(+)-δ-кадинол: свойства, подходы к элеутезидам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Кунакова, Аниса Мухаметгалимовна

• Кунакова, Аниса Мухаметгалимовна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Кунакова, Аниса Мухаметгалимовна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Дитерпеноиды эуницелланового типа.

1.1. Строение и источники происхождения.

1.1.1. Эуницеллин и его аналоги.

1.1.2. Элеутезиды.

1.1.2.1. Валдивоны.

1.1.2.2. Саркодиктиины.

1.1.2.3. Элеутеробин.

1.2. Биологическая активность производных эуницеллана.

1.2.1. Комбинаторная библиотека саркодиктиинов. на основе молекулярного дизайна.

1.2.2. Биологическая оценка саркодиктиинов.

1.3. Полный синтез элеутезидов.

1.3.1. Строение и стабильность молекулы элеутезида.

1.3.2. Синтез Николау.

1.3.3. Синтез Данишефски.

1.3.4. Другие подходы к формированию элеутезидного остова.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Ретросинтетический анализ молекулы элеутезидов.

2.2. Превращения (+)-5-кадинола при аллильном фрагменте.

2.3. Аллильное окисление (+)-5-кадинола.

2.4. Изучение озонолиза (+)-5-кадинола и его производных.

2.5. Формирование боковых цепей при ментановом цикле.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «(+)-δ-кадинол: свойства, подходы к элеутезидам»

По своей распространенности и поразительному разнообразию терпеноиды относятся к одному из важнейших и широко метаболизирующих классов природных соединений, вырабатываемых самыми различными продуцентами начиная от бактерий и грибов и заканчивая высокоорганизованными животными. Вероятно, наиболее примечательной особенностью терпеноидов является та необычная легкость, с которой они подвергаются циклизации и перегруппировкам, и именно эти свойства делают их изучение и трудным, и вместе с тем чрезвычайно интересным [13].

Хорошо известно, что терпеноиды эффективно и специфически подавляют развитие почти всех видов бактериальной и грибной микрофлоры, вирусов и простейших. С древнейших времен они широко используются в качестве лекарственных средств, косметических композиций и для бальзамирования. Терпеноиды обладают противовоспалительным, противоревматическим, противоопухолевым, гипотензивным, спазмолитическим действием. Кроме того, для многих из них характерны болеутоляющие, антигистаминные и холагенные свойства.

В числе введенных только за последние годы в медицинскую практику терапевтических средств можно отметить препараты на основе сесквитерпеноида артемизинина, используемого в качестве противомалярийного средства, дитерпеноидов таксола - концеростатика и форсколина - средства для лечения глаукомы, тритерпенового гликозида глицирризиновой кислоты и ее производных различного спектра действия [4,

5].

Богатым источником терпеноидов, обладающих широким и специфическим биологическим действием, а также уникальным строением, являются морские организмы. Совсем недавно среди выделенных из мягких кораллов метаболитов эуницелланового типа обнаружен новый дитерпенонд элсутеробин, 1 обладающий аналогичным таксолу механизмом цитотоксического действия, ставший родоначальником целого класса элеутезидов. При впечатляющих перспективах практического использования их содержание в природных объектах ничтожно мало. Это обстоятельство вынуждает искать альтернативные пути решения проблемы доступности элеутезидов, наиболее важным из которых до сих пор остается химический.

Таким образом, представленная работа посвящена изучению превращений малоисследованного сесквитерпеноида (+)-5-кадинола, продуцируемого кедром сибирским, в плане разработки подходов к элеутезидам.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: "Энантиоспецифические трансформации 1,6-ангидросахаров и некоторых терпеноидов в оксигенированные циклические системы и малые карбоциклы - фрагменты биологически активных метаболитов" (№ гос. регистрации 01.9.90 000199), при финансовой поддержке РФФИ (проект № 01-03-32050), грант Президента РФ на поддержку молодых российских ученых и ведущих научных школ (НШ-1488.2003.3), программы Президиума РАН «Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе» (госконтракт № 36) и ФЦП «Интеграция» (грант № 00-97325).

Соискатель выражает глубокую благодарность академику Г.А. Толстикову за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кунакова, Аниса Мухаметгалимовна

выводы

1. Показано, что сесквитерпеноид муроланового ряда (+)-8-кадинол, продуцируемый кедром сибирским Pinus sibirica R. Mayr, является перспективным исходным соединением для синтеза противораковых метаболитов элеутезидов.

2. Систематически изучены реакции электрофильного и аллильного бромирования, аллильного оксигенирования, озонолиза, эпоксидирования и гидроборирования-окисления (+)-5-кадинола, что позволило:

- разработать методы получения производных муролана, содержащих фрагменты 1,4-и 1,5-эпоксидов;

- обнаружить нетрадиционные, спонтанно протекающие реакции циклизации первичных продуктов озонолиза;

- предложить новые пути 1,4-оксациклизации и способы расщепления образующихся С7-С5-эпоксидов с генерацией двойной связи в ментановом фрагменте.

I I

3. Осуществлен экономичный синтез [1S,4R,5R,6R,8R,(2 S)]-8(2-бензилокси-3 -оксобутил)-4-изопропил-1 -метил-6-метокси-7-оксаби-цикло[3.2.1]октана - структурного аналога ключевого синтона для получения элеутезидов.

4. Показано, что дикарбонильные синтоны, получаемые озонолизом (+)-8-кадинола и его производных, могут быть селективно функционализированы с помощью реакций этинилирования и конденсации по Кневеиагелю.

5. Синтезированы [1 S,(2R),4R,5S,6R,8S]-8(2WHflpoKCH6yT-3'-HH-2'-mi)-4

• н tt ^ изопропил-1-метил-9-окса-5(2 -циано-2 -этоксикарбонилэтенил)оицик-ло[4.3.0]нонан и его триметилсилиловый эфир - целевые соединения, содержащие все необходимые элементы для построения остова 4,7-оксаэуиицелланового типа.

6. Обнаружена циклизация [IS,(2R),4R,5S,6R,8S]-8(2-гидроксибут-З-ин-2 -ил)-4-изопропил-1-метил-9-окса-5(2 -циано-2 -этоксикарбонилэте-нил)бицикло[4.3.0]нонана по типу Михаэля с образованием аннелированных оксепанов - секо-производных элеутезидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Кунакова, Аниса Мухаметгалимовна, 2004 год

1. де Майо П. Терпеноиды. М.: Л., 1963. - 494 с.

2. Кинтя П.К., Фадеев Ю.М., Акимов Ю.А. Терпеноиды растений. Кишинев: Штиинца, 1990.-34. с.

3. Никитин В.М. Химия терпенов и смоляных кислот. М.: JI., 1952. - 67 с.

4. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука, 2000.-664 с.

5. Ирисметов М.П., Джиембаев Б.Ж., Арыстанова Т.А., Барамкесова Г.Т. Химия и применение глицирризиновой кислоты и ее производных. Алма-Ата: Алматы, 2002. 280 с.

6. Connolly J.D., Hill R.A. Dictionary of terpenoids. Di- and higher terpenoids. Volume 2. Chapman & Hall, London-New York-Tokyo-Melbourne-Madras, 1991.-2007 p.

7. Kennar O., Watson D.G. Chemical studies of marine invertebrates. IV. Terpenoids LXII. Eunicellin, a Diterpenoid of the gorgonian Eunicella stricta. X-ray diffraction analysis of eunicellin dibromide // Tetrahedron Lett. — 1968. — N. 24. P. 2879 - 2884.

8. Ochi M., Futatsugi K., Kotsuki H. Litophynin A and B, Two New Insect Growth Inhibitory Diterpenoids from the Soft Coral Litophyton sp. II Chem. Lett. -1987. V. 42. - N. 1. - P. 2207 - 2210.

9. Ochi M., Futatsugi K., Kume Y., Kotsuki H. Litophynin C, a New Insect Growth Inhibitory Diterpenoid from a Soft Coral Litophyton sp. II Chem. Lett. 1988.-V. 5.-P. 1661 - 1662.

10. Ochi M., Yamada K., Futatsugi K., Kotsuki H., Shibata K. Litophynin D and E, Two New Diterpenoids from a Soft Coral Litophyton sp. И Chem. Lett. — 1990.-V. 12.-N. l.-P. 2183-2186.

11. Ochi M., Yamada K., Futatsugi K., Kotsuki H. Litophynins F, G, and H, three new diterpenoids from A soft coral Litophyton sp. И Heterocycles. 1991. - V. 32.-N. l.-P. 29-31.

12. Ochi M., Yamada К., Kataoka К., Kotsuki H., Shibata К. Litophynins I и J, Two New Biologically Active Diterpenoids from the Soft Coral Litophyton sp. II Chem. Lett. 1992. - V. 62. - P. 155 - 158.

13. Ochi M., Yamada K., Shirase K., Kotsuki H. Calicophirins A and B, Two Newinsect growth inhibitory Diterpenoids from a gorgonian coral Calicogorgia sp. II Heterocycles. 1991. - V. 32. - N. 1. - P. 19 - 21.

14. Kashman Y. A New Diterpenoid related to Eunicellin and Cladiellin from A Muricella sp. II Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21. - P. 879 - 880.

15. Kazlauskas R., Murphy P.T., Wells R.J. Two New Diterpenes related to Eunicellin from A Cladiella species (soft coral) // Tetrahedron Lett. 1977. -V. 21. - N. 52. - P. 4643 - 4646.

16. Hochlowski J.E., Faulkner D.J. A Diterpene related to Cladiellin from a pacificsoft coral // Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21. - P. 4055-4056.

17. Fusetani N., Nagata H., Hirota H., Tsuyuki T. Actrogorgiadiol and astrogorgin,inhibitors of cell division in fertilized starfish eggs, from a gorgonian Astrogorgia sp. U Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. - N. 50. - P. 7079 -7082.

18. Bowden B.F., Coll J.C. Studies of Australian Soft Corals. XLVI new Diterpenes from a Briareum species (Anthozoa, Octocorallia, Corgonacea) // Aust. J. Chem. 1989. - V. 42. - N. 10. - P. 1705 - 1726.

19. Sharma P., Alam M. Sclerophytins A and B. Isolation and Structures of Novel

20. Cytotoxic Diterpenes from the Marine Coral Sclerophytwn capitalis II J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. 1988. - P. 2537 - 2540.

21. Alam M., Sharma P., Zektzer A.S., Gary E.M., Ji. X., Helm D. Sclerophytin С- F: Isolation and Structures of Four New Diterpenes from the Soft Coral Sclerophytwn capitalis II J. Org. Chem. 1989. - V. 54. - P. 1896 - 1900.

22. Kusumi Т., Uchida H., Ishitsuka M.O., Yamamoto H., Kakisawa H. Alcyonin,a New Cladiellane Diterpene from the Soft Coral Sinularia jlexibilis II Chem. Lett. 1988.-P. 1077- 1078.

23. Uchio Y., Nakatani M., Hase Т., Kodama M. Usui S. New Eunicellin-Based Diterpenoids from an Okinawan Cladiella species of Soft Coral // Tetrahedron Lett. 1989.-V. 30.-P. 3331 -3339.

24. Uchio Y., Kodama M., Usui S., Fukazawa Y. Three New Eunicellin-Based Diterpenoids from an Okinawan Cladiella species of Soft Coral // Tetrahedron Lett. 1992.-V. 33.-N. 10.-P. 1317- 1320.

25. Liu H.-M., Yan X., Kiuchi F., Liu Z. A New Diterpene Glycoside from Rabdosia Rubescens // Chem. Pharm. Bull. 2000. - V. 48. - N. l.-P. 148 -149.

26. Lin Y., Bewley C.A., John D. Faulkner. The Valdivones, Anti-inflammatory Diterpene Esters from the South African Soft Coral Alcyoniam valdivae // Tetrahedron. 1993. - V. 9 - N. 36. - P. 7977 - 7984.

27. Ketzinel S., Rudi A., Schleyer M., BenayahuY., Kashman Y. Sarcodictyin A and Two Novel Diterpenoid Glycosides, Eleuthosides A and B, from the Soft Coral Eleutherobia aurea И J. Nat. Prod. 1996. - V. 59. - P. 873 - 875.

28. Britton R., Roberge M., Brisch H., Andercen R.J. Antimitotic diterpenoids from Erythropodium caribaeorum: isolation artifacts and putative biosynthetic intermediates I I Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 2953 - 2956.

29. Bollag D.M., Mc Queney P.A., Jhu J., Hensens O., Koupal L., Liesch J., Goetz

30. M., Lazarides E., Woods C.M. Epothilones, a new class ofmicrotubulestabilizing agent with a taxol-like mechanism of action // Cancer Res. 1995. - V. 55. - P. 2325 - 2333.

31. Haar E., Kowalski R.J., Hamel E., Lin C.M., Longley R.E., Gunasekera S.P., Rosenkranz H.S., Day B.W. Discodermolide, A Cytotoxic Marine Agent That Stabilizes Microtubules More Potently Than Taxol // Biochemistry. 1996. -V. 35.-N. l.-P. 243-250.

32. Lindel Т., Jensen P.R., Fenical W., Long B.H., Casazza A.M., Carboni J., Fairchild C.R. Eleutherobin, a New Cytotoxin than Mimics Pachitaxel (Taxol) by Stabilizing Microtubules // J. Am. Chem. Soc. 1997. - V. 119. - P. 8744 -8745.

33. Schiff P.B., Fant J., Horwitz S.B. Promotion of microtubule assembly in vitro by taxol // Nature. 1979. - V. 277. - P. 665 - 667.

34. Landino L., Macdonald Т., Jn the chemistry and pharmacology of taxol and itsderivatives: V. Farin, Ed., Elsivier: New York. 1995. — chapter 7. - P. 301.

35. Kowalski R., Giannakakvu P., Hamel E. Activities of the microtubule stabilizing agents epothilones A and В with purified tubulin and in sells resistant to paclitaxel // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 2534. - 2541.

36. Nicolaou K.C., Roschangar F., Vourloumis D. Chemical biology of epothilones // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1998. - V. 37. - P. 2014 - 2021.

37. Nicolaou K.C., Dai W.-M., Guy R. K. Chemistry and biology of taxol // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994. - V. 33. - P. 15 - 20.

38. Horwitz S.B., Fant J., Schiff P.B. Promotion of Microtubule Assembly in vitroby Taxol // Nature. 1979. - V. 277. - P.665 - 672.

39. Winkler J.D., Subrahmanyam D., Hsung R.P. Studies Directed Towards the Synthesis of Taxol: Preparation of C-13 Oxygenated Taxane Congeners // Tetrahedron. 1993. - V. 49. - P.291 - 298.

40. Kingston D.G.I. Taxol, a molecule for all seasons // Chem. Commun. 2001.1. P. 867- 873.

41. Nicolaou K.C., Winssinger N., Vourloumis D., Ohshima Т., Kim S., Pfefferkorn J., Xu J., Li T. Solid and Solution Phase Synthesis and Biological Evaluation of Combinatorial Sarcodictyin Libraries // J. Am. Chem. Soc.1998. V. 120. - P. 10814 - 10826.

42. Nicolaou K.C., Kim S., Pfefferkorn., Xu J., Ohshima Т., Hosokawa S., Vourloumis D., Li T. Synthesis and Biological Activity of Sarcodictyins // Angevv. Chem. Int. Ed.- 1998. V. 37.-N. 10.-P. 1418-1421.

43. Nicolaou K.C., Xu J.-Y., Kim S., Parandoosh Z., Senyei A., Nova M.P. Radiofrequency Encoded Combinatorial Chemistry // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995. - V. 34. - N. 20. - P. 2289 - 2291.

44. Lindel T. From D-Arabinose to the Marine Natural Product Eleutherobin // Angew. Chem. 1998. - V. 37. - N. 6. - P. 774 - 776.

45. Nicolaou K.C., Ohshima Т., Hosokawa S., Delft F. V., Vourloumis D., Xu J.,

46. Pfefferkorn J., Kim S. Total Synthesis of Eleutherobin and Eleuthosides A and В // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120. - P. 8674 - 8680.

47. Chen X-T., Bhattacharya S.K., Zhou В., Gutteridge C.E., Pettus Thomas R.R.,

48. Danishefsky S.J. The Total Synthesis of Eleutherobin // J. Am. Chem. Soc.1999.-V. 121.-P. 6563-6579.

49. Nicolaou K.C., Xu J.-Y., Kim S., Pfefferkorn J., Ohshima Т., Vourloumis D., Hosokawa S. Total Synthesis of Sarcodictyins A and В // J. Am. Chem. Soc. -1998. V. 120. - P. 8661 - 8673.

50. Nicolaou K.C., Xu J.-Y., Kim S., Ohshima Т., Hosokawa S., Pfefferkorn J. Synthesis of the Tricyclic Core of Eleutherobin and Sarcodictyins and Total Synthesis of Sarcodictyin A // J. Am. Chem. Soc. 1997. - V. 119. - N. 46. -P. 11353 - 11354.

51. Nicolaou K.C., Delft F. V., Ohshima Т., Vourloumis D., Xu J., Hosokawa S.,

52. Pfefferkorn J., Kim S., Li T. Total Synthesis of Eieutherobin // Angew. Chem. 1997. - V. 36. - N. 22. - P. 2520 - 2524.

53. Chen X-T., Zhou В., Bhattacharya S.K., Gutteridge C.E., Pettus Thomas R.R.,

54. Danishefsky S.J. The Total Synthesis of Eieutherobin; A Surprise Ending // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V. 37. - N. 6. - P. 789 - 792.

55. Chen X-T., Gutteridge C.E., Bhattacharya S.K., Zhou В., Pettus Thomas R.R.,

56. Hascall Т., Danishefsky S.J. A Convergent Route for Total Synthesis of the Eleuthesides// Angew. Chem. Int. Ed.- 1998.-V. 37.-N. l.-P. 185- 187.

57. Шпатов A.B., Шакиров M.M., Ралдугин B.A. Циклизация цемрановых дитерпеноидов IX. Электрофильная циклизация 5а-ацетокси изоцемброла // Журн. Орган. Химии 2000. — Т. 36. - Вып. 8. - С. 1163 -1174.

58. Шпатов А.В., Шакиров М.М., Ралдугин В.А. Циклизация цембрановыхдитерпенов VII экспериментальное подтверждение схемы кислотно -катализируемой циклизации 5(3-ацетоксиизоцемброла// Химия природ, соедин. 1994. - N. 5. - С. 642 - 647.

59. Ceccarelli S., Piarulli U., Gennari С. Synthetic Studies on Sarcodictyins and Eieutherobin: Synthesis of Fully Functionalized Cyclization Precursors // Tetrahedron Letters. 1999. -N. 40. - P.153 - 156.

60. Ceccarelli S., Piarulli U., Telser J., Gennari C. A carbonylative cross-couplingstrategy to the total synthesis of the sarcodictyins: preliminary studies and synthesis of a cyclization precursor // Tetrahedron Lett. 2001. - N. 42. - P. 7421 -7425.

61. Ceccarelli S., Beumer R., Bell A., Monti D., Telser J., Gennari C. Synthesis ofa simplified sarcodictyin analogue which retains microtubule stabilising properties // Tetrahedron Lett. 2001. -N. 42. - P. 9187 - 9190.

62. Ceccarelli S., Piarulli U., Gennari C. Effect of Ligands and Additives on the Palladium-Promoted Carbonylative Coupling of Vinyl Stannanes and Electron-Poor Enol Triflates // J. Org. Chem. 2000. - N. 65. - P. 6254 -6256.

63. Boran A., Caprio V., Mann J. Synthesis of key intermediates for a concise andconvergent approach to the marine natural product Eleutherobin // Tetrahedron Lett. 1999. - N. 40. - C. 9321 - 9324.

64. Carter R., Hodgetts K., McKanna J., Magnus P., Wren S. Studies on the Stereoselective Synthesis of the Marine Antitumor Agent Eleutherobin // Tetrahedron. 2000. - N. 56. - P. 4367 - 4382.

65. Пентегова B.A., Мотл О., Героут В. Состав нейтральной части живици сибирского кедра (Pinus sibirica R. Mayr) // Coll. Czechoslov. Chem. Commun. 1961. - V. 26. - P. 1362 - 1372.

66. Пентегова B.A., Мотл О., Героут В. О выделении (+)-5-кадинола из живицы Pinus sibirica R. Mayr и его идентичности с торреолом и сесквигайолом. // Доклады Акадехмии Наук. 1961. - Т. 138. - N. 4. - С. 850-851.

67. Westfelt L. (-)-Torreyol ("S-Cadinol") // Acta Chem. Scand. 1966. - V. 20.1. N. 10.-P. 2893 -2894

68. Ayer W.A., Browne L.M. Terpenoid metabolites of mushrooms and related basidiomycetes // Tetrahedron. 1981. - V. 37. - P. 2199 - 2248.

69. Резвухин A.M., Бабкин B.A., Дубовенко Ж.В. Применение трис(дипивалоилметаната)европия (III) для индуцирования парамагнитных сдвигов в спектрах ПМР при изучении конформации 8-кадинола // Журн. Орган. Химии. 1972. - Т. 8. - Вып. 11. - С. 2232 -2235.

70. Резвухин А.И., Хан В.А., Дубовенко Ж.В. Спектроскопия ЯМР 13С природных соединений. Исследование конформации сесквитерпенового спирта 8-кадинола // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1975. - N. 6. - С. 1310 -1314.

71. Гатилов Ю.В., Дубовенко Ж.В., Хан В.А. Кристаллическая и молекулярная структура сесквитерпеноидов муролан-4а, 9Р-диола и муролан-4р, 9Р~диола // Журн. Структур. Химии. 1979. - Т. 20. - N. 3. -С. 509-513.

72. Гатилов Ю.В., Дубовенко Ж.В. Исследование конформаций сесквитерпенового спирта 8-кадинола методом атом-атомных потенциалов // Химия природ, соедин. — 1979. -N. 2. С. 234 - 235.

73. Ткачев А.В., Денисов А.Ю. Конформация 8-кадинола в растворе // Химияприрод, соедин. 1990. - N. 5. - С. 635 - 638.

74. Пентегова В.А., Дубовенко Ж.В. О стереохимии (+)-8-кадинола и его производных // Известия СО Академии наук СССР. 1968. - N. 12. - С. 110- 114.

75. Motl. О., Sykora V., Herout V., Sorm F. On Terpenes. The Structure of twocrystalline cadinols // Colltctions Czechoslov. Chem. Commun. 1958. - V. 23.-P. 1297- 1306.

76. Хейнс А. Методы окисления органических соединений. М.: Мир, 1988. —399 с.

77. Selective Organic Transformation. Ed. B.S.Thyagarajan. Wiley & Sons. 1972.1. V. 2. P. 4.

78. Mousseron M., Jacguir R. Reactions d' oxidation allyligue des cyclones // Bull.

79. Soc. Chim. France. 1952. - P. 467.

80. Hanson J.R. Terpenoids and Steroids. London W1V OBN. 1980. - V. 12. -354 p.

81. Heusler К., Kalvoda J. Uber eine homolytische Wasserstoffverschiebung in einem Cyclohexanring // Helv. Chim. Acta. 1963. - V. XLVI. - F. VII. - N. 305.-P. 2732-2743.

82. Михайлов Б.М., Бубнов Ю.Н. Борорганические соединения в органическом синтезе. Москва: Наука, 1977. - 515 с.

83. Angibeaud P., Defaye J., Gadelle A., Utille J-P. Mild Deprotection of Benzyl

84. Ether Protective Groups with Ozone // Synthesis. 1985. - N. 12. - P. 1123 -1125.

85. Пентегова B.A., Дубовенко Ж.В., Ралдугин B.A., Шмидт Э.Н. Терпеноидыхвойных растений. Новосибирск: Наука, 1987. — 97 с.

86. Талалаева Т.В., Кочешков К.Э. Методы элементоорганической химии. Москва: Наука. 1971. - N. 1. - 87 с.

87. Jones Е.Р. Skattebol L. Whiting M.S. // J. Chem. Soc. 1956. - N. 13. - P.4756 4765.