Регуляция I и II типов программированной клеточной гибели T-лимфоцитов при атопической бронхиальной астме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат биологических наук Скибо, Юлия Валерьевна

• Скибо, Юлия Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Скибо, Юлия Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Программированная клеточная смерть и иммунная система

1.1.1. Биохимические проявления апоптоза

1.1.2. Морфологические проявления апоптоза

1.1.3. Механизм апоптотической клеточной гибели

1.2. Физиологическая роль аутофагии

1.2.1. Классификация аутофагии

1.2.2. Молекулярные механизмы аутофагии

1.2.3. Аутофагия как механизм клеточной смерти

1.3. Белки теплового шока: разнообразие, структура и функции

1.3.1. Физиологическая роль белка теплового шока Н8Р

1.3.2. Физиологическая роль белка теплового шока НБР

1.4. Функциональное взаимодействие между программированной клеточной гибелью и белками теплового шока

1.4.1. Анти-апоптотическая роль белков теплового шока

1.4.2. Влияние апоптоза на индукцию белков теплового шока

1.4.3.Взаимодействие между аутофагией и белками теплового шока

1.5. Основные клеточные популяции иммунного ответа

1.5.1. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов

1.6. Механизмы развития атопической бронхиальной астмы

1.6.1. Роль программированной клеточной гибели в развитии воспаления при бронхиальной астме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регуляция I и II типов программированной клеточной гибели T-лимфоцитов при атопической бронхиальной астме»

Основным принципом функционирования физиологических систем является поддержание биологической целостности организма. На клеточном уровне данный процесс реализуется за счет регуляторного влияния эфферентных сигналов, которые поддерживают сложное состояние равновесия между интегративными физиологическими процессами: пролиферацией, дифференцированием и программируемой клеточной гибелью (ПКГ). ПКГ привлекает к себе внимание по двум причинам. Апоптоз или программированная смерть клетки по типу I является звеном многих биологических процессов у многоклеточных организмов (Ярилин, 1999; Green, 2009). Он связан с процессом развития и старения клеток, выполняя гомеостатическую функцию удаления поврежденных клеток (Барышников, 2002). Нарушение в регуляции гибели клеток связано с развитием таких заболеваний как рак, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, ишемия, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона и может способствовать обострению хронических заболеваний (Elmore, 2007; Rubinsztein, 2008).

В ходе исследований, которые привели к разгадке тайны апоптоза, стало ясно, что этот путь самоуничтожения клеток не уникален, и кандидатом на роль еще одного механизма гибели стала система аутофагии. Аутофагия является механизмом, способствующий выживанию клеток в период отсутствия питательных компонентов, за счет переваривания собственных соединений (различных белков и органелл), обеспечивая альтернативный источник энергии.

Аутофагосомы помогают клетке избавляться от продуктов неправильного соединения обычных белков или белков, выработавших свой ресурс. Такие белки либо перестают функционировать, либо функционируют неправильно. Непрерывно работающая система аутофагии поддерживает концентрацию подобных белков на безопасном уровне. Аутофагосомы работают постоянно независимо от того, голодает клетка или нет. Но дефицит питательных веществ, кислорода или факторов роста стимулирует процесс сборки аутофагосом. Они захватывают из цитоплазмы белки и органеллы, которые используются как источник питательных веществ и энергии, необходимых клетке (Levine, 2004).

Аутофагосомы не только удаляют аномальные белки, но и отыскивают и изолируют поврежденные органеллы. Так, митохондрии, в норме обеспечивающие клетку энергией, могут посылать ей несвоевременные сигналы к запрограммированной гибели — апоптозу. Один из побочных продуктов деятельности митохондрии — высокореакционноспособные кислородсодержащие молекулы (оксиданты), способствующие утечке в цитоплазму содержимого митохондрии, в частности сигнальных белков, запускающих апоптоз. Аутофагия — надежный предохранитель от таких роковых сбоев. Аутофагосомы изолируют поврежденную митохондрию или другую органеллу и создают условия для ее деградации лизосомными ферментами, прежде чем она успевает послать клетке сигнал гибели или дезорганизовать всю ее работу.

Как ни парадоксально, но аутофагия может служить как защитой для клеток, так и способствовать их повреждению. При развитии опухолевых заболеваний она действует как супрессор опухолей. В этом случае аутофагия в раковых клетках является II типом ПКГ и может ограничить увеличение клеток или способствовать удалению поврежденных органелл, которые могут генерировать свободные радикалы и увеличивать мутации.

Взаимодействие между аутофагией и апоптозом является установленным фактом. Аутофагия может приводить к гибели клеток двумя путями. Первый из них состоит в неограниченном «переваривании» содержимого цитоплазмы вплоть до гибели клетки, второй заключается в стимулировании апоптоза. Однако механизмы, посредством, которого происходит переключение с одного процесса на другой, не до конца ясны.

Белки теплового шока или стресс-белки представляются новой парадигмой для скоординированного, многоступенчатого регулирования программированной клеточной гибели, позволяющие обеспечить защиту от воздействия разрушительных факторов и облегчить восстановление клеток после них (Beere,

2001; 2001; 2004). Их способность разбирать, собирать и упаковывать 7 1 неправильно сложенные белки помогает избегать клетке неблагоприятных последствий от разрушительных агентов (Parsell,1993; Nollen, 2002). Эта защитная функция белков теплового шока предполагает их способность подавлять программированную клеточную гибель, в том числе апоптоз и аутофагию.

Бронхиальная астма (БА) занимает одно из ведущих мест в структуре хронической патологии органов дыхания и является важнейшей проблемой мирового здравоохранения, что в первую очередь, обусловлено ростом распространенности болезни во всех возрастных группах, увеличением числа тяжелых и резистентных к терапии форм болезни (Намазова-Баранова, 2009). В настоящее время БА рассматривается, как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, сопровождающееся гиперреактивностыо бронхов, респираторными симптомами и вариабельной бронхиальной обструкцией (Чучалин, 2008 ;Вис, 2009). Большинство исследователей относит Б А к аллергическим заболеваниям, в основе которых лежат иммунологические механизмы (Гущин, 1998; Чернушенко, 2002). Установлено, что в формировании аллергической реакции ведущая роль принадлежит лимфоцитам (Bentley, 1992; Pumputiene, 2006). Пролонгацию аллергического воспаления при БА связывают с усилением выживаемости Т-лимфоцитов и утратой ими способности к апоптозу (Косарев, 2000; Spinozzi, 2008). Устойчивость Т-лимфоцитов к программированной клеточной гибели I типа может быть связана с тем, что происходит переключение с апоптоза на аутофагию.

Целью настоящей работы является характеристика механизмов устойчивости Т-лимфоцитов к программированной клеточной гибели I типа у больных атопической бронхиальной астмой с разной степенью тяжести.

В связи с целью были поставлены следующие задачи:

1. Установить биохимические изменения апоптоза Т-лимфоцитов в динамике у больных легкой и тяжелой формами астмы;

2. Исследовать процесс аутофагии в Т-лимфоцитах больных легкой и тяжелой формами астмы.

3. Определить влияние дексаметазона на аутофагию в Т-лимфоцитах больных легкой и тяжелой формами астмы.

4. Провести анализ содержания белков теплового шока HSP70 и HSP90 в Т-лимфоцитах in vitro в условиях истощения питательных веществ в зависимости от тяжести астмы.

5. Показать взаимосвязь устойчивости Т-лимфоцитов больных астмой к апоптозу в зависимости от содержания белков теплового шока HSP70 и HSP90;

6. Оценить характер изменений клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных астмой с различной чувствительностью Т-лимфоцитов к апоптозу.

Научная новизна. В работе впервые проведено исследование процесса аутофагии в Т-лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания. Было установлено, что в Т-лимфоцитах больных легкой формой заболевания аутофагия в условиях торможения апоптоза способствует индукции программированной клеточной гибели II типа. В Т-лимфоцитах больных тяжелой формой астмы установлена одновременная активация и апоптоза, и аутофагии.

Впервые получены результаты о влиянии дексаметазона, как терапевтического препарата, на процесс аутофагии в зависимости от степени тяжести заболевания. У больных с легкой формой бронхиальной астмы дексаметазон индуцирует ранние этапы апоптоза, но ингибирует аутофагию. У больных тяжелой формой заболевания дексаметазон способствует интенсивной активации аутофагии, что приводит к пролонгации функционирования Т-лимфоцитов.

Показано различное содержание белков теплового шока HSP70 и HSP90 в зависимости от степени тяжести атопической бронхиальной астмы. У больных с легкой формой заболевания установлено повышение уровня HSP90 в условиях in vitro. В группе больных с тяжелой формой астмы установлено наличие как HSP70, так и HSP90, внутриклеточное содержание которых снижалось в процессе культивирования Т-лимфоцитов в связи с их выходом во внеклеточное пространство. Секреция ШР70 и ШР90 в межклеточную среду коррелирует с активацией апоптоза и аутофагии.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты, свидетельствующие об активации аутофагии в Т-лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой, расширяют существующие представления о роли программированной клеточной гибели в функционировании иммунной системы. В частности, установлено, что аутофагия способствует длительному функционированию Т-лимфоцитов при тяжелой форме астмы, что приводит к персистенции заболевания. При легкой форме заболевания устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу (ПКГ I типа) компенсируется индукцией ПКГ II типа (т.е. гибелью клеток по типу аутофагии). Различные проявления аутофагии в Т-лимфоцитах в зависимости от тяжести бронхиальной астмы могут быть использованы для поиска новых терапевтических мишеней в лечении астмы.

Особый интерес для практического применения имеют полученные в работе данные о роли белков теплового шока Н8Р70 и Н8Р90 и их взаимосвязь с апоптозом и аутофагией, что может послужить основанием для их использования в коррекции программированной клеточной гибели. Применение терапевтических веществ, в том числе дексаметазона, снижающих накопление белка Нэр90 внутри клеток, может способствовать повышению апоптотического процесса в Т-лимфоцитах у больных легкой и тяжелой формами АБА.

Установленная в работе активация аутофагии в Т-лимфоцитах больных бронхиальной астмой под влиянием дексаметазона расширяет спектр действия данного глюкокортикостероида и имеющиеся в настоящее время данные о его влиянии на иммунную систему и воспаление.

Положения, выносимые на защиту:

1. Устойчивость Т-лимфоцитов периферической крови больных легкой и тяжелой формами астмы к I типу программированной клеточной гибели апоптозу) сопровождается активацией аутофагии.

10

2. Снижение апоптотической активности и активация аутофагии в Т-лимфоцитах больных легкой и тяжелой формами атопической бронхиальной астмы сопровождаются накоплением внутриклеточных белков теплового шока HSP70 и HSP90.

3. Дексаметазон является одним из экзогенных факторов, оказывающих стимулирующее влияние на аутофагию в Т-лимфоцитах больных тяжелой формой бронхиальной астмой.

Апробация работы. Основные результаты исследований были доложены на II Международном молодежном медицинском конгрессе "Санкт-Петербургские научные чтения" (г. Санкт-Петербург, 2007); на II Международной научно-практической конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии» (г.Казань, 2008); на IV международном съезде биохимиков и молекулярных биологов (г. Новосибирск, 2008); на XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (г. Москва, 2009); на X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009); на II Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз-Россия-2009» (г. Пермь, 2009); на XIII Всероссийском форуме с международным участием им. академика В.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», 2009 г.; на I Всероссийской интернет-конференции «Современные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (г. Казань, 2010); на 4 Международной конференции для молодых ученых "Molecular biology: advances and perspectives" (Kyiv, 2011); на IV Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (г. Казань, 2012); на 7 Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г.Челябинске», 2012 г; на Международном форуме, посвященный тяжелой форме астмы ISAF-2012 (Gothenburg, Sweden); на III Международной научной онлайн-конференции "Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологий" (г. Казань, 2012).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Скибо, Юлия Валерьевна

выводы

1. Установлено слабое проявление биохимических признаков спонтанной апоптотической активности Т-лимфоцитов у больных атопической бронхиальной астмой in vitro. Чувствительность Т-клеток к индуцированному апоптозу снижалась с увеличением тяжести заболевания;

2. В Т-лимфоцитах больных атопической бронхиальной астмой показана активация аутофагии: в группе с легкой формой заболевания аутофагия приводит к гибели Т-лимфоцитов по пути программированной клеточной гибели II тина. В группе с тяжелой формой астмы аутофагия способствует устойчивости клеток к гибели и их длительному функционированию;

3. У больных легкой формой астмы дексаметазон ингибирует аутофагию в Т-лимфоцитах, а у больных с тяжелой формой заболевания способствует интенсивной активации процесса;

4. Установлено повышение содержания внутриклеточного белка Hsp90 в Т-лимфоцитах больных легкой формой астмы в процессе культивирования. В Т-лимфоцитах больных тяжелой формой бронхиальной астмы экспрессия внутриклеточного Hsp90, сопровождалась экспрессией Hsp70;

5. Показано, что устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу совпадает с повышением содержания внутриклеточного белка HSP90 в Т-лимфоцитах больных легкой формой АБА;

6. Ингибирование апоптоза (ПКГ I типа) Т-лимфоцитов в условиях стресса (истощение питательных веществ) у больных тяжелой формой астмы сопровождается повышением содержания внутриклеточных белков теплового шока (HSP70 и HSP90) и их секрецией во внеклеточное пространство;

7. Установлено изменение субпопуляционного состава лимфоцитов у больных тяжелой формой астмы: при торможении апоптоза, ведущего к накоплению Т-лимфоцитов, происходит увеличение содержания CD4+ Т-клеток, что приводит к активации гуморального звена иммунитета. Повышение уровня ЦИК мелких и средних размеров является показателем предрасположенности этой категории больных к развитию аутоиммунного ответа.

145

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Скибо, Юлия Валерьевна, 2013 год

1. Акберова, Н.И. Сравнение данных. II Непараметрические критерии значимости / Н.И. Акберова. Казань: Издательство КГУ, 2004. - 50с.

2. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза/ АЛО. Барышников, Ю.В. Шишкин. М: Эдиториал УРСС, 2002. 320с.

3. Бережков, Н.В. Апоптоз — управляемая смерть клетки / Н.В. Бережков// Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. - Т. 99. - № 12. - С. 68—75.

4. Бобкова, И.Н. Защитное действие белков теплового шока при заболеваниях почек / И.Н. Бобкова, Н.В. Чеботарева, Л.В. Козловская, Н.В. Непринцева // Инновации в нефрологию 2011. - Т. 6. - С: 59-66.

5. Бойчук, C.B. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой / C.B. Бойчук, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов // Аллергология. 2001. № 1. - С. 3 - 9.

6. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус, 1998. - 250 с.

7. Гущина, Ю.Ю. Исследование различий морфологических параметров клеток крови человека методом сканирующей зондовой микроскопии / Ю.Ю. Гущина // Поверхность. Рентгеновские, синхротронные и нейтронные исследования. 2005. - №1. - С: 48-53.

8. Джербашьян, А.Р. Апоптоз и деградация ДНК: теория отражения физиологического состояния организма в деградированности ДНК / А.Р Джербашьян, P.A. Захарян, П.А. Казарян, С.Н. Симонян, К.Г. Карагезян. // ДНАН Армении. -2002. -Т. 100. -N1. -С.60-63.

9. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Одесса: Астропринт, 1999. 603 с.

10. Драпкина, О.М. Роль шаперонов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и кардиопротекции / О.М. Драпкина, Я.И. Ашихмин, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2008. - Т. 13. - № 1. - С: 56-69.

11. Евдонин, А.Л. Внеклеточный белок теплового шока 70 и его функции / А.Л.

12. Евдонин, Медведева Н.Д. // Цитология. 2009. - Т.51. - № 2. - С: 130 - 137.146

13. Ивашкин, В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М.: «ГЕОТАР-Медиа». 2011.

14. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. М.: «ГЭОТАР-Медиа». 2011.

15. Колхир, П.В. Доказательная аллергология иммунология. - М.: Практическая медицина, 2010. - 528 с.

16. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей. М: Медицина, 1996.

17. Косарев, В.В. Ингаляционные кортикостероиды в терапии бронхиальной астмы / В.В. Косарев, B.C. Лотков, A.C. Куклин // Терапевт, арх. 2000. - № 8.-С. 59-61.

18. Мамонтова, Т.В. Состояние CD95, MIICI и MHCII опосредованного апоптоза у больных атопической бронхиальной астмой / Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 198 -201.

19. Мамонтова, Т.В. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы / Т.В. Мамонтова, И.П. Кайдашев // Аллергология. 2005. - № 4. - С: 15-23.

20. Манских, В.Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза / В.Н. Манских // Бюллетень сибирской медицины. 2004. -№ 1.-С. 63-70.

21. Матвеева, Н.Ю. Апоптоз: морфологические особенности и молекулярные механизмы // Тихоокеанский медицинский журнал. 2003. - № 4. - С: 12 -16.

22. Мельницкая, С.Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе бронхиальной астмы и хронической пневмонии / С.Н. Мельницкая, Г.Б. Федосеев, Н.М. Сосенкова, К.Н. Крякунов // Клин. мед. 1973. Т.51-№2.-С. 21-25.

23. Милевская, С.Г. Характеристика иммунных комплексов у больных псориазом / С.Г. Милевская, Г.В. Потапова // Вестн дерматол и венерол 1998. -Т. 5.-С: 35-37.

24. Мюльберг A.A. Фолдинг белка. Изд-во С.-Петерб. унив., 2004. 155 с.147

25. Намазова-Баранова, JI.C. Распространенность астмаподобных симптомов и диагностированной астмы в популяции подростков / J1.C. Намазова-Баранова, JI.M. Огородова, А.Ю. Томилова и др. // Педиатрическая фармакология. 2009. - Т.6. - №3. - С. 59-65.

26. Невзорова, В.А. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Т.Н. Суровенко, E.H. Коновалова // Терапевт, арх. 2001. -№ 12.-С. 92-96.

27. Никонова, М.Ф. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т лимфоцитов иа стимуляцию / М.Ф. Никонова, М.М. Литвина, М.И. Варфоломеева // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 20-23.

28. Онищенко, Г.Е. Варианты программированной гибели клеток / Г.Е. Онищенко, Е. Александрова. // Доклады РАН. 2004. -С.399:507-509.

29. Проскуряков, С. Я. Некроз-активная, управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, В. Л. Габай, А. Г. Конопляников. // Биохимия. -2002. -Т.67. -№4. -С.467-491.

30. Ройт, А. Иммунология/ А. Ройт, Дж. Бростофор, Д. Мейл, Д.Б. Рот. М.: Логосфера, 2007.

31. Рудык, Б.И. Сравнительная оценка изучения содержания иммунных комплексов при инфаркте миокарда, бронхиальной астме и ревматоидном артрите / Б.И. Рудык, П.В. Барановский // Тер. арх. -1984.-№10.-С. 17-19.

32. Свиридова, B.C. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-клеток при опухолевом росте и аллергических заболеваниях / B.C. Свиридова, В.В. Климов, A.A. Денисов и др. // Сибирский онкологический журнал. 2010. -№3(39).-С: 38-47.

33. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление,- 2004. Т. 3. - № 2. - С: 16-22.

34. Симонова, А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека / А.В. Симонова. М.: ИНТО, 2001.

35. Стручков, П.В. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств циркулирующих иммунных комплексов / П.В. Стручков, Н.А. Константинова, В.В. Лаврентьев, А.Г. Чучалин // Лаб дело. 1985. - Т. 7. - С: 410-412.

36. Фрейдлин, И.С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции/ И.С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. -2005. -Т. 7.- № 4. С: 347-354.

37. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000.

38. Чернушенко, Е.Ф. Актуальные вопросы иммунокорригирующей терапии при аллергических заболеваниях//Астма и аллергия. 2002. - № 1. - С. 37-41.

39. Чернушенко, Е.Ф. Иммунология бронхиальной астмы/ Е.Ф. Чернушенко // Украинский пульмонологический журнал. 2000. - № 2, доп. - С: 19-21.

40. Чучалин, А. Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пер с англ. Под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2008. -108 С.

41. Ярилин, А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патол.физиол.эксп. терап. 1998. - № 2. - С: 38-48.

42. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин М.: Медицина, 1999. -608 с.

43. Abdulamir, A.S. Changing survival, memory cell compartment, and T-helper balance of lymphocytes between severe and mild asthma /A.S. Abdulamir, R.R. Hafidh, F. Abubakar, K.A. Abbas. //BMC Immunology. 2008. - V. 9(73). - P: 110.

44. Agrawal, A. ERK1-/- mice exhibit Thlcell polarization and increased susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis / A. Agrawal, S. Dillon, T.L. Denning, and B. Pulendran // J. Immunol. 2006. -V.176. - P: 5788-5796.

45. Agarraberes, F.A. A molecular chaperone complex at the lysosomal membrane is required for protein translocation / F.A. Agarraberes, J.F. Dice // J Cell Sci. -2001.-V. 114.-P: 2491-2499.

46. Ahn J.H. Suppression of ceramide-mediated apoptosis by HSP70 // Mol. Cell. -1999.-V. 9.-P: 200-206.

47. Akdis, M. Cytokine network and dysregulated apoptosis in atopic dermatitis / M. Akdis, A. Trautmann, S. Klunker, K. Blaser, C.A. Akdis // Acta Odontol Scand.2001.-V. 59(3). -P: 178-182.

48. Amolins M.W. Natural Product Inhibitors of Hsp90: Potential Leads for Drug Discovery / M. W. Amolins and B. S. J. Blagg // Mini Rev Med Chem. 2009. -V. 9(2). P: 140-152.

49. Anderson, G.P. The immunobiology of early asthma/ G.P. Anderson // MJA.2002. -V. 177(6). P: 47-49.

50. Anderton, S.M. Activation of T cells recognizing self 60-kDa heat shock protein can protect against experimental arthritis / S.M. Anderton, R. van der Zee, B. Prakken et al. // J. Exp. Med. 1995. - V. 181. - P: 943-952.

51. Arur, S. Annexin I is an endogenous ligand that mediates apoptotic cell engulfment/ S. Arur, U. E. Uche, K. Rezaul et al. // Dev Cell. 2003. - V. 4. - P: 587-598.

52. Ashe, P.C. Apoptotic signaling cascades / P.C. Ashe and M.D. Berry // Prog Neuro-Psychopharmacol Biol Psychiatry. 2003. - V. 27(2). - P: 199-214.

53. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation/ A. Ashkenazi, V.M. Dixit//Science. -1998.-V. 281.-P: 1305-1308.

54. Bakunts, G. Antigen composition of circulating immune complexes in the blood of patients with hemorrhagic strokes / G. Bakunts, A. Arakelyan, A. Boyajyan, A. Poghosyan // Westnik IAELPS. 2001. - V.6 (42). - P: 97-99.

55. Barkla, D. H. The fate of epithelial cells in the human large intestine / D. H. Barkla, P. R. Gibson // Pathology. 1999. - V. 31. - P: 230-238.

56. Beck F-X. Molecular chaperones in the kidney: distribution, putative roles and regulation / F-X. Beck, W. Neuhofer, E. Muller // Am. J. Physiol, Renal. Physiol. 2000. - V. 279. - P: 203-215.

57. Beere H.M. Stressed to death: regulation of apoptotic signaling pathways by theheat shock proteins. Sci. STKE. doi:10.1126/stke.2001.93.rel.150

58. Beere H.M. Stress management: heat shock protein-70 and the regulation of apoptosis / H.M. Beere and D.R. Green // Trends Cell Biol. 2001. - V.l 1. - P: 610.

59. Beere H.M. "The stress of dying": the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis // J. Cell Sci. 2004. - V.l 17. - P: 2641-2651.

60. Beere H.M. Death versus survival: functional interaction between the apoptotic and stress-inducible heat shock protein pathways // J Clin Invest. 2005. - V. 115(10).-P: 2633-2639.

61. Bellinghausen, I. Human CD4CD25 T cells derived from the majority of atopic donors are able to suppress TH1 and TH2 cytokine production / I. Bellinghausen, B. Klostermann, J. Knop et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2003. -V. 111. -P. 862-868.

62. Bellinghausen, I. Regulatory activity of human CD4 CD25 T cells depends on allergen concentration, type of allergen and atopy status of the donor /1. Bellinghausen, B. Konig, I. Bottcher et al. // Immunology. -2005. -V. 116.- P. 103111.

63. Bijur, G.N. Opposing actions of phosphatidylinositol 3-kinase and glycogen synthase kinase-3beta in the regulation of HSF-1 activity / G.N. Bijur, R. S. Jope // J Neurochem. 2000. - V. 75. - P: 2401- 2408.

64. Binnig, G. Atomic force microscope / G. Binnig, C.F. Quate, C. Gerber // Physics Review Letters. -1986. V.56. - P: 930-933.

65. Borges, T.J. The anti-inflammatory mechanisms of Hsp70 / T.J. Borges, L. Wieten, M. J.C. van Herwijnen et al // Front Immunol. 2012. - V. 3. - P: 1-12.

66. Bortner, C.D. The role of DNA fragmentation in apoptosis / C.D. Bortner, N.B. Oldenburg, J.A.Cidlowski // Trends Cell Biol. 1995. - V. 5(1). - P: 21-26.

67. Bras, M. Programmed cell death via mitochondria: Different modes of dying / M. Bras, B. Queenan, S.A. Susiin // Biochemistry. 2005. - V.70.- P: 231-239.

68. Bratke, K. Invariant natural killer T cells in obstructive pulmonary diseases / K. Bratke, P. Julius, J.C. Virchow // N Engl J Med. 2007. - V. 357(194). - P: 194195.

69. Bresnick, E.H. Evidence that the 90-kDa heat shock protein is necessary for the steroid binding conformation of the L cell glucocorticoid receptor / E.H. Bresnick, F.C. Dalman, E.R. Sanchez, W.B. Pratt // J Biol Chem. 1989. - V.264. - P: 4992-4997.

70. Broemer, M. Requirement of Hsp90 activity for IkappaB kinase (IKK) biosynthesis and for constitutive and inducible IKK and NF-kappaB activation / M. Broemer, D. Krappmann, C. Scheidereit // Oncogene. 2004. - V. 23. - V: 53785386.

71. Bruce, S. B. Mast cells, basophils, and eosinophils: distinct but overlapping pathways for recruitment/ S. B. Bruce, R.P. Schleimer// Immunological Reviews.-2001,-V. 179.-I.-1.-P. 5-15.

72. Brunner, T. Fas (CD95/Apo-l) ligand regulation in T cell homeostasis, cellmediated cytotoxicity and immune pathology/ T.Brunner, C. Wasem, R. Torgler et al. // Semin Immunol. 2003. - V. 15. - P: 167-176.

73. Buc, M. Immunophathogenesis of bronchial asthma / M. Buc, M. Dzurilla, M. Bucova //Arch Immunol Ther Exp. 2009. - V. 57. - P: 331-344.

74. Burel C. Mammalian heat shock protein families. Expression and functions / C. Burel, V. Mezger, M. Pinto et al. // Cellular and Molecular Life Sciences. 1992. -V.48 (7).-P: 629-634.

75. Bursch, W. The autophagosomal-lysosomal compartment in programmed cell death / W. Bursch // Cell Death Differ. 2001. - V. 8(6). - P: 569-581.

76. Bursch W, Ellinger A, Gerner C, Schulte-Hermann R. Autophagocytosis and programmed cell death. In: Klionsky DJ, editor. Autophagy. Georgetown, TX: Landes Bioscience; 2004. P: 287-303.

77. Caruso J.A. Role of HSP90 in mediating cross-talk between the estrogen receptor and the Ah receptor signal transduction pathways / J. A. Caruso, D. W. Laird, G. Batist // Biochemical pharmacology. 1999. - V. 58(9). - P: 1395-1403.

78. Cengic, M. Importance of determination of circulating immune complexes in systemic lupus erythematosus / M.Cengic, S.Rasic // Med Arch. 2002. - V. 56. -P: 267-270.

79. Chae, S.C.The exon 4 variations of Tim-1 gene are associated with rheumatoid arthritis in a Korean population / S.C. Chae, J.H. Song, S.C. Shim, K.S. Yoon, H.T. Chung // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - V. 315. - P: 971-975.

80. Chamond, R. R. Apoptosis and disease / R. R. Chamond, J. C. Anon, C. Aguilar, F. G.Pasadas // Alergol Inmunol Clin. 1999. - V. 14(6). - P: 367-374.

81. Chen, M. Initiator caspases in apoptosis signaling pathways. /Chen M, Wang J.// Apoptosis. 2002. - 7. - P. 313-319.

82. Chen, G. TNF-induced recruitment and activation of the IKK complex require Cdc37 and Hsp90 / G.Chen, P. Cao, D.V. Goeddel // Mol Cell. 2002. - V. 9. - P: 401-410.

83. Chen, Z.H. Egr-1 regulates autophagy in cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease / Z.H. Chen, H.P. Kim, F.C. Sciurba et al. // PLoS One. -2008.-V.3.- :e3316.

84. Ciepiela, O. Sublingual immunotherapy in asthma does not influence lymphocyte sensitivity to Fas stimulation / O. Ciepiela, A. Zawadzka-Krajewska, I. Kotula, M. Wasik, U. Demkow // Eur J Med Res. 2010. - V. 4(15). - P: 17-20.

85. Ciechanover, A. Ubiquitin-mediated proteolysis: biological regulation via destruction / A. Ciechanover, A. Orian, A.L. Schwartz // Bioessays. 2000. -V.22. - P: 442-451.

86. Clarke, P. G. Developmental cell death: morphological diversity and multiple mechanisms // Anat. Embryol. 1990.-V. 181.-P: 195-213.

87. Colavita A.M. Contributing factors to the pathobiology of asthma/ A. M. Colavita, A. J. Reinach, S. P. Peters// Clinics in Chest Medicine.- 2000.-V. 21.-1. 2,- P. 263277.

88. Comhair, S. A.A. Redox Control of Asthma: Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities AS. A.A. Comhair, S. C. Erzurum // Antioxid. Redox Signal. 2010. - V. 12 (1). - P: 93-124.

89. Constant, S.L. Resident lung antigen-presenting cells have the capacity to promote Th2 T cell differentiation in situ/ S.L. Constant, J.L. Brogdon, D.A. Piggott et al. // J. Clin. Invest.-2002.-V. 110. P: 1441-1448.

90. Conrad, D.H. Regulation of the IgE response / D.H. Conrad, D.R. Gibb, J. Sturgill //Biol Reports.-2010. -2:14.

91. Corrigan, C.J. Role of T-lymphocytes and lymphokines / C.J. Corrigan, A.B. Kay // Br Med Bull. 1992. - V. 48. - P: 72-84.

92. Corthay A. How do Regulatory T Cells Work? // Scand. J. Immunol.- 2009. V. 70 (4). -P: 326-336.

93. Cory, S. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch/ S.Cory and J.M. Adams // Nat Rev Cancer. 2002. - V. 2. - P: 647-656.

94. Csermely, P. The 90 kDa molecular chaperone family: structure, function andclinical applications. A comprehensive review / P. Csermely, T. Schnaider, Cs.154

95. Soti, Z. Prohaszka and G. Nardai // Pharmacology and Therapeutics. 1998. -V.79.-P: 129-168.

96. Cuervo, A. M. A Receptor for the Selective Uptake and Degradation of Proteins by Lysosomes / A. M. Cuervo and J. F. Dice // Science. 1996. - V. 273 (5274). - P: 501-503.

97. Dai, C. HSP90: a rising star on the horizon of anticancer targets / C. Dai and L. Whitesell // Future Oncol. 2005. - V.l. - P: 529-540.

98. De Duve, C. Functions of lysosomes / C.de Duve and R. Wattiaux // Annu. Rev. Physiol. 1966. - V.28. - P: 435-492.

99. De Jong, E.C. Microbial compounds selectively induce Thl cell-promoting or Th2 cell-promoting dendritic cells in vitro with diverse th cell-polarizing signals/ E.C. De Jong, P.L. Vieira, P. Kalinski et al. // J. Immunol. 2002. - V. 168. - P: 17041709.

100. Degterev, A. Expansion and evolution of cell death programmes / A. Degterev, J. Yuan // Nature reviews. Molecular cell biology. 2008. - V. 9. - P: 378-390.

101. Deretic, V. Autophagosome and phagosome // Methods Mol Biol. 2008. - V. 445. -P: 1-10.

102. Devadas, S. Granzyme B is critical for T cell receptor-induced cell death of type 2 helper T cells/ S.Devadas, J.Das, C.Liu et al. //Immunity. 2006. - V. 25. - P: 237-247.

103. Djavaheri-Mergny, M. Autophagy joins the game to regulate NF-kappaB signaling pathways / M. Djavaheri-Mergny and P. Codogno // Cell Res. 2007. -V. 17. - P: 576-577.

104. Dunn WA, Jr. Studies on the mechanisms of autophagy: formation of the autophagic vacuole / Jr. Dunn WA // J Cell Biol. 1990. - V. 110. - P: 1923-1933.

105. Edinger, A.L. Defective autophagy leads to cancer / A.L. Edinger, C.B. Thompson 11 Cancer Cell. 2003. - V.4. - P: 442-424.

106. Edinger, A.Z. Death by design: apoptosis, necrosis, and autophagy Curr. Opin / A.Z Edinger., C. Thompson . // Cell Biol.-2004.-T.16.-C.663-669.

107. Egwuagu, C.E. Suppressors of cytokine signaling proteins are differentially expressed in Thl and Th2 cells: implications for Th cell lineage commitment and maintenance/ C.E. Egwuagu, C.R. Yu, M. Zhang et al.J // Immunol. -2002. -V. 168. -P: 3181-3187.

108. Elmore, E. Apoptosis: a review of programmed cell death / E. Elmore // Toxicol Pathol. 2007. - V. 35. - P: 495-516.

109. Enari, M. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD/ M.Enari, H.Sakahira, H.Yokoyama et al. //Nature. -1998. V. 391. -P: 43-50.

110. Fabian, T. K. Potential immunological functions of salivary IIsp70 in mucosal and periodontal defense mechanisms / P. Fejerdy, M. T. Nguyen, C. Soti, P.Csermely // Arch. Immunol. Ther. Exp. 2007. - V. 55. - P: 1-8.

111. Fajac, I. Bronchial y5 T-lymphocytes and expression of heat shock proteins in mild asthma /1. Fajac, G.L. Roisman, J. Lacronique, B.S. Polla, D.J. Dusser // Eur Respir J. 1997. -V. 10. P: 633-638.

112. Fan, Z. Tumor suppressor NM23-H1 is a granzyme A-activated DNase during CTLmediated apoptosis, and the nucleosome assembly protein SET is its inhibitor/ Z.Fan, P.J. Beresford, D.Y. Oh et al. //Cell. 2003. - V. 112. - P: 659-672.

113. Feng, H. Stressed apoptotic tumor cells stimulate dendritic cells and induce specific cytotoxic T cells / H. Feng, Y. Zeng, M.W. Graner, E. Katsanis // Blood. -2002.-V. 100.-P: 4108-4115.

114. Ferraro, E. Autophagic and apoptotic response to stress signals in mammalian cells / E. Ferraro, F. Cecconi // Archives of Biochemistry and Biophysics. 2007. - V. 462.-P: 210-219.

115. Fiers W. More than one way to die: apoptosis, necrosis and reactive oxygen damage / Fiers W, Beyaert R, Declercq W, Vandenabeele P. Oncogene. 1999. -V. 18(54).-P: 7719-30.

116. Freeman, G.J. TIM genes: a family of cell surface phosphatidylserine receptors that regulate innate and adaptive immunity / G.J. Freeman, J.M. Casasnovas, D.T. Umetsu, R.H. DeKruyff// Immunol. Rev. 2010. - V. 235. - P: 172-189.

117. Gardai, S. J. Cell-surface calreticulin initiates clearance of viable or apoptotic cells through trans-activation of LRP on the phagocyte / S. J. Gardai, K. A. McPhillips, S.C. Frasch et al. // Cell. 2005. - V.123. - P: 321-334.

118. George, M.D. Apg5p functions in the sequestration step in the cytoplasm-to-vacuole targeting and macroautophagy pathways / M.D. George, M. Baba, S.V. Scott et al. // Mol Biol Cell. 2000. - V. 11. - P: 969-82.

119. Georgopoulos C. Heat shock protein in multiple sclerosis and other autoimmune diseases / C.Georgopoulos, H. McFarland // Immunol. Today. 1993. - V. 14(8). -P: 373-375.

120. Goldsbury, C.S. Introduction to Atomic Force Microscopy (AFM) in Biology / C.S. Goldsbury, S. Scheuring, L. Kreplak // Current Protocols in Protein Science. -2009. -V. 17(7). -P: 1-19.

121. Golstein P. Cell death by necrosis: towards a molecular definition / P. Golstein, G.

122. Kroemer // Trends Biochem Sci. 2007. - V. 32. - P: 37-43.157

123. Goping, I.S. Granzyme B-induced apoptosis requires both direct caspase activation and relief of caspase inhibition/ I.S. Goping, M. Barry, P. Liston et al. //Immunity. -2003,-V. 18.-P: 355-365.

124. Gould, H. J. The biology of IgE and the basis of allergic disease / H. J. Gould, J. Brian et al. // Annual Review of Immunology. 2003. - V. 21. - P: 579-628.

125. Green, D. R. Immunogenic and tolerogenic cell death / D. R. Green, T. Ferguson, L. Zitvogel, G. Kroemer // Nat Rev Immunol. 2009. - V. 9. - P: 353-363.

126. Guevin, C. Autophagy protein ATG5 interacts transiently with the hepatitis C virus RNA polymerase (NS5B) early during infection / C. Guevin, D. Manna, C. Belanger et al. // Virology. 2010. - V. 405. - P: 1-7.

127. Ha, J.H. Structure and mechanism of FIsp70 proteins. In: Molecular Chaperones and Folding Catalysts. Regulation, Cellular Function and Mechanism / J.H. Ha, E. R. Johnson, D. B. McKay et al. // Harwood Academic Publishers. 1999. - P: 573-607.

128. Haendeler, J. Regulation of telomerase activity and anti-apoptotic function by protein-protein interaction and phosphorylation / J. Haendeler, J. Hoffmann, S. Rahman, A.M. Zeiher, S. Dimmeler // FEBS Lett. 2003. - V. 536. - P: 180- 186.

129. Hanada, T. The Atgl2-Atg5 conjugate has a novel E3-like activity for protein lipidation in autophagy / T. Hanada, N.N. Noda, Y. Satomi // J Biol Chem. 2007. -V. 282. -P: 37298-37302.

130. Hill, M.M. Analysis of the composition, assembly kinetics and activity of native Apaf-1 apoptosomes/ M.M. Hill, C. Adrain, P.J. Duriez, E.M. Creagh, S.J. Martin // Embo J. 2004. - V. 23. -P: 2134-2145.

131. Hitoshi,Y. Toso, a cell surface, specific regulator of Fas-induced apoptosis in T cells/ Y.Hitoshi, Lorens, J., Kitada, S. I., et al.// Immunity. 1998. - V. 8. - P: 461-471.

132. Holt, S. E. Functional requirement of p23 and Hsp90 in telomerase complexes / S. E. Holt, D.L. Aisner, J. Baur et al. // Genes Dev. 1999. - V. 13. - P: 817-826.

133. Hoshino, T. Redox-regulated mechanisms in asthma / T. Hoshino, M. Okamoto, S. Takei et al. // Antioxid Redox Signal. 2008. - V. 10. - P: 769-783.

134. Hotchkiss, R. S. Cell death / R. S. Hotchkiss, A. Strasser, J. E. McDunn, P. E. Swanson//N Engl J Med. 2009 . - V. 361.-P: 1570-1583.

135. Hou, W. Autophagic degradation of active caspase-8: a crosstalk mechanism between autophagy and apoptosis/ W. Hou, J. Han, C. Lu, L.A. Goldstein, H. Rabinowich //Autophagy. 2010. - V. 6. - P: 891-900.

136. Humbles, A.A. A Critical Role for Eosinophils in Allergic Airways Remodeling/ A. A. Humbles, C. M. Lloyd, S. J. McMillan et al.// Science.- 2004.-V. 305.-N. 5691.-P. 1776-1779.

137. Ichimura, Y. A ubiquitin-like system mediates protein lipidation / Y. Ichimura, T. Kirisako, T. Takao et al. // Nature. 2000. - V. 408. - P: 488-92.

138. Ichimura, Y. In vivo and in vitro reconstitution of Atg8 conjugation essential for autophagy / Y. Ichimura, Y. Imamura, K. Emoto et al. // J. Biol. Chem. 2004. -V. 279. - P: 40584-40592.

139. Igney, F. H. Death and anti-death: tumour resistance to apoptosis / F.H. Igney, P.H. Krammer // Nat Rev Cancer. 2002. - V. 2. - P: 277-288.

140. Jarjour, N.N. Enhanced production of oxygen radicals in asthma / N.N.Jarjour, W.J.Calhoun//J Lab Clin Med. 1994. - V. 123. - P: 131-136.

141. Jarnicki, A.G.T helper type-2 cytokine responses: potential therapeutic targets/ A.G. Jarnicki, P.G. Fallon // Curr. Opin. Pharmacol.- 2003.- V. 3(4).- P: 449-455.

142. Joseph, K. Heat shock protein 90 catalyzes activation of the prekallikreinkininogen complex in the absence of factor XII / K. Joseph, B.G. Tholanikunnel,

143. A.P. Kaplan // Proc Natl Acad Sci USA.- 2002. V. 99(2). - P: 896-900.159

144. Jounai, N.The Atg5 Atgl2 conjugate associates with innate antiviral immune responses / N. Jounai, F. Takeshita, K. Kobiyama et al. J // Proc Natl Acad Sci U S A. 2007. - V. 104. - P: 14050-14055.

145. Joza, N. Essential role of the mitochondrial apoptosis-inducing factor in programmed cell death/ N.Joza, S.A. Susin, E. Daugas et al.// Nature. 2001. - V. 410.-P: 549-554.

146. Ju, S. Fas (CD95)/Fasl interaction required for programmed cell death after T-cell activation/ S. Ju, D. J. Panka, G. Cui et al. // Nature. 1995. - V. 373. - P: 444448.

147. Jaattela, M. Hsp70 exerts its anti-apoptotic function downstream of caspase-3-like proteases / M. Jaattela, D. Wissing, K. Kokholm, T. Kallunki and M. Egeblad // EMBOJ. 1998.-V. 17. P: 6124-6134.

148. Jaattela, M. Escaping cell death: survival proteins in cancer // Exp. Cell. Res. -1999. V.248. - P: 30-43.

149. Kabeya, Y. LC3, a mammalian homologue of yeast Apg8p, is localized in autophagosome membranes after processing / Y. Kabeya, N. Mizushima, T. Ueno et al. // EMBO. J. 2000. - V. 19. - P: 5720-5728.

150. Kang, S. J. Distinct downstream pathways of caspase-11 in regulating apoptosis and cytokine maturation during septic shock response/ S.J. Kang, S.Wang, K. Kuida, J.Yuan // Cell Death Differ. 2002. - V. 9. - P: 1115-1125.

151. Karin, M. Nuclear factor-kappaB in cancer development and progression/ M. Karin // Nature.- 2006. V.441. - P: 431-436.

152. Kaushik, S. Chaperone-mediated autophagy / S. Kaushik, A.M. Cuervo //Methods Mol Biol. 2008. - V. 445. - P: 227-244.

153. Kerr, J. F. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J. F. Kerr, A. H. Wyllie, A. R. Currie // Br J Cancer. 1972. - V. 26. -P: 239-257.

154. Kim, E. K. Effect of Chronic Hypoxia on Proliferation, Apoptosis, and HSP70 Expression in Mouse Bronchiolar Epithelial Cells / E-K. Kim, J.D. Park, S-Y. Shim //Physiol. Res. 2006. - V.55.- P: 405-411.

155. Kianga, J.G. Heat Shock Protein 70 kDa: Molecular Biology, Biochemistry and Physiology / J. G. Kianga, G. C. Tsokos // Pharmacology and Therapeutics. -1998.-V. 80(2).-P: 183-201.

156. Kirisako, T. Formation process of autophagosome is traced with Apg8/Aut7p in yeast / T. Kirisako, M. Baba, N. Ishihara et al. // J Cell Biol. 1999. - V. 147. -P: 435^16.

157. Kischkel, F.C. Cytotoxicity-dependent APO-1 (Fas/CD95)-associated proteins form a death-inducing signaling complex (DISC) with the receptor/ F.C. Kischkel, S. Hellbardt, I. Behrmann et al. // Embo J. 1995. - V.14. - P: 5579-88.

158. Klein, L.Autophagy-mediated antigen processing in CD4+ T cell tolerance and immunity / L. Klein, C. Munz, J. D. Lunemann //FEBS Letters. 2010. - V. 584. -P: 1405-1410.

159. Klionsky, D. J. Autophagy as a Regulated Pathway of Cellular Degradation / D. J. Klionsky, S. D. Emr // Science. 2000. - V. 290(5497). - P: 1717-1721.

160. Klionsky, D.J. A unified nomenclature for yeast autophagy-related genes / D.J. Klionsky, J.M. Cregg, W.A. Dunn et al. // Dev. Cell. 2003. - V. 5. - P: 539-545.

161. Klionsky, D. J. The molecular machinery of autophagy: unanswered questions // Journal of Cell Science. 2005. - V. 118.-P: 7-18.

162. Kondo, Y. The role of autophagy in cancer development and response to therapy/ Y.Kondo, T. Kanzawa, R. Sawaya, S .Kondo // Nat Rev Cancer. 2005. -V. 5. -P: 726-734.

163. Kroemer, G. Lysosomes and autophagy in cell death control / G. Kroemer, M. Jaattela // Nat. Rev. Cancer. 2005. - V. 5. - P: 886-897.

164. Kroemer, G. Classification of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2009/ G. Kroemer, L. Galluzzi, P. Vandenabeele // Cell Death Differ. 2009. - V. 16(1). - P: 3-11.

165. Kuma, A. The role of autophagy during the early neonatal starvation period / A. Kuma, M. Hatano, M. Matsui et al.// Nature. 2004. -V. 432. - P: 1032-1036.

166. Kuznetsova, T.G. Atomic force microscopy probing of cell elasticity / T.G. Kuznetsova, M.N. Starodubtseva, N.I. Yegorenkov, S.A. Chizhik, R.I. Zhdanov // Micron. 2007. - V. 38(8). - P: 824-33.

167. Laemmli, U. K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 // Nature. 1970. - V. 227. - P: 680 - 685.

168. Lan, R.Y. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity / R.Y. Lan, A.A. Ansarib, L. Zhe-Xiong, M.E. Gershwina // Autoimm. Rev.- 2005. -V. 4(6).-P: 351-363.

169. Lee, M.W. The protective role of Hsp90 against 3-hydroxykynurenine-induced neuronal apoptosis / M.W. Lee, S.C. Park, ITS. Chae // Biochem Biophys Res Commun. 2001. -V. 284. -P: 261-267.

170. Lee, S.Y. Distribution and cytokine production of CD4 and CD8 T-lymphocyte subsets in patients with acute asthma attacks / S.Y. Lee, S.J. Kim, S.S. Kwon et al. //Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2001. - V. 86.(6).- P: 659-664.

171. Lee, H.K. In vivo requirement for Atg5 in antigen presentation by dendritic cells / H.K. Lee, L.M. Mattei, B.E. Steinberg et al. // Immunity. 2010. - V. 32. - P: 227-239.

172. Lee, H.H. Apoptotic cells activate NKT cells through T cell Ig-like mucin-like-1 resulting in airway hiperreactivity / H.H. Lee, E. PI. Meyer, S. Goya // J Immunol. -2010.-V.185.-P: 5225-5235.

173. Lele, Z. Disruption of zebrafish somite development by pharmacologic inhibition of Hsp90 / Z. Lele, S.D. Hartson, C.C. Martin et al. // Dev. Biol. 1999. - V. 210(1).-P: 56-70.

174. Leist, M. Four deaths and a funeral: from caspases to alternative mechanisms / M. Leist, M. Jaattela // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. - V. 2(8). - P: 589-598.

175. Levine, B. Development by self-digestion: molecular mechanisms and biological functions of autophagy / B. Levine, D. J. Klionsky // Dev Cell. 2004. - V.6. - P: 463-477.

176. Levine, B. Autophagy in cell death: an innocent convict? / B. Levine, J. Yuan // J Clin Invest. 2005. - V. 115. - P: 2679-2688.

177. Li, L.Y. Endonuclease G is an apoptotic DNase when released from mitochondria/ L.Y. Li, X. Luo, X.Wang // Nature. 2001. - V. 412. - P: 95-109.

178. Li, C. Autophagy Is Induced in CD4+ T Cells and Important for the Growth Factor-Withdrawal Cell Death/ C. Li, E. Capan, Y. Zhao et al.// The Journal of Immunology. 2006. - V. 177 (8). - P. 5163-5168.

179. Lindquist, S. The heat-shock proteins/ S. Lindquist, Craig E.A. // Ann. Rev. Genet. 1998,- V. 22.-P: 631-677.

180. Liossis, S.N. Overexpression of the heat shock protein 70 enhances the TCR/CD3-and Fas/Apo-l/CD95-mediated apoptotic cell death in Jurkat T cells / S.N. Liossis, X. Z. Ding, J.G. Kiang, G.C. Tsokos // J Immunol. 1997. - V. 158. - P: 56685675.

181. Lleo, A. Autophagy: highlighting a novel player in the autoimmunity scenario / A. Lleo, P. Invernizzi, C. Selmi et al. //J Autoimmun. 2007. - V. 29(2-3). - P: 6168.

182. Lockshin, R.A. Apoptosis, autophagy and more / R.A. Lockshin, Z. Zakeri // Int J

183. Biochem Cell B. 2004. - V. 36(12). - P: 2405-2419.163

184. Lombardi, V. Dendritic cell modulation as a new interventional approach for the treatment of asthma // Drug News Perspect.- 2009. -V. 22 (8). -P. 445-451.

185. Lum, J.J., Growth factor regulation of autophagy and cell survival in the absence of autophagy / J.J. Lum et al. // Cell. 2005. - V. 120. - P: 237-248.

186. Mackay, I.R. Autoimmunity: Thoughts for the millennium / I.R. Mackay, J.V.Water, M.E. Gershwin // Clin Rev Allergy Immunol. 2000. - V.18 (1). - P: 87-117.

187. Mailhos, C. Heat shock protects neuronal cells from programmed cell death by apoptosis / C.Mailhos, M.K. Howard and D.S. Latchman // Neuroscience. 1993. — V. 55. -P: 621-627.

188. Majeski, A.E. Mechanisms of chaperone-mediated autophagy/ A.E. Majeski and J.F. Dice // Int J Biochem Cell. 2004. - V.36. - P: 2435-2444.

189. Mancini, G. Carbonara A.O., Heremans J.F. // Immunochemistry. 1965. - V. 2 (3). - P: 235—254.

190. Martin, L.J. Functional Variant in the Autophagy-Related 5 Gene Promotor is Associated with Childhood Asthma / L.J. Martin, J. Gupta, S.S.S.K. Jyothula // PLoS One. 2012. - V. 7(4). - : e33454.

191. Martinvalet, D. Granzyme A induces caspaseindependent mitochondrial damage, a required first step for apoptosis/ D. Martinvalet, P. Zhu, J.Lieberman // Immunity. -2005.-V. 22.-P: 355-370.

192. Massey, A. Chaperone-mediated autophagy in aging and disease / A. Massey, C. Zhang, A. // Cuervo Curr. Top. Dev. Biol. 2006. - V. 73. - P: 205-235.

193. Matangkasombut, P. Natural killer T cells and the regulation of asthma / P. Matangkasombut, M. Pichavant, R.H. Dekruyff, D.T.Umetsu // Mucosal Immunol. -2009,-V. 2. -P: 383-392.

194. Mayer, M. P. Hsp70 chaperones: cellular functions and molecular mechanism / M. P. Mayer and B. Bukau // Cell. Mol. Life Sci. 2005. - V.62. - P: 670-684.

195. Mclntire, J.J. Identification of Tapr (an airway hyperreactivity regulatory locus) and the linked Tim gene family / J.J. Mclntire, S.E. Umetsu, O. Akbari et al. // Nat. Immunol. 2001. - V. 2: 1109-1116.

196. Mclntire, J.J. Immunology: hepatitis A virus link to atopic disease / J.J. Mclntire, S.E. Umetsu, C. Macaubas et al. // Nature. 2003. - V. 425. - P: 576.

197. Mehrpour, M. Overview of macroautophagy regulation in mammalian cells / M. Mehrpour, A. Esclatine, I. Beau, P. Codogno // Cell Res. 2010. - V. 20(7). - P: 748-762.

198. Melendez, A. Autophagy genes are essential for dauer development and life-span extension in C elegans / A. Melendez, Z. Talloczy, M. Seaman, et al. // Science. -2003.-V. 301. -P: 1387-91.

199. Melino, G. The Sirens' song/ G. Melino // Nature. 2001. - V. 412. - P: 23.

200. Melsom, R.D. Demonstration of an unidentified 48 kD polypeptide in circulating immune complexes in rheumatoid arthritis / R.D. Melsom, P.R.Smith, R.N. Maini // Ann Rheum Dis. 1987. - V. 46(2). - P: 104-108.

201. Menendez-Benito, V. Autophagy in MHC class II presentation: sampling from within / Menendez-Benito V, Neefjes J. // Immunity. 2007. - V. 26. - P: 1-3.

202. Mizushima, N. A protein conjugation system essential for autophagy / N. Mizushima, T. Noda, T. Yoshimori et al. // Nature. 1998. - V. 395. - P: 395398.

203. Mizushima, N. Apgl6p is required for the function of the Apgl2p-Apg5p conjugate in the yeast autophagy pathway / N. Mizushima, T. Noda, Y. Ohsumi // EMBO J 1999; 18: 3888-96.

204. Mizushima, N. Autophagosome formation in mammalian cells / N. Mizushima, Y. Ohsumi, T.Yoshimori // Cell Struct Funct. 2002. - V. 27. - P: 421-429.

205. Mizushima, N. Mouse Apgl6L, a novel WD-repeat protein, targets to theautophagic isolation membrane with the Apgl2-Apg5 conjugate / N. Mizushima,

206. A. Kuma, Y. Kobayashi et al. // J Cell Sci. 2003. - V. 116. - P: 1679-1688.165

207. Mizushima, N. The pleiotropie role of autophagy: from protein metabolism to bactericide // Cell Death Differ. 2005. -V. 12. - P: 1535-1541.

208. Moore, C. Elevated levels of soluble HLA class I (sHLA-I) in children with atopic dermatitis / C. Moore, M. Ehlayel, J. Inostroza et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1997. - V. 79(2). - P: 113-138.

209. Moriyasu, Y. Autophagy in tobacco suspension-cultured cells in response to sucrose starvation / Y. Moriyasu, Y. Ohsumi // Plant Physiol. 1996. - V.l 11. - P: 1233-1241.

210. Mortimore, G.E. Intracellular protein catabolism and its control during nutrient deprivation and supply / G.E. Mortimore, A.R. Poso // Annu. Rev. Nutr. 1987. -V.7. - P: 539-564.

211. Mosser, D.D. The chaperone function of IIsp70 is required for protection against stressinduced apoptosis // Mol. Cell. Biol. 2000. - V. 20. - P: 7146-7159.

212. Mozafari, M.R. A review of scanning probe microscopy investigations of liposome-DNA complexes / M.R. Mozafari, C.J. Reed, C. Rostron, V. Hasirci // J. Liposome Res. 2005. - V.15. - P: 93-107.

213. Multhoff, G. A stress- inducible-72-kDa heat-shock protein (HSP72) is expressed on the surface of human tumor cells, but not on normal cells / G. Multhoff, C. Botzler, M. Wiesnet et al. // Int. J. Cancer. 1995. -V. 61. -P: 272-279.

214. Multhoff, G. Heat shock protein 70 (hsp70) stimulates proliferation and cytolytic activity of natural killer cells / G. Multhoff, L. Mizzen, C.C. Winchester et al. // Exp. Hematol. 1999. -V. 27. - P: 1627-1636.

215. Mutalithas, K. Bronchoalveolar lavage invariant natural killer T cells are not increased in asthma / K. Mutalithas, J. Croudace, C. Guillen et al. // J Allergy Clin Immunol. 2007. - V. 119. - P: 1274-1276.

216. Nangaku, M. Mechanisms of immune-deposit formation and the mediation of immune renal injury / M. Nangaku, W.G. Couser // Clinical and experimental nephrology.-2005.-V. 9. -P: 183-191.

217. Nedelsky, N.B. Autophagy and the ubiquitin-proteasome system: collaborators in neuroprotection / N.B. Nedelsky, P.K. Todd, J.P. Taylor // Biochim Biophys Acta. 2008. - V. 1782(12). - P: 691-699.

218. Nedjic, J. Macroautophagy, endogenous MHC II loading and T cell selection: the benefits of breaking the rules. J. Nedjic, M. Aichinger, N. Mizushima, L. Klein // Curr. Opin. Immunol. 2009. - V. 21. - P: 92-97.

219. Nemes, Z. Expression and activation of tissue transglutaminase in apoptotic cells of involuting rodent mammary tissue/ Z. Nemes, Jr. Friis, R. R. Aeschlimann et al. // Eur J Cell Biol. 1996. - V. 70. - P: 125-133.

220. Nezlin, R. A quantitative approach to the determination of antigen in immune complexes / R. Nezlin // J Immunol Methods. 2000. - V. 237. - P: 1-16.

221. Nivon, M. Autophagy activation by NFkappaB is essential for cell survival after heat shock / M. Nivon, E. Richet, P. Codogno, A.P. Arrigo and C. Kretz-Remy// Autophagy. 2009. - V. 5. - P: 766-783.

222. Nollen, E.A.A. Chaperoning signaling pathways: molecular chaperones as stress-sensing 'heat shock' proteins / E.A.A. Nollen and R.I. J. Morimoto // Cell Sci. -2002. V. 115. - P: 2809-2816.

223. Oda, M. Effects of antibody affinity and antigen valence on molecular forms of immune complexes / M. Oda, S. Uchiyama, M. Noda et al. // Mol Immunol. -2009. -V. 47(2-3). P: 357-64.

224. Ogier, D.E. Authophagy: a barrier or an adaptive response to cancer. / D. E Ogier, P. Codogno //Biochem. Biophys Acta.-2003.-T.1603.-C.l 13-128.

225. Orvedahl, A. Autophagy protects against Sindbis virus infection of the central nervous system / A. Orvedahl, S. MacPherson, R. Sumpter et al. // Cell Host Microbe. 2010. - V. 7. - P: 115-127.

226. Pardo, J. Apoptotic pathways are selectively activated by granzyme A and/or granzyme B in CTL-mediated target cell lysis / J. Pardo, A. Bosque, R. Brehm et al. // JCB. 2004. - V. 167(3). - P: 457-468.

227. Parsell, D.A. The function of heat-shock proteins in stress tolerance: degradation and reactivation of damaged proteins / D.A. Parsell and S. Lindquist // Annu. Rev. Genet. 1993. - V. 27. - P: 437-496.

228. Pearl, L. H. The Hsp90 molecular chaperone: an open and shut case for treatment / L. H. Pearl, C. Prodromou and P. Workman // Biochem. J. 2008. - V. 410. - P: 439-453.

229. Penaloza, C. Cell death in development: shaping the embryo / C. Penaloza, L. Lin, R. A. Lockshin, Z. Zakeri // Histochem Cell Biol. 2006. - V. 126. - P: 149-158.

230. Petiot, A. Distinct classes of phosphatidylinositol 3'-kinases are involved in signaling pathways that control macroautophagy in HT-29 cells / A. Petiot, E. Ogier-Denis, E.F. Blommaart, et al. // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275. - P: 992998.

231. Picard, D. Heat-shock protein 90, a chaperone for folding and regulation/ D.Picard // Cell. Mol. Life Sci. 2002. - V. 59 (10). - P: 1640-1648.

232. Pohlers, D. Constitutive upregulation of the transforming growth factor-^ pathway in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts / D. Pohlers, A. Beyer, D. Koczan et al. // Arthritis. Res. Ther. 2007. - V. 9 (3). - P: 59-65.

233. Poon, A. H. Genetic and histologic evidence for autophagy in asthma pathogenesis / A.H. Poon, F. Chouiali, S.M. Tse et al. // J Allergy Clin Immunol. 2012. - V. 129.-P: 569-571.

234. Poon, A. H. ATG5, autophagy and lung function in asthma / A. IT. Poon, D.H. Eidelman, C. Laprise, Q. Hamid // Autophagy. 2012. - V. 8(4). - P: 694 - 695.

235. Pua, H.H. A critical role for the autophagy gene Atg5 in T cell survival and proliferation/ H.H. Pua, I. Dzhagalov, M. Chuck, N. Mizushima, Y. W. He // J Exp Med. 2007. -V. 204(1). - P: 25-31.

236. Pua, H.H. Maintaining T lymphocyte homeostasis: another duty of autophagy/ H.H. Pua, Y.W. He// Autophagy. 2007. - V. 3(3). - P: 266-267.

237. Pua, H.H. Autophagy is essential for mitochondrial clearance in mature T lymphocytes/ H.H. Pua, J. Guo, M. Komatsu, Y.W. He// J Immunol. 2009. -V. 182(7). -P: 4046-4055.

238. Pua, H.H. Mitophagy in the little lymphocytes: an essential role for autophagy in mitochondrial clearance in T lymphocytes/ H.H. Pua, Y.W. He// Autophagy. -2009. -V. 5(5). P: 745-746.

239. Pumputiene, I. T cell and eosinophil activation in mild and moderate atopic and nonatopic children's asthma in remission / I. Pumputiene, R. Emuzyte, R. Dubakiene et al. // Clin Allergy. 2006. - V. 61(1). - P: 43-48.

240. Qing, G. Hsp90 inhibition results in autophagy-mediated proteasome-independent degradation of IkB kinase (IKK) / G. Qing, P. Yan, G. Xiao // Cell Research. -2006.-V.16.-P: 895-901.

241. Rai, N. K. Apoptosis: a basic physiologic process in wound healing / N. K. Rai, K.Tripathi, D.Sharma, V. K. Shukla // Int J Low Extrem Wounds. 2005. - V. 4. -P: 138-44.

242. Rathmell, J. C. The central effectors of cell death in the immune system / J. C. Rathmell, C.B. Thompson // Annu Rev Immunol. 1999. - V. 17. - P: 781- 828.

243. Reggiori, F. Autophagosomes: biogenesis from scratch? / F. Reggiori, D.J. Klionsky // Curr Opin Cell Biol. 2005. - V.17. - P: 415-422.

244. Richter K. Hsp90: chaperoning signal transduction / K. Richter, J. Büchner // J Cell Physiol.-2001.-V. 188(3). P: 281-290.

245. Roach H. I. Physiological cell death of chondrocytes in vivo is not confined to apoptosis. New observations on the mammalian growth plate / II. I. Roach, N. M. Clarke // J Bone Joint Surg Br. 2000. - V. 82. - P: 601-613.

246. Röhn, T.T. Depletion of Beclin-1 due to proteolytic cleavage by caspases in the Alzheimer's disease brain/ T.T. Röhn, E. Wirawan, R.J. Brown et al. //Neurobiol Dis. -2011.- V.43.-P: 68-78.

247. Rothe M. TRAF2-mediated activation of NF-kappa B by TNF receptor 2 and CD40 / M. Rothe, V. Sarma, V.M. Dixit, D.V. Goeddel // Science. 1995. - V. 269.-P: 1424-1427.

248. Rottem, M. Asthma as a paradigm for autoimmune disease / M. Rottem, Y. Shoenfeld // Int Arch Allergy Immunol. 2003. - V. 132(3). - P: 210-214.

249. Rubio-Moscardo, F. Characterization of 8p21.3 chromosomal deletions in B-cell lymphoma: TRAIL-R1 and TRAIL-R2 as candidate dosage-dependent tumor suppressor genes/ F. Rubio-Moscardo, D. Blesa, C. Mestre et al. // Blood. 2005. -V.106.-P: 3214-3222.

250. Rubinsztein, D.C. Novel targets for Huntington's disease in an mTOR-independent autophagy pathway / D.C. Rubinsztein, A. Williams, S. Sarkar, et al. // Nat Chem Biol. 2008. - V. 4(5). - P: 295-305.

251. Russell, J.H. Lymphocyte-mediated cytotoxicity / Russell, J.H. and T.J. Ley //Annu Rev Immunol. 2002. - V. 20. - P: 323-370.

252. Saelens, X. Toxic proteins released from mitochondria in cell death/ X.Saelens, N. Festjens, L.Vande Walle et al. //Oncogene. 2004. - V. 23. - P: 2861-2874.

253. Sakahira, H. Cleavage of CAD inhibitor in CAD activation and DNA degradation during apoptosis/ H.Sakahira, M.Enari, S.Nagata // Nature. 1998. - V. 391. - P: 96-99.

254. Samali A. Heat shock proteins: regulators of stress response and apoptosis / A. Samali, S. Orrenius // Cell Stress Chaperones. 1998. - V. 3. - P: 228-236.

255. Sapozhnikov A. M. Translocation of cytoplasmic IISP70 onto the surface of EL-4 cells during apoptosis / A. M. Sapozhnikov, G. A. Gusarova, E. D. Ponomarev, W. G. Telford // Cell Prolif. 2002. - V. 35. - P: 193- 206.

256. Scaffidi, C. The role of c-FLIP in modulation of CD95-induced apoptosis/ C. Scaffidi, I. Schmitz, P.H. Krammerand, M.E. Peter // J Biol Chem. 1999. -V.274.-P: 1541-1548.

257. Schett G. Activation of Fas inhibits heat-induced activation of HSF1 and up-regulation of hsp70 / G. Schett, C.W. Steiner, M. Groger // FASEB J. 1999. - V. 13.-P: 833-842.

258. Sharp S. Inhibitors of the HSP90 molecular chaperone: current status / S. Sharp and P. Workman // Adv Cancer Res. 2006. - V.95. - P: 323-348.

259. Shintani T. Autophagy in health and disease: a double-edged sword / T. Shintani and D.J. Klionsky // Science. 2004. V. 306. - P: 990-995.

260. Schmid, D. Antigen-loading compartments for major histocompatibility complex class II molecules continuously receive input from autophagosomes // D. Schmid, M. Pypaert, C. Munz // Immunity. 2007. - V. 26. - P: 79-92.

261. Schmitt, E.Intracellular and extracellular functions of heat shock proteins: repercussions in cancer therapy /, M. Gehrmann, M. Brunei, G. Multhoff, C. Garrido // Journal of Leukocyte Biology. 2007. - V. 81. - P: 15-27.

262. Schuler, M. Mechanisms of p53-dependent apoptosis/ M. Schuler and D.R. Green // Biochem Soc Trans. 2001. - V. 29. - P: 684-688.

263. Simon M.M. Heat shock protein 70 over expression affects the response to ultraviolet light in murine fibroblasts. Evidence for increased cell viability and suppression of cytokine release // J. Clin. Invest. 1995. - V.95. - P: 926-933.

264. Simon, G.R. The contribution of L-selectin to airway hyperresponsiveness in chronic allergic airways disease / G.R. Simon, L. Melissa, M.L.K. Tang // Journal of Asthma and Allergy. 2010. - V. 3. -P: 9-17.

265. Solarewicz-Madejek, K. T cells and eosinophils in bronchial smooth muscle cell death in asthma / K. Solarewicz-Madejek, T.M. Basinski, R. Crameri, M. Akdis // Clinical and Experimental Allergy. 2009. -V. 39: P. 845-855.

266. Spinozzi, F. Apoptosis, airway inflammation and anti-asthma therapy: from immunobiology to clinical application / F. Spinozzi, D. de Benedictis, F.M. de Benedictis // Pediatr Allergy Immunol. 2008. - V. 19(4). - P: 287-295.

267. Sreedhar A.S. Hsp90 isoforms: functions, expression and clinical importance / A. S. Sreedhar, E. Kalmar, P. Csermely, Yu-Fei Shen // FEBS Letters. 2004. -V.562.-P: 11-15.

268. Sreedhar A.S. Heat shock proteins in the regulation of apoptosis. A comprehensive review /A.S. Sreedhar and P. Csermely // Pharmacology and Therapeutics. 2004. -V. 101(3): 227-257.

269. Strawbridge, A.B. Autophagy in MHC class II antigen processing / A.B. Strawbridge, J.S. Blum // Curr Opin Immunol. 2007. - V. 19. - P: 87-92.

270. Susin, S.A. Two distinct pathways leading to nuclear apoptosis/ S.A. Susin, E. Daugas, L. Ravagnan et al. //J Exp Med. 2000. - V. 192. - P: 571-580.

271. Suzuki, K. The pre-autophagosomal structure organized by concerted functions of APG genes is essential for autophagosome formation / K. Suzuki, T. Kirisako, Y. Kamada et al. // EMBO J. 2001. -V. 20(21). - P: 5971-5981.

272. Szczeklik, A. Autoimmune phenomena in bronchial asthma with special reference to aspirin intolerance / A. Szczeklik, E. Nizankowska, A. Serafín, et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995,-V. 152.-P: 1753-1756.

273. Szumiel, I. Autophagy, reactive oxygen species and the fate of mammalian cells / I. Szumiel // Free Radie Res. 2011. - V. 45. - P: 253-265.

274. Takeshige K. Autophagy in yeast demonstrated with proteinase-deficient mutants and conditions for its induction / K.Takeshige, M. Baba, S. Tsuboi, T. Noda, , Y. Ohsumi // J. Cell Biol. 1992. - V. 119. - P: 301-311.

275. Thomas, S.Y. Invariant natural killer T cells in bronchial asthma / S.Y. Thomas, C.M. Lilly, A.D.Luster // N Engl J Med. 2006. - V. 354. - P: 2613-2616.

276. Trapani, J. A. Functional significance of the perforin/ granzyme cell death pathway/ J.A. Trapani and M.J. Smyth // Nat Rev Immunol. 2002. - V. 2. - P: 735-747.

277. Umetsu, S.E. TIM-1 induces T cell activation and inhibits the development of peripheral tolerance / S.E. Umetsu, W.L. Lee, J.J. Mclntire et al. // Nat. Immunol. 2005. - V. 6:447-454.

278. Umetsu, D.T. Natural killer T cells are important in the pathogenesis of asthma: The many pathways to asthma / D.T. Umetsu, R.H. DeKruyff // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2010. - V. 125(5). - P: 975-979.

279. Uttenweiler A. Microautophagy in the Yeast Saccharomyces cerevisiae / A.Uttenweiler, A. Mayer // Methods in molecular biology. 2008. - V. 445. - P: 245-259.

280. Vanden Berghe T. Disruption of Hsp90 function reverts tumor necrosis factorinduced necrosis to apoptosis / T. vanden Berghe, M. Kalai, G. van Loo, W. Declercq, P. Vandenabeele // J Biol Chem. 2003. - V. 278. - P: 5622- 5629.

281. Vaux D. L. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells / D. L. Vaux, S. Cory, J. M. Adams // Nature. -1988.-V. 335,-P: 440-442.

282. Vignola A.M. Increased expression of heat shock protein 70 on airway cells in asthma and chronic bronchitis / A.M. Vignola, P. Chanez, B.S. Polla et al. // AmJ Respir Cell Mol Biol. 1995. - V. 13. - P: 683-691.

283. Vijayanand, P. Invariant natural killer T cells in asthma and chronic obstructive pulmonary disease / P. Vijayanand, G. Seumois, C. Pickard et al.J // N Engl J Med. 2007. - V. 356. - P: 1410-1422.

284. Voskuyl, A.E. Diagnostic strategy for the assessment of rheumatoid vasculitis/ A.E. Voskuyl, J.M.Hazes, A.H.Zwinderman et al. // Ann Rheum Dis. 2003. -V. 62(5). -P: 407-413.

285. Wajant, H. The Fas signaling pathway: more than a paradigm/ H.Wajant // Science. 2002. - V. 296. - P: 1635-1636.

286. Warrick J.M. Suppression of polyglutamine-mediated neurodegeneration in Drosophila by the molecular chaperone HSP70 // Nat. Genet. 1999. - V. 23. - P: 425-428.

287. Waza M. 17-AAG, an Hsp90 inhibitor, ameliorates polyglutamine-mediated motor neuron degeneration. M.Waza, H. Adachi, M. Katsuno et al. // Nat Med. 2005. -V.ll. -P: 1088-1095.

288. Waza M. Alleviating neurodegeneration by an anticancer agent: an Hsp90 inhibitor (17-AAG)/ M. Waza, H. Adachi, M. Katsuno // Ann N Y Acad Sei . -2006. -V.1086.-P: 21-34.

289. Weiner, H.L. Induction and mechanism of action of transforming growth factor-beta-secreting Th3 regulatory cells / H.L. Weiner // Immunol. Rev. 2001. - V. 182.-P: 207-214.

290. Wiederkehr, F. Analysis of circulating immune complexes isolated from plasma, cerebrospinal fluid and urine / F. Wiederkehr, M.R. Bueler, D.J. Vonderschmitt // Electrophoresis. 1991. -V. 12. - P: 478-486.

291. Wills-Karp, M. Chitin checking—novel insights into asthma / M. Wills-Karp, C.L. Karp // The New England Journal of Medicine. 2004. - V. 351(14). - P: 14551457.

292. Wu Y.P. Involvement of human heat shock protein 90 alpha in nicotine-induced apoptosis / Y.P. Wu, K. Kita, N. Suzuki // Int J Cancer. 2002. -V. 100(1). - P: 37-42.

293. Xia, W. Sensitization of tumor cells to fas killing through overexpression of heat-shock transcription factor 1 / W. Xia, R. Voellmy, N.L. Spector//J. Cell physiol. -2000.-V.183. -P: 425-431.

294. Xiao G. Alternative pathways of NF-kappaB activation: a double-edged sword in health and disease / G. Xiao, A. Rabson, W. Young, G. Qing, Z. Qu // Cytokine Growth Factor . 2006. - V. 17. - P: 281-293.

295. Xiao G. Autophagy and NF-kappaB: fight for fate // Cytokine Growth Factor Rev. 2007. - V. 18.-P: 233-243.

296. Xue, L. Inhibition of mitochondrial permeability transition and release of cytochrome c by anti-apoptotic nucleoside analogues / L. Xue, V. Borutaite, A.M. Tolkovsky // Biochem. Pharmacol. 2002. - V. 64. - P: 441-449.

297. Yamada T. Function of 90-kDa heat shock protein in cellular differentiation of human embryonal carcinoma cells / T. Yamada, A. LIashiguchi, S. Fukushima et al. // In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2000. - V. 36(2). P: 139-146.

298. Yang, Y.P. Molecular mechanism and regulation of autophagy / Y.P. Yang, Z.Q. Liang, Z.L. Gu, Z.H. Qin // Acta Pharmacologica Sinica. 2005. - V. 26 (12). - P: 1421-1434.

299. Ye, Y.M. Circulating Autoantibodies in Patients with Aspirin-intolerant Asthma: An Epiphenomenon Related to Airway Inflammation / Y.M. Ye, D.H. Nahm, S.H. Kim et al. // J Korean Med Sci. 2006. - V. 21. - P: 412-417.

300. Yousefi, S. Calpain-mediated cleavage of Atg5 switches autophagy to apoptosis / S. Yousefi, R. Perozzo, I. Schmid et al. // Nat Cell Biol. 2006. - V. 8. - P: 1124-1132.

301. Yoshimoto K. Processing of ATG8s, ubiquitin-like proteins, and their deconjugation by ATG4s are essential for plant autophagy / K. Yoshimoto, H. Hanaoka, S. Sato, et al.// Plant Cell. 2004. - V.16. - P: 2967-2983.

302. Yu, L. Regulation of an ATG7-beclin 1 program of autophagic cell death by caspase-8 / L. Yu, A. Alva, H. Su, et al. // Science. 2004. - V. 304(5676). - P: 1500-1502.

303. Yu L. Autophagic programmed cell death by selective catalase degradation / L. Yu, F. Wan, S. Dutta et al.// Proc Natl Acad Sci USA. 2006. - V. 103. - P: 49524957.

304. Zanin-Zhorov A. Heat shock protein 60 enhanced CD4+CD25+regulatory T cell function via innate TLR2 signaling / A. Zanin-Zhorov, L. Cahalon, G. Tal et al. // J. Clin. Invest. 2006. - V. 116. - P: 2022-2032.

305. Zhang M. Proteolysis of heat shock transcription factor is associated with apoptosis in rat Nb2 lymphoma cells / M. Zhang, M. J. Blake, P.W. Gout, D.J. Buckley, A.R. Buckley // Cell Growth Differ. 1999. - V. 10. - P: 759-767.

306. Zhang H. Targeting multiple signal transduction pathways through inhibition of

307. Hsp90 / H. Zhang and F. Burrows// J Mol Med. 2004. - V. 82. - P: 488-499.175

308. Zong W. X. Necrotic death as a cell fate / W. X. Zong, C. B. Thompson // Genes Dev. 2006. - V. 20.-P: 1-15.

309. Zosky, G.R. Airway hyperresponsiveness is associated with activated CD4+ T cells in the airways / G.R. Zosky, A.N. Larcombe, O.J. White et al. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009. - V. 297(2). - P: 373-379.