Синтез биологически активных серосодержащих терпеноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Вакуленко, Ирина Антанасовна

• Вакуленко, Ирина Антанасовна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Вакуленко, Ирина Антанасовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ

АКТИВНОСТЬ ТЕРПЕНОИДОВ ПИНАНОВОГО РЯДА.

1.1 .Изомерные превращения бициклических монотерпеноидов.

1.1.1. Изомеризация бициклических терпенов в условиях кислотного катализа.

1.1.2. Термическая изомеризация терпенов и терпеноидов пинанового ряда.^.

1.2. Синтезы на основе терпеноидов пинанового ряда

1.2.1. Химические свойства а - и (З-пиненов.

1.2.2. Химические свойства изомерных вербенолов и миртенола.

1.3. Биологическая активность монотерпеноидов и серосодержащих соединений, их практическое применение

1.3.1. Биологическая активность монотерпенов и их производных.

1.3.2. Биологическая активность серосодержащих органических соединений.

1.3.3. Практическое использование монотерпенов и монотерпеноидов.

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СИНТЕЗ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ ТЕРПЕНОИДОВ

И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ.

2.1. Синтез новых серосодержащих терпеноидов реакциями соединений пинанового ряда с тиолами.

2.1.1. Каталитическое присоединение тиолов к Р-пинену.

2.1.1.1 .Реакция Р-пинена с ди(меркаптоэтил)сульфидом.

2.1.1.2. Получение p-гидроксисульфоксида на основе пинанилсульфида с фрагментом 2-меркаптоэтанола.

2.1.1.3. Реакция р - пинена с метилмеркаптоацетатом.

2.1.1.4. Реакция камфена с метилмеркаптоацетатом.

2.1.2. Синтез терпенсульфидов реакциями аллильного замещения гидроксильной группы в бициклических спиртах пинанового ряда.

2.1.2.1. (+)- и (-)-Диовербенолы в реакциях с тиолами.

2.1.2.2. Реакции (+)-транс-вербенолов с тиолами.

2.1.3. Реакции (+)-миртенола с тиолами.

2.1.4. Антимикотическая активность соединений пинанового ряда.

2.2. Синтез и антимикотическая активность серосодержащих производных эпоксидов бициклических терпенов.

2.2.1. Синтез стереоизомерных тиокаранолов на основе эпоксидов 3-карена.

2.2.2. Взаимодействие р-эпоксида 3-карена с гидрохлоридом 2-аминоэтантиола.

2.2.3. Взаимодействие р-эпоксида 3-карена с фурфурилмеркаптаном.

2.2.4. Рекции эпоксидов 3-карена с метилмеркаптоацетатом.

2.2.5. Реакция а-эпоксида Р-пинена с метилмеркаптоацетатом.

2.2.6.Реакция (+)-1,2-эпоксида лимонена с метилмеркаптоацетатом.

2.2.7. Антимикотическая активность соединений каранового ряда.

2.3. Испытания 4р-метилтио-каран-За-ола на адгезию грибов

Candida albicans.

2.4. Определение каталитической активности секреторных аспарагиновых протеиназ (SAP) гриба Candida albicans в присутствии соединений каранового ряда.

2.5. Биоиспытания терпенсульфидов на мутагенную активность и генотоксичность.

2.6. Биоиспытания на токсичность.

ГлаваЗ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез серосодержащих производных цис- и /иранс-вербенолов.

3.2. Синтез серосодержащих производных миртенола.

3.3. Реакции (-)-Р-пинена с тиолами.

3.4. Восстановление сульфида алюмогидридом лития.

3.5. Окисление сульфида до сульфоксида.

3.6. Получение p-гидроксисульфоксида на основе пинанилсульфида с фрагментом 2-меркаптоэтанола.

3.7. Взаимодействие камфена с метилмеркаптоацетатом.

3.8. Синтез эпоксидов монотерпенов.

3.9. Синтез стереоизомёрных тиокаранолов на основе эпоксидов 3 - карена.

3.10. Синтез серосодержащих производных Р-эпоксида 3- карена.

3.10.1. Реакция Р-эпоксида 3-карена с гидрохлоридом 2-аминоэтантиола.

3.10.2. Реакция Р-эпоксида 3-карена с фурфурилмеркаптаном.

3.10.3. Взаимодействие а - и р-эпоксидов 3-карена с метилмеркаптоацетатом в основных условиях.

3.11 .Взаимодействие а-эпоксида Р-пинена с метилмеркаптоацетатом.

3.12 .Реакция (+)-1,2-эпоксида лимонена с метилмеркаптоацетатом.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез биологически активных серосодержащих терпеноидов»

Актуальность исследований в области химии терпенов обусловлена широким распространением этого класса соединений в природе и применением их в различных областях деятельности человека - в производстве синтетических душистых веществ, витаминов, феромонов насекомых, некоторых технически важных продуктов [1-5]. Широкий спектр биологической активности природных монотерпеноидов послужил основой для синтеза ряда медицинских препаратов ("Камфара", "Абисиб", "Терпинкод"), в том числе и противогрибковых ("Лесептик", "Селодез") [6-8]. Однако сведения о противогрибковой активности серосодержащих терпеноидов в литературе отсутствуют.

В продолжение исследований по поиску биологически активных соединений терпенового ряда, нами была проведена химическая модификация монотерпенов пинанового ряда путем введения в их молекулы серосодержащих фрагментов. Отметим, что, несмотря на имеющиеся в литературе сведения о химических свойствах ряда бициклических монотерпенов [9-15], взаимодействие вербенола и миртенола с серосодержащими реагентами не исследовалось.

Характер и степень биологической активности соединения определяется не только природой функциональных групп, но и пространственным строением молекулы, оказывающим решающее влияние на её биологическую активность. Известно, что стереоизомерная биодискриминация связана с различным взаимодействием стереоизомеров с хиральными рецепторами биологических систем [16]. В рамках данной работы впервые проведено систематическое исследование противогрибковой активности серии стереоизомерных серосодержащих терпеноидов пинанового и каранового рядов.

Функционализация монотерпенов представляет и несомненный теоретический интерес, связанный с многообразием структурных вариаций, изомерных превращений и специфической реакционной способностью углеводородов этого ряда [17].

Целью работы явился направленный синтез новых биологически активных бициклических монотерпеноидов с разнообразным набором серосодержащих функциональных групп, проведение испытаний полученных тиотерпеноидов на противогрибковую активность и установление взаимосвязи "структура-активность".

В рамках поставленной проблемы решались следующие задачи:

• установление стереохимических особенностей протекания реакций (-)-рпинена, (+)- и (-)-цис- и транс-вербенолов и (+)-миртенола с тиолами в присутствии кислоты Льюиса; синтез серии новых серосодержащих терпеноидов пинанового и каранового ряда;

• изучение антимикотической активности полученных тиотерпеноидов против плесневых и дрожжеподобных грибов, установление взаимосвязи между структурой соединения и его противогрибковыми свойствами и проведение направленного синтеза терпенсульфидов с высокой антимикотической активностью.

В ходе работы также были исследованы генотоксические и мутагенные свойства некоторых серосодержащих терпеноидов; определены показатели острой токсичности (ЛД50) отдельных терпенсульфидов; исследовано действие отдельных монотерпеноидов на адгезию и ферментную систему гриба Candida albicans.

В качестве объектов исследования были выбраны бициклические терпеноиды пинанового ряда — (-)-(З-пинен, (+)-миртенол, (+), (-)-цис-вербенолы, (+)-транс-вербенол), в качестве серосодержащих реагентов— моно- и бифункциональные тиолы различной структуры. Кроме того, для проведения биоиспытаний на антимикотическую активность были синтезированы стереоизомерные тиокаранолы с разнообразными сульфидными фрагментами.

Научная новизна работы заключается в изучении регио- и стереохимических особенностей протекания реакций монотерпенов пинанового ряда, разработке удобного способа введения сульфидной группы в молекулы терпеноидов реакциями аллильных спиртов пинанового ряда с тиолами в присутствии кислоты Льюиса, получении серии новых терпенсульфидов. Впервые проведено систематическое исследование антимикотической активности терпенсульфидов, содержащих алкильные группы, гидроксильный, карбоксильный, сульфгидрильный и сложноэфирный фрагменты.

Практическая значимость работы заключается в изучении закономерностей протекания реакций монотерпенов пинанового ряда ((3-пинена, цис- и транс-вербенолов, миртенола) с серосодержащими реагентами, а также в разработке синтетического подхода к новым потенциально биоактивным тиотерпеноидам. При изучении антимикотической активности серии стереоизомерных пинановых и карановых терпенсульфидов выявлен наиболее эффективный серосодержащий фрагмент: при его сочетании с эюо-циклической кратной связью и гидроксильной группой терпеновой молекулы получен высокоактивный антимикотик широкого спектра действия в отношении всех видов исследуемых грибов.

Положения, выносимые на защиту:

• Результаты реакций (-)-Р-пинена с тиолами;

• Результаты реакций вербенолов и миртенола с серосодержащими реагентами в присутствии ZnCh;

• Результаты взаимодействия эпоксидов 3-карена, р-пинена и 1,2-эпоксида лимонена с тиолами в присутствии оснований;

• Результаты исследований терпенов и терпенсульфидов на антмикотическую активность.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались и обсуждались на следующих конференциях: III Всероссийской конференции "Химия и технология растительных веществ" (Саратов, 2004г.), 6-ом международном симпозиуме по химии природных соединений (Анкара, - 2005г.), Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2004г.), X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005г.), V Всероссийском научном семинаре и Молодежной научной школе "Химия и медицина" (Уфа, 2005г.), Международной конференции «От Бутлерова и Бейльштейна до современности», (Санкт-Петербург, 2006г.), IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006г.), региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых биологически активных соединений» (Казань, 2007г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 работ, в том числе 2 статьи в журнале «Химия природных соединений», 1 патент РФ №2296749 (10.04.07).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 187 страницах и состоит из трех глав, 9 таблиц, 16 рисунков, выводов, списка литературы.

В первой главе рассмотрен литературный материал по химическим свойствам пиненов, вербенолов, миртенола, а-окиси р-пинена, а также рассмотрены данные по биологической активности терпенов и серосодержащих соединений. Отдельный раздел посвящен практическому применению монотерпенов.

Во второй главе изложено основное содержание работы, представленное в виде обсуждения результатов. В первом разделе этой главы рассматриваются реакции электрофильного присоединения тиолов к (3-пинену в условиях катализа кислотой "Льюиса. Второй раздел главы посвящен изучению реакций аллильного замещения гидроксильной группы вербенолов и миртенола на сульфидную функцию тиолов.

В третьем разделе описан синтез серосодержащих производных эпоксидов бициклических терпенов. Каждый раздел данной главы завершается материалами по биологической активности полученных соединений. Структура полученных соединений доказывалась при помоицг

1 13

ЯМР 'Н, ЯМР 1JC, ик -спектроскопии, хромато-масс спектрометрии, рентгеноструктурного анализа.

Глава 3 содержит экспериментальный материал по теме диссертации, далее следуют выводы, список цитируемой литературы, приложение.

Диссертационная работа выполнялась при финансовой поддержке грантов: РФФИ 04-04-97511 ОФИ и НИОКР РТ (2004-2005г.г., № 03-3.6-245). Биологические испытания терпенсульфидов ментанового ряда на антимикотическую активность проведены в лаборатории микологии Казанского НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, на мутагенную активность и генотоксичность - на кафедре микробиологии КГУ, на токсичность - на кафедре фармакологии Ульяновского государственного университета.

Автор выражает глубокую признательность директору КНИИЭМ профессору Фассахову Р.С., сотрудникам КНИИЭМ Н.Г.Глушко, А.А. Лисовской; зав. кафедрой микробиологии КГУ О.Н. Ильинской, зав. кафедрой фармакологии КГМУ, профессору Р.А. Гараеву, к.м.н. И.В Акулиной.

Автор приносит благодарность сотрудникам КГУ и ИОФХ им. А.Е.Арбузова КНЦ РАН, принимавших участие в отдельных этапах работы и проведении физико-химических измерений: к.х.н. Резванову И.Х. (хромато-масс спектрометрия), к.х.н. Лодочниковой О.А. (рентгеноструктурный анализ), проф. Клочкову В.В., Шамсутдинову М.Н. (ЯМР-спектроскопия), к.х.н., доценту кафедры неорганической химии химического факультета КГУ Кутыревой М.П. (определение каталитической активности секреторных аспарагиновых протеиназ гриба Candida albicans), а также сотрудникам института химии Коми НЦ РАН (г. Сыктывкар) за предоставление образцов исходных терпенолов.

Работа выполнена на кафедре общей и органической химии Казанского государственного медицинского университета под руководством д.х.н., профессора Никитиной Л.Е. и к.х.н., ассистента Старцевой В.А., которым выражаю свою искреннюю признательность.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Вакуленко, Ирина Антанасовна

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод замещения гидроксильной группы на сульфидную группу в аллильных спиртах пинанового ряда реакциями цис- и транс-вербенолов и миртенола с тиолами в присутствии хлористого цинка.

• Реакции (+)- и (-)-г/ис-вербенолов с моно- и дитиолами, катализируемые хлористым цинком, приводят к образованию продуктов замещения в виде двух стереоизомеров с преобладанием изомеров с трансрасположением серосодержащей функциональной группы по отношению к г£/и-диметильному фрагменту молекулы.

• Реакции (+)-шрянс-вербенола с моно- и дитиолами в аналогичных условиях приводят к образованию продуктов замещения с тем же соотношением транс- и г/мс-изомеров, как и в случае с z/wc-вербенолами.

• Реакции (+)-миртенола с тиолами различной природы в присутствии хлористого цинка завершаются образованием индивидуальных продуктов замещения гидроксильной группы на сульфидную функцию.

2. С использованием встречного синтеза и данных рентгеноструктурного анализа установлено, что реакции (-)-(З-пинена с метиловым эфиром меркаптоуксусной кислоты и меркаптоэтанолом протекают регио- и стереоселек-тивно против правила Марковникова с сохранением пинанового скелета молекулы и приводят к образованию изомера с z/мс-расположением сульфидной группы по отношению к гельдиметильному фрагменту молекулы. Реакция (-)-|3-пинена с ди(меркаптоэтил)сульфидом в аналогичных условиях сопровождается изомеризацией исходной бициклической структуры молекулы и приводит к сульфиду ментеновой структуры.

3. Получены новые Р-гидроксисульфиды каранового и ментанового рядов реакциями эпоксидов терпецов с серосодержащими реагентами в основных условиях.

4. Впервые проведено систематическое исследование антимикотической активности терпенсульфидов, содержащих алкильные группы, карбоксильный, сульфгидрильный и сложноэфирный фрагменты. Среди исходных монотер-пеноидов и их серосодержащих производных выявлены наиболее активные антимикотики широкого спектра действия.

• Наиболее перспективным антимикотиком среди терпеноидов пинанового ряда является непредельный спирт (+)-транс-вербенол, среди терпенсульфидов — продукт пиненовой структуры, полученный на основе (+)-г^с-вербенола и метилового эфира меркаптоуксусной кислоты.

• Среди производных каранового ряда высокая степень противогрибковой активности обнаружена у (+)-3-карена и 4(3-метилтио-каран-За-ола.

• Осуществлен направленный синтез эффективного антимикотика в ряду терпенсульфидов путем введения фрагмента метилового эфира меркаптоуксусной кислоты в молекулу (+)-1,2-эпоксида лимонена.

• Изучено действие некоторых монотерпеноидов на адгезию и ферментную систему гриба Candida albicans. Установлено, что 4(3-метилтио-каран-За-ол эффективно воздействует на адгезию непатогенной Candida albicans, а также на способность грибов образовывать антигены. Исследованные терпеноиды оказывают ингибирующее действие на протеолитическую активность протеиназы С. alb.

5. Установлено, что терпенсульфиды являются малотоксичными соединениями, о чем свидетельствуют показатели острой токсичности (ЛД50), находящиеся в пределах 950-5000мг/кг (внутрибрюшинно, перорально, мыши). Исследование терпенсульфидов на мутагенность и генотоксичность свидетельствуют о том, что они не являются прямыми мутагенами, следовательно, невелика вероятность проявления ими канцерогенных свойств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Вакуленко, Ирина Антанасовна, 2008 год

1. Пентегова, В.А. Терпеноиды хвойных растений. / В.А. Пентегова, Ж.В.

2. Дубовенко, В.А. Ралдугин, Э.Н. Шмидт // Новосибирск: Наука, 1987.- 97с.

3. Бондарев В.Я. Подсочка леса / В.Я. Бондарев. Лесная промышленность. 1975.-232 с.

4. Пигулевский Г.В. Химия терпенов / Г.В. Пигулевский. Л.: Изд. Ленинградского университета, 1949. - 286 с.

5. Куцик Р.В. Тысячелистник обыкновенный Achillea millefolium L. (аналитический обзор) / Р. В.Куцик, Б. М.Зузук // Провизор.- 2002.- № 15.- С. 34-38.

6. Вичканова, С.А. Антибактериальные и антифунгицидные свойства природных лактонов / С.А.Вичканова, В.В.Адгина, С.Б.Изосимова //Растительные ресурсы. 1977.Т13.Вып,3 С.428-435.

7. Кьосев, П.А. Полный справочник лекарственных растений / П. А. Кьосев // Москва. 2000. С. 753-762.

8. Пат. № 2000113057(Россия). МКИ A61L2/16. Дезинфекционное средство «Лесептик»./ Слинина А.И., Седельников А.И., Лазовская А.Л., А.Л.Воробьева, Трофимов А.Н. № 2000113057 /134, заявлено 25.05.2000.; опубл. 02.10.2003. 10 с.

9. Диева С.А. Синтез серосодержащих терпеноидов на основе бициклических моотерпенов:/ Дисс. к.х.н. // С.А. Диева .- Казань.-2001.-126с.

10. Wattenberg L.W. Inhibition of N-nitrosodiethylamine carcinogenesis in mice by naturally occuring organosulfiir compounds and monoterpenes / L. W. Wattenberg, V. L. Sparnins, G. Barany // Cancer Res. 1989. - V.49, N 10. -P. 2689.

11. Krein, E.B. Phase Transfer-Catalyzed Reactions between Polysulfide Anions and a, (3- Unsaturated Carbonyl Compounds / E.B.Krein, Z.Aizenshtat // J. Org. Chem.- 1993.- Vol. 58.- P.6103-6108.

12. Электрофильное тиилирование бициклических монотерпеноидов H2S и 1- бутантиолом / В.В. Толстиков, Ф.Л. Канзафаров, У.М. Джемалев и др. // ЖОрХ. 1983. - Т. 19, №10. - С. 2075-2081.

13. Procter, D.J. The synthesis of thiols, selenols, sulfides, selenides, sulfoxides, selenoxides, sulfones and selenones / D.J.Procter // J. Chem. Soc.,Perkin Trans. 1.- 1999.- P.641-667.

14. Илиел Э. Основы органической стереохимии: пер. с англ. / Э. Илиел -Лаборатория знаний, 2007, с.236-238.

15. Никитина Л.Е. Синтез серосодержащих монотерпеноидов / Дис.докт. хим. наук // Л.Е. Никитина. Казань, 2001. - 330 с.

16. Муравьева Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева. М.: Мед.книга, 1981. -411 с.

17. Lee J. Introduction to plant biochemistry / J. Lee // J.Am.Chem.Soc. 2004. -V.126.-P. 1956.

18. Фролова Л.Л. Синтез хиральных кислородсодержащих монотерпеноидов ' /Дис. канд. хим. наук // Л.Л. Фролова. Сыктывкар, 2005. - 143 с.

19. Whitmore F.C. The common basic of intramolecular rearragements / F.C. Whitmore // J.Amer. Soc. 1931. - V.54, №8.-P. 3274-3283.

20. Thomas C.L. Chemistry of cracking catalysis / C.L. Thomas // Ind. Eng.Chem. 1949. - V.41, №11. - P. 2564.

21. Иванова JI.С. О каталитических превращениях терпенов. Кислотная изомеризация жидкого а-пинена в присутствии твердых катализаторов / Л.С. Иванова, А.Г. Боровская, Г.А. Рудаков // ЖОрХ. 1967. - Т.З, Вып.12.-С. 2162-2167.

22. Meerwein Н. Untersuchungen in Campher- Reihe. Uber den Reaction mechanisms der Isoborneol- Camphen- Umlagerung / H.Meerwein, van K. Emster // Ber. 1920. -Bd.53. - S.1815-1829.

23. Ингольд K.K. Теоретические основы органической химии: пер. с англ. / К.К. Ингольд. М.: Мир, 1973. - 1055 с.

24. Nevel Т.Р. Use isotopes in chemical reaction / T.P. Nevel, E. Salas, C.L. Wilson // Pt.lJ.Chem.Soc. 1939. - №7. - P. 1188-1202.

25. Бардышев ИИ. Превращение а-пинена под действием водных растворов серной кислоты / И.И. Бардышев, А.И. Седельникова, Т.С. Тихонова. — М.: Изд. АН СССР. Сер. хим. наук, 1975. №1. - С. 66-70.

26. Майо П.Д. Терпеноиды / П.Д. Майо. М.: Иностранная литература, 1963.-490 с.

27. Варшавский Я.М. Установление структуры органических соединений физическими и хим. методами / Я.М. Варшавский, И.Ф. Луценко. М.: Химия, 1967.-800 с.

28. Катаев В.Е. Исследования Б.А. Арбузова в области изомеризации и стереохимии бициклических монотерпенов. / В.Е. Катаев // Б.А. Арбузов ученый-педагог. Воспоминания учеников, коллег и сотрудников. — Казань, 2003. С. 205-237.

29. Арбузов Б. А. Исследования в области изомерных превращений бициклических углеводородов и их окисей / Б.А. Арбузов. Казань, 1936.-С. 159-161.

30. Hawkins J. Е. The preparation of ocimene from a -pinene / J.E. Hawkins, H.G. Hunt // J.Amer.Chem.Soc. 1951. - V.73. - P. 5379-5381.

31. Pat. GB755667. Improvements in or relating to treatment of substituted alpha-pinene. Glidden Co, 1956.

32. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии: пер. с англ. / П. Сайке. М.: Химия, 1991. - 448 с .

33. Burwell R.L. The Mechanism of the Pyrolyses of Pinenes / R.L. Burwell // J.Amer. Chem.Soc. 1951. - V.73. - P. 4461-4462.

34. Тищенко Д.В. Новый тип превращений терпенов. Действие хлора на а- и р-пинены. / Д.В. Тищенко, Б.В. Матвеев // ЖОрХ. 1950. - Т.20, Вып.5. -С. 896.

35. Бардышев И.И. О механизме реакций гидратации а-пинена и дипентена / И.И. Бардышев, А.И. Седельникова, О.Н. Дружков. М.: Изв. АН БССР. Сер. хим. наук, 1976. - №5. - С. 57-60.

36. Treibs W. Ubeer die Addition von Alkoholen an Ungesttigten cyclishen Kohlenwassestoffen und den beiden Pinenen / W. Treibs // Ber. 1973. -Bd.70, № 4. - S. 589.

37. Синтез кислородсодержащих производных а- пинена и камфен / Ю.А. Шкапова, А.Б. Радбиль, Б.А. Золин, Б.А. Радбиль // Химия и технологиярастительных веществ: материалы IV всероссийской научной конференции. Сыктывкар, 2006. - С. 219.

38. Bochwic В. Reaction of a- pinene with diethoxyoxophosphorane sulfenyl chloride / B. Bochwic, J. Kapuscinski, S. Markowicz // Bull.Acad.Polon. Sci. Ser.Sins.Chim. 1964. - № 12. - P. 531-536.

39. Брындин В.Е. Синтез душистых нитрилов из доступных природных монотерпеновых углеводородов /В.Е. Брындин, Ю.В. Сапронова, А.В. Ткачев // Химия и технология растительных веществ: материалы IV всероссийской научной конференции. Сыктывкар, 2006. - С. 42.

40. Бизяев С.Н. Новые реакции нитрозохлоридов терпенов/ С.Н. Бизяев, А.В. Ткачев // Химия и технология растительных веществ: материалы IV всероссийской научной конференции. — Сыктывкар, 2006. — С. 38.

41. Бизяев С.Н. Новые активные макроциклические соединения на основе 3-карена и а-пинена / С.Н. Бизяев, А.В. Ткачев // Химия и технология растительных веществ: материалы IV всероссийской научной конференции. Сыктывкар, 2006. - С. 37.

42. Molecular recognition in (+)-а -pinene oxidation by cytochrom P450cam / S. Bell, X. Chen, R. Sowden, F. Xu. et. al. // Journal of Amer.Chem Soc. 2003.- V.125, Is.3. P. 705-714.

43. Bochwic В. Reaction of a-pinene with diethoxyoxophosphorane sulfenyl chloride / B. Bochwic, J. Kapuscinski, S. Markowicz// Bull. Acad. Polon. Sci. Ser. Sins. Chim. 1964.-, № 12. - P. 537-538.

44. Бардышев И.И. Направленное автоокисление смеси терпеновых углеводородов / И.И. Бардышев, B.C. Шавырин // Сб. тр. ЦНИЛХИ. -М., 1966. — Вып. 17. С. 14-27.

45. Pat. GB 761686. Improvements in or relating to treatment of terpene autooxidation mixtures and products. 1956.

46. Moore R.N. Autoxidation of a-pinene / R.N. Moore, С. Golumbik, G.S. Fisher // J.Am.Chem.Soc. 1956. - V.78. - P. 1173-1176.

47. Investigation of the synthesis of verbenyl compounds. Effective attractants of cockroach species by acyloxylation of a-pinene / P. Vinczer, M. Kajtarperedy, Z. Juvancz, L. Novak et. al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1992. -V.57,№ 8.-P. 1719-1730.

48. Алкилалюминийдихлориды как катализаторы реакции присоединения сероводорода к олефинам / Г.А. Толстиков, Ф.Я. Канзафаров, Ю.А. Сангалов, У.М. Джемилев // Нефтехимия. 1979. - Т.19, № 3. - С. 425428.

49. Classe J.A. Some free-radical addition reactions of pin-2-ene, pin-2(10)-ene / J.A. Classe, D.J. Davies, Z.T. Parfitt // J.Chem.Soc. 1970. - №2. - P. 258262.

50. Жидкофазное некаталитическое окисление монотерпеноидов закисью азота / Е.П. Романенко, Е.В. Староконь, Г.И: Панов, А.В. Ткачев //

51. Химия и технология растительных веществ: материалы IV всероссийской научной конференции. Сыктывкар, 2006. - С. 166.

52. Ткачев А.В. Некоторые производные а-пинена / А.В. Ткачев, И.В. Иванова // Тезисы Всесоюзной конференции: Экстрактивные вещества древесных растений. Красноярск, 1986. - С. 36-37.

53. Черкаев В.Г. Некоторые пути использования а-пинена в синтезе душистых веществ / В.Г. Черкаев // Синтетические продукты из канифоли и скипидара. — Минск, 1964. — С. 233-250.

54. Patent CS, 258634. Sposob pripravy verbenonu / J. Kizlink, M. Hronec, Z. Cvengrosova E. Kuruc et: al. //, 1989.

55. Dauben W.G. Allylic oxidation of olefins with chromium trioxide pyridine complex / W.G. Dauben, M.E. Lorber, D.S. Fullerton // J.Org.Chem. 1969. -V.34,Is.ll. -P. 3587-3592.

56. Патент США. 5869709.Marwah P., Lardy H. Process for effecting allylic oxidation . // A.d. 1999.

57. МсМогп P. Oxidation of pinene to verbenone using silica-titania co-gel catalyst / P. McMorn, G. Roberts, G.J. Hutchings // Catal.Lett. 2000. - V.67. -P. 203-206.

58. Patent ЕР. 1172142A1.- Corma Canos. MCM 41 type microporous materials containing titanium and their utilazation as catalysts in alpha-pinene oxidation //, 2002.

59. Retamar J.A. Anhidrido cromico у bioxido de selenio en la oxidacion moderada el a-pineno / J.A. Retamar // Essenze deriv. agrum. 1989. — V:59, Is.2. — P. 159-169.

60. Microbial transformation of terpens: hydroxylation of a-pinene / P. Bhattarcharayya, B. Prema, B. Kulkarni et. al. // Nature. 1960. - V. 187. - P. 689-690.

61. Transformation of a -pinene using Picea abies suspension culture / M. Lindmark-Hendriksson, D. Isaksson, K. Sjodin et. al. // J.Nat.Prod. 2003. -V.66.-P. 337-343.

62. Shibuya K. A novel allylic oxidation using a combination of formic acid and selenium dioxide / K. Shibuya // Synth. Comm. 1994. - V.24, Is.20. - P. 2923-2941.

63. Mori K. Synthesis of optical pure (IS, 4S, 5S)-2-pinen-4-ol (cis-verbenol) and its antipod, the pheromone of Ips bark beetles / K. Mori, N. Mizumachi, M. Matsui. // Agric.Biol. Chem. 1976. - V.40.-P. 1611-1615.

64. Cooper M.A. Stereochemistry of the verbenols / M.A. Cooper, J.R. Salmon, D. Whittaker // J. Chem. Soc. 1967. - V.12. - P. 1259-1261.

65. Благотворное влияние Се III на стереоселективность восстановления вербенона в цис вербенол / Л.Л. Фролова, И.В. Древаль, М.В. Пантелеева и др. // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - № 2. - С . 475-478.

66. Некоторые пути использования а-пинена в синтезе душистых веществ / В.Г. Черкаев, В.Н. Красева, С.С. Поддубная и др. // Химия и технология эфирных масел и душистых веществ: материалы IV междунар. конгресса по эфирным маслам. Тбилиси, 1968. — С. 414-422.

67. Cobalt catalyzed autoxidation of monoterpenes in acetic acid and acetonitrile solutions/ M.J. da Silva, P. Robles-Dutenhefner, L.Menini, E.V.Gusevskaya // J.of Molecular Catalysis A: Chemical. 2003. - Vol.201. - P.71-77.

68. Molteni G. A bicyclo3.1 .l.heptano[4,3-c]pyrazol'e derived chiral auxiliary for dipolarcyclo additions / G. Molteni, P.D. Buttero // Tetrahedron. V.16, Iss.ll.-P. 1983-1987.

69. Haller R. Reduktion von (Diphenylmethyl)alkylketonen mit Komplexen aus Lithiumalanat und cis-2,3-Pinandiol / R. Haller , H.J. Schneider / Chem. Ber. -1973.-V.106.-P. 1312-1318.

70. Cherng Y.J. A new pinane-type tridentate modifier for asymmetric reduction of ketones with lithium aluminum hydride / Y.J. Cherng, J.M. Fang, T.J. Lu. // Tetrahedron. 1995. - V.6. - P. 89-92.

71. Terpenoids of Aristolochia and their biological activities / Tian-Shung Wu, Amooru G. Damu, Chung-Ren Su, Ping-Chung Kuo // Nat. Prod. Rep. 2004. -Vol. 21.-P. 594-624.

72. Silverstein R.M. Wood. Sex attractants in frass produced bymale Ips confuses in ponderosa pine / R.M. Silverstein, J.O. Rodin, D.L. Wood // Science. -1966.-V. 154.-P. 509-510.

73. Investigation of the synthesis of verbenyl compounds. Effective attractants of cockroach species byacyloxylation of a-pinene / P. Vinczer, M. Kajtarperedy, Z. Juvancz et. al. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1992. - V.57, №8. -P. 1719-1730.

74. Brown N.K. In vivo metabolism of the ethylhomologues of delta-8-tetrahydrocannabinol in the mouse / N.K. Brown, D.J. Harvey // Biol. Mass. Spectrom. 1999. - V.20. - P. 324-328.

75. Composition and antimicrobial activity of the essential oils of Micromeria cristata subsp. phrygia and the enantiomeric distribution of borneol /

76. N. Tabanca , N. Kirimer , В Demirci et. al. // J. Agric. Food Chem. 2001. -V.49, № 9. - P. 4300-4303.

77. Vidya C.M. Production of verbenol, a high valued food flavourant from a fusant strain of Aspergillusniger / C.M. Vidya, R. Agrawal // Appl. Microbiol Biotechnol. 2003. - V.62, № 4. - P. 421-422.

78. Rao S.C. Enhanced production of verbenol, a highly valued food flavourant, by an intergeneric fusant strain of Aspergillus niger and Penicillium digitatum / S.C. Rao, R. Rao, R. Agrawal // Biotechnol. Appl. Biochem: 2003. - V.37. -P. 145-147.

79. Carson C.F. Antimicrobial activity of the major components of the essential oil of Melaleuca alalternifolia / C.F. Carson, T.V. Riley // Journal of Applied Bacteriology. 1995. - Vol. 78. - P. 264.

80. Eriksson K. Identification of cis- and trans-verbenol in human urine after occupational exposure to terpenes / K. Eriksson , J.O. Levin // Int Arch Occup Environ Health. 1990. - Vol. 62, №5. - P. 379-383.

81. Southwell I.A. Metabolism of alpha- and beta-pinene, p-cymene and 1,8-cineole in the brushtail possum, Trichosurus vulpecula / I.A. Southwell, T.M. Flynn , R. Degabriele // Xenobiotica. 1980. - Vol. 10, №1. - P. 17-23.

82. Gain and loss of fruit flavor compounds produced by wild and cultivated strawberry species / A. Aharoni, A.P. Giri, F.W. Verstappen et al.// Plant Cell. -2004.-Vol. 16,№ 11.-P. 3110-3131.

83. Molecular recognition in (+)-alpha-pinene oxidation by cytochrome P450cam./ S.G. Bell, X. Chen , RJ. Sowden et al. // J. Amer. Chem. Soc. -2003. Vol. 125, № 3. - P. 703-704.

84. Chemical composition and antimicrobial activity of the essential oils from the gum of Turkish pistachio (Pistacia vera L.) / M.H. Alma, S. Nitz, H. Kollmannsberger, et al. // J. Agric Food Chem. 2004. - Vol. 52, № 12. - P. 3911-3914.

85. Winberg J.O. Alcohol dehydrogenase from the fruitfly Drosophila melanogaster. Substrate specificity of the alleloenzymes AdhS and AdhUF / J.O. Winberg, D.R. Thatcher , J.S. McKinley-McKee // Biochim Biophys Acta. 1982. - Vol. 704, № 1. - P. 7-16.

86. Formation of trans-verbenol and verbenone from alpha-pinene catalysed by immobilized Picea abies cells / T. Vanek, J. Halik, R. Vankova, I. Valterova // Biosci Biotechnol Biochem. 2005. - Vol. 69, № 2. - P. 321-325.

87. Repellency of essential oils of some Kenyan plants against Anopheles gambiae / MO Omolo, D Okinyo, IO Ndiege, W Lwande, A. Hassanali // Phytochemistry. 2004. - Vol. 65, № 20. - P. 2797-2802.

88. Byers J.A. Pheromone biosynthesis in the bark beetle, Ips paraconfusus, during feeding or exposure to vapours of host plant precursors / J.A. Byers // Insect Biochemistry. 1981.-Vol. 11.-P. 563-569.

89. Byers John A. Influence of sex, maturity and host substances on pheromones in the guts of the bark beetles, Ips paraconfusus and Dendroctonus brevicomis / John A. Byers // U.S.A. Journal of Insect Physiology. 1983. - Vol. 29, Iss. l.-P. 5-13.

90. Teale A. / Pine shoot beetle attractant compositions// A. Teale, A. Stephen, Czokajlo, Dariusz, Webster, Francis. United States Patent 6,203,786. March 20, 2001.

91. Haller R. Reduktion von (Diphenylmethyl)alkylketonen mit Komplexen aus Lithiumalanat und cis-2,3-Pinandiol / R. Haller, H.J. Schneider // Chem. Ber. 1973.-V.106.-P. 1312-1318.

92. Химия органических соединений серы, под ред. JI. И. Беленького, М., Мир, 1988.

93. Оаэ С. Химия органических соединений серы. Пер. с англ. М.: Химия, 1975.-С.62.

94. Мельников Н.Н. Химические средства защиты растений / Н.Н. Мельников, К.В. Новожилов, Т.Н. Пылова М.: Химия, 1980. - 240 с.

95. Коваль И.В. Сульфиды в органическом синтезе. Применение сульфидов / И.В. Коваль // Успехи химии. 1994. - Т.63, № 2. - С. 154.

96. Фиалков Ю.А. Ягупольский JI.M. Физиологически активные вещества // 1982.-Т. 14.-С.З.

97. Никитин В.М. Химия терпенов и смоляных кислот / В.М. Никитин // М.: Гослесбумиздат, 1952.-215с.

98. The pinene path totaxol: Readily accessible A-ring building blocks based on novel alkyl- and alkenyllithium reagents with internal carbonyl groups / P.A. Wender, L.A. Wessjohann, B. Peschke, D.B. Rawlins // Tetrahedron Lett. -1995.-V.36.-P. 7181-7184.

99. Пат. № 2004122120 (Россия). МКИ A01N63/00. Замедление неполового размножения грибов./ Бокмюль Дирк, Бревес. Роланд, Вайде Мирко, Хайнцель Михаель. № 2004122120 /15, заявлено 16.12.2002.; опубл. 10.06.2005.2 с.

100. Новый синтез полового феромона виноградного мучнистого червеца Planococcus citri (Risso) / В.Н. Одиноков, B.C. Куковинец, Л.А. Исакова и др. // Докл . АН СССР, 1984. Т. 279, №2, - С. 398-401.

101. Ohloff G. Access to optically active Ipsdienol from verbenone / G. Ohloff, W. Giersch//Helv.Chim. Acta. 1977. - V.60. - P. 1496-1500.

102. Осадчий С.А. Скипидары как исходное сырье для промышленного органического синтеза / С.А. Осадчий, Г.А. ■ Толстиков // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. - Т. 5. - С. 79-93.

103. Hawkins E. The preparation of ocimene from a-pinene / E. Hawkins, H.G. Hunt // J.Amer.Chem.Soc. 1951. - V.73. - P. 5310-5323.

104. Ильина И.И. Каталитический синтез душистых веществ из растительных монотерпенов / И.И. Ильина, Н.В. Максимчук, В.А. Семиколенов // Рос. хим. ж. 2004. - Т .XLVIII, №3. - С. 38-53.

105. Ohloff J. Die absolute konfiguration des linalools durch verknupfung mit dem pinansystem / J. Ohloff, E. Klein // Tetrahedron. 1962. - V.l 8. - P. 37-42.

106. Pat. DBR 1150974J. Ohloff, E.Klein, J.Schade. Verfahren zur Herstellung von Linalool, insbesondere in optisch aktiver Form. 1961.

107. N.V. Maksimchuk, I.L. Simakova, V.A. Semikolenov. Kinetic study on isomerization of verbenol to isopiperitenol and cytral // React. Kinet. Catal. Lett., 2004. -V.82. Is.l. - P. 165-169.

108. Пат.США. 2945067. E.A. Klein. Conversion of verbanone // A.d. 1960. www.ChemWeb.com, 1960.

109. Тезисы Всесоюзной конференции: Химия и использование экстрактивных веществ дерева. — Горький, 1990. 134 с.

110. Пат. № 2001125674 (Россия). МКИ А61К31/00. Чрескожная терапевтическая система на основе никотина, дополнительно содержащая монотерпенкетоны / Брахт Стефан № 2001125674 /15 заявлено 21.03.2000.; опубл.20.05.2004. 10 с.

111. Г.Фишер в кн.: Химия алкенов. Под ред. С. Патая. Пер. с англ. Л., Химия, 1969.

112. Никитина JI.E., Старцева В.А., Вакуленко И.А., Племенков В.В. Синтез высокофункциональных терпеноидов из монотерпенов и N-(2-меркаптопропионил)глицина //ЖОХ. 2002. - Т.72.

113. Nikitina L.E., Startseva В.А., Shamov G.A., Vakulenko I.A., Plemenkov V.V."Regioselective anti-Markovnikov addition of thiols onto monoterpenes"// 3cmes Recontres de Chim.Org. de Chim.Org. de Marseille,-Marseille, France.-2004. P73.

114. Nikitina L.E., Plemenkov V.V., Startseva V.A., Shamov G.A. Catalitic regioselective addition of thiols onto monoterpenes // 20th International Symposiym on the Organic chemestry of Sulfur.-Arizona, US A.-July 14-19, 2002.

115. Шрайнер, P Идентификация органических соединений:перевод с англ./ Р.Шрайнер, Р.Фьюзон, Д.Кертин, Т.Моррил // М.:Мир,- 1983,- С.385.

116. Kee M-L., Irwin В. The synthesis of sylfinyl chlorides.//Organic preparations and procedures.-1970.-2(3).S 235-244.

117. Studies on proton pump inhibitors. Synthesis and anticulcer activity of 8-(2-benzimidaz olyl)sylfinylmethil-l,2,3,4.-tetrahydroqinolines. /U.Minoru// Chem. farm. bull.-1989,37, P.210.

118. В.П.Георгиевский, Н.Ф.Комиссаренко, С.Е.Дмитрук. Биологически активные вещества лекарственных растений // Новосибирск: «НАУКА», Сибирское отделение, 1990.- 336 с.

119. D.J.Procter.The synthesis of thiols, selends, sulfides, selenides, sulfoxides, selenoxides, sulfones and selenones. J. Chem.Soc., Perkin 2000. V.l,p. 335354.

120. Бурно К. Терпены / К. Бурно; пер. Н.К. Юрашевского; под ред. А.С. Гинзберга. Л.:Госхимйздат, 1933. - 152 с.

121. Племенков В.В. Химия изопреноидов / В.В. Племенков. Калининград-Казань-Барнаул, 2007. - 321 с.

122. Yasui, К. Unsymmetrical Ketone Synthesis Via a Three-Component Connection Reaction of Organozincs, Allylating Agents, and Carbon Monoxide / K. Yasui, K. Fumigami, S. Tanaka, Y. Tamaru // J.Org.Chem,- 1995. -Vol. 60- P.1365.

123. Barrero Alejandro F., Herrador Maria M., Quilez del Moral Jose F., Valdivia Monica V.// Org. Lett., 4 (2002) N 8, 1379-1382.

124. Giorgio Chelucci "Synthesis and application in asymmetric catalysis of camphor-based pyridine ligands" // Chem. Soc. Rev., 2006, N35, P. 12301243.

125. Л.Л.Фролова, И.В.Древаль, М.В.Пантелеева и др., Изв. АН, сер.хим., 475 (2003) .

126. Яновская Л . А . Современные теоретические основы органической химии. -М .: Химия , 1978. 360 с .

127. Гордон, А. Спутник химика/А. Гордон, А. Форд //-М.: Мир.-1976. -541 с.

128. P. Н. Smith. Fungicidal activity of N-(2-cyano-2-methoximinoacetyl) methionine and its derivatives and analogyes// Pesticide Science 2006 V.45, p.357-361.

129. Wu, T.-S. Terpenoids of Aristolochia and their biological activities / Tian-Shung Wu, Amooru G. Damu, Chung-Ren Su and Ping-Chung Kuo //Nat. Pr od. Rep. ,-2 0 0 4.-Vol. 2 l.-P. 625 -627.

130. Himejima M. /Antimicrobial terpenes from oleoresin of ponderosa pine tree //M. Himejima, K.R. Hobson, T. Otsuka, Journal of Chemical Ecology, 1809— 1818 (1992).

131. Hammer K.A. / Antimicrobial activity of essential oil s and plant extracts //K.A. Hammer, C.F. Carson, T.V. Riley, Journal of Applied Microbiology, 853-860 (2003).

132. Nakahar K. / Chemical Composition and Antifungal activity of Essential oil from Cymbopogon nardus // K. Nakahar, N.S. Alzoreky, T. Yoshihashi at all, JARQ, 249 252 (2003).

133. C.A. Вичканова, B.B. Адгина, С.Б. Изосимова, Эфирные масла как источник новых противогрибковых препаратов, Наукова думка, Киев (1972), 262 с.

134. Sikkema J./ Mechanisms of membrane toxity of hydrocarbons/ J. Sikkema, J.A.M. De Bont, B. Poolman et al., Microb. Rev., p.201- 222 (1995).

135. Shapiro S. / The action of thymolonoralbacteria // S. Shapiro, B.Guggenheim et al., Oral Microbiol. Immunol., 241-246 (1995).

136. Hammer K.A. /Melaleuca alternifolia oil inhibits germ tube formation by Candida albicans. //K.A. Hammer, C.F. Carson, T.V. Riley, Medical Mycology, 355-362 (2002)

137. P.А. Аравийский, H.H. Климко, H.B. Васильева, Диагностика микозов, Издательский дом СПбМАПО, Санкт-Петербург (2004), 186 с.

138. Д. Саттон, А. Фотергилл, М. Ринальди, Определитель патогенных и условно патогенных грибов, Мир, Москва (2001), 486 с.

139. Н.Б. Градова, Е.С. Бабусенко, И.Б. Горнова, Лабораторный практикум по общей микробиологии, ДеЛи принт, Москва (2004), 144 с.

140. Griffin S.G. / The role of structure and molecular propertie of terpenoids in determining their antimicrobial activity// S.G. Griffin, S.G. Wyllie, J.L. Markham, Flavour and Fragrance Journal, 322-332 (1999).

141. Артемова Н.П. Синтез серосодержащих производных карана реакциями окисей 3-карена с сульфидными нуклеофилами / Дис. канд. хим. наук // Н.П. Артемова. Казань, 1989. - 150 с.

142. Малиновский М.С. Окиси олефинов и их производные / М.С. Малиновский. М.: Госхимиздат, 1961. - 553 с.

143. Темникова Т.И. Курс теоретических основ органической химии / Т.И. Темникова. Л.: Химия, 1968. - С. 506-525.

144. Арбузов Б.А. Исследования в области изомерных превращений бициклических углеводородов и их окисей. Казань. 1936. с. 162-167.

145. Арбузов Б. А., Самитов Ю.Ю., Бикеев Ш.С. О конфигурации и конформациях окисей бициклических терпенов на основе псевдоконтактных химических сдвигов в спектрах ПМР // Докл. АН СССР. 1974. - Т.216. - N 3. - С.547-549.

146. А. Арбузов, З.Г. Исаева, Г.Ш. Бикбулатова, Н.И. Семахина // Докл. АН СССР. 1972. -Т.207. -№4. -С.853-856.

147. Ингольд К.К. Механизмы реакций и строение органических соединений. -М.:ИЛ, 1959. С.275-278.

148. Chabudzinski Z., Kuczynski Н. Stereochemia ukladu karanu. О stereoizomerycznych 3,4-karandiolach // Roczn. Chem.- 1962. -T.36. — S. 1173-1181.

149. Арбузов Б.А., Исаева З.Г., Дьяконова P.P. К механизму перегруппировки с циклопропильным участием в реакции ацетолиза р-3,4-эпоксикарана // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1980.-№12.-С. 2778-2780.

150. Parker R.E., Isaacs N.S. Mechanisms of epoxide reactions // Chem.Rev. 1959. - V.59, N 4. - P.737-799.

151. Арбузов Б.А., Исаева З.Г., Казакова Э.Х. О стереохимии раскрытия 3,4-эпоксикаранов в реакциях с уксусной кислотой и бромистым водородом // Изв. АН СССР. Сер.хим. 1973. - №11. т С.2554-2559.

152. Соре А.С., Brown М., Lee Н. Н. Proximity Effects. XIV. The reactions of cis- and trans-Cyclodecene Oxide with Lithium Diethylamide // J.Am.Chem.Soc. - 1958. - V.80. -P.2855.

153. Моргунова B.A., Никитина JI.E., Племенков B.B., Клочков В.В.,Шайхутдинов Р.А. // ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып. 1. С.44-47.

154. Дьяконова P.P. Стереоизомерия и превращения некоторых 3,4-дизамещенных каранов в реакциях замещения и отщепления // Дисс. канд. хим. наук. Казань, 1983. - 122 с.

155. Ахрем, А.А. Сохранение конфигурации в реакциях раскрытия эпоксидного цикла / А.А. Ахрем, A.M. Моисеенков, В.Н. Добрынин // Успехи химии. 1968.~T.37. - Вып.6. - С.1025-1055.

156. Нейланд, О.Я. Органическая химия / О.Я. Нейланд // Москва :1990.-с.752.

157. Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия. М.: Мир, 1974. - 1132 с.

158. Дж.Робертс, М. Касерио Основы органической химии. В 2 т. М.: Мир, 1978.-1т. 842 е., II т. 888 с.

159. Реакции 3,4-эпоксикаранов с аллил- и бензилизотиурониевыми солями / Н.П. Артемова, Г.Ш. Бикбулатова, В.В. Племенков и др. // ЖОХ. 1990. -Т.60,№ 10.-С.2374-2381.

160. Бикбулатова, Г.Ш. О стереохимии 3,4-дизамещенных каранов /дис. . канд. хим. наук // Г.Ш: Бикбулатова. Казань, 1971. - 164 с.

161. Синтез сульфидных производных каранового ряда реакциями 3,4-эпоксикаранов с- функциональными тиолами, / Н.П. Артемова, Г.Ш. Бикбулатова, В.В. Племенков и др. // ХПС. 1991. - N.2. - С. 193-196.

162. Реакции 3,4-эпоксикаранов с тиомочевиной / Н.П. Артемова, Г.Ш. Бикбулатова, В.В. Племенков, Ю.Я. Ефремов // ЖОХ. 1991. - Т.61. - N6.1. C.1484-1485.

163. Cocker W. A Convenient preparation of (-)-p-3,4-Epoxycarane / W. Cocker,

164. D.H. Grayson // Tetr.Lett. 1969. - N51. - P. 4451-4452.

165. Синтез и изучение противовирусной активности терпеноидов / Г.В. Калечиц, Н.Н. Козлов, И.И. Бардышев, М.И. Шашихина, С.В. Жаврид,

166. E.И. Бореко, JI.B. Коробченко // Весщ АН БССР. Сер. xiM. навук. 1982. №2. С. 104-106.

167. Машковский М. Д. Лекарственные средства./М.Д. Машковский// Москва «Новая волна»- 2000г., т.2, 302с.

168. Payne G.B. A simplified procedure for epoxidation by benzonitrilehydrogen peroxide. Selective oxidation of 2-allylcyclohexanone// Tetrahedron.-1962.-V.18.- №6. -P.763-765.

169. Никитина Л.Е., Диева C.A., Племенков B.B., Лодочникова О. А., Губайдуллин А.Т., Литвинов И.А. "7,7-диметил-2,10-эпоксибицикло3.1.1. гептан. Синтез, структура и продукты раскрытия эпоксидного цикла"// ЖОХ. 1999. Т.35. Вып. 1. С.42-49.

170. Никитина Л.Е., Племенков В.В., Старцева В.А., Артемова Н.П., Федюнина И.В. "Функционализация монотерпенов нуклеофильным тиилированием окисей терпенов"// II Всерос.конф."Химия и технология растительных веществ", Казань, 2002, Р. 14-15.

171. A. Kergomard, J. С. Tardivat and J. P. Vuillerme, Bull.Soc.chim. France, 1974, P. 225-227.

172. Моргунова В.А., Никитина JI.E., Племенков В.В. "Электрофильное присоединение серосодержащих реагентов к (±)-лимонену" // II респ. науч. конф. мол. ученых, 28 июня 1 июля 1996 г., Казань, кн.5. С.20.

173. Моргунова В.А., Никитина JI.E., Племенков В.В., Клочков В.В., Шайхутдинов Р.А. "1,2-окись лимонена в реакциях нуклеофильного присоединения 8(П)-содержащих реагентов" // ЖОрХ. 1999. Т.35. Вып. 1.С.44.

174. Моргунова В.А., Никитина JI.E., Племенков В.В., Фазлыева М.Г., Чугунов Ю.В. "Нуклеофильное тиилирование 8,9-окиси лимонена" // ХПС. 1999. N2. С. 197-200.

175. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.:Просвещение. 1987.- 815с.

176. Брага П. К. "Тимол: антибактериальная, противогрибковая и антиоксидантная активность" // 12-й Всемирный конгресс по репродукции человека 10-13 марта 2005, Венеция, Италия, 2005, Р. 115-117.

177. Белоусова, Т. А. Терапевтические возможности фармакотерапии дерматомикозов / Т. А. Белоусова, М.В. Горячкина // Русский Медицинский Журнал-2004. www./RMJ.ru

178. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора / М.П. Кутырева, Э.П. Медянцева, Е.В. Халдеева и др. // Вопросы биомед. хим. — 1998. Т. 44, № 2. — С. 172-178.

179. Методы экспериментальной микологии. Справочник / Киев: «Наукова думка», 1982.-340с.

180. White T.C. Three distinct secreted aspartic proteinases in Candida albicans / T.C. White, S.H. Miyasaki & N. Agabian // J. Bacterion. 1993. - V. 175.1. 19. -P. 6126-6133.

181. Miyasaki S.H. A fourt secreted aspartic proteinase gene {SAP4) and a CARE2 repetitive element are located upstream of the SAP1 gene in Candida albicans / S.H. Miyasaki, T.C. White & N. Agabian // J. Bacterion. 1994. - V. 176. - P. 1702-1710.

182. Ames B.N. An improved bacterial test system for defection and classification of mutagens and carcinogens/ B.N. Ames, F.D Lee, W.E. Durston //Procl. Nac. Akad. Sci.- USA.- 1973.- V.70, N3.- P. 782.

183. Аникеенок M.O. Новые препараты производные азулена, борнана и пинена - как возможные индукторы мутаций:/ Курсовая работа //. — М.О. Аникеенок. - Казань. 2004. - 26 с.

184. Вайсбергер, А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / А. Вайсбергер, Э. Проскуэр, Д. Риддик, Э. Туне // М. : ИИЛ.-1958. -520 с.

185. Shidt Н. Uber die raumisomeren Diole und ketole vom 3-karen und p-menten-(1)/ H. Shidt, P.Richter, M.Muhlstadt //Ber.-1963.-Bd 96, N10.-S.2636-2643.

186. Арбузов Б.А. О новом методе синтеза Р-3,4-эпоксикарана/ Б.А. Арбузов, З.Г.Исаева//Сер.хим.-1969.-№6.-С. 1401 -1402.