Биофармацевтический анализ месалазина и сульфаниламидов для оценки фенотипа ацетилирования организма человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат химических наук Нгуен Чунг Зунг

• Нгуен Чунг Зунг
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Нгуен Чунг Зунг

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И

УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА 1 БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРОЦЕССОВ

МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (обзор литературы)

1.1 Реакции II фазы биотрансформации лекарственных средств

1.2 Метаболизм месалазина и его пролекарств в организме 29 человека

1.3 Метаболизм сульфаниламидов в организме человека

1.4 Количественное определение лекарственных препаратов в 55 биологических жидкостях человека

1.5 Связь скорости ацетилирования с различными 65 заболеваниями

ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Аппаратура и объекты исследования

7.2 Техника эксперимента

2.3 Схема исследования

2.4 Расчет фармакокинетических параметров и статистическая 93 обработка результатов

ГЛАВА 3 ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ И

СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕСАЛАЗИНА И СУЛЬФАНИЛАМИДОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДОКСТЯХ 3.1 Количественное определение сульфадиметоксина в моче и 95 слюне, сульфаметоксазола и месалазина в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.2 Спектрофотометрическое определение сульфадиметоксина, 112 сульфаметоксазола и месалазина в моче и слюне

3.3 Оценка фенотипа ацетилирования у человека на основе рас- 129 чета фармакокинетичеких параметров сульфадиметоксина, сульфаметоксазола и месалазина при их выведении с мочой и слюной

ГЛАВА 4 АЦЕТИЛИРОВАНИЕ И ОКИСЛЕНИЕ У БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В

4.1 Сравнительное изучение скорости 1М-ацетилирования 138 у здоровых людей и больных хроническим вирусным гепатитом В

4.2 Сравнительное изучение скорости окисления антипирина у 142 здоровых людей и больных хроническим вирусным гепатитом В

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биофармацевтический анализ месалазина и сульфаниламидов для оценки фенотипа ацетилирования организма человека»

Актуальность темы. Разработка методов анализа лекарственных веществ (JIB) в биологических объектах для фармакокинетических исследований играет важную роль в оценке биоэквивалентности, обеспечении безопасности, эффективности и персонализации применения лекарственных средств (JIC).

Для JIB, содержащих аминные функциональные группы, биотрансформация осуществляется главным образом путем реакций N-ацетилирования, и у человека сформированы фенотипы быстрого и медленного метаболизма, различающиеся генетически детерминированной активностью N-ацетилтрансферазы (NAT) гепатоцитов. При этом активность NAT является одним из важных факторов, определяющим индивидуальные колебания концентрации JIB в организме пациентов, и, в конечном итоге, их ответ на многие JIC, применяемые при ряде социально значимых заболеваний (инфекционных, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, печени).

Наиболее часто фенотипирование NAT производится с помощью фармакокинетических исследований выведения с мочой изониазида и сульфаниламидов спектрофотометрическим методом с применением хромогенных реагентов (карбонильные соединения, диазотирование с последующим азосочетанием и др.), однако существенными недостатками этих методик являются низкая чувствительность определений, малоизбирательность из-за сложного состава анализируемой матрицы, многостадийность и длительность. В тоже время оценка активности NAT методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) при определении кофеина в моче, гидразидов кислот и сульфаниламидов в крови имеет ограничения по клиническому применению этого теста у некоторых категорий больных.

Перспективным направлением развития фармацевтической химии является разработка неинвазивных подходов по биофармацевтическому анализу для установления фармакокинетических параметров новых тест-препаратов ацетилирования в моче и слюне. Это обуславливает необходимость создания избирательных, чувствительных, высокопроизводительных и доступных для клинической практики методов количественного определения J1B в биологических жидкостях. Этим требованиям удовлетворяют методы ВЭЖХ и спектрофотометрии при использовании высокоизбирательных аналитических реагентов. Применение комплекса этих методов позволяет решать сложные задачи, возникающие при проведении фармакокинетических исследований, а также разрабатывать алгоритмы персонализации фармакотерапии и оценивать влияние JIB на активность ферментативных систем метаболизма.

Цель работы состояла в разработке методов хроматографического и спектрофотометрического определения месалазина и сульфаниламидов в биологических жидкостях, оценке фармакокинетических параметров при их выведении из организма человека для косвенного установления фенотипа ацетилирования.

Для достижения поставленых целей решались следующие задачи:

- изучение условий хроматографического разделения и режимов элюирования, расчет и оценка параметров пригодности хроматографической системы при разработке методик определения месалазина, сульфаметаксазола и сульфадиметоксина в моче и слюне; выявление факторов, обеспечивающих чувствительность и избирательность спектрофотометрических определений месалазина, сульфаметаксазола и сульфадиметоксина в моче и слюне в виде окрашенных производных с 7-хлор-4,6-динитробензофуроксаном (ХБФО); оценка влияния компонентов анализируемой матрицы на регистрируемый в условиях ВЭЖХ и спектрофотометрии аналитический сигнал, определение метрологических характеристик разработанных способов для подтверждения их соответствия требованиям, принятым для фармацевтического анализа;

- проведение расчета и оценки фармакокинетических параметров тест-препаратов ацетилирования у здоровых добровольцев, разработка способов установления активности NAT при экскреции месалазина, сульфаметаксазола и сульфадиметоксина с мочой и слюной;

- установление фармакокинетических параметров тест-препаратов окисления и ацетилирования у больных хроническим вирусным гепатитом В.

Научная новизна работы.

- установлены условия хроматографического разделения месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в условиях обращено-фазной ВЗЖХ, а также выявлены факторы повышения избирательности и чувствительности биофармацевтического анализа этих лекарственных веществ в биологических жидкостях организма человека;

- найдены и обоснованы рабочие условия высокочувствительного и избирательного определения месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в моче и слюне методом ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектрированием, оптимизированы способы их пробоподготовки при высокопроизводительных аналитических определениях тест-препаратов процессов ацетилирования;

- впервые показана возможность количественного определения месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в моче и слюне спектрофотометрическим методом на основе реакции с 7-хлор-4,6-динитробензофураксаном;

- разработаны способы косвенного определения активности N-ацетилтрансферазы на основе оценки фармакокинетических параметров месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина при их экскреции с мочой, сульфадиметоксина в слюне с применением ВЭЖХ и спектрофотометрии и обосновано их использование для персонализации фармакотерапии;

- комплексом методов биофармацевтического анализа изучена фармакокинетика тест-препаратов ацетилирования и окисления при хроническом вирусном гепатите В.

Практическая значимость. Разработан комплекс методик спектрофотометрического и хроматогра-фического определения содержания месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в моче и слюне. На их основе предложены диагностические подходы для оценки индивидуальной активности метаболической системы ацетилирования организма человека, которые могут быть рекомендованы как лабораторные тесты при персонализированном при-менении лекарственных средств.

Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены во Всероссийском Центре молекулярной диагностики и лечения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г. Москва) и в учебный процесс ФГБОУ ВПО «Казанский национальный исследовательский технологический университет» в дисциплинах «Контроль качества лекарственных препаратов» и «Основы токсикологии».

На защиту выносится: результаты исследования хроматографического разделения месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в условиях обращено-фазной ВЭЖХ;

- результаты изучения влияния состава и рН подвижной фазы, условий элюирования, данных по оценке пригодности предложенных хроматографических систем и свойств ЛВ на выбор условий избирательного и чувствительного детектирования месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина при их анализе в моче и слюне;

- обоснование и подбор оптимальных условий чувствительного и избирательного спектрофотометрического определения месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в виде производных с 7-хлор-4,6-динитробензофуроксаном в слюне и моче, способов пробоподготовки при количественных определениях этих тест-препаратов;

- результаты исследования метрологических характеристик разработанных способов определения, полученные путем обработки экспериментального материала, подтверждающие их соответствие требованиям, принятым для биофармацевтических методов анализа;

- результаты расчета и анализа фармакокинетических данных месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина в биологических жидкостях и оптимизации критериев фенотипирования для экспрессной и точной оценки индивидуальной активности ферментных систем; способы определения индивидуальной активности N-ащтилтрансферазы, основанных на биофармацевтическом анализе фармакокинетических параметров месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина;

- данные по фармакокинетике тест-препаратов ацетилирования и окисления при хроническом вирусном гепатите В.

Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XVII, XVIII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2010, 2011), 65 и 66-ой Всероссийской конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2010, 2011), III Всероссийской конференции с международным участием «Аналитика России» (Краснодар, 2009), XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), VII Съезде медицинских генетиков (Ростов на Дону, 2010), Всероссийской конференции "Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез" (Краснодар, 2010), III региональной научно-практической конференции с международным участием «Синтез и перспективы использования биологически активных соединений» (Казань, 2011), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011).

Публикации: Основные результаты диссертационной работы опубликованы в 17 печатных изданиях, включая 5 статей в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК, 1 статью в международном журнале и 11 тезисов докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, оо^ора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, заключения, списка литературы, включающего 261 источников. Работа изложена на 183 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 30 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Нгуен Чунг Зунг

150 ВЫВОДЫ

1. Обоснованы и установлены условия чувствительного и избирательного определения месалазина и сульфаметоксазола в моче, сульфадиметоксина в моче и слюне методом обращенно-фазной ВЭЖХ со спектрофотометрическим детектрированием. Выявлено влияние состава подвижных фаз, их рН, содержания в них неводного компонента, режимов элюирования на разделение лекарственных веществ.

2. Валидационные параметры при определении месалазина и сульфаметоксазола в моче, сульфадиметоксина в моче и слюне соответствует современным требованиям к пригодности хроматографической системы. Достигнутая эффективность колонок составила от 2700 до 3000 т.т. Определение характеризуются высокой селективностью (более 1,2), разрешением (более 1,5) и симметрией пиков (менее 1,5). Пределы детектирования исследуемых веществ достигают 0,03 мкг/мл при диапазоне определяемых содержаний от 0,1 до 20 мкг/мл.

3. Установлены рабочие условия спектрофотометрического определения месалазина и сульфаниламидов в моче и слюне в виде окрашенных производных с 7-хлор-4,6-динитробензофуроксаном (к 490-500 нм) с пределами обнаружения 0,09; 0,1; 0,16; мкг/мл для сульфадиметоксина, месалазина и сульфаметоксазола соответственно. Выявлены факторы регулирования избирательности, чувствительности и экономичности определений лекарственных веществ в биологических жидкотях подбором состава среды, устойчивости во времени, а также направленным изменением спектральных характеристик производных определяемых веществ.

4. Разработаны методики биофармацевтического анализа активности И-ацетилтрансферазы на основе оценки фармакокинетических параметров месалазина, сульфаметоксазола и сульфадиметоксина при их экскреции с мочой и сульфадиметоксина в слюне методами ВЭЖХ и спектрофотометрии, обосновано их использование для персонализации фармакотерапии.

5. Методами биофармацевтического анализа изучена фармакокинетика тест-препаратов ацетилирования и окисления при хроническом вирусном гепатите В. При этом преобладает быстрый фенотип ацетилирования (67%) и по фенотипу окисления происходит перераспределение на средний (37%) и медленный (63%) типы. Установлена прогностическая значимость этих биофармацевтических тестов для коррекции применения лекарственных средств при вирусном гепатите В.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Нгуен Чунг Зунг, 2012 год

1. Кукес, В.Г. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины / В.Г. Кукес, С.В. Грачев, Д.А. Сычев, Г.В. Раменская // Москва издательская группа.- 2008.-293с.

2. Lash, L.H. Drug Metabolism and Transport: Molecular Methods and Mechanisms / L.H. Lash // Humana Press.Inc. -2004.-P.400.

3. Kubota, R. Dose-escalation study of isoniazid in healthy Vunteers with the rapid acetylator genotype of arylamine N-acetyltransferase 2 / R. Kubota, M. Ohno, T. Hasunuma, H. Iijima, J. Azuma // Eur J Clin Pharmacol.-2007.-V.63.-№ 10.-P.927-933.

4. Khalili, H. Is there any difference between acetylator phenotypes in tuberculosis patients and healthy subjects? / H. Khalili, S. Dashti-Khavidaki, M. Amini, R. Mahjub, M. Hajiabdolbaghi // Eur J Clin Pharmacol.-2010.-V.66.-№ 3.-P.261-267.

5. Penketh, R.J .A. Acetylator phenotypes in Papua New Guinea / R.J .A. Penketh, S.F.A. Gibney, G.T. Nurse, D.A. Hopkinson // J Med Genet.-1983.-V.20.-№ 1.-P.37-40.

6. Piruzyan, L.A. Pharmacological Ethnic Metabolic Safety: Communication 112 / L.A. Piruzyan, E.M. Mikhailovskii // Human physiology.-2004.-V.30.-№ 2.-P.192-201.

7. Ishizaki, T. Acetylator phenotype and metabolic disposition of isoniazid in Japanese patients with systemic lupus erythematosus / T. Ishizaki, Y. Horai, G. Koya, K. Matsuyama, S. Iguchi // Arthritis Rheum.-1981.-V24.-№ 10.-P.1245-1254.

8. Horai, Y. N-acetylation polymorphism of dapsone in a Japanese population / Y. Horai, T. Ishizaki // Br J Clin Pharmacol.-1988.-V.25.-№ 4.-P.487- 494.

9. Lee, K.M. N-acetyltransferase (NAT1, NAT2) and glutathione S-transferase (GSTM1, GSTT1) polymorphisms in breast cancer / K.M. Lee, S.K.

10. Park, S.U. Kim, M.A. Doll, K.Y. Yoo, S.H. Ahn, D.Y. Noh, A. Hirvonen, D.W. Hein, D. Kang // Cancer Lett.-2003.-V.196.-№ 2.-P.179-1986.

11. Xie, H.G. Meta-analysis of phenotype and genotype of NAT2 deficiency in Chinese populations / H.G. Xie, Z.H. Xu, D.S. Ou-Yang, Y. Shu, D.L. Yang, J.S. Wang, X.D. Yan, S.L. Huang, W. Wang, H.H. Zhou // Pharmacogenetics.-1997.-V.7.-№ 6.-P.503-514.

12. Liu, L. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes genes in a Han Chinese population / L. Liu, L. Yang, Y.C. Zhang, X.F. Ai, J.X. Wang, Z.J. Xiao // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.-2009.-V.89.-№ 38.-P.2675-2681.

13. Zhao, B. Correlation between acetylation phenotype and genotype in Chinese women / B. Zhao, A. Seow, E.J. Lee, H.P. Lee // Eur J Clin Pharmacol.-2000.-V.56.-№ 9-10.-P.689-692.

14. Chan, D.K. Strong association between N-acetyltransferase 2 genotype and PD in Hong Kong Chinese / D.K. Chan, M.K. Lam, R. Wong, W.T. Hung, D.E. Wilcken // Neurology.-2003.-V.60.-№ 6.-P.1002-1005.

15. Zaid, R.B. Importance of acetylator phenotype in the identity of Asian populations / R.B. Zaid, M. Nargis, S. Neelotpol, M.A. Sayeed, A. Banu, S. Shurovi, K.N. Hassan, M. Salimullah, L. Ali, A.K. Azad Khan // Hum Biol.-2007.-V.79.-N« 3.-P.363-368.

16. Kukongviriyapan, V. Arylamine N-acetyltransferase-2 genotypes in the Thai population / V. Kukongviriyapan, A. Prawan, W. Tassaneyakul, J. Aiemsa-Ard, B. Warasiha // Br J Clin Pharmacol.-2003.-V.55.-№ 3.-P.278-281.

17. Anitha, A. Arylamine N-acetyltransferase 2 polymorphism in the ethnic populations of South India / A. Anitha, M. Banerjee // Int J Mol Med.-2003.-V.ll.-№ 1.-P.125-131.

18. Pande, J.N. Acetylator status, drug metabolism and disease / J.N. Pande, A. Pande, S.P. Singh // Natl Med J India.-2003.-V.16.-№ 1.-P.24-26.

19. Akhter, N. Phenotyping of N-acetyltransferase 2 in male Volunteers by HPLC / N. Akhter, T. Iqbal, A. Jamil, F. Hussain // Int. J. Agric. Biol.-2011.-V.13.-№ 2.-P.287-291.

20. Irshaid, Y.M. N-acetylation phenotyping using dapsone in a Jordanian population / Y.M. Irshaid, H.F. Al-Hadidi, M.A. Abuirjeie, N.M. Rawashdeh // Br J Clin Pharmacol.-1991.-V.32.-№ 3.-P.289-293.

21. Matar, K.M. Isoniazid acetylation phenotyping in Saudi Arabs / K.M. Matar, A.Y. Mayet, E.A. Ayoola, S.A. Bawazir, F.Z. Al-Faleh, A.Al-Wazzan // J Clin Pharm Ther.-2004.-V.29.-№ 5.-P.443-447.

22. Najim, R.A. Acetylator phenotype in Behcet's disease / R.A. Najim, K.E. Sharquie, M.H. Al-Janabi//J Dermatol.-2003.-V.30.-№ 6.-P.464-471

23. Ait Moussa, L. Determination of the acetylator phenotype in Moroccan tuberculosis patients using isoniazid as metabolic probe / L. Ait Moussa,

24. C.E. Khassouani, B. Hue, M. Jana, B. Begaud, R. Soulaymani // Int J Clin Pharmacol Ther.-2002.-V.40.-№ 12.-P.548-553.

25. Hanifa, Y. Evaluation of the Arkansas method of urine testing for isoniazid in South Africa / Y. Hanifa, K. Mngadi, J. Lewis, K. Fielding, G. Churchyard, A.D. Grant // Int J Tuberc Lung Dis.-2007.-V.ll.-№ 11.-P.1232-1236.

26. Garte, S. Metabolic gene polymorphism frequencies in control populations / S. Garte, L. Gaspari, A.K. Alexandrie // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.-2001.-V.10.-№ 12.-P.1239-1248.

27. Hildebrand, M. Determination of acetylator phenotype in Caucasians with caffeine / M. Hildebrand, W. Seifert // Eur J Clin Pharmacol.-1989.-V.37.-№ 5. P.525- 526.

28. Asprodini, E.K. Determination of N-acetylation phenotyping in a Greek population using caffeine as a metabolic probe / E.K. Asprodini, E. Zifa, I. Papageorgiou, A. Benakis // Eur J Drug Metab Pharmacokinet. -1998.-V.23.-№ 4.-P.501-506.

29. Jaskula-Sztul, R. Association of arylamine N-acetyltransferase (NAT1 and NAT2) genotypes with urinary bladder cancer risk / R. Jaskula-Sztul, W. Sokolowski, M. Gajecka, K. Szyfter // J Appl Genet.-2001.-V.42.-№ 2.-P.223-231.

30. Ladero, J.M. Hepatic acetylator phenotype in bladder cancer patients / J.M. Ladero, C.K. Kwok, C. Jara, L. Fernandez, A.M. Silmi, D. Tapia, A.C. Uson // Ann Clin Res.-1985.-V.17.-№ 3.-P.96-99.

31. Pontes, Z.B. Acetylation phenotypes and biological variation in a French Caucasian population / Z.B. Pontes, M. Vincent-Viry, R. Gueguen, M.M. Galteau, G. Siest // Eur J Clin Chem Clin Biochem.-1993.-V.31.-№ 2.-P.59-68.

32. Bicho, M.P. Acetylation phenotypes in patients with bladder carcinoma / M.P. Bicho, L. Breitenfeld, A.A. Carvalho, C.F. Manso // Ann Genet.-1988.-V.31.-№ 3.-P.167-171.

33. Siegmund, W. N-acetylator phenotypes in hyperthyroidism / W. Siegmund, G. Franke, S. Meng, P. Gothe, W. Meng // Int J Clin Pharmacol Ther Tox;col.-1988.-V.26.-№ 8.-P.397-399.

34. Moscow city population and in chronic alcoholism // E.T. Lil'in, M.P. Korsunskaia, V.A. Meksin, E.S. Drozdov, V.V. Nazarov // Genetika.-1984.-V.20.-№ 9.-P.1557-1559.

35. Rieder, M.J. Prominence of slow acetylator phenotype among patients with sulfonamide hypersensitivity reactions / M.J. Rieder, N.H. Shear, A. Kanee,

36. B.K. Tang, S.P. Spielberg // Clin Pharmacol Ther.-1991.-V.49.-№ 1.-P.13-17.

37. Barrett, J.H. Investigation of interaction between N-acetyltransferase 2 and heterocyclic amines as potential risk factors for colorectal cancer / J.H. Barrett, G. Smith, R. Waxman, N. Gooderham, T. Lightfoot, R.C. Garner, K. Augustsson,

38. C.R. Wolf, D.T. Bishop, D. Forman // Carcinogenesis.-2003.-V.24.-№ 2.-P.275-282.

39. Straka, R.J. Predominance of slow acetylators of N-acetyltransferase in a Hmong population residing in the United States / R.J. Straka, S.R. Hansen, S.R. Benson, P.F.Walker // J Clin Pharmacol.-1996.-V.36.-№ 8.-P.740-747.

40. Kenneth, F.I . Acetylation Phenotype Is Not Associated with Breast Cancer / F.I. Kenneth, D. Peter, M.I. David, M.C.William // Cancer research.-1990.-V.50.-№ 20.-P.6649-6651.

41. Burgess, E.J. Acetylator phenotype in patients with lung carcinoma-a negative report / E.J. Burgess, J.A. Trafford // Eur J Respir Dis.-1985.-V.67.-№ 1.-P.17-19.------ 51. Butcher, N.J. Pharmacogenetics of the arylamine N-acetyltransferases

42. N.J. Butcher, S. Boukouvala, E. Sim, R.F. Minchin // Pharmacogenomics J.-2002.-V.2.-№ 1.-P.30-42.

43. Bratton, A.C. New Coupling Component for Sulfanilamide Determination /A.C. Bratton, E.K. Marshall //J. Biol. Chem.-1939.-V.128.-P.537-550.

44. Evans, D.A. Genetic variations in the acetylation of isoniazid and other drugs / D.A. Evans // J.Med.Genet.-1968.-V.151.-№ 2.-P.723-733.

45. Буловская, JT.H. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности / Л.Н. Буловская, Г.Н. Борисенко, О.А. Дробаченко, Г.Г. Курбатова, В.В. Иванова // Лабораторное дело.-1990.- Т.Ю.- С.31-36.

46. Wiggan, Е.В. Reassessment of dapsone as a marker of acetylator phenotypes / E.B. Wiggan, S. Dennis, S.B. Reele, D.R. Luke // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol.-1991.-V.29.-№ 7.-P.262- 268.

47. Nyeki, A. NAT2 and CYP1A2 phenotyping with caffeine: head-to-head comparison of AFMU vs. AAMU in the urine metabolite ratios / A. Nyeki, T. Buclin, J. Biollaz, L.A. Decosterd // Br J Clin Pharmacol.-2003.-V.55.-№ 1.-P.62-67.

48. Hakooz, N.M. Caffeine metabolic ratios for the in vivo evaluation of CYP1A2, N-acetyltransferase 2, xanthine oxidase and CYP2A6 enzymatic activities / N.M. Hakooz // Curr Drug Metab.-2009.-V.10.-№ 4.-P.329-338.

49. Евгеньев, М.И. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение сульфаниламидов в биологических жидкостях и лекарственных формах / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, Л.Ш. Шакирова // Журнал аналитической химии.-2000.-Т.55.-№ 8.- С.888-890.

50. Bozkurt, A. N-acetylation phenotyping with sulphadimidine in a Turkish population / A. Bozkurt, N. E. Basci, S. Kalan, M. Tuncer, S.O. Kayaalp // Eur J Clin Pharmacol.-1990.-V.38.-№ 1.-P.53-56.

51. Страчунский, JI.С. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов.- М.: Боргес.-2002.- 432 с.

52. Шитова, Н.С. Биофармацевтический анализ генетически детерминированной ферментативной активности метаболических систем организма человека : дисс.канд. хим. наук : 15.00.02 / Н.С. Шитова, Казань.-2005.- 158 с.

53. Preziosi, P. Isoniazid: metabolic aspects and toxicological correlates / P. Preziosi // Curr Drug Metab.-2007.-V.8.-№ 8.-P.839-851.

54. Hutchings, A.D. Saliva and plasma concentrations of isoniazid and acctylisoniazid in man / A.D. Hutchings, R.D. Monie, B.P. Spragg, P.A. Routledge // Br. J. Clin. Pharmac. -1988.-V.25.-№ 5.-P.585-589.

55. Hutchings, A.D. A single sample saliva test to determine acetylator phenotype / A.D. Hutching, P.A. Routledge // Br J Clin Pharmacol.-1996.-V.42.-№ 5.-P.635-637.

56. Rey, E. Isoniazid pharmacokinetics in children according to acetylator phenotype / E. Rey, D. Gendrel, J.M. Treluyer, A. Tran, A. Pariente-Khayat, P. d'Athis, G. Pons // Fundamental & Clinical Pharmacology.-2001.-V.15.-№ 5.-P.355-359.

57. Milán-Segovia, R. Simultaneous HPLC determination of isoniazid and acetylisoniazid in plasma / R. Milán-Segovia, G. Pérez-Flores, J.D. Torres

58. Tirado, X. Hermosillo-Ramirez, M. Vigna-Perez, S. Romano-Moreno // Acta chromatographyca.-2007.-V.19.-P.l 10-118.

59. Zhou, Z. Simultaneous determination of isoniazid, pyrazinamide, rifampicin and acetylisoniazid in human plasma by high-performance liquid chromatography / Z. Zhou, L. Chen, P. Liu, M. Shen, F. Zou // Anal Sci.-2010.-V.26.-№ 1 l.-P.1133-1138.

60. Chen, X. A liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for the simultaneous quantification of isoniazid and ethambutol in human plasma / X. Chen, B. Song, H. Jiang, K. Yu, D. Zhong // Rapid Commun Mass Spectrom.-2005.-V.19.-№ 18.-P.2591-2596.

61. Cascorbi, I. Arylamine N-acetyltransferase activity in man / I. Cascorbi, J. Brockmoller, P.M. Mrozikiewicz, A. Mliller, I. Roots // Drug Metabolism Reviews.-1999.-V.31.- № 2.-P.489-502.

62. Manal, S.K. Spectrophotometric methods for microdetermination of some important antimycobacterial drugs using Iodine-Starch and Hydroquinone / S.K. Manal, N.B. Barsoum, M.A.D. Mohamed // World journal of chemistry.-2008.-V.3.- № 1.-P.01-10.

63. Desreumaux, P. Review article: mode of action and delivery of 5-aminosalicylic acid new evidence // P. Desreumaux, S. Ghosh // Alimentary Pharmacology & Therapeutics Therap.-2006.-V.24.-P.l- 9.

64. Hawthorne, A.B. A Review of Multimatrix system (MMX) Mesalazine in the Management of Ulcerative colitis / A.B. Hawthorne // Clinical Medicine: Therapeutics.-2009.-V.l.-P.1423-1436.

65. Williams, C. Optimizing clinical use of mesalazine (5-aminosalicylic acid) in inflammatory bowel disease / C. Williams, R. Panaccione, S. Ghosh, K. Rioux // Therap Adv Gastroenterol.-2011.-V.4.-№ 4.-P.237-248.

66. Sandborn, WJ. Systematic review: the pharmacokinetic profiles of oral mesalazine formulations and mesalazine pro-drugs used in the management of ulcerative colitis / WJ. Sandborn, S.B. Hanauer // Aliment Pharmacol Ther.-2003.-V.17.-№ 1.-P.29-42.

67. Estrada-Rodgers, L. Substrate selectivity of mouse N-acetyltransferases 1, 2, and 3 expressed in COS-1 cells / L. Estrada-Rodgers, G.N. Levy, W.W. Weber// Drug Metab Dispos.-1998.-V.26.-№ 5.-P.502-505.

68. Alain, B. Medical Therapy of Ulcerative Proctitis and Proctosigmoiditis, Including Refractory Disease / B. Alain, A.P. Mark // Inflammatory Bowel Diseases.-1995.-V.l.-№ 3.-P.207-219.

69. Javier, P.G. Role of 5-Aminosalicylic Acid (5-ASA) in Treatment of Inflammatory Bowel Disease / P.G. Javier, G. Fernando, M. José, M. P.José // Digestive Diseases and Sciences.-2002.-V.47.-№ 3.-P.471-488.

70. Arun, S. Optimizing Drug Therapy in Inlammatory Bowel Disease / S. Arun, K, Asher // Current Gastroenterology Reports.-2007.-V.9.-№ 6.-P.513- 520.

71. Moshkovska, T. Duration of treatment with 5-aminosalicylic acid compounds / T. Moshkovska, J.F. Mayberry // World J Gastroenterol.-2007.-Y.!3.-№ 32.-P.4310-4315.

72. Ford, A.C. Efficacy of Topical 5-Aminosalicylates in Preventing Relapse of Quiescent Ulcerative Colitis: A Meta-analysis / A.C. Ford, K.J. Khan, W.J. Sandborn, S.B. Hanauer, P. Moayyedi // Clin Gastroenterol Hepatol. -2011.

73. Rahimi, R. Comparison of Mesalazine and Balsalazide in Induction and Maintenance of Remission in Patients with Ulcerative Colitis: A Meta-Analysis / R. Rahimi, S. Nikfar, A. Rezaie, M. Abdollahi // Dig Dis Sci.-2009.-V.54.-№ 4.-P.712-721.

74. Pieniaszek, H.J.Jr . Colorimetric determination of 5-aminosalicylic acid and its N-acetylated metabolite on urine and feces / H.J.Jr. Pieniaszek, T.R. Bates // Res Commun Chem Pathol Pharmacol.-1975.-V.12.-№ 3-P.571-581.

75. Brendel, E. Simultaneous determination of 5-aminosalicylic acid and 5-acetylaminosalicylic acid by high-performance liquid chromatography / E. Brendel, I. Meineke, D. Witsch, M. Zschunke //J Chromatogr.-1987.-V.9.-№ 385.-P.299-304.

76. Beata, B. Validation of a LC method for the determination of 5-aminosalicylic acid and its metabolite in plasma and urine / B. Beata, N. Jolanta , B. Jerzy // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.-2000.-V.22.-№ 2.-P.241-347.

77. Pastorini, E. Development and validation of a HPLC-ESI-MS/MS method for the determination of 5-aminosalicylic acid and its major metabolite N-acetyl-5-aminosalicylic acid in human plasma / E. Pastorini, M. Locatelli, P.

78. Simoni, G. Roda, E. Roda, A. Roda // J Chromatogr В Analyt Technol Biomed Life Sci.- 2008.-V.872.-№ 1-2.-P.99-106.

79. Roda, A. Pharmacokinetics and Safety of a New 1200 mg Single-Dose Delayed Release Mesalazine Microgranule Formulation / A. Roda, P. Simoni, G. Roda, A. Caponi, E. Pastorini, M. Locatelli, E. Roda // J Bioequiv Availab.-2009.-V.l.-№ 2-P.044-051.

80. Ltick, H. Mesalazine pharmacokinetics and NAT2 phenotype / H. Luck, M. Kinzig, A. Jetter, U. Fuhr, F. Sorgel // Eur J Clin Pharmacol.-2009.-V.65.-№ 1.-P.47- 54.

81. Evanthia, P.T. An Overview of Chromatographic Analysis of Sulfonamides in Pharmaceutical Preparations and Biological Fluids / P.T. Evanthia, F.S. Victoria, N.P. Ioannis // Current Pharmaceutical Analysis.-2010.-V.6 -№ 3.-P.198-212.

82. Dennis, A.S. Metabolism, Pharmacokinetics and Toxicity of Functional Groups: Impact of the Building Blocks of Medicinal Chemistry on ADMET / A.S. Dennis // Royal Society of Chemistry.- 2010.-P.530.

83. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия / В.Г.Беликов.-М.: Медпресс-информ.- 2007.- 624 с.

84. Нестеренко, И.С. Иммуиохимические методы определения сульфаниламидных препаратов / И.С. Нестеренко, М.А. Нокель, С.А. Еремин // Журнал аналитической химии.-2009.- Т.64. № 5.- С.453-462.

85. Макаров, В.А. Фармакотерапия сульфаниламидными и сульфамидными препаратами / В.А. Макаров, А.И. Кудрин, В.П. Черных, С.М. Дороговоз // Киев:Здоровя.- 1991.-192 с.

86. Metwally, М.Е. Primaquine Phosphate as a Promising Substitute for N-(l-Naphthyl) ethylenediamine; II. Analysis of Sulfa Drugs in Pharmaceutical Dosage Forms and Biological samples / M.E. Metwally // Analytical sciences.-1999.-V.15.-№ 10.-P.979-984.

87. International Agency for Research on Cancer (WHO). Sulfamethoxazole (IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risks to Humans.-2001.-V.79.-P.361-378.

88. Combs, M.T. HPLC- atmospheric pressure chemical ionization-mass spectroscopy of eight regulated sulfonamides / M.T. Combs, M. Ashraf-Khorassani, L.T. Taylor // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.-1999.-V.19.-№ 3-4.-P.301-308.

89. Zotou, A.A Fluorescence-LC Method for the Determination of Sulfonamides in Biological Fluids with Pre-Column Derivatization / A. Zotou, C.Vasiliadou // Chromatographia.-2009.-V.70.-№ 3-4.-P.389-397.

90. Korpimaki, T. Generic lanthanide fluoroimmunoassay for the simultaneous screening of 18 sulfonamides using an engineered antibody // T. Korpimaki, V. Hagren, E.C. Brockmann, M. Tuomola // Anal Chem.-2004.-V.76.-№ 1.-P.3091-3098.

91. Ermolenko, D.N. A New Generic Enzyme Immunoassay for Sulfonamides / D.N. Ermolenko, S.A. Eremin, A.A. Mart'ianov, A.V. Zherdev, B.B. Dzantiev //Analytical Letters.-2007.-V.40.-№ 6.-P.1047-1062.

92. Wang, S. Analysis of sulphonamide residues in edible animal products: a review / S. Wang, H.Y. Zhang, L. Wang, Z.L. Duan, I. Kennedy // Food Addit Contam.-2006.-V.23.-№ 4.-P.362-384.

93. Lichtenwalner, D.M. Rapid assay for determination of trimethoprim and sulfamethoxazole levels in serum by spectrofluorometry / D.M. Lichtenwalner, B. Suh, B. Lorber, A.M. Sugar // Antimicrob Agents Chemother. -1979.-V.16.-№ 5.-P.579-583.

94. Teshima, D. Simultaneous determination of sulfamethoxazole and trimethoprim in human plasma by capillary zone electrophoresis / D. Teshima, K. Otsubo, K. Makino, Y. Itoh, R. Oishi // Biomed Chromatogr.-2004.-V.18.-№ 1.-P.51-54.

95. DeAngelis, D.V. High-performance liquid chromatographic assay for the simultaneous measurement of trimethoprim and sulfamethoxazole in plasma or urine / D.V. DeAngelis, J.L. Woolley, C.W. Sigel // Ther Drug Monit.-1990.-V.12.-№ 4.-P.382-392.

96. Amini, H. Rapid and simultaneous determination of sulfamethoxazole and trimethoprim in human plasma by high-performance liquid chromatography / H. Amini, A. Ahmadiani // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis.-2007.-V.43.-N» 3.-P.1146-1150.

97. Nagaraja, P. A new, sensitive, and rapid spectrophotometric method for the determination of sulfa drugs / P. Nagaraja, H.S. Yathirajan, K.R. Sunitha, R.A. Vasantha // J AO AC Int.-2002.-V.85.- № 4.-P.869-874.

98. Доронин, С.Ю. Реакции конденсации в супрамолекулярных самоорганизующихся средах на основе ионных ПАВ: закономерности, прогнозы, применение в анализе: дисс.доктор.хим.наук:02.00.02/ / С.Ю. Доронин .- Саратов.- 2009.-250с.

99. Mount, D.L. Field detection of sulfonamides in urine: the development of a new and sensitive test / D.L. Mount, M.D. Green, J.R. Zucker, J.B. Were, G.D. Todd // Am J Trop Med Hyg.-1996.-V.55.-№ 3.-P.250-253.

100. Nagaraja, P. Iminodibenzyl as a novel coupling agent for the spectrophotometric determination of sulfonamide derivatives / P. Nagaraja, R.A.

101. Vasantha, H.S. Yathirajan // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.-2002.-V.53.- № 2.-P.187-192.

102. Nagaraja, P. A sensitive spectrophotometric method for the determination of sulfonamides in pharmaceutical preparations / P. Nagaraja, S.D. Naik, A.K. Shrestha, A. Shivakumar // Acta Pharm.-2007.-V.57.- № 3.-P.333-342.

103. Richard, F.V. Principles and Practice of Bioanalysis / F.V. Richard // Taylor & Francis.- 2008.- P.326.

104. Mullangi, R. Measurement of xenobiotics in saliva: is saliva an attractive alternative matrix? Case studies and analytical perspectives / R. Mullangi, S. Agrawal, N.R. Srinivas // Biomed. Chromatogr.-2009.-V.23.-№ 1.-P.3-25.

105. Caporossi, L. Saliva as an analytical matrix: state of the art and application for biomonitoring / L. Caporossi, A. Santoro, B. Papaleo // Biomarkers.-2010.-V.15.-№ 6.-P.475-487.

106. Золкина, И.В. Методики фармакокинетического моделирования препаратов пентоксифиллина, амброксола гидрохлорида и моксифлоксацина по количественному анализу их в слюне: дисс.канд.мед.наук: 14.00.25 /И.В. Золкина.- Москва.-2009.-211с.

107. Ramanathan, R. Mass Spectrometry in Drug Metabolism and Pharmacokinetics / R. Ramanathan / John Wiley & Sons, Inc.-2009.-P.393.

108. Joseph, T.D. Concepts in Clinical Pharmacokinetics / T.D. Joseph, j.S. William, A.B. Robert, M.P. Jane // American Society of Health-System Pharmacists.-2005.-P.298.

109. Kostiainen, R. Liquid chromatography/atmospheric pressure ionization-mass spectrometry in drug metabolism studies / R. Kostiainen, T. Kotiah, T. Kuuranne, S. Auriola // J. Mass Spectrom.-2003.-V.38.-№ 4.-P.357-372.

110. Brown, S.D. A validated SPME-GC-MS method for simultaneous quantification of club drugs in human urine / S.D. Brown, D.J. Rhodes, B.J. Pritchard // Forensic Sci Int.-2007.-V.171.-№ 2-3.-P.142-150.

111. Zerefos, P.G. Urine sample preparation and protein profiling by two-dimensional electrophoresis and matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectroscopy / P.G. Zerefos, A. Vlahou // Methods Mol Biol.-2008.-V.--28.-P.141-157.

112. Tolonen, A. Liquid chromatography-mass spectrometry in in vitro drug metabolite screening / A. Tolonen, M. Turpeinen, O. Pelkonen // Drug Discov Today.-2009.-V.14.-№ 3-4.-P.120-133.

113. Telepchak, M.J. Forensic and Clinical Applications of Solid Phase Extraction / M J. Telepchak, T.F. August, G. Chaney // Humana Press Inc.-2004.- P.383.

114. Peng, S.X. A 96-Well Screen Filter Plate for High-Throughput Biological Sample Preparation and LC-MS/MS Analysis / S.X. Peng, M. Cousineau, S.J. Juzwin, D.M. Ritchie // Anal.Chem.-2006.-V.78.-№ 1.-P.343-348.

115. Fu, X. Sample preparation for pharmaceutical analysis / X. Fu, Y. Liao, H. Liu // Anal Bioanal Chem.-2005.-V.381.-№ 1.-P.75-77.

116. Chang, M.S. Historical Review of Sample Preparation for Chromatographic Bioanalysis: Pros and Cons // M.S. Chang, Ji. Qin, J. Zhang, T.A. El-Shourbagy // Drug development research.-2007.-V.68.-P.107-133.

117. Федорова, Г.А. Оптимизация метода ВЭЖХ для терапевтического лекарственного мониторинга противосудорожных препаратов, метотрексата и циклоспорина А: дисс.канд.хим.наук : 05.11.11 / Г.А.Федорова.-Иркутск.-2003 .-137с.

118. Раменская, Г.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в оценке биотрансформации лекарственных средств (фармакогенетика и фармакокинетика): дисс.доктор.фарм.наук: 15.00.02 / Г.В. Раменская.-Москва.-2003.-325с.

119. Holcapek, М. High-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry in the identification and determination of phase I and phase II drugmetabolites / M. Holcapek, L. Kolarova, M. Nobilis // Anal Bioanal Chem.-2008.-V.391.-№ 1.-P.59-78.

120. Kamel, A. High performance liquid chromatography/atmospheric pressure ionization/tandem mass spectrometry (HPLC/API/MS/MS) in drug metabolism and toxicology/ A. Kamel, C. Prakash // Curr Drug Metab.-2006.-V.7.-№ 8.-P.837-852.

121. Garg, U. Clinical Applications of Mass Spectrometry Methods and Protocols / U. Garg, C.A. Hammett-Stabler //Humana Press.- 2010.- P.538.

122. Abramson, F.P. The use of stable isotopes in drug metabolism studies / F.P. Abramson // Semin Perinatol.-2001.-V.25.-№ 3.-P.133-138.

123. Smith, M.L. Modern instrumental methods in forensic toxicology / M.L. Smith, S.P.Vorce, J.M. Holler, E. Shimomura, J. Magluilo, A.J. Jacobs, M.A. Huestis // J Anal Toxicol.-2007.-V.31.-№ 5.-P.237-253.

124. Pochapsky, S.S. Nuclear magnetic resonance as a tool in drug discovery, metabolism and disposition / S.S. Pochapsky, T.C. Pochapsky // Curr Top Med Chem.-2001.-V. 1 .-№ 5.-P.427-441.

125. Горбачева, E.B. Роль фенотипа ацетилирования в клиническом течении острой дизентерии у детей и оптимизации проводимой фармакотерапии: дисс.канд.мед.наук: 14.00.25 / Е.В. Горбачева.- Москва.-2004.-116с.

126. Bulovskaya, L.N. Acetylator phenotype in patients with breast cancer / L.N. Bulovskaya, R.G. Krupkin, T.A. Bochina, A.A. Shipkova, M.V. Pavlova / Oncology.-1978.-V.35.-№ 4.-P.185-188.

127. Webster, D.J. Drug acetylation in breast cancer / D.J. Webster, D. Flook, J. Jenkins, A. Hutchings, P.A. Routledge // Br.J.Cancer.-1989.-V.60.-№ 2.-P.236-237.

128. Ladero, J.M. Hepatic Acetylator Polymorphism in Breast Cancer Patients / J.M. Ladero, J.F. María, R. Palmeiro, J.J. Muñoz, C. Jarac, C. Lazaro, G. Perez-Manga / Oncology.-1987.-V.44.-№ 6.-P.341-344.

129. Sarda?, S. Polymorphic N-acetylation capacity in breast cancer paiients / S. Sarda§, I. Cok, O.S. Sarda§, O. Ilhan, A.E. Karakaya // Int J Cancer.-1990.-V.46.-№ 6.-P.1138-1139.

130. Cartwright, R.A. Role of N-acetyltransferase phenotypes in bladder carcinogenesis: a pharmacogenetic epidemiological approach to bladder cancer / R.

131. A. Cartwright, R.W. Glashan, H.J. Rogers, R.A. Ahmad, D. Barham-Hall, E. Higgins, M.A. Kahn // Lancet.-1982.-V.16.-№ 2.-P.842-845.

132. Evans, D.A. The association of the slow acetylator phenotype with bladder cancer / D.A. Evans, L.C. Eze, E.J. Whibley // Journal of Medical Genetics.-1983.-V.20.- № 5.-P.330-333.

133. Horai, Y. Genetically determined N-acetylation and oxidation capacities in Japanese patients with non-occupational urinary bladder cancer / Y. Horai, K. Fujita, T. Ishizaki // Eur J Clin Pharmacol.-1989.-V.37.- № 6.-P.581-587.

134. Hanke, J. Acetylation phenotypes and bladder cancer / J. Hanke, B. Krajewska//J Occup Med.-1990.-V.32.-№ 9.-P.917-918.

135. Ladero, J.M. Acetylator Polymorphism in Human Colorectal Carcinoma / J.M. Ladero, J.F. González, J. Benitez, E.Vargas, J.F. María, W. Baki, M. Diaz-Rubio // Cancer Res.-1991.-V.51.-№ 8.-P.2098-2100.

136. Ilett, K.F. Acetylation phenotype in colorectal carcinoma / K.F. Ilett,

137. B.M. David, P. Detchon, W.M. Castleden, R. Kwa // Cancer Res.-1987.-V.47.-№ 5.-P.1466-1469.

138. Габидулловна, Д.А. Влияние фенотипа ацетилирования на клинику, прогноз, течение и лечение острого коронарного синдрома: автореф.дисс.канд.мед. наук: 14.01.05 / Д.А. Габидулловна.-2010.-27с.

139. Ladero, J.M. Acetylator polymorphism in Parkinson's disease / J.M. Ladero, F.J. Jimenez, J. Benitez, M.J. Fernandez-Gundin, C. Martinez, A. Llerena, J. Cobaleda, J.J. Mufioz // Eur J Clin Pharmacol.-1989.-V.37.-№ 4.-P.391-393.

140. Igbokwe, E. Xenobiotic metabolism in idiopathic Parkinson's disease in ¡Nigerian Africans / E. Igbokwe, A.O. Ogunniyi, B.O. Osuntokun // East Afr Med.-1993.-V.70.-№ 12.-P.807-809.

141. Najim, R.A. Acetylator phenotype in Iraqi patients with allergic contact dermatitis / R.A. Najim, M. Al-waizt, R.A. Al-Razzuqi // Ann Saudi Med.-2005.-V.35.-№ 6.-P.473-476.

142. Majeed Al-Razzuqi, R.A. Acetylation phenotype variation in pediatric patients with atopic dermatitis/ R.A. Majeed Al-Razzuqi, A.A. Al-Jeboori, M.M. Al-Waiz // Indian J Dermatol.-2011.-V.56.-№ 2.-P.150-152.

143. Najim, R.A. Acetylator phenotype in Iraqi patients with atopic dermatitis / R.A. Najim, M.M. Al-Waiz, R.A. Al-Razzuqi // Dermatology Online Journal.-2006.-V.12.-№ 7.-P.1-3.

144. Ladero, J.M. Acetylator Polymorphism in discoid lupus erythematosus / J.M. Ladero, L.C. Jiménez, M.J. Fernández, A. Robledo // Eur J Clin Pharmacol.-1988.-V.34.-№ 3.-P.307-308.

145. Lawson, D.H. Acetylator phenotype in spontaneous SLE and rheumatoid arthritis / D.H. Lawson, D.A. Henry, J. Lowe, P. Reavey, J.A. Rennie, A. Solomon // Ann Rheum Dis.-1979.-V.38.-№ 2.-P.171-173.

146. Агафонова, E.E. Исследование фармакогенетических аспектов N-ацетилирования у больных псориазом: автореф. дисс. канд.мед.наук: 14.00.25 и 14.00.11 / Е.Е. Агафонова.-Москва.-2007.-27с.

147. Ladero, J.M. Acetylator polymorphism in multiple sclerosis / J.M. Ladero, R. Arroyo, C. De Andrés, F.J. Jiménez-Jiménez, J.A. Molina, E. Varela de Seijas, S. Giménez-Roldán, J. Benitez // Acta Neurologica Scandinavica.-1994.-V.89.-№ 2.-P.102-104.

148. Eze, L.C. Acetylation Polymorphism and Leprosy / L.C. Eze, A.N. Okpogba, A.U. Ogan // Biochemical Genetics.-1990.-V.28.-№ 1-2.-P.1-7.

149. Carr, A. Acetylation phenotype and cutaneous hypersensitivity to trimethoprim-sulphamethoxazole in HIV-infected patients / A. Carr, A.S. Gross, J.M. Hoskins, R. Penny, D.A. Cooper // AIDS.-1994.-V.8.-№ 3.-P.333-337.

150. Alfirevic, A. Slow acetylator phenotype and genotype in HIV-positive patients with sulphamethoxazole hypersensitivity / A. Alfirevic, A.C. Stalford, F.J. Vilar, E.G. Wilkins, B.K. Park, M. Pirmohamed // Br J Clin Pharmacol.-2003.-V.52.-№ 2.-P.158-165.

151. Platzer, R. Polymorphic acetylation and aminopyrine demethylation in Gilbert's syndrome / R. Platzer, A. Kiipfer, J. Bircher, R. Preisig // Eur J Clin IuvL3t.-1978.-V.8.-№ 4.-P.219-223.

152. Banjoko, S.O. Acetylation Pharmacogenetics and Renal Function in Diabetes Mellitus Patients / S.O. Banjoko, K.S. Akinlade // Ind J Clin Biochem.-2010.-V.25.-№ 3.-P.289-294.

153. Киселева, T.A. Метаболические ферментные системц у больных сахарным диабетом 2-го типа и их фармакологическая коррекция ксимедоном: автореф.дисс.канд.мед.наук: 14.00.25 и 14.00.11 /Т.А. Киселева.-Казань.-2007.-19с.

154. Hadasova, Е. N-Acetylation in healthy and diseased children / E. Hadasova, V. biysova, E. Kadlcakova // Eur J Clin Pharmacol.-1990.-V.39.-№ 1.-P.43-47.

155. Shenfield, G.M. Acetylator status and diabetic neuropathy / G.M. Shenfield, VJ. McCann, R. Tjokresetio // Diabetologia.-1982.-V.22.-№ 6.-P.441-444.

156. Irshaid, Y. Acetylator phenotypes of Jordanian diabetics / Y. Irshaid, H. Al-Hadidi, M. Abuirjeie, A. Latif, O. Sartawi, N. Rawashdeh // Eur J Clin Pharmacol.-1992.-V.43.-№ 6.-P.621-623.

157. El-Yazigi, A. N-acetylation polymorphism and diabetes mellitus among Saudi Arabians / A. el-Yazigi, K. Johansen, D.A. Raines, M. Dossing // J Clin Pharmacol.-1992.-V.32.-№ 10.-P.905-910.

158. Строзенко, JI.A. Клиника псевдотуберкулеза у детей с учетом возраста и фенотипа ацетилирования заболевших в условиях различного антибактериального лечения: дисс. канд.мед.наук: 14.00.10 / Л.А. Строзенко.-Новосибирск.-2004.-158с.

159. Kohno, Н. Isoniazid Acetylation Phenotyping in the Japanese: The Molar Metabolic Ratio INH/AcINH / H. Kohno, H. Kubo, A.Takada, M. Mori, T.D. Arias // Am J Ther.-1996.-V.3.-№ 1.-P.74-78.

160. Johns, L.E. N-acetyl transferase-2 and bladder cancer risk: a meta-analysis / L.E. Johns, R.S. Houlston// Environ Mol Mutagen.-2000.-V.36.-№3.-P.221-227.

161. Yang, X. N-Acetyltransferase polymorphism and human cancer risk / X. Yang, T. Takeshita, K. Morimoto // Environ Health Prev Med.-2000.-V.4.-№ 4,-P.165-173.

162. Макарова, С.И. Полиморфизм ариламин N-ацетилтрансферазы и его связь с некоторыми распространенными заболеваниями :дисс. канд.био.наук: 03.00.04 / С.И. Макарова.- Новосибирск.- 2001.-129с.

163. Agundez, J.A. Polymorphisms of human N-acetyltransferases and cancer risk / J.A. Agundez // Curr Drug Metab.-2008.-V.9.-№ 6.-P.520-531.

164. Welfare, M.R. Relationship between acetylator status, smoking, diet and colorectal cancer risk in the north-east of England / R.W. Mark, J. Cooper, M. F. Basendine, A. K. Daly // Carcinogenesis.-1997.-V.18.- № 7.-P.1351-1354.

165. Никишина, M.B. Исследование полиморфизма генов ариламин N-ацетилтрансфераз и ассоциации полиморфных вариантов с раком легкого уевропеоидов г. Новосибирска:дисс.канд.био.наук: 03.00.04 / М.В. Никишина.-Новосибирск.-2007.- 125с.

166. Ochs-Balcom, H.M. A meta-analysis of the association of N-acetyltransferase 2 gene (NAT2) variants with breast cancer / H.M. Ochs-Balcom, G. Wiesner, R.C. Elston // Am J Epidemiol.-2007.-V.166.-№ 3.-P.246-254.

167. Zhang, J. NAT2 polymorphisms combining with smoking associated with breast cancer susceptibility: a meta-analysis / J. Zhang, L.X. Qiu, Z.H. Wang, J. L. Wang, S.S. He, X.C. Hu // Breast Cancer Res Treat.-2010.-V.123.-№ 3.-P.877-833.

168. Marcus, P.M. NAT2 slow acetylation and bladder cancer risk: a metaanalysis of 22 case-control studies conducted in the general population / P.M. Marcus, P. Vineis, N. Rothman // Pharmacogenetics.-2000.-V.10.- № 2.-P.115-122.

169. Cascorbi, I. Homozygous rapid arylamine N-acetyltransferase (NAT2) genotype as a susceptibility factor for lung cancer / I. Cascorbi, J. Brockmoller,

170. P;M. Mrozikiewicz, S. Bauer, R. Loddenkemper, I. Roots // Cancer Res.-1996.-V.56.-№ 17.-P.3961-3966.

171. Агафонов, A.A. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов / А.а. Агафонов, В.К. Пиотровский //Хим.-фарм. журнал. -1991.-№ 10.-С.16-19.

172. Epshtein, N.A. Validation of HPLC Techniques for Pharmaceutical Analysis / N.A. Epshtein // Pharmaceutical Chemistry Journal.-2004.-V.38.-№ 4.-P.212-228.

173. Ermer, J. Method Validation in Pharmaceutical Analysis: A Guide to Best Practice / J.Ermer, J.H. McB. Miller // Wiley-VCH.- 2005.- P.418.

174. Халафян, A.A. Статистический анализ данных. Statistica 6.0: Учеб. пособие /А.А. Халафян // ООО "Бином-Пресс".- 2007.-512с.

175. Nguyen Trung Dung. Determination of mesalazine in human urine by HPLC / Nguyen Trung Dung, S.Yu. Garmonov // Viet Nam Journal of Science and Technology.-201 l.-V.49.-№ .3A.-P.259-265.

176. Салахов, И.А. Унифицированные подходы к контролю качества лекарственных средств методом ВЭЖХ / И.А. Салахов, Г.Р. Нурисламова, Нгуен Чунг Зунг, И.Ф. Мингазетдинов, Э.А. Иртуганова, С.Ю. Гармонов //

177. Материалы Всероссийской конференции "Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез". Краснодар, 2010.-С.159.

178. Гармонов, С.Ю. Проточные методы анализа в контроле качества, производстве и биофармацевтических исследованиях аминосодержащих лекарственных веществ: дисс.доктор.хим.наук: 15.00.02 / С.Ю. Гармонов.-Казань.- 2003.-280с.

179. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев.- М.: Медицина.-1985.-464 с.

180. Kishida, К. Liquid Chromatographic Determination of Su*famonomethoxine, Sulfadimethoxine, and their N4-Acetyl Metabolites in Chicken Plasma / K. Kishida, K. Nishinari, N. Furusawa // Chromatographia.-2005.-V.61.-№ 1-2.-P.81-84.

181. Weiss, G. HPLC method for the simultaneous analysis of sulfadimethoxine and ormetoprim in tissues and blood of cattle, chickens, and catfish / G. Weiss, P.D. Duke, L. Gonzales // J. Agric. Food Chem.-1987.-V.35.-№ 6.-P.905-909.

182. Primus, T.M. Determination of sulfadimethoxine residues in skunk serum by HPLC / T.M. Primus, S.M. Jojola, S.J. Robinson, J J. Johnston // Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies.-2007.-V.30.-№ 14.-P.2095-2102.

183. Bridges, J.W. Species differences in the metabolism of sulphadimethoxine / J.W. Bridges, M.R. Kibby, S.R. Walker, R.T. Williams // Biochem J.-1968.-V.109.-№ 5.-P.851-856.

184. Vree, T.B. Pharmacokinetics, Nl-glucuronidation and N4-acetylation of sulfadimethoxine in man / T.B. Vree, E.W. Beneken Kolmer, M. Martea, R. Bosch, Y.A. Hekster, M. Shimoda // Pharm Weekbl Sci.-1990.-V.12.- № 2.-P.51-59.

185. Klimowicz, A. The comparison of some pharmacokinetic parameters of sulphadimethoxine estimated by high performance liquid chromatography and thre? spectrophotometric methods / A. Klimowicz // Eur J Drug Metab Pharmacokinet.-1989.-V.14.-№ 3.-P.181-186.

186. Bozkurt, A. Sulphamethoxazole acetylation in fast and slow acetylators / A. Bozkurt, N.E. Basci, A. Isimer, M. Tuncer, R. Erdal, S.O. Kayaalp // Jul J Clin Pharmacol Ther Toxicol.-1990.-V.28.-№ 4.-P.164-166.

187. Yu, D.K. Pharmacokinetics of 5-aminosalicylic acid from controlled-release capsules in man / D.K. Yu, B. Morrill, L.S. Eichmeier, R.C. Lanman, M.B. Lanman, D.H. Giesing, S.J. Weir // Eur J Clin Pharmacol.-1995.-V.48.-№ 3-4.-P.2"/3-277.

188. Hussain, F.N. Dose loading with delayed-release mesalazine: a study of tissue drug concentrations and standard pharmacokinetic parameters / F.N. Hussain, R.A. Ajjan, S.A. Riley // Br J Clin Pharmacol.-2000.-V.49.-№ 4.-P.323-330.

189. Киселева, Т.А. Фармакогенетический анализ метаболических ферментных систем организма человека / Т.А.Киселева, Ч.З. Нгуен // Тезисы докладов XV юбилейной Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине".- Казань, 2010.-С.234.

190. Гармонов, С.Ю. Персонализированный прием ксимедона в качестве индуктора системы микросомальных оксидаз / С.Ю. Гармонов, И.Э. Кравченко, Ч.З. Нгуен // Материалы XVIII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, 2011.-С.502.

191. Желтякова, О.В. Особенности метаболизма при вирусных гепатитах: дисс. канд.био.наук: 03.00.04 /О.В.Желтякова.- Самара.-2002.-174с.

192. Жарехина, A.B. Биофармацевтический анализ метаболических систем ацетилирования, окисления и регуляция их ферментативной активности ксимедоном: дисс.канд.хим.наук: 15.00.02 /А.В Жарехина.-Казань.-2008.- 177 с.

193. Tanaka, E. In vivo function tests of hepatic drug oxidizing capacity in patients with liver disease / E. Tanaka, D.D. Breimer // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics.-1997.-V.22.-№ 4.-P.237-249.

194. Robertz-Vaupel, G.M. Disposition of antipyrine in patients with extensive metastatic liver disease / G.M. Robertz-Vaupel, K.D. Lindecken, T. Edeki, C. Funke, S. Belwon, H.J. Dengler // Eur J Clin Pharmacol.-1992.-V.42.-№ 5.-P.465-469.