Биоценозы половых органов у женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Кара-Погосян, Лусине Романовна

• Кара-Погосян, Лусине Романовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кара-Погосян, Лусине Романовна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материалы и методы исследования.

Глава III. Клиническая характеристика обследованных женщин.

Глава IV. Результаты клинико-лабораторной диагностики.

Глава V. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биоценозы половых органов у женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков»

В последние годы проблема инфекционно-воспалительных заболеваний (ИВЗ) женских половых органов приобрела особую значимость. Это обусловлено тем, что эти болезни непосредственно влияют на репродуктивную функцию женщины, рождаемость и здоровье нации в целом. Инфекционная патология занимает одно из первых мест как в структуре материнской заболеваемости и смертности, так и в структуре перинатальных потерь [59].

Повышенный научный и практический интерес к данной проблеме обусловлен не только широким распространением бактериальных вагинитов и кольпитов во многих странах мира, но и тем, что эта патология является значительным фактором риска, а в ряде случаев и непосредственной причиной развития тяжелой инфекционной патологии женских половых органов.

Несмотря на целенаправленные научные исследования, совершенствование методов диагностики и новейшие достижения в области фармакологии, частота ИВЗ не снижается. Возникновение ИВЗ, обусловленных аутофлорой, является наиболее известным, хотя и не единственным следствием нарушения иммуно-микробиологического равновесия человеческого организма. Использование профилактических мероприятий и превентивного лечения, высоко эффективных в борьбе с классическими инфекциями, оказалось малопригодным при заболеваниях, вызванных условно-патогенной микрофлорой. Принимая во внимание противоречивость данных о целесообразности назначения антибактериальной терапии при болезнях вызванных условно-патогенными микроорганизмами, вопросы профилактики инфекционно-воспалительных осложнений приобретают особую актуальность. Не менее значимо в ухудшении репродуктивного здоровья, снижение фертильности не имеющее тенденции к снижению распространения доброкачественных заболеваний 3 женских половых органов - миомы матки, аденомиоз, кисты яичников. Не исключена инфекционная детерминированность этих болезней, подтверждена роль иммунных механизмов их формирования. Тем не менее, особенности биоценоза при этих наиболее распространенных заболеваниях остаются не изученными. В связи с этим нами было проведено изучение биоценоза генитального тракта у женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков.

Цель исследования:

Выявить особенности микробиоценоза половых органов женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков и обосновать необходимость коррекции выявленных нарушений.

Задачи.

1. Оценить состояние биоценоза и его связь с генетическими и иммунологическими детерминантами (принадлежность к интегриновым аллелям AI и All гена GP Illa, содержание ЭААТ) у женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков.

2. Выявить особенности микроэкологии влагалища женщин с миомой матки, аденомиозом до и после операции.

3. Выявить особенности биоценоза гениталий пациенток с эндометриоидными и дермоидными кистами яичников до и после операции.

4. Обосновать целесообразность коррекции биоценоза влагалища женщин с миомой матки, аденомиозом и с доброкачественными образованиями яичников (эндометриоидные и дермоидные) до и после операции.

Научная новизна.

Впервые предпринята попытка расширить представления о патогенезе доброкачественных опухолей матки и придатков на основе мониторирования биоценоза влагалища женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков и определения факторов риска дисбиотических процессов.

Практическая значимость.

Результаты проведенного исследования использованы в создании алгоритма обследования и коррекции биоценоза гениталий женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков на этапах предгравидарной и периоперационной санации гениталий.

Апробация работы.

Настоящая работа выполнена в 2009 -2010 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии (зав.каф.- проф. В.Е.Радзинский), Российского университета дружбы народов.

Основные положения работы доложены на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2009, 2010), включены в программу подготовки студентов и клинических ординаторов медицинского факультета РУДН.

По результатам исследования опубликованы 3 печатных работы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Особенностями микроэкологической системы влагалища женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков следует считать изменение влагалищного биотопа с преобладанием патологических биоценозов по сравнению со здоровыми женщинами. Частота дисбиотических процессов влагалища у носительниц аллеля PL - АН гена GP Illa в два раза больше, чем у носительниц аллеля PL - AI гена GP Illa. Иммунные нарушения, выражающиеся в снижении продукции эмбриоспецифических аутоантител, лежат в основе нарушения влагалищного биоценоза. Определение экскреции эмбриотропных аутоантител методом «ЭЛИ-П-Тест» выявляет их пониженное содержание у подавляющего числа женщин исследуемых групп, что свидетельствует об их пониженной иммунореактивности.

2. Достоверными отличиями биоценоза влагалища женщин с миомой матки являются: максимальное сохранение нормобиоценоза; снижение титра лактобактерий, не превышающего 105"6; выявление ключевых клеток не более, чем у 20% женщин, в то время, как у женщин с аденомиозом достоверно снижается колонизация влагалища лактобактериями (до Ю5КОЕ/мл и ниже); у 37% из них отмечается длительное кандидоносительство, у 36% - бактериальный вагиноз. Пациентки с миомой матки и аденомиозом в 100% гомозиготны по аллелю PL-AI гена GP-IIIa, что коррелирует с пониженным содержанием эмбриотропных аутоантител.

3. Биоценозы влагалища женщин с эндометриоидными кистами яичников отличаются достоверным повышением обсемененности: общее п о количество микроорганизмов достигает 10 -10 КОЕ/мл, а условно-патогенных бактерий - 105-10б КОЕ/мл, при резко сниженном количестве лактобактерий; частым рецидивированием вульво-вагинальных кандидамикозов - 59%, бактериального вагиноза - 38%. Особенностями микроэкологической системы влагалища женщин с дермоидными кистами

7 8 яичников являются: повышенная обсемененность (10 -10 КОЕ/мл) условно-патогенными микроорганизмами, однако достоверно меньше, чем при эндометриоидных кистах яичников; достоверно сниженное количество лактобактерий в титре 103-4 КОЕ/мл. Женщины с эндометриоидными и дермоидными кистами яичников наиболее часто относятся к гомозиготам по аллелю PL-AI гена GP-IIIa (в 78 % и 88% соответственно). У 84% женщин с эндометриоидными кистами яичников и у 92% с дермоидными кистами яичников отмечается гипореактивность иммунной системы.

4. Оперативное лечение усугубляет дисбиотические процессы влагалища. Восстановление нормобиоценоза гениталий целесообразно проводить после количественного определения вегетирующих микроорганизмов и определения их чувствительности к антибактериальным препаратам, с обязательным восстановлением эубиоза дотацией лактобактерий и восстановлением кислой рН влагалища, что позволяет улучшить результаты лечения, профилактировать дисбиозы до и после оперативного лечения.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кара-Погосян, Лусине Романовна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями микроэкологической системы влагалища женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков следует считать преобладание патологических биоценозов с абсолютным снижением количества лактобактерий в сравнении со здоровыми от (103 до Ю5КОЕ/мл); изменение влагалищного биотопа: широкий спектр условно патогенных микроорганизмов в титрах, не превышающих допустимых значений: а именно кишечная палочка, эпидермальный стафилококк, коринебактерии. Аллель PL - AI гена GP Illa определяет генетическую предрасположенность к возникновению доброкачественных опухолей матки и придатков, а носительство мутантного аллеля PL - АН гена GP Illa можно рассматривать как генетический фактор, препятствующий их развитию. Частота дисбиотических процессов влагалища у носительниц аллеля PL - AJI гена GP Illa в два раза больше, чем у носительниц аллеля PL - AI гена GP Ша.

2. Достоверными отличиями биоценоза влагалища женщин с миомой матки являются: максимальное сохранение нормобиоценоза; снижение титра лактобактерий, не превышающего 105"6; выявление ключевых клеток не

115 более, чем у 20% женщин. Особенностями микроэкологии влагалища женщин с аденом иозом являются: снижение колонизации влагалища лактобактериями до 105 КОЕ/мл и ниже; выделение мицелия грибов у 47 %, что в 4 раза чаще, чем при миоме матки; длительное кандидоносительство.

3. Биоценозы влагалища женщин с эндометриоидными кистами яичников отличаются достоверным повышением обсемененности: общее

9 8 количество микроорганизмов достигает 10-10 КОЕ/мл, а условно-патогенных бактерий - 105-106 КОЕ/мл, т.е в клинически значимых концентрациях; частым рецидивированием вульво-вагинальных кандидамикозов; выделение мицелия грибов отмечается в 5 раз чаще, чем при миоме матки и аденомиозе. Особенностями микроэкологической системы влагалища женщин с дермоидными кистами яичников являются:

7 8 повышенная обсемененность (10 -10 КОЕ/мл) условно-патогенными микроорганизмами в клинически значимых концентрациях, однако достоверно меньше, чем при эндометриоидных кистах яичников; достоверное снижение количества лактобактерий (103^ КОЕ/мл);

4. Лечение дисбиозов влагалища (неспецифические вагиниты и бактериальные вагинозы) целесообразно проводить после количественного определения микроорганизмов, их чувствительности к антибактериальным препаратам и последующим обязательным восстановлением эубиоза с использованием препаратов, восстанавливающих рН влагалища, что позволяет улучшить результаты лечения, профилактировать рецидивы вагинитов до и после оперативного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение и динамическое наблюдение до и после оперативного лечения гинекологических заболеваний должно выявлять особенности биоценоза влагалища и необходимость его коррекции.

2. Определение иммунорезистентности организма женщин с доброкачественными опухолями матки и придатков в периоперационном периоде может быть основанием для их оздоровления, включающего коррекцию биоценоза влагалища.

3. Чувствительность и специфичность экспресс-метода определения рН позволяет рекомендовать его в качестве скринингового метода.

АЛГОРИТМ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИНН С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ МАТКИ И ПРИДАТКОВ

С НАРУШЕНИЯМИ МИКРОФЛОРЫ ВЛАГАЛИЩА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кара-Погосян, Лусине Романовна, 2010 год

1. Адамян JI.B, Андреева E.H. Клинико-генетические аспекты аденомиоза // Акуш. и гинекол., 1999. №3. -С.38-43.

2. Адамян JI.B, Андреева E.H. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. М., 2001.

3. Андреева E.H. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных: Автореф. дис.д-ра.мед.наук. М., 1997.-50 с.

4. Анкирская А. С. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы // Инфекции и антимикробная терапия. -1999. N 2. - С. 89-92.

5. Апресян C.B. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва. -2003.-24с.

6. Апресян В.В. Генетические аспекты репродуктивного здоровья женщин с алиментарно-конституциональным ожирением: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Москва. - 2004. - 23с.

7. Башмакова М.А., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М. и др // Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению. М. - 1999. - 61с.

8. Беспалова Ж.В., Волков Н.И. Эволюция методов консервативного лечения эндометриоза // Гинекология. 2004. - Том.6, №1. - С.44-46.

9. Безнощенко Г.Б. Избранные лекции по гинекологии. Омск, 1999. -392с.

10. Берман А.Е., Козлова Н.И. Структурные и функциональные свойства интегринов и их роль в проведении внутриклеточных сигналов, злокачественном росте и апоптозе // Биологические мембраны. 1999. - Том 16, №2. - С.169-198.

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина.- 1989. -464с.

12. Бурлев В.А., Павлович C.B. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2004. - №1. - С. 13-18.

13. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА. - 2000.- 768с.

14. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки // Вопросы онкологии. 2001. - №41. - С.2-3.

15. Вихляева Е.М. Медико-генетические детерминанты в развитии миомы матки // Современные аспекты патогенеза, клиники, диагностики и лечения больных с миомой матки. М.: 2002.

16. Гинекология: Практикум // Под ред. В.Е.Радзинского. Изд. 1-е. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 577с.

17. Гинекология: Учебник/ Под ред. Г.М. Савельевой, В.Г. Бреусенко.- М., 2004.-480с.

18. Гинекология/ Сильвия К.Роузвиа; Пер. с англ.; Под общей ред. акад. РАМН Э.К.Айламазян М.,2004. - 520с.

19. Гинекология от пубертата до постменопаузы: Практ. Руководство для врачей/ Под ред. акад. РАМН, проф. Э.К. Айламазяна. М.,2004. - 448с.

20. Григорьева Н.Ю., Радзинский В.Е., Соколова С.Л., Голева A.B., Иткес А.В Роль PLA полиморфизма гена GPIIIa в развитии миомы матки, аденомиоза и их сочетания // Вестник РУДН. 2002. - № 1 - С. 17-25.

21. Григорьева Н.Ю. Генетические и биохимические аспекты гиперпластических процессов миометрия: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2003. -21с.

22. Дамиров М.М., Шабанов А.М., Слюсарь H.H. и др. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Росс.вестн.акушера-гинеколога. 2002. - Том 2, №3. - С.15-17.

23. Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Долгушина В.Ф. Местная противоинфекционная защита репродуктивного тракта женщин различного возраста // Микробиология. 2000. - N 2. - С. 86-89.

24. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - N 2. - С. 12-18.

25. Калинина Е.А. Резервы повышения эффективности экстракорпорального оплодотворения при лечении бесплодия у женщин с гинекологическими заболеваниями: Автореф. дис.док.мед.наук. СПб, -2005.

26. Карпова Е.В. Корреляция различных форм позднего гестоза с генотипом по гену GPIIIa b-цепи интегрина: Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 2000.-17 с.

27. Кудрина Е.А., Ищенко А.И., Гадаева И.В. и др. Молекулярно-биологические характеристики наружного генитального эндометриоза // Акуш. и гинек. 2000. - № 6. - С.24-27.

28. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акуш. и гинек. 2002. - С.4-7.

29. Кулаков В.И., Серов В.Н. Справочник. Схемы лечения. Акушерство и гинекология. М. - 2007. - 400 с.

30. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Гус А.И. и др. Оценка состояния тазового дна после родов через естественные родовые пути. // Акуш. и гин. 2004. -№4. - С. 26-30.

31. Курбанова М.Х., Королева А.Г., Сергеева A.C. Генетика. 1990. - Т.25, №6.-С. 1122-1124.

32. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. -1994. № 2. - С. 32-35.

33. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов // Вестник Рос. Ассоциации акушеров- гинекологов.-1998. №2 - С. 11-14.

34. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Вчера, сегодня, завтра // Тезисы докл. Всерос. науч.-практ. конференции «Актуальные вопросы инфекций в акушерстве и гинекологии». Санкт-Петербург. - 1998. - С. 82-83.

35. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Журнал акушерства и женских болезней 1999. №2. - С.71-78.

36. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз. СПб.: ООО "Нева Люкс".- 2001. -С. 13-14.

37. Ланчинский В.И., Ищенко А.И., Иллариошкин С.Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки // Акуш. и гинек. 2004. - №2. - С.14-17.

38. Лобанова О.Т. Генетические и иммунологические аспекты возникновения внутреннего эндометриоза: Автореф. дисс. канд. мед. наук- М.,2003.

39. Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Берман А.Е. Экспрессия интегринов в клетках карциномы кишечника человека, различающихся по субстратной зависимости апоптоза// Вопросы медицинской химии. 1998.- Том 44.- № 1.-С. 77-83.

40. Морозов С.Г., Полетаев А.Б., Мурашко Л.Е., Дьякова Е.П., Пономарева И.В., Гнеденко Б.Б., Шишкин Г.Т. Антитела к белкам нервной ткани 8100, вРАР и МР65 у беременных женщин с ранним токсикозом . Вопр. Мед. Химии. 1998, 44, 6, 576-583.

41. Мирзабалаева А.К., Долго-Сабурова Ю.В. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера-гинеколога. // Пробл. мед. микол.- 2004. № 6 (3). - С. 18-24.

42. Оразмурадова Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук М.,2002. - 26с.

43. Полетаев А.Б. Прогноз аномалий развития плода с помощью нового биотехнологического метода ELI-P-TEST. //Медицинская консультация. -№1.- 1998.-С.16-19.

44. Полетаев А.Б., Данилов А.Н. (ред.) Иммунофизиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии. Сб. материалов 2-й Московской международной конференции. М., 2008.

45. Подзолкова Н.М., Созаева Л.Г., Кошель E.H., Данилов А.Н., Полетаев А.Б. Папилломавирусная инфекция как фактор репродуктивного риска. Проблемы репродукции, 2008, 1, 24-29.

46. Полетаев А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология. Избранные лекции. М., Медицинское информационное агентство. 2007. 189 с.

47. Прилепская В.Н., Анкирская A.C., Байрамова Г.Р. и др. Эффективность применения итраконазола в лечении вульвовагинального кандидоза. М.: Фарматека. - 2006. - № 10 (125). - С. 63-66.

48. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза. М.: РМЖ. -2002. - №18 - С. 21-24.

49. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.Д. и др. Эндометриоз. М.: Изд-во РУДН. 2002. - 59с.

50. Радзинский В.Е., Зубкин В.И., Иванова Т.И. Перспективы оздоровления женщин с нарушениями репродуктивной системы // Вестник

51. РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2003. - №1. - С.175-178.

52. Ранние сроки беременности // под ред. проф.В.Е.Радзинского и А.А.Оразмурадова. М., 2005. - 448с.

53. Репродуктивное здоровье женщин после хирургическое лечения гинекологических заболеваний // Под ред. В.Е.Радзинского, А.О.Духина. -2004. 174с.

54. Самойлова Т.Е., Аль-Сейкал Т.С. Перспективы применения мифепристона в лечении гормонально-зависимых заболеваний у женщин (обзор литературы) // проблемы репродукции. 2004. - Том. 10, №6. - С.35 -42.

55. Сухих Г.Т., Ванько JT.B. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы. // Акуш. и гинек. Приложение. 2006. - С. 17-24.

56. Стрижаков А.Н., Баев O.P., Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушениями микроценоза родовых путей, инфекциями, передаваемыми половым путем, и восходящим инфицированием плода // Акуш. и гинек. 2003 . - № 1. - С.47-52.

57. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Баев O.P., Буданов П.В. Генитальные инфекции. М.: Изд. дом "Династия". - 2003. - 140 с .

58. Сохова З.М. Регуляция процессов апоптоза и его нарушений в формировании фетоплацентарной недостаточности Автореф.дисс. .канд.мед.наук. Москва. - 2004. - 25с.

59. Серов В.Н. Руководство по охране репродуктивного здоровья М.: «Триада X», 2001. - 568 с.

60. Тихомиров A.JL, Олейник Ч.Г. Кандидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии.//Методическое пособие для врачей акушеров гинекологов - Москва-2004.- С.5.

61. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Кандидозный вульвовагинит -современная врачебная тактика // Русский медицинский журнал, т. 13,№15,2005,С.3-7.

62. Тамаева З.Э., Жорданиа К.И., Харитонова Т.В. и др. Зависимость возникновения рецидива рака яичника ранних стадий от прогностических факторов / Современная онкология. — Том 07. — 2005.

63. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: пособие для врачей.- СПб.,2001.-48с.

64. Фахрутдинова Э.Х. Репродуктивное здоровье женщин после консервативной миомэктомии. Дис.канд.мед.наук. М., 2004. - 143с.

65. Ходжаева А.С. Изучение патологии репродуктивной системы в семьях больных миомой матки // Вестн.Рос.ассоциации акуш.-гинек. 2000. - №3. -С.112-114.

66. Чешем К. Роль лизосом в патогенезе аденомиоза и миомы матки: Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1999. - 20с.

67. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1998. - №2. - С.38-48.

68. Amant F., Dorfing С.М., de Brabander J., et al. A possible role of the citochrome P450cl7alpha gene (CYP17) polymorphism in the pathobiology of uterine leiomyomas from biack South African women/ Acta Obstet Gynecol Scand 2004; 83(3): 234-9.

69. Barlow D.H., Fernandes-Show S. Endometriosis. Current Understanding and Management // Ed. R.W.Show. London, 1995. - P.75-96.

70. Broder M.S., Bovone S. Improving treatment outcomes with a clinical pathway for hysterectomy and myomectomy. J Reporod Med 2002; 47 (12): 9991003.

71. Bates R.C., Lincz L.F., Burns G.F. Involvement of integrins in cell survival // Cancer Metastasis Rev. 1995. - V.14, №3. - P. 191-203.

72. Bristow R.E., Karlan B.Y. Ovulation induction, infertility, and ovarian cancer risk. / Fertility and Sterility. — 1996. — Vol. 66. — 499-507.1.

73. Cancer: Principles and Practice of Oncology. — 5 ed. / Ed. by V. T. DeVita, S. Hellman, S. A. Rosenberg. — NY: Lippincott Raven, 1997.

74. Dmowski W.P., Ding J., Shen et al. Apoptosis in endometrial glandular and stromal cells in woman with and without endometriosis // Human Reproduction -2001. V.16, № 9. - P.1802- 1808.

75. Frisch S.M., Ruoslahti E. Integrins and anoikis // Curr. Opin. Cell.Biol. -2007. V.9, №5. - P.701-706.

76. Quade B.J., Weremowicz S., et al. Fusion transcripts involvinq HMGA2 are not a common molecular mechanism in uterine leiomyomata with rearrangements in 12ql5. Cancer Res 2003; 63 (6): 1351-8.

77. Harrington E.A., Fanidi A., Evan G.I. Oncogenes and cell death // Curr.Opin.Genet.Dev. 1994. - V.4, №1. - P. 120-129.

78. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A. et al. Association betvwen bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal Infections and Prematurity Study Group // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.333, № 26. - P.1737-1742.

79. Hillier S.L., Nugent R.P., Krohn M.A., et al. The association of bacterial vaginosis with adverse pregnancy outcome. 31 Interscience Conference in Antimicrobial Agents and Chemotherapy. // Abstracts of the 1991 JCAAC. - P. 344-348.

80. Howe L., Wiggins R., Soothill P.W. et al. Mucinase and sialidase activity of the vaginal microflora: implications for the pathogenesis of preterm labour. // Int J STD AIDS. 1999. - Jul;10(7). - P. 442-447.

81. Matsuo H., Maruo T., Samoto T. Increased expression of bcl-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-regulation by progesterone // J.Clin.Endocrinol.Metab. 2006. - V.82, №1. - P.293-299.

82. Matsuo H., Kurachi O., Shimomura Y. et al. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma // Oncology. 1999. -V.57, suppl.2. - P. 49-58.

83. Manning F.C., Patierno S.R. Apoptosis: inhibitor or instigator of carcinogenesis? // Cancer Invest. 1996. - V.14, №5. - P.455-465.

84. Marshall L.M., Spiegelman D., Darbieri R. et al. // Obstet. and Gynecol. -1998. V. 90. - P. 967-973.

85. McLaren J., Prentice A., Charnoch-Jones D.S. et al. // Human Reproduction. 1997. -№ 1. - P.146-152.

86. Lamont R.F., Duncan S.L., Mandal D., Bassett P. Intravaginal clindamycin to reduce preterm birth in women with abnormal genital tract flora. Obstet Gynecol. 2003 Mar;101(3):516-22.

87. Lee-May Chen, Jonathan S. Berek. Diagnosis and staging of ovarian cancer / Uptodate. — Vol. 12. — 2004.

88. Oren M. Relationship of p53 to the control of apoptotic death // Semin. Cancer Biol. 1994.- V.5, №3. - P.221-227.

89. Odero M.D., Grand F.H., Igbal S., Disrution and aberrant expression of HMGA2 as consequence of diverse chromosomal translocations in myeloid malignancies. Leukemia 2005; 19 (2): 245 52.127

90. Ozisik Y.Y., Meloni A.M., Altungos O. et al. Translocation (6; 10) (p21; q22) in uterine leiomyomas // Cancer Genet. Cytogenet. 1995. - V. 79, № 2. - P. 136-138.

91. Pedentour F., Ligón A.H., Morton C.C. Genetic of uterine leiomyomata // Bull Cancer. 1999. - V. 86, № 11. - P. 920-928.

92. Survival of Cancer Patients in Europe: Eurocare 2 Study // IARC Sci. Publ. — Lyon, 1999.—P. 151.

93. Schenken R.S., Johnson J.V., Rao T.R. The Current Status of Endometriosis Research and Management. New-York, 1992. - P.41-51.

94. Stewart E.A., Nowak R.A. Leiomioma-related bleeding: a classis hypothesis for the molecular era // Hum.Reprod.Update. 1996. - V.2, №4. - zP.295-306.

95. Stewart E.A. Uterine fibroids // Lancet. 2001. - V. 357. - P.293-298.

96. Tomlinson LP., Alam N.A., Rowan A.J. et al. Germ line mutation in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer // Nat. Genet. 2002. - V.30, № 4. - P. 406-410.

97. Vanni R., Marras S., Schoenmakers E.F. et al. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines // Genes Chromosomes Cancer. 1997. - №3. - P.155-161.

98. Whittemore A. S. The risk of ovarian cancer after treatment for infertility // N. Engl. J. Med. 1994. — Vol. 331. — P. 805.