Ассоциация полиморфизмов в белок кодирующих и белок некодирующих генах с задержкой развития плода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Алсет Дема

• Алсет Дема
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Алсет Дема

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль генетических факторов в патогенезе ЗРП

1.2 Роль белок-кодирующих генов материнского происхождения в патогенезе ЗРП

Гены цитокинов

Гены факторов свертывания и другие гены, связанные с тромбофилией

Гены ферментов фолатного цикла

Гены Ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Гены эндотелиальной дисфункции

Гены факторов роста

1.3 Роль белок-некодирующих генов и эпигенетических механизмов в патогенезе ЗРП

Гены микроРНК

Гены длинных некодирующих РНК (днРНК)

Другие эпигенетические механизмы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Анализ баз данных

2.3 Xарактеристики изученных в ходе исследования полиморфных локусов белок-кодирующих и белок-некодирующих генов

2.4 Систематический обзор и мета-анализ

Cистематический поиск

Статистический мета-анализ

2.5 Формирование групп женщин с ЗРП и физиологически протекающей беременностью

2.6 Молекулярно-генетические методы

Выделение геномной ДНК

Генотипирование полиморфных локусов

АС-ПЦР в реальном времени

АС-ПЦР с последующим электрофорезом

Дизайн праймеров и зондов

2.7 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Анализ вклада полиморфных локусов генов цитокинов при ЗРП

Распределение аллелей и генотипов полиморфных локусов генов цитокинов у беременных с ЗРП и физиологически протекающей беременностью и их ассоциации с риском ЗРП

Систематический обзор и мета-анализ ассоциации генетических полиморфизмов цитокинов с предрасположенностью к ЗРП

Анализ межгенных взаимодействий и ассоциации сочетаний генотипов и аллелей генетических полиморфизмов цитокинов с риском ЗРП

3.2 Анализ роли полиморфных локусов генов ферментов фолатного цикла при ЗРП

Распределение аллелей и генотипов полиморфных локусов генов ферментов фолатного цикла у беременных с ЗРП и физиологически протекающей беременностью и их ассоциация с риском ЗРП

Систематический обзор и мета-анализ ассоциации полиморфных локусов генов ферментов фолатного цикла с предрасположенностью к ЗРП

Анализ межгенных взаимодействий и ассоциации сочетаний генотипов полиморфных локусов генов ферментов фолатного цикла с риском ЗРП

3.3 Анализ роли полиморфных локусов генов, связанных с риском повышения артериального давления, при ЗРП

Распределение аллелей и генотипов полиморфных локусов, связанных с риском повышения артериального давления, у беременных с ЗРП и физиологически протекающей беременностью и их ассоциация с риском ЗРП

Анализ межгенных взаимодействий и ассоциации сочетаний генотипов и аллелей полиморфных локусов, связанных с риском повышения артериального давления, с риском ЗРП

3.4 Анализ роли полиморфных локусов генов некодирующих РНК при ЗРП

Отбор полиморфных локусов генов некодирующих РНК

Частота аллелей и генотипов полиморфных локусов генов некодирующих РНК у беременных с ЗРП и физиологически протекающей беременностью и их ассоциации с риском ЗРП

Частота аллелей и генотипов полиморфного локуса ге752107 гена WNT3A у беременных с ЗРП и физиологически протекающей беременностью и его ассоциации с риском ЗРП

Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов некодирующих РНК при ЗРП

3.5 Анализ межгенных взаимодействий изучаемых в ходе исследования полиморфных локусов при ЗРП у беременных женщин Ростовской области

3.6 Анализ неравновесия по сцеплению и ассоциаций гаплотипов с ЗРП изученных полиморфных локусов у беременных женщин Ростовской

области

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АС-ПЦР -аллель-специфичная ПЦР

АФК - активные формы кислорода

ДИ - доверительный интервал

днРНК - длинная некодирующая РНК

ЗВУР - задержка внутриутробного развития

ЗРП - задержка развития плода

НИПТ - неинвазивное пренатальное тестирование

ОЖ - окружность живота

ОШ - отношение шансов

ПМП - предполагаемая масса плода

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

УЗИ - ультразвуковое исследование

ß-ХГЧ - свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ACE - ангиотензинпревращающий фермент AGT — ангиотензиноген

CMA - хромосомный микро матричный анализ (chromosomal microarray)

CTGF - фактор роста соединительной ткани

DMR - дифференциально метилированные области

EGF - эпидермального фактора роста

EFNA3 - эфрин A3

F5 - фактор V Лейденский

F13A1 - А-цепь фактора свертывания крови XIII

FIGO - международная федерация гинекологии и акушерства (International Federation of Gynecology and Obstetrics)

FISH - флуоресцентная гибридизация in situ

Fltl - растворимая fms-подобная тирозинкиназа

HIF - фактор, индуцируемый гипоксией

НОХА9 - гомеобокс А9

IGF - инсулиноподобный фактор роста

IL - интерлейкин

LD - неравновесие по сцеплению (linkage disequilibrium)

MDM4 - p53-связывающей белок

MDR - multifactor dimensionality reduction

MTHFR — метилен-тетрагидро-фолат редуктаза

MTR — метионин-синтаза

MTRR — метионин - синтазы редуктаза

NO - оксид азота

NOS3 - эндотелиальная синтаза оксида азота

PAI1 - ингибитор активатора плазминогена I типа

PAPP-A - связанный с беременностью плазменный протеин А

PRISMA - preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses

SLC - глюкозный транспортёр

SNP - однонуклеотидный полиморфизм

TNFA - фактор некроза опухоли-альфа

UTR - нетранслируемая область

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

WNT3A - ЗА член семейства белков WNT

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциация полиморфизмов в белок кодирующих и белок некодирующих генах с задержкой развития плода»

Актуальность исследования

Задержка развития плода (ЗРП) является серьезным акушерским заболеванием, которое возникает, когда рост плода патологически ограничен внутриутробно (Hutcheon and Riddell, 2021). По данным всемирной организации здравоохранения, ЗРП поражает 5-10 % беременностей и даже 20,5 % в неразвитых странах. В России частота встречаемости составляет от 2,4 - 17,0 % и 15-22 % у недоношенных новорожденных (Бурлуцкая и др., 2019; Kamphof et al., 2022; Расулова и Нигматшаева, 2024). Было обнаружено, что ЗРП связана с перинатальной заболеваемостью и смертностью в постнатальном периоде, а также с долгосрочными последствиями (неврологическими, респираторными и сердечно-сосудистыми) (Snir et al., 2024). Она остается второй по значимости причиной перинатальной смертности (Волочаева и др., 2023).

ЗРП рассматривается как мультифакториальное заболевание, являющееся результатом совместного действия генетических факторов матери и плода, а также факторов окружающей среды (Awamleh et al., 2019; Gebremedhn et al., 2021; Оруджова и др., 2022). Материнские генетические факторы являются идеальными детерминантами для раннего неинвазивного прогноза ЗРП и, таким образом, раннего устранения краткосрочных и долгосрочных последствий на качество жизни новорожденных и взрослых. Важным барьером изучения экспрессии материнских генов является то, что РНК трудно выделить в образцах плазмы и сыворотки (Tong et al., 2019). Соответственно, материнские генетические полиморфизмы являются минимально инвазивными и легко изучаемыми прогностическими биомаркерами ЗРП и других осложнений беременности, поскольку их определение зависит от ДНК, легко выделяемой из материнской крови.

В последнее время исследователи широко изучали генетические аспекты синдрома ЗРП, особенно генетические полиморфизмы по материнской линии, ассоциированы с предрасположенностью к ЗРП. Несмотря на важное практическое значение вопросов, связанных с пониманием роли конкретных генетических детерминантов материнского организма, обусловливающих ЗРП, количество исследований, направленных на поиск рисковых для ЗРП генетических маркеров, в Российской Федерации весьма ограничено, что определяет актуальность данной работы.

Степень разработанности темы

Синдром ЗРП является причиной многих случаев заболеваемости и смертности плодов, новорожденных и даже взрослых из-за его краткосрочных и долгосрочных осложнений. Исследователи широко изучили ЗРП, но его этиология до конца не понятна. ЗРП демонстрирует нарушение экспрессии генов, регулирующих плацентарный ангиогенез и переход питательных веществ от матери к плоду (Awamleh et al., 2019; Gebremedhn et al., 2021; Оруджова и др., 2022). Многие исследования были сосредоточены на генетических прогностических маркерах ЗРП (особенно материнских). Было показано, что генетические полиморфизмы генов факторов свертывания и других генов, связанных с тромбофилией, являются факторами риска ЗРП (Dugalic et al., 2018; Voicu, D. I. et al., 2020; Головченко и др., 2021; Оруджова и др., 2022). Более того, генетические полиморфизмы ферментов фолатного цикла (особенно MTHFR rs1801133 и rs1801131) широко изучены при ЗРП. Однако их роль до сих пор полностью не понятна (Wan et al., 2018). Другие полиморфизмы, изученные при ЗРП, включают: полиморфизмы генов эндотелиальной дисфункции, генов факторов роста и генов обмена веществ (Novikova et al., 2021). Роль некодирующих РНК изучена при ЗРП, но в меньшей степени, чем белок-кодирующих генов. Например, высокие уровни микроРНК (miR-516-5p, miR-517,

miR-518b, miR-520а, miR-520h, miR-525 и miR-526а) в материнской крови наблюдались на ранних сроках беременности при ЗРП (Громадникова и др., 2012). Gonzalez-Rodriguez и др. обнаружили, что ограничение развития плода связано с изменениями в экспрессии гена длинной некодирующей РНК H19 (Gonzalez-Rodriguez et al., 2016). Однако генетические полиморфизмы в генах некодирующих РНК в связи с предрасположенностью к ЗРП еще не изучены.

Объект и предмет исследования

Объектом исследования являлись образцы венозной крови беременных женщин, собранные на базе государственного учреждения «Перинатальный центр» Ростовской области. Образцы были разделены на две группы: в исследуемую группу вошли беременные женщины с ЗРП (диагностика проводилась на основании клинических рекомендаций Минздрава РФ от 14.02.2022). Контрольную группу составили беременные женщины с физиологически протекающей беременностью. Все участники подписали добровольное информированное согласие.

Предмет исследования - генетические характеристики беременных женщин с ЗРП и физиологически протекающей беременностью, в том числе генетические полиморфизмы белок-кодирующих генов и генов регуляторных РНК, включая: полиморфизмы генов цитокинов: IL17A rs2275913, IL4 rs2243250, IL6 rs1800795 и TNFA rs1800629; полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла: MTHFR rs1801133, MTHFR rs1801131, MTR rs1805087 и MTRR rs1801394; полиморфизмы генов, связанных с гипертензией: AGT rs699, VEGFA rs2010963 и NOS3 rs2070744; полиморфизмы генов некодирующих РНК: MIR125A rs12976445, MIR33A rs9620000, MIR149 rs2292832, MIR365B rs121224 и H19 rs217727; и полиморфизм rs752107 гена WNT3A.

Цель исследования

Изучить ассоциацию с риском развития синдрома ЗРП полиморфных локусов белок-кодирующих генов: IL17A rs2275913, IL4 rs2243250, IL6 rsl800795, TNFA rs1800629, MTHFR rs1801133, MTHFR rs1801131, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, AGT rs699, VEGFA rs2010963, NOS3 rs2070744 и WNT3A rs752107 и полиморфных локусов генов некодирующих РНК: MIR125A rs12976445, MIR33A rs9620000, MIR149 rs2292832, MIR365B rs121224 и H19 rs217727, для разработки системы прогнозирования ЗРП у беременных женщин Ростовской области.

Задачи исследования

1. Изучить распределение частот аллелей и генотипов полиморфных локусов белок-кодирующих генов цитокинов (IL17A rs2275913, IL4 rs2243250, IL6 rs 1800795 и TNFA rs1800629), ферментов фолатного цикла (MTHFR rs1801133, MTHFR rs1801131, MTR rs1805087 и MTRR rs1801394), белков, связанных с гипертензией (AGTrs699, VEGFA rs2010963 и NOS3 rs2070744) и WNT3A rs752107 среди беременных женщин Ростовской области и выявить их ассоциации с риском развития ЗРП.

2. Изучить распределение частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов некодирующих РНК: MIR125A rs12976445, MIR33A rs9620000, MIR149 rs2292832, MIR365B rs121224 и H19 rs217727 среди беременных женщин Ростовской области и выявить ассоциации этих полиморфизмов с риском развития ЗРП.

3. Определить значимые модели межгенных взаимодействия при ЗРП изучаемых полиморфных локусов белок-кодирующих генов и генов некодирующих РНК и выявить значимые сочетания генотипов для прогнозирования риска развития ЗРП.

4. Провести анализ ассоциаций гаплотипов сцепленных полиморфных локусов с риском ЗРП у беременных женщин Ростовской области.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ ассоциации полиморфных локусов генов цитокинов, ферментов фолатного цикла и белков, связанных с гипертензией с предрасположенностью к ЗРП у беременных женщин Ростовской области. Впервые выявлены значимые ассоциации полиморфных локусов белок-кодирующих генов: IL6 rs1800795, TNFA rs1800629, MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, AGT rs699, и NOS3 rs2070744 с риском ЗРП у беременных женщин Ростовской области.

Впервые изучена ассоциация генетических полиморфизмов генов некодирующих РНК (MIR125A rs12976445, MIR33A rs9620000, MIR149 rs2292832, MIR365B rs121224 и H19 rs217727) с риском ЗРП. Впервые полиморфные локусы MIR125A rs12976445, MIR33A rs9620000, MIR365B rs121224, H19 rs217727 были показаны как факторы риска ЗРП.

Впервые изучена частота аллелей и генотипов трехаллельного полиморфного локуса WNT3A rs752107 среди беременных женщин Ростовской области. Более того, впервые данный полиморфизм показан как достоверно ассоциированный с более высокой восприимчивостью к ЗРП.

Впервые выполнен всесторонний анализ межгенных взаимодействий исследованных полиморфных локусов при ЗРП. В результате впервые были предложены сочетания генотипов, которые могут быть использованы для прогнозирования риска ЗРП. Впервые два гаплотипа показаны как факторы риска ЗРП в результате анализа ассоциаций гаплотипов сцепленных полиморфных локусов с риском ЗРП у беременных женщин Ростовской области.

Теоретическая значимость и практическая ценность работы

Теоретическая значимость данного исследования проявляется в раскрытии роли полиморфных локусов белок-кодирующих и белок-некодирующих генов и их межгенных взаимодействий в формировании риска развития синдрома задержки развития плода у беременных женщин. В ходе исследования была создана генетическая база данных по частоте полиморфизмов белок-кодирующих и белок-некодирующих генов у беременных женщин Ростовской области, для изучения их ассоциации с риском ЗРП. Проведенный статистический мета-анализ изучаемых полиморфизмов белок-кодирующих генов позволяет сравнить результаты данной работы с другими исследованиями. Кроме того, данная работа открывает перспективы для более детального изучения вклада полиморфизмов в генах некодирующих РНК при ЗРП, что расширит понимание молекулярного механизма развития этого синдрома.

Генетические маркеры, показавшие в ходе данного исследования значимые ассоциации с риском ЗРП, могут быть использованы гинекологами и генетиками в ходе пренатальных медико-генетических консультаций для оценки индивидуального риска ЗРП и формирования классификации групп риска ЗРП, с использованием образцов материнской крови (с минимальной инвазивностью). Таким образом, эти новые материнские пренатальные белок-кодирующие и белок-некодирующие биомаркеры могут быть использованы для выявления необходимости профилактических стратегий у беременных женщин.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование проводили в лаборатории биологии развития и организации генома на кафедре генетики в Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского ЮФУ, Ростов-на-Дону. Геномную ДНК из лейкоцитов крови беременных женщин выделяли с использованием набора реактивов «ДНК-Экстран-1» (ООО НПФ «Синтол», Россия). Генетические полиморфизмы

генотипировали посредством аллель-специфичной ПЦР (АС-ПЦР). Амплификации проводили на приборе QuantStudio™ 5 (Applied Biosystems, США). Мета-анализ проводили в соответствии с принципами PRISMA с использованием бесплатного статистического обеспечения Review Manager 5.3 (RevMan 5.3). Статистическая обработка полученных результатов генотипирования выполнена с использованием программного пакета SPSS Statistics 27.0. Пост-хок анализ статистической мощности проводили для исключения возможности ошибок первого типа и подтверждения ассоциации. Статистическая мощность анализа всех исследованных полиморфных локусов составила > 80 %, что исключает возможность ошибок первого типа. Точный критерий Фишера был использован для исключения эффекта небольшого размера выборки. Межгенные взаимодействия и ассоциацию парных сочетаний генотипов с ЗРП исследовали с помощью алгоритма Multifactor Dimensionality Reduction (MDR 3.0.2). Поправка Бонферрони была применена с целью исключения статистических ошибок при множественных сравнениях. Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные локусы: IL6 rs1800795, TNFA rs1800629, MTHFR rs1801133, MTR rs1805087, MTRR rs1801394, AGT rs699, NOS3 rs2070744 и WNT3A rs752107 ассоциированы с риском ЗРП.

2. Полиморфные локусы генов некодирующих РНК: MIR125A rs12976445, MIR33A rs9620000, MIR365B rs121224, H19 rs217727 являются факторами риска синдрома ЗРП.

3. Сочетания генотипов по полиморфным локусам белок-кодирующих генов: MTHFR и IL6 и генов некодирующих РНК: MIR125A, MIR33A, MIR365B и H19 можно использовать для прогнозирования синдрома ЗРП.

4. Гаплотип минорных аллелей по полиморфным локусам rs1801133 и rs 1801131 гена MTHFR повышает в три раза риск ЗРП у беременных женщин Ростовской области.

5. Гаплотип двух сцепленных аллелей IL17A rs2275913 (G) и TNFA rs1800629 (A) увеличивает риск ЗРП у беременных женщин Ростовской области.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов подтверждается репрезентативностью выборок беременных женщин для исследования, применением современных методов молекулярно-генетического анализа и методов генетико-статистического анализа данных. Результаты настоящего исследования были представлены на 54-ой Европейской конференции по генетике человека (European Society of Human Genetics - ESHG, виртуальная конференция, 28-31 августа 2021 г), X Юбилейной международной научно-практической конференции «Молекулярная диагностика» (Москва, 9-11 ноября 2021 г.), Международной научно-практической конференции «Медицинская наука в век цифровой трансформации» в Курском государственном медицинском университете (Курск, 10 декабря 2021 г.), всероссийской конференции молодых ученых "Генофонд и репродуктивное здоровье человека" в научно-исследовательском институте акушерства гинекологии и репродуктологии им. Д.О. ОТТА (Санкт-Петербург, 22-23 июня 2022 г.), V Международной научной конференции «Генетика и биотехнология XXI века: проблемы, достижения, перспективы» в Государственном научном учреждении «Институт генетики и цитологии, Национальной академии наук Беларуси» (21-25 ноября 2022 года, г. Минск, Республика Беларусь), XI Международной научно-практической конференции «Молекулярная диагностика 2023» (Москва, 14-16 ноября 2023 г.), 56-ой Европейской конференции по генетике человека (European Society of Human Genetics - ESHG), гибридная конференция, 10-13 июня 2023 г., Глазго,

Шотландия, Великобритания, и Международном Конгрессе «VIII Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров, посвященный 300-летию российской науки и высшей школы» (14-19 июня 2024 года, г. Саратов). Результаты также были представлены в форме устного доклада на IV международном симпозиуме «Единое здоровье» в Донском государственном техническом университете (Ростов-на-Дону, 27-28 апреля 2021 г.) и на научной студенческой конференции «Неделя науки - 2022» в Южном федеральном университете (Ростов-на-Дону, 22 апреля 2022 г.).

Публикации

Содержание диссертации опубликовано в 15 научных работах соискателя: 4 статьи в научных изданиях, включенных в мировые базы научного цитирования (Web of Science, Scopus), 1 статья по специальности в иных изданиях (РИНЦ), 1 свидетельство о государственной регистрации базы данных, 9 тезисов конференций.

Личный вклад автора

Диссертантом лично осуществлен поиск и комплексный анализ данных зарубежной и российской литературы по теме диссертационной работы. Диссертант самостоятельно выполнял молекулярно-генетические исследования (выделение геномной ДНК из образцов венозной крови, а также генотипирование полиморфных локусов всех изучаемых генов). Диссертант проводил статистический анализ данных и интерпретировал полученные результаты, сопоставив результаты собственных исследований с отечественной и зарубежной научной литературой. Диссертантом лично подготовлены рукопись и автореферат диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация представлена на 202 страницах машинописного текста и имеет следующую структуру: оглавление, список сокращений, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и их обсуждение, заключение, выводы, список литературы, приложения. Диссертационная работа включает 38 рисунков и 18 таблиц. Библиографический список включает в себя 272 источника литературы.

Финансовая поддержка работы

Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования РФ в рамках государственного задания в сфере научной деятельности № FENW-2023-0018.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Роль генетических факторов в патогенезе ЗРП

Задержка развития плода (ЗРП), также известная как задержка внутриутробного развития (ЗВУР), является одной из основных проблем в гинекологии и акушерстве из-за противоречивых результатов исследований, изучающих терминологию, этиологию, диагностику и лечение ^аркекаг е! а1., 2023; Эти е! а1.,2023). Данный синдром определяется - согласно Международной федерации гинекологии и акушерства (РЮО) - как неспособность плода реализовать свой потенциал роста из-за патологического фактора, в основном плацентарной дисфункции (Ые1ашеё е! а1., 2021; Кудрявцева и др., 2022; Шкляр и др., 2022). ЗРП клинически определяется как беременность с массой тела плода в диапазоне менее 10-ого процентиля (или <2 стандартных отклонений) от нормального веса, выявленного для гестационного возраста и пола (Уоюи N. Ь. е! а1.,2020).

По последним данным, ЗРП поражает 5-10 % беременностей и даже 20,5 % в неразвитых странах (Kamphof е! а1., 2022; Alset et а1.,2023). В Российской Федерации этот синдром встречается с частотой 2,4-17,6 % и 15-22 % у недоношенных новорожденных (Бурлуцкая и др., 2019; №у1коуа е! а1., 2021).

Было обнаружено, что ЗРП связана с перинатальной заболеваемостью и смертностью в постнатальном периоде, а также долгосрочных последствий для здоровья у детей. Этот синдром остается второй по значимости причиной перинатальной смертности после недоношенности и составляет около 30 % от числа всех мертворождений в мировой статистике (Волочаева и др., 2023; Эти е! а1.,2023). Более того, ЗРП рассматривается как фактор риска, способствующий развитию хронических заболеваний у взрослых, включая сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), метаболический синдром, диабет, хронические заболевания

почек, нарушения развития нервной системы и долгосрочные травмы головного мозга (Со1е11а et а1., 2018; D'Agostin et а1., 2023; Абрамова и др., 2023).

ЗРП является многофакторным синдромом, его этиология до конца не понятна, но непосредственным фактором, вызывающим большинство случаев, является плацентарная недостаточность, которая демонстрирует нарушение экспрессии генов, регулирующих плацентарный ангиогенез и переход питательных веществ от матери к плоду, тем самым влияя на рост плода (Awamleh е1 а1., 2019; ОеЬгешеЛп е1 а1., 2021; Оруджова и др., 2022).

Пренатальное прогнозирование ЗРП является одним из важнейших моментов в снижении неблагоприятных исходов беременности. Однако, несмотря на многочисленные исследования, высокочувствительных и специфичных прогнозирующих биомаркеров данного заболевания до сих пор отсутствуют. Ижойкина и др. провели систематический обзор роли биомаркеров в прогнозировании риска ЗРП. Хотя они предложили несколько белков как перспективные предиктивные биомаркеры ЗРП, им было показано, что использование отдельных белковых биомаркеров обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью (Ижойкина и др., 2023). Широкомасштабное недавнее исследование, проведенное исследователями Уральского государственного медицинского университета, предложило новый прогностический подход, специфичный для ЗРП основанный на математическом расчете прогнозного индекса (Кудрявцева и др., 2022). С высокой чувствительностью и специфичностью разработанный им способ прогнозирования учитывает все раньше изученный риск фактора ЗРП: возраст, способ зачатия, индекс массы тела, белковые биохимические показатели, толщину воротникового пространства плода, пульсационный индекс маточной артерии и уровень фетальной фракции и пол плода (Кудрявцева и др., 2022).

Таким образом, многие исследования изучили биохимические маркеры, хромосомные аномалии и факторы окружающей среды в качестве перспективных прогнозных маркеров ЗРП. Однако материнские генетические полиморфизмы меньше изучены при ЗРП. Следовательно, ученые предположили необходимость развития моделей комплексного мульти-параметрического скрининга, основанного на изучении материнских факторов риска и уровней биомаркеров (как протеомных, так и молекулярно-генетических) в совокупности с данными ультразвукового исследования.

Развитие диагностических методов позволило проанализировать генетические причины ЗРП, включая хромосомные, субмикроскопические и моногенные нарушения. В соответствии с группами факторов риска, генетические факторы ЗРП могут быть плодными (внутриутробными), плацентарными или материнскими (Nowakowska et al., 2021; Кунешко и др., 2022). Генетические факторы, ведущие к плацентарной недостаточности (основной механизм ЗРП), были впервые выведены Карном и Пенроузом в 1951 году, которые подсчитали, что почти 50 % различий в весе при рождении было ассоциировано с генетическими факторами (Karn and Penrose, 1951) (см. Wang Li. Q.et al., 2022).

При анализе более 100,000 семей из Норвегии было установлено, что 31 % различий в массе тела при рождении обусловлены полиморфными локусами плода (Lunde et al., 2007) (см. Wang Li. Q. et al., 2022). От 15 % до 20 % случаев ЗРП вызваны хромосомными аномалиями плода (Zhu H. et al., 2016). Очень важна ранняя пренатальная диагностика случаев, вызванных генетическими факторами плода. В первой очереди используется ультразвуковое исследование (УЗИ) для выявления структурных аномалий. Однако недавние исследования были направлены на поиск более перспективных методов, позволяющих выявить генетические и хромосомные аномалии в тех случаях ЗРП, при которых

ультразвуковые структурные аномалии отсутствуют (Xia et al., 2020). Предлагаемые для этого методы включали флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), кариотипирование и хромосомный микроматричный анализ (CMA) (Brun et al., 2018). Большинство последних исследований пришли к выводу, что CMA является наиболее чувствительным и точным методологическим подходом для пренатальной диагностики ЗРП с обнаружением почти всех хромосомных и субмикроскопических аномалий до 24 недель беременности (Brun et al., 2018; Xia et al., 2020; Chen et al., 2021; Dap et al., 2022; Monier et al., 2022). Например, CMA использовали в китайском исследовании для выявления числовых аномалий и мозаицизма. Аномальные кариотипы чаще наблюдались в случаях, диагностированных на сроке < 24 недели (в основном трисомия 21). Даже CMA у беременностей с нормальным кариотипом показала клинически значимые отклонения (Wu et al., 2023).

Однако CMA считается инвазивной процедурой, поскольку она начинается с амниоцентеза и/или хорионбиопсии. Инвазивность СМА связана со многими осложнениями, такими как выкидыш (1:400-1000 случаев) и инфекция матки (в редких случаях) (Akolekar et al., 2015; Чернов и др., 2020). Соответственно, был разработан еще один практический подход для выявления хромосомных аномалий — не инвазивное пренатальное тестирование (НИПТ). НИПТ обеспечивает высокую точность диагностики трисомии 21 и других анеуплоидий у плода при применении для обнаружения бесклеточной ДНК плода в материнской крови (Оленев и др., 2020; Merriel et al., 2021). Однако ДНК плода в материнской крови возникает главным образом в результате апоптоза плацентарных трофобластов и не представляет полный геном плода, особенно в случаях плацентарного мозаицизма. Ложноположительные или отрицательные результаты НИПТ могут быть получены из-за низкого выхода матрицы ДНК плода.

В целом, медицинское решение между CMA и НИПТ для ранней диагностики и выявления генетических внутриутробных (плодных) факторов ЗРП все еще находится под вопросом, поскольку каждый вариант имеет свои недостатки (Hu et al., 2024).

Генетический профиль плаценты широко изучали при различных осложнениях беременности, включая ЗРП. Например, по данным Sabri и др., 338 плацентарных генов, выполняющих целый спектр онтогенетических и клеточных функций, показали значимое изменение уровня экспрессии при ЗРП (Sabri et al., 2014). Кроме того, было показано, что генетическая экспрессия гена плацентарного инсулиноподобного фактора роста 2 (IGF2) и глюкозных транспортёров (SLC2A3) и (SLC38A1) снижена в плаценте ЗРП, что ассоциировано с аномалией объема и других специфических особенностей плаценты (Yong et al., 2023).

Ключевые гены, демонстрируя дифференциальные уровни экспрессии в плацентах ЗРП были предложены Wang и др. Наиболее существенно сниженным геном был LEP, кодирующий лептин, уровень которого влияет на функцию плаценты. Другой ген с повышенным уровнем экспрессии при ЗРП является CTGF, который кодирует фактор роста соединительной ткани и играет роль в пролиферации и дифференцировке хондроцитов, а также клеточной адгезии (Wang et al., 2021). Несколько генов, экспрессия которых в плаценте изменяется при ЗРП показаны в таблице 1.

Таблица 1 - Белок-кодирующие гены с аномальным уровнем экспрессии в плаценте при ЗРП

Название гена Уровень экспрессии гена при ЗРП по сравнению с нормой Ссылка

Фактор роста соединительной ткани (CTGF) Повышенный уровень Wang et al., 2021

йшБ-подобная тирозинкиназа 1 №уо е! а1., 2008

Двойной гомеобокс 4 (01X4) Mиrthi е! а1., 2006

Сосудистый эндотелиальный фактор роста (УБОГ) Nиrtaпio е! а1., 2024

Фактор, индуцируемый гипоксией 1 (Н/Г1)

Инсулиноподобный фактор роста 2 (1ОГ2) Пониженный уровень Уо^ е! а1., 2023

Глюкозные транспортёры (БЬС2А3) и (БЬС38А1) Chaпg е! а1., 2021; Уо^ е! а1., 2023

Эстроген-связанный рецептор -у (ББЯЯО) 7ои е! а1., 2022

11-бета-гидрокси-стероиддегидрогеназа, тип 2 (НЖ11Б2)

Цитохром Р-450 (СУР19А1)

Лептин (ЬБР) Waпg е! а1., 2021

Фибронектин 1 (БЫ1) Ниа е! а1., 2024

Однако поскольку плацента имеет сложную структуру, все предыдущие

результаты были с ограничениями. Например, генетическая экспрессия гена УБОГА была ниже в периферической области плаценты ЗРП по сравнению с контролем, тогда как статистической разницы в центральной области не было продемонстрировано (Уо^ е! а1., 2023). Кроме того, образцы плацентарной ткани можно брать только во время родов, и поэтому они не идеальны для пренатальной диагностики.

Известно, что белки и метаболиты, циркулирующие в крови матери, коррелируют с развитием плода. Материнские генетические факторы включают экспрессию и полиморфные локусы белок-кодирующих и белок-некодирующих генов матери. Важным барьером изучения экспрессии материнских генов является то, что РНК трудно выделить в образцах плазмы и невозможно в сыворотке. Вариантом решения этой проблемы является сбор образцов крови в коммерческие доступные пробирки, которые защищают РНК в цельной крови от деградации (Топ§ е1 а1., 2019). Хотя эти пробирки удобны в использовании, требуя всего 2,5 мл крови, они относительно дороги, что делает большие исследования еще более дорогостоящими (Топ§ е1 а1., 2019). Соответственно, материнские полиморфные локусы являются неинвазивными и наиболее легко изучаемыми кандидатными прогнозическими биомаркерами ЗРП и других осложнений беременности, поскольку их определение использует ДНК, легко выделяемую из материнской крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алсет Дема, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова, М. Ю. Генетические маркеры риска развития задержки роста плода у беременных с преэклампсией / М. Ю. Абрамова, И. В. Пономаренко, В. С. Орлова [и др.] // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 6. - С. 150-156. - Б01 10.21518/шб2022-006.

2. Алегина, Е. В. Генный полиморфизм как фактор, предрасполагающий к привычным потерям беременности / Е. В. Алегина, Н. К. Тетруашвили, А. А. Агаджанова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - С. 25-31.

3. Безменова, И. Н. Варианты полиморфизма гена NOS3 и показатели функции внешнего дыхания у жителей-северян / И. Н. Безменова, С. И. Вдовенко, И. В. Аверьянова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2023. - № 88. - С. 41-49. - Б01 10.36604/1998-5029-2023-88-41-49.

4. Боташева, Т. Л. Продукция некоторых ангиогенных факторов и цитокинов при физиологической и осложнённой беременности в зависимости от пола плода / Т. Л. Боташева, А. Н. Рымашевский, А. Ф. Михельсон [и др.] // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2020. - Т. 7, № 4. - С. 195-200. - Б01 10.17816/2313-8726-2020-7-4-195-200.

5. Бурлуцкая, А. В. Физическое развитие детей, рожденных с задержкой внутриутробного развития / А. В. Бурлуцкая, С. А. Шадрин, А. В. Статова // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 43. - С. 20-24. - Б01 10.33978/2307-3586-2019-15-43-20-24.

6. Буштырева, И. О. Экспрессия плацента-специфичных микроРНК при задержке роста плода / И. О. Буштырева, Н. Б. Кузнецова, Е. А. Забанова [и др.] //

Акушерство и гинекология. - 2021. - № 2. - С. 128-134. - Б01 10.18565^.2021.2.128-134.

7. Волочаева, М. В. Особенности течения беременности и состояния здоровья новорожденных при задержке роста плода / М. В. Волочаева, Н. Е. Кан, В. Л. Тютюнник [и др.] // Медицинский совет. - 2023. - Т. 17, № 13. - С. 200-205. - Б01 10.21518/шв2023-173.

8. Гали, М. А. Ранний прогноз перинатальных осложнений у беременных с задержкой внутриутробного развития плода / М. А. Гали, А. С. Калашникова // 72-я Итоговая научная конференция студентов Ростовского государственного медицинского университета : сборник материалов, Ростов-на-Дону, 11 апреля 2018 года. - Ростов-на-Дону: Ростовский государственный медицинский университет, 2018. - С. 185-186.

9. Гафарова, Л. М. Об особенностях применения критерия согласия Пирсона %2 / Л. М. Гафарова, И. Г. Завьялова, Н. Н. Мустафин // Экономические и социально-гуманитарные исследования. - 2015. - № 4 (8). - С. 63-67.

10.Головченко, О. В. Вес новорожденного ассоциирован с полиморфизмом гб5985 гена F13A1 материнского организма / О. В. Головченко, М. Ю. Абрамова, И. В. Пономаренко [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2021. -Т. 15, № 3. - С. 236-244. - Б01 10.17749/2313-7347/оЬ^п.гер.2021.189. (а)

11.Головченко, О. В. Полиморфизм гена EGF материнского организма, связанный с развитием задержки роста плода / О. В. Головченко, И. В. Пономаренко, М. И. Чурносов // Гинекология. - 2021. - Т. 23, № 6. - С. 554-558. - DOI 10.26442/20795696.2021.6.201232. (б)

12. Гугуева, А. В. Генетические полиморфизмы как фактор риска развития осложнений в системе мать-плацента-плод / А. В. Гугуева, И. О. Буштырева, В.

B. Чернавский // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Т. 18, № 2. -

C. 34-38. - Б01 10.17116/говакшЬ201818234-38.

13.Гусар, В. А. Профиль экспрессия планцентарных микрорнк-регуляторов окислительного стресса при синдроме задержки роста плода / В. А. Гусар, А. В. Тимофеева, Н. Е. Кан [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - №. 1. - С. 7480. - Б01 10.18565^.2019.1.74-80.

14.Джаркенов, Т. А. Взаимосвязь полиморфизма гена фактора некроза опухоли-альфа с острым панкреатитом: систематический обзор / Т. А. Джаркенов, О. Г. Скипенко, М. Н. Жумабаев [и др.] // Новости хирургии. - 2020. - Т. 28, № 3. - С. 309-317. - Б01 10.18484/2305-0047.2020.3.309.

15.Ефремова, О. А. Изучение ассоциации полиморфных локусов генов фолатного цикла с развитием синдрома задержки роста плода 2-3 степени / О. А. Ефремова // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2020. - Т. 6, № 1. - С. 37-50. - Б01 10.18413/2658-6533-2020-6-1-0-4.

16.Зарудская, О. М. Роль наследственной тромбофилии в развитии хронической фето-плацентарной недостаточности и синдрома внутриутробной задержки роста плода / О. М. Зарудская, М. И. Чурносов // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - № 10(129). - С. 132-136.

17.Ижойкина, Е. В. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови / Е. В. Ижойкина, Е. А.

Трифонова, И. Г. Куценко [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 2. -С. 18-24. - DOI 10.18565/aig.2022.269.

18.Казанцева, Е. В. Влияние пренатальной экспозиции бенз(а)пирена, стирола и формальдегида на массу тела при рождении в зависимости от полиморфизомов генов системы детоксикации / Е. В. Казанцева, Н. В. Долгушина, А. Е. Донников [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 7. - С. 68-78. - DOI 10.18565/aig.2016.7.68-78.

19.Кан, Н. Е. Прогнозирование задержки роста плода у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н. Е. Кан, Э. Ю. Амирасланов, В. Л. Тютюнник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 10. - С. 22-26.

20.Клинические рекомендации. Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода). 20222023-2024 (14.02.2022). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022. 47 с. Режим доступа: http://disuria.ru/ ld/11/1152 kr22O36p5MZ.pdf.

21.Кобелев, И. М. Вклад полиморфизма генов AGT, ACE и AGTR1 в предрасположенность к развитию сердечно-сосудистых заболеваний / И. М. Кобелев, А. И. Тулубенская, Е. С. Щербинина // Тенденции развития науки и образования. - 2021. - № 73-2. - С. 28-32. - DOI 10.18411/lj-05-2021-48.

22.Крукиер, И. И. Влияние дисбаланса цитокинов околоплодных вод и сыворотки крови женщины на развитие преждевременных родов / И. И. Крукиер, М. А. Левкович, А. Ф. Михельсон [и др.] // Доктор.Ру. - 2019. - № 4(159). - С. 19-22. -DOI 10.31550/1727-2378-2019-159-4-19-22.

23.Крукиер, И. И. Дисбаланс интерлейкинов и его значение в развитии задержки роста плода / И. И. Крукиер, В. В. Авруцкая, Ю. А. Петров [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2022. - Т. 21, № 6. - С. 29-34. - Э01 10.20953/1726-1678-2022-6-29-34.

24. Кудрявцева, Е. В. Прогнозирование задержки роста плода: математическое моделирование / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев, А. А. Дектярев [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 6. - С. 664-675. - Б01 10.17749/2313-7347/оЬ.вуп.гер.2022.328.

25.Кузнецова, Н. Б. Прогностическая значимость критических нарушений фетоплацентарного кровотока у беременных с задержкой роста плода / Н. Б. Кузнецова, И. О. Буштырева, Е. А. Забанова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 6. - С. 59-64. - Б01 10.18565^.2020.6.59-64.

26.Шрв:/Мх.ёо1.огв/10.18565/а1в.2020.6.59-64

27. Кунешко, Н. Ф. Роль генетических факторов при задержке роста плода / Н. Ф. Кунешко, Д. И. Гаврикова, В. А. Голомазова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2022. - № 5-2(119). - С. 144-149. - Б01 10.23670/Ш.2022.119.5.027.

28. Левкович, М. А. Особенности цитокиновой регуляции при хронической плацентарной недостаточности / М. А. Левкович, Т. Г. Плахотя, Е. М. Бердичевская [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №2 4. - С. 18.

29.Мавлянова, Н. Н. Молекулярно-генетические аспекты фетоплацентарной недостаточности / Н. Н. Мавлянова // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2019. - № 4. - С. 113-117.

30.Макаровская, Е. А. Гипоксия плода как причина неблагоприятных исходов беременности: систематический обзор методов оценки / Е. А. Макаровская, А. Н. Баранов, Н. Г. Истомина [и др.] // Экология человека. - 2021. - № 7. - С. 4-11. -Б01 10.33396/1728-0869-2021-7-4-11.

31.Малышкина, А. И. Продукция и секреция ГЬ-10 в крови в зависимости от полиморфизма гена ГЬ-10 A-1082G у женщин с задержкой роста плода / А. И. Малышкина, Е. Л. Бойко, Н. Ю. Сотникова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 6. - С. 40-46. - Б01 10.18565^.2019.6.40-46.

32.Мосалев, К. И. Ассоциация носительства полиморфизма ^4646994 гена АСЕ с ожирением и андрогенным дефицитом у мужчин / Мосалев К.И., Янковская С.В., Иванов И.Д. [и др.] //Ожирение и метаболизм. - 2022. - Т. 19, № 3. - С. 271279. - Б01 10.14341/ошеП2843.

33. Ни, А. Н. Частота генетических маркеров фолатного цикла у новорожденных с задержкой внутриутробного развития / А. Н. Ни, Т. Ю. Фадеева, Т. Г. Васильева [и др.]// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2015. - Т. 60, № 3. -С. 63-66.

34.Оленев, А. С. Нормативно-правовое регулирование дородового скрининга с использованием неинвазивного пренатального теста в Российской Федерации / А. С. Оленев, Е. Е. Баранова, О. В. Сагайдак [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 124-132. - Б01 10.20953/1726-1678-2020-6-124-132.

35.Оруджова, Э. А. Тромбофилии в патогенезе задержки роста плода / Э. А. Оруджова, Н. В. Самбурова, Е. В. Аничкова [и др.] // Акушерство, гинекология и

репродукция. - 2021. - Т. 15, № 2. - С. 189-200. - Б01 10.17749/2313-7347Zob.gyn.rep.2021.223.

36.Оруджова, Э. А. Профилактика повторного развития задержки роста плода у пациенток с циркуляцией антифосфолипидных антител и генетической тромбофилией / Э. А. Оруджова, В. О. Бицадзе, М. В. Третьякова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 2. - С. 134-142. - Б01 10.17749/2313-7347/оЬ^п.гер.2022.309.

37.Пашковский, Д. Г. Профиль экспрессии плазматических микроРНК и генов-мишеней у пациенток с осложненным течением беременности / Д. Г. Пашковский, Е. В. Соловьева, Ц. Р. Рабаданова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2023. - Т. 17, № 2. - С. 231-243. - Б01 10.17749/2313-7347/оЬ^п.гер.2023.413.

38.Перегуд, Д. И. Полиморфизм гена ГЬ6 (^1800795) может быть ассоциирован с развитием патологии сердечно-сосудистой системы на фоне злоупотребления алкоголем / Д. И. Перегуд, В. Ю. Баронец, А. С. Лобачева [и др.] // Медицинская генетика. - 2021. - Т. 20, № 4(225). - С. 30-42. - Б01 10.25557/20737998.2021.04.30-42.

39.Петина, О. В. Клиническое значение полиморфизма гена метилентетрагидрофолатредуктазы у детей с острым лимфобластным лейкозом при проведении программной терапии / О. В. Петина, А. А. Зборовская, М. Л. Матевосян [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2015. - Т. 14, № 3. - С. 34-38.

40.Пагуай, С. А. Исследование роли МИКРОРНК- регуляторов клеточного цикла в генезе задержки развития плода / С. А. Пагуай, А. Д. Мироненко, И. О.

Покудина [и др.] // МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА : Сборник трудов X Юбилейная международная научно-практическая конференция, Москва, 09-11 ноября 2021 года. Том 1. - Москва: ООО фирма «Юлис», 2021. - С. 388.

41.Расулова, М. Д. Факторы риска развития синдрома ограничения роста плода / М. Д. Расулова, А. Р. Нигматшаева // Экономика и социум. - 2024. - № 1(116). -С. 1219-1222.

42.Решетникова, Ю. Н. Полиморфизм ^1801394 гена MTRR ассоциирован с массой тела новорожденного у беременных с задержкой роста плода / Ю. Н. Решетникова, И. В. Пономаренко, В. М. Чурносов [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2024. - Т. 18, № 1. - С. 46-54. - Б01 10.17749/2313-7347Zob.gyn.rep.2024.466.

43.Рогалев, А. В. Связь полиморфизма ^2010963 гена VEGFА с развитием и прогрессированием рака шейки матки / А. В. Рогалев, М. С. Кишеня, С. В. Пищулина, Е. В. Хомутов // Альманах клинической медицины. - 2023. - Т. 51, № 6. - С. 315-322. - Б01 10.18786/2072-0505-2023-51-041.

44.Сотникова, Н. Ю. Полиморфизм гена ГЬ-10 а(-592)с у женщин с задержкой роста плода / Н. Ю. Сотникова, Е. Л. Бойко, И. Н. Фетисова [и др.] // Актуальные вопросы профилактики, диагностики и рациональной терапии заболеваний детского возраста : Материалы межрегиональной научно-образовательной конференции, посвященной 45-летию организации детской специализированной службы Ивановской области, Иваново, 10 октября 2017 года. - Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2017. - С. 101-103.

45.Сугурова, А. Т. Исследование полиморфизма генов фолатного цикла у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности в программах

вспомогательных репродуктивных технологий / А. Т. Сугурова, А. Г. Ящук, А. А. Тюрина [и др.] // Проблемы репродукции. - 2023. - Т. 29, № 1. - С. 39-47. - DOI 10.17116/repro20232901139.

46. Трифонова, Е. А. Генетическое разнообразие и неравновесие по сцеплению в локусе метилентетрагидрофолатредуктазы / Е. А. Трифонова, М. Г. Спиридонова, В. А. Степанов // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 10. - С. 1410-1419.

47.Умерова, М. Д. Исследование плацентарного транскриптома у пациенток с осложненным течением беременности / М. Д. Умерова, С. С. Алядинова, М. Д. Хонджонова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2023. - Т. 17, №2 3. - С. 309-320. - DOI 10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.420.

48.Хазова, Е. В. Полиморфизм гена фактора некроза опухоли rs1800629 у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями: обзор литературы / Е. В. Хазова, О. В. Булашова, Е. В. Валеева // Consilium Medicum. -2023. - Т. 25, № 10. - С. 674-678. - DOI 10.26442/20751753.2023.10.202164.

49.Чернов, А. Н. Пренатальная генетическая диагностика: принципы, методы, применение и перспективы / А. Н. Чернов, О. С. Глотов, М. Ю. Донников [и др.] // Вестник СурГУ. Медицина. - 2020. - № 2(44). - С. 54-65. - DOI 10.34822/23049448-2020-2-54-65.

50.Шкляр, А. Л. Задержка роста плода: передовая практика по диагностике, мониторингу и лечению (клинический протокол) / А. Л. Шкляр, Л. В. Ткаченко, Т. А. Веровская // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2022. - Т. 19, № 4. - С. 170-180. - DOI 10.19163/1994-9480-202219-4-170-180.

51.Щербаков, В. И. Спектр противовоспалительных цитокинов у беременных с плацентарной недостаточностью и задержкой роста плода / В. И. Щербаков, Т. И. Рябиченко, Г. А. Скосырева, А. Н. Трунов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2019. - Т. 19, №№ 3. - С. 11-16. - DOI 10.17116/rosakush20191903111.

52.Щербина, Н. А. Роль фетальных наследственных тромбофилий в развитии различных форм синдрома за- держки роста плода / Н. А. Щербина, М. В. Макаренко, И. Ю. Кузьмина // Клиническая Медицина Казахстана. - 2014. - № 4(34). - С. 49-53.

53.Aass, K. R. Paired miRNA- and messenger RNA-sequencing identifies novel miRNA-mRNA interactions in multiple myeloma / K. R. Aass, T. M. V. Nedal, S. S. Tryggestad [et al.] // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12, No. 1. - P. 12147. - DOI 10.1038/s41598-022-16448-0.

54.Adu-Gyamfi, E. A. Long non-coding RNAs: a summary of their roles in placenta development and pathology / E. A. Adu-Gyamfi, E. A. Cheeran, J. Salamah [et al.] // Biology of Reproduction. - 2024. - Vol. 110, No. 3. - P. 431-449. - DOI 10.1093/biolre/ioad179.

55.Akolekar, R. Procedure-related risk of miscarriage following amniocentesis and chorionic villus sampling: a systematic review and meta-analysis / R. Akolekar, J. Beta, G. Picciarelli [et al.] // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2015. - Vol. 45, No. 1. - P. 16-26. - DOI 10.1002/uog.14636.

56.Al-Azemi, M. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction / M. Al-Azemi, R. Raghupathy, F. Azizieh // Clin Exp Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 44, No. 1.- P. 98-103.

57.Alfian, I. The placental NLRP3 inflammasome and its downstream targets, caspase-1 and interleukin-6, are increased in human fetal growth restriction: implications for aberrant inflammation-induced trophoblast dysfunction / I. Alfian, A. Chakraborty, S. Saini [et al.] // Cells. - 2022. - Vol. 11, No. 9. - DOI 10.3390/cells11091413.

58.Ali, A. Microrna-mrna networks in pregnancy complications: A comprehensive downstream analysis of potential biomarkers / A. Ali, F. Hadlich, M. A. Iqbal [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, No. 5. - P. 1-23. - DOI 10.3390/ijms22052313.

59.Ali, Sh. Immunogenetic Role of IL17A Polymorphism in the Pathogenesis of Recurrent Miscarriage / Sh. Ali, S. Majid, Md. N. Ali [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11, No. 24. - P. 7448. - DOI 10.3390/jcm11247448.

60.Alipour, M. Association between miR-146a C > G, miR-149 T > C, miR-196a2 T > C, and miR-499 A > G polymorphisms and susceptibility to idiopathic recurrent pregnancy loss / M. Alipour, M. Abtin, A. Hosseinzadeh [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2019. - Vol. 36, No. 11. - P. 2237-2244. - DOI 10.1007/s 10815-019-01573-z.

61.Alijotas-Reig, Ja. Tumor Necrosis Factor-Alpha and Pregnancy: Focus on Biologics. An Updated and Comprehensive Review / Ja. Alijotas-Reig, E. Esteve-Val verde, R. Ferrer-Oliveras [et al.] // Clinical Reviews in Allergy and Immunology. - 2017. - Vol. 53, No. 1. - P. 40-53. - DOI 10.1007/s12016-016-8596-x.

62.Alset, D. Association of C677T and A1298C genetic polymorphisms in MTHFR gene with fetal growth restriction, small for gestational age and low birth weight: A meta-analysis / D. Alset, D. V. Kubyshkina, E. V. Butenko [et al.] // Human Gene. -2023. - Vol. 37. - P. 201190. - DOI 10.1016/j.humgen.2023.201190.

63.Alset, D. Genetic variations of Wnt/p-catenin signaling pathway microRNA regulators as novel prenatal biomarkers of fetal growth restriction syndrome / D. Alset, E. V. Butenko, I. O. Pokudina [et al.] // Gene Reports. - 2024. - Vol. 35. - P. 101914.

- DOI 10.1016/j.genrep.2024.101914.

64.Alsharairi, N. A. Alsharairi, N. A. Gut Microbiota, Inflammation, and Probiotic Supplementation in Fetal Growth Restriction—A Comprehensive Review of Human and Animal Studies / N. A. Alsharairi, Li. Li // Life. - 2023. - Vol. 13, No. 12. - P. 2239. - DOI 10.3390/life13122239.

65.Ashour, E. Association of gene polymorphisms of ACE, AGT, and ARNT-like protein 1 with susceptibility to gestational diabetes / E. Ashour, W. Gouda, L. Mageed [et al.] // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2022. - Vol. 23, No. 1. - P. 59. - DOI 10.1186/s43042-022-00273-1.

66.Auer, J. Genetic polymorphisms in cytokine and adhesion molecule genes in coronary artery disease / J. Auer, T. Weber, R. Ber-ent [et al.] // Am. J. Pharmacogenomics. - 2003. - Vol. 3, № 5. - P. 317-328. DOI 10.2165/00129785200303050-00003.

67.Awamleh, Z. Placental microRNAs in pregnancies with early onset intrauterine growth restriction and preeclampsia: potential impact on gene expression and pathophysiology / Z. Awamleh, G. B. Gloor, V. K. M. Han // BMC Medical Genomics.

- 2019. - Vol. 12, No. 1. - P. 1-10. - DOI 10.1186/s12920-019-0548-x.

68.Azari, I. Expression of long non-coding RNAs in placentas of intrauterine growth restriction (IUGR) pregnancies / I. Azari, S. Ghafouri-Fard, M. D. Omrani [et al.] // Reports of Biochemistry & Molecular Biology. - 2019. - Vol. 8, No. 1. - P. 25-31.

69.Azizieh, F. Y. Tumor necrosis factor-a and pregnancy complications: a prospective study / F. Y. Azizieh, R. G. Raghupathy // Medical principles and practice. - 2015. -Vol. 24, No. 2. - P. 165-170. - DOI 10.1159/000369363.

70.Bahrami, R. Association of MTHFR 677C> T polymorphism with IUGR and placental abruption risk: A systematic review and meta-analysis / R. Bahrami, D. A. Schwartz, F. Asadian [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - Vol. 256. - P. 130-139. - DOI 10.1016/j.ejogrb.2020.11.016.

71.Bajpai, R. Specificity protein 1: Its role in colorectal cancer progression and metastasis / R. Bajpai, G. P. Nagaraju //Critical reviews in oncology/hematology. -2017. - Vol. 113. - P. 1-7. - DOI 10.1016/j.critrevonc.2017.02.024.

72.Balatskyi, V. V. WNT/p-catenin pathway is a key regulator of cardiac function and energetic metabolism / V. V. Balatskyi, A. Sowka, P. Dobrzyn [et al.] // Acta Physiologica. - 2023. - Vol. 237, No. 3. - DOI 10.1111/apha.13912.

73.Barrett, J. C. Haploview: analysis and visualization of LD and haplotype maps / J. C. Barrett, B. Fry, J. Maller [et al.] // Bioinformatics. - 2005. - Vol. 21, No. 2. - P. 263265. - DOI 10.1093/bioinformatics/bth457.

74.Barrio, E. Identification of miRNAs Involved in Foetal Growth Restriction Due to Maternal Smoking during Pregnancy / E. Barrio, A. Quiros, D. Lerma-Puertas [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11, No. 19. - P. 5808. - DOI 10.3390/jcm11195808.

75.Bavelloni, A. MiRNA-210: a current overview / A. Bavelloni, G. Ramazzotti, A. Poli [et al.] // Anticancer research. - 2017. - Vol. 37, No. 12. - P. 6511-6521. - DOI 10.21873/anticanres.12107.

76.Bayley, J. P. Is there a future for TNF promoter polymorphisms? / J. P. Bayley, T. H. M. Ottenhoff, C. L. Verweij // Genes and Immunity. - 2004. - Vol. 5, No. 5. - P. 315-329. - DOI 10.1038/sj.gene.6364055.

77.Behera, J. K. Regulatory role of miRNAs in Wnt signaling pathway linked with cardiovascular diseases / J. K. Behera, M. Bhattacharya, P. Mishra [et al.] // Current Research in Pharmacology and Drug Discovery. - 2022. - Vol. 3. - P. 100133. - DOI 10.1016/j.crphar.2022.100133.

78.Brun, S. Interest of chromosomal microarray analysis in the prenatal diagnosis of fetal intrauterine growth restriction / S. Brun, P. Pennamen, A. Mattuizzi [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2018. - Vol. 38, No. 13. - P. 1111-1119. - DOI 10.1002/pd.5372.

79.Cicchillitti, L. Hypoxia-inducible factor 1-a induces miR-210 in normoxic differentiating myoblasts / L. Cicchillitti, V. Di Stefano, E. Isaia [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2012. - Vol. 287, No. 53. - P. 44761-44771. - DOI 10.1074/jbc.M112.421255.

80.Cai, M. Small Molecule, Big Prospects: MicroRNA in Pregnancy and Its Complications / M. Cai, G. K. Kolluru, A. Ahmed // Journal of Pregnancy. - 2017. -Vol. 2017, No. 1. - P. 6972732. - DOI 10.1155/2017/6972732.

81.Cao, Q. MiR-125a-5p post-transcriptionally suppresses GALNT7 to inhibit proliferation and invasion in cervical cancer cells via the EGFR/PI3K/AKT pathway / Q. Cao, N. Wang, L. Ren [et al.] // Cancer Cell International. - 2020. - Vol. 20. - P. 113. - DOI 10.1186/s12935-020-01209-8.

82.Catov, J. M. Periconceptional multivitamin use and risk of preterm or small-for-gestational-age births in the Danish National Birth Cohort / J. M. Catov, L. M. Bodnar,

J. Olsen [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2011. - Vol. 94, No. 3. - P. 906-912. - DOI 10.3945/ajcn. 111.012393.

83.Chen, H. Variation in VEGFA and risk of cardiovascular disease in the UK Biobank / H. Chen, X. Lv, J. Yang [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2023. - Vol. 10. - DOI 10.3389/fcvm.2023.1240288.

84.Chen, P. H. microRNA-199a/b-5p enhance imatinib efficacy via repressing WNT2 signaling-mediated protective autophagy in imatinib-resistant chronic myeloid leukemia cells / P. H. Chen, A. J. Liu, K. H. Ho [et al.] // Chemico-Biological Interactions. - 2018. - Vol. 291. - P. 144-151. - DOI 10.1016/j.cbi.2018.06.006.

85.Chen, Y. The genetic etiology diagnosis of fetal growth restriction using single-nucleotide polymorphism-based chromosomal microarray analysis / Y. E. Chen, Y. Xie, Y. Jiang // Frontiers in Pediatrics. - 2021. - Vol. 9. - P. 743639. - DOI 10.3389/fped.2021.743639.

86.Chang, Ya. L. Placental glucose transporter 1 and 3 gene expression in Monochorionic twin pregnancies with selective fetal growth restriction / Ya. L. Chang, An. Sh. Chao, Sh. D. Chang, Po. J. Cheng // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2021. -Vol. 21, No. 1. - P. 1-5. - DOI 10.1186/s12884-021-03744-2.

87.Chronopoulou, E. Wnt4, Wnt6 and P-catenin expression in human placental tissue -is there a link with first trimester miscarriage? Results from a pilot study / E. Chronopoulou, K. Tsiveriotis, S. Kalogeropoulos [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2022. - Vol. 20, No. 1. - DOI 10.1186/s12958-022-00923-4.

88.Colella, M. Neonatal and long-term consequences of fetal growth restriction / M. Colella, A. Frérot, A. R. Novais [et al.] // Current pediatric reviews. - 2018. - Vol. 14, No. 4. - P. 212-218. - DOI 10.2174/1573396314666180712114531.

89.Coriu, L. Inherited thrombophilia in pregnant women with intrauterine growth restriction / L. Coriu, E. Copaciu, D. Tulbure [et al.] // Maedica. - 2014. - Vol. 9, No. 4. - P. 351.

90.Cowans, N. J. First-trimester ADAM12 and PAPP-A as markers for intrauterine fetal growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor system / N. J. Cowans, K. Spencer // Prenatal Diagnosis. - 2007. - Vol. 27, No. 3. - P. 264-271. -DOI 10.1002/pd.1665.

91.D'agostin, M. Long-term implications of fetal growth restriction / M. D'agostin, Ch. Di Sipio Morgia, G. Vento [et al.] // World Journal of Clinical Cases. - 2023. - Vol. 11, No. 13. - P. 2855-2863. - DOI 10.12998/wjcc.v11.i13.2855.

92.Dai, F. TNF-a/anti-TNF-a drugs and its effect on pregnancy outcomes / F. F. Dai, M. Hu, Y. W. Zhang [et al.] // Expert Reviews in Molecular Medicine. - 2022. - Vol. 24. - P. e26. - DOI 10.1017/erm.2022.18.

93.Dai, J. rs217727 of lncRNA H19 is Associated with Cervical Cancer Risk in the Chinese Han Population / J. Dai, Sh. Zhang, Yu. Shi [et al.] // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. - 2023. - Vol. 16. - P. 933-948. - DOI 10.2147/pgpm.s422083.

94.Dap, M. Utility of chromosomal microarray analysis for the exploration of isolated and severe fetal growth restriction diagnosed before 24 weeks' gestation / M. Dap, F. Gicquel, L. Lambert [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2022. - Vol. 42, No. 10. - P. 12811287. - DOI 10.1002/pd.6149.

95.Dapkekar, P. P. Risk factors associated with intrauterine growth restriction: A scoping review / P. P. Dapkekar, A. S. Kawthalkar, A. V. Bhalerao [et al.] // Journal of Datta Meghe Institute of Medical Sciences University. - 2023. - Vol. 18, No. 1. - P. 130-134. - DOI 10.4103/j dmimsu.j dmimsu_5 81_22.

96.David, A. L. Maternal uterine artery VEGF gene therapy for treatment of intrauterine growth restriction / A. L. David // Placenta. - 2017. - Vol. 59. - P. S44-S50. - DOI 10.1016/j.placenta.2017.09.011.

97.De Aragao Santos, T. W. The incidence of NOS3 gene polymorphisms on newborns with large and small birth weight / T. W. De Aragao Santos, A. Dos Santos Catena, J. L. De Lima Filho [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2020. - Vol. 47, No. 11. - P. 8545-8552. - DOI 10.1007/s11033-020-05897-3.

98.Delforce, S. J. Regulation of the prorenin-angiotensin system by oxygen and miRNAs; parallels between placentation and tumour development? / S. J. Delforce, E. R. Lumbers, K. G. Pringle // Placenta. - 2017. - Vol. 56. - P. 27-33. - DOI 10.1016/j.placenta.2017.03.007.

99.Delforce, S. J. Dysregulation of the placental renin-angiotensin system in human fetal growth restriction / S. J. Delforce, E. R. Lumbers, S. J. Ellery [et al.] // Reproduction. - 2019. - Vol. 158, No. 3. - P. 237-245. - DOI 10.1530/REP-18-0633.

100. De Re, V. Polymorphisms in pepsinogen C and miRNA genes associate with high serum pepsinogen II in gastric cancer patients / V. De Re, M. D. Zorzi, L. Caggiari [et al.] // Microorganisms. - 2021. - Vol. 9, No. 1. - P. 126. - DOI 10.3390/microorganisms9010126

101. Dewelle, W. Polymorphisms in maternal selected folate metabolism-related genes in neural tube defect-affected pregnancy / W. Dewelle, D. Melka, A. Aklilu [et al.] // Advanced Biomedical Research. - 2023. - Vol. 12, No. 1. - P. 160. - DOI 10.4103/abr.abr_103_22.

102. Dietrich, B. WNT and NOTCH signaling in human trophoblast development and differentiation / B. Dietrich, S. Haider, G. Meinhardt [et al.] // Cellular and Molecular

Life Sciences. - 2022. - Vol. 79, No. 6. - P. 1-16. - DOI 10.1007/s00018-022-04285-3.

103. Dinu, M. Intrauterine Growth Restriction—Prediction and Peripartum Data on Hospital Care / M. Dinu, A. F. Stancioi-Cismaru, M. Gheonea [et al.] // Medicina (Kaunas, Lithuania). - 2023. - Vol. 59, No. 4. - P. 773. - DOI 10.3390/medicina59040773.

104. Doan, T. N. A. Epigenetic Mechanisms Responsible for the Transgenerational Inheritance of Intrauterine Growth Restriction Phenotypes / T. N. A. Doan, T. Bianco-Miotto, L. K. Akison // Frontiers in Endocrinology. - 2022. - Vol. 13. - P. 838737. -DOI 10.3389/fendo.2022.838737.

105. Ducker, G. S. One-carbon metabolism in health and disease / G. S. Ducker, J. D. Rabinowitz // Cell metabolism. - 2017. - Vol. 25, No. 1. - P. 27-42. - DOI 10.1016/j.cmet.2016.08.009.

106. Dugalic, S. The association between IUGR and maternal inherited thrombophilias: A case-control study / S. Dugalic, M. Petronijevic, A. Stefanovic [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97, No. 41. - P. e12799. - DOI 10.1097/MD.0000000000012799

107. El-Tahan, R. R. TNF-a gene polymorphisms and expression / R. R. El-Tahan, A. M. Ghoneim, N. El-Mashad // SpringerPlus. - 2016. - Vol. 5, No. 1. - P. 1-7. - DOI 10.1186/s40064-016-3197-y.

108. Er, Z. C. MTHFR C677T (rs1801133) genetic polymorphism is associated with development risk of essential hypertension in the Turkish population / Z. C. Er, H. Ekim, A. Muderrisoglu [et al.] // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2022. - Vol. 23, No. 1. - DOI 10.1186/s43042-022-00221 -z.

109. Ferreira, J. C. WNT2 promoter methylation in human placenta is associated with low birthweight percentile in the neonate / J. C. Ferreira, S. Choufani, D. Grafodatskaya [et al.] // Epigenetics. - 2011. - Vol. 6, No. 4. - P. 440-449. - DOI 10.4161/epi.6.4.14554.

110. Figueras, F. Update on the diagnosis and classification of fetal growth restriction and proposal of a stage-based management protocol / F. Figueras, E. Gratacos // Fetal diagnosis and therapy. - 2014. - Vol. 36, No. 2. - P. 86-98. - DOI 10.1159/000357592.

111. Forestiero, V. Primary aldosteronism in pregnancy / V. Forestiero, E. Sconfienza, P. Mulatero [et al.] // Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. - 2022. - DOI 10.1007/s11154-022-09729-6.

112. Fu, G. MicroRNAs in human placental development and pregnancy complications / G. Fu, J. Brkic, H. Hayder [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2013. - Vol. 14, No. 3. - P. 5519-5544. - DOI 10.3390/ijms14035519.

113. Gaiday, A. The Role of High Concentrations of Homocysteine for the Development of Fetal Growth Restriction / A. Gaiday, A. Tussupkaliyev, L. Balash // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2022. - Vol. 44, No. 4. - P. 352-359. - DOI 10.1055/s-0042-1743093.

114. Gallagher, L. T. Dysregulation of miRNA-mRNA expression in fetal growth restriction in a caloric restricted mouse model / L. T. Gallagher, Ja. Bardill, C. C. Sucharov [et al.] // Scientific Reports. - 2024. - Vol. 14, No. 1. - P. 5579. - DOI 10.1038/s41598-024-56155-6.

115. Ge, L. Rs217727 polymorphism in H19 promotes cell apoptosis by regulating the expressions of H19 and the activation of its downstream signaling pathway / L. Ge, Q.

Wang, S. Hu [et al.] // Journal of Cellular Physiology. - 2019. - Vol. 234, No. 5. - P. 7279-7291. - DOI 10.1002/jcp.27485.

116. Gebremedhn, S. MicroRNA-mediated gene regulatory mechanisms in mammalian female reproductive health / S. Gebremedhn, A. Ali, R. V. Anthony [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, No. 2. - P. 1-20. -DOI 10.3390/ijms22020938.

117. Geng, X. Downregulation of miR-33a/b and miR-181a contributes to recurrent pregnancy loss by upregulating S1PR1 and repressing regulatory T cell differentiation / X. Geng, G. Mao, D. Zhao [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 121. - P. 137-144. - DOI 10.1016/j.placenta.2022.03.011.

118. Ghaffarzadeh, M. Association of MiR-149 (RS2292832) variant with the risk of coronary artery disease / M. Ghaffarzadeh, H. Ghaedi, B. Alipoor [et al.] // Journal of Medical Biochemistry. - 2017. - Vol. 36, No. 3. - P. 251. - DOI 10.1515/jomb-2017-0005.

119. Ghapanchi, J. The LncRNA H19 rs217727 polymorphism is associated with oral squamous cell carcinoma susceptibility in Iranian population / J. Ghapanchi, Z. Ranjbar, M. J. Mokhtari [et al.] // BioMed research international. - 2020. - Vol. 2020, No. 1. -P. 1634252. - DOI 10.1155/2020/1634252.

120. Ghaznavi, H. Association study between rs2275913 genetic polymorphism and serum levels of IL-17A with risk of coronary artery disease / H. Ghaznavi, M. S. Soltanpour // Molecular biology research communications. - 2020. - Vol. 9, No. 1. - P. 35. - DOI 10.22099/mbrc.2020.35442.1463.

121. Gintoni, I. The angiotensin-converting enzyme insertion/ deletion polymorphism as a common risk factor for major pregnancy complications / I. Gintoni, C. Yapijakis,

M. Adamopoulou // In Vivo. - 2021. - Vol. 35, No. 1. - P. 95-103. - DOI 10.21873/INVIVO. 12236.

122. Giuliani, C. The role of the transcription factor nuclear factor-kappa B in thyroid autoimmunity and cancer / C. Giuliani, I. Bucci, G. Napolitano // Frontiers in endocrinology. - 2018. - Vol. 9. - P. 471. - DOI 10.3389/fendo.2018.00471.

123. Goetzl, L. Low first-trimester PAPP-A identifies pregnancies requiring IUGR screening / L. Goetzl, D. Krantz // American journal of obstetrics and gynecology. -2003. - Vol. 189, No. 6.

124. Gonzalez-Rodriguez, P. Alterations in Expression of Imprinted Genes from the H19/IGF2 Loci in a Multigenerational Model of IUGR / P. Gonzalez-Rodriguez, J. Cantu, D. O'Neil [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. -Vol. 214, No. 5. - P. 625. e1. - DOI 10.1016/j.ajog.2016.01.194.

125. Gremlich, S. The long non-coding RNA NEAT1 is increased in IUGR placentas, leading to potential new hypotheses of IUGR origin/development / S. Gremlich, F. Damnon, D. Reymondin [et al.] // Placenta. - 2014. - Vol. 35, No. 1. - P. 44-49. - DOI 10.1016/j.placenta.2013.11.003.

126. Hagag, M. M. Tumor necrosis factor-a gene promoter- 308 and- 238 polymorphisms and its serum level in psoriasis / M. M. Hagag, M. M. Ghazy, N. G. Elhelbawy // Biochemistry and Biophysics Reports. - 2021. - Vol. 27. - P. 101050. -DOI 10.1016/j.bbrep.2021.101050.

127. Harati-Sadegh, M. The effects of placental long noncoding RNA H19 polymorphisms and promoter methylation on H19 expression in association with preeclampsia susceptibility / M. Harati-Sadegh, L. Kohan, B. Teimoori [et al.] // IUBMB life. - 2020. - Vol. 72, No. 3. - P. 413-425. - DOI 10.1002/iub.2199.

128. Ha§ma§anu, M. G. Genetic Polymorphisms of Vascular Endothelial Growth Factor in Neonatal Pathologies: A Systematic Search and Narrative Synthesis of the Literature / M. G. Ha§ma§anu, L. M. Procopciuc, M. Matyas [et al.] // Children (Basel).

- 2023. - Vol. 10, No. 4. - P. 744. - DOI 10.3390/children10040744.

129. Hayder, H. MicroRNAs: Crucial regulators of placental development / H. Hayder, J. O'brien, U. Nadeem [et al.] // Reproduction (Cambridge, England). - 2018.

- Vol. 155, No. 6. - DOI 10.1530/REP-17-0603.

130. He, D. Genetic Variations in Angiotensinogen Gene and Risk of Preeclampsia: A Pilot Study / D. He, X. Peng, H. Xie [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023.

- Vol. 12, No. 4. - P. 1509. - DOI 10.3390/jcm12041509.

131. Herraiz, I. Characterization of the soluble fms-like tyrosine kinase-1 to placental growth factor ratio in pregnancies complicated by fetal growth restriction / I. Herraiz, L. A. Droge, E. Gómez-Montes [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2014. - Vol. 124, No. 2 PART 1. - P. 265-273. - DOI 10.1097/AOG.0000000000000367.

132. Higashijima, A. Characterization of placenta-specific microRNAs in fetal growth restriction pregnancy / A. Higashijima, K. Miura, H. Mishima [et al.] // Prenatal diagnosis. - 2013. - Vol. 33, No. 3. - P. 214-222. - DOI 10.1002/pd.4045.

133. Holcberg, G. Increased production of tumor necrosis factor-a TNF-a by IUGR human placentae / G. Holcberg, M. Huleihel, O. Sapir [et al.] // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2001. - Vol. 94, No. 1. - P. 6972. - DOI 10.1016/S0301-2115(00)00321-3.

134. Hromadnikova, I. Absolute and relative quantification of placenta-specific microRNAs in maternal circulation with placental insufficiency-related complications / I. Hromadnikova, K. Kotlabova, J. Doucha [et al.] // The Journal of Molecular

Diagnostics. - 2012. - Vol. 14, No. 2. - P. 160-167. - DOI 10.1016/j.jmoldx.2011.11.003.

135. Hu, X. Comparison of Chromosomal Microarray Analysis and Noninvasive Prenatal Testing in Pregnant Women with Fetal Ultrasonic Soft Markers / X. Hu, Ya. Hu, H. Wang [et al.] // Risk Management and Healthcare Policy. - 2024. - Vol. 17. -P. 29-40. - DOI 10.2147/rmhp.s437441.

136. Hua, Q. Single-cell RNA sequencing reveals association of aberrant placental trophoblasts and FN1 reduction in late-onset fetal growth restriction / Q. Hua, Zh. Li, Ya. Zhou [et al.] // Placenta. - 2024. - Vol. 146. - P. 30-41. - DOI 10.1016/j.placenta.2023.12.022.

137. Hutcheon, J. A. A new approach for classifying fetal growth restriction / J. A. Hutcheon, C. A. Riddell, K. P. Himes // Epidemiology. - 2021. - Vol. 32, No. 6. - P. 860-867. - DOI 10.1097/EDE.0000000000001399.

138. Inbar-Feigenberg, M. Basic concepts of epigenetics / M. Inbar-Feigenberg, S. Choufani, D. T. Butcher [et al.] // Fertility and sterility. - 2013. - Vol. 99, No. 3. - P. 607-615. - DOI 10.1016/j.fertnstert.2013.01.117.

139. Infante-Rivard, C. Absence of association of thrombophilia polymorphisms with intrauterine growth restriction / C. Infante-Rivard, G. E. Rivard, W. V. Yotov [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 347, No. 1. - P. 19-25. - DOI 10.1056/NEJM200207043470105.

140. Jaquet, D. Combines Effects of Genetic and Environmental Factors on Insulin Resistance Associated With Reduced Fetal Growth / D. Jaquet, D. A. Tregouet, T. Godefroy // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, No. 12. - P. 3473-3478. - DOI 10.2337/diabetes. 51.12.3473.

141. Jiao, L. Association between miR-125a rs12976445 and survival in breast cancer patients / L. Jiao, J. Zhang, Y. Dong [et al.] // American journal of translational research. - 2014. - Vol. 6, No. 6. - P. 869.

142. Joo, J. E. Variable promoter methylation contributes to differential expression of key genes in human placenta-derived venous and arterial endothelial cells / J. E. Joo, U. Hiden, L. Lassance [et al.] // BMC Genomics. - 2013. - Vol. 14, No. 1. - P. 1-11. -DOI 10.1186/1471-2164-14-475.

143. Kalish, B. T. Maternal immune activation in mice disrupts proteostasis in the fetal brain / B. T. Kalish, B. Finander, E. E. Duffy [et al.] // Nature Neuroscience. - 2021. -Vol. 24, No. 2. - P. 204-213. - DOI 10.1038/s41593-020-00762-9.

144. Kaluba-Skotarczak, A. Importance of polymorphic variants of Tumour Necrosis Factor—a gene in the etiology of Intrauterine Growth Restriction / A. Kaluba-Skotarczak, J. Magielda, A. Romala [et al.] // Ginekologia Polska. - 2018. - Vol. 89, No. 3. - P. 160-168. - DOI 10.5603/GP.a2018.0027.

145. Kaminski, V. D. L. IL-17 blood levels increase in healthy pregnancy but not in spontaneous abortion / V. D. L. Kaminski, J. H. Ellwanger, M. C. C. Matte [et al.] // Molecular biology reports. - 2018. - Vol. 45, No. 5. - P. 1565-1568. - DOI 10.1007/s 11033-018-4268-7.

146. Kamphof, H. D. Fetal Growth Restriction: Mechanisms, Epidemiology, and Management / H. D. Kamphof, S. Posthuma, S. J. Gordijn [et al.] // Maternal-Fetal Medicine. - 2022. - Vol. 4, No. 3. - P. 186-196. - DOI 10.1097/fm9.0000000000000161.

147. Kara, A. E. The role of inflammatory markers hs-CRP, sialic acid, and IL-6 in the pathogenesis of preeclampsia and intrauterine growth restriction / A. E. Kara, G.

Guney, A. Tokmak [et al.] // European Cytokine Network. - 2019. - Vol. 30. - P. 2933. - DOI 10.1684/ecn.2019.0423.

148. Karjalainen, J. Angiotensinogen gene M235T polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in endurance athletes / J. Karjalainen, U. M. Kujala, A. Stolt [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1999. - Vol. 34, No. 2. - P. 494-499.

149. Karn, M. N. Birth weight and gestation time in relation to maternal age, parity and infant survival / M. N. Karn, L. S. Penrose // Annals of eugenics. - 1951. - Vol. 16, No. 1. - P. 147-164. - DOI 10.1111/j.1469-1809.1951.tb02469.x.

150. Kennedy, E. M. Placental microRNA expression associates with birthweight through control of adipokines: results from two independent cohorts / E. M. Kennedy, K. Hermetz, A. Burt [et al.] // Epigenetics. - 2021. - Vol. 16, No. 7. - P. 770-782. -DOI 10.1080/15592294.2020.1827704.

151. Kirici, P. Determination of maternal serum pro-inflammatory cytokine changes in intrauterine growth restriction / P. Kirici, F. Çagiran, Z. Kali [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2023. - Vol. 27, No. 5. - P. 19962001.

152. Kochhar, P. microRNA signatures associated with fetal growth restriction: a systematic review / P. Kochhar, M. Vukku, R. Rajashekhar [et al.] // European Journal of Clinical Nutrition. - 2022. - Vol. 76, No. 8. - P. 1088-1102. - DOI 10.1038/s41430-021-01041-x.

153. Kousha, A. Interleukin 4 gene polymorphism (-589C/T) and the risk of asthma: a meta-analysis and met-regression based on 55 studies / A. Kousha, A. Mahdavi

Gorabi, M. Forouzesh [et al.] // BMC Immunology. - 2020. - Vol. 21, No. 1. - P. 55. -DOI 10.1186/s12865-020-00384-7.

154. Kulandavelu, S. Endothelial nitric oxide synthase deficiency reduces uterine blood flow, spiral artery elongation, and placental oxygenation in pregnant mice / S. Kulandavelu, K. J. Whiteley, D. Qu [et al.] // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, No. 1. -P. 231-238. - DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.187559.

155. Kusmierska-Urban, K. Associations of ACE I/D and AGT M235T gene polymorphisms with the gestational hypertension and the fetal growth / K. Kusmierska-Urban, K. Rytlewski, H. Huras // Obstet Gynecol Int J. - 2015. - Vol. 2, No. 1. - P. 00026. - DOI 10.15406/ogij.2015.02.00026.

156. Lang, X. IL-17A polymorphism (rs2275913) and levels are associated with preeclampsia pathogenesis in Chinese patients / X. Lang, W. Liu, Ya. Hou [et al.] // BMC Medical Genomics. - 2021. - Vol. 14, No. 1. - P. 1-8. - DOI 10.1186/s12920-020-00840-8.

157. Lee, J. Y. Study of the association between microRNA (miR-25T> C, miR-32C> A, miR-125C> T, and miR-222G> T) polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy loss in korean women / J. Y. Lee, J. O. Kim, H. S. Park [et al.] // Genes. -2020. - Vol. 11, No. 4. - P. 354. - DOI 10.3390/ genes11040354.

158. Lehmann, T. P. In vitro and in silico analysis of miR-125a with rs12976445 polymorphism in breast cancer patients / T. P. Lehmann, J. Miskiewicz, N. Szostak [et al.] // Applied Sciences. - 2020. - Vol. 10, No. 20. - P. 7275. - DOI 10.3390/app10207275.

159. Lin, Ch. W. Polymorphisms within the Tumor Necrosis Factor-Alpha Gene Is Associated with Preeclampsia in Taiwanese Han Populations / Ch. W. Lin, Ch. H. Chen,

M. H. Wu [et al.] // Biomedicines. - 2023. - Vol. 11, No. 3. - P. 862. - DOI 10.3390/biomedicines11030862.

160. Lin, L. Quantifying publication bias in meta-analysis / L. Lin, H. Chu // Biometrics. - 2018. - Vol. 74, No. 3. - P. 785-794. - DOI 10.1111/biom.12817.

161. Liu, J. Wnt/p-catenin signalling: function, biological mechanisms, and therapeutic opportunities / J. Liu, Q. Xiao, J. Xiao [et al.] // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2022. - Vol. 7, No. 1. - DOI 10.1038/s41392-021-00762-6.

162. Liu, X. MicroRNA-mRNA regulatory networking fine-tunes the porcine muscle fiber type, muscular mitochondrial respiratory and metabolic enzyme activities / X. Liu, N. Trakooljul, F. Hadlich [et al.] // BMC Genomics. - 2016. - Vol. 17, No. 1. - P. 114. - DOI 10.1186/s12864-016-2850-8.

163. Liu, Y. Association of MTR gene polymorphisms with the occurrence of non-syndromic congenital heart disease: a case-control study / Y. Liu, T. Zhong, X. Song [et al.] // Scientific Reports. - 2023. - Vol. 13, No. 1. - P. 9424. - DOI 10.1038/s41598-023-36330-x.

164. Lu, H. Structure and functions of angiotensinogen / H. Lu, L. A. Cassis, C. W. Kooi [et al.] // Hypertension Research. - 2016. - Vol. 39, No. 7. - P. 492-500. - DOI 10.1038/hr.2016.17.

165. Luan, Y. Moderate Folic Acid Supplementation in Pregnant Mice Results in Altered Methyl Metabolism and in Sex-Specific Placental Transcription Changes / Y. Luan, D. Leclerc, M. Cosin-Tomas [et al.] // Molecular Nutrition & Food Research. -2021. - Vol. 65, No. 14. - P. 2100197. - DOI 10.1002/mnfr.202100197.

166. Lunde, A. Genetic and Environmental Influences on Birth Weight, Birth Length, Head Circumference, and Gestational Age by Use of Population-based Parent-

Offspring Data / A. Lunde, K. K. Melve, H. K. Gjessing [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2007. - Vol. 165, No. 7. - P. 734-741. - DOI 10.1093/aje/kwk107.

167. Ma, J. F. MiR-125a Rs12976445 polymorphism is associated with the apoptosis status of nucleus pulposus cells and the risk of intervertebral disc degeneration / J. F. Ma, L. N. Zang, Y. M. Xi [et al.] // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2016. -Vol. 38, No. 1. - P. 295-305. - DOI 10.1159/000438630.

168. Maccani, M. A. miR-16 and miR-21 expression in the placenta is associated with fetal growth / M. A. Maccani, J. F. Padbury, C. J. Marsit // PloS one. - 2011. - Vol. 6, No. 6. - P. e21210. - DOI 10.1371/journal.pone.0021210.

169. Manzoor, U. Implications of Decreased Expression of miR-125a with Respect to Its Variant Allele in the Pathogenesis of Recurrent Pregnancy Loss: A Study in a High Incidence Zone / U. Manzoor, A. A. Pandith, I. Amin [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11, No. 13. - P. 3834. - DOI 10.3390/jcm11133834.

170. Marangon, D. Pathway-Focused Profiling of Oligodendrocytes Over-Expressing miR-125a-3p Reveals Alteration of Wnt and Cell-to-Cell Signaling / D. Marangon, M. P. Abbracchio, D. Lecca // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2021. - Vol. 41, No. 1. - P. 105-114. - DOI 10.1007/s 10571 -020-00836-z.

171. McMinn, J. Unbalanced placental expression of imprinted genes in human intrauterine growth restriction / J. McMinn, M. Wei, N. Schupf [et al.] // Placenta. -2006. - Vol. 27, No. 6-7. - P. 540-549. - DOI j.placenta.2005.07.004.

172. Medina-Bastidas, D. Placental microarray profiling reveals common mRNA and lncRNA expression patterns in preeclampsia and intrauterine growth restriction / D. Medina-Bastidas, M. Guzmán-Huerta, H. Borboa-Olivares [et al.] // International

journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, No. 10. - P. 3597. - DOI 10.3390/ijms21103597.

173. Merriel, A. Implications of non-invasive prenatal testing for identifying and managing high-risk pregnancies / A. Merriel, M. Alberry, S. Abdel-Fattah // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2021. - Vol. 256. -P. 32-39. - DOI 10.1016/j.ejogrb.2020.10.042.

174. Melamed, N. FIGO (international Federation of Gynecology and obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction / N. Melamed, A. Baschat, Y. Yinon [et al.] // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2021. - Vol. 152, No. S1. - P. 357. - DOI 10.1002/ijgo.13522.

175. Mirzaei, F. Association of hereditary thrombophilia with intrauterine growth restriction / F. Mirzaei, Z. Farzad-Mahajeri // Iranian journal of reproductive medicine.

- 2013. - Vol. 11, No. 4. - P. 275.

176. Moher, D. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement / D. Moher, A. Liberati, J. Tetzlaff [et al.] // International journal of surgery. - 2010. - Vol. 8, No. 5. - P. 336-341. - DOI 10.1016/j.ijsu.2010.02.007.

177. Monier, I. Should Prenatal Chromosomal Microarray Analysis Be Offered for Isolated Fetal Growth Restriction? A French Multicenter Study / I. Monier, A. Receveur, V. Houfflin-Debarge [et al.] // Obstetrical and Gynecological Survey. - 2022.

- Vol. 77, No. 6. - P. 336-338. - DOI 10.1097/01.ogx.0000831036.52081.a6.

178. Monteagudo-Sánchez, A. Differences in expression rather than methylation at placenta-specific imprinted loci is associated with intrauterine growth restriction / A.

Monteagudo-Sánchez, M. Sánchez-Delgado, J. R. H. Mora [et al.] // Clinical Epigenetics. - 2019. - Vol. 11, No. 1. - P. 1-15. - DOI 10.1186/s13148-019-0630-4.

179. Monteiro, L. J. The role of long non-coding rnas in trophoblast regulation in preeclampsia and intrauterine growth restriction / L. J. Monteiro, S. Acuña-Gallardo, M. Mönckeberg [et al.] // Genes. - 2021. - Vol. 12, No. 7. - DOI 10.3390/genes12070970.

180. Mora-Palazuelos, C. Cytokine-polymorphisms associated with Preeclampsia: A review / C. Mora-Palazuelos, M. Bermúdez, M. Aguilar-Medina [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2022. - Vol. 101, No. 39. - P. e30870. - DOI 10.1097/md.0000000000030870.

181. Motamed, A. K. Association of Interleukin-17A rs2275913 Polymorphism with Recurrent Miscarriage: A Systematic Review and Meta-Analysis Study / A. K. Motamed, Z. Zarei, H. Mirfakhraee [et al.] // International Journal of Fertility & Sterility. - 2024. - Vol. 18, No. 1. - P. 7. - DOI 10.22074/IJFS.2023.546127.1248.

182. Motawi, T. K. Expression, Functional Polymorphism, and Diagnostic Values of MIAT rs2331291 and H19 rs217727 Long Non-Coding RNAs in Cerebral Ischemic Stroke Egyptian Patients / T. K. Motawi, N. A. H. Sadik, O. G. Shaker [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. - Vol. 25, No. 2. - P. 842. - DOI 10.3390/ijms25020842.

183. Motsinger, A. A. Linkage disequilibrium in genetic association studies improves the performance of grammatical evolution neural networks / A. A. Motsinger, D. M. Reif, T. J. Fanelli [et al.] // 2007 IEEE Symposium on Computational Intelligence and Bioinformatics and Computational Biology. - IEEE, 2007. - P. 1-8.

184. Murthi, P. Homeobox gene DLX4 expression is increased in idiopathic human fetal growth restriction / P. Murthi, J. M. Said, V. L. Doherty [et al.] // Molecular Human Reproduction. - 2006. - Vol. 12, No. 12. - P. 763. - DOI 10.1093/molehr/gal087.

185. Nakamura, E. Maternal deletion allele of angiotensin-converting enzyme gene is associated with fetal growth restriction / E. Nakamura, T. Okamoto, K. Nagaya [et al.] // Pediatric and Developmental Pathology. - 2012. - Vol. 15, No. 2. - P. 114-117. -DOI 10.2350/11-09-1092-oa.1.

186. Nassour-Mokhtari, I. Inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a single-center case-control study in North-Western Algeria / I. Nassour-Mokhtari, B. Loukidi, H. Merzouk [et al.] // Egyptian Journal of Medical Human Genetics. - 2020. - Vol. 21, No. 1. - P. 33. - DOI 10.1186/s43042-020-00077-1.

187. Nelissen, E. C. Epigenetics and the placenta / E. C. Nelissen, A. P. van Montfoort, J. C. Dumoulin [et al.] // Human reproduction update. - 2011. - Vol. 17, No. 3. - P. 397-417. - DOI 10.1093/humupd/dmq052.

188. Nemati Vahedi, S. Association between polymorphism of has-miR-125 (rs12976445) and susceptibility to idiopathic recurrent pregnancy loss in Iranian women / S. Nemati Vahedi, B. Kheirkhah, A. A. Malekirad // The Iranian Journal of Obstetrics, Gynecology and Infertility. - 2020. - Vol. 23, No. 8. - P. 37-48. - DOI 10.22038/ijogi.2020.17292.

189. Nevo, O. Placental expression of soluble fms-like tyrosine kinase 1 is increased in singletons and twin pregnancies with intrauterine growth restriction / O. Nevo, A. Many, J. Xu [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2008. -Vol. 93, No. 1. - P. 285-292. - DOI 10.1210/jc.2007-1042.

190. Novikova, I. A. Maternal energy metabolism and angiogenesis genes polymorphisms in fetal growth restriction / I. A. Novikova, D. Alset, T. P. Shkurat [et al.] // Gene Reports. - 2021. - Vol. 23. - P. 101170. - DOI 10.1016/j.genrep.2021.101170.

191. Nowakowska, B. A. Genetic background of fetal growth restriction / B. A. Nowakowska, M. Niemiec, K. Pankiewicz [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, No. 1. - DOI 10.3390/ijms23010036.

192. Nurtanio, T. Lower ERVW-1 and higher VEGF, FLT-1 and HIF-1 gene expression in placentae of low birth babies from Indonesia / T. Nurtanio, B. Z. Nabila, J. Fachiroh [et al.] // Placenta. - 2024. - V. 154. - P. 162-167. - DOI 10.1016/j.placenta.2024.07.006.

193. Oe, Yu. Hepatic dysfunction and thrombocytopenia induced by excess sFlt1 in mice lacking endothelial nitric oxide synthase / Yu. Oe, M. Ko, T. Fushima [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8, No. 1. - P. 1-10. - DOI 10.1038/s41598-017-18260-7.

194. Ono, K. Functions of microRNA-33a/b and microRNA therapeutics / K. Ono // Journal of cardiology. - 2016. - Vol. 67, No. 1. - P. 28-33. - DOI 10.1016/j.jjcc.2015.10.017.

195. Ouimet, M. MicroRNA-33 Regulates Macrophage Autophagy in Atherosclerosis / M. Ouimet, H. Ediriweera, M. S. Afonso [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2017. - Vol. 37, No. 6. - P. 1058-1067. - DOI 10.1161/ATVBAHA.116.308916.

196. Owusu Darkwa, E. Serum nitric oxide levels in healthy pregnant women: a case-control study in a tertiary facility in Ghana / E. Owusu Darkwa, R. Djagbletey, D. Sottie

[et al.] // Maternal health, neonatology and perinatology. - 2018. - Vol. 4. - P. 1-5. -DOI 10.1186/s40748-017-0072-y.

197. Paauw, N. D. H3K27 acetylation and gene expression analysis reveals differences in placental chromatin activity in fetal growth restriction / N. D. Paauw, A. T. Lely, J. A. Joles [et al.] // Clinical Epigenetics. - 2018. - Vol. 10, No. 1. - P. 1-11. -DOI 10.1186/s13148-018-0508-x.

198. Pioch, A. Inteleukin-6 secretion during pathophysiological events of pregnancy

- preterm birth, preeclampsia, fetal growth restriction, gestational diabetes mellitus / A. Pioch, W. Markwitz, A. Litwin [et al.] // Journal of Medical Science. - 2024. - P. e984.

- DOI 10.20883/medical.e984.

199. Procopciuc, L. M. Renin-angiotensin system gene variants and risk of early-and late-onset preeclampsia: A single center case-control study / L. M. Procopciuc, G. Nemeti, E. Buzdugan [et al.] // Pregnancy hypertension. - 2019. - Vol. 18. - P. 1-8. -DOI 10.1016/j.preghy.2019.08.006.

200. Raghubeer, S. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the one-carbon cycle, and cardiovascular risks / S. Raghubeer, T. E. Matsha // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, No. 12. - P. 4562. - DOI 10.3390/nu13124562.

201. Rahimi, Z. Variants of genes involved in metabolism of folate among patients with breast cancer: Association of tyms 3r allele with susceptibility to breast cancer and metastasis / Z. Rahimi, M. B. Zarini, M. T. Moradi [et al.] // Iranian Journal of Pathology. - 2021. - Vol. 16, No. 1. - P. 62-68. - DOI 10.30699/ijp.2020.117676.2283.

202. Rai, H. Association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with coronary artery disease: An updated meta-analysis and systematic review / H. Rai,

S. Kumar, A. Kapoor [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, No. 11. - P. e113363. -DOI 10.1371/journal.pone.0113363.

203. Reddy, P. Effect of the TNF a-308 polymorphism on birth outcomes among South African women / P. Reddy, R. N. Naidoo, A. A. Chuturgoon [et al.] // Journal of advances in biomedical studies. - 2014. - Vol. 1, No. 1. - P. 021-026.

204. Ren, H. WNT3A rs752107 (C> T) polymorphism is associated with an increased risk of essential hypertension and related cardiovascular diseases / H. Ren, J. Q. Luo, F. Ouyang [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2021. - Vol. 8. - P. 675222. - DOI 10.3389/fcvm.2021.675222.

205. Renshall, L. J. Targeted delivery of epidermal growth factor to the human placenta to treat fetal growth restriction / L. J. Renshall, F. Beards, A. Evangelinos [et al.] // Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 13, No. 11. - DOI 10.3390/pharmaceutics13111778.

206. Reshetnikov, E. The VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and blood pressure in women at the end of pregnancy / E. Reshetnikov, I. Ponomarenko, O. Golovchenko [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 58, No. 3. - P. 390-395. - DOI 10.1016/j.tjog.2018.11.035.

207. Risato, G. Hyperactivation of Wnt/ß-catenin and Jak/Stat3 pathways in human and zebrafish foetal growth restriction models: Implications for pharmacological rescue / G. Risato, R. Celeghin, R. Branas Casas [et al.] // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2022. - Vol. 10. - DOI 10.3389/fcell.2022.943127.

208. Rodriguez, S. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies / S. Rodriguez, T. R. Gaunt, I. N. Day // American

journal of epidemiology. - 2009. - Vol. 169, No. 4. - P. 505-514. - DOI 10.1093/aje/kwn359.

209. Rodosthenous, R. S. Second trimester extracellular microRNAs in maternal blood and fetal growth: an exploratory study / R. S. Rodosthenous, H. H. Burris, A. P. Sanders [et al.] // Epigenetics. - 2017. - Vol. 12, No. 9. - P. 804-810. - DOI 10.1080/15592294.2017.1358345.

210. Roifman, M. Genome-wide placental DNA methylation analysis of severely growth-discordant monochorionic twins reveals novel epigenetic targets for intrauterine growth restriction / M. Roifman, S. Choufani, A. L. Turinsky [et al.] // Clinical Epigenetics. - 2016. - Vol. 8, No. 1. - P. 1-13. - DOI 10.1186/s13148-016-0238-x.

211. Romero-Sánchez, C. C677T (RS1801133) MTFHR gene polymorphism frequency in a colombian population / C. Romero-Sánchez, A. Gómez-Gutierrez, P. E. Gómez [et al.] // Colombia medica. - 2015. - Vol. 46, No. 2. - P. 75-79.

212. Sabri, A. Differential placental gene expression in term pregnancies affected by fetal growth restriction and macrosomia / A. Sabri, D. Lai, A. D'silva [et al.] // Fetal Diagnosis and Therapy. - 2014. - Vol. 36, No. 2. - P. 173-180. - DOI 10.1159/000360535.

213. Salimi, S. The effect of miR-146a rs2910164 and miR-149 rs2292832 polymorphisms on preeclampsia susceptibility / S. Salimi, F. Eskandari, M. Rezaei [et al.] // Molecular Biology Reports. - 2019. - Vol. 46, No. 4. - P. 4529-4536. - DOI 10.1007/s 11033-019-04908-2.

214. Samii, A. MTHFR gene polymorphisms and susceptibility to myocardial infarction: Evidence from meta-analysis and trial sequential analysis / A. Samii, S.

Aslani, D. Imani [et al.] // IJC Heart and Vasculature. - 2023. - Vol. 49. - P. 101293. -DOI 10.1016/j.ijcha.2023.101293.

215. Savvidou, M. D. Maternal serum concentration of soluble fms-like tyrosine kinase 1 and vascular endothelial growth factor in women with abnormal uterine artery Doppler and in those with fetal growth restriction / M. D. Savvidou, K. Y. Christina, L. C. Harland [et al.] //American journal of obstetrics and gynecology. - 2006. - Vol. 195, No. 6. - P. 1668-1673. - DOI 10.1016/j.ajog.2006.03.065.

216. Shaheen, G. Placental endothelial nitric oxide synthase expression and role of oxidative stress in susceptibility to preeclampsia in Pakistani women / G. Shaheen, S. Jahan, Q. U. Ain [et al.] // Molecular genetics & genomic medicine. - 2020. - Vol. 8, No. 1. - P. e1019. - DOI 10.1002/mgg3.1019.

217. Shaheen, G. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants with preeclampsia / G. Shaheen, S. Jahan, N. Bibi [et al.] // Reproductive Health. - 2021. -Vol. 18, No. 1. - P. 1-15. - DOI 10.1186/s12978-021-01213-9.

218. Shen, X. B. Rs12976445 polymorphism is associated with post-ablation recurrence of atrial fibrillation by modulating the expression of MicroRNA-125a and interleukin-6R / X. B. Shen, S. H. Zhang, H. Y. Li [et al.] // Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. - 2018. - Vol. 24. - P. 6349. - DOI 10.12659/MSM.908555.

219. Snir, A. Long-term neurological outcomes of offspring misdiagnosed with fetal growth restriction / A. Snir, O. Zamstein, T. Wainstock [et al.] // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2024. - P. 1-6. - DOI 10.1007/s00404-024-07525-y.

220. Song, Q. miR-33a-5p inhibits the progression of esophageal cancer through the DKKl-mediated Wnt/ß-catenin pathway / Q. Song, H. Liu, C. Li [et al.] // Aging (Albany NY). - 2021. - Vol. 13, No. 16. - P. 20481. - DOI 10.18632/aging.203430.

221. Stonek, F. A Tumor Necrosis Factor—a Promoter Polymorphism and Pregnancy Complications: Results of a Prospective Cohort Study in 1652 Pregnant Women / F. Stonek, E. K. Bentz, E. Hafner [et al.] // Reproductive Sciences. - 2007. - Vol. 14, No. 5. - P. 425-429. - DOI 10.1177/1933719107305213.

222. Szkup, M. The influence of the TNFa rs1800629 polymorphism on some inflammatory biomarkers in 45-60-year-old women with metabolic syndrome / M. Szkup, E. Chelmecka, A. Lubkowska [et al.] // Aging (Albany NY). - 2018. - Vol. 10, No. 10. - P. 2935. - DOI 10.18632/aging.101600.

223. Talwar, S. MTR, MTRR and CBS gene polymorphisms in recurrent miscarriages: A case control study from North India / S. Talwar, S. Prasad, L. Kaur [et al.] // Journal of Human Reproductive Sciences. - 2022. - Vol. 15, No. 2. - P. 191-196. - DOI 10.4103/jhrs.jhrs_186_21.

224. Tepekoy, F. The role of Wnt signaling members in the uterus and embryo during pre-implantation and implantation / F. Tepekoy, G. Akkoyunlu, R. Demir // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2015. - Vol. 32, No. 3. - P. 337-346. - DOI 10.1007/s 10815-014-0409-7.

225. Thakur, P. High Homocysteine Levels During Pregnancy and Its Association With Placenta-Mediated Complications: A Scoping Review / P. Thakur, A. Bhalerao // Cureus. - 2023. - Vol. 15, No. 2. - DOI 10.7759/cureus.35244.

226. Tong, S. Blood-based biomarkers in the maternal circulation associated with fetal growth restriction / S. Tong, T. U. Joy Kaitu'u-Lino, S. P. Walker [et al.] // Prenatal diagnosis. - 2019. - Vol. 39, No. 11. - P. 947-957. - DOI 10.1002/pd.5525.

227. Travis, O. K. Tumor Necrosis Factor-alpha Blockade Improves Uterine Artery Resistance, Maternal Blood Pressure, and Fetal Growth in Placental Ischemic Rats / O. K. Travis, S. Siddiq, T. Johnson [et al.] // Pregnancy Hypertension. - 2021. - Vol. 25, No. S1. - P. 39-47. - DOI 10.1016/j.preghy.2021.05.002.

228. Tsochandaridis, M. Circulating microRNAs as clinical biomarkers in the predictions of pregnancy complications / M. Tsochandaridis, L. Nasca, C. Toga [et al.] // BioMed research international. - 2015. - Vol. 2015, No. 1. - P. 294954. - DOI 10.1155/2015/294954.

229. Velazquez-Cruz, R. WNT3A gene polymorphisms are associated with bone mineral density variation in postmenopausal mestizo women of an urban Mexican population: Findings of a pathway-based high-density single nucleotide screening / R. Velazquez-Cruz, H. Garcia-Ortiz, L. Orozco [et al.] // Age. - 2014. - Vol. 36, No. 3. -P. 1483-1492. - DOI 10.1007/s11357-014-9635-2.

230. Vilotic, A. IL-6 and IL-8: An Overview of Their Roles in Healthy and Pathological Pregnancies / A. Vilotic, M. Nacka-Aleksic, A. Pirkovic [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, No. 23. - P. 14574. -DOI 10.3390/ijms232314574.

231. Vitkauskaite, A. IL-6 597A/G (rs1800797) and 174G/C (rs1800795) gene polymorphisms in the development of cervical cancer in Lithuanian women / A. Vitkauskaite, J. Celiesiute, V. Juseviciute [et al.] // Medicina. - 2021. - Vol. 57, No. 10. - P. 1025. - DOI 10.3390/medicina57101025.

232. Voicu, D. I. Maternal inherited thrombophilia and pregnancy outcomes / D. I. Voicu, O. Munteanu, F. Gherghiceanu [et al.] // Experimental and therapeutic medicine.

- 2020. - Vol. 20, No. 3. - P. 2411-2414. - DOI 10.3892/etm.2020.8747.

233. Voicu, N. L. Evaluation of placental vascularization in thrombophilia and intrauterine growth restriction (IUGR) / N. L. Voicu, R. E. Bohil^ea, S. Berceanu [et al.] // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2020. - Vol. 61, No. 2. -P. 465. - DOI 10.47162/RJME.61.2.16.

234. Wan, L. Methylenetetrahydrofolate reductase and psychiatric diseases / L. Wan, Y. Li, R. Li [et al.] // Translational Psychiatry. - 2018. - Vol. 8, No. 1. - P. 242. - DOI 10.1038/s41398-018-0276-6.

235. Wang, C. Three polymorphisms of renin-angiotensin system and preeclampsia risk / C. Wang, X. Zhou, H. Liu [et al.] // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2020. - Vol. 37, No. 12. - P. 3121-3142. - DOI 10.1007/s10815-020-01971-8.

236. Wang, Li. Q. Genetic variation in placental insufficiency: What have we learned over time? / Li. Q. Wang, I. Fernandez-Boyano, W. P. Robinson // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2022. - Vol. 10. - DOI 10.3389/fcell.2022.1038358.

237. Wang, P. Inhibition of microRNA-149 protects against recurrent miscarriage through upregulating RUNX2 and activation of the PTEN/Akt signaling pathway / P. Wang, Y. Chang, H. Cui [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. -2020. - Vol. 46, No. 12. - P. 2534-2546. - DOI 10.1111/jog.14488.

238. Wang, S. Long noncoding RNA H19 inhibits the proliferation of fetal liver cells and the Wnt signaling pathway / S. Wang, X. Wu, Y. Liu [et al.] // FEBS letters. - 2016.

- Vol. 590, No. 4. - P. 559-570. - DOI 10.1002/1873-3468.12078.

239. Wang, Sh. Relationships between Maternal Gene Polymorphisms in One Carbon Metabolism and Adverse Pregnancy Outcomes: A Prospective Mother and Child Cohort Study in China / Sh. Wang, Y. Duan, Sh. Jiang [et al.] // Nutrients. - 2022. -Vol. 14, No. 10. - P. 2108. - DOI 10.3390/nu14102108.

240. Wang, X. Integrated analysis of key genes and pathways involved in fetal growth restriction and their associations with the dysregulation of the maternal immune system / X. Wang, H. Zhu, L. Lei [et al.] // Frontiers in Genetics. - 2021. - Vol. 11. - P. 581789. - DOI 10.3389/fgene.2020.581789.

241. Wei, J. Association of maternal methionine synthase reductase gene polymorphisms with the risk of congenital heart disease in offspring: a hospital-based case-control study / J. Wei, T. Wang, X. Song [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2023. - Vol. 36, No. 1. - DOI 10.1080/14767058.2023.2211201.

242. Wei, W. The genetic risk factors for pregnancy-induced hypertension: Evidence from genetic polymorphisms / W. Wei, X. Wang, Y. Zhou [et al.] // FASEB Journal. -2022. - Vol. 36, No. 7. - P. 22413. - DOI 10.1096/fj.202101853RR.

243. Whigham, C. A. MicroRNAs 363 and 149 are differentially expressed in the maternal circulation preceding a diagnosis of preeclampsia / C. A. Whigham, T. M. MacDonald, S. P. Walker [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - Vol. 10, No. 1. - P. 18077. - DOI 10.1038/s41598-020-73783-w.

244. Wu, X. Fetal genetic findings by chromosomal microarray analysis and karyotyping for fetal growth restriction without structural malformations at a territory referral center: 10-year experience / X. Wu, Sh. He, Y. Li [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2023. - Vol. 23, No. 1. - P. 73. - DOI 10.1186/s12884-023-05394-y.

245. Wu, Ye. F. Association of Polymorphisms in three pri-miRNAs that Target Pepsinogen C with the Risk and Prognosis of Gastric Cancer / Ye. F. Wu, Q. Xu, C. Yu. He [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, No. 1. - P. 1-14. - DOI 10.1038/srep39528.

246. Xia, M. Application of chromosome microarray analysis in prenatal diagnosis / M. Xia, X. Yang, J. Fu [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2020. - Vol. 20, No. 1. - P. 1-11. - DOI 10.1186/s12884-020-03368-y.

247. Xie, J. PP5 (PPP5C) is a phosphatase of Dvl2 / J. Xie, M. Han, M. Zhang [et al.] // Scientific Reports. - 2018. - Vol. 8, No. 1. - P. 1-15. - DOI 10.1038/s41598-018-21124-3.

248. Xie, Zh. The rs2275913 polymorphism of the interleukin-17A gene is associated with the risk of ovarian endometriosis / Zh. Xie, X. Ding, Ya. Wang [et al.] // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2023. - Vol. 43, No. 1. - DOI 10.1080/01443615.2023.2199852.

249. Xiong, W. Rs12976445 polymorphism is associated with the risk of post-SAH re-bleeding by modulating the expression of microRNA-125 and ET-1 / W. Xiong, W. Yao, Z. Gao [et al.] // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12, No. 1. - P. 1-10. - DOI 10.1038/s41598-021-04330-4.

250. Xu, J. E. Relationship between H19 genetic polymorphisms and the risk of unexplained recurrent miscarriage in a Chinese population: A population-based study / J. E. Xu, J. Chen, Z. Cui // Int J Clin Exp Med. - 2017. - Vol. 10, No. 1. - P. 15751582.

251. Xu, S. Association between methylenetetrahydrofolate reductase gene rs 1801131 A/C polymorphism and urinary tumors' susceptibility / S. Xu, L. Zuo // Hereditas. -2020. - Vol. 157. - P. 1-15. - DOI 10.1186/s41065-020-00129-x.

252. Yang, M. Six polymorphisms in the lncRNA H19 gene and the risk of cancer: a systematic review and meta-analysis / M. Yang, M. Zhang, Q. Wang [et al.] // BMC Cancer. - 2023. - Vol. 23, No. 1. - P. 688. - DOI 10.1186/s12885-023-11164-y.

253. Yong, H. Ee. Ju. Integrated Placental Modelling of Histology with Gene Expression to Identify Functional Impact on Fetal Growth / H. Ee. Ju. Yong, K. Maksym, M. A. B. Yusoff [et al.] // Cells. - 2023. - Vol. 12, No. 7. - P. 1093. - DOI 10.3390/cells12071093.

254. Yue, Sh. L. Perinatal blood biomarkers for the identification of brain injury in very low birth weight growth-restricted infants / Sh. L. Yue, A. C. Eke, D. Vaidya [et al.] // Journal of Perinatology. - 2021. - Vol. 41, No. 9. - P. 2252-2260. - DOI 10.1038/s41372-021-01112-8.

255. Zdoukopoulos, N. Polymorphisms of the endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene in preeclampsia: a candidate-gene association study / N. Zdoukopoulos, Ch. Doxani, I. E. Messinis [et al.] // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2011. - Vol. 11, No. 1. - P. 1-5. - DOI 10.1186/1471-2393-11-89.

256. Zhang, H. The gene variants of maternal/fetal renin-angiotensin system in preeclampsia: a hybrid case-parent/mother-control study / H. Zhang, Y. X. Li, W. J. Peng [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7, No. 1. - P. 5087. - DOI 10.1038/s41598-017-05411 -z.

257. Zhang, H. Dietary Folic Acid Supplementation Attenuates Maternal High-Fat Diet-Induced Fetal Intrauterine Growth Retarded via Ameliorating Placental

Inflammation and Oxidative Stress in Rats / H. Zhang, X. Zhang, Yu. Wang [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, No. 14. - P. 3263. - DOI 10.3390/nu15143263.

258. Zhang, Q. The effect of polymorphisms (M235T and T174M) on the angiotensinogen gene (AGT) in coronary artery disease in the Eastern Asian population: A systematic review and meta-analysis / Q. Zhang, Q. Huang, X. Wang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2022. - Vol. 101, No. 34. - P. e29911. - DOI 10.1097/md.0000000000029911.

259. Zhang, X. [Retracted] MicroRNA-365b-3p represses the proliferation and promotes the apoptosis of non-small cell lung cancer cells by targeting PPP5C / X. Zhang, J. Wang, Yu. Pan [et al.] // Oncology Letters. - 2023. - Vol. 26, No. 4. - P. 424. - DOI 10.3892/ol.2023.14010.

260. Zhang, X. Q. A molecular variant of angiotensinogen is associated with idiopathic intrauterine growth restriction / X. Q. Zhang, M. Varner, D. Dizon-Townson [et al.] // Obstetrics & Gynecology. - 2003. - Vol. 101, No. 2. - P. 237-242.

261. Zhang, Y. The association between maternal methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphism and birth defects and adverse pregnancy outcomes / Y. Zhang, X. He, X. Xiong [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2019. - Vol. 39, No. 1. - P. 3-9. - DOI 10.1002/pd.5396.

262. Zhang, Y. Variants c. 677 C> T, c. 1298 A> C in MTHFR, and c. 66 A> G in MTRR Affect the Occurrence of Recurrent Pregnancy Loss in Chinese Women / Y. Zhang, W. Zhan, Q. Du [et al.] // Genetic testing and molecular biomarkers. - 2020. -Vol. 24, No. 11. - P. 717-722. - DOI 10.1089/gtmb.2020.0106.

263. Zhao, H. Folic acid intervention changes liver Foxp3 methylation and ameliorates the damage caused by Th17/Treg imbalance after long-term alcohol

exposure / H. Zhao, P. Guo, Y. Zuo [et al.] // Food and Function. - 2022. - Vol. 13, No. 9. - P. 5262-5274. - DOI 10.1039/d1fo04267j.

264. Zeng, F. Associations between nitric oxide synthase 3 gene polymorphisms and preeclampsia risk: a meta-analysis / F. Zeng, S. Zhu, M. C. S. Wong [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6, No. 1. - P. 23407. - DOI 10.1038/srep23407.

265. Zhong, G. Update on the association of miR-149 rs2292832 C> T polymorphism with gastric cancer risk: A meta-analysis study of gastrointestinal cancers / G. Zhong, X. Luo, J. Li [et al.] // Medicine. - 2023. - Vol. 102, No. 38. - P. e35202. - DOI 10.1097/MD.0000000000035202.

266. Zhou, Q. Exploring the role of T helper subgroups and their cytokines in the development of pregnancy-induced hypertension / Q. Zhou, Y. Wu, D. Zhang // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1126784. - DOI 10.3389/fimmu.2023.1126784.

267. Zhu, H. Application of chromosomal microarray analysis in prenatal diagnosis of fetal growth restriction / H. Zhu, S. Lin, L. Huang [et al.] // Prenatal Diagnosis. -2016. - Vol. 36, No. 7. - P. 686-692. - DOI 10.1002/pd.4844.

268. Zhu, Y. The genetic association between EGF A61G polymorphism (rs4444903) and risk of colorectal cancer An update meta-analysis and trial sequential analysis / Y. Zhu, Z. H. Chen, H. G. Jiang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, No. 2. - P. E14007. - DOI 10.1097/MD.0000000000014007.

269. Zitouni, H. Contribution of angiotensinogen M235T and T174M gene variants and haplotypes to preeclampsia and its severity in (North African) Tunisians / H. Zitouni, M. Ben Ali Gannoum, N. Raguema [et al.] // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2018. - Vol. 19, No. 1. - DOI 10.1177/1470320317753924.

270. Zotova, T. Y. Distribution of polymorphisms of the renin—angiotensin system genes (ACE, AGT, and AGTR1), ITGB3, and FTO in pregnant patients with hypertensive disorders / T. Y. Zotova, N. N. Lapaev, M. M. Azova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2019. - Vol. 167. - P. 74-78. - DOI 10.1007/s 10517-019-04464-6.

271. Zou, Zh. Placental expression of estrogen-related receptor gamma is reduced in fetal growth restriction pregnancies and is mediated by hypoxia / Zh. Zou, L. K. Harris, K. Forbes [et al.] // Biology of Reproduction. - 2022. - Vol. 107, No. 3. - P. 846-857. - DOI 10.1093/biolre/ioac108.

272. Zuckerwise, L. H19 long noncoding RNA alters trophoblast cell migration and invasion by regulating T0R3 in placentae with fetal growth restriction / L. Zuckerwise, J. Li, L. Lu [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, No. 25. - P. 38398. - DOI 10.18632/oncotarget.9534.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А Анкета беременных женщин Ростовской области

Я

РОСТОВСКИЙ ОБЛАСТНОЙ ПЕРИНАТАЛЬНЫЙ ЦЕНТР АНКЕТА БЕРЕМЕННОЙ № Фамилия,имя,отчество_

Разрешаю передавать сведения, касающиеся медицинской тайны, доверенному лицу:

Степень родства_ФИО_телефон_

Семейное положение: брак зарегистрирован, не зарегистрирован/ не в браке(подчеркнуть)

Место работы (должность)_/ домохозяйка

Образование(подчеркнуть): высшее среднеспециальное среднее

ФИО/телефон отца ребенка_

СОВМЕСТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СОСТОЯНИИ ЗДОРОВЬЯ

Отметить + - напротив группы заболеваний/ указать в комментариях возраст, когда появилось заболевание, степень тяжести, в какой медицинской организации наблюдались, какое лечение прошли при наличии информации.

Состояния и заболевания Вы Отец ребенка

Психические, неврологические заболевания

Заболевания сердца и сосудов

Заболевания органов дыхания (в т.ч. бронхиальная астма)

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Заболевания почек, мочевого пузыря

Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет

Инфекционные заболевания

ВИЧ

Сифилис

Гепатит В, С, А

Туберкулез

Гонорея

Трихомониаз

Хламидиоз

Вирус папилломы/ герпес

Вредные привычки

Курение

Алкоголь

Наркотики

Производственные вредности

Другие заболевания

Комментарии:

ИНОРМАЦИЯ О ВАШЕМ СОСТОЯНИИ ЗДОРОВЬЯ Известная аллергия на лекарственные средства (на что и как проявляется) /не известна:

Детские инфекции: ветряная оспа краснуха эпид. паротит. скарлатина корь (подчеркните нужное, если переболели )

Травмы: черепно-мозговые позвоночника костей таза прочее отсутствуют (подчеркните нужное,/Ваш возраст при получении травмы/степень тяжести/в какой медицинской организации наблюдались, лечение)_

Операции: да/нет (укажите возраст на момент проведения операции/вид операции/медицинскую организацию)

Заболевания У близжайших родственников (до 50 лет): (При наличии укажите возраст, в котором появилось заболевание у родственника, степень родства)

ВАШ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ

Менструации с_лет/ Регулярные: да нет/ Цикл_дней

Выделения: обильные. скудные умеренные/ Безболезненные: да нет

дней

Половая жизнь с

лет/ Брак 1 2 3 _ (указать)

Способ контрацепции:

(если принимали оральные контрацептивы, укажите наименование

лекарства/ Ваш возраст при начале приема /длительность приема /причину приема оральных контр)

Гинекологические заболевания в течении жизни:

ТЕЧЕНИЕ ТЕКУЩЕЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Какая по счету беременность _______________Какие предстоят роды___________

Дата первого дня последней менструации:_._._

Течение текущей беременности:

До беременности: Рост_(см)/ Вес_(кг)/артериальное давление / (мм.рт.ст.)

В течении беременности:

Госпитализации:____________________________________________________________

Простудные заболевания:_

Обострение хронических заболеваний:_

Принимаемые лекарства:_______________________________________________________

Изменения артериального давления:_____________________________________________

Пребывание в тропических странах (в т.ч. Юго-Восточной Азии)_

Перечислите беременности по порядку

Берем. Наступила (самостоятельно/ путем ЭКО / стимуляция овуляции) Год берем. Исход берем. (роды, аборт, выкидыш, внематочная) Роды (естественные/ искусственным путем,своевременные или преждевременные) Ребенок (пол, вес здоров ли в настоящее время)

1

2

3

4