Влияние терапии фозиноприлом на мембрано-клеточные параметры эритроцитов у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Попова, Светлана Николаевна

• Попова, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Светлана Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современное представление о патогенезе артериальной гипертонии в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

1.2 Свободнорадикальное пероксидное окисление липидов и реологические свойства крови при артериальной гипертонии.

1.3 ИАПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний и современный представитель третьего поколения - фозиноприл.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Специальные биохимические методы исследования.

2.4 Исследование деформируемости эритроцитов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Результаты 16 недель лечения фозиноприлом. Процент комбинированной терапии.

3.2 Динамика показателей СМАД в основной группе и группе сравнения за время исследования

3.3 Характеристика показателей мембранно-клеточного метаболизма на примере эритроцита.

3.4 Исследование деформируемости эритроцитов у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией

3.5 Динамика показателей липидного обмена на фоне терапии.

3.6 Особенности показателей структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, их взаимосвязь с компонентами метаболических нарушений и показателями мембранно-клеточного метаболизма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние терапии фозиноприлом на мембрано-клеточные параметры эритроцитов у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией»

Актуальность темы

Крупномасштабные эпидемиологические исследования: Фремингемское, MRFIT (Multiple Risk Factor Intervention Trial) у больных АГ подтвердили, что АГ часто сочетается с нарушениями липидного, углеводного обменов, которые приводят к экспоненциальному росту риска развития сердечно-сосудистых осложнений. У 46% пациентов с ГХС значение АД превышает 140/90 мм. рт. ст. [167]. По данным Фремингемского исследования, ГХС у лиц с мягкой гипертонией встречается в 2-3. раза чаще (40-60%) случаев, чем при нормальном АД. Гиперхолестеринемия широко распространенный фактор риска развития атеросклероза. Наличие АГ при ГХС увеличивает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в 3 раза, а при сочетании еще и с другими факторами риска - в 5-6 раз [48]. Ожирение является независимым фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, а также возможным пусковым механизмом развития других сердечно - сосудистых заболеваний, таких как АГ. Сочетание ожирения с АГ увеличивает риск ИБС в 2-3 раза, а мозговых инсультов в 7 раз [72]. Взаимосвязь между ожирением и АГ подтверждена в различных социально-экономических, расовых и этнических группах [40]. В современных публикациях широко обсуждается метаболический синдром, тяжелая клиническая патология с низкой терапевтической эффективностью, в симптомокомплекс которого входят АГ, ГХС и ожирение. Общее число взрослых, стадающих от МС было оценено в 22%. Распространенность МС среди мужчин - 24%, среди женщин 23,4% [113]. Высказываются противоречивые мнения о причинно-следственных взаимоотношениях между отдельными компонентами метаболического синдрома; наиболее распространена точка зрения о роли инсулинорезистентности как механизма, запускающего весь каскад взаимосвязанных метаболических нарушений [245, 287]. Однако не исключена и инициирующая роль абдоминального ожирения, связь которого с каждым из компонентов метаболического синдрома прослеживается и по клиническим, и по биохимическим данным [125, 232]. По современным представлениям - АГ, ГХС и ожирение следует рассматривать как компоненты МС, при сочетании которых наблюдается взаимное усугубление их выраженности. С точки зрения современной концепции стратификации риска пациенты с мягкой и умеренной АГ в сочетании с ГХС и ожирением относятся к категории высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. Именно у этих больных, согласно современным рекомендациям [231, 172, 195], необходим достаточно агрессивный контроль АД для предотвращения осложнений и смертности, но в то же время помимо достижения целевого АД, подчеркивается необходимость коррекции сопутствующих факторов риска.

В настоящее время проблема адекватного контроля АД с учетом коррекции сопутствующих факторов риска у пациентов с АГ высокого риска приобретает особое значение. В Европейских рекомендациях по ведению пациентов с АГ [231] отмечается, что выбор антигипертензивного препарата следует осуществлять с учетом: спектра факторов риска, органных поражений, сопутствующих заболеваний, подчеркивается необходимость достижения целевого АД. Ингибиторы АПФ благодаря своему уникальному нейрогуморальному механизму действия и метаболической нейтральности считаются препаратами выбора у лиц с АГ в сочетании с ГХС и ожирением [172]. В некоторых исследованиях [32, 162, 257, 235] показана способность иАПФ оказывать т.н. плейотропные эффекты - прямое антиатеросклеротическое действие за счет улучшения липидного профиля и уменьшение эндотелиальной дисфункции. С учетом современных требований к «идеальному» антигипертензивному препарату представляет интерес изучение представителя третьего класса иАПФ - фозиноприла (моноприл - фирма Бристол Майерс Сквибб, США). Фозиноприл предшественник активного диацида фозиноприлата. Его молекула отличается от молекул других и АПФ тем, что содержит остаток фосфорной кислоты. Период полуэлиминации в плазме крови составляет 12-14 часов. Экскретируется фозиноприл через билиарную систему и почками. Этот сбалансированный двойной путь' выведения предотвращает значительную кумуляцию препарата у пациентов с нарушением функции почек [101].

В настоящее время имеются достаточные основания рассматривать АГ как клинически наиболее демонстративное проявление в ряду метаболических отклонений [201, 70]. С введением в практику метода СМАД появилась возможность получать наиболее полную информацию о суточном профиле АГ: об уровне и колебаниях АД в течение суток, во время бодрствования и сна, выявлять больных с недостаточным и чрезмерным снижением АД в ночные часы, больных с ночной гипертензией, являющихся группой высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений, что особенно актуально для больных АГ с метаболическими нарушениями [42]. В последнее время в качестве дополнительного связующего звена между АГ и метаболическими нарушениями широко обсуждаются нарушения мембранно-клеточного гомеостаза [238, 74]. В связи с этим представляет интерес анализ функционального состояния клеточных мембран с позиции мембранной концепции происхождения гипертонии Ю.В. Постнова [74, 82]. Важная роль в этом принадлежит активации процессов свободнорадикального окисления липидов в мембранах клеток сосудистой стенки и элементов крови с накоплением эндогенных липоперекисей, обладающих цитотоксическим действием на структуру и целостность клеточных мембран и приводящих, тем самым, к нарушению внутриклеточных ионообменных механизмов [41].

В соответствии с актуальностью изучаемой нами проблемы в данной работе поставлена цель - изучить влияние иАПФ фозиноприла на мембранно-клеточные параметры эритроцитов, показатели ЭХО-КГ у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

Задачи исследования

1. Исследовать показатели липопероксидации (ПОЛ) и АОЗ в эритроцитах у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией и оценить взаимосвязь выявленных параметров дестабилизации клеточных мембран с факторами риска и показателями СМАД, ЭХО-КГ.

2. Исследовать деформабильность эритроцитов у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестериемий и оценить ее взаимосвязь с факторами риска, клиническими и биохимическими показателями, данными СМАД, ЭХО-КГ.

3. Исследовать состояние «органов-мишеней» и оценить их взаимосвязь с показателями суточного профиля АД, мембранно-клеточными параметрами эритроцитов у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

4. Изучить клиническую эффективность и возможность коррекции выявленных, по исследуемым параметрам, клинических и биохимических нарушений иАПФ - фозиноприлом в сравнении с селективным бета-блокатором - метопрололом тартратом с учетом суточного профиля АД по данным СМАД.

Научная новизна

Проведенное комплексное исследование позволяет впервые оценить особенности мембранно-клеточных параметров эритроцитов и структурно-функциональных параметров миокарда (по данным ЭХО-КГ) у лиц с АГ в сочетании с ожирением и ГХС в зависимости от суточного профиля АД, что имеет большое значение для уточнения патогенеза АГ у данной категории больных и выработки оптимальной тактики их ведения. Параллельно оценен клинический эффект нового представителя иАПФ фозиноприла, в сравнении с селективным бета-адреноблокатором метопрололом, у больных АГ в сочетании с ожирением и ГХС с учетом суточного профиля АД по данным СМАД.

Основные положения выносимые на защиту

1. У больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией с увеличением ИМТ наблюдается нарастание патологических изменений мембран эритроцитов, оцениваемых по наличию липидных нарушений, активности ПОЛ и АОЗ.

2. У пациентов АГ с абдоминальным ожирением и ГХС выявляются взаимосвязи между показателями СМАД, ЭХО-КГ и мембранно-клеточными параметрами эритроцитов, что свидетельствует о важной роли структурно-функционального состояния клеточных мембран в формировании и прогрессировании АГ.

3. Состояние «органов-мишеней» (миокарда ЛЖ) у больных АГ с ожирением и гиперхолестеринемией тесным образом взаимосвязано с показателями суточного профиля АГ, метаболическими нарушениями, состоянием мембранно-клеточных параметров эритроцитов.

4. Фозиноприл обладает выраженным клиническим, мембрано-стабилизирующим и органо-протективным эффектами у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

Практическая значимость работы

Анализ данных проведенного обследования расширил представления о фармакологических свойствах фозиноприла и обосновал использование его для лечения больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией как высокоэффективного гипотензивного препарата, благоприятно влияющего на показатели суточного профиля АГ - фозиноприл снижает повышенную вариабельность АД, улучшает характеристики СИ АД и обеспечивает контроль АД в ранние утренние часы. Учитывая выявленное нами мембранно-стабилизирующее действие фозиноприла, рекомендовано использование препарата у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией с целью воздействия на мембранно-клеточный механизм заболевания. Наличие у фозиноприла органопротективного эффекта оправдывает необходимость назначения препарата на более ранних стадиях АГ у больных АГ с ожирением и гиперхолестеринемией, и позволяет рекомендовать препарат в качестве средства для снижения риска сосудистых осложнений. Результаты сравнительного изучения мембранностабилизирующего и органопротективного действия фозиноприла у пациентов с нарушенным суточным ритмом АД (тип non-dipper, night-peaker, over-dipper), позволяют рекомендовать обязательное использование СМАД для выявления нарушений СИ АД и рекомендовать фозиноприл таким пациентам с целью профилактики поражения органов-мишеней и сердечно-сосудистых осложнений.

Апробация работы

Отдельные материалы диссертационной работы представлены в виде стендового доклада на ежегодной научно-практической конференции Тюменского кардиологического центра, 2006 г. По результатам работы опубликована статья в журнале «Терапевтический архив», 2005г. - № 4(Т.77). -С.55-58. В виде тезисов результаты работы представлялись на следующих научно-практических конференциях: «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 21-22 ноября 2002); «Актуальные вопросы инвазивной и консервативной кардиологии» (Ханты-Мансийск, 12-13 мая 2003); «Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 3-4 июня 2003); «Актуальные проблемы кардиологии» (Тюмень, 27-28 ноября 2003); «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 23-24 ноября 2005); Актуальные вопросы кардиологии (Тюмень, 2-3 ноября 2006); на конгрессе кардиологов стран СНГ: «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (Санкт - Петербург, 18-20 сентября 2003); на Российском национальном конгрессе кардиологов: «От исследований к стандартам лечения» (Москва , 7-9 октября 2003); «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 10-12 октября 2006).

Внедрение в практику

Результаты работы используются в работе клиники Тюменского кардиологического центра, лекционных курсах кардиологии Тюменской медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ в отечественной печати.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 120 отечественных и 172 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Попова, Светлана Николаевна

109 ВЫВОДЫ

1. У больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией выявлено отрицательное влияние степени ожирения на процессы липопероксидации в виде уменьшения активности СОД клеточных мембран эритроцитов и снижения шиффообразования.

2. Выявленные взаимосвязи между процессами липопероксидации (МДА, ДК, индексом МДА/ШО) и показателями СМАД (ПАД, В САД (24), В ДАД (24)), ЭХО-КГ (КДР, КСР, ТЗСЛЖ) у больных АГ с абдоминальным ожирением и гиперхолестеринемией свидетельствуют о важной роли структурно-функционального состояния клеточных мембран в формировании и прогрессировании АГ.

3. У больных АГ с признаками ремоделирования левого желудочка после 16 недель терапии фозиноприлом наибольшая степень снижения массы миокарда левого желудочка и уменьшения толщины межжелудочковой перегородки наблюдалась у пациентов с нарушенным суточным ритмом АД (тип non-dipper, night-peaker, over-dipper).

4. Наиболее выраженное торможение процессов пероксидного окисления липидов в мембранах эритроцитов (снижение уровня ДК, МДА, индекса МДА/ШО, увеличение ШО) на фоне терапии фозиноприлом наблюдалось у пациентов с нарушенным суточным ритмом АД (тип non-dipper, night-peaker, over-dipper).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая негативное влияние ожирения на процессы пероксидного окисления липидов, выявленный антиоксидантный эффект фозиноприла (снижение уровня ДК, МДА, индекса МДА/ШО, увеличение ШО, активности СОД) определяет возможность использования препарата для патогенетической коррекции АД у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией.

2. Выявленные кардиопротективный (снижение массы миокарда левого желудочка, уменьшение толщины межжелудочковой перегородки) и антиоксидантный (снижение уровня ДК, МДА, индекса МДА/ШО, увеличение ШО) эффекты фозиноприла у пациентов с нарушенным суточным ритмом АД (тип non-dipper, night-peaker, over-dipper) дают основание рекомендовать препарат у данной категории больных с целью ранней профилактики поражения органов-мишеней и сердечнососудистых осложнений.

3. Учитывая выраженный кардиопротективный и антиоксидантный эффекты фозиноприла у пациентов с нарушенным суточным ритмом АД (тип non-dipper, night-peaker, over-dipper) рекомендовать обязательное проведение СМАД у больных АГ в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией для своевременного выявления нарушений суточного ритма АД.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Светлана Николаевна, 0 год

1. Агеев Ф.Т. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Клиническая фармакология. 2000. - № 2. -С. 94-98.

2. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2004.-№11.- С. 50-54.

3. Александров А.А. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости / А.А. Александров, С.С. Кухаренко, О.А. Белякова // Кардиология. 1996. - том 36, № 9. - С. 56-63.

4. Александрова Н.П. Особенности реологии крови у больных с хронической постэмболической легочной гипертензией / Н.П. Александрова, А.И. Кириенко, Е.Б. Петухов, А.А. Матюшенко // Кардиология. 1991. -№ 6. - С. 70-72.

5. Анестиади В.Х. Морфогенез атеросклероза / В.Х. Анестиади, В.А. Нагорнев. Кишинев: Штиинца, 1982. - 324 с.

6. Аронов Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент -ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента // Терапевтический архив. 2000. — № 3. - С. 5-7.

7. Ахметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века // Терапевтический архив. -2002. - № 10. - С. 5-7

8. Ахметов А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Ахметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив.2001.-№8.-С. 66-69.

9. Балаболкин М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2000.-№ Ю. - С. 74-87.

10. Бритов А.Н. Новые рекомендации Объединенного национального комитета по предупреждению, диагностике и лечению артериальной гипертонии (США): от JNC VI к JNC VII / А.Н. Бритов, М.М. Быстрова // Кардиология. 2003. - № 11. - С. 93-97.

11. Бритов А.Н. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина / А.Н. Бритов, О .В, Молчанова, М.М. Быстрова // Кардиология.2002.-№9. с. 69-71.

12. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность . 2003. - том 4, № 2. - С. 18.

13. Вебер Э.Е. Эффективность ингибитора АПФ фозиноприла в лечении больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением и гиперхолестеринемией: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. Тюмень, 2004. -157 с.

14. Вершинина A.M. Роль патологии клеточных мембран в формировании артериальной гипертонии / A.M. Вершинина, Л.И. Гапон, Н.П. Шуркевич, И.Ф. Красноперова, Т.И. Петелина, Д.В. Криночкин // Терапевтический архив. 1998. - № 12. - С. 24-28.

15. Волкова Н.И. Влияние терапии ожирения на основные показатели сердечно-сосудистого риска у женщин перименопаузального периода / Н.И. Волкова, И.О. Крыжановская, Е.Ю. Лебеденко // Артериальная гипертензия. 2002. - том 8, № 1. - С. 19-23.

16. Гильмутдинова Л.Т. Влияние фозиноприла натрия на функциональное состояние эндотелия у больных с артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Л.Т. Гильмутдинова, Э.Р. Сыртланова, С.П. Шарапова // Кардиология. 2005. - № 1. - С. 45-50.

17. Гинзбург М.М. ОЖИРЕНИЕ. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков. -Москва: Медпрактика, 2002. 128 с.

18. Диденко В. А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез // Лаб.мед. 1999. - № 2. - С. 37-40.

19. Длусская И.Г. Адренорецепция мембран эритроцитов и сердечнососудистые заболевания / И.Г. Длусская, Р.И. Стрюк // Молекулярная медицина. 2004. - № 1. - С. 25-29.

20. Дудаев В.А. Механическая резистентность эритроцитов при гипертонической болезни / В.А. Дудаев, М. Аль-Мубарак // Советская медицина. 1990. - № 2. - С. 10-12.

21. Жевагина И.А. Суточный профиль артериального давления: клиническое и патогенетическое значение, коррекция моксонидином у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. Тюмень, 2002. - 176 с.

22. Ибадуллаева Д.М. Влияние ирбесартана и эналаприла на метаболическую систему мембран эналаприла у больных гипертонической болезнью; / Д.М. Ибадуллаева, А.П. Аляви // Артериальная гипертензия. 2000. - Т.6, №2.-С. 28-32.

23. Ивенс И. Механика и термодинамика биологических мембран / И. Ивенс, Р. Скейлак. Москва: Мир, 1982. - 257 с.

24. Ильинская О.П. Старение эндотелия сосудов человека и атеросклероз // Клиническая геронтология . 2002. - № 6. - С. 8-11.

25. Калинина В.А. Особенности суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертонией в сочетании с абдоминальным ожирением. Эпросартан в коррекции выявленных нарушений: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. Тюмень, 2004. - 164 с.

26. Карпов Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии // Практикующий врач. 2002. - № 4. -С. 23-26.

27. Карпов Ю.А. Ренин-ангиотензиновая система сосудистой стенки как мишень для терапевтических воздействий // Кардиология. 2003. - том 43, № 5. - С.82-86.

28. Карпов Р.С. Атеросклероз. Патогенез Клиника. Функциональная диагностика. Лечение / Р.С. Карпов, В.А. Дудко. Томск, 1998. - 451 с.

29. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1995. - том 81, № 6. - С. 122-129.

30. Китаева Н.Д. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертонической болезнью / Н.Д. Китаева, В.А. Шабанов, Г.Я. Левин, В.А. Костров //Кардиология. 1991. -№ 1. - С. 51-54.

31. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. Санкт-Петербург: Питер, 1999. - 360 с.

32. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 3.(9) - С. 35-39.

33. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. М., 2003.-вып. №2.-42 с.

34. Кобалава Ж.Д. Клиническое значение суточного мониторирования АД для выбора тактики лечения больных артериалной гипертонией / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.М. Терещенко // Кардиология. 1997. - № 9.-С. 98-104.

35. Кобалава Ж.Д. Клинические исследования по артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Изд «Astra Zeneca», 2003. 160 с.

36. Коркушко О.В. Адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе / О.В. Коркушко, Г.З. Мороз // Кардиология. 1989. - № 7. - С. 124-128.

37. Королюк С.А. Метод определения активности каталазы / С.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова// Лабораторное дело. 1988. -№ 1. - С. 1618.

38. Кравцов Г.М. Связываение кальция с цитоскелетом эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией / Г.М. Кравцов, И.О. Дулин, Ю.В. Постнов // Кардиология. 1991. - № 10. - С. 77-80.

39. Курята А.В. Взаимоотношения между развитием гипертрофии левого желудочка при гипертонической болезни и структурно-функциональным состоянием мембран эритроцитов // Кардиология. 2004. - № 7. — С. 72.

40. Кухарчук В.В. Артериальная гипертония у больных с гиперлипидемиями / В.В. Кухарчук, В.Ю. Соловьева, Т.А. Рожкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №4. - С. 31 -33.

41. Кушаковский; М.С. Гипертоническая болезнь. С.-Петербург: СОТИС, 1995.-310 с.

42. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия Причины, механизмы, клиника, лечение. Санкт-Петебург: Фолиант, 2002. - 414 с.51 .Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под редакцией В.П. Меньшикова. М., 1987. - 45 с.

43. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.И. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000.-№ 7. - С. 48-61.

44. Леонова М.В. Профилактические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность / М.В. Леонова, Н.В. Мясоедова // Российский Кардиологический Журнал. 2003. — № 2. - С. 66-72.

45. Липовецкий Б.М. Современные подходы к оценке нарушений липидного состава крови и их коррекции // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.-2001,-№2.-С. 16-19.

46. Липовецкий Б.М. Холестерин крови и сердце человека: Клиническая патофизиология и лечение / Б.М. Липовецкий, В.О. Константинов. -Санкт-Петебург: Наука, 1993. 128 с.

47. Логачева И.В. Возможности применения фозиноприла для коррекции основных проявлений метаболического синдрома у женщин с артериальной гипертонией / И.В. Логачева, Е.Н. Шустова, Н.И. Морозова // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 60-63.

48. Логинов В.А. Изменение количественного соотношения мембранных белков эритроцитов при гипертонической болезни / В.А. Логинов, С.А. Сухоплечев, Б.И. Минченко, А.А. Александров, Р.Г. Оганов // Кардиология. 1990. - № 1. - С. 17-22.

49. Лопухин Ю.М. Очищение крови при заболеваниях и отравлениях / Ю.М. Лопухин, М.Н. Молоденков. -М.: Медицина, 1983. 124 с.

50. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф//Русский мед. журнал.-2003.-том 11, № 6. С. 331-337.

51. Люсов В.А. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью / В.А. Люсов, В.А. Дудаев, М. Аль-Мубарак, И.В. Дюков, В.В. Бородкин, Э.М. Халилов // Кардиология. 1986. - № 8. - С. 70-73.

52. Малинова Л.И. Влияние глюкозы высоких концентраций на физиологические параметры эритроцитов больных ишемической болезнью сердца / Л.И. Малинова, П.Я. Довгалевский, Г.В. Симоненко, Т.П. Денисова, В.В. Тучин // Кардиология. 2004. - № 11. - С. 24-27.

53. Мамедов М.Н. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М.Н.

54. Мамедов, A.M. Ольферев, А.Н. Бритов, Р.Г. Оганов // Рос кардиол журн. -2000. -№ 1.- С. 44-47.

55. Манухина Е.Б. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии / Е.Б. Манухина, Н.П. Лямина, П.В. Долотовская // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73-84.

56. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62-72.

57. Маркова Л.И. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью / Л.И. Маркова, В.В. Кореньков, Н.И. Шахова, А.Э. Радзевич // Кардиология. 2004. - № 2. -С. 27-29.

58. Мартынов А.И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 101-104.

59. Медведев И.Н. Коррекция внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных АГ с метаболическим синдромом с помощью фозиноприла / И.Н. Медведев, В.В. Толмачев // Российский кардиологический журнал. -2006.-№5.-С. 72-75.

60. Моисеев В.А. Метаболические нарушения при артериальной гипертонии. Клинический разбор на кафедре внутренних болезней Российского университета дружды народов / В.А. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, Ю.И Котовская // Врач. 2001. -№> 3. - С. 15-19.

61. Муравьев А.В. Микрореологические свойства разных популяций эритроцитов у людей с повышенным артериальным давлением и уфизически активных лиц / А.В. Муравьев, Л.Г. Зайцев, А.А. Муравьев, А.В. Замышляев // Физиология человека. 2000. - № 4. - С. 101-105.

62. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова // CONSILIUM MEDICUM. 2001. - №2. - С. 17-22.

63. Мясников А.Л. Атеросклероз: Происхождение, клинические формы и лечение. М.: Медгиз, 1960. - 444 с.

64. Насонов Е.Л. Артериальноая гипертония и антифосфолипидный синдром / Е.Л. Насонов, Ю.А. Карпов, З.С. Алекберова // Терапевтический архив. 1996. - том 68, № 2. - С. 37-40.

65. Никитин О.П. Гипертрофия левого желудочка: популяционно-генетическое исследование / О.П. Никитин, С.К. Малютина // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 27-32.

66. Остроумова О.Д. Влияние гипотензивной терапии на качество жизни / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Ю.Е. Абакумов // Кардиология. 2003. -том 43, №3.-С. 99-102.

67. Перетолчина Т.Ф. Ожирение и морфофункциональные изменения сердца / Т.Ф. Перетолчина, Т.Ф. Дашутина, С.С. Барац // Кардиология. 2005. -№ 7. - С. 66-68.

68. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия клеточный ресетин и переключение почки // Кардиология. - 1993. - № 8. - С. 7-15.

69. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - 192 с.

70. Ройтберг Г.Е. Роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в развитии метаболического синдрома / Г.Е. Ройтберг, А.В. Тихонравов, Ж.В. Дорош // Терапевтический архив. 2003. - № 12. -С.72-77.

71. Рязанов А.С. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии левого желудочка // Российский Кардиологический Журнал. 2003. - № 2.-С. 93-96.

72. Рязанов А.С. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома / А.С. Рязанов, А.А. Аракелянц, А.П. Юренев // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С. 86-88.

73. Сайфиев P.P. Исследование деформируемости эритроцитов млекопитающих с использованием усовершенствованного эктацитометра: Дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 Тюмень, 2003. - 109 с.

74. Сандер Дж. Робине. Коррекция липидных нарушений. М.: Медицина, 2001.- 192 с.

75. Селезнев С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. Л.: Медицина, 1985. - 208 с.

76. Сидоренко Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни /Б.А. Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 2000. - № 2. - С. 72-82.

77. Соколов Е.И. Снижение антиатерогенной значимости липопротеидов высокой плотности у лиц с ожирением / Е.И. Соколов, И.Н. Озерова, Н.В. Перова // Кардиология. 2004. - № 2. - С. 45-50.

78. Соколов Е.И. Мелкие плотные частицы липопротеидов низкой плотности: механизмы образования, атерогенные свойства, возможности изменения их содержания в плазме крови / Е.И. Соколов, Н.В. Перова, Г.Н. Щукина//Кардиология. 2005.-№ 10. - С. 91-96.

79. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. Современные методы в биохимии. М., 1977. -С. 63-64.

80. Стрюк Р.И. Прогностическая роль адренорецепции клеточных мембран в развитии гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью / Р.И.Стрюк, И.Г. Длусская // Кардиология. 2001. - № 4. - С. 44-48.

81. Стрюк Р.И. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка / Р.И. Стрюк, И.Г. Длусская, Ю.К. Токмачев, О.Д. Ефремушкина // Кардиология. 1996. - № 7. - С. 42-45.

82. Стрюк Р.И. Клиническая эффективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями / Р.И. Стрюк, Т.В. Петрова, Т.А. Орлова, С.Н. Нагорнев // Кардиология. -1999.-№7.-С. 13-16.

83. Тепляков А.Т. Первичная артериальная гипертензия / А.Т.Тепляков, Ю.И.Нестеров. Томск: Издательство томского университета, 2003 г. -380 с.

84. Титов Н.В. Определение аполипопротеинов. Возможное диагностическое значение / Н.В. Титов, М.Г. Творогова // Терапевтический архив. 1992. - №6. - С. 115.

85. Фатенков В.Н. Нарушения в структуре мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда / В.Н. Фатенков, Е.Г. Зарубина, М.Н. Милякова // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 54.

86. Филипов А.Е., Чечеткин А.В., Данильченко В.А. и др. Динамика иммуновоспалительных и реологических параметров крови у больных ишемической болезнью сердца под влиянием сочетанного плазмолейкоцитафереза.

87. Целуйко В.И. Генетический аспект гипертрофической кардиомиопатии / В.И. Целуйко, Н.А. Максимова // Кардиология. 1998.-№6.-С. 63-65.

88. Чазова И.Е. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение / И.Е. Чазова,

89. B.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина // Терапевтический архив. 2002. - № 9. -С. 50-56.

90. Чумаков В.Н. Количественный метод определения цинк,-медь-зависимой супероксиддисмутазы в биологическом материале / В.Н. Чумаков, Л.Ф. Осинская // Вопросы медицинской химии. 1977. - № 5.1. C. 712-713.

91. Шабанов В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью / В.А. Шабанов, В.А. Терехина, В.А. Костров // Терапевтический архив. 2001. - № 10. - С. 70-73.

92. Шальнова С.А. Частота пульса и смертность от сердечнососудистых заболеваний у российских мужчин и женщин. Результаты эпидемиологического исследования / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 45-50.

93. Шарм А. Как лечить больных ожирением и артериальной гипертензией с нарушением толерантности к глюкозе // Ожирение. Актуальные вопросы. Берлин. 2000. - Т.2. - С. 3-4.

94. Шарм A.M. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний: новые аспекты/Южирение. Актуальные вопросы. Изд. «ф.Хоффман Ля Рош Лтд». 2001. -№5. -С. 4-6.

95. Шилов A.M. Атериальная гипертония и метаболический синдром X / A.M. Шилов, М.В. Чубарев, М.В. Мельник // РМЖ Клиническая фармакология. 2003. - том 11, № 21. - С.1145-1149.

96. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Сердце. 2002. - том 1, № 5. — С. 232-234.

97. Шляхто Е.В. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, А.О. Конради, Д.В. Захаров // Кардиология. 1999. - № 2. - С. 49-55.

98. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. - том 8, № 2. - С. 45-49.

99. Шляхто Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясникова // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 20-23.

100. Яновский Г.В. Математический анализ взаимосвязей между показателями липидного обмена и параметрами кислород-транспортной системы у больных ишемической болезнью сердца / Г.В. Яновский, В.П. Чмир, В .А. Свищев // Кардиология. 1987. - №10. - С. 77-80.

101. Abe J.I. Reactive oxigene species of signal transduction in cardiovascular disease / J.I. Abe, B.C. Berk // Trends Cardiovasc Med. 1998. - V.8. - P.59-64.

102. Ablad В. Atherogene beta- adrenerge mechanismen // Therapie woche. -1988.-Bd.38.-P. 22-26.

103. Agabiti Rosei E. Evaluation of cardiac effects of antihypertensive agents // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1994. - V.23. - P. 42-48.

104. Anderson P.J. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality / P.J. Anderson, J.A. Critchley, J.C Chan, C.S. Cockram, Z.S. Lee // Int J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -V. 25(12).-P. 1782-1788.

105. Anderson R.J. Once- daily fosinopril in the treatment of hypertension / R.J. Anderson, K.L. Duchin, R.D. Gore // Hypertension. 1991. - V. 17. - P. 636-642.

106. Assman G. (Ed.) Lipid metabolism disorders and coronary heart desease.- Munchen: MMV Medizin - Verlag, 1993. - 281 p.

107. Bassiouny H.S. Hemodynamic stress and experimental aortoiliac atherosclerosis / H.S. Bassiouny, C.K. Zarina, M.H. Kadowaki // J. Vase. Surg.- 1994.-V.19.-P. 426-434.

108. Bauwens F.R. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodinamic factors of left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension / F.R. Bauwens, D.A. Duprez, De Buyzere //Am. J. Cardiol. -1991.-V.68.-P. 929-935.

109. Bech L. A role of superoxide in angiotensin II, but not catecholamine-induced hypertension / L. Bech, M. Rajagopalan, M. Tarpey // Circulation. -1997. V.95. - P.588-593.

110. Bellary S.S. Effect of lipopolysaccharide, leucocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elastance / S.S. Bellary, W.W. Arden, R.W. Schwartz// Shock. 1995. -V.3, № 2. -P.132-136.

111. Bennett V. Spectrin-based membrane skeleton: a multipotential adaptor between plasma membrane and cytoplasm // Physiol. Rev. 1990. - V.70. — P. 1029-1065.

112. Berneis K.K. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity / K.K. Berneis, R.M. Krauss // J Lipid Res. 2002. - V.43. - P. 1363-1379.

113. Betteridge D.J. How does obesity increase cardiovascular risk? In: Obesity and cardiovascular disease. London. 1998. - P.6-7.

114. Bikkinu M. Left ventricular mass and the risk the stroke in elderly cohort: The Framingham Study / M. Bikkinu, D. Levy, J. Evans // J.A.M.A.-1994.-V. 272.-P. 33-36.

115. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal // Brit. J. Haematol. 1989. - V. 48, № 4. - P.515-522.

116. Branton D. Interaction of cytoskeletal proteins on the human erythrocyte membrane / D. Branton, C.N. Cohen, J. Tyler // Cell. 1981. - V.24, № 1. - P; 24-32.

117. Bullucci S. Sang efparei vasculaire / S. Bullucci, G. Caen // Angeologie. 1989.-V.41, 5.-P. 155-160.

118. Caro J.F. Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistence / J.F. Caro, J.W. Kolaczynski, M.R. Nyce//Lancet. 1996. -20i. -P. 159-161.

119. Ghabamel A. Increased resistance to membrane deformation of shape-transformed human red blood cells / A. Chabamel, W. Reinhart, S. Chien // Blood. 1987. - V.69, № 3. - P.739-743.

120. Chin J.H. Inactivation of endothelial derived relaxing factor by oxidized lipoproteins / J.H. Chin, S. Azhar, B.B. Hoffman // J Clin Invest. 1992. -V.89.-P. 10-18.

121. Chowdhury T.A. Treatment of hypertension in patients with type 2 diabetes: a review of the recent evidence / T.A. Chowdhury, S. Kumar, A.H. Barnett, P.M. Dodson // Hum Hypertens. 1999. - V.12. - P. 803-811.

122. Clozel M. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti, H.R. Baumgartner // Hypertension. -1991.-18:2.-P.132-141.

123. Cosentino F. Role of superoxide anion in the mediation of endothelium-dependent contraction / F. Cosentino, J.C. Sill, Z.S. Kanusle // Hypertension. -1994. -V.23.- P. 229-235.

124. Costa F. Hypolipidemic effects of longterm antihypertensive treatment with captopril / F. Costa, C. Borghi, A. Mussi et al. // Amer. J. Med. 1988. -V. 84(Suppl ЗА). -P. 159-161.

125. Crisostomo L.L. Comparison of left ventricular mass and function in obese us non-obese women < 40 years of age / L.L. Crisostomo, L.M. Aradjo, L. Cumara et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - V.84. - P. 1127-1129.

126. Cruickshank J. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / J. Cruickshank, J. Lewis, V. Moore, C. Dodd // J. Hum. Hypertens. 1992. - V.6. - P. 85-90.

127. Cuocolo A. Left ventricular hypertrophy and impaired diastolic filling in essential hypertension / A. Cuocolo, F. Sax, J. Brush et al. // Circulation. -1990.- V.81.-P. 978-986.

128. Cushman D.W. Differentiation of angiotensin converting enzyme inhibitors by their selective inhibition of ACE in physiological important target organs / D.W. Cushman, F.L. Wang, W.C. Fung et al. // Am J Hypertension. -1993. V.2. - P.294-306.

129. Cushman D.W. Comparisons in vitro, ex vitro, and in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE) / D.W. Cushman, F.L. Wang, G.J. Grover et al. // Br J Clin Pharmacol. 1989.-V.28.- 115S-131S.

130. Dahlof B. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hannson // Am. J. Hypertens. 1992. - V.5. - P.95-110.

131. DeFronzo R.A. Insulin resistance and hyperinsulinemia: the link between NIDDM, CAD, hypertension and dyslipidemia // New horizons in diabetes mellitus and cardiovascular disease. USA. 1998. - P.11-25.

132. Despres J.P. Reginal distribution of bodi fat, plasma lipoproteins and cardiovascular disease / J.P. Despres, S. Moorjani, P. Lupien et al. // Arteriosclerosis. 1990. - V. 10. - P. 497-511.

133. Devereux R. Therapeutic options in minimizing LVH // Am .Heart J. -2000.-P. 139.-P. 9-14.

134. Devereux R. Pre-clinical cardiovascular disease and surrogate end-points in hypertension: does race influence target organ damange independent of blood pressure? / R. Devereux, P. Okin, M. Roman // Ethn. Dis. 1998. - V.8. -P. 138-148.

135. Devereux R. Measurement of LV mass :methodology and expertise / R. Devereux, R. Pint, G. Aurigemma, M. Roman // J. Hypertens. 1997. - V.15. -P. 801-809.

136. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B. Devereux, N. Reicheck // Circulation. 1977. - V.55. - P. 613618.

137. Drew B. Ageing and the role of reactive nitrogen species / B. Drew, C. Leluwenburch // Ann N J Acad Sci. 2002. - V. 959. - P. 66-81.

138. Duchin K.L. Pharmacokinetics, safety, and pharmacological effects of fosinopril natrium, an angiotensin-converting enzyme inhibitor in healthy subjects / K.L. Duchin, A.P. Waclawski, J.L. Tu et al. // J Clin Pharmacol. — 1991.-V.31.-P. 58-64.

139. Dzau V. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - V. 88, (Suppl.L.). - P. 1-20.

140. Executive summary of the Third Report of the national Cholesterol Education Program (NCEP).Expert Panel on Detection , Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults ( Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - V.285. - P. 2486-2497.

141. Faquin W. Protein kinase С of human erythrocyte phosphorylates bands 4.1 and 4.9 / W. Faquin, S. Chanwala, L. Cantley, D. Branton // Biochim. Biophys. Acta. 1995. - V.887-P. 142-149.

142. Fenster C.P. Obesity, aerobic exercise and vascular disease: the role of oxidant stress / C.P. Fenster, R.L. Weinster, V.M. Darley-Usmar, R.P. Palet // Obes Res. 2002. - V. 10. - P. 964-968.

143. Ferdimamdy P. Nitric oxide, superoxide and peroxinitrite in myocardial ischemia-reperfusion injury and preconditioning / P. Ferdimamdy, R. Schulz // Br. J. Pharmacol.-2003.-V. 138.-P. 532-542.

144. Ferrari R. Endothelial function and dysfunction in heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, L. Agnoletti et. Al. // Eur. Heart. J. 1998. - V.19, Supple G.-P. 41-47.

145. Ferrannini E. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance / E. Ferrannini, A. Natali // Amer. Heart J. 1991. - V. 121. - P. 1274-1282.

146. Fogari R et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - V.16, (suppl. 5). -P. 76.

147. Ford E.S. Risk factors for hypertension a national cohort study / E.S. Ford, R.S. Cooper//Hypertension. 1991.-V. 18, 5.-P. 598-606.

148. Ford N.E. Fosinopril monotherapy: relationship between blood pressure reduction and time of administration / N.E. Ford, J.E. Fulmar, P.S. Nichola // Clin. Cardiol.- 1993.-V. 16.-P. 324-330.

149. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among us adults, findings from the third national health and nutrition examination survey /E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - V . 287. - P. 356-359.

150. Ford N.E. Single-dose and steade-state pharmacokinetics of fosinopril in patients with hepatic impairment / N.E. Ford, K.C. Lasseter, J.L. Hammett et al. // Am J Hypertension. 1992. - V.5. - 123A.

151. Frithz G., Weiner L. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987. - V.32. - P. 7780.

152. Frochlich E. The heart in hypertension / E. Frochlich, C. Apstein, A. Chobanian et al. //N. Engl. J. Med. 1992. -V. 327. - P. 998-1008.

153. Fudjikava S. Tannic acid improves the visualization of the human erythrocyte membrane skeleton by freeze-etching // J. Ultrastruct. Res. 1983. - V.84. - P.286-289.

154. Fusgen I. Fosinopril- 2 years in clinical practice: experience in about 30 000 patients / I. Fusgen, W. Fasbinder, H.M. Foerster et al. // Fortchr. Med. -1994.-V. 112 (Suppl. 165). P. 2-11.

155. Gai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Gai, D.J. Harrison // Circulat Res. 2000. - V.87. - P. 840844.

156. Gardin G.M. Effects of age, sex and body surface area on echocardiographic left ventricular wall mass in normal subjects / G.M. Gardin, D.D. Savage, J.H. Ware et al. // Hypertension. 1987. - V.19, Suppl.2. - P. 36-41.

157. Garrison R.J. Obesity and coronary heart disease / R.J. Garrison, M.W. Higgins, W.B. Kannel // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - V.7. - P. 199-202.

158. Garrison R. J. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingam Offspring Study / R. J. Garrison, W. B. Kannel, J. Strokes et al. // Prev med. 1987. - V.16. - P. 2513-1534.

159. Ghiadoni L. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension / L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Virdis et al. // Hypertension. 1998. - V. 32:1. - P. 25-32.

160. Goodman S.R. The spectrin membrane skeleton of normal and abnormal human erythrocytes: a review / S.R. Goodman, K. Shiffer // Amer. J. Physiol. -1990. V, 244. - P. 121-141.

161. Gorreria M.L. A new concept of the selective leptin resistance: evidence from agouti yellow obese mice / M.L. Gorreria, A.L. Mark, D.A. Morgan et al. // J Hypertens. 2001. - V. 19. - S 95.

162. Grekin R.J. Mechanisms of the pressor effects of the hepatic-portal venous fatty acids infusion / R.J. Grekin, C.J. Dumont, A.P. Vollmer et al. // Am J Physiol. 1997. - V.273 - R324 - R330.

163. Griendling K.K. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH activity in cultured vascular smooth musele cells / K.K. Griendling, J.D. Ollerenchaw, C.A. Minieri, R.W. Alexander // Clin Res. 1994. - V.74. - P. 1141-1148.

164. Griendling K.K. NADH/NADPH oxidase and vascular function / K.K. Griendling, M. Ushio-Fuxai // Trends Cardiovasc Med. 1997. - V.7. - P. 301-307.

165. Guthrie R. Fosinopril: an overwiew // Am J Cardiol. 1993. - V.72. -22H-24H.

166. Haffner S.M. Progress in population analyses of the insulin resistance syndrome. In: Lipids and syndromes of insulin resistance. Eds. S.Klimes, S.M.Haffner, E.Sebokova, B.V.Howard, L.H.Storlien. New York: The New York Academy of Sciences. 1997; 1-12.

167. Hail J.E. Mechanisms of hypertension and kidney disease in obesity / J.E. Hail, M.W. Prands, G.R. Henegar // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - V.892. -P. 91-107.

168. Hammand I. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hypertension /1. Hammand, R. Devereux, M. Alderman et al. // Am .J. Cardiol.- 1986. V.7. - P. 639-650.

169. Hanson L. Left ventricular hypertrophy // High Blood Pressure. 1993.- V.2. Suppl. 1. - P.2-4.

170. Hedner T. Measures of endothelial function as an andpoint in hypertension? / T. Hedner, X. Sun // Blood Press. 1997. - V.2. - P. 58-66.

171. Helgeland A. Enalapril, atenolol and hydrochlorothiazide in mild to moderate hypertension / A. Helgeland, R. Strommen, C.H. Hagelund et al. // Lancet. 1986. - V.l. - P. 872-876.

172. Hubert H. B. Obesity is independent risk factor for cardiovascular disease: a 26 year follow up of participant in the Framingam heart Study / H. B. Hubert, В. M. Feinleib, P. M. McNamara, W. P. Castelli //Circulation. -1983.-V.67.-P. 968-977.

173. Insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. -V.105, 1A. P. 32s-39s.

174. Irani К. Oxidant signaling in vascular cell growth, death and survial // Circulat Res. 2000. - V.87. - P. 179-190.

175. Jain A. Left ventricular diastilic function in hypertension and role of plasma glucose and insulin : comparison of diabetic heart / A. Jain, G. Avendano, S. Dharamsey et al. // Circulation . 1996. - V.93. - P. 1396-1402.

176. Jennings J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension changing patterns with successive meta-analysis / J. Jennings, J. Wong // J. Hypertens. 1998. - V. 16. - P. 29-34.

177. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch. Intern. Med. 1989; 149: 1514-1520.

178. Karason K. Heart rate variability in obesity and the effect of wight loss / K. Karason, H. Molgaard, J. Wikstrand, L. Sjostrom // Am J Cardiol. 1999. -V.83.-P. 11242-11247.

179. Keilani T. Converting enzyme inhibition with fosinopril does not supress plasma aldosterone and may cause hyperkalemia despite moderate renal impairment / T. Keilani, W. Schleuier, A. Molteni et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1991.-V. 2.-P. 281-287.

180. Kirpizidis H.G. et al: // Cardiovasc. Ther. 1995. - V.9. - P. 141-143.

181. Klein S. Adipose tissue leptin production and plasma leptin kinetics in humans / S. Klein, S.W. Coppack, V. Mohamed-Ali, M. Landt // Diabetes. -1996.-V.45.-P. 984-987.

182. Kojda T. Interaction between NO and reactive oxigen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart Failure / T. Kojda, D. Harrison // Cardiovasc Res. 1999. - V.43. - P. 562-571.

183. Koran M. Relation of left ventricular mass and geometry to morbility and mormortality in uncomplicated essential hypertension / M. Koran, H. Richard, M. Devereux et al.//Ann. Intern. Med. 1991.-V. 114.-P. 345-352.

184. Koran M. Changes in LVH predict risk essential hypertension / M. Koran, R. Ulin, J. Laragh, R. Devereux // Circulation. 1990. - V. 83 (suppl. III).-P. 27-29.

185. Krumholz H.M. Sex difference in cardiac adaptation to isolated systolic hypettension / H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy // Am. J. Cardiol. 1993. -V.72.-P. 310-313.

186. Kuch B. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension / B. Kuch, M. Muscholl, A. Luchner et al. // J. Human hypertension. 1998. - V. 12. - P. 685-691.

187. La Celle P.L., Kirkpatrick F.H. Determinants of erythrocyte membrane elasticity//Brewer G .J. ed. Erythrocyte structure and function. New York, Liss, 1992.-V.l.-P.535-557.

188. Lamarche B. The smoll, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: epidemiology, patho-physiology, and therapeutic aspects / B. Lamarche, L. Lemeieux, J.P. Despres // Diabetes Metab. 1999. - V.25. - P. 199-211.

189. Landsberg L. Pathophysiology of obesity-related hypertension: role of insulin and the sympathetic nervous system // Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - V.23(ll). - P. 1-8.

190. Lauer M.S. The impact of obesity on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study / M.S. Lauer, K.M. Anderson, W.B. Kannel et al.//JAMA. 1991.-V.266.-P. 231-266.

191. Lean M.E. Impairment of health and quality of life in people with large waist circumference / M.E. Lean, T.S. Han, J.C. Seidell // Lancet. 1998. -V.351.-P. 853-856.

192. Leonetti G. Evaluating quality of life in hypertensive patients / G. Leonetti, G. Comerio, C. Cuspidi // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - V.22, 23: Suppl 5.-P. 54-58.

193. Levy D. Echocardiograhpically detected LVH prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study / D. Levy, K. Aniterson, D. Savage, et. al // Ann. Intern. Med. 1988. - V. 108. - P. 7-13.

194. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically -determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R. Garrison, D. Savage et al. // N .Engl. J .Med. 1990. -V. 322. - P. 1561-1566.

195. Lin P.J. Endothelium dysfunction in cardiovascular disease / P.J. Lin, C.H. Chang Changgeng Y: Xve Za Zhi 1994; 17:8:198-210.

196. MacLeod C.M. Effects of hepatic function on disposition of fosinopril in humani / C.M. MacLeod, E.A. Bartley, K.J. Kripalani et al. // J Clin Pharmacol. 1990. - V.30. - P. 839-844.

197. Mark A.L. Obesity-induced hypertension. New concepts from the emerging biolodgy of obesity / A.L. Mark, D.S. Correria, D.A. Morgan // Hypertension. 1999. -V. 33 - P. 537-541.

198. Martens A. Oxidized LDL and HDL: Antagonists in atherothrombosis / A. Martens, P. Holvoet // FASEB J. 2001. - V. 15. - P. 2073-2084.

199. Mc Lenachan J. Ventricular arrhythmias in patients with hypertensive left ventricular hypertrophy / J. Mc Lenachan, E. Henderson, K. Morris, H. Dargie // N. Engl. J. Med. 1987. - V. 317. - P. 787-793.

200. Mclntyre M. Endothelial function in hypertension. The role of superoxide anion / M. Mclntyre, D.F. Bohr, A.F. Dominiczal // Hypertension. 1999. - V. 34.-P. 539-545.

201. Messerly F.H. Hypertension and sudden death: increased ventricular activity in left ventricular hypertrophy / F.H. Messerly, H. Veniura, D. Elizardi et al. // Am. J. Med. 1984. - V. 77. - P. 18-22.

202. Mohandas N. Molecular basis for red cell membrane viscoelastic properties // Biochem Soc Trans. 1992. - № 4. - P.776-782.

203. Mollinau H. Effect of angiotensin II infusion on the expression and function of NAD(P)H oxidase and components of nitric oxide/cGMP signaling / H. Mollinau, M. Wendi, K. Szocs et al. // Circulat Res. 2002. - V.90 - P. 58-65.

204. Murdock D. Fosinopril: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in essential hypertension / D. Murdock, M. McTavish // Drugs. 1992. - V. 43. - P. 123-140.

205. Nash G.B. Alteration of the cell membrane viscoelasticity by heat treatment: effect on cell deformability and suspension viscosity / G.B. Nash, H.J. Mesielman // Biorheology. 1985. - V.22, №1. - P. 73-84.

206. Okosun I.S. Abdominal adiposity and clustering of multiple metabolic syndrome in White, Black and Hispanic Americans / I.S.Okosun, Y. Liao, C.N. Rotimi, Т.Е. Prewitt, R.S. Cooper // Ann. Epidemiol. 2000. - V.10(5). - P. 263-270.

207. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. 2th edition. New York: Wiley-Liss. 1994. - P. 316.

208. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. The advance continues. 3 edition.-New-York.: Authors'Publishing House.- 1999.- P.275.

209. Park J.B. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension / J.B. Park, E.L. Schiffrin // J. Hypertens. 2001. - V. 19. - P . 921-930.

210. Passa P. Effects of enalapril in insulin-dependent diabetic patients with mild to moderate uncomplicated hypertension / P. Passa, H. Leblane, M. Marre //Diabetes Care. 1987.-V. 10.-P.,200-204.

211. Phillips R.A. The cardiologist's approach to evaluation and management of patients with essential hypertension // Am. Heart J. 1993. - V.126. - P. 648-666.

212. Plane F. Inhibition of NO-release by low-density lipoproteins in vascular endothelium / F. Plane, K.R. Bruckdorfer, P. Kerr et al. // Br J Pharmacol. 1992. - V.105. - P. 216-222.

213. Price D.A. The state and responsiveness of the rennin-angiotensin-aldosterone system in patients with type II diabetes mellitus / D.A. Price, J.M. De'Oliveria, N.D. Fisher et al. // Am J Hypertens. 1999. - V. 12. - P. 348355.

214. Raij L. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholesterolemic/antioxidant-deficient rats / L. Raij, H. Hayakawa, K. Coffee, J. Guerra // Am J Hypertens. 1997. - V. 10:11. - P. 1257-1262.

215. Raison J. Sex dependent of body fat distribution and fluid volumes in hypertension / J. Raison, M. Safar, R.E. Asman, A. Achimastos et al. // Kidney . Int. 1988. - V. 25. - P. 122-124.

216. Reaven G.M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease // Amer. Heart J. — 1991.-V.121.-P. 1283-1288.

217. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes 1988;37:1595-1607.

218. Reaven G.M. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system / G.M. Reaven, H. Lithell, L.N. Landsberg // Eng J.Med. - 1996. - V. 334(6). - P. 374-381.

219. Resnick L.M. Calcium metabolism in hypertension and allied metabolic disorders//Diabetic Care. 1991. - V.14. - P. 505-520.

220. Romero J.C. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension / J.C. Romero, J. F. Redkelhoff // Hypertension. 1999. - V.34. -P. 943-949.

221. Sacs F.M. Low-density lipoprotein size cardiovascular disease: a reappraisal / F.M. Sacs, H. Campos // J Clin Endocr Metab. 2003. - V. 88. -P. 425-432.

222. Schirmer H. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tomso Study / H. Schirmer, P. Linde, K. Rasmussen // Eur. Heart Journal. 1999. - V. 20. - P. 429-438.

223. Schmeider R.E. Reversal of left ventricular hypertrophy :analysis of 412 published studies / R.E. Schmeider, P. Martus, A. Klingbeil // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 25a.

224. Scholiens E.B. ACE inhibitors, endotelial function and atherosclerosis / E.B. Scholiens, T. Unger. Francfurt am Main, 1993. - 123 p.

225. Schrier R.W. Additional follow-up from the ABCD trial with patients of type 2 diabetes and hypertension / R.W. Schrier, R.O. Estacio // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 343. - P. 1969.

226. Segal K.R. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / K.R. Segal, M. Landt, S. Klein // Diabetes. 1996. - V. 45. - P. 988-991.

227. Shek E.W. Chronic leptin infusion increase arterial pressure / E.W. Shek, M.W. Brands, J.E. Hall//Hypertension. 1998. -V. 31. -P. 409-414.

228. Shen M.S. Heteroheneity of serum low density lipoproteins in normal human subjects / M.S. Shen, R.M. Krauss, F.T. Lingren, T.M. Forte.// J,Lipid Res. 1981. - V. 22. - P. 236-244.

229. Sica D.A. Fosinopril In: Cardiovascular drug therapy. 2th edution. Ed. F. Messerli: Philadelphia, 1996. - P. 801-809.

230. Sica D.A. Comparison of the steady-state pharmacokinetics of fosinopril, lisinopril, and enalapril in patients with chronic renal insufficiency / D.A. Sica, R.E. Cutler, R.J. Parmer et al. // Clin Pharmacokinet. 1991. - V. 20. - P. 420-427.

231. Siervogel R. Blood pressure and its relationship to plasmalipids and lipoproteins in children / R. Siervogel, A. Roche, H. Morris // Prev. Med. -1981.-V.10.-P. 555-564.

232. Sihm I. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure in essential hypertension / I. Sihm, P. Schroeder, C. Aelkjaer et. al. // Amer.J.Hypertens. -1995.-V.8,Pt.l.-P. 987-996.

233. Simane G. Relation of left ventricular geometry and function to body composition in children with high causal blood pressure / G. Simane, G. Murredu, R.Greco et al. // Hypertension. 1997. - V. 30(pt I). - P. 377-382.

234. Solini A. Insulin resistance, hypertension and cellular ion transport systems // Acta Diabetol. Lat. 1992. - V. 29. - P. 196-200.

235. Somers M.J. Reactive oxigen species and the control of vasomotor tone / M.J. Somers, DJ.Harrison // Curr Hypertens Rep. 1999. - V.l.-P.102-108.

236. Sorrete M.P. Ektacytometric measurement of sickle cell deformability as a continuous function of oxygen tension / M.P. Sorrete, M.G. Lavenant, M.R. Clark//Blood.- 1992.-V.69,№1.-P. 316-323.

237. Sowers J.R. Comorbidity of hypertension and diabetes : The Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events Trial (FACET) // Am. J. Cardiol. -1998. V.82, (Suppl.9B). - P. 15R-19R.

238. Stamler J. Epidenicobesiti in the United States // Arch Intern Med. -1998. V. 150. - P. 1040-1044.

239. Stein P. Drug treatment of hypertension in patients with diabetes mellitus / P. Stein, H. Black // Diabetes Care. 1991. - V. 16. - P. 425-448.

240. Stepniakowski K.T. Fatty acids enhance vascular alpha-adrenergic sensitivity / K.T. Stepniakowski, T.L. Goodfrreind, B.M. Eagn // Hypertension. 1995.-V.25.-P. 774-778.

241. Stoltz J.F. Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes / J.F. Stoltz, M. Donner, A. Larcan // Inter. Angio. -1987.-№6.-P. 119-132.

242. Sundstrum J. Left ventricular concentric remodelling ather than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in the elderly / J. Sundstrum, L. Lind, N. Nystrum et al. // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 2595-2600.

243. Tatti P. Outcome Results of the Fosinopril Versus Amlodipine . Cardiovascular Events Randomized Trial (FAGET) in Patients With

244. Hypertension and NIDDM / P. Tatti, M. Panor, R. Byington et al. // Diabetes Care. 1998. - V. 4. - P. 597-603.

245. Thakur V. Obesity , hypertension, and the heart / V. Thakur, R. Richards, E. Reisin // Am . J. Med. Sci. 2001. - V. 321, 4. - P. 242-248.

246. The HOPE Study Investigators . Effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor , ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction , and stroke in high-risk patients // N. Engl. J. Med. - 2003. - V. 342. -P. 145-153.

247. The 6th Report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure . NIH Publication. V.98. - P. 4080.

248. Tillman W. Rheological properties of young and aged human erythrocytes / W. Tillman, C. Levin, G. Prindull et al. // Klin. Wochenschr. -1992.-V.58,№1.-P. 569-574.

249. Touys R.M. Oxidative stress and vascular damage in hypertension // Curr Hypertens Rep. 2000. - V.2. - P. 98-105.

250. Touyz R.M. Ang Il-stimulated superoxide production is mediated via phospholipase D in himan vascular smooth muscle cells / R.M. Touyz, E.L. Schiffrin // Hypertension. 1999. - V. 34. - P. 976-982.

251. Trimarco B. Cardiac function in systemic hypertension before and after reversal of left ventricular hypertrophy / B. Trimarco, M. De Luca, B. Ricciardelli et al // Am. J. Cardiol. 1988. - V. 62. - P. 745-750.

252. Vakili В. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy / B. Vakili, P. Okiti, R. Devereux // Am. Heart J. 2001. - V. 141. - P. 334-341.

253. Verdecchia P. Prognostic significance of serial changes in LV mass in essential hypertension // Circulation. 1998. - V. 97. - P. 48-54 .

254. Wagstaff A.J. Fosinopril: a reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension / A.J. Wagstaff, R. Davis, M. Mc Tavish//Drugs. 1996.-V. 51.-P. 777-791.

255. Watson R.L. Weight, urinary electrolytes and blood pressure- Results of several community based studies / R.L. Watson, H.G. Langford // J. Chron. Dis. 1982.-V. 35, 12.-P. 909-918.

256. Weidmann P. Courten m. Insulin resistance and hyperyinsulinemia in hypertension / P. Weidmann, L. Buhler, M. de Courten // J. Hypertens. 1995. - V. 13, Suppl.2. - P. S65-S72.

257. Yamakado M. Clinical study on the role of leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity-relate hypertension / M. Yamakado, T. Ischizaka, E. Takahashi // Am J Hypertens. 2001. - V.14. - P. 222A.

258. Yip J. Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease / J. Yip, F.S. Facchini, G.M. Reaven // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V.83(8). - P. 2773-2776.

259. Zachariach P.K. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects / P.K. Zachariach, S.G. Sheps, K.R. Beiley et al.// Am. J. Hypertens. 1989. - V.2. - P. 58. (Abstract).

260. Zulli A. High methionine and cholesterol diet abolishes endothelial relaxation / A. Zulli, D. Widdop, D.L. Hare et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003.-V. 23.-P. 1358-1363.

261. Zusman R.M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors: More different than alike? Focus on cardial perfomance // Am. J. Cardiol. 1993. — V.72 (20). -P.25H-29H.143