Асимметрия створок аортального клапана у лиц молодого возраста как малая аномалия сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Красовская, Юлия Викторовна

• Красовская, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Красовская, Юлия Викторовна

Введение.

Глава 1. Соединительнотканные дисплазии и аортальный клапан. (Обзор литературы).

1.1. Этиология, патогенез соединительнотканных дисплазий. Распространенность, диагностика, значимость.

1.2. Малые аномалии сердца и синдром СТД сердца.

1.3. Особенности строения и функции аортального клапана.

1.4. Аномалии клапанного аппарата аорты.

1.5. Эхокардиографические критерии аномалий корня аорты.

1.6. Дегенеративный кальциноз аортального клапана.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Этапы и методы посмертной диагностики внешних фенов СТД.

2.3. Методика расчета размеров и площадей аорты и створок аортального клапана на аутопсии*.

2.4. Методика определения и оценки выраженности внешних фенотипических признаков СТД у лиц молодого возраста.

2.5. Ультразвуковые методики в диагностике СТД

2.5.1. Эхокагрдиография.

2.5.2. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

2.6. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Собственные данные.

3.1. Морфологическое исследование.

3.1.1. Фенотипическая характеристика групп

3.1.2. Разработка методики оценки выраженности АТАК.

3.1.3. Распространенность асимметрии аортального клапана у лиц молодого возраста, умерших от некардиальных причин, и ее взаимосвязь с внешними фенами дисплазии.;.

3.2. Клинико-эхокардиографическое исследование АТАК.

3.2.1. Характеристика групп.

3.2.2. Уточнение критериев диагностики АТАК.;.

3.2.3. Распространенность асимметрии створок трехстворчатого аортального клапана у лиц молодого возраста и ее взаимосвязь с внешними фенами дисплазии.

3.2.4. Распространенность различных фенотипов СТД.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Асимметрия створок аортального клапана у лиц молодого возраста как малая аномалия сердца»

Актуальность проблемы

Проблемы диагностики и клинической оценки дисплазии соединительной ткани тесно связаны с понятием о малых аномалиях сердца (MAC). Несмотря на то, что сегодня описано не менее тридцати MAG, внимание исследователей в основном привлечено к пролапсу митрального клапана (ПМК) и ложным хордам левого желудочка (ЛХлж). (Делягин В.М. и соавт., 1990; Пе-ретолчина Т.Ф., 1995; Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М., 1997; Мартынов А.И. и соавт., 1998; Домницкая Т.М., 1998, 2000; Мутафьян О.А., Цыганова О. Н.,2004).

В то же время клиническая значимость других MAC до настоящего времени изучена недостаточно. Среди MAC наименее изученной является асимметрия створок трехстворчатого аортального клапана (АТАК). Есть все основания полагать, что АТАК может создавать благоприятные условия для возникновения турбулентных потоков крови в аорте и увеличения механического стресса на створки, действие которых до настоящего времени рассматривается как один из основных пусковых механизмов более раннего развития кальциноза и в последующем стеноза аортального клапана (Braunwald Е., 2001).

Морфологи сообщают о том, что строго симметричных створок аортального клапана практически не бывает (Vollebergh F.E.M.G, Becker А.Е., 1977; Михайлов С.С., 1987; Митрофанова Л.Б., Аминева Х.К., 1998; Юрина Н.А. с соавт., 2002). Морфологические критерии диагностики АТАК остаются не разработанными, требует уточнения и эхокардиографические (ЭхоКГ) критерии диагностики АТАК, распространенность этой аномалии, не изучена взаимосвязь АТАК с внешними и внутренними фенами соединительнотканной дисплазии (СТД). Остается неясным, можно ли рассматривать АТАК как одно из возможных проявлений синдрома СТД сердца или эта аномалия не должна быть включена в перечень MAC, связанных с этим синдромом. Не ясно, в каких взаимоотношениях находится АТАК с иными MAG, какова роль АТАК в диагностике синдрома СТД сердца и как она связана с такими фенотипами дисплазии соединительной ткани как марфаноподобный (МП) и MASS- подобный фенотипы, синдром гипермобильности суставов (FMC).

Таким образом, актуальность изучения данной аномалии, разработки критериев ее диагностики и оценки клинической значимостью не вызывает сомнений. Все вышеизложенное послужило основанием для проведения исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - изучить размеры корня аорты и ее клапанов, их соотношение, а также распространенность, критерии диагностики и клиническую значимость асимметрии створок аортального клапана у лиц молодого возраста.

Задачи исследования:

1. Изучить размеры корня аорты и ее клапанов у лиц молодого возраста, умерших от некардиальных причин, и выявить взаимосвязь асимметрии створок аортального клапана с внешними фенами дисплазии: соединительной ткани.Уточнить ЭхоКГ критерии диагностики асимметрии створок аортального клапана и оценить ее распространенность и клиническз^ю/значимость.Выявить взаимосвязь асимметрии створок аортального клапана с внешними фенами СТД и. изменениями соединительнотканного каркаса сердца.

4. Уточнить алгоритм диагностики синдрома СТД сердца и оценить роль асимметрии створок аортального клапана в оценке его клинической значимости.

5. Оценить целесообразность выделения различных фенотипов в рамках понятия «недифференцированная дисплазия соединительной ткани» и провести анализ их клинической значимости и взаимосвязи с асимметрией створок аортального клапана.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Асимметрия створок аортального клапана случаев на аутопсии у лиц молодого возраста, умерших от некардиальных причин, выявляется в 20,4% случаев. Асимметрия створок аортального клапана связана с внешними фенами дисплазии соединительной ткани. Выраженная асимметрия створок аортального клапана может выявляться изолированно как малая аномалия сердца в 4% случаев.

2. Эхокардиографическим критерием асимметрии створок аортального клапана в В-режиме является наличие выраженных различий в размерах створок трехстворчатого аортального клапана в поперечном сечении аорты по парастернальной короткой оси (двумерное исследование) и смещение хотя бы одной из комиссур на «1 час» и более относительно симметричных точек (2, 6, 10) условного циферблата (смещение комиссур на 30° и более от нормального расположения). Вспомогательное значение имеет использование М-режима, при применении котррого, как правило, выявляется значение эксцентриситета при смыкании створок (Ех) >1,2.

3. Асимметрия створок аортального клапана тесно связана с внешними и внутренними фенами соединительнотканной дисплазии и клиническими проявлениями, характерными для синдрома соединительнотканной дисплазии сердца.

4. В рамках понятия «недифференцированная соединительнотканная дисплазия» следует выделять синдром гипермобильности суставов, мар-фаноподобный, MASS-подобный фенотипы, характеризующиеся частым выявлением малых аномалий сердца, в том числе асимметрии створок аортального клапана.

Научная новизна

Оценена распространенность асимметрии створок аортального клапана. Разработан алгоритм морфологической и прижизненной (эхокардйогра-фической) диагностики асимметрии створок аортального клапана. Установлена взаимосвязь между асимметрией створок аортального клапана и внешними фенами и клиническими проявлениями недифференцированной соединительнотканной дисплазии.

Установлена взаимосвязь между асимметрией створок аортального клапана и малыми аномалиями сердца. Показано, что асимметрию створок аортального клапана следует рассматривать как большой признак в диагностике синдрома соединительнотканной дисплазии сердца. Выявлены особенности клинических проявлений дисплазии соединительной ткани у лиц различными фенотипами, взаимосвязь этих фенотипов с синдромом СТД сердца и частота выявления асимметрии створок аортального клапана при таких фенотипах дисплазии соединительной ткани как марфаноподобный и MASS-подобный фенотипы и синдром гипермобильности суставов.

Практическая значимость

1. Разработан и апробирован алгоритм диагностики асимметрии трехстворчатого аортального клапана при аутопсийном и эхокардиографйческом исследованиях.

2. Разработана прикладная программа для полуавтоматического расчета асимметрии трехстворчатого аортального клапана при эхокардиографиче-ском исследовании. Практическое использование предложенной методики дает существенный выигрыш во времени и повышает точность оценки выраженности асимметрии трехстворчатого аортального клапана.

3. Показана необходимость включения асимметрий трехстворчатого аортального клапана в алгоритм диагностики синдрома соединительнотканной дисплазии сердца.

4. Продемонстрирована целесообразность выделения в рамках понятия о недифференцированной дисплазии соединительной ткани различных фенотипов, имеющих особенности клинической картины* различную выраженность аномалий клапанного аппарата и соединительнотканного каркаса сердца й различную частоту выявления асимметрии трехстворчатого аортального клапана.

Апробация и реализация результатов работы

Основные научные результаты исследования опубликованы в сборниках материалов конференции Российского национального конгресса кардиологов «Российская кардиология. От центра к регионам» (Томск, 2004), «Перспективы российской кардиологии» (Москва,2005), в сборнике научных трудов Мариинской больницы №4 (С-Петербург, 2005), доложены на кардиологической секции общества терапевтов Санкт-Петербурга (2005), на юбилейной конференции, посвященной 25-летию Научно-исследовательскому институту кардиологии им. В.А.Алмазова (2005), VIII Международном Славянском Конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца «Кар-диостим - 2006» (Санкт-Петербург, 2006), XIII Российском национальном крнгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Некоронарогенные заболевания миокарда: диагностика, лечение, проблемы профилактики» (Санкт-Петербург, 2006).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Красовская, Юлия Викторовна

Практические рекомендации

1. В процессе морфологического исследования лиц молодого возраста, умерших от некардиальных причин, следует обращать внимание на симметричность аортальных створок. Выраженная асимметрия створок аортального клапана (превышение отношения площади одной из створок к площади внутреннего сечения аорты 38%) дает основание диагностировать малую аномалию сердца,- асимметрию трехстворчатого клапана аорты и проводить поиск других стигм дисплазии соединительной ткани.

2. В случае выявления в процессе эхокардиографического исследования в В-режиме — выраженных различий в размерах створок трехстворчатого аортального клапана в поперечном сечении аорты по парастернальной короткой оси (двумерное исследование) и смещения хотя бы одной из комиссур на «1 час» и более относительно симметричных точек (2, 6, 10) условного циферблата (смещение комиссур на 30° и более от нормального расположения) следует диагностировать асимметрию створок аортального клапана. Признак эксцентриситета (Ех >1,2) в М-режиме является вспомогательным и дает основание для проведения прицельного поиска признаков АТАК.

3. При выявлении АТАК в процессе ЭхоКГ обследования необходимо провести целенаправленное фенотипическое и инструментальное обследование для выявления признаков, дисплазии соединительной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Красовская, Юлия Викторовна, 0 год

1. Александер Р.В. Клиническая кардиология: СПб: Невский диалект, 2002.-С. 235-263.

2. Алексеева; Л.А., Дземешкевич О.Л., Шереметьева- Г.Ф. Дисплазия клапанов сердца:, как; причина клапанной^ недостаточности в кардиохирургии. // Вестник Академии мед. наук СССР. 1990 - №11.-С. 13-17.

3. Аль Лада Ю.М. Суточный профиль артериального давления у лиц молодого возраста с признаками дисплазии соединительной ткани. Дисс.на соиск. уч. ст. к.м.н. СПб, 2006. - 135с.

4. Антонов О.С., Корженков А.А.,Кузнецов В.А. и соавт. Добавочная хорда левого желудочка и синдром ранней реполяризации желудочков.//Кардиология.-1988.-№9.-С.82-84.

5. Антонов О.С., Кузнецов В.А Эхокардиографическая диагностика аномальных хорд левого и; правого желудочка сердца. // Кардиология. 1986.-№ 6.-С.68-71.

6. Афанасьев Ю.И, Юрина НА. Гистология. М: Медицина, 2002. -С.413-416

7. Баиров Г.А., Фокин А.А. Клиническая и рентгенологическая характеристика килевидной деформации грудной клетки. //Ортопедия, травматология и протезирование. 1984. -№4.-С.1-5.

8. Балябин А.А. Кальциноз митрального и аортального колец, влияние на атриовентрикулярную- внутрижелудочковую проводимость и кардиодинамику. Диссертация; на соиск. уч. ст. к.м.н. Ленинград, 1989. -218с.

9. Барашнев Ю.И., Шехонин Б.В., Семячкина А.Н., Маккаев Х.М. Диагностика синдрома Элерса-Данлоса у детей; // Вопр. охраны материнства и детства.-19881-№11.-С.59-64.

10. Белан Ю.Б. Механизмы; диспластикозависимого; кардиального ремоделирования у детей. // Материалы симпозиума «Дисплазия соединительной1 ткани.» /под ред. F.M. Нечаевой.- Омск:Изд-во ©1ГМА, 2002. С. 27-32.

11. Белозеров Ю.М., Болбиков В.В. Ультразвуковая семиотика и диагностика в; кардиологии детского возраста. М:: Изд-во «МЕДпресс».-2001.-176с.

12. Белозеров Ю.М., Иразиханова Х.А., Агапитов Л.И., . Особенности течения врожденного двустворчатого клапана аорты удетей и подростков. // Материалы V Российского; форума. Кардиология, 2003.

13. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов; у детей: Руководство для врачей: В 2т. Mi: Медицина, 1987. - 918с.14; Белоконь Н.А-, Подзолков В:П. Врожденные пороки сердца.-М., 1991.-350с. •

14. Бочкова Д.Н., Розина Т.Ю., Соболь Ю.С., Десятиченко В.М. Распространенность пролапса митрального клапана среди населения., //Кардиология. 1983.-№8: - С!40-43.

15. Буланкина Е.В. Диагностика и прогноз развития висцеральных нарушений-у детей с врожденной дисплазией соединительной-ткани. Автореф. дисс.на соиск: учхт. к.м.н,- Иванов, 2002.-24с.

16. БунакВЛЗ: Антропометрия: -М.: Учпедгиз, 1941. -321с.20: Василенко В.Х., Фельдман С.Б., Могилевский Э.Б. Пороки сердца.-Ташкент: Медицина,1983. 336с.

17. Вейн А.Н. Заболевания вегетативной нервной системы.-М:Медицина; 1991'. 624стр.

18. Верещагина F.H., Перекальская М.А., Лисиченко О.В. Синдром артериальной гипертензии у молодых. // Клин, медицина. 1989.-№5,- С.56-60.

19. Воробьев А.С. Бутаев Т.Д: Клиническая эхокардиография у детей и подростков. Изд;: Специальная литература, 1999. - 422с.

20. Гаврилина Т.Н. Клиническое значение кальциноза аортального клапана и кольца митрального клапана у больных с ИБС. Автореферат на соиск. уч. ст. к.м.н. Москва, 1991*.- 21с.

21. Гавриленков В.И., Кузнецов А.А., Перлей В.Е. и др. Эхокардиогра-фическая оценка нормальной биомеханики аортального > клапана. //Ультразвуковая и функциональная диагностика;- 2003- №2; С.89-96.

22. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М. Эхокардиографические критерии диагностики и классификация малых аномалий сердца у детей.-//Ультразвуковая:диагностика.- 1997-№3 С21-27.

23. Гримм Г. Основы конституционной биологии и антропометрии. -М:Медицина, 1967. 291 с.

24. Делягин В.М., Пильх А.Д., Баженова Л.Н. Состояние сердца у детей с пролапсом митрального клапана на фоне дисплазии соединительной ткани по данным эхокардиографии. //Педиатрия.- 1990.-№1. С.52-54.

25. Дземешкевич СЛ., Стивенсон Л.У., Алекси-Месхишвили В.В. Болезни; аортального клапана. Функция, диагностика, лечение. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.- 328 с.

26. Дземешкевич С.Л., Стивенсон Л.У. Болезни митрального-клапана. Функция; диагностика, лечение: М.: ГЭОТАР-МЕД, 2000.-287с.

27. Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды сердца у взрослых и детей: Афтореф. дисс: .докт. мед. наук. -М., 1998.-30с.33; Домницкая Т.М. Аномально расположенные хорды сердца. М., 2000.-98 с.

28. Домницкая Т.М. Прижизненная диагностика аномально расположенных хорды сердца у взрослых и детей: Афтореф. диссканд.мед. наук.-М., 1991.-28с.

29. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: «Невский диалект». -2000;-271с;

30. Кадурина Т.Н., Корженевская М.А., Михеев B.C. Генетический анализ в семьях с генерализованной дисплазией соединительнойткани, включающей MASS-фенотип. //Артериальная гипертензия. — 1999.- Т.5.-№1. -С.26-27.

31. Кадурина Т.И. ГорбуноваВ.Н. Вопросы терминологогии и классификации дисплазии соединительной ткани. //Материалы I Всеросi* м 1 1 ^сиискои науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» -Омск, 2005. -С.3-8.

32. Калмыкова А.С., Ткачева А.С.,Зарытовская Н.В. Малые сердечные аномалии и синдром-вегетативной дисфункции. //Педиатрия. -2003.-№2. С 9-11.

33. Кацуба A.M. Клинико-инструментальная характеристика синдрома малых аномалий сердца у лиц молодого возраста. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М: 2003. 39стр.

34. Клиническая ультразвуковая диагностика: Руководство для врачей: 2т. /Под ред Н.М. Мухарлямова. М.: Медицина. 1987. 328стр.43: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. /Под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. М.: Видар, 1998. Т.5. -360стр.

35. Константинов Б.А., Сыченников И.А., Сагалевич В.М. и др. Функциональная анатомия аортальных клапанов. //Хирургия: 1980.-Т.З. № 2. С. 11-15.

36. Корженков А.А. Рябиков А.Н., Малютина С.К. Распространенность добавочных хорд в левом желудочке и синдрома ранней реполяри-зации желудочков (популяционное исследование). //Кардиология. -1991. Т.31. - №4; - С. 75-77.

37. Красавина Д.А. Вертеброгенно-зависимые нарушения сердечного ритмау детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб.Д997.-16с.

38. Кульчитский К.И., Соколов В.В., Марущенко Г.Н. Клапаны сердца. Киев: Здоровье, 1990.-168с.

39. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и соавт. Пролапс митрального клапана. Часть 1. Фенотипические особенности и клинические проявления. //Кардиология. -1998. -№1.-С.72-80.

40. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д.и соавт. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. //По материалам 15-18 конгрессов Европейского Общества Кардиологов. Клин, медицина.-1997.- №9.-С.74-76.

41. Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. М: Медицина. 1987. С.108-112.

42. Митрофанова Л.Б., Аминева Х.К. Макроскопический и органомет-рический анализ сердца в патологии. СПб., 1998. - 58с.

43. Митрофанова Л.Б., Ковальский Г.Б. и др. Изолированный стеноз устья аорты.//Архив патологии. №2 - 2005 -С.56-60.

44. Митрофанова Л.Б., Ковальский Г.Б. Этиологическая диагностика изолированного стеноза аортального клапана. //Архив патологии. -№4 2002.- С.35-37.

45. Мутафьян О.А. Врожденные пороки сердца у детей. СПб.: Невский диалект, 2002 - 331с.

46. Мутафьян О.А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков. СПб: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 480с.

47. Мутафьян О.А., Цыганова О.Н. Частота малых аномалий сердца у детей и подростков. //Вестн. аритмол. -2004.- №35. С.203.

48. Мутафьян О.А., Цыганова О. Н. Малые аномалии сердца у детей и подростков.//Семейный врач.-2004. №2. С.4-17.

49. Лисиченко О.В. Синдром Марфана. Новосибирск: Наука., 1986.-163с.

50. Напетваридзе Р.Г. Первичный дегенеративный кальцинозный стеноз устья аорты. Автореферат на соиск. уч. ст. к.м.н. Тбилиси, 1992. - 23с.

51. Нечаева Г.И. Викторова И.А. Методология и экономическая эффективность курации пациентов с ДСТ в практике семейного врача. //Материалы симпозиума «Дисплазия соединительной ткани.»/под ред. Г.И. Нечаевой.-Омск: ОГМА. 2002. С. 11 -24.

52. Новиков В.И. Методика эхокардиографии СПб, 1994.-47с.

53. Оганов Р.Г., Котовская Е.С., Гемонов В.В. и соавт. Фенотипические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечнососудистыми заболеваниями.//Кадиология.- 1994.-№10.-С.22-27.

54. Онищенко Е.Ф. Клинико-эхокардиографическая характеристика причин сердечных шумов у лиц молодого возраста. Автореф. дисс.на соиск. уч. ст. к.м.н. СПб 1990. - 22с.

55. Онищенко Е.Ф. Хордальный аппарат митрального клапана как причина возникновения невинных шумов сердца. //Клин, медицина. -1992. -№9,10,- С.41-45.

56. Онищенко Е.Ф. Клинико-эхокардиографическая характеристика внутриполостных структур сердца в норме и при патологии. Дисс.на соиск. уч. ст. д.м.н. СПб., 2000. - 404с.

57. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия. Т.2. М: Медицина, 2001. - 208с.

58. Пальцев М.А., Коваленко В;JI., Аничков Н.М. Руководство по биопсийно-секционному курсу. М: Медицина, 2002. - С.65-137.

59. Перетолчина Т.Ф. Клинико-функциональное значение топографических вариантов аномальных хорд левого: желудочка сердца: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Екатеринбург, 1995. 28с.

60. Реева С.В. Особенности вегетативной регуляции сердечнососудистой системы у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани.Дисс.канд. мед. наук СПб, 2004. — 141 с.

61. Серов В.В., Штехер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М: Медицина, 1981. - 312с.

62. Соловьева JI.B. Клинико-функциональная оценка сердечнососудистой системы у подростков с внешними фенотипическими признаками соединительно-тканной дисплазии: Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1999. -139 с.

63. Сорокин М.А., Конев В.П. Дефекты клапанного и пристеночного эндокарда в аспекте внезапной смерти. //Материалы симпозиума

64. Дисплазия соединительной ткани.»/под ред. Г.И. Нечаевой -Омск: ОГМА, 2002. С46-48

65. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: Автреф. дисс. .докт. мед. наук М., 1995. -48 с.

66. Строжаков Г.И., Гендлин Г.Е., Блохина И.Г. Ложные хорды левого желудочка сердца. //Кардиология 1994 - №8 - С. 75-9.

67. Строжаков Г.И., Гендлин Г.Е., Блохина И.Г. и соавт. Ложные хорды: расположение в полости левого желудочка и клиническая значимостью/Визуализации в клинике. -1993. №2. - С.9-12.

68. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана. //Сердечная недостаточность. Т. 1. N 6. 2001 С. 57.

69. Тератология человека /Рук. под ред. Лазюка Г.И. М.:Медицина.-1979.-440с.

70. Тернова Т.И., Бочкова Д.Н. Особенности фенотипа у детей с аритмиями.//Педиатрия.-1989. №12. - С.33-35.

71. Ультрих Э.В. Аномалии позвоночника у детей. СПб., 1995. -334с.

72. Урмонас В.К., Кондрашин Н.И. Воронкообразная грудная клетка. -Вильнюс: Мокслас, 1983. 115с.

73. Усольцева Л.В. Маркеры дисплазии соединительной ткани, их распространение и варианты клинического проявления у лиц трудоспособного возраста.- Автореф. дисс на соиск.уч.ст. к.м.н. Пермь, 2002.-26с.

74. Фейгенбаум X. Эхокардиография / Пер. с англ. Под ред. Митькова В.В. М.: Видар. 1999. 512 е., ил.

75. Хасанова С.И., Парфенова Н.Н., Митрофанова Л.Б. Земцовский Э.В. Взаимосвязь дегенеративного клапанного стеноза с внешними фенами дисплазии соединительной ткани.// Вестник аритмологии. -2006.-С. 206.127

76. Шиллер Н., Осипов; М.А. Клиническая эхокардиография. 2ое издание. М: Практика, 2005. - 344с.

77. Чокашвилй(В .Г. Диагностика и * лечение кранио-вертебральной пат тологии. СПб, 1997. -108с.

78. Юдина О.А., Трисветова Е.Л; Диагностика малых аномалий сердца при аутопсийном исследовании.,— Минск, 2005. 8с.

79. Яковлев; В.М. Нечаева Г.И. Викторова И. А. Клинико-функциональное состояние миокарда^ кардио- гемодинамики у больных с килевидной. деформацией^ грудной?клетки. //Тер. архив.-1990. №4. - С.69.

80. Яковлев.В.М., Глотов А.В., Нечаева:Г.И. и соавт. Клиникоиммуно-логический анализ клинических вариантов дисплазии?. соединител ь-нойткани. //Тер. архив. 1994: - №5. - С.9-13.

81. Яковлев В.М: Нечаева Г.И. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной .ткани; Омск, 1994. - 217с.

82. Яковлев В.М; Нечаева Г.И. Викторова И.А. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной- ткани. Классификационная концепция. //Материалы симпозиума «Дисплазия соединительной ткани.» Под ред. Г.И. Нечаевой.- Омск: Изд-во ОГМА. 2002 -С.З-10с.

83. Allen W.M., Matloff J.M., Fishbein М.С. Myxoid degeneration; of the aortic valve on isolated severe aortic regurgitation; //Am. J. Cardiol: -1985. V. 55.-P.439.

84. Barlow J.В. Mitral valve billowing and prolapse- an overview//Aust-N-J-Med.- 1992. V. 22.- P: 541-549.

85. Belliti R., Festa M., Mazzei V. et al. Prolapse of the "Floppy" aortic valve as a cause of aortic regurgition. A clinico-morfologic study. /Vint. J. gardiol. 1985. - V. 9. - P. 399.

86. Boudoulas H. Mitral valve prolapse: etiology, clinical presentation and neuroendocrine function.//.! Heart Valve Dis. 1992- Nov; 1(2) - P. 175-88.

87. Boudoulas H., Vavuranakis M., Wooley C.F.Valvular heart disease: the influence of changing etiology on nosology.// J Heart Valve Dis. -1994.- Sep; 3(5)-P. 516-26.

88. Bauer M., Pasic M., Meyer R. et al. Morphometric analysis of aortic media in patients with bicuspid and tricuspid aortic valve. //Ann Thorac Surg 2002.- V. 74(1) P.58-62.

89. Beighton P., Graham R., Bird Y. Hypermobility of Joints. Berlin. -1983.-P. 137.

90. Beighton P., Graham R., Bird W. Hypermobility of Joints. -Berlin. Springer.-1999.-P.l 81.

91. Bergqvist D. Ehlers- Danlos type 4 syndrome. A review from a vascular surgical point of view. //Eur. J. Surg. -1996.- V. 162 P. 163.

92. Bouvier E., Porte J.M., Laperche T. et al. Rupture of a sinus of Valsalva aneurysm in the left atrium. //Arch Mai Coeur Vaiss, 2002. V. 94(12)-P. 1409-1412.

93. Braunwald E. Heart Disease. A textbook of cardiovascular medicine. -W.B. Saunders Company. 6th edition Philadelphia.-2001.-P. 1671-1689.

94. Braverman A.C. Bicuspid aortic valve and associated aortic wall abnormalities.// Curr Opin Cardiol. 1996 - V. 11. - P. 501-503.

95. Carrel T.P., Immer F.F. et al. Aortic dissection in pregnancy: analysis of risk factors and outcome. //Ann Thorac Surg. 2003.-V.76(1)-P.309-14.

96. Chambers J. Echocardiography in clinical practice. 2002. - P.98

97. Chan K.L., Ghani M., Woodend К. et al. Case-controlled study to assess risk factors for aortic stenosis in congenitally bicuspid aortic valve. //Am J Cardiol. 2001 - V. 88 - P. 690-693 .

98. Clementi M., Notari L., Borghi A. et al. Familial congenital bicuspid aortic valve: a disorder of uncertain inheritance. //Am J Med Genet. -1996.-V. 62.-P. 336-338.

99. Cosmi J.E., Kort S. et al. The risk of the development of aortic stenosis in patients wirh "benign" aortic valve thickening. //Arch Intern Med. 2002 - Nov 11 - V. 162(20) - P.2345-7.

100. Dauphin C., Joliy H., Lusson JR. Congenital aortic stenosis in the adult.// Arch Mai Coeur Vaiss. 2002.- V. 95(11). P. 1088-99.

101. Davis M.J., Parcer D etal. collagen synthesis in floppy mitral valve// Br.Heart J.-1981.-V.45.-P. 345.

102. Deck J.D., Thubricar M.J., Schneider P J., Nolan S.P. Structure, stress, and tissue repair in aortic valve leaflets //Cardiovasc.Res. 1988. -Vol.22. - P.7.

103. Devereux R.B. Mitral valve prolapse. //J Am. Med. Worn. Assoc. -1994.-P. 49-192.

104. Espinola-Zavaleta N., Muoz-Castellanos L., Atti F. et al. Anatomic three-dimensional echocardiographic correlation of bicuspid aortic valve. //J Am Soc Echocardiogr. 2003.- V. 16(1) - P. 46-53

105. Fedak P.W., de Sa M.P., Verma S. et al. Vascular matrix remodeling in patients with bicuspid aortic valve malformations: implications for aortic dilatation //J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 - V. 126(3). - P. 797-806

106. Fedak P.W.M., Verma S., David Т.Е. et al. Clinical and patophisi-ological implications of a bicuspid aortic valve. //Circulation. — 2002. -V. 106(8). -P.900-904.

107. Feigenbaum H. Echocardiography. Lea & Febiger. 4-th edit. Philadelphia.-1994.

108. Ferencik M.5 Pape L.A.Changes inisize of ascending aorta and aortic valve function with time in patients with congenitally bicuspid aortic valves. //Am J Cardiol. 2003 . - V. 92(1). - P. 43-6.

109. Fernandes S.M., Sanders S.P., Khairy Pi et al. Morphology of bicuspid aortic valve in children and adolescents. //J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -V. 44 -P. 1648-51.

110. Fernandez M.C., Duran A.C., Real R. et al. Coronary artery anomalies and aortic valve morphology in the Syrian hamster. //Lab Anim. — 2000. -V.34.-P. 145-154.

111. Fleischer K.J., Nousari H.C., Anhalt G.J. et al. Immunohistochemical abnormalities of fibrillin in cardiovascular tissues in Marfan's syndrome. //Ann Thorac Surg. 1997. - V. 63. - P. 1012-1017.

112. Detaint Fondaro O.D., lung В., Choqueux С. et al. Extracellular matrix remodelling in human aortic valve disease: the role of matrix metal-loproteinases and their tissue'inhibitors. //Eur. Heart J. 2005.- V. 26 (13).-P. 1333-41.

113. Glesby M.Ji, Pyeritz R.E. Association and systemic Abnormalities Connective Tissue. J.A.M.A.-1989.- V.262. -P.523-528.

114. Grahame R., Edwards J.C., Picher D et al. A clinical and echocardiographic study of patiennts with the hypermobility syndrome// Annals of the Reumatic Diseases, 1981. - V. 40. - P.541-546.

115. Grande K.J., Cochran R.P., Reinhall P.G., Kunzelman K.S. Stress variations in the human aortic root and valve: the role of anatomic asymmetry.//Ann Biomed Eng. 1998,. Jul-Aug. - V.26(4). - P. 534-45.

116. Handler С., ChildA., Light N.D., Dorrance D.E. Mitral valve: prolapse, aortic compliance and skin collagen in joint hypermobilitysyndrome // Br. HeartJ. 1985. - V.54. - P. 501-508.

117. Huntington K., Hunter A.G., Ghan K.L. A prospective stude to assess the frequency of familiar clustering of congenital bicuspid aortic valve. //J.Am Goll Cardiol. 1997. - V. 30. -P. 1809-1812.

118. Kadurina T. Clinical polimorphism of hereditary dysplasias of connective tissue. //9 Intern. Congress of Human Genetics. 1996. - № 2. — Vol. 19.-P.218.

119. Keith J.D., Row R.D., Vlad P. Heart Disease in Infancy and Childhood. N.Y.: Macmillan Publishing, 1978. - P: 156.

120. King B.D;, Clearc MA., Boba N. et al. "Myxamatous" mitral valves: collagen dissolution as the primary defect. //Circulacion.-1982.-V.66.-P.288-296.

121. Kim K.V. Cell death and calcification of cana-ine fibroblasts in vitro./Cells Mater. 1994. - V(4). - P:247.

122. Kirk J. A. The hypermobility syndrome. Musculoskeletal, complains associated with generalized joint hypermobility. //Annals of the Reu-matic Diseases. 1967. - V. 26. - P. 419-425.

123. Lewin M.B., Otto C.M. The bicuspid aortic valve: adverse outcomes from infancy to old age. //Circulation. 2005. - V. 111. - P. 832-4.

124. Larson E.W., Edwars W.D. Risk factors for aortic dissection: a necroscopy study for 161 case. //Am. J. Cardiol. 1984:- V. 53.-P. 848.

125. LeMaire S.A., Wang X., Wilks J:A. et al. Matrix metalloproteinases in ascending aortic aneurysms: bicuspid versus trileaflet aortic valves. //J. Surg. Res. 2005 - Jan; - 123(1), - P: 40-8.

126. Massoud S., Alipour M.D., Pravin M., Shah M.D. Diagnosis of Aortic Stenosis in the Elderly: Role of Echocardiography //Am J Geriatr Cardiol. 2003 . - V. 12(3). - P. 201-206.

127. Mattar S.G;, Kumar A.G., Lumsden A.B. Vascular complication in Ehlers- Danlos syndrom. //Am. Surg. 1994. - V.60. - P. 827.

128. Mochler E.R. Mechanisms of Aortic Valve Calcification //Am. J. Card. - V. 94 - Dec.l, 2004: -P: 1396-1402.

129. Rajamannan N.M;, Gersh B. and Bonow R.O: Calcific aortic stenosis: from bench to the bedside—emerging clinical and cellular concepts //Heart.-2003. V.- 89. - P. 801-805.

130. Nistri S., Basso C., Marzari C. et al. Frequency of bicuspid aortic valve in young male conscripts by echocardiogram. //Am. J. Cardiol. -2005 Sep. 1 -V. 96 (5)-P. 718-721.

131. O'Blenes S.B., Freindel C.M. Aortic root replacement with anomalous origin of the coronary arteries //Ann Thorac Surg. -2002.-V. 73(2). -P. 647-9

132. Otto C.M:, Kuusisto J., Reichenbach D.D. et al. Characterization of the early lesion: of 'degenerative' valvular aortic stenosis. Histological and immunohistochemical studies //Circulion.-1994.- V. 90.-P. 844-8531

133. Otto C.M. Calcification of bicuspid aortic valves //Heart. 2002. - V. 88; - P. 321-322.

134. Pauperio H.M., Azevedo А.С., Ferreira C.S. The aortic valve withtwo leaflets a: study in 2000 autopsies.//Gardiol Young. - 1999. - Sept. 9(5):-P. 488-498.

135. Prasad Y, Bhalodkar NC. Aortic sclerosis-a marker of coronary atherosclerosis. // Clin. Cardiol. - 2004, Dec. - V. 27(12). P: 671-3.

136. Rabkin E.,Aikawa M.,Stone J. R. et al. Activated Interstitial Myofibroblasts Express Catabolic Enzymes and Mediate Matrix Remodeling in Myxomatous Heart Valves //Circulation.-2001.-V.104.-P:2525-2532.

137. Roberts W.C., Ко M.J. Weight of Operatively-Excited Stenotic Uni-cuspid, Bicuspid, and Tpicuspid Aortic Valves and Their Relation to Age, Sex,Body Mass Index, and Presense or Absence of Concomitant

138. Coronary Artery Bypass Grafting. //Am J Card. 2003. - V. 92.- P. 1057-1065.

139. Sripathi V.C.; Kumar R.K.; Balakrishnan K.R. Further insights into погтаГ aortic valve function: role of a compliant aortic root on leaflet opening and valve orifice area.//Ann Thorac Surg. 2004. - Mar. V. 77(3). -P.844-51.

140. Thurbrikar M:, Heckman. J.L., Nolan S.P. High speed cine-radiographic study of aortic valve leaflet motion. //J. Heart valve Dis. -1993.-V. 2(6).-P. 653-661.

141. Tutar E., Ekici F.,Atalay S., Nacar N. The prevalence of bicuspid aortic valve in newborns by echocardiographic screening. //Am. Heart J. -2005. Sep: — V. 150(3).-P. 513-5.

142. Tutarel O: The quadricuspidvaortic valve: a comprehensive review. III. Heart Valve Dis. 2004. -V. 13.- P. 534-7.

143. Uderwood MJ. El Khoury G., Derouk D. The aortic root: structure, function and surgical reconstruction. //Heart. 2000. - V. 83.-P.376.

144. Vesely L, Noseworthy R. Micromechanics of the fibrosa and the ven-triculasris. in aortic valve leaflets. //J. biomech. -1992. V.25(l). -P.101-113.

145. Vollebergh F.E.M.G., Becker A.E. Minor congenital variations of cusp size in tricuspid aortic valves; possible link with isolated aortic stenosis. //Br Heart J. 1977. - V. 39. - P. 1006-1011.

146. Vural K.M., Sener E. et al. Approach to sinus of Valsalva aneurysms: a review of 53 cases. //Eur J Cardiothorac Surg. — V.20(l).- P. 71-6.

147. Wang X., LeMaire S.A., Conklin L.D. et al. Differing patterns of matrix metalloproteinase expression in patients with ascending aortic aneurysms and bicuspid aortic valves. //J Surg Res. V.l 14(2). - P. 255.

148. YenerN, Oktar G.L., Erer D. et al. Bicuspid aortic valve. //Ann Tho-rac Cardiovasc Surg. 2002 - 8(5). - P. 264-7

149. Zimmerman'J. The functional and surgicaL anatomy of the aortic valve. //Am. J. Med. Sci. 1969: - V. 5. - P: 862.