Асимптомные инфаркты головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Жетишев, Рустам Рашидович

• Жетишев, Рустам Рашидович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Жетишев, Рустам Рашидович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология асимптомного инфаркта головного мозга

1.2. Критерии и дифференциальный диагноз АИ головного мозга

1.3. Этиология и патофизиология АИ

1.4. Распространенность АИ

1.5. Распространенность АИ у пациентов

с сопутствующей патологией

1.6. Факторы риска развития АИ

1.7. Другие факторы риска

1.8. Клинические проявления АИ

1.9. Клиническое значение АИ

Выводы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ НАБЛЮДАВШИХСЯ

БОЛЬНЫХ

3.1. Результаты основного обследования пациентов

3.1.1. Результаты лабораторно-инструментального обследования наблюдавшихся больных

3.1.2. Результаты клинического обследования наблюдавшихся больных

3.1.3. Результаты исследования когнитивных функций и нейропсихологического тестирования

наблюдавшихся больных

3.1.4. Результаты нейровизуализационного обследования наблюдавшихся больных

3.1.5. Анализ взаимосвязи полученных результатов

Выводы

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СЕКЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Результаты собственно секционного обследования

4.2. Результаты клинического и лабораторно-инструментального обследования больных

Выводы

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AT - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АИ - асимптомный инфаркт

Апо А - аполипопротеин А

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

БЛД - батарея лобной дисфункции

ВМ - внутримозговое микрокровоизлияние

ДКМП — дилатационная кардиомиопатия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИ - ишемический инсульт

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИМТ - индекс массы тела

ИТЖ - индекс тел желудочков

КТ - компьютерная томография

ЛА - лейкоареоз

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

МРА - магнитно-резонансная ангиография

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОАГ - ортостатическая артериальная гипертензия

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПЛС - плече-лодыжечная скорость

РПВ - расширенное периваскулярное пространство

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СИ - симптомный инсульт

С-РБ - С-реактивный белок

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТИМ - толщина комплекса интима-медиа

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФП - фибрилляция предсердий

ХИМ - хроническая ишемия мозга

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Асимптомные инфаркты головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Сосудистые заболевания головного мозга являются одной из наиболее сложных и социально значимых проблем в современной неврологии, что определяется их широкой распространенностью, постоянной тенденцией к росту заболеваемости, высокой смертностью и тяжелой инвалидизацией больных [4, 6, 7]. Несмотря на то, что в ряде экономически развитых стран мира наблюдается некоторая стабилизация заболеваемости инсультом и связанной с ним летальности, общая мировая тенденция характеризуется ростом числа пациентов с острыми и хроническими нарушениями мозгового кровообращения, в первую очередь, за счет развивающихся стран и увеличения средней продолжительности жизни населения в целом [62]. В Российской Федерации ежегодно регистрируется 450 тысяч случаев инсульта, при этом смертность составляет 41 случай на 100 тысяч населения [6].

Наиболее эффективным способом решения проблемы инсульта является проведение адекватных превентивных мероприятий, включая первичную и вторичную профилактику. С этой целью проводится выявление лиц с факторами сердечно-сосудистого риска - артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом (СД), стенозирующим поражением магистральных артерий головы, фибрилляцией предсердий (ФП) и пр. [3, 12].

Вместе с тем, хорошо известно, что перенесенный ишемический инсульт (ИИ) тесно ассоциирован с высоким риском повторного инсульта [37, 74].

Намного менее изучена проблема асимптомного инфаркта головного мозга (АИ), не сопровождающегося четкой очаговой неврологической симптоматикой, позволяющей связать ее непосредственно с ИИ, и выявляющимся при помощи методик нейровизуализации (КТ, МРТ) или посмертно при секционном исследовании, и являющимся, по последним данным, наиболее

распространенным типом инсульта [45, 183, 200]. Это внимание обусловлено как предполагаемой высокой предикторной ценностью АИ по отношению к симптомным инсультам, так и взаимосвязью АИ с хроническими цереброва-скулярными заболеваниями и процессом нейродегенерации [30, 229]. По современным данным, распространенность АИ составляет от 5-8 % среди лиц в возрасте 45-50 лет до 20 % в возрасте старше 50 лет [129]. По данным исследователей из США, распространенность АИ на 100000 населения составляет от 1600 у людей в возрасте от 30 до 39 лет до 16400 в возрасте 75-79 лет [132].

В связи с отсутствием явной неврологической симптоматики, ряд исследователей такие инсульты называют «тихими», указывая на наличие минимального дефицита в двигательной и когнитивной сферах, а также разнообразные поведенческие расстройства [95].

Несмотря на то, что АИ не проявляется острым возникновением очагового неврологического дефицита, имеются данные о его влиянии на развитие и прогрессирование как острых, так и хронических форм цереброваскуляр-ной патологии, в частности, на развитие когнитивных нарушений и сосудистой деменции [218]. В Российской Федерации исследования, посвященные изучению распространенности АИ, факторов риска его развития, прогностической значимости в отношении дальнейшего развития цереброваскулярной патологии не проводились.

Цель исследования. Выявить распространенность, патоморфологиче-ские особенности и факторы риска АИ по данным клинического, нейрови-зуализационного и аутопсийного исследования.

Задачи исследования

1. Выявить связь АИ с основными факторами риска цереброваскуляр-ных заболеваний (АГ, метаболический синдром, СД, ИБС, ФП, постинфарктный кардиосклероз) и др.

2. Изучить когнитивные нарушения и степень их выраженности в зависимости от локализации, размеров и количества очагов АИ с помощью шкал нейропсихологического тестирования.

3. Изучить нейровизуализационные характеристики головного мозга (выраженность лейкоареоза, состояние периваскулярных пространств и желудочковой системы) у пациентов с АИ по результатам полуколичественной оценки МРТ и оценить связь выявленных изменений с локализацией АИ и с выраженностью когнитивного дефицита.

4. Изучить патоморфологические характеристики АИ по данным ау-топсийного исследования.

Научная новизна исследования. Проведено первое в Российской Федерации исследование распространенности, факторов риска и патоморфоло-гических характеристик АИ с применением нейровизуализационных и аутоп-сийных методик. Впервые изучены основные факторы риска развития АИ в российской популяции. Изучены вопросы патогенеза АИ, продемонстрирована ведущая роль церебральной микроангиопатии в их развитии. Установлено, что в подавляющем большинстве случаев очаги АИ являются лакунар-ными, размерами от 3 до 10 мм, имеют множественный характер и в 89 % случаев локализуются в базальных ганглиях и подкорковом белом веществе, что объясняет отсутствие очагового неврологического дефицита.

Продемонстрирована важная роль АИ в развитии когнитивных нарушений, их связь с развитием нейродегенеративных процессов в виде атрофии головного мозга, диффузных изменений белого вещества, дилатации желудочковой системы, расширенных периваскулярных пространств, что в совокупности ускоряет прогрессирование когнитивного дефицита. Установлено более выраженное нарушение когнитивных функций у пациентов с локализацией АИ в области подкорковых ядер.

Практическая значимость работы. Полученные данные о распространенности, факторах риска, патогенезе, клинических и нейропсихологиче-ских проявлениях АИ обеспечивают возможность их своевременной диагностики, формирования принципов профилактики сосудистых поражений головного мозга, предупреждения последующего развития когнитивных нарушений и деменции. Выявленные нейровизуализационные и патоморфологи-ческие характеристики АИ с соответствующими изменениями вещества головного мозга могут быть использованы в дальнейшем в клинической практике для более объективной постановки диагноза и проведения дифференциальной диагностики с другими нейродегенеративными процессами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. АИ являются распространенной формой цереброваскулярной патологии, выявляются у лиц, ранее не обращавшихся за медицинской помощью к неврологу.

2. Причиной АИ являются, в первую очередь, микроангиопатии с поражением церебральных артерий мелкого калибра, обусловленные артериальной гипертензией, сахарным диабетом. Кроме того, факторами риска развития АИ являются атеросклеротическое поражение магистральных артерий головы и фибрилляция предсердий.

3. Очаги АИ в подавляющем большинстве локализуются в области ба-зальных ганглиев и подкорковом белом веществе. Относительно реже - в стволе головного мозга, мозжечке и коре.

4. Наличие АИ ассоциировано с расширением периваскулярных пространств, внутренней гидроцефалией, наличием перивентрикулярно-го лейкоареоза.

5. У пациентов с АИ имеется нарушение когнитивных функций в виде нарушений слуховой, зрительной памяти, диспрактических нарушений, снижения темпа психомоторных процессов. Более выраженный дефицит наблюдаются у пациентов с расположением АИ в области подкорковых ядер.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова и сотрудников неврологических отделений ГБУЗ ГКБ № 1 от 17.03.2015 г.

Основные результаты работы представлены и обсуждены на X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012); III конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (Казань, 6-10 октября 2014); VII Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 25-27 февраля, 2015).

Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практику неврологических отделений Республиканской клинической больницы г. Нальчика, неврологических отделений Городской клинической больницы № 12 г. Москвы, окружного неврологического отделения ГБУЗ «ГП 166 ДЗМ» филиала № 1 г. Москвы. Результаты исследования используются в лекционном курсе и организации практических занятий кафедры неврологии, психиатрии и наркологии Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова.

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе, 6 в ведущих рецензируемых научных журналах, определённых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (21 отечественных и 219 зарубежных источников). Работа содержит 27 таблиц и 9 рисунков.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология асимптомного инфаркта головного мозга

С увеличением численности пожилого населения и постоянным развитием технологий нейровизуализации, асимптомный или «немой» инфаркт (АИ) обращает на себя все большее внимание как со стороны общественности, так и врачей [43, 197]. АИ обнаруживается более чем у 20 % пожилых, и его распространенность неуклонно увеличивается с возрастом, достигая 30- 40 % у лиц в возрасте старше 70 лет [194, 221]. Предполагается, что АИ несколько чаще встречается у мужчин [205], что, вероятно, объясняется большей частотой курения и потребления алкоголя.

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из ведущих факторов риска АИ (odds ratio [OR] 3.47) [91]. Факторами риска развития АИ также являются утренние и ортостатические колебания АД, метаболический синдром, повышенный уровень С-реактивного белка и интерлейкина-6, ишемическая болезнь сердца, высокий индекс массы тела, злоупотребление алкоголем, эмоциональный стресс. Клинически проявляющиеся инсульты, деменция, депрессия и аспирационная пневмония также тесно связаны с АИ (сим-птомный инсульт: OR = 1,9, 95 % confidence interval [CI]: 1,2-2,8; деменция: OR = 2,26, 95 % CI: 1,09-4,70) [30, 218].

АИ обычно обнаруживается при нейровизуализационном исследовании [110]. Чем большее число условно здоровых людей проходят регулярное обследование с применением нейровизуализации, тем больше случаев АИ обнаруживается у лиц различных возрастных категорий [133, 186].

В связи с тем, что инсульт является ведущей причиной инвалидности и смертности, АИ привлекает все большее внимание специалистов. Вопросами, связанными с проблемой АИ, являются его распространенность у пациентов различных возрастных категорий, установление ведущих факторов риска, определение связи АИ с прогнозом цереброваскулярной патологии. Многие из этих вопросов по-прежнему остаются неизученными.

1.2. Критерии и дифференциальный диагноз АИ головного мозга

В настоящее время нет единого четкого определения АИ, в большинстве источников АИ определяются как фокальные Т2 гиперинтенсивные очаги >3 мм с соответствующими Т1 гипоинтенсивными зонами [217, 241]. Однако, существуют некоторые расхождения по поводу размеров и наличия Т1 гипо-интенсивных очагов [32]. В некоторых исследованиях предлагается выделять 3 группы очагов поражения: АИ головного мозга (фокальные Т2 гиперинтенсивные зоны > 3 мм с соответствующими Т1 гипоинтенсивными очагами); фокальное поражение белого вещества головного мозга в виде Т2 гиперинтенсивных очагов, но без соответствующих Т1 гипоинтенсивных зон; и пери-вентрикулярные очаги «затемнения» [119].

Установлено, что наиболее частая локализация очагов АИ - это базаль-ные ганглии, затем, по убывающей - подкорковое белое вещество, таламус, кора головного мозга, а также субтенториальные образования, такие, как мозжечок и ствол головного мозга [42, 219]. Согласно другим данным, 62 % всех АИ локализуются в подкорковом белом веществе, 20 % — в области ба-зальных ядер, 14 % - в стволе головного мозга и мозжечке и 4 % - в коре головного мозга [73]. На долю базальных ядер и подкоркового белого вещества другие авторы отводят 64,4 % всех АИ [49].

Очень часто пространства Вирхова-Робина интерпретируются, как зоны АИ [53]. Группа японских ученых установила, что АИ отличается от пространств Вирхова - Робина по локализации, форме и размерам [32]. Наиболее важным отличительным фактором являлся размер очагов поражения. В основном, пространства Вирхова — Робина имеют размер < 2x1 мм. Кроме того, зоны АИ чаще клиновидные, в то время как пространства Вирхова-Робина имеют круглую или линейную форму. Считается, что до 93 % всех очагов АИ имеют небольшие размеры (менее 10 мм в диаметре) [92].

Локализацию зон поражения также следует учитывать при различении. Если очаги поражения расположены в стволе мозга, то АИ более вероятен, чем пространства Вирхова - Робина, также, как и в базальных ганглиях, кроме нижней их части, при размерах очагов поражения >3x2 мм. В нижней части базальных ганглиев отличать пространства Вирхова — Робина сложнее, поэтому, в первую очередь, надо принять во внимание такие параметры, как плотность нейровизуализационного изображения, форма очагов поражения и симметричность их распределения [227]. Если зоны поражения расположены в подкорковой области и гипоинтенсивны на Т1-взвешенных изображениях, то они должны быть классифицированы как «немой» инфаркт головного мозга [30].

Подводя итог, АИ головного мозга может быть определен, как фокальное Т2-гиперинтенсивное поражение > 3 мм, которое обычно гипоинтенсивно на Т1-взвешенных изображениях. Оценка размера, формы и локализации этого очага поражения необходимы для того, чтобы отличить его от других патологических изменений, в частности, от расширенных пространств Вирхова - Робина.

1.3. Этиология и патофизиология АИ

Считалось, что основными причинами АИ являются церебральная мик-роангиопатия и артерио-артериальные эмболии. Наиболее частыми причинами микронгиопатии являются артериальная гипертензия, сахарный диабет и церебральная амилоидная ангиопатия [172]. При микроангиопатии поражаются мелкие пенетрирующие артерии, что является одной из основных причин лакунарных инфарктов [155, 172].

Детальное патологоанатомическое исследование по этой теме было проведено Fisher и соавт. [64]. Они показали, что наиболее часто зоны АИ возникают при окклюзии артерий диаметром около 40-200 мкм. Поражение же артерий диаметром 200-800 мкм чаще вызывает инсульты с развернутой неврологической картиной (симптомные инсульты). Микроангиопатия характеризуется

фибриноидным некрозом, потерей нормальной архитектоники сосудистой стенки и наличием ксантомных клеток. Тем не менее, существуют определенные противоречия в отношении этой теории. В недавно проведенном исследовании пациентов с ЦАДАСИЛ (церебральная аутосомно-доминантпая артерио-патия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией), было показано, что лакунарные инфаркты чечевицеобразных ядер были вызваны нарушением ауторегуляции мозгового кровообращения, а не микроангиопатией [149].

Существует мнение, что отсутствие очагового неврологического дефицита при АИ связано в первую очередь не с малым размером зоны инфаркта, а с длительно развивающимся ишемическим состоянием и постепенно формирующейся толерантностью к гипоксии. Именно поэтому зоны лейкоареоза, отображающие хроническую ишемию головного мозга при микроангиопатии, так часто ассоциированы с АИ [39]. Такая зависимость выражена больше для пери-вентрикулярных очагов поражения белого вещества, чем для субкортикальных [165]. Другой причиной, объясняющей асимптомность АИ является очень медленное, в отличие от симптомного инсульта, формирование очага АИ в условиях хронической ишемии (от нескольких дней до месяцев), что сходно с патогенезом очагов лейкоареоза. Это объясняет трудности, часто возникающие при дифференцировании АИ с фокальными очагами лейкоареоза [171, 190].

Наконец, важное значение имеет локализация очагов АИ. Наиболее часто они встречается в области лучистого венца и базальных ганглиев, в отличие от симптомных лакунарных инфарктов, для которых наиболее характерна локализация во внутренней капсуле и стволе головного мозга, где, как известно, находится больше важных проводящих путей и ядер [202]. Именно поэтому, при наличии небольшого инфаркта в области лучистого венца и базальных ганглиев, как правило, очагового неврологического дефицита не наблюдается [38].

У пациентов с мигренью имеется несколько иной патогенез АИ. Очаги поражения расположены преимущественно в областях водораздела мозжечка [124, 125]. Авторы исследования предположили, что сочетание гипоперфу-

зии, связанной с приступами мигрени и эмболий из терминальных артерий мозжечка являются более правильным объяснением появления очагов поражения белого вещества, чем микроангиопатия или атеросклероз. Снижение мозгового кровотока до 7-50 % может часто сопровождаться распространяющейся корковой депрессией при мигренозной ауре. Терминальные артерии мозжечка, не имеющие развитых анастомозов, уменьшаются в диаметре при входе вглубь паренхимы. Верхняя мозжечковая артерия более длинная, чем передняя нижняя мозжечковая или задняя нижняя мозжечковая артерии; вследствие этого, при снижении мозгового кровотока создаются условия для образования тромбов. Возникшие микроэмболы, как правило, не вымываются кровотоком и, в конечном итоге, возникает окклюзия. Кроме того, может наблюдаться увеличение проницаемости гематоэнцефалического барьера, коагулопатия и секреция вазоактивных пептидов. Все вышеперечисленные изменения могут способствовать возникновению очагов поражения в «водораздельных» зонах. С другой стороны, выраженная, длительная диффузная гипоперфузия у пациентов с мигренью может вызвать реологические «баротравмы», диапедез, что в конце приведет к дегенеративным изменениям сосудистой стенки, липогиалинозу и фибриноидному некрозу [79].

Таким образом, микроангиопатия долгое время являлась наиболее достоверным объяснением этиологии АИ. Однако, в настоящее время появились и другие теории, раскрывающие патогенез АИ, такие, как гемодинамические и эмболические механизмы, которые следует принимать во внимание.

1.4. Распространенность АИ

По данным исследователей из США, распространенность АИ на 100000 населения составляет от 1600 у людей в возрасте от 30 до 39 лет до 16400 в возрасте 75-79 лет [132]. Согласно последним исследованиям, распространенность АИ составляет 10,1 %, причем частота его среди мужчин в 2,5 раза

выше, чем у женщин [49]. Распространенность АИ у лиц с сердечно- сосудистыми заболеваниями без ТИА и ОНМК в анамнезе составляет 17 % [72].

Одной из задач Роттердамского исследовании (Rotterdam Scan Study), в котором приняло участие 1077 пациентов в возрасте от 60 до 90 лет, 668 из которых наблюдались в течение 3,4 лет, было установление частоты встречаемости АИ в популяции [219]. В итоге у 93 человек (14 %) при проведении повторного МРТ были обнаружены новые очаги поражения. Среди них у 81 пациента (12 %) диагностирован АИ, а у остальных очаги поражения сопровождались очаговой неврологической симптоматикой. У пациентов, у которых на первой МРТ имелись АИ, наблюдалась тенденция к образованию новых очагов поражения головного мозга (с поправкой на возраст и пол OR = 2,9; CI: 1,7—5,0). В целом, за 3,4 года частота АИ увеличилась в возрастной группе от 60 до 70 лет на 8 %, и на 22 % в группе старше 80 лет.

В цитированном уже Роттердамском исследовании (Rotterdam Scan Study) у 259 пациента (24 %) из 1077 при проведении первой МРТ были обнаружены 1 или несколько зон инфаркта [221]. Из них у 217 (20 %) были «немые» поражения, у 26 (2,4 %) - симптомные, и у 16 (1,5 %) - комбинированные (и «немые» и симптомные). Распространенность имела прямую корреляционную зависимость с возрастом. Так, в возрастной группе от 60 до

64 лет, частота АИ составила 8 %, в то время как в группе от 85 до 90 лет этот показатель составил уже 35 %. Причем, распространенность АИ у женщин оказалась выше (с поправкой на возраст OR= 1,4; 95 % CI: 1,0-1,8).

По данным других исследователей, распространенность АИ достигает 30 %, причем частота АИ в 5-10 раз выше частоты симптомных инсультов [183]. В исследовании, в котором приняли участие 1433 пациента старше

65 лет, наблюдавшихся в течение 5 лет с проведением повторных МРТ головного мозга, в общей сложности, у 225 человек (15,7 %) были обнаружены «свежие» зоны инфаркта на МРТ головного мозга без четкой очаговой неврологической симптоматики [138]. Примечательно, что авторы исследования

классифицировали их как «латентные», «скрытые» инфаркты, а не как «немые», поскольку результаты выполнения тестов MMSE и DSST у этих пациентов были ниже, чем у пациентов без АИ (р<0,01). В другом аналогичном исследовании приняло участие 153 пожилых лиц в возрасте старше 66 лет; оценивались также уровень гомоцистеина в плазме крови (рНсу), а также ген, кодирующий метилентетрагидрофолатредуктазу (MTHFR). Оказалось, что АИ были обнаружены в 24,8 % случаев [147].

В патологоанатомическом исследовании в Kyushu, Ilisayama, проведенном в Японии, в течение 26 лет, с 1961 по 1987 год, было изучено 966 человек [198]. В исследование были включены лица старше 40 лет, средний возраст при аутопсии был 78 лет (в диапазоне от 42 до 97 лет; средний возраст - 78,3±9,5 лет). АИ был обнаружен в 12,9 % случаев. Для сравнения, в другом исследовании только у 88 (5,5 %) из 1588 неврологически здоровых лиц (927 мужчин и 661 женщин; средний возраст 53,6 лет), прошедших МРТ, был обнаружен АИ головного мозга [129]. Еще одно исследование показало схожие результаты, в соответствии с полученными данными, распространенность АИ составила 5,1 % среди 994 здоровых лиц (средний возраст 49,0±7,7) [133].

Таким образом, в приведенных исследованиях выявляются значительные различия в распространенности АИ, что объясняется различиями в возрастной структуре и наличием сердечно-сосудистых заболеваний в популяции. Тем не менее, было очевидно, что частота АИ значительно увеличивается у пациентов в возрасте от 60 до 80 лет.

1.5. Распространенность АИ у пациентов с сопутствующей патологией

Очень важным вопросом является выявление связей между АИ и наличием сопутствующих заболеваний. В пожилом возрасте выявлена значительная корреляция между АИ и хронической почечной недостаточностью (ХПН) [41, 196, 225]. У пациентов с ХПН частота АИ составила 56,5 %, что нахо-

дится в обратной пропорциональной зависимости от значения клубочковой фильтрации [117]. Другое исследование показало, что у 25 % пациентов с клиренсом креатинина > 40 мл/мин/1,73 м2 выявлялось не менее одного очага АИ; при клиренсе <40 мл/мин/1,73 м2 распространенность АИ составила уже 85 %, и 29 % в группе контроля у пациентов с эссенциальной гипертензией и нормальной почечной функцией [118]. У пациентов на гемодиализе распространенность АИ оказалась значительно выше, чем в общей популяции (48,8 % против 9,6 %; р<0,0001, средний возраст 55,6±12,3; п = 175) [158].

Существуют определенные анатомо-физиологические особенности и взаимосвязи сосудистой системы почек и головного мозга, что может привести при ХПН к АИ. Эссенциальная АГ, в особенности повышенное систолическое артериальное давление, имеет тесную связь с развитием АИ у пациентов с ХПН. При повышенном АД ток крови воздействует на сосудистую стенку в течении как систолы, так и диастолы. Этот постоянный «гемодина-мический стресс» приводит к поражению мелких сосудов как головного мозга, так и почек [117]. Развитие АИ также тесно связано с определенными формами мигрени. Проведено исследование, в котором обнаружилось, что среди 161 пациента, страдающих мигренью с аурой, у 8,1 % имелись «немые» очаги поражения головного мозга. Распространенность АИ при мигрени без ауры составила 2,2 % и 0,7 % в контрольной группе (возрастная категория от 20 до 60 лет) [126].

Стеноз сонных артерий является одним из ведущих факторов риска развития АИ [36, 187, 236], особенно при его локализации в базальных ганглиях ((Ж = 3,246; 95 % СТ: 1,116-9,444; р = 0,0307) [210]. Примерно у 23 % пациентов с асимптомным стенозом сонных артерий (средний возраст 68 лет) был выявлен АИ [90, 146]. Примечательно, что при одинаковой степени стеноза сонных артерий турбулентность потока крови по данным ультразвукового дуплексного сканирования значительно чаще встречается у больных с АИ, чем без них, что может быть использовано для ранней диагностики АИ [167].

У пациентов со стенозом сонных артерий после проведения эндарте-рэктомии или стентирования сонных артерий, при анализе диффузионно-взвешенных МРТ головного мозга, было установлено, что частота АИ составила приблизительно 23 % [69, 217]. В целом, частота АИ оказалась выше у пациентов после стентирования сонных артерий, чем после эндартерэктомии (29 % против 10 %).

1.6. Факторы риска развития АИ

Артериальная гшгертензия

АГ является одним из ведущих факторов риска развития АИ, что было продемонстрировано в многочисленных исследованиях [92]. В Роттердамском исследовании (Rotterdam Scan Study) была показана тесная прямая зависимость между наличием АГ и АИ с поправкой на возраст и пол (OR = 2,4; 95 % CI: 1,7-3,3) [221]. Схожие результаты были получены и в других исследованиях с участием в одном из них 175 неврологически здоровых лиц, старше 65 лет (OR = 3,54; 95 % CI: 1,7-8,59) [122], и 994 неврологически здоровых лиц (OR = 3,47; 95 % CI: 1,71-7,03) [133]. Примечательно, что частота развития АИ у больных с АГ резко нарастает с возрастом [92].

Было продемонстрировано, что прогрессирование АИ тесно связано с низким уровнем контроля и лечения АГ [75, 98, 214].

Другим фактором риска развития АИ является колебание систолического и диастолического АД, в том числе, в ответ на эмоциональный стресс. Было проведено исследование, включавшее 67 здоровых лиц в возрасте от 55 до 81 года, где проводилась оценка взаимосвязи между реактивностью АД и риском развития АИ. Регистрировались значения систолического и диастолического АД в ответ на индуцированный стресс. Авторы пришли к выводу, что выра-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жетишев, Рустам Рашидович, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации / А.Н. Белова, О.Н. Щепетова. -М.: Антидор, 2002. - С. 205-224.

2. Бизюк А.П. Компендиум методов нейропсихологического исследования: методическое пособие / А.П. Бизюк. - СПб.: Речь, 2005. - 400 е., ил.

3. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. -Т. 107, № 8. - С. 1-11.

4. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001.-328 с.

5. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001. - С. 356.

6. Гусев Е.И. Церебральный инсульт: проблемы и решения / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, М.Ю. Мартынов, П.Р. Камчатнов // Вестник РГМУ. -2006. - Т. 4, № 51. - С. 28-36.

7. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт: приложение. - 2003. - № 8. - С. 4-9.

8. Захаров В.В. Нарушения памяти: справочное руководство для врачей / В.В. Захаров, H.H. Яхно. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 160 е.: ил.

9. Захаров В. В. Факторы риска и профилактика когнитивных нарушений в пожилом возрасте / В.В. Захаров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2012.-Т. 112, № 8.-С. 86-91.

10. Захаров В.В. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение / В.В. Захаров, H.H. Яхно // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 10. - С. 573-576.

11. Кроткова О.А. Методические рекомендации НИИ им. Н.Н. Бурденко АМН СССР / О.А. Кроткова, Т.А. Карасева, Б.А. Найдин. - М., 1986. - 30 с.

12. Кузьмина В.Ю. Влияние озонотерапии на уровень холестерина в крови при цереброваскулярной патологии / В.Ю. Кузьмина, Ю.К. Хохлов, А.А. Савин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. — Т. 112, №7.-С. 58-61.

13. Левин О.С. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты / О.С. Левин, В.Л. Голубев // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8, № 2. - С. 106-112.

14. Лурия А.Р. Высшие корковые функции / А.Р. Лурия. — СПб.: Питер, 2008. - 624 с.

15. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. - М.: Академия, 2002.-381 с.

16. Одинак М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин. - СПб.: ВМе-дА, 2006.-158 с.

17. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты / Д.Я. Райгородский. - Самара: БАХРАМ-М, 2003. - 672 с.

18. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии / С.Я. Рубинштейн. - М.: ЭКСМО-Пресс, 1999. - 448 с.

19. Скворцова В.И. Эффективность хирургических и консервативных методов вторичной профилактики каротидного ишемического инсульта / В.И. Скворцова, В.Л. Леменев, В.В. Ахметов // Журнал неврологии и психиатрии (Инсульт). - 2005. - № 13. - С. 3-7.

20. Шток В.Н. Экстрапирамидные расстройства / В.Н. Шток, И.А. Смоленская, О.С. Левин. -М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 608.

21. Яхно Н.Н. Неврологическая характеристика церебральной атрофии у пациентов старших возрастных групп / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. - 1990. - Т. 90, № 9. - С. 30-35.

22. Adachi Т. Frequency and pathogenesis of silent subcortical brain infarction in acute first-ever ischemic stroke / T. Adachi, S. Kobayashi, S. Yamaguchi // Intern. Med. - 2002. - Vol. 41. - P. 103-108.

23. Akdemir I. Silent Brain Infarction in Patients with Rheumatic Mitral Stenosis / I. Akdemir, S. Dagdelen, M. Yuce, V. Davutoglu, M. Akcay, N. Akdemir // J. Jpn. Heart. -2002.-Vol. 43, №2.-P. 137-144.

24. Alexander G.E. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex / G.E. Alexander, M.E. Delong, P.L. Strick // Ann. Rwv. Neurosci. - 1986. - Vol. 9. - P. 357-381.

25. Arboix A. New concepts in lacunar stroke etiology: the constellation of small-vessel arterial disease / A. Arboix and J.L. Marti-Vilalta // Cerebrovasc. Dis. — 2004.-№ 17.-P. 58-62.

26. Arboix A. Lacunar stroke / A. Arboix and J.L. Marti-Vilalta // Expert. Rev. Neurother. - 2009. - № 9. - P. 179-196.

27. Arboix A. Lacunar infarct and cognitive decline / A. Arboix // Expert. Rev. Neurother.-2011.-№ 11.-P. 1251-1254.

28. Asumi M. Are serum cholesterol levels associated with silent brain infarcts? / M. Asumi, T. Yamaguchi, K. Saito // The Seiryo Clinic Study. Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210, № 2. - P. 674-677.

29. Avdibegovic E. Cerebral cortical atrophy and silent brain infarcts in psychiatric patients / E. Avdibegovic, E. Becirovic, Z. Selimbasic, M. Hasanovic, O. Si-nanovic // Psychiatr. Danub. - 2007. - № 19. - P. 49-55.

30. Bernick C. Silent MRI infarcts and the risk of future stroke: the cardiovascular health study / C. Bernick, L. Kuller, C. Dulberg // Neurology. - 2001. -Vol. 57.-P. 1222-1229.

31. Boiten J. Lacunar infarcts: Pathogenesis and validity of the clinical syndromes / J. Boiten, J. Lodder// Stroke. - 1991. -№ 22. - P. 1374-1378.

32. Bokura H. Distinguishing silent lacunar infarc-tion from enlarged Virchow-Robin spaces: a magnetic resonance imaging and pathological study / H. Bokura, S. Kobayashi, S. Yamaguchi // J. Neurol . - 1998. - № 245. - P. 116-122.

33. Boon A. Silent cerebral infarcts in 755 consecutive patients with first-ever supratentorial ischemic stroke: relationship with index stroke subtype, vascular risk factors, and mortality / A. Boon, J. Lodder, L.H. Raak et al. // Stroke. -1994. - № 25. - P. 2384-2390.

34. Boss H.M. Vascular cognitive impairment / H.M. Boss, van den R.M. Berg-Vos, P. Scheltens, P. Weinstein // HCNed Tijdschr Geneeskd. -2010. - № 154.-Al 907.

35. Bots M.L. Prevalence of stroke in the general population: the Rotterdam Study / M.L. Bots, S.J. Looman, P.J. Koudstaal, A. Hofman, A.W. Hoes, D.E. Grobbee // Stroke. - 1996. - № 27. - P. 1499-1501.

36. Brott T. Baseline silent cerebral infarction in the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study / T. Brott, T. Tomsick, W. Feinberg // Stroke. - 1994. -Vol. 25, №6.-P. 1122-1129.

37. Chandratheva A. Population-based study of risk and predictors of stroke in the first few hours after a TIA / A. Chandratheva, Z. Mehta, O.C. Geraghty, L. Marquardt, P.M. Rothwell // Neurology. - 2009. - № 72. - P. 1941-1947.

38. Chao Feng. The 'silence' of silent brain infarctions may be related to chronic ischemic preconditioning and nonstrategic locations rather than to a small

infarction size / Chao Feng, Xue Bai, Yu Xu, Ting Hua, Xue-Yuan Liu // Clinics (Sao Paulo).-2013.-Vol. 68, № 3. - P. 365-369.

39. Chen X. Prevalence, incidence, and risk factors of lacunar infarcts in a community sample / X. Chen, W. Wen, K.J. Anstey, P.S. Sachdev // Neurology. -2009. - Vol. 73, № 4. - P. 266-272.

40. Chen Y. Aberrant functional networks connectivity and structural atrophy in silent lacunar infarcts: relationship with cognitive impairments / Y. Chen, J. Wang, J.J. Zhang // Alzheimers Dis. - 2014. - Vol. 42, № 3. - C. 841-850.

41. Chou C.C. Adults with late stage 3 chronic kidney disease are at high risk for prevalent silent brain infarction: a population-based study / C.C. Chou, L.M. Lien, W.H. Chen // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 8. - P. 2120-2125.

42. Das R.R. Prevalence and correlates of silent cerebral infarcts in the framingham offspring study / R.R. Das, S. Seshadri, A.S. Beiser et al. // Stroke. -2008. - № 39. - P. 2929-2935.

43. Davis P.H. Silent cerebral infarction in patients enrolled in the TOAST Study / P.H. Davis, W.R. Clarke, B.H. Bendixen, H.P.Jr. Adams, R.F. Woolson, A. Culebras // Neurology. - 1996. - № 46. - P. 942-948.

44. De Groot J.C. Cerebral white matter lesions and cognitive function: the Rotterdam Scan Study / De J.C. Groot, de F.E. Leeuw, M. Oudkerk et al. // Ann. Neurol. - 2000. - № 47. - P. 145-151.

45. De Leeuw F.E. Prevalence of cerebral white matter lesions in elderly people: a population based magnetic resonance imaging study / De F.E. Leeuw, de J.C. Groot // The Rotterdam Scan Study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2001.- Vol. 70, № 1. - P. 9-14.

46. De Baun M.R. Silent cerebral infarcts: a review on a prevalent and progressive cause of neurologic injury in sickle cell anemia / De M.R. Baun,

F.D. Armstrong, R.C. McKinstry, R.E. Ware, E. Vichinsky // Blood. - 2012. -Vol. 119, № 20. - P. 4587-^1596.

47. De Baun M.R. Associated risk factors for silent cerebral infarcts in sickle cell anemia: low baseline hemoglobin, sex, and relative high systolic blood pressure / De M.R. Baun, S.A. Sarnaik, M.J. Rodeghier, C.P. Minniti // Blood.-2012.-Vol. 119,№ 16.-P. 3684-3690.

48. De Carli C. Measures of brain morphology and infarction in the Fram-ingham Heart Study: establishing what is normal / De C. Carli, J. Massaro, D. Harvey et al. //Neurobiol. Aging. - 2005. -№ 26. - P. 491-510.

49. Delgado P. Prevalence and associated factors of silent brain infarcts in a Mediterranean cohort of hypertensives / P. Delgado, I. Riba-Llena, J.L. Tovar, C.I. Jarca C.I. // Hypertension. - 2014. - Vol. 64, № 3. - P. 658-663.

50. Den Heijer T. Hippocampal, amygdalar, and global brain atrophy in different apolipoprotein E genotypes / Den T. Heijer, M. Oudkerk, L.J. Launer, van C.M. Duijn, A. Hofman // Neurology. - 2002. - № 59. - P. 746-748.

51. Desmond D.W. Vascular dementia / D.W. Desmond // Clin. Neurosci. Res. - 2004. - № 3. - P. 437-448.

52. Dimagl U. Pathobiology of ischaemic stroke: An integrated view / U. Dirnagl, C. Iadecola, M.A. Moskowitz // Trends Neurosci. - 1999. - № 22. - P. 391-397.

53. Doubal F.N. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease F.N. Doubal, A.M. MacLullich, K.J. Ferguson, M.S. Dennis, J.M. Wardlaw // Stroke. - 2010. - № 41. - P. 450^154.

54. Dubois B. The FAB: a frontal assessement battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan et al.//Neurology. - 2000.-Vol. 55.-P. 1621-1626.

55. Eguchi K. Smoking is associated with silent cerebrovascular disease in a high-risk Japanese community-dwelling population / K. Eguchi, K. Kario, S. Ho-shide et al. // Hypertens Res. - 2004. - № 27. - P. 747-754.

56. Eguchi K. Greater impact of coexistence of hypertension and diabetes on silent cerebral infarcts / K. Eguchi, K. Kario, K. Shimada // Stroke. - 2003. — Vol. 34, № 10.-P. 2471-2474.

57. Elbaz A. Association between the Glu298Asp polymorphism in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene and brain infarction. The GENIC investigators / A. Elbaz, O. Poirier, T. Moulin, F. Chedru, F. Cambien, P. Ama-renco // Stroke. - 2000. - № 31. - P. 1634-1639.

58. Erdogan D. Low serum bilirubin levels are independently and inversely related to impaired flow-mediated vasodilation and increased carotid intima-media thickness in both men and women / D. Erdogan , H. Gullu , E. Yildirim // Atherosclerosis. - 2006. - № 184. - P. 431-437.

59. Expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults / Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) // J. Am. Med. Assoc. -2001. - № 285. - P. 2486-2497.

60. Fassbender K. Adhesion molecules in cerebrovascular diseases. Evidence for an inflammatory endothelial activation in cerebral large- and small-vessel disease / K. Fassbender, T. Bertsch, O. Mielke, F. Muhlhauser, M. Henneri-ci // Stroke. - 1999. - № 30. - P. 1647-1650.

61. Fazekas F. MR signal abnormalities at 1,5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas, J. Chawluk, A. Alavi, H. Hurtig, R. Zimmerman // Am. J. Roentgenol. - 1987.-№ 149.-P. 351-356.

62. Feigin V. On behalf of the Global burden of diseases, injuries, and risk factors study 2010 (GBD 2010) and the GBD stroke experts group global and regional burden of stroke during 1990-2010: findings from the global burden of dis-

ease study / V. Feigin, M. Forouzanfar, R. Krishnamurthi, G. Mensah, R. Sacco // The Lancet.-2010.-Vol. 383, № 9913.-P. 245-255.

63. Fisher C.M. Lacunar stroke and infarcts: a review / C.M. Fisher // Neurology. - 1982. -№ 32. - P. 871-876.

64. Fisher C.M. Lacunar infarcts - a review / C.M. Fisher // Cerebrovasc Dis. - 1991. - № 1.-P. 311-320.

65. Folstein M.F. Mini-Mental State: a practical guide for grading the mental state of patients for the clinician / M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. McHugh // -J. Psych. Res. - 1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

66. Freitas S. Montreal Cognitive Assessment: validation study for mild cognitive impairment and Alzheimer disease / S. Freitas // Alzheimer Dis Assoc Disord.-2013.-Vol. 27, № l.-P. 37^13.

67. Fujikawa T. Incidence of silent cerebral infarction in patients with major depression / T. Fujikawa, S. Yamawaki, Y. Touhouda // Stroke. - 1993. - № 24. -P. 1631-1634.

68. Fukuda K. Early menopause and the risk of silent brain infarction in community-dwelling elderly subjects: the Sefuri brain MRI study / K. Fukuda, Y. Takashima // J. Stroke Cerebrovasc Dis. - 2014. Vol. 23. - № 5. - P. 817-822.

69. Madycki G.B. Carotid plaque texture analysis can predict the incidence of silent brain infarcts among patients undergoing carotid endarterectomy / G.B. Madycki, W.B. Staszkiewicz // European journal of vascular & endovas-cular surgery. - 2006. - Vol. 31.- Issue 4. - P. 373-380.

70. Garg U.C. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromocyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells / U.C. Garg, A.J. Hassid // Clin. Invest. - 1989. -№ 83. - P. 1774-1777.

71. Gazdzinski S. Body mass index and magnetic resonance markers of brain integrity in adults / S. Gazdzinski, J. Kornak, M.W. Weiner, D. Meyerhoff // J. Ann. Neurol. - 2008. - № 63. - P. 652-657.

72. Giele J.L. Silent brain infarcts in patients with manifest vascular disease / J.L. Giele, T.D. Witkamp, W.P. Mali, van der Y. Graaf // Stroke. - 2004. -Vol. 35, №3.-P. 742-746.

73. Giles M.F. Risk of stroke early after transient ischaemic attack: a systematic review and meta-analysis / M.F. Giles, P.M. Rothwell // Lancet Neurol. -2007.-№6. -P. 1063-1072.

74. Gottesman R.F. Blood pressure and white-matter disease progression in a biethnic cohort: Atherosclerosis Risk in Communities (ARJC) study / R.F. Gottesman, J. Coresh, D.J. Catellier, A.R. Sharrett, K.M. Rose, L.H. Coker // Stroke. -2010.-№41.-P. 3-8.

75. Gottesman R.F. Hemostatic factors and subclinical brain infarction in a community-based sample: the ARIC study / R.F. Gottesman, C. Cummiskey // Cerebrovasc Dis. - 2009. - Vol. 28, № 6. - P. 589-594.

76. Grau-Olivares M. Neuropsychological abnormalities associated with lacunar infarction / M. Grau-Olivares, A. Arboix, D. Bartrés-Faz, C. Junqué // J.Neurol. Sci. -2007. -№257. -P. 160-165.

77. Guliz Kozdag. Silent cerebral infarction in chronic heart failure: Ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy / Guliz Kozdag, Ercument Ciftci, Dilek Ural, Tayfun Sahin, Macit Selekler // Vascular Health and Risk Management. - 2008. - Vol. 4, № 2.

78. Gupta V. Silent or non-clinical infarct-like lesions in the posterior circulation territory in migraine: brain hypoperfusion or hyperperfusion? / V. Gupta // Brain. -2006. -№ 129. -E39.

79. Hachinski V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke -Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards / V. Hachinski, C. Iadecola, R.C. Petersen, M.M. Breteler, D.L. Nyenhuis, S.E. Black et al. // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 2220-2241.

80. Han I.B. Association between kinase insert domain-containing receptor gene polymorphisms and silent brain infarction: a Korean study / I.B. Han, O.J. Kim, A.E. Ropper// J. Neurol. Sci. - 2012. -Vol. 318, № 1-2. - P. 85-89.

81. Handa K. Alcohol consumption, serum lipids and severity of an-giographically determined coronary artery disease / Handa K, Sasaki J, Saku K, Kono S, Arakawa K // Am J Cardiol. 1990;65:287-289.

82. Hassan A. Markers of endothelial dysfunction in lacunar infarction and ischaemic leukoaraiosis / A. Hassan, B.J. Hunt, M. O'Sullivan et al. // Brain. -2003. - № 126. - P. 424-432.

83. Hatanaka R. Association of arterial stiffness with silent cerebrovascular lesions: the ohasama study / R. Hatanaka, T. Obara, D. Watabe et al. // Cerebrovasc. Dis. - 2011. - № 31. - P. 329-337.

84. Heo S.H. High levels of serum uric acid are associated with silent brain infarction / S.H. Heo, S.H. Lee // J. Neurol. Sci. - 2010. - Vol. 297, № 1-2. - P. 6-10.

85. Hong S.H. ACE I/D polymorphism in Korean patients with ischemic stroke and silent brain infarction / S.H. Hong, H.M. Park, J.Y. Ahn // Acta. Neurol. Scand. - 2008. - Vol. 117, № 4. - P. 244-249.

86. Hoshi T. Relations of serum high-sensitivity C-reactive protein and inter-leukin-6 levels with silent brain infarction / T. Hoshi, K. Kitagawa, H. Yamagami, S. Furukado, H. Hougaku, M. Hori // Stroke. - 2005. - № 36. - P. 768-772.

87. Hoshide S. Different patterns of silent cerebral infarct in patients with coronaiy artery disease or hypertension / S. Hoshide, K. Kario, T. Mitsuhashi et al. // Am. J. Hypertens. - 2001. - № 14. - P. 509-515.

88. Hoshide S. Low-density lipoprotein Subfraction as a new risk factor for silent cerebral infarction in hypertensive patients / S. Hoshide, K. Kazuomi // Hypertension Research. - 2006. - № 29. - P. 297-298.

89. Hougaku H. Asymptomatic carotid lesions and silent cerebral infarction / H. Hougaku, M. Matsumoto, N. Handa // Stroke. - 1994. - Vol. 25, № 3. - P. 566-570.

90. Hougaku H. Silent cerebral infarction as a fonn of hypertensive target organ damage in the brain / H. Hougaku, M. Matsumoto, K. Kitagawa, K. Harada, N. Oku, T. Itoh, H. Maeda, N. Handa, T. Kamada//Hypertension. - 1992. -№ 20. - P. 816-820.

91. Hougaku H. Silent cerebral infarction in the patients with essential hypertension / H. Hougaku, M. Matsumoto, K. Kitagawa, K. Harada, N. Oku, T. Itoh, H. Maeda//Nihon. Ronen. Igakkai. Zasshi. - 1991. - Vol. 28, № 6. - P. 741-747.

92. Hougaku H. Non-specific neurological complaints and silent cerebral infarction / H. Hougaku, M. Matumoto, T. Irino, H. Hashimoto, N. Handa, T. Kamada // Nihon. Ronen. Igakkai. Zasshi. - 1996. - Vol. 33, № 6. - P. 460^164.

93. Howard G. Cigarette smoking and other risk factors for silent cerebral infarction in the general population / G. Howard, L.E. Wagenknecht, J. Cai, L. Cooper, M.A. Kraut, J.F. Toole // Stroke. - 1998. - № 29. - P. 913-917.

94. Howard G. Stroke symptoms in individuals reporting no prior stroke or transient ischemic attack are associated with a decrease in indices of mental and physical functioning / G. Howard, M.M. Safford, J.F. Meschia // Stroke. - 2007. -Vol. 38, № 9. - P. 2446-2452.

95. Igase M. Asymptomatic cerebral microbleeds seen in healthy subjects have a strong association with asymptomatic lacunar infarction / M. Igase, Y. Tabara, K. Igase et al. // Cire. J. - 2009. - № 73. - P. 530-533.

96. In Bo Han. Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR 677C>T and 1298A>C) polymorphisms and haplotypes with silent brain

infarction and homocysteine levels in a korean population / In Bo Han., Ok Joon Kim // Yonsei. Med. J. - 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 253-260.

97. Isaka Y. Progression of silent cerebral infarction in Japanese: a hospital-based study / Y. Isaka, H. Etani, S. Furukawa, E. Nakanishi, Y. Ooe, M. Imaizumi // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 2000. - Vol. 37, № 4. - P. 334-339.

98. Jeon Y.J. Association of the miR-146a, miR-149, miR-196a2, and miR-499 polymorphisms with ischemic stroke and silent brain infarction risk / Y.J. Jeon, O.J. Kim // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2013. - Vol. 33, № 2. - P. 420-430.

99. Kanai A. Association between future events of brain infarction and soluble levels of intercellular adhesion molecule-1 and C-reactive protein in patients with type 2 diabetes mellitus / A. Kanai, T. Kawamura, T. Umemura et al. // Diabetes. Res. Clin. Pract. - 2008. - № 82. - P. 157-164.

100. Kaon Miwa. Silent cerebral infarction is associated with incident stroke and TIA independent of carotid intima-media thickness / Kaori Miwa, Taku Hoshi, Hi-detaka Hougaku, Makiko Tanaka // Intern. Med. - 2010. - Vol. 49, № 9. - P. 817-822.

101. Kario K. 'Silent' cerebral infarction is associated with hypercoagulability, endothelial cell damage, and high Lp(a) levels in elderly Japanese / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi, R. Asada // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular Biology. - 1996. -№ 16. - P. 734-741.

102. Kario K. U-curve relationship between orthostatic blood pressure change and silent cerebrovascular disease in elderly hypertensives: orthostatic hypertension as a new cardiovascular risk factor / K. Kario, K. Eguchi, S. Hoshide et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-2002.-№40.-P. 133-141.

103. Kario K. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives: a prospective study / K. Kario, T.G.Pickering, Y. Umedaetal. //Circulation.-2003.-№ 107.-P. 1401-1406.

104. Kario K. Blood pressure variability in elderly patients / K. Kario, T.G. Pickering // Lancet. - 2000. - № 355. - P. 1645-1646.

105. Kario K. Silent and clinically overt stroke in older japanese subjects with white-coat and sustained hypertension / K. Kario, K. Shimada, J.E. Schwartz // J. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 1. - P. 52-54.

106. Kario K. Hyperinsulinemia and hemostatic abnormalities are associated with silent lacunar cerebral infarcts in elderly hypertensive subjects / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi // Journal of the american college of cardiology. - 2001. -Vol. 37, №3.-P. 871-877.

107. Kato T. Low-density lipoprotein subfractions and the prevalence of silent lacunar infarction in subjects with essential hypertension / T. Kato, T. Inoue, S. Yamagishi // Hypertens. Res. - 2006. - № 29. - P. 303-307.

108. Kawahata N. A comparison of risk factors between silent brain infarction and symptomatic brain infarction-clinical significance of hypertension and diabetes mellitus / N. Kawahata, T. Tanaka // Rinsho. Shinkeigaku. - 1995. -Vol. 35, № 10.-P. 1114-1119.

109. Kawamoto A. Factors associated with silent multiple lacunar lesions on magnetic resonance imaging in asymptomatic elderly hypertensive patients / A. Kawamoto, K. Shimada, K. Matsubayashi, M. Nishinaga, S. Kimura, T. Ozawa // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1991. -№ 18. - P. 605-610.

110. Kawamoto R. Metabolic syndrome as a predictor of ischemic stroke in elderly persons / R. Kawamoto, H. Tomita, Y. Oka, A. Kodama // Intern. Med. -2005. - № 44. - P. 922-927.

111. Kempster P.A. Asymptomatical cerebral infarction in patients with chronic atrial fibrillation / P.A. Kempster, R.P. Gerraty, P.C. Gates // Stroke. -1988.-№ 19.-P. 955-957.

112. Kim N.K. Hyperhomocysteinemia as an independent risk factor for silent brain infarction / N.K. Kim, B.O. Choi, W.S. Jung, Y.J. Choi, K.G. Choi // Neurology. - 2003. - № 61. - P. 1595-1599.

113. Kim O.J., Lee J.H., Choi J.K. Association between tumor necrosis factor-alpha (-308Gb'A and -238Gb'A) polymorphisms and homocysteine levels in patients with ischemic strokes and silent brain infarctions / O.J. Kim, J.H. Lee, J.K. Choi//Cerebrovasc. Dis. - 2010. - Vol. 30, № 5. - P. 483-490.

114. Kimberly W.T. Silent ischemic infarcts are associated with hemorrhage burden in cerebral amyloid angiopathy / W.T. Kimberly, A. Gilson, N.S. Rost et al. // Neurology.- 2009. -№ 72.-P. 1230-1235.

115. Kimm H. Low serum bilirubin level as an independent predictor of stroke incidence: a prospective study in Korean men and women / H. Kimm, J.E. Yun, J. Jo // Stroke. - 2009. - № 40. - P. 3422-3427.

116. Kobayashi M. Relationship between silent brain infarction and chronic kidney disease / M. Kobayashi, N. Hirawa, K. Yatsu et al. // Nephrol. Dial. Transplant . - 2009. - № 24. - P. 201-207.

117. Kobayashi S. Asymptomatic cerebral lacunae in patients with chronic kidney disease / S. Kobayashi, T. Ikeda, H. Moriya, T. Ohtake, H. Kumagai // Am. J. Kidney. Dis. -2004. -№ 44. - P. 35-41.

118. Kobayashi S. Subcortical silent brain infarction as a risk factor for clinical stroke / S. Kobayashi, K. Okada, H. Koide, H. Bokura, S. Yamaguchi // Stroke. - 1997. -№ 28. - P. 1932-1939.

119. Kobayashi S. Depressive state and silent vascular brain lesions / S. Kobayashi // Intern. Med. - 2000. - Vol. 39, № 9. - P. 679-680.

120. Kohara K. MTHFR gene polymorphism as a risk factor for silent brain infarcts and white matter lesions in the Japanese general population: the

NILS-LSA study / K. Kohara, M. Fujisawa, F. Ando et al. // Stroke. - 2003. -№34.-P. 1 130-1135.

121. Kotani K. Risk factors for silent cerebral infarction in the elderly / K. Kotani, Y. Osaki, N. Sakane, S. Adachi, Y. Ishimaru // Arch. Med. Res. - 2004. -№35.-P. 522-524.

122. Kretschmann H.J. Cranial neuroimaging and clinical neuroanatomy / H.J. Kretschmann, W. Weinrich // Thie Sturrgart. - New York, 2004. - 450 p.

123. Kruit M.C. Infarcts in the posterior circulation territory in migraine. The population-based MRI CAMERA study / M.C. Kruit, L.J. Launer, M.D. Ferrari, van M.A. Buchem // Brain. - 2005. - № 128. - P. 2068-2077.

124. Kruit M.C. MRI findings in migraine / M.C. Kruit, L.J. Launer, van M.A. Buchem, G.M. Terwindt // Rev Neurol. - Paris, 2005. - № 161. - P. 661-665.

125. Kruit M.C. Migraine as a risk factor for subclinical brain lesions / M.C. Kruit, van M.A. Buchem, P.A. Hofman et al. // JAMA. - 2004. - № 291. - P. 427-434.

126. Kubes P. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D.N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1991. - № 88. -P. 4651-4655.

127. Kuriyama N. Autonomic nervous dysfunction during acute cerebral infarction / N. Kuriyama, T. Mizuno, F. Niwa, Y. Watanabe, M. Nakagawa // Neurol. Res. Epub. - 2009. - Sep 1.

128. Kwon H. Metabolic syndome as an independent risk factor of silent brain infarction in healthy people / H. Kwon, B. Kim, S. Lee // Stroke. - 2006. -Vol. 37.-P. 466-470.

129. Kwon H.M. Significant association of metabolic syndrome with silent brain infarction in elderly people / H.M. Kwon, B.J. Kim, J.H. Park et al. // J. Neurol. - 2009. - № 256. - P. 1825-1831.

130. Lammie G.A. Pathology of small vessel stroke / G.A. Lammie // Br. Med. Bull. - 2000. - № 56. - P. 296-306.

131. Leary M.C. Annual incidence of first silent stroke in the United States: a preliminary estimate / M.C. Leary, J.L. Saver // Cerebrovasc. Dis. -2003. - Vol. 16, № 3. - P. 280-285.

132. Lee S.C. Prevalence and risk factors of silent cerebral infarction in apparently normal adults / S.C. Lee, S.J. Park, H.K. Ki et al. // Hypertension. - 2000. -№36. - P. 73-77.

133. Lezak M.D. Neuropsychological assessment / M.D. Lezak, D.B. Howi-eson, D.W. Loring // Oxford Press. - New York, 2004. - P. 768.

134. Li B. Elevated mean platelet volume is associated with silent cerebral infarction / B. Li, X. Liu, Z.G. Cao // Intern. Med J. - 2014. - Vol. 44, № 7. - P. 653-657.

135. Li R.Y. Decreased serum bilirubin is associated with silent cerebral infarction / R.Y. Li, .G. Cao, J.R. Zhang, Y. Li, R.T. Wang // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2014. - Vol. 34, № 4. - P. 946-951.

136. Liu C.K. A quantitative study of vascular dementia / C.K. Liu, B.I. Miller//Neurology. - 1992.-Vol. 42.-P. 138-143.

137. Longstreth W.T. Incidence, manifestations, and predictors of brain infarcts defined by serial cranial magnetic resonance imaging in the elderly: the cardiovascular health study / W.T. Longstreth, C. Dulberg, T.A. Manolio et al. // Stroke. - 2002. - № 33. - P. 2376-2382.

138. Lorena B.R. Cognitive profile in patients with a first-ever lacunar infarct with and without silent lacunes: a comparative study / B.R. Lorena, A. Ar-boix, D. Canovas // BMC Neurology. - 2013. - № 13. - P. 203.

139. Lusis A.J. Metabolic syndrome: From epidemiology to systems biology / A.J. Lusis, A.D. Attie, K. Reue //Nat. Rev. Genet. -2008. -№ 9. - P. 819-830.

140. MacLullich A. Enlarged perivascular spaces are associated with cognitive function in healthy elderly men / A. MacLullich, J.M. Wardlaw, K.J. Ferguson et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. - P. 1519-1523.

141. Mantyla R. Variable agreement between visual rating scales for white matter hyperintensities on MRI. Comparison of 13 rating scales in a poststroke cohort / R. Mantyla, T. Erkinjuntti, O. Salonen, H. Aronen, T. Peltonen, T. Pohjas-vaara, C.G. Standertskjold-Nordenstam // Stroke. - 1997. -№ 28. - P. 1614-1623.

142. Markus H.S. Angiotensin-converting enzyme gene deletion polymorphism. A new risk factor for lacunar stroke but not carotid atheroma / H.S. Markus, J. Barley, R. Lunt et al. // Stroke. - 1995 -№ 26. - P. 1329-1333.

143. Masatoshi M. Associations of brachial-ankle pulse wave velocity and carotid atherosclerotic lesions with silent cerebral lesions / M. Masatoshi, I. Kazuo, M. Akihito // Hypertens. Res. - 2007. - Vol. 30, № 9. - P. 767-773.

144. Masuda J. Silent stroke: pathogenesis, genetic factors and clinical implications as a risk factor / J. Masuda, T. Nabika, Y. Notsu // Curr. Opin. Neurol. -2001.-№ 14.-P. 77-82.

145. Mathiesen E.B. Reduced neuropsychological test performance in asymptomatic carotid stenosis: The Tromso Study / E.B. Mathiesen, K. Waterloo, O. Joakimsen, S.J. Bakke, E.A. Jacobsen, K.H. Bonaa // Neurology. - 2004. -№62.-P. 695-701.

146. Matsui T. Elevated plasma homocysteine levels and risk of silent brain infarction in elderly people / T. Matsui, H. Arai, T. Yuzuriha et al. // Stroke. - 2001. -№32.-P. 1116-1119.

147. Metarugcheep P. Clinical silent cerebral infarct (SCI) in patients with thalassemia diseases assessed by magnetic resonance imaging (MRI) / P. Metarugcheep, S. Chanyawattiwongs, K. Srisubat // J. Med. Assoc. Thai. - 2008. -Vol. 91, №6.-P. 889-894.

148. Miao Q. Arterioles of the lenticular nucleus in CADASIL / Q. Miao, T. Paloneva, S. Tuisku et al. // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 2242-2247.

149. Minamino T. Increased expression of P-selectin on platelets is a risk factor for silent cerebral infarction in patients with atrial fibrillation: role of nitric oxide / T. Minamino, M. Kitakaze, S. Sanada et al. // Circulation. - 1998. -№ 98. - P. 1721-1727.

150. Minamino T. Plasma levels of nitrite/nitrate and platelet cGMp levels are decreased in patients with atrial fibrillation / T. Minamino, M. Kitakaze, H. Sato et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. -№ 17. - P. 3191-3195.

151. Mittelmark M.B. Prevalence of cardiovascular diseases among older adults: the Cardiovascular Health Study / M.B. Mittelmark, B.M. Psaty, P.M. Rau-taharju et al. // Am. J. Epidemiol. - 1993. -№ 137. - P. 311-317.

152. Miwa K. Silent cerebral infarction is assotiated with incident stroke and TIA independent of carotid intima-media thickness / K. Miwa, T. Hoshi, I I. Hou-gaku, M. Tanaka, S. Furukado // Intern, med. - 2010. - Vol. 49, № 9. - P. 817-822.

153. Mok V.C.T. Cognitive impairment and functional outcome after stroke associated with small vessel disease / V.C.T. Mok, A. Wong, W.W.M. Lam et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - № 75. - P. 560-566.

154. Moran C. Cerebral small vessel disease: a review of clinical, radiological, and histopathological phenotypes / C. Moran, T.G. Phan, V.K. Srikanth // Stroke. -2012. - Vol. 7, № 1. - P. 36^16.

155. Nakagawa T. Silent cerebral infarction: a potential risk for pneumonia in the elderly / T. Nakagawa, K. Sekizawa, K. Nakajoh, H. Tanji, H. Arai, H. Sasaki // J. Intern. Med. - 2000. - № 247. - P. 255-259.

156. Nakamura T. Silent cerebral infarction in patients with type 2 diabetic nephropathy: effects of anti-platelet drug dilazep dihydrochloride / T. Nakamura, Y. Kawagoe, T. Matsuda, Y. Ueda, I. Ebihara, H. Koide // Diabetes. Metab. Res. Rev. - 2005. - № 21. - P. 39-43.

157. Nakatani T. Silent cerebral infarction in hemodialysis patients / T. Naka-tani, T. Naganuma, J. Uchida et al. // Am. J. Nephrol. - 2003. - № 23. - P. 86-90.

158. Nasreddine Z.S. The Montreal cognitive assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bedirian, S. Charbonneau, V. Whitehead, I. Collin et al.// J. Am. Geriatr. Soc. -2005. -№ 53. - P. 695-699.

159. Whisnant J.P. National Institute of Neurological Disorders and Stroke Ad Hoc Committee / J.P. Whisnant, J.R. Basford, E.F. Bernstein, E.S. Cooper, M.L. Dyken, J.D. Easton, J.R. Little et al. // Classification of cerebrovascular disorders III. Stroke. - 1990. - № 21. - P. 637-676.

160. Newman A.B. Associations of subclinical cardiovascular disease with frailty / A.B. Newman, J.S. Gottdiemer, M.A. McBurnie et al. // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. - 2001. - № 56. - P. 158-166.

161. NoiTving B. Long-term prognosis after lacunar infarction / B. Norrving // Lancet Neurol. - 2003. - № 4. - P. 238-245.

162. Notsu Y. Evaluation of genetic risk factors for silent brain infarction / Y. Notsu, T. Nabika, H.Y. Park, J. Masuda, S. Kobayashi // Stroke. - 1999. -№30.-P. 1881-1886.

163. Novotny L. Inverse relationship between serum bilirubin and atherosclerosis in men: a meta-analysis of published studies / L. Novotny, L. Vitek // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2003. - № 228. - P. 568-571.

164. Oh S.H. The prevalence and risk factor analysis of silent brain infarction in patients with first-ever ischemic stroke / S.H. Oh, N.K. Kim, S.H. Kim et al. // J. Neurol. Sci.-2010.-№293.-P. 97-101.

165. Ohnishi J. Clinical aspects of silent cerebral infarction - MRI findings and its distribution / J. Ohnishi, Y. Kudo // Rinsho. Shinkeigaku. - 1991. -Vol. 31, №6.-P. 610-615.

166. Ohyama M. Carotid turbulent flow observed by convergent color Doppler flowmetry in silent cerebral infarction / M. Ohyama, K. Mizushige, H. Ohyama // J. Int. Cardiovasc. Imaging. - 2002. - Vol. 18, № 2. - P. 119-124.

167. Oncel C. Association between cholesterols, homocysteine and silent brain infarcts / C. Oncel, S. Demir, S. Guler, U. Cenikli, E. Tabak // J. Intern. Med. -2009. -№39. -P. 150-155.

168. Ono K. Correlation between increased platelet ADP aggregability and silent brain infarcts / K. Ono, H. Arimoto, T. Shirotani // Brain. Nerve. — 2012. — Vol. 64, №2.-P. 185-189.

169. Ott A. Incidence and risk of dementia: the Rotterdam Study / A. Ott, M.M.B. Breteler, van F. Harskamp, T. Stijnen, A. Hofman // Am. J. Epidemiol . -1998. - № 147. - P. 574-580.

170. Pantoni L. Pathophysiology of age-related cerebral white matter changes / L. Pantoni // Cerebrovasc. Dis. - 2002. - Vol. 13, № 2. - P. 7-10.

171. Pantonini L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / L. Pantoni // Lancet Neurol. - 2010. -Vol. 9, №7.-P. 689-701.

172. Park K. Significant associations of metabolic syndrome and its components with silent lacunar infarction in middle aged subjects / K. Park, N. Yasuda, S. Toyonaga, E. Tsubosaki, H. Nakabayashi, K. Shimizu // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2008. - № 79.-P. 719-721.

173. Paula J.J. Verbal learning on depressive pseudodementia: accentuate impairment of free recall, moderate on learning processes, and spared short-term and recognition memory / J.J. Paula, D.M. Miranda, R. Nicolato // Arq. Neurop-siquiatr. - 2013. - Vol. 71, № 9A. - P. 596-599.

174. Perlstein T.S. Serum total bilirubin level and prevalent lower-extremity peripheral arterial disease: National Health and Nutrition Examination Survey

(NHANES) 1999 to 2004 / T.S. Perlstein, R.L. Pande, J.A. Beckinan// Arterio-scler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - № 28. - P. 166-172.

175. Pohjasvaara T. Clinical and radiological determinants of prestroke cognitive decline in a stroke cohort / T. Pohjasvaara, R. Mantyla, H.J. Aronen et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1999. -№ 67. - P. 742-748.

176. Popovic I.M. Mild cognitive impairment in symptomatic and asymptomatic cerebrovascular disease / I.M. Popovic, V. Seric, V. Demarin // J. Neurol. Sci. - 2007. - № 257. - P. 185-193.

177. Price T.R. Silent brain infarction on magnetic resonance imaging and neurological abnormalities in community-dwelling older adults / T.R. Price, T.A. Mano-lio, R.A. Kronmal et al. // Stroke. - 1997. - № 28. - P. 1158-1164.

178. Reitz C. Relation of cerebral small-vessel disease and brain atrophy to mild Parkinsonism in the elderly / C. Reitz, C. Trenkwalder, K. Kretzschmar, A. Roesler, von A. Eckardstein, K. Berger // Mov. Disord. - 2006. - № 21. - P. 1914-1919.

179. Riba-Liena I. Investigating silent strokes in hypertensives: a magnetic resonance imaging study (ISSYS): rationale and protocol design / I. Riba-Liena, C.I. Jarca, X. Mundet//BMC Neurol. - 2013.-№ 13.-P. 130.

180. Richly P. Epressive pseudodementia. Differential diagnosis or meeting point? / P. Richly, P. Abdulhamid, J.D. Bustin // Vertex. - 2012. - Vol. 23, № 106. - P. 421-427.

181. Rimm E.B. Prospective study of alcohol consumption and risk of coronary disease in men / E.B. Rimm, E.L. Giovannucci, W.C. Willett et al. // Lancet. -1991.-№ 338.-P. 464^68.

182. Ritter M. Silent brain infarcts / M. Ritter, R. Dittrich, E. Ringelstein // Nervenarzt. - 2011. Vol. 82, № 8. - P. 1043-1052.

183. Rosano C. Quantitative measures of gait characteristics indicate prevalence of underlying subclinical structural brain abnormalities in high-functioning

older adults / C. Rosano, J. Brach, W.T. Longstreth, A.B. Newman // Neuroepide-miology. - 2006. - № 26. - P. 52-60.

184. Rosano C. Subclinical brain magnetic resonance imaging abnormalities predict physical functional decline in high-functioning older adults / C. Rosano, L.H. Kuller, H. Chung, A.M. Arnold, W.T. Longstreth, A.B. Newman // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - № 53. - P. 649-654.

185. Rothrock J.F. Brain magnetic resonance imaging in the evaluation of lacunar stroke / J.F. Rothrock, P.D. Lyden, J.R. Hesselink, J.J. Brown, M.E. Healy // Stroke. - 1987. -№ 18. - P. 781-786.

186. Sabetai M.M. Carotid plaque echogenicity and types of silent CT-brain infarcts. Is there an association in patients with asymptomatic carotid stenosis? / M.M. Sabetai, T.J. Tegos, C. Clifford //Int Angiol. -2001 - Vol. 20, № 1. - P. 51-57.

187. Sacco R.L. Physical activity and metabolism: an updated definition of stroke for the 21st century: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. American Stroke Association / R.L. Sacco, S.E. Kasner, J.P. Broderick // Stroke. - 2013. - № 44. - P. 2064-2089.

188. Saji N. Increased brachial ankle pulse wave velocity is independently associated with white matter hyperintensities / N. Saji, H. Shimizu, T. Kawarai, M. Ta-dano, Y. Kita, K. Yokono // Neuroepidemiology. - 2011. - № 36. - P. 252-257.

189. Sasaki M. Discriminating between silent cerebral infarction and deep white matter hyperintensity using combinations of three types of magnetic resonance images: a multicenter observer performance study / M. Sasaki, T. Hirai, T. Taoka // Neuroradiology. - 2008. - Vol. 50, № 9. - P. 753-758.

190. Sato H. Aspirin attenuates the incidence of silent brain lesions in patients with nonvalvular atrial fibrillation / H. Sato, Y. Koretsune, M. Fukunami et al. // Circ. J. - 2004. - № 68. - P. 410-416.

191. Scheltens P. A semiquantitative rating scale for the assessment of signal hyperintensities on magnetic resonance imaging / P. Scheltens, F. Barkhof, D. Leys, J. Pruvo, J. Nauta, P. Vermersch, M. Steinling, J. Valk // J. Neurol. Sci. -1993.-№ 114.-P. 7-12.

192. Schmidt R. C-reactive protein, carotid atherosclerosis, and cerebral small-vessel disease. Results of the Austrian Stroke Prevention Study / R. Schmidt, H. Schmidt, M. Pichler et al. // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 2910-2916.

193. Schmidt W.P. Functional and cognitive consequences of silent stroke discovered using brain magnetic resonance imaging in an elderly population / W.P. Schmidt, A. Roesler, K. Kretzschmar, K.H. Ladwig, R. Junker, K. Berger // J. Am. Geriatr. Soc. - 2004. - № 52. - P. 1045-1050.

194. Serizawa M. Association between PRKCH gene polymorphisms and subcortical silent brain infarction / M. Serizawa, T. Nabika, Y. Ochiai et al. // Atherosclerosis. - 2008. - № 199. - P. 340-345.

195. Shima H. Decreased kidney function is significant factor associated with cerebral infarction and periventicularhy erintensities / H. Shima, E. Ishimira, T. Na-ganuma // Kidney. Blood. Press. Res. - 2011. - Vol. 34, № 6. - P. 430^138.

196. Shimada K. Silent cerebrovascular disease in the elderly: correlation with ambulatory pressure / K. Shimada, A. Kawamoto, K. Matsubayashi, T. Ozawa // Hypertension. - 1990. - № 16. - P. 692-699.

197. Shinkawa A. Silent cerebral infarction in a community-based autopsy series in Japan / A. Shinkawa, K. Ueda, Y. Kiyohara et al. // The Hisayama Study. Stroke. - 1995. -№ 26. - P. 380-385.

198. Shinoda-Tagawa T. A phosphodiesterase inhibitor, cilostazol, prevents the onset of silent brain infarction in Japanese subjects with type II diabetes / T. Shinoda-Tagawa, Y. Yamasaki, S. Yoshida, Y. Kajimoto, T. Tsujino, N. Hakui // Diabetologia. - 2002. - № 45. - P. 188-194.

199. Skoog I. A population-based study of dementia in 85-year-olds / I. Skoog, L. Nilsson, B. Palmertz et al. // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. -P. 153-158.

200. Song I.U. Clinical significance of silent cerebral infarctions in patients with Alzheimer disease / I.U. Song, J.S. Kim, Y.I. Kim // Cogn. Behav. Neurol. -2007. - Vol. 20, № 2. - P. 93-98.

201. Song Y.M. Distinct location of subcortical silent infarcts compared with symptomatic lacunar infarcts / Y.M. Song // J. Neurol. Sci. - 2009. -Vol. 287, № 1-2. - P. 197-199.

202. Stein J.H. Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease: pathophysiology, screening, and treatment / J.H. Stein, P.E. McBride // Arch. Intern. Med. - 1998. - № 158.-P. 1301-1306.

203. Sugiyama T. Influence of treated blood pressure on progression of silent cerebral infarction / T. Sugiyama, J.D. Lee, H. Shimizu, S. Abe, T. Ueda // J. Hypertens. - 1999. - № 17. - P. 679-684.

204. Takashima Y. Sex differences in the risk profile and male predominance in silent brain infarction in community-dwelling elderly subjects: the Sefuri brain MRI study / Y. Takashima, Y. Miwa, T. Mori et al. // Hypertens Res. -2010. -№33. -P. 748-752.

205. Third Canadian Consensus Conference on Diagnosis and Treatment of Dementia, Alzheimer's & Dementia / The Journal of the Alzheimer's Association // 2007.-Vol.3.-Issue 4.

206. Thong J.Y. Association of silent lacunar infarct with brain atrophy and cognitive impairment / J.Y. Thong, S. Hilal, Y. Wang // J. Neurol Neurosurg Psy-chiatiy.- 2013. -Vol. 84, № 11.-P. 1219-1225.

207. Tomohide A. Frequency and pathogenesis of silent subcortical brain infarction in acute first-ever ischemic stroke / A. Tomohide, K. Shotai, Y. Shuhei // Intern. Med. - 2002. - Vol. 41, № 2. - P. 103-108.

208. Topper J.N. Identification of vascular endothelial genes differentially responsive to fluid mechanical stimuli: cyclooxygenase-2, manganese superoxide dismutase, and endothelial cell nitric oxide synthase are selectively up-regulated by steady laminar shear stress / J.N. Topper, J. Cai, D. Falb, M.A.Jr. Gimbrone // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. -№ 93. - P. 10417-10422.

209. Uehara T. Risk factors for silent cerebral infarcts in subcortical white matter and basal ganglia / T. Uehara, M. Tabuchi, E. Mori // Stroke. - 1999. -№30.-P. 378-382.

210. Uekita K. Prevalence of cervical and cerebral atherosclerosis and silent brain infarction in patients with multivessel coronary artery disease / K. Uekita, N. Funayama, T. Nishiura, N. Makiguchi, N. Sakamoto // J. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, 1. -P. 13-20.

211. Uekita K. Cervical and intracranial atherosclerosis and silent brain infarction in Japanese patients with coronary artery disease / K. Uekita, N. Hasebe, N. Funayama et al. // Cerebrovasc Dis. - 2003. - № 16. - P. 61-68.

212. Van Dijk E.J. C-reactive protein and cerebral small-vessel disease: the Rotterdam Scan Study / Van E.J. Dijk, N.D. Prins, S.E. Vermeer et al. // Circulation. - 2005. - № 112.-P. 900-905.

213. Van Dijk E.J. Progression of cerebral small vessel disease in relation to risk factors and cognitive consequences: Rotterdam Scan study / Van E.J. Dijk, N.D. Prins, H.A. Vrooman, A. Hofman, P.J. Koudstaal, M.M. Breteler // Stroke. -2008. -№ 39. - P. 2712-2719.

214. Van Rijn M.J. Alpha-adducin polymorphism, atherosclerosis, and cardiovascular and cerebrovascular risk / Van M.J. Rijn, M.J. Bos, M. Yazdanpanah et al. // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 2930-2934.

215. Van Swieten J. Grading white matter lesions on CT and MRI: a simple scale / Van J. Swieten, A. Hijdra, P. Koudstaal, van J. Gijn // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1990. - № 53. - P. 1080-1083.

216. Vermeer S. Silent brain infarcts: a systematic review / S. Vermeer, W.Jr. Longstreth, P. Koudstaal // Lancet Neurol. - 2007. - № 6. - P. 611-619.

217. Vermeer S., Prins N., den Heijer T. et al. Silent brain infarcts and the risk of dementia and cognitive decline / S. Vermeer, N. Prins, den T. Heijer et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 1215-1222.

218. Vermeer S.E. Incidence and risk factors of silent brain infarcts in the population-based Rotterdam Scan Study / S.E. Vermeer, Den T. Heijer, P.J. Koudstaal, M. Oudkerk, A. Hofinan, M.M.B. Breteler// Stroke. -2003. -№ 34. - P. 392-396.

219. Venneer S.E. Silent brain infarcts and white-matter lesions increase stroke risk in the general population: the Rotterdam Scan study / S.E. Venneer, M. Hollander, van E.J. Dijk, A. Hofinan, P.J. Koudstaal, M.M.B. Breteler // Stroke. -2003. -№34. -P. 1126-1129.

220. Venneer S.E. Prevalence and risk factors of silent brain infarcts in the population-based Rotterdam Scan study / S.E. Venneer, P.J. Koudstaal, M. Oudkerk, A. Hofinan, M.M.B. Breteler // Stroke. - 2002. -№ 33. - P. 21-25.

221. Vermeer S.E. Homocysteine, silent brain infarcts, and white matter lesions: the Rotterdam Scan Study / S.E. Venneer, van E.J. Dijk, P.J. Koudstaal et al. // Ann Neurol. - 2002. - № 51. - P. 285-289.

222. Vitek L. Gilbert syndrome and ischemic heart disease: a protective effect of elevated bilirubin levels / L. Vitek, M. Jirsa, M. Brodanova // Atherosclerosis. - 2002. - № 160. - P. 449^456.

223. Wada H. Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer's disease patients / H. Wada, K. Nakajoh, T. Satoh-Nakagawa et al. // Gerontology. -2001.-№47.-P. 271-276.

224. Wada M. Cerebral small vessel disease and chronic kidney disease (CKD): results of a cross-sectional study in community-based Japanese elderly / M. Wada, H. Nagasawa, C. Iseki et al. // J. Neurol. Sci. - 2008. - № 272. - P. 36^12.

225. Wadley V.G. Cognitive status, stroke symptom reports, and modifiable risk factors among individuals with no diagnosis of stroke or transient ischemic attack in the reasons for geographic and racial differences in stroke (REGARDS) Study / V.G. Wadley, L.A. McClure, V.J. Howard, F.W. Unverzagt et al. // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 4. - P. 1143-1147.

226. Wahlund L.O. A new rating scale for agerelated white matter changes applicable to MR! and CT / L.O. Wahlund, F. Barkhof, F. Fazekas et al. // Stroke. -2001.-№32.-P. 1318-1322.

227. Waldstein S.R. Stress-induced blood pressure reactivity and silent cerebrovascular disease / S.R. Waldstein, E.L. Siegel, D. Lefkowitz et al. // Stroke. -2004.-№35.-P. 1294-1298.

228. Wardlaw J. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / J. Wardlaw, E. Smith, A. Biessels // Lancet Neurol. - 2013. - Vol. 12, № 8. - P. 822-838.

229. Wolf A. Dietary 1-arginine supplementation normalizes platelet aggregation in hypercholesterolemic humans / A. Wolf, C. Zalpour, G. Theilmeier et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. -№ 29. - P. 479^85.

230. Wu R.H. Depression in silent lacunar infarction: a cross-sectional study of its association with location of silent lacunar infarction and vascular risk factors / R.H. Wu, Q. Li, Y. Tan//Neurol Sci. - 2014. - Vol. 35, № 10. - P. 1553-1559.

231. Yamashita K. Cigarette smoking and silent brain infarction in normal adults / K. Yamashita, S. Kobayashi, S. Yamaguchi, H. Koide // Intern Med. -1996.-№35.-P. 704-706.

232. Yasuhiro H. Effects of perindopril-based blood pressure lowering and of patient characteristics on the progression of silent brain infarct: the perindopril protec-

tion against recurrent stroke study (PROGRESS) CT Substudy in Japan / H. Yasuhiro, Y. Takenori, O. Teruo, W. Mark, C. John // Hypertens Res. - 2004. - Vol. 27, № 3.

233. Yi-Cheng Zhu. Silent Brain Infarcts. A review of MRI diagnostic criteria / Yi-Cheng Zhu, C. Dufouil, C. Tzourio, H. Chabriat // Stroke. - 2011. - № 42. -P. 1140-1145.

234. Ylikoski A. White matter hyperintensities on MRI in the neurologically nondiseased elderly: analysis of cohorts of consecutive subjects aged 55 to 85 years living at home / A. Ylikoski, T. Erkinjuntti, R. Raininko, S. Sama, R. Sul-kava, R. Tilvis // Stroke. - 1995. - № 26. - P. 1171-1177.

235. Yoshida M. Correlation between images of silent brain infarction, carotid atherosclerosis and white matter hyperintensity, and plasma levels of acrolein, IL-6 and CRP / M. Yoshida, K. Higashi, E. Kobayashi // Atherosclerosis. -2010. - Vol. 211, № 2. - P. 475^179.

236. Yoshida M. Acrolein, IL-6 and CRP as markers of silent brain infarction / M. Yoshida, H. Tomitori, Y. Machi // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203, №2.-P. 557-562.

237. Zhang J.H. Genetic predisposition to neurological symptoms in lacunar infarction / J.H. Zhang, K. Kohara, Y. Yamamoto // Cerebrovasc Dis. - 2004. -Vol. 17, №4.-P. 273-279.

238. Zhao J. Analysis of cognitive dysfunction with silent cerebral infarction: a prospective study in Chinese patients / J. Zhao, H. Tang, J. Sun // Metab. Brain. Dis.-2012.-Vol. 27, № l.-P. 17-22.

239. Zhefeng Q. The influences of silent cerebral infarction and hypertension on brain atrophy in normal adults / Q. Zhefeng, H. Bokura, K. Iijima, H. Oguro, S. Yamaguchi // Nihon Ronen Igakkai Zasshi. - 2008. - Vol. 45, № 2. - P. 175-181.

241. Zhu Y.C. Silent brain infarcts: a review of MRI diagnostic criteria / Y.C. Zhu, C. Dufouil, C. Tzourio, H. Chabriat //Stroke. -2011. - №42. -P. 1140-1145.