Вовлеченность полиморфных локусов, связанных с артериальной гипертензией, в формирование преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Абрамова Мария Юрьевна

• Абрамова Мария Юрьевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Абрамова Мария Юрьевна

Введение

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Современные представления о этиопатогенетических механизмах и факторах риска развития преэклампсии

1.2 Генетические исследования преэклампсии

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика исследования: дизайн работы и описание групп исследования

2.2 Отбор полиморфных локусов для молекулярно-генетического исследования

2.3 Методы молекулярно-генетического исследования

2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3 Исследование вовлеченности GWAS-значимых для артериальной гипертензии полиморфных локусов в развитие преэклампсии

3.1 Оценка медико-биологических характеристик исследуемых групп и анализ факторов риска развития преэклампсии

3.2 Изучение ассоциаций полиморфных локусов с развитием преэклампсии

3.3 Анализ связи полиморфных локусов с тяжестью течения преэклампсии

3.4 Влияние избыточной массы тела и ожирения на характер ассоциации полиморфных локусов с развитием преэклампсии

3.5 Ассоциации однонуклеотидного полиморфизма с развитием задержки роста плода у беременных с ПЭ

3.6 Функциональное значение генов-кандидатов, ассоциированных с формированием преэклампсии

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Электронное приложение............................................................1179 КБ

4

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вовлеченность полиморфных локусов, связанных с артериальной гипертензией, в формирование преэклампсии»

Актуальность

Вопросы репродуктивного здоровья населения и факторов, его определяющих, остаются под пристальным вниманием многих научных коллективов (Стрижаков А.Н. и др., 2019; Okoth, K. et al., 2021). Особое внимание уделяют показателям материнской и перинатальной смертности, являющихся ключевыми характеристиками, по которым определяется социально-экономическое благополучие населения различных стран (Сидорова И.С. и др., 2018; Beluzo. E. et al., 2020). Существенное влияние на структуру материнской заболеваемости и смертности оказывает преэклампсия (ПЭ), осложняющая течение беременности в 2-8% всех случаев, являясь в 9 - 16% причиной материнской смертности, а в социально-неблагополучных странах данный показатель достигает 26 %. (ACOG Practice Bulletin Summary, 2020; Overton E. et al., 2022).

Отрицательное влияние ПЭ оказывает и на дальнейшее качество жизни женщин. Данное осложнение гестации в отдаленном будущем сопряжено с увеличением риска развития артериальной гипертензии (АГ) в 3,7 раз, ишемической болезни сердца (ИБС) в 2,2 раза, инфаркта головного мозга в 1,8 раз и с более чем 9-кратным увеличением риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у женщин, с отягощенным по ПЭ анамнезом (Bokslag A. et al., 2020; Radzinsky V.E. et al., 2021). ПЭ в 15-20% является причиной преждевременных родов и в 10-25% обуславливает рождение недоношенных и малых для гестационного возраста детей, что сопряжено с высокой вероятностью перинатальной смерти и риском развития ряда хронических неинфекционных заболеваний в будущем у данных детей (Jeyabalan A. et al., 2013; Liu Y. et al., 2021).

Этиология ПЭ уже длительное время вызывает дискуссии как в научном сообществе, так и среди практикующих врачей акушеров-гинекологов (Стрижаков А.Н. и др., 2019, Poon et al., 2019, Rana et al., 2019, Radzinsky V.E. et al., 2021). Дисфункция плацентарной, сердечно-сосудистой, почечной, иммунной систем приводят к нарушению работы в системе «мать-плацента-плод», однако вопрос о

первопричине данных нарушений остается открытым (Turbeville H.R. et al., 2020; Ходжаева З.С. и др., 2021). Факторы риска ПЭ (возраст матери, ожирение, ПЭ в анамнезе, неспособность к зачатию, АГ и сахарный диабет и т.д.) подробно изучаются в многочисленных эпидемиологических исследованиях (Poon et al., 2019; Rana et al., 2019; Сидорова И.С. и др., 2021).

Среди факторов риска развития ПЭ важная роль отводится наследственным факторам и, в том числе, генетическим факторам материнского организма (Rana S. et al., 2019, Reshetnikov E. et al., 2019; Steinthorsdottir V. et al., 2020; Nieves-Colón M.A. et al., 2022). Крупномасштабные генетико-эпидемиологические исследования (основаны на медицинских данных 244564 пар родных братьев и сестер европейского происхождения) показывают, что вклад генетических факторов в формирование ПЭ составляет более 60%, при этом наибольшее влияние оказывают гены материнского организма - 35% (Cnattingius S. et al., 2004). Результаты полногеномных исследований ПЭ, проведенные на выборках европейцев, так же подтверждают выраженные эффекты генома материнского организма при формировании данного осложнения беременности: показатель SNP наследуемости со стороны материнского организма составляет 38,1%, тогда как со стороны плода этот показатель существенно меньше и равен лишь 21,3% (Steinthorsdottir V. et. al., 2020). Эти данные определяют актуальность дальнейших поисковых исследований генетических детерминант материнского организма, влияющих на риск развития ПЭ.

Степень разработанности темы исследования.

Изучение молекулярно-генетических детерминант развития ПЭ осуществляется как на полногеномном уровне (GWAS) (Johnson M.P. et. al., 2012; Zhao L. et al., 2013; Steinthorsdottir V. et al., 2020; Backman J.D. et al., 2021; Sakaue S. et al., 2021; Nieves-Colón M.A. et al., 2022), так и на основе ассоциативного поиска однонуклеотидных полиморфных локусов различных групп генов-кандидатов: вазоактивных гормонов (Reshetnikov E. et al., 2019; Zotova T.Y. et al., 2019; Shaheen G. et al., 2021), липидного обмена (Lu R. et al., 2020; Zhou J. et al., 2021), системы гемостаза (Ahmed N.A. et al., 2019), провоспалительных медиаторов (Wu W. et al.,

2017; Che G. et al., 2021), главного комплекса гистосовместимости (Zheng Y. et al., 2020; Ferreira L.C. et al., 2021; Ma C. et al., 2022), оксидативного стресса (Teimoori B. et al., 2019; Chen A. et al., 2020), анти- и ангиогенных факторов (Liu J. et al., 2021; Ding G. et al., 2022; Li Z.H. et al., 2022) и др. с формированием ПЭ. В ходе проведенных исследований идентифицировано множество полиморфных вариантов (более 100), ассоциированных с ПЭ (Цахилова С.Г. и др., 2017), однако, в настоящее время, только пять SNP продемонстрировали значимую связь с развитием ПЭ по данным полногеномных исследований (GWAS) (rs259983 ZNF831, rs1421085 FTO, rs1918975 MECOM, rs1458038 FGF5, rs10774624 SH2B3). Следует отметить, что рассматриваемые полиморфные варианты были идентифицированы в ходе крупномасштабного мета-анализа материалов GWAS, а не в независимом исследовании, что повышает вероятность «ложноположительных результатов» (Steinthorsdottir V. et al., 2020).

Ключевым симптомом ПЭ является АГ, что обуславливает проведение многочисленных исследований по поиску ассоциаций полиморфных локусов, связанных с АГ и высоким артериальным давлением (АД), с развитием ПЭ (Reshetnikov E. et al., 2015; Gray K. et al., 2018; Shaheen G. et al., 2021). Несмотря на большой массив полученных в данных работах материалов, следует отметить, что результаты проведенных ассоциативных исследований (в т.ч. GWAS) зачатую неоднозначны и противоречивы (Smith C. J. et al., 2016; Ehret, 2018; Gray K. et al., 2018; Steinthorsdottir V. et al., 2020; Gray K. et al., 2021). Различные исследовательские группы в своих работах установили, что наследственные факторы, определяющие повышенный риск формирования АГ и высокого АД, также увеличивают риск развития ПЭ (Gray K. et al., 2018; Steinthorsdottir V. et al., 2020; Gray K. et al., 2021), но существуют исследования, которые не подтверждают выявленную закономерность (Smith C. J. et al., 2016). Наличие данных противоречий, а также малое число идентифицированных GWAS-значимых полиморфных локусов, ассоциированных с ПЭ, и определяют актуальность и своевременность изучения молекулярно-генетических основ ПЭ.

Цель исследования

Изучить вовлеченность полиморфизма GWAS-значимых генов-кандидатов АГ в формирование преэклампсии у населения Центрального-Черноземного региона России.

Задачи исследования

1. Оценить ассоциации десяти GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов АГ (ге1173771 гена AC026703.1, ге1799945 гена HFE, ге805303 гена BAG6, ге932764 гена PLCE1, Ы387287 гена OBFC1, rs633185 гена ARHGAP42, ге7302981 гена CERS5, rs2681472 гена ATP2B1, ^8068318 гена TBX2, ^167479 гена RGL3) с развитием ПЭ.

2. Выявить ЗЫР^КР взаимодействия генов-кандидатов АГ, связанные с развитием ПЭ.

3. Провести сравнительный анализ вовлеченности полиморфизма генов-кандидатов АГ в формирование ПЭ различной степени тяжести.

4. Изучить модифицирующее влияние избыточной массы тела и ожирения на характер ассоциации полиморфных локусов с развитием ПЭ.

5. Определить генетические детерминанты развития задержки роста плода у беременных с ПЭ.

6. Установить биологические пути, которые лежат в основе ассоциаций полиморфизма генов-кандидатов АГ с ПЭ.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые подтверждена вовлеченность GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов АГ в развитие ПЭ у населения Центрального-Черноземного региона России. Выявлены «главные эффекты» полиморфных вариантов ^1799945 HFE и ^805303 BAG6 в формировании ПЭ. Определено девять полиморфизмов, ассоциированных с ПЭ, в составе различных моделей интерлокусного взаимодействия. Установлена связь полиморфных локусов ге1799945 HFE, ^805303 BAG6 и ^8068318 TBX2 с тяжестью течения ПЭ. Выявлены полиморфные маркеры (^9327643 PLCE1, ^805303 BAG6), определяющие подверженность к развитию ЗРП у беременных с ПЭ. Установлено

модифицирующее влияние избыточной массы тела на риск формирования ПЭ. Продемонстрировано существенное функциональное значение 9 ПЭ-ассоциированных полиморфных локусов и 115 сильно сцепленных с ними бмрб, определяющих вовлеченность в формирование ПЭ 157 генов-кандидатов, и установлены их патогенетически значимые для данного осложнения беременности биологические пути.

Теоретическая и практическая значимость Результаты настоящего диссертационного исследования существенно расширяют современные данные о вовлеченности GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов АГ в развитие ПЭ и значительно дополняют вклад молекулярно-генетических детерминант в формирование ПЭ представлениями о самостоятельных эффектах полиморфных локусов гб 1799945 гена ИБЕ и гб805303 гена BAG6 при возникновении данного осложнения беременности. Полученные материалы могут быть применимы в медицинской генетике и акушерстве и гинекологии с целью раннего выявления группы риска по развитию ПЭ и своевременному проведению в сформированных группах необходимых лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития данного осложнения беременности. Полученные результаты настоящей работы могут быть использованы в образовательных целях при подготовке студентов -медиков, ординаторов и аспирантов, в частности, при преподавании медицинской и клинической генетики, акушерства и гинекологии. В настоящий момент полученные результаты используются в учебной деятельности студентов медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» и в практической деятельности врачей-генетиков перинатального центра ОГБУЗ «Белгородская Областная Клиническая Больница Святителя Иоасафа».

Методология и методы исследования

Методологическим базисом настоящего исследования являются работы в области изучения молекулярно-генетических механизмов развития ПЭ, выполненные зарубежными и российскими учеными. Диссертационная работа

выполнена в «классическом» для генетико-эпидемиологического исследования дизайне «женщины с ПЭ (n= 452) - беременные с физиологическим течением гестации (n=498)», репрезентативность выборок обеспечивала достаточную мощность исследования (не менее 80%). В исследование было включено десять GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов АГ (rs1173771 AC026703.1, rs1799945 HFE, rs805303 BAG6, rs932764 PLCE1, rs4387287 OBFC1, rs633185 ARHGAP42, rs7302981 CERS5, rs2681472 ATP2B1, rs8068318 TBX2, rs167479 RGL3), имеющие существенные функциональные эффекты и вовлеченные в развитие АГ, согласно материалам ранее проведенных полногеномных исследований. Генотипирование осуществлялось стандартным методом ПЦР-синтеза (использовалась технология TаqMаn-зондов) на амплификаторе CFX-96 Real-Time System. Необходимые расчеты в рамках генетико-статистического анализа проводились в программной среде современных статистических софтверов (Statistica, gPLINK, MB-MDR, MDR). Материалы по функциональной геномике изучаемых GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов АГ получены из онлайн баз данных: HaploReg v4.1, GTExportal, Blood eQTL browser, PolyPhen-2, SIFT, Gene Ontology, GeneMANIA.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфизм генов-кандидатов АГ вовлечен в развитие ПЭ у населения Центрального Черноземья России с выраженными «самостоятельными» эффектами полиморфных локусов rs1799945 гена HFE и rs805303 гена BAG6.

2. Эпистатические взаимодействия GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов АГ (9 SNPs), ассоциированы с развитием преэклампсии.

3. Избыточная масса тела оказывает модифицирующее влияние на характер ассоциации полиморфных локусов с ПЭ.

4. Генетические детерминанты развития ПЭ различной степени тяжести различаются.

5. GWAS-значимые полиморфные локусы генов-кандидатов АГ определяют подверженность к развитию ЗРП у беременных с ПЭ.

6. Полиморфные локусы, ассоциированные с ПЭ, и 115 сильно

сцепленных (г2>0,8) с ними SNPs реализуют свои медико-биологические эффекты (несинонимические замены, эпигенетические эффекты, влияние на экспрессию и альтернативный сплайсинг генов) посредством белковых продуктов 157 различных генов-кандидатов.

Степень достоверности и апробация результатов О достоверности результатов свидетельствуют репрезентативность сформированных для данного исследования выборок женщин с ПЭ и индивидуумов, вошедших в группу контроля, и использование различных методов исследования (молекулярно-генетических, генетико-статистических, методов функциональной геномики), обеспечивающих достижение поставленных в настоящей работе цели и задач. Полученные результаты представлены на конференциях различного уровня (всероссийские и международные): II, IV науково-практична штернет-конференщя з мiжнародною участю «Мехашзми розвитку патолопчних процешв i хвороб та 1хня фармаколопчна корекщя» (Харюв, 2019, 2021); V, VII междисциплинарный медицинский форум с международным участием «Актуальные вопросы совершенствования медицинской помощи и профессионального медицинского образования» (Белгород, 2020, 2022); V Российский конгресс с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (Санкт-Петербург, 2020); XXIII Международная медико-биологическая конференция молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина -человек и его здоровье», посвященная 25-летию медицинского факультета СПбГУ (Санкт-Петербург, 2020); Международная научная конференция «Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 85-летию Курского государственного медицинского университета (Курск, 2020); XXVIII Международная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2021); XLIV международная научно-практическая конференция «Advances in science and technology» (Москва, 2022); IV международный симпозиум «Innоvatiоns in life sсienсes» (Белгород, 2022), международная научная конференция «Global Conference on Gynecology &

Women's Health» (Orlando, 2023).

Личный вклад

Автор, на основе поставленных в диссертационном исследовании цели и задач, лично определил методические подходы для их решения. Произвел отбор литературных источников, соответствующих выбранной тематике исследования, проанализировал отобранные материалы и обобщил полученные данные. Соискатель принимал непосредственное участие в молекулярно-генетическом тестировании, генетико-статистическом анализе и ассоциативном поиске, получении и обработке материалов из международных баз по функциональной геномике. Лично автором выполнено обобщение результатов исследования и их сопоставление с мировыми литературными данными, проведена апробация полученных результатов на всероссийских и международных научно -исследовательских конференциях, подготовлены публикации по результатам исследования, написана и оформлена рукопись диссертации.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 1 6 печатных работ, в том числе 6 статей в журналах из перечня рецензируемых научных изданий, рекомендованных ВАК РФ и включенных в мировые базы данных научного цитирования (Scopus, Web of Science), выдан 1 патент РФ на изобретение.

Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, основных глав (литературный обзор, материалы и методы исследования, результаты исследования), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, электронного приложения. Диссертация включает 10 электронных приложений. Работа иллюстрирована 20 рисунками и 15 таблицами. Список литературы включает 251 литературный источник, из них 34 - отечественных и 217 -зарубежных.

Глава 1 Литературный обзор.

1.1 Современные представления о этиопатогенетических механизмах и факторах риска развития преэклампсии

Согласно современным представлениям, преэклампсия (ПЭ) клинически характеризуется развитием артериальной гипертензии (АГ) (> 140/90 мм. рт. ст.), протеинурии (> 0,3г/сут.) и сопровождается развитием отеков и нарушением работы различных органов и систем (WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee, 2011). Данные симптомы могут возникнуть как во время гестации (после 20-й недели), так и в послеродовом периоде (до 28 дней) (Serra B. et al., 2020).

Механизмы формирования ПЭ широко изучаются во всем мире, существует более 30 гипотез развития данного осложнения беременности, в большинстве которых, ключевую роль отводят нарушениям плацентации (Иванец Т. Ю. и др., 2013). В настоящее время общепринятой считается двухэтапная модель развития ПЭ, введенная Редманом в 1991 году. На первой стадии развития ПЭ происходят аномальная плацентация на ранних сроках беременности, приводящая в последующем к диссеминированной эндотелиальной дисфункции и формированию "материнского синдрома" на втором этапе (Pankiewicz K. et al., 2021). Принято считать, что механизмы формирования ранней и поздней ПЭ отличаются. Так, позднее развитие ПЭ, наблюдаемое в 88% всех случаев, обусловлено, в основном, «материнскими» причинами (метаболический синдром, АГ, хроническая болезнь почек и др.) в совокупности с плацентарной дисфункцией (Ходжаева З.С. и др., 2013). Установлено, что только у небольшой доли женщин с ПЭ, развившейся после 34 недели гестации, имеются признаки неполного ремоделирования спиральных артерий (Ogge G. et al., 2011). Ранее начало (до 34 недели беременности) наблюдается в 12% всех случаев ПЭ и ассоциировано с обширными поражениями плаценты и более высоким риском развития осложнений у матери и плода. Триггерным фактором раннего формирования ПЭ считается

нарушение плацентации на начальных этапах гестации (Chaiworapongsa T. et al., 2014).

При физиологически протекающей беременности в момент имплантации происходит внедрение синцитиотрофобласта в эндометрий, что обеспечивает гистиотрофное питание эмбриона до установления гематотрофного типа питания (Айламазян Э. К. и др., 2013). Затем идет ретроградная инвазия эндоваскулярного трофобласта в маточные сосуды, который замещает собой эндотелиальную выстилку сосудов (Fisher S.J. et al., 2015). Данные перестройки приводят к апоптозу мышечной стенки спиральных артерий, в результате которого образуется сосудистое ложе с низким интраваскулярным давлением, что способствует поддержанию адекватной перфузии плаценты на протяжении всей беременности. При ПЭ нарушаются данные процессы, что в итоге ведет к неполноценной инвазии трофобласта и нарушению формирования маточно-плацентарного кровотока (Moser G. et al., 2018) (рисунок 1).

Рисунок 1 - Схема патогенеза преэклампсии (Tomimatsu T. et al., 2019).

Раннее развитие эмбриона и плаценты происходит в условиях физиологически низкого содержания кислорода (1-2%), что, вероятно, необходимо для предотвращения оксидативного повреждения плода и нормального функционирования клеток трофобласта (Highet A. R. et б1., 2015). Низкий уровень

кислорода стимулирует повышенную экспрессию гипоксией индуцированного фактора (HIF-1a и HIF-2a) и трансформирующего фактора роста ß (TGF-ß), которые также тормозят переход трофобласта к инвазивному типу. Интенсификация маточно-плацентарного кровотока начинается с 10 недели гестации, что сопровождается существенным увеличением парциального давления кислорода, снижением экспрессии HIF-1a/HIF-2a и TGF-ß, перестройкой трофобласта из пролиферативного в инвазивный тип, который и обеспечивает нормальную трансформацию маточных сосудов. При сохраняющейся стойкой гипоксии после 10 недели гестации нарушаются процессы дифференцировки трофобласта, что приводит к его недостаточно глубокой инвазии и атипичной трансформации спиральных артерий (Caniggia I. et al., 2000; Prossler J. et al., 2014). Одним из механизмов, нарушающих процессы инвазии, является сохраняющаяся сверхэкспрессия HIF-1a/HIF-2a и TGF-ß, опосредованная продолжающейся гипоксией. В работе Albers R. E. et al. (2019) установлено, что длительная экспрессия HIF-1a приводит к развитию гипертензии, гломерулоэндотелиоза почек с протеинурией и ограничению роста плода у мышей (Albers R.E. et al., 2019). Также HIF-2a/HIF-3a действует как ингибитор сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и плацентарного фактора роста (PIGF), путем активации сигнального пути растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1), что также оказывает негативное влияние на формирование плаценты (Sasagawa T. et al., 2018; Qu H. et al., 2021).

Патогенное действие оказывает не только продолжающаяся гипоксия, но и систематически повторяющиеся эпизоды ишемии и реперфузии, которые сопровождаются усиленной продукцией активных форм кислорода, создавая тем самым благоприятную среду для развития окислительного стресса (Jena M. K. et al., 2020). Оксидативное повреждение плаценты индуцирует процессы апоптоза, высвобождение в кровеносное русло матери различных антиангиогенных факторов, провоспалительных цитокинов и вазоактивных соединений, что приводит к развитию массивной системной дисфункции эндотелиальных клеток, сопровождающейся воспалением и вазоконстрикцией (Yagel S. et al., 2020).

Окислительный стресс также потенцирует нарушение работы митохондрий. В своей работе Уака V. R. et а1. (2018), изучали митохондриальную дисфункцию и ее связь с эндотелиальной дисфункцией, системным вазоспазмом, воспалением и окислительным стрессом при ПЭ. Авторы установили, что при ПЭ наблюдается ускоренный обмен веществ в митохондриях, который сопровождался повышением содержания ионов кальция, нарушением процессов фосфорилирования и увеличением образования активных форм кислорода, которые играют существенную роль в повреждении ДНК и РНК, гибели клеток и эндотелиальной дисфункции (Vaughan I Е. et а!., 2002; Уака V. R. et а!., 2018). Свободные радикалы активируют процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) и синтез продуктов циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты (Бахарева И. В., 2014). Так, в работе Погореловой Т. Н. и др. (2019) установлено, что у женщин с ПЭ наблюдается увеличение содержания в тканях плаценты тромбоксана В2 и арахидоновой кислоты более чем на 30% по сравнению с группой контроля, а также снижение на 20% концентрации простациклина, являющегося вазодилататором (Погорелова Т. Н. и др., 2019). Метаболиты арахидоновой кислоты играют важную роль в развитии воспалительного процесса, а также влияют на адгезию и агрегацию тромбоцитов, что приводит к развитию внутрисосудистой коагулопатии, тромбозам, инфарктам плаценты и еще большему ухудшению работы неполноценно функционирующего маточно-плацентарного кровотока (Каратеев А.Е. и др., 2016; Taysi Б. et а!., 2019). Кроме того, окислительный стресс потенциирует усиление воспалительного ответа за счет стимуляции продукции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли а (ФНО-а) и интерлейкин 6 (ИЛ-6), а также снижению синтеза противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10), с последующим повреждением клеток (Тепопо М. В. et а1., 2019). Одновременно с развитием окислительного стресса происходит торможение работы плацентарных антиоксидантных механизмов, о чем свидетельствует снижение экспрессии супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы при ПЭ (Та! К et а1., 2010).

Доказано, что эндотелиальная дисфункция является центральным звеном в

патогенезе «материнского синдрома» ПЭ (Юсупова З.С. и др., 2018). Нарушение работы эндотелиальных клеток является основой развития дисбаланса вазоактивных медиаторов, которые приводят к смещению в сторону усиления продукции вазоконстрикторов (Wang A. et al., 2009). Дисбаланс циркулирующих ангиогенных факторов опосредованно влияет на формирование дисфункции эндотелия и клинические симптомы ПЭ, что формирует замкнутый круг. Растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt1), эндогенный антиангиогенный фактор (эндостатин), который является мощным антагонистом сосудистого эндотелиального фактора роста, значительно повышены при ПЭ (Silasi M. et al., 2010). VEGF играет важную роль не только в ангиогенезе, но и в поддержании нормального функционирования эндотелия, и контролирует образование эндотелиальных фенестр (характерный признак эндотелия почечных клубочков) (Steinberg G. et al., 2009). Повышенная экспрессия sFlt1 (in vitro) индуцирует гломерулярный эндотелиоз с исчезновением фенестр, что гистологически напоминает поражения почек при ПЭ. Более тяжелые формы преэклампсии, в том числе и HELLP-синдром, также ассоциированы с сопутствующим повышением уровня как sFlt1, так и растворимого эндоглина (также является антиангиогенного фактором) (Искакова С.С. и др., 2013).

Важное значение в формировании эндотелиальной дисфункции при ПЭ играют матриксные металлопротеиназы (ММП) (Ren Z. et al., 2018). ММП-2, ММП-9, ММП-3 и ММП-13 непосредственно связаны с процессами имплантации, инвазии трофобласта и ремоделирования кровеносных сосудов. Они принимают участие в деградации эндотелина и адреномедуллина, что способствует вазодилатации спиральных артерий (Стрижаков А.Н. и др., 2018). Снижение экспрессии различных групп ММП в совокупности с увеличением синтеза эндогенных ингибиторов металлопротеиназ индуцирует повреждение эндотелия, повышает сосудистую реактивность, что приводит к выраженной вазоконстрикции (Chen J. et al., 2017).

Имеются данные о вовлеченности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в патогенез ПЭ (Reshetnikov E.A. et al., 2015). В работе Herse F. B et al.

(2013) установлена связь между эндотелиальной дисфункцией и увеличением продукции эндотелина 1 и активацией экспрессии аутоантител к рецепторам ангиотензина II первого типа (AT2R1) (Herse F. et al., 2013). В отличие от физиологически протекающей беременности, где наблюдается низкая чувствительность эндотелия к ангиотензину II, у беременных с ПЭ, наоборот, наблюдается увеличение чувствительности к ангиотензину II, опосредованная генетическими, иммунологическими или экзогенными факторами (Baumwell S. et al., 2007). Также одним из потенциальных механизмов повышения чувствительности к ангиотензину II является наличие экспрессии аутоантител к AT2R1 у женщин с ПЭ, вырабатываемый в ответ на плацентарную ишемию и системное воспаление (Cunningham M. W. et al., 2017). Установлено, что аутоантитела к AT2R1 стимулируют продукцию плацентарных антиангиогенных факторов (sFlt1 и sENG), индуцируют синтез в клетках трофобласта ингибитора активатора плазминогена PAI-1 и опосредованно влияют на активацию коагуляционного гемостаза (Parrish M.R. et al., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абрамова Мария Юрьевна, 2023 год

132 Литература

1. Ассоциация полиморфизма генов некоторых провоспалительных цитокинов с риском развития преэклампсии / Л. М. Шарафетдинова, А. М. Мазитова, О. А. Кравцова [и др.] // Практическая медицина. - 2015. - Т. 1, № 86. -С. 37-40.

2. Бахарева, И. В. Роль антиоксидантов при беременности высокого риска / И. В. Бахарева // Гинекология. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 90-96.

3. Белинина, А. А. Спектр генетических тромбофилий у беременных с различной степенью тяжести преэклампсии / А. А. Белинина, Е. В. Мозговая, О. В. Ремнёва // Бюллетень медицинской науки. - 2020 - Т. 1, № 17. - С. 29-33.

4. Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии / Т. Е. Белокриницкая, Н. И. Фролова, Н. Н. Страмбовская, К. А. Колмакова // Гинекология. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 10-13.

5. Генетические предикторы преэклампсии (обзор литературы) / С. Г. Цахилова, Л. В. Акуленко, В. М. Кузнецов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - Т. 23, № 1. - С. 110-114.

6. Дисбаланс вазоактивных компонентов и арахидоновой кислоты в плаценте и околоплодных водах при преэклампсии / Т. Н. Погорелова, И. И. Крукиер, В. О. Гунько [и др.] // Биомедицинская химия. - 2019 - Т. 65, № 3. - С. 245-250.

7. Ефремова, О. А. Изучение ассоциации полиморфных локусов генов фолатного цикла с развитием синдрома задержки роста плода 2-3 степени / О. А. Ефремова // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2020. - Т. 6, № 1. - С. 37-50.

8. Заварин, В. В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии / В. В. Заварин, М. Н. Калинкин, О. В. Радьков // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-1. - С. 36-38.

9. Искакова, С. С. Характеристика проангиогенных факторов и их

патогенетическая роль / С. С. Искакова, Г. М. Жармаханова, М. Дворацка // Наука и здравоохранение. - 2013. - № 6. - С. 8-12.

10. Калинкина, О. Б. Особенности течения гестоза у женщин с избыточной массой тела и ожирением / О. Б. Калинкина, Н. В. Спиридонова // Фундаментальные исследования. - 2012. - Т. 10, № 2. - С. 247-249.

11. Капустин, Р. В. Возможности прогнозирования и профилактики преэклампсии у беременных с сахарным диабетом / Р. В. Капустин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 3. - С. 20-29.

12. Капустин, Р. В. Предикторы преэклампсии у беременных с сахарным диабетом / Р. В. Капустин, Е. М. Цыбук // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 12. - С. 54-56.

13. Каратеев, А. Е. Эйкозаноиды и воспаление / А. Е. Каратеев, Т. Л. Алейникова // Современная ревматология. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 73-86.

14. Карпушев, А. В. Роль малых G-белков в регуляции ионных каналов / А. В. Карпушев, В. Б. Михайлова, Д. В. Абрамочкин // Успехи физиологических наук. - 2020. - Т. 51, № 1. - С. 3-17.

15. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «Конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели / Э. К. Айламазян, О. И. Степанова, С. А. Сельков, Д. И. Соколов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013 - Т. 68, № 11. - С. 12-21.

16. Локус гб833061 гена VEGFA у беременных с преэклампсией ассоциирован с весом новорожденного / О. В. Головченко, М. Ю. Абрамова, И. В. Пономаренко, М. И. Чурносов // Генетика. - 2021. - Т. 57, № 9. - С. 1082-1088.

17. Максимович, Н. Е. Белки теплового шока. Свойства. Роль в адаптации. Методические подходы к определению / Н. Е. Максимович, Е. И. Бонь // Биомедицина. - 2020. - Т. 16, № 2. - С. 60-67.

18. Неканоническая активность ретиноевой кислоты как возможный механизм формирования

19. резистентности злокачественных клеток к ретиноидной терапии / А. Д. Еникеев, А. В. Комельков, М. Е. Аксельрод, Е. М. Чевкина // Российский

биотерапевтический журнал. - 2019. - Т.18, № 4. С. 43-50.

20. Новые возможности дифференциального прогнозирования ранней и поздней преэклампсии / А. Н. Стрижаков, Е. В. Тимохина, С. М. Ибрагимова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2018. - Т. 12, № 2. - С. 55-61.

21. Овчарова, В. С. Вовлеченность гена матриксной металлопротеиназы-3 в развитие преэклампсии / В. С. Овчарова // Фундаментальные исследования. -2013. - № 12-3. - С. 522-524.

22. Плацентарный фактор роста и fms-подобная тирозинкиназа-1 как маркеры преэклампсии в динамике беременности / Т. Ю. Иванец, М. Л. Алексеева, Н. С. Логинова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 8. -С. 14-17.

23. Полиморфизмы генов цитокинов и восприимчивость к ранней и поздней преэклампсии / О. В. Радьков, Л. Н. Коричкина, О. В. Сизова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 6. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27222 (дата обращения 21.09.2021).

24. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии: научные перспективы и клинические возможности / З. С. Ходжаева, М. С. Ошхунова, К. Т. Муминова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - № 12. - С. 57-65.

25. Профилактика преэклампсии у беременных с хронической артериальной гипертензией / Л. В. Боровкова, С. О. Колобова, Д. К. Черневский [и др.] // Медицинский альманах. - 2018. - Т. 6, № 57. - С. 60-64.

26. Решетников, Е. А. Полиморфизм rs34845949 гена SASH1 ассоциирован с риском развития преэклампсии / Е. А. Решетников // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - Т. 7, № 1. - С. 44-55.

27. Сидорова, И. С. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России / И. С. Сидорова, Н. А. Никитина, А. Л. Унанян // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - С. 107-112.

28. Современные возможности прогнозирования и ранней диагностики преэклампсии / И. С. Сидорова, А. Л. Унанян, Н. А. Никитина [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2021. - Т. 21, № 6. - С. 32-43.

29. Стрижаков, А. Н. Имитаторы тяжелой преэклампсии: вопросы дифференциальной диагностики и мультидисциплинарного ведения / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко, Е. В. Тимохина // Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2019. - Т. 13, № 1. - С. 70-78.

30. Танянский, Д. А. Влияние адипонектина на обмен углеводов, липидов и липопротеинов: анализ сигнальных механизмов / Д. А. Танянский, А. Д. Денисенко // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 2. - С. 103-111.

31. Фенотипическая характеристика цитотоксических Т-лимфоцитов: регуляторные и эффекторные молекулы / И. В. Кудрявцев, А. Г. Борисов, Е. В. Васильева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 227-240.

32. Фрейдлин, И. С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И. С. Фрейдлин // Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 4. - С. 347-354.

33. Ходжаева, З. С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З. С. Ходжаева, А. М. Холин, Е. М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10 - С. 4-11.

34. Юсупова, З. С., Новикова В. А., Оленев А. С. Современные представления о преэклампсии - патогенез, диагностика, прогнозирование / З. С. Юсупова, В. А. Новикова, А. С. Оленев // Практическая медицина. - 2018. - Т. 16, № 6. - С. 45-51.

35. A comprehensive 1,000 Genomes-based genome-wide association metaanalysis of coronary artery disease / M. Nikpay, A. Goel, H. H. Won [et al.] // Nature Genetics. - 2015. - Vol. 47, Iss. 10. - P. 1121-1130.

36. A cross-population atlas of genetic associations for 220 human phenotypes / S. Sakaue, M. Kanai, Y. Tanigawa [et al.] // Nature Genetics. - 2021. - Vol. 53, Iss. 10. - p. 1415-1424.

37. A Large-Scale Multi-ancestry Genome-wide Study Accounting for Smoking Behavior Identifies Multiple Significant Loci for Blood Pressure / Y. J. Sung, T. W. Winkler, L. de Las Fuentes [et al.] // American journal of human genetics. - 2018. - Vol. 102, Iss. 3. - P. 375-400.

38. A new model for screening for early-onset preeclampsia / B. Serra, M.

Mendoza, E. Scazzocchio [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. -2020. - Vol. 222, Iss. 6. - P. 608.e1-608.e18.

39. A novel potential effector of M-Ras and p21 Ras negatively regulates p21 Ras-mediated gene induction and cell growth / G. Ehrhardt, C. Korherr, J. Wieler [et al.] // Oncogene. - 2001. - Vol. 20, Iss. 2. - P. 188-197.

40. A role of Hey2 transcription factor for right ventricle development through regulation of Tbx2-Mycn pathway during cardiac morphogenesis / D. Seya, D. Ihara, M. Shirai [et al.] // Development, growth & differentiation. - 2021. - Vol. 63, Iss. 1. - P. 8292.

41. Abnormal placentation, angiogenic factors, and the pathogenesis of preeclampsia / M. Silasi, B. Cohen, S. A. Karumanchi, S. Rana // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2010. - Vol. 37, Iss. 2. - P. 239-253.

42. AbuMaziad, A. S. Congenital nephrotic syndrome / A. S. AbuMaziad, R. Abusaleh, S. Bhati // Journal of Perinatology. - 2021. - Vol. 41, Iss. 12. - P. 2704-2712.

43. Adzhubei, I. Predicting functional effect of human missense mutations using PolyPhen-2 / I. Adzhubei, D. M. Jordan, S. R. Sunyaev // Current protocols in human genetics. - 2013. - Iss. 7. - Art. Unit7.20. - URL: https://doi.org/10.1002/0471142905.hg0720s76 (дата обращения 24.04.2020).

44. Aetiology and physiopathology of preeclampsia and related forms / S. Lorquet, C. Pequeux, C. Munaut, J. M. Foidart // Acta clinica Belgica. - 2010. - Vol. 65, Iss. 4. - P. 237-241.

45. Affinity maturation of the RLIP76 Ral binding domain to inform the design of stapled peptides targeting the Ral GTPases / C. A. Hurd, P. Brear, J. Revell [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2021. - Vol. 296. - Art. 100101. - URL: https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.015735 (дата обращения 26.08.2022).

46. Agonistic Autoantibodies to the Angiotensin II Type 1 Receptor Enhance Angiotensin II-Induced Renal Vascular Sensitivity and Reduce Renal Function During Pregnancy / M. W. Cunningham, J. M. Williams, L. Amaral [et al.] // Hypertension. -2016. - Vol. 68, Iss. 5. - P. 1308-1313.

47. Agrawal, S. The potential role of HLA-G polymorphism in maternal

tolerance to the developing fetus / S. Agrawal, M. K. Pandey // Journal of hematotherapy and stem cell research. - 2003. - Vol. 12, Iss. 6. - P. 749-756.

48. Alston, M. C. An Overview of Obesity, Cholesterol, and Systemic Inflammation in Preeclampsia / M. C. Alston, L. M. Redman, J. L. Sones // Nutrients. -2022. - Vol. 14, Iss. 10. - Art. 2087. - URL: https://doi.org/10.3390/nu14102087 (дата обращения 04.10.2022).

49. Altered Expressions of AQP3 and ADP Are Closely Related with the Risk of Preeclampsia Occurrence / J. Zhou, D. Zhang, J. Bai [et al.] // Gynecologic and obstetric investigation. - 2020. - Vol. 85, Iss. 4. - P. 362-370.

50. An association study between MiR-146a and INSR gene polymorphisms and hypertensive disorders of pregnancy in Northeastern Han Chinese population / R. Lu, N. Liu, X. Feng [et al.] // Placenta. - 2021. - Vol. 104. - P. 94-101.

51. Association analyses based on false discovery rate implicate new loci for coronary artery disease / C. P. Nelson, A. Goel, A. S. Butterworth [et al.] // Nature Genetics. - 2017. - Vol. 49, Iss. 9. - P. 1385-1391.

52. Associations between AGT, MTHFR, and VEGF gene polymorphisms and preeclampsia in the Chinese population / G. Ding, Y. Li, J. Gao [et al.] // Placenta. - 2022. - Vol. 118. - P. 38-45.

53. Association Between Endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS) -786 T/C and 27-bp VNTR 4b/a Polymorphisms and Preeclampsia Development / T. Sljivancanin Jakovljevic, O. Kontic-Vucinic, N. Nikolic [et al.] // Reproductive sciences. - 2021. -Vol. 28, Iss. 12. - P. 3529-3539

54. Association between HLA-A gene polymorphism and early-onset preeclampsia in Chinese pregnant women early-onset / Y. Zheng, C. Ma, X. Liu [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol. 20, Iss. 1. - Art. 656. - URL: https://doi.org/10.1186/s12884-020-03340-w (дата обращения 26.03.2022).

55. Association between maternal single-nucleotide polymorphisms in HLA-G gene and risk of preeclampsia / C. Ma, Y. Zheng, X. Liu, W. Zhang // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2022. - Vol. 35, Iss. 25. - P. 9195-9200.

56. Association between the reproductive health of young women and

cardiovascular disease in later life: umbrella review / K. Okoth, J. S. Chandan, T. Marshall [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 371. - Art. m3502. - URL: https://doi.org/10.1136/bmj.m3502 (дата обращения 24.11.2022).

57. Association between Vascular Endothelial Growth Factor Gene Polymorphisms and Pre-Eclampsia Susceptibility: An Updated Meta-Analysis / X. Wang, T. Sun, G. Chen, H. Gao // Immunological investigations. - 2020. - Vol. 49, Iss. 1-2. -P. 120-133.

58. Association of endothelial nitric oxide synthase gene variants with preeclampsia / G. Shaheen, S. Jahan, N. Bibi [et al.] // Reproductive health. - 2021. -Vol. 18, Iss. 1. - Art. 163. - URL: https://doi.org/10.1186/s12978-021-01213-9 (дата обращения 11.02.2022).

59. Associations of genetically determined iron status across the phenome: A mendelian randomization study / D. Gill, B. Benyamin, L. S. P. Moore [et al.] // PLoS medicine. - 2019. - Vol. 16, Iss. 6. - Art. e1002833. - URL: http s://doi.org/10.1371/j ournal .pmed. 1002833 (дата обращения 12.11.2021).

60. Association of IL-10 -819C/T, -592A/C polymorphisms with the risk of preeclampsia: An updated meta-analysis / G. Che, F. Liu, L. Chang, Y. Jiang // Medicine (Baltimore). - 2021. - Vol. 100, Iss. 41. - Art. e27437. - URL: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000027437 (дата обращения 03.11.2022).

61. Association of Maternal and Fetal Single-Nucleotide Polymorphisms in Metalloproteinase (MMP1, MMP2, MMP3, and MMP9) Genes with Preeclampsia / A. Sakowicz, M. Lisowska, L. Biesiada [et al.] // Disease markers. - 2018. - Vol. 2018. -Art. 1371425. - URL: https://doi.org/10.1155/2018/1371425 (дата обращения 22.08.2021).

62. Associations of personal and family preeclampsia history with the risk of early-, intermediate- and late-onset preeclampsia / H. A. Boyd, H. Tahir, J. Wohlfahrt, M. Melbye // American journal of epidemiology. - 2013. - Vol. 178, Iss. 11. - P. 16111619.

63. Association of VEGFA and ILlß gene polymorphisms with preeclampsia in Sudanese women / H. M. Hamid, S. E. Abdalla, M. Sidig [et al.] // Molecular genetics

and genomic medicine. - 2020. - Vol. 8, Iss. 3. - Art. el 119. - URL: https://doi.org/10.1002/mgg3.1119 (дата обращения 09.10.2021).

64. Baumwell, S. Pre-eclampsia: clinical manifestations and molecular mechanisms / S. Baumwell, S. A. Karumanchi // Nephron. Clinical practice. - 2007. -Vol. 106, Iss. 2. - Art. c72-c81. - URL: https://doi.org/10.1159/000101801 (дата обращения 22.09.2021).

65. Bramham, K. Diabetic Nephropathy and Pregnancy / K. Bramham // Seminars in nephrology. - 2017. - Vol. 37, Iss. 4. - P. 362-369.

66. C2H2 Zinc Finger Proteins: The Largest but Poorly Explored Family of Higher Eukaryotic Transcription Factors / A. A. Fedotova, A. N. Bonchuk, V. A. Mogila, P. G. Georgiev // Acta Naturae. - 2017. - Vol. 9, Iss. 2. - P. 47-58.

67. Chronic hypertension and adverse pregnancy outcome: a cohort study / A. M. Panaitescu, A. Syngelaki, N. Prodan [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 50, Iss. 2. - P. 228-235.

68. Chen, J. Matrix Metalloproteinases in Normal Pregnancy and Preeclampsia/ J. Chen, R. A. Khalil // Progress in molecular biology and translational science. - 2017. - Vol. 148. - P. 87-165.

69. Chronic hypertension: first-trimester blood pressure control and likelihood of severe hypertension, preeclampsia, and small for gestational age / D. Nzelu, D. Dumitrascu-Biris, K. H. Nicolaides, N. A. Kametas // American journal of obstetrics and gynecology. - 2018. - Vol. 218, Iss. 3. - P. 337.e1-337.e7.

70. Combined genomic and proteomic approaches reveal DNA binding sites and interaction partners of TBX2 in the developing lung / T. H. Lüdtke, I. Wojahn, M. J. Kleppa [et al.] // Respiratory research. - 2021. - Vol. 22, Iss. 1. - Art. 85. - URL: https://doi.org/ 10.1186/s 12931 -021 -01679-y (дата обращения 16.06.2022).

71. Comparative risks and predictors of preeclamptic pregnancy in the Eastern, Western and developing world / N. Zhang, J. Tan, H. Yang, R. A. Khalil // Biochemical pharmacology. - 2020. - Vol. 182. - Art. 114247. - URL: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114247 (дата обращения 17.02.2022).

72. Clausen, T. D. Chronic hypertension during pregnancy / T. D. Clausen, T.

Bergholt // BMJ. - 2014. - Vol. 348. Art. g2655. - URL: https://doi.org/10.1136/bmi.g2655 (дата обращения 15.09.2020).

73. Clotting factor genes are associated with preeclampsia in high-altitude pregnant women in the Peruvian Andes / M. A. Nieves-Colón, K. M. Badillo Rivera, K. Sandoval [et al.] // American journal of human genetics. - 2022. - Vol. 109, Iss. 6. - P. 1117-1139.

74. Cross-Talk between Oxidative Stress and Inflammation in Preeclampsia / M. B. Tenório, R. C. Ferreira, F.A. Moura [et al.] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - Vol. 2019. - Art. 8238727. - URL: https://doi.org/10.1155/2019/8238727 (дата обращения 29.01.2021).

75. Degree of obesity at delivery and risk of preeclampsia with severe features / J. K. Durst, M. G. Tuuli, M. J. Stout [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2016. - Vol. 214, Iss. 5. - P. 651.e1-651.e6515.

76. Disruption in the Regulation of Immune Responses in the Placental Subtype of Preeclampsia / J. Geldenhuys, T. M. Rossouw, H. A. Lombaard [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol. 9. - Art. 1659. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01659 (дата обращения 14.02.2022).

77. Distribution of Polymorphisms of the Renin-Angiotensin System Genes (ACE, AGT, and AGTR1), ITGB3, and FTO in Pregnant Patients with Hypertensive Disorders / T. Y. Zotova, N. N. Lapaev, M. M. Azova [et al.] // Bulletin of experimental biology and medicine. - 2019. - Vol. 167, Iss. 1. - P. 74-78.

78. Effects of hypoxia-inducible factor-1alpha overexpression in pregnant mice: possible implications for preeclampsia and intrauterine growth restriction / R. Tal, A. Shaish, I. Barshack [et al.] // The American journal of pathology. - 2010. - Vol. 177, Iss. 6. - P. 2950-2962.

79. Efficiently controlling for case-control imbalance and sample relatedness in large-scale genetic association studies / W. Zhou, J. B. Nielsen, L. G. Fritsche [et al.] // Nature Genetics. - 2018. - Vol. 50, Iss. 9. - P. 1335-1341.

80. Euro-Peristat Project. European Perinatal Health Report. Core indicators of the health and care of pregnant women and babies in Europe in 2015 // Euro-Peristat. -

2018. - URL: https://www.europeristat.com/images/EPHR2015 Euro-Peristat.pdf (дата обращения 18.05.2021).

81. Exome sequencing and analysis of 454,787 UK Biobank participants / J. D. Backman, A. H. Li, A. Marcketta [et al.] // Nature. - 2021. - Vol. 599, Iss. 7886. - P. 628-634.

82. Exosomes from women with preeclampsia induced vascular dysfunction by delivering sFlt (Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase)-1 and sEng (Soluble Endoglin) to endothelial cells / X. Chang, J. Yao, Q. He [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, Iss. 6. - P. 1381-1390.

83. Exploration of CYP21A2 and CYP17A1 polymorphisms and preeclampsia risk among Chinese Han population: a large-scale case-control study based on 5021 subjects / B. Hou, X. Jia, Z. Deng [et al.] // Human Genomics. - 2020. - Vol. 14, Iss. 1. - Art. 33. - URL: https://doi.org/10.1186/s40246-020-00286-0 (дата обращения 24.12.2021).

84. Factor-V Leiden G1691A and prothrombin G20210A polymorphisms in Sudanese women with preeclampsia, a case -control study / N. A. Ahmed, I. Adam, S. E. G. Elzaki [et al.] // BMC medical genetics. - 2019. - Vol. 20, Iss. 1. - Art. 2. - URL: https://doi.org/10.1186/s12881-018-0737-z (дата обращения 18.08.2021).

85. Family history of hypertension as an important risk factor for the development of severe preeclampsia / P. C. Bezerra, M. D. Leao, J. W. Queiroz [et al.] // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2010. - Vol. 89, Iss. 5. - P. 612-617.

86. Family history of hypertension, heart disease, and stroke among women who develop hypertension in pregnancy / R. B. Ness, N. Markovic, D. Bass [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2003. - Vol. 102, Iss. 6. - P. 1366-1371.

87. Family history of pre-eclampsia and cardiovascular disease as risk factors for pre-eclampsia: the GenPE case-control study / N. C. Serrano, D. C. Quintero-Lesmes, F. Dudbridge [et al.] // Hypertens Pregnancy. - 2020. - Vol. 39, Iss. 1. - P. 56-63.

88. Fisher, S. J. Why is placentation abnormal in preeclampsia? / S. J. Fisher // American journal of obstetrics and gynecology. - 2015. - Vol. 213, Suppl. 4. - P. S115-S122.

89. Functionally significant polymorphisms of ESR1and PGR and risk of intrauterine growth restriction in population of Central Russia / O. Golovchenko, M. Abramova, I. Ponomarenko [et al.] // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2020. - Vol. 253. - P. 52-57.

90. Gene polymorphism associated with TGF-ß1 and susceptibility to preeclampsia: A meta-analysis and trial sequential analysis / J. Liu, G. Song, G. Zhao, T. Meng // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2021. - Vol. 47, Iss. 6. -P. 2031-2041.

91. aGene-Centric Analysis of Preeclampsia Identifies Maternal Association at PLEKHG1 / K. J. Gray, V. P. Kovacheva, H. Mirzakhani [et al.] // Hypertension. - 2018.

- Vol. 72, Iss. 2. - P. 408-416.

92. Genetic Approaches in Preeclampsia / H. E. J. Yong, P. Murthi, S. P. Brennecke, E. K. Moses // Methods in molecular biology. - 2018. - Vol. 1710. - P. 5372.

93. Genetic association of ERAP1 and ERAP2 with eclampsia and preeclampsia in northeastern Brazilian women / L. C. Ferreira, C. E. M. Gomes, P. Duggal [et al.] // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11, Iss. 1. - Art. 6764. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-021-86240-z (дата обращения 19.10.2021).

94. Genetic overlap of chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease-related traits: a large-scale genome-wide cross-trait analysis / Z. Zhu, X. Wang, X. Li [et al.] // Respiratory research. - 2019. - Vol. 20, Iss. 1. - Art. 64. -URL: https://doi.org/10.1186/s 12931-019-1036-8 (дата обращения 25.03.2022).

95. Genetic polymorphisms associated with the onset of arterial hypertension in a Portuguese population / A. C. Sousa, R. P. Reis, A. Pereira // Acta medica portuguesa.

- 2018. - Vol. 31, Iss. 10. - P. 542-550.

96. Genetic predisposition to hypertension is associated with preeclampsia in European and Central Asian women / V. Steinthorsdottir, R. McGinnis, N. O. Williams [et al.] // Nature communications. - 2020. - Vol. 11, Iss. 1. - Art. 5976. - URL: https://doi.org/10.1038/s41467-020-19733-6 (дата обращения 19.10.2022).

97. Genetic Risk Score for Essential Hypertension and Risk of Preeclampsia / C.

J. Smith, A. F. Saftlas, C. N. Spracklen [et al.] // American journal of hypertension. -2016. - Vol. 29, Iss. 1. - P. 17-24.

98. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk / International Consortium for Blood Pressure Genome-Wide Association Studies, G. B. Ehret, P. B. Munroe [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 478, Iss. 7367. - P. 103-109.

99. Genetic variations in IL1A and IL1RN are associated with the risk of preeclampsia in Chinese Han population / J. Li, M. Liu, J. Zong [et al.] // Scientific reports. - 2014. - Vol. 4. - Art. 5250. - URL: https://doi.org/10.1038/srep05250 (дата обращения 16.06.2020).

100. Genome-wide analysis identifies novel susceptibility loci for myocardial infarction / J. A. Hartiala, Y. Han, Q. Jia [et al.] // European heart journal. - 2021. - Vol. 42, Iss. 9. - P. 919-933.

101. Genome-wide association analysis of blood-pressure traits in African-ancestry individuals reveals common associated genes in African and non-African populations / N. Franceschini, E. Fox, Z. Zhang [et al.] // American journal of human genetics. - 2013. -Vol. 93, Iss. 3. - P. 545-554.

102. Genome-wide association analyses using electronic health records identify new loci influencing blood pressure variation / T. J. Hoffmann, G. B. Ehret, P. Nandakumar [et al.] // Nature Genetics. - 2017. - Vol. 49, Iss. 1. - P. 54-64.

103. Genome-wide association scan identifies a risk locus for preeclampsia on 2q14, near the inhibin, beta B gene / M. P. Johnson, S. P. Brennecke, C.E. East [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, Iss. 3. - Art. e33666. - URL: https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0033666 (дата обращения 13.10.2020).

104. Genome-wide association study identifies six new loci influencing pulse pressure and mean arterial pressure / L. V. Wain, G. C. Verwoert, P. F. O'Reilly [et al.] // Nature Genetics. - 2011. - Vol. 43, Iss. 10. - P. 1005-1011.

105. Genome-wide association study in Chinese identifies novel loci for blood pressure and hypertension / X. Lu, L. Wang, X. Lin [et al.] // Human molecular genetics. - 2015. - Vol. 24, Iss. 3. - P. 865-874.

106. Genome-wide association study for early-onset and morbid adult obesity identifies three new risk loci in European populations / D. Meyre, J. Delplanque, J. C. Chèvre [et al.] // Nature Genetics. - 2009. - Vol. 41, Iss. 2. - P. 157-159.

107. Genome-wide association study of blood pressure and hypertension / D. Levy, G. B. Ehret, K. Rice [et al.] // Nature Genetics. - 2009. - Vol. 41, Iss. 6. - P. 677687.

108. Genome-wide association study of intracranial aneurysms identifies 17 risk loci and genetic overlap with clinical risk factors / M. K. Bakker, R. A. A. van der Spek, W. van Rheenen [et al.] // Nature Genetics. - 2020. - Vol. 52, Iss. 12. - P. 1303-1313.

109. Genome-wide meta-analysis identifies 11 new loci for anthropometric traits and provides insights into genetic architecture / S. I. Berndt, S. Gustafsson, R. Mägi [et al.] // Nature genetics. - 2013. - Vol. 45, Iss. 5. - P. 501-512.

110. Genome-wide SNP and CNV analysis identifies common and low-frequency variants associated with severe early-onset obesity / E. Wheeler, N. Huang, E. G. Bochukova [et al.] // Nature Genetics. - 2013. - Vol. 45, Iss. 3. - P. 513-517.

111. GeneMANIA update 2018 / M. Franz, H. Rodriguez, C. Lopes [et al.] // Nucleic acids research. - 2018. - Vol. 46, Iss. W1. - P. W60-W64.

112. Gestational Hypertension and Preeclampsia: ACOG Practice Bulletin Summary, Number 222 // Obstetrics and Gynecology. - 2020. - Vol. 135, Iss. 6. - P. 1492-1495.

113. Giannakou, K. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies / K. Giannakou, E. Evangelou, S. I. Papatheodorou // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 51, Iss. 6. - Art. 720-730. - URL: https://doi.org/10.1002/uog.18959 (дата обращения 03.02.2021).

114. Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of Preeclampsia: Recognition and Determining Clinical Usefulness / J. M. Roberts, J. W. Rich-Edwards, T. F. McElrath [et al.] // Hypertension. - 2021. - Vol. 77, Iss. 5. - P. 1430-1441.

115. bGray, K. J. Genetic predisposition to preeclampsia is conferred by fetal DNA variants near FLT1, a gene involved in the regulation of angiogenesis / K. J. Gray,

R. Saxena, S. A. Karumanchi // American journal of obstetrics and gynecology. - 2018.

- Vol. 218, Iss. 2. - P. 211-218.

116. Hagymasi, A. T. Dempsey JP, Srivastava PK. Heat-Shock Proteins / A. T. Hagymasi, J. P. Dempsey, P. K. Srivastava // Current protocols. - 2022. - Vol. 2, Iss. 11.

- Art. e592. - URL: https://doi.org/10.1002/cpz 1.592 (дата обращения 19.11.2022).

117. Haplotype Analysis of Candidate Genes Involved in Inflammation and Oxidative Stress and the Susceptibility to Preeclampsia / A. Chen, H. Zhao, J. Wang [et al.] // Journal of immunology research. - 2020. - Vol. 2020. - Art. 4683798. - URL: https://doi.org/ 10.1155/2020/4683798 (дата обращения 03.09.2021).

118. Hauspurg, A. Hypertensive Disorders of Pregnancy and Future Maternal Health: How Can the Evidence Guide Postpartum Management? / A. Hauspurg, M. E. Countouris, J. M. Catov // Current hypertension reports. - 2019. - Vol. 21, Iss. 12. - P. 96.

119. He, X. J. Maternal prepregnancy overweight and obesity and the risk of preeclampsia: A meta-analysis of cohort studies / X. J. He, R. X. Dai, C. L. Hu // Obesity research and clinical practice. - 2020. - Vol. 14, Iss. 1. - P. 27-33.

120. Herse, F. Angiotensin II type 1 receptor autoantibody (AT1-AA)-mediated pregnancy hypertension / F. Herse, B. LaMarca // American journal of reproductive immunology. - 2013. - Vol. 69, Iss. 4. - P. 413-418.

121. High Blood Pressure and Intraocular Pressure: A Mendelian Randomization Study / D. Plotnikov, Y. Huang, A. P. Khawaja [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 2022. - Vol. 63, Iss. 6. - Art. 29. - URL: https://doi.org/10.1167/iovs.63.6.29 (дата обращения 29.11.2022).

122. HIF-2a, but not HIF-la, mediates hypoxia-induced up-regulation of Flt-1 gene expression in placental trophoblasts / T. Sasagawa, T. Nagamatsu, K. Morita [et al.] // Scientific reports. - 2018. - Vol. 8, Iss. 1. - Art. 17375. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-018-35745-1 (дата обращения 26.10.2021).

123. HIF 3a affects preeclampsia development by regulating EVT growth via activation of the Flt 1/JAK/STAT signaling pathway in hypoxia / H. Qu, Q. Yu, B. Jia [et al.] // Molecular medicine reports. - 2021. - Vol. 23, Iss. 1. - Art. 68. - URL:

https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11701 (дата обращения 26.10.2021).

124. Human trophoblast invasion: new and unexpected routes and functions / G. Moser, K. Windsperger, J. Pollheimer [et al.] // Histochemistry and Cell Biology. - 2018. - Vol. 150, Iss. 4. - P. 361-370.

125. Human infectious diseases and risk of preeclampsia: an updated review of the literature / M. Nourollahpour Shiadeh, Z. Behboodi Moghadam, I. Adam [et al.] // Infection. - 2017. - Vol. 45, Iss. 5. - P. 589-600.

126. Hypertension induces glomerulosclerosis in phospholipase C-s1 deficiency / D. K. Atchison, C. L. O'Connor, R. Menon [et al.] // American journal of physiology. Renal physiology. - 2020. - Vol. 318, Iss. 5. - P. F1177-F1187.

127. Hypoxia induced HIF-1/HIF-2 activity alters trophoblast transcriptional regulation and promotes invasion / A. R. Highet, S. M. Khoda, S. Buckberry [et al.] // European journal of cell biology. - 2015. - Vol. 94, Iss. 12. - P. 589-602.

128. Identifying immune mechanisms mediating the hypertension during preeclampsia / B. LaMarca, D. C. Cornelius, A. C. Harmon [et al.] // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2016. - Vol. 311, Iss. 1. - P. R1-9.

129. IL-17A polymorphism (rs2275913) and levels are associated with preeclampsia pathogenesis in Chinese patients / X. Lang, W. Liu, Y. Hou [et al.] // BMC medical genetics. - 2021. - Vol. 14, Iss. 1. - Art. 5. - URL: https://doi.org/10.1186/s12920-020-00840-8 (дата обращения 19.10.2020).

130. Impact of gestational hypertension and preeclampsia on low birthweight and small-for-gestational-age infants in China: A large prospective cohort study / Y. Liu, N. Li, H. An [et al.] // Journal of clinical hypertension (Greenwich, Conn.). - 2021. - Vol. 23, Iss. 4. - P. 835-842.

131. Insight into the Key Points of Preeclampsia Pathophysiology: Uterine Artery Remodeling and the Role of MicroRNAs / K. Pankiewicz, A. Fijalkowska, T. Issat [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, Iss. 6. - Art. 3132. -URL: https://doi.org/10.3390/iims22063132 (дата обращения 22.04.2022).

132. Integrated Systems Biology Approach Identifies Novel Maternal and

Placental Pathways of Preeclampsia / N. G. Than, R. Romero, A. L. Tarca [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol. 9. - Art. 1661. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01661 (дата обращения 24.11.2020).

133. Interethnic analyses of blood pressure loci in populations of East Asian and European descent / F. Takeuchi, M. Akiyama, N. Matoba [et al.] // Nature communications. - 2018. - Vol. 9, Iss. 1. - Art. 5052. - URL: https://doi.org/10.1038/s41467-018-07345-0 (дата обращения 18.09.2022).

134. Involvement of transcription factor NR2F2 in human trophoblast differentiation / M. A. Hubert, S. L. Sherritt, C. J. Bachurski, S. Handwerger // PLoS One.

- 2010. - Vol. 25, Iss. 5. - Art. e9417. - URL: https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0009417 (дата обращения 16.12.2021).

135. Jeong H, Jin HS, Kim SS, Shin D. Identifying Interactions between Dietary Sodium, Potassium, Sodium-Potassium Ratios, and FGF5 rs16998073 Variants and Their Associated Risk for Hypertension in Korean Adults. Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 7.

- P. 2121. URL: https://doi.org/10.3390/nu12072121 (дата обращения 27.01.2022).

136. Jeyabalan A. Epidemiology of preeclampsia: impact of obesity. Nutrition reviews. - 2013. - Vol. 71, Suppl. 1. - P. S18-S25.

137. Kasza, A. Signal-dependent Elk-1 target genes involved in transcript processing and cell migration / A. Kasza // Biochimica et biophysica acta. - 2013. - Vol. 1829, Iss. 10. - P. 1026-1033.

138. Leptin receptor gene polymorphisms c.668A>G and c.1968G>C in Sudanese women with preeclampsia: a case-control study / A. Saad, I. Adam, S. Elzaki [et al.] // BMC medical genetics. - 2020. - Vol. 21, Iss. 1. - Art. 162. - URL: https://doi.org/10.1186/s12881-020-01104-z (дата обращения 17.03.2021).

139. Leveraging Polygenic Functional Enrichment to Improve GWAS Power / G. Kichaev, G. Bhatia, P. R. Loh [et al.] // American journal of human genetics. - 2019. -Vol. 104, Iss. 1. - P. 65-75.

140. Lisonkova, S. Incidence of preeclampsia: risk factors and outcomes associated with early- versus late-onset disease / S. Lisonkova, K. S. Joseph // American journal of obstetrics and gynecology. - 2013. - Vol. 209, Iss. 6. - P. 544.e1-544.e12.

141. LY6E: a conductor of malignant tumor growth through modulation of the PTEN/PI3K/Akt/HIF-1 axis / C. J. Yeom, L. Zeng, Y. Goto [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, Iss. 40. - P. 65837-65848.

142. Maternal and fetal genetic factors account for most of familial aggregation of preeclampsia: a population-based Swedish cohort study / S. Cnattingius, M. Reilly, Y. Pawitan, P. Lichtenstein // American journal of medical genetics. - 2004. - Vol. 130A, Iss. 4. - P. 365-371.

143. Maternal ethnicity, paternal ethnicity, and parental ethnic discordance: predictors of preeclampsia / A. B. Caughey, N. E. Stotland, A. E. Washington, G. J. Escobar // Obstetrics and gynecology. - 2005. - Vol. 106, Iss. 1. - P. 156-161.

144. Maternal insulin resistance and preeclampsia / J. C. Hauth, R. G. Clifton, J. M. Roberts [et al.] // American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 204, Iss. 4. - P. 327.e1-327.e6.

145. Matrix metalloproteinase-7 A-181G and its interaction with matrix metalloproteinase-9 C-1562T polymorphism in preeclamptic patients: association with malondialdehyde level and severe preeclampsia / Z. Rahimi, L. Kazemian, S. Malek-Khosravi [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics. - 2015. - Vol. 291, Iss. 1. - P. 45-51.

146. McNiven, M.A. Regulation of cell migration / M. A. McNiven, G. L. Razidlo // Encyclopedia of cell biology. - 2016. - Vol. 3. - P. 208-215

147. Mechanisms of Key Innate Immune Cells in Early- and Late-Onset Preeclampsia / I. Aneman, D. Pienaar, S/ Suvakov [et al.] // Frontiers in immunology. -2020. - Vol. 11. - Art. 1864. - URL: https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01864 (дата обращения 28.04.2022).

148. Mehats, C. New perspectives on preeclampsia / C. Mehats, F. Miralles, D. Vaiman // Medecine sciences (Paris). - 2017. - Vol. 33, Iss. 12. - P. 1079-1088.

149. Meta-analysis identifies common and rare variants influencing blood pressure and overlapping with metabolic trait loci / C. Liu, A. T. Kraja, J. A. Smith [et al.] // Nature Genetics. - 2016. - Vol. 48, Iss. 10. - P. 1162-1170.

150. Methylene tetrahydrofolate reductase and methionine synthase gene

polymorphisms as genetic determinants of pre-eclampsia / V. O. Osunkalu, I. A. Taiwo,

C. C. Makwe, R. A. Quao // Pregnancy hypertension. - 2020. - Vol. 20. - P. 7-13.

151. MMP-2 and MMP-9 Polymorphisms and Preeclampsia Risk in Tunisian Arabs: A Case-Control Study / M. B. A. Gannoun, N. Raguema, H. Zitouni [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2021. - Vol. 10, Iss. 12. - Art. 2647. - URL: https://doi.org/ 10.3390/jcm10122647 (дата обращения 08.04.2022).

152. MMP-8 C-799T and MMP-8 C+17G polymorphisms in mild and severe preeclampsia: Association between MMP-8 C-799T with susceptibility to severe preeclampsia / Z. Rahimi, M. Zangeneh, A. Rezaeyan [et al.] // Clinical and experimental hypertension. - 2018. - Vol. 40, Iss. 2. - P. 175-178.

153. MTHFR and F5 genetic variations have association with preeclampsia in Pakistani patients: a case control study / F. F. Khidri, Y. M. Waryah, F. K. Ali [et al.] // BMC Medical Genetics. - 2019. - Vol. 20, Iss. 1. - Art. 163. - URL: https://doi.org/10.1186/s12881-019-0905-9 (дата обращения 18.06.2020).

154. Multi-Ancestry Genome-wide Association Study Accounting for Gene-Psychosocial Factor Interactions Identifies Novel Loci for Blood Pressure Traits / D. Sun, M. Richard, S. K. Musani [et al.] // HGG advances. - 2021. - Vol. 2, Iss. 1. - Art. 100013. - URL: https://doi.org/10.1016/i.xhgg.2020.100013 (дата обращения 20.08.2022).

155. Muralidharan, K. Structure and regulation of phospholipase CP and e at the membrane / K. Muralidharan, M. M. Van Camp, A. M. Lyon // Chemistry and physics lipids. - 2021. - Vol. 235. - Art. 105050. - URL: https://doi.org/10.1016/_i.chemphyslip.2021.105050 (дата обращения 20.11.2022).

156. New genetic loci link adipose and insulin biology to body fat distribution /

D. Shungin, T. W. Winkler, D. C. Croteau-Chonka [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 518, Iss. 7538. - 187-196.

157. New Insights into the Role of Matrix Metalloproteinases in Preeclampsia / Y. S. S. Espino, A. Flores-Pliego, A. Espejel-Nuñez [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2017. - Vol. 18, Iss. 7. - Art. 1448. - URL: https://doi.org/10.3390/ijms18071448 (дата обращения 21.11.2021).

158. Novel Blood Pressure Locus and Gene Discovery Using Genome-Wide

Association Study and Expression Data Sets From Blood and the Kidney / L. V. Wain, A. Vaez, R. Jansen [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 70, Iss. 3. - P. e4-e19.

159. Novel genetic associations for blood pressure identified via gene-alcohol interaction in up to 570K individuals across multiple ancestries / M. F. Feitosa, A. T. Kraja, D. I. Chasman [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, Iss. 6. - Art. e0198166. -URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198166 (дата обращения 29.09.2020).

160. Novel genetic loci identified for the pathophysiology of childhood obesity in the Hispanic population / A. G. Comuzzie, S. A. Cole, S. L. Laston [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, Iss. 12. - Art. e51954. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051954 (дата обращения 30.09.2020).

161. Obesity and risk of female reproductive conditions: A Mendelian randomisation study / S. S. Venkatesh, T. Ferreira, S. Benonisdottir [et al.] // PLoS medicine. - 2022. - Vol. 19, Iss. 2. - Art. e1003679. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003679 (дата обращения 17.12.2022).

162. Olson, K. N. Obesity "complements" preeclampsia / K. N. Olson, L. M. Redman, J. L. Sones // Physiological genomics. - 2019. - Vol. 51, Iss. 3. - P. 73-76.

163. Ordered multinomial regression for genetic association analysis of ordinal phenotypes at Biobank scale / C. A. German, J. S. Sinsheimer, Y. C. Klimentidis [et al.] // Genetic epidemiology. - 2020. - Vol. 44, Iss. 3. - P. 248-260.

164. Organization, evolution and functions of the human and mouse Ly6/uPAR family genes / C. L. Loughner, E. A. Bruford, M. S. McAndrews [et al.] // Human Genomics. - 2016. - Vol. 10. - Art. 10. - URL: https://doi.org/10.1186/s40246-016-0074-2 (дата обращения 25.05.2021).

165. Overton, E. Preeclampsia diagnosis and management. Best practice and research / E. Overton, D. Tobes, A. Lee // Clinical anaesthesiology. - 2022. - Vol. 36, Iss. 1. - P. 107-121.

166. Oxygen and placental development during the first trimester: implications for the pathophysiology of pre-eclampsia / I. Caniggia, J. Winter, S. J. Lye, M. Post // Placenta. - 2000. - Vol. 21, Suppl. A. - P. S25-S30.

167. Pathogenesis of Preeclampsia and Therapeutic Approaches Targeting the

Placenta / M. K. Jena, N. R. Sharma, M. Petitt [et al.] // Biomolecules. - 2020. - Vol. 10, Iss. 6. - Art. 953. - URL: https://doi.org/10.3390/biom10060953 (дата обращения 17.10.2022).

168. Placental lesions associated with maternal underperfusion are more frequent in early-onset than in late-onset preeclampsia / G. Ogge, T. Chaiworapongsa, R. Romero [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. - 2011. - Vol. 39, Iss. 6. - P. 641-652.

169. Placental growth factor reverses decreased vascular and uteroplacental MMP-2 and MMP-9 and increased MMP-1 and MMP-7 and collagen types I and IV in hypertensive pregnancy / Z. Ren, N. Cui, M. Zhu, R. A. Khalil // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2018. - Vol. 315, Iss. 1. - P. H33-H47.

170. PLCE1 promotes myocardial ischemia-reperfusion injury in H/R H9c2 cells and I/R rats by promoting inflammation / W. Li, Y. Li, Y. Chu [et al.] // Bioscience reports. - 2019. - Vol. 39, Iss. 7. - Art. BSR20181613. - URL: https://doi.org/10.1042/BSR20181613 (дата обращения 03.06.2021).

171. PLCE1 regulates the migration, proliferation, and differentiation of podocytes / S. Yu, W. I. Choi, Y. J. Choi [et al.] // Experimental and molecular medicine. - 2020. - Vol. 52, Iss. 4. - P. 594-603.

172. Polymorphisms in Inflammatory Mediator Genes and Risk of Preeclampsia in Taiyuan, China / W. Wu, H. Yang, Y. Feng [et al.] // Reproductive sciences. - 2017. -Vol. 24, Iss. 4. - P. 539-547.

173. Polymorphisms of the adiponectin gene in gestational hypertension and preeclampsia / J. S. Machado, A. C. Palei, L. M. Amaral [et al.] // Journal of human hypertension. - 2014. - Vol. 28, Iss. 2. - P. 128-132.

174. Population-specific and trans-ancestry genome-wide analyses identify distinct and shared genetic risk loci for coronary artery disease / S. Koyama, K. Ito, C. Terao [et al.] // Nature Genetics. - 2020. - Vol. 52, Iss. 11. - P. 1169-1177.

175. Preconception leptin levels and pregnancy outcomes: A prospective cohort study / T. C. Plowden, S. M. Zarek, S. Rafique [et al.] // Obesity science and practice. -2020. - Vol. 6, Iss. 2. - P. 181-188.

176. Prediction of Adverse Perinatal Outcomes and Preeclampsia in Pregnant

Women with Chronic Arterial Hypertension / V. E. Radzinsky, B. M. Gasanova, M. L. Polina [et al.] // International Journal of Biomedicine. - 2021. - Vol. 11, Iss. 4. - P. 422427.

177. Preeclampsia: Maternal Systemic Vascular Disorder Caused by Generalized Endothelial Dysfunction Due to Placental Antiangiogenic Factors / T. Tomimatsu, K. Mimura, S. Matsuzaki [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. -Vol. 20, Iss. 17. - Art. 4246. - URL: https://doi.org/10.3390/iims20174246 (дата обращения 21.11.2020).

178. Preeclampsia outcomes at delivery and race / C. Gyamfi-Bannerman, A. Pandita, E. C. Miller [et al.] // Journal of maternal-fetal and neonatal medicine. - 2020. -Vol. 33, Iss. 21. - P. 3619-3626.

179. Pre-eclampsia: pathogenesis, novel diagnostics and therapies / E. A. Phipps, R. Thadhani, T. Benzing [et al.] // Nature reviews. Nephrology. - 2019. - Vol. 15. - P. 275-289.

180. Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications / G. J. Burton, C. W. Redman, J. M. Roberts, A. Moffett // BMJ. - 2019. Vol. 366. - Art. l2381. - URL: https://doi.org/10.1136/bmj.l2381 (дата обращения 16.11.2021).

181. Preeclampsia-Pathophysiology and Clinical Presentations: JACC State-of-the-Art Review / C. W. Ives, R. Sinkey, I. Rajapreyar [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76, Iss. 14. - 1690-1702.

182. Preeclampsia: Pathophysiology Challenges, and Perspectives / S. Rana, E. Lemoine, J. P. Granger, S. A. Karumanchi // Circulation research. - 2019. - Vol. 14, Iss. 7. - P. 1094-1112.

183. Pre-eclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology / T. Chaiworapongsa, P. Chaemsaithong, L. Yeo, R. Romero // Nature reviews. Nephrology.

- 2014. - Vol. 10, Iss. 8. - P. 466-480.

184. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate / A. Bokslag, M. van Weissenbruch, B. W. Mol, C. J. de Groot // Early human development.

- 2016. - Vol. 102. - P. 47-50.

185. Pre-Pregnancy Obesity vs. Other Risk Factors in Probability Models of

Preeclampsia and Gestational Hypertension / M. Lewandowska, B. Wi<?ckowska, S. Sajdak, J. Lubinski // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 9. - Art. 2681. - URL: https://doi.org/10.3390/nu12092681 (дата обращения 18.10.2022).

186. Radicals, Oxidative/Nitrosative Stress and Preeclampsia / S. Taysi, A. S. Tascan, M. G. Ugur, M. Demir // Mini reviews in medicinal chemistry. - 2019. - Vol. 19, Iss. 3. - P. 178-193.

187. Regulation of the complement system and immunological tolerance in pregnancy / L. Teirilä, J. Heikkinen-Eloranta, J. Kotimaa [et al.] // Seminars in immunology. - 2019. - Vol. 45. - Art. 101337. - URL: https://doi.org/10.1016/j.smim.2019.101337 (дата обращения 27.01.2021).

188. Renal dysfunction and podocyturia in pre-eclampsia may be explained by increased urinary VEGF / L. Valsecchi, A. Galdini, D. Gabellini [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2022. - Vol. 37, Iss. 6. - P. 1109-1117.

189. Renin-angiotensin system gene variants and risk of early- and late-onset preeclampsia: A single center case-control study / L. M. Procopciuc, G. Nemeti, E. Buzdugan [et al.] // Pregnancy hypertension. - 2019. - Vol. 18. - P. 1-8.

190. Rho exchange factors in the cardiovascular system / G. Loirand, E. Scalbert, A. Bril, P. Pacaud // Current opinion in pharmacology. - 2008. - Vol. 8, Iss. 2. - P. 174180.

191. Risk of pre-eclampsia in patients with a maternal genetic predisposition to common medical conditions: a case-control study / K. J. Gray, V. P. Kovacheva, H. Mirzakhani [et al.] // BJOG. - 2021. - Vol. 128, Iss. 1. - P. 55-65.

192. Robertson, S. A. Regulatory T cells in embryo implantation and the immune response to pregnancy / S. A. Robertson, A. S. Care, L. M. Moldenhauer // The Journal of clinical investigation. - 2018. - Vol. 128, Iss. 10. - P. 4224-4235.

193. Rodriguez-Iturbe, B. The role of autoimmune reactivity induced by heat shock protein 70 in the pathogenesis of essential hypertension / B. Rodriguez-Iturbe, M. A. Lanaspa, R. J. Johnson // British journal of pharmacology. - 2019. - Vol. 176, Iss. 12. - P. 1829-1838.

194. Role of Human Leukocyte Antigens at the Feto-Maternal Interface in

Normal and Pathological Pregnancy: An Update / C. Tersigni, F. Meli, C. Neri [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21, Iss. 13. - Art. 4756. -URL: https://doi.org/10.3390/ijms21134756 (дата обращения 13.05.2022).

195. Role of Mitochondrial Dysfunction and Reactive Oxygen Species in Mediating Hypertension in the Reduced Uterine Perfusion Pressure Rat Model of Preeclampsia / V. R. Vaka, K. M. McMaster, M. W. Cunningham [et al.] // Hypertension.

- 2018. - Vol. 72, Iss. 3. - P. 703-711.

196. Shah, D. M. Role of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of preeclampsia / D. M. Shah // American journal of physiology. Renal physiology. - 2005.

- Vol. 288, Iss. 4. - P. F614- F625.

197. SIFT web server: predicting effects of amino acid substitutions on proteins / N. L. Sim, P. Kumar, J. Hu [et al.] // Nucleic acids research. - 2012. - Vol. 49, Iss. W1.

- P. W452-W457.

198. Small GTPase Rab3B: biological properties and possible role in carcinogenesis / A. A. Budko, P. A. Khesina, L. M. Diakov, N. L. Lazarevich // Advances in Molecular Oncology. - 2018. - Vol. 5, Iss. 4. - P. 78-85.

199. SPIB is a novel prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma that mediates apoptosis via the PI3K-AKT pathway / Y. Takagi, K. Shimada, S. Shimada [et al.] // Cancer science. - 2016. - Vol. 107, Iss. 9. - P. 1270-1280.

200. Spradley, F. T. Increased risk for the development of preeclampsia in obese pregnancies: weighing in on the mechanisms / F. T. Spradley, A. C. Palei, J. P. Granger // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology.

- 2015. - Vol. 309, Iss. 11. - P. R1326-R1343.

201. Spradley, F. T. Metabolic abnormalities and obesity's impact on the risk for developing preeclampsia / F. T. Spradley // American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology. - 2017. - Vol. 312, Iss. 1. - P. R5-R12.

202. Steinberg, G. Angiogenic factors and preeclampsia / G. Steinberg, E. V. Khankin, S. A. Karumanchi // Thrombosis research. - 2009. - Vol. 123, suppl. 2. - P. S93- S99.

203. Systematic identification of trans eQTLs as putative drivers of known

disease associations / H. J. Westra, M. J. Peters, T. Esko [et al.] // Nature Genetics. -2013. - Vol. 45, Iss. 10. - P. 1238-1243.

204. Talbert, P. B. Histone variants at a glance / P. B. Talbert, S. Henikoff // Journal of cell science. - 2021. - Vol. 134, Iss. 6. - Art. jcs244749. - URL: https://doi.org/10.1242/jcs.244749 (дата обращения 02.04.2022).

205. TBX2, a Novel Regulator of Labour / F. Fernando, G. J. M. Veenboer, M. A. Oudijk [et al.] // Medicina. - 2021. - Vol. 57, Iss. 6. - Art. 515. - URL: https://doi.org/10.3390/medicina57060515 (дата обращения 24.04.2022).

206. Tbx2 regulates anterior neural specification by repressing FGF signaling pathway / G. S. Cho, D. S. Park, S.C. Choi, J. K. Han // Developmental Biology. - 2017.

- Vol. 421, Iss. 2. - P. 183-193.

207. The antihypertensive MTHFR gene polymorphism rs17367504-G is a possible novel protective locus for preeclampsia / L. C. Thomsen, N. S. McCarthy, P. E. Melton [et al.] // Journal of hypertension. - 2017. - Vol. 35, Iss. 1. - P. 132-139.

208. The common single-nucleotide polymorphism rs2681472 is associated with early-onset preeclampsia in Northern Han Chinese women / J. P. Wan, H. Wang, C. Z. Li [et al.] // Reproductive sciences. - 2014. - Vol. 21, Iss. 11. - P. 1423-1427.

209. The effect of GPx-1 rs1050450 and MnSOD rs4880 polymorphisms on PE susceptibility: a case- control study / B. Teimoori, M. Moradi-Shahrebabak, M. Razavi [et al.] // Molecular biology reports. - 2019. - Vol. 46, Iss. 6. - P. 6099-6104.

210. The effect of immune factors, tumor necrosis factor-alpha, and agonistic autoantibodies to the angiotensin II type I receptor on soluble fms-like tyrosine-1 and soluble endoglin production in response to hypertension during pregnancy / M. R. Parrish, S. R. Murphy, S. Rutland [et al.] // American journal of hypertension. - 2010. - Vol. 23.

- P. 911-916.

211. The emerging role of Rho guanine nucleotide exchange factors in cardiovascular disorders: insights into atherosclerosis: a mini review / M. Li, Q. Jiao, W. Xin [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2022. - Vol. 8. - Art. 782098. -URL: https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.782098 (дата обращения 20.12.2022).

212. The etiology of preeclampsia / E. Jung, R. Romero, L. Yeo [et al.] //

American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. - Vol. 226, Iss. 2S. - P. S844-S866.

213. The Gene Ontology resource: enriching a GOld mine / Gene Ontology Consortium // Nucleic acids research. - 2021. - Vol. 49, Iss. D1. - P. D325-D334.

214. The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals / G. B. Ehret, T. Ferreira, D. I. Chasman [et al.] // Nature Genetics. - 2016. - Vol. 48, Iss. 10. - P. 1171-1184.

215. The GTEx Consortium atlas of genetic regulatory effects across human tissues / GTEx Consortium // Science. - 2020. - Vol. 369, № 6509. - P. 1318-1330.

216. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation / I. Brosens, R. Pijnenborg, L. Vercruysse, R. Romero // American journal of obstetrics and gynecology. - 2011. - Vol. 204, Iss. 3. - P. 193-201.

217. The insertion—deletion polymorphism of the ACE gene is associated with increased blood pressure in women at the end of pregnancy / E. A. Reshetnikov, L. Y. Akulova, I. S. Dobrodomova [et al.] // Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2015. - Vol. 16, Iss. 3. - P. 623-632.

218. The INSR rs2059806 single nucleotide polymorphism, a genetic risk factor for vascular and metabolic disease, associates with pre-eclampsia / P. H. Andraweera, K. L. Gatford, G. A. Dekker // Reproductive biomedicine online. - 2017. - Vol. 34, Iss. 4. -P. 392-398.

219. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention / L. C. Poon, A. Shennan, J. A. Hyett [et al.] // International journal of gynaecology and obstetrics. - 2019. - Vol. 145, Suppl 1. - P. 1-33.

220. The obstetric complications in women with hereditary thrombophilia / D. Mitriuc, O. Popu§oi, R. Catrinici, V. Friptu // Medicine and Pharmacy Reports. - 2019. -Vol. 92, Iss. 2. - P. 106-110.

221. The relationship between TGFp, low oxygen and the outgrowth of extravillous trophoblasts from anchoring villi during the first trimester of pregnancy / J. Prossler, Q. Chen, L. Chamley, J. L. James // Cytokine. - 2014. - Vol. 68, Iss. 1. - P. 9-

222. The renin-angiotensin-aldosterone system in pre-eclampsia: the delicate balance between good and bad / K. Verdonk, W. Visser, A. H. Van Den Meiracker, A. H. Danser // Clinical science. - 2014. - Vol. 126, Iss. 8. - P. 537-544.

223. The Role of Different Lymphoid Cell Populations in Preeclampsia Pathophysiology / N. E. Campbell, E. M. Deer, O. T. Herrock, B. B. LaMarca // Kidney360. - 2022. - Vol. 3, Iss. 10. - P. 1785-1794. - URL: https://doi.org/ 10.34067/KID.0001282022 (дата обращения 02.11.2022).

224. The role of T-box genes in the tumorigenesis and progression of cancer / F. Chang, P. Xing, F. Song [et al.] // Oncology letters. - 2016. - Vol. 12, Iss. 6. - P. 43054311.

225. The roles of ADAMDEC1 in trophoblast differentiation during normal pregnancy and preeclampsia / Z. H. Li, X. Li, F. F. Li [et al.] // Molecular human reproduction. - 2022. - Vol. 28, Iss. 5. - Art. gaac014. - URL: https://doi.org/10.1093/molehr/gaac014 (дата обращения 17.12.2022).

226. The Roles of Uterine Natural Killer (NK) Cells and KIR/HLA-C Combination in the Development of Preeclampsia: A Systematic Review / X. Yang, Y. Yang, Y. Yuan [et al.] // BioMed research international. - 2020. - Vol. 2020. - Art. 4808072. - URL: https://doi.org/10.1155/2020/4808072 (дата обращения 24.12.2020).

227. The VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and blood pressure in women at the end of pregnancy / E. Reshetnikov, I. Ponomarenko, O. Golovchenko [et al.] // Taiwanese journal of obstetrics and gynecology. - 2019. - Vol. 58, Iss. 3. - P. 390-395.

228. Three polymorphisms of renin-angiotensin system and preeclampsia risk / C. Wang, X. Zhou, H. Liu, S. Huang // Journal of assisted reproduction and genetics. -2020. - Vol. 37, Iss. 12. - P. 3121-3142.

229. Towards neonatal mortality risk classification: A data-driven approach using neonatal, maternal, and social factors / C. E. Beluzo, E. Silva, L. C. Alves [et al.] // Informatics in medicine unlocked. - 2020. - Vol. 20. - Art. 100398. - URL: https://doi.org/10.1016/umu.2020.100398 (дата обращения 14.05.2022).

230. Trans-ancestry genome-wide association study identifies 12 genetic loci influencing blood pressure and implicates a role for DNA methylation / N. Kato, M. Loh, F. Takeuchi [et al.] // Nature Genetics. - 2015. - Vol. 47, Iss. 11. - P. 1282-1293.

231. Trans-ancestry meta-analyses identify rare and common variants associated with blood pressure and hypertension / P. Surendran, F. Drenos, R. Young [et al.] // Nature Genetics. - 2016. - Vol. 48, Iss. 10. - P. 1151-1161.

232. Trans-ethnic association study of blood pressure determinants in over 750,000 individuals / A. Giri, J. N. Hellwege, J. M. Keaton [et al.] // Nature Genetics. -2019. - Vol. 51, Iss. 1. - P. 51-62.

233. Trans-ethnic meta-analysis identifies new loci associated with longitudinal blood pressure traits / M. H. Gouveia, A. R. Bentley, H. Leonard [et al.] // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11, Iss. 1. - Art. 4075. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-021-83450-3 (дата обращения 08.12.2021).

234. Trivett, C. Adipose tissue function in healthy pregnancy, gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia / C. Trivett, Z. J. Lees, D. J. Freeman // European journal of clinical nutrition. - 2021. - Vol. 75, Iss. 12. - P. 1745-1756.

235. Trophoblast-Specific Expression of Hif-1a Results in Preeclampsia-Like Symptoms and Fetal Growth Restriction / R. E. Albers, M. R. Kaufman, B. V. Natale [et al.] // Scientific reports. - 2019. - Vol. 9, Iss. 1. - Art. 2742. - URL: https://doi.org/10.1038/s41598-019-39426-5 (дата обращения 21.03.2022).

236. Thrombophilia is significantly associated with severe preeclampsia: results of a large-scale, case-controlled study / G. Mello, E. Parretti, L. Marozio [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, Iss. 6. - P. 1270-1274.

237. Turbeville, H. R. Preeclampsia beyond pregnancy: long-term consequences for mother and child / H. R. Turbeville, J. M. Sasser // American journal of physiology. Renal physiology. - 2020. - Vol. 318, Iss. 6. - P. F1315-F1326.

238. Upregulation of Oct-4 isoforms in pulmonary artery smooth muscle cells from patients with pulmonary arterial hypertension / A. L. Firth, W. Yao, C. V. Remillard [et al.] // American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology. -2010. - Vol. 298, Iss. 4. - P. L548-L557.

239. Variants in the fetal genome near FLT1 are associated with risk of preeclampsia / R. McGinnis, V. Steinthorsdottir, N. O. Williams [et al.] // Nature Genetics. - 2017. - Vol. 49, Iss. 8. - P. 1255-1260.

240. Variants in the FTO and CDKAL1 loci have recessive effects on risk of obesity and type 2 diabetes, respectively / A. R. Wood, J. Tyrrell, R. Beaumont [et al.] // Diabetologia. - 2016. - Vol. 59, Iss. 6. - P. 1214-1221.

241. Variation in endoglin pathway genes is associated with preeclampsia: a case-control candidate gene association study / M. J. Bell, J. M. Roberts, S. A. Founds [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2013. - Vol. 13. - Art. 82. - URL: https://doi.org/10.1186/1471-2393-13-82 (дата обращения 16.10.2020).

242. Vaughan, J. E. Oxidative stress reproduces placental abnormalities of preeclampsia / J. E. Vaughan, S. W. Walsh // Hypertens Pregnancy. - 2002. - Vol. 21, Iss. 6. - P. 205-223.

243. VEGF-A and VEGFR1 SNPs associate with preeclampsia in a Philippine population / M. D. Amosco, V. A. Villar, J. M. Naniong [et al.] // Clinical and experimental hypertension. - 2016. - Vol. 38, Iss. 7. - P. 578-585.

244. Wang, A. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis / A. Wang, S. Rana, S. A. Karumanchi // Physiology. - 2009. - Vol. 24. - P. 47-158.

245. Ward, L. D. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease / L. D. Ward, M. Kellis // Nucleic acids research. - 2016. - Vol. 44, Iss. D1. - P. D877-D881.

246. Whole-Genome Sequencing Coupled to Imputation Discovers Genetic Signals for Anthropometric Traits / I. Tachmazidou, D. Suveges, J. L. Min [et al.] // American journal of human genetics. - 2017. - Vol. 100, Iss. 6. - P. 865-884.

247. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-eclampsia and Eclampsia. - Geneva : World Health Organization, 2011. - 48 p.

248. Yagel, S. An integrated model of preeclampsia: a multifaceted syndrome of the maternal cardiovascular-placental-fetal array / S. Yagel, S. M. Cohen, D. GoldmanWohl // American journal of obstetrics and gynecology. - 2020. - Vol. 226, Iss. 2S. - P. S963-S972.

249. Zhao, L. Genome-wide association study of pre-eclampsia detects novel maternal single nucleotide polymorphisms and copy-number variants in subsets of the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) study cohort / L. Zhao, M. B. Bracken, A. T. DeWan // Annals of human genetics. - 2013. - Vol. 77, Iss. 4. - P. 277287.

250. ZNF322A-mediated protein phosphorylation induces autophagosome formation through modulation of IRS1-AKT glucose uptake and HSP-elicited UPR in lung cancer / C. H. Y. Cheung, C. L. Hsu, T. Y. Lin [et al.] //Journal of biomedical science. - 2020. - Vol. 27, Iss. 1. - Art. 75. - URL: https://doi.org/10.1186/s12929-020-00668-5 (дата обращения 11.02.2021).

251. ZNF322, a novel human C2H2 Kruppel-like zinc-finger protein, regulates transcriptional activation in MAPK signaling pathways / Y. Li, Yl Wang, Cl Zhang [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 2004. - Vol. 325, Iss. 4. - P. 1383-1392.