Разработка состава, технологии и стандартизации глазных мазей на основе сополимера стирола с малеиновым ангидридом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Кадырова, Зульфия Разитовна

• Кадырова, Зульфия Разитовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Кадырова, Зульфия Разитовна

Введение.

Обзор литературы.

Глава I Современные исследования в области технологии лекарственных средств для офтальмологии.

1.1. Совершенствование технологии глазных лекарственных форм в современной фармации.

1.2. Терапия воспалительных и паразитарных заболеваний глаза.

1.3. Применение метронидазола в терапии различных заболеваний

1.4. Ультразвуковые исследования в медицине

1.4.1. Контактные гели.

1.4.2. Основные принципы УЗИ и физические характеристики 34 Заключение.

Глава II Материалы и методы исследований.

2.1. Материалы исследований.

2.2. Методы исследований.'.

2.2.1. Определение рН гелей ССМА.

2.2.2. Определение агрегативной устойчивости гелей ССМА центрифугированием.

2.2.3. Изучение влияния геля ССМА на растворимость метронидазола

2.2.4. Определение осмотической активности геля ССМА.

2.2.5. Определение структурно-механических свойств геля на ротационном вискозиметре «Реотест-2».

2.2.6. Определение условной вязкости геля ССМА.

2.2.7. Определение показателя преломления.

2.2.8. Определение стерильности гелей.

2.2.9. Определение подлинности метронидазола в геле ССМА

2.2.10. Определение подлинности оксиметилурацила в геле ССМА.

2.2.11. Идентификация метронидазола и оксиметилурацила методом хроматографии в тонком слое сорбента при совместном присутствии.

2.2.12. Количественное определение метронидазола и оксиметилурацила в геле.

2.2.12.1. Количественное определение метронидазола в геле

2.2.12.2. Определение количественного содержания оксиметилурацила в геле.

2.2.13. Определение динамики высвобождения метронидазола и оксиметилурацила из лекарственной формы.

2.2.14. Определение времени удерживания геля, содержащего метронидазол и оксиметилурацил на основе ССМА в опытах "in vivo".

Выводы к главе II.

Глава III Разработка состава, технологии и исследования геля сополимера стирола с малеиновым ангидридом для использования в качестве основы для глазных лекарственных форм.

3.1. Разработка состава геля на основе сополимера стирола с малеиновым ангидридом (ССМА).

3.1.1. Влияние значения рН на стабильность геля.

3.1.2. Изучение консистентных свойств геля ССМА.

3.1.3. Определение осмотической активности гелей ССМА.

3.1.3.1. Оценка качества гелей ССМА в опытах "in vivo".

3.2. Разработка состава и технологии получения геля на основании ССМА для ультразвуковых исследований в офтальмологии

3.2.1. Исследование структурно-механических свойств геля ССМА для УЗИ.

3.2.2. Изучение влияния условий хранения на стабильность геля ССМА.

Выводы к главе III.

Глава IV Разработка составов, технологии и методов анализа лечебных гелей на основе ССМА для офтальмологии.

4.1. Изучение влияния геля ССМА на растворимость мет-ронидазола.

4.2. Разработка технологии получения геля метронидазола 0,5% на основе ССМА для офтальмологии.

4.3. Изучение высвобождения метронидазола из геля в опытах "in vitro".

4.4. Изучение структурно-механических свойств 0,5% геля метронидазола.

4.5. Определение сроков годности геля с метронидазолом

4.6. Исследование специфической активности геля метронидазола в опытах "in vivo".

4.7. Разработка состава и технологии получения геля, содержащего метронидазол и оксиметилурацил.

4.7.1. Сравнительное изучение высвобождения метронидазола и оксиметилурацила в опытах "in vitro".

4.7.2. Определение времени удерживания геля, содержащего метронидазол и оксиметилурацила на основе ССМА слезной жидкостью в опытах "in vivo".

4.7.3. Изучение ранозаживляющей активности комбинированного геля метронидазола с оксиметилурацилом на основе ССМА в опытах "in vivo".

4.7.4. Определение сроков годности геля с метронидазолом и оксиметилурацилом.

Выводы к главе IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава, технологии и стандартизации глазных мазей на основе сополимера стирола с малеиновым ангидридом»

Актуальность темы.

Среди широкого ассортимента лекарственных форм офтальмологические лекарственные препараты занимают особое место. Заболеваемость всеми видами глазных болезней по статистическим данным составляет 56% в крупных городах и около 49% в сельской местности [82]. Ведущее место среди них занимают воспалительные инфекционные поражения глаз, в том числе офтальмогерпес, изъязвления роговицы.

Возбудителями инфекционных поражений глаз могут служить многие микроорганизмы, клещи демодекс, а также некоторые вирусы. Наиболее распространенной лекарственной формой для лечения офтальмологических заболеваний являются глазные капли. По предъявляемым к ним требованиям глазные капли имеют много общего с инъекционными растворами. Основным недостатком глазных капель является их нестойкость при хранении и использовании, короткий период терапевтического действия.

Для успешной химиотерапии важно выбрать не только эффективное лекарственное средство, но и рациональную лекарственную форму, длительно поддерживающую терапевтическую концентрацию активных компонентов в тканях глаза. Перспективным является поиск новых вспомогательных веществ обеспечивающих пролонгирование терапевтического эффекта препаратов в виде глазных мазей или гелей.

Среди современных высокомолекулярных полимерных материалов, обладающих комплексом физико-химических, технологических и биологических характеристик, допускающих их использование в производстве лекарственных препаратов в качестве вспомогательных компонентов различного назначения (пролонгаторы, структурообразующие, пластификаторы, загустители и т.д.) наше внимание привлек ССМА - сополимер стирола с малеиновым ангидридом. Он представляет собой белый, легкий, аморфный порошок растворяющийся в воде с предварительным набуханием с образованием гелей в низких концентрациях (ТУ 6-01-0274010931-01).

Ранее в Уфимском научно-иссследовательском институте глазных болезней проведены исследования по изучению 1-2% водного геля сополимера стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) в качестве средства для лечения герпетического кератита [88], который по своей эффективности превосходит известные препараты Ацикловир и Виролекс, вызывающие при применении чувство жжения и местную аллергическую реакцию [88].

Известно, что мощным средством в борьбе с инфекционными поражениями глаз являются антибиотики. Однако многие из них в последние годы часто оказываются неэффективными вследствие появления большого количества резистентных к ним штаммов микроорганизмов.

Одним из методов борьбы с растущей устойчивостью возбудителей заболеваний к антибиотикам является поиск и использование современных лекарственных средств, обладающих комбинированным действием (противовирусным, антипаразитарным и иммуномоделирующими эффектами). В этом отношении заслуживают внимание метронидазол, который активен в отношении анаэробных бактерий и простейших в концентрации 0,75-1-2%, а также его способность подавлять размножение вируса простого герпеса [20] и оксиметилурацил - иммуномодулятор, обладающий широким спектром действия: противовоспалительным, ранозаживляющим и антиоксидантным [70].

За последние годы отмечается учащение и утяжеление офтальмогерпе-тических заболеваний, а повторные атаки этой инфекции глаз отмечены у 2060 % больных. Герпес глаз занимает первое место среди инвалидизирующих кератитов [82]. Учитывая наличие иммунодефицита у таких больных целесообразно применять в составе комбинированных препаратов иммуномодуля-торы. Среди которых, оксиметилурацил (ОМУ) является перспективным.

Актуальной для практической медицины является разработка гелей для ультразвуковых исследований (УЗИ) применяемых в качестве контактных сред для проведения УЗ волн в ткани и органы. С этой целью применяют изотонический раствор натрия хлорида, вазелиновое масло, метилцеллюлоза в виде 1-2% раствора, удельное акустическое сопротивление которых мало отличается от такового тканей глаза [145].

В связи с выше изложенным для повышения эффективности УЗ диагностики, разработка композиций, технологий получения и внедрения в практику здравоохранения новых компонентов УЗ диагностических систем, создание эффективных комбинированных препаратов, содержащих метронида-зол и ОМУ с использованием отечественного нового гелеобразующего вспомогательного вещества ССМА в качестве основообразующего компонента является своевременным и актуальным.

Цель исследований.

Научное обоснование и проведение комплексных исследований по разработке состава, технологии, изучению влияния на репаративную регенерацию роговицы геля, содержащего метронидазол, комплексного геля, в состав которого входит метронидазол и оксиметилурацил, а также контактной среды для УЗ сканирования глаза на основе нового отечественного гелеобра-зователя сополимера стирола с малеиновым ангидридом для диагностических ультразвуковых систем, профилактики и лечения инфекционных и воспалительных поражений глаз.

Задачи исследования:

1. Обосновать возможность использования ССМА в качестве вспомогательного вещества при разработке гелей для УЗИ и офтальмологии.

2. Изучить физико-химические и технологические свойства ССМА и установить возможность использования для получения мягких лекарственных форм.

3. Обосновать и разработать оптимальные составы, рациональную технологию, методы оценки качества геля на основе ССМА для офтальмологии.

4. Разработать составы и технологию получения гелей с метронида-золом и ОМУ для лечения инфекционных и воспалительных поражений глаз, исследовать показатели качества.

5. Изучить с помощью фармакологических тестов «in vivo» активность образцов разработанных препаратов и рекомендовать их для дальнейшего изучения с целью последующего внедрения в промышленное производство.

6. Разработать новые и модифицировать известные методики идентификации и количественного определения ряда компонентов изучаемых препаратов.

7. Установить показатели качества и нормы для стандартизации созданных препаратов в процессе хранения в естественных условиях.

8. Разработать проекты документаций ФСП для офтальмологии: гель с метронидазолом; гель с метронидазолом и ОМУ; гель ССМА для акустической диагностической системы.

Научная новизна.

1. На основании проведенного анализа современного состояния исследований по принципам лечения воспалительных заболеваний глаз и составов применяемых препаратов предложен в качестве основы для глазных гелей ССМА, обладающий противогерпетическим действием. По результатам физико-химических, биологических исследований доказана целесообразность применения ССМА в качестве гидрофильной основы для глазных гелей, предназначенных для лечения воспалительных заболеваний роговицы.

2. Теоретически обоснован и экспериментально разработан состав и технология получения геля на основе ССМА для офтальмологии. На модели травматической раны роговицы установлено ранозаживляю-щее действие геля ССМА и обосновано его применение для лечения воспалительных заболеваний глаз и стимулирования репаративных процессов.

3. В целях расширения ограниченного рынка отечественных контактных сред для УЗИ разработан состав и технология получения геля для УЗИ глаза на основе ССМА.

4. На основании результатов физико-химических и химических исследований определена совместимость геля с метронидазолом и ОМУ, установлена их оптимальная концентрация для лечения воспалительных инфекционных поражений глаз. С использованием модифицированных методик спектрофотометрии и тонкослойной хроматографии определены биофармацевтические показатели разработанных составов гелей для офтальмологии. Проведены технологические, биофармацевтические и морфологические исследования, разработан и предложен состав, технология изготовления геля с метронидазолом и ОМУ, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющим и антимикробным действием на основе ССМА для лечения болезней глаз. Определены условия и сроки хранения разработанных гелей.

Практическая значимость.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом в стандартный перечень лечебных мероприятий в лечении офтальмологических больных с инфекционными конъюнктивитами в Уфимском научно-исследовательском институте глазных болезней МЗ РФ (акт о внедрении от 23 мая 2003г), во Всероссийском центре глазной и пластической хирургии МЗ РФ г. Уфы (акт о внедрении от 27 мая 2003); (патент № 2235536 от 10 сентября 2004года).

- - средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом и оксимети-лурацилом в стандартный перечень лечебных мероприятий в лечении офтальмологических больных с инфекционными конъюнктивитами в Уфимском научно-исследовательском институте глазных болезней МЗ РФ (акт о внедрении от 23 мая 2003г), во Всероссийском центре глазной и пластической хирургии МЗ РФ г. Уфы (акт о внедрении от 27 мая 2003г); (приоритетная справка № 2003109909 от 11 апреля 2003 года, получено решение о выдаче патента на изобретение от 14 мая 2004г.)

- гель для ультразвуковых исследований в диагностику в лечении офтальмологических больных во Всероссийском центре глазной и пластической хирургии МЗ РФ г. Уфы (патент на изобретение №2225729 от 20 марта 2004 года, акт о внедрении от 27 мая 2003г).

- проекты ФСП на «ССМА 1% гель для УЗИ в офтальмологии», «Мет-ронидазол 0,5% гель для офтальмологии», « Гель метронидазола с ок-симетилурацилом для офтальмологии».

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ (Уфа 2001, 2002 гг), на научной конференции ученых Республики Башкортостан «Научный про-рыв-2002», посвященный Году Здоровья, 70-летию БГМУ и Дню Республики (Уфа 2002г), на научно-практической конференции «Медицина будущего» (Краснодар 2002г), на конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2003», посвященной Году Спорта и Здорового образа жизни, Дню медицинского работника (Уфа 2003г). Разработанные составы глазных гелей с метронидазолом и оксиметилурацилом, акустический гель для УЗИ на основе ССМА экспонировался на международной медицинской выставке (г. Уфа, 2003 г.), на секции совместного заседания Ученого совета ММА имени И.М.Сеченова и ВИЛАР (Москва 2004 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 патента и 1 положительное решение о выдаче патента.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ БГМУ по проблеме «Изыскание и изучение новых фармакологических средств» (номер Госрегистрации 01204011952) и соответствует направлению проблемной комиссии по фармации и фармакологии.

Положения, выносимые на защиту:

- разработка состава, технологические исследования акустических сред для УЗИ, офтальмологических гелей с метронидазолом, мет-ронидазола и оксиметилурацила на основе ССМА и их стандартизация;

- Изучена совместимость метронидазола и оксиметилурацила со вспомогательными веществами, позволяющая установить их стабильность при различных сочетаниях, подтверждающая качественными реакциями и количественными изменениями веществ;

- реологические исследования и их сравнительный анализ в отношении разработанных гелей для выбора вида упаковки и условий их хранения;

- результаты биофармацевтических исследований геля с метронидазолом и оксиметилурацилом;

- показатели стандартизации и стабильности разработанных лекарственных препаратов и акустического геля в процессе хранения;

- сравнительные фармакологические исследования предложенного геля с метронидазолом и с оксиметилурацилом.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 145 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 22 табл. и 16 рис. Библиографический указатель включает 232 источника, из них 70 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Кадырова, Зульфия Разитовна

Общие выводы

1. На основании результатов комплексных исследований показана возможность и перспективность применения ССМА в качестве гидрофильной основы в производстве лечебных мазей и геля для акустической диагностической системы при ультразвуковых исследованиях в офтальмологии.

2. Исследованиями физико-химических, технологических и биологических свойств, определены оптимальные композиции гелей ССМА для офтальмологических препаратов. Показано, что для использования их в качестве основ глазных мазей концентрация ССМА в геле должна составлять 1%, значение рН от 7,4 до 9,0, содержание глицерина 3-5%.

3. Разработано оптимальное технологическое получение гелей ССМА, для использования в качестве основ в производстве глазных мазей и гелей, предназначенных для использования в акустических диагностических системах при УЗИ в качестве проводника УЗ волн, обеспечивающих получение качественной диагностической информации.

4. В результате проведенных исследований разработаны составы и технологии получения новых препаратов для лечения инфекционных и воспалительных заболеваний глаз: гель с метронидазолом и комплексный препарат гель с метронидазолом и ОМУ, изучены показатели характеризующие качество новых препаратов.

5. В эксперименте изучены высвобождение метронидазола и ОМУ из созданных лекарственных препаратов, установлены их специфическая активность, отсутствие . общетоксического действия па организм и местнораздражающего эффекта на кожу и слизистую оболочку глаза.

6. Для оценки качества новых препаратов с метронидазолом и ОМУ в форме гелей на основе ССМА разработаны современные методики определения подлинности и количественного содержания активных компонентов, которые включены в проекты ФСП.

7. Установлены показатели качества и нормы для стандартизации созданных препаратов: «ССМА 1% гель для УЗИ в офтальмологии», «Метронидазол 0,5% гель для офтальмологии», «Гель метронидазола с оксиметилурацилом для офтальмологии». Разработаны проекты ФСП на три новых препарата.

8. На основании изучения стабильности созданных препаратов установлены сроки их годности - 2 года (при температуре 20°С).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Кадырова, Зульфия Разитовна, 2005 год

1. Абизгильдина Г.Ш. Результаты изучения поверхностных герпетических кератитов по данным МСЧ АО "КАУЧУК". //Актуальные проблемы офтальмологии.Сб. научн. Труд.-1999.-с.214-217.

2. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Гумерова Е.И. Демодекоз глаз. // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.4.-№Г-с. 125.

3. Акберова С.И. Модифицированные нуклеозиды в лечении офтальмо-герпеса. //Вестник офтальмологии.-1997.-№4.-с.45-48.

4. Алексеев К.В., Бондаренко O.J1. Изучение осмотической активности гелей на основе редкосшитого акрилового сополимера.//Фармация— 1986.-№6.-с.22-25.

5. Алтынбаев A.M. Разработка состава, технологии и биофармацевтические исследования мазей с 3,4- диоксисульфоланом и оксиметилураци-лом. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-2001.-с.22.

6. Амозов M.JL, Коссобудская Д.С. Тиберал в терапии свежего (острого) урогенитального трихомониаза. ЗППП.-1999.-№4.-с.79-80.

7. Антибактериальная терапия. Практическое руководство.//Под. Ред. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н.-М.:2000.-е. 190.

8. Артемьев А.И. Концепция стабильности лекарственных средств.//Тез. Докл. Научн. Конф., посвящ. 50-летию НИИФ.-М.-1994.-С.91-92.

9. Артемьев А.И. Концепция оценки пригодности пластмассовой тары, упаковки и укупорки для хранения лекарственных средств.//Фармация.-1993.-№6.-с.46-50.

10. Астахова A.B., Демина Н.Б. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включениялекарственных веществ с циклодекстринами (обзор). /Хим.-фарм. Журн.,-2004.-т.38.-№2.-с.46-49.

11. Афанасьев Ю.А., Смолик Е.В., Косолапов Г.А. и др. Влияние комплекса цинка с метронидазолом на репаративную регенерацию кожи. //Тез. Докл. 3 конгресса Международ. Ассоциации морфологов-1996—109. №2—с.32.

12. Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф. Антимикробные полимеры.—Санкт-Петербург: «Гиппократ», 1993 -с.262.

13. Бабушкин А.Э., Мальханов В.Б. Случай лечения ацикловиром герпетического кератита, осложненного бактериальной инфекцией. //Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных трудов.-Уфа.-1996.- с.246-247.

14. Багирова B.JL, Демина Н.Б., Девяткина И.А, Тенцова А.И., Денисов A.A. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов// Фарматека.-1998.-№6.- с.34-36.

15. Багирова B.JL, Демина Н.Б., Кулиниченко H.A. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму.// Фармация.-2003.-№1,- с.24-27.

16. Башура А.Г., Яремчук A.A. и др. К вопросу о биодоступности лекарственных веществ.// Фармаком. -1998.-№2-с.29-30.

17. Березнюк Л.Г., Сакович В.К., Татаринова В.В. Наш опыт комплексного лечения глазного демодекоза./Юфтальмологический журнал.-1995.-№3.-с.186-187.

18. Биржанова Н.Х., Токтамысова З.С. Активность метронидазола и эритроциты человека.// Мед. Радиология.-1989.-т.34.-№6.-с.43-45.

19. Бореко Е.И., Николаева С.Н. Противогерпетическая активность тини-дазола и метронидазола in vitro и in vivo.Z/Достижения медицинской науки Беларуси.-2001.- №6.-с.ЗЗ.

20. Борищук В.О., Головкин О.В. Удоскалепня метод1в об'эктиноё ощнки якост1 м'яких лшарських форм екстемпорального виготоления.// Фар-мацевтичний журнал.-l 990.-С.65-67.

21. Браженко A.B. Выбор основы для глазной мази с маслом шиповника. // «Здравоохранение Башкортостана».-! 992.-№4.-с.20-22.

22. Бутов Ю.С., Горина Е.Ю. Секснидазол в терапии трихомониаза.//Тез. Докл. VII Росс.Нац. Конг."Человек и лекарство".-M.-2000.-c.295.

23. Вайнштейн Э.Ф., Лившиц B.C. Особенности биодеструкции в системах полимер-лекарственное вещество.//Хим.-фарм. Журн —1987.-№11 — с.1300-1305.

24. Валевко С.А., Бредис В.Б. Консервация глазных капель. //Фармация.-1992—Т.41 .-№4.-С.62-67.

25. Василевич Ф.И.,Ларионов C.B. Демодекоз животных.-М.:2001 .-с.254.

26. ВФС 42-2283-93 Метронидазол производства ВНИХФИ им. Серго Орджоникидзе.

27. Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Ушакова Л.С. и др. Изучение возможности использования геля полиэтиленоксида в фарма-ции.//Фармация.-1998.-№2.-с.20-22.

28. Гаврилин М.В., Ушакова Л.С., Карпения Л.И. Получение мази ибу-профена на полименой основе, методы анализа и оценка биологической активности //Хим.-фарм. Журн.-2003.-т.37.-№1.-с,33-35.

29. Гаврилин М.В., Компанцева Е.В., Лукшова Л.А. и др. Использование ß-циклодекстрина для снижения раздражающего действия дипразина //Фармация.-1997.-№3 .-с. 17-19.

30. Гельфанд Б.Р., Бурниевич С.З., Цыденжапов Е.Ц. и др. Антибиотико-профилактика и терапия при панкреонекрозе.//Инфекция и антимикробная терапия.-1999.-т. 1-№2.-с.36-40.

31. Гендролис Ю.А. Глазные лекарственные формы в фармации.-М.: Медицина, 1988.-c.256.

32. Головастикова Ж.М. Разработка и фармакокинетические исследования суппозиториев с оксиметилурацилом. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-2001.-с.130.

33. Головастикова Ж.М., Лиходед В.А., Аюпова Г.В. Биофармацевтические исследования суппозиториев с оксиметилурацилом.//Башкирский химический журнал.-2000.-т.7.-№4.-с.56-59.

34. Головкин В.А., Гладышев В.В., Кириченко В.В. Биофармацевтические исследование и определение антимикробной активности мази с мебети-зоном. //Фармация.-1988.-№2.-с.31-33.

35. Государственный реестр лекарственных средств. Издание официналь-ное.-М.: Бюро по регистрации лекарственных средств, медицинской техники и изделий медицинского назначения МЗ РФ, 2002.-с.600.

36. Государственная фармакопея СССР XI, выпуски 1,2 репринтное изда-ние.-М.:«Тимотек»,1998.-с.400.

37. ГОСТ 29188.0-91. Изделия косметические. Методы определения воды и летучих веществ или сухого вещества.

38. ГОСТ 6258-85. Нефтепродукты. Метод определения условной вязкости.

39. ГОСТ 1532-81. Вискозиметр для определения условной вязкости.

40. Грипась И.А. Средство для лечения герпетических заболеваний глаз. //Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных трудов.-Уфа.-1999.-С.217-219.

41. Гудзь О.В., Худайкулова O.A., Яловенко Е.И.,Савкова И.К. Современные подходы к разработке нормативного документа на гели косметические на основе карбопола. //Провизор.-2000.-№12.-с.55-60.

42. Гузенко Н.В., Воронина O.E., Пахлов Е.М., Воронин Е.Ф. Влияние модифицирования поливинил пирро ли дона на вязкость водных суспензий высокодисперсного кремнезема.//Химико-фармацевтический журн.-2001 .-т.35.-№ 1 .-с.46-49.

43. Гундорова P.A., Малаев A.A., Южаков A.M. Травмы глазаМ. ¡Медицина, 1986.-c.368.

44. Давлетшина Р.Я., Лиходед В.А., Ахметгалиева J1.JI. и др. Использование реологических констант при создании лекарственных форм с ни-комолекулярным полиэтиленом. //17 Международный Региональный Симпозиум по реологии.: Тез.Докл.-Саратов.- 1994.-е. 110.

45. Даценко Б.М., Тамм Т.И., Дмитриевский Д.И. и др. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для профилактики и лечения гнойной инфекции. Сообщ. 3: Мазь "Диоксиколь".//Экспресс-информ — М., 1989.- Вып. 12.-е. 16-20.

46. Деребизова М.А. Исследование мутагенной активности 2,2,5,5,-тетраметил-1,3-диоксана. //Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных трудов.-Уфа.-1999.-с.389-393.

47. Еникеева З.Х., Михайлова Н.В. Сравнительное изучение влияния ок-симетилурацила и метилурацила на репаративную регенерацию рого-вицы.//Сборник научных трудов: Актуальные проблемы офтальмологии, Уфа.-1999.-с.463.

48. Зеликсон Ю.И. Развитие отечественной технологии мазей в третьей четверти XX века.//Фармация.-2001.-№ 1.-е.45-47.

49. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С. Развитие технологии мазей в первой половине XX века.//Фармация.-2000.-№5-6.-с.59-61.

50. Зеликсон Ю.И., Кондратьева Т.С.История технологии глазных лекарственных форм до середины XX века. //Фармация.-1999.-№5.-с.55-57.

51. Ильин И.И., Лоскутов И.А. Глазные проявления демодекоза. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1992.-№2.-с.50-52.

52. Иноземцева H.B. Стабилизация глазных капель /Фармация.-1998.-№2.-с.25.

53. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып.З. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Фармакопея США. Русское издание, РЦ "Фармединфо".-М.-1998.-c.600.

54. Каспаров A.A.// Офтальмогерпес.-М.: 1994.-е. 121

55. Каталог химической компании "Sigma"CIUA,1991.-c.40.

56. Кацуцевич Е.В., Леплянин Г.В., Сангалов Ю.А. Реологические свойства водных растворов сополимера акриловой и фенилакриловой кислот. //Коллоидный журн.-1995.-Т.57.-№2 с.207-210.

57. Качан Т.В., Бирич Г.А., Якубов A.C., Хамицкий В.А., Герасименко М.И. Новые диагностические подходы при патологии переднего отрезка глазного яблока. //0фтальмохирургия.-2002.-№3.-с.62-65.

58. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм: Учебник в двух томах.-T.l- М.:Медицина,1991.-С.496.

59. Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. Соврем. Проблемы офтальмологии.-Иркутск: 1998.-C.317. .

60. Копецкий И.С., Панкратов A.C. Клиническая эффективность лекарственной композиции гидроксиапатита ультравысокой дисперсности с метронидазолом.//Человек и лекарство: тез. Докл. VIII Российского национального конгресса - Москва.-2001.-е.420.

61. Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И. Синтез и иммуно-тропная активность производных пиримидинов.//Хим.-фарм. журн.-1993.-Т.27.-№2.-с.38-42.

62. Кубанова A.A., Аковбян В.А., Федоров С.М. и др. Бактериальный ваги-ноз: основные проявления, диагностика, лечение. //Вестн.дерматологии и венерологии.-1996.-№2.-с.76-77.

63. Кузнецова С.М. Меропенем. //Антибиотики и химиотерапия.-1998.-т.43 .-№ 1 .-с.34-42.

64. Кутузова И.В. Теоретические и биофармацевтические аспекты создания стабильных липидных препаратов и их лекарственных форм // Ав-тореф. дисс. д.ф.н. -М., -1996. -С.36.

65. Лазарева Е.А. Разработка, исследование и технологическое обоснование медицинских карандашей, содержащих метронидазол. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-2002.-с.140.

66. Лазарева Д.Н., Камилов Ф.Х., Плечев В.В. Пиримидины и их применение в медицине.-Уфа.-1992.-с.237.

67. Лазарева Д.Н., Плечев В.В. Взаимодействие антибиотиков между собой и с другими лекарственными препаратами.-Уфа, 1997.-е.64.

68. Леонидов Н.Б., Колесникова М.А., Селезнев Н.Г., Черкунов Б.Ф., Тара-пина Т.В. Новый препарат пиримидинового ряда в лечении химических ожогов глаз в эксперименте./Юфтальмологический журн.-1990.-№6.-С. 347.

69. Лившиц B.C., Зайков Г.Е. Лекарственные формы на основе биодест-руктирующихся полимеров.//Хим.-фарм. журн.-1991-с. 15-25.

70. Лиходед В.А., Давлетшина Р.Я., Аюпова Г.В. Изучение антимикробной активности метацида в мазях.//Фармация здравоохранению.-Уфа-1996—с.145-147.

71. Лиходед В.А., Кадырова З.Р., Кадыров Р.З., Шикова Ю.В., Нигматул-лин Р.Т., Средство для лечения заболеваний глаз с метронидазолом / Приоритетная справка №2003103865 от 13.02.2003.

72. Ляпунов А.Н., Воловик Н.В. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей, образованных карбомерами. //Фармаком.-2001 .-№2.-с.52-61.

73. Ляпунов H.A., Хованская Н.П., Безуглая Е.П., Долейко Н.В. К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств. //Фармаком.-1999.-№2.-с.36-41.

74. Майчук Д.Ю. Экспериментальная медико-биологическая оценка и разработка методов применения липосомальных глазных капель циклоспорина. Автореф. дисс. . канд. мед. Наук.-М.-1997.-с.24.

75. Майчук Ю.Ф. Глазные инфекции. // Русский медицинский журнал.-1999.-Т.7.-№ 1 .-с. 16-19.

76. Майчук Ю.Ф. Основные тенденции развития современной офтальмоло-гии.-М.:1995.-с.41.

77. Майчук Ю.Ф. Применение глазных лекарственных пленок прополиса при последствиях офтальмогерпеса. //Военно-медицинский журн1995.-№12.-с.36-39.

78. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. Глазные мази «Эубетал» и «Колбиоцин» в лечении хламидийных конъюнктивитов. //Вестник офтальмологии.-1998.-№2.-с.32-34.

79. Майчук Ю.Ф., Поздняков В.И. Новые лекарственные средства и методы их применения в лечении инфекционных заболеваний глаз. Материалы научно-практической конференции «Офтальмологическая наука практике МНИИ им. Гельмгольца».-М.-1997.-с.34.

80. Мальханов В.Б. "Офтальмогерпес" клиника, диагностика, лечение.-У фа:"Гилем", 1994.-е. 103.

81. Мальханов В.Б., Зайнутдинова Г.Х., Хафизов Г.Г. с соавт. Патент на изобретение №2135187 «Средство для лечения герпетического кератита»^.,27.08.99.

82. Мармур Р.К. Ультразвук в офтальмологии.-К.: Здоров'я,1987.-С. 157.

83. Методические рекомендации от 09.07.1997. Упаковка твердых лекарственных форм.

84. Методические указания 9467-015-05749470-98 Графическое оформление упаковки лекарственных средств. Общие требования.-1999.

85. Методические рекомендации от 07.12.1998г. №98/194 Упаковка жидких нестерильных лекарственных препаратов.

86. Машковский М.Д. Лекарственные средства, пособие для врачей, том 2, 14-е издание.- М.: ООО «Новая волна»,2002.-е.345-346.

87. Михайлова A.B., Пожарицкая О.Н., Вайнштейн В.А. Изучение биофармацевтических свойств твердых дисперсных систем, содержащих мет-ронидазол. //Фармация.-1999.-№2.-е'.20-22.

88. Мичник О.В., Степанова Э.Ф., Гладышев В.В. Исследования реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплек-сы.//Фармация.-1993 .-Т.42.-№1 .-С.21 -24.

89. Моисеева Е.В. Безопасность ипфузионных растворов и показатель «механические включения»//Сборник тезисовУП Международной конференции студентов и аспирантов по фундаментальным наукам «Ломоносов».^., 2000.-c.499.

90. Морозов В.И., Яковлев A.A. Фармакотерапия глазных болезней.-М.: Медицина,2001 .-с.470.

91. Муравьев И.А., Манджиголадзе Т.Ю. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей глицирама. //Фармация.-1997.-№1.-С. 1516.

92. Мурза Я.В. Разработка составов и технологии вагинальных лекарственных форм метронидазола и его комплексного соединения с кобальта сульфатом. Автореф. дисс. . канд. фарм. наук.- M.-1994.-C.22.

93. Мурза Я.В., Павлова Л.А.,Семенова Т.Б. Разработка вагинальных лекарственных форм с метронидазолом для лечения трихомониаза.// Человек и лекарство: Тез. Докл. III Российского национального конгресса. -Москва.-16-20 апреля.-1996.-е. 171.

94. Мышкин В.А., Башкатов С.А. Влияние оксиметилурацила и атропина на свободно-радикальное окисление липидов и состояние мембран у крыс при отравлении карбофосом.//Пат. Физиология и экспериментальная терапия.-1993 .-№2.-с.47-49.

95. Насыбуллина Н. М., Алексеев К. В., Астраханова М. М. Изучение факторов, влияющих на структурообразование гелей. //Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Сб. ст. М.-1998.-Ч.1.-С. 265-269.

96. Насыбуллина Н.М., Алексеев К.В., Астраханова М.М. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пирокси-ками. //Фармация.-1998.-№5.-с.20-22.

97. Нероев В.В. с соавт. Роль ультразвукового B-сканирования в дифференциальной диагностике и прогнозировании течения оптического невритам/Вестник офтальмологии.-2001 .-№6.-с.25-29.

98. Новикова JT.C. Перспективы производства глазных лекарственных форм // Резервы совершенствования лекарственного обеспечения населения РСФСР: Тез. докл. Научно-практич. Конф.-Владимир.-1991.-С. 8-9.

99. Новикова JI.С., Завъявлов A.B. и др. Методические указания «Глазные капли№2» по технологии и анализу глазных капель, содержащих рибофлавин, калия йодид, глюкозу, полиглюкин сухой, нипагин, воду очищенную, в условиях аптек.-М.,1993.-с.18.

100. Оборотова H.A. Липосомальные лекарственные формы противоопухолевых препаратов (обзор)// Хим.-фарм. Журн.-2001.-т.35.-№4.-с.32-35.

101. Падейская E.H. Антимикробные препараты в ряду производных сульфаниламида, диаминопиримидина, 5-нитроимидазола, ди -N-окисихиноксалина.// Русск. Мед. Журн.-1997.-т.5.-№21 .-с. 1414-24.

102. Падейская E.H. Препараты группы 5-нитроимидазола для лечения анаэробных и протозойных инфекций. // Инфекции и антимикробная тера-пия.-2000.-т.2.-№4.-с.240.

103. Панкрушева Т.А., Медведева O.A., К вопросу создания мазей многофакторного действия для лечения раневой инфекции в 1 фазе. // Тез. докл. научной конференции, посвященной 50-летию НИИ фармации. М.-1994.-С.132.

104. Парпаров А.Б., Величко М.А., Жилина Г.С. Новый метод лечения клещевого блефароконъюнктивита // Офтальмологический журнал. -1988. -№5. -с.278-279.

105. Перцев И.М., Гуторов С.А., Загорий Г.В., Халеева Е.Л. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной Фармакопеи Украины. //Провизор.-2002.-№8.-с.38-40.

106. Позднякова В. В. Новые лекарственные средства в терапии офтальмо-герпеса. //Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М.-1998.-С.23.

107. Рыкун B.C. с соавт. Особенности сосудистой сети меланомы хориоидеи по результатам триплексного ультразвукового исследования.//Вестник офтальмологии.-2001 .-№2.-с. 17-18.

108. Рыкун B.C. с соавт. Компьютеризированная ультразвуковая диагностика объемных внутриглазных образований.//Вестник офтальмологии.-2003.-№3.-с.29-31.

109. Руководящий нормативный документ. РД 9467-002-05749470-93. Выбор тары и укупорки для лекарственных средств.-1994.

110. Руководящий нормативный документ. РД 00001910-14-92. Материалы применяемые для упаковки лекарственных средств.-1993.

111. Рубольский О.В., Калинин Ю.Т., Афанасьев С.С., и др. Прогивотрихо-монадная активность метронидазола в присутствии иммунобиологических препаратов.//Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии-1998.-№5,- с.67.

112. Семененко Э.И. Проблемы устойчивости полимеров при упаковке лекарственных средств/Фармация.-1981.-№4.-с.47-48.

113. Сидоренко Е.И. и соавт. Применение ультразвукового исследования в диагностике ретинопатии недоношенных. // Вестник офтальмологии.-2001.-№3.-с.5-7.

114. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. М.: Медицина, 2001.-c.400.

115. Синев Д.Н., Марченко Л.Г., Синева Т.Д. Справочное пособие по аптечной технологии лекарств.// 2001.- с.316.

116. Солнцева В.К., Быков A.C., Воробьев A.A., Матюшкина А.П., Корн М.Я. Роль клещей рода Demodex и кокковой микрофлоры в патологии кожи. //Медицинская паразитология и паразитарные болезни.-2001 .-№2.-с.23-25.

117. Срубилин Д.В., Мышкин В.А., Алехин Е.К. Эффективность и механизм действия оксиметилурацила при экспериментальной нитритной интоксикации // Здравоохранение Башкортостана. -1997.-№3-с.З.

118. Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтероло-гию.//Русский медицинский журнал.-1998.-т.19.-№6.-с.1271-80.

119. Суркова В.К., Семенова Е.Н., Лиходед В.А, Браженко А.В Новая мазь с караталином в лечении повреждений и заболеваний роговицы. //В сб.тез. докл. П Конгресса "Человек и лекарство".- М.-1995- с.283.

120. Тенцова А.И., Алюшин М.Т Полимеры в фармации.-М.: Медицина, 1985.-c.90-l 08.

121. Тенцова А.И., КиселеваГ.С. Биологическая доступность и методы ее определения //Фармация.-1989.-№2.-с. 10-14.

122. Титов Л.П., Лебедкова Н.В. Clostridium difficile и их роль в инфекционной патологии человека. Мед. Новости.-1998.-№9.-с.8-11.

123. Тодор Г.Ю., Завгородная В.П., Чеибер З.Т. и др. Клинические особенности и опыт комплексного лечения демодекоза глаз и кожи лица // Офтальмологический журнал.-1990.-№7.-с.443-445.

124. ТУ 6-01-0274010931-01 Пластигель.

125. Фармацевтическая технология // Под ред. проф. В.И.Погорелова. Ростов н/Д. - Феникс,2002.-c.544.

126. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств.//Под ред. Перцев И.М., Зупанца И.А -Харьков.,НФАУ,1999.-Т.2 с.445.

127. Фомин В.В., Ушакова Р.А., Братош Л.Т. Опыт применения метронида-зола в комплексной терапии вирусного гепатита В. //Человек и лекарство: Тез. Докл. III Российского национального конгресса. М., -16-20 апреля.-1996.-c.227.

128. Фомина Е.В., Чибиляев Т.Х., Вайнштейн Д.А., Сапожкова С.М. Коллоидная устойчивость и структурно-механические свойства эмульсионных мазей // Фармация.-1998.-№2.-с.22-25.

129. Фридман Ф.Е., Гундорова Р.А,,Кодзов М.Б. //Ультразвук в офтальмологии.- М.: Медицина, 1989.-С.256.

130. ФСП 42-0415-2776-02, номер госрегистрации 001663/01-2002) Субстанция оксиметилурацила.

131. ФСП 42-0415-2777-02, номер госрегистрации 001662/01-2002) таблетки оксиметилурацила по 0,25.

132. Хамаганова И.В. Наружное применение клиона в комплексном лечении розацеа//Вестник дерматологии и венерологии.-1992.-№5.-с.36-38.

133. Шараф X., Сушкина A.C., Савченко JI.H., Вергейчик E.H. Разработка технологии и изучение глазной мази сульфацил-натрия на основе геля полиэтиленоксида 1500. //Фармация.-2001.-№5.-с.7-9.

134. Шестаков Г.Н., Василенко Ю.К., Компанцев В.А. и др. Получение и биологическая активность комплекса включения тризофлана с ß-циклодекстрином и его композиции с пектином//Фармация.-1998.-№4.-с.40-42.

135. Шикова Ю.В. Разработка состава, технологии и биофармацевтические исследования лекарственных форм с дибунолом./Дисс. . канд. фарм. наук, Уфа.-1999.-с.168.

136. Чупров А.Д. с соавт. Определение механических и ультразвуковых характеристик ядра хрусталика. //Вестник офтальмологии.-2001.-№1.-с.27-29.

137. Яковлев C.B. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций.-М: «Ньюдиамед»,1996.- с.119.

138. Яковлев В.П., Румянцева Т.А., Яковлев C.B. Тазоцин (пиперациллин + тазобактам). Lederle Wyeth-Ayerst, 1995.-е. 110.

139. Яковлев В.П., Яковлев C.B. Комбинированные антибактериальные препараты. Ампициллин + сульбактам (уназин). Цефоперазон + суль-бактам (сульперазон). Pfizer, M., 1997.-е. 162.

140. Яковлев C.B. Имипенем. Оценка роли препарата при антибактериальной терапии тяжелых инфекций. Pfizer, M., 1999; 44(5): с.33-7.

141. Ярмухаметова Л.Г., Мальханов В.Б. Осложнения кортикостероидной терапии офтальмогерпеса.//Актуальные проблемы офтальмологии: сборник научных трудов.-Уфа.-1999 с.268-271.

142. Alarcon T., Domingo D., Sanchuz Romero I et al Evaluation of the resistance to metronidazole and claritromycin in Helicobacter pylori during the five year period.-36 ICAAC, New Orlean,-1996;-Abstr. E-61:92.

143. Albertsson A.C., Donaruma L.G., Vogl O. Syntethic Polymers as drugs.-Ann.N.J.Acad.Sci.-1985;446:105-15.

144. Afonso AA, Sobrin L, Monroy DC, et all. Tear fluid gelatinase H activity correlates with IL-lalpha' concentration and fluorescein clearance in ocular rosacea. Invest Ophthalmol Vis Sei 1999;40:2506-12.

145. Bacon A.S., Frazer D.G., Dart J.K. et al A review of 72 consecubive cases of acanthamoeba rerabitis 1984- 1992.-Eye.-1993;7(7):719-25.

146. Barron B.A., Gee L., Hauck W.W. et al. Herpetic eye disease study. A Controlled trial of oral acyclovir for ■ herpes simplex stroma reratitis. //Ophthalmology .-1994; 101:1871-83.

147. Barman Balfour J.A., Wiseman R. Moxifloxacin. Drugs 1999; 57(3): 36371.

148. Barnhorst DA Ir; Foster la; Chem KC; Meiser DM. The efficacy of topical metronidasol in the treatment of ocular rosacea. Ophthalmology 1996 Nov; 103(1 1): 1880-3.

149. Baum J. Discussion by Jules Bfum, md.//Ophthalmology.-1999; 106(7): 1318.

150. Blindeau J.M., Flemingham D. In vitro and in vivo activity of moxifloxacin againsat community respiratory tract pathogens. Clin Drugs Invest 1999; 18(1): 57-78.

151. Borobio M.V., Conejo M.C., Ramirez E. et al. Comparative activity of eight quinolones against members of the Bacteroides fragilis Group. antimicrob Agtnts Chemother 1994; 38: 1442-5.

152. Bourgeau Jaeques D., Mac-Kay Richard. Stielfil Caaanada Ins. Gel de Metronidazol!. Pat № 2161737 -30.10.95.

153. Brighty K.E., Gootz T.D. The chemistry and biological profile of trovaflox-acin. J Antimicrob Chemother 1997; 39(Suppl.): 1-14.

154. Campora U., Massaro S., Boldrini T. Et al Dynamic bactericidal activity ofmetronidazole alone and in combination with clotrimazole against N. Vagi-nalis.-7th Intern. Congr. Inf. Dis., Hong Kong.-1996.-Abstr.Nl 12008.

155. Cohrs RJ, Gilden DH. Human herpesvirus latency. //Brain Pat-bol,2001;357:1513-18.

156. Dawson C.R. The herpetic eye disease study.-Arch. 0phthalmol.-1990; 108(2): 191-2.

157. Denee J.M. Intestinal and hepatic amebiasis. Clinical and therapeutic aspects. Gastroenterol-Clin-Biol. 1995;19(5 Pt2):91-8.

158. Elisabetta M., Nadia K.W. et all. Visual Outcome in Herpes Simplex Virus and Varicella Zoster Virus Uveitis. //Ophthalmology.-2002; 109(8); 1532-37.

159. Illingworth CD, Cook SD. Acanthamoeba keratitis. Surv Ophthalmol 1998;42:493-508.

160. Imayasu M., Petroll W.M., Jester J.B. et al. The-relation betaren contact lens oxygen transmissibility and binding of Pseudomonas aeruginosa to the cornea after overnight notar.-Ophthalmology.-1994; 101(2):371-88.

161. Jabs DA. Acyclovir for recurrent herpes simplex ocular disease. T Engl O Med 1998;339:340-1.

162. Joseph J.Y., Sung M.D. Peptic ulcer: an infectious disease.- 7th Intern. Congr. Inf. Dis., Hong Kong.-1996.-Abstr.-N-8.001.

163. Jeroen van Rooij, MD, Wilhelmina J. Rijneveld et all. Effect of Oral Acyclovir after Penetrating Keratoplasty for Herpetic Keratitis: A Placebo-Controlled Multicenter Trial. //0phthalmology.-2003;l 10(10); 1916-19.

164. Juan J.P., Simon K. et all. Persistently Culture Positive Acanthamoeba Keratitis: In Vivo Resistance and in vitro sensitivity. //Ophthalmology.-2003; 110(8); 1593-99.

165. Falagas M.E., Walker A.M., Jick H. et al. Cancer incidence after metronidazole use: a matched metronidazole user/non-user study on 60054 subjects. -36th ICAAC, New Orlean, 1996 Abstr. K-41, 257.

166. Ficker L.A., Kirkness C., Wright P. Prognosis for keratoplasty in Acan-thamoeba keratitis.-Ophthalmology.-1993; 100(1); 105-10.

167. Francesco P., Bernardini, Robert C., et all. Chronic eyelid lymphedema and Acne Rosacea.//Ophthalmology.-2000;107(12):2220-23.

168. Freeman C.D., Klutman N.E., Lamp K.C. Mttronidazole. A therapeutic review and update. Drugs 1997;54(5):679-708.

169. Forton F. Demodex folliculorum and topical treatment acaricidal action evaluated by standardijed skin surface biopsy.-Br.J.Dermatol.-1998; 138(3): 461-6.

170. Fulk G.W., Clifford C. A case report of demodicosis.-J Am Optom Assoc. -1990;61(8):637-39.

171. Fulk G.W., Murphy B., Robins M.D. Pilocarpine gel for the treatment of demodicosis -a case series.-Optom. Vis. Sci.-1996;73(12):742-5.

172. Gafera G., Gashegy J. Liver abscess at university hospital of Butare Rwanda.-7th Intern. Congr. Inf. Dis., Hong Kong.-1996.-Abstr.-N27007.

173. Garg P., Sharma S., Rao G.N. Ciprofloxacin-resistant Pseudomonas keratitis.-Ophthalmology.- 1999; 106(7): 1319-23.

174. Goldstein M.N., Kowalski R.P., Gordon Y.J.Emerging fluoroquinolone resistance in bacterial keratitis: a 5-year review.-Ophthalmology.-1999;106(7): 1313-18.

175. Harvey DT., Fenske NA., et all. Rosaceous Lymphedema: a rare variant of a common disorder.//Cutisl998;61:321-4.

176. Hoekzema R., Hulsebosch H.J., Bos J.D. Demodicidosis or rosacea: what did we treat.-Br.J. Dermatol.-1995; 133(2):294-99.

177. Holland EJ, Schwartz GS. Classification of herpes simplex virus keratitis. Cornea 1999;18:144-54.

178. Joesoef M.R. Schmid GP. Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indication for therapy. Clin-Infect-Dis. 1995. Apr;201202203204205206207208209210.211.212.213.20SUPP 1: 572-79.

179. Kaufman HE, Rayfield MA. et all. Herpes simplex viral infectios. In: Kaufman HE, Barron BA, Mc Donald MB, eds. The Cornea, 2nd ed. Boston: Butterworth-Heinemann, 1998;p.258.

180. Millhouse S, Wigdahl B. Molecular circuitry regulating herpes simplex virus type I Latency in neurons.//J Neurovirol,2000;6:6-24.

181. Murdoch D, Gray ТВ, Cursons R, Parr D. Acanthamoeba keratitis in New Zealand, including two cases with in vivo resistance to polyhexamethylene biguanide. AUST N Я О Ophthalmol 1998;26:231-6.

182. Nelson VE. Cracked acrylic ventricular assist devices after using a Doppler. //J Extra Corpor Technol,1997;29(2);92-5.

183. Ointment base: Пат. 4983385 США, МКИ 5 А61К7/48/ Hasegava Kenji, Nakaschima, Eguchi Таги, Masaco Ota.

184. Palival R, Jian D.K., Gaud R.S., Trivedi P. Simultaneonus estimation of metronidasole and nalidixic acid in two component // Indian J. Pharm. Sci. -1998;60(3):140-3.

185. Pallotta S., Cianchini G., Martelloni E., Ferranti G., Girardelli C.R., Di Leila

186. G., Puddu P. Unilateral demodicidosis.-Eur. J. Dermatol.-1998;8(3): 191 -2.

187. Patrigi A., Neri I., Chieregato C., Misciali M. Demodicidosis in immunocompetent young children: report of eight cases.-Dermatology.-1997; 195(30):239-42.

188. Perez-Santonja JJ, Lee GA, Fulcher T, et all. Acanthamoeba keratitis. Compr Ophthalmol Update 2001;2:93-104.

189. Perry JD, Girkin CF, Miller NR, Kerr DA. Herpes simplex encephalitis and bilateral acute retinal necrosis syndrome after craniotomy. //Am O Ophthalmol 1998; 126:456-60.

190. Pharmaceutical dental formulation for topical application of metronidasole benzoate and chlorhexidine gluconate. USA Patent Number 6017516 — 25.01.2000.

191. Pinero R; Pacneco M; Urrestarazu M; Serrano N; Olavarria R; Roleo-IR. Helicobacter pylori eradication heals the duodenal ulcer. Randomizea simple, and controlled study with omeprazole.G-E-N. 1995.Apr-Jun;49(2):l 11-5

192. Pierre-Jean Pisella, Francoise Brignole et all. Flow Cytometric Analysis of Conjunctival Epithelium in Ocular Rosacea and Keratoconjunctivitis Sicca. //Ophthalmology .-2000; 107( 10); 1841 -49.

193. Radford CF, Minassian DC, Dart JK. Acanthamoeba keratitis in England and Wales: incidence, outcome and risk factors. Br J Ophthalmol 2002;86:536-42.

194. Russell N. Van Gelder et all. Herpes simplex virus type 2 as a cause of acute retinal necrosis syndrome in young patients.//Ophthalmology.-2001;108(5):869-76.

195. Saravanan D., Popli H. Preparation and evalution of metronidazole loated 'niosomes in rats. Pharm and pharmacol. Commun.-1998.-4.-№10.-p.485-87.

196. Schwartz GS, Holland EJ. Oral acyclovir for the management of herpes simplex virus keratitis in children. Ophthalmology 2000;107:278-82.

197. Schwebke IR. Metronidazol: utilization in the obstetric and gynecologie patient. Sex-Transm-Dis. 1995. Nov-Dec; 22(6): 370-6.

198. Simmons PA., Tomlinson A., Seal DV. The role of Pseudomonas aeruginosa biofilm in the attachment of acanthamoeba to four types of hydrogel contact lens materials.//Optom Vis Sci.-1998;75:860-6.

199. Sudesh S, Laibson PR. The impact of the herpetic eye disease studies on the management of the herpes simplex virus ocular infections. Curr Opin Ophthalmol 1999;10:230-3.

200. Taylor A.R., David L.I., Soare R. Cyclospora. Curr-Clin-Top-Infect-Dis. 1997;17:256-68.

201. Terry A.C., Lemp M.A., Margolis T.P. et al Bacterial keratitis A.A.O. San Francisco.-1995; 19.

202. Tomlinson A., Simmons PA., et all. Salicylate inhibition of Acanthamoeba attachment to contact lenses.//0phthalmology.-2000;107(l):l 12-17.

203. Urano M; Word KH; Reynolds R; Begley J. The advantageous use of hypoxie tumour cells in cancer therapy: identical chtmosensitization by met-ronidazol and misonidazol at moderately elevated temperatures. Int-J-Hyperthermia. 1995. May-Jun; 11(3):379-88.

204. Whitley RJ, Roizman B. Herpes simplex virus infections. //Lancet.2001 ;357

205. Yang Yf, Matheson M, Datr JK, Cree IA. Persistence of acanthamoeba antigen following acanthamoeba keratitis. Br O Ophthalmol 2001;85:277-80.