Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с абдоминальным ожирением. Эпросартан в коррекции выявленных нарушений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Калинина, Вероника Андреевна

• Калинина, Вероника Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калинина, Вероника Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. - 4 ВВЕДЕНИЕ. -

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. -151.1 Современные представления о патогенезе АГ на фоне абдоми- - 15-нального ожирения. Роль СМАД в выявлении особенностей суточного профиля АГ у больных АГ с АО.

1.2. Блокатор рецепторов к ангиотензину II — эпросартан: опыт -35-применения у больных АГ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. - 422.1. Клиническая характеристика групп обследованных больных. - 422.2. Инструментальные методы исследования. - 532.3. Специальные биохимические методы исследования. - 572.4. Методы статистического анализа. -

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. - 633.1. Клинико-патогенетическая характеристика АГ у больных АГ с - 63-АО.

3.1.1. Особенности суточного профиля АГ у больных АГ с АО -63сравнительная характеристика параметров СМАД у больных АГ с АО и больных АГ без АО).

3.1.2. Характеристика отдельных компонентов метаболических на- - 72-рушений и их взаимосвязь с параметрами суточного профиля АД в группе больных АГ с АО.

3.1.3. Характеристика показателей мембранно-клеточного метабо- -78-лизма (на примере двух моделей клеток: эритроцита и тромбоцита) и их взаимосвязь с параметрами СМАД у больных АГ с АО.

3.1.4. Особенности состояния "органов-мишеней", их взаимосвязь с - 84-параметрами СМАД и показателями мембранно-клеточного метаболизма у больных АГ с АО.

3.2. Сравнительная характеристика клинико-гемодинамической эф- -93фективности и влияния на метаболические и мембранно-клеточные нарушения БАР — эпросартана и ИАПФ — эналаприла у больных АГсАО.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с абдоминальным ожирением. Эпросартан в коррекции выявленных нарушений»

Актуальность темы

Артериальная гипертензия (АГ) остается одним из самых распространенных заболеваний в мире, являясь значимой причиной инвалиди-зации и летальных исходов у лиц трудоспособного возраста.

Значение ожирения как фактора риска развития сердечно- сосудистых заболеваний в последнее время значительно возросло, так как распространенность ожирения в мировой популяции увеличилась [192, 165]. Ожирение или избыточная масса тела на современном этапе признано новой неинфекционной «эпидемией» XXI века [2, 16, 192]. В странах Западной Европы более половины взрослого населения в возрасте 35-65 лет имеют либо избыточную массу тела (индекс массы тела /ИМТ/ от 25 до 29,9 кг/м2), либо ожирение (ИМТ более 30 кг/м2). В США одна треть всего населения имеет избыточную массу тела (на 20% и более превышающую идеальный вес); в России около 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение, а 25% имеют избыточную массу тела [3,47].

Ожирение является одним из факторов риска развития заболеваний, связанных с атеросклерозом [3, 61, 47, 131, 201]. Это свойство ожирения связано с характером распределения жировой ткани в организме. Абдоминальное ожирение (АО) с накоплением жировой ткани в сальнике и брыжейке в наибольшей степени предопределяет высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [116,1].

Взаимосвязь между ожирением и артериальной гипертонией (АГ) подтверждена в различных социально-экономических, расовых и этнических группах [34]. Вероятность развития АГ у лиц с избыточной массой тела на 50% выше, чем у лиц с нормальной массой тела (Фрамингемское исследование) [147, 199]. Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск ишемической болезни сердца в 2-3 раза, а мозговых инсультов в - 7 раз [56].

В настоящее время кластер факторов риска - артериальная гипертен-зия, абдоминальное ожирение, дислипидемия и нарушение толерантности к углеводам - объединяется понятием "метаболический синдром"[139, 129, 181]. Высказываются противоречивые мнения о причинно-следственных взаимоотношениях между отдельными компонентами метаболического синдрома; наиболее распространена точка зрения о роли инсулинорезистентности как механизма, запускающего весь каскад взаимосвязанных метаболических нарушений [185, 225]. Однако не исключена и инициирующая роль АО, связь которого с каждым из компонентов метаболического синдрома прослеживается и по клиническим, и по биохимическим данным [101,171].

В связи с этим, представляет интерес выявление возможного вклада ожирения, в частности абдоминального типа распределения жира, в развитие и прогрессирование АГ, как этапа формирования метаболического синдрома.

В многочисленных исследованиях последних лет доказано, что данные полученные при СМАД, теснее взаимосвязаны со степенью поражения "органов-мишеней": с массой миокарда и нарушением функции левого желудочка (ЛЖ), микро - и макропротеинурией, церебральными осложнениями, тяжестью ретинопатии, чем данные традиционных клинических измерений АД. С введением в практику метода СМАД появилась возможность получать наиболее полную информацию о суточном профиле АГ: об уровне и колебаниях АД в течение суток, во время бодрствования и сна, выявлять больных с недостаточным и чрезмерным снижением АД в ночные часы, больных с высокой вариабельностью АД, являющихся группой высокого риска развития сердечно- сосудистых осложнений, что особенно актуально для больных АГ с метаболическими нарушениями [38].

В последнее время в качестве дополнительного связующего звена между АГ и МН широко обсуждаются нарушения мембранно-клеточного гомеостаза с изменением метаболизма внутриклеточного ионизированного кальция, который, являясь универсальным мессенджером, связывает внеклеточные стимулы с реакцией клетки [198, 176, 57]. В связи с этим представляет интерес анализ функционального состояния клеточных мембран с позиции мембранной концепции происхождения гипертонии Ю.В. Постнова [57, 101]. Насколько сходны и чем отличаются изменения в клеточных мембранах при АГ и абдоминальном ожирением, в настоящее время сказать трудно. Однако очевидно, что как при изолированной АГ, так и при АГ ассоциированной с метаболическими нарушениями имеются изменения клеточного гомеостаза кальция, что может быть обусловлено изменениями структуры и функции клеточных мембран [71]. Важная роль в этом принадлежит активации процессов свободноради-кального окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и элементов крови с накоплением эндогенных липоперекисей, обладающих цитотоксическим действием на структуру и целостность клеточных мембран и приводящих, тем самым, к нарушению внутриклеточных ионообменных механизмов.

Исходя из сказанного, исследование мембранных механизмов АГ на фоне абдоминального ожирения, несомненно, позволит расширить представления о патогенезе заболевания.

Частое сочетание ожирения, АГ и сосудистых заболеваний мозга, во много раз увеличивает смертность от острых нарушений мозгового кровообращения [202]. В связи с этим представляет интерес оценка состояния сосудов мозга во взаимосвязи с характеристиками суточного профиля АГ, у больных АГ с АО, что может дать важную информацию о вероятности возможных сосудистых катастроф. В доступной нам литературе мы не нашли работ посвященных изучению этой проблемы.

Таким образом, комплексное изучение особенностей суточного профиля АГ, липидного спектра плазмы, параметров мембранно-клеточного метаболизма, состояния миокарда ЛЖ и мозгового кровообращения у больных АГ с АО, позволит дать более четкую клинико-гемодинамическую характеристику больным АГ с АО по сравнению с пациентами АГ без АО и должно способствовать выбору гипотензивного препарата для лечения этой категории больных, основываясь не только на коррекции АД, но и адекватным образом влиять на взаимосвязанные с АГ метаболические и мембранно - клеточные нарушения.

В связи с этим, с учетом роли повышенной активности РААС и симпатической нервной системы (СНС), как ключевых звеньев взаимосвязи АГ и ожирения, особый интерес, в патогенетическом аспекте коррекции АГ в сочетании с АО, представляют блокаторы рецепторов ангиотензина II (БАР), в частности эпросартан. Это препарат "двойного действия": помимо влияния на РААС, он изменяет активность СНС и за счет этого влияет на периферическое сопротивление сосудов. Согласно доклиническим исследованиям, эпросартан является единственным препаратом своей группы, который эффективно блокирует пресинаптические рецепторы АТ II, участвующие в повышении активности СНС [170] Кроме того, проведенное нами исследование позволило расширить представления о механизмах действия данного препарата, выявить его мембраностабили-зирующий эффект, что может быть также использовано с целью патогенетической коррекции АГ у больных АГ в сочетании с АО.

В соответствии с актуальностью изучаемой нами проблемы в данной работе поставлена цель — исследовать особенности показателей суточного профиля АД, оценить их взаимосвязь с клиническими проявлениями АО, с показателями мембранно-клеточного метаболизма (на примере эритроцита и тромбоцита), и состоянием "органов-мишеней" у больных АГ в сочетании с АО, а также изучить клиническую эффективность бло-катора рецепторов к ангиотензину II — эпросартана.

Задачи исследования. 1. Изучить особенности показателей суточного профиля АД (средние показатели САД и ДАД, ИВ САД и ДАД, ИП САД и ДАД, вариабельность САД и ДАД, СИ АД , величину и скорость УП САД и ДАД) у больных эссенциальной АГ с АО по сравнению с аналогичными показателями у больных АГ без АО, при условии рандомизации групп по показателям офисного АД.

2. Проследить взаимосвязь показателей суточного профиля АД с факторами риска, клиническими проявлениями АО.

3. Исследовать показатели липопероксидации (ПОЛ) и АОЗ, активность ферментов трансмембранного транспорта ионов (Ыа+-К+- АТФ-азы,

2+ 2+

Mg - АТФ-азы, Са -АТФ-азы) и концентрацию внутриклеточных ионов (Ыа+, К+, Са2+) в эритроцитах и тромбоцитах у больных эссенциальной АГ с АО по сравнению с аналогичными показателями у больных АГ без АО, и оценить взаимосвязь выявленных параметров дестабилизации клеточных мембран с показателями суточного профиля АД.

4. Исследовать состояние "органов-мишеней" — миокарда ЛЖ, церебральных сосудов и оценить их взаимосвязь с показателями суточного профиля АД, мембранно-клеточными параметрами эритроцитов и тромбоцитов у больных АГ в сочетании с АО.

5. Изучить клиническую эффективность и возможность коррекции выявленных, по исследуемым параметрам, клинических и биохимических нарушений БАР — эпросартаном в сравнении с ИАПФ — эналаприлом у больных АГ с АО.

Научная новизна

В настоящей работе проведено комплексное исследование параметров суточного профиля АД, оценена их взаимосвязь со степенью выраженности АО и другими метаболическими нарушениями (дислипидеми-ей, уровнем мочевой кислоты), с показателями мембранно-клеточного метаболизма (на примере двух моделей клеток: эритроцита и тромбоцита) и состоянием "органов мишеней" (миокарда ЛЖ и сосудов головного мозга) у группы больных, рандомизированных по уровню офисного САД и ДАД, что позволило дать более четкую клинико-гемодинамическую характеристику больным эссенциальной АГ с АО по сравнению с пациентами АГ без АО.

Изучив данные СМАД в группе больных АГ с АО, по сравнению с группой АГ без АО, мы выявили, что основными отличительными достоверными признаками являются - повышение САД (за сутки и в дневное время), увеличение "гипертонической нагрузки" ИВ и ИП САД, более выраженное в дневное время, достоверное нарастание ЧСС и ДП во все временные интервалы. Повышение ЧСС, обусловленное нарушением вегетативной регуляции на фоне ожирения, способствует росту вариабельности САД в ночное время в общей группе больных, а у пациентов II, III степени ожирения дополнительно за сутки и в дневные часы, что определяет нарушение суточного ритма АД с тенденцией к повышению процента (до 51,42%) больных с нарушенным СИ САД (по типу non-dipper, night-peaker и over-dipper) и является важным фактором в развитии ГЛЖ у данной категории больных. Концентрическая ГЛЖ — как наиболее неблагоприятный тип ремоделирования ЛЖ выявлен у 60,0% больных АГ с АО.

Анализ данных, основанный на результатах корреляционного исследования, позволил выявить, множество разнонаправленных корреляционных взаимосвязей суточного профиля АД, метаболических и мембран-но-клеточных параметров, что подтверждает патогенетическую роль изучаемых компонентов в становлении и прогрессировании АГ у больных АГ с АО. Установлено, что показатели суточного профиля САД более всего взаимосвязаны со степенью выраженности АО и уровнем продуктов ПОЛ, а показатели ДАД с уровнем дислипидемии и состоянием АОЗ.

Впервые было исследовано состояние мозгового кровообращения и оценена взаимосвязь показателей мозгового кровообращения с данными СМАД, метаболическими нарушениями и состоянием структуры и функции клеточных мембран у больных АГ с АО по сравнению с больными

АГ без АО. Выявлено, что у больных АГ с АО имеется достоверно более низкий резерв ЦБР, что свидетельствует об уменьшении компенсаторных возможностей гемодинамики сосудов головного мозга и может способствовать более частому развитию острых мозговых нарушений у данной категории больных. Из клинических и биохимических параметров индекс ЦВР более всего взаимосвязан с офисным САД и ДАД, показателями нагрузки (ИВ и ИП) САД и ДАД, уровнем внутриклеточного натрия в эритроцитах и уровнем мочевой кислоты.

Впервые параллельно оценен клинический эффект, метаболические, мембранопротективные свойства и влияние на центральную и церебральную гемодинамику БАР — эпросартана в средней суточной дозе 600 мг в сравнении с ИАПФ — эналаприлом в средней суточной дозе 15 мг у больных АГ с АО. Установлена высокая гипотензивная эффективность обоих препаратов и более выраженное влияние эпросартана на отдельные показатели СМАД — В САД, СУП АД и СИ АД. Эпросартан, обладая метаболически нейтральным эффектом, оказывает подобное эналаприлу мембраностабилизирующее действие. Кроме того, эпросартан оказывает благоприятное влияние на церебральную гемодинамику, что позволяет рекомендовать препарат с целью профилактики сосудистых осложнений у больных АГ с АО.

Практическая значимость работы

Проведение СМАД у больных АГ с АО позволило выявить особенности суточного профиля АД на фоне АО и является методом адекватной оценки гипотензивного эффекта проводимой лекарственной терапии у больных, что позволяет предупредить развитие ряда сердечнососудистых осложнений. Анализ данных проведенного обследования расширил представления о фармакологических свойствах эпросартана и обосновал использование его для лечения больных АГ с АО как высокоэффективного гипотензивного препарата, благоприятно влияющего на показатели суточного профиля АГ — достоверно снижая САД и ДАД, нагрузку "давлением" (ИВ и ИП) САД и ДАД, нормализуя ДП, эпросар-тан снижает повышенную вариабельность АД, улучшает характеристики СИ АД и обеспечивает контроль АД в ранние утренние часы.

Учитывая выявленное нами мембраностабилизирующее и метаболически нейтральное действие эпросартана, рекомендовано использование препарата у больных АГ в сочетании с АО с целью воздействия на мем-бранно-клеточный механизм заболевания.

Наличие у эпросартана церебропротективного эффекта оправдывает необходимость назначения препарата на более ранних стадиях АГ у больных АГ с АО, и позволяет рекомендовать препарат в качестве средства для снижения риска сосудистых осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных эссенциальной АГ с АО по сравнению с больными АГ без АО, при условии рандомизации групп по уровню офисного АД, особенности суточного профиля АГ выражаются в достоверном повышении среднесуточного, среднедневного САД, ИВ, ИП САД, в увеличении среднесуточной, среднедневной, средненочной ЧСС, ДП, вариабельности САД в ночное время и нарушении СИ САД по типу non-dipper, night-peaker и over-dipper.

2. Показатели суточного профиля АД у больных АГ с АО взаимосвязаны с метаболическими и мембранно-клеточными нарушениями. Характер взаимосвязи показателей суточного профиля АГ с параметрами липопероксидации, активностью ферментов трансмембранного транспорта ионов и концентрацией внутриклеточных электролитов в эритроцитах и тромбоцитах подтверждает патогенетическую значимость мембранно-клеточных нарушений у больных АГ с АО.

3. Состояние "органов-мишеней" (миокарда ЛЖ и церебральных сосудов) у больных АГ с АО тесным образом взаимосвязано с показателями суточного профиля АГ, степенью выраженности АО, состоянием мембранно-клеточных параметров эритроцитов и тромбоцитов.

- 144. Эпросартан обладает выраженным клиническим, метаболически-нейтральным, мембраностабилизирующим и органо-протективным эффектами у больных АГ с АО.

Внедрение в практику

Метод СМАД внедрен в практику обследования больных с различными формами АГ в отделении артериальной гипертонии Тюменского кардиологического центра — филиале НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН. Результаты проведенного исследования используются в лекционных курсах и на практических занятиях со студентами VI курса на кафедре кардиологии Тюменской медицинской академии.

Апробация работы

Отдельные материалы диссертационной работы представлены в виде стендовых и устных докладов на ежегодных конференциях "Актуальные проблемы кардиологии" (Тюмень) в 2001, 2003г; на Всероссийской научно-практической конференции (Москва, 2001); на III терапевтическом форуме (Тюмень 2002); на IV молодежной научной конференции СО РАМН (Новосибирск 2002). на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 97 отечественных и 129 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Калинина, Вероника Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Основные достоверно значимые различия суточного профиля АД у больных эссенциальной АГ с АО по сравнению с больными АГ без АО (при условии рандомизации групп по уровню офисного АД), выявлены для показателей систолического АД, в частности повышение среднесуточного и среднедневного САД, ИВ и ИП САД за сутки и в дневное время, вариабельности САД в ночное время, кроме того зарегистрировано достоверное повышение ЧСС и ДП.

2. Особенностью суточного профиля АД у больных АГ с АО по мере

•у нарастания степени ожирения (ИМТ>30 кг/м ) является достоверное повышение среднесуточной вариабельности САД за счет показателя вариабельности в дневное время и сохранение тенденции к нарастанию ЧСС и ДП.

3. Взаимосвязь показателей суточного профиля АД у больных АГ с АО с факторами риска (возрастом, наследственностью, курением), со степенью выраженности АО (ОТ/ОБ, ИМТ) и другими метаболическими нарушениями (уровень дислипидемии, мочевой кислоты) подтверждает важную роль перечисленных факторов в становлении и прогрессирова-нии АГ.

4. Комплексное изучение у больных АГ с АО суточного профиля АД, метаболических нарушений и мембранно-клеточных параметров позволяет выявить специфические черты патогенетической взаимосвязи показателей. Показатели суточного профиля САД более всего взаимосвязаны со степенью выраженности АО, уровнем продуктов ПОЛ, а показатели ДАД с уровнем дислипидемии и параметрами АОЗ.

5. Состояние "органов-мишеней 11 при АГ, ассоциированной с АО, в частности, выраженность ГЛЖ и функциональное состояние мозгового кровотока характеризуются наличием высокодостоверных корреляционных взаимосвязей как с показателями суточного профиля АД, так и мем-бранно-клеточными параметрами.

6. У больных АГ с АО эпросартан и эналаприл достоверно снижают показатели офисного, среднесуточного, среднедневного, средненочного САД и ДАД, ИВ и ИП САД и ДАД. Дополнительное влияние эпросартана на СНС способствует уменьшению ДП, снижению вариабельности АД, что позволяет эффективно контролировать СИ САД и ДАД, СУП АД и обеспечивать профилактику сердечно-сосудистых осложнений.

7. Выявленный мембраностабилизирующий эффект эпросартана и его метаболически нейтральное действие, обосновывает возможность использования препарата для патогенетической коррекции АД у больных АГ с АО.

8. Эпросартан достоверно повышает ИЦВР за счет расширения резерва вазодилатации, тем самым оказывая благоприятное влияние на функциональное состояние мозгового кровообращения, что делает препарат наиболее перспективным в плане профилактики церебральных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая клиническая эффективность эпросартана (выраженный гипотензивный эффект — 60,0%; благоприятное влияние на показатели САД, ДАД, ДП, вариабельность и СУП АД; отсутствие тяжелых побочных эффектов) с учетом метаболически-нейтрального действия дает основание рекомендовать препарат для больных АГ с АО с целью профилактики поражения "органов-мишеней" и развития сердечно-сосудистых осложнений.

2. Выявленный церебропротективный эффект эпросартана, обосновывает рациональность его использования на более ранних стадиях развития заболевания, для профилактики сосудистых осложнений у больных АГ с АО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калинина, Вероника Андреевна, 2004 год

1. Александров A.A., Кухаренко С.С., Белякова O.A. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости //Кардиология. — 1996. — Т.36, №3 — С.56-63.

2. Аметов A.C. Ожирение эпидемия XXI века//Терапевтический архив. — 2002. — №10. — С.5-7.

3. Аметов A.C., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечнососудистые заболевания/УТерапевтический архив.—2001.— № 8. — С. 69-72.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете//Кардиология. 2000. — №10. —С.74-87.

5. Байкова O.A. Гормональные и гемодинамический нарушения у больных артериальной гипертнзией с ожирением//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — №3 (1). — С.16-23.

6. Бельчикова Л.Н. Постпрандиальные изменения параметров мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом: Автореф. дис. к.м.н.— Т., 2000. — 21с.

7. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром//Русский медицинский журнал. — 2001. — №2 (9). — С.67-70.

8. Богачев P.C., Базина И.Б., Долгинцева С.А. и др. Влияние эналаприла на состояние миокарда левого желудочка и механизмы атерогенеза у больных артериальной гапертонией/ЛСардиология. — 2000. — №12. — С.61-63.

9. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин/Артериальная гипертензия. —2003. —Т 9 ,№2. — С 47-51.

10. Бойцов С.А., Линчак P.M., Карпенко М.А. Материлы Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика А.Л.Мясникова. СПб., — 1999. —С.38-39.

11. Бритов А.Н., Гомазков O.A., Апарина Т.В. Влияние эднита на уровень артериального давления и активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с метаболическим синдромом Х//Кардиология. — 2001. — №8. —С. 47-49.

12. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению//Русский медицинский журнал. — 2001. — №2 (9). —С.56- 60.

13. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М: Медицина, 1997.287с.

14. Верткин А.П., Тополянский A.B. Эффективность и безопастность эпросартана с позиции «медицины доказательств»//Российский кардиологический журнал. — 2001. — №4 (30). — С.63- 66.

15. Галустьян Г.Э., Гавриков К.Э. Механизмы усиления вариабельности артериального давления у крыс с экспериментальной почечной гипертензи-ей//Терапевтический архив. — 1997. — № 69 (1). — С. 7-8.

16. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М., 2002. — 128 с.

17. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Роль состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в формировании артериальной гипертонии у лиц с синдромом инсулинорезистентности//Российский кардиологический журнал.— 1999.—№4.—С. 16-19.

18. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни/ЛГерапевтический архив. — 1999. — № 1. — С.26-31.

19. Доборджгинидзе А.М., Нечаев A.C., Коннов М.В и др. Метаболические факторы риска у больных "преждевременной" ишемической болезнью сердца и их сыновей школьного возраста//Кардиология. — 1998. — №9. — С.20-24.

20. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. и др. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертония-ми//Кардиология.— 1995. —№ 1. —С.59-63.

21. Задиоченко B.C., Хруленко С.Б. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями//Российский кардиологический журнал. —2001. —№1(27). — С.8-12.

22. Ивлева А.Я. Артериальная гипертония с множественными факторами риска//Клиническая фармакология и терапия. —1995. —№3. — С. 53-56.

23. Казаков Я.Е., Андреев А.Н., Мякотных B.C. Функциональное состояние мозгового кровообращения у больных ишемической болезнью сердца в старших возрастных группах//Уральский кардиологический журнал. —1999.—№3. — С. 18-22.

24. Казеннов A.M., Маслова М.Н., Шалабодов А.Д. Исследование активности №+-К+-АТФ-азы в эритроцитах млекопитающихся//Биохимия. — 1984. —Т.49. — С.1089-1094.

25. Карпов Ю.А. Столетний юбилей открытия ренина//Клиническая фармакология и терапия, —1998. — №8. — С.46-49.

26. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления в современной кардиологии//Русский медицинский журнал. —2000. — №8(5). — С.214-217.

27. Карпов Ю.А. Лечение артериальной гипертонии: ингибиторы ангио-тензинпревращающего фермента//Русский медицинский журнал. —2000. — Т.4. — С. 10-14.

28. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь?//Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — № 3.(9) — С.35-39.

29. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений?//Русский медицинский журнал. —2002. —Т10,№10. —С. 431-437.

30. Кобалава Ж.Д., Ивлева А.Я., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности суточного профиля АД у больных гипертонической болезнью с метаболическими нарушениями/Клиническая фармакология и терапия. —1995. — №4. — С.33-35.

31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. — М.: 1999. — С. 68-173.

32. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.М. и др. Клиническое значение суточного мониторирования АД для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией//Кардиология. — 1997. — №9. — С.98-104.

33. Конради А.О., Жукова A.B., Винник Т.А. и др. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена//Артериальная гипертензия. —2002. —Т.8,№1.--С. 12-16.

34. Королюк С.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активности каталазы//Лабораторное дело. — 1988. — №1. — С.16-18.

35. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина II лозартана и диуретика индапамида: Дис. канд. мед. наук. — М.: — 1997. —151с.

36. Курбанова Д.Р., Елисеева М.Р., Каримова Б.Ш. Клиническая эффективность эпросартана и его влияние на регрессию гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. —2003. —Т.2Д«1. — С. 4-8.

37. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под редакцией В.П. Меньшикова. — М., 1987. — 45с.

38. Липовецкий Б.М. Современные подходы к оценке нарушений липид-ного состава крови и их коррекции//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. — №2. — С. 16-19.

39. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф//Русский медицинский журнал — 2003.—Т. 11,№6.1. С.331-338.

40. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни//Терапевтический архив. —1999. —№1. — С.22-25.

41. Максина А.Г., Князев Ю.А., Троицкая Е.Е. ЭПР-спектроскопия при ожирение и метаболическом синдроме у женщин//Сахарный диабет. —2001.—№1.—С.10-15.

42. Мамедов М.Н., Метельская В.А., Перова Н.В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала//Кардиология. — 2000.—№2. —С.83-89.

43. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская Л.В. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертонии//Кардиология.2002.— №11. — С.73-84.

44. Маркова Л.И., Кореньков В.В., Шахова Н.И., Радзевич А.Э. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью//Кардиология. — 2004.— №2. — С.27-29.

45. Моисеев В.А., Кобалава Ж.Д., Котовская Ю. И др. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии. Клинический разбор на кафедре внутренних болезней Российского университета дружбы народов//Врач. —2001. —№3.—С.15-19.

46. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение//Консилиум, —2002.—№5. — С.18-21.

47. Насонов ЕЛ., Карпов Ю.А., Алекберова З.С. и др. Артериальная гипертония и антифосфолипидный синдром/ЛГерапевтический архив. — 1996.1. Т.68,№2. —С.37-40.

48. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — №1. — С.5-9.

49. Оганов Р.Г., Александров А.А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study/УРусский медицинский журнал. — 2002.—TIO,№11. — C.486-492.

50. Оганов Р.Г., Небиеридзе А.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина 11//Кардиология. — 2002, — Т.42,№3. — С.35-39.

51. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов//Российский кардиологический журнал. — 2001. — №5 (31). — С. 16-20.

52. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротиче-ских заболеваний//Кардиоловаскулярная терапия и профилактика. — 2004.3(1). —С.56-59.

53. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. —М., 1998.

54. Ольбинская ЛИ., Хапаев Б.А. Анализ суточных профилей "двойного произведения" в оценке эффективности и безопасности антигипертензив-ных лекарств/УРоссийский кардиологический журнал. — 2000. — №4.(24). — С.52-55.

55. Опи Л.Х. Обмен веществ и энергии в миокарде//Физиология и патофизиология сердца/Под ред. Н.Сперелакиса-М., — 1998. — Т.2. -С.7-63.

56. Орлов С.Н., Постов И.Ю., Покудин Н.И. и др. Транспорт катионов и индуцированный кальцием гемолиз в эритроцитах больных гипертонической болезнью//Кардиология. — 1989. — №7. — С.89-95.

57. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н. и др. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. — №1. — С. 18-31.

58. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе//Кардиология. — 2001. — №2. — С.30-33.

59. Постнов Ю.В. О мембранной концепции первичной артериальной гипертензии (к развитию представлений о природе гипертонической болез-ни)//Кардиология. — 1985. — №10. — С.63-67.

60. Постнов Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефициту/Кардиология. — 2000. — №10. — С. 4-12.

61. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия/ЛСардиология. — 2000. — № 1. — С.83-88.

62. Пугачева Т.А. Постпрандиальные изменения структурно-функциональных параметров тромбоцитов и липидного профиля плазмы у больных с метаболическим синдромом: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Т., 2000. —20с.

63. Рекомендации ВОЗ-МОГ//Артериальная гипертензия. — 1999. — Т.5, №2. —С.6-14.

64. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинрезистентно-сти в диагностике метаболического синдрома//Кардиология. —2004. — №3.1. С.94-101.

65. VII Российский национальный конгресс "Человек и лекарство"— сателлитный симпозиум "Метаболический синдром. Новые подходы к лечению". Сопредседатели-акад. РАМН А.И. Мартынов и проф. B.C. Зодио-ченко//Кардиология. — 2000. — №8.

66. Семухина E.H. Сравнительная эффективность эналаприла по данным суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Т., 2001. — 22с.

67. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуля-ции//Кардиология. —2001. —№5. — С.82-86.

68. Соколов Е.И., Озерова И.Н., Перова Н.В. и др. Снижение антиатеро-генной значимости липопротеидов высокой плотности у лиц с ожирени-ем//Кардиология. —2004. —№2. —С.45-50.

69. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. Современные методы в биохимии. — М., — 1977. —С.63-64.

70. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Длусская И.Г. и др. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гипер-и нормоинсулинемией/ТКардиология. — 1997. — №10. — С.34-37.

71. Сюрин А.А., Кулагин Ю.И., Сорокина Д.А. и др. Функция мембран Са-АТФ-аз и неферментативное перекисное окисление липидов клеточных мембран у больных гипертонической болезнью//Вопросы медицинской химии.— 1990,—Т.З 6,№3.—С. 69-71.

72. Титов В.Н. Биохимические аспекты повышения периферического сопротивления кровотоку: факты и гипотезы//Российский кардиологический журнал. — 1998. — №6. — С.35-40.

73. Чазова И.Е., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение/ЛГерапевтический архив. —2002. — №9.—С.50-56.

74. Чумаков В.Н., Осинская Л.Ф. Количественный метод определения цинк,-медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материа-ле//Вопросы медицинской химии. — 1977. — №5. — С.712-713.

75. Шалаев С.В., Межецкая И.А., Журавлева Т.Д. Прогностическое значение нарушения состояния тромбоцитов у больных нестабильной стенокар-дией//Кардиология. — 1995. — № 1. — С. 9-11.

76. Шафер М.Ж. Клеточные (тромбоциты и эритроциты) аспекты взаимосвязи артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца, влияние ингибиторов ангиотензин превращающегося фермента: Автореф. дис. докт. мед. наук. — Т., 1999. —47с.

77. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. — М: Реафарм, 2ООО. — 21,29-30,42-43с.

78. Шестакова М.Б. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома?//Русский медицинский журнал. — 2001. — №2 (9). — С.88-90.

79. Шляхто Е.В., Конрада А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии//Артериальная гипертензия. —2003. —Т.9,№3. — С. 81-86.

80. Шляхто У.В., Конрада А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической бо-лезнью//Кардиология. —1999.—№2. — С.49-55.

81. Ярема Н.И., Рудык Б.И. Перекисное окисление липидов и антиокси-дантная защита у больных гипертонической болезнью//Укр. кардюл. журн. — 1995. —№ 1. —С.54-58.

82. Alderman М.Н, Cohen KL, Madhavan S., Kivlighn S. Sérum uric acid and cardiovascular events in successfully treated hypertensive patients//Hypertension. —1999. — V.34. — P. 144-150.

83. Argenziano L., Trimarco A. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double blind, multicentre study//Curr. Med. Res. Opin. —1999. —V.15—P.26-32.

84. Arrieta F., Rondziguez E., Ramos F. at all. Body mass index influence in the insulin action mehanisms comments//Ann. Med. Interna. — 1998. — V.15. — P.406-10.

85. Astrup A., MacDonald I.A. Sympathoadrenal system and metabolism. In: Bray GA, Bouchard C, James WPT (eds). Handbook of Obesity Marcel Dekker: New York. — 1998. — P.491-511.

86. Bassiouny H.S., Zarina C.K., Kadowaki M.H. et al. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis//J. Vase. Surg. — 1994. — V.19. — P.426-434.

87. Bauwens F.R., Duprez D.A., De Buyzere M.L. et al. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension//Am. J. Cardiol. — 1991. — V.68. — P. 929-935.

88. Berthezene F. Hypertriglyceridemia: Cause or Consequence of Insulin Resistant?//Hormone Researche. — 1992. — V.38. — P.39-40.

89. Bjorntorp P. Endocrine abnormalities in obesity//Diabetes Rev. — 1997.— V.5. — P.52-68.

90. Chalmers J., Chapman N., Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk//Blood pressure. — 2001.— V.10.— P.344-351.

91. Culleton B.F., Larson M.G., Kannel W.B., Levy D: Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study//Ann. Intern. Med. — 1999, — V.131. — P.7-13.

92. Dahlof A., Rydberg E., Erhardt L. ATI-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions//Eur Heart J. — 1999;1. V.20.(14) —P.997-1008.

93. DeFronzo R.A., Ferramni E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and atherosclerotic disease//Diabetes Care. — 1991.—V. 14—P. 173-194.

94. De Gasparo M., Levens N. Does blockade of angiotensin II receptors offer clinical benefits over inhibition of angioten-converting enzyme?//Pharmacol. Toxicol. — 1998. — V.82. — P.257-271.

95. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P.et al. Reginal distribution of bodi fat, plasma lipoproteins and cardiovascular disease//Arteriosclerosis. —1990. —V.10,1. P.497-511.

96. Devereux R. Therapeutic options in minimizing LVH//Am. Heart J. — 2000. — V.139. — P.9-14.

97. Devereux R., Pint R., Aurigemma G., Roman M. Measurement of LV mass ¡methodology and expertise//J. Hypertens. — 1997. — V.15. — P.801-809.

98. Elliott M.E., Catt K.J. Angiotensin receptors and their reseptors//N. Engl. J. Med. — 1996. — V.334. — P1649-1654.

99. Epstein M. Angiotensin II Receptor antagonism//Eds. M. Epstein, H.R. Brunner. Philadelphia: Hanley Belfiis INC. — 2001. — P.259-263.

100. Fagard B., Staessen J.A., Thijs I. The relationship between left ventricular mass and day time and night time blood pressure: a meta-analysis of comparative studies//! Hypertens. — 1995. — V.13. — P.823-829.

101. Ferranini E, Natali A, Bell P et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity//J. Clin. Invest. — 1997. — V. 100. — P. 1166-1173.

102. Ferrannini E., Natali A. Essential hypertension, metabolic disoraers and insulin resistance//J. Amer. Heart. — 1991. — V.121. — P.1274-1282.

103. Filer J.S. Leptin resistance and obesity. Presented at the 60th scientific sessions of the American diabetes association. June 13,2000; San-Antonio, Texas.

104. Fisher N.D.L., Alan D., Kifor I. et al. Responses to converting enzyme and renin inhibition: role of angiotensin II in humans//Hypertension. — 1994.—V.23. — P.44-51.

105. Fogari B., Zoppi A. Benefits of bradykinines beyond blood pressure control: I insulin sensitivity and thrombogenesis//Eur Heart J. — 2000. — V.2. — P.7-13.

106. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the Metabolic syndrome among US adults: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. —2002. —V.287(3) — P 356-359.

107. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. Et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability//! Hypertens. — 1993. — V. 11. — P. 1133-113 7.

108. Garvas I., Garvas H. Safety and tolerability of eprosartan//Pharmacotherapy.1999. — V.19(4, Pt. 2). — P. 102-107.

109. Gavras L, Gavras H. Effect of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients on renin-angiotensin-aldosterone system and safety parameters: results from of a 26-week, double blind, multicentre study//Curr Med. Res. Opin. —1999.—V.15. —P.15-24.

110. Genau A., Devereux R.B., Roman R.L. et al. Pattern of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension//J. Am. Coll. Cardiol. — 1992. — V.19. — P. 1550-1558.

111. Gillman M.M., Kannel W.B., Belanger A. et. al. Influence of heart rate on mortality among persons with hypertension: the Framingham Study//Am. Heart.1993. — V.125. — P.l 148-1154.

112. Giles T.D. Factors affecting circadian variability//Blood, Press. Monit. —2000. — V.5 — P.3-7.

113. Goya Wannamethee S. Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease//Current Hypertension Reports. — 2001.—V.3, — P. 190-196.

114. Haffner S.M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study//Br. J. Nutr. — 2000.— V.83.(Suppi 1.) — S67-70

115. Halliwell B., Gutteridege J.M.C. Free radicals and antioxidant protection: mechanizms and significance in toxicology and disease // Hum, Toxicology -1998.-№ 1.-P. 7-13.

116. Hanson L. Left ventricular hypertrophy. High blood pressure. 1993. - V.2 (Suppl. 1). -P.2-4.

117. He J., Whelton O. Elevated systolic blood pressure as risk factor for cardiovascular and renal disease//J. Hypertension. — 1999. —V.17(Suppl.2). — P.7-13.

118. Hedner T. Management of hypertension: the advent of a new angiotensin II receptor antagonist//! Hypertens. — 1999. — V.17(Suppl. 2). — P.21-25.

119. Hedner T., Himmelmann A. The efficacy on behalf of the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one or two daily doses of eprosartan in essential hypertension//J. Hypertens. —1999. — V.17. — P. 129-136.

120. Hennerici H, et. al. Transcranil Doppler ultrasound for the assessment of intracranial arterial flow velocity — Part I: Examination of technique and normal values//Surg. Neurol. — 1987. — V.27. — P.439-448.

121. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.T., Castell W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26—year follow-up of participants of the Framingham Heart Study. Circulation. — 1983. — V.67. — P.968-977.

122. Jacob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents?//Am. J. Hypertens. —1998. —V.l 1. —P. 1258-1265.

123. Jones P., Davy K., Alexander S. Age-related increase in muscule sympatic nerve activity is associated with abdominal adiposity//Am. J. Physiol. — 1997. — V.20. — E976-980.

124. Kamide K., Hon M.T., Zhu J. et al. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular renin-angiotensin system//Hypertension. — 1998.— V.32(3). — P.482-487.

125. Kannel W.B. Historic perspectives on the relative contributions of diastolic and systolic blood pressure elevatoin to cardiovascular risk profile//Am. Heart J. — 1999.—V.138. — P.203-204.

126. Krauss R.M., Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease. Circulation. — 1998. — V.98. — P. 1472-1476.

127. Kristiansson K., Sigfiisson N., Sigvaidason H., Thorgeirsson G. Glucose tolerance and blood pressure in a population-based cohort studi of males and females: the Reykjavik Study//J. Hypertens. — 1995. — V.13. (6). — P.581-586.

128. Kuch B., Muscholl M., Luchner A. et al. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension//! Human hypertension. —1998. — V.12. — P.685-691.

129. Lagi A., Baccalis S., Concetti S et al. Cerebral autoregulation in ortostatic hypotension A transcranial Doppler study. Stroke. — 1994.— V.24. — P. 1771— 1775.

130. Landsberg L. Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity//Clin. Exp. Hypertens. — 1990. — V.12. — P.817-830.

131. Landsberg L., Young J.B. Insulin-mediated glucose metabolismin the relationship between dietary intake and sympathetic nervous system activity//Int. J. Obes. —1985. — V,9.(SuppI 2). — P.63-68.

132. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D et. al. Prognostic implications of echo-cardiographical ly determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study//N. Engl. J. Med. — 1990. — V.322. —P.1561-1566.

133. Lind L., Berne Ch., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension//J. Hypertens.— 1995. —V.13. № 12. Pt. 1. — P.1457-1462.

134. Liu J., Roman M., Pini R. et al. Prediction of mortality risk by different methods of indexation for left ventricular mass//J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — V.29. — P.641-657.

135. Lund-Johansen P. Blood pressure and heart rate responses during physical stress in hypertension — modifications by drug treatment//Eur. Heart J. Suppls.—1999. Suppl. B. — P. 10-17.

136. Martin D.E., Ilson R. et al. Eprosartan does not affect the pharmacokinetics of warfarin//J. Clin. Pharmacol. — 1998. — V.38. — 649-653.

137. Mikhail N., Golub M., Tuck M, Obesity and hypertension. Prog Cardiovasc. Dis. — 1999. — V.42 (1). — P. 39-58.

138. Miller G J., Miller N.E. Plasma high density lipoprotein concentration and development of ischaemic heat disease//Lancet. — 1975. — V.84. — P. 1-16.

139. Modan M., Halkin H., Almog S., et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertention obesity and glucose intolerance//!. Clin. Invest. — 1985. — V.75.1. P.809-817.

140. Narkiwicz K., Winnicki M., Schroeder K., et al. Relationship between muscle sympathetic nerve activity and diurnal blood pressure profile //Hypertension.2002. — V 39(1). — P.168-172.

141. O'Hara JA, Minaker KL, Meneilly GS, Rowe JW, Palltta JA, Yuong JB. Effect of insulin on plasma norepinephrine and 3,4-dihydroxyphenyIalanine in obese men//Metabolism. — 1989. — V.38. — P.322-329.

142. Okosun I.S., Liao Y., Rotimi C.N., Prewitt T.E., Cooper R.S. Abdominal adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic ameri-cans//Ann. Epidemiol. — 2000. — V. 10(5). — P.263-270.

143. Oparil S. Newly emerging pharmacological différencies in angiotensin II receptor blockers. Am. J. Hypertens.,—2000, — 13 (1, Pt. 2), — 18S-24S.

144. Padfield P.L., Benediktsson R. Ambulatory blood pressure monitoring: from research to clinical practice//J. Human Hypertens. — 1995. — V.9, № 6. — P.413- 416.

145. Palatini P., Julius S. Heart rate and cardiovascular risk J. Hypertens. — 1997. —V.15. —P.3-7.- 160175, Passa P, Hyperinsulinemia, insulin resistance and essential hyperten-sion//Hormone Researche. — 1992. — V.38. — P.33-38.

146. Phillips R.A. The cardiologist's approach to evaluation and management of patients with essential hypertension//Am. Heart J. — 1993. — V.126. — P.648-666.

147. Pickering T.G. The clinical significanceof diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers//Circulation. — 1990. — V.81. — P.700.

148. Prevention of coronaiy heart disease in clinical practice. Recommendations of the second joint Task Force of European and other societies on coronaiy Pre-vention//Eur. Heart J. — 1998. — V. 19. — P. 1434-1503.

149. Price D.A, De'Oliveira J.M., Fisher N.D.L, Hollenberg N.K. Renal hemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men//Hypertension. — 1997. — V.21. — P.704-713.

150. Prisant L.M., Carrawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografi ventricular wall thickness and mass//Amer. J. Hypertens. — 1990. — №3. —P.81-89.

151. Rao S.V., Donahue M., Pi-Sunyer F.X., Fuster V. Obesity as a risk factor in coronaiy artery disease//Am. Heart J. — 2001. — V. 142. — P. 1002-1007.

152. Reaven G. Insulin Resistance Compensatory Hyperinsulinemia and Dyslipi-demia in Syndrome X //In: «Atherosclerosis Xi». — Singapore: Elsevier Science. — 1998. —P. 259—265.

153. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease//Diabets. — 1998.— V.37. — P. 1595-1607.

154. Reaven G.M. Metabolic syndrome. Pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease //Circulation. — 2002. — V.106. —P. 286-288.

155. Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L.N. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system//Eng. J. Med. — 1996. — V.334(6). — P.374-381.

156. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "Syndrome X7/Amer. J. Hyper-tens.— 1993. — V.6, № 4. — P.1235-1345.

157. Rumantir M.S., Vaz M., Jennings G., Collier G., Kaye D.M., Seals D.R., Wiesner G.H. Neural mechanisms in human obesity-related hypertansion//J. Hy-pertens. — 1999. — V.17. — P.l 125-1133.

158. Sanlos H.H., Masedo G.Y., Gateio N.H., et al. Influence of life style in patients with hypertenion and obesity//J.Hypertens. — 1999. —V.17(3). — Abstr.suppl. — P.52.

159. Scherrer U., Sartori C. Insulin as a vascular and sympathoexcitatory hor-mone//Circulation. — 1997. — V.96. — P.4104-4113.

160. Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Sudy//Eur. Heart Jurnal. — 1999. — V. 20. —P.429-438.

161. Sega K. Efficacy and safety of eprosartan in severe hypertension//Blood Pressure. — 1999. — V.8. — P.114-121.

162. Seidell J.C., Flegall K.M. Accessing Obesity: Classification And Epidemi-ology//Br. Med. Bull. — 1997.— V. 53. — P. 238-252.

163. Sica D.A., Hollenberg N.K. The renai profile of eprosar-tan//Pharmacotherapy. — 1999; — 19:4:Pt2: — 86S-94S.

164. Sihm L, Schroeder P., Aelkjaer C. et. al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure in essential hypertension//Amer. X Hypertens. — 1995. — V.8, Pt. 1. — P.987-996.

165. Simane G., Murredu G., Greco R. et al. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pres-sure//Hypertension. —1997. — V.30(pt I). — P.377-382.

166. Sowers J. R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis//Am. J. Hypertens. — 1993. — V.6. — P.S260- S270.

167. Stamler J. Epidemic obesity in the United States//Arch. Intern. Med. — 1998. — V.150. — P. 1040-1044.

168. Stergiou G.S., Vemmos K.N., Pliarchopoulou K.M. et al. Parallel moning and evening surge in onset, blood pressure, and physical activity//Stroke. — 2002. — V.33. — P 1480-1486.

169. Stem M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease//Metabolism.1995. — V.44,9 ( suppl. 3). — P 1-3.

170. Stevens J., Cai J., Pamuk E.R. et al. The effect of age on the association between body-mass index and mortality//New. Engl. J. Med. — 1998.— V.338. — P. 1-7.

171. Stumler R., Stumler J., Grimm R. et al. Nutritional therapy for high blood pressure: final report of a four-year randomized controlled trial the Hypertention Control Program. JAMA — 1987. — V.257. — P. 1484-1491.

172. Sundstrum J., Lind L., Nystrum N. et al.:eft ventricular concentric remodelling ather than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in the elderfy//Circulation. — 2000. — V.101. — P.2595-2600.

173. Supiano M.A., Hogikyan R.V., Marrow L.A., et al. Hypertention and insulin resistance: role of sympathetic nervous system activity//Am J. Physiol. — 1992.1. V.363. —P.935-942.

174. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L, Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension/ZMedicographia. — 1999. — V.59(21) — P.22- 29.

175. Tataranni P.A., Cizza G., Snitker S., Gucciardo F., Lotsikas A., Chrousos G.P., Ravussin E. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and sympathetic nervous system activities in Pima Indians and Caucasians/vMetabolism. — 1999. — V.48. — P39.

176. Tenero D., Martin D., Miller A. et al. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan//Br. J. Clin. Pharmacol. — 1998. — V.46. — P.267-270.

177. Thakur V., Richards R., Reisin E. Obesity, hypertension, and the heart//Am J. Med. Sci. — 2001. — V.321 (4) — P242-248.

178. The Merck Manual of Geriatrics. Ed. Abrams W.B., Beers M.H., Berkow R.N. J. USA. — 1995. — P.495-513.

179. Troisi R.J., Weiss S.T., Parker D.R., Sparrow D., Young J.B., Landsberg L. Relationship of obesity and diet to sympathetic nervous system activ-ity//Hypertention. — 1991. — V.17. — P.669- 677.

180. Tuck M.L. Obesity, the sympathetic nervous system and essential hyperten-tion//Hypertention. — 1992. — V. 19(Suppl) — P.67-77.

181. Unger T., Chung O., Csikos T. et al. Angiotensin receptors//! Hypertens. — 1996. — V. 14(5). — P.95-103.

182. Vaccaro O., Ruth K3., Stamler J. Relationship of postloud plasma glucose to mortality with 19-yr follow-up comparison of one versus two plasma measurements in the Chicago Peoples Gas Company Study//Diabet Care. — 1992. — V.15. — P.1328-1334.

183. Vakili B., Okiti P., Devereux R. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy//Am. Heart J. — 2001. — V.141. — P.334-341.

184. Van Gaal L.F, Zhang A., Steijaert M.M. et al. Humen obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation//Int J. Obesity. — 1995. — V. 19. — P.521-526.

185. Vaz M., Jennings G., Turner A., Cox H., Lambert G., Esler M.D. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consuption in obese normotensive human subjects//Circulation. — 1997. — V.96. — P.3423-3429.

186. Verdecchia P., Schillaci G., Gatteschi C. et al. Blunded noctural fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events//Circulation. — 1993. — V.88. — P.986-992.

187. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G., et al.: Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the Piuma Study. Hypertension — 2000. — V.36—P.1072.

188. Wann-Chu Huang., Te-Chao Fang., Juei-Tang Cheng. Renal denervation prevents and reverses hyperinsulinemia-indused hypertention in rats//Hypertention. — 1998. — V.32. — P. 249-254.

189. Weber M. Clinical efficacy of eprosartan//Pharmacotherapy.— 1999. — V.19 (4, Pt. 2). — P.95-101.

190. Weber M. Efficacy and safety of eprosartan in patients with essential hypertension: results of an 8-week, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial//! Hypertension. — 1998. — V. 16(SuppI 2) — P.245.

191. White W.B., Schulman P., McCabe E.J., Dey H.M. Average dialy blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension//Amer. J. Med. Ass. — 1989. — V.261. — P.873.

192. Yip J., Facchini F.S., Reaven G.M. Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease//,!. Clin. Endocrinol. Metab. — 1998. — V.83 (8). — P.2773-2776

193. Young J.B., MacDonald I.A. Sympathoadrenal activity in human obesity: heterogeneity of findings since 1980//Int. J. Obes. — 1992. — V.16. — P.959-967.