Особенности клинических и гемостатических показателей у пациентов с лакунарным инсультом в остром периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Бибулатов, Бийтемир Висирпашаевич

• Бибулатов, Бийтемир Висирпашаевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бибулатов, Бийтемир Висирпашаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ЛАБОРАТОРНЫХ ДАННЫХ У ПАЦИЕНТОВ С ЛАКУНАРНЫМ ИНСУЛЬТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общая характеристика лакунарного инсульта

1.2. Основные этиопатогенетические особенности

1 .Зс Патоморфология лакунарных инсультов

1.4. Клинические варианты лакунарных инсультов

1.5. Когнитивные нарушения при лакунарных инсультах

1.6. Нейровизуализационные данные при лакунарных инсультах

1.6.1. Возможности компьютерной томографии в диагностике лакунарного инсульта

1.6.2. Использование магнитно-резонансной томографии для диагностики лакунарных инсультов

1.7. Лабораторные показатели коагуляции в остром периоде ишемического инсульта

1.7.1. Изменения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при ишемических инсультах

1.7.2. Участие рецепторов Ilb/IIIa в тромбообразовании

1.7.3. Комплекс Ib-IX-V и цереброваскулярная патология

1.7.4. Р-селектин как маркер активации тромбоцитов

1.8. Прогноз лакунарного инсульта

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Неврологический осмотр и оценка по шкалам инсульта

2.2.2. Нейровизуализационные исследования

2.2.3. Лабораторные исследования

2.2.4. Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническое течение инсульта у обследованных пациентов

3.1.1. Синдромы поражения у обследованных больных

3.1.2. Клинические варианты инсульта

3.2. Нейровизуализационные данные у обследованных пациентов

3.3. Разделение пациентов на подгруппы

3.4. Показатели клинических шкал у обследованных пациентов

3.5. Скрининговые тесты оценки плазменного гемостаза у больных с

лакунарным инсультом в остром периоде

3.6. Показатели гемограммы, отражающие изменения тромбоцитов

3.7. Результаты агрегатометрического исследования

3.8. Результаты проточной цитометрии

3.9. Молекулярно-генетическое исследование

3.10.Анализ корреляционных связей

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГП - «атактический гемипарез»

АДФ - аденозиндифосфат

БВПМ - белое вещество полушарий мозга

БГ - базальные ганглии

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

KT - компьютерная томография

ЛИ - лакунарный инсульт

МРТ - магнитно-резонансная томография

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СД - сахарный диабет

СДНР - «синдром дизартрии и неловкой руки» СМИ - «сенсомоторный инсульт» ТИА - транзиторная ишемическая атака ЧДИ - «чисто двигательный инсульт» ЧСИ - «чисто сенсорный инсульт» ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

Iba - a-субъединица тромбоцитарного рецептора к фактору Виллебранда

lib/Ilia - тромбоцитарный рецептор к фибриногену

dNTP - смесь трифосфатов

MPV - средний объем тромбоцитов

NIHSS - шкала инсульта американского национального института здоровья

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности клинических и гемостатических показателей у пациентов с лакунарным инсультом в остром периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сосудистые заболевания головного мозга занимают первое место среди причин инвалидизации и второе в структуре смертности населения в мире. Ежегодно в мире регистрируют до 6 миллионов острых нарушений мозгового кровообращения, в России инсульт ежегодно поражает до 450 тысяч человек (Верещагин Н.В. и др., 1997; Одинак М.М. и др., 1997; Скоромец A.A. и др., 1997; Виленский Б.С., 1999; Стулин И.Д. и др., 2003; Виленский Б.С. и др., 2005; Варакин, Ю.Я., 2005; Макаров А.Ю. и др., 2005; Скворцова В.И. и др., 2005: Анацкая А. Н. 2011; Гусев Е.И. и др., 2007; Кузнецов А.Н., 2001; Скворцова В.И., 2007; Помников В.Г. и др., 2007; Суслина З.А. и др., 2001; 2007; 2008; Котова О.В., 2012; Donnan G.A. et al., 1993; Bejot Y. 2010). Заболеваемость церебральными инсультами в Санкт-Петербурге на 1998 г. составляла 526 на 100 тыс. населения в год, у мужчин инсульты развивались чаще, чем у женщин, кроме того, наблюдалась тенденция к возникновению инсульта в более молодом возрасте. Летальность от острых нарушений мозгового кровообращения была 222 на 100 тыс. населения в год (Скоромец A.A., Ковальчук В.В., 1998; Гузева В.И. с соавт., 2006).

Лакунарные инсульты (ЛИ) головного мозга являются одним из часто встречаемых вариантов острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. Концепция лакунарного поражения мозга и клинические варианты ЛИ были подробно описаны Fisher С.М. (1965; 1979). По данным регистров инсульта на долю ЛИ приходится от 15 до 35% острых церебральных ишемий (Суслина З.А. и др., 2006; Bamford J.M. et al., 1987, 1988; Vemmos K.N., 2000; Bejot Y. et al., 2008). В то же время реальная частота ЛИ остается неизвестной, так как данный вариант инсульта может протекать с минимальной неврологической симптоматикой или бессимптомно. Широкое внедрение в клиническую практику методов нейровизуализации позволяет верифицировать

ЛИ, в том числе асимптомные. ЛИ имеют высокую медико-социальную значимость, так как являются фактором риска прогрессирования сосудистых заболеваний головного мозга, в том числе развития лакунарного состояния мозга и сосудистой деменции (Верещагин Н.В. с соавт., 1997; Одинак М.М. с соавт., 2006; Яхно Н.Н. с соавт., 1999; 2011). В проспективных наблюдениях за пациентами с ЛИ было показано развитие сосудистой деменции у 3-5% пациентов в год (Та1еписЫ Т.К. е1 а1., 1994).

Отечественными учеными были выделены гипертонический и атеросклеротический варианты ЛИ (Верещагин Н.В., 1997), разработаны критерии их дифференциальной диагностики (Максимова М.Ю., 2002). Определение этиологии и патогенеза ЛИ у конкретного пациента остается сложной задачей. Существенную помощь в этом оказывают ультразвуковые (Виноградов О.И., Кузнецов А.Н., 2009) и лабораторные методы диагностики, с помощью которых можно оценить состояние церебрального кровотока и нарушения в системе гемостаза (Суслина З.А. с соавт., 2005; Шмелева В.М. с соавт., 2011).

Несмотря на проводимую вторичную профилактику ЛИ, основу которой составляют антиагрегантные препараты, частота развития повторных ЛИ остается высокой, и составляет 23,5% в год в течение первых трех лет (Staaf в. е1 а1. 2001).

Степень разработанности темы исследования

Предпосылками к данному исследованию были недостаточная изученность патогенеза ЛИ: изменений тромбоцитарного звена гемостаза у данных пациентов, взаимодействия тромбоцитов с эндотелиоцитами и ограниченные возможности оценки сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза; как следствие - нерешенные проблемы эффективности антиагрегантной терапии для вторичной профилактики ЛИ. Ни один из применяемых в общеклинической практике антиагрегантных препаратов не доказал эффективность для профилактики ЛИ в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. В настоящее время накоплено большое количество данных о

патоморфологической картине, клинических проявлениях,

нейровизуализационных характеристиках ЛИ (Верещагин Н.В. и др., 1997; Максимова М.Ю., 2002; Fisher С., 1965; Tuszynski М.Н. et al., 1989; Donnan G.A. et al., 1993; Wardlaw J. et al., 2003; Gouw A. et al., 2008). Проведенное комплексное исследование позволило выявить изменения на мембране тромбоцитов у больных с ЛИ в остром периоде, что может явиться основой для применения новых групп препаратов для медикаментозной коррекции.

Цель исследования - изучение клинических, нейровизуализационных данных и лабораторных показателей гемостаза у больных с лакунарным инсультом в остром периоде для улучшения лечения и вторичной профилактики инсульта.

Задачи исследования

1. Проанализировать особенности клинической картины и нейровизуализационных изменений у пациентов с лакунарным инсультом в остром периоде.

2. Оценить информативность методов лабораторного исследования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с лакунарным инсультом.

3. Сопоставить результаты клинического обследования, нейровизуализационных методов с лабораторными параметрами гемостаза у больных с лакунарным инсультом.

4. Определить лабораторные показатели, имеющие прогностическое значение для восстановления пациентов с острым лакунарным инсультом.

Научная новизна. Выполнено комплексное обследование пациентов с лакунарным инсультом, проанализированы клинические проявления данной патологии, нейровизуализационные показатели и параметры гемостаза, что позволило установить различия в развитии заболевания в зависимости от пола, выявить активацию тромбоцитов, определить особенности экспрессии гликопротеиновых рецепторов на тромбоцитах у этих больных.

Впервые для исследования сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза у пациентов с лакунарным инсультом в остром периоде применена методика индуцированной проточной тромбоцитометрии с использованием аденозиндифосфата (АДФ), что позволило выявить изменения экспрессии гликопротеиновых рецепторов и Р-селектина на мембране тромбоцитов.

Впервые определены показатели тромбоцитов, имеющие прогностическое значение для восстановления больных в остром периоде лакунарного инсульта: динамика среднего объема тромбоцитов, уровень экспрессии рецепторов к фактору Виллебранда на тромбоцитах.

Теоретическая и практическая значимость

В выполненном исследовании получены данные, указывающие на значение сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза в развитии и течении лакунарного инсульта.

Выявлена активация тромбоцитов у больных в остром периоде лакунарного инсульта.

Определены особенности экспрессии гликопротеиновых рецепторов на тромбоцитах в зависимости от факторов риска лакунарного инсульта, показано прогностическое значение экспрессии тромбоцитарных рецепторов для восстановления пациентов в остром периоде лакунарного инсульта.

Результаты исследования могут быть применены для совершенствования патогенетического лечения и вторичной профилактики больных с лакунарным инсультом.

Методология и методы исследования

Исследование проведено в соответствии с принципами доказательной медицины. В работе были использованы клинические, инструментальные, лабораторные, статистические методы. Объектом исследования были больные с лакунарным инсультом в остром периоде. Предметом исследования являлись клинические, инструментальные, цитологические и генетические характеристики ЛИ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с лакунарным инсультом наблюдаются манифестные и асимптомный варианты заболевания. В структуре лакунарного инсульта имеются возрастные и половые особенности.

2. Наличие лейкоарайоза у пациентов с лакунарным инсультом сочетается с повышением экспрессии рецепторов к фибриногену на тромбоцитах.

3. Лакунарный инсульт сопровождается активацией сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, которая выявляется методом индуцированной проточной тромбоцитометрии.

4. Динамика среднего объема тромбоцитов, уровень экспрессии рецепторов к фактору Виллебранда имеют прогностическое значение для восстановления пациентов с лакунарным инсультом в остром периоде.

Степень достоверности результатов

Работа выполнена на достаточном количестве материала - 153 больных с ЛИ в остром периоде. Обработка результатов проведена с использованием стандартного набора статистических методов.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Непосредственно автором выполнялись сбор и анализ материала, включая статистическую обработку данных. Автор принимал участие в проведении лабораторных исследований (агрегатометрическое исследование, проточная цитометрия, выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для проведения молекулярно-генетического исследования). Описание полученных результатов и их обсуждение, а также формулирование выводов и практических рекомендаций проведены автором лично.

Апробация работы

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова и кафедры клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова 23 апреля 2014 года.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2011 г., Москва), на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической медицины - 2012» СЗГМУ им. И.И. Мечникова (2012 г., Санкт-Петербург), на XXVth International Symposium on Technical Innovations in Laboratory Hematology (2012, Nice, France), на Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (2012

г., Санкт-Петербург), на X Всероссийском съезде неврологов с международным

th

участием (2012 г., Нижний Новгород), на 16 Congress of the European Federation of Neurological Societies (2012, Stockholm, Sweden), на ежегодной научно-практической конференции «Давиденковские чтения» (2012, 2014 гг., Санкт-Петербург).

Публикации

Основные результаты диссертационного исследования отражены в 14 печатных работах, из них 3 в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией РФ.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 130 страницах, состоит из введения, четырех глав («Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты исследования» и «Обсуждение результатов»), выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 107 работ отечественных и 192 работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 12 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И ЛАБОРАТОРНЫХ ДАННЫХ У ПАЦИЕНТОВ С ЛАКУНАРНЫМ ИНСУЛЬТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Общая характеристика лакунарного инсульта

ЛИ является одним из вариантов инфаркта мозга, который характеризуется нарушением кровоснабжения в зоне одной пенетрирующей артерии и обычно располагается в глубинных отделах полушарий мозга или в стволе головного мозга (Верещагин Н.В. и др., 1997; Fisher С., 1965; Donnan G.A. et al., 1993).

Диагностическими критериями ЛИ являются:

1) наличие у пациента характерных неврологических синдромов;

2) малые размеры очага при нейровизуализационных исследованиях - до 1,0-1,5 см в диаметре;

3) интермиттирующее течение заболевания - неврологический дефицит нарастает в течение нескольких часов или в течение первых суток (Adams Н.Р. et al., 1993; Верещагин H.B. и др., 2000).

В работе J.Wardlaw с соавт. (2013) приведено детальное описание нейровизуализационных критериев различных вариантов церебральных микроангиопатий, размер очага ЛИ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) составляет менее 20 мм.

Согласно данным A.Arboix, J.L.Marti-Vilalta (1991) предшествующие транзиторные ишемические атаки (ТИА) наблюдались у 20% пациентов с ЛИ. Особенностями ТИА, предшествующих ЛИ, считали частое возникновение, длительный неврологический дефицит при каждой ТИА, малый промежуток времени от первой ТИА до возникновения инсульта. Также была выявлена корреляция между количеством ТИА и объемом сформировавшегося очага ЛИ.

В научной литературе часто используется термин «лакуна», введенный A.Dechambre в 1838 г. Нередко «лакунами» называли любые очаговые изменения вещества мозга небольших размеров. В настоящее время на

основании данных нейровизуализации можно разграничить такие понятия, как лакуна, ЛИ, очаг лейкоарайоза, расширение периваскулярного пространства, церебральное микрокровоизлияние (Wardlaw J. et al., 2013).

По классификации Е.И. Гусева и соавт. (2001) выделяют острейший период инсульта - первые 2 суток от развития заболевания; острый период - до 28-го дня; ранний восстановительный период - до 6 месяцев; поздний восстановительный период - до двух лет после возникновения заболевания.

1.2. Основные этиопатогенетические особенности ЛИ К этиологическим и предрасполагающим факторам ЛИ относят:

артериальную гипертензию, сахарный диабет (СД) 2-го типа, гиперлипидемию,

повышенный гематокрит, высокий уровень фибриногена,

гипергомоцистеинемию, прием пероральных контрацептивов, специфические и

неспецифические васкулиты (Верещагин Н.В. и др., 1988; Моргунов В.А. с

соавт., 1994; Тихомирова О.В., 1997; Одинак М.М. с соавт., 2008; Скоромец

A.A. и др., 2008). Факторами риска для возникновения асимптомно текущих ЛИ

являются возраст, уровни систолического и диастолического артериального

давления, курение (Longstreth W.T. et al., 1998; Shintani S. et al., 1998).

Фундаментальное исследование этиопатогенеза и клинической картины ЛИ

было проведено С.М. Fisher (1965) на основании 114 клинико-

патологоанатомических исследований. Отечественными учеными были

выделены гипертонический и атеросклеротический варианты ЛИ (Верещагин

Н.В., 1997; 2000; 2003), разработаны критерии их дифференциальной

диагностики (Максимова М.Ю., 2002).

По данным литературы, существуют два различных механизма

возникновения ЛИ в белом веществе головного мозга и в базальных ганглиях

(Wardlaw J. et al., 2003; Gouw A. et al., 2008). ЛИ в белом веществе головного

мозга чаще встречались на фоне уже имеющихся хронических

дисциркуляторных изменений и были связаны с артериальной гипертензией.

Образование ЛИ в базальных ганглиях и в инфратенториальных отделах

головного мозга объясняли микроэмболическим механизмом (Gouw А. et al., 2008).

1.3. Патоморфология лакунарных инсультов

Развитие ЛИ связано с поражением радиальных артерий мозга диаметром 40-900 мкм (Верещагин Н.В. и др., 1983; Fisher С.М., 1982). Патоморфологическое исследование данных артерий выявляет повторные плазморрагии, фибриноидный некроз, тромбоз, выраженный склероз, гиалиноз и набухание стенок артерий. Коллатеральное кровообращение в радиальных артериях развито слабо, поэтому их поражение приводит к локальной ишемии и развитию инфаркта.

В 80% случаев ЛИ локализуется в белом веществе полушарий головного мозга, базальных ганглиях, зрительном бугре, в 20% — в стволе мозга и мозжечке. При ангиоэнцефалопатии атеросклеротического, гипертонического и смешанного генеза самыми уязвимыми участками головного мозга, являются зоны смежного кровоснабжения (Fisher С., 1965; Клоссовский Б.Н., 1951; Ганнушкина И.В., 1973; Колтовер А.Н. и др., 1975; Людковская И.Г. и др., 1996; Верещагин Н.В. и др., 1997; Гулевская Т.С., 2001).

Микроскопически ЛИ имеют вид округлых или неправильной формы образований с четкими границами до 1,5x1,0x1,0 см. Они могут сливаться, образуя крупные зоны поражения вещества головного мозга (Верещагин Н.В. и др., 1997).

1.4. Клинические варианты лакунарных инсультов

ЛИ могут проявляться характерными клиническими синдромами или протекать асимптомно (Калашникова Л.А., 1988; Трошин В.Д. и др., 2000; Fisher С., 1967; Richter R.W. et al., 1977; Вордлоу 1998; Lammie G.A., Wardlaw J.M., 1999). Асимптомные ЛИ наблюдались при MPT головного мозга у 20-28% обследованных пациентов старше 65 лет (Vermeer S.E. et al., 2003). В проспективном эпидемиологическом исследовании 3660 пожилых пациентов у 23% обследованных были выявлены ЛИ различных сроков давности на МРТ

головного мозга, асимптомное течение отмечалось в 89% случаев (Longstreth W.T. et al., 1998). В самом крупном из аутопсийных исследований асимптомное течение ЛИ наблюдалось в 81% наблюдений (Tuszynski М.Н. et al., 1989).

Проявления ЛИ могут также быть неспецифичными, что приводит к диагностическим трудностям при обследовании данных пациентов. Так, изолированным признаком ЛИ, подтвержденного компьютерной томографией (KT) головного мозга, у 26% пациентов была лабильность настроения (de Reuck J., van der Eecken H., 1976).

Постепенное развитие клинической картины ЛИ в течении 36 часов наблюдалось в 30% случаев ЛИ: имело место прогрессирование двигательного дефицита (Fisher С.М., 1979; Ichikawa К. et al., 1982). Острейшее начало ЛИ отмечали в 40% случаев (Nakamura К. et al., 1999).

Чаще всего у больных с ЛИ встречаются следующие синдромы: «чисто двигательный инсульт» (ЧДИ), «чисто сенсорный инсульт» (ЧСИ), «сенсомоторный инсульт» (СМИ), «атактический гемипарез» (АГП), «синдром дизартрии и неловкой руки» (СДЫР).

Самым частым вариантом ЛИ является ЧДИ, который составляет до 60% наблюдений. Клинические проявления ЧДИ включают центральный гемипарез, центральный парез VII и XII пар черепных нервов. Степень двигательных расстройств может варьировать от легкого гемипареза до гемиплегии. При данном варианте ЛИ ишемические очаги чаще обнаруживают в лучистом венце, задней ножке внутренней капсулы, ножке мозга, основании моста, продолговатом мозге (Tuszynski М.Н. et al., 1989; Arboix А. et al., 1990; Toni D. et al., 1994).

Вторым по частоте встречаемости вариантом ЛИ является СМИ, который составляет до 20% наблюдений. СМИ манифестирует сочетанием центрального гемипареза и гемигипестезии. Наиболее часто ишемический очаг при СМИ локализуется в лучистом венце, внутренней капсуле и таламусе (Tuszynski М.Н. et al., 1989; Arboix А. et al., 1990; Samuelsson M. et al., 1994; Toni D. et al., 1994)

ЧСИ клинически проявляется изолированной гемигипестезией. В некоторых случаях ЧСИ сопровождается дизестезией и гиперпатией. Очаг поражения обычно локализуется в таламусе или в семиовальном центре (Hommel М. et al., 1990; Samuelsson М. et al., 1994).

СДНР проявляется дизартрией различной степени выраженности в сочетании с легким парезом и координаторными нарушениями в верхней конечности. Также может быть выявлен парез VII пары черепных нервов. Очаг ишемии обычно выявляли во внутренней капсуле, в ножках мозга, основании моста (Fisher С., 1982).

АГП манифестировал легким гемипарезом с преимущественным вовлечением дистальных отделов конечностей и выраженной атаксией паретичных конечностей. Ишемический очаг локализовался в лучистом венце, заднем бедре внутренней капсулы и в мосту мозга. (Fisher С., 1982).

В литературе описаны атипичные варианты лакунарного инсульта, составляющие до 7% наблюдений, к которым относят: изолированную дизартрию, дизартрию в сочетании с центральным парезом VII пары, гемипарез с офтальмоплегией, изолированную гемиатаксию. Также, у пациентов с ЛИ выявляли гиперкинетические синдромы: гемибаллизм, гемихорею, дистонию, тремор, вознакающие вследствие поражения полосатого тела, таламуса (Fisher С., 1982; Arboix А. et al., 1990). Дрожание нередко развивалось через несколько месяцев после перенесенного ЛИ в хвостатом ядре или в таламусе (Dethy S. et al., 1993).

При ЛИ, локализованных в стволе головного мозга, наблюдали альтернирующие синдромы (Голубев В.Л., Вейн A.M., 2007).

С развитием повторных ЛИ связывали возникновение сосудистого паркинсонизма (Ганнушкина И.В., Лебедева И.В., 1987).

Мультиинфарктное лакунарное состояние головного мозга характеризуется выявлением множества небольших инфарктов в белом веществе полушарий головного мозга (БВПМ), базальных ганглиях (БГ) и основании моста. Клинические проявления данной патологии представлены когнитивными

расстройствами, прогрессирующим псевдобульбарным синдромом, атаксией, центральным парезом конечностей, синдромом паркинсонизма. В отличии от субкортикальной артериолосклеротической энцефалопатии когнитивные нарушения при лакунарном состоянии на фоне гипертонической болезни обычно не достигают степени деменции. Течение заболевания характеризуется не постепенным, а ступенеобразным нарастанием симптомов, причем в основе каждой «ступени» лежит развитие нового инсульта (Манвелов Л.С., Кадыков А.С., 2000).

1.5. Когнитивные нарушения при лакунарных инсультах

Одним из важных проявлений ЛИ являются когнитивные нарушения. Выраженность когнитивных расстройств варьирует от легких форм до деменции (Дамулин И.В., Парфенов В.А., 2005; 8ашиеЬ80п М. е1 а1., 1996). При динамическом наблюдении за группой из 40 пациентов, перенесших ЛИ, у 57,5% из них через 1 месяц при специальном обследовании были выявлены нейропсихологические нарушения. Когнитивные расстройства были особенно выражены при атипичных лакунарных синдромах и ЧДИ (вгаи-ОНуагез М. 2007).

ЛИ является наиболее частым подтипом инсульта, приводящим к сосудистой деменции (Гайкова О.Н. с соавт., 2007; Емелин А.Ю. с соавт., 2007; Чухловина М.Л., 2010; Бпошёоп Б.А. ег а1., 1997; ТагегшсЫ Т.К. ег а1., 1993). В клинических исследованиях ЛИ являлись причиной сосудистой деменции в 3667%) случаев (СЬш Н., 2001). В проспективных наблюдениях в течение 3 лет за пациентами с впервые возникшими ЛИ было показано развитие сосудистой деменции у 11% пациентов. Указанные результаты позволили прогнозировать развитие деменции у 3-5% пациентов в год (М1уао Б. е1 а1., 1992; Та1егшсЫ Т.К. ег а1., 1994). По мнению ряда авторов деменция у пациентов, перенесших ЛИ, диагностируется в 4-12 раз чаще по сравнению с «нормальной» популяцией (1ч[оггуи^ В., 2003; ЬоеЬ С. е1 а1., 1992). При локализации ЛИ в БГ, таламусе

деменция обычно выявляется раньше, чем при поражении БВПМ (Gold G. et al., 2005).

Механизмы когнитивных нарушений у пациентов с ЛИ в настоящее время изучены недостаточно. При функциональной МРТ головного мозга у 3 пациентов с понтинным ЛИ и у 2 пациентов с капсулярным ЛИ в острой стадии наблюдалась ипсилатеральная активация сенсомоторной коры и контралатеральная активация дополнительной моторной области, а также уменьшение активности контралатеральной сенсомоторной коры. После полного регресса клинической симптоматики у больных наблюдалась нормализация активности контралатеральной коры (Lazar R.M. et al., 1998). Однофотонная эмиссионная компьютерная томография у пациентов с ЛИ в острой стадии выявила снижение кровотока в лобных долях (Satomi К. et al., 1990; Tatemichi Т.К. et al., 1992), что было расценено как следствие перерыва проекционных связей таламуса и коры лобных долей.

Важное влияние на снижение когнитивных функций у больных с ЛИ имеют такие факторы как пожилой возраст, выраженность сердечно-сосудистых заболеваний, высокое артериальное давление в ночное время (Шнайдер Н.А. с соавт., 2007; Yamamoto Y. et al., 2002; Norrving В. 2003).

1.6. Нейровизуализационные данные при лакунарных инсультах

Широкое внедрение в медицинскую практику КТ и МРТ головного мозга позволило проводить прижизненную диагностику ЛИ вне зависимости от клинических проявлений заболевания (Вордлоу Д., 2000; Boiten J., 1991). Благодаря внедрению данных методов стало возможным выявление сопутствующих изменений головного мозга, а также дифференцировка ЛИ и внутримозговых микрокровоизлияний, которые могут протекать со сходной симптоматикой.

При обследовании 99 пациентов с синдромом ЧСИ, диагноз ЛИ в 17,4% случаев был выставлен на основании неврологического осмотра, а

нейровизуализация оказалась информативной у 84% обследуемых (Arboix A. et. al., 2005).

1.6.1. Возможности компьютерной томографии в диагностике ЛИ

KT головного мозга является наиболее доступным методом диагностики церебрального инфаркта (Скороходов А.П., 2001; Dillon W.P., 1998). KT головного мозга позволяет распознавать ишемические очаги размерами более 2 мм (Weintraub M.I., Glaser G.H., 1970; Pullicino P., Kendall B.E., 1980) По данным литературы, чувствительность данного метода в острейший период ЛИ составляет 40-44%, к 10-му дню возрастает до 50% (Mohr J.P. et al., 1977; Donnan G.A. et al., 1982; Pullicino P. et al., 1980; Weisberg L.A. et al., 1979; 1982; Chamorro A.M. et al., 1991; Earnest M.P. et al., 1974). Внутривенное введение контраста приводило к улучшению выявления ЛИ к концу острого периода у 13-40% пациентов (Pullicino P., Kendall В.Е., 1980; Launay М. et al., 1985).

KT головного мозга позволяла выявлять ЛИ в лучистом венце и внутренней капсуле, но не всегда давала возможность визуализировать ЛИ в мосту.

В исследовании A.M.Chamorro et al. (1991) было показано, что средний размер ишемического очага на KT головного мозга при ЧДИ и СМИ был больше по сравнению с остальными классическими вариантами ЛИ. С помощью KT головного мозга была впервые доказана возможность асимптомного течения ЛИ (Труфанов Г.Е. и др., 2005; Bruckman Н., Mayer Т., 1999; Gholkar A. et al., 1998; Laughlin S., Montanera W., 1998). В то же время, по данным T.Wessels et al. (2005), результаты KT головного мозга и клинические данные были не информативны в диагностике ЛИ у 33% обследуемых пациентов.

Таким образом, в литературе имеются сведения об использовании KT в диагностике церебрального инсульта, однако нет единой точки зрения относительно возможностей диагностики ЛИ у больных в острой стадии (Бурцев Е.М., 1997; Черемисин В.М. и др., 2000; Ананьева Н.И., 2001; Gholkar A. et al., 1998).

1.6.2. Использование магнитно-резонансной томографии для диагностики

лакунарных инсультов

МРТ головного мозга является самым информативным методом диагностики ЛИ (Беличенко О.И. и др., 1998; Холин A.B., 2000; Корниенко В.Н. с соавт., 2006; Сайфуллина Э.И. с совт., 2007; Труфанов Г.Е., 2008; Kistler J.P. et al., 1984; Barinagarrementeria F., Del Brutto O.H., 1989; Hommel M, 1990; Arboix A., et al., 1990). Данный метод позволял распознавать ЛИ в задней черепной ямке, а также получать информацию относительно объема ЛИ и состояния тканей, прилегающих к очагу инсульта (Mohr J.P., 1995; Moeffher E.G., 1997; Laughlin S., 1998; Powers W.J., Zivin J., 1998; Prichard J., 1999).

Дифференциальная диагностика очаговых изменений, визуализируемых при МРТ головного мозга, может представлять трудности. Существует мнение о выделении по результатам МРТ четырех вариантов микрополостных образований головного мозга: криблюр, очагов периваскулярного энцефалолизиса, малых глубинных инфарктов и лакун (Пахомов И.М., Гайкова О.Н., 2006). Криблюры представлены точечными очагами и линейными зонами гиперинтенсивного на Т2 взвешенном изображении сигнала, с четкими контурами, в соответствии с ходом сосудов. Размер криблюр составляет от 2 мм в белом веществе до 5 мм в базальных ганглиях. Механизм их формирования связан с резкой дилатацией артерий, отеком и ретракцией ткани (Трофимова Т.Н. и соавт., 2007). Периваскулярный энцефалолизис имеет вид точечных очагов гиперинтенсивного на Т2-взвешенных изображениях сигнала, диаметром до 3 мм, без четких контуров, соответствующих ходу сосуда на ограниченном участке. Очаги периваскулярного энцефалолизиса могут выявляться во всех отделах мозга. В основе их формирования лежит некроз вещества ткани мозга в периваскулярной зоне, вследствие резкого нарушения проницаемости сосуда. Микроскопически в очаге энцефалолизиса определяют сосуд с обтурированным просветом, некроз ткани мозга в периваскулярной зоне с большим скоплением макрофагов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бибулатов, Бийтемир Висирпашаевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ананьева, Н.И. Комплексная лучевая диагностика нарушений мозгового кровообращения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19 / Ананьева Наталия Исаевна. - СПб., 2001. - 29 с.

2. Анацкая, А. Н. Инфаркт мозга у пациентов пожилого возраста //Журн. неврологии и психиатрии им. СС Корсакова (приложение" Инсульт"). - 2011. №. 8. - С. 74-79.

3. Беличенко, О.И. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний / О.И. Беличенко, О. И. Терновой, С.А. Дадвани [и др.] - М.: Видар. 1998. - 36 с.

4. Бурцев, Е.М. Нейровизуальные и электрофизиологические критерии диагностики ишемических нарушений мозга /Е.М. Бурцев // Неврологический вестник. - 1997. - Т. 29. - С. 5-8.

5. Бышевский, А. Ш. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева [и др.] - Тюмень. 1996. - 250 с.

6. Вагапова, Г.Р. Особенности течения острого ишемического инсульта у больных с сахарным диабетом 2-го типа / Г.Р. Вагапова, Д.Р. Хасанова, Д.Л. Нефедьева [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2008. -Т. 89, - №. 6.-С. 795-800.

7. Варакин, Ю.Я. Эпидемиология сосудистых заболеваний головного мозга. Очерки ангионеврологии / Ю.Я. Варакин; под ред. З.А. Суслиной // — М.: Атмосфера, 2005. — С. 66-81.

8. Верещагин, Н. В. Лакунарный инфаркт - особая форма очаговой сосудистой патологии головного мозга при артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В. А. Моргунов, Л. А. Калашникова [и др.] // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1983. - № 7. - С. 1015-1021.

9. Верещагин, Н. В. Современное состояние и перспективы развития ангионеврологии / Н.В. Верещагин, Ю.К. Миловидов, Т.С. Гулевская // Научный обзор. - М.: Медицина. - 1988. - №. 2. - С. 76.

10. Верещагин, Н.В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиции клинициста / Н.В. Верещагин // Журнал невропатологии и психиатрии. -2003.-Т. 9.-С. 8-9.

11. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская // - М.: Медицина, 1997. - 288 с.

12. Верещагин, Н.В. Принципы диагностики и лечения больных с острым нарушением мозгового кровообращения / Н.В. Верещагин, З.А. Суслина, М.А. Пирадов [и др.] // Методическое пособие. - М., 2000. - 16 с.

13. Виленский, Б.С. Инсульт / Б.С. Виленский. - СПб.: Мед. информ. агенство. 1995. - 287 с.

14. Виленский, Б.С. Инсульт: профилактика диагностика и лечение / Б.С. Виленский. - М.: Медицина. 2001. - 328 с.

15. Виленский, Б.С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б.С. Виленский. - СПб.: Фолиант. 2005. - 288 с.

16. Виноградов, О.И. Лакунарный инфаркт головного мозга -патогенетические подтипы / О.И. Виноградов, А.Н. Кузнецов // Неврологический журнал. - 2009. - Т 14, №2. - С. 29-35.

17. Вордлоу, Д. Нейровизуализация при инсульте: достижения преимущества /Д. Вордлоу // Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. №8. -С. 35-37.

18. Ворлоу, Ч.П. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. Ван Гейн [и др.] // - СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.

19. Воробьев, В. Б. Физиология гемостаза / В. Б. Воробьев. - М.: Проф-Пресс, 2004.-192 с.

20. Воробьев, П. А. Актуальный гемостаз: учебное пособие / П. А. Воробьев. - М.: Ньюдиамед, 2004. - 138 с.

21. Гайгалайте, В. Ишемический инсульт у людей в возрасте 85 лет и старше / В. Гайгалайте, Д. Ж. Богусславский // Журнал неврологии и

психиатрии им. С. С. Корсакова (приложение "Инсульт"). - 2002. - № 5. - С. 17-21. '

22. Гайдар, Б.В. Транскраниальная допплерография в нейрохирургии / Б.В. Гайдар, В.Б. Семенютин, В.Е. Парфенов // - СПб: Элби. - 2008.

23. Гайдар, Б.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты / Б.В. Гайдар, И.П. Дуданов, В.Е. Парфенов [и др.] // Петрозаводск.: Издательство Петрозаводского университета. 1994. -72 с.

24. Гайкова, О.Н. Морфология дисциркуляторной энцефалопатии / О.Н. Гайкова, М.М. Одинак, И.А. Вознюк [и др.] // Библиотека патологоанатома.- 2007.- вып. 86.-36 с.

25. Ганнушкина, И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И.В. ^ Ганнушкина, Н.В. Лебедева // - М.: Медицина, 1987. - 224 с.

26. Ганнушкина, И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге / И.В. Ганнушкина // - М., 1973. - 253 с.

27. Герман, А. К. Состояние свертывающей и фибринолитической активности крови у курильщиков / А. К. Герман // Врачебное дело. - 1998. -№5.-С. 50-54.

28. Голдобин, В.В. Инсульты мозжечка. Динамика клинических показателей и когнитивных функций в остром и восстановительном периодах: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Голдобин Виталий Витальевич. - СПб., 2006. -С. 22.

29. Голубев, В.Л. Неврологические синдромы: Руководство для врачей / В.Л. Голубев, A.M. Вейн. - М.: Мед пресс-информ, 2007. - 750с.

30. Гончар, И.А. Показатели оптической агрегометрии тромбоцитов в остром периоде инфаркта мозга/ И.А. Гончар, Ю.И. Степанова, С.А.

ч Лихачев [и др.] // Неврология и нейрохирургия в Белорусии. - 2011. - № 3. -

С. 76-85.

31. Гузева, В.И. Ишемический инсульт у лиц молодого возраста / В.И. Гузева, M.JI. Чухловина, A.A. Чухловин // Клинич. медицина. - 2006. - №4. -С. 8-13.

32. Гулевская, Т. С. Случай редкого демиелинизирующего заболевания—оптиконевромиелита (болезни Девика): клиника и патоморфология / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов, Л.Г. Ерохина. //Неврол. журнал.-2001.-№. 1.-С. 25-30.

33. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // - М.: Медицина, 2001. - 327с.

34. Гусев, Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсокова. - 2007. -Т.6. №8.-С. 4-10.

35. Дамулин, И.В. Влияние мемантина на когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера, смешанной альцгеймеровско-сосудистой деменцией и с деменцией с тельцами Леви / И.В. Дамулин, И.С. Преображенская, Э.А. Мхитарян// Неврологический Журнал. - 2005. - №11. -С. 37-41.

36. Дамулин, И.В. Когнитивные расстройства при цереброваскулярной патологии / И.В. Дамулин // Журн. невропатологии и психиатрии. - 2009. -№ 1. - С. 70-75.

37. Дамулин, И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. Болезни нервной системы: руководство для врачей / И.В. Дамулин, В.А. Парфенов, A.A. Скоромец; под ред. H.H. Яхно. - М.: Медицина; -2005, - С. 232-303.

38. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В. Свирин. - М.: Триада-Х, 2005. - 227 с.

39. Емелин, А.Ю. Клинические проявления и диагностика когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / А.Ю. Емелин, В.В. Флуд, Е.М. Бухмиллер // Вестн. психотерапии. - 2007. № 24. - С. 73-81.

40. Зуева, Ю.В. Нарушение когнитивных процессов при изолированных инфарктах мозжечка: автореф. дис... канд. психол. наук.: 19.00.04 / Зуева Юлия Валерьевна. - М., 2003. - 20 с.

41. Кадыков, A.C. Реабилитация после инсульта / A.C. Кадыков. - М.: Миклош, 2003. - 176 с.

42. Калашникова, JI.A. Особенности локализации и патогенеза инфаркта мозга в каротидном бассейне у больных с артериальной гипертонией в сочетании с атеросклерозом /JI.A. Калашникова // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1988. - №1. - С. 28-29.

43. Кваша, Е. А. Курение и сердечно-сосудистые заболевания / Е.А. Кваша // Украинский кардиологический журнал. - 2009. - Т. 21, - № 33. - С. 23-25.

44. Клоссовский, Б.Н. Циркуляция крови в мозге / Б.Н. Клоссовский.-М. :Медгиз. 1951.-372 с.

45. Колтовер, А.Н. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения / А.Н. Колтовер, Н.В. Верещагин, И.Г. Людковская [ и др.]. -М., 1975. -255с.

46. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. - М., 2006. - 1327 с.

47. Котова, О.В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности / О.В. Котова//РМЖ.-2012. - № 10.-С. 514.

48. Кузнецов, А.Н. Кардиогенная и артерио-артериальная церебральная эмболия, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дисс...д-ра мед. наук: 14.00.13 - 14.00.44 / Кузнецов Алексей Николаевич.- СПб.: BMA, 2001. - 32с.

49. Кузнецов, А.Н. Справочник по церебральной допплерографии / А.Н. Кузнецов, И.А. Вознюк; под ред. М.М. Одинака // - М.: Спектромед, 2004. -С.5-13.

50. Кузнецов, А.Н. Справочник поцеребральной допплерографии / А.Н. Кузнецов, И.А. Вознюк. - СПб.: 1999. - С. 19-26.

51. Левина, Г.Я. Прогрессирующая субкортикальная артериосклеротическая энцефалопатия (болезнь Бинсвангера) / Г.Я. Левина, Т.С. Гулевская // Архив патологии. - 1985. - № 8. - С. 70-73.

52. Лелюк, В. Г. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормативные показатели / В.Г. Лелюк, С.Э Лелюк // М.: Медицина. - 2002. -39 с.

53. Лившиц, В.М. Клинико-патогенетические аспекты инфаркта мозга у больных с сахарным диабетом («факторы риска») / В.М. Лившиц // факторы риска при неврологических и пограничных заболеваниях. - 1987. -№2. - С. 55-59.

54. Людковская, И.Г. Гипертоническая ангиопатия головного мозга / И.Г. Людковская, А.Н. Колтовер, В.А. Моргунов // Очерки по патологии нервной системы / под ред. Ю.А. Медведева, Д.Е. Мацко. - СПб., 1996. - С. 131-144.

55. Макаров, А. Ю. Болезни нервной системы: Справочник по медико-социальной экспертизе и реабидитации / А.Ю. Макаров, В.Г Помников, A.A. Прохоров. - СПб.: Гиппократ, 2005. - С. 301 - 504.

56. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. - М.: Триада-Х, 2003. - 903 с.

57. Максимова, М.Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе: автореф. дис. : доктор мед. наук: 14.00.13 - 03.00.04 / Максимова Марина Юрьевна. -М., 2002. - 50 с.

58. Манвелов, Л.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника / Л.С. Манвелов, A.C. Кадыков // Лечащий врач. -2000. № 7. - С. 4-7.

59. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Пер. с англ. Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984.-480 с.

60. Мартынов, М.Ю. Хроническая ишемия головного мозга/ М.Ю. Мартынов, И.А. Щукин, С.А. Авдеев// Журн. «Нервные болезни». - М.: «Атмосфера» - 2008. - №9. - С. 22-25.

61. Мельников, О. Ф. Курение и иммунитет / О. Ф. Мельников // Клиническая иммунология и аллергология. - 2010. - Т. 4. № 18. - С. 55-60.

62. Михайленко, A.A. Клинический практикум по неврологии / A.A. Михайленко. - СПб.: Фолиант, 2001. - 480 с.

63. Моргунов, В.А. Малые глубинные инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерии морфологической диагностики) / В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская // Арх. патол. - 1994. № 2. - С. 33 - 38.

64. Одинак, М.М. Нарушения когнитивных функций при ^ цереброваскулярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин.

- СПб.: ВмедА, 2006. - 158 с.

65. Одинак, М.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете / М.М. Одинак, В.Л. Баранов, И.В. Литвиненко, K.M. Наумов. - СПб.; Нордмедиздат, 2008. - 216с.

66. Одинак, М.М. Сосудистые заболевания головного мозга / М.М. Одинак [ и др.] - СПб.: Гиппократ, 1997. - 160 с.

67. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков. - Москва.: Медицинская литература, 2002. - Т. 5.-489с.

68. Парфенов, В.А. Факторы риска, течение и вторичная профилактика при патогенетических подтипах ишемического инсульта / В.А. Парфенов, М.М. Воронцов, С.Е. Хатькова // Неврологический журнал. — 2010. - №6. -С. 17-21.

69. Помников, В.Г. Современные представления о возможностях ч репарации нервной ткани / В.Г. Помников, Е.С. Железняк, К.П. Жидков //

Материалы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии».- СПб., 2007 - 242 с.

70. Сайфуллина, Э. И. Компьютерная томография в дифференциальной диагностике клинического течения церебрального инсульта / Э.И. ч Сайфуллина, Л.Б. Новикова // Мед. визуализация. - 2007. - N 3. - С. 24-28.

ч 71. Седова, O.A. Прогрессирующий ишемический инсульт и методы

его прогнозирования: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11 / Седова Ольга Аркадьевна - СПб., 2009. - 23 с.

72. Сироткина, О.В. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / О.В. Сироткина, H.A. Боганькова, А.Б. Ласковец [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12. - №3. - С.

ч

213-218.

73. Скворцова, В. И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации ^ / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Consilium medicum. -

2005.-T. 1,-С. 10-12.

74. Скворцова, В.И. Снижение заболеваемости, смертности и инвалидности от инсультов в Российской Федерации / Скворцова В.И. / Журнал неврологии и психиатрии (Инсульт) - 2007. - № 3. - С.25-27.

75. Скоромец, A.A. Изменения сердечно-сосудистой системы и мозговые инсульты / A.A. Скоромец, В.А. Сорокоумов, C.B. Можаев [и др.] // - СПб. Врач. Ведомости. - 1997. - №7. - С. 45-48.

76. Скоромец, A.A. Нервные болезни: учебное пособие / A.A. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 551 с.

77. Скоромец, A.A. Патогенетические факторы риска различных типов мозгового инсульта и их влияние на прогноз заболевания // A.A. Скоромец, Б.Б. Фишман, Т.Н. Хайбулин [и др.] // Медицинский академический журнал.

^ -2008.-Т. 8. №2. С. 55-61.

78. Скоромец, A.A. Эпидемиология инсультов, организация медицинской помощи и практические рекомендации по ее

совершенствованию / A.A. Скоромец, B.B. Ковальчук // Сосудистая патология нервной системы. - СПб., 1998. - С. 216-218.

79. Скороходов, А.П. Клинико-компьютерно-томографическая дифференциальная диагностика псевдоинсульта и ишемического инсульта: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.19 / Скороходов Александр Павлович -М., 2001.-28 с.

80. Смертина, Е.Г. Состояние системы гемостаза и функции эндотелия при различных подтипах ишемического инсульта в остром и восстановительном периодах / Е.Г. Смертина, C.B. Прокопенко, В.Г. Ионова [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - Т. 2. №1. - С. 72-78.

81. Смирнова, И.В. Активность комплекса фактор Виллебранда -гликопротеины IIB/IIIA у больных с атеротромбозом артерий сердца и нижних конечностей на фоне сахарного диабета 2-го типа / И. В. Смирнова, И. Н. Бокарев // Клин. Мед. - 2007. - №12. - С. 34-39.

82. Степанова, Ю.И. Характеристика агрегационной способности тромбоцитов у пациентов с инфарктом мозга при выраженном стенозе церебральных артерий / Ю.И. Степанова, И.А. Гончар, С.А. Лихачев // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8. - №. 9. - С. 770774.

83. Стулин, И.Д. Инсульт с точки зрения доказательной медицины /

г

И.Д. Стулин, P.C. Мусин, Ю.Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. — 2003. - № 4. - С. 100-118.

84. Суслина, З.А. Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения с позиций доказательной медицины / З.А. Суслина, М.М. Танашян, М.А. Домашенко - 2-е изд. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 224 с.

85. Суслина, З.А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, A.B. Фонякин — М.: Медиаграфикс, 2006. — 200 с.

86. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова -М., 2005. - 248с.

87. Суслина, З.А. Очерки ангионеврологии / З.А. Суслина - М.: Атмосфера. 2005. - 359 с.

88. Суслина, З.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение / З.А. Суслина, Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов // Consilium Medicum. - 2001. - №5. -С. 218-221.

89. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: достижения и нерешенные вопросы / З.А. Суслина // Труды I Нац. Конгресса "Кардионеврология"- М., 2008. - С. 67—70.

90. Суслина, З.А. Эпидемиологические аспекты изучения инсультв. Время подводить итоги / З.А. Суслина, Ю.Я. Варякин // Клиническая и экспериментальная неврология. - 2007. -№ 2. -С. 22-28.

91. Тихомирова, О.В. К вопросу о патогенезе ишемического инсульта в каротидном бассейне / О.В. Тихомирова // Актуальные вопросы клинической и военной неврологии. - СПб., 1997. - С. 258.

92. Трофимова, Т.Н. Очаговые изменения головного мозга при дисциркуляторной энцефалопатии (МРТ-патоморфологические сопоставления) / Т.Н. Трофимова, H.A. Беляков, Н.И. Ананьева [и др.] // Медицинская визуализация. - 2007. - №.1. - С. 89-96.

93. Трошин, В.Д. Острые нарушения мозгового кровообращения / В.Д. Трошин, A.B. Густов, О.В Трошин // Нижний Новгород - НГМА., 2000. -438 с.

94. Труфанов, Г.Е. МРТ в диагностике ишемического инсульта / Г.Е. Труфанов, М.М. Одинак, В.А. Фокин - «Элби-СПб» -2008. - 272 с.

95. Труфанов, Г.Е. Рентгеновская и магнитно-резонансная томография в диагностике ишемического инсульта / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, И.В. Пьянов, Е.А. Банников - СПб.: «Элби-СПб», 2005. -192 с.

96. Холин, A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы /A.B. Холин.- СПб.: Гиппократ. 2000. -192 с. " 97. Черемисин, В.М. Ранние компьютерно-томографические признаки

ишемических инсультов / В.М. Черемисин, О.Ф. Позднякова, Н.И. Дергунова // Современные минимально инвазивные-технологии: материалы симпозиума. - М., 2000. - 59 с.

98. Чухловина, М. J1. Деменция. Диагностика и лечение / М. JI. Чухловина. - СПб.: Питер, 2010. - 272 с.

99. Шевченко, Ю.Л. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт: Физиологические механизмы и клинические проявления/ Ю.Л. Шевченко, М.М. Одинак, А.Н. Кузнецов [и др.] - М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. - 270 с.

,, 100. Широков, Е. А. Вопросы неврологии в журнале «клиническая

медицина» / Е.А. Широков//Клиническая медицина. - 2010. - №. 4. - С. 7-9.

101. Широков, Е. А. Кардионеврологические аспекты проблемы инсульта // Неврологический журнал. - 2009. - №. 4. - С. 4-6.

102. Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз / A.C. Шитикова // -СПб.: Изд-во СПбГМУ. 2000. - 226 с.

103. Шмелева, В. М. Активация системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В.М. Шмелева, О.Н. Семенова,, Л.П. Папаян [и др.] // Вестник СПб. Университета. - 2009. Выпуск 1. - С. 37-43.

104. Шмелева, В. М. Нарушение в системе гемостаза при гипергомоцистеинемии / В.М. Шмелева, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян [и др.] // Актуальные вопросы гематологии. - 2011. № 2. - С. 99-101.

105. Шнайдер, Н. А. Инсульт. Церебральные осложнения артериальной ч гипертонии: учебное пособие для слушателей системы послевузовской

подготовки врачей / H.A. Шнайдер, С.Ю. Никулина // - Ростов на Дону: Феникс. 2007. - 320 с.

106. Яхно, H.H. Деменции / H.H. Яхно, B.B. Захаров, А.Б. Локшина / -М.: Медпресс-информ. 2011. - 272 с. " 107. Яхно, H.H. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия / H.H.

Яхно, И.В. Дамулин // Российский медицинский журнал. - 1999. - № 5. - С. 3-7.

108. Adams, Н.Р. Classification' of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment / H.P. Adams, B.H. Bendixen, L.J. Kappelle [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24. № 1. - P. 35-41.

109. Aleil, B. Flow cytometric analysis of intraplatelet VASP phosphorylation for the detection of Clopidogrel resistance in patients with ischemic cardiovascular diseases / B. Aleil, C. Ravanat, J.P. Cazenave [et al.] // J. Thromb Haemost. -2005. - Vol. 3. №1. - P. 85-92.

110. Alkayed, N. J. Gender-linked brain injury in experimental stroke / N. J. Alkayed, I. Harukuni, A.S. Kimes [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - №. 1. -P. 159-165.

111. Alpers, B.J. Clinical neurology / B.J. Alpers // Philadelphia, FA Davis. -1958.

112. Altes, A. Hemostatic disturbances in acute ischemic stroke: a study of 86 patients / A. Altes, M.T. Abellän, J. Mateo [et al.] / Acta haematologica. - 1995. -Vol. 94. - №. l.-P. 10-15.

113. Andersen, K. Aspirin non-responsiveness as measured by PFA-100 in patients with coronary artery disease / K. Andersen, M. Hurlen [et al.] // Thromb Res.-2002.-Vol. 108, № l.-P. 37-42.

114. Andrews, N.P. Mechanisms underlying the morning increase in platelet aggregation: a flow cytometry study / N.P. Andrews, H.R. Gralnick, P. Merryman

^ [et al.] // J. Am Coll Cardiol. - 1996. - Vol. 28. № 7 - P. 1789-1795.

115. Andrioli, G. Study of platelet adhesion in patients with uncomplicated hypertension /G. Andrioli, R. Ortolani [et al.] // J. Hypertens. - 1996. - Vol. 14, № 10.-P. 1215-1221.

116. Arauz, A. Prospective study of single and multiple lacunar infarcts using magnetic resonance imaging: risk factors, recurrence, and outcome in 175 consecutive cases / A. Arauz, L. Murillo, C. Cantu [et al.] // Stroke. - 2003- Vol. 34, №10.-P. 2453-2458.

117. Arboix, A. Clinical characteristics of acute lacunar stroke in women: emphasis on gender differen /A. Arboix, L. Blanco-Rojas, M. Oliveres [et al.] / Acta Neurol Belg. - 2014. - Vol. 114, № 2. - P. 107-112.

118. Arboix, A. Clinical study of 227 patients with lacunar infarcts / A. Arboix, J.L. Marti - Vilalta, J.H. Garcia // Stroke. - 1990. - Vol. 21, № 6. - P. 842-847.

119. Arboix, A. Clinical study of 39 patients with atypical lacunar syndrome / A. Arboix, M. Lopez-Grau, C. Casasnovas [et al.] // Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2006. - Vol. 77, №3.-P. 381-384.

120. Arboix, A. Clinical study of 99 patients with pure sensory stroke / A. Arboix, C. Garcia, J. Massons [et al.] // J. Neurol. - 2005. - Vol. 252, № 2. - P. • 156-162.

121. Arboix, A. Lacunar infarct and nuclear magnetic resonance. A review of sixty cases / A. Arboix, J.L. Marti-Vilalta, J. Pujol [et al.] / Eur. Neurol. - 1990. -Vol. 30, № l.-P. 47-51.

122. Arboix, A. Presumed cardioembolic lacunar infarcts / A. Arboix, J.L. Marti-Vilalta // Stroke. - 1992. - Vol. 23, №12. - P. 1841-1842.

123. Arboix, A. Recurrent lacunar infarction following a previous lacunar stroke: A clinical study of 122 patients / A. Arboix, A. Font, C. Garro [et al.] / J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 2007. - Vol. 78, № 12. - P. 1392-1394.

124. Arnold, M. Age dependent differences in demographics, risk factors, comorbidity, etiology, management, and clinical outcome of acute ischemic stroke / M. Arnold, M. Halpern, N. Meier [et al.] // J. Neurol.- 2008. - Vol. 255, № 10.-P. 1503-1507.

125. Bamford, J. A prospective study of acute cerebrovascular disease in the community: the Oxfordshire Community Stroke Project, 1981-86. 2. Incidence,

case fatality rates and overall outcome at one year of cerebral infarction, primary intracerebral and subarachnoid haemorrhage / J. Bamford, P. Sandercock, M. Dennis [et al.] // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 1990- Vol. 53, №1. - P. 1622.

126. Bamford, J. Evolution and testing jf the lakunar hypothesis / J. Bamford, C. Warlow [et al.] //Stroke. - 1988. Vol.19, - № 9. - P. 1074 -1082.

127. Bamford, J. The natural history of lacunar infarction: the Oxfordshire Community Stroke Project / J. Bamford, P.Sandercock, L. Jones [et al.] // Stroke. - 1987.-Vol. 18, №3. -P. 545-541.

128. Bang, O.Y. The course of patients with lacunar infarcts and a parent arterial lesion. Similarities to large vs small artery disease / O.Y. Bang, S.Y. Joo, P.H. Lee [et al.] // Arch. Neurol. - 2004. - Vol. 61, № 4. - P. 514-519.

129. Barinagarrementeria, F. Lacunar syndrome due to neurocysticercosis / F. Barinagarrementeria, O.H. Del Brutto // Arch Neurol. - 1989. - Vol. 46, № 4. -P. 415-417.

130. Bath, P. Association of mean platelet volume with risk of stroke among 3134 individuals with history of cerebrovascular disease / P. Bath, C. Algert [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 622-626.

131. Bath, P.M. The routine measurement of platelet size using sodium citrate alone as the anticoagulant / P.M. Bath // Thromb Haemost. - 1993. - Vol. 70, № 4.-P. 687-690.

132. Bejot, Y. Stroke in the very old: incidence, risk factor, clinical features, outcomes and access to resources a 22-year population based study // Cerebrovasc. Dis. - 2010. - Vol. 29, - P. 111—121.

133. Bejot, Y. Trends in incidence, risk factors, and survival in symptomatic lacunar stroke in Dijon, France, from 1989 to 2006: a population-based study / Y. Bejot, A. Catteau, M. Caillier [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 7. - P. 19451951.

134. Bennett, D.A. Clinical diagnosis of Benswanger"s Disease / D.A. Bennett, R.S. Wilson, D.W. Gilley [et al.] // J. Neurosurg. Psichiatry. - 1990. = Vol. 53, №2.-P. 961-965.

135. Berger, J.S. Aspirin for the primary prevention of cardiovascular events in women and men: a sex-specific meta-analysis of randomized controlled trials / J.S. Berger, M.C. Roncaglioni, F. Avanzini [et al.] // JAMA. - 2006 - Vol. 295, № 3. - P. 306-313.

136. Biller, J. Spontaneous improvement after acute ischemic stroke. A pilot study/J. Biller, B.B. Love [et al.] - 1990 - Vol. 21, № 7. - P. 1008-1012.

137. Blann, A.D. Evidence of platelet activation in hypertension / A.D. Blann, G.Y. Lip // J. Hum Hypertens. - 1997. - Vol. 11, № 9. - P. 607-609.

138. Boiten, J. Lacunar stroke: a prospective clinical and radiological study / J. Boiten // Arch. Gerontol. Geriatr. - 1991. № 5. - P. 258-261.

139. Bonita, R. Modification of Rankin Scale: recovery of motor function after stroke / R. Bonita, R. Beaglehole // Stroke. - 1988. - Vol. 19, P. 1497-1500.

140. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott, H.P. Adams Jr, C.P. dinger [et al.] // Stroke. - 1989 -Vol. 20, №7.-P. 864-870.

141. Bruno, A. Acute blood glucose level and outcome from ischemic stroke / A. Bruno, J. Biller, Jr. H.P. Adams [et al.] // Neurology. - 1999. - Vol. 52, N2. -P. 280-284.

142. Bussel, J.B. Fc receptor blockade and immune thrombocytopenic purpura / J.B. Bussel // Semin Hematol. - 2000. - Vol. 37, № 3. - P. 261-266.

143. Caplan, L. R. Binswanger's disease-revisited / L.R. Caplan //Neurology. - 1995. - Vol. 45, - №. 4. - P. 626-633.

144. Castellanos, M. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar infarctions. A potential therapeutic target / M. Castellanos, J. Castillo, M.M. Garcia [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 4. - P. 982-987.

145. Cattaneo, M. Resistance to anti-platelet agents / M.Cattaneo // Thrombosis research. - 2011. - Vol. 127, - P. 61 -63.

146. Chamorro, A.M. Lacunar infarction: Clinical-computed tomographic correlations in the Stroke Data Bank / A.M. Chamorro, R.L. Sacco, J.P. Mohr [et al.]//Stroke.-1991.-Vol. 22,-P. 175.

147. Chan, R.K.T. Hyperglycemia is not associated with adverse outcome in patients with lacunar infarcts / R.K.T. Chan, P.N. Chong // Neurology. - 1999. -Vol. 52, №2.-P. 301.

148. Chen, R. L. Ischemic stroke in the older: an overview of evidence / R.L. Chen, J.S. Balami, M. M. Esiri [et al.] // Nat. Rev. Neurol. - 2010. - Vol. 6, № 5. -P. 256—265.

149. Chronos, N.A. Aspirin does not affect the flow cytometric detection of

1

fibrinogen binding to, or release of alpha-granules or lysosomes from, human platelets / N.A. Chronos., D.J. Wilson [et al.] // Clin Sci (Lond). - 1994 - Vol. 87, №5.-P. 575-580.

150. Chui, H. Dementia due to subcortical ischaemic vascular disease / H. Chui // Clin Cornerstone. - 2001. - Vol. 3, № 4. - P. 40-51.

151. Coban, E. The mean platelet volume in patients with obesity / E. Coban, M. Ozdogan [et al.] // J. Int. Clin. Pract. - 2005. - Vol. 59, № 8. - P. 981-982.

152. Davi, G. Platelet activation and atherothrombosis / G. Davi, C. Patrono // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, № 24. - P. 2482-2494.

153. De Reuck, J. The arterial angioarchitecture in lacunar state / J. De Reuck, H. Vander Eecken // Acta Neurol Belg. - 1976. - Vol. 76, № 3. - P. 142149.

154. del Zoppo, G. J. The role of platelets in ischemic stroke //Neurology. -1998.-Vol. 51, -№ 3.-P. 9-14.

155. Dethy, S. Hemibody tremor related to stroke / S. Dethy, A. Luxen, L.M. Bidaut [et al.] // Stroke. - 1993 - Vol. 24, № 12. - P. 2094-2096.

^ 156. Dillon, W.P. CT techniques for detecting acute stroke and collateral

circulation: in search of the Holy Grail / Dillon W.P. // AJNR Am J. Neuroradiol. - 1998.-Vol. 19, № l.-p. 191-192.

157. Donnan, G.A. A prospective study of lacunar infarction using computerized tomography / G.A. Donnan, B.M. Tress, P.F. Bladin // Neurology.

- 1982. - Vol. 32, № 1. - P. 49-56.

158. Donnan, G.A. Lifesaving for stroke / G.A. Donnan / Lancet. - 1993. -Vol. 342, № 8868. -P. 883-884.

159. Earnest, M.P. Normal pressure hydrocephalus and hypertensive cerebrovascular disease / M.P. Earnest, S. Fahn, J.H. Karp [et al.] // Arch. Neurol.

- 1974.-Vol. 31, №4.-P. 262-266.

160. Elster, A.D. MR contrast enhancement in brainstem and deep cerebral infarction / A.D. Elster // AJNR Am J. Neuroradiol. - 1991. - Vol. 12, № 6. - P. 1127-1132.

161. Endler, G. Mean platelet volume is an independent risk factor for myocardial infarction but not for coronary artery disease / G. Endler, A. Klimesch [et al.] // Br. J. Haematol. - 2002. - Vol. 177, № 2. - P. 399-404.

162. Evans, D.M. Genetic and environmental causes of variation in basal levels of blood cells / D.M. Evans, I.H. Frazer, N.G. Martin // Twin Res. - 1999. -Vol. 2, №4. -P. 250-257.

163. Falkeborn, M. Hormone replacement therapy and the risk of stroke: follow-up of a population-based cohort in Sweden / M. Falkeborn, I. Persson, A. Terent [et al.] //Archives of internal medicine. - 1993. - Vol. 153, - № 10. - P. 1201-1209.

164. Farrell, D.H. Fibrinogen containing gamma' chains / D.H. Farrell, K.R. Siebenlist // Blood. - 2006. - Vol. 107, № 7. - P. 3010-3012.

165. Farrell, D.H. Role of fibrinogen alpha and gamma chain sites in platelet aggregation / D.H. Farrell, P. Thiagarajan, D.W. Chung [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1992. - Vol. 89, № 22. - P. 10729-10732.

166. Feinberg, W. M. Hemostatic markers in acute stroke / W.M.Feinberg, M.William [et al.] //Stroke. - 1989. -Vol. 20, - № 5. - P. 592-597.

167. Feinbloom, D. Assessment of hemostatic risk factors in predicting arterial thrombotic events / D. Feinbloom, K.A. Bauer // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25, №10 - P. 2043-2053.

168. Fisher, C.M. A lacunar stroke. The dysarthria-clumsy hand syndrome / C.M. Fisher // Neurology. - 1967 - Vol. 17, № 6. - P. 614-617.

169. Fisher, C.M. Lacunes: small, deep cerebral infarcts / C.M. Fisher, // Neurology. - 1998. - Vol. 50, № 4. - P. 841.

170. Fisher, C.M. Pure motor hemiplegia of vascular origin / C.M. Fisher, H.B. Curry // Arch Neurol. - 1965. - Vol. 13, - P. 30-44.

171. Fisher, C.M. Reducing risks of cerebral embolism / C.M. Fisher // Geriatrics. - 1979. - Vol. 34, № 2. - P. 65-66.

172. Fisher, CM. Lacunar strokes and infarcts: a review / C.M. Fisher // Neurology. - 1982. - Vol. 32, № 8. - P. 871-876.

173. Fonarow, G.C. Age-related differences in characteristics, performance measures, treatment trend, and outcomes in patients with ischemic stroke / G.C. Fonarow, M.J. Reeves, X. Zhao // Circulation. - 2010. - Vol. 121, - P. 879—891.

174. Fox, S.C. Quantitation of platelet aggregation and microaggregate formation in whole blood by flow cytometry / S.C. Fox, R. Sasae, S. Janson [et al.] // Platelets. - 2004. - Vol. 15. №2 - P. 85-93.

175. Freedman, J.E. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment / J.E. Freedman, J. Loscalzo [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. -Vol. 15, №2.-P. 350-356.

176. Gholkar, A. Early computed-tomography abnormalities in acute stroke / A. Gholkar, M. Davis, D. Barer [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351, № 6. -P. 679.

177. Gold, G. Cognitive consequences of thalamic, basal ganglia, and deep white matter lacunes in "brain aging and dementia / G. Gold, E. Kóvari, F.R. Hermann [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 6. - P. 1184-1188.

178. González-Conejero, R. Polymorphisms of platelet membrane glycoprotein lb associated with arterial thrombotic disease / R.Gonzalez-

Conejero, M.L. Lozano, J. Rivera [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92, - № 8. - P. 2771-2776.

179. Gouw, A.A. On the etiology of incident brain lacunes: longitudinal observations from the LADIS study / A.A. Gouw, W.M. van der Flier, L. Pantoni [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 11. - P. 3083-3085.

180. Gouw, A.A. Progression of white matter hyperintensities and incidence of new lacunes over a 3-year period: the Leukoaraiosis and Disability study / A.A. Gouw, W.M. van der Flier, F. Fazekas [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, №5.-P. 1414-1420.

181. Grau, A. J. Increased fraction of circulating activated platelets in acute and previous cerebrovascular ischemia / A.J. Grau, A. Ruf, A. Vogt [et al.] // Thrombosis and haemostasis. - 1998. - Vol. 80, - № 2. - P. 298-301.

182. Grau-Olivares, M. Neuropsychological abnormalities associated with lacunar infarction / M. Grau-Olivares, A. Arboix, D. Bartres-Faz [et al.] // J Neuro.l Sci.-2007.-Vol. 257, № 1-2.-P. 160-165.

183. Greisenegger, S. Is elevated mean platelet volume associated with a worse outcome in patients with acute ischemic cerebrovascular events? / S. Greisenegger, G. Endler, K. Hsieh [et al.] //Stroke. - 2004. - T. 35. - №. 7. - C. 1688-1691.

184. Harrison, P. Progress in the assessment of platelet function / P. Harrison // Br. J. Haematol. - 2000. - Vol. 111, № 3. - P. 733-744.

185. Hawada, A. Leukoaraiosis and stroke: a case-control study / A. Hawada, M.F. Omojola // Acta Neurol Scand. - 1996. - Vol. 94, № 6. - P. 415-418.

186. Hier, D.B. Stroke recurrence within 2 years after ischaemic infarction / D.B. Hier, M.A. Foulkes, M. Swiontoniowski [et al.] // Stroke. - 1991. - Vol. 22, №2.-P. 155-161.

187. Hommei, M. Prospective study of lacunar infarction using magnetic resonance imaging / M. Hommei, G. Besson, J.F. Le Bas [et al.] // Stroke. - 1990. -Vol. 21, №4.-P. 546-554.

188. Huang, C.Y. Ataxic hemiparesis: Localization and clinical features / C.Y. Huang, F.S. Lui // Stroke. - 1984. - Vol. 15, № 2. - P. 363-366.

189. Ishida, F. The largest variant of platelet glycoprotein lb alpha has four tandem repearts of 13 amino acids in the macroglycopeptide region and a genetic linkage with methionine / F. Ishida, K. Furihata, K. Ishida [et al.] // Blood. -1995.-Vol. 86, - № 4. - P.1357-1360.

190. Jackson, C. Comparing risks of death and recurrent vascular events between lacunar and non-lacunar infarction / C. Jackson, C. Sudlow // Brain. -2005. - Vol.128, № 11. -P.2507-2517.

191. Jagroop, I.A. Angiotensin II can induce and potentiate shape change in human platelets: effect of losartan / I.A. Jagroop, D.P. Mikhailidis // J. Hum. Hypertens. - 2000. - Vol. 14, № 9. - P. 581-585.

192. Jagroop, I.A. Doxazosin, an alpha 1-adrenoceptor antagonist, inhibits serotonin-induced shape change in human platelets / I.A. Jagroop, D.P. Mikhailidis // J. Hum. Hypertens. - 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 203-207.

193. Johnson, A.D. An open access database of genome-wide association results / A.D Johnson, C.J. O'Donnell // BMC Med Genet. - 2009. - Vol. 10, № 6.-P. 1472-1350.

194. Kamath, S. Platelet activation: assessment and quantification / S. Kamath., A.D. Blann [et al.] // Eur. Heart. J. - 2001 - Vol. 22, № 17. - P. 15611571.

195. Kang, S.J. Mean platelet volume (MPV) is associated with leukoaraiosis in the apparently healthy elderly / S.J. Kang, B.J. Park, J.Y. Shim [et al.] // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2013 - Vol. 54, № 2. - P. 118-121.

196. Kaprai, M.K. Sex differences in stroke care and outcomes: results from the Registry of the Canadian Stroke Network / M.K. Kapral., J. Fang, [et al.] // Stroke. — 2005. — Vol. 36, № 4. — P. 809—814.

197. Kaste, M. Organization of stroke care: education, stroke units and rehabilitation. European Stroke Initiative (EUSI)/ M. Kaste, T. Skyhoj Olsen, [et al.]//Cerebrovasc. Dis. - 2000. - Vol. 10, № 3. - P. 1-11.

198. Kataoka, S. Activation of thrombosis and fibrinolysis following brain infarction / S. Kataoka, G.Hirose, A. Hori [et al.] //J. of the neurological sciences. -2000.-Vol. 181,-№ l.-P. 82-88.

199. Kelly, P. J. Functional recovery after rehabilitation for cerebellar stroke / P.J. Kelly, J. Stein, S. Shafqat [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, - № 2. - P. 530-534.

200. Kempster, P.A. Asymptomatic cerebral infarction in patients with chronic atrial fibrillation / P.A. Kempster, R.P. Gerraty, P.C. Gates // Stroke. -1988. - Vol. 19, № 8. - P. 955-957.

201. Kistler, J.P. Vertebral basilar posterior cerebral territory stroke delineation by proton nuclear magnetic resonance imaging / J.P. Kistler F.S. Buonanno, L.D. De Witt [et al.] // Stroke. - 1984. - Vol. 15, N2. - P. 417-426.

202. Klinkhardt, U. Clopidogrel but not aspirin reduces P-selectin expression and formation of platelet-leukocyte aggregates in patients with atherosclerotic vascular disease / U. Klinkhardt, R. Bauersachs [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. -2003.-Vol. 73, №3.-P. 232-241.

203. Knottnerus, I.L. Family history of stroke is an independent risk factor for lacunar stroke subtype with asymptomatic lacunar infarcts at younger ages / I.L. Knottnerus, M. Gielen, J. Lodder [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 45, №5. - P. 1196-1200.

204. Kobari, M. Leuko-araiosis, cerebral atrophy, and cerebral perfusion in normal aging / M. Kobari, J.S. Meyer, M. Ichijo // Arch. Neurol. 1990. - Vol. 47, №2.-P. 161-165.

205. Lahiri, D.K. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yeilds of genomic DNA from whole-blood samples then do nine other methods tested / D.K. Lahiri, S.Bye, J.I.Jr. Nürnberger [et al.] // J. Biochem. Biophys. Methods. - 1992. - Vol.25, - P. 193-205.

206. Lammie, G.A. Small centrum ovale infarcts. A pathological study / G.A. Lammie, J.M. Wardlaw // Cerebrovasc. Dis. - 1999. - Vol. 9, JMb 2. - P. 82-90.

207. Lane, D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D.A. Lane, P.J. Grant // Blood. - 2000. - Vol. 95, № 5.-P. 1517-1532.

208. Laughlin, S. Central nervous system imaging. When is CT more appropriate than MRI / S. Laughlin, W. Montanera // Postgrad. Med. - 1998.-Vol. 104, №5.-P. 73-88.

209. Launay, M. X-ray computed tomography (CT) study of small, deep and recent infarcts (SDRIs) of the cerebral hemispheres in adults / M. Launay, M. N'Diaye, J. Bories // Neuroradiology. - 1985. - Vol. 27, № 6. - P. 494-508.

210. Lavallee, P.C. Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease / J. Labreuche, D. Faille [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2013. -Vol. 36, № 2.-P. 131-138.

211. Lazar, R.M. The evolution of fMRI activation following pure motor stroke / R.M. Lazar, G.M. Perera, R.S. Marshall [et al.] // Neurology. - 1998. -Vol. 50,-P. 402.

212. Leytin, V. Flow cytometric parameters for characterizing platelet activation by measuring P-selectin (CD62) expression: theoretical consideration and evaluation in thrombin-treated platelet populations / V. Leytin, M. Mody, J.W. Semple [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - Vol. 269, №1. -P. 85-90.

213. Leytin, V. Quantification of platelet activation status by analyzing P-selectin expression / V. Leytin, M. Mody, J.W. Semple [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - Vol. 273, № 2. - P. 565-570.

214. Li, N. Evidence for prothrombotic effects of exercise and limited protection by aspirin / N. Li, N.H. Wallen, P. Hjemdahl // Circulation. - 1999. -Vol. 100, № 13.-P. 1374-1379.

215. Loeb, C. Dementia associated with lacunar infarction / C. Loeb., C. Gandolfo, R. Croce [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol.23, № 9. _ P.1225-1229.

216. Lofmark, U. Evidence for age-dependent education-related differences in men and women with first-ever stroke. Results from a community-based incidence study in northern Sweden / U. Lofmark, A. Hammarstrom // Neuroepidemiology. - 2007-Vol. 28, № 3. - P. 135-141.

217. Longstreth, Jr W. T. Lacunar infarcts defined by magnetic resonance imaging of 3660 elderly people: the Cardiovascular Health Study / W. T. Longstreth, C. Bernick [et al.] // Arch. Neurology. - 1998. - Vol. 55, - № 9. - P. 1217- 1225.

218. Longstreth, Jr W.T. Asymptomatic internal carotid artery stenosis defined by ultrasound and the risk of subsequent stroke in the elderly. The Cardiovascular Health Study / W.T. Longstreth, L. Shemanski, D. Lefkowitz [et al.]//Stroke. - 1998. -Vol. 29, № 11.-P. 2371-2376.

219. Lopez, J. A. Efficient plasma membrane expression of a functional platelet glycoprotein Ib-IX complex requires the presence of its three subunits / J.A. Lopez, B. Leung, C.C. Reynolds [et al.] // J. Biological. Chemistry. - 1992. -Vol. 267,-№ 18.-P. 12851-12859.

220. Marquardt, L. Course of platelet activation markers after ischemic stroke / L. Marquardt, A. Ruf, U. Mansmann [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, - №. 11.-P. 2570-2574.

221. Marti-Fabregas, J. Fibrinogen and the amount of leukoaraiosis in patients with symptomatic small-vessel disease / J. Marti-Fabregas, C. Valencia, J. Pujol [et al.] // Eur. Neurol. - 2002. - Vol. 48, № 4. - P. 185-190.

222. Mayda-Domac, F. Prognostic role of mean platelet volume and platelet count in ischemic and hemorrhagic stroke / F. Mayda-Domac, H. Misirli, M. Yilmaz // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2010. - Vol. 19, № 1. - P. 66-72.

223. McCabe, D.J. Circulating reticulated platelets in the early and late phases after ischaemic stroke and transient ischaemic attack / D.J. McCabe, P. Harrison [et al.] // Br. J. Haematol. - 2004. - Vol. 126, № 6. - P. 861-869.

224. McCabe, D.J. Increased platelet count and leucocyte-platelet complex formation in acute symptomatic compared with asymptomatic severe carotid

stenosis / D.J. McCabe, P. Harrison, I.J. Mackie [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - Vol. 76, № 9. _ p. 1249-1254.

225. Meisinger, C. A genome-wide association study identifies three loci associated with mean platelet volume / C. Meisinger, H. Prokisch, C. Gieger [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2009. - Vol.84, № 1. - P.66-71.

226. Meyer, D. M. Sex differences in antiplatelet response in ischemic stroke / D.M. Meyer, J.A. Eastwood, M.P. Compton [et al.] // Women's Health. - 2011. - Vol. 7, - №. 4. - P. 465-474.

227. Michelson, A.D. Circulating monocyte-platelet aggregates are a more sensitive marker of in vivo platelet activation than platelet surface P-selectin: studies in baboons, human coronary intervention, and human acute myocardial infarction / A.D. Michelson, M.R. Barnard, L.A. Krueger [et al.] // Circulation. -2001.-Vol. 104, №13.-P. 1533-1537.

228. Michelson, A.D. Evaluation of platelet function by flow cytometry / A.D. Michelson., M.R. Barnard [et al.] // Methods. - 2000. - Vol. 21, № 3. - P. 259-270.

229. Milionis, H.J. Platelet function and lipid-lowering interventions / H.J. Milionis, M.S. Elisaf, D.P. Mikhailidis // Platelets. - 1999. - Vol. 10, № 6. - P. 357-367.

230. Miller, V. M. Estrogen, inflammation, and platelet phenotype / V.M. Miller, M. Jayachandran, K. Hashimoto [et al.] // Gender medicine. - 2008. -Vol. 5,-P. 91-102.

231. Millikan, C. The fallacy of the lacune hypothesis / C. Millikan, N. Futrell//Stroke. - 1990 - Vol. 21, № 9.-P. 1251-1257.

232. Miyao, S. Leukoaraiosis in relation to prognosis for patients with lacunar infarction / S. Miyao, A. Takano, J. Teramoto [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23, № 10. - P. 1434-1438.

233. Miyashita, K. Identification of recent lacunar lesions in cases of multiple small infarctions by magnetic resonance imaging / K. Miyashita, H. Naritomi, T. Sawada [et al.] // Stroke. - 1988. - Vol. 19, № 7. - P. 834-839.

234. Moeffher, E.G. MRA in cerebrovascular disease / E.G.Moeffher // Clin Neurosci. - 1997.Vol. 4, № 3. - P. 117-122.

235. Mohr, J.P. Magnetic resonance versus computed tomographic imaging in acute stroke / J.P. Mohr, J. Biller, S.K. Hilal [et al.] // Stroke. - 1995. - Vol. 26, №5.-P. 807-812.

236. Mohr, J.P. Sensorimotor stroke / J.P. Mohr, C.S. Kase, R.J. Meckler [et al.] // Arch. Neurol. - 1977. - Vol. 34, № 12. - P. 734.

237. Moody, D.M. Features of the cerebral vascular pattern that predict vulnerability to perfusion or oxygenation deficiency: an anatomic study / D.M. Moody, M.A. Bell, V.R. Challa // J. Neuroradiology. - 1990. - Vol. 11, - № 3. -P. 431-439.

238. Murakami, T. Flow cytometric analysis of platelet activation markers CD62P and CD63 in patients with coronary artery disease / T. Murakami, Y. Komiyama [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 26, № 11. - P. 996-1003.

239. Murata, M. Coronary artery disease and polymorphisms in a receptor mediating shear stress-dependent platelet activation / M. Murata, Y. Matsubara, K. Kawano [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 10 - P. 3281-3286.

240. Muscari, A. Mean platelet volume (MPV) increase during acute non-lacunar ischemic strokes / A. Muscari, G.M. Puddu, A. Cenni [et al.] // Thromb. Res. -2009,-Vol. 123, №4.-P. 587-591.

241. Naeser, M.A. Aphasia with predominantly subcortical lesion sites: description of three capsular/putaminal aphasia syndromes / M.A. Naeser, M.P. Alexander, N. Helm Estabrooks [et al.] // Arch. Neurol. - 1982. - Vol. 39, № 1. -P. 2-14.

242. Nakamura, K. Progressive motor deficits in lacunar infarction / K. Nakamura, Y. Saku, S. Ibayashi [et al.] // Neurology. - 1999. - Vol. 52, № 1. - P.

^ 29-33.

243. Newman, P. J. Platelet GPIIb-IIIa: molecular variations and alloantigens / P.J. Newman // Thrombosis and haemostasis. - 1991. - Vol. 66, - № 1. - P. 111-118.

244. Niewada, M. Influence of gender on baseline features and clinical outcomes among 17, 370 patients with confirmed ischaemic stroke in the international stroke trial / M. Niewada, A. Kobayashi, P.A. Sandercock [et al.] // Neuroepidemiology. - 2005. - Vol. 24, № 3. - P. 123-128.

245. Niskanen, L. Hyperglycemia and compositional lipoprotein abnormalities as predictors of cardiovascular mortality in type 2 diabetes: a 15-year follow-up from the time of diagnosis/ L. Niskanen, A. Turpeinrn, I. Penttila [et al.] // Diabetes Care. - 1998. Vol. 21, № 11. - P. 1861-1869.

246. Noguchi, K. Diffusion-weighted echo-planar MRI of lacunar infarcts / K. Noguchi, T. Nagayoshi, N. Watanabe [et al.] // Neuroradiology. - 1998. - Vol. 40, №7.-P. 44.-451.

247. Norrving, B. Long-term prognosis after lacunar infarction / B. Norrving // Lancet Neurol. - 2003. - Vol. 2, № 4. - P. 238-245.

248. Okrucka, A. Effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor perindopril on endothelial and platelet functions in essential hypertension / A. Okrucka, J. Pechan, H. Kratochvilova // Platelets. - 1998. -Vol. 9, № 1. - P. 63-67.

249. O'Malley, T. Platelet size in stroke patients / T. O'Malley, P. Langhorne [et al.] // Platelets. - 1995. - Vol. 26, № 6. - P. 995-999.

250. Pantoni, L. The Significance of Cerebral White Matter Abnormalities 100 Years After Binswanger's Report A Review / L. Pantoni, J.H. Garcia //Stroke. - 1995. - Vol. 26, - № 7. - P. 1293-1301.

251. Papanas, N. Mean platelet volume in patients with type 2 diabetes mellitus / N. Papanas, G. Symeonidis [et al.] // Platelets. - 2004. - Vol. 15, № 8. -P. 475-478.

252. Pikija, S. Higher mean platelet volume determined shortly after the ^ symptom onset in acute ischemic stroke patients is associated with a larger infarct

volume on CT brain scans and with worse clinical outcome / S. Pikija, D. Cvetko, M. Hajduk [et al.] // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2009. - Vol. 111, № 7. - P. 568573.

253. Powers, W. J. Magnetic resonance imaging in acute stroke Not ready for prime time/ W. J. Powers, J. Zivin // Neurology. - 1998. - Vol. 50, - № 4. - P. 842-843.

254. Prichard, J. W. New reasons for early use of MRI in stroke / J.W. Prichard, R.I. Grossman // Neurology. - 1999. - Vol. 52, - № 9. - P. 1733-1733.

255. Pullicino, P. Contrast enhancement in ischaemic lesions. I: Relationship to prognosis / P. Pullicino, B.E. Kendall // Neuroradiology. - 1980. - Vol. 19, № 5.-P. 235-239.

256. Pullicino, P. Small deep infarcts diagnosed on computed tomography / P. Pullicino, R.F. Nelson, B.E Kendall [et al.] // Neurology. - 1980. - Vol. 30, № 10.-P. 1090-1096.

257. Rankin, J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60. II. Prognosis / J.Rankin // Scott. Med. J. - 1957. - Vol. 2, P. 200-215.

258. Rascol A. Pure motor hemiplegia: CT study of 30 cases / A. Rascol, M. Clanet, C. Manelfe [et al.] // Stroke. - 1982. - Vol. 13, №1. - P. 11-17.

259. Richter, R.W. Frequency and course of pure motor hemiparesis: a clinical study / R.W. Richter, J.C. Brust, B. Bruun [et al.] // Stroke. - 1977. - Vol. 8, № 1. - P. 58-60.

260. Rinder, H.M. Platelet function testing by flow cytometry / H.M. Rinder // Clin. Lab. Sci. - 1998. - Vol. 11, № 6. - P. 365-372.

261. Roger, V.L. Heart disease and stroke statistics - 2011 update: a report from the American Heart Association / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd"Jones [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 4. - P. 18-209.

262. Roquer, J. Association of lacunar infarcts with small artery and large artery disease: A comparative study / J. Roquer, A. Rodriguez, M Gomis // Acta. Neurol. Scand. - 2004. - Vol. 110, № 6. - P. 350-354.

263. Ruggeri, Z.M. von Willebrand factor binding to platelet glycoprotein lb complex / Z.M. Ruggeri, T.S. Zimmerman, S. Russell [et al.] // Methods Enzymol. - 1992 - Vol. 215, - P. 263-275.

264. Sacco, S.E. Epidemiological characteristics of lacunar infarcts in a population / S.E. Sacco, J.P. Whisnant, J. Broderick [et al.] // Stroke. — 1991. — Vol. 22, № 10.-P. 1236-1241.

265. Samuelsson, M. Functional outcome in patients with lacunar infarction / M. Samuelsson, B. Soderfeldt, G.B. Olsson // Stroke. - 1996- Vol. 27, № 5. - P. 842-846.

266. Samuelsson, M. Sensory systems and signs and results of quantitative sensory thermal testing in patients with lacunar infarct syndromes / M. Samuelsson, L. Samuelsson, D. Lindell // Stroke. - 1994. -Vol. 25, № 11- P. 2165-2170.

267. Satomi, K. Capsular pseudobulbar mutism in a patient of lacunar state / K. Satomi, Y. Terashima, K. Gotoet [et al.] // Rinsho Shinkeigaku. - 1990. - Vol. 30, №3.-P. 299-303.

268. Sbrana, S. Relationships between optical aggregometry (type born) and flow cytometry in evaluating ADP-induced platelet activation / S. Sbrana, F. Delia Pina, A. Rizza [et al.] // Cytometry B. Clin. Cytom. - 2008. - Vol. 74, № 1 -P. 30-39.

269. Schmahmann, J.D. The cerebellar cognitive affective syndrome / J.D. Schmahmann, J.C. Sherman //Brain. - 1998. - Vol. 121, -№ 4. - P. 561-579.

270. Sharp, D.S. Platelet aggregation in whole blood is a paradoxical predictor of ischaemic stroke: Caerphilly Prospective Study revisited / D.S. Sharp, Y. Ben-Shlomo, A.D. Beswick [et al.] // Platelets. - 2005. - Vol. 16, № 6. -P. 320-328.

271. Shintani, S. Silent lacunar infarction on magnetic resonance imaging (MRI): risk factors / S. Shintani, T. Shiigai, T. Arinami // J. Neurol Sci. - 1998. -Vol. 18, №1.-P. 82-86.

272. Smith, N.M. Altered megakaryocyte-platelet-haemostatic axis in patients with acute stroke / N.M. Smith, R. Pathansali, P.M. Bath // Platelets. - 2002. -Vol. 13, №2.-P. 113-120.

273. Smith, N.M. Platelets and stroke / R. Pathansali., N.M. Smith., P.M. Bath//Vase. Med. - 1999. - Vol. 4,№3.-P. 165-172.

274. Snowdon, D.A. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease. The Nun Study / D.A. Snowdon, L.H. Greiner, J.A. Mortimer // JAMA -1997.-Vol. 277, № 10.-P. 813-817.

275. Soranzo, N. A novel variant on chromosome 7q22.3 associated with mean platelet volume, counts, and function / N. Soranzo, A. Rendon [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 133, № 16.-P. 3831-3837.

276. Staaf, G. Pure motor stroke from presumed lacunar infarct: long-term prognosis for survival and risk of recurrent stroke / G. Staaf, A. Lindgren, B.Norrving // Stroke. - 2001. Vol.32, № 11. - P.2592-2596.

277. Steinke, W. Lacunar stroke is the major cause of progressive motor deficits / W. Steinke, S.C. Ley // Stroke. - 2002-Vol. 33, № 6. - P. 1510-1516.

278. Stolz, E. Thrombocyte activation increases with the degree of carotid artery stenosis / E. Stolz, P. Oschmann, B. Potzsch // J. of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2002. - Vol. 11, - № 6. - P. 324-329.

279. Tatemichi, T.K. Clinical determinants of dementia related to stroke / T.K. Tatemichi, D. Desmond, M. Paik [et al.] // Ann. Neurol. - 1993. - Vol. 33, N6.-P. 568-575.

280. Tatemichi, T.K. Confusion and memory loss from capsular genu infarction: A thalamocortical disconnection syndrome? / T.K. Tatemichi, D.W. Desmond, I. Prohovnik [et al.] // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 10. - P. 19661979.

281. Tatemichi, T.K. Risk of dementia after stroke in a hospitalized cohort: results of a longitudinal stady / T.K. Tatemich, M. Paik [et al.] // Neurology. -1994.-Vol. 44, № 10.-P. 885-1891.

282. Toni, D. Pure motor hemiparesis and sensorimotor stroke. Accuracu of very early clinical diagnosis of lacunar strokes / D.Toni, R.Del Duca, M.Fiorelli [et al.] // Stroke. - 1994. -Vol. 25, P. 92-96.

283. Trowbridge, E.A. The routine measurement of platelet volume: a comparison of light-scattering and aperture-impedance technologies / E.A. Trowbridge, D.M. Reardon [et al.] // Clin. Phys. Physiol. Meas. - 1985. - Vol. 6, № 3. - P. 221-238.

284. Tuomilehto, J., Rastenyt D. et al. Diabetes mellitus as a risk for stroke. Prospective study of the middle-aged finish population / J. Tuomilehto, D. Rastenyt [et al.] // Stroke. - 1996. № 27. -P. 210=215.

285. Tuszynski, M.H. Risk factors and clinical manifestation of pathologically verified lacunar infarctions / M.H. Tuszynski, C.K. Petito, D.E. Levy // Stroke. - 1989. - Vol. 20, № 8. P. 990-999.

286. Undar, L. Flow cytometric analysis of circadian changes in platelet activation using anti-GMP-140 monoclonal antibody / L. Undar, N. Akko?, [et al.] // Chronobiol. Int. - 1999 - Vol. 16, № 3. - P. 335-342.

287. van den Bergh, R. Anatomy and embryology of cerebral circulation / R. van den Bergh, H.Vander Eecken /Prog Brain Res. - 1968. - Vol. 30, - P. 1-25.

288. Varol, E. Effect of smoking cessation on mean platelet volume / E. Varol, A. Icli, S. Kocyigit [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2013 - Vol. 19, №3.-P. 315-319.

289. Vemmos, K.N. Prognosis of stroke in the south of Greece: 1 year mortality, functional outcome and its determinants: the Arcadia Stroke Registry / K.N. Vemmos, M.L. Bots, P.K. Tsibouris [et al.] // J. Neurol Neurosurg. Psychiatry. - 2000. - Vol. 69, № 5. - P. 595-600.

290. Vermeer, S.E. Silent brain infarcts and white matter lesions increase stroke risk in the general population: the Rotterdam Scan Study / S.E. Vermeer, M. Hollander [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 5. - P. 1126-1129.

291. Wardlaw, J. Neuroimaging standards for research into small vessel ^ disease and its contribution to ageing and neurodegeneration / J. Wardlaw, E.

Smith, G. Biessels [et al.] // Lancet Neurol. - 2013. - Vol. 12, - P. 822-838.

292. Wardlaw, J.M. The impact of delays in computed tomography of the brain on the accuracy of diagnosis and subsequent management in patients with

minor stroke / J.M. Wardlaw, S.L. Keir, M.S. Dennis // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2003 - Vol. 74, №1. - P. 77-81.

293. Weintraub, M.I. Nocardial brain abscess and pure motor hemiplegia / M.I. Weintraub, G.H. Glaser // New York State Journal of Medicine. - 1970. -Vol. 70, -№ 21. - P. 2717-2721.

294. Weisberg, L.A. Computed tomography and pure motor hemiparesis / L.A. Weisberg // Neurology. - 1979. - Vol. 29, №4. - P. 490-495.

295. Wessels, T. Identification of embolic stroke patterns by diffusion-weighted MRI in clinically defined lacunar stroke syndromes / T. Wessels, C. Rottger, M. Jauss [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, №4. - P. 757-761.

296. Yamamoto, Y. Twent y-four-hour blood pressure and MRI as predictive factors for different outcome in patients with lacunar infarct / Y. Yamamoto, I. Akiguchi, K. Oiwa [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 1. - P. 297-305.

297. Yamazaki, M. Measurement of platelet fibrinogen binding and p-selectin expression by flow cytometry in patients with cerebral infarction / M. Yamazaki, S. Uchiyama, M. Iwata //Thrombosis research. - 2001. - Vol. 104, - № 3. - P. 197-205.

298. Yoshimoto, H. Exogenous nitric oxide inhibits platelet activation in whole blood / H. Yoshimoto, A. Suehiro, E. Kakishita // J. Cardiovasc Pharmacol.- 1999.-Vol. 33, № 1. - P. 109-115.

299. Zeller, J. A. Circulating platelets show increased activation in patients with acute cerebral ischemia / J.A. Zeller, D. Tschoepe, C. Kessler // Thrombosis and Haemosyasis-Stuttgart. - 1999. - Vol. 81, № 3. - P. 373-377.