Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении тромботических и тромбоэмболических осложнений при сердечно-сосудистой патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Аркадьева, Галина Владимировна

• Аркадьева, Галина Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Аркадьева, Галина Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.Современные представления о плазменном гемостазе, функциональной активности тромбоцитов и дисфункции эндотелия. Основные механизмы развития тромбоза.

1.1. Основные механизмы плазменного гемостаза.

1.2. Сосудисто-тромбоцитарный (первичный) гемостаз.3 I

1.3. Система фибринолиза (система плазмина).

1.4. Роль витамина К и факторов, зависящих от витамина К, в гемокоагуляции.

1.5. Нарушения плазменного и тромбоцитарного гемостаза.

1.6. Основные причины геморрагических состояний.

1.7. Клинические проявления нарушений гемостаза, типы кровоточивости.

1.8. Эндотелиальная дисфункция: причины и механизмы.

1.8.1. Эндотелий и тромбогенчость, тромборезистентность сосудов.

1.8.2. Дисфункция эндотелия и ее роль в патогенезе тромбоза.

1.8.3 Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза.

1.9. Реологические свойства крови и состояние тромбоцитов.

1.10. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты.

1.11 .Антикоагулянты прямого действия.

1.12. Антикоагулянты непрямого действия (оральные антикоагулянты).

1.13. Применение непрямых антикоагулянтов в клинической практике.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антикоагулянтная терапия в профилактике и лечении тромботических и тромбоэмболических осложнений при сердечно-сосудистой патологии»

Актуальность проблемы

Проблема профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений продолжает оставаться актуальной для современной медицины (Балуда В.П. с соавт.,1999; Люсов В.А.,1999; Чазов Е.И., 2002; Гиляровский С.Р., 2002; Арутюнов Г.П., 2004).

Артериальная, венозная и системная тромбоэмболия является основной причиной смерти и нетрудоспособности населения. У 45% всех умерших причиной смерти является атеротромбоз (Fuster V,1992; Lip G^Y., Blann A.D.,1995; Панченко Е.П., 2002). Атеротромбоз одновременно может поражать церебральные, коронарные и периферические сосуды, приводя к различным ишемическим осложнениям. Риск возникновения системных кардиогенных эмболий зависит от возраста больного и сопутствующей патологии. В группу высокого риска входят пациенты с фибрилляцией предсердий, больные, имеющие единичные или системные эмболии в анамнезе, артериальную гипертензию, выраженную дисфункцию левого желудочка, сердечную недостаточность, искусственные клапаны, порок митрального клапана, тиреотоксикоз, и больные старше 75 лет.

Нарушения свертываемости крови играют важную роль в патогенезе атеросклероза, инфаркта миокарда, ухудшении микроциркуляции и других патологических состояний (Балуда М.В.,1995; Бокарев И.Н., 2002). Этиология и патогенез тромбозов включают много факторов, в том числе изменения гемодинамики, функционального и морфологического состояния стенок сосудов, нарушения плазменного и клеточного звеньев гемостаза и др. (Якунин Г.Л., 1975; Folson А., 1997; Гордеев Н.А., 2004). Изменение функционального состояния эндотелия является ведущей причиной патологического тромбообразования при многих заболеваниях (атеросклероз, диабет и др.) (Vanhoutte P.M., 1997; Петрищев Н.Н., 2003; Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г., 2003). Для профилактики образования тромбов в кровеносных сосудах и лечения этих состояний назначают лекарственные препараты, замедляющие свертывание крови - так называемые оральные антикоагулянты (OAK), в том числе варфарин, который является испытанным препаратом и на протяжении многих лет успешно применяется в разных странах. Лечение OAK в мире получает 1 человек из 200, в России - только 1 из 10000 [113]. Несмотря на успехи, достигнутые в этом направлении, связанные в основном с применением аптикоагулянтной и дезагрегантной терапии, степень риска тромбообразования и летальность сохраняются на достаточно высоком уровне. Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), несмотря на антикоагулянтную терапию является фатальной для 1% населения, 45% инсультов кардиоэмболической природы связано с наличием мерцательной аритмии, 15% приходится на долю инфаркта миокарда. Проблема антикоагулянтной терапии с учетом оценки критериев риска, необходимости их коррекции, остается актуальной.

В последние годы значительно возросло число исследований по вопросам лекарственной регуляции функции гемостаза (Лакин К.М.,1985; Задионченко B.C. с соавт.,1996; Бокарев И.Н., 2000; Баркаган З.С., Момот А.П., 2001; Климович Л.Г., 2001). Успешно изучаются структуры и функции рецепторов форменных элементов крови, протромботических свойств стенки сосудов (Белай В.Е. с соавт.,1983; Соколов Е.И., Балуда М.В., 1998). Сложный механизм этиопатогенеза тромбоэмболических и геморрагических заболеваний делает оправданным изучение и использование компонентов комплексной терапии и препаратов иного механизма действия, влияющих на сердечно-сосудистую систему, обмен холестерина в организме, водно-солевой обмен, центральную нервную систему и другие фармакологические свойства соединений, в какой-то степени избирательно действующие на функцию гемостаза (Дудаев В.А.,1990; Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К.,1993; Amiral S., 1997).

Большие проспективные исследования, выполненные за последние 20 лет, показали высокую эффективность OAK в профилактике и лечении тромботических осложнений при ряде заболеваний (ASPECT, APRICOT-2,

OASIS-2, WARIS II, SPORTIF III и др.). При необходимости длительной или пожизненной антикоагуляции OAK пока незаменимы. Антикоагулянты ингибируют образование тромбина и формирование фибринового сгустка. Установлено, что чувствительность больных к непрямым антикоагулянтам значительно варьирует. Это обусловлено как индивидуальными особенностями больных (характер питания, метаболизм, функциональное состояние печени и почек), так и взаимодействием между лекарственными препаратами, которые могут как усиливать, так и ослаблять антикоагулянтное действие, что определяет необходимость индивидуального подбора дозы антикоагулянта и регулярного контроля степени гипокоагуляции. Наиболее широко применяются производные монокумарина - варфарин (Coumadin) и аценокумарол (Sincumar), что обусловлено их оптимальной продолжительностью действия и хорошей переносимостью. Варфарин является препаратом выбора, так как он обеспечивает более стабильное воздействие на процесс свертывания крови. В 2001 году Варфарин зарегистрирован в России фирмой Nycomed. Назначение весьма популярных в России фенилина и пелентана ограничивается токсичностью первого и неустойчивым антикоагулянтным эффектом второго. OAK, уменьшая повышенную свертываемость крови, оказались эффективными средствами лечения тромбоэмболических осложнений, смертность от которых, благодаря их применению, снизилась в несколько раз за последние 2-3 десятилетия. И это прежде всего связано с модификацией метода контроля антикоагулянтной терапии с помощью международного нормализованного отношения (MHO), представляющего собой математическую коррекцию, стандартизирующую протромбиновое время (ПВ) отдельных тромбопластинов с различной чувствительностью -международный индекс чувствительности (МИЧ). (Hirsh J., Poller L.,1994; Долгов B.B., Добровольский А.Б.,2003; Banet G.A., 2003; Yasaka M.et al., 2003). В связи с индивидуальными особенностями всасывания и метаболизма печени и почек дозу антикоагулянта регулируют по величине ПВ, при этом величину MHO рекомендуется поддерживать в пределах 2,0-3,0 [99,575].

Таким образом, проблема профилактики и лечения тромбозов продолжает оставаться актуальной для современной медицины, а лекарственное воздействие на систему гемостаза представляет собой реальный путь снижения тромбоэмболических осложнений от сердечнососудистых заболеваний. Дальнейшее изучение антикоагулянтной активности варфарина и внедрение системы MHO позволит выбирать наиболее эффективную и безопасную тактику лечения больных непрямыми антикоагулянтами, подбирать оптимальные режимы длительной, а при ряде патологий и пожизненной антикоагулянтной терапии, обеспечит профилактику тромбоза при минимальном риске геморрагических осложнений. Цель исследования

Целью настоящей работы является оптимизация антикоагулянтной терапии с учетом базовой терапии основного заболевания и ведущих факторов риска геморрагических осложнений. Задачи исследования

1.Оценить антикоагулянтную активнось варфарина, его влияние на клинические исходы, частоту возникновения побочных эффектов.

2.Изучить исходные показатели плазменного гемостаза, агрегации тромбоцитов и сравнить их динамику на фоне терапии варфарином в составе комплексной терапии, а также в комбинации «варфарин + аспирин», «варфарин + тиклопидин».

3.Выявить особенности некоторых показателей плазменного гемостаза и агрегации тромбоцитов в зависимости от характера базовой терапии основного заболевания, степени риска развития тромбоза и кровотечения с учетом факторов риска ИБС: уровня липидов (холестерин, триглицериды, ЛПВП, ЛПНП), белков острой фазы воспаления (СРБ), курения, сахарного диабета, пола.

4.Оценить функциональное состояние печени на фоне приема варфарина (билирубин, активность трансаминаз, у- ГГТ), УЗИ печени.

5.Изучить показатели MHO, полученные с помощью различных тромбопластинов, с целью оптимизации терапии OAK, подбора оптимального соотношения между риском развития тромбоза и кровотечения по показателям MHO и суммарной недельной дозы препарата.

6.Выявить факторы, влияющие на колебания антикоагулянтного эффекта и разработать алгоритм ведения пациентов, принимающих варфарин в монотерапии и в сочетании с дезагрегантами и препаратами базовой терапии основного заболевания.

Научная новизна

Разработан алгоритм лечения непрямыми антикоагулянтами с учетом MHO, недельной суммарной дозы, оценкой клинической эффективности варфарина в составе комплексной терапии больных в сравнении с обычно применяемыми антитромботическими препаратами. Проведено комплексное исследование плазменного гемостаза, функции тромбоцитов, реологии крови, показателей центральной гемодинамики, функции печени на фоне приема варфарина. Выявлено, что риск тромбоэмболических осложнений обусловлен активацией тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, снижением антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови. Проведен анализ нарушений в системе гемостаза у больных в зависимости от тяжести заболевания.

Изучено влияние варфарина на систему гемостаза с учетом факторов риска. Показано, что при использовании непрямых антикоагулянтов необходим подбор оптимальной дозы, обеспечивающей профилактику тромбоза с минимальным риском кровотечения, с учетом базовой терапии основного заболевания и ведущих факторов риска геморрагических осложнений, что связано со значительной вариабельностью чувствительности больных к препарату, которая может быть обусловлена функциональным состоянием печени, почек, щитовидной железы, характером питания. По значениям MHO выявлена оптимальная стартовая доза варфарина, поддерживающая терапевтический уровень гипокоагуляции, показана взаимосвязь степени антикоагуляции и частоты побочных эффектов в зависимости от возраста пациента. Практическая значимость работы

Полученные данные комплексного обследования больных отражают необходимость индивидуального подхода к назначению непрямых анти коагулянтов с учетом возраста больного, исходного состояния плазменного, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, реологии крови. Выявлено, что нормализация гемореологических расстройств обеспечивает более быстрый положительный ответ на проводимую терапию. Разработана комплексная методика обследования, позволяющая оценить состояние пациента, факторы риска кровотечения, подобрать дозу варфарина в терапевтическом диапазоне с помощью клинических значений MHO. Показано, что профилактическое лечение варфарином в адекватной терапевтической дозе благоприятно влияет на течение заболевания и его прогноз.

Основные положения, выносимые на защиту

1.Варфарин является препаратом выбора, так как он обеспечивает более стабильное гипокоагуляционное воздействие на процесс свертывания крови. При назначении препарата необходим индивидуальный подбор дозы для достижения оптимального уровня антикоагуляции с учетом факторов риска кровотечений.

2.Показатели исходного состояния плазменного, тромбоцитариоа сосудистого гемостаза позволяют более полноценно учитывать факторы риска, подбирать дозу варфарина в терапевтическом диапазоне с помощью клинических значений MHO.

3.Варфарин в составе базовой терапии основного заболевания нормализует гемореологические расстройства, способствует более быстрому положительному ответу на терапию, снижает риск развития тромбоэмболических осложнений.

4.Варфарин и антитромбоцитарные препараты - аспирин, клопидогрель, тиклопидин эффективны в профилактике и лечении тромбоэмболических осложнений, так как в комбинации они благотворно влияют на показатели тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологию крови, однако комбинированная терапия сопровождается некоторым повышением риска кровотечений.

5.Совершенствование контроля за антикоагулянтной терапией с помощью показателя MHO для поддержания оптимального уровня гипокоагуляции позволяет выбирать наиболее эффективную и безопасную тактику лечения больных непрямыми антикоагулянтами, обеспечивает профилактику тромботических и- тромбоэмболических осложнений при минимальном риске геморрагических осложнений.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены и используются в клинической' практике Городской клинической больницы №52 г. Москвы, Консультативно-диагностическом центре №52 Министерства обороны Российской Федерации, а также в педагогической работе на курсах усовершенствования врачей. Разработаны и изданы два учебно-методических пособия для врачей - «Лечение и профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений оральными антикоагулянтами» (2004), «Мерцательная аритмия: профилактика ишемического инсульта и системных тромбоэмболий непрямыми антикоагулянтами» (2005), которые используются в учебном процессе на Факультете последипломного образования. Учебно-методические пособия утверждены Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России с присвоением грифа УМО, Департаментом профессиональной подготовки и развития кадровых ресурсов в здравоохранении Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на международном конгрессе «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов», 14 симпозиуме Дунайской лиги по борьбе с тромбозами и нарушениями гемостаза: «Оральные антикоагулянты в клинической практике» (Санкт-Петербург, 2004). Апробация проведена на совместной конференции кафедры терапии №1 ФПДО МГСМУ, кафедры госпитальной терапии №2 .лечебного факультета МГМСУ и врачей Городской клинической больницы №52 города Москвы 15 июня 2006 года. Публикации

По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ, из них 10 в рецензируемых журналах, 2 учебно-методических пособия, утвержденные Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 439 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с описанием материалов и методов исследования, изложением полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 455 источников, из них 136 отечественных и 319 иностранных авторов. Иллюстративный материал представлен 70 таблицами и 24 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Аркадьева, Галина Владимировна

Выводы

1. Варфарин является эффективным препаратом для профилактики тромбозов, обладает управляемым уровнем гипокоагуляции (минимизация возможности геморрагических осложнений, сведение к минимому частоты лабораторного контроля - определение MHO ежемесячно). Различное отношение доза/эффект конкретного больного, отличия в фармакокинетике (всасывание, метаболизм, клиренс) и фармакодииамике (реакция со стороны системы свертывания) требует учета возраста, исходного состояния гемостаза, взаимодействия варфарина с другими лекарственными средствами, влияющими на его антикоагулянтную активность.

2. Стартовая доза варфарина зависит от возраста, цели назначения, необходимости комбинации его с дезагрегантами. В возрасте старше 65 лет выявлена тенденция (р<0,05) увеличения малых геморрагий. У пациентов до 65 лет достижение оптимальной гипокоагуляции наблюдается на 7-14 день, старше 65 лет-на 14-21 день терапии варфарином.

3. Комбинированная терапия (варфарин+кардиомагнил) наиболее эффективна у больных с высоким риском тромбообразования и угрозой ишемических событий (ПрС<0,7, РФМК>4мг%, САТ>3,5отн.ед., повышение С-РБ, ФР>2), имеет преимущества у больных с ИМ без увеличения частоты серьезных геморрагических осложнений по сравнению с монотерапией. Длительный прием не сопровождается достоверным возрастанием частоты геморрагий.

4. Повышение МНО>4,0 является предиктором геморрагических осложнений и показанием к необходимой коррекции дозы варфарина (по результатам анализа группы больных с мерцательной аритмией). Лечение варфарином сопряжено с возможностью малых геморрагий (до 3%), особенно на первом году терапии (чаще в первом полугодии при титровании дозы с учетом значений MHO).

5. Варфарин в составе комплексной терапии ОКС нормализует показатели коагуляционно-фибринолитического гемостаза (увеличение

АЧТВ на 33,2% (р<0,05), удлинение ПВ на 38,2%, ТВ на 49%, укорочение времени ФЛА крови на 18%), улучшает показатели внутрисердечной гемодинамики (увеличение фракции выброса, уменьшение КСР и КДР ЛЖ) и гемореологические показатели крови (уменьшение вязкости крови при всех скоростях сдвига), повышает клиническую эффективность терапии, снижает риск тромботических осложнений. Повышенный уровень С-РБ является независимым предиктором возобновления стенокардии (F=5,3, р+0,02), предвестником повторной дестабилизации атеросклеротической бляшки и рецидива НС или ИМ. Показатели уровня С-РБ на фоне лечения варфарином претерпевают динамические изменения: максимальный уровень в острый период (до 2-х нед.), снижение в подостром (до 3-х мес.) и нормализация через год. Предиктором неблагоприятного прогноза является повышенная концентрация ФГ исходно и через три месяца.

6. Нормализованное отношение ПрС < 0,7 при НС и посттромбофлебитическом синдроме может быть предиктором развития ишемических событий.

7. Установлена корреляционная взаимосвязь между показателями тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и гемодинамики как в исходе заболевания, так и при лечении варфарином. Под влиянием терапии варфарином степень связи нарастает между такими показателями, как размер тромбоцитарных агрегатов, степень светопропускания, содержание ФГ, вязкость крови, ОПСС, что свидетельствует о более мощном обратимом положительном влиянии варфарина на состояние крови, поскольку улучшение одного из показателей приводит к положительным сдвигам остальных.

8. Пациенты, имеющие два и более ФР, являются одной из самых прогностически неблагоприятных групп в отношении развития ОКС - НС, ИМ, а также инсульта, поскольку при разрыве атеросклеротической бляшки последующее развитие тромбоза зависит от состояния системы коагуляции крови. Гиперкоагуляция крови, повышение ААТ, угнетение компенсаторных возможностей противосвертывающей системы (депрессия фибринолиза) являются критериями предтромботического состояния и относятся к патогенетическим звеньям сосудистого тромбоза, ИМ и внезапной смерти.

9. У больных с неклапанной МА достоверными ФР ишемических кардиоэмболических нарушений мозгового кровообращения являются: снижение ФВ ЛЖ менее 50% (ОР=7,7), наличие в анамнезе ТЭЛА и/или тромбоза глубоких вен (ОР=2,9). С целью профилактики ТЭО необходим постоянный прием варфарина.

10. При ТИА у пациентов с АГ отмечается укорочение ТВ я АЧТВ и увеличение вязкости крови, что повышает риск возникновения артериальных тромбозов с развитием атак и инфарктов, и определяет необходимость профилактического назначения варфарина.

11 .Для снижения риска ТЭО в отдаленном периоде после протезирования клапанов сердца комплексная оценка системы гемостаза, включающая исследование MHO, подсчет количества тромбоцитов, определение ФГ, РФМК позволяет определить показания к назначению дезагрегантов. У больных с ИКС при комбинации (В+Т) зарегистрировано более быстрое снижение ФГ, через 7 дней приема тиклопидина наблюдалось снижение маркера тромбинемии - РФМК.

12.Терапия варфарином под контролем MHO обеспечивает предупреждение рецидивов венозных тромбоэмболий в 100% случаев. Последствия ТГВ и ТЭЛА жизнеопасны и включают инвалидизирующие проявления хронической легочной гипертензии, ПТФС, высокий риск рецидивов и определяют необходимость длительного применения высоких доз антикоагулянтов, что сопряжено с опасностью геморрагических осложнений, поэтому требуют оценки угрозы развития ТГВ и ТЭЛА и отношения «польза-риск» при профилактическом назначении варфарина.

Практические рекомендации

1.Решение о необходимости использования OAK должно приниматься с учетом ожидаемой пользы и возможного риска. При назначении варфарина важно определить наличие и состояние потенциальных источников кровотечений, применяя при необходимости дополнительные методы диагностики, а также факторы, повышающие риск кровотечений: возраст > 65 лет, интенсивность антикоагуляции, пересенный ИИ, АГ, одновременный прием нескольких групп препаратов, взаимодействие которых трудно прогнозировать. В связи с вариабельностью реакции организма на варфарин необходимо учитывать возраст, дозу, функциональное состояние печени и почек, сопутствующую терапию, а также цель назначения и необходимость комбинации с дезагрегантами.

2.Первые месяцы терапии варфарином сопряжены с более высоким риском кровотечений (до 3%) вследствие неустойчивости уровня гипокоагуляции при подборе дозы препарата. Малые кровотечения возникают как на фоне терапевтических значений MHO, так и повышенных -МНО>ЗД Бессимптомное повышение MHO > 4,0 требует коррекции терапии, что определяет необходимость регулярного контроля MHO. Высокий риск развития повторных кровотечений связан с нестабильностью реакции организма на варфарин.

3. При строгом соблюдении правил приема варфарина и регулярном контроле MHO (ежемесячно) длительная терапия является безопасной с минимальным риском развития геморрагий. Необходимо учитывать, что около 20% больных могут быть резистентны и им для достижения терапевтического уровня MHO требуются большие дозы препарата.

4. У больных с высоким риском тромботических и ТЭО рекомендовано проводить целенаправленное обследование с целью выявления нарушений в системе гемостаза, липопротеидов, при этом совокупность повышения уровня ФГ с увеличением CAT и снижением ФЛА отражает высокий риск тромбообразования. Изменение коагулогических показателей: укорочение

ТВ свидетельствует об избытке ФГ, о риске развития тромбозов; укорочение АЧТВ - о повышенном свертывании крови, т.е. с выраженностью гиперкоагуляционных изменений риск тромбообразования достоверно повышается. Исследование состояния сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (количество тромбоцитов, CAT) может быть использовано как дополнительный лабораторно-диагностический тест для оценки тяжести заболевания и эффективности проводимого лечениия.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Аркадьева, Галина Владимировна, 2006 год

1. Авдеева Н.А., Калинин Н.Л. Контроль антикоагулянтной терапии. //Лаборатория. 1998, №9, с. 10-11.

2. Аверков О.В., Явелов И.С. Основные направления антитромботического лечения ишемической болезни сердца. //Кардиология. 1997, №3,с.89-95.

3. Арнаузов Г. /Лекарственная терапия. София, 1975.

4. Арутюнов Г.П. Современные подходы к профилактике тромбозов у больных с ХСН.//Сердечная недостаточность. 2004, том5, №2, С.96-.98.

5. Атарщикова М.В. Клопидогрель (плавике) снижает риск развития ишемических осложнений у больных атеросклерозом.//Приложение «Инсульт» к журналу неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.2001, №1, с.58-65.

6. Атьков О.Ю., Атауллаханова Д.М., Быкова Е.С. Возможности чрезпищеводной ЭХОКГ в диагностике тромбоза ушка левого предсердия при мерцательной аритмии. //Кардиология. 1999,№12, с.58-63.

7. Балуда В.П. Условия регуляции и нормализации гемостаза./Актуал. пробл. гемостазиологии. М., 1985, с. 14-26.

8. Балуда В.П., Баркаган З.С.,Гольдберг Е.Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. /Томск, 1980, с.308-313.

9. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепщуков И.К. Физиология системы гемостаза. Москва, 1995.

10. Ю.Балуда В.П., Балуда М.В. Низкомолекулярные гепарины-эффективный путь профилактики тромбозов.//Российский кардиологический журнал. 1997,№1, с.61-64.

11. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П., Салманов П.Л., S.W. te Cate /Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика.М.: Амстердам, ООО «Зеркало», 1999, 297с.

12. Баркаган З.С., Момот А.П.,Тараненко И.А., Шойхет Я.Н. /Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий антикоагулянтами непрямого действия.М.: «Ньюдиамед», 2003, с.5-38.

13. М.Баркаган З.С., Момот А.П. /Диагностика и конторлируемая терапия нарушений гемостаза. М.: « Ньюдиамед-АО», 2001, с. 185.

14. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. //Консилиум.2000, №3,с.61-65.

15. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К./Клиническая фармакология и фармакотерапия.М.: «Универсум», 1993, с. 157-161.

16. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В. и др. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов. М.,1999.

17. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows.//M. Информационно-издательский дом «Филин», 1997.

18. Бокарев И.Н., Козлова Т.В. Принципы рациональной терапии оральными антикоагулянтами.//Тромбоз, гемостаз и реология. 2000, №4(4), с. 16-22.

19. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты.// Клиническая медицина. 1991, №8, с. 11-17.

20. Бокарев И.Н.Атеросклероз проблема современности./ЛГромбоз, гемостаз и реология. 2000, №1, с.6-7.

21. Вавилова Т.Н., Кадинская М.И. Контроль качества лабораторных коагулогических исследований-путь к объективной оценке состояния системы гемостаза.//Лабораторные аспекты диагностики нарушений гемостаза. СПб., 1998, с.69-75.

22. Валейко Н.К. Сравнительное клиническое изучение нового антикоагулянта синкумара. //Кардиология. 1962, №6, с.66.

23. Васильев В.Н. Физиология системы крови. Учебно-методическое пособие. Томск «Чародей», 2003.

24. Вереина Н.К. Изучение влияния различных комбинаций антитромботических препаратов у больных с Q-инфарктом миокарда на состояние гемостаза и клиническое течение заболевания.//Дисс.к.м.н. Пермская государственная медицинская академия, 2001.

25. Виценя М.В.Система гемостаза у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте влияние эмоциональной и физической нагрузки. //Автореферат диссертации к.м.н. М., 2004.

26. Гаранина Е.Н., Авдеева Н.А. Внешний контроль качества коагулогических исследований.//Клин. лаб. диагн.,1994, №5, с.52-54.

27. Герасимова О.Б., Калев О.Ф. Динамика основных эхокардиогра-фических показателей в отдаленные сроки после протезирования клапанов у больных ревматическими пороками сердца.//Актуальные проблемы практической медицины.Челябинск, 2001, с.24-25.

28. Гиляровский С.Р. Азбука вторичности профилактики ИБС. Тактика и стратегия лечения больных, перенесших ОКС или инфаркт миокарда сердца. //Журнал для практических врачей. 2002, том 1, №1, с.34.

29. Гордеев Н.А., Седов В.М., Вавилова Т.В., Кадинская М.И., Ткаченко О.Б. //Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов.2004, №4, с.41-44.

30. Грацианский Н.А. Лечение и предупреждение обострений ишемической болезни сердца (острых коронарных синдромов). //Международный журнал медицины и практики. 2000, 11, с.44-55.

31. Гришин В.Л. Изучение антикоагулянтной активности новых производных 1-тио-2-оксикумарина. //Дисс. к.м.н. М., 1977.

32. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. /Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Москва, 1997, с.94-95.

33. Джин Д. Вилсон. Недостаточность витаминов и их избыток. /Внутренние болезни. Под ред. Харрисона Т.Р. Медицина, 1993, с. 446-447.

34. Добровольский А.Б., Косырев А.Б. Протромбиновый тест. Методика выполнения и клиническое значение. Ассоциация медицинской лабораторной диагностики.//Ипформационный бюллетень. 1995, №2, с.34-38.

35. Добровольский А.Б.Коагулогические факторы риска сердечнососудистых заболеваний. //Клин.лаб.диагп. 1999,10, с.38-39.

36. Добровольский П. А., Лопухин Ю.М.Парфенов А.С. и др. Анализатор вязкости крови. Реологические исследования в медицине.//Сборник научных трудов. М., 1997, с.45-51.

37. Довгалевский В.Л. Острый коронарный синдром патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. //Сердце. 2002, том1, №1(1), с. 13-15.

38. Долгов В.В., Щетникович К.А., Добровольский А.Б.Лабораторный контроль терапии непрямыми антикоагулянтами с использованием MHO. Методические указания. М., 2003.

39. Дудаев В.А.Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца. //Автореферат дисс. д. м. н. Москва, 1990.

40. Егорова В.В., Аскеров Н.Г., Доронина П.П., Берковский А.Л., Сергеева Е.А. Протеин С-показатель оценки тяжести поражения сосудистой стенки у больных хронической венозной недостаточности.//С-Пб, 2004.

41. Иконникова Е.И., Черноусова Л.А., Мошкина И.Р. Способ исследования внутрисосудистой агрегации тромбоцитов in vitro. //Клин. лаб.диагн.1999, №6, с.20-21.

42. Исмаилов Ш.И., Вальдман А.В. Роль простациклина и тромбоксана А2 в сердечно-сосудистой системе. Обзор.//Кардиология.1981, №3, с. 111-116.

43. Использование опросника «ВОЗКЖ-ЮО» для изучения качества жизни больных приобретенными пороками сердца с протезированными клапанами в отдельном периоде после операции.//Актуальные проблемы практической медицины.Челябинск, 2001, с.27.

44. Козииец Г.И., Макаров В. А./Исследование системы крови в клинической практике.М.: Триада-Х,1997.

45. Кабеева Е.В., Бокарев И.Н. Оральные антикоагулянты-антивитамины К. Более полувека в медицине.//М., ММА им. И.М.Сеченова, 2000.

46. Калюжная И.Н. Диагностическое и прогностическое значение состояния сосудистой стенки и тромбоцитов при нетравматических внутричерепных кровоизлияниях. //Автореф., СПб, 2004.

47. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальпые факторы. //Сердечная недостаточность.2002, №1, с.22-24.

48. Кириченко А.А. Механизм действия и клиническое применение тиклида. //Клиническая фармакология и терапия, 1997, 6(2), с.78-82.5 7.Кириченко Л.Л. Лечение непрямыми антикоагулянтами. //Кардиология. 1988, №10, с. 109-113.

49. Кириченко А.И. Принципы лечения и профилактики венозного тромбоза.//«Профилактика и лечение тромботических состояний в клинической практике». М., 2002, с.5-6

50. Кириченко И., Матюшенко А.А., Андрияшкин В.В., Чуриков Д.А. Тромбоэмболия легочной артерии: диагностика, лечение и профилактика. //Consilium medicum.2001, т.З, №6, с.224-228.

51. Климович Л.Г. Маркеры активации гемостаза при противотромботической терапии у больных ИБС.://дис. к.м.н. Гематологический научный центр РАМН. 2001.

52. Козлов А.А., Простакова Т.М., Качалова Н.Д. Типичные ошибки проведения ряда лабораторных тестов при исследовании системы гемостаза. //Лаборатория. 1998, № 10, с. 15-16

53. Козлова Т.В. Оценка риска геморрагических осложнений при длительном применении варфарина для профилактики рецидива венозного тромбоза.//Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. 2005, №3, с.60-61.

54. Комаров А. Л. Тромболитическая, антиагрегантная и антитромбиновая терапия при инфаркте миокарде.//Сердце. 2002, том 1, №1(1), с.48-49.

55. Кропачева Е.С., Панченко Е.П. Практические аспекты терапии варфарином.//Русский медицинский журнал. 2005, т. 13, №19, с. 1246-1249.

56. Кудряшов Б.А. /Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания.М.,1975.

57. Кушелевский Б.П./Очерки по антикоагулянтной терапии.М.: Медгиз.,1958.

58. Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных. /Под ред. Эмануэля В.Л., Гриценко В.В.СПб., 2002, с.22-26.

59. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф., Куперман А.В., Гренадеров С.Ю. Фармакокинетика антикоагулянтов, производных 4-оксикумарина. (Обзор литературы). //Фармакология и токсикол., 1981, т.44, №4, с. 484-494.

60. Лакин К.М. Лекарственная регуляция свертывания крови.//М.,1971.

61. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф., Авакумов В.М., Еникеева Д.А., Швецов Б.Д., Сарычева И.К. Влияние синтетического препарата витамина К. на свертываемость крови. //Фармакология и токсикол., 1972, №4, с.452.

62. Лакин К.М., Макаров В.А., Крылов Ю.Ф. Лекарственное управление клеточным и плазменным гемостазом. //Материалы Всес. съезд гематологов и трансфузиол. М.,1979, с.314.

63. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Современные взгляды на комбинированное применение лекарственных препаратов в терапевтической практике. //Тер. арх., 1984, т.56, п.9, с.3-8.

64. Лакин К.М. Исследование действия варфарина на свертывание крови. //Фармакология и токсикол. 1964, №5, с.57.

65. Лакин К.М. Сравнительная фармакологическая оценка различных антикоагулянтов.//Лечение анти коагулянтам и и фибрионолитическими средствами. Каунас, 1965.

66. Лакин К.М. Экспериментальное исследование антикоагулянтов монокумаринового ряда. //Кардиология. 1969, №7.

67. Лупанов В.П., Наумов В.Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение.//Сердце. 2002, №6, с.276-282.

68. Лечение оральными антикоагулянтами. /Рекомендации Всероссий ской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А.А.Шмидта.-Б.А.Кудряшова. М., 2002.

69. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ. Российские рекомендации //«Кардиология». Приложение. 2001,№10.

70. Лукомский П.Е.,Лакин К.М.,Кузьмина П.В. Клинико-экспериментальное исследование антикоагулянта варфарин-натрия. //Кардиология, 1966,№1, с.24.

71. Лукомский П.Е., Лакин К.М., Кузьмина П.В., Люсов В.А. Клинико-экспериментальное изучение антикоагулянта варфарина.//Кардиология. 1966, №6, с.4-7.

72. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях. //Тер. арх.,1980, №5, с.5-14

73. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Бокарев И.Н./Лечение тррмбозов и геморрагий в клинике внутренних болезней. М.:Медицина, 1976.

74. Люсов В.А., Нечипоренко С.Е. Современные тенденции в антитромбоцитарпой терапии.//Российский кардиологический журнал. 1999, №4, с.5-11.

75. Магош Г./Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях.Бухарест. Научное и энциклопедическое издательство, 1979.

76. Майоров Ю.Н. Сравнительная оценка анти коагулянтов непрямого действия фепромарона и нитрофарина.//Кардиология ,1971,11,100.

77. Материалы 14 международного конгресса Дунайской Лиги по борьбе с тромбозами и нарушениями гемостаза. Санкт-Петербург,3-5 июня 2004.//Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов.2004, приложение к №2.

78. Мединцев Н.М., Мазур Н.А., Танхилевич Б.М., Арифулин Ш.С., Кондракова Л.В. Эффективность терапии надропарином и тиклопидином больных с острым коронарным синдромом. //Кардиология,2000,№ 1.

79. Методические рекомендации. Лечение оральными антикоагулянтами./Под ред.: проф. Лазебника Л.Б. и проф. Бокарева И.Н. Москва, 2003.

80. Назаренко Г.И., Замиро Т.Н., Бычкова О.П., КольченкоО.Л.,-Лазебник Л.Б. Оценка риска тромбоэмболий у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапапной этиологии.//Кардиология. 2004, №6, том44, с.31-35.

81. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2003, .№3, с.86-89.

82. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ишемической болезни сердца.//Кардиология,1996, №5>с.4-9.

83. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. /Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. Москва, 1999, с. 296-299.

84. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия ОКС без подъема сегмента ST //Профилактика и лечение тромботических состояний в клинической практике. М., 2002, с.3-4.

85. ЮО.Панченко Е.П. Возможности современной антитромботической терапии у больных, перенесших острый коронарный синдром.//Сердце. 2002, том. 1, № 1 (1 ),с.24-29.

86. Папаян Л.П. Князева Е.С. /Д-димер в клинической практике: Пособие для врачей. М.: ООО «Инсайт полиграфик»,2002, с.20.

87. Петряевская Н.В.,Вальдман А.В. Фармалогическое изучение высокомолекулярных антикоагулянтов.//Фармакол. и токе. 1964, №3, 331.

88. ЮЗ.Папаян Л.П., Блинов М.Н., Капустин С.И./Наследственные тромбофилии в генезе тромбоэмболических заболеваний.Санкт-Петербург, 2004, с. 103.

89. Петрищев Н.Н. /Дисфункция эндотелия, причины, механизмы, фармакологическая коррекция.СПб., 2003.

90. Полонский В.М. Новые горизонты клопидогреля: применение при нестабильной стенокардии (исследование С1Л1Е).//Фарматека, 2002,№1,с.З-8.

91. Полонский В.М. Использование клопидогреля и аспирина улучшает результаты чрезкожных коронарных вмешательств при нестабильной стенокардии (исслед. РС1-СиЯЕ).//Фарматека. 2002, 2/3, с.3-8.

92. Попова J1.B. 49 сессия научного и стандартизированного комитета Международного общества гемостаза и тромбоза (SSC/STH).//TpoM6o3bi, кровоточивость и болезни сосудов. 2004, № 4, с.57-59.

93. Профилактика послеоперационных венозных тромбоэмболических осложнений. /Российский консенсенсус.М., 2000, с.20.

94. Разумов В.Г., Гуткин А.Б., Омельяновский В.В. Механизмы активации тромбоцитов и возможности их фармакологической регуляции. //Кардиология. 1998, №5, с.118-122.

95. ПО.Ребров А.П., Македонская М.В., Воскобой И.В., Толстов С.Н. Клиническая эффективность и переносимость клопидогреля (Плавикса) у больных нестабильной стенокардией.//Клин.фарм. и тер. 2001,10 (4), с.30-32.

96. Реброва О.Ю.Статистический анализ медицинских данных.М.: Медиа Сфера, 2002. с.305.

97. Руксин В.В. Тромбозы в кардиологии. /Москва, 2001.

98. Семенепко И.Ф., Быков И.И. Применение нового антикоагулянта бефедона при инфаркте миокарда и стенокардии.//Сов. мед. 1969, №1, с.56.

99. Скворцова В.И., Стаховская J1.B. Роль клопидогреля во вторичной профилактике ишемического инсульта.//Фарматека. 2004, 9/10, с. 10-14.

100. Славина Н.Н.,Аверков О.В.,Грацианский П. А. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение клопидогреля с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов. //Кардиология, 2000,12(40), 30-37.

101. Смирнов Т.В., Карасева М.Г., Лакин К.М. Новое антикоагулянтное средство нафарин.//Синтез и анализ лекарственных средств. Львов, 1966, с.11.

102. Соколов Е.И., Балуда М.В., Балуда В.П. и др. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ишемическойболезнью сердца и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов. //Кардиология. 1998, №5, с.50-53.

103. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Бокарева Е.В., Гендлина JI.C. Амбулаторное лечение больных с искусственными клапанами сердца. //Сердце. 2004, том 3, №2(14), с.82-85.

104. Суслина З.А., Танашан М.М. Антиагрегантная терапия при ишемических цереброваскулярных заболеваниях./Пособие для практикующих врачей. М., 2003.

105. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST на ЭКГ.//Русский мед. журнал 2001,18(9), с.773-776.

106. Тараненко И. А. Оптимизация оценки внешнего механизма гемокоагуляции и контролируемой терапии антикоагулянтами непрямого действия. Автореф. дисс. к. м. н., Барнаул,2002.

107. Тараненко И.А., Момот А.П. Лабораторный контроль за терапией антикоагулянтами непрямого действия при исследовании капиллярной крови.//Современные методы диагностики заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новосибирск, 2001, с. 164.

108. Терещенко С.Н.,Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Тромбоэмболические осложнения при хронической сердечной недостаточности и их профилактика.//Сердечная недостаточность.2003, №4, с.202-204.

109. Тромбоэмболия легочной артерии. Современные подходы к диагностике и лечению. /Под ред. Л.Б.Лазебника. М., 2002.

110. Федоткина Ю.А., Добровольский А.Б., Кропачева Е.С., Титаева Е.В., Панченко Е.П. Диагностическое и прогностическое значение Д-димера в клинике внутренних болезней. //Тер.архив. 2003, том75, 12, с. 1-5.

111. Хайло Г.В., Шапошникова И.В., Борткевич Л.Л., Ефимов B.C., Лакин К.М. Получение диагностического препарата тромбопластина из мозга убойных животных./Труды ВНИИМПа М.,1974, XXIX, 185.

112. Ферстрате М. и др./Тромбозы: Пер. с анг.М.: «Медицина», 1986.

113. Чазов Е.И. /Тромбозы и эмболии в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1966.

114. Чазов Е.И., Першакова Л.П., Илюшина И.П. Клиническое изучение новых отечественных антикоагулянтов варфарина и нафарина.//Тер. архив, 1965, №3, с.48-53.

115. Чазов Е.И. Профилактика и лечение тромботических состояний в клинической практике. //Материалы симпозиума.Москва, 2002, с. 1-2

116. Шалаев С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная па оценке степени риска. //Consilium medicum, 2001,11(2), 448-443.

117. Шитикова А.С. /Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний. Л., 1991, с.38-52.

118. Эмануэль В.Л., Орловский П.И., Вавилова Т.В. и др. Значение полиморфизмов цитохрома СУР2С9 для больных, получающих варфарин.//Санкт-Петербург. 2004, с. 114.

119. Явелов И.С., Аверков О.В. Новые данные об антитромботическом лечении острых коронарных синдромов, представленные на XX конгрессе Европейского кардиологического общества. //Кардиология. 1999, №4,с.63-71.

120. Явелов И.С. Современные подходы к антитромботическому лечению острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST. //Consilium medicum. 2001, 2(3), 87-96.

121. Якунин Г.А. Структурно-функциональные особенности гемостаза при некоторых физиологических и патологических состояниях.Автореф. дисс. д.м.н. М.,1975.

122. Acar J., lung В., Boissel J.P. et al. AREVA: Multicenter randomized comparison of low-dose versus standard dose anticoagulation in patients with mechanical prosthetic heart valves.Circulation. 1996, v.94, p. 2107-2112.

123. Ad Hoc Committee of the Working Group on Valvular Heart Disease, European Society of Cardiology. Guidelines for prevention of thromboembolic events in valvular heart disease J. Heart. Valve. Dis. 1993, №2, p.398-410.

124. Ageno W, Steidl L, Ultori C, Dentali F, Marchesi С, Mera V, Squizzato A, Venco A. The initial phase of oral anticoagulation with warfarin in outpatients with deep venous thrombosis. Blood Coagul Fibrinolysis. 2003 Jan; 14(1): 11-14.

125. Aldous JA, Olson CJ. Managing patients on warfarin therapy: a case report. Spec Care Dentist. 2001 May-Jun; 21(3): 109-112.

126. Altman R., Rouvier J., Gurfinkel E. et al. Comparison of high-dose with low-dose aspirin in patients with mechanical heart valve replacement treated with oralanticoagulant. Circulation 1996, 94, p.2113-2116.

127. Amiral J. Molecular markers in thrombosis and hemostasis. Clin AppI Thrombosis/Hemostasis. 1997, 3: 71-81.

128. Anand S.S., Yusuf S. Oral anticoagulant therapy in patients with coronary arteiy disease: a meta-analysis. JAMA. 1999, v.282, p.2058-2067.

129. Ansell J.E., Buttaro M.L., Thomas O.V. et al. Consensus guidelines for coordinated outpatient oral anticoagulation therapy management. Ann. Pharmacotherapy. 1997, v.31, p.604-615.

130. Atrial fibrillation investigators. Risk Factors for stroke and efficacy of antithrombotic therapy in atrial fibrillation. Analysis of pooleddata from five randomized controlled trials. Arch Intern Med 1994, 154: p. 1449-1457.

131. Averkov OV, Slavina NN, Gratsianskii NA. Non ST elevation acute coronary syndrome. Some characteristics of coagulation and von Willebrand factor during short term use of ticlopidine or clopidogrel.Kardiologia. 2003; 43(10): 50.

132. Baggio D, Madore F, Lalonde G. Oral anticoagulant therapy for heart disease: results in actual cardiology practice. Can J Cardiol. 2000 Feb; 16 (2): 153-161.

133. Bair JD, Oppelt TF. Warfarin and ropinirole interaction.Ann Pharmacother. 2001 Oct; 35(10):1202-1204.

134. Banet GA, Waterman AD, Milligan PE, Gatchel SK, Gage BF. Warfarin dose reduction vs watchful waiting for mild elevations in the international normalized ratio. Chest. 2003 Feb; 123(2): 499-503

135. Baralis G, Steffenino G, Dellavalle A, La Scala E, Uslenghi E. Should we use clopidogrel instead of ticlopidine in elective coronary angioplasty? Ital Heart J Suppl. 2003 Sep; 4(9): 766-770.

136. Bates S.M., Grand'Maison A., Johnston M., et al. A latex D-dimer reliably exludes venous thromboembolism. Arch Intern Med. 2001,161: 447-453.

137. Baumgartner RW, Studer A, Arnold M, Georgiadis D. Recanalisation of cerebral venous thrombosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Apr; 74 (4): 459-461.

138. Belanger P, Palisaitis DA, Diodati JG, Pharand C. Effects of high ticlopidine doses on platelet function in acute coronary syndrome patients. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 Jan; 43(1): L28-32.

139. Berg JM, Gerritsen WB, Haas FJ, Kelder JC, Verheugt FW, Thijs Plokker HW. Pretreatment with oral anticoagulants decreases platelet activation in patients before and after percutaneous coronary intervention.Thromb Haemost. 2002 Dec; 88(6): 924-930.

140. Buchaman M.R.,Liao P., Smith L.J., Ofosu F.A. Prevention thrombus formation and growth by antithrombin III and heparin cofactor II-dependent trombin inhibitors: importance of heparin cofactor II.Tromb. Res. 1994, vol. 74, p.463-475

141. Blinder D., Manor Y., Martinowitz U. et al. Dental extractions in patients maintained on continued oral anticoagulant: Comparison of local hemostatic modalities. Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. 1999; v.88, p.137-140.

142. Black I. W., Hopkins A. P., Lee L. C. L., Walsh W. F. Evaluation of transoesophageal echocardiography before cardioversion of atrial fibrillation and flutter in nonanticoagulated patients. Am Hear J 1993,126, p.375-81.

143. Blum A., Miller H.Role of cytokines in heart failure// Am.Heart J. 1998, v.135, p 181-186.

144. Boneo В., Destelle G. «Platelet antiagregating activity and tolerance of clopidogrel in atherosclerotis patients»;Tromb Haemost, 1996,76, p.939-943.

145. Breckenridge A.M. Oral anticoagulant drugs: pharmaco kinetic aspects. Semin Hematol 1978; 15: p.19-26.

146. Breddin K., Loew D., Lechner K. et al. The German Aspirin Trial: A comparison of acetylsalicylic acid, placebo and phenprocoumon in secon-dary prevention of myocardial infarction. Circulation. 1980. Suppl, V., p.V63-V72

147. Brownell A. et al. Prothrombin time and monitoring oral anticoagulant therapy.Br.J.Hosp.Med., 1986,36 (6), p.442-443.

148. Breen AB, Vaskinn ТЕ, Reikvam A, Skovlund E, Lislevand H, Madsen S. Warfarin treatment and bleeding. 16: Tidsskr Nor Laegeforen. 2003 Jun 26; 123(13-14): 1835-1837.

149. Brotman DJ, Kaatz S. Should patients on warfarin for 3 months for idiopathic proximal deep venous thrombosis receive bridging therapy precolonoscopy (with expected biopsy)? Med Clin North Am. 2003 Nov; 87 (6): 1205-1214.

150. Butsch W.,Steward J. Clinical experiences with dicoumarin. J.A.M.A., 1942, 120, 13, 1025.

151. Bunting S.R.,Moncada S., Vane J.R. The prostacyclin thromboxane A2 balance: pathophysiological and therapeutic implication.British med. Bulletin. 1983, vol.39, No.3, p.271-276.

152. Byrne JS, Abdul Razak AR, Patchett S, Murphy GM. Warfarin skin necrosis associated with protein S deficiency and a mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene. Clin Exp Dermatol. 2004 Jan; 29(1): 35-36.

153. Campbell H.,Link K.Studi on thehemorrhag ic sweet clovor.IV. The isolation and crystallisation of the hemorrhagic agent. The journal of biological chemistry. 1941, 138, 1, 21.

154. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseasesrthe role of oxidant stress// Cire. Res. 2000, 87(10), p.840-844.

155. Campbell D.J. The kallikrein-kinin system in humans//Clin Exp. Pharmacol. Physiol.2001, 28, p. 1060-1065.

156. CAPRIE Streering Committee. A randomized blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patiens at risk of ischemic events (CAPRIE). Lancet, 1996,348, p.l329-1339.

157. Capoferri M, Realini S, Balestra B. Acute necrotizing hepatitis: an unusual side effect of oral anticoagulants. Schweiz Rundsch Med Prax. 2000 May 18; 89(21): 929-932.

158. Cavallini G.,Milla E.,Grumelli E.,Ravenna F. Influenca dei sostituenti nucleofile a electrofili sull azione anticoagulante di alcuni derivati del 2-fenil-1,3-indandione.il Fermaco, Bd.sei., 1955, 10, 710.

159. Chan TY, Miu KY. Hemorrhagic complications of anticoagulant therapy in Chinese patients. J Chin Med Assoc. 2004 Feb; 67(2): 55-62.

160. Cheung DS, Heizer D, Wilson J, Gage BF. Cost-savings analysis of using a portable coagulometer for monitoring homebound elderly patients taking warfarin. Am J Geriatr Cardiol. 2003 Sep-Oct;12(5): 283-287.

161. Chazov E.I., Lakin K.M. Anticoagylants and Fibrinolytics. Chicago. 1980.

162. Chesebro J. G., Fuster V., Elveback L. R. et al. Trial of combined Warfarin plus dipiridamole or aspirin therapy in prosthetic heart valve replacement: danger of aspirin compared with dipiridamole. Am J Cardiol 1983, 51, p.1537-1541.

163. Chesebro J. G., Fuster V. Optimal antithrombotic therapy for mechanical prosthetic heart valves. Circulation 1996, 94, p.2055-2056.

164. Chiang C.W., Lo S.K., Ко Y.S. Predictors of systemic embolism in patients with mitral stenosis: a prospective study. Ann. Intern. Med. 1998, v. 128, p.885-889.

165. Choonara I.A., Malia R.G., Haynes B.P. et al. The relationship between inhibition of vitamin K1 2,3-epoxide reductase and reduction of clotting factor activity with warfarin. Br J Clin Pharacol 1988, 25, p. 1-7.

166. Cody R.J. The integrated effects of angiotensin II. Am J Cardiol. 1997, vol.6; 79(5A), p.9-11.

167. Comp P.S. Laboratory Evalution of Protein S status. Thromb. Haemost, 1990, 16, p.177-181.

168. Consensus statement. Preveniton of venous thrombQembolism. International consensus statement. (Guidelines According to Scientific Evidence). Intern Angiol 1997, 16, p.3-28.

169. Cooke J.P. The endotelium: a new target for therapy//Vase. Med. 2000. v.5, p.49-53.

170. Coumadin Aspirin Reinfarction Study (CARS) Investigators. Randomized double blind trial of fixed low-dose warfarin with aspirin after myocardial infarction. Lancet. 1997, v.350, p.389-396.

171. Connolly S. J., Gent M., Roberts R.S. et al for the CAFA study coinvestigators. Canadian atrial fibrillation anticoagulation (CAFA) study, j Am Coll Cardiol 1991, 18: p.349-355.

172. Csikos Т., Chug O., Under T. Receptors and their classification. Focus on angiotensin II and the AT2 receptor.J.Human. Hypertens.1998, vol.12, No.5, p.311-318.

173. Coughlan В., Lang R.M., Spencer R.T. Left atrial appendage stenosis J.Am Soc Echocardiogr. 1999; 12: p.882-883.

174. Dabesh J., Muir J., Wong Y. et al. « Risk factors for coronary heart disease and acute-phase proteines; a population- based study»; Eur Heart J, 1999,13(20), 954-960.

175. Dalback, Resistance to Activated Protein C, the Arg306 to Clin Mutation in the Factor V gene and Venous Thrombosis Functional Tests and DNA-based Assay, pros and cens, Thromb.Haemost., 1995, 5, 73, 739-742.

176. Dargie H. J3-blockers in heart failure// Lancet.2003, v.362, p.2-3.

177. Dalen J.E., Hirsh J. Sixth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy. Chest. 2001, v.I 19, p.370S.

178. Dalen J.E. « Trombolysis in submassive pulmonary embolism? No» lournal of thrombosis and haemoztasis. VI n6 june 2003, p.l 130-1132.

179. Danesh J., Collins R., Appleby P. Assotiation of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocite count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies. JAMA. 1998, №279, p. 1477-1482.

180. Debray M, Pautas E, Couturier P, Franco A, Siguret V. Oral anticoagulants in the elderly. Rev Med Interne. 2003 Feb; 24(2): 107-17.

181. De Moerloose P., Minazio P., Reber G., et al.D-dimer Determination to Exlude Pulmonary Embolism: A two-step Approach Using Latex Assay as a Screening Tool., Thromb. Haemost.,1994, 72, 89-91.

182. De Luca I, Sorino M, Del Salvatore B, de Luca L. A new therapeutic strategy for electrical cardioversion of atrial fibrillation. Ital Heart J. 2001 Nov; 2 (11): 831-840.

183. De Stefano V., Martinelli L, Mannucci P.M. et al. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the G20210A prothrombin mutation. N. Engl. J. Med. 1999, v.341, p.801-806.

184. De Winter M.L. 2-Diaru-Lmethul-l,3 indandiones synthesis conformation and anticoagulant activity. Amsterdam, 1975, p.l 18.

185. Doi SA.Pharmacodynamic optimization of warfarin therapy II. Am J Ther. 2001 Jan-Feb; 8(1): 41-47.

186. Doggrell SA.Warfarin and aspirin give more benefit than aspirin alone but also more bleeding after myocardial infarction.Expert Opin Pharmacother. 2003 Apr; 4(4): 587-590.

187. Donnel J.R. et al.Control of oral anticoagulant treatment by chromogenic protrombin assay J. Clin. Pathol., 1987,40(5), p.500-504.

188. Douglas A.S. Anticoagulant therapy. Oxford, 1962.

189. Dudek D., Zymek P, Bartus S. et al. Prospective randomized comparison of enoxaparin versus unfractionated heparin for elective percutaneous coronary interventions among ticlopidine-pretreated patients. Eur Heart J, 2000, 21 (abstr. suppl), 381.

190. Dusting G.J. Nitric oxide in coronary artery disease: Roles in atherosclerosis, myocardial reperfusion and heart disease. Myocardial ischemia: Mechanisms, Reperfusion,Protection.Ed. by M.Karmazyn/ Birkhauser Verlag Basel. Switzerland. 1996, p.33-55.

191. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology.Handbook of Experimental Cardiology.Editors; Haber E., Morgan H., Katz A.,Fozarg H. New York, Raven Press, 1986, p.D1631-D1661.

192. EAFT (European Atrial Fibrillation) Study Group. Secondary prevention in non-rheumatic atrial fibrillation after transient ischemic attack or minor stroke. Lancet 1993, 342, p.1255-1262.

193. Eckman M.H., Levine H.J., Pauker S.G. Effect of laboratory variation in the prothrombin-time ratio on the results of oral anticoagulant terapy.N.Engl.J.Med., 1993, 329, p.696-702.

194. Edvardsson N, Juul-Moller S, Omblus R, Pehrsson K. Effects of low-dose warfarin and aspirin versus no treatment on stroke in a medium-risk patient population with atrial fibrillation. J Intern Med. 2003 Jul; 254(1): 95-101.

195. Erdos E.G. Some old and some new ideas on kinin metabolism. J.Cardiovasc. Pharmacol. 1990, vol.15, Suppl.6, p.S20-S24.

196. Efficacy and safety of low molecular weight heparin, unfractionated heparin and warfarin for thromboembolism prophylaxis in orthopaedic surgery: a metaanalysis of randomised clinical trials. Haemostasis 1997, 27, p.75-84.

197. Emmerich J., Poirier O., Evans A., Marques-Vidal P., Arveiler D., Luc G., Aiach. M., Cambien F. Myocardial infarction, Arg 506 to Gin factor V mutation, and activated protein С resistance. Lancet, 1995, 345, p.321.

198. European Atrial Fibrillation Trial Study Group. Optimal oral anticoagulant therapy in patients with nonrheumatic atrial fibrillation and recent cerebral ischemia. N Engl J Med 1995, 333, p.5-10.

199. Fareed J., Messmore H.L. Plasma thrombomodulin level as a predictor of hemorrhagic (and thrombotic) events in patients on long-term anticoagulant treatment. Circulation, 1997,96, p.2765-2768.

200. Fan J, Armitstead JA, Adams AG, Davis GA. A retrospective evaluation of vitamin K1 therapy to reverse the anticoagulant effect of warfarin. Pharmacotherapy. 2003 Oct; 23(10): 1245-1250.

201. Ferguson J.J.,Waly H.M. and Wilson J.M. « Fundamentals of coagulation and glycoprotein Ilb/IIIa receptor inhibition»;Eur Heart J, 1998,19 (Suppl. D), D3-D9.

202. Fitzgerald G.A.Dipyridamole.N.Engl. J.Med.,1987,v.316, p.1247-1257.

203. Folsom A., Wu K., Rosamond W. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Circulation 1997; 96: 1102-1108.

204. Freedman M.D. Oral anticoagylalion: pharmacodynamics, clinical indications and adverse effects J. Clin. Pharmacol. 1992, vol 32, p. 196-209.

205. Gabbasov Z.A., Popov E.G., Gavrilov I.Yu., Posin E.Ya. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension. Thromb. Res. 1989, 54(3), p.215-223.

206. Ganz DA, Glynn RJ, Mogun H, Knight EL, Bohn RL, Avorn J. Adherence to guidelines for oral anticoagulation after venous thrombosis and pulmonary embolism. J Gen Intern Med. 2000 Nov; 15(11): 776-781.

207. Gallus AS, Baker RI, Chong BH, Ockelford PA, Street AM.Consensus guidelines for warfarin therapy. Recommendations from the Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis. Med J Aust. 2000 Jun 19; 172(12): 600-605.

208. Giudici MC, Paul DL, Bontu P, Barold SS. Pacemaker and implantable cardioverter defibrillator implantation without reversal of warfarin therapy. Pacing Clin Electrophysiol. 2004 Mar; 27(3): 358-360.

209. Goets R.M., Holtz J. Enhanced angiotensin-converting enzyme activity and impaired endothelium-dependet vasodilation in aortae from hypertensive rats: evidence to a causal link.Clin.Sci.(Colch.). 1999, vol.97, No.2, p. 165-174.

210. Goldstein L.B., Adams C.R., M.D. Becker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke a statement for healthcare professionals from the stroke council of the American heart association circulation. 2001, v.103, p.163-182.

211. Green C.J., Hadorn D.C., Bassett K., Kazanjian A. Anticoagulation in chronic nonvalvular atrial fibrillation: A critical appraisal and meta-analysis Can. J. Cardiol. 1997, v.l3,p.811-815.

212. Grimm P. A., Steward W. J., Black I. W. et al. Should all patients undergo transoesophageal echocardiography before electrical cardioversion of atrial fibrillation? JACC 1994, 23, p.533-541.

213. Guglielmone H.A.and Vides M.A.Hovel Functional Assay of Protein С in Human Plasma and its Comparison with Amidolytic and Anticoagulant Assays. Thromb. Haemost., 1992, 67, 1, 46-49.

214. Gullov A.L., Koefoed B.G., Petersen P. Bleeding complications to longterm oral anticoagulant therapy. J.Thrombosis and Thrombolysis, 1994, 1,p. 17-25.

215. Harder D.R., Lange A.R.,Gebremedhin D. et al. Cytochrome P450 metabolites of arachidonic acid as intacellular signaling molecules in vascular tissue.J.Vasc. Res.1997, 34(3), p.237-243.

216. Hardt S., Hantgan R.R., Jerome M.G. et al. Clot formation and lysis: interactions among platelets (PL), endothelial cells (FIUVEC), fibrin and plasminogen activator inhibitor. Fibrinolysis. 1992, vol.6, Suppl.2, p.70-79.

217. Haynas W.G., Webb D.J. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease. J.Hypertens. 1998,vol. 16, p. 1081 -1098.

218. Hassouna A, Allam H. Oral anticoagulation therapy during pregnancy in patients with mechanical mitral valves: a prospective study. Cardiovasc Surg. 2001 Oct; 9(5): 478-481.

219. Hayashi J. I., Nakazawn S., Oguma et al. Combined warfarin and antiplatelet therapy after St. Jude mechanical valve replacement for mitral valve disease. JACC 1994, 23, p.672-677.

220. Harts R.S. et al. Comparative study of warfarin verrus antiplatilet therapy in patients with a stude Medical valve in the aortie postion. J.Thorac Cardiovasc. Surg. 1986, 92 (4), p.684-690.

221. Harrison L., Johnston M., Massicotte M.P. et al. Comparison of 5 mg and 10 mg loading doses in initiation of warfarin therapy. Ann. Intern. Med. 1997, v.126, p.133-136.

222. Hart R.G., Halperin J.L., Pearce L.A., et al. Lessons from the stroke prevention in atrial fibrillation trials.Ann Intern Med 2003-20. v. 138 (10), p.831.

223. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H., Assman G., van der Loo J. Fibrinogen and factor YII in the prediction of coronary risk: Result of the PROCAM study in healthy men. Arterioscler. Thromb, 1994, 14, p.54-59.

224. Herlitz J, Holm J, Peterson M, Karlson BW, Haglid Evander M, Erhardt L; LoWASA study group. Effect of fixed low-dose warfarin added to aspirin in the long term after acute myocardial infarction; the LoWASA Study. Eur Heart J. 2004 Feb; 25(3): 232-239.

225. Higgs E.A., Moncada S. Prostacyclin: physiology and clinical uses. Gen. Pharmacol. 1983, vol.14.Nl, p.7-11.

226. Hinson J.P., Kapas S., Smith D.M. Adrenomedullin, a multifunctional regulatory peptide. Endocrine Reviews. 2000, 21(2), p. 138-167.

227. Hirsh J., Warkentin Т.Е., Raschke R. et al. «Heparin and lowmolecular-weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing considerations, monitoring, efficacy, and safety»; Chest, 1998:114, 489S-510S.

228. Hirsh J., Kearon C., Ginsberg J. Duration of anticoagulant therapy after first episode of venous thrombosis in patients with inherited thrombophilia. Arch. Intern. Med. 1996, v. 157, p.2174-2177.

229. Hirsh J., Poller L. The international normalize ratio: A guide to understanding and correcting its problems. Arch. Intern. Med. 1994, v. 154, p.282.

230. Hollowell J, Ruigomez A, Johansson S, Wallander MA, Garcia-Rodriguez LA. The incidence of bleeding complications associated with warfarintreatment in general practice in the United Kingdom. Br J Gen Pract. 2003 Apr; 53(489): 312-314.

231. HuIler M, Abdelnoor M., Smith P. et al. Warfarin, aspirin, or both after myocardial infaction. N. Engl J. Med 2002, 347, p.964-974.

232. Hull R.D., Raskob G.E., Brant R.F. et al, Low-molecular-wieght heparin is heparin in the treatment of patients with pulmonary embolism. Arch. Intern. Med. 2000, v. 160, p.229-236.

233. Hylek E. M., Singer D. E. Risk factors for intracranial haemorrhage in outpatients taking warfarin. Ann Intern Med 1994, 120: p.897-902.

234. Jessup DB, Coletti AT, Muhlestein JB, Barry WH, Shean FC, Whisenant BK. Elective coronary angiography and percutaneous coronary intervention during uninterrupted warfarin therapy. Catheter Cardiovasc Interv. 2003 Oct; 60(2): 180-184.

235. Jovic A., Troscot R. Recovery of atrial systolic function after pharmacological cardioversion of chronic atrial fibrillation to sinus rhythm: a Doppler echocardiographic study. Heart 1997, 77: p.46-49.

236. John Godtfredsens vs. G.Y.Lip Warfarin for all patients withe atrial fibrillation. Session 16 (Moscow Syllabus 2004).

237. John Godtfredsen M.D.,F.E.S.C. Univ. Hospital, Heriev, Conenhagen D.K. Stroke in atrial fibrillation, epidemiology, risk factor and prognosis (Moscow Syllabus 2004).

238. Juan C., Fang V.S. Hsu Y. et al. Overexpression of vascular endothelin-1 and endothelin- A receptors in a fructose-induced hypertensive rat model. J.Hypertens. 1998, vol. 16, p. 1775-1782.

239. Juergens CP, Wong AM, Leung DY, Lowe HC, Lo S, Fernandes C, Newland EF, Hopkins AP. A randomized comparison of clopidogrel and aspirinversus ticlopidine and aspirin after coronary stent implantation. Am Heart J. 2004 Apr; 147(4): El5.

240. Jurgens R. Experimentelee Untersuchungen uber das Antikoagulans Marcoumar/3(-phenyl-propyl)-4-oxycoumarin/ und schen Antagonisten onakion /synthetisches Vitamin K)/. Schweiz. med.Wochenshrift.,1953, 83, 20, 471.

241. Julian D.G.,Chamberlain D.A., Pocock S.J. A comparison of aspirin and anticoagulation following thrombolysis for myocardial infarction (the AFTER Study): a multicentre unblinded randomised clinical trial. Brit. Med.J. 1996, v.3 13, p. 1429-1431.

242. Kader KN., Akella R., Ziats NP., Lakey LA., Harasaki H., Ranieri JP., Bellamkonda RV. eNOSoverexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro//Tissue Eng.2000, v.6(Suppl.3), p.24151

243. Kamali F, Khan TI, King BP, Frearson R, Kesteven P, Wood P, Daly AK, Wynne H. Contribution of age, body size, and CYP2C9 genotype to anticoagulant response to warfarin.Clin Pharmacol Ther.2004 Mar;75(3): 204-212.

244. Kapiotis S., Jilma В., Quehenberger P. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor VII, prothrombin fragment 1+2, and plasmin-inhibitor complex. Circulation. 1997, vol.96, p. 19-21.

245. Kearon C., Gent M., Hirst J. et al. A comparison of three months of anticoagulation with extended anticoagulation for a first episode of idiopathic venous thromboembolism. N. Engl. J. Med. 1999, v.340, p.901-907.

246. Kim KY, Mancano MA. Fenofibrate potentiates warfarin effects. Ann Pharmacother. 2003 Feb; 37(2): 212-215.

247. Konstantinides S.«Trombolysis in submissive pulmonary embolism? Yes» jornal of thrombosis and haemoztasis V 1 n 6 june 2003, h.l 127-1130.

248. Kovich O, Otley CC. Thrombotic complications related to discontinuation of warfarin and aspirin therapy perioperatively for cutaneous operation. J Am Acad Dermatol. 2003 Feb; 48(2): 233-237.

249. Kocleman B.P.C., van Rumpt D., Hamulyar K., et al.Factor V Leiden:an Additional Risk Factor for Thrombosis in Protein S. Deficient Families? Thromb. Res., 1995, 2, 74, 580-589.

250. Koncle B.A. Laboratory Evaluation of von Willebrand Disease. Clin.Chemistry, 1995, 41,4, 489-490.

251. ICristiansen C, Lassen JF, Dahler-Eriksen BS, Dahler-Eriksen K, Larsen ТВ, Brandslund I. Evaluation of a simple dosage scheme for transition from phenprocoumon to warfarin in oral anticoagulation.Thromb Res. 2000 Apr 15; 98(2): 157-163.

252. Kulbertus H. SPORTIF III and V trials: a major breakthrough for long-term oral anticoagulation.Rev Med Liege. 2003 Dec; 58(12): 770-773.

253. Kuntze C.E., Blackstone E.H., Ebels T. Thromboembolism and mechanical heart valves: a randomized study revised. Am. Thorac. Surg. 1998, v.66, p.101-107.

254. Lappegard KT. Hereditary warfarin resistance. Tidsskr Nor Laegeforen. 2000 Nov 10; 120(27): 3257-3258.

255. L'Allier PL, Aronow HD, Cura FA, Bhatt DL, Albirini A, Schneider JP, Topol EJ, Ellis SG. Clopidogrel is associated with better in-hospital and 30-dayoutcomes than ticlopidine after coronary stenting.Can J Cardiol. 2003 Aug; 19(9): 1041-1046.

256. Leroy-Matheron C., Levent M., Pignon J.-M., et al. The 1691 G->A mutation in the Factor V Gene: Relationship to Activated Protein С (APC) Resistance and Thrombosis in 65 Patients. Thromb. Haemost., 1996, I, 75, 4-9.

257. Levine M.N.,Hirsh J., Gent M. et al. Optimal duration of oral anticoagulant therapy: a randomized trial comparing four weeks with three months of warfarin in patients with proximal deep vein thrombosis. Thromb. Haemat.1995, v.74, p. 606-611.

258. Lewis S.M. Thromboplastin and oral anticoagulants control. Br.J. Haematol., 1987, 66(1), p. 1-4.

259. Leyh R.T., Fischer S., Ruhparwar A., Haverich A. Anticoagulant therapy in pregnant women with mechanical heart valves. Arch. Gynecol. 0bstet.2003, v.268 (1), p.1-4.

260. Lin J, Hanigan WC, Tarantino M, Wang J. The use of recombinant activated factor VII to reverse warfarin-induced anticoagulation in patients with hemorrhages in the central nervous system: preliminary findings. J Neurosurg. 2003 Apr; 98(4): 737-740.

261. Lincoff A.M.,Korngold S. « An overview of platelet GP Ilb/IIIa receptor antagonists trials»; Eur Heart J., 1999, 20(Suppl.E), E18-E27.

262. Link K. The anticoagulant from spoiled sweet clover hay. In Harkey Lecture Series (1943-1944). Science Press, 1944, 3, 162.

263. Lip G.Y.H., Blann A.D., Zarifis J. et al. Soluble adhesion moiecule P-selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis? A preliminary report.J. Hypertens,1995,vol.l3, №.12, Pt.2, p. 1674.

264. Liu Y., Yang X., Sharov V. et al.Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists in rats with heart failure. J.Clin.Invest. 1997,vol.99, p.1926-1935.

265. Lidell C, Svedberg LE, Lindell P, Bandh S, Job B, Wallentin L. Clopidogrel and warfarin: absence of interaction in patients receiving long-term anticoagulant therapy for non-valvular atrial fibrillation. Thromb Haemost. 2003 May; 89(5): 842-846.

266. Lip G.Y. H, Lip P. L., Zafaris J. et al. Fibrin D-dimer and b-thromboglobulin as arkers of thrombogenesis and platelet activation in atrial fibrillation. Effects of introducing ultra-low-dose warfarin and aspirin. Circulation 1996, 94, p.425-431.

267. Lip G.Y.N., Rumley A., Dunn F.G. et al. Plasma fibrinogen and fibrin D-dimer levels in patients with AF: effects of cardioversion to sinus rhythm.Int. J.Cardiol. 1995;51:245-253.

268. Lowe G.D.O., Rumley A., Yarnell J.W.G. et al. Fibrin D-dimer, von Willebrand factor and tissue plasminogen activator antigen are predictors of major ishemic heart disease:the Caerthilly study. Blood Coagul. Fibrinolys. 1995; 6: 156.

269. Luscher T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels. Lung. 1990, v,168(Suppl.2), p.2734.

270. Madeddu P., Varoni M. V.Palomba D. Cardiovascular phenotype of a mouse strain with disruption of bradykinin B2-receptor gene.Circulation. 1997, vol.96, p.3570-3578.

271. Markwardt F.,Haustein K. Tierexperimentelle Prufiig der Prothrombin-synthese-hemmend der Wirkung von Kumarinderivaten. Acta. biol. med. germ., 1966, 17,318.

272. Managing Oral Anticoagulant Therapy//Chest.2001 ,vol. 119,p.22S-38S.

273. Mac Walter RS, Fraser HW, Armstrong KM. Orlistat enhances warfarin effect. Ann Pharmacother. 2003 Apr; 37(4): 510-512.

274. Marks A.R., Choong C.Y., Sanfilippo A.J. et al. Identification of high-risk and low-risk subgroups of patients with mitral valve prolapse. N. Engl. J. Med. 1989, v.320, p.1031-1036.

275. Marcu CB, Ghantous AE, Caracciolo EA, Donohue TJ. Patterns of anticoagulation in patients hospitalized with atrial fibrillation:warfarin is underused in paroxysmal atrial fibrillation.Conn Med. 2003 Nov-Dec; 67(10): 595.

276. Matsuyama K, Matsumoto M, Sugita T, Nishizawa J, Yoshida K, Tokuda Y, Matsuo T. Anticoagulant therapy in Japanese patients with mechanical mitral valves. Circ J. 2002 Jul; 66(7): 668-670.

277. Masaki T. Possible role of endotelin in endotelial regulation of vascular tone. Annu.Rev. Pharmacol Toxicol. 1995, 35, p.235-255.

278. Mc Murray J., Stewart S. Epidemiology, aetiology and prognosis of heart failure//Heart.2000, v.83, p.596-602.

279. Merlini P.A., Ardissino D. Current status of coagulation markers in ischemic heart disease: Markers of coagulation activation. Thromb. and Haemost.1997; 78: 276-279.

280. Mitusch R., Siemens H.J., Garbe M. et al. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy. Thromb and Haemost.1996; 75: 219-223.

281. Moncada S., Higgs E.A.Arachidonate metabolism in blood cells and vessel wall. Clin. Haematol. 1986,vol. 15 (2), p. 273-292.

282. MohrJ.P., Thompson J.L.P., Lazar R.M. etal. A Comparison of Warfarin and Aspirin for the Prevention of Recurrent Ischemic Stroke. N. Engl. J. Med. 2001, v.345, p.1444-1451.

283. Mondillo S., Sabatini L., Agricola E. et al. Correlation between left atrial size, prothrombotic state and markers of endotelian dysfunction in patients with lone chronic nonrheumatic atrial fibrillation. Int.J. Cardiol.2000; 75 (2-3): 227.

284. Mustard J.F.,Packham M.A.et al. Fibrinogen and ADF-induced platelet aggregation.Blood.1978, vol.52, №2, p.453-466.

285. Nakajima K. The relationship between left atrial thrombus and hematological markers in patients with chronic non-rheumatic atrial fibrillation. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 2000; 37 (11): 903-907.

286. Nelsestuen G.L. Role of y-carboxyglutamic acid. An unusual transition required for calcium-dependent binding of prothrombin to phospholipid. J. Biol. Chem., 1976, 251, p.5648-5656.

287. Nagpal S, Anderson D, Putnam W, Flowerdew G, Gardner.M, Cox J. Stroke prevention in hospitalized patients with atrial fibrillation: a population-based study. Can J Clin Pharmacol. 2003 Winter; 10(4): 197-201.

288. Narendran N, Williamson TH. The effects of aspirin and warfarin therapy on haemorrhage in vitreoretinal surgery. Acta Ophthalmol Scand. 2003 Feb; 81 (1): 38-40.

289. Neuhaus K-L, Zeumer U. Prevention and Management of Thrombotic Complications During Coronary Interventions: Combination Therapy with Antithrombins, Antiplatelets and or Thrombolytics. Eur. Heart J. 1995, 16, Suppl. L, 63-67.

290. Palareti G., Legnani C., Cosmi B. Et al. Risk of venous thromboembolism recurrence:high negative predictive value of D-dimer performed after oral anticoagulation is stopped. Thromb. and Haemost.2002; 87: 7-12.

291. Perlik E. Antikoagulantien. Leipzig, 1964.

292. Petersen P., Godtfredsen J., Boysen G. et al. Placebo-controlled, randomised trial of warfarin and aspirin for prevention of thromboembolic complications in chronic atrial fibrillation. The Copenhagen AFASAK Study. Lancet 1989, 28, p.175-179.

293. Peyvandi F, Spreafico M, Siboni SM, Moia M, Mannucci PM. CYP2C9 genotypes and dose requirements during the induction phase of oral anticoagulant therapy.Clin Pharmacol Ther. 2004 Mar; 75 (3): 198-203.

294. Peyvandi F., Faioni E.,Moroni G.A., et al. Autoimmune Protein S Deficiency and Deep Vein Thrombosis, Thromb. Haemost., 1996, 75,1, 212-213.

295. Prasad SS, O'Malley M, Machani B, Shacldeford IM.A case report of a spinal epidural haematoma associated with warfarin therapy. Ann R Coll Surg Engl. 2003 Jul; 85(4): 277-278.

296. Pulmonary Embolism New Paradigms in Diagnosis and Therapy Chest.2001, vol.120, p.1556-1561.

297. Pulver R.,Kaulla K. Uber Resorption und biologische Inaktivierung des neuen Antithromboticums Tromexan.Schweizerische med.Wschr., 1948,78,39, 956.

298. Quick A. Thromboplastin as a Reagent. Thromb. Diath.Haemorrh., 1970, 23, 586.

299. Ragueneau-Majlessi I, Levy RH, Meyerhoff C. Lack of effect of repeated administration of levetiracetam on the pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles of warfarin. Epilepsy Res. 2001 Nov; 47 (1-2): 55-63.

300. Randi ML, Fabris F, Crociani ME, Battocchio F, Girolami A.Effects of ticlopidine on blood fibrinogen and blood viscosity in peripheral atherosclerotic disease. Arzneimittelforschung. 1985; 35 (12): 1847-1849.

301. Rebrov A.P. Voskoboi I.V. Comparative efficacy of tiklid and aspirin in patients with unstable angina. //Тег Arkh. 2001;73 (12): 25-29.

302. Ridker P.M. « C-reactive protein and risks of future myocardial infarction and thrombotic stroke»; Eur Heart J, 1998, 19, 1-3.

303. Risk stratification and anticoagulation in non-valvular atrial fibrillation.Adapted from Lip et al. BMJ 2002; 325: 1022-1025.

304. Robert G.,Hart. Oral anticoagulants for secondary Prevention of Stroke.Cerebrovascular deseases.1997, 7 Sypple 6: 24-29.

305. Routledge PA, Davies DM, Bell SM et al. Predicting a patient's warfarin requirements. Lancet 1977, 2, p.854-855

306. Roldan V., Marin F., Marco P. et al. Anticoagulant therapy modifies fibrinolytic dysfunction in chronic atrial fibrillation. Haemostasis 2000; 30 (4): 219.

307. Rudnicka AR, Ashby D, Brennan P, Meade T. Thrombosis prevention trial: compliance with warfarin treatment and investigation of a retained effect.: Arch Intern Med. 2003 Jun 23; 163 (12): 1454-1460.

308. Ryman J, Frick M, Frykman V, Rosenqvist M. Duration of warfarin sodium therapy prior to electrical cardioversion of atrial fibrillation. J Intern Med. 2003 Jan; 253 (1): 76-80.

309. Ryan T.J., Anderson J.L., Antman EM. et al. ACC/AHA Guidelines for the management of patients with acute MI: 1999 Update. J. Amer. Coll. Cardiol. 1999, v.34, p.890-911.

310. Salzman E.W. Prevention of venous thromboembolisis in high-risk patients by prophylactic administration of oral anticoagulants. Adv. Exp. Med. Biol., 1987, 2/4, p. 165-174.

311. Salvati G, Punzi L, Pianon M, Valvason C, Schiavon F, Noal N, Todesco S.Frequency of the bleeding risk in patients receiving warfarin submitted to arthrocentesis of the knee. Reumatismo. 2003; 55 (3): 159-163.

312. Samama MM, Horellou MM, Conard J, Achkar A, Elalamy I. Treatment of deep venous thrombosis by low molecular weight heparins. Comments on the recommendations of the North American Consensus. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 2002 Jun; 51 (3): 172-176.

313. Samani N.J., Lodwick D., Martin D., Kimber P. Resistance to activated protein С and risk of permature myocardial infarction. Lancet, 1994, 344, p. 1709.

314. Sarasin FP. Decision analysis model of prolonged oral anticoagulant treatment in factor V leiden carriers With first episode of deep vein thrombosis. BMJ 1998,316, p.95-99.

315. Sawicki P.T. A structured teaching and self-management program for patients receiving oral anticoagulation: a randomized controlled trial. JAMA. 1999, v.271, p.145-150.

316. Schuchert A, Meinertz T. Prevention of arterial thromboembolisms in patients with atrial fibrillation. Herz. 2002 Jun; 27 (4): 322-328.

317. Shapiro S. Warfarin sodium derivative (Coumadin sodium): An intravenous hypoprothrombinemia-inducing agent Angiolody, 1953, 4, 380.

318. Shapiro S. Clinical obsevation on the use of the hypoprothromnemia-inducin agent warfarin sodium.Thrombose und Embolie.Basel, 1954, 205.

319. Shainoff J.R.,Di Bello P.M. The circulatory half-lives of a-profibrin and a-fibrin monomer, and comparisions with other fibrin(ogen) derivatives. Thromb.and Haemost.2003; 89: 48-52.

320. Shine D, Patel J, Kumar J, Malik A, Jaeger J, Maida M, Ord L, Burrows G. A randomized trial of initial warfarin dosing based on simple clinical criteria. Thromb Haemost. 2003 Feb; 89 (2): 297-304.

321. Siguret V, Gouin I, Golmard JL, Geoffroy S, Andreux JP, Pautas E. Cytochrome P450 2C9 polymorphisms (CYP2C9) and warfarin maintenance dose in elderly patients.Rev Med Interne. 2004 Apr; 25 (4): 271-274.

322. Sise H.Warfarin:a new coumarin anticoagulant.Practitioner,1958,181,98.

323. Slavina NN, Averkov OV, Dobrovol'skii AB, Gratsianskii NA Non ST elevation acute coronary syndrome. Parameters of fibrinolysis during short term use of ticlopidine or clopidogrel. Kardiologiia. 2003; 43 (7): 4-11.

324. Simioni P., Prandoni P., Lensing A.W.A. et al. The risk of recurrent venous thromboembolism in patients with an ARG 506-Gin mutation in the gene for factor V (factor V Leiden). N. Engl. J. Med. 1997, v.336, p.339-403.

325. Smith P., Arnesen FI., Holme I. The effect of warfarin on mortality and reinfarction after myocardial infarctions. N. Engl. J. Med., 1990, v.323, p.147-152.

326. Spyropoulos AC, Hayth KA, Jenkins P.Anticoagulation with anisindione in a patient with a warfarin-induced skin eruption. Pharmacotherapy. 2003 Apr; 23 (4): 533-536.

327. Stahmann M.,Graf L.,Huebner Ch.,Roseman S., Link K. Studies on 4-hydroxycoumarins IV. Esters of the 4- hydroxycoumarins. J.of the amer. chem. soc., 1944, 66, 6 900.

328. Stearns-Kurosawa DJ, Swindle K, D'Angelo A, Delia Valle P, Fattorini A, Caron N, Grimaux M, Woodhams B, Kurosawa S.Plasma levels of endothelial protein С receptor respond to anticoagulant treatment. Blood. 2002 Jan 15; 99 (2): 526-530.

329. Stein P. D., Alpert J. S., Copeland J. G., Dalen J. E., Turpie A. G. G.Antithrombotic therapy in patients with mechanical and bioprosthetic heart valves. Chest 1995, 108, 371S-9S.

330. Stein P.O., Alpert J.S., Copeland J. et al. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves published erratum appears inChest. 1996; 109:592. Chest. 1995, v.108, p.371-379.

331. Stenflo J. Structural comparison of normal and dicumarol-induced and related coagulation factors.Ed.H.C.Hemker, J.J.Veltkamp. Leiden, Univ.Press., 1975, p.152-157.

332. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Warfarin versus aspirin for prevention of thromboembolism in atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation II Study. Lancet. 1994; v.343, p.687-691.

333. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators. Stroke prevention in atrial fibrillation study. Final results. Circulation 1991, 84, p.527-539.

334. Stoddart M. F., Dawkins P. R., Prince C. R., Ammash N. M. Left atrial appendage thrombus is not uncommon in patients with acute atrial fibrillation and a recent embolic event: a transoesophageal echocardipgraphy study.JACC 1995, 25, p.452-459.

335. Suttie J.W., Preusch P.C. Studies of the vitamin K-dependent carboxylase and vitamin К epoxide reductase in rat liver. Haemostasis, 1986, 16, p.193-215.

336. Suttie J.W. Postribosomal synthesis of prothrombin under the influence of vitamin K.-ln Prothrombin and related coagulation factor.Ed. H.C.Hemker, J.J.Veltkamp,Leiden,Univ.Press., 1975,10, p. 135-151.

337. Tarim A, Yildirim S, Nursal TZ, Noyan T.Intraabdominal and intramural hemorrhage due to warfarin therapy. Ulus Travma Derg. 2003 Jan; 9 (1): 50-53.

338. The Sixth (2000) ACCP Guidelines or Antithrombotic Therapy for Prevention and Treatment of Thrombosis /Chest.2001,vol.119 (Suppl. l),-370 p.

339. The stroke prevention inof atrial fibrillation investigators. Predictors of thromboembolism in atrial fibrillation: II. Echocardiographicfeatures of patients at risk. Ann Intern Med 1992, 116, p.6-12.

340. The Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators. The effect of low-dose warfarin on the risk stroke in patients with nonrheumatic atrial fibrillation. N Engl .1 Med 1990, 323, p. 1505-1511.

341. Thebault J J., Kieffler G., Cariou R. « Single Dose Pharmacodynamics of Clopidogrel. Seminars in thrombosis and hemostasis»; 1999,25 (Suppl 2), 3-8.

342. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001; 345: 494.

343. The EPSIM Research Group. A controlled comparison of aspirin and oral anticoagulants in prevention of death after myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1982, v.307, p.701-708.

344. Tinmouth AH, Morrow BH, Cruickshank MK, Moore PM, Kovacs MJ. Dalteparin as periprocedure anticoagulation for patients on warfarin and at high risk of thrombosis. Ann Pharmacother. 2001 Jun;35(6):669-674.

345. Torn M, van der Meer FJ, Rosendaal FR. Lowering the intensity of oral anticoagulant therapy: effects on the risk of hemorrhage and thromboembolism. Arch Intern Med. 2004 Mar 22; 164(6): 668-673.

346. Turpie A.G. «Anticoagulants in acute coronary syndromes»; Am J. Cardiol, 1999 Sep 2, 84 (5A), 2M-6M.

347. Trask AS, Gosselin RC, Diaz JA, Dager WE. Warfarin initiation and monitoring with clotting factors II, VII, and X. Ann Pharmacother. 2004 Feb; 38 (2): 251-6. Epub 2003 Dec 30.

348. Turpie A. G. G., Gumtensen J., Hirsh J. et al. A randomized trialcomparing two intensities of oral anticoagulation therapy following tissue heart valve replacement. Lancet 1988, i p. 1242-1245.

349. Turpie A. G. G. Antithrombotic therapy folowing heart valve replacement. Thromb Haemost 1997, 78 (1). p.382-385.

350. Turpie A. G. G, Gent M., Laupacis A. et al. A double-blind.ranomized trial of acetylsalicylic acid (100 mg) versus placebo in patients treated with oral anticoagulants followingheart valve replacement. N Engl J Med 1991, 329. p.1365-1369.

351. Use of anticoagulants in diagnostic laboratory investigations. WHO/DIL/LAB 99.1 Rev. 1.1999.

352. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. Eur Heart J.1997.Vol.l8, Suppl E,P.E19-E29.

353. Van den Bessellaar A.M.Precision and accuracy of the international normalized ratio in oral anticoagulant control. Haemostasis,1996, 26, Suppl. 4, p.248-265.

354. Van den Bessellaar A.M. Field study of lyophilised plasmas for local prothrombin time calibration in The Netherlands.J.Clin. Pathol. 1997, 50, p.371.

355. Van der Meer F. J., Rosetidaal F. R., Vandenbroucke J. P., Briet E. Bleeding complications in oral anticoagulant therapy: an analysis of risk factors. Arch Inter Med 1993, 153, p. 1557-1562.

356. Verheugt F.W.A. The APRICOT-2 trial. Presented 22 th European Congress of Cardiology. Amsterdam, 2000.

357. Verheggen P.W.H.M., de Maat M.P.M., Manger Cats V. et al. Inflammatory statys as a main determinant of outcome in patients with unstable angina, independent of coagylation activation and endothelial cell function;Eur Heart J., 1999, 9(15), 415-420.

358. Visser LE, Penning-van Beest FJ, Kasbergen AA, De Smet PA, Vulto AG, Hofman A, Strieker BH.Over anticoagulation associated with combined use of antifungal agents and coumarin anticoagulants. Clin Pharmacol Ther. 2002 Jun; 71 (6): 496-502.

359. Voskoboi VI, Rebrov AP.Effects of antiaggregants on concentration of plasma cytokines in patients with acute coronary syndrome. Klin Med (Mosk). 2003; 81 (6): 23-28.

360. Voskoboi IV, Rebrov AP, Kirichuk VF, Pozin Pla.Lectin-induced platelet aggregation inpatients with unstable angina pectoris treated with anti-aggregation agents. Klin Med (Mosk). 2001; 79 (4): 21-25.

361. Walch L., Norel X., Gascard J.P., Brink C. Functional studies of leukotriene receptors in vascular tissues// Am.J. Respir.Crit.Care Med.2000, vol.161, p. 107-111.

362. White R.H., Mc Kittrick T, Takakuwa J, et al. Managementand prognosis in lite- treateming,bleeding during warfarin therapy. Arch intern Med. 1996,156, p.l 197-1201.

363. Wilkinson TJ, Sainsbury R. Evaluation of a warfarin initiation protocol for older people. Intern Med J. 2003 Sep-Oct; 33 (9-10): 465-467.

364. Witt DM, Tillman DJ, Evans CM, Plotkin TV, Sadler MA.Evaluation of the clinical and economic impact of a brand name-to-generic warfarin sodium conversion program.Pharmacotherapy. 2003 Mar; 23 (3): 360-368.

365. Willich S.N.,Levy D., Rocco M.B. et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am.J. Cardiol. 1987,vol.60, p.801-806.

366. Wickramasinghe D.S.,Basu S.K.,Bansal S.K. Long-term oral anticoagulant herapy in elderly patients.Departament of Medicine for the Erderly. Ageing,1988,Nov.,17(6), p.388-396.

367. Wintzen A.R., Tijssen J.G.P., De Vries W.A. et al. Risks of long-term oral anticoagylant therary in elderly patients after myocardial infarction. Lancet 1982, 1, p.64-68.

368. Wolf P. A., Abbout R. D., Kannel W. B. Atrial fibrillation: as independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991, 22, p.983.

369. Wolf P. A., Dawber T. R., Thomas H. E., Kannel W. B. Epidemiologic assesment of chronic atrial fibrillation and risk of stroke. The Framingham Study. Neurology 1978, p.973-977.

370. Woodward M., Lowe G.D.O., Rumley A., Tunstall-Pedoe H. «Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle-aged men and women»; Eur Heart J., 1998, 19, 55-62.

371. Yapa R. S. S., Green G. J. Embolic stroke following cardioversion-of atrial fibrill.to sinus rhythm with amiodarone therapy.Posterad Med 1990, 66: p.410.

372. Yasaka M, Minematsu К, Naritomi H, Sakata T, Yamaguchi Т. Predisposing factors for enlargement of intracerebral hemorrhage in patients treated with warfarin. Thromb Haemost. 2003 Feb; 89 (2): 278-283.

373. Yasaka M, Oomura M, Ikeno K, Naritomi H, Minematsu K. Effect of prothrombin complex concentrate on INR and blood coagulation system in emergency patients treated with warfarin overdose.Ann Hematol. 2003 Feb; 82 (2): 121-3. Epub 2002 Nov 29.

374. Zibaeenezhad MJ, Mowla A, Sorbi MH. Warfarin and aspirin versus aspirin alone in patients with acute myocardial infarction: a pilot study. Angiology. 2004 Jan-Feb; 55(1): 17-20.