Частота выявления антител к вирусу гепатита А у детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Добротворский, Игорь Леонидович

• Добротворский, Игорь Леонидович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Добротворский, Игорь Леонидович

ВВЕДЕНИЕ 2

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А У ДЕТЕЙ (СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ) 9

ГЛАВА И. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 46

ГЛАВА III. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-ВГА У ДЕТЕЙ

МОСКВЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 51

ГЛАВА IV. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ АНТИ-ВГА У ДЕТЕЙ МОСКВЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА, ПОЛА, КОЛИЧЕСТВА ПРЕДШЕСТВУЮЩИХ ГОСПИТАЛИЗАЦИЙ 60

ГЛАВА V. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ АНТИ-ВГА У ДЕТЕЙ МОСКВЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА 71

ГЛАВА VI. СОПОСТАВЛЕНИЕ ЧАСТОТЫ ВЫЯВЛЕНИЯ И УРОВНЯ АНТИ-ВГА У ДЕТЕЙ МОСКВЫ И ДРУГИХ ГОРОДОВ РФ (САНКТ-ПЕТЕРБУРГА, ЕКАТЕРИНБУРГА, ЯКУТСКА) 75

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 83-97 ВЫВОДЫ 98

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Частота выявления антител к вирусу гепатита А у детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве»

Вирусные гепатиты (ВГ) представляют одну из наиболее серьезных проблем здравоохранения для многих стран мира, в том числе и для Российской Федерации (РФ). Среди них немаловажная роль отводится вирусному гепатиту А, удельный вес которого в этиологической структуре ВГ у детей в РФ (по данным Федерального центра Госсанэпиднадзора) составил: в 1999г. - 80,6%, в 2000г. - 88,2%, в 2001г. -92,3%, в 2002 г. - 91,2%.

По сравнению с другими поражениями печени вирусной этиологии гепатит А отличается более доброкачественным течением, крайне редким развитием неблагоприятных исходов и низкой летальностью. Вместе с тем он создает много проблем, связанных прежде всего с повсеместным его распространением, высокой заболеваемостью и весьма значительным экономическим ущербом, который в РФ в 2000 г. превысил 1 млрд руб. [Львов Д. К., 2001].

По данныр- ВОЗ (1999г.) ежегодно в мире регистрируется около 1,4 млн. случаев ВГА. Заболеваемость ВГА в разных регионах мира колеблется в широком диапазоне: от 10 (в странах северо-западной Европы и Северной Америки) до 1 000 и более случаев на 100 тыс. населения (страны Азии, Африки, Центральной и Южной Америки).

Российская Федерация, как и большинство других стран европейской части бывшего СССР, а также Средиземноморского региона, относится к странам со средней эндемичностью гепатита А и показателями заболеваемости, которые колеблются в пределах 50 - 100 случаев на 100 тыс. населения. В последние годы (1998 - 2002 гг.) заболеваемость ВГА в РФ составляла 30,6 - 79,4 на 100 тыс. населения, а среди детей до 14 лет этот показатель достигал 60,7 - 111,1 на 100 тыс. детского населения.

Следует отметить, что в различных регионах РФ заболеваемость ВГА отличается большой неравномерностью: наиболее высока его распространенность в Туве, Хабаровском крае, Читинской области, наименьшая в Европейской части страны .

Подлинная распространенность инфекции, вызываемой вирусом гепатита А, может быть изучена при проведении сероэпидемиологических исследований, а именно — при определении в сыворотке крови антител к вирусу (анти-ВГА) у представителей различных возрастных, социальных групп или групп риска. Результаты исследований, проведенных с применением этого метода в различных регионах мира среди отдельных групп населения, [Шахгильдян И.В., 1994, Балаян М.С., 1996, Мукомолов C.J1. и соавт., 2001] указывают на то, что истинная инфицированность населения вирусом гепатита А значительно (в десятки раз) превышает клинически регистрируемую заболеваемость гепатитом А.

Так, частота выявления анти-ВГА среди доноров из ряда городов России и стран бывшего СССР [Балаян М.С., 1996] составляла от 71 до 99%. Примерно аналогичный уровень обнаружения специфических анти-ВГА отмечен в Китае, Океании, Коста-Рике, Югославии, Греции, странах Африки. В западной Европе число лиц, серопо^п гивных на ВГА, колеблется от 10 до 80%, в том числе: в Швеции - 13%, Германии - 55%,Франции -75%.

Изучение частоты регистрации анти-ВГА [Шахгильдян И.В. и соавт., 1994, Мукомолов С.Л. и соавт., 2000, 2001] свидетельствует о четкой зависимости между возрастом, в котором происходит инфицирование вирусом гепатита А, и показателями социального и санитарно-гигиенического уровня развития конкретного региона. В наиболее неблагополучных регионах анти-ВГА определяются в детском возрасте почти в 100% случаев, причем в некоторых из них, в частности в Средней Азии, они обнаруживаются у 3/4 детей уже к 3-х летнему возрасту. В то же время в регионах, более благополучных по социальным и санитарно-гигиеническим показателям, инфицирование ВГА происходит в более отдаленном возрастном периоде. Так, в Москве анти-ВГА у детей от 3 до 6 лет обнаруживались лишь в 10-19% случаев, в возрастной группе 15-20 лет в 50,7%, а у лиц в возрасте 4049 лет в 86,7% случаев.

Известно, что заболеваемости ВГА свойственны циклические колебания, обусловленные действием биологических и социальных факторов. В настоящее время в России после многолетнего снижения заболеваемости ВГА с 2000 г. зарегистрирован очередной периодический ее подъем. При этом уровень заболеваемости увеличился на 83%, а в Москве за тот же период этот показатель возрос в 2 раза (с 24,8 до 49,63 на 100 тыс. населения).

Важной особенностью проявления эпидемического процесса при гепатите А является преимущественное поражение детей и подростков, на которых в разные годы приходится до 60% от всех зарегистрированных случаев ВГА [Рейзис А.Р.,2001, Szmunness W. et.al., 1976; Taylor - Wiedemap J. et.al., 1987]. В РФ в 2001 и 2002 гг. дети в возрасте до 14 лет составляли, соответственно 40,5% и 40,1% всех больных гепатитом А. Важным обстоятельством является также то, что наибольшему риску инфицирования ВГА подвергаются дети в возрасте старше 3 лет, причем дошкольники и школьники младших классов составляют до 80% больных гепатитом А в детской популяции.

Характеризуя современное состояние проблемы ВГА в детском возрасте следует отметить, что в настоящее время уровень заболеваемости этой инфекцией в России в несколько раз превышает соответствующие показатели в развитых странах мира. При этом количество регистрируемых случаев ВГА у детей выше аналогичного показателя среди взрослых: соответственно 75,78 и 44,61 на 100 тыс. (2000 г.), а подъем заболеваемости (в 2000 г. по сравнению с 1999г.) среди детей был более выраженным (в 2,5 раза), чем у взрослых (в 1,9 раза). На детский возраст приходится и большинство зарегистрированных эпидемий и эпидемических вспышек гепатита А.

Помимо широкой распространенности, неравномерной интенсивности эпидемического процесса в различных регионах, преобладания заболеваемости ВГА среди детей, данной инфекции свойственно превалирование малосимптомных форм, что в значительной степени определяет сложность своевременного ее распознавания и, соответственно, раннего осуществления лечебных и профилактических мероприятий.

Несмотря на успехи, достигнутые в изучении гепатита А, целый ряд вопросов, в частности относящихся к особенностям эпидемического процесса при данной инфекции в детском возрасте, остаются недостаточно изученными, что препятствует эффективной борьбе с этим серьезным заболеванием.

Необходимо проведение более углубленного изучения сероэпидемиологических особенностей ВГА-инфекции у детей, включая исследование ее распространенности среди детской популяции и в группах риска, имеющихся различий в возрастной структуре заболеваемости, а также анализ факторов, способствующих развитию этой инфекции в современных условиях. Рассмотрению ряда этих вопросов посвящена настоящая работа.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Целью настоящего исследования явилось изучение распространенности инфекции, вызываемой вирусом гепатита А, у детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.Установить частоту выявления анти-ВГА в сыворотке крови у детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве.

2.На основе полученных данных определить группы низкого и повышенного риска ВГА-инфицирования среди детей с различными болезнями.

3.Изучить факторы, влияющие на частоту выявления анти-ВГА в сыворотке крови у детей разного возраста.

4.Провести количественную оценку содержания анти-ВГА в сыворотке крови с учетом возраста обследованных детей.

5.Сопоставить частоту выявления и концентрацию анти-ВГА в сыворотке крови у детей, проживающих в Москве, и у детей из других городов Российской Федерации (Санкт-Петербург, Екатеринбург, Якутск).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. На основании тестирования репрезентативного числа образцов сыворотки крови на наличие анти-ВГА получены данные о частоте выявления (на современном этапе) этих антител у детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве.

2. Установлено, что у детей с аутоиммунным гепатитом частота выявления анти-ВГА в сыворотке крови превышает соответствующие показатели в контрольной группе, что свидетельствует о возможной триггерной роли вируса гепатита А при этом заболевании.

3. Показано, что дети с такими хроническими болезнями печени, как хронический гепатит В, хронический гепатит С, гликогеновая болезнь, не относятся к группе высокого риска ВГА-инфицирования.

4. Установлено, что у детей с болезнями крови значимо повышена частота обнаружения анти-ВГА в сыворотке крови по сравнению с соответствующими показателями в группах детей с иными хроническими заболеваниями.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

1. Получены данные о факторах, влияющих на распространенность ВГА-инфекции среди детей с различными заболеваниями, что обосновывает необходимость проведения соответствующих профилактических мероприятий против гепатита А в детском возрасте.

2. Установлено, что среди детей, проживающих в Москве, антитела к ВГА выявляются в сыворотке крови уже на третьем году жизни, что свидетельствует о необходимости проведения вакцинопрофилактики гепатита А у детей в возрасте 2-3 лет.

3. Установлено, что к группам повышенного риска ВГА-инфицирования, нуждающихся в вакцинации против гепатита А, принадлежат больные, неоднократно госпитализируемые в стационар в связи с различной хронической патологией, и дети из специализированных домов ребенка для отстающих в умственном развитии.

4. Показано, что лишь у 11,5% детей, серопозитивных на анти-ВГА, в анамнезе имелись указания на ранее перенесенный гепатит в желтушной форме, что подтверждает положение о превалировании безжелтушных или субклинических форм гепатита А в детском возрасте.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1 .У детей с различными заболеваниями, проживающих в Москве, частота выявления антител к вирусу гепатита А в сыворотке крови, определяемых методом иммунно-ферментного анализа, зависит от характера имеющейся патологии и ассоциирована с кратностью предшествующих госпитализаций.

2.Антитела к вирусу гепатита А на современном этапе выявляются у 12,7% обследованных детей, проживающих в Москве, причем частота обнаружения этих антител увеличивается с возрастом детей.

3.Частота выявления антител к вирусу гепатита А среди обследованных детей, проживающих в городах Екатеринбурге, Санкт-Петербурге и Якутске составляет 29,1%, 47,3%, 67,2% и значимо превышает соответствующий показатель у детей из Москвы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции "Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии" (Москва, 2000 г.), на IX Съезде педиатров России "Детское здравоохранение России: стратегия развития" (Москва, 2001 г.), научно-практической конференции "Фармакотерапия инфекционных болезней у детей" (Москва, 2001г.), VII Конгрессе педиатров России "Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее" (Москва, 2002 г.)

Результаты работы внедрены в клиническую практику Клиники детских болезней ММА имени И.М.Сеченова, НИИ Педиатрии НЦЗД РАМН, Центра Госсанэпиднадзора по Москве. Основные положения диссертации используются при обучении студентов и проведении занятий с ординаторами в Клинике детских болезней ММА имени И.М.Сеченова.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, характеризующей больных и методы исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 2 диаграммами, 3 рисунками. Указатель литературы содержит 93 отечественных и 72 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Добротворский, Игорь Леонидович

ВЫВОДЫ

1. В современный период антитела к вирусу гепатита А выявляются в сыворотке крови у 12,7 % детей, проживающих в Москве. Частота обнаружения этих антител увеличивается с возрастом и составляет 8,3 % у детей от 2 до 7 лет, 9,8 % - у детей от 7 до 12 лет и 16,7 % - у детей старше 12 лет.

2. Среди обследованных детей, серопозитивных на антитела к вирусу гепатита А, лишь у 11,5 % в анамнезе были указания на типичный (желтушный) вирусный гепатит, что подтверждает факт превалирования безжелтушных или субклинических форм гепатита А в детском возрасте.

3. Частота выявления антител к вирусу гепатита А у детей с различными заболеваниями зависит от характера имеющейся у больных патологии. Антитела к вирусу гепатита А обнаруживаются у 7,3 - 13,3% детей с хроническими болезнями желудочно-кишечного тракта, нефроурологической патологией, хроническими болезнями органов дыхания, болезнями нервной системы, острой хирургической и травматологической патологией, что не позволяет отнести их к группе повышенного риска ВГА-инфицирования.

4. Дети с хроническим болезнями печени в целом не относятся к группе повышенного риска инфицирования вирусом гепатита А: частота выявления антител к ВГА у них составляет 14,7%. Высокая частота (35,7 %) обнаружения этих антител у детей с аутоиммунным гепатитом подтверждает предположение о значимости вируса гепатита А как триггерного фактора при этом заболевании.

5. У больных с гематологической патологией и детей с олигофренией из специализированного дома ребенка частота выявления антител к вирусу гепатита А достоверно превышает средние показатели по группе обследованных детей и составляет 34,5 % и 25,9% соответственно.

6. Частота выявления антител к вирусу гепатита А зависит от числа госпитализация больных детей: анти-ВГА выявляются у 7,6% детей, имевших в анамнезе не более двух госпитализаций, но у 31,9% детей с многократными (3-5) госпитализациям в анамнезе.

7. Частота выявления антител к вирусу гепатита А среди обследованных детей, проживающих в Екатеринбурге, Санкт-Петербурге, Якутске значимо (р<0,001) выше, чем у детей, проживающих в Москве (29,1%, 47,3%, 67,2% и 12,7% соответственно). Концентрация антител в сыворотке крови у анти-ВГА- позитивных детей находится, как правило, на уровне средних (20-79 ME) или высоких (80 ME и более) значений и не зависит от возраста детей или места их проживания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом данных настоящего исследования о возрастании с возрастом риска ВГА-инфицирования, вакцинация против гепатита А у детей, проживающих в Москве, рекомендуется начиная с 3-го года жизни.

2. Вакцинация против гепатита А показана в выявленных группах повышенного риска ВГА-инфицирования, а именно: у детей с хроническими болезнями крови, у детей из домов ребенка для отстающих в умственном развитии, а также у детей с различной хронической патологией, часто госпитализируемых в стационар.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Добротворский, Игорь Леонидович, 2003 год

1. Ананьев В.А.Вирусные гепатиты.// Общая и частная вирусология: Руководство-М.: Медицина, 1982.-Т.2.-С.488-515.

2. Анджапаридзе А.Г., Шевцова З.В., Корзая Л.И., Каретный Ю.В., Балаян М.С., Лапин Б.А. Признаки естественной инфекции гепатита А у бурых макак // Вопр. Вирусол. 1987. № 5. - с.541-544.

3. Анджапаридзе А.Г., Каретный Ю.В., Корзая Л.И., Балаян М.С., Титова И.П., Замятина Н.А. Эпизоотия гепатита А среди африканских зеленых мартышек, содержащихся в условиях вивария// Вопр.вирусол. 1989.-№34.-с. 292-296.

4. Балаян М.С., Каретный Ю.В. Нетипичные формы и исходы вирусного гепатита А // Клиническая Медицина. 1987. - №3. - с.39-44.

5. Балаян М.С. Вирусный гепатит А: Научный обзор.-М., 198368с.

6. Балаян М.С. Гепатиты А и Е.// Новые направления и гепатологии: Тезисы лекций международного Фальк Симпозиума №92.-С.-Петербург, 1996- С.9-10.

7. Балаян М.С., Сито А.Ф., Королев М.Б. и др. В кн.: Вирусные гепатиты. М., 1978, С.66-70.

8. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь -вирусные гепатиты.- М.: Новая слобода, 1994.

9. Ю.Балаян М.С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра.// Медицина для всех. №2, 1999, С.22-25.1. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

10. Ананьев В.А.Вирусные гепатиты.// Общая и частная вирусология: Руководство-М.: Медицина, 1982.-Т.2.-С.488-515.

11. Анджапаридзе А.Г., Шевцова З.В., Корзая Л.И., Каретный Ю.В., Балаян М.С., Лапин Б.А. Признаки естественной инфекции гепатита А у бурых макак // Вопр. Вирусол. 1987. № 5. - с.541-544.

12. Анджапаридзе А.Г., Каретный Ю.В., Корзая Л.И., Балаян М.С., Титова И.П., Замятина Н.А. Эпизоотия гепатита А среди африканских зеленых мартышек, содержащихся в условиях вивария// Вопр.вирусол. 1989.-№34.-с. 292-296.

13. Балаян М.С., Каретный Ю.В. Нетипичные формы и исходы вирусного гепатита А // Клиническая Медицина. 1987. - №3. - с.39-44.

14. Балаян М.С. Вирусный гепатит А: Научный обзор.-М., 198368с.

15. Балаян М.С. Гепатиты А и Е.// Новые направления и гепатологии: Тезисы лекций международного Фальк Симпозиума №92.-С.-Петербург, 1996-С.9-10.

16. Балаян М.С., Сито А.Ф., Королев М.Б. и др. В кн.: Вирусные гепатиты. М., 1978, С.66-70.

17. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь -вирусные гепатиты.- М.: Новая слобода, 1994.

18. Ю.Балаян М.С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра.// Медицина для всех. №2, 1999, С.22-25.11 .Благословенский Г.С., Гользанд И.В., Высочина J1.B. и др.// Успехи гепатологии.-Рига, 1977.-Вып.6.-С. 188-208.

19. Брюгер А.Ф. В кн.: Вирусные гепатиты. М., 1980, С.121-128.

20. Брюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты.- Рига: Звайгзне, 1988,-414 с.

21. Н.Брико Н.И., Филатов Н.Н., Лыткина И.Н., Соболев В.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита А.// Лечащий врач, №5-6, 2001 С.54-57.

22. Быстрова Т.Н., Алейник М.Д. Изучение динамики выявления носителей антигена гепатита А в очагах с помощью иммуноэнзимного метода.// Вирусные гепатиты: Сб.тр.-Рига, 1983 С.31-33.

23. Васильев К.Г., Рейнару И.К., Ягодинский В.Н. Аналитическая эпидемиология. Таллинн: Валгус, 1977.- 295 с.

24. Вирусный гепатит: Доклад совещание ВОЗ. (Сер.техн.докл.ВОЗ; 570). Женева, 1976 59 с.

25. Гендон Ю.З. Программа ВОЗ по борьбе с вирусными гепатитами.//Журн.микробиол.-1988.-С.118-122.

26. Гиннес П. Новые направления в гепатологии: Тезисы международного Фальк Симпозиума №92.-С.-Петербург, 1996.-С.37.

27. Гользанд И.В. Вирусный гепатит (болезнь Боткина) у детей.-Л. Медицина, 1972.-200 с.

28. Гользанд И.В., Благословенский Г.С. Хронический гепатит у детей.-Л. Медицина, 1978.-181 с.

29. Гользанд И.В. Вирусные гепатиты их сходство и различие.// Вирусные гепатиты у детей.- Л., 1984.-С.9-17.

30. Гользанд И.В., Волков В.О., Галушкин А.Н. и др. Вирусный гепатит А у детей первых трех лет жизни: Эпидемиологические, клинические, генетические, иммунологические и другие аспекты.// Успехи гепатологии.-М., 1982.-С.302-315.

31. Гользанд И.В., Волкова В.О., Горячева Л.Г. и др. Клинико-иммунологические и эпидемиологические особенности острого вирусного гепатита у детей первых 3 лет жизни.// Педиатрия.-1982.-№10.-С.44-4б.

32. Гользанд И.В., Родионовская Т.Ф., Благословенский Г.С. и др. Сходство и различия течения вирусного гепатита А и вирусного гепатита В у детей.// Вирусные гепатиты: Сб.тр./Под ред.проф.Е.С.Кетиладзе.-М., 1978.-С. 107-109.

33. Гользанд И.В., Родионовская Т.Ф., Благословенский I .С. и др. Течение и исходы острого вирусного гепатита А и В.// Педиатрия.-1980.-№9.-С.6-9.

34. Горегляд Н.И., Драган Л.П., Горбач П.А. Эпидемиологические и клинические аспекты вирусного гепатита в условиях Украины.// Украинский республиканский съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов, часть I: Тез.докл.-Киев, 1985.-С54-55.

35. Дорошенко Н.В., Счастный Э.И., Ягодовский В.В. и др. Специфический иммунитет у детей дошкольного возраста в условиях высокого риска инфицирования вирусом гепатита А.// Вопр.вирусол.-1990.-№1-С.26-28.

36. Дорошенко Н.В., Стаханова В.М., Компаниец А.А. и др. Распространенность антител к вирусу гепатита А среди здорового населения различных регионов СССР.// Всероссийский съезд микробиологов и эпидемиологов, V. Тез.докл.-М.,-С.317-318.

37. Жданов В.М., Пакторис Е.А. Вирусные гепатиты.// Журн.микробиол.-1979.-№ 1 .-С.26-31.

38. Жданов В.М., Коноплева Г.К. Некоторые вопросы эпидемиологии вирусных гепатитов в Рязанской обл.// Журн.микробиол.-1983 .-№3 .-С.56-60.

39. Жданов В.М. Проблема вирусного гепатита: Передовая статья.// Клиническая медицина.-1986.-№ 11.-С.З-8.

40. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты.-М.Медицина, 1986.-256 с.34.3убовский Э.А. Предупреждение вирусного гепатита и его осложнений у детей.-Минск, 1985.- 32 с.

41. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов.// Русск.мед.журн.-1995, апрель, С.9-10.

42. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2001-2002 гг. Информационный сборник статистических и аналитических материалов. М.,2003.

43. Каганов Б.С. Вирусный гепатит А.//Вопр.охраны матер.и детства.- 1982.-Т.27.-Ж7.-С.22-27.

44. Керимзаде К.Г. Некоторые вопросы эпидемиологии вирусного гепатита.// Вопросы вирусологии.-1978.-№4.-С.445-449.

45. Клименко Е.П., Попов В.Ф., Степанов Г.П. Эпидемиологический анализ.- 2-е изд., перераб.доп.-М.: Медицина, 1983.- 191 с.

46. Ковалев О.Б., Каганов Б.С., Каретный Ю.В., Учайкин В.Ф. Показатели специфического иммунитета при остром и затяжном течении вирусного гепатита А у детей // Педиатрия. 1993. - №6. - с.23-26.

47. Ковалев О.Б. Клинические варианты течения и профили специфического иммунного ответа при вирусном гепатите А у детей.

48. Компаниец А.А., Дорошенко Н.В., Стаханова В.М. и др. Закономерности эпидемического процесса при вирусных гепатитах А и В на территориях с различным уровнем заболеваемости.// Журн.микробиол.-1984.-№5.-С.70-73.

49. Кудратуллаев Н.К., Мазина JI.M., Мамаева В.И. и др. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита у детей.// Здравоохранение Туркменистана.-1983.-№3.-С.27-28.

50. Кузьмичева А.Г., Шарлай И.В. Болезнь Боткина у детей.- Д.: Медицина, 1973.-173 с.

51. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее.//Журн.микробиол.-1997.-№1.-С.70-77.

52. Лаврова К.В., Жукова К.Н., Рыжкова С.Б., Новиков В.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита у детей по материалам г.Томска.// Острые инфекции у детей: Тез.докл.межобл.научн-практ.конф., май 1980.- Кемерово, 1980.-С.25-27.

53. Махмудов О.С., Кадиров Б.А., Мухаммедов Д.Б. и др. Повторные вирусные гепатиты у детей.// Педиатрия.-1984.-№8.-С.З-9.

54. Мостюк А.И. Эпидемиологические закономерности вирусного гепатита А у детей первого года жизни.// Эпидемиология, специфическая лабораторная диагностика и профилактика вирусных гепатитов: Сб.тез.докл.симпозиума 29-30 сентября 1983.-Рига, 1983.-С45-46.

55. Мукомолов С.JI., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты.- СПб.-Институт им.Пастера.-1992, 96 с.

56. Мукомолов С.Л. Отступает, но не сдается.// Медицина для всех.-№2.-1999.-С.26-28.

57. Наркевич М.И., Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. и др. Состояние заболеваемости вирусными гепатитами и пути совершенствования профилактики этих инфекций среди населения.//Журн.микробиол.-1989.-№2.-С.49-55.

58. Никонова Т.Н., Концевая С.С., Стояк Г.П. и др. Патогенетические аспекты изучения вирусного гепатита у детей.// Здравоохранение Казахстана.-1984.-№Д.-С.42-46.

59. Никонова Т.Н.Проблемные вопросы изучения вирусного гепатита А.// Здравоохранение Казахстана.-1986.-№3.-С.29-32.

60. Нисевич Н.И. Вирусный гепатит: Руководство по инфекционным болезням у детей./Под ред.член.-корр. АМН СССР С.Д.Носова.-М.,1980.0С.521-551.

61. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Вирусный гепатит.// Болезни печени и желчевыводящих путей у детей.-Л.: Медицина, 1981.-С. 100102.

62. Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф. Современное состояние и проблемы вирусного гепатита у детей.// Сов.педиатрия.-1985.-Вып.3.-С.190-210.

63. Пакторис Е.А., Шахгильдян И.В., Синайко Г.А. Методические рекомендации по раздельной диагностике сывороточного и инфекционного гепатита: издание МЗ СССР.-М., 1979.-10 с.

64. Пакторис Е.А. Источники инфекции и естественные пути передачи вирусного гепатита.// Вирусные гепатиты; Сб.тр./под ред.проф.Е.С.Кетиладзе.-М., 1980.-С.74-79.

65. Подымова С.Д. Болезни печени.-Изд.2-е.-М.Медицина, 1993.544 с.

66. Постовит В.А., Иванов К.Н., Корягин В.Н., Русальчук В.В. Клиника и исходы вирусного гепатита А.// Клин.мед.-1995.-№2.-С.41-43.

67. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. и др. Вирусные гепатиты.- СПб.: ССЗ, 1995. 35 с.

68. Рейзис А.Р., Дрондина А.К., Никитина Т.С. и др. Препараты урсодезоксихолевой кислоты в терапии холестазов при вирусных гепатитах у детей.// Эпидемиология, инфекц.болезни.-1997.-№1.-С.49-50.

69. Рейзис А.Р. Клиника, диагностика и лечение вирусного гепатита А у детейДДетский доктор.- 2001.- №4.-С.45-47.

70. Рейнару И.К., Павловский Г.В., Асанова А.А. Одновременная циркуляция вирусов гепатита А и В в детском коллективе.// Актуальные вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза, клиники и лечения инфекционных заболеваний: тез.докл.-Тарту, 1987.- С.17-19.

71. Савинская С.С., Тольская Е.А., Балаян М.С. Антитела к вирусу гепатита А у здорового населения Москвы.//Журн.микробиол.- 1982.-№5.-С.34-37.

72. Сагимбаева Н.К. Клинико-иммунологическая характеристика вирусного гепатита А и вирусного гепатита В у детей: Автореф. дис.канд.мед.наук.-Новосибирск.-1986.-20 с.

73. Семененко Т.А. Избежать трагедии. Вакцинация против гепатита А и В больных хроническими заболеваниями печени.//Медицина для всех.-2001.-№1.-С.25-27.

74. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.-С.-Петербург, 1998. 331 с.

75. Сумароков А.А., Балаян М.С., Горбунов М.А., Наркевич М.И. Научные и практические задачи борьбы с вирусными гепатитами.// Жу рн. микробио л. -1984.-№7 .-С. 16-21.

76. Тео К.Г. Вирусология и серология гепатитов.//Вопр.вирусол.1993.-№5.-С. 194-198.

77. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.Ф. Вирусные гепатиты у детей.-М., 1994. 305 с.

78. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С., Ковалев О.Б., Каретный Ю.В., Левина С.Э., Дыгай И.Г., Конев В.А., Галкина Я.А. Клинические особенности верифицированного гепатита А у детей // Педиатрия.1994. №3. - с.60-63.

79. Учайкин В.Ф., Каганов Б.С., Ковалев О.Б., Каретный Ю.В., Конев В.А., Степанов А.Н., Сырьева Т.Н., Чаплыгина Г.В. Клиника,течение и исходы гепатита А у детей с хронической HBV-инфекцией // Журн. микробиол. 1993. - №3. - с.90-95.

80. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Ковалев О.Б. Диагностика, лечение и профилактика острых и хронических вирусных гепатитов у детей. Пособие для врачей. М., 2002.

81. Фролов А.Ф., Угрюмов Б.Л., Шевченко Л.Ф. Вирусный гепатит.- Киев: Здоров'я, 1980.-181 с.

82. Хазанов А.И. Современные аспекты острых вирусных гепатитов.//Воен.-мед.журнал.-1986.-№8.-С.34-36.

83. Ходжаев Ш.Х., Тент Е.А., Юлдашев А.К. и др. Клинико-эпидемиологические особенности вирусного гепатита А.// Актуальные вопросы эпидем. и проф.бакт. и вир. инф.- Ташкент, 1984.-С. 157-161.

84. Шаханина И.Л. Теория, методы и практика социально-экономических исследований и эпидемиологии.// Социально-экономическое значение инфекционных болезней: Сб.науч.тр. Моск.НИИ вакцин и сывороток./ Под ред.В.И.Покровского.-М.: Б.И., 1982.-С.14-18.

85. Шахгильдян И.В., Жылкыбаев Е.Ж., Стаханова В.М. Изучение очагов гепатита А в детских коллективах с применением клинико-биохимических, вирусологических и серологических методов диагностики.// Журн.микробиол.-1985 .-№3 .-С. 56-61.

86. Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г., Счастный Э.И. и др. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики энтеральных вирусных гепатитов в России.// Журн.микробиол.-1994.-№5.-С.20-26.

87. Шахгильдян И.В., Романова А.Р. и др. Отдаленные исходы вирусного гепатита у детей.// Вир.гепатиты: Сб.тр.под ред.проф.Е.С.Кетиладзе.-М., 1980.-С. 178-183.

88. Шевченко Л.Ф. Вирусные гепатиты, организация их диагностики и профилактики.// Украинский республ. съезд микробиологов, эпидемиологов и паразитологов, XI: Тез.докл.-Киев, 1985.-С.104-105.

89. Шляхтенко Л.И. Вирусный гепатит А в России: современное состояние // Медицина для всех. 2001. - №1. - с. 28-32.

90. Шляхтенко Л.И., Нечаев В.В. Проблема путей передачи вирусов гепатита А и В в трудах В.А.Башенина и его учеников.// Механизмы передачи возбудителей инфекционных заболеваний: Сб.науч.трудов Ленинградского сан-гиг.ин-та.-Л., 1982.- Т.142.-С.5-13.

91. Шляхтенко Л.И. Важнейшие вопросы эпидемиологии вирусного гепатита А.// Тр.ин-та им.Пастера.- 1985.-Т.63.-С.81-89.

92. Шубладзе А.К., Барвинский И.Ф. Этиология вирусных гепатитов.- М.: Медицина, 1978.-319 с.

93. Шувалова Е.П., Виноградова Е.Н., Каретный Ю.В., Балаян М.С. Затяжные формы вирусного гепатита у подростков // Клиническая Медицина. -1989. №4. - с.49-52.

94. Яровой П.И. Вирусный гепатит (эпидемиологическая роль переболевших)./ Под ред.В.М.Жданова.- Кишинев, Штиинца.- 1980.-163с.

95. АЬагса К., Ibanes I., Flores J., Vial P.A., Safary A., Potin M. Efficacy of hepatitis A vaccination in children aged 12 to 24 months. Arch.Med. Res. 2001. V.32 (Suppl. 5). P.468-472.

96. Abe H., Beninger P.R., Ikejiri N., Setoyama H., Sata M., Tanikawa K. Light microscopic findings of liver biopsy specimens from patients withhepatitis type A and comparison with type B. Gastroenterology 1982. V.82. P.938-947.

97. Akriviadis EA, Redeker AG. Fulminant hepatitis A in intravenous drug users with chronic liver disease. Ann. Intern. Med. 1989. V.l 10. P.838-839.

98. Anderson D.A.,Ross BB.C. Morphogenesis of hepatitis A virus: Isolation and characterization of subviral particles. J. Virol. 1990. V.64. P.5284-5289.

99. Andre F.E., Hepburn A., D'Hondt E. Inactivated candidate vaccines for hepatitis A. Progr. Med. Virol. 1990. V.37. P.72-95.

100. Azimi P.H., Roberto R.R., Guralnik J., Livermore Т., Hoag S., Hagens S., Lugo N. Transfusion-acquired hepatitis A in a premature infant with secondary nosocomial spread in an intensive care nursery. Amer. J.Dis. Child. 1986. V. 140(1). P.23-27.

101. BarinF., Denis F., Chotard J., PaulinR., Chiron J.P., MaupasP., Goudeau A., Coursaget P. Early asymptomatic hepatitis A in Senegalese children. Lancet. 1980. V.l. P.212-213.

102. Baroudy B.M., Ticehurst J.R., Miele T.A., Maizel J.V., Purcell R.H., Feinstone S.M. Sequence analysis of hepatitis A virus DNA coding for capsid protein and RNA polymerase. Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1985. V.82. P.2143-2147.

103. Binn L.N., Bancroft W.H., Lemon S.M., Marchwicki R.H., LeDuc J.W., Trahan C.J., Staley E.C., Keenan C.M. Preparation of a prototype inactivated hepatitis A virus vaccine from infected cell cultures. J. Infect. Dis. 1986. V.153. P.749-756.

104. Юб.Воуег J.L., Klatskin G. Pattern of necrosis in acute viral hepatitis. Prognostic value of bridging subacute hepatic necrosis. N. Engl. Med. 1970. V.283. P.1063-1071.

105. Bradley D.W., McCaustland K.A., Schreeder M.T., Cook E.H., Gravelle C.R Maynard J.E. Multype buoyant densities of hepatitis A virus in cesium chloride gradients. J.Med.Virol 1977. V.l. P.219-226.

106. Chan C.Y., Lee S.-D., Yu M.-I., Wang Y.-J., Chang F.-Y., Lo K.-J. Long term follow-up of hepatitis A vaccinatin in children. Vaccine 1999. V.l7 (Suppl. 4). P.369-372.

107. Cockane E.A. Catarrhal jaundice, sporadic and epidemic, and its relation to acute yellow atrophy of the liver. Q.J.Med. 1912. V.6. P. 209-212.

108. O.Cohen J.I., Ticehurst J.R., Purcell R.H., Buckler-White A., Baroudy B.M. Complete nucleotide sequence of wild-type hepatitis A virus: comparison of different strains of hepatitis A virus and other picornaviruses. J.Virol. 1987. V.61. P.50-59.

109. Cohen J.I., Rosenblum В., Feinstone S.M., Ticehurst J., Purcell R.H. Attenuation and cell culture adaptation of hepatitis A virus (HAV): a genetic analysis with HAV cDNA. J.Virol. 1989. V.63. P.5364-5370.

110. Cook E.H., Bradley D.W., Gravelle C.R., Maynard J.E. Ultrastructural studies of hepatitis A virus by electron microscopy. J.Virol.1976. V.20. P.687-689.

111. Craig A.S., Sockwell D.C., Schaffner W., Moore W., Skinner J.T., Williams I.T., Shaw F.E., Shapiro C.N., Bell B.P. Use of hepatitis A vaccine in a community-wide outbreak of hepatitis A. Clin. Inf. Dis., 1998. V.27. P.531-535.

112. De Chastonay J., Siegl G. Effect of tree known antiviral substances on hepatitis A virus replication. In: Zuckerman A.J. ed. Viral hepatitis and liver disease. New York: Alan R. Liss, 1988. P.956-960.

113. Daemer R.J., Feinstone S.M., Gust I.D. Purcell R.H. Propagation of human hepatitis A virus in African green monkey kidney cell culture: primary isolation and serial passage. Infect.Immun. 1981. V.32. P.388-393.

114. Deinhardt F., Holmes A.W., Capps R.B., Popper H. Studies on the transmission of human viral hepatitis to marmoset monkeys. I. Transmission of disease, serial passages, and description of liver lesions. J.Exp.Med. 1967. V.125. P.673-688.

115. Dienstag J.L., Feinstone S.M., Kapikian A.Z., Purcell R.H. Faecal shedding of hepatitis-A antigen. Lancet 1975. V.l. P.765-767.

116. Emerson S.U., Huang Y.K., McRill C., Lewis M., Shapiro M., London W.T., Purcell R.H. Molecular basis of virulence and growth of hepatitis A virus in cell culture. Vaccine 1992. V.10 Suppl.l. P.36.

117. Fan P.C., Chang M.H., Lee P.I., Safary A., Lee C.Y. Follow-up immunogenicity of an inactivated hepatitis A virus vaccine in healthy children: results after 5 years. Vaccine 1998. V.l6. P.232-235.

118. Feinstone S.M., Kapikian A.Z, Purcell R.H. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a viruslike antigen associated with acute illness. Science 1973. V.182. P.1026-1028.

119. Fishman R.H.B. Hepatitis A for Israeli children. Lancet 1998. V.352. P.888.

120. Giacoia G.P., Kasprisin D.O. Transfusion-acquired hepatitis A. South. Med. J. 1989. V.82. P.1357-1360.

121. Glikson M., Galun E., Oren R., Tur-Kaspa R., Shouval D. Relapsing hepatitis A. Review of 14 cases and literature survey. Medicine 1992. V.71. P.14-23.

122. Graff J., Normann A., Feinstone S.M., Flehmig B. Nucleotide sequence of wild-type hepatitis A virus GBM in comparison with two cell culture-adapted variants. J.Virol. 1994. V.68. P.548-554.

123. GuptaH., Tandon B.N., Sriramachari S., Joshi Y.K., IyengerB. Animal transmission of enteric non-A, non-B hepatitis infection to Macaca mulatta by fecal-oral route. Indian J. Med. Res. 1990. V.91. P.87-90.

124. Gust I.D., Lehmann N.I., Dimitrakakis M. A seroepidemiologic study of infection with HAV and HBV in five Pacific Islands. Amer. J.Epidemiol. 1979. V.110. P.237-242.

125. Hadler S.C., Webster H.M., Erben J.J., Swanson J.E., Maynard J.E. Hepatitis A in day-care centers. A community-wide assessment. N. Engl. J. Med. 1980. V.302. P.1222-1227.

126. Hollinger F.B., Ticehurst J.R. Hepatitis A virus. In: Fields B.N., Knippe D.M., Howley P.M., et al. Ed. Virology. 3-d edition. Lippincott-Raven Publishers. Philadelphia, 1996. P.2831-2843.

127. Homey J.T., Galambos J.T. The liver during and after fulminant hepatitis. Gastroenterol. 1977. V.73. P.639-645.134.1nnis B.L., Snitbhan R., Kunasol P., Laorakpongse Т., Poopatanakool W., Kozik C.A., Suntayakorn S., Suknuntapong Т., Safary A.,

128. Tang D.B., et al. Protection against hepatitis A by an inactivated vaccine. JAMA 1994. V.271. P.1328-1333.

129. Irwin D.J., Millership S. Control of a community hepatitis A outbreak using hepatitis A vaccine. Comm. Dis. Pub. Health, 1999. V.2 (Suppl.3). P. 184-187.

130. Jansen R.W., Siegl G., Lemon S.M. Molecular epidemiology of human hepatitis A virus defined by an antigen-capture polymerase chain reaction method. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. V.87. P.2867-2871.

131. Kaic В., Borcic В., Ljubicic M., Brkic I., Mihaljevic I. Hepatitis A control in a refugee camp by active immunization. Vaccine 2001. V.19 (Suppl. 27). P.3615-3619.

132. Karron R.A., Daemer R., Ticehurst J., D'Hondt E., Popper H., Mihalik K., Phillips J., Feinstone S., Purcell R.H. Studies of prototype live hepatitis A virus vaccines in primate models. J. Infect. Dis. 1988. V.157. P.338-345.

133. Karvountzis G.G., Redeker A.G., Peters R.L. Long term follow-up studies of patients surviving fulminant viral hepatitis. Gastroenterol. 1974. V.67. P.870-877.

134. Keefe EB. Is hepatitis A more severe in patients with chronic hepatitis В and other chronic liver diseases? Am. J. Gastroenterol. 1995. V.90 P.201-205.

135. Klein B.S,. Michaels J.A,. Rytel M.W., Berg K.G., Davis J.P. Nosocomial hepatitis A. A multinursery outbreak in Wisconsin. JAMA. 1984. V.252. P.2716-2721.

136. Lemon S.M. Binn L.N. Incomplete neutralization of hepatitis A virus in vitro due to lipid-associated virions. J. Gen. Virol. 1985. V.66. P.2501-2505.

137. Lemon S.M., Murphy P.C., Smith A., Zou J., Hammon J., Robinson S., Horowitz B. Removal/neutralization of hepatitis A virus duringmanufacture of high purity, solvent/detergent factor VIII concentrate. J. Med. Virol. 1994. V.43. P.44-49.

138. Linder N., Karetnyi Y.V., Kuint J., Mendelson E., Dagan R. Symptomatic hepatitis A virus infection during the first year of life. Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. V.14. P.628-629.

139. Locarnini SA. Coulepis AG. Kaldor J. Gust ID. Coproantibodies in hepatitis A: detection by enzyme-linked immunosorbent assay and immune electron microscopy. J. Clin. Microbiol. 1980. V.l 1. P.710.

140. Lopalco P.L., Salleras L., Barbuti S., Germinario C., Bruguera M., Buti M., Domingues A. Hepatitis A and В in children and adolescents-what can we learn from Puglia (Italy) a.id Catalonia (Spain) Vaccine 2001. V.l9. P.470.

141. Maneerat Y., Clayson E.T. Myint K.S. Young G.D. Innis B.L. Experimental infection of the laboratory rat with the hepatitis A virus. J. Med. Virol. 1996. V.48. P.121-J28.

142. Mao J.S., Dong D.X., Zhang H.Y., Chen N.L., Zhang X.Y., Huang H.Y., Xie R.Y., Zhou T.J., Wan Z.J., Wang Y.Z., et al. Primary study of attenuated live hepatitis A vaccine (H2 strain) in humans. J. Infect. Dis. 1989. V.159. P.621-624.

143. Mason J.O., Mclean W.R. Infectiuos hepatitis traced to the consumption of raw oysters: an epidemiological study. Am. J. Hyg. 1973. V.142. P.276-282.

144. Maynard J.E., Bradley D.W., Hornbeck C.L., Fields R.M., Doto I.L., Hollinger F.B. Preliminary serologic studies of antibody to hepatitis Avirus in populations in the United States. J.Infect. Dis. 1976. V.l34. P.528-530.

145. Mourani S., Dobbs S.M., Genta R.M., Tandon A,K., Yoffe B. Hepatitis A virus-associated cholecystitis. Ann.Int. Med. 1994. V.l20. P.398-400.

146. Noble R.C., Kane M.A., Reeves S.A. Roeckel I. Posttransfusion hepatitis A in a neonatal intensive care unit. JAMA. 1984. V.252. P.2711-2715.

147. Prevention of Hepatitis A through active or passive immunization: recommendation of the advisory committee on immunization practices. MMWR, 1999. V.48 (RR12). P.l-37.

148. Provost P.J., Bishop R.P., Gerety R.J., Hilleman M.R., McAleer W.J., Scolnick E.M., Stevens C.E. New findings in live, attenuated hepatitis A vaccine development. J. Med. Virol. 1986. V.20. P. 165-175.

149. Ruddy S.J., Johnson R.F., Mosley J.W., Atwater J.B., Rossetti M.A., Hart J.C. An epidemic of clam-associated hepatitis. JAMA. 1969. V.208. P.649-655.

150. Saunders S.J., Seggie J., Kirch R.E. Terblanche J. Acute liver failure. In: Wrght R., Alberti K.G.M.M., Karran S., Millward-Sadler G.H., eds. Liver and biliary diseases. W.B. saunders, Philadelphia 1979. P.569-584.

151. Schiff E.R. Atypical clinical manifestations of hepatitis A. Vaccine 1992. V.10 (Suppl 1). P. 18-20.161 .Siegl G., Lemon S.M. Recent advances in hepatitis A vaccine development. Vir. Res. 1990. V.l7. P.75-92.

152. Trey C., Burns D.G., Saunders S.J. Treatment of hepatic coma by exchange blood transfusion. N. Engl. J. Med. 1966. V.274. P.473-481.

153. Vento S, Garofano T, Renzini C, et. al. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998. V.338. P.286-290.