Липосомная модель в исследовании различных биологически активных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, доктор химических наук Лукьянов, Павел Александрович

• Лукьянов, Павел Александрович
• доктор химических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор химических наук Лукьянов, Павел Александрович

1. Введение.

2. Литературный обзор. Иммунобиологические свойства и терапевтическая эффективность липосом.

2.1. Введение

2.2. Структура, физические и физико-химические свойства.

2.3. Стабильность липосомных препаратов.

2.4. Методы получения липосом.

2.5. Иммунохимические и иммуногенные свойства фосфолипидов.

2.5.1. Кардиолипин.

2.5.2. Фосфатидилинозит.

2.5.3. Фосфатидилглицерин.

2.5.4. Фосфатидная кислота.

2.5.5. Фосфатидилсерин. 33 2.5.6 фосфатидилэтаноламин.

2.5.7. Фосфатидилхолин.

2.5.8. 1-Алкил-2-ацетил-глицерофосфохолин.

2.5.9. Ы-Модифицированный РЕ.

2.6. Использование липосом в медицине.

2.7. Особенности использования липосом в пульмонологии.

2.7.1. Взаимодействие липосом с альвеолярными макрофагами.

2.7.2. Взаимодействие липосом с нефагоцитирующими клетками.

2.7.3. Взаимодействие липосом с сурфактантной системой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Липосомная модель в исследовании различных биологически активных веществ»

Более 30 лет прошло с момента открытия спонтанной агрегации фосфолипидов в полностью гидратированном состоянии в замкнутые мембранные оболочки [1]. Дальнейшие исследования показали, что мембрана этих везикул состоит из липидного бислоя, обладающего свойствами полупроницаемого барьера, и замкнутого водного пространства, способного захватывать в момент образования растворенные в водной фазе низко- и высокомолекулярные соединения [2]. Эти везикулы, получившие название липосомы, оказались максимально упрощенной моделью клеточных мембран, и очень скоро стали объектом исследования многих ученых, занимавшихся изучением биологических мембран. С помощью липосом были установлены основные закономерности транспорта веществ через мембрану, показана важная роль фазовых переходов в функционировании мембран, определены молекулярные параметры липидного бислоя и его динамические характеристики, изучены процессы слияния мембран, в реконструированных системах были охарактеризованы индивидуальные мембранные белки и целые белковые ансамбли [3-6].

Новый стимул в развитии теоретических и практических исследований вызвало открытие так называемых "невидимых" стабилизированных липосом, несущих на себе ковалентно привязанные нейтральные гидрофильные цепи полиэтиленгликоля, которые напоминают глитссгкаликс клетки без углеводной специфичности [7-13]. Это позволило расширить области применения липосом, поскольку гидрофильное покрытие предохраняет липосомы от дестабилизирующего взаимодействия липидного бислоя с гидрофобными компонентами окружения. Полиэтиленгликолевые цепи также предохраняют липосомы от взаимодействия их со специфическими фосфолипидными рецепторами на клетках различных органов и тканей, которые участвуют в естественном метаболизме фосфолипидов.

С другой стороны, открытие эффекта слияния положительно заряженных липосом с отрицательнозаряженной мембраной клетки с последующим объединением их водного содержимого, открывает новые перспективы для переноса различных водорастворимых соединений различной природы, неспособных к проникновению через специфические клеточные каналы [14-24]. Таким образом могут быть внедрены в цитозоль клетки различные препараты, такие как водорастворимые низко- и высокомолекулярные соединения внутрь клетки, что открывает новые горизонты по трансфекции клеток, представляющей для биотехнологии особый интерес.

Липосомы были впервые использованы как носители лекарственных препаратов более 25 лет назад. Включение фармакологических препаратов в липидный бислой или во внутреннюю водную фазу липосом может значительно повысить их терапевтическую эффективность, поскольку, с одной стороны, препарат защищен липидным бислоем от действия неблагоприятных факторов, а с другой - липосома служит в качестве депо для токсичного препарата с контролируемой скоростью выхода в окружающее биологическое окружение. Сейчас эффективно разрабатываются новые виды терапии с использованием липосом для переноса ферментов, генетического материала, цитокинов и других соединений внутрь клетки для терапии и профилактики различных заболеваний [14-17,25-27].

Тот факт, что липосомы не задерживаются такими органами, как сердце, почки, мозг, а также клетками нервной системы, позволяет за счет использования липосомных лекарственных форм значительно снизить кардиотоксичность, нефротоксичность и нейротоксичность терапевтических препаратов. Появление новой технологии "невидимых" липосом открывает еще более широкие перспективы использования липосом как универсальных носителей лекарственных препаратов. Кроме того, использование векторных молекул на поверхности липосом, специфичных по отношению к клеткам-мишеням, позволяет проводить целенаправленную доставку противораковых, противоинфекционных и противовоспалительных препаратов [28-35].

Таким образом, липосомы являются не только универсальной клеточной моделью для проведения фундаментальных исследований механизма действия биологически активных соединений, но и прекрасным носителем для лекарственных препаратов, используемых в терапии и профилактике разнообразных патологий.

Расстройства, вызываемые грамотрицательными инфекциями, в основном связаны с патофизиологическим воздействием бактериального эндотоксина - липополисахарида. Он локализован на внешней стенке бактерии и тесно ассоциирован с интегральными белками мембраны [36-40]. Иерсиниозы, к которым относится и чума, относятся к одним из самых серьезных инфекций.

Особенностью дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки, вызываемый бактерией Yersinia pseudotuberculosis, являются обширные постинфекционные осложнения [41-39] . В Тихоокеанском институте биоорганической химии начаты исследования по выяснению структурно-функциональных особенностей главных компонентов мембраны этой бактерии - липополисахарида и белка-порина (иерсинина) открывающие перспективы для создания не только эффективных методов диагностики этого заболевания, но для разработки новых методов терапии.

Широко проводимый скрининг продуцентов биологически активных веществ среди представителей морской микрофлоры, коллекция штаммов которых поддерживается в нашем Институте, приводит к открытию интересных соединений [40]. В частности, бактерии штамма Bacillus pumilis способны секретировать поверхностноактивные соединения - бацирцины, обладающие любопытной рН-зависимой мембранотропной активностью [41-43] . Детальное исследование механизма этой активности позволит не только объяснить его поведение при смене рН-среды, но и, в перспективе, прогнозирование и разработку новых лекарственных средств.

В условиях осложнения экологической обстановки все больше наблюдается случаев тяжелой бронхообструкции у населения с переходом в хронические формы. Применяемые для снятия приступа препараты не обладают в полной мере эффективностью и, одновременно, безопасностью применения. Разработка новых препаратов и лекарственных форм постоянно продолжается.

Фенотерол, являясь эффективным" Рг~агонистом, обладает выраженной кардиотропностью, что при передозировке может приводить к летальным исходам [4 4-4 6]. Получение новой его лекарственной формы является актуальной задачей на сегодняшний день.

Целью настоящей работы является попытка решения перечисленных выше проблем с использованием липосом как клеточной модели, и как носителя в новой липосомной форме фенотерола.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Иммунобиологические свойства и терапевтическая эффективность липосом и

2.1. Введение

Более 30 лет прошло с момента открытия спонтанной агрегации фосфолипидов в полностью гидратированном состоянии в замкнутые мембранные оболочки [1-2]. Дальнейшие исследования показали, что мембрана этих везикул состоит из липидного бислоя, обладающего свойствами полупроницаемого барьера, и замкнутого водного пространства, способного захватывать в момент образования растворенные в водной фазе низко- и высокомолекулярные соединения. Эти везикулы, получившие название липосом, оказались максимально упрощенной моделью клеточных мембран, и очень скоро стали объектом исследования многих ученых, занимавшихся изучением биологических мембран. С помощью липосом были установлены основные закономерности транспорта веществ через мембрану, показана важная роль фазовых переходов в функционировании мембран, определены молекулярные параметры липидного бислоя и его динамические характеристики, изучены процессы слияния мембран, в реконструированных системах были охарактеризованы индивидуальные мембранные белки и целые белковые ансамбли [4-6].

Новый стимул в развитии теоретических и практических исследований вызвало открытие так называемых "невидимых" липосом, несущих на себе нейтральные гидрофильные цепи полиэтиленгликоля и напоминающих гликокаликс клетки без углеводной специфичности [47,48]. С другой стороны, использование положительно заряженных липосом для переноса высокомолекулярных соединений внутрь клетки позволило открыть новые горизонты по трансфекции клеток, что представляет для биотехнологии особый интерес [4 9-50].

Включение фармакологических препаратов в липидный бислой или во внутреннюю водную фазу липосом может значительно повысить их терапевтическую эффективность, поскольку, с одной стороны, препарат защищен липидным бислоем от действия неблагоприятных факторов, а с другой - липосома служит в качестве депо для токсичного препарата с контролируемой скоростью выхода в окружающее биологическое окружение [4-5]. Сейчас эффективно разрабатываются новые виды терапии с использованием липосом для переноса ферментов, генетического материала, цитокинов внутрь клетки для коррекции специфического дефицита [51-54].

Тот факт, что липосомы незначительно задерживаются такими органами, как сердце, почки, мозг, а также клетками нервной системы, позволяет за счет использования липосомных лекарственных форм значительно снизить кардиотоксичность, нефротоксичность и нейротоксичность терапевтических препаратов. Кроме того, использование векторных молекул на поверхности липосом, специфичных по'отношению к клеткам-мишеням, позволяет проводить целенаправленную доставку противораковых, противоинфекционных и противовоспалительных препаратов [55-58]. В зависимости от композиции, размера и заряда липосомы по разному взаимодействуют с ретикулоэндотелиальной системой

РЭС), особенно с локализованными в печени и селезенке макрофагами [59, 60].

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Лукьянов, Павел Александрович

выводы

1. Впервые были получены иммунохимически активные липосомные антигены и иммуногены на основе тетра- и пентаацильных производных б-фосфата D-глюкозамина с остатками 3-гидроки-или 3-миристоилоксимристиновой кислот по аминогруппе. Полученные при поликлональном ответе антитела способны взаимодействовать с природным липидом А грамотрицательных бактерий в липосомном антигене. Поликлональные антитела к липиду А в свою очередь выявляют специфические эпитопы в липосомных антигенах на основе синтетических аналогов. На основании этой перекрестной реактивности можно сделать вывод об общей иммунодоминантной группе липида А и полученных аналогов - остатке 3-гидрокимиристиновой кислоты по аминогруппе глюкозамина.

2. Впервые были синтезированы флуоресцентные зонды со специфичностью липида А и показано их специфическое взаимодействие в липидном бислое с интегральным белком порином иерсинином бактерии Y. pseudotuberculosis. С помощью различных флуоресцентных зондов показано, что в липидном бислое остатки триптофана иерсинина локализованы вблизи границы мембрана-вода.

3. С помощью различных флуоресцентных зондов исследована рН-зависимая конформационная пластичность иерсинина и показано, что в конформационный интермедиат порина в области значений рН 4.5-5.0 находится в оптимальном для взаимодействия со специфическими компонентами бактериальной мембраны. В этом состоянии плотность упаковки бета-структур белка понижена, а остатки триптофана более доступны для гидрофильных акцепторов флуоресценции, в отличие от гидрофобных. В этом состоянии иерсинина векторами спонтанного встраивания являются липополисахарид и липид А. При других значениях pH основными векторами встраивания являются любые отрицательно заряженные фосфолипиды.

4. Выяснена роль физико-химического состояния бацирцина 5, липодепсипептида из бактерии Bacillus pumilis, в его рН-зависимом мембранотропном действии. На основании экспериментов по определению скорости выхода анионного флуоресцентного зонда (ANS) из липосомного бислоя в присутствии BI-5 были определены константы ионизации остатков Glu и Asp, входящих в состав пептидного звена, равные 4.7 и 6.7, соответственно. Показано, что в условиях максимальной гемолитической активности при pH 6.5 бацирцин 5 находится в моноионизированном состоянии, в виде двузарядного аниона при pH 7.4 он удерживается в мембране, но не проявляет гемолитической активности. Взаимопереходы бацирцина 5 между моноанионным и дианионным состояниями обратимы и определяют его мембранотропное действие.

5. Разработана липосомная форма широко применяемого для снятия бронхоспазма р2-агониста - фенотерола (ЛФФ), и исследована ее терапевтическая эффективность на экспериментальной модели бронхообструкции у крыс. Найдено, что токсичность фенотерола в составе липосом снижена, по крайней мере, в 15 раз по сравнению с его свободной формой. Липосомная форма при ингаляции в легкие эффективно снижает уровень гистамина в бронхоальвеолярном секрете, эффективно снижает Ш-синтазную активность. Липидная основа ЛФФ эффективно подавляет процессы перекисного окисления липидов, связанные с сопутствующим хроническим воспалением, с другой стороны - восполняет потерянный при длительном воспалении пул фосфолипидов сурфактанта.

6. Максимальная эффективность липосомной формы фенотерола определяется такими параметрами липидного бислоя как оптимальная микровязкость и заряд бислоя. ЛФФ на основе суммарных фосфолипидов легкого с точкой фазового перехода 30°С является более эффективной, чем на основе яичного фосфатидилхолина. Включение холестерина для повышения микровязкости бислоя и синтетического дицетилфосфата для увеличения заряда мембраны в ЛФФ на основе яичного лецитина приводит к повышению терапевтической эффективности до таковой для ЛФФ на основе фосфолипидов легкого.

7. Основной белок сурфактанта легких (БР-А) является эндогенной векторной молекулой в эффективной доставке липосом клеткам-мишеням при ингаляции ЛФФ. В экспериментах л.п^л.'Ьго ЛФФ эффективно снижает ТО-синтазную активность и генерацию реактивных форм кислорода в миеломоноцитарных клетках, стимулированнь1х липополисахаридом. В присутствии БР-А эффект липосомной формы усиливается в 1.5-2 раза.

2.8. Заключение.

Из выше приведенных данных следует, что липосомы находят все большее и большее применение в различных областях науки и практики. Липосомная модель является универсальной в решении различного рода задач, как фундаментального исследования, так и технологического. Тщательно контролируемая композиция липосом позволяет придавать необходимые свойства липосомным препаратам при использовании их в медицине, косметологии и пищевой промышленности. Такое широкое применение липосом переводит их из лабораторной модели в разряд продуктов крупномасштабного производства. Природные фосфолипиды, являясь пищевыми продуктами, не могут быть широко использованы в этих целях. Поиск новых заменителей природных фосфолипидов, столь же универсальных, постоянно продолжается. Оказывается, что принцип амфифильности молекулы, позволяющий фосфолипидам самоорганизовы.ваться в искусственные бислои, универсален для разнообразных соединений нелипидной природы. Везикулы, получаемые из большого числа синтетических амфифильных веществ, во многом повторяют пластические свойства липосом и во многих случаях могут прекрасно заменять липосомы, сделанные из природных материалов.

0о

Результаты и обсуждение

3.1. Иммунобиологические свойства моносахаридных аналогов липида А

Исследования липида А из липополисахарида псевдотуберкулезного микроба требовали выявления его важнейших структурных элементов, ответственных за проявление биологической активности. В частности, для изучения иммунохимических свойств были необходимы простые синтетические соединения, моделирующих иммунодетерминантную группу липида А и ее окружения. Синтетический подход позволяет, разнести токсические элементы структуры и группы, ответственные за его полезные иммунобиологические свойства. Это путь к созданию иммуногенов без нежелательных эндотоксических свойств и выход к иммуномодуляторам клинического применения.

Основной задачей нашей работы стало выяснение роли остатков ЖК, ацилирующих гидроксильные группы в молекуле липида А. Для этого был предпринят синтез, с одной стороны, 4-ацилоксибутил-1-фосфатов как амфифильных соединений с эфирами ЖК, специфичных для липида А, а с другой стороны, получение производных глюкозамина как моносахаридных аналогов липида А с различными О-ацильными заместителями. Дополнительно нас интересовало влияние физического состояния исследуемых веществ на проявляемую активность.

3.1.1. Исследование иммунохимической активности.

Липид А - необычный фосфолипид, содержащий в основе своей молекулы р (1—>6)-глюкозаминобиозу или в некоторых случаях 2,3-диамино-2,3-дидезокси-0-глюкопиранозу[365-367]. Гидроксильные и аминогруппы в молекуле липида А ацилированы специфическими для него гидрокси- и ацилокси- ЖК. Фосфатные, фосфодиэфирные или пирофосфатные группы замещают гидроксильные группы при С-1 и С-41 атомах глюкозаминобиозы.

Липид А входит в состав липополисахаридов, которые локализованы на внешней поверхности грамотрицательных бактерий и отвечают за основные структурно-функциональные аспекты их жизнедеятельности. По последним данным [366,368,370] полисахаридная часть в молекуле липополисахаридов связана с липидом А кислотолабильной связью с первичной гидроксильной группой невосстанавливающего конца дисахаридного остова молекулы. Липид А ответственен за проявление эндотоксических свойств липополисахаридов, с которыми связывают весь спектр патофизиологических последствий инфекции грамотрицательными бактериями. Серологические исследования образцов липида А из различных бактерий показали наличие у них общей иммунодетерминантной группы [367,371]. Было показано, что иммунохимические свойства липида А в основном связаны с остатком 3-гидроксимиристиновой кислоты (ОМК), ацилирующей аминогруппу глюкозамина [367,371,372]. Липид А из псевдотуберкулезного микроба после удаления эфиров ЖК с помощью гидроксиламина также сохраняет ингибирующую активность [349]. В последнее 15 лет наметился особый прогресс в синтезе полной структуры липида А, его аналогов и биосинтетических предшественников. Были получены многочисленные соединения, моделирующие отдельные элементы молекулы липида А, в частности, моносахаридные аналоги [96,99,100,373,374], соответствующие восстанавливающему и невосстанавливающему концам, и дисахаридные, варьирующие положения и количество ацильных заместителей и фосфатных групп [375-377].

Нами синтезированы простые моносахаридные аналоги липида (1-10) , несущие фосфатную группу по первичной гидроксильной группе D-глюкозамина и варьирующие О- и N-ацильными заместители. Для выяснения влияния роли ЖК, ацилирующих гидроксигруппы в молекуле липида А, на его иммуностимулирующую активность нами синтезированы 4-ацилоксибутилфосфаты (11-14). Из ЖК выбраны миристиновая, ОМК, 3-миристоилоксимиристиновая (ММК) и 3-ацетилоксимиристиновая, как менее гидрофобный аналог ММК. Для сравнения было синтезировано соединение с этиленгликолевой основой (15).

При исследовании иммунохимических свойств моносахаридных аналогов при взаимодействии с антителами к природному липиду А из Y. pseudotuberculosis в ингибировании реакции пассивного гемолиза (РПГ) оказалось, что соединение (1) ингибирует взаимодействие липида А со специфической сывороткой в концентрации большей, чем природный липид А (рис.1). Ингибирование не достигает 100%, так как это соединение вызывает неспецифический лизис эритроцитов в концентрациях выше 100 мкг/мл.

1.(С6Н5)2РОС1 г.СцНгзСОС! З.Н+

ОРО(С6Н5)2 о

1.R-X

2.H2/Pt

N=CHC6H4(OCH3)

ОРО(ОН)2 о

1 2 3 4 5 6 7 8 9

10

11 12

13

14

15

NH2 X HCl

NHR

1-Ю)

C11H23CHRCH2COOCH2CH2CH2CH2OPO (ОН) 2

11-15)

R Н Н

СОСНз

СОСцНгз

СОСцНгз

СОСцНгз

СОСцНгз

СОСцНгз

СОСНз

СОСцНгз Н

ОН

ОСОСНз

ОСОС13Н27

ОН

СОСНгСН (ОН) СцНгз СОС13Н27

СОСНгСН (ОН) СцН2з

СОСНз

СОСцНгз

СОС13Н27

СОСНгСН (ОН) СцНгз СОСНгСН (ОСОС13Н27) СцНгз СОСНгСН (ОАС4) СцН2з СОСНгСН (ОАС4) СцНгз п 4 4 4 4 2

М-миристоильное производное (2) также взаимодействует с антителами к липиду А, хотя вызывает 50% ингибирование в большей концентрации, чем ОМК производное (1) . Ранее на дисахаридных аналогах липида А также была показана одинаковая серологическая активность для соединений с миристиновой кислотой и ОМК по аминогруппе.

Концентрация, мкг/мл

Рис.1. Ингибирование гаптенами взаимодействия липида А из Y. pseudotuberculosis со специфической антисывороткой в РПГ.

Было найдено также, что моносахаридный аналог липида отличающийся от синтезированного нами (1) положением фосфатно группы, 1-фосфат N-3-гидроксимиристоил-О-глюкозамин взаимодействует с антителами к липиду А [378]. Этот фак подтверждает несущественную роль положения фосфата в молекуле дл взаимодействия с поликлональными антителами. По-видимому иммунодоминантной группой липида А при иммунизации животны природным гетерогенным липидом А является ОМК, ацилирующа аминогруппу глюкозамина.

Таким образом, для проявления серологической активности аналогами липида, ацилированными только по аминогруппе, гидроксигруппа при С-3 атоме ОМК не играет определяющей роли. В предварительных экспериментах было показано, что иммунохимическая активность синтетических аналогов липида А (1,3,7,8) в водных растворах отличалась от таковой в липосомной мембране. Одно из наиболее активных в липосомах аналогов (7) оказался слабым ингибитором реакции липида А со специфическими антителами в водном растворе. Его выраженный гидрофобный характер предполагает способность к агрегации в водных растворах, на это указывает уширение сигналов в его 13С-ЯМР-спектре. Поэтому было необходимо уточнить физико-химическое состояние этих соединений в условиях проведения биотестов.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Лукьянов, Павел Александрович, 2000 год

1.D., Ноте R.W. Negative Staining of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope //J. Mol. Biol., 1964. Vol. 8. P. 660-668.

2. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins I. C. Diffusion of Univalent Ions Across the Lamelae of Swollen Phospholi-pids //J. Mol. Biol., 1965. Vol. 13. P. 238-252.

3. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. M.: Просвещение, 1987 .

4. Driessen, A. J. М. , and Konings, W. N. Insertion of Lipids and Proteins into Bacterial-Membranes by Fusion with Liposomes. //Meth.Enz., 1993, V. 221, P. 394-408.

5. Липосомы в биологических системах /Под ред. Г. Грегориадиса, А. Аллисона. М.: Медицина, 1983.

6. Lasic D.D. Liposomes: From Physics to Applications. Amsterdam: Elsevier, 1993.

7. Woodle M.C., Newman M.S., Collins L.R., Martin F.J. Efficient Evaluation of Long Circulating or Stealth Liposomes by Studies of In vivo Blood-Circulation Kinetics and Final Organ Distribution in Rats. //Biophys. J., 1990, V.57, N 2, P.A261-A261.

8. Allen T.M., Hansen C. Pharmacokinetics of Stealth Versus Conventional Liposomes Effect of Dose. //Biochim. Biophys. Acta, 1991, V.1068, N 2, P.133-141

9. Yuan F., Leunig M., Huang S.K., Berk D.A., Papahadjopoulos D., Jain R.K. Microvascular permeability and interstitial penetration of sterically stabilized (Stealth) liposomes in a human tumor xenograft. //Cancer Res. 1994, V. 54, N 13, P. 3352-3356.

10. Trubetskoy V.S., Torchilin V.P. Use of Polyoxyethylene-Lipid Conjugates as Long-Circulating Carriers for Delivery of Therapeutic and Diagnostic Agents. //Advance Drug Deliv. Rev., 1995, V. 16, N 2-3, P.311-320.

11. Winterhalter M., Frederik P.M., Vallner J.J., Lasic D.D. Stealth(R) Liposomes From Theory to Product. //Advanced Drug Del. Rev., 1997, V.24, N 2-3, P.165-177.

12. Marietherien H., Gruda J., Lieu H., Dion F. Suppression of the Lymphoproliferative Response by Positively Charged Liposomes. //Immunopharacology, 1987, V. 14, N 3, P. 127-133.

13. Leserman L., Langlet C., Schmittverhulst A.M., Machy P. Positive and Negative Liposome-Based Immunoselection Techniques. //Methods Cell Biol., 1989, V. 32, P.447-471.

14. Holmberg E.G., Reuer Q.R., Geisert E.E., Owens J.L. Delivery of plasmid DNA to glial cells using pH-sensitive immunoliposomes. //Biochem. Biophys. Res. Comm., 1994, V. 201, N 2, P.888-893.

15. Alino S.F., Bobadilla M., Crespo J., Lejarreta M. Human Alpha-1- Antitrypsin Gene-Transfer to in-Vivo Mouse Hepatocytes.//Human Gene Therapy, 1996, V. 7, N 4, P.531-536.

16. Boulikas T. Cancer Gene-Therapy and Immunotherapy. //Int. J. Oncol., 1996, V.9, N 5, P.941-954.

17. Dzau V.J., Mann M.J., Morishita R. , Kaneda Y. Fusigenic Viral Liposome for Gene-Therapy in Cardiovascular-Diseases. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, V.93, N 21, P.1142111425.

18. Ishii N., Fukushima J., Kaneko Т., Okada E., Tani K., Tanaka S.I. Cationic Liposomes Are a Strong Adjuvant for a DNA Vaccine of Human-Immunodeficiency-Virus Type-1. //Aids Res. Human Retrovir., 1997, V. 13, N 16, P.1421-1428.

19. Konopka K. , Stamatatos L., Larsen C.E., Davis B.R., Duzgunes N. Enhancement of Human-Immunodeficiency-Virus Type-1 Infection by Cationic Liposomes The Role of CD4, Serum and Liposome Cell- Interactions. //J. Gen. Virology, 1991, V. 72, P.2685-2696.

20. Gregoriadis G. Engineering Liposomes for Drug-Delivery -Progress and Problems. //Trends in Biotech., 1995, V. 13, N 12, P.527- 537.

21. Кашкин К.П., Дмитриева И.Н., Голованова Г.А., Куликов В.И., Шершелевич И. В. Липосомы как носитель полифункциональных иммуногенов. //Укр. биохим. ж., 1987, Т. 57, № 4, С.100-107.

22. Ringden 0., Tollemar J. Liposomal Amphotericin-B (Ambisome(R)) Treatment of Invasive Fungal-Infections in Immunocompromised Children. //Mycoses, 1993, V. 36, N 5-6, P.187-192.

23. Rios A., Rosenblum M. , Crofoot G., Lenk R.P., Hayman A.,1.pezberestein G. Pharmacokinetics of Liposomal Nystatin in Patients with Human-Immunodeficiency-Virus Infection. //J. Infect. Disseases, 1993, V. 168, N 1, P.253-254.

24. Allen T.M., Ahmad I., Demenezes D.E.L., Moase E.H. Immunoliposome- Mediated Targeting of Anticancer Drugs in-Vivo. //Biochem. Soc. Transactions, 1995, V. 23, N 4, P.1073-1079.

25. Avrilionis K., Boggs J.M. Specific Targeting of Phototoxic Haptenated Liposomes to a Hapten-Specific B-Cell Lymphoma. //Cell. Immun., 1996, V. 168, N 1, P.13-23.

26. Emanuel N., Kedar E., Bolotin E.M., Smorodinsky N.I., Barenholz Y. Targeted Delivery of Doxorubicin via Sterically Stabilized Immunoliposomes Pharmacokinetics and Biodistribution in Tumor- Bearing Mice. //Pharm. Res., 1996, V. 13, N 6, P.861-868.

27. Francis G.E., Delgado C., Fisher D., Malik F., Agrawal A.K. Polyethylene-Glycol Modification Relevance of Improved Methodology to Tumor Targeting. //J. Drug Targeting, 1996, V. 3, N 5, P.321-324.

28. Huwyler J., Wu D.F., Pardridge W.M. Brain Drug-Delivery of Small Molecules Using Immunoliposomes. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, V. 93, N 2, P.14164-14169.

29. Kakinuma K., Tanaka R., Takahashi H., Watanabe M., Nakagawa T., Kuroki M. Targeting Chemotherapy for Malignant Brain-Tumor Using Thermosensitive Liposome and Localized Hyperthermia. //J. Neurosugery, 1996, V. 84, N 2, P.180-184.

30. Vingerhoeds M.H., Steerenberg P.A., Hendriks J.J.G.W.,

31. Dekker L.C., Vanhoesel Q.G.C.M., Crommelin D.J.A. Immunoliposome-Mediated Targeting of Doxorubicin to Human Ovarian-Carcinoma in-Vitro and in-Vivo. //British J. Cancer, 1996, V. 74, N 7, P.1023-1029.

32. Konisky J.// Bacterial outer membranes: Biogenesis and functions/ Ed. Inouye M. . New York: John Wiley and sons. Inc., 1979.

33. Hitchcock P.J., Morrison D.C. // Handbook of endotoxin: Chemistry of endotoxin. Ed. Rietschel E.T. New York: Elsevier Inc., 1984. V. 1. P. 339-375.

34. Федореева Jl.И., Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. //Биоорган, химия, 1984, Т. 10, № 1., С. 93-99.

35. Соловьева Т.Ф., Бахолдина С.И., Ермак И.М., Хоменко В.А., Федореева Л.И., Новикова О.Д., Фролова Г.М., Лихацкая Г.Н., Оводов Ю.С. //Биоорган, химия, 1990, Т. 16, № 10, С. 1301-1309.

36. Михайлов В.В., Кузнецова Т.А., Еляков Г. Б. Морские микроорганизмы и их вторичные биологически активные метаболиты /Под ред. Калинина В.И., Владивосток: Дальнаука, 1999.

37. Прокофьева Н.Г., Калиновская Н.И., Лукьянов П.А., Кузнецова Т.А. Цитотоксическое действие циклических липопопетидов, выделенных из бактерии Bacillus pumilis ассоциатов морской губки lrcinia sp. //Биология моря, 1995, Т.21, С.419-420.

38. Prokofeva N.G., Kalinovskaya N.I., Luk'yanov P.А., Shentsova E.B, Kuznetsova T.A. The membranotropic activity of cyclic acyldepsipeptides from bacterium Bacilluspumilus, associated with the marine sponge Ircinia sp. //Toxicon, 1999, V. 37, P.801-813

39. Clarke P.S., Ratowsky D. A. Effects of fenoterol hydrobromide and sodium cromoglycate individually and in combination on postecercise asthma //Ann. Allergy, 1990, V. 64, N 2, P. 187-190.

40. Coleman A., Leary W., Asmal A. Cardiovascular effects of fenoterol //S. Afr. Med. J., 1973 Vol. 47, № 14, P. 618-620.

41. Cochrane G.V. Bronchial asthma and the role of B2-agonists //Lung. 1990, Vol. 168, P. 66-70.

42. Ostro M.J. Introduction. In: Liposomes: from biophysics to therapeutics. /Ed. Ostro M.J. New York: Marcel Dekker. Inc., 1987.

43. New R.R.C. Introduction. In: Liposomes a practical approach. 1. /Ed. New R.R.C. Oxford, New York, Tokyo: Irl Press, 1990.

44. Gregoriadis G. Immunological adjuvants: a role for liposomes. //Immunology Today, 1990, V. 11, P. 89-97.

45. Papahadjopoulos D. A new perspective on liposomes. //J. Liposome Res., 1992, V. 2, P. iii-xviii.

46. Romanova E.B., Gevashvih D.B., Koslikina N.V., Torchilin V.P. Toxicity and immunogernc properties of liposomal form of Vipera libetina venom- //J. Liposome Res., 1992, V. 2, P. 205-216.

47. Laing G. Theakston R.D.G. Immunization against Ecfiis ocellatus (Carpet viper) venom using liposomes incorporating immunostimulants: role oflipopoivsaccharide in conferring protection in a mouse model. //Toxicon, V. 31, 1993, P.615-626,.

48. Gruner S.M. Material propeties of liposomal bilayers. In: Liposomes: from biophysics to therapeutics /Ed. Ostro M.J., I, New York: Marcel Dekker, Inc., 1987.

49. Crowe L.M., Crowe J.H., Rodolph A., Womersley C., Appel L.

50. Preservation of freeze-dried liposomes by trehalose. //Arch. Bioch. Biophys., 1985, V. 242, P. 240-247.

51. Frezard F., Santaella C., Vierling P., Riess J.G. Permeability and stability in buffer and in human serum of fluorinated phospholipid-based liposomes. //Biochim. Biophys. Acta, 1994, V. 1192, P.61-70.

52. Kirby C., Gregoriadis G. Dehydration-rehydration vesicles: a simple method for high yield drug entrapment in liposomes. //Biotechnology, 1984, V. 2, P. 979-984.

53. Friede M, van Regenmortel MHV & Schuber F. Liophilized liposomes and shelf items for the preparation of immunogenic liposome-peptide conjugates. //Analytical Biochemistry, V. 211, 1993, P. 117-122.

54. Crowe L.M. & Crowe J.H. Freeze-dried liposomes. In: Liposomes, new systems and new1 trends in their applications. /Eds. Puisieux F. , Couvreur P., Delattre J., Devissaguet J.P., Paris: Editions de Sante, 1995.

55. Szoka F. & Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation. //Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1978, V. 75, P. 4194-4198.

56. Shew R.L. & Deamer D.W. A novel method for encapsulation of macromolecules in liposomes. //Biochim.Biophys.Acta, 1985, V. 816, P. 1-8.

57. Tan L., Loyter A. & Gregoriadis G. Incorporation of reconstituted influenza virus envelopes into liposomes: studies of the immune response in mice. //Biochem.Soc. Transactions, 1989, V. 17, P. 129-130.

58. Gregoriadis G. The carrier potential of liposomes in biology and medicine. //New England J. Med., 1976, V. 295, P. 704-710.

59. Fattal E., Ramaldes G.A., Oilivon M. Oral delivery of vaccines by means of liposomes. In: Liposomes, new systems and new trends in their applcations /Eds. Puisieux F.,

60. Couvreur P., Delattre J. & Devissaguet J. P. , New York: John Wiley and sons. Inc.,1995.

61. Lasic D.D. & Papahadjopoulos D. Liposomes revisited. //Science, 1995, V. 267, P. 1275-1276.

62. Santaella C., Frezard F., Vierling P. & Riess J.G. Extended in vivo blood circulation time of fluorinated liposomes. //Fed. Eur. Biochem. Soc. Letters, 1993, V. 336, P. 481-484.

63. Gregoriadis G., Garcon N., Senior J. & Davis D. The immunoadjuvant action of hposomes: nature of immune response and influence of liposomal characteristics. In: Liposomes as drug carriers. /Ed. Gregoriadis G., New York: John Wiley and Sons, 1988.

64. Buiting A.M.J., van Rooijen N. & Claassen E. Liposomes as antigen carriers and adjuvant in vivo. //Res. Imm., 1992, V. 143, P. 541-548.

65. Antimisiaris S.G., Jayasekera P. & Gregoriadis G. Liposomes as vaccine cairiers: incorporation of soluble and particulate antigens in giant vesicles. //J. Imm. Meth., 1993, V. 166, P. 271-280.

66. Barratt G. & Morin C. Liposomal immunomodulators. In:1.posomes, new systems and new trends in their applcatlons /Eds Puisieux F. , Courteur P., Delattre J. & Devissaguet J.P., Paris: Editions de Sante, 1995.

67. Gregoriadis G., Florence A.T. Liposomes in drug delivery. Clinical, diagnostic and ophthalmic. //Drugs, 1993, V. 45, P. 15-28.

68. Alving C.R. Lipopolysaccharide, lipid A and liposome contaming lipid A as immunological adjuvants. //Immunbiol., 1993, V. 187, P.430-446.

69. Grasset E. Anavenoms and their use in the preparation of antivenoms sera. //Trans. Royal Soc. Trop. Med. Hyg., 1985, V. 38, P. 463-488.

70. Vosika G.J., Barr C., Gilbertson.D. Phase-1 study of intravenous modified lipid A. //Cancer Immunother., 1984, V. 18, N 2, P. 107-110.

71. Kern M. Selective binding of lipid A to responder and nonresponder limphocyte-B subpopulations. //Rev. Infect. Dis., 1984, V. 60, N 4, P. 506-510.

72. Goodman S.A., Vukajlovich S.W., Munkenbeck P., Morrison D.C. Selective interaction between lymphocytes and lipid A subunits in lipopolysacchride macromolecular aggregates. // Rev. Infect. Dis., 1984, V. 6, N 4, P.511-518.

73. Бергельсон Л.Д. Некоторые современные тенденции в развитии науки о липидах. ,//Укр. биохим. ж., 1984, Т. 96, № 3, С. 243-244.

74. Крепе Е.Т. Липиды клеточных мембран. /Л.: Наука, 1981.8 3 Скатов Т.С. Роль липидных компонентов биологических мембранв рецепции гормонов и функционирования аденилатциклазной системы. //Укр. биохим. ж. 1981, Т. 53, № 2, С. 44-51.

75. Hanahan D.J., Nelson D.R. Phospholipids as dynamic participants in biological process.-//J. Lipid Res., 1984, V. 25, N 13, P. 1528-1535.

76. Das N.D., Yoshioka T., Samuelson D., Shichi H. Immunocytochemical localization of phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate in Dark-adopted and Light-adopted Rat Retinas. //Cell Structure, 1986, V. 11, N 3, P. 53-63.

77. Hanahan D.J., Kumar R. Platelet activating factor, chemical and biochemical characterization. //Prog. Lipid Res., 1987, V. 26, P. 1-28.

78. Braguet P., Rola-Pleszczynsky M. Platelet activating factor and cellular immune responses. //Immun. Today, 1987, V. 8, N 11, P. 343-332.

79. Banerji В., Alving C.R. Antiliposome antibodies induced by lipid A.I. Influence of Ceramid, Glycosphingolipids, and Phosphocholine on Complement Damage. //J. Immunol., 1981, V. 126, N 3, P. 1080-1084.

80. Alving C.R. Antibodies to liposomes, phospholipids and phosphate-esters. //Chem. Phys. Lipids, 1986, V. 40, N 2-4, P. 303-314.

81. Janoff A.S., Rauch J. The structural specificity of antiphospholipid antybodies in autoimmune disease. // Chem. Phys. Lipids, 1986, V. 40, N 2-4, P. 315-332.

82. McHugh N.J., Maymo J., Sinner P.P., James 1., MaddisonP. J. Anticardiolipin antibodies, Viredo Heticalaris and Mayor Cerebrovascular and Renal-Disease in bystemic Lupus Erythematosus. //Ann. Rheum. Dis., 1988, V. 47, N 2, P.110.115.

83. Asero R., Vismara A., Brucato A., Riboldi P., Meroni P.L. Anticardiolipin Antibodies in progressive systemic-sclerosis. //Clin. Exp. Ph., 1987, V. 5, N 4, P. 387-380.

84. Canoso R.T., Zon L.I., Groopman J.E. Anticardiolipin antibodies associated with HTLV-III. //Brit. J. Haem., 1988, V. 68. N 3, P. 270-271.

85. Horris E.N., Gharavi A.JE., Hugnes G.R.V. Antiphospholipid antibodies. //Clin. Reum., 1985, V. 11, N 3, P. 591-609.

86. Costello P.В., Green' F.A. Reactivity Patterns of Human Anticardiolipin antibodies in syphilitic sera. //Infect. Immun., 1986, V. 51, N 3, P. 771-775.

87. Urbaneja M.A., Gerardo D., Fidelio J.A., Lucy J.A., Chapman D. The interaction of an antilipid antibody (TEPC 15) with a model biomembrane system (monolayer). //Biochim. Biophys. Acta, 1987, V. 898, N 2, P. 253-256.

88. Lafer E.M., Rauch J., Andrzejewski C., Mudd D., Furie В., Furie В., Schwartz R.S., Steller B.S. Polyspecific monoclonal Lupus autoantibodies reactive with both polynucleotides and phospholipids. //J. Exp. Med., 1981, V. 153.,N 3, P. 897-909.

89. Galanos C. Biological properties of lipopolysaccharides (LPS) and lipid A. //Toxicon, 1979, V. 17, N 1, P. 53-54.

90. Orata S., Mashimo J., Kosai N., Okuda K., Aihara U., Kotani S., Takada H., Shiba Т., Kusumoto S., Shimamoto J. Characterization of monoclonal lipid A antibodies with synthetic lipid A analogs. //FEMS Microb. Letters, 1988, V. 49, N 3, P. 479-482.

91. Краснопольский Ю.М., Гольбец И.И., Сенникова Г.А., Швец

92. B.И. Иммунохимия липидов. //Хим. Фарм. Ж., 1981, Т. 15, N 7, С. 13-25.

93. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Основные направления иммунохимии липидов. //Укр. Биохим. Ж., 1984, Т. 56, N 3,1. C. 254-263.

94. Kinsky S.C. Factors Affecting Liposomal Model Membrane Immunogenecity. Liposomes and Immunobiology /Tom B.H., Six H.R. (eds.), London: Elsevier, 1960.

95. Alving C.R. Immune reactions of lipids and lipid model membranes .- The Antigens, V. 4. /Sela M. (ed. ) , New York: Acad. Press, 1977.

96. Asherson R.A., Harris E.N. Anticardiolipin antibodies clinical associations. //Postg. Med. J., 1986, V. 62, N 734, P. 1081-1087.

97. Pangborn M.C. Futher studies of cardiolipin. //N.Y. State Dept. Helth, Ann. Rept. Div. Labs and Research, 1942, P. 18-20.

98. Macfarlane M.G. Phosphatodyiglycerols and lipoaminoacids. //Adv. Lipid. Res., 1964, V. 2, P. 91-125.

99. Inoue K., Nojima S. Immunochemical studies of Phospholipids

100. I. Production of antibody to cardiolipin. //Biochim. Biophys. Acta, 1967, V. 144, P. 409-414.

101. Inoue K. Nojima S. Immunochemical studies of phospholipids.1.. The reactivities of antisera against natural cardiolipin and synthetic cardiolipin analogues containing antigens. //Chem. Phys. Lipids, 1969, V. 3, N 1, P. 70-77.

102. Inoue K., Nojima S., Tomizawa T. Specificity of cardiolipin in serological reaction. //J. Biochem., 1965, V. 57, N 6, P. 824-826.

103. Takashi T., Inoue K., Nojima S. Immune Reaction of Liposomes Containing Cardiolipin and Their Relation to Membrane Fluity. //J. Biochem., 1980, V. 87, N 3, P. 679-635.

104. Green F.A., Costello P.B. Divalent cation effect on the binding of human antiphospholipid antibodies. //Biochim. Biophys. Acta, 1987, V. 896, N 1, P. 47-51.

105. Markus D.M., Schwarting G.Q. Immunochemical properties of glycolipids and phospholipids. /Kunkel H.G., Dixon F.J. (eds.) London: Acad.Press, 1976.

106. Guarnieri M., Stechmiller B., Lehninger A.L. Use of an antibody to study the localization of cardiolipin in mitochondrial membranes. //J. Biol. Chem., 1971, V. 246, N 11, P. 7526-7532.

107. Schiefer H.G. The orientation of serologically active phospholipids in mitochondrial membranes. //Hoppe-Seyler' s Z. Physiol. Chem., 1973, B. 354, S. 722-724.

108. Alving C.R., Ricuards R.L. Immune reactivities of antibodies against glycolipids. I. Properties of antigalactocerebroside antibodies purified by a novel technique of affinity binding to liposomes. //Immunochem., 1970, V. 14, N 5, P. 373-381.

109. Rasin S., Prescott B., Caldes G., James N.D., Chanock R.Ai. Role of glycolipids and phosphatidyiglycerol in serological activity of Mycoplasma pneumonia. //Infect. Immun., 1974, V. 1, N 4, P. 408-416.

110. Costello P.B., Green F.A. Cholesterol effects on the interaction of cardiolipin with anticardiolipin antibody. //Bichim. Biophys. Acta, 1987, V. 896, N 1, P. 52-56.

111. Intrator L., Oksenhendler E., Desforges L. , Bierling P. Anti-cardiolipin antibodies in hiv infection patients with or without immune trombocytopenic purpura. //Br. J. Haem., 1988, V. 68, N 2, P. 269-270.

112. Mizutani W.M., Doods V.L., Zvaifler N.J. Anti-cardiolipin antibodies in Human Immunodeficiency virus (HIV) Infected Gay Males may be associated with defectorating clinical course. //Clin. Res., 1988, V. 36, N 1, P. A188-A193.

113. Unander A.M., Norberg G., Hahn L., Arfors L. Anti-cardiolipin antibodies and Complement in 99 women with habitual abortion. //Amer.J. Ohst. G., 1987, V. 156, N 1, P. 114-119.

114. Koskela P., Vaarala 0., Makitalo 0., Palasno Т., Abo K. Significance of false-positive syphilis reactions and anti-cardiolipin antibodies in a nationwide series of pregnant-women. //J. Rheumatol., 1988, V. 15, N 1, P. 70-73.

115. Aho K., Rostedt I., Saris N.E. Reactivity of various anti-cardiolipin antibodies with intact mitochondria. //Clin. Exp. Immunol., 1973, V. 14, N 4, P. 573-579.

116. Konemasa J. Electron-microscopie observations of lipid antigens special reference to Wassermann antigen. //Jap. J. Microbiol., 1974, V. 18, N 3, P. 193-202.

117. Василенко И.А., Евстигнеева Р.П. Полиморфизм фосфолипидов в модельных и биологических мембранах. //Известия АН СССР,

118. Сер. Биол., 1986, № 4, С. 550-560.

119. Alaronaegovia D. Pathogenetic potential of anti-phospholipids antibodies. //J. Rhumatol.,1988, V. 15, N 6, P. 890 -893.

120. Costello P.В., Green F.A. Binding affinity of serum immunoglobuline G to cardiolipin and other phoapholipida in patient with systemic erytromatosia and syphilis. //Infect. Immun., 1936, V. 56, N 7, P. 1738-1742.

121. Kataoka Т., Nojima S. Immunoelectrophoresis of rabbit antisera against phospholipid haptens. /Jap. J. Exp. Med.,1969, V. 39, N 2, P. 129-132.

122. Guarniery M. Reaction of cardiolipin and phosphatidylinositol antisera with phopholipids antigens. //Lipids, 1974, V. 9, N 9, P. 692-695.

123. Takahashi Y. Development de la reaction de kaolino-agglutination par tuberculophosphatide etsa mise en practique. //Poumonetcocur., 1963, V. 19, N 4, P. 307-326.

124. Якименко Е.Ф., Рудинская Т.Д., Куприна Н.И., Ситковский М.В. Фосфолипидные гаптены: перекрестная реактивность кардиолипина и фосфоинозита. //Бюлл. Экспер. Биол., 1978, Т. 86, № 7, С. 46-49.

125. Kataoka Т., Nojima S. Immunochemical Studies of Phospholipids. 5. Haptenic Activity of Phosphoinositol and Role of Lecitine as an auxiliary lipid. //J. Immunol.,1970, V. 105, N 2, P. 502-505.

126. Radunz A. Binding of antibodies on to the thylakoid membrane. 4. Phosphatides and xanthophylls in the outer surface of the thylakoid membrane. //Z. Naturforsh.,1978, B. 33, N 11, S. 941-947.

127. Greenberg A.J., Trevor .J., Jonhnson D.A., Loh H. H. Immunochemical Study of Phospholipids: Antibodies preparation to triphosphoinosite. //Molec. Immunol., 1979, V. 16, N 3, P. 193-196.

128. Koch F., Thiele H.G., Low M.G. Phosphatidylinositol is themembrane anchoring domain of the rat T-cell differentiation antigen RT-6.2. //Immunobiol., 1988, V. 173, N 2-5, P. 363-364.

129. Schiefer H.G., Gerhardt U., Brunner H. Immunological studies of localization of phosphatidylglycerol on membranes of Mycoplaama bominia. //Hoppe-Seyler's Z.Physiol.Chem., 1975, B. 355, S. 559-565.

130. Краснопольский Ю.М., Гольбец Н.И., Сонников Г.А., Швец В.И. Липидный состав гоннокока Нейссера. //Вестн. дерматологии и венерологии, 1982, № 12, С. 36-38.

131. Later Е.М., RauchJ., Andrzejiewaki С., Mudd D., Furie В., Schwartz R.S., Stollar B.V. Polyspecific monoclonal Lupua antibodies reactive with both polynucleotides and phospholipids. //J. Exp. Med., 1981, V. 153, N 4, P. 897-909.

132. Eibl H. Synthesis of glycerophospholipids. //Chem. Phys. Lipids, 1980, V. 26, P.405-429.

133. Степанов A.E., Макарова И.М., Швец В.И. Исследования в области липидов. Синтез фосфатидилглицерина и дифосфатидилглицерина. //Ж. Орган. Хим., 1984, Т. 20, N 5, С. 986-988.

134. Loizon S., Walport M.J. Antiphospholipid antibodies from patients with SLE and Syphilia react homogeneously with different population of phospholipids. //Br. J. Rheum., 1986, V. 25, N 52, P. 9-12.

135. Harris E.N., Charavi A.E., Tincani A., Chen J.K.H., Englert H., Mantelli P., Allegro F., Ballestrieri G., Hughes G.R.V. Affinity purified anticardiolipin and anti-DNA antibodies. //J. Lab. Clin. Immunol., 1985, V. 17, N 4, P. 155-163.

136. Colaco C.B., Male D.K. Antiphospholipid antibodis in syphilis and trombotic subset of SLE-distinct profiles of epitope specificity. //Clin. Exp. Immunol., 1985, V. 59, N 2, P. 449-456.

137. Freddo L., Hays A.P., Nickerson K.G., Spats L., McGinnis

138. P., Scott L.R., Vedeler C.A., Shy M.E., Antillo-Gabetti L. Monoclonal anti-DNA lg MK in neuropathy binds to myelin and to a conformational epitope formed by phosphatidic acid and gangliosides. //J. Immunol., 1986, V. 137, N 12, P. 3821-3825.

139. Boggs J.M., Chia L.S., Rangaraj.G., Moscarello M. A. Interaction of myelin basic-protein with different ionization states of Phosphatidic acid and Phosphatidylserine. //Chem. Phys. Lipids, 1986, V. 39, N 1-2, P. 165-184.

140. Alving B.M., Baldwin P.E., Richards R.L., Jackson B.J. The delute phospholipid APTT-Asensitive assay for verification of lupus anticoagulants. //Thromb. Haemostasis, 1985, V. 54, N 3, P. 709-712.

141. Branch D.N., Rote N.S., Dostal D.A., Scott J.R. Association of lupus anticoagulant with antibody against phosphatidylserine. //Clin. Immunol., 1987, V. 42, N 1, P. 63-75.

142. Niedieck B., Kuck U., Gardemin H. On the immune precipitation of phosphorylcholine lipids with TEPC15 mouse myeloma protein and with antilecitin sera from guinea pigs. //Immunochemistry, 1978, V. 15, N 5, P. 471-474.

143. Banerji B., Kenny J.J., Scher I., Alving C.R. Antibodies against liposomes in normal and immunodefective mice. //J. Immunol., 1982, V. 128, N 4, P. 1603-1607.

144. Fogler W.E., Swartz G.M., Alving C.R. Antibodies to phospholipids and liposomes binding of an antibodies to cells. //Biochim. Biophys. Acta., 1987, V. 903, N 1, P. 265-272.

145. Alving C.R., Banerji B., Clements J.D., Richards R.L. Adjuvanticity of lipid A and lipid A fraction in liposomes. In: Liposomes and Immunology /Tom B.H., Six H.R (eds) , London: Elsiver, 1980.

146. Banerji B., Lyon J.A., Alving C.R. Membrane lipidcomposition modulates the binding specificity of a monoclonal antibody against liposomes. //Biochim. Biophys. Acta, 1982, V. 689, N 2, P. 319-326.

147. Shichijo S., Alving C.R. Liposomes as targets for cell mediated immune attack. //Biochim. Biophys. Acta, 1985, V. 820, N 2, P. 284-294.

148. William E.F., Gleun M. , Swartz J., Alving C.R. Antibodies to phospholipids and liposomes: binding of antibodies to cells. //Biochim. Biophys. Acta, 1987, V. 903, N 1, P. 265-272.

149. Clafin J.L., Hudak S., Maddalena A., Bender T. Antigen-specific antiphosphocholine antibodies: binding site studies. //J. Immunol., 1985, V. 134, N 4, P. 2536-2543.

150. Rifai A., Wong S.S. Preparation of phosphorylcholine conjugated antigens. //J. Immunol. Meth., 1986, V. 94, P. 25-30.

151. Soerenson S., Uffe B. Monoclonal phosphocholine AB binds to beta-lipoprotein from different animal species. //Infect. Immunol., 1986, V .53, N 2, P. 264-266.

152. Scott M.G., Briles D.E., Shackelford P.G., Smith D.S., Nahm M.H. Human antibodies to phosphocholine lgG anti-PC antibodies express restricted humbers of V and С regions. //J. Immunol., 1987, V. 138, N 10, P. 3325-3331.

153. Casuls-Stenzel J. Protective effect of WEB2086, a novel antagonist of Platelet Activating Factor in endotoxic shock. //Eur. J. Pharmacology, 1988, V. 135, N 2, P. 117-122.

154. Hayashi H., Kudo 1., Inoue K., Nomura H., Nojima S. Macrophage Activation by PAF Incorporated into Dipolmitoylphosphatidylcholine Cholesterol Liposomes. //J. Biochim., 1965, V. 97, N 4, P. 1255-1258.

155. Beldo B.A., Smal M.A., Redmond J.W. Development of a Quantitative Immunoassay for PAP The Role of Platelet Activating Factor in Immune Disorders. In: New Trands Lipid Mediators Research. V.2. /Braquet P. (ed.) New York: Korger, 1988.

156. Karasawa K., Fujita K., Satoh N., Hongo T., Setako M., Ohno M., Nojima S. Antibody to Platelet Activating Factor (1-0-alkyl-2-0-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine:PAF).

157. J.Biochem., 1987, V. 102, N 3, P. 451-453.

158. Nicilotti R.A., Kochibe N., Kinsky S.C. Comparative immunogenic properties of N-substituted phosphatidylethanolamine derivatives and liposomal model membrane. //J. Immunol., 1975, V. 117, N 12, P. 1898-1899.

159. Uemura K., Nicolotti R.A., Six H.R., Kinsky S.C. Antibody formation to liposomal model membrane sensitized with N-substituted phosphatidylethanolamine derivatives. //Biochemistry, 1974, V. 13, N 8, P. 1572-1573.

160. Brulet P. McConnel H.M. Lateral hapten mobility and immunochemistry of model membranes. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1976, V. 73, N 9, P. 2977-2981.

161. Tyrrell D.A., Heath T.D., Colley C.M., Ryman B.E. New aspects of liposomes. //Biochim. Biophys. Acta, 1976, V. 457, P. 259-302.

162. Okada N., Yasuda T., Tsumita T., Okada H. Differing reactivities of human and guinea-pig complement on haptenized liposomes via the alternative pathway. //Molec. Immunol., 1983, V. 20, P. 857-864.

163. Yasuda T., Dancey T., Kinsky S.C. Immunogenic properties of liposomal model membranes in mice. //J. Immunol., 1977, V. 119, N 6, P. 1863-1867.

164. Van Houte A.J., Shippe H., Willers J.M.N. Characterization of immunogenic properties of haptenated liposomal modelmembranes in mice. I. Thymus independence of antigen. //Immunology, 1979, V. 37, N 2, P. 505-514.

165. Dancey G.F., lsakson P.O., Kinsky S.C. Immunogenicity of liposomal model membranes sensitized with dinitrophenylated phosphatidylethanolamine derivatives containing different length of spaurs. //J. Immunol., 1979, V. 122, N 2, P. 636-642.

166. Asherson R.A., Khamasht M.A., Hughea G.R.V. Antiphospholipid antibodies and thrombosis. //Lancet, 1988, V. 2, N 8605, P. 272.

167. Hashimoto K. , Inoue K. , Nojima S., Tadakuma Т., Yasuda T. Immunogenicity of liposomal model membranes sensitized with spinlabeled haptens and its topographical describution of haptens on the membranes. //J. Biochem.', 1982, V. 92, N 7, P. 1813-1821.

168. Грегориадис Г., Аллисон А. Липосомы в биологических системах. /М.: Медицина, 1983.

169. Березовская JI.H, Грязнова Н.С., Баирашвили Д.И., Яроцкий С.В. Проблема создания липосомальных лекарственных форм антибиотиков //Антибиотики и химиотерапия, 1990, Т. 10, С. 31-35.

170. Сыновец О.А., Лапшин Д.Е., Руденко Ю.В. О перспективах использования липосом в медицинской практике //Врачебное дело, 1991, № 6, С. 16-18.

171. Несытова Н.Ю., Палева Н.С., Ильина Е.В. и др. Тенденции в развитии исследований в области липосом (обзор патентной литературы) //Вестн. АМН СССР, 1990, № 6, С. 8-19.

172. Kellaway I.W., Farr S.J. Liposomes as drug delivery systems to the lung //Adv. Drug. Deliv. Rev., 1990, V. 5, P. 149

173. Голубчикова Н.А., Сидоров В.М., Крейнес'Т.И. Взаимодействие липосом различного состава с компонентами сыворотки крови //Вестн. АМН СССР, 1990, № 6, С. 36-44.

174. Blume G., Cevc G. Molecular mehanisn of the lipid vesicle longevity in vivo //Biochim. Biophys. Acta, 1993, V. 1146, P. 157-168.

175. Kronberg В., Dahman A., Carlfors J. et. al. //J. Pharm. Sci., 1990, V. 79, N 8, P. 667-671.

176. Шевченко E.B., Смирнова Е.Ю., Какушкина M.A. Фазовый переход липидов как способ регулирования проницаемости липосом //Фармация, 1993, № 3, С. 7-13.

177. Szoka F., Papahadjopoulos D. Comparative properties and metod of preraration of liposomes //Annu. Rev. Biophys. Bioeng., 1980, V. 9, P. 467-508.

178. Посте Дж. Взаимодействие липосом с клетками в культуре и их использование как переносчиков лекарств и макромолекул. В кн.: Липосомы в биологических мембранах /Пол Ред. Г. Грегориадис, А. Аллисон. М.: Медицина, 1983.

179. Kim S., Martin G. Preparation of cell-size unilamellar liposomes with high captured volume and defined size distribution //Biochim. Biophys. Acta, 1981, V. 646, P. 1-9.

180. Schreier H., McNicol K.J., Ausborn M. Pulmonary delivery of amikacin liposomes and acute liposome toxicity in the sheep //Int. J. Farmaceut., 1992. V. 87, P. 183-193.

181. Кобринский Г.Д. Липосомы транспортеры лекарств (Новое в жизни, науке, технике). Сер. "Медицина". №2. /М. : Знание,1989.

182. Ahmad I., Sarkar A.K., Bachhawat B.K. Effect of cholesterol in varios liposomal composition on the in vivo toxicity, therapeutic efficasy and tissue distribution of amfotericin В //Biotechnol. Appl. Biochem., 1990, V. 12. № 5, P. 550-556.

183. Deol P.,Khuller G.K. Lung specific stealth liposomes: stability, biodistribution and toxicity of liposomal anitubercular drugs in mice //Biochim. Biophys. Acta, 1997, V. 1334, P. 161-172.

184. Ninio S., Yamboliev I., Kovacheva S. High lung uptake of Tc-99m multilamellar liposomes after intravenous administration in rats and rabbits //Pharma-zie, 1994, V. 49, № 5, P. 353-356.

185. Goins В., Phillips W.T., Klipper R. Blood-pool imaging using Tc-99m-labeled liposomes //J. Nuclear Medcine, 1996, V. 37, № 8, P. 1374-1379.

186. Gabison A., Papahadjiopoulos D. The role of surface charge and hydrophilic groups on liposome clearance //Biochim. Biophys. Acta, 1992, V. 1130, P. 94-100.

187. Schwartz L.A., Johnson J.H., Black M. et.al. Delivery of

188. DNA-cationic liposome complexes by small-particle aerosol

189. Human Gene Therapy, 1996, V. 7, № 6, P. 731-741.

190. Gao X., HuangL. Cationic liposome-mediated gene-transfer

191. Gene Therap,. 1995, V. 2, № 10, P. 710-722.

192. Schreirer H., Gonzales-Rothi R.J., Stecenko A.A. Pulmonarydelivery о liposomes //J. Controlled Release, 1993, V. 24,1. P. 209-223.

193. Myers M. A., Thomas D.A., Straub L. et al. Pulmonary effects of chronic exposure to liposome aerosols in mice // Exp. Lung Res., 1993, V. 19, № , P. 1-19.

194. Taylor K.M.G., Farr S.J. Liposomes for drug delivery to the respiratory tract //Drug Dev. Ind. Pharm., 1993, V. 19, P. 123-142.

195. Gonzalez-Rothi R.J., Suarez S., Hochhaus G., Schreir H. Pulmonary targeting of liposomal triamcinolone acetonide phospate //Pharmaceut. Research, 1996, V. 13, № 11, P. 1699-1703.

196. Higham М.А., Sharara A.M., Wilson P. et al. Dose-equivalence of salmeterol and salbutamol in protection against methacholine challence in asthma //Eur. Resp. J., 1995, V. 8, P. 260S.

197. Niven R.W., Schreier H. Nebulization of liposomes. 1. Effect of lipid composition //Pharm. Res., 1990, V. 7, P. 1127-1133.

198. Niven R.W., Speer M.,Schreier H. Nebulization of liposomes. 2. The effect of solute release profiles //Pharm. Res.,1991, V. 8, P. 217-221.

199. Niven R.W., Carvajal M.T.,Schreier H. Nebulization of liposomes. 3. Effect of operating conditions //Pharm. Res.,1992, V. 9, P. 515-520.

200. Taylor K.M.G., Taylor G.,Kellaway .W. The stability of liposomes to nebulization //Int. J. Pharmaceut., 1990, V. 58, P. 57-61.

201. Gilbert В. E., Six H.R., Wilson S.Z. et. al. Small particle aerosols of enviroxime-containing liposomes //Antiviral Res., 1988, № 9, P. 355-365.

202. Golbach P., Brochart H., Stamm A. Spray-drying of liposomes for a pulmonary administration //Drug Develop. Industr. Pharmacy,1993, V. 19, P. 2611-2636.

203. Ausborn M., Nuhn P., Schreier -H. Stabilization of liposomes by freeze-thaw and lyophilization techniques: problems and opportunities //Eur. J. Pharmaceut., 1992, V. 38, P. 133-139.

204. Moller J.V., LeMaire M., Andersen J.P. Uses of nonionic and bile salt detergent in the study of membrane proteins. -Progress in protein-lipid interaction. V.2. /Watts A., DePont J.J. (eds) London: Elsevier, 1986.

205. Лишко B.K., Шевченко М.И. Мембраны и жизнь клетки. /К.: Наук, думка, 1987.

206. Johansson J., Curstedt Т., Robertson В. The protein of surfactant system //Eur. Respir. J.,1994, № 7, P. 372-391.

207. Саатов Т.С., Исаев Э.И., Бурханов С. А. Аутологичныелипосомы //Вестн. АМН СССР, 1990, № 8, С. 47-49.

208. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Липиды в лекарственныхпрепаратах //Вестн. АМН СССР, 1990, № 6, С. 19-28.

209. Юхимец В. А. Когосова Л. С. Клинико-иммунологические аспектыприменения липина у больных неспецифическими заболеваниямилегких //Пульмонология, 1993, № 4, С. 56-59.

210. Holgate S.T. Asthma: past, present and future //Eur. Respir. J., 1993, № 6, P. 1507-1520.

211. Брыгинский С.А., Зубаренко A.B., Лишко B.K. и др. Применение липосом для коррекции респираторной гипоксии при экспериментальной пневмонии //Бюлл. эксперим. биол. мед., 1988, Т. 106, № 10, С. 421-423.

212. Rogers, J. A., and Anderson, К. E. The Potential of Liposomes in Oral-Drug Delivery. //Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Sys., 1998, V. 15, N 5, P. 421-480.

213. Watwe, R. M., and Bellare, J. R. Manufacture of Liposomes -A Review. //Current Sci., 1995, V. 68, N 7, P. 715-724.

214. Крейнес B.M., Мельникова B.M., Марголин Я.М. Противовоспалительные эффекты липосом //Вестн. АМН СССР, 1990. №6. С. 44-47.

215. Thomas D.A., Myers М.А., Wichert В. Acute effects of liposome aerosol inhalation on pulmonary-function in liposome aerosol inhalation on pulmonary-function in healthy-human volunteers //Chest, 1991, V. 99, № 5, P. 1268-1270.

216. Farr S.J.,. Kellaway I W., Parry-Jones D.R. Technetium as a marker of liposomal deposition and clearance in the human lung. //Int. J. Pharm., 1985, V. 26, P. 303-316.

217. Gonzalez-Rothi R.J., Straub L., Cacace J.L. et al. Liposomes and pulmonary alveolar macrophages: functional and macrophagic interaction //Exp. Lung, 1991, V. 17, P. 687-705.

218. Абросимов B.H., Порядин Г.В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме //Тер. арх., 1994, № 11, С. 60-64.24 6 Скипский И.М., Скипская Л.Г. Клинические эффекты в2-адреномиметиков //Клин. Фарм. Тер., 1995, № 4, С. 83-88.

219. Johnson М. Pharmacology of long-acting в-agonists //Ann. allergy, asthma, immun., 1995, V. 74, №8. P. 368-372.

220. Pearlman D.S., Liddle R. Controlling asthma symptoms: salmeterol compared with salbutamol in large-scale multicentre studies //Eur. Respir. Rev., 1994, Vol. 4, № 21, P. 301-305.

221. Sears M.R., Taylor D.R., Print C.G. et al. Regular inhaled beta-agonist treatment in bronchial asthma //Lancet, 1990, V. 336, P. 1391-1396.

222. Sterk P.J. Are there risks associated with B2-agonists? A physiological perspective //Int. Resp. Forum, 1994, V. 1, P. 21-26.

223. Pauwels R. The international consensus report on the diagnosis and management of asthma //Eur. Respir. Rev., 1993, V. 3, № 15, P. 483-489.

224. Crane J., Burgess C., Pearce N., Beasley R. The B2-agonist controversy: a perspective //Eur. Respir. Rev., 1993, V. 3, № 15, P. 475-482.

225. Burnett I., Donnell D., Oliver S.D. Effects of single doses of a new long-acting B2-agonist, TA-2005, in healthy, male subjects //Eur. Resp. J., 1995, V. 8, P. 258S-259S.

226. Dahl R. Comparative studies of inhaled salmeterol with other bronchodilators //Eur. Respir. Rev., 1995, V. 27, № 5, P. 138-141.

227. Donnell D., Burnett I., Oliver' S.D. Bronchodilator activity of single doses of a new long-acting B2-agonist, TA-2005, in male asthmatics //Eur. Resp. J., 1995, V. 8, P. 264S-268S.

228. Kiely D.G., Cargill R.I., Grove A. and Lipworth B.J. Abnomal myocardial repolarisation during hipoxaemia and b-agonist therapy //Eur. Res. J., 1995, V. 8, P. 288S-292S.

229. Stolley P.G., Schinnar R. Association between asthma mortality and isoproterenol: a review //Prev. Med., 1978, V. 7, P. 519-538.

230. McFadden E.R. Are there risks associated with B2-agonists? 2: The data reviewed //In. Resp. Forum, 1994, V. 1, P. 27-33.

231. Grainger. J., Woodman K., Pearce N. Prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1981-1987: a furter case control study //Thorax, 1991, V. 46, P. 105-111.

232. Sacket D.L., Shannon H.S., Browman E.W. Fenoterol and fatal asthma //Lancet, 1990, V. 45, p. 45-46.

233. Brusasco V. , Ringdal N., Ekstrom T. Effect of fenoterol 6mg В.I.D.via turbuhaler for 3 mouths in asthma: comparison with terbutaline and placebo //Eur. Resp. J., 1995, V. 8, P. 241S-244S.

234. Иоников Д. От беротека до беродуала //Мед. газ., № 41, С. 18.

235. Горячкина JT.A., Ненашева Н.М., Пужко С.Г. Опыт применения дитека в клинике аллергических заболеваний //Тер. арх., 1994, № 3, С. 19-23.

236. Waldrep J.С., Schrerer P.W., Hess G.D. Nebulized glucocorticoidds in liposomes: aerosol characteristic and human dose estimates //J. aerosol med., 1994, V. 7, № 2. P. 135-145.

237. Waldrep J.C., Keyhani K.M.S., Black M.B.S. Operating characteristics of 18 different continuous-flow jet nebulizers .with beclomethasone dipropionate liposome aerosol //Chest, 1994, V. 105, P. 106-110.

238. Fielding R.F. Delivery of drags to the lungs and systemic circulation via inhaled liposome formulation //Proc. Western Pharmacol. Soc., 1989, V. 32, P. 103-106.

239. McCalden T.A., Radhakrishnan R. A comparative study of the bronchodilator effect and duration of action of liposomal encapsulated beta-2-adrenergic agonists in the guinea-pig //Pulmonary pharmacol., 1991, № 4, P. 140-145.

240. McCalden T.A., Abra В., Mihalko P. Efficacy of a liposome formulation of the bronodilator metaproterenol in guinea-pig // . Liposome Res., 1989, № 1, P. 211-222.

241. Barker S.A., Taylor K.M., Short M.D. The deposition and clearance of liposome entrapped Tc-dtPA in the human respiratory tract //Int. J. Pharm., 1994, V. 102, p. 159-165.

242. New R.R., Chance M.L., Thomas S.C. et.al. //Nature, 1978, V. 272. P. 55-56.

243. Weaver Т., Hall C.L., Kachel D.L. Ass-esment of in-vivo attachment/phagocytosis by alveolar macrophages //J. Immunol., 1996, V. 193, № 2, P. 149-156.

244. Golbach P., Dumont S., Kessler R. In-situ activation of mouse alveolar macrophages by aerosolized liposomal INF-Gamma and muramil tripeptide //Am. J. Physiol., 1996, V. 14, № 3, P. L429-L434.

245. Goren D. , Horowitz А.Т., Zalipsky S. et. al.Targeting of steals liposomes to erbB-2 (Her/2) receptor in-vitro and in-vivo studies. //British J. Cancer, 1996, V. 244, P. 675-693.

246. Лахтин B.M. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеинов и других природных гликоконъюгатов //Биохимия, 1995, Т. 60, вып. 2, С. 187-217.

247. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. М.: Наука, 1981.

248. Розенберг O.A., Бекренева В.Ю., Лошакова Л. В. и др. Специфичность захвата липосом из липидов клеток-мишеней //Бюлл. Эксп. биол. мед., 1984, № 6, С. 670-672.

249. Gupta A., Majumdar S.,Sanyal S.N. Effect of lung surfactant liposomes on the rabbit fetal lung type-II cell antioxidant enzymes following prenatal dexametasone treatment //Res. Exp. Med., 1996, V. 196, № 1, P. 67-76.

250. Болезни органов дыхания. Под ред. Палеева Н.Р. /М. Медицина, 1989.

251. Holm В.A., Wang Z.D., Egan Е. A. Content of dipalmitoilphosphatidilcholine in lung surfactant-ramification for surface activity //Pediatr. Res., 1996, V. 39, P. 805-811.

252. Ross G.F., Sawyer J., Oconnor Т., Whitsett, J. A. Intermolecular cross-links mediate aggregation of phospholipid-vesicles by pulmonary surfactant protein Sp-A //Biochemystry, 1991, V. 30, № 3, P.858-865

253. Ogasawara Y., McCormac F.X., Mason R.J. Chimeras of surfactant protein A and D identify the carbohydrate recognition domain as essential for phospholipid interaction //J. Biol. Chem., 1994, V. 269, P. 29785-29792.

254. Haagsman H.P., White R.T., Schilling J. Studies of the structure of lung surfactant protein Sp-A. //Am. J. Physiol., 1989, V. 257, № 6, P. L421-L429

255. Lu J., Willis A.C., Reid K.B.M. Purification, characterization and cDNA cloning of human pulmonary surfactant protein D //Biochem. J., 1992, V. 284, P. 795-802.

256. Weis W.I. Drickamer K. Trimeric structure of a C-type mannose-binding protein //Structure, 1994, V. 2, P. 1227-1240.

257. Kuroki Y., McCormac F.X., OgasawaraY et. al. Epitope mapping for monoclonal antibodies identifies functionaldomains of pulmonary surfactant protein A that interact with lipids //J. Biol. Chem., 1994, V. 269, P. 29793-29800.

258. Johansson J., Curstedt T. Molecular structures and ijteractions of pulmonary surfactant component //Eur. J. Biochem., 1997, V. 74, № 11, P. 1749-1756.

259. Nogee L.M., DeMello D.E., Dehner L.P. Deficiency of pulmonary surfactant protein B in congenital pulmonary alveolar proteinosis //N. Engl. J. Med., 1993, V.328. P. 406-410.

260. Clark J.C., Wert S.E., Bachurski C.J. Targeted disruption of the surfactant protein B gene disrupts surfactant homeostasis, causing respiratory failure in newborn mice //Proc. Natl Acad. Sci. USA, 1995, V. 92, P. 7794-7798.

261. Vandenbussche G., Clerex A., Clerex M. Secondare structure and orientation of the surfactant protein SP-B in a lipid enviroment //Biochemistry, 1992, V. 31, P. 9169-9176.

262. Taneva S.G., Keough K.M.W. Dinamic surface properties of pulmonary surfactant protein SP-B and SP-C and their mixtures with dipalmitoilphosphatidilcholine // Biochemistry, 1994, V. 33, P. 14660-14670.

263. Cochrane C.G., Revak S.D. Pulmonary surfactant protein B: structure-functional relationships //Science, 1991, V. 254, P. 566-568.

264. Wang Z., Gurel 0., Baatz J.E., Notter R.H. Acylation of pulmonary surfactant protein-C is required for its optimal surface active interactions with phospholipids //J. Biol. Chem., 1996, V. 271, P. 19104-19109.

265. Clerex A., Vandenbussche G., Curstedt T. Structural and functional importance of the C-terminal part of the pulmonary surfactant protein SP-C //Eur. J. Biochem., 1995, V. 229, P. 566-568.

266. Poulain F.R., Allen L., Williams M.C., Hamilton R.L. //Effect of surfactant apoliproteins for tubular myelin formation //Am. J. Physiol., 1992, V. 262, № 6, P. L7301.39.

267. Tsuzuki A., Kuroki Y., Akino, T. Pulmonary surfactant protein A-mediated uptake of phosphatidylcholine by alveolar type-II cells //Am. J. Physiol., 1993, V. 265, P. L193-L199.

268. Walther F.D., Davidcu R. , Supnet M.C. Uptake of antioxidants in surfactant liposomes by cultured alveolar type-II cells is enhanced by surfactant protein A //Am. J. Physiol., 1993, V. 265, № 4. P. L330-L339.

269. Kuroki Y., Shiratori M., OgasawaraY., Hattori. A. Interaction of phospholipid liposomes with plasmamembrane isolated from alveolar type-II cells effect of pulmonary surfactant protein A //Biochim. Biophys. Acta, 1996, V. 1281, № 1, P. 53-59.

270. Kuroki Y.,Akino T. Pulmonary surfactant protein-A (Sp-A) specifically binds dipalmitoylphosphatidylcholine //J. Biol. Chem., 1991, V. 266, P. 3068-3073

271. Kuroki Y., Tsutahara S., Shijubo N. Elevated Levels of Lung Surfactant Protein-A in Sera from Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis and Pulmonary Alveolar Proteinosis //Am. Rev. Resp. Desease, 1993, V. 147, N 3, P. 723-729

272. Holmskov U., Malhorta R. , Sim R.B. Collectins: collagenous C-type lectins of the innate immune defense system //Immunol. Today. 1994. Vol. 15. P. 67-74.

273. Malhorta R., Haurum J. S., Thiel S. Binding of human collectins (SP-A and MBP) to influenze virus // Biochem. J., 1994, V. 304, P. 455-461.

274. Broun-Augsburgen P., Hartshorn K. , Chang D. Site-direct mutagenesis of Cys-15 and Cys-20 of pulmonary surfactant protein D //J. Biol. Chem., 1996, V. 271, P. 13724-13730.

275. Agostini C., Chilosi M., Zambello R. Pulmonary immune cells in health and disease: lymphocytes //Eur. Respir. J., 1993, V. 6, P. 1378-1401.

276. Weissbach S., Neuendank A., Pettersson M. Surfactant protein A modulates release of reactive oxygen species from alveolar macrorfages //Am. J. Physiol., 1994, V. 267, № 11, P. L660-L666.

277. Gaynor C.D., McCormac F.X., Voelker D.R. Pulmonary surfactant protein' A mediated enhanced phagocytosis of mycobacterium tuberculosis by a direct interaction with human macrophages //J. Immunology, 1995, V. 155, P. 5343-5351.

278. Gonda I. Aerosols for delivery of therapeutic and diagnostic agents to the respiratory tract //Therap. Drug

279. Carrier Syst., 1990, № 6, P. 273-313.

280. Emanuel N., Kedar E., Bolotin E.M., Smorodinsky N.I., Barenholz Y. Preparation and Characterization of Doxorubicin-Loaded Sterically Stabilized Immunoliposomes. //Pharm. Res., 1996, V. 13, N 3, P. 352-359.

281. Lambros M.P., Schafer F., Blackstock R., Murphy J.W. Liposomes, a Potential Immunoadjuvant and Carrier for a Cryptococcal Vaccine. //J. Pharm. Sci., 1998, V. 87, N 9, P. 1144-1148.

282. Ranson M., Howell A., Carmichael J., Obyrne K., Stewart S., Smith D. Stealth Liposomal Dixorubicin in the Treatment of Advanced Breast-Cancer, //Ann. Oncology, 1998, V. 9, N S3, P. 47-49.

283. Петрова И.Г., Слепушкин В.А., Буркинская А.Г. Стимулирующий эффект липосом на экспериментальную грипозную инфекцию. //Вопр. Вирусол., 1998, № 6, С.662-663.

284. Манухин В.В., Бродинова Н.С., Циганенко А.Ю., Ткаченко

285. В.JI., Иванова Н.Н., Васильченко В.Н. Иммуногенные свойства липосомной формы токсоида Pseudomonas aeruginosa в облученных мышах. //ЖМЭИ, 1993, N б, С. 69-71.

286. Huang S.K., Stauffer P.R., Hong K.L., Guo J.W.H., Phillips T.L., Huang A. Liposomes and Hyperthermia in Mice Increased Tumor Uptake and Therapeutic Efficacy of Doxorubicin in Sterically Stabilized Liposomes. //Cancer Res., 1994, V. 54, P.2186-2191.

287. Koganty R.R., Reddish M.A., Longenecker B.M. Glycopeptide-Based and Carbohydrate-Based Synthetic Vaccines for the Immunotherapy of Cancer. //Drug Discovery Today, 1996, V. 1, N 5, P.190-198.

288. Ярков С.П., Скопинская С.Н., Рубцов И.В., Львова О.М., Милютина Л.М. Количественный анализ липопополисахарида как антигена в сыворотке крови пациентов с сальмонелезом используя комплемент-зависимый лизис липосом. //ЖМЭИ, 1990, N 5, С.65-69.

289. Манухин В.В., Бродинова Н.С., Михайлова Н.А., Иванова Н.Н., Циганенко А.Ю., Васильченко В.Н. Исследование протективных свойств липосомной формы токсоида Pseudomonas aeruginosa в активной защите животных. //ЖМЭИ, 1993, N 4, С.69-72.

290. Lee M.Y., Durst R.A., Wong R.B. Comparison of Liposome Amplification and Fluorophor Detection in Flow-Injection1.munoanalyses. //Anal. Chimica Acta, 1997, V. 354, N 1-3, P.23-28.

291. Lee M.Y., Durst R.A., Wong R.B. Development of Flow-Injection Liposome Immunoanalysis (Filia) for Imazethapyr. //Talanta, 1998, V. 46, N 5, P.851-859.

292. Rongen H.A.H., Bult A., Vanbennekom W.P. Liposomes and Immunoassays. //J. Immun. Mfeth., 1997, V. 204, N 2, P.105-133.

293. Rongen H.A.H., Vannierop Т., Vanderhorst H.M., Rombouts R.F.M., Vandermeide P.H., Bult A. Biotinylated and Streptavidinylated Liposomes as Labels in Cytokine Immunoassays. //Anal. Chimica Acta, 1995, V. 306, N 2-3, P.333-341.

294. Wink Т., Vanzuilen S.J., Bult A., Vanbennekom W.P. Liposome- Mediated Enhancement of the Sensitivity in Immunoassays of Proteins and Peptides in Surface-Plasmon Resonance Spectrometry. //Anal. Chem., 1998, V. 70, N 5, P.827-832

295. Frost S.J., Chakraborty J., Firth G.B. Novel Homogeneous Liposomal Immunoassay for Colorimetric Estimation of Serum IgG Anticardiolipin Antibodies. //Clin. Chem., 1996, V. 42, N 6, P.874- 879.

296. Jones M.A., Kilpatrick P.K., Carbonell R.G. Competitive Immunosorbent Assays Using Ligand-Enzyme Conjugates and Bifunctional Liposomes Theory and Experiment. //Biotech. Progress, 1996, V. 12, N 4, P.519-526.

297. Скопинская C.H., Тамулевич Ю.А., Ярков С.П., Злобин В.Н., Калинин Ю.Н. Высокочувствительный и гомогенный метод для определения антител и антигенов с использованием липосом, моноклональных антител и комплемента. //ЖМЭИ, 1993, N 1, С.77-82.

298. Скопинская С.Н., Ярков С.П., Рубцов И. В. Определение антител к салмонеллам группы Б и их О-соматическим антигенам комплемент-зависимым лизисом липосом. //ЖМЭИ,1990, N 4, С.84-88.

299. Владимцева И.В., Плеханова Н.Г., Смирнова В.И., Закревский

300. B. И. Создание диагностических тест-систем на основе магнитных сорбентов и липосом. //ЖМЭИ, 1990, N 10, С.103-106.

301. Власов Г.С., Иванов Н.Н., Гремякова Т.А., Торчилин В.П., Коростелева М.Д., Лиходед В.Г. Определение антител, нейтрализующих эндотоксины грам-отрицательных бактерий липосомным потенциометрическим методом. //ЖМЭИ, 1982, N 8,1. C.87-90.

302. Власов Г.С., Бердичевский В.Г., Салов В.Ф., Торчилин В.П. Липосомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии. //ЖМЭИ, 1993, №. 8, С. 12-19.

303. Asai, Y.; Sano, У.; Kikuchi, К.; Iwamoto, К.; Watanabe, S. Control of the dispersing process and pharmacokinetics in rats for lipid A analogue, e5531. //J. Pharm. Pharmacol., 1999, V. 51, N 5, P. 577-584.

304. Matsuzaki, K.; Sugishita, K. ; Miyajima, K. Interactions of an antimicrobial peptide, magainin 2, with lipopolysaccharide-containing liposomes as a model for outer membranes of Gram-negative bacteria. //FEBS Letters, 1999, V. 449, N. 2- 3, P. 221-224.

305. Rao, M.; Matyas, G. R.; Grieder, F.; Anderson, K.; Jahrling, P. В.; Alving, C. R. Cytotoxic T lymphocytes to Ebola Zaire virus are induced in mice by immunization with liposomes containing lipid A. //Vaccine, 1999, V. 17, N 23-24, P. 2991-2998.

306. Nowotny A. Basic exercisis in immunochemistry. A laboratory manual. /Springer-Verlag, 1979.

307. Gorbach V.I., Krasikova I.N., Luk'yanov P.A., Razmakhnina O.Yu., Solov'eva T.F., Ovodov Yu.S. Structural studies of immunodominant group of lipid A of lipopolysaccharide of Y.pseudotuberculosis. //Eur. J. Biochem., 1979, V. 98, P. 63-86.

308. Лукьянов П.А., Горбач ,В.И., Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. Синтез и иммуностимулирующая активность 4-ацилоксибутил-1-фосфатов. //Хим.-фарм. ж., 1992, Т. 26, С.55-58.

309. Каплун А.П., Башарули В.А., Щукина Л.Г., Швец В.И. Синтез флуоресцентно-меченных жирных кислот с антроильной и антрильной группами. //Биоорган. Химия, 1979, Т. 5, N 12, С. 1826-1830.

310. Ralston Е. Characterization of liposomes prepared using a microemulsifier.- //Biochim. Biophys. Acta, 1981, V. 641, N 1, P. 133-137.

311. Krasikova I.N., Gorbach V.I., Luk'yanov P.A., Razmakhnina J.Y., Solov'eva T.F., Ovodov Yu.S. Structural studies of the immunodeterminant group of lipid A of lipopolysacharide of Yersinia pseudotuberculosis. //Eur. J. Biochem., 1979, V.98, P.83-86.

312. Szoka F.,Papahadjopoulos D. Procedure for preparation of liposomes with large internal aqueous space and high capture by reverse-phase evaporation. //Proc. Natl. Acad. Sci.USA, 1978, V. 75, N 11, P. 4194-4198.

313. Корякова А.Г., Кулакова H.В., Кобелев С.С., Нежевая Е.К., Хоменко А.В., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Лукьянов П.А. Некоторые аспекты терапевтической эффективности липосомных форм фенотерола //Тихоокеан. мед. ж., 1999, С. 57-61

314. Корякова А.Г., Кулакова Н.В., Кобелев С.С., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Лукьянов П. А. Биохимическая оценка эффектиности липосомных. форм фенотерола //Хим.-фарм. ж., 2000, в печати.

315. Arkhipenko I., Koryakova A., Luk'yanov P., Geltser В. Surfactant protein A as the vector in the liposomal cellular interaction. /-/Eur. Respiratory J., 1998, V. 12, P. 175-175.

316. Horowitz P.M. A comporison between 8-anilinonaphtalen-l-sulfonate as fluorescent indicator of critical micell concentration of sodium dodecyl sulfate. //J. Coil.1.terface Sci., 1977, V. 61, N 2, P. 197-198

317. Watwe, R. M., and Bellare, J. R. Manufacture of Liposomes -A Review. //Current Sci., 1995, V. 68, N 7, P. 715-724.

318. Добрецов Г.E., Владимиров В.А. Флуооресцентные зонды в исследовании биологических мембран./М: Мир, 1980.

319. Methods in ■ immunology / Eds. Garvey J.S., Sussdorf D. H. London, Amsterdam: Benjamin W. A. Inc. 1977. P. 218-230.

320. Westphal 0., Jann K. Methods in carbohydrate chemistry. V. 5. / Ed. Whistler N.Y., New York, Acad. Press, 1965.

321. Oberfelder R.W., Lee J.C. //Meth. Enzymol., 1985, V. 117, P. 385-388.

322. Dalla Venezia N., Minka S., Bruneteau M. , Mayer H., Michel G. Lipopolysacchrides from Yersinia pestis. Studies on lipid A of lipopolysaccharides I and II. //Eur.J.Biochem., 1985, V. 151, N. 2, P. 399-404.

323. Wicken A.J.,Knox K.W. Bacterial cell surface amphiphilis.

324. Biochim. Biophys. Acta, 1980, V. 604, N 1, P. 1-26.

325. Strain S.-M., Fesik S.W., Armitage I.M. Characterization of lipopolysaccharide from a heptoseless mutant of Escherichia coli by carbon 13 nuclear magnetic resonance. //J. Biol. Chem., 1983, V. 258, N 5, P.2906-2910.

326. Ukei S., lida J., Shiba Т., Kusumoto S., Azurna I. Adjuvant and antitumor activities of synthetic lipid A analogs. //Vaccine, 1986, V. 4, N1 , P. 21-24.

327. Lugowaki C., Romanowska E. Bioloical properties of lipid A from Shigella sonnei. //Eur. J. Biochem., 1974, V. 48, N 1, P. 81-87.

328. Urbaneja M.A., Gerardo D., Fidelio J.A., Lucy J.A., Chapman D. The interaction of an antilipid antibody (TEPC 15) with a model biomembrane system (monolayer) . //Biochim. Biophys. Acta, 1987, V. 898, N 2, P. 253-256.

329. Lafer E.M., Rauch J., Andrzejewski C., .Mudd D. , Furie В., Furie В., Schwartz R.S., Steller B.S. Polyspecific monoclonal Lupus autoantibodies reactive with both polynucleotides and phospholipids. //J. Exp. Med., 1981, V. 153, N 3, P. 897-909.

330. Brade L., Rietschel E.T., Kusumoto S., Shiba Т., Brade H. // Immunogenicity and antigenicity of natural and synthetic Escherichia coli lipid A.- Prog. Clin. Biol. Res. 1987. V.231. N1. P.75-97.

331. Luderitz 0., Galanos C., Lehmann V., Mayer H., Rietschel E. Th., Weckesser J. Chemical structure and biological activities of lipid A from various bacterial families. //Naturwissenschatten, 1978, B. 65, N 10, B. 578-579.

332. Fogler W.E., Swartz G.M., Alving C.R. Antibodies to phospholipids and liposomes binding of an antibodies to cells. //Biochim. Biophys. Acta, 1987, V. 903, N 1, P. 265

333. Лакович Д. Основы Флуоресцентной спектроскопии. /М: Мир, 1986.

334. Новикова О.Д., Зыкова Т.А., Ядыкина Г.М., Глазунов В. П., Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. Изучение иерсинина основного полипептида внешней мембраны Yersinia pseudotuberculosis. //Биол. Мембраны, 1985, Т. 2, N 7, С. 714-723.

335. Vogel Н., Jahring F. Model for the structure of outer membrane protein of Escherichia coli derived from Raman spectroscopy and prediction methods. //J. Mol. Biol., 1986, V. 190, N 1, P. 191-199.

336. Добрецов Г.Е., Спирин M.M., Чекрыгин O.B., Владимиров Ю.А., Каплун А.П., Башарули В.А., Швец В.И. Флуоресцентные зонды производные жирных кислот. Глубина погружения хромофора в липидный бислой. //Биоорган. Химия, 1981, Т. 7, № 4, С. 606-612.

337. Barrick, D. , and Baldwin, R. L. The Molten Globule Intermediate of Apomyoglobin and the Process of Protein Folding. //Protein Rci., 1993, V. 2, N 6, P. 869-876.

338. Бычкова B.E., Птицин B.E. Состояние плавленной глобулы белковых молекул становится скорее правилом, чем исключением. //Биофизика, 1993, Т. 38, № 1, С. 58-66.

339. Engelhard, М., and Evans, P. A. Kinetics of Interaction of Partially Folded Proteins with a Hydrophobic Dye Evidence That Molten Globule Character Is Maximal in Early Folding Intermediates. //Protein Rci., 1995, V. 4, N 8, P. 1553-1562.

340. Mitaku, S., Ishido, S., Hirano, Y. Hydrophobic Core of Molten-Globule State of Bovine Carbonic Anhydrase-B. //Biophys.Chem., 1991, V. 40, N 3, P. 217-222.

341. Новикова О.Д. Порины рода Yersinia. /В кн. Успехи в изучении природных соединений. /Под ред. В.А.Стоника. В.: Дальнаука, 1999.

342. Новикова О.Д. , Фролова Г.М., Вакорина Т.И., Глазунов В.П.,

343. Таранкова З.А., Соловьева Т.Ф., Оводов Ю.С. Конформационная стабильность иерсинина основного белка внешней мембраны Yersinia pseudotuberculoses. //Биоорган, химия, 1989, Т. 15, С. 763-772.

344. Skolnick, J., Kolinski, A., and Godzik, A. From Independent Modules to Molten Globules Observations on the Nature of Protein Folding Intermediates. //Proc. Natl. Acd. Sci, USA, 1993, V. 90, N 6, P. 2099-2100.

345. Safar, J., Roller, P. P., Gajdusek, D. C. Scrapie Amyloid (Prion) Protein Has the Conformational Characteristics of an Aggregated Molten Globule Folding Intermediate. //Biochemistry, 1994, V. 33, N 27, P. 8375-8383.

346. Uversky, V. N., Kirkitadze, M. D., Narizhneva, N. V. Structural-Properties of Alpha-Fetoprotein from Human Cord Serum The Protein Molecule at Low pH Possesses All the Properties of the Molten Globule. //FEBS Letters, 1995, V. 364, N 2, P. 165-167.

347. Moll G., Parini E., Colonna R. , Burroni D. , Telford D., Rappuolo R., Montecucco C. Lipid interaction of the 37-kDa and 58-kDa fragments of the Helicobacter pylori cytotoxin. //Eur.J.Biochem., 1995, V. 234, P. 947-952.

348. Velev, 0. D. Assembly of Protein Structures on Liposomes by Nonspecific and Specific Interactions. //Adv. Biophys., 1996, V. 34, P. 139-157.

349. Hancock R.E.W. Role of porins in outer membrane permeability. //J. Bacterid., 1987, V. 169, P.929-933.

350. Trischman, J.A., Jensen, P.R., and Fenical, W. Halobacillin: a cytotoxic cyclic acylpeptide of the iturin class produced by a marine Bacillus. //Tetrahedron Lett., 1994, V. 35, N 31, P. 5571-5574.

351. Itokawa, H., Miyashita, T., Morita, H., Takeya, K., Hirano, T., Homma, M., Oka, K. Structural and conformational studies of Ile7. and [ Leu7 ] surfactins from Bacillus subtilis natto. //Chem. Pharm. Bull., 1994, V. 42, N 3, P. 604-607.

352. Прокофьева Н.Г., Калиновская Н.И., Лукьянов П.А., Кузнецова Т. А. Мембранотропнте дествие циклических липопептидов, продуцируемых морским изолятом бактерии Bacillus pumilus. //Биология моря, 1996, Т. 22, N 3, С. 179-182.

353. Dahanayake, М., Cohen, A. W. and Rosen, М. Relationship of structure to properties of surfactants. //J. Phys. Chem., 1986, V.90, P.2413-2418.

354. Lin, S. C., Minton, M. A., Sharma, M. M. and Georgiou, G. Structural and immunological characterization of a biosurfactant produced by Bacillus licheniformis JF-2. //Appl. Environ. Microbiol., 1994, V. 60, N 1, P. 31-38.

355. Maget-Dana, R., and Ptak, M. Interfacial properties of surfactin. //J. Colloid Interface Sci., 1992, V. 153, N 1, P. 285-291.

356. Kramer, S. D., Jakitsdeiser, C. and Wunderliallenspach, H. Free fatty acids cause pH-dependent changes in drug-lipid membrane interactions around physiological pH. //Pharm. Res., 1997, V. 14, P. 827-832.

357. Parenta, R. A., Nir, S. and Szoka, F. Mechanism of leakage of phospholipid visicle contents induced by the peptide GALA. //Biochemistry, 1990, V. 29, P. 8720-8728.

358. Subbarao, N.K., Parente, R.A., Szoka, F.C., Nadasdi, L.,

359. Pongracz, К. pH-Dependent bilayer destabilization by an amphipathic peptide. //Biochemistry, 1987, V. 26, P. 2964-2972.

360. Huang, P. and Loew, H. Interaction of an amphiphilic peptide with a phospholipid bilayer surface by molecular dynamics simulation study. //J. Biomol. Struct. Dyn., 1995, V. 12, P. 937-956.

361. Katsu Т., Kuroko M., Morikawa Т., Sanchika K., Yamanaka H., Shinoda S., Fujita Y. Interaction of wasp venom mastoparan with biomembranes. //Biochim. Biophis. Acta, 1990, V. 1027, P. 185-190.

362. Thimon, L., Peypoux, F., Das, В. C., Wallach, J. and Michel, G. Selective esterification of surfactin: preparation and properties of surfactin methyl esters. //Biotechnol. Appl. Biochem., 1994,. V. 20, P. 415-423.

363. Maget-Dana, R. and Peypoux, F. Iturins, a special class of pore-forming lipopeptides: biological and physicochemical properties. //Toxicology, 1994, V. 87, P. 151-174.

364. Bolard, J. How do the polyene macrolide antibiotics affect the cellular membrane properties? //Biochim. Biophys. Acta, 1986, V. 864, P. 257-304.

365. Margalit, R. Liposome-Mediated Drug Targeting in Topical and Regional Therapies. //Crit. Rev. Therap. Drug Carrier Sys., 1995, V. 12, N 2-3, P. 233-261.42 6 Чучалин А. Г Хронический обструктивный бронхит. //Тер архив., 1997, № 3, С. 3-8.

366. Barnes B.J. New concepts in the patogénesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma //J. Allergy. Clin. Immunol.1989, V. 83, N 6, P. 1013-1026.

367. Harvie P., Desormeax A., Gadne N. Pharmacokinetics and tissue distribution of free and liposome-encapsulated ddl in mice. //Can. J. Infect. Diseases, 1995, V. 6, P. 461-465.

368. McCalden T.A., Abra В., Mihalko P. Efficacy of a liposome formulation of the bronodilator metaproterenol in guinea-pig //J. Liposome Res., 1989, № 1, P. 211-222.

369. Коровкин Б.Ф., Государский В. И., Новиков Н.И. Липосомы и их применение в медицине //Военный Мед. Ж., 1983, № 4, С 38-41.

370. Саатов Т.С., Исаев Э.И., Бурханов С.А. Аутологические липосомы //Вестник АМН СССР, 1990, № 8, С. 47-49.

371. Стефанов А.В., Пожаров В.П., Миняйленко Т.Д. и др. Биологический эффект липосом при гипоксических состояниях различной этиологии //Вестник АМН СССР, 1990, № 6, С 47-51.

372. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Липиды в лекарственных препаратах //Вестник АМН СССР, 1990, № 6, с. 19-28.

373. Girod de Bentzmann S., Pierrot D., Fuchey C. Distearoyl phosphatidylglycerol liposomes improve surface and transport properties of CF mucus. //Eur. Resp. J., 1993, № 6, P. 1156-1161.

374. Andersson P. Antigen-induced bronchial anaphylaxis in actively sensitized guinea pigs //Allergy, 1980, V. 35, P. 65-71.

375. Невзорова В.А., Елисеева E.B., Зуга M.B. и др Нитрооксидергические механизмы регуляции бронхов и ихзначение в патогенезе бронхиальной астмы. //Тер архив, 1998, № 3, С. 13-18

376. Holgate S.T., Church М.К. Asthma. The mast cell //Br. Med. Bull., 1992, V. 48, № 1, P. 40-50.

377. Marom Z.M. The role of mast cells in bronchial asthma: mechanisms and possible therapeutic implications //Scinai J. Med., 1991, V. 58, № 6, P. 472-482.

378. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. О влиянии тромбоцитов на генерацию активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антиперекисную активность у больных бронхиальной астмой //Пульмонология, 1994, № 2, С. 43-47.

379. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении. //Успехи Совр. Биол., 1997, Вып. 2, Т. 117, С. 155-165.

380. Хышиктуев Б.С., Иванов В.Н., Жиц М.В. Состояние свободно-радикальных процессов в системе легочного сурфактанта у больных хроническим брохитом //Вопр. Мед. Химии, 1991, Т. 37, № 1, С. 79-82.

381. Kharitonov S.F., Robbins R.A., Yates D., Keatings V. , Barnes P.I. Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995, V. 152, P. 609-612.

382. Андреева В. А., Кожемякин JI. А., Кишкун А. А. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. //Лаб. Дело, 1988, № 11, С. 41-43

383. Barnes P.J., Beirnsi M.G. Nitric oxide and lung disease // Thorax, 1993, V. 48, P. 1034-1043.

384. Barnes P.L, Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation //Immunol. Today, 1995, V. 16, P. 128-130.

385. Kobzik L., Bredt D.S., Lowenstein C.S. Nitric oxide synthase in human and rat lung: immunocytochemical and histochemical localization //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993, V. 9, P.3 71-377.

386. Stainton M.P. Simple,efficient reduction column for use in automated determination of nitrate in water. //Anal. Chem., 1974, V.46, N 11. P. 1616-1619.

387. Stobaugh J.F.-, Givens R.G. Naphthalene-2,3-dicarbox-aldehyde/cyanidilation: a rationally designed fluorogenic reagent for primary amines. //Anal. Chem., 1987, V. 59, P. 1096-1101.

388. Gustafsson L.E., Leone AM., Persson M., Wthiund N.P., Mon-cada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air oi rabbits, guinea-pigs and humans //Biochem. Biophys. Res. Comm., 1991, V. 181, P. 852-857.

389. Gorbach V.l., Luk'yanov P.A., Solov'eva T.F., Ovodov Yu.S. Synthesis of some 2-acylamino-2-deoxy-l,3,4-tri-O-dodecanoyl-ß-D-glucopyranose 6-phosphates. //Carbohydr. Res., 1982, V 101, P.335-339.

390. Ralston E. Characterization of liposomes prepared using a microemulsifier. //Biochim. Biophys. Acta, 1981, V. 641, N 1, P. 133-137.

391. Krasikova I.N., Gorbach V.l., Luk'yanov P.A., Razmakhnina J.Y., Solov'eva T.F., Ovodov Yu.S. Structural studies of the immunodeterminant group of lipid A of lipopolysacharide of Yersinia pseudotuberculosis. //Eur. J. Biochem., 1979, V. 98, P. 83-86.

392. Westphal 0., Jann K. Methods in carbohydrate chemistry. /Ed. Whistler N.Y., New York: Acad, Press, 1965, V. 5, P. 82-91.