Аминометилирование гетероциклических производных димера малононитрила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Курскова Анна Олеговна

• Курскова Анна Олеговна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Курскова Анна Олеговна

Введение

Глава 1. Синтез свойства димера малононитрила (литературный обзор)

1.1. Синтез и строение димера малононитрила

1.2. Свойства димера малононитрила

1.2.1. Синтез трех-пятичленных гетероциклов

1.2.2. Синтез производных пиридина, хинолина и нафтиридина

1.2.3. Синтез производных диазинов

1.2.4. Синтез кислород- и серосодержащих гетероциклов

1.3. Практическое использование димера малононитрила и его производных

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез и аминометилирование 4-имино-2-(дицианометилен)-3-азаспиро[5.5]ундекан-1,5-дикарбонитрила

2.2. Синтез и аминометилирование морфолиниевой соли 6-амино-4-фенил-2-(дицианометилен)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила

2.3. Синтез и аминометилирование ^метилморфолиниевой соли 2-амино-4-(2-хлорфенил)-б-(дицианометил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила

2.4. Аминометилирование 5-амино-3-(цианометил)-1Я-пиразол-4-карбонитрила

2.5. Аминометилирование 9,11 -диамино- 12-(пиперидин-1 -ил)- 12Я-бензо[5,6]хромено[2,3-£]пиридин-10-карбонитрила

2.6. Исследование биологической активности синтезированных соединений

Глава 3. Экспериментальная часть

Заключение

Список литературы

Приложение А. Основные корреляции в HSQC и HMBC 1H-13C 2D ЯМР спектрах

соединения

Приложение Б. Риски токсичности и физико-химические параметры

соединений

Приложение В. Расчетные параметры ADMET для соединений

Приложение Г. Результаты прогнозирования протеин-лигандного

взаимодействия

Приложение Д. Прогнозируемая структура протеин-лигандного комплекса

Приложение Е. Прогнозируемые протеиновые мишени и оценочные функции для соединений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аминометилирование гетероциклических производных димера малононитрила»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Димер малонитрила за свою более полувековую историю сохраняет свою значимость в развитии органического синтеза и прикладной химии. Это обусловлено как уникальными химическими свойствами этого соединения, так и успешным применением его производных в фармакологии, медицине и других областях хозяйственной деятельности человечества. Благодаря наличию трех цианогрупп в качестве мощных акцепторов электронов, аминогруппы и а,^-ненасыщенного алкенового фрагмента вблизи СН-кислотного центра, димер малононитрила зарекомендовал себя в качестве незаменимого реагента в синтезе разнообразных по строению биологически активных соединений. Производные димера малононитрила используются в промышленности при получении эффективных ингибиторов коррозии меди, красителей или хромофоров различных систем с нелинейно-оптическими свойствами, флуоресцентных красителей, а также в медицинской диагностике и аналитике. Другой, не менее важный аспект химии димера малононитрила связан с высокой практической значимостью в медицине как его самого, так и производных соединений. Так, он способен повышать концентрации нуклеопротеинов, проявляет ноотропные свойства, способность регенерировать нервные ткани, поддерживает синтез РНК, способствует выработке ацетилхолина. Производные димера малононитрила, являясь модуляторами различных биологических мишеней, применимы для лечения онкологических, аутоиммунных заболеваний, а также заболеваний кровеносной системы.

Все вышеизложенное побуждает к проведению исследований по поиску новых производных димера малононитрила, расширению спектра синтетических методов получения таких соединений. Поэтому развитие теоретических и прикладных работ в этой области представляются весьма актуальной задачей.

Цели и задачи работы. Целью данной работы является изучение регионаправленности реакции аминометилирования в ряду гетероциклических

производных димера малононитрила, а также разработка простых и эффективных методов их направленной функционализации в условиях реакции Манниха.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- разработать или оптимизировать уже известные методы синтеза функционально замещенных пиридинов на основе димера малононитрила;

- изучить особенности протекания реакции аминометилирования в ряду полученных гетероциклических производных димера малононитрила;

- исследовать границы применимости синтетических решений, изучить расчетными методами (т яШев) профиль биологической активности некоторых синтезированных соединений.

Научная новизна.

- Усовершенствован метод синтеза 4-имино-2-(дицианометилен)-3-азаспиро[5.5]ундекан-1,5-дикарбонитрила на основе димера малононитрила, циклогексанона и малононитрила.

- Разработан и оптимизирован метод синтеза морфолиниевой соли 6-амино-4-фенил-2-(дицианометилен)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила, а также разработан метод получения ранее неизвестной К-метилморфолиниевой соли 2-амино-4-(2-хлорфенил)-6-(дицианометил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила.

- Обнаружено, что вопреки ранним исследованиям, в ходе взаимодействия димера малононитрила с циклогексаноном происходит циклизация по Торпу-Циглеру с образованием 2,4-диамино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1,3-дикарбонитрила.

- Было установлено, что в ходе реакции аминометилирования 4-имино-2-(дицианометилен)-3-азаспиро[5.5]ундекан-1,5-дикарбонитрила происходит формирование диазабицикло[3.3.1]нон-3-еновой системы по положениям С1 и С5.

- Обнаружено, что аминометилирование морфолиниевой соли 6-амино-4-фенил-2-(дицианометилен)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила приводит к

различным ранее неизвестным производным полицианопиридина, функционализированных по C6NH2 группе.

- Установлено, что реакция аминометилирования N-метилморфолиниевой соли 2-амино-4-(2-хлорфенил)-6-(дицианометил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила протекает с участием молекул растворителя и образованием производных 4-(дицианометилен)-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-2-ен-1,5-дикарбонитрила.

- Показано, что аминометилирование 5-амино-3-(цианометил)-1Я-пиразол-4-карбонитрила в присутствии пара-толуидина и формальдегида приводит к образованию 3-(4-метилфенил)-7-(цианометил)-1,2,3,4-тетрагидропиразоло[1,5-а][1,3,5]триазин-8-карбонитрила.

- Изучено аминометилирование 9,11-диамино-12-(пиперидин-1-ил)-12Я-бензо[5,6]хромено[2,3-^]пиридин-10-карбонитрила на примере реакции с метиламином и формальдегидом, приводящее к 1,2,3,13-тетрагидро-1-метил-7-оксо-5-((этоксиметил)амино)-1,3,6-триазадибензо[а, £/]-антрацено-4-карбонитрилу.

- Исследование биологической активности полученных соединений показало перспективность молекул как возможных лигандов для белковых мишеней. Ранее не описанные продукты аминометилирования могут рассматриваться как перспективные объекты для скрининга с целью поиска новых агентов для лечения и терапии онкологических заболеваний и заболеваний кровеносной системы.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные экспериментальные результаты являются значительным вкладом в развитие химии димера малононитрила. Разработан ряд доступных и эффективных способов получения функционально замещённых азагетероциклов на основе димера малононитрила. Изучены способы получения гетероциклических систем на основе аминометилирования производных димера малононитрила путем взаимодействия с избытком HCHO и первичными аминами. Проведенные исследования открывают широкие возможности для дальнейших изучений методов синтезов на основе димера малононитрила.

Методология и методы диссертационного исследования. В основу исследований положены реакции аминометилирования различных производных димера малононитрила с использованием избытков первичных аминов и формальдегида в спиртовых средах. Для установления структуры полученных в ходе работы соединений использованы современные физико-химические методы исследования - ИК-спектрофотометрия, одномерная и двумерная ЯМР-спектроскопия ^ (DEPTQ, 1Н-13С HSQC, 1Н-13С HMBC, 1Н-15Н HSQC,

1Н-15Н HMBC), масс-спектрометрия высокого разрешения (HRMS), элементный анализ. Структуры некоторых новых соединений подтверждены данными рентгеноструктурного анализа. Контроль за ходом реакции осуществляли методами ТСХ на пластинах Silufol UV254, элюент ацетон-гексан 1:1, проявитель - пары йода, УФ детектор. Температуры плавления определяли на столике Кофлера и не корректировали.

Положения, выносимые на защиту:

- эффективный метод получения 4-имино-2-(дицианометилен)-3-азаспиро[5.5]ундекан-1,5-дикарбонитрила реакцией димера малононитрила, циклогексанона и малононитрила;

- метод синтеза морфолиниевой соли 6-амино-4-фенил-2-(дицианометилен)-1,2-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила и не описанной ранее N метилморфолиниевой соли 2-амино-4-(2-хлорфенил)-6-(дицианометил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила;

- новый метод синтеза 2,4-диамино-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1,3-дикарбонитрила путем циклизации димера малононитрила с циклогексаноном по Торпу-Циглеру;

- особенности аминометилирования функционально замещенных пиридинов с образованием новых, ранее не известных соединений и изучение их биологической активности.

Личный вклад автора заключается в непосредственном участии в определении целей и задач исследования, систематизации литературных данных по теме диссертации, в синтезе исходных и получении конечных продуктов реакции,

измерении их физических констант, обработке полученных спектров, написании всех глав диссертации. Обсуждение результатов и подготовка публикаций осуществлены совместно с научным руководителем - д.х.н. Кривоколыско С.Г. и д.х.н. Доценко В.В. (Кубанский государственный университет, г. Краснодар).

Степень достоверности результатов работы. Достоверность методик синтеза новых соединений обеспечена тщательностью проведения эксперимента и воспроизведением методик, строение продуктов реакций подтверждено применением современных физико-химических методов анализа (ЯМР-, ИК-, масс-спектроскопия, элементный и рентгеноструктурный анализы).

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Химия: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2019), Всероссийской конференции «Химия биологически активных веществ» (г. Саратов, 2019), V Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия: достижения и перспективы» (г. Ростов-на-Дону, 2020), IV Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Химические проблемы современности» (г. Донецк, 2020), II научно-технической конференции «Материалы с заданными свойствами на переходе к новому технологическому укладу: химические технологии» (г. Москва, 2020), XXVII Международной научной конференции «Ломоносов-2020», секции «Химия» (г. Москва, 2020), Международной научной конференции «Современные проблемы химии, технологии и фармации» (г. Чебоксары, 2020), V Всероссийской молодежной конференции «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (г. Уфа, 2021), 2-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные достижения химико-биологических наук в профилактической и клинической медицине» (г. Санкт-Петербург, 2021), Международной научно-практической конференции «Проблемы фундаментальной медицины» (г. Кемерово, 2021), 8-й Международной научно-методической конференции «Фармобразование-2022» (г. Воронеж, 2022).

Публикации. Основное содержание работы нашло отражение в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для опубликования основных результатов кандидатских и докторских диссертаций (Scopus, Web of Science), 1 статье в журнале из перечня ВАК Министерства образования и науки ЛНР РФ, 18 тезисах докладов международных и всероссийских конференций, 1 патенте на полезную модель.

Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 172 страницах, содержит 14 таблиц, 113 схем, 9 рисунков, 350 библиографических ссылок. Работа состоит из введения, литературного обзора (Глава 1), обсуждения результатов (Главы 2), экспериментальной части (Глава 3), выводов, списка литературы и приложений.

Благодарности: Автор выражает благодарность своему научному руководителю доктору химических наук, профессору Кривоколыско Сергею Геннадиевичу, а также доктору химических наук, профессору Доценко Виктору Викторовичу (Кубанский государственный университет), кандидату химических наук, доценту Фролову Константину Александровичу, кандидату химических наук, доценту Абраменко Виктору Леонидовичу (Луганский государственный университет им. Владимира Даля), доктору химических наук, доценту Аксенову Николаю Александровичу (Северо-Кавказский федеральный университет) за неоценимую помощь в исследовании строения синтезированных соединений и интерпретации полученных результатов.

ГЛАВА 1. Синтез и свойства димера малононитрила (литературный обзор)

Известно, что производные малононитрила представляют собой весьма реакционноспособные с большими синтетическими возможностями соединения. Они активно используются для построения самых разнообразных карбо- и гетероциклических продуктов. Среди производных малононитрила важное место занимает его димер, который был впервые получен в середине 1950-х гг. [1,2]. Димер малононитрила (2-аминопропен-1,1,3-трикарбонитрил) является важным исходным реагентом для получения широкого спектра гетероциклических систем из-за присутствия трех функциональных групп CN в качестве мощных акцепторов электронов, аминогруппы и а, ^-ненасыщенного алкенового фрагмента вблизи кислотного центра СН. Интерес к использованию этого соединения с более чем 60-летней историей значительно вырос за последние 10 лет, что еще раз доказывает его практическую значимость.

В основном, димер малононитрила находит свое применение в фармацевтической промышленности и медицине. Так, ноотропные препараты -производные этого соединения, усиливают рост нервов, который сопровождается регенерацией тканей и клеток как в изолированных тканях [3], так и в естественных условиях. Димер малононитрила снижает амнезию, вызванную электросудорожным шоком [4], в биологических испытаниях на животных это соединение проявляет ноотропную активность [5], применяется для определения содержания меди в микроколичествах флуорометрическим методом [6].

1.1. Синтез и строение димера малононитрила

Димер малононитрила 2 представляет собой бежевый кристаллический порошок, растворимый в EtOH при нагревании, стабильный при хранении, безопасный в обращении, коммерчески доступный.

Наиболее распространенный способ получения димера 2 заключается в димеризации малононитрила под действием катализаторов различной природы [7,8]. В настоящее время наиболее востребованной можно считать методику, предложенную Миттельбахом [9].

Димер малононитрила (2-аминопропен-1,1,3-трикарбонитрил) (2). К охлажденному раствору 0.25 моль КОН в 100 мл абсолютного EtOH добавляют 33 г (0.5 моль) малононитрила. Температуру смеси при перемешивании медленно доводят до кипения. Через 5-10 минут выпадает калиевая соль димера 2. После 30 мин нагревания смесь охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают холодным спиртом и высушивают. После растворения соли в небольшом количестве воды и подкисления конц. HCl до рН 4 отделившийся продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды, получают 2 в виде бесцветных игл, т.пл. 172 °С, выход 87%. При замене абсолютного спирта на 96%-ный выход целевого продукта снижается и составляет 83% (Схема 1).

Схема 1

_м 1) КОН, EtOH / 2) HCl

2 { Л-•

CN H2N CN

1 2

Предложенные позже методики получения соединения 2, которые предполагают димеризацию малононитрила под действием натрия в смеси ТГФ-эфир (выход 61%) [10] или EtONa в абсолютном спирте (выход натриевой соли 2 -87%) [11], основаны на уже описанных ранее протоколах [2,12]. Спектральные данные димера 2 приведены в работах [12-16] и обсуждаются в обзорах [7,8]. Особенности кристаллической структуры соединения 2 исследованы методом РСА

[17]. Вопросы таутомерии димера малононитрила 2, особенности процесса димеризации и строение интермедиатов изучены квантовохимическим методом (МКОО) [18].

1.2. Свойства димера малононитрила

1.2.1. Синтез трех-пятичленных гетероциклов

Димер малононитрила 2, как метиленактивное соединение, взаимодействует с ароматическими альдегидами в условиях основного катализа (пиперидин [19,20], ацетат пиперидиния [21,22], триэтиламмин [23]) и образует 4-арилбута-1,3-диен-1,1,3-трикарбонитрилы 3 (Схема 2). Обработка надуксусной кислотой соединений 3 приводит к оксиранам 4 [24]. Полученные соединения 4 под действием тио-селеноцианатов щелочных металлов рециклизуются в производные фуро[3,2-с]изотиазола [25] и -селеназола 5 [26].

Схема 2

см

Аг

РМ АгСНО, Ьазе_ VCN Н202 ^ КХСМ А\ Ж^МН,

Ъм

им пм АсаОогАсОНмс 1 Оюхапе-НгО ¿Л_/{

СМ 4

X = Бе

Для получения пятичленных гетероциклических систем удобными реагентами показали себя бутадиентрикарбонитрилы 3. Так, в ходе реакции диенов 3 с замещенными а-бромацетонитрилами образуется циклопропановый цикл. Дальнейшая внутримолекулярная 5-экзо-диг-циклизация приводит к бициклическим продуктам 6 [27,28]. Образовавшийся циклопропан 6 под действием раствора кислоты образует производное пирролидина 7 [29,30]. Более глубокие превращения наблюдаются в водной серной кислоте. Первая стадия включает гидролиз с получением циклопропанов 7, за которым следует раскрытие

пиррольного кольца с получением циклопропанкарбоновой кислоты 8 (Схема 3). При последующем декарбоксилировании образуются конечные продукты реакции 9. Реакция циклопропана 6 с различными замещенными аминами приводит к новым соединениям 10 [31]. Схема 3

Аг

X = СМ, С02Е^ С02Ме, С(0)МН2

ЕЮН 45-50 °С

Аг

Аг Аг

Н20/Н2804| Аг

ОН 1ЧН2 см 8

В работах [32-37] показано взаимодействие 1,2-дикетонов и димера 2 с образованием пирролинов 11. Авторы недавней публикации [38] описали реакцию взаимодействия димера малононитрила 2 с 1,2-дикетонами и аминами, приводящую к соединениям 11 после стадии подкисления соли 12. При добавлении к последним метоксибензальдегида в среде ацетата аммония в этаноле идет образование хромофоров 13 (Схема 4).

Схема 4

Г

см

♦ Я"

о н2м см 2

р1репсПпе/МаОН

К1 К

см

о

+

о Н2М >1 -

СМ ™Н2 ЕЮН - но

см

-Н20

К, К1 = Аг, А1к, Н; Н2 = А1к, Н

^■N43

МеО

Димер малононитрила 2, как активный 1,3-С,#-динуклеофил, образует пятичленный пиррольный цикл, реагируя в присутствии оснований с 1,2-дикарбонильными соединениями и аналогичными диэлектрофилами. Впервые замещенные пирролы были получены по данной схеме при взаимодействии димера 2 с диэтилоксалатом [2]. Полученное динатриевое производное 14 применяют в синтезе пушпульных хромофоров пирролинового ряда 15 [11,39,40] (Схема 5).

Схема 5

см

см

(С02Е1)2

N80

НоМ

СМ ЕЮ^ЕЮН Мао

В работах [10,41,42] описано взаимодействие этилпирувата и димера 2 с образованием пиррола 16. В ходе последующей конденсации полученного продукта с 4-(диалкиламино)бензальдегидами, образуются новые хромофорные пирролины 17 (Схема 6).

к-

N

ЕКХ /О

СМ

Ме Н2М

рм

СМ

ЕЮН геПих 1И

Н 17

Полученные конденсацией Эрлиха-Закса 1-азабутадиены 18 [43-47], как и соединения 3, реагируют по аминогруппе с циклическими ангидридами дикарбоновых кислот, образуя красители 19 (Схема 7). Схема 7

СМ

СМ

2-К-4-Е^С61-^0 > к Н,М СМ ^ ЕЮН- 20°С К = Н, N14Ас

>

СН2С12, 20°С / О CN О

19

СН2С12, 20°С

Р* = Аг, Аг(СН=СН)п; п = 1-3 Х = СН, N

Автором работы [48] описано взаимодействие продукта монобромирования димера малононитрила 2 с производными анилина, приводящее к функционально производным пиррола 20. (Схема 8). Схема 8

CN

CN

N68

СМ

Вг ( /CN дгМН

см омр Н2М

CN

Ч \

К2СОз,ЕЮН

I

Аг 20

CN N42

Согласно опубликованным данным [49], димер 2, реагируя с диэтилацетилендикарбоксилатом в основной среде, образует производное пиррола 21, которое находится в двух таутомерных формах (Схема 9). Схема 9

см

н2м см 2

СЧ-

21А

N Н

21В

Ранее [50] считалось, что продуктами алкилирования димера малононитрила а-бромкетонами, являются спиродипирролины 22. Однако, позже с применением метода РСА было установлено, что продукты данной реакции имеют строение замещенных пирролов 23 [51] (Схема 10).

Схема 10

см

н2м см 2

N0

Вг

Аг

КОН

Аг

п, 2п

23

Аг

В работе [52] показана реакция образования производных индолизина 25 при взаимодействии солей Крёнке-Мукаямы 24 и димера малононитрила 2 в мягких условиях. Полученные замещенные индолизины 25 при кратковременном нагревании в спирте, теряя молекулу малононитрила, образуют индолизины 26 (Схема 11). В ДМФА, в среде КОН индолизины 25 трансформируются в трициклические структуры 27.

N0

СМ

С1

©

СМ

Вг

Н2М 2 СМ

В3М ЕЮН

24

= 0Е1, Аг

Н,М

27

Впервые 3-амино-5-(цианометил)-1Я-пиразол-4-карбонитрил 28 был синтезирован в конце 50-х годов ХХ века [2,12] путем взаимодействия димера малононитрила 2 с гидразинами К^ИКИ^ С того времени метод синтеза N замещенных пиразолов 28 [53-59] используется без существенных изменений и сейчас, являясь одним из простых и распространенных. Так, он нашел свое применение в получении разнообразнейших азагетероциклов 29-37 [53-64] (Схема 12).

Схема 12

Ме Ме (К=Н)

Ас

0 \ N4 Н2М

N

1 1 14

N Н в

N0 N0

N N14

\=/

32

= Н, А1к, Аг, 2-Ру, СН2СН(ОЕ^2

Продукты конденсации димера 2 с кетонами 38 также взаимодействуют и с фенилгидразином, образуя при нагревании пиразолины 39 [65,66]. В работе [66] приводится образование производных изоксазола 40 при взаимодействии соединений 38 с гидроксиламином (Схема 13).

Схема 13

см

см

)=( + АгСОМе

Н2М СМ 2

мн4оас 140 °С

PhNHNH2

ЕЮН NC reflux 2h

NH2OH x HCl AcONa , 2 Dioxane H2N reflux 1,5h -NH3

Авторами работы [67] показан доступный метод получения замещенных тиазолов 41 путем циклизации при нагревании димера малононитрила 2 с изотиоцианатами и элементарной серой (Схема 14). Так же замещенные тиазолы 42 образуются при нагревании димера малононитрила 2 с тиогликолевой кислотой [68].

Схема 14

CN

CN

НООС'

SH

PhNCS, S8

Et3N, DMF H Nx XCN AcOH, reflux, 3h reflux 3h ' "

Авторами работы [69] показано, что полученное 3-аминометилиденовое производное димера малононитрила 43 взаимодействует с гидразином и последующим замыканием пиразольного и пиридинового циклов в продукт 44 (Схема 15). Из литературных данных [70,71] видно, что гидразоны 45, реагируя с различными гидразинами, образуют пиразолы 46. Полученные соединения 46, в свою очередь, при обработке сильным основанием - ЕЮКа, циклизуются в пиразоло[3,4-6]пиридин 47 [70].

НоМ

НоМ

НоМ

/^N42 ЕЮН, геАих, 4И мн2

мс^ чм 141

МН:

1 ЕЮ Ма

ЕЮН геАих 2Ь Н2М"" ц. ^ N 47

Оюхапе геАих, 4И

В работе [72] описана реакция димера малононитрила 2 с изотиоцианатами, приводящая к циклическим продуктам - тиено[2,3-£]пиридинам 48 (Схема 16). Схема 16

см

2 1ЧН2

НоМ

см см

РИМСБ, На1СН2Х КОН, ОМР

X = С02Е1, С(0)К

В ходе взаимодействия продуктов конденсации димера малононитрила с карбонильными соединениями 38 и элементарной серой в среде триэтиламина при нагревании образуются производные тиофенов 49 [65,66,73,74]. Однако, ранее [75] была продемонстрирована реакция, протекающая более полно даже в мягких условиях с образованием тиено[2,3-£]пиридинов 50 (Схема 17).

Схема 17

н,м

Эй, Е^ , Оюхапе, геАих R1

= Аг, (41 = Н; К+К1= (СН2)4

Ба.Е^МН

Н,М

.^МН,

ЕЮН, г±, 2\\ п = 1,2

Димер малононитрила 2, взаимодействуя по реакции Димрота с 9-азидоакридином 51 в присутствии MeONa в темноте при комнатной температуре,

образует триазол 52, который при дальнейшем термолизе по Гребе-Ульману переходит в замещенный пиридо[4,3,2-£/]акридин 53 [76]. В публикациях [77,78] была описана реакция взаимодействия димера 2 с арилазидами в кипящем метаноле, которая не останавливается на стадии 4-амино-1,2,3-триазолов, в ходе каскадного процесса приводит к триазоло[4,5-£]пиридинам 54 (Схема 18). При использовании эфиров или нитрилов о-азидоарилкарбоновых кислот образуются производные [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидина 55 [79].

Схема 18

H,N

nh2 nh2

CN

HoN

pN CN

CN

NH,

CN

ArN3, MeONa a N'-

N

H2N CN 2

dry MeOH, reflux

Ar

N

54

CN

CN

Na

XN

nh2

n=n

_/ , Rû

H2N 2 CN

■îC v

MeONa X MeOH, reflux

R = H, Alk, Cl, Br; X = C02Me, C02Et, CN Y = OH, NH2; Z = CH=CH, S

1.2.2. Синтез производных пиридина, хинолина и нафтиридина

Авторами работ [80,81] показано взаимодействие а,у#-непредельных кетонов с димером малононитрила 2, протекающее по Михаэлю с циклизацией в (пиридин-2(1Я)-илиден)малононитрилы 79 (Схема 19).

см

см

в

н2м см 2

ЕЮН

1н ™

К, = Аг В = Е^МН, р1репс11пе, ЕЮМа

Димер малононитрила 2, вступая в реакцию с метиленактивным соединением и альдегидом, образует тетрагидропиридины 57 (Схема 20). Обработка полученного продукта реакции 57 окислителем приводит к пиридину 58 [82,83]. Схема 20

н2

Впервые реакция димера малононитрила 2 с 1,3-дикетонами была описана Г. Юнеком в 1964 г. [84] и изучается другими исследователями до сих пор [80,81,8587]. В качестве катализаторов в синтезе Гуарески-Торпа выступали 10%-ный водный ШаОН [80,84], пиперидин [84,86,87], EtONa [81,84], однако наиболее высокие выходы пиридинов 58 были при использовании водной щелочи (Схема 21).

Схема 21

см

( см

к

Н2М см 2

*

Н2 МаОН ог ЕЮМа) ЕЮН

О

К2 = Н, Ме, Р11

Авторами [88,89] показано, что димер малононитрила 2, вступая в реакцию с натриевыми солями енолятов а-формилкетонов 59, превращается после подкисления в (3-цианопиридин-2(1Я)-илиден)малононитрилы 60 (Схема 22). Схема 22

см

см

к

п©

° р1репсИпе, АсОН ЕЮН

н2м см геТ1их10т1п

59

Ма

К = Ме, Аг; ^ = Н, Ме

По данным работ [90,91], при взаимодействии димера 2 и бензоилацетона образуется пиридин 61, который можно получить также в ходе реакции бензальацетона и димера (Схема 23); по другим данным [81] продуктом такого взаимодействия является пиридин 62.

Схема 23

" ноч Н

X. .см

( ЕЮМа

СМ ЕЮН о геАих 5Ь

Н,М

Н2М 2 СМ

В работах [92-96] показан синтез ряда производных пиридина 63-65. Данный метод основывается на использовании уже конденсированных ранее бутадиенов 3 из ароматических альдегидов и димера малононитрила в реакциях с различными карбонильными соединениями (Схема 24).

64

К = ОМе, ОЕ1, РИ, МН2, ММе2, МИРИ

По данным работы [97], этилбензоилацетат вступает в реакцию с димером как метиленактивное соединение, образуя пиридин 66 (Схема 25). Подобным образом ведет себя и (изоксазол-5-ил)ацетонитрил 67 в реакции с димером, циклизуясь в пиридин 68 [98].

Схема 25

см

О N1-12

Н2М ОЕ1 2

СМ СМ

р1репсНпе

ОМР геАихЗЬ

Еиы

СМ

/ \ ЕЮН, геАих ЗЬ Н2М СМ

Как показано в работе [84], в ходе реакции димера 2 с 2-ацетилциклогексаноном образуется хинолин 69 (Схема 26). Но из данных недавней публикации [99] следует, что у#-циклокетолы 70 изначально вступают в реакцию по эндоциклической карбонильной группе, а затем циклизуются, образуя изохинолины 71.

Me

CN

CN

EtONa

HoN CN 2

EtOH, reflux 1h

О Ar Me

CN

CN

EtONa

H2N CN 2

EtOH, reflux 1h

Авторами в работе [100] показан метод получения пиридинов 72 и изохинолинов 73 путем конденсации по Кнёвенагелю у#-аминокетонов и димера малононитрила 2 с последующей циклизацией (Схема 27). Однако, согласно данным [101], продуктом взаимодействия основания Манниха 74 с димером 2 является пиридин 75.

Схема 27

©

,nhr2

CN

CN

1. piperidine

© . CI Ar

H2N CN 2

R = Ar

©

nhr2 +

о ©

CI R = Ar

©

,NHMe2

_/CN 2. HCI, pH 5 50 °C, 24h

H2N CN 2

CN

© . CI Ph

74

CN

H2N CN DMF, reflux 0.5 hph. ^ 2 2 H

75

По данным авторов [102] замещенные пиридины 76 образуются при взаимодействии димера 2 с ^-сульфонилкетениминами, которые генерируются in situ из терминальных ацетиленов и сульфонилазидов (Схема 28).

Схема 28 см

см к-

+

Н2М СМ ^БО^з

Си1 (10 то! %), EtзN СН2С12, П. 0.5 И

К = Рг, Ви, РЬ К1 = Ме, Аг

N4,

к ,1*

_ <4. Дч

N 1 N

БО2К 76 Н

.вО^1

Согласно литературным данным [8], димер малононитрила 2 может вступать в реакцию Торпа при взаимодействии с активированными нитрилами в присутствии оснований с последующей циклизацией, образуя замещенные пиридины. Так, авторами работ [103,104] показана реакция получения а-(пирид-2-ил)ацетамидов 77 (Схема 29), но по другим данным [105] следует, что в ходе взаимодействия димера 2 с цианоацетамидами в присутствии основания образуется пиридилацетонитрилы 78.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курскова Анна Олеговна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Eberts, F. S. 1,1,3-Tricyano-2-amino-1-propene (u-9189), a biologically-active component of aqueous solutions of malononitrile / F. S. Eberts // Biochemical and biophysical research communications. - 1960. - Vol. 3. - № 1. - P. 107-109.

2. Carboni, R. A. Cyanocarbon Chemistry. XI. Malononitrile Dimer / R. A. Carboni, D. D. Coffman, E. G. Howard // Journal of the American Chemical Society. -1958. - Vol. 80. - № 11. - P. 2838-2840.

3. Paul, J. W. 1,1,3-Tricyano-2-amino-1-propene (Triap): a small molecule which mimics or potentiates nerve growth factor / J. W. Paul, A-M. Duchemin, B. K. Schrier, J. P. DaVanzo // Developmental Brain Research. - 1990. - Vol. 55. - P. 21-27.

4. Essman, W. B. Effect of Tricyanoaminopropene on the Amnesic Effect of Electroconvulsive Shock / W. B. Essman // Psychopharmacologia (Berl.). - 1990. - Vol. 55. - P. 21-27.

5. Banfi, S. A Screening Method for Substances Potentially Active on Learning and Memory / S. Banfi, U. Cornelli, W. Fonio, L. Dorigotti // Journal of Pharmacological methods. - 1982. - Vol. 8. - P. 255-263.

6. Ritchie, K. 1,1,3-Tricyano-2-Amino-1-Propene-Specific Reagent for Fluorometric Determination of Copper in Micro Amounts / K. Ritchie, J. Harris // Analytical chemistry. - 1969. - Vol. 41. - № 1. - P. 163-166.

7. Fatiadi, A. J. New Applications of Malononitrile in Organic Chemistry - part I / A. J. Fatiadi // Synthesis. - 1978. - Vol. 3. - P. 165-204.

8. Шаранин, Ю. А. / Ю. А. Шаранин, В. К. Промоненков, В. П. Литвинов // Органическая химия (Итоги науки и техники) - 1991. - Вып. 20. - С. 72.

9. Mittelbach, M. An Improved and Facile Synthesis of 2-Amino-1,1,3-tricyanopropene / M. Mittelbach // Monatshefte für Chemie. - 1985. - Vol. 116. - P. 689691.

10. Liu, J. Simple Preparation of Copolymer of Styrene and 4-Chloromethyl Styrene and Its Application in NLO Materials / J. Liu, X. Liu, Z. Zhen // Electronic Materials Letters. - 2012. - Vol. 8. - № 4. - P. 451-455.

11. Yoon, Ch. Synthesis of tricyanopyrrolidone derivatives as synergists for improving contrast ratio of liquid crystal displays / C. Yoon, J-h. Choi // Dyes and Pigments. - 2014. - Vol. 101. - P. 344-350.

12. Taylor, E. C. The Reaction of Malononitrile with Substituted Hydrazines: New Routes to 4-Aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidines / E. C. Taylor, K. S. Hartke // Journal of the American Chemical Society. - 1959. - Vol. 81. - № 10. - P. 2456-2464.

13. Inoue, H. The Reaction of Nitrile with a-Hydrogens under High Pressure I Dimerization and Trimerization of malononitrile / H. Inoue, K. Hara, J. Osugi // The Review of Physical Chemistry of Japan. - 1976. - Vol. 46. - № 2. - P. 64-75.

14. Schroll, P. Photocatalytic a-Oxyamination of Stable Enolates, Silyl Enol Ethers, and 2-Oxoalkane Phosphonic Esters / P. Schroll, B. König // European Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 2. - P. 309-313.

15. Lopez-Pastor, M. Raman spectroscopic study of base catalyzed di- and trimerization of malononitrile in ionic liquids and water / M. Lopez-Pastor, A. Dominguez-Vidal, M. J. Ayora-Canada [et al.] // Journal of Molecular Structure. - 2006. - Vol. 799. - P. 146-152.

16. Mittelbach, M. Untersuchungen zur Struktur der Dimeren des Malononitrils, Cyanessigesters und Cyanacetamids / M. Mittelbach, H. Sterk, H. Junek, U. Wagner // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1987. - Vol. 1987. - № 12. - P. 1131-1132.

17. Klewe, B. Crystal Structures of Condensation Products of Malononitrile III. 2-Amino-1,1,3-tricyanopropene ("Dimeric Malononitrile") / B. Klewe // Acta Chemical Scandinavica. - 1971. - Vol. 25. - № 6. - P. 1999-2009.

18. Mirek, J. MNDO Studies on Malononitrile Dimerization / J. Mirek, A. Buda // Zeitschrift für Naturforschung. - 1983. - Vol. 38a. - P. 774-778.

19. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, 6. Mitt.: chinoline und Benzonaphthyridine / H. Junek // Monatshefte für Chemie. - 1963. - Vol. 94. - P. 890-896.

20. Gazit, A. Tyrphostins I: Synthesis and Biological Activity of Protein Tirosine Kinase Inhibitors / A. Gazit, P. Yaish, C. Gilon, A. Levitzki // Journal of Medicinal Chemistry. - 1989. - Vol. 32. - № 10. - P. 2344-2352.

21. Junek, H. Über einige Kondensationsreeaktionen von dimerem Malonitril, dimeremCyanessigsäureäthyl - bzw. - methylester mit aromatischen Aldehyden / H. Junek, B. Wolny // Monatshefte für Chemie. - 1976. - Vol. 107. - P. 999-1006.

22. Alekseeva, A. Yu. Heterocyclization of Michael Adducts of ß-Diketones with Arylmethylidene Derivatives of Malononitrile Dimers / A. Yu. Alekseeva, D. L. Mikhailov, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 50. - № 2. - P. 244-250.

23. Maryasov, M. A. Synthesis of 2,2-Dimethylhydrazonebut-2-enenitriles and [(2,2-Dimethylhydrazono)methyl]phenylacrylonitriles for Development of Antimicrobial Fluorescent Dyes / M. A. Maryasov, V. V. Davydova, O. E. Nasakin [et al.] // Russian Journal of General Chemistry. - 2021. - Vol. 91. - № 9. - P. 1613-1618.

24. Golubev, R. V. Synthesis of Expoxidated Benzylidene Derivatives of Malononitrile Dimer / R. V. Golubev, M. Yu. Belikov, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2010. - Vol. 46. - № 12. - P. 1883-1884.

25. Bardasov, I. N. One-pot transformation of cyano oxiranes into furo[3,2-c]isothiazole derivatives / I. N. Bardasov, R. V. Golubev, O. V. Ershov [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2011. - Vol. 52. - P. 4724-4725.

26. Bardasov, I. N. A new heterocycle: furo[3,2-c]isoselenazole / I. N. Bardasov, D. L. Mikhailov, A. Yu. Alekseeva, O. V. Ershov [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2016. -Vol. 57. - P. 2772-2773.

27. Golubev, R. V. Reaction of Bromomalononitrile with 2-amino-4 arylbuta-1,3-diene-1,1,3-tricarbonitriles / R. V. Golubev, A. Yu. Alekseeva, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2011. - Vol. 47. - № 3. - P. 363-365.

28. Bardasov, I. N. MIRC Reactions of 4-Aryl-2-aminobuta-1,3-diene-1,1,3-tricarbonitriles. Synthesis of 2-Amino-6-aryl-5-cyano-4-(dicyanomethylidene)-3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-ene-1-carboxylic Acid Esters and Amides / I. N. Bardasov, D. L.

Mikhailov, A. Yu. Alekseeva [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2015. -Vol. 51. - № 6. - P. 849-852.

29. Bardasov, I. N., Hydrolysis of 6-Aryl-2-amino-4-(dicyanomethylidene)-3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-ene-1,5-dicarbonitriles / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, O. V. Ershov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 55. - №№ 8. - P. 1077-1080.

30. Bardasov, I. N. MIRC Reactions of 4-Aryl-2-aminobuta-1,3-diene-1,1,3-tricarbonitriles. Synthesis of Alkyl 6-aryl-5-cyano-4-(dicyanomethylidene)-2-oxo-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylates / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, D. L. Mikhailov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52. - № 9. - P. 1365-1367.

31. Bardasov, I. N. Reaction of 2-Amino-6-aryl-4-(dicyanomethyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-ene-1,5-dicarbonitriles with Primary and Secondary Amines / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, A. A. Mikhailov, O. V. Ershov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 56. - № 8. - P. 1432-1437.

32. Howard E. G., Hockessin Jr. Thermally - Sensitive 3-Cyano-2-dicyanomethylene-4,5-dihydrocarbon-5-hydroxy-pyrrolines and their Preparation // United States patent US 3,178,448. 1965 Apr. 13.

33. Ducker, J. W. The Reactions of Malononitrile with a-Diketones and Related Studies / J. W. Ducker, M. J. Gunter // Australian Journal of Chemistry. - 1974. - Vol. 27. - P. 2229-2241.

34. Fedoseev, S. V. New Push-Pull Chromophores. Synthesis of 2-[4-Aryl-3-cyano-5-hydroxy-5-methyl-1#-pyrrol-2(5#)-ylidene]malononitriles / S. V. Fedoseev, M. Yu. Belikov, O. V. Ershov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52. - № 10. - P. 1440-1443.

35. Fedoseev, S. V. Tuning solid-state fluorescence of a novel group D-^-A chromophores with a reactive hydroxytricyanopyrrole (HTCP) acceptor / S. V. Fedoseev, M. Yu. Belikov, M. Yu. Ievlev [et al.] // Dyes and Pigments. - 2019. - Vol. 165. - P. 451457.

36. Belikov, M. Yu. Novel group of negative photochromes containing a nitrile-rich acceptor: synthesis and photochromic properties / M. Yu. Belikov, M. Yu. Ievlev, S.

V. Fedoseev, O. V. Ershov // Research on Chemical Intermediates. - 2019. - Vol. 45. - P. 4625-4636.

37. Belikov, M. Yu. Synthesis and fine-tuning of thermal stability of the negative nitrile-rich photochromes of hydroxytricyanopyrrole (HTCP) series / M. Yu. Belikov, M. Yu. Ievlev, S. V. Fedoseev, O. V. Ershov // Research on Chemical Intermediates. - 2020.

- Vol. 46. - P. 3477-3490.

38. Fedoseev, S. V. Three-component synthesis of alkylammonium 4-cyano-5-(dicyanomethylene)-2-hydroxy-2,5-dihydropyrrol-1-ides / S. V. Fedoseev, M. Yu. Belikov, M. Yu. Ievlev [et al.] // Research on Chemical Intermediates. - 2018. - Vol. 44.

- № 5. - P. 3565-3579.

39. Enjalbert, Q. Optical Properties of a Visible Push - Pull Chromophore Covalently Bound to Carbohydrates: Solution and Gas-Phase Spectroscopy Combined to Theoretical Investigations / Q. Enjalbert, A. Recaud, J. Lemoine [et al.] // The Journal of Physical Chemistry B. - 2012. - Vol. 116. - P. 841-851.

40. Bürckstümmer, H. Near-Infrared Absoring Merocyanine Dyes for Bulk Heterojunction Solar Cells / H. Bürckstümmer, N.M. Kronenberg, K. Meerholz, F. Würthner // Organic Letters. - 2010. - Vol. 12. - № 16. - P. 3666-3669.

41. Chen, H. Preparation of D-.H-A Chromophores and Their Solvatochromisms / H. Chen, M. Ma, Q. Lu // Polycyclic Aromatic Compounds. - 2013. - Vol. 33. - P. 289296.

42. Jen K-Y., Jang S-H., Kahr B. Pyrroline Chromophores // United States patent US 7,307,173B1. 2007 Dec. 11.

43. Vanmaele, L. J. New Dyes Derived from Malononitrile Dimer / L. J. Vanmaele // Tetrahedron Letters. - 1992. - Vol. 33. - № 7. - P. 961-964.

44. Reidlinger, C. Fischer's base as an electron donor for new penta- and heptamethines / C. Reidlinger, R. Dworczak, H. Junek // Dyes and Pigments. - 2000. -Vol. 44. - P. 219-226.

45. Zerner, M. C. Push-pull dyes containing malononitrile dimer as acceptor: synthesis, spectroscopy and quantum chemical calculations / M. C. Zerner, C. Reidlinger,

W. M. F. Fabian, H. Junek // Journal of Molecular Structure (Theochem). - 2001. - Vol. 543. - P. 129-146.

46. Parthasarathy, V. Combination of Cyanine Behaviour and Giant Hyperpolarisability in Novel Merocyanine Dyes: Beyond the Bond Length Alternation (BLA) Paradigm / V. Parthasarathy, R. Pandey, Matthias Stolte [et al.] // Chemistry a European Journal. - 2015. - Vol. 21. - P. 14211-14217.

47. Parthasarathy, V. Unprecedented intramolecular cyclization in strongly dipolar extended merocyanine dyes: A route to novel dyes with improved transparency nonlinear optical properties and thermal stability / V. Parthasarathy, F. Castet, R. Pandey [et al.] // Dyes and Pigments. - 2016. - Vol. 130. - P. 70-78.

48. Eldin, A. M. S. Pyridazine, Oxazine, Pyrrole, and Pyyrolo[1,2-a]quinazoline Derivatives from Malononitrile Dimer / A. M. S. Eldin // Heteroatom Chemistry. - 2003. - Vol. 14. - № 7. - P. 612-616.

49. Moustafa, M. S. Unexpected Behavior of Enaminones: Interesting New Routes to 1,6-Naphthyridines, 2-Oxopyrrolidines and Pyrano[4,3,2-de][1,6]naphthyridines / M. S. Moustafa, S. M. Al-Mousawi, N. M. Hilmy [et al.] // Molecules. - 2013. - Vol. 18. - P. 276-286.

50. Dyachenko, V. D. Unexpected synthesis of 2(3,8-diaryl-6-oxo-2,7-diazaspiro[4.4]nona-2,8-dien-1-ylidene)malononitrile, a new heterocyclic system / V. D. Dyachenko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2011. - Vol. 47. - № 6. - P. 776777.

51. Dyachenko, V. D. Revision of 2-(3,8-diaryl-6-oxo-2,7-diazaspiro[4.4]nona-2,8-dien-1-ylidene)malononitrile structure. Molecular and crystal structure of 3-cyano-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2oxoethyl]-2-[5-(4-methoxyphenyl)-1#-pyrrol-2-yl]malononitrile / V. D. Dyachenko, A. N. Toropov, E. B. Rusanov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - Vol. 51. - № 1. - P. 31-33.

52. Tverdokhleb, N. M. Cascade synthesis of pyrido[3,2-a]indolizines by reaction of Krohnke-Mukaiyama salts with malononitrile dimer / N. M. Tverdokhleb, G. E. Khoroshilov, V. V. Dotsenko // Tetrahedron Letters. - 2014. - Vol. 55. - P. 6593-6595.

53. Seneci, P. Synthesis of Mono- and Disubstituted 1#-Imidazo[1,2-6]pyrazoles / P. Seneci, M. Nicola, M. Inglesi [et al.] // Synthetic Communications. - 1999. - Vol. 29.

- № 2. - P. 311-341.

54. Leach, A. G. Experimental Testing of Quantum Mechanica Predictions of Mutagenicity: Aminopyrazoles / A. G. Leach, W. McCoull, A. Bailey [et al.] // Chemical Research in Toxicology. - 2013. - Vol. 26. - P. 703-709.

55. Smyth, L. A. Divergent cyclisations of 2-(5-amino-4-carbamoyl-1#-pyrazol-3-yl)acetic acids with formyl and acetyl electrophiles / L. A. Smyth, T. P. Matthews, P. N. Horton [et al.] // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - P. 9627-9634.

56. Kankanala, J. Isoquinoline-1,3-diones as Selective Inhibitors of Tyrosyl DNA Phosphodiesterase II (TDP2) / J. Kankanala, C. Marchand, M. Abdelmalak [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 59. - P. 2734-2746.

57. Semenova, A. M. Reaction of 5-Amino-3-(cyanomethyl)-1#-pyrazole-4-carbonitrile with Hydroxycyclohexanones / A. M. Semenova, R. V. Oganesyan, V. V. Dotsenko [et al.] // Russian Journal of General Chemistry. - 2019. - Vol. 89. - № 1. - P. 19-24.

58. Naik, N. S. Synthesis of Polyfunctionalized Fused Pyrazolo-Pyridines: Characterization, Anticancer Activity, Protein Binding and Molecular Docking Studies / N. S. Naik, L. A Shastri, S. L. Shastri [et al.] // Chemistry Select. - 2019. - Vol. 4. - № 1.

- P. 285-297.

59. Семенова, А. М. Новые реакции гетероциклизации 5-амино-3-(цианометил)-1Я-пиразол-4-карбонитрила с некоторыми 1,3-диэлектрофильными агентами / А. М. Семенова, Я. Р. Гаджиахмедова, А. В. Беспалов [и др.] // Журнал общей химии. - 2019. - Т. 92. - № 3. - С. 415-431.

60. Metwally, N. H. Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidine Derivative as Precursor for Some Novel Pyrazolo[1,5-a]Pyrimidines and Tetraheterocyclic Compounds / N. H. Metwally, M. A. Abdallah, S. A. Almabrook // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2016. - Vol. 53.

- № 1. - P. 347-354.

61. Danagulyn, G. G. Recyclization of condensed carbethoxypyrimidines accompanied by substitution of a carbon atom into the heterocycle / G. G. Danagulyn, A.

D. Mkrtchyan, G. A. Panosyan // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2005. - Vol. 41. - № 4. - P. 485-491.

62. Elkholy, A. Regio-orientation in condensation of aminopyrazoles with 1,3-difunctional reagents: synthesis of new pyrazolo[1,5-a]pyrimidines; pyrazolo[3,4-d]pyridazines and 2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazoles / A. Elkholy, F. Al-Qalaf, M. H. Elnagdi // ARKIVOC. - 2008. - Vol. 2008. - № XIV. - P. 124-131.

63. Ahmed, S. A. Synthesis of some new purine and mercaptopurine analogues as antimetabolites / S. A. Ahmed, H. S. Elgendy // International Journal of Advanced Research. - 2014. - Vol. 2. - № 5. - P. 865-876.

64. Hassan, M. I. Utility of Arylidenes in Heterocyclic Synthesis; Synthesis of Pyrimidines, 1,8-Naphthyridine and Pyrazolo[3,4-d]Pyrimidine / M. I. Hassan, S. A. Mousa, H. MD Nasr // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2017. - Vol. 9. - № 5. - P. 164-169.

65. Mohareb, R. M. The utilization of 2-aminoprop-1-ene-1,1,3-tricarbonitrile as a precursor to quinoline, furan and thiophene derivatives with antitumor activities / R. M. Mohareb, D. H. Fleita, O. K. Sakka // Heterocyclic Communications. - 2011. - Vol. 17. -№ 1-2. - P. 25-31.

66. Mohareb, R. M. The reaction of y#-amino-a,y-dicyanocrotononitrile with acetophenone: Synthesis of pyridine, pyridazine and thiophene derivatives with antimicrobial activities / R. M. Mohareb, K. A. El-Sharkawy, S. M. Sherif // Acta Pharmaceutica Sciencia. - 2008. - Vol. 58. - P. 429-444.

67. Mohareb, R. M. Reactions of phenil isothiocyanate and sulfur with dimeric adducts: novel synthesis of thiazoles, thiazolo[4,5-d]pyrimidine and thiazolo[4,5-d]pyridine derivatives / R. M. Mohareb // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 1992. - Vol. 70. - № 1. - P. 317-324.

68. Attaby, F. A. Reactions with Thiazolinones: A New Route for the Synthesis of Thiazolonylpyridazone and Thiazolylpyrazolone Derivatives / F. A. Attaby, S. M. Eldin // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 1991. - Vol. 56. - № 1-4. -P. 59-63.

69. Helmy, N. M. A Route to dicyanomethylene Pyridines and Substituted Benzonitriles Utilizing Malononitrile Dimer as a Precursor / N. M. Helmy, F. E. M. El-Baih, M. A. Al-Alshaikh, M. S. Moustafa // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - P. 298-306.

70. Wardakhan, W. W. Uses of 2-Diazo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo-[&]thiophene Derivatives in the Synthesis of Azoles, Azines, and Their Fused Derivatives / W. W. Wardakhan, D. H. Fleita // Heteroatom Chemistry. - 2002. - Vol. 13. - № 2. - P. 108-115.

71. Wardakhan, W. W. Synthesis and Evaluation of Antidepressant and Sedative Activities of Some Benzo[ß]thiophenes / W. W. Wardakhan, N. E. El-Sayed // Egyptian Journal of Chemistry. - 2010. - Vol. 53. - № 4. - P. 515-526.

72. Mohareb, R. M. Phenil Isothiocyanate in Heterocyclic Synthesis: Novel Synthesis of Thiazoles, Thieno[2,3-&]pyridine, Thiphene and Thieno[3,2-c]pyridazine Derivatives / R. M. Mohareb // Monatshefte für Chemie. - 1992. - Vol. 123. - P. 341-347.

73. Sherif, S. M. ß-Enaminonitriles in Heterocyclic Synthesis: A novel One-Pot Synthesis of Thiophenes and their Fused Derivatives / S. M. Sherif, W. W. Wardakhan, R. M. Mohareb // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1996. - Vol. 8. - P. 356-357.

74. Khodairy, A. Synthesis of New Fused 1,5-Benzodiazepines, Part 3 / A. Khodairy // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2005. - Vol. 180. - № 8. - P. 1893-1907.

75. Junek, H. Vergleichende Reaktivitätsuntersuchungen am neuen Codimeren aus Malononitril und Cyanessigester an Carbonylverbindungen / H. Junek, B. Thierrichter, P. Wibmer // Monatshefte für Chemie. - 1979. - Vol. 110. - P. 483-492.

76. Julino, M. Antitumour polycyclic. Part 5. Synthesis of 7#-pyrido[4,3,2-£/]acridines with exploitable functionality in the pyridine ring / M. Julino, M. F. G. Stevens // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1998. - Vol. 1998. -№ 10. - P. 1677-1684.

77. Pokhodylo, N. T. A new Cascade Reaction of Azides with Malononitrile Dimer to Polyfunctional[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine / N. T. Pokhodylo, O. Ya. Shyyka // Synthetic Communications. - 2017. - Vol. 47. - № 11. - P. 1096-1101.

78. Pokhodylo, N. Selected 5-amino-1-aryl-1H-1,2,3-triazole scaffolds as promising antiproliferative agents / N. Pokhodylo, O. Shyyka, N. Finiuk, R. Stoika // Ukrainian Biochemical Journal. - 20207. - Vol. 92. - № 5. - P. 23-32.

79. Pokhodylo, N. T. Selectivity in domino reaction of ortho-carbonyl azides with malononitrile dimer leading to [1,2,3]triazolo[1,5-a]pyrimidines / N. T. Pokhodylo, O. Ya. Shyyka, M. A. Tupychak, M. D. Obushak // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - Vol. 54. - № 2. - P. 209-212.

80. Victory, P. Cyclization of 2-dicyanomethylene-1,2-dihydropyridine-3-carbonitriles with hydrogen halides: a re-examination on the regioselectivity / P. Victory, N. Busquets, J. I. Borrell [et al.] // Heterocycles. - 1995. - Vol. 41. - № 5. - P. 1013-1022.

81. Teixido, J. Cyclization of Tautomeric 1,5-Dinitrile Systems with Hydrogen Halides: A Definitive Mechanistic Rationalization / J. Teixido, J. I. Borrell, B. Serra [et al.] // Heterocycles. - 1999. - Vol. 50. - № 2. - P. 739-756.

82. Sadek, K. U. Nitriles in organic synthesis of polyfunctionally substituted pyridine and benzene derivatives / K. U. Sadek, M. A. Selim, M. A. Elmaghraby, M. H. Elnagdi // Pharmazie. - 1993. - Vol. 48. - № 6. - P. 419-422.

83. Bardasov, I. N. Three-component synthesis and optical properties of triarylpyridines containing a buta-1,3-diene-1,1,3-tricarbonitrile fragment / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, S. S. Chunikhin [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2017. - Vol. 58. - P. 3919-3923.

84. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, 8. Mitt.: Ringschlüsse zu 1,2-Dihydropyridinen / H. Junek // Monatshefte für Chemie. - 1964. - Vol. 95. - № 4-5. - P. 1201-1206.

85. Koitz, G. Syntheses with Nitriles LXX: Condensation Products of Dimeric Malononitrile Derivatives with 2,4-Diketones and Their Application for the Synthesis of Substituted 1,6-Naphtyridines / G. Koitz, B. Thierrichter, H. Junek // An International Journal for Reviews and Communications in Heterocyclic Chemistry. - 1983. - Vol. 20. -№ 12. - P. 2405-2409.

86. Daboun, H. A. Reactions with Activated Nitriles: Some New Approaches for the Synthesis of Pyridine Derivatives / H. A. Daboun, S. E. Abdou, M. M. Khader //

Heterocycles. - 1982. - Vol. 19. - № 10. - P. 1925-1929.

87. Daboun, H. A. Reactions with Activated Nitriles: Some New Approaches to the Synthesis of Pyridine Derivatives / H. A. Daboun, S. E. Abdou, M. M. Khader // Archiv der Pharmazie. - 1983. - Vol. 316. - P. 564-569.

88. Elgemeie, G. H. Reactions of Sodium Salts of 3-(Hydroxymethylene)alkan-2-ones with Enamines: Synthesis of Polysubstituted Pyridines / G. H. Elgemeie, N. H. Metwally // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1999. - Vol. 3. - P. 208-209.

89. Elgemeie, G. E. H. 2-Dicyanomethylene-5,6-dimethyl-1,2-dihidropyridine-3-carbonitrile / G. E. H. Elgemeie, N. Hanfy, H. Hopf, P. G. Jones // Acta Crystallographica Section C. - 1998. - Vol. 54. - № 6. - P. 820-822.

90. Bardasov, I. N. Synthesis and characterization of 2-(4-aryl-3-cyano-6-methylpyridin-2-(1#)-ylidene)malononitriles / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, S. S. Chunikhin [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2019. - Vol. 60. - P. 1170-1173.

91. Ievlev, M. Yu. Facile synthesis and spectral properties of novel isomeric nitrile-rich bipyridine derivatives / M. Yu. Ievlev, N. S. Mayorov, M. A. Shishlikova [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2021. - Vol. 57. - № 10. - P. 1051-1056.

92. Bardasov, I. N. One-pot synthesis of 2-(dicyanomethylene)-1,2-dihydropyridine derivatives / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, D. L. Mihailov [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2014. - Vol. 55. - № 16. - P. 2730-2733.

93. Bardasov, I. N. Three-Component Synthesis and Optical Properties of Nicotinic Acid Esters Containing Buta-1,3-dien-1,1,3-tricarbonitrile Fragment / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, S. S. Chunikhin, O. V. Ershov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 54. - № 8. - P. 1161-1165.

94. Bardasov, I. N. Three-Component Synthesis and Optical Properties of Nicotinic Acid Esters Containing Buta-1,3-dien-1,1,3-tricarbonitrile Fragment / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, S. S. Chunikhin, O. V. Ershov // Synthetic Communications. - 2018. - Vol. 48. - № 19. - P. 2600-2607.

95. Fahmy, S. M. Activated Nitriles in Heterocyclic Synthesis: A Novel Synthesis of Polyfunctionally Substituted Pyridine Derivatives / S. M. Fahmy, S. O. Abd Allah, R. M. Mohareb // Synthesis. - 1984. - Vol. 1984. - № 11. - P. 976-978.

96. Abdelrazek, F. M. Synthesis Molluscicidal Activity of Some 1,3,4-Triaryl-5-chloropyrazole, Pyrano[2,3-c]pyrazole, Pyrazolylphthalazine and Pyrano[2,3-d]thiazole Derivatives / F. M. Abdelrazek, F. A. Michael, A. E. Mohamed // Archiv der Pharmazie Chemistry in Life Sciences - 2006. - Vol. 339. - № 6. - P. 305-312.

97. Abdelrazek, F. M. A Novel Synthesis and Molluscicidal Activity of some Functionally Substituted Pyridine, Pyrido[3,2-c]pyridazine, and Pyrido[3,2-c]pyridazino[2,,3,-a]quainazoline Derivatives / F. M. Abdelrazek, A. El-Din M. Fathy // Arch Pharm Chemistry in Life Sciences. - 2005. - Vol. 338. - № 7. - P. 329-334.

98. El Kholy, Y M. Oximes in heterocyclic synthesis: synthesis of ethyl 3-methyl-5-substituted isoxazole-4carboxylate derivatives / Y M. El Kholy // Egyptian Journal of Chemistry. - 1996. - Vol. 39. - № 3. - P. 249-258.

99. Dyachenko, V. D. Synthesis of partially hydrogenated isoquinoline derivatives by condensation of 2,4-diacetyl-3-aryl(hetaryl)-5-hydroxy-5-methylcyclohexanones with malononitrile and its dimer and a study of their alkylation / V. D. Dyachenko, S. M. Sukach, A. D. Dyachenko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - Vol. 51. - № 1. - P. 51-55.

100. Hammouda, M. Reactions of ketonic Mannich bases with malononitrile and malononitrile dimer / M. Hammouda, A. S. El-Ahl, Y. M. El-Toukhee, M. A. Metwally // Journal of Chemical Research, Synopses. - 2002. - Vol. 2. - P. 89-94.

101. Eiden, F. Synthese und ZNS-Wirkung von Pyranderivaten: 6,8-Dioxabicyclo[3,2,1]octane / F. Eiden, F. Denk // Archiv der Pharmazie (Weinheim). -1991. - Vol. 324. - P. 349-351.

102. Yavari, I. Copper-Catalyzed Tandem Synthesis of Pentasubstituted Pyridines from Sulfonoketenimides and 2-Aminoprop-1-ene-1,1,3-tricarbonitrile / I. Yavari, Z. Taheri, M. Nematpour, A. Sheikhi // Sunlett. - 2014. - Vol. 25. - № 14. - P. 2036-2038.

103. Fadda, A. A. 1-Naphthyl-2-cyanoacetamide in heterocyclic synthesis: synthesis and evaluation of the antimicrobial activity of some new pyrimidine, and naphtho[2,1-6]oxazine derivatives / A. A. Fadda, R. Rabie, H. A. Etman, A-A. S. Fouda // Research on Chemical Intermediates. - 2015. - Vol. 41. - P. 7883-7897.

104. Soliman, N. N. Synthesis, Characterization, and Biochemical Impacts of

Some New Bioactive Sulfonamide Thiazole Derivatives as Potential Insecticidal Agents against the Cotton Leafworm, Spodoptera littoralis / N. N. Soliman, M. A. El Salam, A. A. Fadda, M. Abdel-Motaal // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2020. - Vol. 68. - P. 5790-5805.

105. Ammar, Y A. Cyanoacetanilides Intermediates in Heterocyclic Synthesis. Part 1: A Facile Synthesis of Polysubstituted and Condensed Pyridones / Y. A. Ammar, A. M. Sh. El-Sharief, Y. A. Mohamed [et al.] // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2004. - Vol. 51. - P. 975-981.

106. Dyachenko, I. V. Synthesis and Alkylation of 1-Alkyl(aryl)-4-cyano-3-dicyanomethylene-Substituted Carbo[c]fused Pyridines. Molecular and Crystal Structure of 2-(4-Cyano-1-methyl-5,6,7,8-tetrahydroisoquinolin-3-yl)-2-(2-oxo-2-phenylethyl)malononitrile and 10-Amino-8-phenyl-5-(2-chlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-7^-pyrido[2',3':3,4]cyclopenta[1,2-c]isoquinoline-7,7,9-tricarbonitrile / I. V. Dyachenko, E. B. Rusanov, A. V. Gutov, M. V. Vovk // Russian Journal of General Chemistry. - 2013. - Vol. 83. - № 7. - P. 1383-1393.

107. Dyachenko, I. V. Synthesis of pyrido[2',3':3,4]cyclopenta[1,2-c]isoqunoline, a new heterocyclic system / I. V. Dyachenko, M. V. Vovk // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2013. - Vol. 48. - № 10. - P. 1574-1576.

108. Sayed, N. A. 3-Cyanoacetylindole as a building block in the synthesis of nonfused and fused pyridine, pyrimidine, diazepine and pyranone derivatives / N. A. Sayed // Egyptian Journal of Chemistry. - 2019. - Vol. 62. - № 1. - P. 103-113.

109. Abu-Shanab, F. A. Synthesis of 2,3,5,6-Tetrasubstituted Pyridines from Enamines Derived from #,#-Dimethylformamide Dimethyl Acetal / F. A. Abu-Shanab, A. D. Redhouse, J. R. Thompson, B. J. Wakefield // Synthesis. - 1995. - Vol. 1995. - № 5. - P. 557-560.

110. Keshk, E. M. Benzofuranyl-pyran-2-ones, -pyridazines, and -pyridones from Naturally Occurring Furochromones (Visnagin and Khellin) / E. M. Keshk // Heteroatom Chemistry. - 2004. - Vol. 15. - № 1. - P. 85-91.

111. Abu Elmaati, T. M. 3-(Phenylhydrazono)-indan-1-one and 2-Dimethylaminomethylene-3-(phenylhydrazono0-indan-1-one as Useful Synthons for the

Construction of New Heterocyclic Systems / T. M. Abu Elmaati, S. B. Said, N. S. Abu Elenein [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2003. - Vol. 40. - № 3. - P. 481486.

112. Carrion, F. A regiospecific synthesis of both positional isomers of 4,6-disubstituted 2-dicyanomethylene-1,2-dihydropyridin-3-carbonitriles / F. Carrion, S. H. Pettersson, J. R. Rifa [et al.] // Molecular Diversity. - 2010. - Vol. 14. - № 4. - P. 755-762.

113. Abu Elmaati, T. M. Reaction with heterocyclic amidines: new routes for the synthesis of novel azolo[1,5-a]pyrimidine, benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine, some pyridine, pyran and pyrazole derivatives containing the antipyrine moiety / T. M. Abu Elmaati // Acta Chimica Slovenica. - 2002. - Vol. 49. - № 4. - P. 721-732.

114. Junek, H. Synthesen von Alkyl- bzw. Cycloalkylpyridinen und Naphthyridinen / H. Junek, O. S. Wolfbeis, H. Sprintschnik, H Wolny // Monatshefte für Chemie. - 1977. - Vol. 108. - № 3. - P. 689-702.

115. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, 11. Mitt.: Über Hydrolyseprodukte von Cyan-dihydropyridinen / H. Junek // Monatshefte für Chemie. - 1965. - Vol. 96. - № 6. -P. 2046-2050.

116. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, 9. Mitt.: Zur Synthese von Dihydropyridinen aus Enaminoketonen mir Malononitril / H. Junek // Monatshefte für Chemie. - 1964. - Vol. 95. - № 6. - P. 1474-1478.

117. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, 25. Mitt.: eine direkte darstellung von 1,6-naphthyridin-dionen aus enaminoketonen und dimerem malonitril / H. Junek, A. R. O. Schmidt // Tetrahedron Letters. - 1969. - Vol. 10. - № 29. - P. 2439-2440.

118. Abu-Shanab, F. A. Dimethilformamide Dimethyl Acetal in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Polyfunctionally Substituted Pyridine Derivatives as Precursors to Bicycles and Polycycles / F. A. Abu-Shanab, A. M. Hessen, S. A. S. Mousa // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2007. - Vol. 44. - № 4. - P. 787-791.

119. Abdelall, M. M. Synthesis of 1,3,4-Thiadiazoles, a-Pyranone, Pyridine, Polysubstituted Benzene from 1,3,4-Thiadiazolyl Ethanone and Testing Against Tuberculosis Based on Molecular Docking Studies / M. M. Abelall // Oriental Journal of Chemistry. - 2014. - Vol. 30. - № 3. - P. 1099-1109.

120. Abu-Shanab, F. A. a,a-Dioxoketene Dithioacetals as Starting Materials for the Synthesis of Polysubstituted Pyridines / F. A. Abu-Shanab, M. H. Elnagdi, F. M. Ali, B. J. Wakefield // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1994. - Vol. 1994. - № 11. - P. 1449-1452.

121. Ershov, O. V. Synthesis of pyridine derivatives containing a tricyanobutadiene motif / O. V. Ershov, I. N. Bardasov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2017. -Vol. 53. - № 11. - P. 1178-1180.

122. Dotsenko, V. V. Synthesis, structure, and reactions of (4-aryl-3-cyano-6-oxopiperidin-2-ylidene)malononitriles / V. V. Dotsenko, A. I. Ismiev, A. N. Khrustaleva [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2016. - Vol. 52. - № 7. - P. 473-483.

123. Abdel-Latif, E. Synthesis of New Purine, Pteridine, and Other Pyrimidine Derivatives / E. Abdel-Latif, H. M. Mustafa, H. A. Etman, A. A. Fadda // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 43. - № 3. - P. 443-448.

124. Dotsenko, V. V. Reactions of Malononitrile Dimer with Isothiocyanates / V. V. Dotsenko, A. V. Bespalov, A. A. Russkikh [et al.] // Russian Journal of General Chemistry.

- 2021. - Vol. 91. - № 6. - P. 951-965.

125. Salah Eldin, A. M. 2-Amino-1,1,3-tricyanopropene in heterocyclic synthesis: novel synthesis of thiopyran pyridinethiones and nicotinonitrile derivatives / A. M. Salah Eldin // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2003. - Vol. 178. -№ 10. - P. 2215-2223.

126. Aly, A. A. Reaction of dithiocarbamates with malononitrile dimer; simple synthesis of new 1,4-dihydropyridine-2-thiols / A. A. Aly, T. E. Malah, E. A. Ishak, S. Bräse // Journal of Sulfur Chemistry. - 2016. - Vol. 37. - № 2. - P. 141-147.

127. Attaby, F. A. Reactions with activated nitriles: A new route for the synthesis of new pyridine and pyrazolopyridine derivatives / F. A. Attaby, S. M. Eldin // Archives of Pharmacal Research. - 1990 - Vol. 13. - № 3. - P. 274-277.

128. Elgemeie, G. E. H. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: novel synthesis of pyridine, benzo[1,4]thiazine and benzo[1,3]thiazole derivatives / G. E. H. Elgemeie, A. H. H. Elghandour // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 1990.

- Vol. 48. - № 1-4. - P. 281-284.

129. Bardasov, I. N. Heterocyclization of arylmethylidene derivatives of malononitrile dimer: synthesis of 4-amino-6-aryl-2-halopyridine-3,5-dicarbonitriles / I. N. Bardasov, D. L. Mihailov, A. U. Alekseeva [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2013. - Vol. 54. - P. 21-22.

130. Ershova, A. I. Synthesis and spectral studies of novel nicotinonitrile-based fluorescent dyes / A. I. Ershova, A. U. Alekseeva, O. V. Ershov [et al.] // Dyes and Pigments. - 2022. - Vol. 197. - P. 1-9.

131. Ershov, O. V. Synthesis and Solid-State Fluorescence of 2-Alkylamino-4-aminopyridine-3,5-dicarbonitriles / O. V. Ershov, D. L. Mihailov, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 53. - № 6. - P. 886-890.

132. Bardasov, I. N. Synthesis of 2,4-Diamino-6-arylpyridine-3,5-dicarbonitriles and Study of Their Optical Propertis / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, D. L. Mihailov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 56. - № 8. - P. 1501-1504.

133. Bardasov, I. N. Synthesis of Polyfunctional 2-Thionicotinonitriles / I. N. Bardasov, D. L. Mihailov, M. Yu. Belikov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52. - № 11. - P. 1600-1602.

134. Bardasov, I. N. Synthesis of 4-Amino-6-aryl-2-sulfanylpyridine-3,5-dicaronitriles / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, D. L. Mihailov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 56. - № 8. - P. 1491-1494.

135. Бардасов, И. Н. Синтез 4-амино-6-арил-2-сульфанилпиридин-3,5-дикарбонитрилов / И. Н. Бардасов, А. Ю. Алексеева, Д. Л. Михайлов [и др.] // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56. - № 8. - С. 1296-1299.

136. Mascal, M. Synthesis of the G-C DNA Base Hybrid with a Functional Tail / M. Mascal, S. C. Farmer, J. R. Amall-Culliford // The Journal of Organic Chemistry. -2006. - Vol. 71. - P. 8146-8150.

137. Mascal, M. Programmierung eines Wasserstoffbrückenbindungs-Codes zur spezifischen Bildung eines Supermakrocyclus / M. Mascal, N. M. Hecht, R. Warmuth [et al.] // Angewndte Chemie. - 2020. - Vol. 108. - № 19. - P. 2348-2350.

138. Mascal, M. The G-C DNA Base Hybrid: Synthesis, Self-Organization and Structural Analysis / M. Mascal, N. M. Hext, R. Warmuth [et al.] // The Journal of Organic

Chemistry. - 1999. - Vol. 64. - P. 8479-8484.

139. Junek, H. Isomere Diamino-alkoxy-pyridin-carbonitrile - ihre Trennung und Verwendung als Kupplungskomponenten / H. Junek, G. Uray, A. Kotzent // Monatshefte für Chemie. - 1983. - Vol. 114. - P. 973-982.

140. Masaret, G. S. Synthesis, biological evaluation, and docking studies of various ^-substituted porphyrin conjugates embedded with ^-containing heterocycles / G. S. Masaret // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2021. - Vol. 58. - № 9. - P. 1836-1848.

141. Abu-Shanab, F. A. Synthesis of 2,3,4,6-Tetrasubstituted Pyridines as Precursors to Bicycles and Polycycles / F. A. Abu-Shanab // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1999. - Vol. 7. - P. 430-431.

142. Fuetes, L. Synthesis of Heterocyclic Compounds, XXIII. Pyridines from Malononitrile Dimer and Benzylidenemalononitriles / L. Fuetes, J. J. Vaquero, J. L. Soto // Synthesis. - 1982. - Vol. 1982. - № 4. - P. 320-322.

143. Abed, N. M. Activated nitriles in heterocyclic synthesis. Novel synthesis pyrimidines and pyridines / N. M. Abed, N. S. Ibrahim, S. M. Fahmy, M. H. Elnagdi // Organic Preparations and Procedures International. - 1985. - Vol. 17. - № 2. - P. 107-114.

144. Hafiz, I. S. A. Synthesis of New Substituted 1,3-Diphenyl-5-chloropyrazoles / I. S. A. Hafiz, M. E. E. Rashad, M. A. E. Mahfouz, M H. Elnagdi // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1998. - Vol. 11. - P. 690-691.

145. Al-Matar, H. M. Chitosan as heterogeneous catalyst in Michael additions: the reaction of cinnamonitriles with active methylene moieties and phenols / H. M. Al-Matar, K. D. Khalil, H. Meier, H. Kolshorn, M. H. Elnagdi // ARKIVOC. - 2008. - Vol. 2008. -№ XVI. - P. 288-301.

146. Fuentes, L. Synthesis and Structure of New Substituted 2-Dicyanomethylene-1,2-dihydropyridines / L. Fuentes, C. Marquez, M. C. Contreras, M. J. Lorenzo // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1995. - Vol. 32. - № 1. - P. 29-32.

147. Raslan, M. A. Heterocyclic Fused Rings with Bridgehead Nitrogen Atoms: Single-Step Synthesis of Azolo[1",2":1',2']pyrido[5',6':5,4]pyrimido[1,6-a]benzimidazole; Pyrido [ 1,2-a]benzimidazole; Pyrido[4",5":2',3']pyrido[6',5':4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazole and Polysubstituted

Pyridine Derivatives / M. A. Raslan // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2000. - Vol. 47. - P. 961-965.

148. Abd El Latif, F. M. Facile One-Pot Syntheses of New Polyfunctional Pyrazolyl Substituted and Pyrazolofused Pyridines / F. M. Abd El Latif, E. A. El Rady, D. Dopp // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2003. - Vol. 40. - № 1. - P. 57-60.

149. Hishmat, O. H. Synthesis and antimicrobial activity of new benzofuranylpyridine derivatives / O. H. Hishmat, F. M. Abdel Gall, D. S. Farrag // Die Pharmazie. - 1990. - Vol. 45. - № 10. - P. 793-795.

150. Дяченко, В. Д. Синтез и реакции 6-амино-1,4-дигидро-3,5-дициано-4-циклогексанспиропиридин-2-селенола / В. Д. Дяченко, В. П. Литвинов // Доклады Академии Наук. - 1997. - Т. 355. - № 1. - C. 62-65.

151. Hassan, M. I. Synthesis, Characterization and in vitro Antibacterial Evaluation of New Oxindoles and Spiro-Oxindoles Derivatives / M. I. Hassan, A. M. A. Hassane // Egyptian Journal of Chemistry. - 2019. - Vol. 62. - № 1. - P. 103-113.

152. Dyachenko, V. D. Synthesis of New Naphthostyryl Derivatives via Nucleophilic Substitution of Methylthio Group with C-Nucleophiles. Molecular and Crystal Structure of (Z)-2-{Benzo[cd]indol-2(1#)-ylidene}-2-(4-phenylthiazol-2-yl)acetonitrile / V. D. Dyachenko, A. Yu. Kashner, Yu. V. Samusenko // Russian Journal of General Chemistry. - 2014. - Vol. 84. - № 2. - P. 259-263.

153. Яковлева, А. Е. Трехкомпонентный синтез алицикло[£]аннелированных 2-дицианометиленпиридинов и их региоселективное алкилирование / А. Е. Яковлева, И. В. Дяченко // Химия и химическое образование XXI века: Сборник материалов V Всеросийской студенческой конференции с международным участием, посвященной Международному году Периодической таблицы химических элементов. - Санкт-Петербург, 2019. - Вып. 5. - С. 87.

154. Khodairy, A. Synthesis of Pyrazolo[3,4-6]- and Pyrido[2,3-6]-1,5-benzodiazepines / A. Khodairy // Synthetic Communications. - 2011. - Vol. 41. - № 4. -P. 612-621.

155. Hassanien, A. Z. A. Enaminones as Buiding Blocks in Organic Synthesis: a Novel Route to Polifunctionally Substituted Bunzonitriles, Pyridines,

Eneylbenzotriazoles and Diazepines / A. Z. A. Hassanien, S. A. S. Ghozlan, M. H. Elnagdi // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2003. - Vol. 40. - № 2. - P. 225-228.

156. Dyadyuchenko, L. V. Unusual regioselective reaction of 2,6-dichloro-4-methylnicotinonitrile with malononitrile dimer / L. V. Dyadyuchenko, V. V. Dotsenko, V. S. Muraviev [et al.] // Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2021. - Vol. 70. - № 7. - P. 1363-1367.

157. Bardasov, I. N. Unexpected cascade transformation in the reaction of aromatic aldehydes with the malononitrile dimer / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, V. A. Tafeenko, O. V. Ershov // Synthetic Communications. - 2019. -Vol. 49. - № 23. - P. 3343-3351.

158. Middleton, W. J., Heckert R. E. - Heterocyclic compounds and their preparation // United States patent US 2,790,806. 1957 Apr. 30.

159. de Haen, C. 2,4-Diamino-5-cyano-6-halopyridines: a new class of cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors with therapeutic potential / C. de Haen, B. J. Nist, R. S. Hansen [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 1984. - Vol. 33. - № 13. - P. 2109-2113.

160. Durmus, A. Synthesis of ^-substituted Pyrido[4,3-d]pyrimidines for the Large-Scale Production of Self-Assembled Rosettes and Nanotubes / A. Durmus, G. Gunbas, S. C. Farmer [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2013. - Vol. 78. - P. 11421-11426.

161. Bardasov, I. N. One-pot synthesis of annulated 1,8-naphthyridines / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, N. N. Yashenko [et al.] // Heterocyclic Communications. -2017. - Vol. 23. - № 4. - P. 269-273.

162. Li, J. New domino heteroannulation of enaminones: synthesis of diverse fused naphthyridines / J. Li, Y Yu, M. Tu [et al.] // Organic and Biomolecular Chemistry. -2012. - Vol. 10. - № 28. - P. 5361-5365.

163. Alekseeva, A. Yu. Three-Component Synthesis of 5-Aryl-1,8-naphthyridine-3-carbonitriles / A. Yu. Alekseeva, D. L. Mikhailov, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52. - № 10. - P. 1463-1467.

164. Alekseeva, A. Yu. Synthesis of Fused Derivatives of 1,8-Naphthyridine / A. Yu. Alekseeva, I. N. Bardasov, D. L. Mikhailov, O. V. Ershov // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2017. - Vol. 53. - № 8. - P. 1243-1248.

165. Alekseeva, A. Yu. One-Stage Synthesis of Highly Functionalized N-Substituted 1,8-Naphthyridines / A. Yu. Alekseeva, D. L. Mikhailov, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2013. - Vol. 49. - № 11. - P. 1715-1717.

166. Sun, F. One-Pot, Three-Component Synthesis of 1,8-Naphthyridine Derivatives from Heterocyclic Ketene Aminals, Malononitrile Dimer, and Aryl Aldehydes / F. Sun, F. Zhu, X. Shao, Z. Li // Synlett. - 2015. - Vol. 26. - № 16. - P. 23062312.

167. Shaabani, A. Synthesis of fully substituted naphthyridines: a novel domino four-component reaction in a deep eutectic solvent system based on choline chloride/urea / A. Shaabani, S. E. Hooshmand, A. T. Tabatabaei // Tetrahedron Letters. - 2016. - Vol. 57. - № 3. - P. 351-353.

168. Hou, Q. Synthesis and insecticidal activities of 1,8-naphthyridine derivatives / Q. Hou, Y. Jing, X. Shao // Chinese Chemical Letters. - 2017. - Vol. 28. - № 8. - P. 17231726.

169. Ibrahim, M. A. Studies on the Chemical Transformations of 6-methylchromone-3-carbonitrile under Nucleophilic Conditions / M. A. Ibrahim, N. M. El-Gohary // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2016. - Vol. 53. - № 3. - P. 859-864.

170. Halim, S. A. Synthesis, Density Functional Theory Band Structure Calculations, Optical, and Photoelectrical Characterizations of the Novel (9-Bromo-3-cyano-5-oxo-1,5-dihydro-2#-chromeno[4,3-&]pyridin-2-ylidene)propanedinitrile / S. A. Halim, M. A. Ibrahim // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2019. - Vol. 56. - № 9. - P. 2542-2554.

171. Anderson, D. R. Aminocyanopyridine inhibitors of mitogen activated protein kinase-activated protein kinase 2 (MK-2) / D. R. Anderson, S. Hegde, E. Rainhard [et al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2005. - Vol. 15. - № 6. - P. 1587-1590.

172. Davis, T. Synthesis and in vivo activity of MK2 and MK2 substrate-selective p38aMAPK inhibitors in Werner syndrome cells / T. Davis, M. C. Bagley, M. C. Dix [et al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2007. - Vol. 17. - № 24. - P. 68326835.

173. El-Saghier, A. M. M. A Novel- One-Pot Synthesis of Polyfunctionally

Substituted Thiopyrano(2,3-6)pyridine and Pyrido(2,3-6)pyridine Derivatives under Solid-Liquid Phase-Transfer Catalysis / A. M. M. El-Saghier // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2002. - Vol. 177. - № 5. - P. 1233-1221.

174. Khodairy, A. Synyhesis of Fused Heterocyclic Compounds Derived from 2-Phenyl[1,5]benzothiazephin-4(5#)-One / A. Khodairy, N. S. Hasson, M. T. El-Wassimy // Egyptian Journal of Chemistry. - 2011. - Vol. 54. - № 3. - P. 349-359.

175. Mohareb, R. M. Uses of ß-diketones for the synthesis of novel heterocyclic compounds and their antitumor revaluations / R. M. Mohareb, M. M. Kamel, Y R. Milad // Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia. - 2020. - Vol. 34. - № 2. - P. 385-405.

176. Ibrahim, M. A. Construction and biological evaluations of some novel chromeno[2,3-&]pyridines and chromeno[2,3-&]quinolines using 6-methylchromone-3-carbonitrile / M. A. Ibrahim, N. M. El-Gohary // Heterocycles. - 2021. - Vol. 102. - № 3. - P. 489-505.

177. Hafez, E. A. A. Reactions with the Arylhydrazones of a-Cyanoketones: Utility of Arylhydrazonomesoxalonitriles for the Synthesis of Azoles and Azolines / E. A. A. Hafez, M. A. E. Khalifa, S. K. A. Guda, M. H. Elnagdi // Zeitschrift für Naturforschung B. - 1980. - Vol. 35. - № 4. - P. 485-489.

178. Mohareb, R. M. Use of 2-aminoprop-1-ene-1,1,3-tricarbonitrile for the synthesis of tetrahydronaphthalene, hexahydroisoquinoline and hexahydrocinnoline derivatives with potential antitumor activities / R. M. Mohareb, H. E. Moustafa // Acta Pharmaceutics - 2011. - Vol. 61. - P. 51-62.

179. Abu-Shanab, F. A. Dimethylformamide Dimethyl Acetal (DMFDMA) in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Polysubstituted Pyridines, Pyrimidines, Pyridazine and Their Fused Derivatives / F. A. Abu-Shanab, S. A. S. Mousa, E. A. Eshak [et al.] // International Journal of Organic Chemistry. - 2011. - Vol. 1. - № 4. - P. 207-214.

180. Abbas, H. S. Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of aromatic sulfonamide derivatives as anti-inflammatory and analgesic agents / H. S. Abbas, S. S. A. El-Karim, E. M. Ahmed [et al.] // Acta Poloniae Pharmaceutica n Drug Research. - 2016. - Vol. 73. - № 5. - P. 1163-1180.

181. El-Shafei, A. Synthesis, antitumor evaluation, molecular modeling and

quantitative structure-activity relationship (QSAR) of some novel arylazopyrazolodiazine and triazine analogs / A. El-Shafei, A. A. Fadda, A. M. Khalil [et al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 17. - № 14. - P. 5096-5105.

182. El-Shahat Kandeel, Z. Nitriles in heterocyclic synthesis: new route for the synthesis of pyridine and pyrido[2,3-d]pyridazine derivatives / Z. El-Shahat Kandeel, F. M. Abdelrazek, M. H. Elnnagdi, A. M. El-Torgoman // Heterocycles. - 1986. - Vol. 24. -№ 9. - P. 2455-2461.

183. Elnagdi, M. H. Studies on Polyfunctionalised Heteroaromatics: a Novel Synthesis of Polyfunctionalised Pyridine, Pyridazine and Pyrido[2,3-c]pyridazine Derivatives / M. H. Elnagdi, M. A. Barsy, F. M. Abdel-Latif, K. U. Sadek // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1998. - Vol. 1998. - № 1. - P. 26-27.

184. Elghandour, A. H. H. Synthesis of new substituted pyridazines / A. H. H. Elghandour, M. K. A. Ibrahim, I. S. A. Hafiz, M. H. Elnagdi // Organic Preparations and Procedures International: The New Journal for Organic Synthesis. - 1993. - Vol. 25. - № 3. - P. 293-299.

185. Al-Zaydi, K. M. Pyridopyridazines, Benzimidazolopyrimidines Triazolopyrimidines, 9-Oxo-2,3,6,7-tetraazabicyclo[3.3.1]nona-3,7-diene and Aroylcinnolines from 2-Arylhydrazono-3-oxopropanals / K. M. Al-Zaydi, M. H. Elnagdi // Zeitschrift für Naturforschung B. - 2004. - Vol. 59. - № 6. - P. 721-725.

186. Al-Zaydi, K. M. 2-Arylhydrazonopropanals as Building Blocks in Heterocyclic Chemistry: Microwave Assisted Condensation of 2-Arylhydrazonopropanals with Amines and Active Methylene Reagents / K. M. Al-Zaydi, R. M. Borik, M. H. Elnagdi // Molecules. - 2003. - Vol. 8. - № 12. - P. 910-923.

187. Negm, A. M. Heterocyclic synthesis with nitriles: new routes for synthesis of pyridazines, pyridines and their fused derivatives / A. M. Negm, F. M. Abdelrazek, M. H. Elnagdi, L. H. Shaaban // Archives of Pharmacal Research. - 1994. - Vol. 17. - № 6. - P. 411-414.

188. Khodairy, A. Hetaryl-1,5-Benzodiazepines - Part I: Synthesis of 3-pyrimidinyl- and Imidazolyl-1,5-benzodiazepines / A. Khodairy, E. A. Ahmed, H. A. Ghany // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017. - Vol. 54. - № 1. - P. 242-247.

189. Mittelbach, M. Synthesen mit Nitrilen, LXVIII 4-Dicyanmethylen-1,4-dihydropyrimidine und Pyrido[4,3-d]pyrimidin-8-carbonitrile aus Enaminonitrilen / M. Mittelbach, H. Junek, C. Kratky // Liebigs Annalen der Chemie. - 1983. - Vol. 1983. - №№ 7. - P. 1107-1115.

190. Patent Application Publication US 2005/0250796 A1 Heterocyclic compounds / Yamada T., Nakagawa T., Tanaka Y [et al.]. - 2005. - Nov. 10.

191. Elkanzi, N. A. A. Amination of Malononitrile Dimer to Amidines: Synthesis of 6-aminopyrimidines / N. A. A. Elkanzi, A. A. Aly, A. M. Shawky [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2016. - Vol. 53. - № 6. - P. 1941-1944.

192. Khalofa, M. A. E. Activated Nitriles in Heterocyclic Synthesis. A Novel Synthesis of Pyrazine Derivatives / M. A. E. Khalofa, E. M. Zayed, M. H. Mohamed, M. H. Elnagdi // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1983. - Vol. 20. - №№ 6. - P. 1571-1573.

193. Salaheldin, A. M. Studies with Enaminonitriles: Synthesis and Chemical Reactivity of 2-Phenyl-3-Piperidin-1-yl Acrylonitrile under Microwave Heating / A. M. Salaheldin, M. K. Alphy // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2008. - Vol. 45. - № 2. -P. 307-310.

194. Radwan, A. M. A new Route to the Synthesis of Oxazines, Condensed Oxazines, Polyfunctionally Substituted Pyran and Pyridine / A. M. Radwan, E. E. Eslam, R. Kassab, M. H. Elnagdi // Journal of the Chemical Society of Pakistan. - 1996. - Vol. 18. - № 2. - P. 166-169.

195. Raslan, M. A. A One-pot synthesis of pyrazolo[3,4-&][1,4]oxazines / M. A. Raslan, F. M. Abd El-Latif, H. H. Otto, K. U. Sadek // The New Journal for Organic Synthesis. - 2000. - Vol. 32. - № 3. - P. 276-279.

196. Raslan, M. A. Novel One-Pot Synthesis of Pyrazolo[3,4-&][1,4]oxazines / M. A. Raslan, F. M. Abd El-Latif, H. H. Otto, K. U. Sadek // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2000. - Vol. 47. - № 4B. - P. 947-949.

197. Tu, X. Three-Component Bicyclization Providing an Expedient Access to Pyrano[2', 3':5,6]pyrano[2,3-è]pyridines and Its Derivatives / X. Tu, W. Fan, W. Hao [et al.] // ACS Combinatorial Science. - 2014. - Vol. 16. - № 11. - P. 647-651.

198. Ershov, O. V. Reaction of 4-Aryl-2-aminobuta-1,3-diene-1,1,3-tricarbonitriles

with CH-Nucleophiles: I. Synthesis of 5-Aryl-2,4-diamino-8,8-dimethyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5#-chromeno[2,3-è]pyridine-3-carbonitriles / O. V. Ershov, E. A. Melekhin, I. N. Bardasov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2006. - Vol. 42. - № 8. - P. 1380-1382.

199. Bardasov, I. N. One-Step Synthesis of Chromeno[2,3-è]pyridines / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, N. L. Malyshkina [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52. - № 6. - P. 830-833.

200. Melekhin, E. A. Synthesis of 5-Aryl-2,4-diamino-8-hydroxy-5#-chromeno[2,3-è]pyridine-3-carbonitriles / E. A. Melekhin, I. N. Bardasov, O. V. Ershov [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2006. - Vol. 42. - № 4. - P. 622-623.

201. Zhang, W. Three-component domino cyclization of novel carbazole and indole fused pyrano[2,3-c]pyridine derivatives / W. Zhang, J. Wang, J. Mao [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2016. - Vol. 57. - № 18. - P. 1985-1989.

202. Bardasov, I. N. Double heteroannulation reactions of 1-naphthol with alkyl-and arylmethylidene derivatives of malononitrile dimer / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, D. L. Mihailov [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2015. - Vol. 56. - № 14. - P. 1830-1832.

203. Kamel, M. M. Convenient Synthesis, Characterization, Cytotoxicity and Toxicity of Pyrazole Derivatives / M. M. Kamel // Acta Chemica Slovenica. - 2015. - Vol. 62. - № 1. - P. 136-151.

204. Bardasov, I. N. Antiproliferative activity of 3-cyanocoumarins and 2-aminochromeno[2,3-è]pyridine-3-carbonitriles, derivatives of 2-amino-4#-chromene-3-carbonitrile / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, O. V. Ershov, M. A. Mar'yasov // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2021. - Vol. 55. - № 7. - P. 644-647.

205. Элинсон, М. Н. Мультикомпонентный дизайн хромено[2,3-¿]пиридиновых систем / М. Н. Элинсон, Ю. Е. Рыжкова, Ф. В. Рыжков // Успехи химии. - 2021. - Т. 90. - № 1. - С. 94-115.

206. Бардасов, И. Н. Антипролиферативная активность производных 2-амино-4Н-хромен-3-карбонитрилов - 3-цианокумаринов и 2-аминохромен[2,3-¿]пиридин-3-карбонитрилов / И. Н. Бардасов, А. Ю. Алексеева, О. В. Ершов, М. А. Марьясов // Химико-фармацевтический журнал. - 2021. - Т. 55. - № 7. - С. 14-17.

207. Shaabani, A. A new one-pot three-component synthesis of 2,4-diamino-5^ chromeno[2,3-6]pyridine-3-carbonitrile derivatives / A. Shaabani, F. Hajishaabanha, H. Mofakham, A. Maleki // Molecular Diversity. - 2010. - Vol. 14. - № 1. - P. 179-182.

208. Oliveira-Pinto, S. Unravelling the anticancer potential of functionalized chromeno[2,3-£]pyridines for breast cancer treatment / S. Oliveira-Pinto, O. Pontes, D. Lopes [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2020. - Vol. 100. - P. 1-12.

209. Vereshchagin, A. N. Pot, atom and step economic (PASE) synthesis of 5-isoxazolyl-5#-chromeno[2,3-£]pyridine scaffold / A. N. Vereshchagin, M. N. Elinson, Y E. Anisina [et al.] // Mendeleev Communications. - 2015. - Vol. 25. - № 6. - P. 424-426.

210. Elinson, M. N. A facile and efficient multicomponent approach to 5-[5-hidroxy-3-(trifluoromethyl)-1Я-pyrazol-4-yl]-5Я-chromeno[2,3-¿]pyridines / M. N. Elinson, A. N. Vereshchagin, Y E. Anisina [et al.] // Journal of Fluorine Chemistry. -2018. - Vol. 213. - P. 31-36.

211. Elinson, M. N. Multicomponent transformation of salicylaldehydes, 2-aminoprop-1-ene-1,1,3-tricarbonitrile, and pyrazoline-5-ones into substituted 2,4-diamino-5-(5-hydroxy-3-methyl-1Я-pyrazol-4-yl)-5Я-chromeno[2,3-¿]pyridine-3-carbonitriles / M. N. Elinson, A. N. Vereshchagin, Y E. Anisina [et al.] // Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2018. - Vol. 67. - № 9. - P. 1695-1703.

212. Elison, M. N. Efficient Multicomponent Approach to the Medicinally Relevant 5-aryl-chromeno[2,3-£]pyridine Scaffold / M. N. Elison, , A. N. Vereshchagin, Y E. Anisina, M. P. Egorov // Polycyclic Aromatic Compounds. - 2020. - Vol. 40. - № 1. - P. 108-115.

213. Ryzhkov, F. V. Catalyst-Solvent System for PASE Approach to Hydroxyquinolinone-Substituted Cromeno[2,3-6]pyridines Its Quantum Chemical Study and Investigation of Reaction Mechanism / F. V. Ryzhkov, Y E. Ryzhkova, M. N. Elison [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - № 11. - P. 2573-2593.

214. Elinson, M. N. Pot, atom and step economic (PASE) assembly of salicylaldehydes, malononitrile dimer and 4-hydroxypyridine-2(1Я)-ones into medicinally relevant 5Я-chromeno[2,3-¿]pyridine scaffold / M. N. Elinson, A. N. Vereshchagin, Y. E. Anisina [et al.] // Molecular Diversity. - 2020. - Vol. 24. - № 3. - P.

617-626.

215. Ryzhkova, Y. E. Pseudo-four-component synthesis of 5-(4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-substituted 5H-chromeno[2,3-6]pyridines and estimation of its affinity to sirtuin 2 / Y E. Ryzhkova, F. V. Ryzhkov, M. N. Elison [et al.] // ARKIVOC: Online Journal of Organic Chemistry. - 2020. - Vol. 2020. - № 6. - P. 193-208.

216. Elison, M. N. Potassium fluoride catalyzed multicomponent approach to medicinally privileged 5-[3-hidroxy-6-(hidroxymethil)-4-oxo-4H-pyran-2-yl] substituted chromeno[2,3-£]pyridine scaffold / M. N. Elison, A. N. Vereshchagin, Y. E. Anisina [et al.] // ARKIVOC: Online Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 2019. - № 2. - P. 38-49.

217. Elison, M. N. Selective multicomponent 'one-pot' approach to the new 5-(4-hudroxy-6-methyl-2-oxo-2H-pyran-3-yl)chromeno[2,3-£]pyridine scaffold in pyridine-ethanol catalyst/solvent system / M. N. Elison, , A. N. Vereshchagin, Y. E. Anisina [et al.] // Monatshefte für Chemie. - 2019. - Vol. 150. - № 6. - P. 1073-1078.

218. Ryzhkova, Y. E. Ammonium Salts of 5-(3-Chromenyl)-5H-chromeno[2,3-¿]pyridines / Y E. Ryzhkova, A. N. Fakhrutdinov, M. N. Elinson // Molbank. - 2021. - V. 2021. - P. 1-8.

219. Elinson, M. N. Chemical and electrocatalytic cascade cyclization of salicylaldehyde with three molecules of malononitrile: 'one-pot' simple and efficient way to the chromeno[2,3-£]pyridine scaffold / M. N. Elinson, S. V. Gorbunov, A. N. Vereshchagin [et al.] // Tetrahedron. - 2014. - Vol. 70. - № 45. - P. 8559-8563.

220. Ryzhkova, Y. E. Multicomponent Synthesis of 2-(2,4-Diamino-3-cyano-5H-chromeno[2,3-£]pyridine-5-yl)malonic Acids in DMSO / Y E. Ryzhkova, M. N. Elinson, O. I. Maslov, A. N. Fakhrutdinov // Molecules. - 2021. - V. 26. - № 6839. - P. 1-9.

221. Ryzhkova, Y. E. 2,4-Diamino-5-(5-amino-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)- 5H-chromeno[2,3-£]pyridine-3-carbonitrile / Y. E. Ryzhkova, M. N. Elinson // Molbank. - 2021. - V. 2021. - P. 1-7.

222. Banerjee, S. Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel 5H-Chromenopyridines as Potential Anti-Cancer Agents / S. Banerjee, J. Wang, S. Pfeffer [et al.] // Molecules. - 2015. - Vol. 20. - № 9. - P. 17152-17165.

223. Evdokimov, N. M. Convenient one-step synthesis of a medicinally relevant benzopyranopyridine system / N. M. Evdokimov, A. S. Kireev, A. A. Yakovenko [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2006. - Vol. 47. - № 52. - P. 9309-9312.

224. Evdokimov, N. M. One-Step Synthesis of Heterocyclic Privileged Medicinal Scaffolds by a Multicomponent Reaction of Malononitrile with Aldehydes and Thiols / N. M. Evdokimov, A. S. Kireev, A. A. Yakovenko [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 72. - № 9. - P. 3443-3453.

225. Verma, C. 2,4-Diamino-5-(phenylthiol)-5Я-chromeno[2,3-¿]pyridine-3-carbonitriles as green and effective corrosion inhibitors: gravimetric, electrochemical, surface morphology and theoretical studies / C. Verma, L. O. Olasunkanmi, I. B. Obot [et al.] // Royal Society of Chemistry Advances. - 2016. - Vol. 6. - № 59. - P. 53933-53948.

226. Ghasemzadeh, M. A. Fe3O4@SiO2-NH2 core-shell nanocomposite as an efficient and green catalyst for the multi-component synthesis of highly substituted chromeno[2,3-£]pyridines in aqueous ethanol media / M. A. Ghasemzadeh, M. H. Abdollahi-Basir, M. Babaei // Green Chemistry Letters and Reviews. - 2015. - Vol. 8. -№ 3-4. - P. 40-49.

227. Safei-Ghomi, J. Highly efficient synthesis of benzopyranopyridines via ZrP2O7 naanoparticles catalyzed multicomponent reactions of salicylaldehydes with malononitrile and thiols / J. Safei-Ghomi, M. Kiani, A. Ziarati, H. Shahbazi-Alavi // Journal of Sulfur Chemistry. - 2014. - Vol. 35. - № 4. - P. 450-457.

228. Safei-Ghomi, J. Chitosan functionalized by citric acid: an efficient catalyst for one-pot synthesis of 2,4-diamino-5Я-[1]benzopyrano[2,3-¿]pyridine-3-carbonitriles 5-(arylthio) or 5-[(arylmethyl)thio]substituted / J. Safei-Ghomi, M. Tavazo, M. R. Vakili, H. Shahbazi-Alavi // Journal of Sulfur Chemistry. - 2017. - Vol. 38. - № 3. - P. 236-248.

229. Safei-Ghomi, J. SnO nanoparticles as an efficient catalyst for the one-pot synthesis of chromeno[2,3-6]pyridines and 2-amino-3,5-dicyano-6-sulfanyl pyridines / J. Safei-Ghomi, H. Shahbazi-Alavi, E. Heidari-Baghbahadorani // Royal Society of Chemistry Advances. - 2014. - Vol. 4. - № 92. - P. 50668-59677.

230. Junek, H. Synthesen mit Nitrilen, 5. Mitt.: Kondensationen von o-Hydroxy-benzaldehyden mit dimerem Malonsäuredinitril / H. Junek // Monatshefte für Chemie. -

1963. - Vol. 94. - P. 192-196.

231. Hishmat, O. H. Synthesis and antimicrobial activity of new benzofuranylpyridine derivatives / O. H. Hishmat, F. M. Abdel-Galil, D. S. Farrag // Pharmazie. - 1990. - Vol. 45. - № 10. - P. 793-795.

232. Lopes, D. A Convenient One-pot Synthesis of Chromenyl Acrylates and Acrylonitriles / D. Lopes, M. Costa, J. Loucano, F. Proenca // Synlett. - 2020. - Vol. 31.

- № 13. - P. 1298-1302.

233. Abdou, S. Activated Nitriles in Heterocyclic Synthesis: Synthesis of Several New Coumarin Derivatives / S. Abdou, S. M. Fahmy, M. M. Khader, M. H. Elnagdi // Monatshefte für Chemie. - 1982. - Vol. 113. - № 8-9. - P. 985-991.

234. Osyanin, V. A. Convenient one-step synthesis of 4-unsubstituted 2-amino-4#-chromene-2-carbonitriles and 5-unsubstituted 5#-chromeno[2,3-&]pyridine-3-carbonitriles from quaternary ammonium salts / V. A. Osyanin, D. V. Osipov, Yu. N. Klimochkin // Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68. - № 27-28. - P. 5612-5618.

235. Abdelmoniem, A. M. Facile One-pot, Three-component Synthesis of Novel Bis-heterocycles Incorporating 5#-chromeno[2,3-&]pyridine-3-carbonitrile Derivatives / A. M. Abdelmoniem, S. A. S. Ghozlan, D. M. Abdelmoniem [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017. - Vol. 54. - № 5. - P. 2844-2849.

236. Olyaei, A. Organocatalytic approach toward the green one-pot synthesis of novel benzo[/]chromenes and 12#-benzo[5,6]chromeno[2,3-&]pyridines / A. Olyaei, M. S. Shahsavari, M. Sadeghpour // Research on chemical Intermediates. - 2018. - Vol. 44.

- № 2. - P. 943-956.

237. Olyaei, A. An efficient and one-pot green synthesis of novel 6-oxo-7-aryl-6,7-dihydrochromeno pyrano[2,3-6]pyridine derivatives / A. Olyaei, Z. Shafie, M. Sadeghpour // Tetrahedron Letters. - 2018. - Vol. 59. - № 39. - P. 3567-3570.

238. Mahmoud, M. R. Synthesis and spectral study of novel benzopyrone and quinolinone derivatives / M. R. Mahmoud, F. S. M. Abu El-Azm // Journal of Chemical Research. - 2013. - Vol. 37. - № 9. - P. 535-541.

239. Raslan, M. A. An efficient synthesis of some new coumarin hybrids endowed with expected biological activity / M. A. Raslan, N. Sh. Hagaggi, K. M. Dawood [et al.]

// Heterocycles. - 2020. - Vol. 100. - № 10. - P. 1579-1598.

240. O'Callaghan, C. N. Reactions of 2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-carbonitrile / C. N. O'Callaghan, T. B. H. McMurry, J. E. O'Brien, S. M. Draper // Journal of Chemical Research, Synopses. - 1998. - Vol. 1998. - № 9. - P. 312-313.

241. Defeng, Z. Novel Fluorenscent Dyes Based on Coumarin System / Z. Defeng, L. Zhuoshu, X. Jinghai // Chinese Journal of Chemical Engineering. - 2000. - Vol. 8. - №2 4. - P. 366-373.

242. Badran, A. Domino reactions between 6-ethyl-5,6-dihydro-4,5-dioxo-4H-pyrano[3,2-c]quinoline-3-carbonitrile and carbon nucleophilic reagents: Synthesis of novel heteroannulated pyridopyranoquinolines / A. Badran, M. A. Ibrahim, Y. A. Alnamer // Tetrahedron. - 2018. - Vol. 74. - № 30. - P. 4119-4125.

243. Ibrahim, M. A. Heteroannulated Coumarins and Chromones from chemical Transformations of 6,8-Dimethylchromone-3-carbonitrile / M. A. Ibrahim, A. Badran, S. H. Hashiem // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2018. - Vol. 55. - № 12. - P. 28442851.

244. Ibrahim, M. A. Chemical transformations with 4,9-dimethoxy-5-oxo-5H-furo[3,2-g]chromene-6-carbonitrile: construction and antimicrobial evaluation of the novel heteroannulated furochromenopyridines / M. A. Ibrahim, S. A. Al-Harbi, E. S. Allehyani // Heterocycles. - 2020. - Vol. 100. - № 8. - P. 1172-1188.

245. Ibrahim, M. A. Domino reactions between 3-(6-methylchromonyl)acrylonitrile and nucleophilic reagents / M. A. Ibrahim, N. M. El-Gohary // Tetrahedron. - 2018. - Vol. 74. - № 4. - P. 512-518.

246. O'Callaghan, C. N. Formation of polyheterocyclic synthesis by reaction of 2-imino-4-meethyl-2H-1-benzopyran-3-carbonitrile with active methylene compounds / C. N. O'Callaghan, T. B. H. McMurry, J. E. O'Brien [et al.] // Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions. - 1996. - Vol. 1996. - № 10. - P. 1067-1071.

247. Hanna, M. A. Synthesis and Biological Evaluation of Some New Sulfur-Containing Heterocycles as Possible Antifungal Agents / M. A. Hanna, M. N. Khodeir, M. A. Mashly, H. M. El-Shafei // Journal of Chemical Technology and Biotechnology. -1994. - Vol. 60. - № 3. - P. 257-262.

248. Barsy, M. A. Ring opening-ring closure of 4-phenyl-1,2-dithiole-3-thione: reaction with ^-unsaturated nitriles / M. A. Barsy // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2003. - Vol. 178. - № 10. - P. 2255-2261.

249. Eberts, F. S. 1,1,3-Tricyano-2-amino-1-propene (U-9189), a biologically-active component of aqueous solutions of malononitrile / F. S. Eberts // Biochemical and Biophysical Communications. - 1960. - Vol. 3. - № 1. - P. 107-109.

250. Eberts, F. S. 1,1,3-Tricyano-2-amino-1-propene (U-9189), a Biologically Active Component of Aqueous Solutions of Malononitrile / F. S. Eberts, G. Slomp, J. L. Johnson // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1960. - Vol. 95. - № 2. - P. 305309.

251. Ingbar, S. H. The action of 1,1,3-tricyano-2-amino-1-propene (U-9189) on the thyroid gland ofthe rat and its effects in human thyrotoxicosis / S. H. Ingbar // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1961. - Vol. 21. - № 2. - P. 128-139.

252. Dhindsa, K. S. Histological changes in the thyroid gland of the mouse following treatment with 1,1,3-tricyano-2-amino-1-propene / K. S. Dhindsa // Acta Anatomica (Basel). - 1980. - Vol. 106. - № 4. - P. 468-472.

253. Paul, J. W. 1,1,3-Tricyano-2-amino-1-propene (Triap): a small molecule which mimics or potentiates nerve growth factor / J. W. Paul, T. T. Quach, A. Duchemin [et al.] // Development Brain Research. - 1990. - Vol. 55. - № 1. - P. 21-27.

254. Houlihan, R. T. Nerve Growth-Promoting Properties of 1,1,3-Tricyano-2-Amino-1-Propene / R. T. Houlihan, J. P. DaVanzo // Experimental Neurology. - 1964. -Vol. 10. - № 2. - P. 183-189.

255. Dhindza, K. S. Effect of malononitrile dimer on RNA concentration of neurons as demonstrated by azure B staining / K. S. Dhindsa, H. E. Enesco // Acta Anatomica (Basel). - 1976. - Vol. 95. - № 1. - P. 58-65.

256. Dhindza, K. S. Radioautographic study of the effect of malononitrile dimer on RNA synthesis in mice / K. S. Dhindsa, H. E. Enesco // Acta Anatomica (Basel). - 1978. - Vol. 100. - № 1. - P. 44-50.

257. Paul, J. W. 1,1,3-Tricyano-2-amino-1-propene (Triap) stimulates choline acetyltransferase activity in vitro and in vivo / J. W. Paul, J. P. DaVanzo // Brain research. Developmental brain research. - 1992. - Vol. 67. - № 2. - P. 113-120.

258. Essman, W. B. Effect of Tricyanoaminopropene on the Amnesic Effect of Electroconvulsive Shock / W. B. Essman // Psychopharmacologia. - 1966. - Vol. 9. - № 5. - p. 426-433.

259. Banfi, S. A Screening Method for Substances Potentially Active on Learning and Memory / S. Banfi, U. Cornelli, W. Fonio, L. Dorigotti // Journal of Pharmacological Methods. - 1982. - Vol. 8. - № 4. - P. 255-263.

260. Davenport, J. W. Cretinism in Rats: Enduring Behavioral Deficit Induced by Tricyanoaminopropene / J. W. Davenport // Science. - 1970. - Vol. 167. - № 3920. - P. 1007-1009.

261. Fouda, A. S. New azonitrile derivatives as corrosion inhibitors copper in nitric acid solution / A. S. Fouda, R. R. Fouad // Cogent Chemistry. - 2016. - Vol. 2. - № 1. - P. 1-15.

262. Andreu, R. 4#-Pyran-4-ylidenes: Strong Proaromatic Donors for Organic Nonlinear Optical Chromophores / R. Andreu, L. Carrasquer, S. Franco [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2009. - Vol. 74. - № 17. - P. 6647-6657.

263. Davis, M. C. Preparation of cyan dyes from 6-diethylaminobenzo[&]furan-2-carboxaldehyde / M. C. Davis, T. J. Groshens, D. A. Parrish // Synthetic Communications. - 2010. - Vol. 40. - № 20. - P. 3008-3020.

264. Dworczak, R. Azomethines with Nonlinear Optical Properties and Polyesters Covalently Functionalized with them. Syntheses with Nitriles IC / R. Dworczak, W. M. F. Fabian, D. Kieslinger, H. Junek // Dyes and Pigments. - 1997. - Vol. 34. - № 1. - P. 1323.

265. Ershov, O. V. Synthesis of Fluorescent Alkoxybenzylidene Derivatives of Malononitrile Dimer in Water in the Presence of triton X-100 / O. V. Ershov, I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2017. -Vol. 53. - № 7. - P. 1025-1029.

266. Boila-Göckel, A. Spacer-Chromoionophores - Polymethine Dye Substituted Aza-Crown Ethers with Increased Complexation Ability / A. Boila-Göckel, H. Junek // Journal für praktische Chemie. - 1999. - Vol. 341. - № 1. - P. 20-28.

267. Dotsenko, V. V. Heterocyclization reactions using malononitrile dimer (2-aminopropene-1,1,3-tricarbonitrile) / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, A. M. Semenova // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - Vol. 54. - № 11. - P. 9891019.

268. Shaabani, A. Malononitrile dimer as a privileged reactant in design and skeletal diverse synthesis of heterocyclic motifs / A. Shaabani, S. E. Hooshmand // Molecular Diversity. - 2018. - Vol. 22. - P. 207-224.

269. Dotsenko, V. V. Synthesis of derivatives of a novel heterocyclic system 7-thia-1,4,6,8-tetraazabenzo[de]anthracene / V. V. Dotsenko, E. A. Chigorina, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2017. - Vol. 53. - № 5. - P. 626628.

270. Dotsenko, V. V. Fused sulfur-containing pyridine systems 1. Synthesis and structures of tetrahydropyridothienopyridinone and tetrahydropyridothiopyridinone derivatives / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, A. N. Chernega, V. P. Litvinov // Russian Chemical Bulletien, International Edition. - 2003. - Vol. 52. - № 4. - P. 969-977.

271. Dotsenko, V. V. Reaction of diketene with cyanothioacetamide: a convenient and regioselective method for the preparation of new 4(1Я)-pyridone derivatives / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov, A. N. Chernega // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2007. - Vol. 43. - № 5. - P. 599-607.

272. Rand, L. Reactions Catalyzed by Potassium Fluoride. III. The Knoevenagel Reaction / L. Rand, J. V. Swisher, C. J. Cronin // The Journal of Organic Chemistry. -1962. - Vol. 27. - № 10. - P. 3505-3507.

273. Prout, F. S. Enamine as a cyclohexylidene source / F. S. Prout // The Journal of Organic Chemistry. - 1973. - Vol. 38. - № 2. - P. 399-400.

274. Sharanin, Y A. New synthesis of 2-amino-3-cyano-4,5-tetramethylenethiophene / Y. A. Sharanin, L. G. Sharanina // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1974. - Vol. 10. - № 10. - P. 1259-1260.

275. Van der Baan, J. L. The Knoevenagel reaction of malononitrile with some cyclic 6-keto-esters-II / J. L. Van der Baan, F. Bickelhaupt // Tetrahedron. - 1974. - Vol. 30. - № 15. - P. 2447-2453.

276. Cairns, T. L. Cyanocarbon Chemistry. I. Preparation and Reactions of Tetracyanoethylene / T. L. Cairns, R. A. Carboni, D. D. Coffman [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 1958. - Vol. 80. - № 11. - P. 2775-2778.

277. Morgenstern, V. J. Organische Schwefelverbindungen. 63. Zur Chemie des Thiocyclohexanons / V. J. Morgenstern, R. Mayer // Journal für Praktische Chemie. -1966. - Vol. 34. - № 1-4. - P. 116-138.

278. El-Sakka, I. A. Nitriles in organic synthesis: The Reaction of Cinnamonitriles with cyclohexanone and acetylacetone / I. A. El-Sakka, S. M. El-Kousy, Z. E. Kandil // Journal für Praktische Chemie. - 1991. - Vol. 333. - № 2. - P. 345-350.

279. Zohreh, N. Tungstate-Loaded Triazine-Based Magnetic Poly(Bis-imidazolium Ionic Liquid): An Effective Bi-Functional Catalyst for Tandem Selective Oxidation/Knoevenagel Condensation in Water / N. Zohreh, M. Tavakolizadeh, S. H. Hosseini [et al.] // Polymer. - 2017. - Vol. 112. - P. 342-350.

280. Ranu, B. C. Ionic Liquid as Catalyst and Reaction Medium - A Simple, Efficient and Green Procedure for Knoevenagel Condensation of Aliphatic and Aromatic Carbonyl Compounds Using a Task-Specific Basic Ionic Liquid / B. C. Ranu, R. Jana // European Journal of Organic Chemistry. - 2006. - Vol. 2006. - № 16. - P. 3767-3770.

281. Elgemeie, G. E. H. Unexpected Products of the Reaction of Cycloalkylidene(cyano)thioacetamides with Arylmethylenemalononitriles: a Different Novel Synthetic Route to Condensed Pyridine-2(1H)-thiones and Condensed Carbocyclic Nitriles / G. E. H. Elgemeie, H. A. Regaila, N. Shehaata // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1990. - Vol. 1990. - P. 1267-1270.

282. Dotsenko, V. V. The Radziszewski oxidation of cycloalkylidene-a-(thiazol-2-yl)acetonitriles: A new approach toward spirooxiranes / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2010. - Vol. 48. - № 1. - P. 162-167.

283. Bardasov, I. N. Use of a Water Solution of Surfactant in Knoevenagel Reaction / I. N. Bardasov, A. Yu. Alekseeva, O. V. Ershov // Journal of Organic Chemistry.

- 2017. - Vol. 53. - № 8. - P. 1270-1271.

284. Bardasov, I. N. One-pot transformation of cyano oxiranes into furo[3,2-c]isothiazole derivatives / I. N. Bardasov, R. V. Golubev, O. V. Ershov [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2011. - Vol. 52. - № 37. - P. 4724-4725.

285. Bardasov, I. N. A new heterocycle: furo[3,2-c]isoselenazole / I. N. Bardasov, D. L. Mikhailov, A. U. Alekseeva [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2016. - Vol. 57. - № 25.

- P. 2772-2773.

286. El-Sayed, A. M. One-Pot Synthesis of Isothiachromene, Isochromene, Isoquinoline and Tetrahydronaphthalene Derivatives / A. M. El-Sayed, H. Abdel-Ghany // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2000. - Vol. 37. - № 5. - P. 1233-1240.

287. Dotsenko, V. V. New possibilities of the Mannich reaction in the synthesis of N-, S,N-, and Se,N-heterocycles / V. V. Dotsenko, K. A. Frolov, E. A. Chigorina [et al.] // Russian Chemical Bulletien, International Edition. - 2019. - Vol. 68. - № 4. - P. 691-707.

288. Dotsenko, V. V. Simple one-pot synthesis of 3,5,7,11-tetraazatricyclo[7.3.1.02,7]tride-2-ene derivatives under Mannich reaction conditions / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov, E. B. Rusanov // Doklady Chemistry. -2007. - Vol. 413. - № 1. - P. 68-71.

289. Orlov, A. A. Probing chemical space of tick-borne encephalitis virus reproduction inhibitors with organoselenium compounds / A. A. Orlov, A. A. Eletskaya, K. A. Frolov [et al.] // Achiv der Pharmazie. - 2018. - Vol. 351. - № 6. - P. 1-10.

290. Khrustaleva, A. N. Synthesis of 8'-Oxo-3',5',7',11'-tetraazaspiro [cyclohexane-1,13' -tricyclo [7.3.1.02,7]tridec[2]ene]-1',9' -dicarbonitriles / A. N. Khrustaleva, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 52. - № 9. - P. 1368-1369.

291. Ershov, O. V. Synthesis of pyridine derivatives containing a tricyanobutadiene motif / O. V. Ershov, I. N. Bardasov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2017. -Vol. 53. - № 11. - P. 1178-1180.

292. Carrion, F. Cyclization of 2-dicyanomethylene-1,2-dihydropyridine-3-carbonitriles with amines: a mechanistic rationalization / F. Carrion, N. Mont, X. Batllori [et al.] // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - № 1. - P. 215-223.

293. Carrion, F. A regiospecific synthesis of both positional isomers of 4,6-disubstituted 2-dicyanomethylene-1,2-dihydropyridin-3-carbonitriles / F. Carrion, S. H. Pettersson, J. Rifa [et al.] // Molecular Diversity. - 2010. - Vol. 14. - № 4. - P. 755-762.

294. Tu, M. Regioselective [5+1] rearrangement-annulation: a new and efficient domino route to highly functionalized [1,6]naphthyridines / M. Tu, Y. Li, X. Wang [et al.] // The Royal Society of Chemisstry. - 2013. - Vol. 3. - № 12. - P. 3877-3880.

295. Bardasov, I. N. Four component DHARMA-synthesis of some densely functionalized 1,8-naphthyridines / I. N. Bardasov, A. U. Alekseeva, O. V. Ershov, M. Y. Belikov // Tetrahedron Letters. - 2015. - Vol. 56. - № 40. - P. 5434-5436.

296. Helmy, N. M. A route to Dicyanomethylene Pyridines and Substituted Benzonitriles Utilizing Malononitrile Dimer as a Precursor / N. M. Helmy, F. E. M. El-Baih, M. A. Al-Alshaikh, M. S. Moustafa // Molecules. - 2011. - Vol. 16. - № 1 - P. 298306.

297. Khrustaleva, A. N. Synthesis of Pyrido[1,2-a][1,3,5]triazine derivatives by aminomethylation of 6-amino-4-aryl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitriles / A. N. Khrustaleva, K. A. Frolov, V. V. Dotsenko [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 50. - № 1. - P. 46-52.

298. Dotsenko, V. V. Synthesis of new derivatives of pyrido[1,2- a]triazine / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2007. - Vol. 43. - № 4. - P. 517-518.

299. Khrustaleva, A. N. Aminomethylation of 5-Substituted 6-Amino-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitriles / A. N. Khrustaleva, K. A. Frolov, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2014. - Vol. 50. - № 12. - P. 1804-1808.

300. Dotsenko, V. V. Mannich reaction in the synthesis of ^S-containing heterocycles. 16. Synthesis of derivatives of tetrahydropyrido[1,2-a][1,3,5]triazine and 5,6,12,13-tetra-hydro-1^,8^-dipyrido[1,2-a:1',2'-e][1,3,5,7]teetrazocine / V. V.

Dotsenko, S. Y. Suikov, T. M. Pekhtereva, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2013. - Vol. 49. - № 7. - P. 1009-1023.

301. Clarke, H. T. The Action of Formaldehyde on Amines and Amino Acids / H. T. Clarke, H. B. Gillespie, S. Z. Weisshaus // Journal of the American Chemical Society. - 1903. - Vol. 55. - № 11. - P. 4571-4587.

302. Pine, S. H. The Eschweiler-Clark methylation of amines: An organic chemistry experiment / S. H. Pine // Journal of Chemical Education. - 1968. - Vol. 45. -№ 2. - P. 118.

303. El-Sayed, E. H. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some Novel bis Polyfunctional Pyridine, Pyran, and Thiazole Derivatives / E. H. El-Sayed, A. A. Fadda // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2018. - Vol. 55. - № 10. - P. 2251-2260.

304. Abdelrazek, F. M. Syntthesis and Molluscicidal Activity of Some 1,3,4-Triaryl-5 chloropyrazole, Pyrano[2,3-c]pyrazole, Pyrazolylphthalazine and Pyrano[2,3-d]thiazole derivatives / F. M. Abdelrazek, F. A. Michael, A. E. Mohamed // Archiv der Pharmazie Chemistry in life Sciences. - 2006. - Vol. 339. - № 6. - P. 305-312.

305. Chunikhin, S. S. Alkali metal salts of a tetracyanopyridine (TCPy) derivative: structure characterization and luminescence properties / S. S. Chunikhin, O. V. Ershov, A. V. Yatsenko [et al.] // CrystEngComm. - 2021. - Vol. 23. - № 15. - P. 2816-2824.

306. Ershov, O. V. Crystallographic characterization of ethylammonium salts of tetracyanopyridine (TCPy) and fluorescence determination of the degree of substitution of the amino nitrogen atom thereof / O. V. Ershov, S. S. Chunikhin, M. Yu. Ievlev [et al.] // CrystEngComm. - 2019. - Vol. 21. - № 36. - P. 5500-5507.

307. Dotsenko, V. V. Synthesis of derivatives of a novel heterocyclic system 7-thia-1,4,6,8-tetraazabenzo[de]anthracene / V. V. Dotsenko, E. A. Chigorina, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2017. - Vol. 53. - № 5. - P. 626628.

308. Sharanin, Y A. Cyclization reactions of nitriles. LIV. Synthesis and properties of 6-amino-4-aryl-3,5-dicyanopyridin-2(1#)-ones, the corresponding thiones, the pyridylidenemalononitriles and their hydrogenated analogs / Y. A. Sharanin, S. G.

Krivokolysko, V. D. Dyachenko // Russian Journal of Organic Chemistry. - 1994. - Vol. 30. - P. 620-626.

309. Sadek, K. U. Nitriles in organic synthesis: Synthesis of polyfunctionally substituted pyridine and benzene derivatives / K. U. Sadek, M. A. Selim, M. A. Elmaghraby, M. H. Elnagdi // Pharmazie. - 1993. - Vol. 48. - № 6. - P. 419-422.

310. Dyachenko, V. D. Cyanothioacetamide: a polyfunctional reagent with broad synthetic utility / V. D. Dyachenko, I. V. Dyachenko, V. G. Nenajdenko // Russian Chemical Reviews. - 2018. - Vol. 87. - № 1. - P. 1-27.

311. Brunskill, J. S. A. Dimerisation of 3-Aryl-2-cyanothioacrylamides. A [2+4] Cycloaddition to give Substituted 3,4-Dihydro-2#-thiopyrans / J. S. A. Brunskill, A. De, D. F. Ewing // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1978. - Vol. 1978.

- № 6. - P. 629-633.

312. Dotsenko, V. V. An Efficient Mannich-Type One-Pot Synthesis of 3,5,7,11-Tetraazatricyclo[7.3.1.02,7]tridec-2-ene Derivatives Starting from Functionalized 1,4-Dihydropyridines / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, A. N. Chernega, V. P. Litvinov // Monatshefte für Chemie. - 2007. - Vol. 138. - P. 35-42.

313. Dotsenko, V. V. Mannich reaction in the synthesis of ^S-containing heterocycles. 13. One-pot method for preparing Pyrimido[4,3-&][1,3,5]thiadiazines by reaction of aldehydes, cyanothioacetamide, formaldehyde, and primary amines / V. V. Dotsenko, K. A. Frolov, S. G. Krivokolysko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -2012. - Vol. 48. - № 4. - P. 642-649.

314. Liang, D. Recent Advances of 1.3.5-Triazinanes in Aminomethylation and Cycloaddition Reactions / D. Liang, W-J. Xiao, J-R. Chen // Synthesis. - 2020. - Vol. 52.

- P. A-N.

315. Mannich, V. C. Eine Synthese von ß-Ketonbasen / V. C. Mannich // Archiv der Pharmazie Chemistry in life Sciences. - 1917. - Vol. 255. - № 2-4. - P. 261-276.

316. Metwally, N. H. Design, synthesis, anticancer evaluation, molecular docking and cell cycle analysis of 3-methyl-4,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent histone lysine demethylases (KDM) inhibitors and apootosis inducers / N. H.

Metwally, M. S. Mohamed, E. A. Ragb // Bioorganic Chemistry. - 2019. - Vol. 88. - P. 102929.

317. Grigorev, A. A. Synthesis, antibacterial and antitumor activity of methylpyridinium salts of pyridoxine functionalized 2-amino-6-sulfanylpyridine-3,5-dicarbonitriles / A. A. Grigorev, N. V. Shtylin, R. R. Gabbasova [et al.] // Synthetic Communications. - 2018. - Vol. 48. - № 17. - P. 2288-2304.

318. Kanani, M. B. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation of novel 2-amino-6-(phenylthiol)-4-(2-(phenilthio)quinoline-3-yl)pyridine-3,5-dicarbonitriles / M. B. Kanani, M. P. Patel // Medicinal Chemistry Research. - 2012. - Vol. 22. - № 6. - P. 2912-2920.

319. Makawana, J. A. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation of penta-substituted pyridine derivatives bearing the quinoline nucleus / J. A. Makawana, M. P. Patel, R. G. Patel // Medicinal Chemistry Research. - 2011. - Vol. 21. - № 5. - P. 616-623.

320. May, B. C. H. Structure - Activity Relationship Study of Prion Inhibition by 2-Aminopyridine-3,5-dicarbonitrile-Based Compounds: Parallel Synthesis, Bioactivity, and in Vitro Pharmacokinetics / B. C. H. May, J. A. Zorn, J. Witkop [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - Vol. 50. - № 1. - P. 65-73.

321. Perrier, V. Mimicking dominant negative inhibition of prion replication through structure-based drug design / V. Perrier, A. C. Wallace, K. Kaneko [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2000. - Vol. 97. - № 11. - P. 6073-6078.

322. Reddy, T. R. K. Library Design, Synthesis, and Screening: Pyridine Dicarbonitriles as Potential Prion Disease Therapeutics / T. R. K. Reddy, R. Mutter, W. Heal [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 49. - № 2. - P. 607-615.

323. Abbas, H. A. S. Synthesis and antitumor activity of new dihydropyridine thioglycosides and their corresponding dehydrogenated forms / H. A. S. Abbas, W. A. El Sayed, N. M. Fathy // Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 45. - № 3. - P. 973982.

324. Ali, M. Synthesis, in vitro and in silico screening of 2-amino-4-aryl-6-(phenylthiol) pyridine-3,5-dicarbonitriles as novel a-glucosidase inhibitors / M. Ali, K. M. Khan, M. Mahdavi [et al.] // Bioorganic Chemistry. - 2020. - Vol. 100. - P. 103879.

325. Brandt, W. Inhibitors of the RET tyrosine kinase based on a 2-(alkylsulfanyl)-4-(3-thienyl) nicotinonitrile scaffold / W. Brandt, L. Mologni, L. Preu [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 45. - № 7. - P. 2919-2927.

326. Auchampach, J. A. Characterization of the A2B Adenosine Receptor from Mouse, Rabbit, and Dog / J. A. Auchampach, L. M. Kreckler, T. C. Wan [et al.] // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2009. - Vol. 329. - № 1. - P. 2-13.

327. Beukers, M. W. New, Non-Adenosine, High-Potency Agonists for the Human Adenosine A2B receptor with an Improved Selectivity Profile Compared to the Reference Agonist N-Ethylcarboxamidoadenosine / M. W. Beukers, L. C. W. Chang, J. K. von Frijtag Drabbe Kunzel [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 47. - № 15. - P. 3707-3709.

328. Chang, L. C. W. A Series of Ligands Displaying a Remarkable Agonistic -Antagonistic Profile at the Adenosine A1 Receptor / L. C. W. Chang, J. K. von Frijtag Drabbe Kunzel, T. Mulder-Krieger [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2005. -Vol. 48. - № 6. - P. 2045-2053.

329. Betti, M. The aminopyridine-3,5-dicarbonitrile core for the design of new non-nucleoside-like agonists of the human adenosine A2B receptor / M. Betti, D. Catarzi, F. Varano [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2018. - Vol. 150. - P. 127139.

330. Louvel, J. Structure-kinetics relationships of Capadenoson derivatives as adenosine A1 receptor agonists / J. Louvel, D. Guo, M. Soethoudt [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 101. - P. 681-691.

331. Baltos, J-A. Capadenoson, a clinically trialed partial as adenosine A1 receptor agonist, can stimulate adenosine A2B receptor biased agonism / J-A. Baltos, E. A. Vecchio, M. A. Harris [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 2017. - Vol. 135. - P. 79-89.

332. Bott-Flügel, L. Selective Attenuation of Norepinephrine Release and Stress-Induced Heart Rate Increase by partial Adenosine A1 Agonism / L. Bott-Flügel, A. Bernshausen, H. Schneider [et al.] // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. - № 3. - P. 18048.

333. Meibom, D. Neladenoson Bialanate Hydrochloride: A Prodrug of a Partial Adenosine A1 Receptor Agonist for the Chronic Treatment of Heart Diseases / D. Meibom, B. Albrecht-Küpper, N. Diedrichs [et al.] // ChemMedChem. - 2017. - Vol. 12. - № 10. - P. 728-737.

334. Voors, A. A. Safety and efficacy of the partial adenosine A1 receptor agonist neladenoson bialanate in patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction: a phase IIb, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A. A. Voors, J. J. Bax, A. F. Hernandez [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2019. - Vol. 21. -№ 11. - P. 1426-1433.

335. Lipinski, C. A. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings / C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2001. -Vol. 46. - № 1-3. - P. 3-26.

336. Lipinski, C. A. Lead- and drug—like compounds: the rule-of-five revolution / C. A. Lipinski // Drug discovery today. Technologies. - 2004. - Vol. 1. - № 4. - P. 337341.

337. Lipinski, C. A. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings / C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney // Advanced Drug Delivery Reviews. - 2012. -Vol. 64. - P. 4-17.

338. Sander, T. OSIRIS Property Explorer. Режим доступа: URL: http://www.organic-chemistry.org/prog/peo/. Idorsia Pharmaceuticals Ltd, Switzerland.

339. Cheng, F. AdmetSAR: A Comprehensive Source and Free Tool for Assessment of Chemical ADMET Properties / F. Cheng, W. Li, Y Zhou [et al.] // Journal of Chemical Information and Modeling. - 2012. - Vol. 52. - № 11. - P. 3099-3105.

340. Yang, J. GalaxySagittarius: Structure- and similarity-based prediction of protein targets for drug-like compounds / J. Yang, S. Kwon, S-H. Bae [et al.] // Journal of Chemical Information and Modeling. - 2020. - Vol. 60. - № 6. - P. 3246-3254.

341. GalaxyWEB. Режим доступа: URL: http://galaxy.seoklab.org/index.html. A web server for protein structure prediction, refinement, and related methods. Computational Biology Lab, Department of Chemistry, Seoul National University, S. Korea.

342. Ko, J. GalaxyWEB server for protein structure prediction and refinement / J. Ko, H. Park, L. Heo, C. Seok // Nucleic acids research. - 2012. - Vol. 40. - P. 294-297.

343. Dolomanov, O. V. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program / O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea // Journal of Applied Crystallography. - 2009. - Vol. 42. - P. 339-341.

344. Dotsenko, V. V. On the regioselectivy of the Reaction of cyanothioacetamide with 2-acetylcyclohexanone, and 2-Acetyl-1-(morpholin-4-yl)-1-cycloalkenes / V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko, V. V. Polovinko, V. P. Litvinov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2012. - Vol. 48. - № 2. - P. 309-319.

345. Sheldrick, G. M. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Cristallgraphica. Section A, Foundations of crystallography. - 2008. - Vol. 64. - №2 1. - P. 112-122.

346. Sheldrick, G. M. Crystal structure refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Cristallgraphica. Section C, Structural Chemistry. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 38.

347. Курскова, А.О. Новые методы синтеза, строение и аминометилирование 4-имино-2-(дицианометилен)-3-азаспиро[5.5]-ундекан-1,5-дикарбонитрила / А.О. Курскова, В.В. Доценко, К.А. Фролов, Н.А. Аксенов [и др.] // Журнал общей химии.

- 2021. - Т. 91. - № 6. - С. 847-861.

348. Курскова, А.О. Синтез и аминометилирование 6-амино-4-фенил-2-(дицианометил)-1,2-дигидропиридин-3,5- дикарбонитрила / А.О. Курскова, В.В. Доценко, К.А. Фролов, Н.А. Аксенов [и др.] // Журнал общей химии. - 2021. - Т. 91.

- № 8. - С. 1198-1212.

349. Курскова, А.О. Синтез и аминометилирование N-метилморфолиниевой соли 2-амино-4-(2-хлорфенил)-6-(дицианометил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбонитрила / А.О. Курскова, В.В. Доценко, К.А. Фролов, Н.А. Аксенов [и др.] // Журнал общей химии. - 2022. - Т. 92. - № 5. - С. 711-723.

350. Курскова, А.О. Аминометилирование 5-амино-3-(цианометил)-1Я-пиразол-4-карбонитрил / А.О. Курскова, С.Г. Кривоколыско, К.А. Фролов // Вестник Луганского государственного педагогического университета: Серия 4. Биология. Медицина. Химия. - 2022. - № 2 (78). - С. 89-92.

152

ПРИЛОЖЕНИЯ Приложение А

Таблица А.1 - Основные корреляции в HSQC и HMBC ^-"С и 2D ЯМР

спектрах соединения 5

н1.36

н 1.36

9.49 (9.52)

' 5С

н-^ 10.02 (10.08)

СМ

Химсдвиги в спектре ЯМР 5, м.д. Корреляции в спектре 1Н-13С HSQC, 5, м.д. Корреляции в спектре 1Н-13С НМВС, 5, м.д. Корреляции в спектре ^-^К HSQC, 5, м.д.

1.17-2.01 м (10Н, 5СН2 циклогексан) 20.1 и 20.6, 20.8 и 21.6, 24.2 и 24.5, 31.7 и 32.2, 32.8 и 33.3 (5СН2 циклогексан) 21.6, 24.2, 33.3 (3СН2 циклогексан), 35.3 и 35.5 (С циклогексан), 36.7*** (2С5) -

4.25 уш.с (2С5Н) 36.7*** (2С5) 63.0 (с(с=ад, 1143 (С5С=К), 157.7 (С4) -

4.35 c (1№, С1^) 32.0*** (С1) 35.3 (С циклогексан), 113.8 (С^Я), 168.2 (С2) -

4.38 (1Н, С1Н) 32.0*** (С1) 35.5 (С циклогексан), 113.8 (С1С=К), 161.5 (С2) -