Церебральные микрокровоизлияния при цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях с когнитивными нарушениями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Полякова, Татьяна Акимовна

• Полякова, Татьяна Акимовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Полякова, Татьяна Акимовна

нарушениями

3.4. Анализ соотношения церебральных микрокровоизлияний с 74 признаками сосудистого поражения головного мозга

3.5. Анализ соотношения церебральных микрокровоизлияний с 75 признаками нейродегенеративного поражения головного мозга...

3.6. Выявление факторов предсказывающих наличие церебральных 77 микрокровоизлияний

3.7. Оценка частоты церебральных микрокровоизлияний при приёме 78 антиагрегантов и антикоагулянтов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение 1. Бостонские критерии церебральной амилоидной

ангиопатии

Приложение 2 Критерии клинической диагностики заболеваний

Приложение 3. Рейтинговая шкала церебральных микрокровоизлияний

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Церебральные микрокровоизлияния при цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях с когнитивными нарушениями»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Нейродегенеративные и цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) с когнитивными нарушениями представляют одну из сложных и социально значимых проблем в неврологии, что в первую очередь определяется их распространённостью и неизбежным развитием инвалидизации больных [1,4,5,9]. Современные методы нейровизуализации позволяют расширить диагностические возможности прижизненной диагностики болезни Альцгеймера (БА), деменции с тельцами Леви (ДГЛ), сосудистой деменции (СД) и способствовать открытию дополнительных терапевтических возможностей [11,19,29,40,45,47]. В последние годы расширился спектр изменений, выявляемых с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), среди которых присутствуют церебральные микрокровоизлияния (ЦМК).

ЦМК — это вариант морфологических изменений головного мозга, которые выявляются при исследовании с помощью МРТ в виде гипоинтенсивных очагов размером 3-10 мм в режиме градиентного эхо (Т2*), которые указывают на накопление гемосидерина вокруг мелких кровеносных сосудов диаметром меньше 200 мм [213]. ЦМК связаны с поражением малых мозговых артерий, эндотелиальной дисфункцией и повреждением гематоэнцефалического барьера, которые играют важную роль в повреждении вещества головного мозга [68,92,195].

По данным разных исследований, ЦМК встречаются у 5%-40% пожилых людей без явной неврологической симптоматики. С возрастом их частота нарастает: от 18% до 32% в возрасте 60-69 лет и до 38,3% в возрасте старше 80 лет [176,190, 191,203].

ЦМК также выявляются и при нейродегенеративных заболеваниях, таких как БА, при которой они встречаются до 70% случаев, отражая наличие сопутствующей церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА), связанной с накоплением амилоидного белка в средней оболочке и адвентиции мелких поверхностных лептоменингеальных артерий и артериол [ 58,80,82,100,105].

ЦАА в настоящее время всё больше рассматривается как вероятная причина развития ишемии мозга и когнитивных нарушений независимо от инсульта. Кроме того, последние доказательства связывают наличие бета-амилоида с нарушениями морфологии и функции кровеносных сосудов в отсутствие его депонирования в медии сосудистой стенки. Сосудистый амилоид уменьшает адгезию сосудистых гладкомышечных клеток к базальной мембране, и накопление амилоида в капиллярах может быть связано с развитием капиллярной окклюзии. При наблюдении дегенерации и капиллярной окклюзии актуален вопрос о зависимости регуляции церебрального кровотока от нормальной активности сосудистого эндотелия и гладкомышечных клеток, нарушающейся при ЦАА [68,160,196,223].

У больных с сосудистой патологией головного мозга наличие ЦМК прежде всего указывает на наличие гипертонической микроангиопатии. При этом они встречаются приблизительно у 35% больных при первичном или повторном ишемическом инсульте (ИИ), и 70% случаев при первичном или повторном геморрагическим инсульте [66,85,99,222]. У пациентов с сосудистой деменцией встречаемость ЦМК составляет до 85% [95,124,139].

Наличие взаимосвязи между механизмами повреждения сосудистой стенки в результате ЦАА и гипертонической микроангиопатии приводит к образованию ЦМК определённой локализации. При нейродегенеративных заболеваниях ЦМК преимущественно локализованы в корковых отделах головного мозга, а при ЦВЗ - в глубинных подкорковых отделах и инфрантенториально [212-215]. Определенная локализация ЦМК может помочь в дифференциации ЦАА и гипертонической микроангиопатии, а также может пролить свет на механизмы развития когнитивных нарушений.

Важность взаимодействия дегенеративных и сосудистых процессов была показана в ряде исследований [2,6,7,17,24,32,33,37]. По данным патоморфологических исследований, у 50% больных с Б А выявлена цереброваскулярная патология, однако, имеет ли она клиническую значимость,

остается недостаточно изученным. С другой стороны, около 80% больных с сосудистой деменцией имеют альцгеймеровские изменения разной выраженности [8,16,20,22,34,43,51,61,155]. Данными современной литературы показано, что только около 40% случаев постинсультной деменции можно отнести к сосудистым заболеваниям, тогда как у трети больных она обусловлена БА [36,46,52,61,88,100,128]. Описаны случаи, когда инсульт лишь способствовал выявлению субклинически протекавшего до этого дегенеративного заболевания. В этом случае суммарный объем поражения преодолевал порог клинического проявления деменции. Таким образом, современные методы нейровизуализации позволяют изучить сложность взаимовлияния сосудистых и нейродегенеративных заболеваний и соотнести их между собой с учётом клинических проявлений.

Так, БА и ЦВЗ являются двумя распространёнными патологическими состояниями, связанными со старением и самыми частыми факторами, способствующими развитию когнитивных нарушений. В настоящее время признан тот факт, что эти заболевания чаще сопутствуют друг другу, чем развиваются по отдельности у пациентов с деменцией и без неё. В патоморфологических исследованиях показано, что малые бессимптомные инфаркты способствуют развитию когнитивных нарушений, а результаты большинства исследований подтверждают этот аддитивный или синергический эффект при сочетании их с БА [53,94,163,184].

ЦМК могут быть дополнительным фактором в развитии когнитивных нарушений при БА и ЦВЗ, хотя результаты данных исследований остаются противоречивыми [71,104,106,109,141,166,169,174].

К настоящему времени существуют противоречивые исследования оценки клинической значимости ЦМК в связи с наличием связи ЦМК с другими атрофическими изменениями: лакунарными инфарктами, лейкоареозом [72,76,77,90,115,121,125,182,211]. В данном случае, картирование

ЦМК при соотнесении их с сопутствующими изменениями является особенно информативно для наглядного анализа связи между ними.

Особый интерес вызывает изучение ЦМК при ДТЛ. Особенность клинической нейропсихологической картины, отсутствие маркёров цереброспинальной жидкости, отсутствие достоверных данных о роли ЦМК при ДТЛ, а также описанные случаи в зарубежной литературе о встречаемости ДТЛ вместе с БА актуализирует тему данного исследования [3,14,35,38,39,62,98].

Таким образом, наличие и количество ЦМК, особенно влияние их на когнитивные функции при нейродегенеративных заболеваниях с когнитивными нарушениями, особенно при ДТЛ, остаётся предметом научной дискуссии.

Степень разработанности темы. Ни в одном из ранее проведенных исследований в нашей стране не изучались ЦМК и их роль при цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях, их связь с когнитивными нарушениями и другими нейровизуализационными изменениями, такими как лакунарные инфаркты, лейкоареоз, атрофия коры и гиппокампа.

Таким образом, , представляется актуальным изучение клинико-нейровизуализационных корреляций, которое включает комплексную оценку клинических, нейропсихологических и нейровизуализационных данных.

Цель исследования. Определить клиническую значимость ЦМК в диагностике основных цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний, протекающих с когнитивными нарушениями.

Задачи исследования:

1. Выявить локализацию и частоту ЦМК при основных цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях с когнитивными нарушениями (БА, СД и ДТЛ).

2. Оценить влияние ЦМК на выраженность и профиль когнитивных нарушений при основных цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях.

3. Оценить зависимость частоты ЦМК от других выявляемых на МРТ сосудистых изменений (лейкоареоз, лакунарные инфаркты, атрофия гиппокампа, корковая атрофия).

4. Оценить дифференциально-диагностическую значимость ЦМК при основных цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваниях с когнитивными нарушениями.

5. Оценить взаимосвязь ЦМК с приёмом антиагрегантов и антикоагулянтов.

Научная новизна исследования. Впервые выявлено, что множественные

ЦМК могут быть признаком, указывающим на наличие смешанной патологии или признаком более тяжёлого течения заболевания, а наличие множественных ЦМК при БА в сочетании с ДТЛ и ЦВЗ коррелирует преимущественно с состоянием мнестических функций, а также с общим снижением когнитивных функций, в отличие от результатов ранее проведенных исследований (Goos J.D., 2010, De Reuck J., 2011, Cordonnier С., 2011, Gregoire S.M., 2012, Werring D., 2012, Dassan P., 2012), в которых не рассматривалась возможность комбинированной патологии.

Впервые установлено, что наличие множественных ЦМК может быть признаком клинической значимости лейкоареоза у больных с цереброваскулярным заболеванием и смешанной патологией, в отличие от результатов исследований (Л) , 2010, De Reuck J., 2011, Cordonnier С., 2013, Gregoire S.M., 2013), в которых множественные ЦМК рассматривались только при цереброваскулярных заболеваниях.

Впервые показано, что частота ЦМК при ДТЛ оказывается ниже, чем при другой нейродегенеративной патологии, в отличие от результатов исследования частоты ЦМК при ДТЛ, в котором не выявлено влияние наличия патологии (БА

или ДТЛ) на число ЦМК (Fukui Т., 2013) в силу проверки влияния на нерепрезентативной выборке больных.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Исследование пациентов с цереброваскулярными и нейродегенеративными заболеваниями сопровождающимися когнитивными нарушениями должно включать оценку ЦМК с помощью МРТ в режиме Т2*-градиентного эхо для дифференциальной диагностики между основными формами заболеваний, вызывающими когнитивные нарушения. Показано, что ЦМК являются нейровизуализационным признаком, который коррелирует с когнитивным дефицитом и может быть использован как предиктор тяжести дементирующих заболеваний. Отсутствие корковых ЦМК у больного с нейродегенеративным заболеванием может выступать дополнительным критерием диагностики ДТЛ. Наличие ЦМК является предиктором повышенного риска осложнений антитромботической терапии. На основании полученных данных были сформулированы практические рекомендации для проведения дифференциальной диагностики между основными формами заболеваний, вызывающими когнитивные нарушения.

Методология и методы исследования. В исследовании использован комплекс взаимодополняющих методов исследования: клинических (нейропсихологическое исследование, оценка неврологического статуса), инструментальных методов (нейровизуализация) и методов статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1 .Церебральные микрокровоизлияния выявляются более чем у 1/3 пациентов с нейродегенеративной и цереброваскулярной патологией, при этом в первом случае преимущественно выявляются корковые церебральные микрокровоизлияния, во втором - подкорковые церебральные микрокровоизлияния, что может быть использовано при дифференциальном диагнозе.

2.При сочетании деменции с тельцами Леви с другим дементирующих заболеванием (болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией) частота церебральных микрокровоизлияний увеличивается до 60%, что позволяет считать церебральные микрокровоизлияния предиктором смешанной деменции.

3.Церебральные микрокровоизлияния могут указывать на повышенный риск геморрагических осложнений при антитромботической терапии.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности результатов проведенного исследования обусловлена репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=120), применением современных методов исследования, использующих возможности программного нейровизуализационного анализа, современных методик нейропсихологического тестирования, а также обработкой полученных данных адекватными методами математической статистики.

В результатах комплексного МР-обследования приведены доказательные иллюстрации выявленных патологических изменений.

Результаты диссертационного исследования внедрены и используются в практической консультативной и лечебной работе Центра экстрапирамидных заболеваний нервной системы при кафедре неврологии РМАПО на ее клинической базе - неврологических отделениях и консультативной поликлинике клинической больницы им С.П. Боткина, кабинетах памяти окружных неврологических отделений г.Москвы.

По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, из них 8 публикаций в изданиях рекомендованных ВАК.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на Европейском неврологическом конгрессе, Стамбул, Турция, 31 мая - 4 июня 2014; на XX международной молодёжной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов 2013», Москва, 8-13 апреля 2013; на российско-немецкой конференции «Диагностика и лечение

нейродегенеративных заболеваний нервной системы», Москва 3 июля 2012; на 23-й Европейской конференции молодых учёных, Берлин, 17-20 Сентября, 2012.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гистологические аспекты церебральных микрокровоизлияний

Впервые небольшие кровоизлияния были обнаружены в 1868 году Жаном-Мартеном Шарко и Шарлем Бушаром, изучавшими причины спонтанного внутримозгового кровоизлияния (ВК). Они обнаружили мелкие кровоизлияния в базальных ганглиях, мозжечке, а также в поверхностном слое коры головного мозга, которые связали с поражением адвентиции мелких сосудов с последующим формированием и разрывом микроаневризм [194].

Позднее Turger F.C. и Eppinger Н. предположили связь микроаневризм с расширением терминалей мелких сосудов в результате скопления крови и диссекции сосудов [213]. Далее с улучшением гистологических техник в XX веке Ellis описал разрушение среднего мышечного слоя сосуда (медии) в области микроаневризм. В 1930 году Green детально описал у больных, умерших в результате кровоизлияния в мозг, на срезах толщиной 5 мм микрокровоизлияния, некроз интимы и медии, ведущие к повреждению адвентиции, и наличие в периваскулярных пространствах Вирхова-Робина эритроцитов и железосодержащих макрофагов с гемосидерином. Большинство микроаневризм содержало фибрин и эритроциты, явившиеся индикаторами тромбоза, наблюдающегося в периваскулярных пространствах [215].

Длительное время продолжались дискуссии в отношении связи макро- и микроаневризм в связи с появлением более совершенных техник микроскопии. Последние систематические патоморфологические исследования объясняют связь ЦМК с поражением стенок сосудов, выход гемосидерина в периваскулярное пространство, а также неоспоримой остаётся связь ЦМК с макрокровоизлияниями [85,108, 124,225].

Связь ЦМК с сопутствующей артериальной гипертензией (АГ) является более очевидной в отличие от другой патологии мелких сосудов - ЦАА, которая играет также важную роль в развитии ЦМК [145].

ЦАА - это заболевание лептоменингеальных и корковых артерий головного мозга, характеризующееся отложением в сосудистых стенках малых артерий и капилляров (медии и адвентиции) р-амилоида. Р-амилоид представляет собой протеин, содержащий 40 и 42 аминокислоты, образующийся после протеолитического расщепления трансмембранного белка - предшественника амилоида с помощью ферментов р -секретазы и у-секретазы. Также в его состав входят пресенилин-1, пресенилин-2, альфа1-антихемотрипсин, аполипопротеин Е, альфа2-макроглобулин, убиквитин [119, 223].

Накопление Р-амилоида может быть связано с нарушением клиренса через периваскулярные пространства. В результате отложения р -амилоида происходят изменения архитектуры сосудистой стенки под названием «сосуд в сосуде» вплоть до формирования микроаневризм, фибриноидного некроза, гиалиновой дегенерации и облитерации просвета сосудов [84,146].

Накопления Р-амилоида бывают неоднородными и сегментарными. Отмечается преимущественное поражение корковых артерий, особенно в затылочных долях. Соответственно в этих зонах чаще встречаются ЦМК [83]. Сосуды, кровоснабжающие другие части мозга, включая глубинные структуры (таламус, ствол мозга и базальные ганглии), остаются интактными, соответственно в этих зонах не наблюдаются подкорковые ЦМК при ЦАА [177,183].

Выделяют два основных типа ЦАА. При первом типе ЦАА Р-амилоид накапливается в корковых капиллярах, лептоменингеальных и корковых артериях, артериолах, венах и венулах. При втором типе ЦАА Р-амилоид преимущественно обнаруживается в лептоменингеальных и корковых сосудах, за исключением корковых капилляров [150,160].

Семейные случаи ЦАА встречаются реже спорадических, но в более раннем возрасте и реже, но клинически имеют более тяжёлое течение. Семейная ЦАА была описана в связи с мутациями белка - предшественника

амилоида, а также с генами, связанными с АВ-амилоидом, такими как цистатин С и транстиретин. Разные носители мутации могут иметь совершенно различные клинические проявления ЦАА [56,58,149].

Бостонские критерии ЦАА (Приложение 1) опираются на преимущественную локализацию ВК в корковых областях мозга. В соответствии с этими критериями, вероятный диагноз ЦАА может быть установлен у пожилых пациентов в возрасте старше 55 лет, не менее чем с двумя «свежими» или «старыми» корковыми поражениями, при исключении другой этиологии кровоизлияний [120,133,222].

Наряду с ЦАА, гипертоническая микроангиопатия является также одной из основных причин ВК у пожилых. Гипертоническая микроангиопатия характеризуется липогиалинозом и фибриноидным некрозом тонких длинных перфорирующих артерий, кровоснабжающих глубинные отделы мозга. В силу этого, при гипертонической микроангиопатии, макрокровоизлияния чаще всего локализуются в глубинных структурах (базальные ганглии, мост, таламус). Возможно сочетание гипертонической микроангиопатии и ЦАА, в этом случае наблюдается «смешанная ангиопатия». Это сочетание встречается более чем у 30% пациентов с корковыми ВК [75,151,160].

При этом механизм разрыва кровеносных сосудов при ЦАА недостаточно изучен, но может быть связан со снижением эластичности, ослаблением и хрупкостью сосудистой стенки. В результате этого процесса увеличивается проникновение продуктов крови в периваскулярное пространство, что может вызывать ЦМК или клинические корковые кровоизлияния [15,217]. Причина, по которой в одних случаях возникают макрокровоизлияния, а в других -микрокровоизлияния, остаётся неизученной [111,164].

В 40-80% случаев ЦАА сочетается с БА, что может отражать их тесную взаимосвязь [202,208]. Существующие современные гистологические исследования мозга при БА и ДТЛ сосредоточиваются на исследовании вклада сосудистых изменений в патогенез и клинические проявления заболеваний.

Так, предметом изучения австрийских патоморфологов при ДТЛ и БА стали ЦАА и ß-амилоид [100]. По результатам наблюдений, у пациентов с ДТЛ на патоморфологических стадиях Braak 4-5 в большинстве случаев наблюдалась капиллярная ЦАА, и только в единичных случаях выявлялся ß-амилоид. Капиллярная ЦАА часто сочеталась с накоплением ß-амилоида в стриатуме. Это может свидетельствовать о том, что ЦМК при отсутствии признаков сосудистого поражения мозга могут быть обнаружены при сочетании ДТЛ с БА, и являться признаком капиллярной ЦАА при преимущественно подкорковой локализации. Корковые ЦМК могут быть признаком генерализованной ЦАА в случае соответствующих клинических проявлений [57,127,128, 206].

С 1895 года Алоис Альцгеймер связал деменцию с церебральной атрофией и церебральным атеросклерозом, что явилось началом длинной истории концепции сосудистой деменции. С конца 1970-х для прижизненной диагностики деменции выполнялась компьютерная томография, фокусирующаяся на волюмометрии. Позже, с появлением возможности визуализации на компьютерном томографе лейкоареоза, лакунарных инфарктов и кальцификации, расширялись диагностические перспективы изучения нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваний. С 1980-х годов стало возможным получение дополнительной информации с помощью МРТ [184]. В течение последних 25 лет вновь возникший интерес к новым нейровизуализационным находкам объясняется появлением возможности прижизненной диагностики ангиопатии, в том числе и ЦМК, с помощью МРТ при различных видах деменции.

1.2. Технические аспекты определения церебральных микрокровоизлияний с помощью магнитно-резонансной томографии

ЦМК - это в первую очередь радиологический феномен в виде очагов снижения мр-сигнала, в основе которого лежат периваскулярные накопления

гемосидерина. Гемосидерин является парамагнетиком, то есть имеет свойство намагничиваться в магнитном поле. На MP последовательностях в режиме Т2* градиентного эхо ЦМК имеют вид тёмных гипоинтенсивных очагов [212].

Размеры гипоинтенсивных зон на Т2*-ВИ превышают области фактических отложений гемосидерина за счёт эффекта размывания изображения (blooming). Предполагаемые размеры ЦМК на МРТ составляют 310 мм [212].

После использования методов обработки изображения можно улучшить контраст между тканью мозга и накоплениями гемосидерина. Т2*эффекты могут быть усилены при увеличении магнитуды (показателя потери сигнала) и фазы, этот режим известен как SWI (susceptibility-weighted imaging). Использование SWI режима является перспективным методом, позволяющим лучше выявлять ЦМК, дающий существенно лучший индекс контраста для идентификации отдельных ЦМК, чем обычные Т2-ВИ. Дополнительная польза этого режима связана с более высокой силой магнитного поля и меньшим размером вокселя, необходимым для определения ЦМК [183,194].

Современные методы нейровизуализации позволили изучить ЦМК на томографе 7 Тл. В исследовании обнаружили большее число ЦМК, чем на 1,5 Тл МРТ. Некоторые видимые ЦМК на 1,5 Тл МРТ были расценены как венулы на 7 Тл МРТ. Обнаружено, что ЦМК преимущественно расположены вблизи венул, что создаёт дополнительные предпосылки для изучения роли венозной системы в патогенезе ЦМК [132, 201]. При этом наличие одного или нескольких ЦМК было выявлено у 78% пациентов при умеренных когнитивных расстройствах (УКР) и на ранней стадии БА, а в контрольной группе - у 44% (р = 0,04) [199, 200].

Чувствительность Т2*-ВИ к парамагнетикам (кроме гемосидерина), таким как отложения кальция, железа или дезоксигемоглобина, может увеличить вероятность обнаружения изменений, напоминающих ЦМК, что требует

проведения дифференциальной диагностики ЦМК с очагами иного происхождения [187, 210].

Маленькие фокусы гипоинтенсивного сигнала на Т2*-ВИ могут быть также связаны с отложением кальция и железа. Эти изменения обычно обнаруживаются билатерально в базальных ганглиях, хотя отложения кальция могут также располагаться в сосудистых сплетениях, шишковидной железе и корковых отделах. Компьютерная томография позволяет идентифицировать кальцификаты, хотя в рутинной клинической практике это используется редко [144].

Поперечное сечение кровеносных сосудов также имеет вид небольших гипоинтенсивных очагов. Дезоксигемоглобин обладает свойствами парамагнетиков, однако трубчатые структуры этих сосудов отличают их от ЦМК. Отличить потерю сигнала от сосуда сложно, если ЦМК находится рядом с небольшим сосудом. В этом случае окончание повреждения выглядит как очаг, а не продолжающаяся по прямой линии ветвь сосуда, что следует идентифицировать как ЦМК [77].

Кавернозные ангиомы можно рассматривать как вторичные причины ЦМК (особенно, кавернозные ангиомы мелкого IV типа). Эти ангиомы отличаются от типичных первичных ЦМК. На Т1- и Т2-ВИ видна застойная кровь, экстравазальная кровь на разных стадиях распада, а также характерный гемосидериновый край. Эти имитирующие ЦМК находки могут выглядеть как артефакты на Т2*-ВИ. Круглые артефакты обычно отсутствуют на Т2-взвешенных спиновых-эхо МРТ, что подчёркивает важность совместного использования спинового-эхо с Т2*-взвешенным МРТ [63].

Меланома в головном мозге может выглядеть в виде гипоинтенсивной зоны на Т2*-ВИ как результат наличия меланина и тенденции опухоли к кровоизлияниям. Во многих случаях эти опухоли могут отличаться от первичных ЦМК по сопутствующей гиперинтенсивности на Т1-ВИ или по отёку вокруг них (особенно, после недавнего кровоизлияния в ткань опухоли),

однако небольшие повреждения без отёка могут быть похожими на ЦМК [59, 82].

Аксонапьное повреждение после травмы головы - другая потенциальная вторичная причина ЦМК. Отличить их от первичных ЦМК возможно по анамнезу заболевания и сопутствующим изменениям в веществе головного мозга [134].

Итак, под ЦМК следует понимать гипоинтенсивные очаги на Т2*-ВИ круглой или овальной формы с эффектом размывания изображения (более заметным на градиентном, чем на спиновом-эхо) и отсутствием в Т1- и Т2-ВИ гиперинтенсивности, которая присуща кавернозным ангиомам, геморрагическим инфарктам или меланомам, расположенные в паренхиме мозга. Другие схожие с ЦМК повреждения, такие как обезвествление базальных ганглиев или диффузное аксонапьное повреждение, исключаются на основании клинической картины и анамнеза заболевания [212,213].

Возможности современных методов МРТ для рассмотрения целого мозга с пространственным разрешением в 1 мм или меньше повышают перспективу данного метода, и, в конечном счёте, МРТ может оказаться значительно более чувствительным, чем гистологические методы для обнаружения ЦМК.

Таким образом, внедрение новых программ МРТ позволяет расширить возможности диагностики ЦМК и изучить их клиническую значимость. Клинико-патоморфологические исследования подтверждают надёжность МРТ методов выявления ЦМК. Разработанные современные подходы к диагностике ЦМК позволяют отличить их от сосудов, кальцификатов, накопления железа, меланом, кавернозных ангиом и аксонального повреждения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Полякова, Татьяна Акимовна, 2015 год

Список литературы

1. Бугрова, С.Г. Патогенетические механизмы формирования когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии, дифференциальная диагностика с болезнью Альцгеймера, лечение на амбулаторном этапе: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.11 / Бугрова Светлана Геннадьевна. - И., 2011.-284 с.

2. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская- М.: Медицина. - 1997. - С. 287.

3. Васенина, Е.Е. Эффективность длительной терапии ингибиторами холинэстеразы у больных деменцией с тельцами Леви: дис. канд. мед. наук. 14.00.11 / Васенина Елена Евгеньевна. -М., 2012. - 116 с.

4. Гаврилова, С.И. Неврологические нарушения при болезни Альцгеймера / С.И. Гаврилова, О.С. Левин, Л.В. Жданеева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - № 7. - С. 4-8.

5. Гусев, Е.И. Когнитивные нарушения при цереброваскулярных заболеваниях. / Е.И. Гусев, А.Н. Боголепова. -3-е изд., доп., - М.: МЕДпресс-информ. -2013.-176 с.

6. Дамулин, И.В. Когнитивные расстройства при первично-дегенеративных и сосудистых поражениях головного мозга / И.В. Дамулин. - М.: Медицина. -2013.-С. 102.

7. Дамулин, И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция/И.В. Дамулин; под общ. ред. H.H. Яхно. - М.: Медицина. - 2002. -86 с.

8. Дамулин, И.В. Когнитивные нарушения: дифференциальная диагностика и методы лечения: Методические рекомендации / И.В. Дамулин, В.В. Захаров, H.H. Яхно. — М.: Медицина. - 2000. - 44 с.

9. Дамулин, И.В. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройствами/ И.В. Дамулин, H.H. Яхно // Болезни нервной системы: в 2-х

т.; под ред. Н.Н.Яхно, Д.Р. Штульмана. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина. - 2001. - Т. 2. - С. 192-207 Ю.Дамулин, И.В. Сосудистая деменция / И.В. Дамулин // Неврологический

журнал. -1999. -Т. 3. - № 4. - С. 4-11. 11.Дамулин, И.В. Болезнь Альцгеймера: клинико-МРТ-исследование / И.В. Дамулин, О.С. Левин, H.H. Яхно // Неврологический журнал. - 1999. - Т. 4. - № 2. - С. 20-25.

12. Емелин, А.Ю. Когнитивные нарушения при цереброваскулярной болезни (патогенез, клиника, дифференциальная диагностика): дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.11 / Емелин Андрей Юрьевич. - СПб., 2010. - 331 с. 13.Захаров, В.В. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты / В.В. Захаров Т.Г. Вознесенская - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ. - 2013. -320 с. 14.3ахаров, В.В. Нарушение когнитивных функций при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.13 / Захаров Владимир Владимирович. - М., 2003. - 332 с.

15.Кадыков, A.C. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга и деменция / A.C. Кадыков, Н.В. Шахпаронова // Consilium medicum. - 2002. - Т.4, № 2. - С. 71-77.

16.Калашникова, Л.А. Церебральная амилоидная ангиопатия/Л.А. Калашникова //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, N 9. -С.86-90.

17.Кадыков, A.C. Болезнь Альцеймера механизмы развития и перспективы лечения / A.C. Кадыков, A.B. Кадыков // Фарматека. - 2009. -№ 7. - С. 55-57.

18.Левин, О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С. Левин. - 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 256 с.

19.Левин, О. С. Деменция с тельцами Леви. Практические вопросы диагностики и лечения / О. С. Левин. - М.: Медицина, 2006. -125 с.

20. Левин, О. С. Постинсультные когнитивные нарушения: механизмы развития и подходы к лечению / О. С. Левин, Н. И. Усольцева, Н. А. Юнищенко // Трудный пациент. - 2007. - Т.5, № 8. - С. 37-43.

21.Левин, О. С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции / О. С. Левин.-3-е изд., испр., доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 192 с.

22.Левин, О.С. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечно-сосудистой системы / О.С. Левин // Consilium medicum. - 2009. -Т. И,№2.-С. 55-61.

23 .Левин, О.С., Васенина, Е.Е. Депрессия и деменция у пожилых: диагностические и терапевтические аспекты / О.С. Левин, Е.Е. Васенина // Фарматека. - 2012. -№ 9. - С. 76-80.

24.Левин, О.С. Сосудистые факторы риска болезни Альцгеймера / О.С. Левин, Н.А. Трусова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2013.-№72.-С. 3-12.

25.Левин, О.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: анахронизм или клиническая реальность? / О.С. Левин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. -2012. -№ 3. - С. 40-46.

26.Левин, О.С. Диагностика дисциркуляторной энцефалопатии: от патогенеза к лечению / О.С. Левин // Трудный пациент. - 2010. -№ 4. - С. 8-12.

27.Левин,О.С. Клинико-магнитнорезонансно-томографическое исследование дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями: дис.... канд. мед. наук: 14.00.13 / Левин Олег Семенович. - М., 1996. - 24 с.

28.Левин, О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма: дис. д-ра. мед. наук: 14.00.13 / Левин Олег Семенович. - М., 2003. - 412 с.

29.Левин, О.С. Диагностика и лечение когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / О.С. Левин, Н.А. Юнищенко // Consilium medicum. - 2007. - № 8. - С. 47-53.

30. Лурия, А.Р. Нейропсихология памяти. Нарушение памяти при глубинных поражениях мозга / А.Р. Лурия.- М.: Педагогика, 1976. - 192 с.

31.Лурия, А.Р. Основы нейропсихологии / А.Р. Лурия. - 8-е изд., стер - М.: Академия, 2002. -381 с.

32.Мхитарян, Э.А. Значение сосудистых церебральных нарушений при болезни Альцгеймера: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.13./Элен Араиковна Мхитарян. -М., 2004. - 129 с.

33.Мхитарян, Э.А. Болезнь Альцгеймера и деменция с тельцами Леви: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения / Э.А. Мхитарян, Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин, Э. А. Преображенская // Русский медицинский журнал. -2003.-Т. 10, № И.-С. 567—570.

34.Путилина, М.В. Когнитивные расстройства при цереброваскулярной патологии / М.В. Путилина. - М.: МАИ-ПРИНТ. - 2011. - 71 с.

35.Преображенская, И.С. Деменция с тельцами Леви: клинические проявления, диагностика и лечение / И.С. Преображенская // Медицинское образование и профессиональное развитие. - 2012 - № 1.-С. 16-22

36.Преображенская, И.С. Постинсультные когнитивные расстройства: причины, клинические проявления, лечение / И. С. Преображенская // Фарматека. - 2013. - № 9. - С. 49-53

37.Преображенская, И.С. Болезнь Альцгеймера и церебрваскулярные расстройства / И.С. Преображенская, Э.А. Мхитарян // Неврологический журнал. - 2006. - № 13. - С. 31-37.

38. Преображенская, И.С. Деменция с тельцами Леви: дис. ... д-ра мед. наук. 14.00.13 / Преображенская Ирина Сергеевна. - М., 2005. - 368 с.

39.Преображенская, И.С. Когнитивные нарушения при болезни с тельцами Леви / И.С. Преображенская // Неврологический журнал. - 2006. - Т.11, № 13.-С. 19-26.

40.Преображенская, И.С. Дифференциальная диагностика и основные принципы лечения нейродегенеративных деменций / И.С. Преображенская // Медицинская кафедра. - 2005. - № 3. - С. 99-102.

41.Преображенская, И.С. Сравнительный анализ когнитивных нарушений

при деменции с тельцами Леви и болезни Альцгеймера / И.С.

Преображенская, Э.А. Мхитарян, Н.Н. Яхно // Журнал неврологии и

f

психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - № 1. - С. 20-24.

42.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistic / О.Ю. Реброва- М.: МедиаСфера. -2002.-312 с.

43.Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга / З.А. Суслина, Ю.А. Варакин, Н.В. Верещагин. - М.: МЕДпресс-информ, 2006 - 256 с.

44.Суслина, З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / З.А. Суслина, М.А. Пирадов. — 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288 с.

45.Фокин, В.А. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике, мониторинге и прогнозе ишемического инсульта: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19 / Фокин Владимир Александрович. - СПб., 2008. -48 с.

46.Штульман, Д.Р., Левин, О.С. Неврология: Справочник практического врача / Д.Р. Штульман, О.С. Левин. - 6-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 1080 с.

47.Яхно, Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврологический журнал. - 2001.-№3.-С. 10-19. 48.Яхно, Н.Н. Дисциркуляторная энцефалопатия: Методические рекомендации / Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, В.В. Захаров; под. ред. Н.Н. Яхно. - М.: ММА. -2000.- 32 с.

49.Яхно, H.H. Деменции: руководство для врачей / H.H. Яхно, В.В. Захаров, А.Б. Локшина [ и др.]. - 2-е изд. -М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 264 с.

50.Яхно, H.H. Распространенность когнитивных нарушений при неврологических заболеваниях (анализ работы специализированного амбулаторного приема) / H.H. Яхно, И.С. Преображенская, В.В. Захаров [и др.] // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 2. -С. 3034.

51 .Яхно, H.H. Сосудистые когнитивные расстройства - клинические появления, диагностика, лечение / H.H. Яхно, И.С. Преображенская // Неврологический журнал.-2007.-Т.12, №5.-С.45-51.

52.Яхно, H.H. Болезнь Альцгеймера: клиника, патогенез, лечение / H.H. Яхно, И.С. Преображенская // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 9. - С. 641-646.

53.Altmann-Schneider, I. Cerebral Microbleeds Are Predictive of Mortality in the Eiderl/ I. Altmann-Schneider, S. Trompet, A. Craen [et al.] // Stroke. - 2011. -Vol. 42, №3. - P.638-644.

54.Altman, D.G. Practical statistics for medical research/ D.G. Altman. - London: Chapman and Hall, 1991. - 624 p.

55.Alexopoulos, G. S. Cornell Scale for Depression in Dementia/ G.S. Alexopoulos, R.C. Abrams, R.C. Young [et al.] // Biological psychiatry. - 1988. - Vol.1, № 23(3).-P. 271-284.

56.Attems, J. Review: Sporadic cerebral amyloid angiopathy/ J. Aiterns, K. Jellinger, D. Thal [et al.] // Neuropathology and Applied Neurobiology. - 2011. - Vol. 37. -P.75-93.

57.Arvanitakis, Z. Cerebral amyloid angiopathy pathology and cognitive domains in older persons/ Z. Arvanitakis, S.E. Leurgans, Z. Wang [et al.] // Annals of Neurology. - 2011. - Vol. 69. - P.320-327.

58.Auriel, E. The Pathophysiology and Clinical Presentation of Cerebral Amyloid Angiopathy/ E. Auriel, S.M. Greenberg [et al.] // Current Atherosclerosis Reports. -2012.-Vol. 14, №4. - P.-343-350.

59.Awad, I. Incidental subcortical lesions identified on magnetic resonance imaging in the elderly. II Postmortem pathological correlations /1. Awad, P. Johnson, R. Spetzler [et al.] // Stroke. - 1986. - Vol. 17. - P.1090-1097.

60.Ayaz, M. Imaging cerebral microbleeds using susceptibility weighted imaging: one step toward detecting vascular dementia/ M. Ayaz, A. Boikov, E. Haacke [et al.] // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2010. -Vol. 31. - P.142-148.

61.Baor, K. Influence of Galantamine on Vasomotor Reactivity in Alzheimer's Disease and Vascular Dementia Due to Cerebral Microangiopathy/ K. Baor, M. Boettger, N. Seidler [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P.3186-3192.

62.Barber, R. MRI volumetric correlates of white matter lesions in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease/ R. Barber, A. Gholkar, P. Sheltens [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2000. - Vol. 15. - P.911-916.

63.Barnes, S. Semiautomated detection of cerebral microbleeds in magnetic resonance images/ S. Barnes, E. Haacke, M. Ayaz [et al.] // Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 2011. - Vol. 29, №6. - P.844-852.

64.Benarroch, E. Neurovascular unit dysfunction/ E. Benarroch // Neurology. - 2007. -Vol. 68.-P.1730-1732.

65.Bentham, P. Aspirin in Alzheimer's disease (AD2000): a randomised open-label trial/ P. Bentham, R. Gray, E. Sellwood [et al.] // The Lancet Neurology. - 2008. -Vol. 7.-P.41-49.

66.Benbassat, J. Treatment of acute ischemic stroke in patients with cerebral microbleeds: a decision analysis / J. Benbassat, R. Baumal, Y. Herishhanu [et al.] // Quarterly Journal of Medicine. - 2011. -Vol. 104. - P.73-82.

67.Biffi, A. Aspirin and recurrent intracerebral hemorrhage in cerebral amyloid angiopathy/ A. Biffi, A. Halpin, A. Towfighi [et al.] // Neurology. - 2010. -Vol. 75. -P.693-698.

68.Birns, J. Cerebrovascular reactivity and dynamic autoregulation in ischaemic subcortical white matter disease/ J. Birns, J. Jarosz, H. Markus [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2009. -Vol. 80, №10. - P. 10931098.

69.Bokura, H. Microbleeds are associated with subsequent hemorrhagic and ischemic stroke in healthy elderly individuals/ H. Bokura, R. Saika, T.Yamaguchi [et al.] // Stroke. -2011.- Vol. 42, №7.- P. 1867-1871.

70.Bokura, H. Distinguishing silent lacunar infarction from enlarged Virchow-Robin spaces: a magnetic resonance imaging and pathological study/ H. Bokura, S. Kobayashi, S. Yamaguchi [et al.] // Journal of Neurology. - 1998. - Vol. 245-P.l 16-122.

71. Bowler, J.V. The concept of vascular cognitive impairment/ J.V. Bowler, V.Hachinski; in T.Erkinjuntti, S.Gauthier (eds) // Vascular cognitive impairment. -- London: Martin Dunitz, 2002. - P. 9-26

72.Braffman, B. Pathologic correlation with gross and histopathology. Hyperintense white-matter foci in the elderly/ B. Braffman, R. Zimmerman, J. Trojanowski [et al.] // American Journal of Roentgenology. -1988. -Vol. 151- P.559-566.

73.Bresciani, L. Visual assessment of medial temporal atrophy on MR films in Alzheimer's disease: comparison with volumetry/ L. Bresciani, R. Rossi, C. Testa [et al.] // Aging Clinical and Experimental Research. - 2005. - Vol. 17. - P.8-13.

74.Cao, J. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: The Cardiovascular Health Study/ J. Cao, C. Thach, T. Manolio [et al.] // Circulation.- 2003. - Vol. 108. - P. 166-170.

75.Chen, Y. Progression of white matter lesions and hemorrhages in cerebral amyloid angiopathy/ Y. Chen, M. Gurol, J. Rosand [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 67.-P.83- 87.

76.Conijn, M. Microbleeds, lacunar infarcts, white matter lesions and cerebrovascular reactivity — A 7 T study/ M. Conijn, J. Hoogduin, Y. van der Graaf [et al.] // Neurolmage. - 2012. -Vol. 59. - P.950-956.

77.Cordonnier, C. Spontaneous brain microbleeds: systematic review, subgroup analyses and standards for study design and reporting/ C. Cordonnier, S. Al-Shahi, J. Wardlaw [et al.] // Brain. - 2007. - Vol. 130. - P. 1988-2003.

78.Cordonnier, C. Brain Microbleeds and Alzheimer's Disease: Clinical Significance of Brain Microbleeds/ C. Cordonnier, Wiesje M. van der Flier [et al.] // Brain. -2011.-Vol. 134, №2.-P. 335-344.

79.Cummings, J.L. The Neuropsychiatrie Inventory: comprehensive assessment of psychopathology in dementia/ J.L. Cummings, M. Mega, K. Gray [et al.] // Neurology. - 1994. - Vol. 44 (12). - P. 2308-2314.

80.Dassan, P. Association of Cerebral Microbleeds in Acute Ischemic Stroke With High Serum Levels of Vascular Endothelial Growth Factor/ P. Dassan, Martin M. Brown, S.Gregoire [et al.] // JAMA Neurology. - 2012. - Vol. 69, № 9. -P.l 186-1189.

81.De Laat, K. Loss of white matter integrity is associated with gait disorders in cerebral small vessel disease/ K. de Laat, A. Tuladhar, A. van Norden [et al.] // Brain.-2011.-Vol. 134. -P.73-83.

82.De Reuck, J. Prevalence of small cerebral bleeds in patients with a neurodegenerative dementia: a neuropathological study/ J. de Reuck, V. Deramecourt, C. Cordonnier [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. -2011.-Vol. 300.-P.63-66.

83.Dierksen,G. Spatial relation between microbleeds and amyloid deposits in amyloid angiopathy/ G. Dierksen, M. Skehan, M. Khan [et al.] // Annals of Neurology. - 2010. - Vol. 68. -P.545-548.

84.Difrancesco, J. Anti-Aß autoantibodies in the CSF of a patient with CAA-related inflammation: a case report/ J. Difrancesco, M. Brioschi, L. Brighina [et al.] // Neurology. - 2011. - Vol. 76. -P.842-844.

85.Doubal, F. Characteristics of patients with minor ischaemic strokes and negative MRI: a cross sectional study/ F. Doubal, M. Dennis, J. Wardlaw [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. -2011. - Vol. 82 - P.540-542.

86.Doubal, F. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease/ F. Doubal, A. MacLullich, K. Ferguson [et al.] // Stroke. - 2010. -Vol. 41. -P.450-454.

87.Donaghy P. Amyloid PET Imaging in Lewy Body Disorders / Donaghy P , Thomas AJ, O'Brien JT // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2013. -Vol.13.-P.64-81.

88.Erkinjuntti, T. Research criteria for subcortical vascular dementia in clinical trials/ T. Erkinjuntti, D. Inzitari, L. Pantoni [et al.] // Journal of Neural Transmission. - 2000. - Vol. 59. - P.23-30.

89.Koedam, E. Visual assessment of posterior atrophy development of a MRI rating scale/ E. Koedam, M. Lehmann, W. van der Flier [et al.] • // European Radiology. -2011. - Vol. 21. P. -2618-2625.

90.Fan, Y. Cerebral microbleeds and white matter changes in patients hospitalized with lacunar infarcts/ Y. Fan, V. Мок, W. Lam [et al.] // Journal of Neurology. -2004. - Vol. 251. - P.537-541.

91.Fahn, S. Unified Parkinson's Disease Rating Scale / S. Fahn, R. L. Elton [et al.] // Recent Developments in Parkinson's Disease. - New York: Macmillan, 1987. - P. 153-163.

92.Farrall, A. Blood-brain barrier: Ageing and microvascular disease - systematic review and meta-analysis/ A. Farrall, J. Wardlaw // Neurobiology of Aging. -2009 - Vol. 30. - P.337-352.

93.Fazekas, F. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities/ F. Fazekas, R. Kleinert, H. Offenbacher [et al.] // Neurology. -1993. - Vol. 43. - P.1683-1689.

94.Fazekas, F. Histopathologic analysis of foci of signal loss on gradient-echo T2*-weighted MR images in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage:

evidence of microangiopathy-related microbleeds/ F. Fazekas, R. Kleinert, G. Roob [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 1999. - Vol. 20. - P.637-642.

95.Fiehler, J. Cerebral microbleeds: old leaks and new haemorrhages/ J. Fiehler // Stroke. - 2006. -Vol. 1, №3. -P. 122-130.

96.Fornage, M. Biomarkers of inflammation and MRI-defined small vessel disease of the brain: The Cardiovascular Health Study/ M. Fornage, YA. Chiang, ES.O'Meara [et al.] //Stroke. - 2008.-Vol. 39, №7.-P. 1952-1959.

97.Freitas, S. Montreal cognitive assessment: validation study for mild cognitive impairment and Alzheimer disease/ S. Freitas, M. Simoes, L. Alves [et al.] // Alzheimer Disease and Associated Disorders. - 2013. - Vol. 27, №1. - P.37-43.

98.Fukui, T. Prevalence and Clinical Implication of Microbleeds in Dementia with Lewy Bodies in Comparison with Microbleeds in Alzheimer's Disease/ T. Fukui, Y. Oowan, T. Yamazaki [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders Extra.-2013.-Vol. 3.-P.148-160.

99.Gao, T. Silent cerebral microbleeds on susceptibility-weighted imaging of patients with ischemic stroke and leukoaraiosis/ T. Gao, Y. Wang, Z . Zhang // Journal of Neurology Research. - 2008. - Vol. 30. - P.:272-276.

100. Garcia-Alloza, M. Cerebrovascular lesions induce transient p-amyloid deposition/ M. Garcia-Alloza, J. Gregory, K. Kuchibhotla [et al.] // Brain. -2011. -Vol. 134.-P.3697-3707.

101. Ge, L. Aspirin treatment increases the risk of cerebral microbleeds/ L. Ge, G. Niu, X. Han [et al.] // Canadian Journal of Neurological Sciences. - 2011- Vol. 38, №6. - P.863-868.

102. Ghebremedhin, E. Inverse relationship between cerebrovascular lesions and severity of Lewy body pathology in patients with Lewy body diseases/ E. Ghebremedhin, A. Rosenberger, U. Rttb [et al.] // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2010. - Vol. 69. - P.442-448.

103. Gregoire, S.M. The Microbleed Anatomical Rating Scale (MARS): reliability of a tool to map brain microbleeds/ S.M. Gregoire, U.J. Chaudhary, M.M. Brown [et al.] //Neurology. -2009.-Vol. 24, № 73(21).-P. 1759-66.

104. Goos, J. Incidence of cerebral microbleeds: a longitudinal study in a memory clinic population/ J. Goos, W. Henneman, J. Sluimer [et al.] // Neurology. - 2010. -Vol.74. - P.1954 -1960.

105. Goos, J. Patients with Alzheimer disease with multiple microbleeds: relation with cerebrospinal fluid biomarkers and cognition/ J. Goos, MI. Kester, F. Barkhof [et al.] // Stroke. -2009. - Vol. 40. - P.3455-3460.

106. Gorelick, P. Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association American Stroke Association/ P. Gorelick, A. Scuteri, S. Black [et al.] // Stroke. -2011. - Vol. 42. - P.2672-2713.

107. Gregoire, S. Brain microbleeds as a potential risk factor for antiplatelet-related intracerebral haemorrhage: hospital-based, case-control study/ S. Gregoire, H. Jäger, T. Yousry [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. -2010. - Vol. 81, №6. - P. - 679-684.

108. Gregoire, S. MRI detection of new microbleeds in patients with ischemic stroke: five-year cohort follow-up study/ S. Gregoire, M. Brown, C. Kallis [et al.] // Stroke. - 2010. -Vol. 41. - P. 184-186.

109. Gregoire, S. Cerebral microbleeds and long-term cognitive outcome: longitudinal cohort study of stroke clinic patients/ S. Gregoire, K. Smith, HR. Jäger [et al.] // Cerebrovascular diseases. - Vol.33, №5. - P. 430-435

110. Gregoire, S. Strictly lobar microbleeds are associated with executive impairment in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack. / S. Gregoire, G. Scheffler, H. Jäger [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44 №5. -P.1267-1272.

111. Greenberg S. Microbleeds versus macrobleeds: evidence for distinct entities/ S. Greenberg, R. Nandigam, P. Delgado [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, №7. -P.23 82-23 86.

112. Greenberg, S. Hemorrhage burden predicts recurrent intracerebral hemorrhage after lobar hemorrhage/ S. Greenberg, J. Eng, M. Ning [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol. 35. - P.1415-1420.

113. Groeschel, S. Virchow-Robin spaces on magnetic resonance images: normative data, their dilatation, and a review of the literature/ S. Groeschel, W. Chong, R. Surtees [et al.] // Neuroradiology. - 2006. - Vol. 48 - P.745-754.

114. Hachinski, V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards/ V. Hachinski, C. Iadecola, R. Petersen [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37. -P.2220-2241.

115. Haley, A. Subjective cognitive complaints relate to white matter hyperintensities and future cognitive decline in patients with cardiovascular disease/ A. Haley, K. Hoth, J. Gunstad [et al.] // The American Journal of Geriatric Psychiatry. - 2009. - Vol. 17. - P.976-985.

116. Ham, J.H. Cerebral microbleeds in patients with Parkinson's disease/ J.H. Ham, MK Sunwoo, JY Hong [et al.] // Neurology. - 2014. - № 261(8). - P.1628-35.

117. Hernandez-Guillamon, M. Plasma Amyloid Levels in Cerebral Amyloid Angiopathy-Associated Hemorrhagic Stroke/ M. Hernandez-Guillamon, P. Delgado, A. Penalba [et al.] // Neurodegenerative Diseases. - 2012. - Vol. 10. -P.320-323.

118. Henskens, L. Brain Microbleeds Are Associated With Ambulatory Blood Pressure Levels in a Hypertensive Population/ L. Henskens, R. van Oostenbrugge, A. Kroon [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, №1. - P.62-68.

119. Herzig, M. Mechanism of cerebral beta-amyloid angiopathy: murine and cellular models/ M. Herzig, W. Van Nostrand, M. Jucker [et al.] // Brain Pathology. - 2006. - Vol. 16, №1. - P.40-54.

120. Hirohata, M. Clinical features of non-hypertensive lobar intracerebral hemorrhage related to cerebral amyloid angiopathy/ M. Hirohata, M. Yoshita, C. Ishida [et al.] // European Journal of Neurology. - 2010. - Vol. 17. - P.823-829.

121. Hommet, C. Review of Cerebral Microangiopathy and Alzheimer's Disease: Relation between White Matter Hyperintensities and Microbleeds/ C. Hommet, K. Mondon, T. Constans [et al.] // Dementia and Geriatric Cognitive Disorders. -2011.-Vol. 32.-P.367-378.

122. Hoshi, T. Relation between interleukin-6 level and subclinical intracranial largeartery atherosclerosis/ T. Hoshi, K. Kitagawa, H. Yamagami [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. -Vol. 197. - P.326-332.

123. Hoshi, T. Relations of serum high-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6 levels with silent brain infarction/ T. Hoshi, K. Kitagawa, H. Yamagami [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P.768-772.

124. Imaizumi, T. Hematoma size in deep intracerebral hemorrhage and its correlation with dot-like hemosiderin spots on gradient echo T2 ^-weighted MRI/ T. Imaizumi, T. Honma, Y. Horita [et al.] // Journal of Neuroimaging. - 2006. -Vol. 16. -P.236-242.

125. Inzitari, D.Changes in white matter as determinant of global functional decline in older independent outpatients: three year follow-up of LADIS (leukoaraiosis and disability) study cohort/ D. Inzitari, G. Pracucci, A. Poggesi [et al.] // British Medical Journal. - 2009. - Vol. 6, № 339. - P. 279-282.

126. Jeerakathil, T. Cerebral microbleeds: prevalence and associations with cardiovascular risk factors in the Framingham Study/ T. Jeerakathil, P. Wolf, A. Beiser [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 1831-1835.

127. Jellinger, K. Cerebral amyloid angiopathy in Lewy body disease/ K. Jellinger, J. Attems // Journal of Neural Transmission. - 2008. - Vol. 115. - P.473-482.

128. Jellinger, K. Prevalence and impact of vascular and Alzheimer pathologies in Lewy body disease/ K. Jellinger, J. Attems // Acta Neuropathologica. - 2008. -Vol. 115.-P.427-436.

129. Kester, M.. Patients With Alzheimer Disease With Multiple Microbleeds: Relation With Cerebrospinal Fluid Biomarkers and Cognition/ M. Kester, F. Barkhof [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 40. -P.3465-3470.

130. Kato, H. Silent cerebral microbleeds on T2 *-weighted MRI: correlation with stroke subtype, stroke recurrence, and leukoaraiosis/ H. Kato, M. Izumiyama, K. Izumiyama [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P.1536-1540.

131. Kim, C. No significant association of aspirin use with cerebral microbleeds in the asymptomatic elderly/ C. Kim, H. Kwon, H. Kwon [et al.] // Journal Of The Neurological Sciences. -2012. - Vol. 15, № 319 (1-2). -P.56-58.

132. Kloppenborg, R. Imaging of small cerebral blood vessels using 7-Tesla MRI/ R. Kloppenborg, J. Zwanenburg, P. Luijten [et al.] // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. - 2011. -Vol. 155. - P. 232-253.

133. Knudsen, K. Clinical diagnosis of cerebral amyloid angiopathy: validation of the Boston criteria/ K. Knudsen, J. Rosand, D. Karluk [et al.] // Neurology. -2001.-Vol. 56. -P.537-539.

134. Koennecke, H. Cerebral microbleeds on MRI: prevalence, associations, and potential clinical implications/ H. Koennecke // Neurology. - 2006. - Vol. 66. -P.165-171.

135. Kosaka, K. Diffuse Lewy body disease in Japan/ K. Kosaka // Journal of Neurology. - 1990. - Vol. 237. - P. 197-204.

136. Kwee, R. Virchow-Robin spaces at MR imaging/ R. Kwee, T. Kwee // Radiographics. - 2007. - Vol. 27. - P. 1071-1086.

137. Law, E. Does the Addenbrooke's Cognitive Examination-revised add to the Mini-Mental State Examination in established Alzheimer disease? Results from a national dementia research register/ E. Law, P. Connelly, E. Randall [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry. -2013. - Vol. 28, №4. - P.351-355.

138. Lee, S. Cerebral microbleeds are a risk factor for warfarin-related intracerebral hemorrhage/ S. Lee, W. Ryu, J. Roh [et al.] // Neurology. - 2009. -Vol. 72. - P. 171-176.

139. Lee, S. Silent microbleeds are associated with volume of primary intracerebral hemorrhage/ S. Lee, B. Kim, J. Roh // Neurology. - 2006. - Vol. 66. - P.430-432.

140. Lehfeld, H. The SKT—A Short Cognitive Performance Test for Assessing Deficits of Memory and Attention/ H. Lehfeld, H. Erzigkeit // International Psychogeriatrics. -1997. - Vol. 9. - P. 115-121.

141. Lei, C. Association between cerebral microbleeds and cognitive function: a systematic review/ C. Lei, S. Lin, W. Tao [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2013. - Vol. 84,№ 6. - P.693-697.

142. Lehfeld, H. The SKT~a short cognitive performance test for assessing deficits of memory and attention/ H. Lehfeld, H.Erzigkeit// International psychogeriatrics. -1997.-Vol. 9.- P. 115-121.

143. Liem, M. MRI correlates of cognitive decline in CADASIL: a 7-year follow-up study/ M. Liem, S. Lesnik, J. Haan [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 13, №72. -P.143-148.

144. Linn, J. Prevalence of superficial siderosis in patients with cerebral amyloid angiopathy/ J. Linn, A. Halpin, P. Demaerel [et al.] // Neurology. - 2010. - Vol. 74. -P.1346-1350.

145. Liu, W. Different Impacts of Blood Pressure Variability on the Progression of Cerebral Microbleeds and White Matter Lesions/ W. Liu , R. Liu, W. Sun [et al.] // Stroke. -2012. - Vol. 43. -P.2916-2922.

146. Love, S. Insights into thepathogenesis and pathogenicity of cerebral amyloid angiopathy/ S. Love, S. Miners, J. Palmer [et al.] // Frontiers in Bioscience. -2009- Vol. 14.-P.4778-4792.

147. MacLullich, A. Enlarged perivascular spaces are associated with cognitive function in healthy elderly men/ A. MacLullich, J. Wardlaw, K. Ferguson [et al.]

// Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2004. - Vol. 75. - P.1519-1523.

148. Martinez-Ramirez, S. Cerebral microbleeds: overview and implications in cognitive impairment/ S., Martinez-Ramirez, Yi H, Sunwoo, JY, Hong, [et al.] // Alzheimer's Research & Therapy. - 2014 http://alzres.eom/eontent/6/3/33

149. Maia, L. Clinical phenotypes of Cerebral Amyloid Angiopathy/ L. Maia, I. Mackenzie, H. Feldman // Journal of the Neurological Sciences. - 2007. - Vol. 257. -P.23-30.

150. Masuda, J. Autopsy study of incidence and distribution of cerebral amyloid angiopathy in Hisayama, Japan/ J. Masuda, K. Tanaka, K. Ueda [et al.] // Stroke. -1988. - Vol. 19, №2. - P.205-210.

151. McCarron, M. Cerebral amyloid angiopathy and thrombolysis related intracerebral haemorrhage/ M. McCarron, J. Nicoll // The Lancet Neurology. -2004. - Vol. 3, № 8. - P. 484-492.

152. McKeith, I. Consortium on DLB: Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium/ I. McKeith, D. Dickson, J. Lowe [et al.] //Neurology. -2005.-Vol. 65.-P. 1863-1872.

153. McKhann, I. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's disease / I. McKhann, D. Drachman, M. Folstein [et al.] // Neurology. - 1984. - Vol. 34. - P. 939-944.

154. McKhann, G. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease / G. McKhann, D. Knopman, H. Chertkow [et al.] // Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's. - 2011. - Vol. 7, № 3. - P. 263-269.

155. Meguro, K. Vascular lesions in mixed dementia, vascular dementia, and Alzheimer disease with cerebrovascular disease: the Kurihara Project/ K.

Meguro, N. Tanaka, M. Nakatsuka [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. -2012.-Vol. 15, № 322 (1-2).-P.157-160.

156. Mesker, D. Lobar distribution of cerebral microbleeds: the Rotterdam Scan Study/ D. Mesker, M. Poels, M. Ikram [et al.] // JAMA Neurology. - 2011. - Vol. 68,№5.-P. 656-659.

157. Mioshi, E. The Addenbrooke's Cognitive Examination Revised (ACE-R): a brief cognitive test battery for dementia screening / E. Mioshi, K. Dawson, J. Mitchell [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 2006. -Vol. 21. -P.1078-1085.

158. Miwa, K. Relations of Blood Inflammatory Marker Levels With Cerebral Microbleeds/ K. Miwa, M. Tanaka, Sh. Okazaki [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42.-P. 3202-3206.

159. Mollenhauer B. a-Synuclein and tau concentrations in cerebrospinal fluid of patients presenting with parkinsonism: a cohort study / Mollenhauer B, Locascio JJ, Schulz-Schaeffer W // The Lancet Neurology, Vol. 10,№3 . - P.230 - 240.

160. Natté, R. Dementia in hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis-Dutch type is associated with cerebral amyloid angiopathy but is independent of plaques and neurofibrillary tangles/ R. Natté, M. Maat-Schieman, J. Haan [et al.] // Annals of Neurology. - 2001. - Vol. 50. - P. 765-772.

161. Nasreddine, Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairmen/ Z.S. Nasreddine, N.A. Phillips, V. Bédirian [et al // Journal of the American Geriatrics Society. - 2005 - Vol. 53(4). - P. 695-699.

162. Nishikawa, T. Cerebral Microbleeds in Patients With Intracerebral Hemorrhage Are Associated With Previous Cerebrovascular Diseases and White Matter Hyperintensity, but Not With Regular Use of Antiplatelet Agents / T. Nishikawa, T. Ueba, M. Kajiwara [et al.] // Neurologia medico-chirurgica. -2009. -Vol. 49, №8. - P. 333-339.

163. Ovbiagele, В. Predictors of cerebral microbleeds in acute ischemic stroke and TIA patients/ B. Ovbiagele, J. Saver, N. Sanossian [et al.] // Cerebrovascular Disease. - 2006. - Vol. 22. - P. 378-383.

164. Pantoni, L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges/ L. Pantoni // The Lancet Neurology. -2010.-Vol. 9.-P. 689-701.

165. Pasquier, F., Inter- and intraobserver reproducibility of cerebral atrophy assessment on MRI scans with hemispheric infarcts/ F. Pasquier, D. Leys, J. Weerts [et al.] // European Neurology. - 1996. - Vol. 36, № 5. - P. 268-272.

166. Patel, B. Cerebral Microbleeds and Cognition in Patients With Symptomatic Small Vessel Disease/ B. Patel, A. Lawrence, A. Chung [et al.] // Stroke. - 2013. -Vol. 44.-P. 356-361.

167. Papapetropoulos, S. A questionnaire-based (UM-PDHQ) study of hallucinations in Parkinson's disease/ S. Papapetropoulos, H. Katzen, A. Schräg [et al.] // Neurology. - 2008.- Vol. 20. - P. 8-21.

168. Pettersen, J. Microbleed topography, leukoaraiosis, and cognition in probable Alzheimer disease from the Sunnybrook dementia study/ J. Pettersen, G. Sathiyamoorthy, F. Gao [et al.] // JAMA Neurology. - 2008. - Vol. 65. - P.790-795.

169. Poels, M. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study/ M. Poels, M. Ikram, A. van der Lugt [et al.] // Neurology. - 2012. - Vol. 78. - P. 326-333.

170. Pollock, H. Perivascular spaces in the basal gangli of the human brain: their relationship to lacunes/ H. Pollock, M. Hutchings, R. Weller [et al.] // Journal of Anatomy. - 1997. - Vol. 191. - P. 337-346.

171. Potter, G. Counting cavitating lacunes underestimates the burden of lacunar infarction/ G. Potter, F. Doubal, C. Jackson, [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. -P.267-272.

172. Potter, G. Associations of clinical stroke misclassification ('clinical-imaging dissociation') in acute ischemic stroke/ G. Potter, F. Doubal, C. Jackson [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2010. - Vol. 29. - P. 395-402.

173. Price, D. Alzheimer's disease:genetic studies and transgenic models/ D. Price, R. Tanzi, D. Borchelt [et al.] // Annual Review of Genetics. - 1998. - Vol. 32. -P. 461-493.

174. Qui, C. Cerebral microbleeds and dementia: the AGES-eykjavik stud/ C. Qui, M. Cotch, S. Sigurdsson [et al.] //Neurology. -2010. -Vol. 14. -P.2221-2228.

175. Richard, E. Vascular care in patients with Alzheimer's disease with cerebrovascular lesions-a randomized clinical trial/ E. Richard, R. Kuiper, MG. Dijkgraaf [et al.] // Journal of the American Geriatrics Society. - 2009. - Vol. 57. -P. 797-805.

176. Roob, G., MRI evidence of past cerebral microbleeds in a healthy elderly population/ G. Roob, R. Schmidt, P. Kapeller [et al.] //Neurology. - 1999. - Vol. 52.-P. 991-994.

177. Rosand, J. Spatial clustering of hemorrhages in probable cerebral amyloid angiopathy/ J. Rosand, A. Muzikansky, A. Kumar [et al.] // Annals of Neurology. - 2005. - Vol. 58. -P. 459-462.

178. Rosand, J. Warfarin-associated hemorrhage and cerebral amyloid angiopathy: a genetic and pathologic study/ J. Rosand, E. Hylek, H. O'Donnell [et al.] // Neurology. - 2000. -Vol. 55. - P. 947-951.

179. Rosidi NL. Cortical Microhemorrhages Cause Local Inflammation but Do Not Trigger Widespread Dendrite Degeneration / Rosidi NL, Zhou J, Pattanaik S // PLoSONE.- 2011. - Vol.6, №10.-P.612-622.

180. Resende R. Effect of a-synuclein on amyloid ß-induced toxicity: relevance to Lewy body variant of Alzheimer disease / Resende R, Marques SC, Ferreira E // Neurochemical Research. - 2013. - Vol.38.№4. - P.797-806.

181. Saba, L. Association between Carotid Artery Plaque Type and Cerebral Microbleeds/ L. Saba, R. Montisci, E. Raz [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2012. - Vol. 33, № 11. - P. 2144-2150.

182. Scheltens, P. Visual assessment of medial temporal lobe atrophy on magnetic resonance imaging: interobserver reliability/ P. Scheltens, L. Launer, F. Barkhof [et al.] // Journal of Neurology. - 1995. - Vol. 242. - P. 557-560.

183. Schrag, M. Correlation of hypointensities in susceptibility-weighted images to tissue histology in dementia patients with cerebral amyloid angiopathy: a postmortem MRI study/ M. Schrag, G. McAuley, J. Pomakian [et al.] // Acta Neuropathologica. - 2010. - Vol. 119. - P.291-302.

184. Shoamanesh, A. Cerebral microbleeds: histopathological correlation of neuroimaging/ A. Shoamanesh, C. Kwok, O. Benavente [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2011. -Vol. 32. - P. 528-534.

185. Shulman KI. Clock-drawing and dementia in the community: a longitudinal study / Shulman KI, Gold DP, Cohen CA [et al.] // International Journal of Geriatric Psychiatry. - 1993. - Vol.8. - P.487-496.

186. Seo, S. Clinical significance of microbleeds in subcortical vascular dementia/ S. Seo, B. Lee, E. Kim [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 1949-1951.

187. Smith, E. Cerebral microinfarcts: the invisible lesions/ E. Smith, J. Schneider, J. Wardlaw [et al.] // The Lancet Neurology. - 2012. - Vol. 11. - P. 272-282.

188. Soo, Y. Risk of Intracerebral Hemorrhage in Patients With Cerebral Microbleeds Undergoing Endovascular Intervention/ Y. Soo, D. Siu, J. Abrigo [et al.] // Stroke. - 2012. -Vol. 43. - P. 1532-1536.

189. Staekenborg, S. Progression of mild cognitive impairment to dementia: contribution of cerebrovascular disease compared with medial temporal lobe atrophy/ S. Staekenborg, E.Koedam, W. Henneman [et al.] // Stroke. - 2009. -Vol. 40.-P. 1269-1274.

190. Sveinbjornsdottir, S. Cerebral microbleeds in the population based AGES-Reykjavik study: prevalence and location/ S. Sveinbjornsdottir, S. Sigurdsson, T.

Aspelund [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2008. -Vol. 79, №9. - P. 1002-1006.

191. Spies PE. The cerebrospinal fluid amyloid beta42/40 ratio in the differentiation of Alzheimer's disease from non-Alzheimer's dementia / Spies PE, Slats D, Sjogren JM. // Current Alzheimer Research. - 2010. - Vol.7,№5. - P.470-476.

192. Tang, W. Cerebral microbleeds and depression in lacunar stroke// W. Tang, Y. Chen, J. Lu [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42, №9. - P. 2443-2446.

193. Tang, W. Microbleeds and post-stroke emotional lability/ W. Tang, Y. Chen, J. Lu [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 2009. - Vol. 80. -P.1082-1086.

194. Tatsumi, S. Direct comparison of histology of microbleeds with postmortem MR images: a case report/ S. Tatsumi, M. Shinohara, T. Yamamoto [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 26. - P. 142-146.

195. Thomas, T. Beta-amyloidmediated vasoactivity and vascular endothelial damage/ T. Thomas, G. Thomas, C. McLendon [et al.] // Nature. - 1996. - Vol. 380-P.168 -171.

196. Van Broeck, B. Current insights into molecular mechanisms of Alzheimer disease and their implications for therapeutic approaches/ B. Van Broeck, C. Van Broeckhoven, S. Kumar-Singh [et al.] // American Journal of Neurodegenerative Disease. - 2007. - Vol. 4, №5. - P. 349-365.

197. Van Es, A. Risk factors for cerebral microbleeds in the elderly/ A. Van Es, J. van der Grond, A. de Craen [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 26. — P.397-403.

198. Van Norden, A. Dementia: Alzheimer pathology and vascular factors: from mutually exclusive to interaction / A. Van Norden, E. van Dijk , K. de Laat, [et al.] // BiochimicaetBiophysicaActa. -2012.-Vol. 1822, №3.-P. 340-349.

199. Van Rooden, S. Increased Number of Microinfarcts in Alzheimer Disease at 7-T MR Imaging/ S. Van Rooden, J. Goos, A. van Opstal [et al.] // Radiology. -2014. - Vol. 270, №1. - P. 205-211.

200. Van Veluw, S. Cerebral Cortical Microinfarcts at 7Tesla MRI in Patients with early Alzheimer's disease/ S. Van Veluw, S. Heringa, H. Kuijf [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. -2014 .-Vol.39, №1.-P. 163-167

201. Van Veluw, S. In vivo detection of cerebral cortical microinfarcts with highresolution 7T MRI/S.Van Veluw, J. Zwanenburg, J. Engelen-Lee [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2013. - Vol. 33, №3. - P. 322329.

202. Vinters, H. Brain parenchymal and microvascular amyloid in Alzheimer's disease/ H. Vinters, Z. Wang, D. Secor [et al.] // Brain Pathology. - 1996. - Vol. 6.-P. 179-195.

203. Vernooij, M. Prevalence and risk factors of cerebral microbleeds the Rotterdam Scan Study/ M. Vernooij, A. van der Lugt, M. Ikram [et al.] // Neurology. - 2008. -Vol. 70.-P. 1208-1214.

204. Viswanathan, A. Impact of MRI markers in subcortical vascular dementia: a multi-modal analysis in CADASIL / A. Viswanathan, O. Godin, E. Jouvent [et al.] //Neurobiology of Aging.-2010.-Vol. 31.-P. 1629-1636.

205. Viswanathan, A. Cerebral microhemorrhage/ A. Viswanathan, H. Chabriat // Stroke. - 2006. - Vol. 37. - P. 550-555.

206. Viswanathan, A. Tissue microstructural changes are independently associated with cognitive impairment in cerebral amyloid angiopathy / A. Viswanathan, P. Patel, R. Rahman [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 1988-1992.

207. Viswanathan, A. Lacunar lesions are independently associated with disability and cognitive impairment in CADASIL/ A.Viswanathan, A.Gschwendtner, J. Guichard [et al.] // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P.172-179.

208. Viswanathan, A. Cerebral Amyloid Angiopathy in the Elderly/ A. Viswanathan, S. Greenberg // Annals of Neurology. - 2011. - Vol. 70. - P.871-880.

209. Wang, C. Montreal Cognitive Assessment and Mini-Mental State Examination performance in patients with mild-to-moderate dementia with Lewy bodies,

Alzheimer's disease, and normal participants in Taiwan/ C. Wang, M. Pai, P. Chen [et al.] // International Psychogeriatrics. - 2013. - Vol. 7. - P.l-10.

210. Wardlaw, J. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration/ J. Wardlaw, E. Smith, G. Biessels [et al.] // The Lancet Neurology. - 2013. - Vol. 12, № 8. - P. 822-838.

211. Wardlaw, J. Cerebral microbleeds are associated with lacunar stroke defined clinically and radiologically, independently of white matter lesions/ J.Wardlaw, S.Lewis, S.Keir [et al.] //Stroke.-2006.-Vol. 37.-P. 2633-2636.

212. Werring, D. Cerebral Microbleeds: Detection, Mechanisms, and Clinical Challenges: Executive Summary Future/ D. Werring // Neurol. -2011. -Vol. 6, №5.-P. 1-25.

213. Werring, D. Cerebral Microbleeds: Pathophysiology to Clinical Practice/ D. Werring - Cambridge: University Press, 2011. -P. 33-38.

214. Werring, D. Cognitive dysfunction in patients with cerebral microbleeds on T2*-weighted gradient-echo MRI/ D.Werring, D.Frazer, L.Coward [et al.] // Brain. - 2004. -Vol. 127. - P. 2265-2275.

215. Werring, D. Cerebral microbleeds and vascular cognitive impairment/ D. Werring, S. Gregoire, L.Cipolotti // Journal of the Neurological Sciences. - 2010. -Vol. 299.-P. 131-135.

216. Windham, B. Covert neurological symptoms associated with silent infarcts from midlife to older age: the Atherosclerosis Risk in Communities study/ B. Windham, M. Griswold, D. Shibata [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43. -P.1218-1223.

217. Winkler, D. Spontaneous hemorrhagic stroke in a mouse model of cerebral amyloid angiopathy/ D. Winkler, L.Bondolfi, M.Herzig [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2001. -Vol. 21. - P. 1619-1627.

218. Wong, K. Asymptomatic microbleeds as a risk factor for aspirin-associated intracerebral hemorrhages/ K.Wong, Y.Chan, J.Liu [et al.] // Neurology. - 2003. -Vol. 60.-P. 511-513.

219. Wu, J. Microbleeds and lacunar infarcts in the Rotterdam Scan Study/ J. Wu, H.Zhang // JAMA Neurology. - 2011. -Vol. 68, № 10. -P. 1344-1345.

220. Yakushiji, Y. Brain microbleeds and global cognitive function in adults without neurological disorder/ Y. Yakushiji, M.Nishiyama, S. Yakushiji [et al.] // Stroke. -2008. -Vol. 39. - P. 3323-3328.

221. Yamada, S. Periventricular and deep white matter le ukoaraiosis have a loser association with cerebral microbleeds than age/ S. Yamada, M. Saiki, T. Satow [et al.] // European Journal of Neurology. - 2012. -Vol. 19, № 1. - P. 98-104.

222. Yamada, M. Predicting cerebral amyloid angiopathy-related intracerebral hemorrhages and other cerebrovascular disorders in Alzheimer'sdisease. Frontiers in Neurology/ M. Yamada // Stroke. - 2012. -Vol. 3. - P. 1-7.

223. Yates, P.A Cerebral microhemorrhage and brain p-amyloid in aging and Alzheimer disease/ P.A.Yates, R.Sirisriro, V.Villemagne [et al.] // Neurology. -2011.-Vol. 77.-P. 48-54.

224. Zhu, Y. Severity of dilated Virchow-Robin spaces is associated with age, blood pressure, and MRI markers of small vessel disease: a population-based study/ Y.Zhu, C.Tzourio, A.Soumare [et al.] // Stroke. - 2010. -Vol. 41. - P. 24832490.

225. Zhu, Y. Silent brain infarcts: a review of MRI diagnostic criteria / Y. Zhu, C. Dufouil, C. Tzourio [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42. - P. 1140-1145.