasone-induced apoptosis involves cleavage of DNA to large fragments prior to internucleosomal fragmentation / D. Brown, S.G. Cohen. // J. Biol.Chem. -1993. -V.268. -P.3037-3039.

92. Busse, W.W. Asthma / W.W. Busse, R.F. lemanske. // NEJM.-2001. -V.344.-№.5. -P.350-362.

93. Cameron, L. Curr. Allergy Asthma. / L. Cameron., Q.Hamid. // Rep.-2001. -Vol.1.-P. 153-163.

94. Carmen, M.M. Membrane microparticles from circulating and vascular cell in regulating vascular function. / M.M. Carmen, A.Tesse, .F. Zobairi. // J. Heart and circulatory physiology. -2005. -№-4. -P.288-292.

95. Castedo, M. The cell cycle checkpoint kinase Chk2 is a negative regulator of mitotic catastrophe / J.Z. Perfettini, T. Roumier, K. Andreau, et al. // Oncogene. -2004. -T. 23. -P.2825-2837.

96. Chan, M. Diffi cult-to-control asthma: clinical characteristics of steroid-insensitive asthma / M. Chan, D. Leung, S. Szefler, J. Spahn. // Allergy Clin. Immunol. -1998. -V. 101. -P.594-601.

97. Chertin, B. The role of nitric oxide in reflux nephropathy. / B. Chertin, U. Rolle Tarkas, P. Puri. // Pediatr Surg Int.- 2002. -T.18. -C. 630-634.

98. Christensen, M.D. Enhanced gene expression of CGRP and GAP-43 in dorsal root ganglia by spinal hemisection. / S.C Supowit, D.J DiPetter, C.E. Halsebosch. // J. Neurotrauma. -1996. -№13. -602c.

99. Chung, C.S. Inhibition of Fas signaling prevents hepatic injury and improves organ blood flow during sepsis. / C.S. Chung, S. Yang, G.Y. Song, et al. // Surgery. -2001. T.130. -№2. -C.339-345.

100. Degenhardt, K. Autophagy promotes tumor cell survival and restricts necrosis, inflammation, and tumorigenesis. / K. Degenhardt, R. Mathew, B. Beaudoin, K. Bray,et al. //Elsevier,cancer.Cell. -2006. -V.10-. №1. -P.51-64.

101. Di Leonardo, A. DNA damage triggers a prolonged p53-dependent G1 arrest and long-term induction of Cipl in normal human fibroblasts. / A. Di Leonardo, S.K. Linke, et al. // Genes Dev. -1994. -Vol.8. -C.2540-2551.

102. Druilhe, A. Apoptosis, proliferation, and expression of Bcl-2, Fas, and Fas ligand in bronchial biopsies from asthmatics // A Druilhe, B Wallaert, A Tsicopoulos. //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -1998. -Vol.19. -№5. -P.747-757.

103. Edinger, A.Z. Death by design: apoptosis, necrosis, and autophagy Curr. Opin / A.Z Edinger, C. Thompson. // Cell Biol. -2004. -T.16. -C.663-669.

104. Elias, L. Induction of differentiation by tumour necrosis factor in HL-60 cells is associated with the formation of large DNA fragments / L. Elias, C. Berry. // Leukemia. -1991. -V.5. -P.879-885.

105. Fadok, V.A. Exposure of phosphatidilserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggered specific recognition and removal by macrophages / V.A. Fadok, D.R. Voelker, P.A.Champbel et al. // J.Immunol. -1992. -T.48. -№15. -P.2207-2216.

106. Feucht, HE. Efficient separation of human T lymphocytes from venous blood using PVP-coated colloidal silica particles (percoll) / H.E Feucht, M.R Hadam, F. Frank, G Riethmuller. // J Immunol Methods. -1980. -V.38. -P.43-51.

107. Flames, P. Mechanisms of action of glucocrticoids in asthma/P. Flames. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1996. -Vol.154. -№ 2, Suppl.-P.S21-S27.

108. Gall, E.A. A previously undescribed granule within the lymphocyte / E.A. Gall //Amer.J.Med. Sci. -1936. -V.191. -P.380.

109. Gozuacik, D. Autophagy as a cell death and tumor suppressor mechanism / D Gozuacik, A. Kimchi // Oncogene. -2004. -T.23. -C.2891-2906.

110. Green, D.R. Mitochondrial and apoptosis // D.R Green, J.C Reed. // Science. -1998. -T.281. -C.1309-1312.

111. Greenberg, A.H. Activation of apoptosis pathways by granzyme B / A.H. Greenberg // Cell Death Differ. -1996. -V.3. -P.269-274.

112. Hait, W. N. A matter of life or death (or both): understanding autophagy in cancer / W.N. Hait, S. Jin, J. Yang. // Clin. Cancer Res. -2006. -T.12 .-C.1961-1965.

113. Hannun, Y.A. Ceramide in the eukaryotic stress response / Y.A Hannun, C. LubertoTrends // Cell Biol. -2000. -V.10. -P.73-80.

114. Haupt, S. Apoptosis -the p-53 network / S Haupt, M Berger, Z Goldberg //.J. Cell Sci. -2003. -T.116. -C. 4077-4085.

115. Heddle, J. A. A rapid in vivo test for chromosomal damage / J. A. Heddle // Mutat. Res. -1973. -T. 18. -P. 187.

116. Heddle, J. A. Chromosomal aberrations and bone marrow toxicity. / J.A. Heddle, M.F. Salamone. // Journal of Applied Toxicology. -2006. -V.8. -№ 2,- C.141 144.

117. Ho, P. K. Mammalian initiator apoptotic caspases. / P. K. Ho, C. J Hawkins. // FEBS J-.2005. -V.272. -C.5436-5453.

118. Hortelano, S. Nitric oxide induces tyro-sine nitration and release of cytochrome C preceding an increase of mitochondrial transmembrane potential in macrophages. / S. Hortelano, A.M. Alvarez, L. Bosca // FASEB J- 1999. -T.13. -C.2311-2317.

119. Imyanitov, E.N. Mechanisms of lung cancer / E.N Imyanitov, E.Sh Kuligina, E.V. Belogubova et al. // Drug Discov. Today: Dis. Mech. 2005a. -№ 2.- PP.213223.

120. Jaattela, M. Multiple cell death pathways as regulators of tumour initiation and progression/ M. Jaattela. // Oncogene. -2004. -V.23. -P.2746-2756.

121. James, S.J. Mechanisms of cancer / S.J. L. James, B.J. Miller A.G Basnakian et al. //Carcinogenesis. -1997. -T.18. -C.287-293.

122. Jeschke, M.G. Cell proliferation, apoptosis, NF-kappaB expression, enzyme, protein, and weight changes in livers of burned rats. / M.G. Jeschke, J.F.Low, M. Spies, et al. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2001.-V.280. -№6. -P. 13141320.

123. Johnson, M. Interactions between corticosteroids and agonists in asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease/ M. Johnson // Am. J. Respir. Crit Care Med. -1998. -P.146-153.

124. Kando, Y. The role of autophagy in cancer development and response to therapy / Y. Kando, T. Kanzawa, R Sawaya, S Kondo // Nat. Rev. Cancer. -2005. -№5. -C.726—734.

125. Kastan, M.B. Cell-cycle checkpoints and cancer./ M.B Kastan., J Bartek // Nature. -2004. -V.432. -C.316-323.

126. Kaufmann, S. H. Induction of apoptosis by cancer chemoterapiy / S. H. Kaufmann, W.C. Earnshaw. // Exp. cell Res. -2000. -V. 256. -C.42-49.

127. Kobayashi, S. An alternative inhibitor overcomes resistance caused by a mutation of the epidermal growth factor receptor / S Kobayashi. H, Ji., Y Yuza et al. // Cancer Res. 2005. -T. 65. -C.7096-7101.

128. Krammer, P. CD95 s deadly mission in the immune system / P. Krammer. // Nature. -2000. -V.407. -P.789-795.

129. Krieser, R. J. Engulfment mechanism of apoptotic cells / R. J Krieser, K White. // Curr. Opin. Cell Biol. -2002. -T.14. -C.734-738.

130. Kroemer, G. Mithochondrial control of apoptosis / G. Kroemer, N. Zamzani, S. Susin//Immunol. Today. 1997. -T.18. -N.l. -P.44-51.

131. Leung, D. Pathogenesis of atopic dermatitis // J. Allergy Clin. Immunol.- 1999. -Vol.104. -P. 99-108.

132. Levine, B. Autophagy in cell death: an innocent convict? / B. Levine, J. Yuan. // J. Clin. Investig. -2005. -V.115. -C.2679-2688.

133. Levine, B. Development by self-digestion: molecular machanisms and biological functions of autophagy / B. Levine, D.J. Klionsky. // Develop. Cell. -2004. -№ 6. —C.463-477.

134. Levine, B. Eating oneself and uninvited guests: autophagy related pathways in cellular defense. / B. Levine // Cell. -2005. -T.120. -C. 159-162.

135. Li J. The role of nitric oxide in apoptosis. / J. Li., T.R. Bittiar. // Semin Perinatol. 2000. -T.24. -C.46-50.

136. Li, G.L., Apoptosis and expression of Bcl-2 after compression trauma to rat spinal cord. / G.L. Li, M Farooque, A. Holtz, Y. Olsson. // Acta Neuropathol. (Berl). -1999. -T. 98. -C.473-480.

137. Li, J. A phenotyping approach to predict systemic exposure to EGFR tyrosine kinase inhibitors СУРЗ/ J. Li, M.O. Karlsson, J. Brahmer et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2006. -T.98. —C.1714-1723.

138. Liaudet, L. Biology of nitric oxide signaling. / L. Liaude, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit Care Med. -2000. -№28. -C.37-52.

139. Liu, X.Z. Neuronal and Glial Apoptosis after Traumatic Spinal Cord Injury. / X.Z. Liu, X.M. Xu, R. Hu, et al. // J. Neurosci. -1997. -V.17. -P.5395-5406.

140. Lockshin, R.A. Apoptosis, autophagy, and more. / R.A. Lockshin, Z. Zakeri // IJBCB. -2004. -T.36. -C.2405-2419.

141. Maeno, E. Normotonic cell shrinkage because of disordered volume regulations an early prerequisite to apoptosis /Е. Maeno, Y. Ishizak, A Hazama, Y Okada // Prod. Nat. Acad. Sci.USA. -2000. -Vol.97. -C.9487-9492.

142. Majino, G. Apoptosis, oncosis and necrosis. An overview of cell death // G . Majino, I. Joris. // J. Pathol. -1995. -Vol.146. -№.1. -P3-15.

143. Mannick, J.B. Fas-induced caspase denitrosylation / J.B Mannick, A Hausladen, L Liu. et al. // Science . -1999. -T.284. -C.651-654.

144. Marcel, Leist. Альтернативные пути запрограммированной гибели. / L.Marcel, J.Marja. // Nature Reviews Molecular Cell Biology. -2001. -V.2. -C.589-598.

145. Marsik, C. Regulation of Fas (APO-1, CD95) and Fas ligand expression in leukocytes during systemic inflammation in humans / C. Marsik, T. Halama, F. Cardona, et al. // Shock. -2003. -T.20. -№6. -C.493-496.

146. McCarthy, J.V. Cell shrinkage and apoptosis: a role for potassium and sodium ion efflux / J.V. McCarthy, T.G. Cotter// Cell Death Differ. -1997. -V.7. -C.756-770.

147. Meacher, L.Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophilic and eosinofilic granulocytes / L. Meacher, J. Cousin, J. Seckl // J. Immunol. -1996. -P.4422-4428.

148. Medema, J.P. Cleavage of FLICE ( caspase-8) by granzyme В during cytotoxic T lymphocyte-induced apoptosis / J.P Medema, R.E Toes, С Scaffidi et al // Eur.J. Immunol. -V.27. -P.3492-3498.

149. Meijer, A. J. Regulation and role of autophagy in mammalian cells. / A. J. Meijer, P. Codogno //. IJBCB.-2004. -T.36. -C.2445-2462.

150. Melis M. Effects of zafirlukast on peripheral-blud-limphocyte (PBL) apoptosis in asthma / M.Melis, A.Siena, A. Vignola (eds.) //In: of Europ. Respir Sciety. Annual Congress, Berlin.- 1997.

151. Melis M. Fluticasone propionate induces apoptosis in on peripheral- blud-limphocyte (PBL) isolated from normal and asthmatic pacients/ M. Melis, A.Siena, A. Vignola (eds.) //In: of Europ. Respir Sciety. Annual Congress, Berlin.- 1998.

152. Metivier, D.Cytofluorometric detection of mitochondrial alteractions in early CD 95 / Fas/ Apol-triggered apoptosis. / D .Metivier., B Dalaporta. N Zanzami // Immunol. Lett. -1998. -V-61. -№ 9. -P-157-163.

153. Mirkovitch, J. Organization of the higher order chromatin loops: specific DNA attachment site on nuclear scaffold / J Mirkovitch, M.E Mirault, U.K Laemmli. // Cell. -1984. -Vol.39. -P.223-232.

154. Murphy, FJ. Targeting inflammatory diseases via apoptotic mechanisms / FJ. Murphy, I. Hayes, T.G. Cotter. // Curr Opin Pharmacol. -2003.Aug;-T.3. -№4. -C.412-419.

155. Morgan, W. DNA double-srand breaks, xpomosomal rearrangements, and genomic instability / W.F. Morgan, J. Corcoran, A. Hartmann, et al // Mutat. Res. -1998.-V.31. -C.316-326.

156. Nagata, S. degradation of chromosomal DNA during apoptosis. / Nagata S, H. Nagase, K. Kawane et al. // Cell death Differ. -2003. -T.10. -C.108-116.

157. Nicoletti, I. Rapid and simple method of measurement of nuclear apoptosis. Nicoletti I, Migliorati G. //Immunol. Meth.-1991.-№4.-P. 271-279.

158. Nigg, E. A. Centrosome aberrations: cause or consequence of cancer progression? // Nat Rev Cancer. 2002. - V. 2. - № 11. -P. 815-25.

159. Nishino, I. Autophagic vacuolar myopathies/ I. Nishino. // Curr. Neu-rol. and Neurosci. Reprod. -T.2003. -T.3. -C.64-69.

160. O'Sullivan, S. Fluticasone induces T cell apoptosis in the bronchial wall of mild to moderate asthmatics / S. O'Sullivan, L. Cormican, C.M. Burke // Asthma. -2004. -V.59. -№8. -C.657-661.

161. Ogier, D.E. Authophagy: a barrier or an adaptive response to cancer. / D. E .Ogier, P. Codogno // Biochem. Biophys Acta. -2003. -T.1603. -C.l 13-128.

162. Okada, H. Pathways of apoptotic and non-apoptotic death in tumor cells. / H. Okada, T. Mak// WNat. Rev. Cancer. -2004. -№ 4. -C.592—603.

163. Patel, D. Separation of T and B lymphocytes from human peripheral blood mononuclear cells using density perturbation methods / D.Patel, C.P. Rubbi, D. Rickwood // Clin Chim Acta. -1995. -V.240. -P. 187-193.

164. Reed, J. C. Mechanisms of apoptosis/ Reed, J. C // Amer. J. Pathol. -2000. -T.157. -C.1415-1430.

165. Richard, A. Effects of severe hypertensive on endothelial and platelet microparticles // A. Richard, Jy Wencher, J. Joaguin // Hypertension. -2003. -Vol 41. -P.211.

166. Rieder, C.D. Progr. Cell Cycle / C.D. Rieder, A. Khodjakov. // J.Res. 1997. -№3. - P.301-312.

167. Roninson, I. B. If not apoptosis, then what? Treatment-induced senescence and mitotic catastrophe in tumor cells /1. B. Roninson, E. V Broude, B.D Chang. // Drug Resist. Updates. -2001. -№4. -C.303-313.

168. Rottem M. Asthma as paradigm for autoimmune desease. / M.Rottem, Y. Shoenfeld //Int. Arch. Allergy. Immunol. -2003. -132. -P.210-214.

169. Roy, S. Cross-talk in cell death signaling / S. Roy, D. Nicholson // J. Exp. Med. -2000. -T.192. -C.21-25.

170. Rusnak, J. Genesis of discrete higher order DNA fragments in apoptotic human prostatic carcinoma cells. / J. Rusnak, T.Calmels, D. Hoyt. // Mol. Pharmacol. -1996. -Vol.13.-P.191-198.

171. Russell, P., Cds25 functions as an inducer in the mitotic control of fission yeast/P. Russell, //Nurse P. Cell. -1986. -T.45. -C. 145-153.

172. Sanders, E.J. Ultrastructural identification of apoptotic nuclei using the TUNEL technique / E.J Sanders, M.A. Wride // Histochem J. -1996. -T.28. -№4. -P.275-281.

173. Savill, J. Phagocyte recognition of cells undergoing apoptosis // J Savill, V Fadok, P. Henson, C. Haslett// Immunol Today. 1993. -Vol.14. -PP.131-136.

174. Schmid, W. The micronucleus test. Mutat. /W. Schmid, // Res. -1975. -V.31.-P.9-15.

175. Sherr, С J. Cancer cell cycles / Sherr, C.J. // Science. -1996. -Vol. 274. -PP.l 672-1677.

176. Singh, V.K. Modulation of autoimmune diseases by nitric oxide / V.K Singh, S , Mehrotra, P Narayan et al.// Immunol Res. -2000. -T.22 .-C.l-19.

177. Solodilova, M.A. The impact of Pro 198 Leu polymorphism in the glutathione peroxidase-1 gene on risk of atopic asthma in males / M.A. Solodilova, V.P. Ivanov.- // Пульмонология. -2007. -№1. -C.50-54.

178. Solovyan, V. Odered nuclear DNA disintegration as a specific genome reaction accompanying apoptosis, stress responses and differentiation / V Solovyan., L. Andreev, T. Kolotova, et al. // Биополимеры и клетки .-1996.-T.12. -С.67-70.

179. Steller, H. Mechanisms and genes of cellular suicide/ H. Steller // Science. -1995. -Vol. 267. -C.1445-1449.

180. Stennicke, H.R. Caspases-controlling intracellular signals by protease zymogenactivation / H.R. Stennicke, G.S. Salven // Biochem. Biophys. Acta. -2000. -V. 1477.-P. 299-306.

181. Susin, S.A. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis. / S.A Susin., E Daugas., L Ravagnanet al. // J. Exp. Med . -2000. -T.192. -C.571-580.

182. Tandler, B. Improved uranyl acetate staining for electron microscopy / B. Tandler// J. Electron. Microsc. Techn. -1990. -Vol.16. -P. 1505 -1517.

183. Tisdale, M J. Biochemical mechanisms of cellular catabolism/ M.J. Tisdale // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. -2002. -T.5.- №4. -C.401-405.

184. Torre, D. Circulating levels of FAS/APO-1 in patients with systemic inflammatory response syndrome / D. Torre, R. Tambini, M. Manfredi, et al. // Diagn Microbiol Infect Dis. -2003. -V.45. №4. -C.233-236.

185. Trautmann, A. Role of dysregulated apoptosis in atopic dermatitis. A Trautmann, M Akdis, К Blaser. // Apptosis. -2000. -V.5. -№5. -P.425-429.

186. Urboniene, D. Autoimmunity in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / D. Urboniene, R. Sakalauskas, B. Sitkauskiene // Medicina(Kaunas). 2005. - V. 41. -№3. - P.190-195.

187. Uno, H. Apoptosis / H.Uno, S. Shah // J. Lab.Clin. -1989. -V.24. Nl.-P.169-177.

188. Urazova, O.I. Apoptosis of blood lymphocytes in the patients with autoimmune thyroid disorders / O.I. Urazova, E.B. Kravets, V.V. Novitsky. // Медицинская иммунология. -2008. —T. 10. -№2-3. -С. 187-192.

189. Venable, J.H. A simplified lead citrate stain for use in electron microscopy / J.H. Venable, R.A. Coggeshall. // J. Cell Biol. -1965. -Vol.25. P.407-408.

190. Vermeulen K. Apoptosis: mechanisms and relevance in cancer./ К Vermeulen, D. R. Van Bockstaele, Z.N. Berneman // Ann. Hematol.- 2005. -T.84. -C.627-639.

191. Vignola A.M. Airway inflammation in mild intermittent and in persistent asthma / A.M. vignola, P. chanez, A.M Campbell, et al. // am J.respire crit care med. 1998. -V.157. - P.403-409.

192. Vignola, A.M. Apoptosis and airway inflammation in asthma / A.M Vignola, G. Chiappara, R. Gagliardo // Apoptosis. -2000. -V.5. -№5. -P.473-485.

193. Von Knethen A, Superoxide attenuates macrophage apoptosis by NF-kappa-B and AP-1 activation that promotes cyclooxygenase-2 expression / A Von Knethen, D Callsen, В Brune // J Immunol. -1999. -V.163. -.№5. -C.2858-2866.

194. Walker, P.R.,Caspase-dependent and independent cell death in rat hepatoma 5123tc cell. / P.R. Walker, J. Leblanc, B. Smith, et al.// Methods. -1999. -№17. -P.329-338.

195. Wan Cheng Tan (ред.).Карманное руководство по профилактике и лечению бронхиальной астмы .-М., 2006)

196. Wang, J. Inchibition of Fas-mediated apoptosis by theB-cell antigen receptor through cFLIFP/ J. Wang, A. A. Lobito, F.Shen. // Eur J Immunol.-2000.-V.30. -P.155-163.

197. Weedon, D. Apoptosis. Its nature and implications for dermatopathology / D. Weedon, J. Searl, J.F. Kerr// Am. J. Dermatopathol. -1979. V.1.-P.133-144.

198. Wijsman, J.H. A new method to detect apoptosis in paraffin sections:in situ end-labeling of fragmented DNA. / J.H. Wijsman, R.R. Jonker, R Keijzer, et al. // J.Histochem.-Cytochem. -1993. №41. -C.7-12.

199. Williams, G. T. Molecular regulation of apoptosis: genetic controls on cell death / G. T.Williams, C.A. Smith. / Cell. 1993. - V.74.- N.5. - P.777-779.

200. Woolcock, A. Steroid resistant asthma: what is the clinical definition? / A. Woolcock. // Eur. J. Respir. Dis. -1993. -V.6. -P.743-747.

201. Wyllie, A.H. Cell death: The significance of apoptosis./ A.H. Wyllie, J.F. Kerr, A.R. Currie. // Cytol. -1980. -V.68. -C. 251-306.

202. Zamora, R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases. / R. Zamora, Y. Vodovotz, T.R. Billiar// Mol Med. -2000. -№ 6. -C.347-373.

203. Zhivotovsky, B. Involment of Ca2+ in the information of high molecular weight DNA fragments in thymocyte apoptosis/ B. Zhivotovsky, B.Cedervall, S. Jiang, P.Nicotera // Biochem. Biophys. Res Communs. 1994. - V.202. - P.120-127.