Артериальная гипертензия у больных с избыточной массой тела и ожирением: клиника, диагностика,особенности медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Нелидова, Анастасия Владимировна

• Нелидова, Анастасия Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нелидова, Анастасия Владимировна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Роль нейрогуморальных факторов в формировании и поддержании артериальной гипертензии, избыточной массы тела и ожирения.

1.2. Современные представления о механизмах формирования эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

1.3. Методы медикаментозной коррекции повышенного артериального давления, эндотелиальной дисфункции, избыточной массы тела и ожирения с позиций доказательной медицины.

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных и структуры исследования

2.2. Общеклинические методы исследования.

2.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3.1. Стандартные методы диагностики.

2.3.2.Исследование эндотелиальной функции.

2.3.3. Исследование показателей нейрогуморального профиля.

2.3.4. Исследование активности симпатоадреналовой системы.

2.4. Методы статистической обработки данных.

ГЛАБА 3. Особенности метаболических нарушений и дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

3.1. Характеристика нейрогуморальных нарушений у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

3.2. Особенности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

3.3. Роль нейрогуморальных нарушений в поддержании эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

3.4. Характеристика эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией с нормальной массой тела.

ГЛАВА 4. Обоснование индивидуальной медикаментозной терапии у больных артериальной гипертензией в сочетании с избыточной массой тела и ожирением.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Артериальная гипертензия у больных с избыточной массой тела и ожирением: клиника, диагностика,особенности медикаментозной коррекции»

Актуальность проблемы

Артериальная гипертензия, несмотря на многочисленные усилия органов здравоохранения, врачей и ученых в последние десятилетия остается в Российской Федерации одной из наиболее значимых медико-социальных проблем [34, 35]. 40% населения в России страдает артериальной гипертензией и с возрастом распространенность данного заболевания увеличивается [82]. Одним из наиболее значимых факторов риска развития артериальной гипертензии является избыточная масса тела, причем риск сердечно-сосудистых катастроф (инфаркта миокарда, мозгового инсульта) возрастает пропорционально увеличению индекса массы тела (ИМТ) [106, 107, 108]. По данным ВОЗ ожирение является «неинфекционной пандемией» XXI века. Численность людей, страдающих ожирением, прогрессивно увеличивается каждые 10 лет на 10% [4, 201, 204, 206, 252, 282]. По данным современных исследований метаболические нарушения выявляются даже при незначительном повышении массы тела, когда ИМТ по классификации у

ВОЗ находится в пределах 25-29,9 кг/м (избыток массы тела), а следовательно, необходимо обращать особое внимание на пациентов с избыточной массой тела и ожирение и стремиться к нормализации ИМТ и окружности талии [82, 318]. Для коррекции артериальной гипертензии у больных с избыточной массой тела и ожирением выбор антигипертензивного препарата во многом определяется его метаболическими эффектами. Предпочтение должно отдаваться препаратам, позволяющим не только эффективно контролировать артериальное давление, но и оказывающим положительное метаболическое действие (снижение массы тела, уменьшение явлений гиперинсулинемии и гиперлептинемии и т.д.) [5, 30, 50, 317].

Органами-мишенями при артериальной гипертензии и избыточной массе тела являются головной мозг, почки, сердце и сосуды. В последнее время большая роль в патогенезе обоих патологических состояний отводится 8 сосудистому эндотелию. Сосудистый эндотелий является мишенью, как для повышенного артериального давления, так и для метаболически активных веществ образующихся при избыточной массе тела, поэтому, больные артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением требуют особого внимания и подбора индивидуальной антигипертензивной терапии [41, 107, 111, 136].

Цель исследования - разработать рекомендации по ведению больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинического течения артериальной гипертензии у больных с избыточной массой тела и ожирением, длительно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, с определением изменений нейрогуморального звена и проведения комплексной оценки состояния эндотелия.

2. Определить влияние нейрогуморальных нарушений на эндотелий у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

3. Разработать индивидуализированную медикаментозную терапию больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением, направленную на коррекцию метаболических нарушений и дисфункции эндотелия.

4. Оценить эффективность разработанной тактики медикаментозного ведения больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением.

Научная новизна

Доказано, что у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением гиперлептинемия, которая развивается до 9 гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, способствует формированию и поддержанию дисфункции эндотелия. Вклад гиперлептинемии в формирование дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением составляет 77%. Установлено, что вклад уровня лептина в формирование нарушений эндотелийнезависимой вазодилатации составляет 99 %. Выявлено, что эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением не корригируется на фоне медикаментозной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Практическая значимость

Показано, что добавление препарата из группы 1гагонистов имидазолиновых рецепторов (моксонидина) к медикаментозной терапии больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением оказывает положительное влияние на клиническое течение артериальной гипертензии, метаболические нарушения и дисфункцию эндотелия, что способствует достижению целевых цифр артериального давления, снижению массы тела, уменьшению гиперлептинемии и коррекции эндотелиальной дисфункции.

Предложенная индивидуализированная медикаментозная терапия артериальной гипертензии ведет к снижению гиперлептинемии и уменьшению воспалительного процесса в сосудистом эндотелии.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных артериальной гипертензией, 1-3 риска с избыточной массой тела и ожирением назначение монотерапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента не позволяет достигнуть целевых показателей артериального давления и улучшить нейрогуморальные показатели, что связано с повышением уровня лептина в сыворотке крови и дисфункцией эндотелия.

2. Больным артериальной гипертензией, 1-3 риска с избыточной массой тела и ожирением и исходной гиперлептинемией добавление к стандартной антигипертензивной терапии агонистов 1гимидазолиновых рецепторов приводит к статистически значимому снижению уровня лептина в сыворотке крови, что ассоциируется с уменьшением дисфункцией эндотелия, приводит к стабильной коррекции цифр артериального давления и снижению массы тела.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы применяются при обследовании и лечении больных в Бюджетном учреждении здравоохранения Омской области «Городская клиническая больница № 1 имени Кабанова А.Н.» и в Бюджетном учреждении здравоохранения Омской области «Городская клиническая больница № 4». Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии с курсом профессиональных болезней и на кафедре пропедевтики внутренних болезней Омской государственной медицинской академии. Методы лабораторной диагностики внедрены в работу Академического центра лабораторной диагностики Омской государственной медицинской академии. По материалам диссертации получено два свидетельства на интеллектуальный продукт: № 73200700108 от 24 декабря 2007 г., «Ранняя (доклиническая) диагностика атеросклероза методом количественного определения межклеточных молекул адгезии 81САМ-1 у больных артериальной гипертонией без метаболических нарушений (область применения, обоснование внедрения)»; № 73200800015 от 28 февраля 2008 г., «Ассоциированные с индексом массы тела специфические предикторы гемостазиологической дисфункции у больных артериальной гипертонией (область применения, обоснование внедрения)».

Апробация результатов работы

Результаты работы и основные положения диссертации представлены на Международном молодежном медицинском конгрессе (Санкт-Петербург, 2005), I съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005), IV Всероссийской научно-практической конференции «Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии» (Москва, 2008), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), Ежегодной научной конференции молодых ученых и студентов, посвященной памяти заслуженного деятеля науки, члена-корреспондента РАМН, профессора A.C. Зиновьева «Зиновьевские чтения» (Омск, 2010).

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в 10 печатных работах; из них 5 статей, 4 из которых - статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и 2 свидетельства на интеллектуальный продукт.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Нелидова, Анастасия Владимировна

выводы

1. У больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением, длительно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, сохраняется лабильность АД, гиперлептинемия, гиперадренореактивность, проявления дисфункции эндотелия и ригидность сосудистой стенки (повышение уровня 1САМ-1, снижение индекса вазодилатации).

2. У больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением определяется повышение уровня лептина сыворотки крови (г8=0,4, р=0,0009) за счет снижения уровня растворимого рецептора лептина (гя=-0,8, р=0,03), данные изменения развиваются раньше, чем формируется гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. При этом дополнительными факторами риска развития гиперлептинемии являются женский пол и увеличение окружности талии.

3. У больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением гиперлептинемия оказывает отрицательное влияние на эндотелийзависимой вазодилатацию эндотелия, при этом показатели эндотелийзависимой вазодилатации обратно пропорциональны уровню лептина в сыворотке крови (13= 0,88, К2 = 0,77, р=0,005, у=26,68 -0,42Х(лепт)) и вклад гиперлептинемии в формирование начальных изменений функциональной активности эндотелия сосудов составляет 77%. Дополнительно установлено, что вклад уровня лептина в формирование нарушений эндотелийнезависимой вазодилатации составляет 99 % (у = 53,81 - 0,39Х(лепт), К = 0,99, Я2 = 0,99, р = 0,03).

4. Учитывая отрицательное влияние лептина на показатели дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела и ожирением, необходима дополнительная медикаментозная коррекция гиперлептинемии - добавление к стандартной схеме лечения артериальной гипертензии у больных с избыточной массой тела и ожирением агониста 1гимидазолиновых рецепторов моксонидина, способного оказывать положительное влияние на уровень лептина сыворотки крови.

5. Добавление к стандартной терапии агонистов 11-имидазолиновых рецепторов больным артериальной гипертензией, 1-3 риск с избыточной массой тела или ожирением приводит к достижению целевых цифр АД, уменьшению вариабельности АД, снижению массы тела, достоверному снижению уровня лептина в сыворотке крови (р=0,0001), уменьшению воспаления в сосудистой стенке (снижение уровня 1САМ-1, р=0,001), что является превентивной медикаментозной терапией сердечно-сосудистых осложнений артериальной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При составлении индивидуального плана обследования больных АГ с избыточной массой тела и ожирением рекомендуется проводить дополнительное определение уровня лептина и показателя адренореактивности, с целью определения степени выраженности гиперлептинемии и активности симпатической нервной системы.

2. В комплексное обследование больных АГ с избыточной массой тела и ожирением с целью выявления дисфункции эндотелия следует включать в план обследования определение уровня 81САМ-1.

3. Больным АГ с избыточной массой тела или ожирением при выявлении повышенного уровня лептина и 81САМ-1 в сыворотке крови, выявлении гиперсимпатикотонии, при составлении индивидуального плана антигипертензивного лечения необходимо дополнительное назначение моксонидина в дозе 0,2 мг/сутки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нелидова, Анастасия Владимировна, 2012 год

1. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией: атерогенные нарушения в системе транспорта липидов и обмена углеводов / Р. Г. Оганов и др. // Рос. кардиол. журн. 2001. - № 5. - С. 16-20.

2. Адашева Т. В. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии Электронный ресурс. / Т. В. Адашева, О. Ю. Демичева, А.В. Ромашкин // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 9. -Режим доступа: http://www.consilium medicum.ru.

3. Александров А. А. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости / А. А. Александров // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 5762.

4. Аметов А. С. Ожирение эпидемия XXI века / А. С. Аметов // Терапевт, арх. - 2002. - Т. 74, № 10. - С. 5-7.

5. Аметов А. С. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа. / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, Л. В. Смагина // Кардиология. 2004. - № И. -С. 55-60.

6. Артериальная гипертензия и ее вклад в смертность от сердечнососудистых заболеваний / Р. Г. Оганов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 4. - С. 45-51.

7. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X / А. М. Шилов и др. // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 21. - С. 1145-1149.

8. Артериальная гипертензия и ожирение Электронный ресурс. / В. Б. Мычка [и др.] // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 12. - Режим доступа: http://www.consilium medicum.ru.

9. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / С. Шальнова и др. // Врач. 2009. - № 12. - С. 39-42.

10. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова и др. // Рос. кардиол. журн. 2006. - № 4. - С. 45-50.

11. Асташкин Е. И. Ожирение и артериальная гипертония / Е. И. Асташкин, М. Г Глезер // Проблемы женского здоровья. 2008. - Т. 3, № 4. - С. 1519.

12. Беленков Ю. Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. М., 2001. - 86 с.

13. Беленков Ю. Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1. - С. 7-11.

14. Березин А. Е. Блокаторы рецепторов ангиотензина II в современной стратегии модуляции кардиоваскулярного риска. Новые возможности / А. Е. Березин // Системные гипертензии. 2007. - № 1- С. 25-30. - (Прил. к журн. Consilium medicum)

15. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С. А. Патарая и др. // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 78-85.

16. Благосклонская Я. В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я. В. Благосклонская, Е. И. Красильникова, Е. В. Шляхто // Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9, №2.-С. 67-71.

17. Бова А. А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе артериальной гипертонии / А. А. Бова // Мед. новости. 2001. - № 1. - С. 25-29.

18. Боровиков В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. П. Боровиков. СПб. : Питер, 2001. - 656 с.

19. Боровиков В. П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров / В. П. Боровиков. 2-е изд. - М. : Компьютер-Пресс, 2001. - 301 с.

20. Бритов А. Н. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина // А. Н. Бритов, О. В. Молчанова, М. М. Быстрова // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 9. - С. 69-71.

21. Бувальцев В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. / В. И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. - № 3. - С. 8-11.

22. Вебер В. Р. Профилактика и лечение артериальной гипертонии / В. Р. Вебер, А. Н. Бриттов. Н. Новгород : Медицина, 2002. - 238 с.

23. Визир В. А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии / В. А. Визир, А. Е. Березин // Украинский мед. журн. 2000. - Т. 4, № 18. - С. 23-33.

24. Власов В. В. Эпидемиология : учеб. пособие для вузов / В. В. Власов. 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 464 с.

25. Влияние лептина на регуляцию массы тела Электронный ресурс. / А. С. Аметов [и др.] // Сердечная недостаточность. 2001. - Т. 2, № 3. - Режим доступа: 11и:р://\¥\¥\у.соп8Шит medicum.ru.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998.-459 с.

27. Глезер М. Г. Результаты программы «Базовое лечение и антигипертензивный эффект: препарат «Равель СР» у пациентов с артериальной гипертонией» (БОЛЕРО). Тендерные аспекты // Проблемы женского здоровья. 2007. - № 3 (2). - С. 3-10.

28. Гудинова Ж. В. Дружелюбная статистика: статистический анализ, прогнозирование: пошаговые инструкции : свидетельство № 72200800023от 19.05.08 / Ж. В. Гудинова ; ФГУП Всероссийский научно-технический информационный центр. 78 с.

29. Демидова Т. Ю. Ожирение основа метаболического синдрома / Т. Ю. Демидова, А. С. Аметов, Е. С. Пархонина // Лечащий врач. - 2002. - № 5. -С. 28.-31.

30. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Всероссийское научное общество кардиологов. М. : Медицина, 2004. - 21 с.

31. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов М., 2008. - 32 с.

32. Прил. к журн. Кардиоваскулярная терапия и профилактика ; № 7(6), прил. 2)

33. Диагностика и лечение артериальной гипертензии Российские рекомендации РМАГО, ВНОК (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. 2010. - № 3. - С. 5-26. - (Прил.к журн. Consilium medicum)

34. Задионченко В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 1. - С. 11-15.

35. Зайцев В. М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб. : ООО Изд-во ФОЛИАНТ», 2003. -432 с.

36. Затейщикова А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

37. Зотова И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 5867.

38. Ивлева А. Я. Ожирение проблема медицинская, а не косметическая / А. Я. Ивлева, Е. Г. Старостина. - М. : Медицина, 2002 - 176 с.

39. Карпов Р. С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р. С. Карпов, В. А. Дудко. Томск : SST, 1998. -656 с.

40. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская. М : 4ТЕ APT, 2007. - 432 с.

41. Кобалава Ж. Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева Электронный ресурс. // Сердце. 2006. - Т. 5,-№ 4. - Режим доступа: http://www.ossn.ru.

42. Кобалава Ж. Д. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II / Ж. Д. Колбалава, К. М. Гудков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 4-15.

43. Константинов В. О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение) / В. О. Константинов. СПБ. : ИНКАРТ, 2006. - 160 с.

44. Кухарчук В. В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии / В. В. Кухарчук // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. --2003.-№6.-С. 80-85.

45. Кухарчук В. В. Дислипидемии и сердечно-сосудистые заболевания Электронный ресурс. / В. В. Кухарчук // Атеросклеротические сердечнососудистые заболевания. 2009. - Т. 11, № 5. - Режим доступа: http://www.consilium medicum.ru.

46. Леонова М. В. Разработка Протокола и Индивидуальной регистрационной карты исследования / М. В. Леонова, И. Л. Асецкая // Качественная клин, практика. -2001. -№2.-С. 14-17.

47. Лупанов В. П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф. / В.П. Лупанов // Рус. мед. журн. 2003. - № 6. - С. 125-127.

48. Мамедов М. Н. Выбор антигипертензивной терапии у больных метаболическим синдромом: клиническая эффективность Энама / М. Н. Мамедов // Новые лекарственные препараты. 2005. - № 5. - С. 52-59.

49. Манухина Е. Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, В. И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 4. -С. 26-30.

50. Медицинская диссертация : руководство / сост. С. А. Трущелев ; под ред. И. Н. Денисова. М.: ГЭОТАР. - Медиа, 2008. - 368 с.

51. Метельская В. А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? / В. А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. -№4.-С. 16-19.

52. Методическое пособие по методике антропометрических исследований / НИИ антропологии. М., 1999. - 44 с.

53. Мохов О. И. Методология планирования клинического исследования / О. И. Мохов, Д. Ю. Белоусов // Качественная клин, практика. 2001. - № 1. -С. 8-20.

54. Мычка В. Б. Артериальная гипертония на фоне избыточного веса: особенности терапевтического подхода Электронный ресурс. / В. Б. Мычка, В. П. Масенко, И. Е. Чазова // Обзоры клинической кардиологии. 2006. - № 7. - Режим доступа: http://www.cardiosite.ru.

55. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии / Всероссийское научное общество кардиологов. М. : Медицина, 2004. - 32 с.

56. Небиеридзе Д. В. Дисфункция эндотелия как ранний фактор риска развития атеросклероза и возможность ее коррекции антигипертензивными препаратами различных классов / Д. В. Небиеридзе, С.Н. Толпыгина // Кардиология. 2003. - № 4. - С. 10-14.

57. Оганов Р. Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Сердце. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 58-62.

58. Оганов Р. Г. Лечение артериальной гипертензии: ответственный выбор врача Электронный ресурс. / Р. Г. Оганов, С. Марцевич, В. Егоров // Врач. 2006. - № 10. - Режим доступа: http:// www.rusvrach.ru.

59. Оганов Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

60. Оганов Р. Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3. - С. 11-14.

61. Оганов Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4-8.

62. Оганов Р. Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний./ Р. Г.Оганов, Н. В. Перова, В. А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -№1. С. 56-59.

63. Оганов Р. Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний Электронный ресурс. / Р. Г. Оганов // Качество жизни. -2003. № 2 - Режим дocтyпa:http://www.profllaktika.ru.

64. Оганов Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики / Р. Г. Оганов // Терапевт, арх. 1999. - Т. 69, № 8. - С. 66-69.

65. Оганов Р. Г. Эпидемиология и профилактика артериальной гипертензии: ситуация вчера, сегодня, завтра / Р. Г. Оганов // III Российский Национальный Конгресс Кардиологов «От исследований к клинической практике» : сб. тез. СПб., 2002. - С. 3.

66. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко М. : МИА, 2004. - 456 с.

67. От идеи к клинической практике. Первые результаты российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА) / И. Е. Чазова и др. // Системная гипертензия. 2004. -№ 2. - С. 18-23. - (Прил к журн. Consilium medicum)/

68. Первые результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III / М. В. Леонова и др. ;аналитическая группа исследования ПИФАГОР // Качественная клин, практика. 2010. - № 1. - С. 54-60.

69. Перова Н. В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2001. - № 3. - С. 4-9.

70. Перова Н. В. Решенные и нерешенные вопросы патогенеза метаболического синдрома. / Н. В. Перова, В. А. Метельская // Гепатология. 2003. - № 6. - С. 26-33.

71. Петри А. Наглядная статистика в медицине : пер. с англ. В. П. Леонова / А. Петри, К. Сэбин. М. : ГЭОТАР МЕД, 2003. - 144 с.

72. Писаржевский С. А. Проницаемость эндотелия и атеросклероз Электронный ресурс. / С. А. Писаржевский // Медицинская библиотека сервера Медлинкс.ру. 2005. - Режим доступа: http://www.medlinks.ru.

73. Плейотропные эффекты Физиотенза Электронный ресурс. / Е. А. Чубенко [и др.]. Режим доступа: http://www.cardiosite.ru.

74. Поливода С. Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы / С. Н. Поливода, А. А. Черепок // Украинский ревматол. журн. 2000. - № 1.-С. 13-18.

75. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии : российские рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (второй пересмотр). М., 2004. - 18 с. - (Прил. к журн. Кардиоваскулярная терапия и профилактика).

76. Распространенность артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф. Т. Агеев и др. // Кардиология. 2004. - № 11. - С. 50-54.

77. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России / С. А. Шальнов и др. // Укрепление здоровья и профилактика заболеваний 2001. - № 2. - С. 3-7.

78. Реброва О. Ю. Математический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М„ 2006. - 305 с.

79. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

80. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертензией в России (ПИФАГОР II) / Ю. Б. Белоусов и др. // Качественная клиническая кардиология. 2004. - № 1. - С. 17-27.

81. Ройтберг Г. Е. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома / Г. Е. Ройтберг, Т. И. Ушакова, Ж. В. Дорош // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 94-101.

82. Российские рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома / Всероссийское научное общество кардиологов. М. : Медицина, 2007. - 26 с.

83. Савельева JI. В. Современная концепция лечения ожирения: клинические рекомендации для практикующих врачей / JI. В. Савельева // Фарматека. -2007. № 12 (146). - С 1-5. Руководства и рекомендации для семейных врачей и терапевтов.

84. Система гемостаза и артериальная гипертония Электронный ресурс. / Т. Е. Цимбалова [и др.] // Русский Медицинский Сервер. Новости кардиологии. 2005. - Режим доступа: rusmedserv.com> Новости кардиологии>ЬетЪур.Мш.

85. Современная терапия артериальной гипертензии : (рекомендации Европейского общества по гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003 г.) / Д. В. Преображенский и др. // Кардиология. -2003.-№12.-С. 91-103.

86. Состояние эндотелий зависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова и др. // Кардиология 1997. - № 7. -С. 41-47.

87. Старков Н. Т. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие : (обзор) / Н. Т. Старков, И. В. Дворяшина // Терапевт, арх. 2004. - № 10. - С. 54-58.

88. Статистика : учебник / И. И. Елисеева и др. ; под ред. И. И. Елисеевой. М. : Велби : Проспект, 2003. - 448 с.

89. Стрюк Р. И. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система / Р. И. Стрюк, И. Г. Длусская. М., 2003. - 160 с.

90. Сыртланова Э. Р. Опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом / Э. Р. Сыртланова, Л. Т. Гильмутдинова // Кардиология. 2003. - Т. 43, № 3. -С. 33-35.

91. Талаева Т. В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответа / Т. В. Талаева // Украинский ревматол. журн. 2001. - № 3-4. - С. 45-52.

92. Тищенко О. В. Образование оксида азота в гипертрофированном сердце : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Тищенко. Владивосток, 2002. -28 с.

93. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации» : постановление Правительства РФ от 17 июня 2001 г. № 540 Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.programs-gov.ru.

94. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер ; пер. с англ. 3-е изд. - М. : Медиа Сфера, 2004. - 352 с.

95. Флоря В. Г. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. / В. Г. Флоря, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 1996. - № 12. - С. 72-77.

96. Халафян A. A. STASTICA 6.0 Статистический анализ данных : учебник / А. А. Халяфян. 3-е изд. - М. : ООО Бином-Пресс, 2007. - 512 с.

97. Хорошев Г. А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня Электронный ресурс. / Г. А. Хорошев, Г.А. Мельниченко // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, № 11. - Режим доступа: http:// www. rmj.ru.

98. Чазова И. Е. КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальной гипертонии / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова // Системная гипертензия. - 2008. - № 1. - С. 4-9.

99. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2 (3). - С. 32-37.

100. Чазова И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка. М. : Медиа Медика, 2004. - 168 с.

101. Чазова И. Е. Метаболический синдром и артериальная гипертензия Электронный ресурс. / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 1. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/

102. Чазова И. Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Сердце. 2003. -Т. 2,№3(9).-С. 103-104.

103. Шевченко О. П. Артериальная гипертония и ожирение / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. М. : Реафарм, 2006. -144 с.

104. Шевченко О. П. Метаболический синдром / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. М. : Реафарм, 2004. -79 с.

105. Шестакова М. В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. 2001. -Т. 9, №2. -С. 88-93.

106. Шишкин А. Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины / А. Н. Шишкин // Врачеб. ведомости. 2008. - Т. 3, № 45. - С. 6-19.

107. Шишкин А. Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А. Н. Шишкин, М. JI. Лындина // Артериальная гипертензия. 2008. - Т.14, № 4. - С. 315-319.

108. Шляхто Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Электронный ресурс. / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №3. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com.

109. Шулутко Б. И. Артериальная гипертензия 2000 / Б.И. Шулутко. СПб.: РЕНКОР, 2001.-382 с.

110. Электронный учебник по статистике компании StatSoft Электронный ресурс. СПб.: Питер, 2001. - 1 электр. опт. диск (CD-ROM). - (Прил. к книге).

111. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев и др. // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 61-64.116

112. Эндотелиальная дисфункция: значение при атеросклерозе и методы ее определения Электронный ресурс. / Н. А. Махнов. Режим доступа http:// surgeryserver.narod.ru/book 1/36 .pdf.

113. A novel pathway to the manifestation of metabolic syndrome / G. E. Sonnenberg et al. // Obes. Res. 2004. - Vol. 12, № 2. - P. 180-192.

114. A prospective study of body mass index and the risk of developing hypertension in men / R. P. Gelber et al. // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20, № 4. - P. 370-377.

115. Activation of beta(3) adrenergic receptors suppresses leptin expression and mediates a leptin-independent inhibition of food intake in mice / C. S. Mantzoros et al. // Diabetes. -1996. Vol. 45, № 7. - P. 909-914.

116. Ahima R. S. Leptin / R. S. Ahima, J. S. Flier // Annu Rev. Physiol. 2000. -Vol. 62.-P. 413-437.

117. Alexander R. W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective / R. W. Alexander // Hypertension. 1995. - Vol. 25, № 2. -P.155-161.

118. Altman R. Risk factors in coronary atherosclerosis athero-inflammation: the meeting point / R. Altman // Thromb. J. 2003. - Vol. 1, № 1. - P. 4.

119. Angiotensin II-mediated endothelial dysfunction: role of poly(ADP-ribose) polymerase activation / C. Szabo et al. // Mol. Med. 2004. - Vol. 10, № 1-6. -P. 28-35.

120. Antiatherosclerotic effects of nicardipine and nifedipine in cholesterol-fed rabbits / A. L. Willix et al. // Arteriosclerosis. 1985. - Vol. 5. - P. 250-255.

121. Apoptosis in vascular endothelial cells caused by serum deprivation, oxidative stress and transforming growth factor-beta / N. Hogg et al. // Endothelium. 1999. - Vol. 7, № 1. - P. 35-49.

122. Association of sICAM-1 and MCP-1 with coronary artery calcification in families enriched for coronary heart disease or hypertension: the NHLBI Family Heart Study / W. Tang et al. // BMC. Cardiovasc. Disord. 2007. -Vol. 7.-P. 30.

123. Associations of C-reactive protein with measure of obesity, insulin resistance, and subclinical atherosclerosis in healthy, middle-age women / A. E. Hak et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19, № 8. - P. 1986-1991.

124. Atheroprotective mechanisms activated by fluid shear stress in endothelial cells / B. C. Berk et al. // Drug News Perspect. 2002. - Vol.15, № 3. - P. 133-139.

125. Behavioral strategies ol individuals who have maintained long-term weight losses / M. T. McGuire et al. // Obes. Res. 1999. - Vol. 7. - P. 334-341.

126. Biegelsen E. S. Endotelial lunction and atherosclerosis / E. S. Biegelsen, J. Loscalso // Coron. Artery Dis. 1999. - Vol. 10, № 4. - P. 241-256.

127. Bjorntorp P. Obesity / P. Bjorntorp // Lancet. 1997. - Vol. 350, № 9075. -P. 423-426.

128. Body mass index and the prevalence ol hypertension and dyslipidemia / C. D. Brown et al. // Obes. Res. 2000. - Vol. 8, № 9. - P. 676-677.

129. Body mass index, abdominal adiposity and blood pressure: consistency ol their association across developing and developed countries / S. Doll et al. // Int. J. Obesity. 2002. - Vol. 26, № 1. - P.48-57.

130. Brown S. B. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas-ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes / S. B. Brown, J. Savil // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 480-485.

131. Cardiovascular and sympathetic effects of leptin / K. Rahmouni et al. // Curr. Hypertens. Rep. 2004. - Vol. 4. - P. 119-125.

132. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 683-689.

133. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure / P. G. Saab et al. // J. Hypertens. 2001. -Vol. 19.-P. 21-27.

134. Carlberg B. Atenolol in hypertension: is it a wise choice? / B. Carlberg, O. Samuelsson, L. H. Lindholm // Lancet. 2004, Vol. 364, № 9446. - P. 16841689.

135. Celermajer D. S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.

136. S. Celermajer, K. E. Sorensen, C. Bull // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24.-P. 1468-1474.

137. Cellular adhesion molecules in healthy subjects: short term variations and relations to flow mediated dilation / O. Eschen et al. // Biomark. Insights. -2008.-Vol.3.-P. 57-62.

138. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults-The Evidence Report. National Institutes of Health Obes. Res. 1998. - Vol. 6, № 2. - P. 51-209.

139. Cohen B. Modulation of insulin activities by leptin / B. Cohen, D. Novick, M. Rubinstein // Science. 1997. - Vol. 274, № 5290. - P. 1185-1188.

140. Collagen I and III and mechanical properties of conduit arteries in rats with genetic hypertension / P. Chamiot Clerc et al. // J. Vase. Res. 1999. - Vol. 36, №2.-P. 139-146.

141. Connective tissue accumulation in the left coronary artery of young SHR / P. Anversa et al. // Hypertension. 1984. - Vol. 6, № 4. - P. 526-529.

142. Contribution of novel biomarkers to incident stable angina and acute coronary syndrome: the PRIME Study / J. P. Empana et al. // Eur. Heart J. -2008. Vol. 29, № 16. - P. 1966-1974.

143. Croom K. F. Modified Release Nifedipine. A Review of the Use of Modified - Release Formulations in the Treatment of Hypertension and Angina Pectoris / K. F. Croom, K. Wellington // Drugs. - 2006. - Vol. 66. - P. 497528.

144. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute. American Heart Association conference on scientific issues related to definition / S. M. Grundy et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109, № 3.-P. 433-438.

145. DiBona G. F. The sympathetic nervous system and hypertension / G. F. DiBona // Hypertension. 2004. - Vol. 43, № 2. - P. 147-150.

146. Different effect of a calcium-antagonist and a beta-blocker on nitric oxide availability in essential hypertensive patients / S. Taddei et al. // J. Hypertens. 1999.-Vol. 17.-P. 129-132.

147. Discrimination between alphaz-adrenoceptors and 3H.idazoxan-labelled nonadrenergic sites in rabbit white fat cells / D. Langin [et al.] // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 188, № 4-5. - P. 261-272.

148. Dubey L. Role of leptin in atherogenesis / L. Dubey, Z. Hesong // Exp. Clin. Cardiol. 2006. - Vol. 11, № 4. - P. 269-275.

149. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension / N. K. Thybo et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 25, № 4. - P. 474-481.

150. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes / S. W. Kuo et al. // Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16, №. 8. - P. 623-628.

151. Effect of Low-dose perindopril/indapamide on albuminuria in diabetes: Preterax in albuminuria regression: PREMIER / C. E. Mogensen et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1063-1071.

152. Effects of agmatine and moxonidine on glucose metabolism: An integrated approach towards pathophysiological mechanisms in cardiovascular metabolicdisorders / E. C. Kaan et al. // Cardiovasc. Risk Factors. 1996. - Vol. 5. - P. 19-27.

153. Effects of weight cycling on urinary catecholamines: sympathoadrenal role in refeeding hypertension / P. Ernsberger et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16, № 12.-P. 2001-2005.

154. Efficacy of moxonidine in the treatment of hypertension in obese, noncontrolled hypertensive patients / J. Abellan et al. // Kidney Int. 2005. -Vol. 93.-P. 20-24.

155. Elevated blood pressure in relation to overweight and obesity among children in a rural Canadian community / M. Salvadori et al. // Pediatrics. -2008. Vol. 122, № 4. - P. 821-827.

156. Elisaf M. Selective imidazoline receptor agonists and lipid metabolism / M. S. Elisaf, A. Tselepis, K. Siamopoulos // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - Vol. 37, №2.-P. 165.

157. Elliott W. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W. Elliott, P. M. Meyer // Lancet. 2007. - Vol. 369, №9557.-P. 201-207

158. Elliott W. J. Cardiovascular events in hypertension trials of angiotensin converting-enzyme inhibitors / W. J. Elliott // J. Clin. Hypertens. (Greenwich).- 2005. Vol. 7, № 8. - P. 2-4.

159. Endothelial dysfunction hypertension / S. Taddei et al. // J. Nephrol. -2000.-Vol. 13.-P. 205-210.

160. Endothelial dysfunction in arterial hypertension / F. Contreras et al. // J. Human Hypertens. 2000. - Vol. 14, № 1. - P. 20-25.

161. Endothelial dysfunction is associated with carotid plaque: a cross-sectional study from the population based Northern Manhattan Study / T. Rundek et al. // BMC. Cardiovasc. Disord. 2006. - № 6. - P. 35.

162. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / R. J. Esper et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2006. - Vol. 5. - P. 4.

163. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D. S. Celermajer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24, № 6. - P. 1468-1474.

164. Endothelium-dependent vasodilation is related to the fatty acid composition of serum lipids in healthy subjects / M. Sarabi et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 156, № 2. - P. 349-355.

165. Ernsberg P. Molecular pathology in obese spontaneous hypertensive Koletsky rat: a model of syndrome X / P. Ernsberg, R. J. Koletsky, J. E. Friedman // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - Vol. 892. - P. 272-288.

166. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension-2003 // J. Hypertens. -2004. Vol. 22, № 3. - P. 661-662.

167. Extra-adipocyte leptin release in human obesity and its relation to sympathoadrenal function / N. Eikelis et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 286, № 5 . - P. 744-752.

168. Finer N. Sibutramine trial of obesity reduction and maintenance efficacy during the 6-month run-in-phase / N. Finer // Int. J. Obesity Suppl. - 1998. -Vol. 3, № 22. - P. 272.

169. Fluid shear stress modulates von Willebrand factor release from human vascular endothelium / M. Galbusera et al. // Blood. 1997. - Vol. 90, № 4. -P. 1558-1564.

170. Functional mineralocorticoid receptors in human vascular endothelial cells regulate ICAM-1 expression and promote leukocyte adhesion / M. Caprio et al. // Circ. Res. 2008. - Vol. 102, № 11. - P. 1359-1367.

171. Furchgott R. F. The obligatory role of endothelial cells in the realization of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadski // Nature. 1980. - Vol. 288, № 5789. - P. 373-376.

172. Ganz P. A. Testing endothelial vasomotor function : nitric oxide a multipotent molecule / P. Ganz, J. A. Vita // Circulation. 2003. - Vol. 108, № 17.-P. 2049-2053.

173. Hadi H. A. Endothelial dysfunction: cardiovascular risk factors, therapy, and outcome / H. A. Hadi, C. S. Carr, J. Al. Suwaidi // Vase. Health. Risk Manag. -2005. Vol. 1, № 3. - P. 183-198.

174. Hazenberg B. P. Sibutramine in the treatment of obese subjects with hypertension / B. P. Hazenberg, S. G. Johnson, F. Kelly // Int. J. Obes. Suppl. -1996.-Vol. 4, №20.-P. 156.

175. Heart rate, sympathetic cardiovascular influences, and the metabolic syndrome / G. Grassi et al. // Prog. Cardiovasc. Dis. 2009. - Vol. 52, № 1. -P. 31-37.

176. Higher plasma level of soluble vascular cellular adhesion molecule-1 are associated with presence of pain in coronary artery disease / K. Prado et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 47.

177. Hypertension and insulin resistance: role of sympathetic nervous system activity / M. A. Supiano et al. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. 935942.

178. Hypertensive coronary microcirculation effects of the imidazoline-receptor-agonist moxonidine / W. Motz et al. // Cardiovasc. Risk Factors. -1995.-Vol. 5.-P. 28-32.

179. Imidazoline receptors. A new concept in central regulation of the arterial blood pressure / P. Bousquet et al. // Am. J. Hypertens . 1992. - Vol. 5. - P. 47-50.

180. Impaired glucose tolerance, Type II diabetes mellitus and carotid atherosclerosis: prospective results from the Bruneck Study / E. Bonora et al. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 156-164.

181. Impaired transport of leptin across the blood-brain barrier in obesity is acquired and reversible / W. A. Banks et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 285. - P. 10-15.

182. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery is related to angiographically documented artery disease / T. Neunteufi et al. // E. Heart J. 1995. - Vol. 16, № 8. - P. 1-456.

183. Increasing prevalence of overweight among US adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1960 to 1991 / R. J. Kuczmarski et al. // JAMA. 1994. - Vol. 272. - P. 205-211.

184. Interactions between leptin and the human sympathetic nervous system / N. Eikelis et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 1072-1079.

185. Jlius S. Sympathetic hyperactivity in early stages of hypertension: the Ann Arbor Data Set / S. Jlius, N. Schork, A. Schork // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1988. Vol. 12, № 3. - P. 121-129.

186. Kannel W. B. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease. The Framingham Study / W. B. Kannel, D. L. McGee // Diabetes Care. 1979. Vol. 2. - P. 120-126.

187. Kannel W. B. Office assessment of coronary candidates and risk factor insights from the Framingham study / W. B. Kannel // J Hypertension. 1991. -Vol. 9.-P. 13-19.

188. Kopelman P. G. Obesity as a medical problem / P. G. Kopelman // Nature. -2000. Vol. 404. - P. 635-643.

189. Laight D. W. Antioxidants, diabetes and endothelial dysfunction / D. W. Laight, M. J. Carrier, E. E. Anggard // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 47. - P. 457-464.

190. Lamon B. D. Inflammation at the Molecular Interface of Atherogenesis / B. D. Lamon, D. P. Hajjar // Am. J. Pathol. 2008. - Vol. 173, № 5. - 1253-1264.

191. Landsberg L. Insulin-mediated sympathetic stimulation: role in the pathogenesis of obesity-related hypertension / L. Landsberg // J. Hypertens. -2001.-Vol. 19.-P. 523-528.

192. Leptin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions / K. K. Koh et al. // Circulation. 2008. - Vol. 117. - P. 3238-3249.

193. Leptin and coronary heart disease, prospective study and systematic review / N. Sattar et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol. 53, № 2. - P. 167-175.

194. Leptin and Hypertension in Obesity / P. E. Bravo et al. // Vase. Health Risk Manag. 2006. - Vol. 2, № 2. - P. 163-169.

195. Leptin and other components of the Metabolic syndrome in Mauritius: a factor analysis / A. M. Holge et al. // Int. J. Obes. 2001. - № 25. - P. 126131.

196. Leptin association with erythrocyte sodium content in obesity-related hypertension / S. G. Barroso et al. // Trace Elem. Eletrolytes. 2003. - Vol. 20.-P. 134-139.

197. Leptin binding activity changes with age: the link between leptin and puberty / N. D. Quinton et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, №7.-P. 23-36.

198. Leptin hormonal kinetics in the fed state: effects of adiposity, age, and gender on endogenous leptin production and clearance rates / S. L. Wong et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 2672-2677.

199. Leptin is released from the human brain: influence of adiposity and gender / G. Wiesner et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 22702274.

200. Leptin levels in human and rodent: measurement of plasma leptin and ob RNA in obese and weight- reduced subjects / M. Maffei et al. // Nat. Med. -1995.-Vol. l.-P. 1155-1161.

201. Leptin receptor missense mutation in the fatty Zucker rat / M. S. Phillips et al. // Nat. Genet. 1996. - Vol. 13. - P. 18-19.

202. Leptin resistance contributes to obesity and hypertension in mouse models of Bardet-Biedl syndrome / K. Rahmouni et al. // J. Clin. Invest. 2008. -Vol. 118, №4.-P. 1458-1467.

203. Leptin: linking obesity, the metabolic syndrome, and cardiovascular disease / S. B. Patel et al. // Curr. Hypertens. Rep. 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 131137.

204. Lindholm L. H. Should b-blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis / L. H. Lindholm, B. Carlberg O. Samuelsson // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1545- 1553.

205. Long-term maintenance of weight loss after a very-low-calorie diet: a randomized blinded trial of the efficacy and tolerability of Sibutramine / M. Apfelbaum et al. // Am. J. Med. 1999. - Vol. 106, № 2. 179-184.

206. Manna D. L. Basci a mechanisms in congestive heart failure. Recognizing the role proinflammatory cytokines / D. L. Manna, J. B. Young // Chest. 1994. -Vol. 105.-P. 897-904.

207. Mannucci P. M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? / P. M. Mannucci // Arteroscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1359-1362.

208. Martin K. R. The effect of carotenoids on the expression of cell surface adhesion molecules and binding of monocytes to human aortic endothelial cell /

209. K. R. Martin, D. Wu, M. Meydani // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 150, № 2. -P. 265-274.

210. Masuo K. Obesity-related hypertension: role of the sympathetic nervous system, insulin, and leptin / K. Masuo // Curr. Hypertens. Rep. 2002. - Vol. 4. -P. 112-118.

211. McNeely W. Sibutramine: a review of its contribution to the management of obesity / W. McNeely, K. L. Goa // Drugs. 1998. - Vol. 56. - P. 1093-1124.

212. McNeely W. Sibutramine: a review of its contribution to the management of obesity / W. McNeely, K. L. Goa // Drugs. 1998. - Vol. 56. - P. 1093-1124.

213. Mechanisms of antihyperglycemic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rats / P. Ernsberger et al. // J. Pharmacol. Exp Therap. 1999. - Vol. 288, № 1. - P. 139-147.

214. Messerli F. Moxonidine: a new and versatile antihypertensive / F. Messerli // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2005. - Vol. 35, № 7, № 4. - P. 53-56.

215. Metabolic syndrome, endothelial dysfunction, and risk of cardiovascular events: the Northern Manhattan Study (NOMAS) / T. Suzuki et al. // Am. Heart. J. 2008. - Vol. 156, № 2. P. 405-410.

216. Metabolic Syndrome, Inflammation and Atherosclerosis / R. Paoletti et al. // Vase. Health. Risk. Manag. 2006. - Vol. 2, № 2. - P. 145-152.

217. Meyer F. P. Clinical features and up-to-date therapy of hypertensive emergencies // F. P. Meyer // Dtsch. Med. Wochenschr. 2004. - Vol. 129, № 14.-P. 768.

218. Michel M. C. a-and P-adrenoceptors in hypertension: molecular biology and pharmacological studies / M. C. Michel, T. Philipp, O. E. Brodde // Pharmacol. Toxicol. 1992. - Vol. 70, № 2. - P. 1-10.

219. Mizutani K. Biomechanical properties and chemical composition of the aorta in genetic hypertensive rats / K. Mizutani et al. // J. Hypertens. 1999. -Vol. 17.-P. 481-487.

220. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension / C. Xu et al. // J. Vase. Surg. 2001. - Vol. 33. - P. 570-578.

221. Molecular plasticity of vascular wall during N (G) nitro-L-arginine-methyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales et al. // Hypertension. - 2000. - Vol. 36. - P. 103-109.

222. Mombouli J. V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J. V. Mombouli, P. M. Vanhoutte // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 6174.

223. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with the metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study / A. M. Sharma et al. // J. Human Hypertens. 2004. - Vol. 18. - P. 669-675.

224. Mulvany M. J. Structure and function of small arteries / M. J. Mulvany, C. Aalkjaer // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P. 1782-1787.

225. Neuropeptide Y and alpha-melanocyte-stimulating hormone: interaction in obesity and possible role in the development of hypertension / M. Baltatzi et al. // Int. J. Clin. Pract. 2008. - Vol. 62, № 9. p. 1432-1440.

226. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children end adults at rick atherosclerosis / D. S. Celermajer et al. // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

227. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. -P. 1111-1115.

228. Norata G. D. Molecular Mechanisms Responsible for the Antiinflammatory and Protective Effect of HDL on the Endothelium / G. D. Norata, A. L. Catapano // Vase. Health Risk Manag. 2005. - Vol. 1, № 2. - P. 119-129.

229. O Malley T. Platelet activation in patients with hypertension, volume in stroke patients / T. O' Malley, P. Langhorne, R.A. Elton // Stroke. 1995. -Vol. 26. - P. 995-999.

230. Obesity and body fat distribution induce endothelial dysfunction by oxidative stress. Protective effect of vitamin C / F. Perticone et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 50. - P. 159-165.

231. Obesity and the risk of heart failure / S. Kenchaiah et al. // N. Engl. J. Med.- 2002. Vol. 347. - P. 305-313.

232. Obesity and vascular dysfunction / P. A. Stapleton et al. // Pathophysiology. 2008. - Vol. 15, № 2. - P. 79-89.

233. Obesity epidemic puts millions at risk from related diseases // Isr. J. Med. Sci. 1997. - Vol. 33, № 10. - P. 706.

234. Obesity: preventing and managing the global epidemic: report of a WHO consultation on obesity // World Health Organ. Tech. Rep. Ser. 2000. - Vol. 894.-P. 1-253.

235. Ohlson L. O. The influence of body fat distribution on the insidence of diabetes mellitus 13,5 years of follow-up of the participants in the study of men born in 1913 / L. O. Ohlson et al. // Diabetes. 1988. - Vol. 34. - P. 10551058.

236. Panza J. A. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension / J. A. Panza et al. // New Engl. J. Med. 1990. -Vol. 323.-P. 22-27.

237. Parmacology of moxonidin, an 1-imidazoline receptor agonist / D. Ziegler et al. // J. Cardiovasc. Parmacol. 1996. - Vol. 27, № 3. - P. 26-37.

238. Parry G. C. Nf-kB mediated transcription in human monocytic cells and endothelial cells // G. C. Parry, N. Mackman // Trends Cardiovasc. Med. -1998. Vol. 8, № 3. - P. 138-142.

239. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J. T. Willerson, E. T. Yeh // Circulation. 2000.- Vol. 102, № 18. P. 2165-2168.

240. Patterns of sympathetic responses induced by different stress tasks / M. Fechir et al. // Open. Neurol. J. 2008. - Vol. 2. - P. 25-31.

241. Pi-Sunyer F. X. The obesity epidemic: pathophysiology and consequences of obesity / F. X. Pi-Sunyer // Obes. Res. 2002. - Vol. 10, № 2. - P. 97-104.

242. Placebo-controlled comparison of the efficacy and tolerability of once-daily moxonidine and enalapril in mild to moderate essential hypertension / B. N. Prichard et al. // Blood Press. 2002. - Vol. 11, № 3. - P. 166-172.

243. Plasma catecholamines and adrenoceptors in young hypertensive patients / R. Moller et al. // J. Hum. Hypertens. 1994. - Vol. 8, № 5. - P. 351-355.

244. Plasma leptin and insulin relationships in obese and nonobese humans / A. Dagogo-Jack et al. // Diabetes. 1998. - Vol. 45. - P. 695-698.

245. Plasma leptin levels in healthy children and adolescents: dependence on body mass index, body fat mass, gender, pubertal stage, and testosterone / W. F. Blum et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 2094-2910.

246. Plasma soluble adhesion molecule and the progression of coronary atherosclerosis / H. Yamamoto et al. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 48.

247. Pleiotropic effects of angiotensin II receptor blocker in hypertensive patients / K. K. Koh et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42, № 5. p. 905910.

248. Preserved endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertention / J. R. Cockroft et al. // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 300. - P. 1036-1040.

249. Raitakari O. T. Testing for endothelial dysfunction / O. T. Raitakari, D. Celermajer // Ann. Med. 2000. - Vol. 32. - P. 293-304.

250. Rajagopalan S. Reversing endothelial dysfunction with ACE-inhibitors. A new TREND? / S. Rajagopalan, D. G. Harrison // Circulation -1996. Vol. 94. -P. 240-243.

251. Randomised trial of perindopril based blood pressure-lowering regimen among 6108 individuals with previous stroke or transient ischemic attack /131

252. PROGRESS collaborative study group // Lancet. 2001. - Vol. 358, № 9287. -P. 1033-1041.

253. Regional fat localizations and racial/ethnic variations in odds of hypertension in at-risk American adults / I. S. Okosun et al. // J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol. 20, № 5. - P. 362-371.

254. Regional obesity and risk of cardivascular disease: the Framingham study / W. B. Kannel et al. // J. Clin. Epidemiol. 1991. - Vol. 44, № 2. - P. 183190.

255. Regulated overexpression of the Fas-associated Death Domain (FADD) protein in seeded vascular smooth muscle cells causes apoptosis followed by recruitment of macrophages / F. Schaub et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98.-P. 1-597.

256. Relationship between arterial blood pressure disturbances and alpha adrenoceptor density / M. Galinier et al. // Clin. Exp. Hypertens. 1994. -Vol. 16, №3.-P. 373-389.

257. Relationship between obesity and cardiovascular risk factors: findings from a multi-state screening project in the United States / A. V. Joshi et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2005. - Vol. 21, № 11.-P. 1755-1761.

258. Rels D. J. Neurons and receptors in the rostroventrolateral medulla mediating the antihypertensive actions of drugs acting at imidazoline receptors / D. J. Rels // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 27, № 3. - P. 11-18.

259. Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial / C. Bulpitt et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, № 12. - P. 2409-2417.

260. Ridker P. M. Intercellular adhesive molecule (ICAM-1) and the risks of developing atherosclerotic disease / P. M. Ridker // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, № 8. - P. 1119-1121.

261. Role of sympathoadrenal 1-medullary activation in the initiation and progression of atherosclerosis / J. R. Kaplan et al. // Circulation. 1991. -Vol. 84, №6.-P. 123-132.

262. Sadler J. E. Von Willebrand factor / J. E. Sadler // J. Biol. Chem. 1991. -Vol. 266. - P. 22777-22784.

263. Sakarcan A. Population-based examination of the interaction of primary hypertension and obesity in South Carolina / A. Sakarcan, J. Jerrell // Am. J. Hypertens. 2007. - Vol. 20, № 1. - P. 6-10.

264. Sanjuliani A. F. Selective imidazoline agonist moxonidine in obese hypertensive patients / A. F. Sanjuliani, V. G. de Abreu, E. A. Francischetti // Int. J. Clin. Pract. 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 621-629.

265. Selective inhibition by probucol of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression in human vascular endothelial cell / D. Zapolska-Downar et al. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 155, № 1. - P. 123-130.

266. Semenkovich C. F. Insulin resistance and atherosclerosis / C. F. Semenkovich // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116, № 7. - P. 1813-1822.

267. Sharifi A. M. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a calcium channel antagonist / A. M. Sharifi, E. L. Schiffrin // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11.-P. 1108-1116.

268. Shear stress and the endothelium / B. J. Ballermann et al. // Kidney Int. Suppl. 1998. - Vol. 67. - P. 100-108.

269. Shupp M. Telmisartan: from Lowering blood pressure to end-organ protection / M. Shupp, T. Under // Future Cardiol. 2005. - Vol. № 1. - P.7-15.

270. Soluble leptin receptor in serum of subjects with complete resistance to leptin: relation to fat mass / N. Lahlou et al. // Diabetes. 2000. - Vol. 49. -P. 1347-1352.

271. Sowers J. R. Obesity as a cardiovascular risk factor / J. R. Sowers // Am. J. Med. 2003. - Vol. 115. - P. 37-41.

272. Spatial comparison between wall shear stress measures and porcine arterial endothelial permeability / H. A. Himburg et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286, № 5. - P. 1916-1922.

273. Stamler J. The Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) -importance then and now / J. Stamler, J. D. Neaton // JAMA. 2008. - Vol. 300, № 11.-P. 1343-1345.

274. Stimulation of endotelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / T. J. Resink et al. // Cell Regul. 1990. -Vol. 1, № 9. - P. 649-659.

275. Summary of the 2007 European Society of Hypertension (ESH) and European Society of Cardiology (ESC) guidelines for the management of arterial hypertension // Vase. Health Risk Manag. 2007. - Vol. 3, № 6. - P. 783-795.

276. Sympathetic activation in cardiovascular and renal disease / G. Grassi et al. // J. Nephrol. 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 190-195.

277. Sympathetic activity in obese subjects with and without obstructive sleep apnea / K. Narkiewicz et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 772-776.

278. Sympathoadrenal activity in human obesity: heterogeneity of findings since 1980 / J. B. Young et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992. - Vol. 16.-P. 959-967.

279. Szabo В. Imidazoline antihypertensive drugs: a critical review on their mechanism of action / B. Szabo // Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 93. - P. 135.

280. The European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease (EUROPA) / К. M. Fox et al. // Eur. Heart J. 1998. -Vol. 19,-P. 52-555.

281. The Framingham Heart Study 50 years of research success Электронный ресурс. - Режим доступа: http: www.framingham.com

282. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years / G. Assmann et al. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 2-11.

283. The role of serotonin in preeclamptic hypertension / C. Hutter et al. // Int. J. Obstet. Anesth. 1996. - Vol. 5, № 2. - P. 108-114.

284. The role of the sympathetic nervous system in obesity-related hypertension / A. A. da Silva et al. // Curr. Hypertens. Rep. 2009. - Vol. 11, № 3. - P. 206211.

285. The study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE). Principal results of arandomised double-blind intervention trial / H. Lithell et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 875-886.

286. The underlying mechanisms for development of hypertension in the metabolic syndrome / H. Yanai et al. // Nutr. J. 2008. - Vol. 7. - P. 10.

287. Touyz R. M. Oxidative stress and vascular damage in protective hypertension / R. M. Touyz // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 98105.

288. Traub O. Laminar shear stress. Mechanisms by witch endothelial cells transduce an atheroprotective force / O. Traub, В. C. Berk // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 677-685.

289. Trends in the prevalence, awareness, treatment and control of hypertension: the WHO MONICA Project / R. L. Antikainen et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. 2006. - Vol. 13, № 1. - P. 13-29.

290. Tune J. D. Effects of leptin on cardiovascular physiology / J. D. Tune, R. V. Considine // J. Am. Soc. Hypertens. 2007. - Vol. 1, № 4. - P. 231-241.

291. Vita J. A. Endothelial function a barometer for cardiovascular risk? / J. A. Vita, J. F. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 640-642.

292. Weidman P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patiens with hypertension: data from three randomized double-blind studies / P. Weidman // Drug Saf. 2001. - Vol. 24, № 15. - P. 1155-1165.

293. Weight reduction and pharmacologic treatment in obese hypertensives / K. Masuo et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 530-538.

294. Weight, weight change, and coronary heart disease in women. Risk within the normal weight range / W. C. Willet et al. // J. Am. Med. Assoc. 1995. -Vol. 273.-P. 461-465.

295. White coat hypertension: relevance to clinical and emergency medical services personnel / T. V. Khan et al. // MedGenMed. 2007. - Vol. 9, № 1. -P. 52.

296. Wood D. Established and emerging cardiovascular risk factors / D. Wood // Am. Heart. J. 2001. - Vol. 141. - P. 49-57.

297. Yang Z. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis / Z. Yang, X. F. Ming // Clin. Med. Res. 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 53-65.

298. Zhang C. The role of inflammatory cytokines in endothelial dysfunction / C. Zhang // Basic. Res. Cardiol. 2008. - Vol. 103, № 5. - P. 398-406.