Биохимическая характеристика эффективности липосомных форм фенотерола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Корякова, Анжела Григорьевна

• Корякова, Анжела Григорьевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Корякова, Анжела Григорьевна

Введение

Список сокращений

Глава 1. Проблемы и перспективы использования липосом для направленного транспорта лекарств к органам дыхания

1.1 .Строение липосом и способы их получения

1.2.Применение липосом в пульмонологии

1.3 .Взаимодействие липосом с клетками-мишенями дыхательных путей 2 5 1.4. Состав и молекулярные взаимодействия сурфактантной системы легких

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Получение липосомной формы фенотерола

2.2. Экспериментальные модели и биологические объекты

2.3. Исследование острой токсичности липосомного фенотерола

2.4. Ингаляционное введение препаратов животным с экспериментальной моделью бронхообструкции

2.5. Выделение БР-А из биологических объектов

2.6. Биохимические исследования

2.7. Биофизические исследования

2.8. Морфологические исследования

2.9. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Биохимическая оценка эффективности липосомных форм фенотерола

3.1. Степень инкапсуляции фенотерола в липосомы и стабильность его липосомных форм

3.2. Острая токсичность липосомной формы фенотерола

3.3.Биохимическое исследование БАС крыс с экспериментальной моделью бронхообструкции до и после воздействия липосомных форм фенотерола

3.4. Влияние фенотерола и липосомных препаратов на активность N08 мышиной миеломоноцитарной линии клеток «\УеЫ-3»

Глава 4. Влияние липосомных форм фенотерола на состояние тучных клеток органов дыхания крыс с экспериментальной моделью бронхообструкции

4.1. Общая характеристика тучных клеток органов дыхания крыс в норме и при экспериментальной БО

4.2. Состояние тучных клеток после воздействия фенотерола

4.3. Состояние тучных клеток после воздействия липосом из ЕРС и ЬРЬ

4.4. Состояние тучных клеток после воздействия липосомных форм фенотерола

Глава 5. Роль биофизических параметров липидного бислоя в эффективности липосомных форм фенотерола

5.1. Фосфолипидный состав липосом и его связь с биофизическими параметрами липидного бислоя

5.2 Связь эффективности липосомных форм фенотерола в коррекции проявлений экспериментальной бронхообструкции с биофизическим состоянием липидного бислоя липосом

Глава 6. Роль сурфактантного белка А в векторной доставке липосомных форм фенотерола

6.1. Взаимодействие БР-А с липосомами

6.2. Влияние 8Р-А на эффективность действия липосомных форм фенотерола 93 Обсуждение 97 Выводы 115 Литература 117 Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимическая характеристика эффективности липосомных форм фенотерола»

Успешное применение лекарств для лечения или предотвращения заболеваний во многом зависит от их селективности. Вопрос доставки лекарственного препарата в место его действия без побочных эффектов на остальные органы до сих пор остается открытым. В настоящее время признано, что одним из универсальных носителей, увеличивающих эффективность лекарственных средств, снижающих их токсичность и системное действие, являются липосомы.

Исследования последних лет открывают перспективу использования липосомных аэрозолей для лечения болезней органов дыхания. Эпидемиологические сведения во многих странах об увеличении летальных исходов бронхиальной астмы в результате использования агонистов (32-адренорецепторов вызвали широкую дискуссию по поводу эффективности и безопасности антиастматических лекарственных средств. Использование липосомной формы ингаляционных (32-агонистов, возможно, окажется новым направлением в совершенствовании препаратов данного класса.

Создание наиболее оптимальной и стабильной липосомной формы препарата обеспечивает широкая возможность выбора величины, структуры и липидной композиции везикул. Специфичность липидного состава липосом в значительной степени определяет механизм и степень их связывания с клетками. В ряде работ отмечалось, что наибольший контакт липосом с клетками достигается при формировании липосом из фосфолипидов тканей-мишеней [55,57]. В связи с этим становится очевидной высокая аффинность липосом, полученных на основе фосфолипидов легкого теплокровных к клеткам бронхиального дерева, что позволит использовать их в качестве носителя бронхолитических препаратов.

Стратегия направленного транспорта липосом заставляет обратить внимание на типы соединений, способных служить векторами в доставке везикул к клеткам-мишеням. Одна из морфофункциональных особенностей дыхательных путей - наличие сурфактанта легких, главной белковой составляющей которого является сурфактантный белок A (SP-A), относящийся к семейству коллагеновых лектинов. Уникальные свойства этой молекулы привлекают к ней большой интерес исследователей в последние годы. SP-A участвует в процессах организации сурфактантных мембранных структур, обладая свойствами для связывания, транспорта и даже сортировки легочных фосфолипидов [135]. В то же время, SP-A взаимодействует через специфические рецепторы с некоторыми клетками (альвеолярными макрофагами, моноцитами, альвеолоцитами), увеличивает фагоцитарную активность макрофагов [111, 211]. При таком сочетании функций, вероятно, существует потенциальная возможность активного участия эндогенного SP-A в доставке липосом к клеткам дыхательных путей. Этот вопрос в настоящее время не изучен. Однако исследования в этом направлении могут оказаться полезными в понимании механизма взаимодействия липосом с клетками респираторного тракта, что в свою очередь укажет пути повышения эффективности липосомных лекарственных форм в терапии заболеваний органов дыхания.

Список сокращений

АНС - 1,8-анилиннафтолсульфокислота

БА - бронхиальная астма

БАС - бронхоальвеолярный смыв

БО - бронхообструкция

ДМХ - /7-диметиламинохалкон

ДФГТ -1,6- дифенил-1,3,5-гексатриен

МДА - малоновый диальдегид

MJIJI - мультиламеллярные липосомы

МОЛ - малые одноламеллярные липосомы

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СФ - сфингомиелин

ФГ - фосфатидилглицерин

ФИ - фосфатидилинозит

ФС - фосфатидилсерин

ФХ -фосфатидилхолин

ФЭ - фосфатидилэтаноламин

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

CRD - углевод-узнающий домен

DCP - дицетилфосфат

ЕРС - яичный фосфатидилхолин

Кс - константа связывания флуоресцентного зонда с мембраной

Kq- константа тушения флуоресценции

LPL - фосфолипиды легкого свиньи

N - число мест связывания зонда с мембраной

NOS - нитроксид-синтаза

ROS - активные формы кислорода

SP-A - сурфактантный белок А

Тс - температура фазового перехода б

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Корякова, Анжела Григорьевна

ВЫВОДЫ:

1. Получены различные липосомные формы фенотерола на основе фосфолипидов легкого свиньи, яичного лецитина и смеси яичного лецитина с холестерином и дицетилфосфатом. Показано, что острая токсичность липосомного фенотерола, как минимум, в 15 раз меньше по сравнению со свободной его формой.

2. При аэрозольном введении целесообразно использовать малые одноламеллярные липосомы на основе суммарных фосфолипидов легких свиньи. По сравнению с липосомами из яичного лецитина, они характеризуются более высоким процентом включения фенотерола и и более высокой степенью удерживания препарата.

3. Действие липосомных форм фенотерола исследовано на экспериментальной модели бронхообструкции у крыс. При ингаляции липосомного фенотерола, в сравнении со свободным препаратом, уровень биомаркеров воспаления (гистамина, серотонина, малонового диальдегида, метаболитов окиси азота) существенно снижается. В экспериментах in vitro на моноцитах отмечается большая продолжительность подавления активности индуцибельной NO-синтазы, экспрессированной в клетках в ответ на действие стимулирующих факторов. Фенотерол, заключенный в липосомы из суммарных фосфолипидов легкого свиньи является наиболее эффективным в коррекции проявлений экспериментальной бронхообструкции.

4. Биохимическая оценка эффективности липосомных форм фенотерола подтверждена гистофизиологическими данными. У крыс с моделью бронхообструкции липосомная форма фенотерола по сравнению со свободной формой препарата оказывает большее стабилизирующее действие на тучные клетки дыхательных путей. Эффект более выражен при включении фенотерола в липосомы из фосфолипидов легкого.

6. Эффективность липосомного носителя тем больше, чем ближе его биофизические параметры к таковым у клеточной мембраны теплокровных. Лечебное действие липосомной формы фенотерола на основе яичного лецитина усиливается при включении, с одной стороны, холестерина для повышения микровязкости бислоя и, с другой стороны, дицетилфосфата для увеличения отрицательного поверхностного заряда. Биофизическое состояние липидного бислоя липосом из суммарных фосфолипидов легкого свиньи, в отличие от липосом из яичного лецитина, характеризуется близкой к физиологической температурой фазового перехода липидов и оптимальным отрицательным поверхностным зарядом.

7.Сурфактантный белок А (8Р-А) является эндогенной векторной молекулой в доставке липосомных форм фенотерола из суммарных фосфолипидов легкого свиньи к клеткам дыхательных путей - тучным клеткам и представителям системы мононуклеарных фагоцитов. В его присутствии, под воздействием липосомного фенотерола, более выражено снижение количества дегранулирующих форм тучных клеток, уменьшается активность индуцибельной >Ю-синтазы и концентрация реактивных форм кислорода в стимулированных моноцитах.

8. Стабильность взаимодействия липосом с БР-А зависит от микровязкости липидного бислоя липосомной мембраны. ЭР-А слабо связывает липосомы из яичного лецитина с низкой температурой фазового перехода липидов и образует долгоживущий комплекс с липосомами из фосфолипидов легкого свиньи, у которых этот параметр более высокий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Корякова, Анжела Григорьевна, 2000 год

1. Абросимов В.Н., Порядин Г.В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме // Тер. арх., 1994. №11. С. 60-64.

2. Ахмеджанова С.Б., Балаболкин И.И., Васильева Е.М. Определение гистамина и серотонина в цельной крови методом высокоэффективной жидкостной хромотографии // Лабораторное дело. 1991, №11, с. 10-13.

3. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В, Молотковский Ю.Г. и др Препаративная биохимия липидов. М.: Наука, 1981. 260 с.

4. Березовская Л.Н, Грязнова Н.С., Баирашвили Д.И., Яроцкий СВ. Проблема создания липосомных лекарственных форм антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия, 1990. Т.10. С. 31-35.

5. Болевич С.С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 1995. №1. С.18-23.

6. Болезни органов дыхания. Под ред. Палеева Н.Р. М. Медицина, 1989. 640 с.

7. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад НИЗ (США) и ВОЗ (1993) // Пульмонология. 1996. Приложение. С. 1-165.

8. Брыгинский С.А., Зубаренко A.B., Лишко В.К. и др. Применение липосом для коррекции респираторной гипоксии при экспериментальной пневмонии//Бюлл. эксперим. биол. мед., 1988. Т.106. №10. С. 421-423.

9. Бурлакова Е.В., Архипова Г.В., Молочкина Е.М. Мембрана как интегратор клеточного метаболизма // V Всесоюзный биохимический съезд. Тез. докл. М., 1986. Т.2. С. 181-182.

10. Ванин А.Ф., Меньшиков Г.Б., Мордвинцев П.И. и др. Образование окиси азота в активированных макрофагах //Бюлл. эксп. биол. мед. 1991. № 6. С.588-590.

11. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. Тучные клетки. Новосибирск: Наука, 1973. 127с.

12. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука, 1972. 252 с.

13. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М.: Наука, 1980. 274 е.

14. Вознесенский H.A., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие //Пульмонология. 1998. №2. С.6-11.

15. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1982. 304 с.

16. Волкова О.В., Шахламова В.А., Миронова A.A. Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканей и органов. М.: Медицина, 1987. 464с.

17. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JIM. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой //Вопр. мед. химии. 1987. Т.37. №1. С. 118122.

18. Гембицкий Е.В., Синопальников А.И., Алексеев В.Г. Возможности и ограничения применения ингаляционных симпатомиметиков у больных бронхиальной астмой в старших возрастных группах // Тер. арх., 1988. №1. С. 131-134.

19. Голубчикова H.A., Сидоров В.М., Крейнес Т.Н. Взаимодействие липосом различного состава с компонентами сыворотки крови // Вестн. АМН СССР, 1990. №6. С.36-44.

20. Горячкина JI.A., Ненашева Н.М., Пужко С.Г. и др. Опыт применения дитека в клинике аллергических заболеваний // Тер. арх., 1994. №3. С. 19-23.

21. Грегориадис Г., Аллисон А. Липосомы в биологических системах. М. Медицина, 1983. 384с.

22. Дарбре А. Практическая химия белка. М.: Мир. 1989.

23. Демчук Е.С., Демчук В.М. Побочное влияние беротека // Врач, дело, 1982. №9. С. 90-91.

24. Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов. М.: Наука. 1989. 277 с.

25. Ивков В.Т, Берестовский Т.Р. Липидный бислой биологических мембран. М.: Наука, 1982. 294 с.

26. Караулов A.B., Сильвестров В.П., Помойнецкий В.Д. и др. Роль эйкозаноидов: простагландинов, простациклина, тромбоксана и лейкотриенов в патогенезе бронхиальной астмы и других заболеваний легких // Тер. архив. 1986. №3. С.123-130.

27. Кейтс М. Техника липидологии. М., Мир, 1975. 324 с.

28. Кобринский Г.Д. Липосомы транспортеры лекарств (Новое в жизни, науке, технике). Сер. "Медицина". М.: Знание, 1989. №2. 64 с.

29. Кокосов А.Н., Гольденберг Ю.М., Мищенко В.П. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования хронического бронхита и бронхиальной астмы //Пульмонология. 1995. №1.С. 38-40.

30. Краснопольский Ю.М., Степанов А.Е., Швец В.И. Некоторые ^аспекты технологии получения липосомных форм лекарственных препаратов //Хим -фарм. ж. 1999. Т.ЗЗ. № Ю. С.20-23.

31. Крейнес В.М., Мельникова В.М., Марголин Я.М. и др. Противовоспалительные эффекты липосом // Вестн. АМН СССР. 1990. №6. С. 44-47.

32. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Л., 1981.

33. Кубышкин A.B. Значение свободнорадикального окисления в развитии ронхолегочныхзаболеваний//Сов. медицина, 1989. №6. С. 26-30.

34. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1968. 287 с.

35. Лакович Дж. Основы флуоресцентной спектроскопии. М.: Мир. 1986. 496 с.

36. Ландышев С.Ю. Микровязкость мембран эритроцитов у больных остротекущей и затяжной пневмонией и ее коррекция фосфолипосомами // Пульмонология, 1993. № 2. С. 66-69.

37. Лахтин В.М. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеинов и других природных гликоконъюгатов //Биохимия. 1995. Т.60. вып.2. С. 187-217.

38. Ленинджер А. Биохимия. М.: Мир. 1974. 958 с.

39. Линдер Д.П., Поберий И.А., Розкин М.Я., Ефимов B.C. Морфометрический анализ популяции тучных клеток // Арх. патологии, 1980. №6. С. 60-64.

40. Лишко В.К., Шевченко М.И. Мембраны и жизнь клетки. К.: Наук, думка, 1987. 104 с.

41. Любешкин A.B., Себякин Ю.Л. Проблемы структурного моделирования плазматических мембран на основе липосом: стабильность и направленный транспорт in vivo II Успехи биологической химии, 1994. С. 131165.

42. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986. 240 с.

43. Масуев К.А., Сиротин Е.А., Лимаренко Е.А. Двойное слепое исследование эффективности фосфолипидных липосом в лечении бронхообструктивного синдрома//Пульмонология, 1993. № 4. С. 51-55.

44. Маянский А.И., Маянский Д.И. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. 1989.

45. Мотавкин П.А., Пиголкин Ю.И., Каминский Ю.В. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге. М.: Наука, 1994. 233с.

46. Накачаки М. Физическая химия мембран. М., 1991.

47. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. №3. С. 68-73.

48. Несытова Н.Ю., Палева Н.С., Ильина Е.В. и др. Тенденции в развитии исследований в области липосом (обзор патентной литературы) // Вестн. АМН СССР, 1990. №6. С. 8-19.

49. Новикова Р.И., Черний В.И., Стефанов A.B., Ахланова Ю.И. Липосомы в комплексном лечении больных с хроническим обструктивным бронхитом // Тер. арх., 1993. №3. С. 40-43.

50. Ноников Д. От беротека до беродуала // Мед. газ. №41. 2.06.95. С. 18.

51. Посте Дж. Взаимодействие липосом с клетками в культуре и их использование как переносчиков лекарств и макромолекул. В кн.: Липосомы в биологических мембранах / Г. Грегориадис, А. Аллисон. М.: Медицина, 1983. С. 107-155.

52. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме // Пульмонология. 1998 . №3. С. 6873.

53. Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека и животных. 1994. Т.20. № 3. С. 165-174.

54. Розенберг O.A., Бекренева В.Ю., Лошакова Л.В. и др. Специфичность захвата липосом из липидов клеток-мишеней //Бюлл. эксперим. биол. мед. 1984. № 6. С. 670-672.

55. Романова Л.К., Овчаренко С.И., Младковская Т.Б. и др. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы.// Пульмонология. 1992. №1. С. 20-27.

56. Саатов Т.С., Исаев Э.И., Бурханов С.А. Аутологичные липосомы // Вестн. АМН СССР, 1990. №8. С.47-49.

57. Саликаева Ю.О., Волкова Л.И., Плешко Р.И. и др. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом // Пульмонология. 1998. №2. С. 5963.

58. Сибиряк C.B., Сергеева С.А., Хлоиушина Т.Г. и др. Влияние различных по составу липополисахаридов граммотрицательных бактерий на активность макрофагов //Бюлл. эксп. биол. мед. 1998. №2. С.183-186.

59. Скипский И.М., Березный Е.А., Скипская Л.Г. и др. Влияние бета-2-агонистов на ритм сердца у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца // Кардиология: успехи, проблемы и задачи. Санкт-Петербург, 1993. С. 345-346.

60. Скипский И.М., Скипская Л.Г. Клинические эффекты в2-адреномиметиков //Клиническая фармакология и терапия, 1995. №4. С. 83-88.

61. Стефанов A.B., Пожаров В.П., Миняйленко Т.Д. и др. Биологический эффект липосом при гипоксических состояниях различной этиологии // Вестн. АМН СССР, 1990. №6. С. 47-51.

62. Сыновец O.A., Лапшин Д.Е., Руденко Ю.В. О перспективах использования липосом в медицинской практике // Врачебное дело, 1991. №6. С. 16-18.

63. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Гончарова В.А. и др. Роль серотонина, гистамина и калликреин-кининовой системы в патогенезе приступов удушья при бронхиальной астме //Тер. архив. 1992. №1. С. 47-53.

64. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. С.-Петербург, 1995. 333с.

65. Фендлер Дж. X. Оптимизация включения лекарственных препаратов в липосомы. Химические и биофизические подходы. В кн.: Липосомы в биологических мембранах / Г. Грегориадис, А. Аллисон. М.: Медицина, 1983. С. 94-106.

66. Фрешни Р. Культуры животных клеток. Методы. М., Мир, 1989. 333 с.

67. Хасина М.А. Регионарная топография липидов лекгих и сурфактанта и ее связь с локализацией патологических процессов. Дисс.доктора мед. наук. Л. 1989.

68. Хышиктуев Б.С., Иванов В.Н., Соловьева Н.В. и др. Показатели перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха простой иобъективный метод оценки повреждений в сурфактантной системе легких // Лаб. дело. 1990. №5. С. 18-21.

69. Цой А.Н., Гавриленко Л.Н., Титова Е.В. Профилактическое действие аэрозолей дитека на бронхоспазм, вызываемый физическим напряжением // Пульмонология. 1993. №1. С. 62-65.

70. Цой А.Н. Эффективность и небезопасность применения антиастматических лекарственных средств //Тер. архив. 1998. №3. С. 81-84.

71. Черняк A.B., Княжеская Н.П., Волошина И.А. и др. Эффективность сальметерола при длительной терапии у больных бронхиальной астмой// Пульмонология. 1996. №1. С. 47-50.

72. Черток В.М., Коцюба А.Е. Поверхность тканевых базофилов перитонеальной жидкости крыс (данные сканирующей электронной микроскопии)//Морфология, 1992. №1. С.84-90.

73. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Липиды в лекарственных препаратах // Вестн. АМН СССР, 1990. №6. С. 19-28.

74. Шихнебиев Д. А. Гиперчувствительность и гиперреактивность холинергических рецепторов бронхов и неспецифические заболевания легких // Пульмонология, 1994. №2. С. 89-92.

75. Шевченко Е.В., Смирнова Е.Ю., Какушкина М.А. и др. Фазовый переход липидов как способ регулирования проницаемости липосом //Фармация, 1993. № 3. С. 7-13.

76. Юхимец В.А. Когосова Л.С. Клинико-иммунологические аспекты применения липина у больных неспецифическими заболеваниями легких // Пульмонология, 1993. №4. С. 56-59.

77. Abrains М.Е. Isolation and quantitative estimation of pulmonary surface active lipoprotein //J. Appl. Physiol.1966. Vol.21. №6. P. 718-720.

78. Agarwal A., Kandpan H., H.P. et.al. Tuftsin-bearning liposomes as rifampin vehicles in treatment of tuberculosis in mice //Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1994. Vol.38. №3. P. 588-593.

79. Agostini C., Chilosi M., Zambello R. et.al. Pulmonary immune cells in health and disease: lymphocytes //Eur. Respir. J. 1993. Vol.6. P. 1378-1401.

80. Ahmad I., Sarkar A.K., Bachhawat B.K. Effect of cholesterol in varios liposomal composition on the in vivo toxicity, therapeutic efficasy and tissue distribution of amfotericin B //Biotechnol. Appl. Biochem. 1990. Vol.12. №5. P. 550556.

81. Andersson P. Antigen-induced bronchial anaphylaxis in actively sensitized guinea pigs // Allergy. 1980. Vol.35. P. 65-71.

82. Asthma mortality: summary of round-table discussion, New York, January 1997//Eur. Respir. J. 1999. Vol.13. P. 221-224.

83. Ausborn M., Nuhn P., Schreier H. Stabilization of liposomes by freeze-thaw and lyophilization techniques: problems and opportunities //Eur. J. Pharmaceut. 1992. Vol.38. P. 133-139.

84. Barker S.A., Taylor K.M., Short M.D. The deposition and clearance of liposome entrapped Tc-dtPA in the human respiratory tract // Int. J. Pharm., 1994. Vol. 102, p. 159-165.

85. Batzri S., Korn E.D. Single bilayer liposomes prepared without sonication //Biochim. Biophys. Acta.1973. Vol.298. P. 1015-1019.

86. Bentzmann S. G., Pierrot D., Fuchey C. et al. Distearoyl phosphatidylglycerol liposomes improve surface and transport properties of CF mucus//Eur. Resp. J. 1993. №6. P. 1156-1161.

87. Betagery G.V., Burrell L.S. Stability of antibody-bearing liposome containning dideoxynosine triphosphate IIInt. J. Pharmaceut. 1993. Vol.98. P. 149155.

88. Blume G., Cevc G. Molecular mehanisn of the lipid vesicle longevity in vivo //Biochim. Biophys. Acta. 1993. Vol. 1146. P. 157-168.

89. Broun-Augsburgen P., Hartshorn K., Chang D. et. al. Site-direct mutagenesis of Cys-15 and Cys-20 of pulmonary surfactant protein D //J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 13724-13730.

90. Brusasco V., Ringdal N, Ekstrom et T. al.Effect of fenoterol 6 mg B.I.D.via turbuhaler for 3 mouths in asthma: comparison with terbutaline and placebo // Eur. Resp. J. 1995. Vol. 8. Sept. Suppl. 19. P. 158S.

91. Burnett I., Donnell D., Oliver S.D. Effects of single doses of a new long-acting B2-agonist, TA-2005, in healthy, male subjects // Eur. Resp. J. 1995. Vol. 8. Sept. Suppl. 19.P. 258S. (Abstract).

92. Clarck J.C., Wert S.E., Bachurski C.J. et. al. Targeted disruption of the surfactant protein B gene disrupts surfactant homeostasis, causing respiratory failure in newborn mice //Proc. Natl Acad. Sci. USA 92. 1995. P. 7794-7798.

93. Clarke P.S., Ratowsky D.A. Effects of fenoterol hydrobromide and sodium cromoglycate individually and in combination on postecercise asthma // Ann. Allergy. 1990. Vol. 64. №2. Pt. 2. P. 187-190.

94. Clarke's Isolation and identification of drugs. London. The Pharmaceutical Press. 1986. Vol.2. P. 616.

95. Clerex A., Vandenbussche G., Curstedt T. et. al. Structural and functional importance of the C-terminal part of the pulmonary surfactant protein SP-C //Eur. J. Biochem. 1995. Vol. 229. P. 566-568.

96. Cochrane G.V. Bronchial asthma and the role of B2-agonists // Lung. 1990. Vol. 168. Suppl. P. 66-70.

97. Cochrane C.G., Revak S.D. Pulmonary surfactant protein B: structure-functional relationships // Science. 1991. Vol. 254. P. 566-568.

98. Crane J., Burgess C., Pearce N., Beasley R. The B2-agonist controversy: a perspective // Eur. Respir. Rev. 1993. Vol. 3. №15. P. 475-482.

99. Chroneous Z.C., Abdolrasulnia R., Whitsett J.A., Rice W.R., Shepherd V.L. Purification of a cell-surface receptor for surfactant protein All J. Biol. Chem.1996. Vol. 271. P. 16375-16383.

100. Dahl R. Comparative studies of inhaled salmeterol with other bronchodilators //Eur. Respir. Rev., 1995. Vol. 27, №5, p. 138-141.

101. Deol P.,Khuller G.K. Lung specific stealth liposomes: stability, biodistribution and toxicity of liposomal anitubercular drugs in mice // Biochim. Biophys. Acta. 1997. Vol. 1334. P. 161-172.

102. Dethloff L.A., Gilmore L.B., Brody A.R., Hook G.E.R. Induction of intra-and extra-cellular phospholipids in the lungs of rats exposed to silica // Biochim. J. 1986. Vol. 233. P. 111-118.

103. Donnell D., Burnett I., Oliver S.D. Bronchodilator activity of single doses of a new long-acting B2-agonist, TA-2005, in male asthmatics // Eur. Resp. J. 1995. Vol.8. Sept. Suppl. 19. P. 258S.

104. Emanuel N., Kedar E., Bolotin E.M. et. al. Targeted delivery of doxorubicin via sterically stabilized immunoliposome pharmacokinetiks and biodistribution in tumor-bearning mice //Pharmaceut. Res. 1996. Vol.13. №6. P. 861868.

105. Farr S.J.,. Kellaway IW., Parry-Jones D.R. et al.Technetium as a marker of liposomal deposition and clearance in the human lung // Int. J. Pharm., 1985. Vol. 26, p. 303-316.

106. Fielding R.F. Delivery of drags to the lungs and systemic circulation via inhaled liposome formulation // Proc. Western Pharmacol. Soc. 1989. Vol. 32. P. 103-106.

107. Freeman B.A. Nitric oxide: a central regulatory species in pulmonary oxidant reactions // Am. J. Physiol.1995. Vol. 268. №12. P. L697-L698.

108. Gabison A., Papahadjiopoulos D. The role of surface charge and hydrophilic groups on liposome clearance // Biochim. Biophys. Acta. 1992. Vol. 1130. P. 94-100.

109. Gao X., HuangL. Cationic liposome-mediated gene-transfer //Gene Therapy. 1995. Vol. 2. № 10. P. 710-722.

110. Gaynor C.D., McCormac F.X., Voelker D.R. et. al. Pulmonary surfactant protein A mediated enhanced phagocytosis of mycobacterium tuberculosis by a direct interaction with human macrophages//J. Immunology. 1995. Vol. 155. P. 5343-5351.

111. Geertsma M.F., Nibbering P H., Haagsman H.P. et. al. Binding of Surfactant protein A to Clq receptor mediates phagocytosis of Staphylococcus aureus by monocytes //Am. J. Physiol. 1994. Vol. 267. № 11. P. L578-L584.

112. Gilbert B. E., Six H.R., Wilson S.Z. et. al. Small particle aerosols of enviroxime-containing liposomes //Antiviral Res. 1988. № 9. P. 355-365.

113. Girod de Bentzmann S., Pierrot D., Fuchey C. et al. Distearoyl phosphatidylglycerol liposomes improve surface and transport properties of CF mucus //Eur. Resp. J. 1993. №6. P. 1156-1161.

114. Grainger. J., Woodman K., Pearce N. et al.Prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1981-1987: a furter case control study // Thorax. 1991. Vol. 46. P. 105-111.

115. Goins B., Phillips W.T., Klipper R. Blood-pool imaging using Tc-99m-labeled liposomes //J. Nuclear Medcine. 1996. Vol.37. №8. P. 1374-1379.

116. Goldbach P., Brochart H., Stamm A. Spray-drying of liposomes for a pulmonary administration //Drug Development and Industrial Pharmacy. 1993. Vol.19. P. 2611-2636.

117. Goldbach P., Dumont S., Kessler R. et. al. In-situ activation of mouse alveolar macrophages by aerosolized liposomal INF-Gamma and muramil tripeptide //Am. J. Physiol. 1996. Vol.14. №3. P. L429-L434.

118. Gonda I. Aerosols for delivery of therapeutic and diagnostic agents to the respiratory tract //Therap. Drug Carrier Syst. 1990. №6. P. 273-313.

119. Gonzalez-Rothi R.J., Straub L., Cacace J.L. et al. Liposomes and pulmonary alveolar macrophages: functional and macrophagic interaction // Exp. Lung Res. 1991. Vol. 17. P. 687-705.

120. Gonzalez-Rothi R.J., Suarez S., Hochhaus G., Schreir H. et. al. Pulmonary targeting of liposomal triamcinolone acetonide phospate //Pharmaceut. Research/ 1996. Vol.13. № 11. P. 1699-1703.

121. Goren D., Horowitz A.T., Zalipsky S. et. al.Targeting of steals liposomes to erbB-2 (Her/2) receptor in-vitro and in-vivo studies. // British J. Cancer. 1996. Vol. 244. P. 675-693.

122. Gupta A., Majumdar S,Sanyal S.N. Effect of lung surfactant liposomes on the rabbit fetal lung type-II cell antioxidant enzymes following prenatal dexametasone treatment//Res. Exp. Med. 1996. Vol.196. № 1. P. 67-76.

123. Haagsman H.P., White R.T, Schilling J. et.al. Studies of the structure of lung surfactant protein Sp-A //Am. J. Physiol. 1989. Vol. 257. №6. P. L421-L429

124. Hattori A., Kuroki Y., Sohma H. Human surfactant protein A with two distinct oligomeric structures which exibit different capacities to interact with alveolar type II cells //Biochem. J. 1996. Vol. 317. P. 939-944.

125. Hawgood S, Efrati H, Schilling J. et. al. Chemical characterization of lung surfactant apoproteins: amino acid composition, N-terminal sequence and enzymic digestion. //Biochem. Soc. Trans. 1985. Vol. 13. P. 1092-1096.

126. Heard B. E., Nunn A.J, Kay A.B. Mast cells in human lungs // J. Pathol. 1989. Jan. Vol. 157. №1. P. 59-63.

127. Higham M.A, Sharara A.M., Wilson P. et al. Dose-equivalence of salmeterol and salbutamol in protection against methacholine challence in asthma // Eur. Resp. J. 1995. Vol. 8. Sept. Suppl. 19. P. 260S. (Abstract).

128. Holgate S.T. Asthma: past, present and future // Eur. Respir. J. 1993. №6. P. 1507-1520.

129. Holgate S.T, Church M.K. Asthma. The mast cell // Br. Med. Bull. 1992. Vol. 48. №1. p. 40-50.

130. Holgate S.T. The role of mast cells in the pathogenesis of asthma // Bull, europ. physiopath. resp. 1985. Vol. 21. №6. P. 449-462.

131. Holm B.A, Wang Z.D., Egan E.A. et. al. Content of dipalmitoilphosphatidilcholine in lung surfactant-ramification for surface activity // Pediatr. Res. 1996. Vol. 39. P. 805-811.

132. HolmskovU, MalhortaR, Sim R.B. et. al. Collectins: collagenous C-type lectins of the innate immune defense system //Immunol. Today. 1994. Vol. 15. P. 6774.

133. Johansson J, Curstedt T, Robertson B. The protein of surfactant system // Eur. Respir. J. 1994. №7. P. 372-391.

134. Johansson J., Curstedt T. Molecular structures and ijteractions of pulmonary surfactant component//Eur. J. Biochem. 1997. Vol. 244. P. 675-693.

135. Johnson M. Pharmacology of long-acting B-agonists // Annals of allergy, asthma, immunology. 1995. Vol. 74. №8. P.

136. Jurimaromet M., Barber R.F., Shek P.N. Liposomes and bronchoalveolar lavage fluid-release of vesicle-entrapped glutation //Int. J. Pharmaceut. 1992. Vol. 88. № (1-3). P. 201-210.

137. Kellaway I.W., Farr S.J. Liposomes as drug delivery systems to the lung // Adv. Drug. Deliv. Rev. 1990. Vol. 5, p. 149-161.

138. Kiely D.G., Cargill R.I., Grove A. and Lipworth B.J. Abnomal myocardial repolarisation during hipoxaemia and B-agonist therapy // Eur. Res. J. 1995. Vol.8, sept., suppl. 19. P. 258S. (Abstract).

139. Kim S., Martin G. Preparation of cell-size unilamellar liposomes with high captured volume and defined size distribution // Biochim. Biophys. Acta, 1981. Vol. 646, p. 1-9.

140. Kremlev S.G., Umstead T.M., Phelps D.S. Effects of surfactant protein A and surfactant lipids on lymphocyte proliferation in vivo //Am.J.Physiol. 1994. Vol. 267. №11. P. L357-L364.

141. Kremlev S.G.„ Phelps D.S. Surfactant protein A stimulation of inflammatory cytokine and immunoglobulin production //Am.J.Physiol.1994. Vol. 267. № 11. P. L712-L719.

142. Kronberg B., Dahman A., Carlfors J. et. al. //J. Pharm. Sci. 1990 Vol. 79. №8. P. 667-671.

143. Kuroki Y.,Akino T. Pulmonary surfactant protein-A (Sp-A) specifically binds dipalmitoylphosphatidylcholine //J. Biol. Chem. 1991. Vol. 266. P. 3068-3073

144. Kuroki Y., Shiratori M., OgasawaraY. et. al. Characterization of pulmonary surfactant protein D: its copurification with lipids //Biochim. Biophys. Acta. 1991. Vol. 1086. P. 185-190.

145. Kuroki Y., Tsutahara S., Shijubo N. et.al. Elevated levels of lung surfactant protein-A in sera from patients with idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary alveolar proteinosis //Am. Rev. Resp. Disease. 1993. Vol.147. №3. P.723-729.

146. Kuroki Y., McCormac F.X., OgasawaraY et. al. Epitope mapping for monoclonal antibodies identifies functional domains of pulmonary surfactant protein A that interact with lipids //J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. P. 29793-29800.

147. Kuroki Y., Shiratori M., OgasawaraY., Hattori. A. et. al. Interaction of phospholipid liposomes with plasmamembrane isolated from alveolar type-II cells -effect of pulmonary surfactant protein A//BBA-Biomembrane. 1996. Vol. 1281. № 1. P. 53-59.

148. Lu J., Willis A.C., Reid K.B.M. Purification, characterization and cDNA cloning of human pulmonary surfactant protein D // Biochem. J. 1992. Vol. 284. P. 795-802. .

149. Malhorta R., Haurum J. S., Thiel S. et. al. Binding of human collectins (SPA and MBP) to influenze virus // Biochem. J. 1994. Vol. 304. P. 455-461.

150. Manz-Keinke H., Plattner H., Schlepper-Shafer J. Lung surfactant protein A (SP-A) enhances serum independent phagocytosis of bacteria by alveolar macrophages // J. Biol. Chem. 1992. Vol. 57. P.95-100.

151. Marom Z.M. The role of mast cells in bronchial asthma: mechanisms and possible therapeutic implications // Mt. Scinai J. Med. 1991. Nov. Vol. 58. №6. P. 472-482.

152. McCalden T.A., Radhakrishnan R. A comparative study of the bronchodilator effect and duration of action of liposomal encapsulated beta-adrenergic agonists in the guinea-pig // Pulmonary pharmacology. 1991. №4. P. MOMS.

153. McCalden T.A., Abra B., Mihalko P. Efficacy of a liposome formulation of the bronodilator metaproterenol in guinea-pig // J. Liposome Res. 1989. № 1. P. 211222.

154. Meyboom A., Maretzki D., Stevens P.A. et. al. Reversible calcium-dependent interaction of liposomes with pulmonary surfactant protein A //J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 14600-14605.

155. McFadden E.R. Are there risks associated with B2-agonists? 2: The data reviewed // International Respiratory Forum. 1994. Vol. 1. P. 27-33.

156. Milloning G. Futher observation on a phosphate buffer for osmium solution in fixation // "5-th International Congress for Electron Microscopy" Cr. Acad. Press. New Yore. 1962. Vol. 2. P. 8.

157. Miyamura K., Leight L.E., Lu J. et.al. Surfactant protein D binding to alveolar macrophages //Biochem. J. 1994. Vol. 300. P. 237-242.

158. Muller W.J., Zen K., Fisher A.B. et.al. Pathways for uptake of fluorescently labeled liposomes by alveolar type II cells in culture // Am. J. Physiol. 1995. Vol. 13. P. L11-L19.

159. Myers M. A., Thomas D.A., Straub L. et al. Pulmonary effects of chronic exposure to liposome aerosols in mice / Exp. Lung Res. 1993. Vol. 19. №1. P. 1-19.

160. New R.R., Chance M.L., Thomas S.C. et.al. //Nature. 1978. Vol. 272. P. 55-56.

161. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric-oxide and bronchial reactivity //Clin. Exp. Allergy. 1994. Vol. 24. № 10. P. 905-914.

162. Ninio S., Yamboliev I., Kovacheva S. High lung uptake of Tc-99m multilamellar liposomes after intravenous administration in rats and rabbits //Pharmazie. 1994. Vol.49. №5. P. 353-356.

163. Niven R.W., Schreier H. Nebulization of liposomes. 1. Effect of lipid composition //Pharm. Res. 1990. Vol.7. P. 1127-1133.

164. Niven R.W., Speer M.,Schreier H. Nebulization of liposomes. 2. The effect of solute release profiles //Pharm. Res. 1991. Vol.8. P. 217-221.

165. Niven R.W., Carvajal M.T.,Schreier H. Nebulization of liposomes. 3. Effect of operating conditions //Pharm. Res. 1992. Vol.9. P. 515-520.

166. Nogee L.M., DeMello D.E., Dehner L.P. et. al. Deficiency of pulmonary surfactant protein B in congenital pulmonary alveolar proteinosis //N. Engl. J. Med.1993. . Vol.328. P. 406-410.

167. Oosterlaken-Dijksterhuis, M.A., Vaneijk, M., Vanbuel, B.L.M. et. al. Surfactant protein-composition of lamellar bodies isolated from rat lung // Biochem. J. 1991. Vol. 274. P.l 15-119

168. Ogasawara Y., McCormac F.X., Mason R.J. et. al. Chimeras of surfactant protein A and D identify the carbohydrate recognition domain as essential for phospholipid interaction //J/ Biol. Chem.1994. Vol. 269. P.29785-29792.

169. Pauwels R. The international consensus report on the diagnosis and management of asthma // Eur. Respir. Rev. 1993. Vol. 3. №15. P. 483-489.

170. Phelps D.S., Rose R.M. Increased recovery of surfactant protein A (SP-A) in AIDS related pneumonia//Am. Rev. Respir. Dis.1991. Vol. 143. P.1072-1075.

171. Pison U., Wright J., Hawgood S. Spicific binding of surfactant apoprotein A to rat alveolar macrophages //Am. J. Physiol. 1992. Vol. 262. P. L412-L417.

172. Pearlman D.S., Liddle R. Controlling asthma symptoms: salmeterol compared with salbutamol in large-scale multicentre studies // Eur. Respir. Rev.1994. Vol. 4. №21. P. 301-305.

173. Poulain F.R., Allen L., Williams M.C., Hamilton R.L. et. al.//Effect of surfactant apoproteins for tubular myelin formation IIAm. J. Physiol. 1992. Vol. 262. № 6. P. L730-L739.

174. Ross G.F., Sawyer J., Oconnor T., Whitsett, J.A. Intermolecular cross-links mediate aggregation of phospholipid-vesicles by pulmonary surfactant protein Sp-A //Biochemystry. 1991. Vol. 30. №3. P.858-865

175. Sacket D.L., Shannon H.S., Browman E.W. Fenoterol and fatal asthma // Lancet, 1990, i, p. 45-46.

176. Sano Y., Watt G., Townley R.G. Decreased mononuclear cell beta-adrenergic receptors in bronchial asthma: parallel studies of lymphocyte and granulocyte desensitization// J. Allergy, 1983. Vol. 72. №5. Pt 1. P. 495-503.

177. Schreirer H., Gonzales-Rothi R.J., Stecenko A.A. Pulmonary delivery o liposomes // J. Controlled Release. 1993. Vol. 24. P. 209-223.

178. Schreier H., McNicol K.J., Ausborn M. et al. Pulmonary delivery of amikacin liposomes and acute liposome toxicity in the sheep // Int. . Farmaceut., 1992. Vol. 87, p. 183-193.

179. Schwartz L.A., Johnson J.H., Black M. et.al. Delivery of DNA-cationic liposome complexes by small-particle aerosol //Human Gene Therapy. 1996. Vol. 7. №6. P. 731-741.

180. Sears M.R., Taylor D.R., Print C.G. et al. Regular inhaled beta-agonist treatment in bronchial asthma// Lancet, 1990. Vol. 336, p. 1391-1396.

181. Shou-Hwa Y., Possmayer F. Effect of pulmonary surfactant protein Sp-A and neutral lipids accretion and organization of dipalmitoilphosphatidilcholin in surface films // J. Lipid Res. 1996. Vol. 37. P. 1278-1288.

182. Stainton M.P. Simple, efficient reduction column for use in automated determination of nitrate in water. /Analytical chemistry. 1974. Vol.46. №11. P. 1616.

183. Stecenco A.A., Walsh E.E., Schreier H. Fusion of artificial viral envelopes containing respiratory syncytial virus (RSV) attachment (G) and fusion (F) glycoprotein with Hep-2 cells//Pharm.Pharmacol. Lett. 1992. №1. P. 127-129.

184. Sterk P.J. Are there risks associated with B2-agonists? 1: A physiological perspective I I International Respiratory Forum. 1994. Vol. 1. P. 21-26.

185. Stolley P.G, Schinnar R. Association between asthma mortality and isoproterenol: a review//Prev. Med., 1978. Vol. 7, p. 519-538.

186. Szoca F, Papahadjopoulos D. Comparative properties and metod of preraration of liposomes // Annu. Rev. Biophys. and Bioeng, 1980. Vol. 9, p. 467508.

187. Szoka F, Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation // Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1978. Vol. 75. P. 4194-4198.

188. Taneva S.G, Keough K.M.W. Dinamic surface properties of pulmonary surfactant protein SP-B and SP-C and their mixtures with dipalmitoilphosphatidilcholine//Biochemistry. 1994. Vol. 33. P. 14660-14670.

189. Taylor K.M.G, Taylor G, Kellaway W. The stability of liposomes to nebulization //nt. J. Pharmaceut. 1990.Vol.58. P. 57-61.

190. Taylor K.M.G, Farr S.J. Liposomes for drug delivery to the respiratory tract//DrugDev. Ind. Pharm. 1993. Vol. 19. P. 123-142.

191. Thomas D.A, Myers M.A, Wichert B.' et al. Acute effects of liposome aerosol inhalation on pulmonary-function in liposome aerosol inhalation on pulmonary-function in healthy-human volunteers // Chest, 1991. Vol. 99, №5, p. 1268-1270.

192. Thomsen L.L, Ching L.M.// Cancer Res. 1991. Vol.51. P.77-82.

193. Tseng W.C, Purvis N.B, Haselton F.R, Giorgio T.D. Cationic liposomrs delivery of plasmid to endotelial cells measured by quantitative flow-cytometry //Biotechnology and bioenjineering. 1996. Vol.50. № 5. P. 548-554.

194. Tsuzuki A, Kuroki Y, Akino, T. Pulmonary surfactant protein A-mediated uptake of phosphatidylcholine by alveolar type-II cells //Am. J. Physiol. 1993. Vol. 265. P. L193-L199.

195. Vidgren M., Waldrep J.C., Arppe J. et al. A study of 99m-technetium-labelled beclomethasone dipropionate dilauroylphosphatidylcholine liposome aerosol in normal volunteers // Int. J. of Pharm. 1995. Vol. 115. P. 209-216.

196. Waldrep J.C., Keyhani K.M.S., Black M.B.S. et al. Operating characteristics of 18 different continuous-flow jet nebulizers with beclomethasone dipropionate liposome aerosol // Chest, 1994. Vol. 105, p. 106-110.

197. Waldrep J.C., Schrerer P.W., Hess G.D. et al. Nebulized glucocorticoidds in liposomes: aerosol characteristic and human dose estimates // J. of aerosol medicine. 1994. Vol. 7, №2. P. 135-145.

198. Walther F.D., Davidcu R., Supnet M.C. et. al. Uptake of antioxidants in surfactant liposomes by cultured alveolar type-II cells is enhanced by surfactant protein A//Am. J. Physiol. 1993. Vol. 265. №4. P. L330-L339.

199. Wang Z., Gurel O., Baatz J.E., Notter R.H. Acylation of pulmonary surfactant protein-C is required for its optimal surface active interactions with phospholipids // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271, P. 19104-19109.

200. Weaver T.E., Whitsett J.A. Funetion and regulation of expression of pulmonary surfactant-associated proteins //Biochem. J. 1991. Vol. 273, P. 249-264.

201. Weaver T.E., Hall C.L., Kachel D.L. et. al. Assesment of in-vivo attachment/phagocytosis by alveolar macrophages //J. Immunol. 1996. Vol. 193, №2. P. 149-156.

202. Weis W.I. Drickamer K. Trimeric structure of a C-type mannose-binding protein// Structure. 1994. Vol. 2. P. 1227-1240.

203. Weissbach S., Neuendank A., Pettersson M. et.al. Surfactant protein A modulates release of reactive oxygen species from alveolar macrorfages //Am. J. Physiol. 1994. Vol. 267. № 11. p. L660-L666.

204. Williams M.D., Wright J.K., Perry D. et. al. Attachment of surfactant protein A liposomes to alveolar macrophages is likely mediated by collagen-like domain //Clin. Res. 1994. Vol. 42. № 2. P. A189-A199.

205. Winder N.C., von Fellenberg R. Mast cells in normal and pathological specimens of the equine lung // Zentralbl Veterinarmed A. 1990. Vol. 37. №9. P. 641-650.

206. Windon H., Burgess C., Siebers R. et al The pulmonary and extrapulmonary effects of inhaled beta-agonists in astmatic patients // Clin. Pharmacol. Ther., 1990. Vol. 48, p. 296-301.

207. Wright J.R., Youmans D.C. Pulmonary surfactant protein A stimulates chemotaxis of alveolar macrophages // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 264. № 8. P. L338-L344.

208. Yoshimura T.,Kaneuchi T.,Miura T. Kinetic analysis of the fluorescence reaction of histamine with orthophthalaldehyde.// Analyt. Biochem. 1987., Vol 164., P.132-137.