Изоцемброл и N-метилурокановая кислота в синтезе потенциальных цитотоксических биомиметиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Салихов, Шамиль Мубаракович

• Салихов, Шамиль Мубаракович
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Салихов, Шамиль Мубаракович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Цембраноиды: источники, свойства и синтез.

1. Источники, биогенез.

2. Хемотипы цембраноидов.

2.1. Цембраноиды хвойных пород.

2.2. Цембраноиды табака.

2.3. Цембраноиды морских беспозвоночных.

2.3.1. Простые цембраноиды.

2.3.2. Лактонные цембраноиды.

2.3.3. Цембраноиды содержащие фурановый фрагмент.

2.4. Другие виды цембраноидов.

3. Биологическая активность цембраноидов.

4. Синтезы некоторых важных цембраноидов.

5. Биогенетическая связь цембраноидов с другими дитерпеноидами.

II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Разработка методов синтеза N-метилурокановой кислоты.

2.2. Окислительные превращения изоцемброла.

2.3. Синтез N-метилуроканатов.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изоцемброл и N-метилурокановая кислота в синтезе потенциальных цитотоксических биомиметиков»

Цембраноиды являются многочисленной структурной группой природных соединений дитерпенового ряда. Они привлекают внимание ученых благодаря наличию ряда интересных свойств и особенностей: цембрановые дитерпеноиды широко распространены в природе и часто обладают высокой биологической активностью, их молекулы содержат четырнадцатичленный углеродный макроцикл с разнообразным набором и взаимным расположением функциональных групп, кроме того, они считаются биогенетическими предшественниками многих полициклических дитерпеноидов.

Изучение химических и биологических свойств цембраноидов затрудняется их малой доступностью, а полный синтез слишком сложен. Наиболее богатым источником цембрановых дитерпеноидов является живица кедра сибирского (Ртш яШгка), произрастающего на территории России. В связи с этим, химия цембраноидов в нашей стране имеет достаточную сырьевую базу не только для научных исследований, но и для практического применения их результатов.

Использование доступных природных цембраноидов в качестве исходных соединений открывает большие возможности для синтеза производных с высокой биологической активностью, а также систематического изучения зависимости структура - активность.

Другим богатым источником терпеноидов, обладающих широким и специфическим биологическим действием, а также уникальным строением, являются табак и морские организмы. Так, среди выделенных из мягких кораллов метаболитов эуницелланового типа обнаружен новый дитерпеноид элеутеробин, обладающий аналогичным таксолу механизмом цитотоксического действия, давший название целому классу элеутезидов. При впечатляющих перспективах практического использования их содержание в природных объектах ничтожно мало. Это обстоятельство стимулирует поиск альтернативных путей решения проблемы доступности элеутезидов, наиболее важным из которых до сих пор остается химический.

К настоящему времени разработаны две схемы полного синтеза элеутезидов, включающие около 30 стадий. Вместе с этим, совершенно не изучены возможности «полусинтезов», основанных на трансформациях биогенетически родственных и более доступных терпеноидов с целью получения аналогов, так называемых «элеутезоидов». Изучению подходов к таким соединениям на основе изоцемброла посвящена представленная работа.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам: "Энантиоспецифические трансформации 1,6-ангидросахаров и некоторых терпеноидов в оксигенированные циклические системы и малые карбоциклы - фрагменты биологически активных метаболитов" (№ гос. регистрации 01.9.90 000199), "Стереоконтролируемые превращения первичных метаболитов в циклические системы биоактивных молекул" (№ гос. регистрации 0120.0 500682), а также программой Президиума РАН "Направленный синтез веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе".

Автор выражает глубокую благодарность академику Толстикову Г.А. за постоянное внимание к работе.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ЦЕМБРАНОИДЫ: ИСТОЧНИКИ, СВОЙСТВА И СИНТЕЗ

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Салихов, Шамиль Мубаракович

выводы

1. На основе левоглюкозенона осуществлен синтез его 2-1Ч-метилпроизводного, раскрытие 1,6-ангидромостика которого в кислых условиях ведет к образованию нетривиального 2-1Ч-метил-6-ацетокси-2,4(Е)-диеналя.

2. Разработана схема синтеза Ы-метилурокановой кислоты путем расщепления гистидина по Гофману и селективного М(т)-метилирования промежуточной урокановой кислоты.

3. Установлено, что в результате окисления изоцемброла ш-СРВА образуются 7,8-р-оксиран и 4,7-(3-эпоксипроизводное - продукт трансаннулярного раскрытия а-оксирана.

4. Предложен способ аллильного окисления изоцемброла действием Сг03-2Ру в производное, содержащее сопряженный З-ен-2-оновой фрагмент. Восстановлением кетогруппы действием (ьВи)2А1Н получен природный дитерпеновый спирт мукулол и его энантиомер в соотношении 4:1.

5. Разработаны способы селективного аллильного окисления изоцемброла в 13-гидрокси(этокси)производное действием БеОг в этаноле или более эффективно - 1-Ви00Н-8е02, а также стереоспецифического 2,3-эпоксидирования действием 1:-ВиООН в присутствии УО(асас)2 и его последующего селективного восстановительного раскрытия действием 1лА1Н4 или (ьВи)2А1Н в 2- и 3-гидроксипроизводные.

6. Окислительным расщеплением С3-С4-связи в соответствующем виц-диоле действием РСС и РЬ(ОАс)4 синтезированы производные линейной топологии. Изучены возможности региоселективного алкилирования полученного кетоальдегида по Реформатскому и действием этиниллития. Обнаружен факт блокирования альдегидной группы в диацетоксиацеталь действием изопропенилацетата в присутствии р-ТвОН.

7. Синтезированы Ы-метилуроканаты 2-, 3- и 13-гидроксипроизводных изоцемброла путем кипячения с К-метилурокановой кислотой в хлороформе в присутствии БСС и 4-БМАР, а также алкоголизом пивалоил-М-метилуроканата; предварительные биологические испытания показали их высокую цитотоксическую активность полученных эфиров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Салихов, Шамиль Мубаракович, 2007 год

1.А., Дубовенко Ж.В., Ралдугин В А., Шмидт Э.Н. Терпеноидыхвойных растений. Новосибирск: Наука. 1987. - С. 97.

2. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука.2000.-С. 664.

3. Gross Н., Wright A.D., Beil W., Konig G.M. Two new bicyclic cembranolidesfrom a new Sarcophyton spesies and determination of the absolute configuration of sarcoglaucol-16-one // Org. Biomol. Chem. 2004. - V. 2. -P. 1133.

4. Guo Z., Wagner G.J. Biosynthesis of cembratrienols in cell-free extracts fromtrichomes of Nicotina tabacum ¡1 Plant Science. 1995. - V. 110. - P. 1.

5. Wienhaus H. // Nord-Kemistmoted (Finl.). 1928. - № 1926. - P. 211.

6. Ралдугин В.А., Федоров В.К., Пентегова В.А. Окислительные превращенияцембрановых дитерпеноидов. I. Окисление цембрена хромовым ангидридом // Химия природных соединений. 1976. - № 3. - С. 313.

7. Ралдугин В.А., Каштанова Н.К, Пентегова В.А. а, (3 и у-пинацены новыедитерпеноиды живиц Pinus Koraiensis и P. Sibirica // Химия природных соединений. 1971. - № 5. - С. 604.

8. Каштанова Н.К., Лисина А.И., Пентегова В.А. Состав нейтральной частиживицы Pinus Sibirica. VI. Изоцембрен и изоцемброл // Химия природных соединений. 1969. - № 1. - С. 10.

9. Ралдугин В.А., Пентегова В.А. Новый дитерпеноид из нейтральной высококипящей части живицы Pinus koraienis // Химия природных соединений. 1976. - № 2. - С. 174.

10. Kimland В., Norin Т. Thunbergol, a new macrocyclic diterpene alcohol // Acta Chem. Scand. 1968. - V. 22. - P. 943.

11. Kobayashi H., Akiyoshi S. The structure of thunbergene // Bull. Chem. Soc. -1963.-V. 36.-№7.-P. 823.

12. Dauben W.G., Thiessen W.E., Resnick P.R. Cembrene, a fourteen-membered ring diterpene hydrocarbon // J. Org. Chem. 1965. - V. 30. - № 6. - P. 1693.

13. Ралдугин В.А., Пентегова В.А. Абсолютная конфигурация изоцемброла и его стереоспецифичный синтез из цембрена // Химия природных соединений. 1978. - № 4. - С. 577.

14. Ралдугин В.А., Пентегова В.А. 4-Эпиизоцемброл-новый дитерпеноид из живиц Pinus Koraiensis и Pinus Sibirica II Химия природных соединений. -1971.-№5.-С. 669.

15. Carmely S., Groweiss A., Kashman Y. Decaryiol, a new cembrane diterpene from the marine soft coral Sarcophyton decaryi II J. Org. Chem. 1981. - V. 46.-№21.-P. 4279.

16. Wahlberg I., Wallin I., Narbonne C., Nishida Т., Enzell C.R. Note on the stereostructures of thunbergol (isocembrol) and 4-epiisocembrol // Acta Chem. Scand. 1981. -№ 1. -C. 65.

17. Kartal M., Kaya S., Kurucu S. GC-MS analysis of propolis from two different regions of Turkey // Z. Naturforsch. 2002. - V. 57. - P. 905.

18. Sayed K.E., Phadnis A., YousafM., Prestrige J., Sawant S., Wali V., Sylvester P., Steffen R., Mueller W. Biocatalitic and semisynthetic studies of anticancer tobacco cembranoids // Am.Soc.Parm. 2006. - V. 26. - P. 15.

19. Behr D., Wahlberg I., Nishida Т., Enzell C.R., Berg J.E., Pilotti A.M. Tobacco chemistry. 51. New cembranic diterpenoids from Greek Tobacco // Acta Chem. Scand. 1980. -V. 34. - P. 195.

20. Wahlberg I., Eklund A.M., Vogt C., Enzell C.R., Berg J.E. Tobacco chemistry.

21. Two new 7,8-epoxycembranoids from tobacco // Acta Chem. Scand. -1986.-V. 40.-P. 855.

22. Wahlberg I., Arndt R., Willin I., Vogt C., Nishida Т., Enzell C.R. Tobacco chemistry. 59. Six new cembratrienetriols from tobacco // Acta Chem. Scand. 1984. -V. 38. -P. 21.

23. Wahlberg I., Forsblom I., Vogt C., Eklund A.M., Nishida Т., Enzell C.R., Berg

24. J.E. Tobacco chemistry. 62. Five new cembranoids from tobacco // J. Org. Chem. 1985. - V. 50. - P.4527.

25. Nishida Т., Wahlberg I., Nordfors K., Vogt C., Enzell C.R. Application of 2D-NMR spectroscopy in the structural determination of a new tobacco cembranoid // Tetrahedron Lett., 1984. - V. 25. - № 12. - P. 1299.

26. Wahlberg I., Nordfors K., Vogt C., Nishida Т., Enzell C.R. Tobacco chemistry.

27. Five new hydroperoxycembratrienediols from tobacco // Acta Chem. Scand. 1983.-V. 37.-P. 653.

28. Arndt R., Wahlberg I., Enzell C.R., Berg J.E. Tobacco chemistry. 68. Structuredetermination and biomimetic synthesis of two new tobacco cembranoids // Acta Chem. Scand. 1988. - V. 42. - P. 294.

29. Wahlberg I., Behr D., Eklund A.M., Nishida Т., Enzell C.R., Berg J.E. Tobacco chemistry. 54. (lS,2E,4S,6E,8S,llR,12S)-8,ll-Epoxy-2,6-cembradiene-4,12-diol, f new consistent of Greek tobacco // Acta Chem. Scand.- 1982.-V. 36.-P. 37.

30. Olsson E., Berg J-E., Wahlberg I. Eight new cembranoids from Tobacco -structural elucidation and conformational studies // Tetrahedron. 1993. - V. 49.-№22.-P. 4975.

31. Kinamoni Z., Groweiss A., Carmely S., Kashman Y. Several new cembranoid diterpenes from three soft corals of the Red sea // Tetrahedron. 1983. - V. 39.-№9.-P. 1643.

32. Li W.D., Li Y. Consise and efficient total synthesis of (±)-Sarcophytols A and B, two antitumor cembrane diterpenoids, by an intramolecular McMurry olefination strategy // Tetrahedron Lett. 1999. - V. 40. - P. 965.

33. Kobayashi M., Iesaka T., Nakano E. Marine terpenes and terpenoids. IX. Structures of six new cembranoids, sarcophytols F, K, P, Q, R and S, from the soft coral, Sarcophyton glasum II Chem. Pharm. Bull. 1989. - V. 37. - N. 8. -P. 2053.

34. Faulkner D.J. Marine natural products // Nat. Prod. Rep. 2000. - V. 17. - P. 7.

35. Peniston M., Rodriguez A.D. The isolation of (-)-sarcophytol-A and (+)-marasol from the Caribbean gorgonian Plexaura flexuosa II J. Nat. Prod. -1991.-V. 54.-P. 1009.

36. Patil V.D., Nayak U.R., Dev S. Chemistry of Ayurvedic crude drugs-II. Guggulu (resin from Commiphora mukul)-2: Diterpenoid consistents // Tetrahedron. 1973. - V. 29. - P. 341.

37. Prasad R.S., Dev S. Chemistry of Ayurvedic crude drugs-IV. Guggulu (resin from Commiphora mukul) Absolute stereochemistry of mukulol // Tetrahedron. 1998. - V. 39. - P. 7121.

38. Lan J., Li J., Liu Z., Li Y., Chan A.S. The first synthesis of (-)-sinulariol-B andother cembranoids // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 1877.

39. Weinheimer A.J., Matson J.A., Helm D., Poling M. Marine anticancer agents: asperdiol, a cembranoid from the gorgonians, Eunicea asperula and E. Toyrneforti II Tetrahedron Lett. 1977. - V. 20. - P. 1295.

40. Martin G.E., Matson J.A., Weinheimer AJ. 13C-NMR studies of marine naturalproducts II. Total assignments of the 13C-NMR spectrum of asperdiol // Tetrahedron Lett. 1979. - V. 24. - P. 2195.

41. Liu Z., Peng L., Li W., Li Y. Asymmetric total synthesis of pseudoplexaurol and 14-deoxycrassin, two antitumor marine cembrane diterpenoids // SynLett. -2003. V. 13.-P. 1977.

42. Rodriguez A.D., Li Y., Dhasmana H., Barnes C.L. New marine cembrane diterpenoids // J. Nat. Prod. 1993. - V. 56. - P. 1101.

43. Coll J.C., Hawes G.B., Liyanage N., Oberhansli W., Wells R.J. Studies of Australian soft corals. I. A new cembrenoid diterpene from a Sarcophyton species // Austr. J. Chem. 1977. - V. 30. - P. 1305.

44. Anthonu U., Bock K., Christophersen C., Duus J.O., Kjer E.V., Nielsen P.H. Structure of a novel antifouling epoxy cembrenoid diterpene from a Sarcophyton sp. // Tetrahedron Lett., 1991. - V. 32. - № 24. - P. 2825.

45. Liu Z., Zhang T., Li Y. First enantioselective total synthesis of (-)-13-hydroxyneocembrene // Tetrahedron Lett., 2001. - V. 42. - P. 275.

46. Chan W.R., Tino W.F., Manchand P.S., Todaro L.J., Ciereszko L.S. New cembranoid from Plexaura II Tetrahedron, 1989. - V. 45. - № 1. - P. 103.

47. Shin J., Fenical W., Stout T.J., Clardy J. New cembradiene diterpenoids from an underscribed Caribbean gorgonian of the genus Eunicea II Tetrahedron, -1993. -V. 49. -№ 48. -P.515.

48. Fontana A., Ciavatta M.L., Amodeo P., Cimino G. Single solution phase conformation of new antiproliferative cembranes // Tetrahedron. 1999. - V. 55.-P. 1143.

49. Wei X., Rodriguez A.D., Baran P., Raptis R.G., Sanchez J.A., Ortega-Barria E., Gonzalez J. Antiplasmodial cembradiene diterpenoids from a southwestern Caribbian gorgonian octocoral of the genus Eunicea II Tetrahedron. 2004. -V. 60. -P.11813.

50. Kashman Y., Groweiss A. Lobolide: a new epoxy cembranolide from marine orign // Tetrahedron Lett. 1977. - V. 13. - P. 1159.

51. Xu L., Patrick B.O., Roberge M., Allen T., Ofwegen L.V., Andersen R.J. New diterpenoids from the octocoral Pachyclavularia violacea collected in Papua New Guinea // Tetrahedron. 2000. - V. 56. - P. 9031.

52. Ciereszko L.S., Karms T.K., Jones O.A., Endean R.E. Biology and geology of corall reef// Academic Press: New York. 1970. - P. 183.

53. Morales J.J., Esoina J.R., Rodriguez A.D. New cembranolides from gorgonian Eunicea mammosa II Tetrahedron. 1990. - V. 46. - P. 5889.

54. Fontan L.A., Rodriguez A.D. Isolation of eupalmerin, a minor cembranoid diterpene from the Caribbean gorgonian Eunicea mammosa II J. Nat. Prod. -1991.-V. 54.-P. 298.

55. Rodriguez A.D., Pina I.C., Soto J.J., Rojas D.R., Barnes C.L. Uprolides. II: A rare family of 4,7-oxa-bridged cembranolides from the Caribbean gorgonian Eunicea mammosa II Can. J. Chem. 1995. - V. 58. - P. 1209.

56. Duh C.-Y., Wang S.-W., Tseng H.-K., Sheu J.-H. Novel cytotoxic cembranoidsfrom the soft coral Sinularia flexibilis II Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. -P. 7121.

57. Manchand P.S., Blount J.F. Stereostructures of the macrocyclic diterpenoids ovatodiolide and isoovatodiolide // J. Org. Chem. 1977. - V. 42. - № 24. -P. 3824.

58. Kobayashi M., Son B.W., Kyogoku, Kitagawa I. Kericembrenolides A, B, C, Dand E, five new cytotoxic cembrenolides from the Okinavan soft coral Clavularia koellikeri II Chem. Pharm. Bull. 1986. - V. 34. - N. 5. - P. 2306.

59. Uchio Y., Eguchi S., Kuramato J., Nakayama M., Hase T. Denticulatolide, an ichthyotoxic peroxide-containing cembranolide // Tetrahedron Lett. 1985. -V. 26.-№37.-P. 4487.

60. Uchio Y., Toyota J., Nozaki H., Nakayama M. Lobohedleolide and (7Z)-lobohedleolide, new cembranolides from the soft coral Lobophytum hedleyi whitelegge II Tetrahedron Lett. 1981. - V. 22. - № 41. - P. 4089.

61. Longeon A., Bourguet-Kondracki M-L., Guyot M. Two new cembrane diterpenes from a Madagascar soft coral of the genus Sarcophyton // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 5937.

62. Weinheimer A.J., Matson J.A., Hossain M.B., Helm D.V. Marine anticancer agents: sinularin and dihydrosinularin, new cembranolides from the soft coral Sinularia flexibilis II Tetrahedron Lett. 1977. - № 34. - P. 2923.

63. Rudi A., Shmul G., Benayahy Y., Kashman Y. Sinularectin, a new diterpenoid from the soft coral Sinularia erecta II Tetrahedron Lett. 2006. - V. 47. - P. 2937.

64. Weinheimer A.J., Middlebrook R.E., Bledsoe J.O., Marsico W.E., Karns T.K. Eunicin; an oxa-bridged cembranolide of marine origin // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1968. - P. 384.

65. Weinheimer A.J., Matson J.A., Poling M., Helm D.V. Bioactive cembranolide diterpenes from the gorgonian Eunicea spieces // Acta Cryst. 1982. - B38. -P. 580.

66. Gupta P.K., Hossain M.B., Helm D.V. Structure of cueunicin acetate // Acta Cryst. 1986.-C42.-P. 434.

67. Rodriguez A.D., Dhasmana H. Further bioactive cembranolide diterpenes from the gorgonian Eunicea succinea II J. Nat. Prod. 1993. - V. 56. - P. 564.

68. Williams D., Andersen RJ. Cembrane and pseudopterane diterpenes from the soft coral Gersemia rubiformis II J. Org. Chem. 1987. - V. 52. - P. 332.

69. Bandurraga M.M., McKittrick B., Fenical W., Arnold E., Clardy J. Diketone cembrenolides from the pacific gorgonian Lophogorgia alba II Tetrahedron. -1982.-V. 38.-N. 2.-P. 305.

70. Jacobs R.S., Culver P., Langdon R., O'Brien T., White S. Some pharmacological observations on marine natural products // Tetrahedron. -1985.-V. 41.-N. 6.-P. 981.

71. Missakiani M.G., Burreson B.J., Scheuer P.J. Pucalide, a furanocembranolide from the soft coral Sinularia abrupta II Tetrahedron. 1975. - V. 31. - P. 2513.

72. Epifanio R.A., Gama B.A., Periera R.C. 1 l|3,12(3-Epoxypukalide as antifouling agent from the Brazilian endemic sea fan Phylogorgia dilatata II Biochem. System. Ecology. 2006. - V. 34. - P. 446.

73. Gutierriz M., Capson T.L., Guzman H.M., Gonzalez J., Quinao E., Riguera R. Leptolide, a new furancembranolide diterpene from Leptogoria alba // J. Nat. Prod. -2005. V. 68.-P. 614.

74. Weinheimer A.J., Matson J.A., Poling M. Cytotoxic cembranoids from the gorgonian Pseudopterogorgia bipinnata II Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. -№27.-P. 3491.

75. Rodriguez A.D. The natural products chemistry of West Indian gorgonian octocorals // Tetrahedron. 1995. - V. 51. - № 16. - P. 4571.

76. Iwagawa T., Nakamura S., Masuda T., Okamura H., Nakatani M., Siro M. Irregular cembranoids containing a 13-membered corbocyclic skeleton isolated from a soft coral, Sarcophyton spesies II Tetrahedron. 1995. - V. 51.-N. 18.-P.5291.

77. Iguchi K., Kitade M., Yamada Y., Ichikawa A., Ohtani I., Kusumi T., Kakisawa H. Stereostructures of unique 13-membered carbocylic cembranolides from the soft coral Lobophytum pauciflorum II Chem. Lett. -1991.-P. 319.

78. Herin M., Tursch В. Chemical studies of marine invertebrates. XXIV. Minor cembrane diterpenes from the soft coral Sinularia flexibilis И Bull. Soc. Chim. Belg.- 1976.-V. 85.-P. 707.

79. Пат. WO 98/55111 США (10.12.1998) Cembranoid inhibitors of nicotinic acetylcholine receptors. // Garrett A.S., Dunner L.L. International application published under the patent cooperation treaty (PCT). N.W., - Washington, -DC 20005-3315.

80. Ралдугин В.А., Козлов В.Е., Чекуров В.М., Ярошенко Н.И., Петегова В.А.

81. Цембрановые спирты новый тип гормональных ингибиторов роста растений // Химия природных соединений. - 1981. - № 6. - С. 733.

82. Astles Р.С., Thomas E.J. Synthesis of thunbergols and a- and |3-cembra-2,7,l 1triene-4,6-diols // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. - P. 845.

83. Takayanagi H., Kitano Y., Morinaka Y. Stereo- and enantioselective total synthesis of sarcophytol-A // Tetrahedron Lett. 1990. - V. 31. - № 23. - P. 3317.

84. McMurry J.E., Rico J.G., Shih Y.N. Synthesis and stereochemistry of sarcophytol-B: an anticancer cembranoid // Tetrahedron Lett. 1989. - V. 30. -№ 10.-P. 1173.

85. Tius M.A., Fauq A.H. Total synthesis of (-)-asperdiol // J. Am. Chem. Soc.1986.-V. 108.-P. 6389.

86. Still W.C., Mobilio D. Synthesis of asperdiol // J. Org. Chem. 1983. - V. 48. -P. 4785.

87. Wender P.A., Holt D.A. Macroexpansion methodology. 3. Eight-step synthesis of (-)-(3Z)-cembrene-A // J. Am. Chem. Soc. 1985. - V. 107. - P. 7771.

88. Cases M., Turiso F.G-L., Pattenden G. Total synthesis of the furancembrane bis-deoxylophotoxin // Synlett. 2001. - V. 12. - P. 1869.

89. Tius M.A., Reddy N.K. Cembrane synthesis. An advanced intermediate for crassin acetate // Tetrahedron Lett. 1991. - V. 32. - N. 30. - P. 3605.

90. Ралдугин В.А., Швецов С.А. Полициклические дитерпеноиды, биогенетически родственные цембраноидам // Химия природных соединений. 1987. - № 3. - С. 327.

91. Шпатов A.B., Шакиров M.M., Ралдугин В.А. Циклизация цемрановых дитерпеноидов IX. Электрофильная циклизация 5а-ацетокси изоцемброла // Журн. Орган. Химии 2000. - Т. 36. - Вып. 8. - С. 1163.

92. Шпатов А.В., Шакиров М.М., Ралдугин В.А. Циклизация цембрановых дитерпенов VII экспериментальное подтверждение схемы кислотно -катализируемой циклизации 5Р-ацетоксиизоцемброла // Химия природных соединений. 1994. - N. 5. - С. 642.

93. Burks J.E., Helm D.V., Chonge C.Y., Ciereszko L.C. New cytotoxic cembranoids from the soft coral Briareum asbestium II Acta Cryst., Sect. В., -1972.-V. B33.-P. 704.

94. Baker R., Organ A.J., Prout K., Jones R. Isolation of a novel triacetoxysecotrinervitane from the termite Constrictotermes cyphergaster II Tetrahedron Lett. 1984. - V. 25. - P. 579.

95. Prestwich G.D., Solheim B.A., Clardy J., Pilkicwicz F.G. Kempene-1 and -2, unusual tetracyclic diterpenes from Nasutitermes termite soldiers // J. Am. Chem. Soc. 1977. - V. 99. - P. 8082.

96. Kato Т., Hirukawa Т., Yamamoto Y. A biogenetic synthesis of (±)-secotrinerviten-23,3a-diol // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - P. 977.

97. Franceschi S., Andrew V., Viguerie N., Riviere M., Lattes A., Moisand A. Synthesis and aggregation behaviour of two-headed surfactants containing the urocanic acid moiety // New J. Chem. 1998. - P. 225.

98. Nicolaou K.C., Winssinger N., Vourlomis D., Ohshima Т., Kim S., Pfefferkorn J. Solid and solution phase synthesis and biological evaluation of combinatorial sarcodictyin libraries // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120. - P. 10814.

99. Yongcheng L., Bewley A., Faulkner J. The valdivones, anti-inflammatory diterpene esters from the south african soft coral Alcyonium valdivae И Tetrahedron. 1993. - V. 49. - № 36. - P. 7977.

100. Sandoval C., Redergo E., Mateos-Timoneda A., Bermejo A. Suitable entry to a 10-membered ring with eleutheside functionality through Nozaki-Hiyama condensation // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. - P. 6521.

101. Sharma P., Alam M. Sclerophytins A and B. Isolation and structures of novel cytotoxic diterpenes from marine coral Sclerophytum capitals // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1988. - V.l. - P. 2537.

102. Пожарский А.Ф., Гарновский Ф.Д., Симонов A.M. Успехи химии имидазола // Успехи химии. 1966. - В. 2. - С. 263.

103. Горобец Е.В., Спирихин Л.В., Цыпышева И.П., Мифтахов М.С., Валеев Ф.А. Взаимодействие иодлевоглюкозенона с циануксусным эфиром вусловиях реакции Михаэля // Журн. Орг. Химии. 2001. - Т. 37. - № 8. -С. 1147.

104. Brimacombe J.S., Hunedy F., Tucker L.C.N. The stereochemistry of the reduction of 1,6-anhydro-3,4-dideoxy-(3-D-glycerohex-3-enopyranos-2-ulose (levoglucosenone) with lithium aluminium hydride // Carbohydr. Res. 1978. - № 60. - P. 11.

105. Shibatani Т., Nishimura N., Nabe K., Kakimoto Т., Chibata I. Enzymatic production of urocanic acid by Achromobacter liquidum I I Appl. Microbiol. -1974.-V. 27.-№4.-P. 225.

106. Duke C.C., Eichholzer J.V., MacLeod J.K. The Synthesis of the Isomeric N-methyl Derivatives of Murixene // Aust. J. Chem. -1981. V. 34. - P. 1739.

107. Viguerie N.L., Sergeeva N., Damiot M., Mawlawi H., Lattes A. Selective N-alkylation of imidazoles // Heterocycles. 1994. - V. 37. - № 3. - P. 1561.

108. Швецов С.А., Ралдугин В.А., Багрянская И.Ю., Гатилов Ю.В., Пентегова В.А. Оксимеркурирование-демеркурирование изоцемброла // Изв. СО АН СССР. 1984. - В. 6. - № 17. - С. 75.

109. Ярошенко Н.И., Ралдугин В.А. Стереоселективность фотоокисления по С7-двойной связи изоцемброла и его производных // Химия природных соединений. 1976. - № 3. - С. 313.

110. Ралдугин В.А., Ярошенко Н.И., Маматюк В.И. Окислительные превращения цембрановых дитерпеноидов. Эпоксидирование изоцемброла // Химия природных соединений. 1983. - № 5. - С. 581.

111. Kobayashi М., Kondo К., Osabe К., Mitsuhashi Н. Е. Marine terpenes and terpenoids. V. Oxidation of sarcophytol A, a potent anti-tumor-promoter from the soft coral Sarcophyton glasum II Chem. Pharm. Bull. 1988. - V. 36. - N. 7.-P. 2331.

112. Rodriguez A.D., Pina I.C., Acosta A.L., Barnes C.L. Synthesis of cytotoxic cembranolide analogues via acid-indused opening of oxiranes // Tetrahedron. -2001.-V. 57.-P. 93.

113. Czarkie D., Carmely S., Groweiss A., Kashman Y. Attempted acid-catalyzed transannular reactions in the cembranoids // Tetrahedron. 1985. - V. 41. -№6. -P. 1049.

114. Pretsch E.l Clerc T., Siebl J., Simon W. Tables of Spectra Data for Structure Determination of Organic Compounds. Second edition. Springer-Verlag. Berlin-Heidelberg-N.Y.-L.-Paris-Tokyo-Hong. 1983. - V. 55. - P. 220,230.

115. Kato T., Suzuki M., Kobayashi T. Synthesis and pheromone activités of optically active neocembrenes and their geometrical isomers, (E,Z,E)- and (E,E,Z)-neocembrenes // J. Org. Chem. 1980. - V. 45. - P. 1126.

116. Kato T., Aoki M., Uyehara T. Cyclization of polienes. 46. Synthesis of (±)-asperdiol, an anticancer cembrenoid // J. Org. Chem. 1987. - V. 52. - P. 1803.

117. Aoki M., Tooyama Y., Uyehara T., Kato T. Synthesis of (±)-asperdiol, a marine anticancer cembrenoid // Tetrahedron Lett. 1983. - V. 24. - № 22. -P. 6521.

118. Gu Z., Zeng L., Fang X., Colman-Saizarbitoria T., Huo M. Determining absolute configuration of stereocenters in Annonaceous acetogenins through formaldehyde acetal derivatives and Mosher ester methodology // J. Org. Chem. 1994. -V. 59. - P. 5162.

119. Figadere B., Franck X., Cave A. Synthesis of C'-C11 fragment of annonacin: a polyketide acetogenin of Annonaceae II Tetrahedron Lett. 1994. - V. 36. -№10.-P. 1637.

120. Chen X-T., Zhou B., Bhattacharya S.K., Gutteridge C.E., Pettus Thomas R.R., Danishefsky S.J. The total synthesis of eleutherobin; a surprise ending // Angew. Chem. Int. Ed. 1998. - V. 37. - № 6. - P. 789.

121. Nicolaou K.C., Delft F. V., Ohshima Т., Vourloumis D., Xu J., Hosokawa S., Pfefferkorn J., Kim S., Li T. Total synthesis of eleutherobin. // Angew. Chem.- 1997. V. 36. - № 22. - P. 2520.

122. Binkley R.W., Koholic D.J. Photoremovable hydroxyl group protection. Use of the p-tolylsulfonyl protecting group in /?-disaccharide synthesis // J. Org. Chem. 1989. - № 54. - P. 3577.

123. Brimacombe J.S., Hunedy F., Tucker L.C.N. The stereochemistry of the reduction of 1,6-anhydro-3,4-dideoxy-p-D-glycerohex-3-enopyranos-2-ulose (levoglucosenone) with lithium aluminium hydride // Carbohydr. Res. 1978.- № 60. P. 11.

124. Ралдугин B.A., Резвухин А.И., Пентегова В.А. Стереохимия цембрена и родственных дитерпеноидов // Химия природных соединений. 1971. -№ 5. - С. 598.

125. Ratcliffe R., Rodehorst R. Improved procedure for oxidations with the chromium trioxide-pyridine complex // J. Org. Chem. 1970. - V. 35. - № 11.-P. 4000.

126. Restorp P., Somfai P. Regioselective and divergent opening of vinyl epoxides with alkyne nucleophiles // Eur. J. Org. Chem. 2005. - P. 3946.

127. Ender E. Use of activation methods for organizinc reagents // Tetrahedron. -1987. V.43. - № 10. - P. 2203.