Разработка составов и технологии приготовления основ и комплексных мазей с высокомолекулярными и низкомолекулярными вспомогательными веществами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Мельников, Максим Владимирович

• Мельников, Максим Владимирович
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Мельников, Максим Владимирович

Принятые сокращения

Введение

Глава 1. Технологические аспекты создания мягких лекарственных 12 средств. Современное состояние исследований в области гинекологии, возможности комплексного лечения воспалительных заболеваний половых органов.

1.1 Совершенствование технологии мазевых основ в совре- 12 менной фармации.

1.2 Применение диоксидина в медицине.

1.3 Применение ионола в медицине.

1.4 Применение прополиса в медицине.

1.5 Причины возникновения и способы комплексного лече- 30 ния воспалительных заболеваний половых органов

ВЗПО). Воспалительные заболевания у женщин.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1 Качественное определение бисульфамина.

2.2 Количественное определение бисульфамина в мази.

2.3 Количественное определение диоксидина в мази.

2.4 Определение осмотической активности мазей и мазевых 48 основ.

2.5 Определение структурно-механических свойств мазей на 49 ротационном вискозиметре "Реотест-2".

2.6 Определение агрегативной устойчивости.

2.7 Определение высыхаемости мазевых основ и мазей.

2.8 Определение микробной контаминации мазей.

2.9 Определение фармацевтической доступности модельного 55 препарата салицилата натрия в агаровый гель из мазевых основ.

2.10 Методика определения рН.

2.11 Определение подлинности и количественное определение 56 суммы каротиноидов в мази, содержащей растительный масляный экстракт.

2.12 Определение подлинности и количественного содержания 57 ионола в мази.

2.13 Определение фармацевтической доступности мазей с мо- 57 дельным или действующим веществом методом равновесного диализа.

2.14 Определение биодоступности геля с ионолом методом 57 диффузии в агаровый гель.

2.15 Определение биодоступности геля с ионолом методом 58 диффузии в агаровый гель.

Выводы к главе.

Глава 3. Разработка мазевых основ и комплексных мазей с высокомолекулярными вспомогательными веществами.

3.1 Разработка состава мазевой основы, содержащей ССМА.

3.2 Влияние критерия «рН» на стабильность эмульсионных 74 композиций.

3.3 Определение фармацевтической доступности мазевых 75 основ.

3.4 Разработка состава и технологии геля, содержащего 83 растительный масляный экстракт.

3.5 Изучение осмотической активности гелей с 20% РМЭ

3.6 Разработка состава мази, содержащей ионол и масляный 92 экстракт прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии.

3.7 Сравнительное исследования фармацевтической доступности мазей составов №1 и №2.

3.8 Изучение стабильности мази при хранении.

Выводы к главе.

Глава 4 Разработка состава и технологии мазевых композиций с низкомолекулярным вспомогательным веществом (НМПЭ) в сочетании с ВМС.

4.1 Разработка состава и технологии мазевых основ и мази, со- 103 держащей бисульфамин и диоксидин для лечения ВЗПО.

4.2 Определение влияния высокомолекулярных и низкомоле- 103 кулярных вспомогательных веществ на стабильность мазевых основ.

4.3 Изучение влияния температуры на реологические свойства 106 мазей с бисульфамином и диоксидином, мазевых основ.

4.4 Определение антибактериальных свойств бисульфамина

4.5 Разработка состава мази, содержащей бисульфамин и ди- 108 оксидин.

4.6 Определение антимикробной активности мазей содержа- 114 щих 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина.

4.7 Микроскопическое исследование мази состава №10.

4.8 Результаты исследования стабильности мази на эмульси- 118 онной основе, содержащей 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина после приготовления, и через 6, 12 и 24 месяцев хранения.

Выводы к главе

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка составов и технологии приготовления основ и комплексных мазей с высокомолекулярными и низкомолекулярными вспомогательными веществами»

Актуальность темы

В настоящее время в медицине используются разнообразные по характеру и назначению лекарственные средства. Тем не менее, потребность в новых, эффективных и доступных лекарственных препаратах, в том числе обладающих иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным действием и применяемых для лечения ран, ожогов, трофических язв, воспалительных процессов различной этиологии, удовлетворяется не полностью.

Список лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительной активностью и разрабатываемых в России включает новый лекарственный препарат бисульфамин, который синтезирован учеными в институте химии УрЦАН СССР под руководством академика Г.А.Толстикова в 1982 г.

Использование в эксперименте современных, надежных методов: математического планирования, химических, физико-химических и биофармацевтических - ускоряет процесс создания лекарственного препарата и возможность применения таких вспомогательных веществ, которые ранее применялись в других областях народного хозяйства и способны улучшить все показатели разрабатываемой лекарственной формы.

Поэтому значительный интерес представляет исследование по разработке комплексной мази, содержащей бисульфамин в сочетании с диоксиди-ном, которая способна обеспечивать антимикробное и ранозаживляющее действие. Однако кроме лекарственных препаратов синтетического происхождения актуально использовать композиции, полученные из растительных сборов, в виде растительных экстрактов. Это связано с особенностями их комплексного воздействия на организм человека, биодоступностью, отсутствием побочных эффектов. Растительный масляный экстракт (РМЭ) получен и разработан на кафедре фармакогнозии и фармацевтической технологии БГМУ [патент РФ №1752395].

Важным вопросом в области гинекологии являются воспалительные заболевания женской половой сферы (ВЗПО) - псевдоэрозия шейки матки и кольпиты различной этиологии. Бисульфамин, РМЭ, дибунол (ионол) в сочетании с масляным экстрактом прополиса (МЭП) оказывают фармакологи6 ческую активность. Дибунол - малотоксичное соединение, обладающее ан-тиоксидантной активностью. При необходимости препарат применяют в сочетании с антибактериальными и другими препаратами.

Применение биологически активного антиоксиданта ионола эффективно в лечении ряда заболеваний, перспективы расширения показаний для применения этого препарата весьма широки.

Предметом настоящего исследования явилась разработка новых мазевых основ, содержащих современные вспомогательные компоненты: сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА), низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ), Кремофор RH-40 (Cremofor® RH-40) BASF (Германия), Лутрол F-127 (Lutrol F-127), BASF (Германия), пентол, эмульсионный воск, эмульгатор №1, эмульгатор Т-2 и на их основе мазей, содержащих: бисуль-фамин с диоксидином; растительный масляный экстракт (РМЭ) и ионол с масляным экстрактом прополиса.

Актуальность фармацевтических исследований, направленных на создание соответствующих лекарственных форм позволяет рассчитывать на лечебно-профилактический эффект при различных патологических процессах, в том числе ВЗПО, и расширение области клинического применения отечественных лекарственных препаратов с использованием новых, эффективных мазевых основ.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является создание на базе комплексных исследований лекарственных препаратов с использованием различных вспомогательных веществ, и определение для них норм качества, а также доказательство возможности использования их для комплексного лечения ВЗПО в гинекологии.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи: теоретически и экспериментально обосновать составы мазевых основ с применением современных вспомогательных веществ, провести биофармацевтические исследования на примере модельного препарата са-лицилата натрия; изучить влияние вспомогательных веществ сополимера стирола с ма-леиновым ангидридом (ССМА), низкомолекулярного полиэтилена (НМПЭ), коллидона, кремафора на показатели качеств мазевых основ; осуществить выбор мазевых основ, обеспечивающих возможность создания мягких лекарственных форм, содержащих бисульфамин с диок-сидином, растительный масляный экстракт, ионол с масляным экстрактом прополиса (МЭП); для обоснования оптимального состава мазей и технологии их производства изучить структурно-механические (реологические) и физико-химические свойства мазевых основ, установить факторы, влияющие на их стабильность и биологическую доступность; разработать методы качественного и количественного анализа мазей по содержанию действующих веществ; провести биофармацевтические исследования разработанных лекарственных препаратов in vitro и in vivo; изучить условия и сроки хранения разработанных мазей; на основании полученных результатов разработать нормативную документацию в виде проектов ТУ и ФСП.

Научная новизна исследований

На основании проведенных комплексных технологических, биофармацевтических и фармацевтических исследований с использованием современных вспомогательных веществ и методов математического планирования эксперимента впервые обоснован состав и разработана технология стабильных мазевых основ и мазей, содержащих высоко и низкомолекулярные соединения. Впервые проведены исследования по разработке комплексной мази, содержащей бисульфамин в сочетании с диоксидином. На основании полученных результатов фармакологических исследований установлена целесообразность использования разработанных мазей для лечения ВЗПО.

С использованием предложенных мазевых основ разработаны три состава мазей: мазь, содержащая 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина на эмульсионной основе; 20% мазь с растительным масляным экстрактом, включающим извлечения из четырех видов лекарственного растительного сырья: цветков календулы Flores Calendulae; травы полыни горькой Herba Аг-temisiae absinthiï, травы зверобоя Herba Hyperici; соплодий хмеля Fructus Humuli на гидрофильной (гелевой) основе и мазь, содержащая 5% ионола и 5% масляного экстракта прополиса. Изучены их технологические и биофармацевтические свойства. Определено влияние рН среды на стабильность эмульсионных и гелевой основ. Экспериментально доказана возможность использования их в качестве основ-носителей для комбинированных лекарственных средств, установлена стабильность разработанных композиций мазевых основ в интервале рН от 5,5 до 10.

Определена осмотическая активность мазевых основ и мазей с бисуль-фамином и диоксидином, а так же растительным масляным экстрактом. Установлено, что разработанные составы мазевых основ и соответствующие лекарственные формы обладают оптимальными реологическими свойствами, термической и коллоидной стабильностью.

В опытах in vivo определен ранозаживляющий эффект комплексной мази на эмульсионной основе, содержащей бисульфамин и диоксидин, мази на гелевой основе с растительным масляным экстрактом и мази с масляным экстрактом прополиса и ионолом.

Новизна исследований подтверждена патентами №2372093 (РФ) «Мазь с ионолом и экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии» и решение о выдаче патента на изобретение. Заявка № 2010153300/15 (077075) (РФ) «Мазь с бисульфамином и диоксидином для комплексного лечения инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний».

Практическая значимость результатов исследования

Проведены технологические, биофармацевтические и фармакологические исследования по созданию оригинальных мазевых основ и на их основе лекарственных препаратов с бисульфамином, диоксидином, растительным масляным экстрактом, ионолом с масляным экстрактом прополиса, обладающих антибактериальными и противовоспалительными свойствами.

Разработаны методики качественного и количественного определения действующих компонентов, содержащихся в мазях: бисульфамина, диокси-дина, ионола, РМЭ и МЭП для лечения ВЗПО.

На основании проведенных фармакотехнологических исследований предложены технологические схемы производства разработанных лекарственных препаратов в заводских условиях, даны рекомендации по проведению основных этапов технологического процесса. Установлен срок годности мазей, который составил 2 года.

Внедрение результатов исследования в практику. Разработаны проекты фармакопейных статей предприятия, технические условия на производство лекарственных препаратов: «Мазь с дибунолом и масляным экстрактом прополиса»; «Мазь с растительным масляным экстрактом»; «Мазь с би-сульфамином и диоксидином», которые апробированы в ГАНУ «Центр аграрных исследований» Республики Башкортостан (заключение технологической апробации от 14.12.2010г.).

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах фармацевтической технологи и фармакогнозии ГОУ ВПО Башкирского государственного медицинского университета (акты о внедрении от 26.01.2011г.).

Положения, выносимые на защиту: составы и результаты технологических исследований мазевых основ с использованием ВМС, и на их основе разработки мазей с бисульфами-ном и диоксидином, растительным масляным экстрактом, ионолом с масляным экстрактом прополиса, обладающих антибактериальным и противовоспалительным действием для лечения ВЗПО; результаты изучения совместимости лекарственных веществ с мазевыми основами в разработанных лекарственных препаратах; результаты фармацевтических и биофармацевтических исследований разработанных мазевых основ и мазей; результаты фармакологических исследований мази, содержащей би-сульфамин с диоксидином и мазь с дибунолом и масляным экстрактом прополиса; результаты исследования реологических параметров основ и мазей и их влияния на технологическую схему производства мазевых композиций; результаты стандартизации разработанных мазей; результаты определения показателей стабильности разработанных мазей в процессе хранения.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы обсуждались на научных конференциях студентов и молодых ученых БГМУ. «Вопросы теоретической и практической медицины» и в материалах итоговых республиканских научных конференций студентов и молодых ученых с международным участием (Уфа, 2006, 2009, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 патента и 4 статьи, в журналах, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ БГМУ по проблеме «Изыскание и изучение новых фармакологических средств» и отвечает направлению проблемной комиссии по фармации и фармакологии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографии и приложений. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель включает 214 источников, из них 66 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Мельников, Максим Владимирович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании комплексных исследований разработана оригинальная комбинированная мазевая основа, включающая ССМА в сочетании с эмульгатором №1, масляную и гидрофильную фазы.

2. С использованием метода математического планирования - трехфакторного эксперимента установлено влияние состава мазевых основ на их консистентные свойства, осмотическую активность и фармацевтическую доступность.

3. Показана возможность использования разработанной мазевой основы, содержащей в качестве ССМА в качестве оптимальной для геля, содержащего растительный масляный экстракт.

4. Определены основные реологические параметры для геля с растительным масляным экстрактом; содержание каротиноидов - 0,397 ± 0,01мг/ % и выбраны оптимальные условия для выполнения данной методики. Установлена фармацевтическая доступность разработанного геля, составляющая 70%.

5. Разработана мазь, содержащая ионол и масляный экстракт прополиса. В качестве мазевой основы использована разработанная композиция, включающая ССМА и эмульгатор № 1. Для данной мази проведены биофармацевтические исследования in vivo и in vitro с использованием ТСХ.

6. Проведены сравнительные фармакологические исследования ранозажив-ляющей активности разработанной мази и было доказано преимущество мази на предложенной мазевой основе в отличие от мази на традиционной основе.

7. Разработан состав и технология мази, содержащей бисульфамин и диоксидин. В качестве оптимальной мазевой основы был предложен состав: НПМЭ - 10, кре-мофор - 1,0, лутрол - 20, масло оливковое - 20, вода очищенная - до 100,0. Определены основные реологические параметры мази и её осмотическая активность.

8. Выполнены микробиологические и фармакологические исследования, подтвердившие эффективность выбранного сочетания - бисульфамина с ди-оксидином.

9. Установлен срок годности разработанных мазей - 2 года и составлены проекты НД - ФСП, ТУ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Мельников, Максим Владимирович, 2011 год

1. Адлер, Ю.П. Планирование эксперимента при поиске оптимальных условий / Ю.П. Адлер, Е.В. Маркова, Ю.В. Грановский. - М.: Наука, 1976.-280с.

2. Александров, И.Д. Справочник по технологии приготовления лекарственных форм (для ветеринарного врача и фермера) /Серия «Ветеринария и животноводство» / И.Д.Александров, В.М.Субботин. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2001. - 192с.

3. Алексеев, К.В. Изучение осмотической активности гелей на основе ред-косшитого акрилового сополимера / К.В.Алексеев, О.Л.Бондаренко // Фармация. -2008. -№1. С.22-25.

4. Алексеев, К.В. Поливинилпирролидон для фармацевтической промышленности: пер. с англ./ под ред. К.В.Алексеева. -М., -2001 (6-е изд.).

5. Алексеев, К.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование применения редкосшитых акриловых полимеров в технологии мягких лекарственных форм (мазей и гелей) и биопрепаратов: автореф. дис.д-ра фармац. наук. М 1993. - 59с.

6. Алексеева, И.В. Разработка состава и технологии мази для лечения II фазы раневого процесса / И.В.Алексеева, Л.Н.Олешко, Т.Л.Малкова,

7. B.И.Панцуркин //Фармация. -2004. -№1. С.34-36.

8. Алю шин, М.Т. Роль новых вспомогательных веществ в совершенствовании технологии мягких лекарственных форм / М.Т. Алюшин // Фармация. 1980. - Т. 29, № 1. - С. 51 -52.

9. Аминов, С.А. Применение антибиотиков при эндометрите коров /

10. C.А.Аминов // Ветеринария. 1991. - № 4. - С. 44 - 45.

11. Аркуша, A.A. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: автореф. дис. Харьков, 1982.

12. Асафонова, Г. Б. Применение 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенола при лечении лучевых повреждений кожи и слизистых оболочек / Г.Б.Асафонова // Мед. радиология. 1983. -Т.28, № 4.- С. 15-18.

13. Ахметова, Т.А. Разработка состава и технологии мази и геля ципро-флоксацина для местного применения в офтальмологии: дисс.канд. хим. наук.- Пермь, 2009. -143с.

14. Аюпова, Г.В. Реологические свойства адсорбционного вагинального геля на основе модифицированного стиромаля / Г.В.Аюпова, Т.В.Романко,

15. A.А.Федотова, В.Г.Романко // Баш. хим. ж. 2008. -Т.15, №3 - С.33-35.

16. Багирова, B.J1. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов / В.JI.Багирова, Н.Б.Демина, И.А.Девяткина, А.И.Тенцова, А.А.Денисов // Фарматека. -№6.-1998.-С.34-36.

17. Багирова, B.JI. Современный взгляд на лекарственную форму /

18. B.Л.Багирова, Н.Б.Демина, Н.А.Кулинченко // Фармация. 2002. -№2.1. C.24 -26.

19. Башура, А.Г. К вопросу о биодоступности лекарственных веществ /

20. A.Г.Башура, А.А.Яремчук и др. . // Фармаком. -1998. -№2. С.29-30.

21. Бекганов, Х.К. Оптимизация состава и разработка технологии таблеток «Мумифер» с применением метода математического планирования эксперимента / Х.К.Бекганов, А.М.Усуббаев, М.У.Усуббаев // Хим.-фармац.журнал. 2005. -Т.39, №5. - С.46-48.

22. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. 1970. - № 1. - С. 66-72.

23. Блатун, Л.А. Диоксидин в гидроколлоидные ранозаживляющие препараты Галагран и Галактон / Л. А.Блатун, Г. Я.Кивман, Э. З.Рабинович,

24. B. П.Яковлев // Тезисы докладов международной конференции "Раны и124раневая инфекция", 12-13 окт. 1993 г., Москва / Рос. акад. мед. наук; Инт хирургии им. Вишневского. М., 1993. - Ч. 2. - С. 232-233.

25. Блатун, JI.A. Клинико лабораторная эффективность современных мазей на полиэтиленгликолевой основе при лечении гнойных ран / Л.А.Блатун, А.М.Светухин, А.А.Пальцин, Н.А.Ляпунов, В.А.Агафонов // Антибиотики и химиотерапия. -1999. -№7. -С.25-31.

26. Блатун, Л.А. Клинико-лабораторная эффективность современных мазей на полиэтиленгликолевой основе при лечении гнойных ран/ Л.А.Блатун, А. М.Светухин, А.А.Пальцин и др. // Хирург: ежемесячный научно-практический журнал. -2005. -№8. С. 27-33.

27. Браженко, A.B. Выбор основы для глазной мази с маслом шиповника // Здравоохранение Башкортостана. -1992. -№4.-С.20-22.

28. Вайнштейн, С.Г. Основные направления в создании готовых лекарственных средств / С.Г.Вайнштейн //Перспективы создания лекарственных средств методами биологического и химического синтеза. М., 1990.-С. 211-215.

29. Васильев, В.Г. Диагностика скрытого мастита у коров / В.Г.Васильев // Ветеринария. -1993 .-№ 1 .-С.43-44.

30. Гаврилин, М.В. Использование геля полиэтиленоксида для получения мази димексида/ М.В.Гаврилин, Л.И.Карпеня, Л.С.Ушакова, Г.В.Сеньчукова, Е.В.Компанцева // Химико-фармацевтический журнал. -2001.-Т. 35, №5. С.49-50.

31. Гемостатические комплексы на основе полиакриловой кислоты / Л. М.

32. Антоник, Л. М. Хабибулина, А. Г. Фадеева, Т. В.Коган, А. С. Малышев,

33. А. В. // Химико-фармацевтический журнал: научно-технический и про125изводственный журнал. 2007. - Т. 41, N5. - С. 46-48.

34. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии.- Днепропетровск, 1997.- С.359-363.

35. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. -Вып. 1: Общие методы анализа. - 333с.

36. Государственная Фармакопея СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1990. -Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. -400с.

37. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 2000. - 1204с.

38. Гузев, К.В. Ситуационный анализ производства и реализации мазей в России (2 часть) / К.В.Гузев, А.К.Гузева // Ремедиум. -2005. -N1 1-2. -С.111-115.

39. Гузев, К.С. Влияние мазевой основы на фармакокинетику метилурацила / К.С.Гузев, Ю.П.Архапчев, В.И.Ноздрин // Фармация. 2008.-№6. -С.47-51.

40. Гунько, В.Г. Изучение осмотической активности некоторых мазевых основ / В.Г.Гунько, А.А.Гунько, Н.М.Мусиенко // Хим.-фарм. ж. 1982.-№3. - С.89-91.

41. Грецкий, В.М. Носители лекарственных веществ в мазях / В.М. Грецкий, Г.В. Цагарейшвили Тбилиси: Мецнереба, 1979.- 289с.

42. Грошевый, Т.А. Математическое планирование эксперимента в фармацевтической технологии: планы дисперсного анализа / Т.А. Грошевый, Е.В. Маркова. В.А. Головкин. Киев: Вища школа, 1992. - 187с.

43. Даценко, Б.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для профилактики и лечения местной гнойной инфекции / Даценко Б.М., Перцев И.М., Гунько В.Г. и др. . //Экспресс-информ. М., 1989. -Вып. 10. С. 15-20.

44. Даценко, Б.М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для профилактики и лечения гнойной ифекции / Б.М.Даценко, Т.И.Тамм, Д.И.Дмитриевский и др. . // Сообщ. 3: Мазь «Диксиколь». Экспресс-информ.-М., 1989. Вып.12. - С.16-20.

45. Дмитриев, A.B. Спектрофотометрическое определение флавонолов и изофлавонов при совместном присутствии / A.B. Дмитриев, A.JI. Казаков // Хим. фармац. журн. - 1981.- №12. - С.90-92.

46. Жуленко, В.Н. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: справочник/ под ред. В.Н.Жуленко. -2-е изд. М.: Колос, 2000. - 551с.

47. Заприметов, М.Н. Фенольные соединения и методы их исследования / М.Н. Заприметов // Биохимические методы в физиологии растений. М.: Наука, 1971.-С. 185-207.

48. П.С.Зориков, И.П.Короткова. Ранозаживляющая активность геля солодки. // Фармация : Научно-практический журнал. -2006. -№1. С.43-45.

49. Зотова, A.B. Вагинальные суппозитории, применяемые в терапии женской половой сферы //Мат. IV Росс, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы инноваций нетрадиционных природных ресурсов и создание функциональных продуктов» М.: РАЕС. 2007 - 104с.

50. Зотова, A.B. Использование лекарственных препаратов для раскрытия шейки матки в родах / А.В.Зотова, В.А.Попков, И.И.Краснюк // Российский медицинский журнал М., 2008, - №1 - С. 33-35.

51. Емшанова, С. В. Промышленный контроль формы и размера частиц лекарственных субстанций / С.В.Емшанова // Фармацевтические технологии и упаковка. 2007. - № 10. - С. 48 - 57.

52. Емшанова, С. В. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ / С.В.Емшанова, Н.П.Садчикова, А.П.Зуев // Химико-фармацевтический журнал. 2007. - Т. 41, № 1. - С. 41 - 49.

53. Исматова, Р. Р. Реологические исследования мази с гуматом натрия / Р. Р. Исматова, Т. В. Романко, В. Э. Наркевич // Башкирский химический журнал. 2007. - Т. 14, № 3. - С. 95-97.

54. Истранова, Е.В. Ихтиокол новая субстанция коллагена / Е. В. Истра-нова, Р. К. Абоянц, JT. П. Истранов, Е. Н. Чертова // Фармация: научно-практический журнал. -М.: Русский врач, 2004. -№5. - С.34-36.

55. Кабишев, К.Э. Современные подходы к разработке лекарственных средств на основе тибетских прописей// Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2005. -№1. С.181-188.

56. Камаева, С.С. Биофармацевтические исследования мази с метиленовым синим / С.С.Камаева, Л.А.Поцелуева, Р.С.Сафиуллин // Фармация. 2006. -№2. -С.-20-21.

57. Камаева, С.С. Биофармацевтические свойства основы вагинальной мази сульфацила натрия / С.С.Камаева, Л.А.Поцелуева, Р.С.Сафиуллин, С.М.Лебедева//Фармация. 2005. -№3. -С.22-25.

58. Кацуцевич, Е.В. Реологические свойства водных растворов сополимера акриловой и фенилакриловой кислот / Е.В.Кацуцевич, Г.В.Леплянин, Ю.А.Сангалов // Коллоидн. журн. -1995. -Т.57, №2. -С.207-210.

59. Климкина, Е.А. Состав и технология акарицидных гелей с серой /Е.А.Климкина //Тезисы докладов региональной научной конференции студентов и аспирантов «Молодые ученые практическому здравоохранению».—СПб., 2007. - С.23-24.

60. Климкина, Е.А. Разработка акарицидных препаратов с серой на основе гелей карбомеров: автореф. дисс. канд.фарм.наук. -СПб., 2008. -С.27.

61. Ковалев, В.Ф. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии: Справочник/ В.Ф. Ковалев, И.Б.Волков, Б.В.Виолин и др. М.: Агропромиздат, 1988.-223с.

62. Кудрин, В.А. Определение флавоноидов в прополисе / В.А.Кудрин, В.Б.Браславский, Г.Г.Запесочная // Фармация. 1992. - №1. - С.23-25.

63. Кусова, Р.Д. Разработка геля и эмульсионной мази с маслом лоха / Р.Д.Кусова // Фармация. 2006. -№6. - С.30-32.

64. Кутузова, И.В. Теоретические и биофармацевтические аспекты создания стабильных липидных препаратов и их лекарственных форм: автореф. дисс. д.-ра фарм.наук. -М., 1996. 36с.

65. Кутузова, И.В. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И.В.Кутузова, Ю.В.Степанов, Н.К.Бабанова, А.И.Тенцова // Фармация. -1991. -№ 2. С. 30-35.

66. Круглицкий, H.H. Основы физико-химической механики: в 2 т. Киев: Вища школа, 1975.-Т. 1.-208с.

67. Круглицкий, H.H. Упруго пластично - вязкое состояние и прочность неньютоновских жидкостей / H.H. Круглицкий // Физико-химическая механика дисперсных структур: сб. науч. тр. - Киев, 1983. - С. 84-86.

68. Киселёва, Г.С. Биофармацевтические методы оценки in vitro качества лекарственных форм / Г.С. Киселёва // Решение актуальных задач фармации на современном этапе: тез. докл. науч. конф. М., 1994. - 118с.

69. Каухова, И.Е. Новая методика получения растительных препаратов / И.Е. Каухова // Фармация. 2006. - № 2. - С. 37 - 39.

70. Карнаухов, В.Н. Биологические функции каротиноидов. М.: Наука, 1988.-240с.

71. Лазарев, Н.В. Отечественные пиримидиновые производные и их применение в медицине (синтез, экспериментальное изучение и внедрение в практику здравоохранения)/ Н.В.Лазарев, Н.В.Хромов-Борисов, В.И. Русаков и др. -Йошкар-Ола, 1979. -С.3-33.

72. Лиходед, В.А. Влияние стирола малеинового ангидрида на биодоступность лекарственных веществ в мазевых основах// Медицинский вестник Башкортостана / В. А. Лихо дед, М.В.Мельников, И.В.Жеребцова, Ю.В.Шикова, З.Р.Кадырова // 2008. -Т.З, -№1. С.40-42.

73. Лиходед, В.А. О возможности использования новых вспомогательных веществ в технологии лечебных карандашей для ветеринарии / В.А.Лиходед, Л.Л.Ахметгалиева // Фармация № 6. -1992. - С. 20-24.

74. Лиходед, В.А. Разработка состава и технологии мази на новой эмульсионной основе «ЭО-1» / В.А.Лиходед, Ф.А.Зарудий, И.А.Гайлюнас // Тез. докл. науч. конф. -Уфа, 1991. С. 60-63.

75. Лиходед, В.А. Исследование по разработке состава и технологии получения геля с растительным масляным экстрактом / В.А.Лиходед, К.А.Пупыкина, М.В.Мельников, Ю.В.Шикова // Медицинский вестник Башкортостана 2008. - №4. - С.75-79.

76. Лиходед, В.А. Исследование мази с этонием на новой эмульсионной основе «ЭО 1» / В.А.Лиходед, Ф.Х.Кильдияров // Тез. докл. науч.конф., посвященной 50-летию НИИФ фармации. -М., 1994. -123с.

77. Лиходед, В.А. Технология и стандартизация мягких и твердых ветеринарных лекарственных форм с антибактериальными и противовоспалительными веществами: дисс. .д-ра. фарм. наук. -Уфа, 1992. -437с.

78. Лиходед, В.А. Перспективы применения низкомолекулярного полиэтилена как вспомогательного вещества в технологии различных лек. Форм / В.А.Лиходед, Ю.А.Сангалов с соавт. Деп. в НПО "Союзмединформ" 29.06.89. -№17996. -15с.

79. Лиходед, В.А. Патент РФ №2235536 «Средство для лечения заболевания глаз с метронидазолом» / В.А.Лиходед, Р.З.Кадыров, З.Р.Кадырова, Ю.В.Шикова, Р.Т.Нигматуллин // 10.09.2004.

80. Лиходед, В.А. Гель для ультразвуковых исследований (варианты) / В.А.Лиходед, З.Р. Кадырова, Р.З.Кадыров, Ю.В. Шикова // Патент РФ №2225729 20.03.2004.

81. Лиходед, В.А. Исследование геля с растительным масляным экстрактом / Лиходед В.А., Пупыкина К.А., Шикова Ю.В.,Кадырова З.Р., Мельников М.В. // Вестник пермской государственной фармацевтической, академии.-2010, №7. -С.115-117.

82. Лиходед, В.А. О возможности использования новой эмульсионной основы «ЭО-1» в ветеринарии:// В.А.Лиходед, С.А.Ивановский, Л.Р.Рахимова, А.Б.Андреева Тез.научн. конф. Башгосмединститута. -Уфа, 1991.-С.63-66.

83. Лиходед, В.А. Влияние состава и способа приготовления эмульсионныхоснов, содержащих низкомолекулярный полиэтилен в опытах «in vitro»: Сборник трудов / В.А.Лиходед, Т.А.Лиходед. -Запорожье, 1991, С.217-218.

84. Лиходед, В.А. Исследование по разработке состава и технологии получения геля с растительным масляным экстрактом. / В.А.Лиходед, К.А.Пупыкина, М.В.Мельников, Ю.В.Шикова // Медицинский вестник Башкортостана. 2008. - №4. - С.75 - 79.

85. Лиходед, В.А. Эмульсионная мазевая основа «ЭО-2» / В.А.Лиходед, Р.Я.Давлетшина, Г.В.Аюпова // Патент РФ №2071764.

86. Лиходед, В.А. Стоматологический карандаш с дибунолом для лечения пародонта / В.А.Лиходед, Ю.В.Шикова // Патент РФ №2240103.

87. Ляпунов, H.A. Антимикробные консерванты в составе готовых лекарственных средств / Н.А.Ляпунов, Е.Г.Жемерова, Е.П.Безуглая // Фармация. 2004. - № 5. - С.13-15.

88. Мази, классификации мазевых основ, их роль для терапевтической оценки мазей / И.М. Перцев и др. // Фармац. журн.- 1971.- № 3.-С.10.

89. Мальханов, В.Б. Средство для лечения герпетического кератита/ В.Б.Мальханов, Г.Х.Зайнутдинова, Г.Г.Хафизов с соавт. // Патент РФ №2135187 от 27.08.99.

90. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М.Д.Машковский. М.: «Новая Волна» -2002. Т.2. -С.298-299.

91. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И.Е. Каухова. М., 2004. - 145с.

92. Мироненко, Т.А. Аптечный ассортимент: фитопрепараты / Т.А. Миро-ненко // Новая аптека. 2000. - № 8. - С. 50-53.

93. Мичник, О.В. Исследования реологических свойств мазей, содержащих различные фитокомплексы / О.В.Мичник, Э.Ф.Степанова, В.В.Гладышев // Фармация.-1993. -Т.42., №1. С.21-24.

94. Муравьев, И.А. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей глицирама / И.А.Муравьев, Т.Ю.Манджиголадзе // Фармация, -1997. -№ 1.с. 15-16.

95. Муравьева, И.А. Биофармацевтические основы технологии лекарств и их использование в деятельности аптечных учреждений. ГАПУ МЗ СССР / И.А.Муравьева, Н.Ф.Кононихина. Пятигорск, 1983. - 42с.

96. Муравьева, И.А. Способ оценки высвобождения липофильных веществ из мягких лекарственных форм в модельных условиях / И.А.Муравьева, Н.Ф.Кононихина, Г.Н.Ковальская. Пятигорск, 1987. -9с.

97. Муравьёв, И.А. Технология лекарственных форм. М.: Медицина, 1988.- 156с.

98. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1991.-560с.

99. Муравьев, И.А. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей глицерама / И.А. Муравьев, Т.Ю. Манджиголадзе // Фармация. -1997.-№ 1.-С. 15-17.

100. Мусаев, П.И. Лечение травм роговицы растворами диоксидина и уротропина в эксперименте Текст. / П.И.Мусаев Галбинур, Л.А.Мамедов, Г.З.Караева // Вестник офтальмологии. 2000. - Т. 116, №6. - С. 20-23.

101. ОСТ 91500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. Утверж. 2001. 01.11. - № 388. - М., 2001. - 26 с.

102. Юб.Панарин, Е.Ф. Полимерные производные поверхностно-активных веществ, их биологические и лечебные свойства / Е.Ф. Панарин, Г.Е. Афиногенов // Полимеры медицинского назначения. М.: Медицина, 1988.-С. 35-65.

103. Панкрушева, Т.А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах производных целлюлозы: автореф. дис. . д-ра фарм. наук. - Курск, 1995. - 38с.

104. Пироговский, Р.В. Изучение влияния TWEN 80, поливинилпирроли-дона и поливинилового спирта на стабильность и микробиологическую активность водной суспензии экстракта прополиса / Р.В .Пироговский,

105. B.А.Лиходед // Башкирский химический журнал. -Уфа, 1996. -Т.З , -№4. С.48-50.

106. Полимеры в фармации/ под ред. А.И.Тенцовой и М.Т.Алюшина. -М.: Медицина, 1985. С. 90-108.

107. Пупыкина, К.А. Разработка и стандартизация растительной композиции «Экзофит» и масляного экстракта на ее основе: автореф. дис. . канд. фарм. наук. Уфа, 1995. - 26с.

108. Раны и раневая инфекция / под ред. М.И.Кузина, Б.М.Костюченка. -М., 1981.

109. Регистр лекарственных средств Российской Федерации: РЛС доктор: справочное издание / под ред. Ю.Ф. Крылова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: РЛС-2000, 1999. - 1120с.

110. Романко, Т.В. Оптимизация реологических свойств адсорбционного вагинального геля на основе карбомера / Т.В.Романко, Г.В.Аюпова, А.А.Федотова, Ю.И.Муринов, В.Г.Романко // Баш. хим. ж. -2008. -Т. 15, №4. 85с.

111. Рюмина, Т.Е. Биофармацевтический анализ мази с анилокаином / Т.Е.Рюмина, И.В.Алексеева, Т.Ф.Одегова // Фармация. -2004. -№4.1. C.29-31.

112. Рюмина, Т.Е. Высвобождение тримекаина и хлоргексидина из полимерных матриц. / Т.Е.Рюмина, А.Л.Голованенко, Л.Н.Олешко //Фармация. 2004. - №1. - С.34-36.

113. Самылина, И.А. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. M.: АНМИ, 1999. - 487с.

114. Самылина, И.А. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина, O.A. Блинова, Л.А. Кумышева // Фармация. 2006. - № 5. - С. 43 -46.

115. Семкина, О. А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (обзор) Текст. / О. А. Семкина // Химико-фармацевтический журнал . -2005. -Т.39, №7. - С.30-36.

116. Сергеева, Н.В. Качественное и количественное изучение каротиноидов в некоторых галеновых препаратах / Н.В. Сергеева, Н.Д. Захарова // Фармация. 1977. - № 3. - С. 34-38.

117. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: Астра-Фарм Сервис, 2006. -1536 с.

118. Степанова, Э.Ф. Исследование реологических свойств мазей с водорастворимым фитокомплексом травы солодки голой, обладающих противовоспалительным и антиаллергическим действием / Э.Ф. Степанова // Фармаком. 1993. - №10-11. - С.42-46.

119. Тенцова, А.И. Лекарственные формы и терапевтическая эффективность лекарств: введение в биофармацию / А.И.Тенцова, И.С.Ажгихин. М.: Медицина, 1974. -336 с.

120. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования производства мазей / А.И.Тенцова, В.М.Грецкий. -М.: Медицина, 1980. -192с.

121. Технология и стандартизация лекарств / под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева // Сб.науч.тр.ГНЦЛС. Харьков: Рирег, 2000. - 784с.

122. Тихонов, А.И. Биофармация /А.И. Тихонов и др.. Харьков: Изд-во НФаУ, 2003.-236с.

123. Турищев, С.Н. Лекарственные растения при кожных болезнях / С.Н. Турищев // Фармация.- 2003. №5. - С.47-48.

124. Толстиков, Г.А. Производные сульфолана новый класс противовоспалительных соединений / Г.А.Толстиков, Н.Н.Новицкая, Б.В.Флехтер, Д.Н. Лазарева и др.. // Хим. Фарм. журн. -1978. -№ 12.- С. 33-36.

125. Трухина, В.И. Оценка качества основ для ректальных мазей / В.И.Трухина, Н.Г.Щубенкин, В.М.Грецкий, И.С.Ажгихин // Фармация. -1974. -Т.23, №3. С.15-19.

126. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. Под ред. И.М.Перцева и И.А.Зупанца-Харьков, 1999. Т. 1,2. -225с.

127. Фомина, Е.В. Коллоидная устойчивость и структурно-механические свойства эмульсионных мазей / Е.В.Фомина, Т.Х.Чибиляев,

128. B.А.Вайнштейн, С.М.Сапожкова // Фармация. -1998. -№ 2. -С. 22-25.

129. Царахова, Л. Н. Фармакотехнологические исследования лечебно профилактического действия геля с экстрактом зверобоя/ Л. Н. Царахова,

130. C. В. Москаленко, Э. Ф. Степанова // Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал. -Тула. -2007. -Т. 14, №3. -С. 151-152.

131. Чайка, Л.А. Лекарственная форма: биофармацевтические аспекты, влияние на биодоступность и фармакодинамику лекарств / Л.А.Чайка // Фармаком. 1994. - № 10-11. -С.2-21.

132. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств / В.И.Чуешов, М.Ю.Чернов, Л.М.Хохлова и др.. Т.2. -Харьков: МТК-Книги -2002.

133. Шараф, X. Разработка технологии и изучение глазной мази сульфацил-натрия на основе геля полиэтиленоксида/ X. Шараф, А. С. Саушкина, Л. Н. Савченко // Фармация. -2001. -№5. С.7-9.

134. Шикова, Ю.В. Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм: дис. д-ра фармац. наук. -Уфа, 2005. 325с.

135. Шикова, Ю.В. Гинекологические овули с дибунолом для лечения воспалительных заболеваний / Ю.В.Шикова, В. А. Лихо дед, С.Б.Бахтиярова, А.Н.Шиков, Ю.Л.Баймурзина, Е.Д.Зайнуллина, Р.А.Низаев, Р.А.Зарипов // Патент РФ №2249449 от 15.05.2003. Юс.

136. Шикова, Ю.В. Мазь с ионолом и экстрактом прополиса для лечения воспалительных заболеваний в области гинекологии / В. А. Лихо дед, Ю.В.Шикова, М.В.Мельников, С.Б.Бахтиярова, Р.А.Зарипов // Патент на изобретение № 2372093 от 10 ноября 2009 г.

137. Эльнатанова, М.И. Количественное определение дибунола в линиментах / М.И.Эльнатанова, Н.С.Николаенко, Г.И.Раткевич // Хим. -фарм. ж. -1983. -№10. С.1266-1269.

138. Эльнатанова, М.И. Реологические свойства линиментов дибунола / М.И.Эльнатанова, Н.С.Николаенко, Н.М.Глумова // Фармация. 1985. -Т.34, №2. - С.39-43.

139. Эмануэль, Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов / Н.М.Эмануэль. М., 1977.- 416 с.

140. Эмануэль, Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н.М.Эмануэль, Е.Т.Денисов, З.К.Лайзус. М. : Наука, 1965.-С.20-23.

141. Ягудина, Р.И. Стратегическое управление качеством лекарственных средств в России / Р.И.Ягудина, Р.С.Скулкова // Фармация. -1999. -№2. -С.13-16.

142. Яковлев, В.П. Раньї и раневая инфекция, Междунар. конф. / В.П.Яковлев, Л.А.Блатун, Ф.Ф.Звягин. -М., 1998. С.193 -195.

143. Albertsson, A.C. Polymers as drugs. / Albertsson A.C., Donaruma L.G., Vogl O. //-Ann.N.J.Acad.Sci. -1985. 446:105-115.

144. Antimicrobial susceptibility of periodontopathic bacteria associated with failling implants / L. Shordon, A. Baron, L. Ramaglia et al. // J. Periodontal. 1995.-Vol. 66, № l.-P. 69-74.

145. Arvouet Grand -A., Vennat -B., Pourrat - A., Legret - P. / Standardization of propolis extract and indentification of principal constituents // J. Pharm - Belg. V. 99. (b) - P. 462 - 468.

146. Борищук, В.О. Удосканалення методів обьзктивноі оцінки якості мя-ких лікарських форм екстемпорального виготовлення / В.О.Борищук, В.О.Головкин // Фармацевтичний журнал. 1990. - С.65-67.

147. Baweja, J. М. Studies on kinetics of drug relese from modified gum hydrof Wc matrice / Baweja J. M., Misra A.N. // InoSan J. Pharra Sei 1997. - 59, №6. -C.316-320.

148. Barbas C., Castro M., Bonet B. et al. // J. Chrom. A. -1997. -Vol. 778. P. 415-420.

149. Beaulieu S., Dipaolo T., Barden N. Roles of noradrenergic, dopaminergic and serotoninergic systems in the modulation of the ACTH response to stress by the amygdaloid central Nucleus // Canad. J. Neurol. Sei. 1985.-Vol. 12.-P. 214-215.

150. Bio-International 92. Int. Conf. Of IPF. Ed. Midha K.K., Henning H.B. Stuttgart: Medpharm. -1993. -P. 261-265.

151. Biological and toxicological consequences of quinone methide formation / D.S. Thompson, J.A. Thompson, M. Sugumaran, P. Moldeus // Chem. Biol. Interact.- 1993.- Vol.86, № 2.- P. 129- 162.

152. Bratter C, Tregel M, Liebenthal C, Volk HD. Prophylactic effectiveness of propolis for Bratter C, Tregel M, Liebenthal C, Volk HD immunostimulation: a clinical pilot study. Forsch Komplementarmed 1999 0ct;6(5):256-60.

153. Braun D., Geenen H.J. Chromatography // 1962. 9. P. 363.

154. Bretz WA, Chiego DJ Jr, Marcucci MC, Cunha I, Custodio A, Schneider LG. Preliminary report on the effects of propolis on wound healing in the dental pulp. Z Naturforsch C. 1998 Nov-Dec; 53(11-12):1045-8.

155. Січкар, A.A. Розробка складу та технології лікарського препарату для ветеринарії у вигляді паличок на основі фуразолідону та діоксидину: Автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Національна фармацевтична академія України. — X., 2000. — 19с.

156. Daley, М. Stathylococcus aureus mastitis: pathogenesis and treatment with bovine interleukin 1 beta and interleukin 2 / Daley, M., Colyle P., Williams N. //J. Dairy. Sei.- 1991.- V.74. N12. -P. 4413-4424.

157. Daley, M. Mastitis: why is it hard tocure? / Daley M., Hayes P. //Cornell. -2002/ -V.82. -N1 -P. 1-9.

158. Dayner, A., Finnimore, E.D. A new staining method for the assay of proteins on Polyacrylamide gel. Anal. Biochem., 1973.- P . 52- 45.

159. Derevici A. Unele caracteristici fizico-chimice ale propolisului. Lucrare comunicata la Simpozionul International asupra propolisului. Bratislava, 1976.

160. Dean H., Shu C., Cynthia A. Hepatic lipid accumulation and intracellular cholesterol crystal formation in hypercholesterolemic diabetic rats // Proc. 39th Annu. Meet. Electron. Microsc. Soc. Amer.- 1981.- P. 584- 585.

161. Dirksen, M. L., Chrambach, A. Studies on the redox state in polyacrylamide gel. Separ. Sci., 1972, 7. 747.

162. Disposition of single oral doses of butylated hydroxytoluene in man and rat / H. Verhagen, H.H.G. Beckers, P.A. Comuth et al. // Fd. Chem. Toxicol.-1989.- Vol. 27, 12.- P. 765-772.

163. Do T.Q., Shultz J.R., Clarke C.F. Enhanced sensitivity of ubiquinone-deficient mutomts of Saccharomyces cerevisiae to products of autooxidized polyunsaturated fatty acids // Proc. Natl. Acad. Sci. USA .- 1996.- Vol. 93, -15.-P. 7534-7539.

164. Duncer, A. K., Rueckert, R.R. Observation on molecular weight determinations on polyacrylamide gel. J. Biol. Chen., -1969. 244. 5074.

165. Effects of dietary antioxidants on the susceptibility to hepatic microsomal lipid peroxidation in the rat / K. Yamamoto, N. Fukuda, S. Shiroi et al. // Ann. Nutr. Metab.- 1995.- Vol. 39, 2.- P. 99-106.

166. Egorova S.N., Kamayeva S.S., Ziganshina L.E. Dimephosphone foam-spray development to use in gynecology // Pharmacy World & Science. 1995-V. 17. -No:3. - P. E 16.

167. Hepsen IF, Er H, Cekic O. Topically applied water extract of propolis to suppress corneal neovascularization in rabbits. Ophthalmic Res 1999;31(6):426-31.

168. Hess M., Manson N., Okabe E. Involvement of free radicals in the pathophysiology of ischemic heart disease // Canad. J. Physiol. Pharmacol.-1982.-Vol. 60, № 11.-P. 1382- 1389.

169. Hirota M, Matsuno T, Fujiwara T, Sugiyama H, Mineshita S. Enhanced cytotoxicity in a Z-photoisomer of a benzopyran derivative of propolis. J Nat Prod 2000 Mar; 63(3): 366-70.

170. IARC Working Group Butylated hydroxitoluene // Monograph on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans.- International Agency for Research on Cancer, Lyon, 1986.- P. 161- 206.

171. Ilhan A, Koltuksuz U, Ozen S, Uz E, Ciralik H, Akyol O. The effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on spinal cord ischemia/reperfiision injury in rabbits. Eur J Cardiothorac Surg 1999 Oct; 16(4):458-63.

172. Ito N., Hirose M. The role of antioxidants in chemical carcinogenesis // Jap. J. Cancer. Res.- 1987.- Vol. 78.- P. 1011- 1026.

173. Ito N., Tukushuma S., Tsuda H. Carcinogenicity and modification of the carcinogenic response by BHA, BHT and other antioxidants // CRC Crit. Rew. Toxicol.- 1985.- Vol. 15.- P. 109- 150.

174. Joint FAO / WHO Expert Committee on Food Additives Toxicological Evaluation of Certain Food Additives and Contaminants. Butylated Hydrox-ytoluene ( BHT ) // WHO Food. Add. Ser.- 1986.- Vol. 21.- P. 25- 46.

175. Junginger H.E. Research in the Division of Pharmaceutical Technologic // Pharm.Wbl. sci. Ed. -1985. -V.7. -N2. -P. 59-62.

176. Kamal Al-Malan. Rheological Properties of Carbomer Dispersions. // Annual Transactions of the nordis rheology society.- 2006.- vol.14. P. 7.

177. Krowczynski, L.S. //Farm. Pol. 1984/ - Vol. 40.№1. - P. 21- 26.

178. Methods of extraction and high- performance liquid chromatographic analysis of butylated hydroxytoluene from tissues and serum of rats / J. Terao,

179. R.A. Magarian, G. Brueggeman, M.M. King // Analyt. Biochem.- 1985.-Vol. 151.-P. 445-454.

180. Morin D.E., Petersen G.C. Whiemore H.L. Economic analysis of mastitis monitoring and control program in four dairy nerds //J. Am.Vet. Med. Assoc. -2003. N4. - P. 540 - 548.

181. Ointment base: Пат. 4983385 США, МКИ 5 А61К7/48/ Hasegava Kenji, Nakaschima, Eguchi Таги, Masaco Ota.

182. Orhan H, Marol S, Hepsen IF, Sahin G. Effects of some probable antioxidants n selenite-induced cataract formation and oxidative stress-related parameters in rats. Toxicology 1999 Dec 6;139(3):219-32.

183. Puig-de-Centorbi, O.N. Prevalence of Staphylococcus aureus isolated from subclinical bovine mastitis in dairies of the city of San Luis / Puig-de-Centorbi O.N., De-Cuadrado A.M., Alearas L.E. //Rev. Argent. Microbiol.-1992. V.24. - N2. - P.73-80.

184. Soskolne, W.A. Sustained local delivery of chlorhehrxidine in the treatment of periodontitis; a multi-center study / W.A. Soskolne, P.A. Heasman, A. Stabholz // J. Periodontal. 1997. - Vol. 68, № 1. - P. 32-38.

185. Saravanan, D. Preparation and evalution of metronidazole loaded nio-somes in rats / D. Saravanan, H. Popli // Pharm. Pharmacol. Commun. -1998. - Vol. 4, № 10. - P. 485-487.

186. Schwebke, I.R. Metroniddazol: utilisation in the obstetric and gynecolo-giepatient / I.R. Schwebke // Sex. Transm. Dis. 1995. - Vol. 22, № 6. - P. 370-6.

187. Serkedgjieva, J. Anti-influenza virus effect of some propolis constituents and their analogues (esters of substituted cinnamic acids) / J. Serkedgjieva, N. Manolova, V. Bancova // J. Nat. Prod. 1992. - Vol. 55, № 3. - P. 294302.

188. Sharma, P.K. Changes in carotenoids composition and photosynthesis in sorghum under high and salt stresses / P.K. Sharma, D.O. Hall // Plant. Physiol. 1992. - Vol. 140, № 6. - P. 661-667.

189. Siman C.M., Eriksson U.J. Effects of butylated hydroxytoluene on alpha-tocopherol content in liver and adipose tissue of rats // Toxicol. Lett.- 1996.-Vol. 87. 2-3. P. 103-108.

190. Sordillo, L.M. Acute Escherichia coli mastitis / Sordillo L.M., Peel J.E. // J. Dairy Scein. -1992. P.2119-2125.

191. Tay L.K., Sciacca M.A., Sostrin M.B. Effect of food on the biovailadility of gepirone in humans // J-Clin-Pharmacol. 1993. - №3. - P. 631-635.

192. Tanaka T., Oishi S., Takahashi O. Three generation toxicity study of butylated hydroxytoluene administered to mice // Toxicol. Lett.- 1993.- Vol. 6, 3.-P. 295-304.

193. Tantone J., Ward P. Role of oxygen- derived free radicals and metabolites in leukocyte- dependent inflammatory reactions // Amer. J. Path.- 1982.-Vol. 107.- P. 397-418.

194. Taylor, A.R. Cyclospora / A.R. Taylor, L.I. David, R. Soare // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 1997. - Vol. 17. - P. 256-68.

195. The dose-dependent effect of BHT (butylated hydroxytoluene) on vitamin K-dependent blood coagulation in rats / S. Cottrel, C.M. Andrews , D. Clayton , C.J. Powell // Fd. Chem. Toxicol.- 1994.- Vol. 32, 7.- P. 589-594.

196. The effects of dietary butylated hydroxytoluene on liver and colon tumor development in mice / R.C. Lindenschmidt, A.F. Tryka, M.E. Goad, H.P. Witschi // Toxicology.- 1986.- Vol. 38.- P. 151- 160.

197. Vennat B, Arvouet-Grand A, Pourrat A. Skin healing preparations: compared in vitro diffusion of the active ingredients. Drug Dev Ind Pharm 1998 Mar; 24 (3): 253-60.

198. Verhagen H., Thijssen H.H.W., Klenjans J.C.S. Determination of butylated hydroxytoluene in plasma by high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr.- 1987,- Vol. 422,- P. 288-293.

199. Volk M.J., Trelease R.N., Reeves H.C. Determination of malate synthase activity in polyacrylamide gel. Anal. Biochem., 1974. 58. 315.

200. Vynograd N, Vynograd I, Sosnowski Z. A comparative multi-centre study of the efficacy of propolis, acyclovir and placebo in the treatment of genital herpes. Phytomedicine 2000 Mar; 7(1): 1-6.

201. Wiechers J.W. The barrier function of the skin in relation to percutaneous absorption of drugs //Pharmaceutisch Weekblad Scientific edition. 1989. -N 11.-P. 185-196.

202. Witshi H., Lock S. Toxicity of butylated hydroxytoluene in mouse following oral administration // Toxicology.- 1978.- 9.- P. 137-146.

203. Xantine oxidase as a sowrce of free radicals damage in myocardial ischemia / D. Chambers, D. Parks, G. Patterson et al. // J. molec. cell. Cardiol.- Vol. 17, №2.-P. 145- 152.

204. Yamamoto K., Tajima K., Mizuatni T. -J. Pharmacobio-Dynam., 1979, vol. 2,-P. 164-169.

205. Yardeni P. Human saliva as germination inhibitor. Science. U.S.A., 1984. 108. -P .62-63.